Особенности биологического возраста у женщин при бесплодии различного генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Коффи, Фамие

• Коффи, Фамие
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коффи, Фамие

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Биологический возраст как общемедицинская и социальная проблема.

1.2. Старение женского организма организма в норме и при патологии и пути коррекции его.

1.3. Бесплодие как социальная и медицинская проблема.

1.4. Связь возрастных характеристик с формированием нарушений фертильной функции.

1.5. Антимюллеровый гормон- предиктор биологического возраста женского репродуктивной системы.

1.6. Роль МСМ в физиологи и патологии организма и репродуктивной системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объекта исследования.

2.2. Методы исследований.

ГЛАВА 3. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

4.1 Особенности биомаркёров состояния биологического возраста у обследуемых женщин и их динамические изменения с возрастом.

4.2. Соотношение календарного и биологического возраста у здоровых фертильных женщин и у женщин с бесплодием различного генеза

4.3. Отдаленные результаты восстановления фертильности у женщин возрастной группы до 29 лет, страдающих бесплодием обусловленным наружным генитальным эндометриозом и трубно-перитонеальным фактором.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МОЛЕКУЛ СРЕДНЕЙ МАССЫ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ БЕСПЛОДИИ

5.1. Особенности показателей молекул средней массы у женщин здоровых фертильных женщин.

5.2. Особенности показателей молекул средней массы у женщин с наружным генитальным эндометриозом.

5.3. Особенности показателей молекул средней массы у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием.

5.4. Особенности показателей молекул средней массы у женщин с эндокринным бесплодием.

5.5. Влияние уровня молекул средней массы на возрастные показатели здоровых женщин и женщин с бесплодием.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности биологического возраста у женщин при бесплодии различного генеза»

Несмотря на большие успехи, достигнутые в последние десятилетия в диагностике причин инфертильности и лечении бесплодия в супружеской паре, частота его высока [47, 73, 76].

Эта проблема имеет не только медицинское, но и социальное, значение[76].В последнее время большое значение в решении проблем, связанных со здоровьем человека, уделяется состоянию биологического возраста [1, 29]. Биологический возраст или возраст развития — понятие, отражающее степень морфологического и физиологического развития организма [47]. Введение понятия «биологический возраст» объясняется тем, что календарный (паспортный, хронологический) возраст не отражает в достаточной мере состояние здоровья и трудоспособности человека. Биологический возраст представляет собой совокупность обменных, структурных, функциональных, регуляторных особенностей и приспособительных возможностей организма и, по своей сути является показателем состояния здоровья организма [1,29]. Оценка состояния здоровья методом определения биологического возраста отражает влияние на организм внешних условий и наличие (отсутствие) патологических изменений. Календарный возраст не позволяет объективно оценить темпы старения организма [38,116]. Считается, что при физиологическом старении организма его хронологический и биологический возраст должны совпадать. В случае опережения биологическим возрастом от хронологического можно предположить преждевременное старение, т.е. речь идет не о физиологической, а о преждевременной (т.е. патологической) старости [8,76,129].

В последнее время показана связь преждевременного старения с развитием многих патологических состояний. Однако связь преждевременного старения с фертильной функцией остается малоизученной [76].

Известно, что в подавляющем большинстве случаев бесплодие развивается при органическом поражении не только органов репродуктивной системы, но и экстрагенитальных систем, в частности, нервной, эндокринной, пищеварительной, мочевыделительной и сердечно-сосудистой. Однако не всегда удается выявить прямую связь поражения данных систем с нарушениями фертильной функции [18, 53, 73]. В результате существенно ухудшается прогноз восстановления фертильной функции. Учитывая, что в основе нарушения функций экстрагенитальных органов и систем лежит несоответствие между календарным и биологическим возрастом [13] актуальным является изучение влияния состояния биологического возраста на фертильную функцию женщин [53 , 61, 76].

Цель научного исследования: научно обосновать применение оценки состояния биологического возраста у женщин с бесплодием различного генеза для оптимизации тактики их ведения.

Задачи исследования:

1.Дать сравнительную оценку отдельных биомаркёров биологического возраста у пациенток с бесплодием различного генеза в сравнении со здоровыми фертильными женщинами.

2.Выявить особенности биологического возраста у здоровых фертильных женщин и у женщин с бесплодием различного генеза.

