Основные принципы ведения беременных с анемией и тромбофилией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Егорова, Елена Сергеевна

• Егорова, Елена Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Егорова, Елена Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение 8

Глава I. Анемии и тромбофилические состояния (обзор

литературы) 13

1.1 Анемический синдром беременных и осложнения гестационного процесса 13

1.2 Роль антифосфолипидного синдрома и генетических форм тромбофилии в развитии акушерских осложнений 25

1.3 Современные подходы к проблеме ведения беременных женщин с ане-миией и тромбофилией 35 Глава II. Материалы и методы исследования 54 Глава III. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с анемией (по данным катамнеза) 82 Глава IV. Клинико-гемостазеологические особенности пациенток с анемией и отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (проспективная группа) 95 Глава V. Принципы патогенетической терапии анемии и профилактики тромботических осложнений у беременных и родильниц 110 Глава VI. Обсуждение полученных результатов 120 Выводы 137 Практические рекомендации 139 Список литературы 140

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Основные принципы ведения беременных с анемией и тромбофилией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Анемии и анемический синдром - наиболее часто встречающаяся в практике врача любой специальности патология системы крови. По данным ВОЗ, анемией страдает 1 987 300 ООО жителей планеты. Частота анемий неодинакова. Согласно данным ВОЗ, в целом железодефицитная анемия составляет 90% всех анемий. В относительно развитых странах, где в пищевом рационе имеется достаточно мяса и женщины рожают 1-2 детей, железодефицитная анемия составляет всего 15-20% случаев всех анемий среди женщин детородного возраста, но во время беременности этот уровень повышается в 1,5-2 раза.

По данным Минздрава России, частота анемий у беременных в России за последние 10 лет возросла в 6,3 раза.

Реже встречается В12-дефицитная и фолиеводефицитная анемия, но зачастую несвоевременная дифференциальная диагностика, и следовательно, неадекватное лечение, приводят к неблагоприятным исходам при данной патологии. В12- и фолатдефицитные состояния вызывают гипергомоцистеине-мию, особенно при наличии генетических дефектов (дефицит МТЫРЯ и др.), что является большим риском развития тромбозов, а во время беременности риск повышается в несколько раз.

Особое значение имеет выявление и лечение анемии при ДВС-синдроме у беременных с преэклампсией. Так как при данной патологии имеет место повреждение эндотелия, важную роль играет выбор препарата железа для лечения железодефицитной анемии. До сих пор препаратами выбора считались различные соединения двухвалентного железа, в результате метаболизма которых образуются свободные радикалы, повреждающие клетки эндотелия. Появление современных препаратов трехвалентного железа открывают новые перспективы в лечении железодефицитной анемии у беременных с тромбофилией.

В мировой и отечественной литературе в последнее время уделяется большое внимание анемии у беременных, хорошо изучен патогенез железо-дефицитных состояний, представлен перечень препаратов железа, схемы применения, методы профилактики. Параллельно широко идут исследования тромбофилических состояний в акушерской практике, достигнуты определенные успехи в диагностике генетических форм тромбофилии, изучается их роль в возникновении различных акушерских осложнений, разрабатываются принципы противотромботической терапии.

Однако особенности течения беременности, принципы терапии, профилактики осложнений при сочетании данных нарушений системы крови изучены недостаточно.

Таким образом, выявление и лечение анемии у беременных с наследственными и приобретенными формами тромбофилии является актуальной проблемой современного акушерства.

Цель исследования.

Целью исследования является разработка оптимальной тактики профилактики гестационных осложнений у женщин с анемией и наследственной или приобретенной тромбофилией на основе комплексного клинико-лабораторного обследования и применения патогенетически обоснованной терапии.

Основные задачи исследования.

1. Изучить структуру анемии у беременных, в том числе с осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом.

2. Изучить структуру тромбофилии у беременных с анемией и осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом с использованием современных молекулярных методов диагностики тромбофилии.

3. Изучить клинико-гемостазиологические особенности показателей системы гемостаза у беременных с анемией и осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом.

4. Определить частоту генетических маркеров наследственных форм тром-бофилии у беременных женщин с анемией и отягощенным акушерским анамнезом.

5. Оценить особенности течения и исходов беременности у пациенток с наследственными формами тромбофилии и анемией.

6. Разработать принципы патогенетически обоснованной профилактики акушерских осложнений у беременных с анемией и тромбофилией.

Научная новизна работы.

Впервые изучены особенности течения беременности и родов у женщин с тромбофилическими состояниями в сочетании с анемией.

Впервые с использованием современных перинатальных и иных медицинских технологий изучено состояние фетоплацентарного комплекса в динамике.

На основании результатов проведенных исследований впервые разработана система пренатальной подготовки и родоразрешения женщин с тромбофилическими состояниями в сочетании с анемией.

Практическая значимость.

Впервые сформулированы основные методологические принципы ранней профилактики развития акушерских осложнений беременности у пациенток с тромбофилическими состояниями в сочетании с анемией.

Обоснована необходимость системного подхода к ведению беременности высокого риска по развитию тромботических осложнений при наличии анемии.