3.Изучить связь биологического возраста с восстановлением фертильности у женщин с бесплодием при наружном генитальном эндометриозе и трубно-перитонеальном факторе, и связь биологического возраста с показателем антимюллерового гормона у женщин с эндокринными формами бесплодия.

4.Оценить особенности эндогенной интоксикации у женщин с бесплодием и установить её связь с состоянием биологического возраста.

5.На основании полученных данных дать рекомендации по оптимизации тактики ведения женщин с бесплодием различного генеза.

Научная новизна исследования:

Установлены особенности отдельных показателей физиологических ресурсов организма, характеризующих биологический возраст у практически здоровых небеременных женщин с ненарушенной репродуктивной функцией и у женщин с различными формами бесплодия.

Представлено теоретическое обоснование использования методики определения биологического возраста в гинекологической практике.

У женщин с эндокринным бесплодием впервые показана взаимосвязь уровня антимюллерового гормона и биологического возраста.

Впервые предложено использование оценки биологического возраста у женщин моложе 30 лет с бесплодием, обусловленным наружным генитальным эндометриозом и трубно-перитонеальным фактором, для оптимизации их тактики ведения.

Впервые показана связь эндогенной интоксикации с показателями биологического возраста женщин.

Практическая значимость: обосновано назначение исследования биологического возраста в алгоритм ведения женщин с бесплодием различного генеза для оптимизации эффективности лечения. Даны предложения по оптимизации тактики ведения женщин в возрасте до 30 лет с преждевременным старением, страдающих бесплодием, обусловленным наружным генитальным эндометриозом и трубно-перитонеальным фактором. Обосновано применение дополнительного критерия определения биологического возраста у женщин с эндокринными формами бесплодия (исследование антимюллерового гормона).

Положения, выносимые на защиту:

• При бесплодии, независимо от причины его вызывающей, имеет место нарушение процессов физиологического старения организма, что выражается в преждевременном старении в возрасте до 30 лет и усилением процессов омоложения в более старших возрастных группах.

• При нарушении процессов старения при бесплодии различного генеза у женщин имеет место изменение уровня эндогенной интоксикации, выражающейся в повышенном уровне молекул средней массы в сыворотке крови.

Внедрение результатов работы в практику. Полученные результаты внедрены в лечебно-диагностическую работу гинекологической клиники и консультативно-диагностической поликлиники ФГБУ "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздравсоцразвития России, где проводится обследование и лечение женщин страдающих бесплодием различного генеза. Основные положения диссертации используются в учебном процессе в цикле «гинекология» на кафедре акушерства и гинекологии, медицинской генетики ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.

Апробация работы: результаты диссертации представлены на IV Региональном научном форуме Мать и дитя, (Екатеринбург 2010); международной научно-практической конференций «Региональное здоровье нового поколения», (Иваново, 2010); V международном конгрессе по репродуктивной медицины (Москва 2011); VI международной Пироговской научной медицинской конференций студентов и молодых ученых; XII Региональном научном форуме Мать и дитя, (Москва, 2011); 91-ой ежегодной итоговой научно-практический конференции студентов и молодых ученых, «НЕДЕЛЯ НАУКИ -2011», ( Иваново , 2011)

Публикации: по теме диссертации опубликовано 5 печатных работ из них 1 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Коффи, Фамие

выводы

1 .У здоровых фертильных женщин состояние биологического возраста в основном определяется функциональным состоянием сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем: при старении ухудшаются показатели состояния сосудистой стенки, снижаются процессы газообмена в легких, ухудшаются состояние зрительного и слухового анализаторов и показатели статической балансировки.

2.У женщин с бесплодием состояние биологического возраста определяется большим количеством показателей: более существенные сдвиги имеют место не только в функционировании сердечно-сосудистой системы, что отражается на состоянии сосудистой стенки, но и системного артериального давления; более выраженные сдвиги происходят в процессах газообмена в легких, в функционировании нервной системы, как в периферическом её отделе, так и в центральном (ухудшение показателей теста Векслера).

3.У здоровых фертильных женщин в возрасте младше 30 лет, биологический возраст соответствует календарному возрасту. У женщин 30 лет и старше биологический возраст запаздывает к календарному возрасту; причём с увеличением календарного возраста увеличивается отставание от него биологического.

4.У женщин с бесплодием независимо от причин бесплодия имеет место преждевременное старение в возрасте до 30 лет, что выражается в опережении биологическим возрастом календарного, после 30 лет происходит замедленное старение, что выражается в запаздывании биологического возраста к календарному.

5.У женщин, страдающих эндокринным бесплодием, сниженные показатели антимюллерового гормона наблюдаются при преждевременном старении организма, тогда как нормальные и повышенные показатели антимюллерового гормона ассоциируются с замедленным старением

6.У больных с различными формами бесплодия, по сравнению со здоровыми фертильными женщинами, имеет место эндогенная интоксикация, что выражается в повышенном уровне молекул средней массы, причём наивысшие показатели отмечаются у женщин с эндокринными формами бесплодия, минимальные у женщин с бесплодием и обусловленным наружным генитальным эндометриозом.

7.У здоровых фертильных женщин уровень молекул средней массы в сыворотке крови не изменяется при старении и не связан с показателями биологического возраста. У больных с бесплодием уровень эндогенной интоксикации при всех формах бесплодия увеличивается до возраста 30 лет. После 35 лет, когда, начинаются процессы омоложения организма, уровень эндогенной интоксикации снижается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с бесплодием, обусловленным трубно-перитонеальным фактором и наружным генитальным эндометриозом, в алгоритм обследования рекомендовано включить определение биологического возраста по "киевской" методике, разработанной в Институте геронтологии АМН СССР (Войтенко В.П., 1984). При наличии разницы между биологическим и календарным возрастом более чем на 3 года коррекцию бесплодия у данных больных целесообразно проводить с использованием методов вспомогательных репродуктивных технологий. Если биологический возраст превышает календарный менее чем на 3 года, то таким пациентам возможно планирование беременности в течение ближайшего года в спонтанных циклах.

2. С целью более точного определения состояния биологического возраста у женщин страдающих эндокринным бесплодием, целесообразно определять уровень антимюллерового гормона в сыворотке крови в силу того, что низкие показатели антимюллерового гормона наблюдаются у женщин с преждевременным старением, нормальные и повышенные - с замедленным старением организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коффи, Фамие, 2012 год

1. Абрамович С.Г., Михалевич И.М., Щербакова А.В Метод определения биологического возраста и скорости старения человека // Клиническая медицина. —2008. —Т. 86., № 9. — С. 54-56.

2. Адамсон Г.Д. Эндометриоз, бесплодие и вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) (пер. с англ. о.л. глазковой) // Проблемы репродукции. —2009. — № 5. — С. 36-41.

3. Алабовский В.В., Василенко Д.В., Маслов А.И. Сопоставление среднемолекулярных пептидов в плазме и сыворотке крови// Клиническая лабораторная диагностика. —2005. — № 2. — С. 21-25.

4. Аксененко, В.А., Лайпанова М.В., Лавриненко Е.Б. Воспалительные заболевания половых органов женщины и их влияние на репродукцию // Проблемы репродукции: III междунар. конгр. по репродуктивной медицине. М. —2009. —С.267-268.

5. Анисимов В.Н., Марчука Г.И., Яшина А.И, Экспериментальная геронтология: цели, задачи и приоритетные направления исследований // Геронтология in silico — 2007с. — С. 10-51.

6. Анохин Л.В., Коновалов O.E. «Бесплодие в браке», Рязань -2003.31с.

7. Афанасьева А. Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. — № 6. — С. 11—13.

8. Ахаладзе Н. Г. Оценка темпа старения, состояния здоровья и жизнеспособности человека на основании определения биологического возраста: автореф. дис. д-ра мед. наук. Киев, 2007. - 40 с.

9. Бакуридзе Э. М., Дубницкая Л. В., Федорова Т. А. Реабилитация пациенток с бесплодием после реконструктивно пластических операций на органах малого таза // Журнал акушерства и женских болезней. - 2001. - Т. XLX, №3.-С. 47—51.

10. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь // СПб—2002. —452 с.

11. Безбах, И.В. О.П.Кузовлев, С.Г.Цахилова Применение структурно-резонансной терапии в восстановительном лечении больных хроническим сальпингоофоритом // Журн. Рос. общества акушеров-гинекологов. —2006. -№3. — С.26-28.

12. Белозерова Л. М. Онтогенетический метод определения биологического возраста человека // Успехи геронтологии. 1999.- Вып. 3. — С. 143—149.

13. Белозерова Л. М. Методология изучения возрастных изменений // Клиническая геронтология. — 2002. — Т. 8, № 12. — С. 3 7.