Наследственные формы тромбофилии (мутация в гене фактора V (ФУ Leiden), мутация 20210 G/A в гене протромбина, полиморфизм 675 4G/5G в гене PAI-1, полиморфизм 455 GA в гене фибриногена, полиморфизм 1565ТС в гене гликопротеина GPIIIa, полиморфизм 677СТ в гене метилентетрагид-рофолат редуктазы) влияют на развитие тромботических осложнений во вре-

мя беременности и в послеродовом периоде, а так же на развитие осложнений беременности (самопроизвольные, привычные аборты, преждевременные роды, хроническая плацентарная недостаточность, преэклампеия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты и антенатальная смерть плода).

Результаты настоящего исследования имеют важное значение для практического здравоохранения, так как могут быть использованы для прогнозирования, предупреждения и лечения осложнений гестации у пациенток высокого риска по развитию тромботических осложнений в сочетании с анемией.

Положения, выносимые на защиту.

1. У беременных женщин с отягощенным семейным и акушерским анамнезом выше частота встречаемости генетических и приобретенных маркеров наследственных форм тромбофилии.

2. Беременные женщины с наследственной или приобретенной тромбо-филией в сочетании с анемией имеют высокий риск развития тромботических осложнений.

3. У носительниц дефектов генов, кодирующих факторы плазменного, тромбоцитарного звеньев гемостаза, выше процент самопроизвольных абортов, преждевременных родов и таких осложнений беременности как преэклампеия, ПОНРП, антенатальная гибель плода.

4. Контроль системы гемостаза в процессе ведения беременных женщин группы высокого риска по развитию акушерских осложнений является важнейшим условием для идентификации выраженности тромбофилии, оценки эффективности противотромботической профилактики в течение гестацион-ного процесса и в послеродовом периоде, а так же своевременного предотвращения геморрагических и тромботических осложнений.

5. Патогенетически обоснованное применение трехвалентного железа, низкомолекулярного гепарина и витаминов группы «В» у беременных и родильниц с анемией и тромбофилией позволяет значительно снизить риск

развития акушерских осложнений, снижает тромбогенный потенциал и риск тромбозов во время гестации и послеродовом периоде.

Внедрение результатов работы в практику Полученные результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе гинекологического отделения городской клинической больницы № 67, родильного дома № 32 и №4.

Материалы диссертации используются при проведении семинаров для ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Первого МГМУ им И.М. Сеченова. Работа выполнена в Первом МГМУ им. Сеченова.

Апробация работы Основные положения работы доложены на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Первого Московского Государственного Медицинского Университета им. И.М. Сеченова и врачей родильного дома № 32.

Структура и объем работы Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Работа представлена на 155 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 рисунками и 29 таблицами.

Библиографический указатель включает 67 работ на русском и 85 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Егорова, Елена Сергеевна

Выводы

1. У пациенток с сочетанием железодефицитной анемии и тромбо-филии патогенетически обосновано и высокоэффективно одновременное применение препаратов трехвалентного железа, низкомолекулярного гепарина и витаминов группы В.

2. У 70,6% пациенток с анемией выявлена гипохромная ее форма с низким содержанием сывороточного железа и ферритина, что доказывает железо дефицитный характер анемии. У 10,4% пациенток же-лезодефицитная анемия сочеталась с фолатдефицитной. У 19% выявлена изолированная фолатдефицитная анемия.

3. У абсолютного большинства пациенток (90%) с гипергомоци-стеинемией и фолатдефицитной анемией выявлены полиморфизмы генов фолатного цикла. В 68% гетерозиготные и в 22% гомозиготные формы.

4. У 97,3% беременных женщин с анемией и осложненным аку-шерско-гинекологическим анамнезом выявляется активация внутри-сосудистого свертывания и наличие тромбофилического состояния, маркерами которого являются: высокий уровень Д-димера (в 90% случаев), снижение уровня активности антитромбина III (в 76,4% случаев), высокий уровень фрагментов f 1+2 ( в 73,2% случаев), гиперреактивность тромбоцитов (в 84,7% случаев).

5. Контроль эффективности противоанемической терапии и проти-вотромботической профилактики должен осуществляться по уровню гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, ферритина, Д-димера, фрагментов f 1+2 и антитромбина III, а в случае фолатдефи-

цитной анемии и гипергомоцистеинемии так же по уровеню фолатов и гомоцистеина.

6. Раннее начало (с I триместра) противоанемической терапии и противотромботической профилактики у беременных женщин с анемией и осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом Одновременное применение препаратов трехвалентного железа, низкомолекулярного гепарина и витаминов группы В патогенетически обосновано у пациенток с сочетанием железодефицитной анемии и тромбофилии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В процессе обследования пациенток с анемией и тяжелыми осложнениями беременности в анамнезе (преэклампсия, эклампсия, ПОНРП, синро-мом потери плода) необходимо уточнить характер анемии и исключить наличие тромбофилического состояния.

2. Начинать обследование и лечение в данной группе пациенток необходимо на этапе планирования беременности или (если пациентка обратилась уже с беременностью) в I триместре.

3. При выявлении фолатдефицитной анемии показано определение концентрации гомоцистеина в плазме крови.

4. При выявлении железодефицитной анемии в сочетании с тромбофили-ей показано назначение трехвалентного железа в дозе 800мг 2 раза в сутки до нормализации уровня гемоглобина. Затем лечение продолжить в профилактической дозе - 800мг 1 раз в сутки в течение всей беременности и лактации.

5. В случае выявления фолатдефицитной анемии или сочетанной с дефицитом железа, гипергомоцистеинемии показано назначение фолиевой кислоты (не менее 4 мг в сутки), витаминов группы В (В6, В12) на этапе подготовки к беременности и в течение всей беременности.

6. При выявлении повышения концентрации маркеров тромбофилии (AT III, фрагментов f 1+2 и Д-димера) показано назначение антикоагулянтной терапии с использованием низкомолекулярных гепаринов начиная с фертиль-ного цикла. Терапия низкомолекулярными гепаринами должна проводиться пациенткам с тромбофилией в течение всей беременности. Доза препарата подбирается в зависимости от уровня маркеров тромбофилии.

7. Во всех случаях сочетания анемии и тромбофилии показано назначение антиоксидантов (витамин Е, полиненасыщенные жирные кислоты).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Егорова, Елена Сергеевна, 2015 год

Список литературы

1. Адамян Л.В., Сибирская Е.В., Смольнова Т.В. Железа (Ш)-гидроксид сахарозный комплекс (Венофер): опыт использования в акушерской и детской гинекологической практике // Акуш. и гин. 2010. №4. С.90-93.

2. Аристова И.В., Левицкий Е.Ф., Юрьев С.Ю. Оценка эффективности комплексной терапии анемии беременных//Физиотерапевт. 2010. № 10. С. 3136.

3. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии - 2004. - т. 3. - № 2. - с. 7 - 13.

4. Баймурадова С.М. Особенности течения и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии. // Дис...канд. мед. наук. -М., 2002.- 143 с.

5. Баймурадова С.М., Бицадзе В.О., Маров C.B., Матвеева Т.В., Аляутди-на О.С., Патрушев Л.И., Макацария А.Д. Роль антифосфолипидного синдрома и генетических форм тромбофилии в патогенезе гестозов у беременных. // Тромбоз, гемостаз, реология - 2002. - № 4. - с. 69 - 74.

6. Баймурадова С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза. Дис. ... д-ра мед. наук. - Москва, 2007. - 396 с.

7. Баркаган З.С., Момот А.П., Сердюк Г.В. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. - М., Ньюдиамед. 2003.- 48 с.

8. Бицадзе В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленных тромбофилией. Диссертация д.м.н., Москва, 2004г, 271с.

9. Блошанский Ю.М., Geisser Р., Хасабов H.H. Анемия беремен-ных//Гинекология. -2006. -Т. 8, № 2. -С. 47 -50.

10. Боровкова JI.B., Волкова С.А., Воронина И.Д. Роль железодефицитной анемии в генезе плацентарной недостаточности. Медицинский альманах. 2010. №4. С. 97-101.

11. Бурлев В.А., Орджоникидзе Н.В., Соколова М.Ю., Сулейманова И.Г., Ильясова H.A. Возмещение дефицита железа у беременных с бактериально-вирусной инфекцией. Журнал Российского общества акушеров-гинекологов, 2006, №3, стр.11-14.

12. Гвинджилия Л.Э. Подготовка к беременности и основные принципы ее ведения у женщин с синдромом задержки внутриутробного роста плода в анамнезе и тромбофилией. Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Москва, 2005. — 23 с.

13. Городецкий В.В., Годулян О.В. Железодефицитные состояния и железо-дефицитная анемия: лечение и диагностика: методические рекомендации. М.: Медпрактика, 2006.

14. Гродницкая Е.Э. Роль нарушений обмена фолатов и шмоцистеина в развитии осложнений беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2010.-Т. 10.-№4.-С. 20-24.

15. Дворецкий Л.И., Заспа Е.А. Сравнительная эффективность железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией/ЛОшницист. -2007. -№ 1. -С. 1 -8.

16. Демихов В.Г. Этиология и патогенез анемии беременных/ТВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2004. -Т. 3. № 1. -С.36-42.

17. Жилякова О.В., Захарова И.В., Нелидова Н.Э., Белугина О.С., Торопкина Е.Л., Белова Н.Г. Влияние анемии на маточно-плацентарный комплекс. Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2010. Т. 25. № 4-2. С. 96-98.

18. Клименко ГЛ., Пятаева С.А. Железодефицитная анемия: особенности течения беременности и родов/УПрикладные информационные аспекты медицины: науч.-практ. журнал. Воронеж, 2008. Т. 11. №2. С. 178-186.

19. Коноводова E.H., Бурлев В.А., Тютюнник В Л., Вердян Г. А. Рациональные схемы лечения родильниц с железодефицитной анемией//РМЖ, 2005. Т 13. №1. С. 25-27.

20. Коноводова E.H., Бурлев В.А. Сравнительная эффективность лечения манифестного дефицита железа у беременных различными препаратами желе-за//РМЖ. 2009. Т. 17. С. 1028-1031.