14. Белокуров Ю. Н., Мурин А. В., Медведев В. Ф. Калликреин-кининовая система при остром перитоните и пути коррекции ее нарушений // Вестник хирургии. — 1985. — № 10. — С. 32—35.

15. Белокуров. Ю.Н., Рыбачков В.В. Эндогенная интоксикация при острых хирургических заболеваниях //Вестник ЯГМА —2000. —207 с.

16. Беляков Н. А., Малахова М. Я. Критерии и диагностика эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации : тез. докл. Междунар. симп. — СПб., 1994. — С. 60—62.

17. Бобков А. П., Брехов Е. И., Сухоруков В. А. Стрессовые нарушения гормональной регуляции и метаболизма при острых воспалительных заболеваниях брюшной полости осложненных развитием перитонита // Хирургия. — 2002. — № 4. — С. 94—99.

18. Богусловская Д. В., Эндометриоз и бесплодие (обзор литературы) //Проблемы репродукции — 2011 — № 6. — С. 26—31.

19. Бондарев В. И., Тараненко Л. Д., Кузнецов А. С. Среднемолекулярные пептиды, лизосомальные ферменты факторы интоксикации при остром разлитом перитоните // Рукопись деп. Во ВНИИМК МЗ СССР, № 9391-85. — Донецк, 1985. — 32 с.

20. Бондарев В. И., Базяк А. П., Аблицов Н. П. Применение наружного дренирования грудного протока и лимфосорбции в комплексномлечении острого разлитого перитонита // Клиническая хирургия.-1991. —4. — С. 28—30.

21. Боярский К. Ю. Клиническое значение тестов определения овариального резерва в лечении бесплодия : автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 2000. — 26 с.

22. Васильева З.В., Тягунова A.B., Дрожжева В.В. Функция почек и показатели эндогенной интоксикации при гестозах // Акушерство и гинекология. —2003. — № 1. — С. 16-20.

23. Веремеенко К. Н. ai-ингибитор протеиназ и его исследование в клинике // Клиническая медицина. 2005. — № 12. - С. 21-27.

24. Викторов, A.B., Юркие В.А. Связывание липополисахарида и комплексов липополи-сахарида с сывороточными липопротеинами низкой плотности с макрофагами печени // Биомед. химия. —2006. — Вып. 1. —С. 36-44.

25. Витязева И.И. Инновационные технологии в лечении бесплодия у пациентов с эндокринопатиями // Доктор.Ру. —2009. —№ 6-2. —С. 39-42.

26. Влияние молекул средней массы на механизм гемостаза / В. А. Сятковский и др. // Гематология и трансфузиология. — 1989. — Т. 34, № 6. —С. 45—49.

27. Возрастная макулярная дегенерация / С. А. Алпатов и др.. — СПб.—2010, — 128 с.

28. Войтенко В. П., Токарь А. В. Биологический возраст и прогнозирование продолжительности жизни // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. — Киев, 1979. — С. 34—43.

29. Войтенко В. П., Полюхов А. М. Системные механизмы развития и старения. — JT. : Наука, 1986. — 184 с.

30. Волков Н. П., Жердев Н.И. Эндометриоз как причина бесплодия // Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению. — 2006. — С. 112-126.

31. Габриэлян Н. И., Дмитриев А. А., Левицкий Э. Р. Средние молекулы в практике клинической нефрологии и при трансплантации почки // Современные проблемы гемодиализа и гемосорбции в трансплантологии. -Ташкент : Ташк. мед. ин-т, 1982. — С. 49—50.

32. Габриэлян Н. И., Коновалов Г. А., Дмитриев А. А. Прогностическое значение некоторых лабораторных показателей у больных с острой почечной недостаточностью // Анестезиология и реаниматология. — 1983. —№ 1, —С. 48—50.

33. Габриэлян Н. И., Липатова В. И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лабораторное дело. — 1984. — № 3. — С. 138—140.

34. Герасимов А. М., Посисеева Л. В., Гришанкова М. А. Молекулы средней массы у больных наружным генитальным эндометриозом // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — № 12. — С. 16—19.

35. Голованова Е.Д., Абраменкова Н.Ю., Осипова Т.В. Возрастные особенности взаимосвязи биологического возраста и степени ремоделирования каротидных артерий // Клин, геронтология. — 2005. —№9. —С. 70.

36. Давыдов А.И., Пашков В.П. Генитальный эндометриоз: нерешенные вопросы // Вопросы гинек., акуш. и перииагологии. —2003. — №2, —С. 53-58

37. Диагностика эндогенной интоксикации при акушерско-гинекологической патологии.// Альмяшева Г. А. и др. // Казанский медицинский журнал—2007. —N 4. —С.322-324.

38. Донцов В. И., Крутько В. Н., Труханов А. И. Медицина антистарения. Фундаментальные основы. — СПб. : Красанд, 2010. — 680 с.

39. Ермолаева Е.В. Репродуктивное здоровье женщин и мужчин на современном этапе // Аспирантский вестник Поволжья. —2010. — № 7-8. — С. 86-91.

40. Ерюхин И. А., Светухин А. М., Шляпников С. А. Сепсис в хирургической клинике. // 1 Всероссийский конгресс дерматовенерологов: тез.научн.работ.- СПб—2003. — т1. — С.52.

41. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности и у новорожденных с гипоксией / С. О. Бурмистров и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — № 6. — С. 10—12.

42. Ишонина О.Г. Старение организма универсальная болезнь или неизбежно возникающий процесс?// Медицинский вестник Юга России. — 2011, —№3.—С. 9-12.

43. Кабанова Н.В. Патофизиологические особенности эндогенной интоксикации при артериальной гипертензии у беременных // Общая реаниматология,—2008. — Т. 4, № 1. — С. 31-35.

44. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. В 2-х тт. Т. 1. — Минск : Беларусь, 2000. — 378 с.

45. Карякина Е.В. Белова C.B. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. —2004. — №3. — С. 38.

46. Кишкун А. А. Биологический возраст и старение. Возможности определения и пути коррекции: рук-во для врачей — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. —976 с.

47. Клиническое значение средних молекул в прогнозировании гнойно-септических осложнений у больных с генитальными свищами / Н. Н. Куликова и др. // Акушерство и гинекология. — 1989. — № 6. — С. 62—65.

48. Кожухов М. А. Влияние экологических и популяционно демографических факторов на репродуктивное здоровье женщин : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2002. — 26 с.

49. Козлов Л.В., Сафарова Г.Л., Лисененков Ф.И. Продолжительность жизни людей старших возрастных групп и новый подход к измерению старения (на примере санкт-петербурга) // Успехи геронтологии. —2009. —Т. 22, № 3. — С. 516-521.

50. Количественная оценка показателей смертности, старения, продолжительности жизни и биологического возраста / А. А. Подолизин и др. — М., 2001. — 56 с.

51. Колчин А. Психологические аспекты репродукции человека // Проблемы репродукции. — 2005. — № 1. — С. 33—39.

52. Корнеева И. Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке : автореф.дис. . .д-ра мед. наук. — М., 2003. — 279 с.

53. Корнеева И. Е., Токарева 3. 3., Медведева E.H. Трубно-перитонеальное бесплодие: современный подход к лечению // Мать и дитя : матер. IX Всерос. науч. форума. — М., 2007. — С. 427—428.

54. Короткий В. Н., Василинчук В. В., Вовк Э. В. Оценка содержания средних молекул в крови больных с хирургической патологией // Клиническая хирургия. — 1988. — № 3. — С. 25—27.

55. Краснополъская К. В. Экстракорпоральное оплодотворение в комплексном лечении женского бесплодия : автореф. дис. .д-ра мед. наук. — М., 2003. — 34 с.

56. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / Матвеев С.Б и др.// Клин. лаб. диаг. —2003. — №10.— С. 3-6.

57. Крутько В. Н. Системные механизмы и модели старения. — СПб., 2008, —336 с.

58. Крутько В.Н., Смирнова Т.М., Донцов В.И Теория, методы и алгоритмы диагностики старения// Труды Института системного анализа Российской академии наук. — 2005. —Т. 13. — С. 105-143

59. Кулаков В. И. Репродуктивное здоровье женщин: проблемы, достижения и перспективы // Проблемы репродукции. — 1999. — № 2. — С. 6—9.

60. Кулаков В. И., Корнеева И. Е. Современные подходы к диагностике и лечению женского бесплодия // Акушерство и гинекология. — 2002. — № 2. — С. 56—59.

61. Кулаков В. И., Адамян JI. В. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. — М. : «ПАНТОРИ», 2004, —293 с.