21. Коноводова E.H. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц (патогенез, диагностика, профилактика, лечение): автореф. дис.... д-ра мед. наук. М., 2008.46 с.

22. Кулаков В.И., Серов В.Н., Соколова М.Ю. Неионные препараты железа в лечении железодефицитной анемии у беремешшх.//Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. № 5. С. 48-52.

23. Кунешко Н.Ф. Патогенетическое обоснование и основные принципы противотромботической и противогеморрагической терапии беременных с отслойкой хориона. Дис.... канд. мед. наук. - Москва, 2010 - 121 с

24. Ловцова Л.В. Фармакоэкономический анализ применения препаратов железа у беременных с железодефицитной анемией. Казанский медицинский журнал. 2011. Т. 92. № з. с. 331-334.

25. Логутова Л.С., Ахвледиани К.Н., Петрухин В.А., Павлова Т.В., Мельников А.П., Башакин Н.Ф., Жиляева О.Д., Коваленко Т.С., Могилевская Е.В. Профилактика фетоплацентарной недостаточности и перинатальных осложнений у беременных с железодефицитной анемией.//Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. № 5. С. 72-77.

26. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофшнш и тромбозов у беременных с антифосфолипидным синдромом. // Акуш. и пш. - 1999. -№2.-с. 13 -17.

27. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. - М.; Триада-Х, 2003. - 904 с.

28. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. - М.: РУССО, 2001. - 704 с.

29. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М. Роль материнской и фетальной тромбофилии в формировании акушерской патологии // Новые

медицинские технологии в акушерстве, гинекологии и неонатологии. Материалы семинара / под ред. Т.А. Федоровой. М., 2005. С. 52-56.

30. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром М.: «РУССО», 2000.373стр.

31. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Самбурова Н. В. Современные подходы в лечении железодефицитных анемий у беременных // Фарматека. 2005. № 15. С. 6-9.

32. Макацария А.Д., Белобородова Е.В., Баймурадова С.М., Бицадзе В.О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. - М.: «Триада-Х». -2005.-c.216.

33. Макацария А.Д., Бицадзе, Акинышша С.В. Применение низкомолекулярного гепарина в акушерской, гинекологической и онкологической практике // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7. - № 7. - С. 556-565.

34. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акинышша С.В. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической практике: Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений; Руководство для врачей. -М.ЮОО «Медицинское информационное агенство», 2007. -1064с.

35. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Долгушина Н.В., Юдаева JT.C., Хизроева Д.Х., Акиньшина С.В. Антифосфолипидный синдром - иммунная тромбофилии в акушерстве и гинекологии. - М.: «Триада-Х», 2007.-456 с.

36. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Хизроева Д.Х., Донина Е.В., Акиньшина С.В. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии. Руководство для врачей. М., «Триада-Х»: 2008.-152с.

37. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Смирнова JI.M., Акиньшина С.В., Баймурадова С.М. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: Рук. для врачей. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. - 1056 с.

38. Манухин И.Б., Балуда М.В., Зинченко И.В., Томакян Р.Г., Хареба JI.B. Роль гомоцистеина при синдроме потери плода // Проблемы репродукции. - 2008. - Т. 14. - № 1. - С. 90-94.

39. Мурашко Л.Е., Коноводова E.H., Бурлев В.А., Сопоева Ж.А. Объемный транспорт кислорода у беременных с анемией и гестозом при лечении ферро-фольгаммой//Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. № 7. С. 364367.

40. Мурашко A.B. Железодефицитная анемия во время беременности. Медицинский совет. 2013. № 5-2. С. 94-101.

41. Мхеидзе Н.Э. Клиническое значение выявления генетической и приобретенной тромбофилии у беременных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты в анамнезе. Дис. ... канд. мед. наук. — Москва, 2006-128 с.

42. Насонов Е. JL Антифосфолипидный синдром. - М.: Литтера. 2004. -440 с

43. Никитин E.H., Долгова О.Н., Шишкина A.A., Юшкова М.В., Манаков В.А. Железодефицитные анемии в разные периоды беременности. Практическая медицина. 2011. № 3-1 (50). С. 93.

44. Новик А. А., Богданов А. Н. Анемии (от А до Я): Руководство для врачей. СПб., 2004.

45. Павлова Т.В., Петрухин В.А., Жиляева О.Д., Надеждин C.B. Морфология плаценты при беременности на фоне железодефицитной ане-мии.//Акушерская патология 2007. № 2. С. 31-32.

46. Паенди О.Л., Оразмурадов A.A., Князев С.А., Апре сян C.B. Особенности течения беременности при некоторых экстрагенитальных заболеваниях (анемия, пиелонефрит, артериальная гипертензия)//Вестник РУДН. 2012. -№ 5. -С. 515-524.

47. Передеряева Е.Б. Основные принципы ведения беременности и безопасного родоразрешения у женщин с метаболическим синдромом. Дис. канд. мед. наук. - Москва, 2006 - 150 с.

48. Петрейков Е.Р. Клиническая эффективность предгравидарной подготовки пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией // Врач. - 2008. - № 1. - С. 66-70.