62. Крстич Е.В., Краснопольская К.В., Кабанова Д.И, Новые подходы к повышению эффективности эко у женщин старшего репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. — 2010. — № 2. — С. 48-53

63. Лужников Ю.С. Гольдфарб, A.M. Марупов, Е.А. Эндотоксикоз при острых эндогенных отравлениях // Е.А. Лужников,. М.: Изд-во Бином—2008. —200 с.

64. Людвиг Ф. К. Количественное определение старения возможности и пределы // Геронтология и гериатрия. Биологический возраст. Наследственность и старение. Ежегодник. — Киев, 1984. — С. 16— 24.

65. Мавлянов Б.Р., Махсудов М.Р., Супиева Ю.О Изучение показателей эндогенной интоксикации при некоторых кожных и грибковыхзаболеваниях // 1 Всероссийский конгресс дерматовенерологов: тез. научных, работ." СПб—2003. —т.1. — С.68-69.

66. Малахова М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. — 2000. — № 4. — С. 3—14.

67. Манухин И. Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. А., Гинекологическая эндокринология ,клинические лекции— 2010 —278 с.

68. Медведева, E.H. Анненкова Т.В. , Пехото O.K. Трубно-перитонеальное бесплодие: возможности хирургического лечения // Материалы Y1I Рос. форума «Мать и дитя». М. — 2005. —С.447.

69. Микаелян В.Г Современные медицинские технологии в лечении бесплодия в программе эко и пэ у пациенток старшего репродуктивного возраста // Автореф. дис. канд. мед. наук / Москва, 2005.

70. Мишиева Н. Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2008.

71. Нагоев Б.С., Маржохова М.Ю Показатели эндогенной интоксикации у больных острой дизентерией флекснера и пищевыми токсикоинфекциями, получавших тамерит// Успехи современного естествознания. —2004. —№ 1. — С. 98.

72. Назаренко Т. А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции (клиника, диагностика, лечение) :автореф.дис. . .д-ра мед. наук. — М., 1998. —253 с.

73. Назаренко Т. А., Мишиева Н. Г. Бесплодие и возраст. Пути решения проблемы. — М., 2010. — 208 с.

74. Нарзуллаева Е. Н., Ходжимуродова Д. А., Анварова Ш. С. Диагностика и лечение больных с синдромом поликистозных яичников // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов Таджикистана. — Душанбе, 2003, —С. 216.

75. Ниаури Д.А., Джемлиханова Л.Х., Гзгзян А.М Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции яичников // Журнал акушерства и женских болезней. —2010. —Т. 59, № 1. — С. 84-90.

76. Овсянникова Т. В., Степанов В. В., Корнеева И. Е. Диагностика и лечение бесплодия в браке. —М., 1996. — 40 с.

77. Орехович В. Н., Локшина Л. А., Елисеева Ю. Е. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процессов // Вестник АМН СССР. — 1984. — № 8. — С. 3—11.

78. Острый эндотоксикоз / В сб. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) // А.И. Карпищенко. и др. СПб. — 2001.—С.246-263.

79. Оценка эндогенной интоксикации и функций тромбоцитов при В- талассемии. / Оруджев А.Г и др. // Клин. лаб. диаг. — 2003. — № 3. — С. 39-41.

80. Оценка эндогенной интоксикации как критерий эффективности лечения больных пельвиоперитонитом / Матвеев С.Б и др. // Клиническая лабораторная диагностика. —2011. — № 9. —С. 44а-44а.

81. Парахонский А.П. Роль иммунных механизмов в старении организма // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. — 2011. —№ 6. —С. 74-75.

82. Патент № 2294692 Россия. Способ определения биологического возраста человека / С. Г. Абрамович и др. // Изобретения. Полезные модели. — 2007. — № 7.

83. Пепперелл Р. Дж., Хадсон Б. Бесплодный брак. — М.: Медицина. — 1986. —331 с.

84. Проблемы определения биовозраста: сравнение эффективности методов линейной и нелинейной регрессии. Профилактика старения / Т. М. Смирнова и др. // Ежегодник Национального геронтологического центра. — 1999.— Вып. 2.

85. Прогнозирование исхода индукции овуляции гонадотропинами у пациенток с синдромом поликистозных яичников / А. А. Смирнова и др. // Проблемы репродукции. — 2004. — № 4. — С. 21.

86. Радзинский В.Е. Бесплодие и экстракорпоральное оплодотворение в свете контраверсии // Акушерства и гинекология. — 2006. — № 1. — С.60.

87. Руководство по гинекологической эндокринологии. 2-е изд /

88. Под .ред. Манушарова Р.А —2011— 496с.

89. Сергеева О.Н., Сидорова Л.Д., Галченкова Е.В Нерешенные проблемы трубно-перитонеального бесплодия// Матер. IV съезда акуш,-гинек. России, Москва—2008— С.475-476.

90. Сидорова И. С., Овсянникова Т. В. Практическое руководство по клинической гинекологии. — М., 2006. — С. 344—345.

91. Синдром хронического утомления : объективные критерии метаболических нарушений / Ф. Н. Гильмиярова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. — № 2. — С. 9—11.

92. Синдром эндогенной интоксикации при различной тяжести гестоза / Тюрина Е.П., и др. // Фундаментальные исследования. —2011. —№ 5. — С. 174-179.

93. Скопичев В.Г., Смирнова О.О. Эхиноцитоз и изменение содержания молекул средней массы при эндо- и экзогенных интоксикациях // Морфология. —2010. —Т. 137, № 3. —С. 31-35.

94. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М. — 2002,—591 с.

95. Современные взгляды на возможности оценки биологического возраста в клинической практике/ Позднякова Н.М и др. // Фундаментальные исследования. —2011. — № 2. —С. 17-22.

96. Способ определения «средних молекул» / В. В. Николайчик и др. // Лабораторное дело. — 1991. — № 10. — С. 13—18.

97. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз: спорное и нерешенное. //Врач. —2006. —№9. — С. 12-21.

98. Структура женского бесплодия и прогноз восстановления репродуктивной функции при использовании современных эндоскопических методов / В. И. Кулаков и др. // Акушерство и гинекология. — 2001. — № 3. — С. 33—36.

99. Таранов А. Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии. — М., 2002. — С. 28—30; 37—39.

100. Травянко Т. Д., Сольский Я. П. Справочник по акушерско-гинекологической эндокринологии. — Киев, 2005. — С. 43—48.

101. Уманский Т. А., Пинчук Л. Б., Пинчук В. Г. Синдром эндогенной интоксикации. Наукова думка,Киев. — 1991. —211с.

102. Формирование бластоцист и частота наступления имплантации у женщин разных возрастных групп в зависимости от длительности бесплодия в анамнезе / А. В. Светлаков и др. // Проблемы репродукции. — 2003. — №4. —С. 59—65.

103. Хилькевич, Е.Г. Клиника Диагностика и современные технологии в лечении бесплодия у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий // автореф. дис. д-ра мед. наук / Челябинск — 2005. — 227с.

104. Чеботарев Д. Ф. Биологический возраст, наследственность и старение//Геронтология и гериатрия. Ежегодник. — Киев— 2000.—С. 132.

105. Чеченова Ф. К., Краснопольская К. В. Отдаленные результаты хирургического лечения трубно-перитонеального бесплодия лапароскопическим доступом // Акушерство и гинекология. — 2001. — № 2. — С. 40—44.

106. Шестакова Ж.Н., Гурьева В.А. Сравнительная оценкарепродуктивного потенциала у пациенток, проживающих в условиях города и сельской местности// Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). —2008. —Т. 81, №6. —С. 79-82

107. Шугаев А. И., Шеху М. Д. Уровень эндогенной интоксикации в комплексной диагностике и прогнозировании послеоперационного перитонита // Эндогенные интоксикации: тез. докл. Междунар. симпозиума. — СПб., 1994. — С. 88.

108. Эндоскопия в сохранении и восстановлении репродуктивной функции / В.И. Кулаков, А.С. Гаспаров, Т.А. Назаренко и др. // Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве / Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. М.: ПАНТОРИ, 2002. С. 223-225.

109. Юнда И.Ф. Бесплодие в супружестве.// М.: Прогресс киев— 2000. —330 с.

110. Яковлева Н.В. Хирургические технологии как альтернатива эко в лечении трубно-перитонеального бесплодия// Матер. 9-го Всеросс. Научн. форума «Мать и дитя», Москва.— 2007— С. 582-583.

111. Ян Стюарт-Гамильтон. Психология старения. — Москва, Питер, 2010. —320 с.