49. Пятаева С.А., Медведева Л.И., Наумов Н.В., Агаркова М.А. Методика комплексного медико-социального и лабораторного исследования факторов риска развития железодефицитной анемии у беременных. Вестник Воронежского института высоких технологий. 2012. № 9. С. 103-105

50. Репина М.А. Анемический синдром у беременных: вопросы патогенеза, диагноза и лечения/М.А. Репина, С.А. Бобров//Журнал акушерства и женских болезней. -2010. -Т. LIX, № 2. -С. 3-11.

51. Савченко Т.Н., Агаева М.И., Дергачева H.A. Железодефицитная анемия как фактор риска угрозы прерывания беременности. Русский медицинский журнал. 2014. Т. 22. № 1. С. 46-49.

52. Серов В.Н., Бурлев В.А., Коноводова E.H., Жаров Е.В., Охапкин М.Б., Лопухин В.О. Железодефицитные состояния у беременных. Серия научно-практических информационных материалов «Российский клинический опыт для акуш.-гинекологов». Москва, 2005.

53. Серов В. Н., Баркаган 3. С., Воробьев П. А. Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия. М., 2005.

54. Серов В.Н., Бурлев В.А., Коноводова E.H. и соавт. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц: учеб. пособие. М., 2009. 80 с.

55. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике. Руководство для врачей / Под ред. А.Д. Макацария. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010 - 888 с.

56. Сюндюкова Е.Г. Железодефицитная анемия и беременность. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2011. Т. 9. № 4. С. 142-147.

57. Стрельцова В.Л., Быстрицкая Т.С. Железодефицитная анемия беременных с позиций теории адаптационных реакций. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2011. № 41. С. 58-61.

58. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии - 2003. - т. 2. - № 2. - с. 53 - 64.

59. Стрижаков А.Н., Макацария А.Д., Игнатко И.В., Бицадзе В.О., Рыбин М.В., Налбандян С.ГТ. Система гемостаза у беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6. -№ 3. - С. 5-12.

60. Стрижаков А.Н., Макацария А.Д., Тимохина Е.В., Баймурадова С.М., Козлова У.А. Клиническое значение приобретенных и наследственных форм тромбофилий в патогенезе синдрома задержки роста плода // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8. - № 2. - С. 16-21.

61. Сухих Г.Т., Ванько J1.B. Иммунология беременности. - М.: Изд-во РАМН, 2003.-400 с.

62. Тайпурова А. М. Комплексный анализ эффективности и переносимости современных препаратов железа для лечения анемии беременных // Журн. акушерства и женских болезней. 2005. Т. 54, № 4. С. 26-30.

63. Тарасова И.С., Чернов В.М., Румянцев А.Г. Профилактика дефицита железа - актуальная проблема здравоохранения всех стран мира // Гематол. и трансфузиол. 2009. Т.54, №2. С.31-38.

64. Тихомиров A.JL, Сарсания С.И. Рациональная терапия и современные принципы диагностики железодефицитных состояний в акушерско-гинекологической практике.//Фарматека. 2009. № 1. С. 32-39.

65. Хух Р., Брейманн К. Анемия во время беременности и послеродовом периоде, 2007. 73 с.

66. Цалихин А.Д., Буевич Е.И. К проблеме анемии беременных. Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2010. Т. 92. № 1. С. 74-76.

67. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., 2003.

68. A1 RA, Unlubilgin E, Kandemir O, Yalvac S, Cakir L, Haberal A. Intravenous versus oral iron for treatment of anemia in Pregnancy: a randomized trial. Obstet Gynecol 2005;106:1335-40

69. Agarwal A., Gupta S., Sharma R. Role of Oxidative Stress in Female Reproduction // Reprod. Biol. Endocrinol. 2005. № 3. P. 28-29.

70. Aggarwal PK, Jain V, Jha V. Endothelial nitric oxide synthase, angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene polymorphisms in hypertensive disorders of pregnancy // Hypertens Res. 2010 May;33(5):473-7.

71. Alijotas-Reig J, Vilardell-Tarres M. Is obstetric antiphospholipid syndrome a primary nonthrombotic, proinflammatory, complement-mediated disorder related to antiphospholipid antibodies? // Obstet Gynecol Surv. 2010 Jan;65(l):39-45.

72. Arnold D.L. Maternal iron deficiency anaemia is associated with an increased risk of abruption placentae -a retrospective case control study/Journal of Obstetrics and Gynaecology. -2009. -Vol. 35. -P. 446-452.

73. Arnout J. Detection of antiphospholipid antibodies // Thromb. Haemost. — 2003; ISSN 1740 3340 (Suppl): (abstr SY68).

74. Asherson RA, Khamashta MA, Ordi-Ros J, et al. The "primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features. Medicine (Baltimore). Nov 1989;68(6):366-74.

75. Asherson RA. Multiorgan failure and antiphospholipid antibodies: the catastrophic antiphospholipid (Asherson's) syndrome. Immunobiology. 2005;210:727-733.

76. Bates SM, Greer IA, Hirsh J, Ginsberg JS. Use of antithrombotic agents during pregnancy: the seventh ACCP Conference on antithrombotic and thrombolytic therapy. Chest. 2004;126:627S-643S.