112. Abiko Т., Kumikava М., Higuchi Н. Identification and synthesis of a heptapeptide in uremic fluid // Biochem. Biophis. Res. Commun. — 1978. — Vol. 84, — P. 184—194.

113. Accelerated disappearance of ovarian follicles in mid-life: implications for forecasting menopause / M. J. Faddy et al. // Hum. Reprod. — 1992, —Vol. 7, № 10. — P.1342—1346.

114. Age, pregnancy and miscarriage: uterine versus ovarian factors / H. I. Abdalla et al. //Hum. Reprod.— 2003.— Vol. 8, № 9.—P. 1512—1517.

115. Age-related changes in the female hormonal environment during reproductive life / V. C. Musey et al. // Am. J. Obstet Gynecol. — 2007. — Vol. 157. —P. 312.

116. Age-related decline in female fertility is not due to diminished capacity of the uterus to sustain embryo implantation / D. Navot et al. // Fértil Steril. — 2004. — Vol. 61. — P. 97—101.

117. Age, socioeconomic status, and health / J. S. House et al. // MilbankMem Fund. — 2001. — Vol. 68,—P. 383—390.

118. Benagiano, G. Pregnancy after the menopause: a challenge to nature? / G. Benagiano // Hum. Reprod. — 1993. — Vol. 9. — P. 1344—1345.

119. Cano F., Simon C., Pellicer A. Effect of aging on the female reproductive system: evidence for a role of uterine senescence in the decline in female fecundity // Fértil. Steril. — 2005. — Vol. 64, № 3. — P. 584—589.

120. Crosignani P.G., Somigliana E Reply: effect of gnrh antagonists in fsh mildly stimulated intrauterine insemination cycles: a multicentre randomized trial // Human Reproduction. — 2007. — T. 22, № 10. — P. 2796-a.

121. Dean W. Biological aging measurement clinical applications. — Los Angeles, 1986. —397 c.

122. Dean W. Biological aging measurement // W. Deanll J. Geront. Geriatric. 1998. — № 1. — P. 64—85.

123. Hornstein M. D., Schust D. J. Infertility // Novak's Gynecology / J. S. Berek, E. J. Adashi, P. A. Hillard (eds). — Baltimore: Williams & Wilkins. — 2006, —P. 915—962.

124. Nakamura E., Miyao K., Further evaluation of the basic nature of the human biological aging process based on a factor analysis of age-related physiological variables // The Journals of Gerontology: Series A. — 2003. — Vol. 58B, № 3. — P. 196.

125. Navot D., Bergh P.A., Poor oocyte quality rather than implantation failure as a cause of age related decline in female. // Lancet. —1991. —Vol. 337, № 8754.—P. 1375-1377.

126. Polycystic ovary syndrome (pcos) / Dewailly D et al.// Annales d'Endocrinologie. —2010. —Vol. 71, № 1 — P. 8-13.

127. Post-menopausal estrogen therapy and cardiovascular disease: ten year follow-up from the Nurse Health Study / H.K. Stampfer et al. // New Engl J. Med.— 2001, —Vol. 325.—P. 756—762.

128. Pregnancy outcome in women after ovulation induction /1. Bakon et al.// Ginekol Pol. — 2000. — Vol. 71(8). — P. 695—698.

129. Prysak, M., Lorenz R. P., Kisly A. Pregnancy outcome in nulliparous women 35 years and older // Obstet. Gynecol. — 2005. — Vol. 85. — P. 65.

130. Rabe T., Diedrich K., Strowitzki T. Manual on Assisted Reproduction // 2nd update Edition, Springer-Verlag, Berlin, 2000. — 665 p.

131. Stimulation protocols for poor responders and aged woman / P. Barri et al. // Mol Cell Endocrinol. — 2000. — Vol. 15(1). — P. 15.

132. Te Velde, E. R., Pearson P. L. The variability of female reproductive ageing // Hum. Reprod. 2002. — Vol. 8, № 2. — P. 141—154.

133. Scweppe Karl-Werner , The current place of progestines in the treatment of endometriosis //Expert Review of Obstetrics & Gynecology— 2012— Vol. 7(2) —P. 141— 148.

134. Templeton A., Nikolaou D., Early ovarian ageing: a hypothesis: detection and clinical relevance // Human Reproduction — 2003. — Vol.18, № 6 —1137 P

135. Uremic toxins and peritoneal dialysis / Lameire N et al.// Kidney International. —2001. — Vol. 59, № 78. — p 292-297.