77. Bhargava S, Meurer LN, Jamieson B. What is appropriate management of iron deficiency for young children? J Fam Pract. 2006;55(7):629-630.

78. Bick RL, Frenkel EP, Backer WF, Sarode R. Hematological complications in obstetrics, pregnancy, and gynecology // UK, Cambridge University press, 2006. p 604.

79. Bremme K, Ostlund E, Almqvist I, et al. Enhanced thrombin generation and fibrinolytic activity in the normal pregnancy and the puerperium.Obstet Gynecol. 2001; 13: 115-119.

80. Bremme KA. Hemostatic changes in pregnancy. Ballieres Best Pract Res Clin Haematol. 2003; 16: 153-168.

81. Brenner B, for the LIVE-ENOX Investigators. Efficacy and safety of two doses of Enoxaparin in pregnant women with thrombophilia and recurrent pregnancy loss: the LIVE-ENOX Study [abstract]. Blood. 2002; 100:2765:702a.

82. Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. // Thromb Res. 2004; 114(5-6):409-14.

83. Breymann C., Bian X.-M., Blanco-Capito L.R., Chong C., Mahmud G., Rehman R. Expert recommendations for the diagnosis and treatment of iron deficiency anemia during pregnancy and the postpartum period in the Asia Pacific region. Journal of Perinatal Medicine. 2011. T. 39. № 2. C. 113-121.

84. Breymann C., Krafft A. Treatment of iron deficiency anemia in pregnancy and postpartum. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2012. T. 12. № 3-4. C. 135-142.

85. Beucher G., Dreyfus M., Grossetti E., Simonet T., Leporrier M. Iron deficiency anemia and pregnancy prevention and treatment. Revue Sage - Femme. 201 l.T. 10. № 4. C. 152-167.

86. Bujold E, Roberge S, Lacasse Y et al. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis // Obstet Gynecol. 2010 Aug;l 16(2 Pt 1):402-14.

87. Carmona F, Lazaro I, Reverter JC, Tassies D, Font J, Cervera R, Balasch J. Impaired factor Xlla-dependent activation of fibrinolysis in treated antiphospholipid syndrome gestations developing late-pregnancy complications. Am J Obstet Gynecol. 2006;194:457-465.

88. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolism // Semin Thromb Hemost. 2006 Oct;32(7):716-23.

89. Cervera R, Font J, Gomez-Puerta JA, Espinosa G et al.; Catastrophic Antiphospholipid Syndrome Registry Project Group. Validation of the preliminary criteria for the classification of catastrophic antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2005;64:1205-1209.

90. Christoph P., Schuller C., Studer H., Surbek D., Irion O., De Tejada B.M. Intravenous iron treatment in pregnancy comparison of high dose ferric carboxymaltose vs. iron sucrose. Journal of Perinatal Medicine. 2012. T. 40. № 5. C. 469-474.

91. Clark S. Iron Deficiency Anemia. Nutr Clin Pract. 2008:23(2): 128-141.

92. Coppola A, Davi G, De Stefano V et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis // Semin Thromb Hemost. 2000;26(3):243-54

93. Coulam CB, Wallis D, Weinstein J, DasGupta DS, Jeyendran RS. Comparison of thrombophilic gene mutations among patients experiencing recurrent miscarriage and deep vein thrombosis // Am J Reprod Immunol. 2008 Nov;60(5):426-31.

94. De Groot PG, Derksen RH. Pathophysiology of the antiphospholipid syndrome. J Thromb Haemost. 2005;3:1854-56.

95. Den Heijer M, Lewington S, Clarke R. Homocysteine, MTHFR and risk of venous thrombosis: a meta-analysis of published epidemiological studies // J Thromb Haemost. 2005 Feb;3(2):292-9.

96. De Laat HB, Derksen RH, Urbanus RT, De Groot PG. IgG antibodies that recognize epitope Gly40-Arg43 in domain I of beta 2-glycoprotein I cause LAC, and their presence correlates strongly with thrombosis. Blood. 2005; 105:15401545.

97. De Souza Al, Batista Filho M, Ferreira LO, Figueiroa JN. The effectiveness of three regimens using ferrous sulfate to treat anemia in pregnant women (in Spanish). Rev Panam Salud Publica 2004;15:313-9

98. Duhl AJ, Paidas MJ, Ural SH et al.; Pregnancy and Thrombosis Working Group. Antithrombotic therapy and pregnancy: consensus report and recommenda-

tions for prevention and treatment of venous thromboembolism and adverse pregnancy outcomes //Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov; 197(5):457.e 1-21.

99. Eichinger S. Are B vitamins a risk factor for venous thromboembolism? Yes. // J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):307-8.

100. Espanel C., Kafando E., Herault B., Petit A., Herault O., Binet C. Iron deficiency anaemia: clinical presentation, biological diagnosis and manage-ment//Transfus. Clin. Biol. 2007. №14. P. 21-24.

101. Fischer-Betz R, Specker C, Brinks R, Schneider M. Pregnancy outcome in patients with antiphospholipid syndrome after cerebral ischaemic events: an observational study. Lupus. Oct 2012;21(11):1183-9.

102. Forastiero R, Martinuzzo M, Pombo G, et al. A prospective study of antibodies to beta2-g!ycoprotein I and prothrombin, and risk of thrombosis. J Thromb Haemost. 2005;3:1231-1238.

103. Forastiero R, Martinuzzo M. Prothrombotic mechanisms based on the impairment of fibrinolysis in the antiphospholipid syndrome // Lupus. 2008 0ct;17(10):872~7.

104. Franchini M. Recent Acquisitions in the Management of Iron Overload // Ann. Hematol. 2005. Vol. 84, № 10. P. 640-645.

105. Giannakopoulos B, Passam F, Rahgozar S, Krilis SA. Current concepts on the pathogenesis of the anti- phospholipid syndrome. Blood. 2007; 109:422^130

106. Girardi G, Redecha P, Salmon JE. Heparin prevents antiphospholipid antibody-induced fetal loss by inhibiting complement activation. Nat Med. 2004;10:1222-26.

107. Govindaiah V, Naushad SM, Prabhakara K et al. Association of parental hyperhomocysteinemia and C677T Methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism with recurrent pregnancy loss // Clin Biochem. 2009 Mar;42(4-5):3 80-6.

108. Grandone E, Tomaiuolo M, Colaizzo D et al. Role of thrombophilia in adverse obstetric outcomes and their prevention using antithrombotic therapy // Semin Thromb Hemost. 2009 Qct;35(7):630-43.

109. Greer IA, Nelson-Piercy C. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy // Blood. 2005 Jul 15;106(2):401-7.

110. Holmes VA, Wallace JM. Haemostasis in normal pregnancy: a balancing act? // Biochem Soc Trans. 2005 Apr;33(Pt 2):428-32.

111. James A.H., Patel S.T., Watson W., Zaidi Q.R., Mangione A., Goss T.F. An assessment of medical resource utilization and hospitalization cost associated with a diagnosis of anemia in women with obstetrical bleeding in the United States//J. Women's Health. 2008. №17. P. 1279-1284.

112. Kanjaksha G, Shrimati S. Successful Pregnancy Outcome in Women With Bad Obstetric History and Recurrent Fetal Loss Due to Thrombophilia: Effect of Unfractionated Heparin and Low—Molecular Weight Heparin CLIN APPL THROMB HEMOST 2008 14:174-179

113. Katzav A, Evert T, Pick CG, Blank M, Shoenfeld Y, Chapman J. Induction of antiphospholipid syndrome in Factor V Leiden mice. Immunobiology. 2005;209:10-11.

114. Khamashta MA. Hughes syndrome. Antiphospholipid syndrome. Second edition. - Springer. London, 2006. - 598 p.

115. Khan D.A. et al. Iron, folate and cobalamin deficiency in anaemic pregnant females in tertiary care centre at Rawalpindi / J. Ayub. Med. Coll: Abbottabad. 2010. Vol.22, №1.P.17-21.

116. Kidanto H.L. Risks for preterm delivery and low birth weight are independently increased by severity of maternal anemia/S. Afr. Med. J. -2009. -Vol. 99. -P. 98-102

117. Kochenour NK, Branch DW, Rote NS, Scott JR. A new postpartum syndrome associated with antiphospholipid antibodies. Obstet Gynecol. Mar 1987;69(3 Pt 2):460-8.

118. Lin WS, Chen PC, Yang CD, et al. Some antiphospholipid antibodies recognize conformational epitopes shared by beta2-glycoprotein I and the homolo-

gous catalytic domains of several serine proteases. Arthritis Rheum. 2007;56:1638-1647.

119. Lokeshwar M.R. et al. Prevention of Iron Deficiency Anemia (IDA): how far have we reached? / Indian J. Pediatr. 2011. Vol.78, №5. P.593-602.

120. Lu CS, Horizon AA, Hwang KK, FitzGerald J, Lin WS, Hahn BH, Wallace DJ, Metzger AL, Weisman MH, Chen PP. Identification of polyclonal and monoclonal antibodies against tissue plasminogen activator in the antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum. 2005;52:4018-4027.

121. Mackworth-Young CG. Antiphospholipid syndrome: multiple mechanisms. Clin Exp Immunol. 2004;136:393-401

122. Makatsariya A., R.A. Asherson, V. Bitsadze, S. Baimuradova, S. Akinshina. Catastrophic antiphospholipid (asherson's) syndrome and genetic thrombophilic disorders in obstetrics. Autoimmunity Reviews. 2006.

123. Makatsariya A., V. Bitsadze, S. Baimuradova, D. K. Khizroeva, S. Akinshina. Fetal thrombophilia and obstetrics complications. Pathophysiology of haemostasis and thrombosis. Proceeding and abstracts from the 19th International Congress on Thrombosis. Tel-Aviv, Israel, May 140-18, 2006:A10.

124. Mansvelt EPG. Iron deficiency (ID) and iron deficiency anaemia (IDA). PNT. 2009; 13(1 ):29~30.

125. Mialdea M, Sangle SR, D'Cruz DP. Antiphospholipid (Hughes) syndrome: beyond pregnancy morbidity and thrombosis. Journal of Autoimmune Diseases. 2009;19:6

126. Milman N. Iron and pregnancy -a delicate balance//Ann. Hematol. 2006. №85. P. 559-565.

127. Milman N. Prepartum anaemia: prevention and treatment. Ann Hematol 2008;87( 12):949-59.

128. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. Feb 2006;4(2):295-306.

129. Mulla MJ, Brosens JJ, Chamley LW, et al. Antiphospholipid antibodies induce a pro-infl ammatory response in fi rst trimester trophoblast via the TLR4/MyD88 pathway. Am J Reprod Immunol. 2009;62:96-111.

130. Muñoz M, Breymann C, García-Erce JA, et al. Efficacy and safety of intravenous iron therapy as an alternate/ adjunct to allogeneic blood transfusion. Vox Sanguinis. 2008;94:172-183.

131. Notebaert E, Chauny J, Albert M, et al. Short-term benefits and risks of intravenous iron: a systematic review and meta-analysis. Transfusion. 2007;47:1905-18.

132. Peña-Rosas JP, Viteri FE. Effects and safety of preventive oral supplementation with iron or iron and folic acid for women during pregnancy. [Cochrane Review], In: The Cochrane Library, Issue 5, 2006.

133. Pierangeli SS, Chen PP, Gonzalez EB. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: an update on treatment and pathogenic mechanisms. Curr Opin Hematol. 2006;13:366-75.

134. Pierangeli SS, Chen PP, Raschi E, et al. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: pathogenic mechanisms. Semin Thromb Hemost. 2008;34:236-50

135. Rao R., Georgieff M.K. Iron in fetal and neonatal nutrition//Semin. Fetal. Neonatal. Med. 2007. №12. P. 54-63.

136. Reveiz L, Gyte GML, Curevo LG. Treatments for iron-deficiency anaemia in pregnancy. [Cochrane review] In: The Cochrane Library, Issue 2, 2007.

137. Reveiz L. Treatments for iron-deficiency anaemia in pregnancy/Cochrane Database of Systematic Reviews, no. 10, Article ID CD003094, 2011.

138. Ronnenberg A.G., Wood R.J., Wang X., Xing H., Chen C., Chen D. et al. Preconception hemoglobin and ferritin concentrations are associated with pregnancy outcome in a prospective cohort of Chinese women//J. Nutr. 2004. №134. P. 2586-2591.

139. Rozen-Zvi B, Gafter-Gvili A, Paul M, et al. Intravenous versus oral iron supplementation for the treatment of anemia in CKD: systematic review and metaanalysis. Am J Kidney Dis. 2008;52(5):897-906.

140. Salmon JE, Girardi G. Antiphospholipid antibodies and pregnancy loss: a disorder of inflammation. J Reprod Immunol. 2007

141. Sciascia S, Murru V, Sanna G, Roccatello D, A Khamashta M, Laura Bertolaccini M. Clinical accuracy for diagnosis of Antiphospholipid Syndrome in SLE: evaluation of 23 possible combinations of antiphospholipid antibody specificities. J Thromb Haemost. Oct 1 2012

142. Silverstein SB. Intravenous Iron Therapy: A summary of treatment options and review of guidelines. J Pharm Pract. 2008;21:431-443.

143. Shamonki JM, Salmon JE, Hyjek E, Baergen RN. Excessive complement activation is associated with placental injury in patients with antiphospholipid antibodies. Am J Obstet Gynecol. 2007; 196:167.el-5.

144. Sharma JB, Jain S, Mallika V, et al. A prospective, partially randomized study of pregnancy outcomes and hematologic responses to oral and intramuscular iron treatment in moderately anemic pregnant women. Am J Clin Nutr. 2004;79:116-22.

145. Sherstein S., Killip M.D., Bennett J.M., Chambers M.D. Iron Deficiency Anemia//Am. Fam. Physician. -2007. -Vol. 75, № 5. -P. 671 -678.

146. Siddappa A.M., Rao R., Long J.D., Widness J.A., Georgieff M.K. The assessment of newborn iron stores at birth: a review of the literature and standards for ferritin concentrations//Neonatology. 2007. №92. P. 73-82.

147. The American College of Obstetricians and Gynecologists. Antiphospholipid Syndrome. ACOG Practice Bulletin. January/2011; 118:1-8.

148. U.S. Preventive Services Task Force. Screening for iron deficiency anemia -including iron supplementation for children and pregnant women: recommendation statement. Agency for Healthcare Research and Quality, Rockville, MD. May 2006. 8p. Publication No. AHRQ 06-0589.

149. Vora SK, Asherson RA, Erkan D. Catastrophic antiphospholipid syndrome. J Intensive Care Med. 2006;21:144-159.

150. 19) Yasuda S, Atsumi T, Matsuura E, Kaihara K, Yamamoto D, Ichikawa K, Koike T. Significance of valine/leucine247 polymorphism of beta2-glycoprotein I in antiphospholipid syndrome: increased reactivity of anti-beta2-glycoprotein I autoantibodies to the valine247 beta2-glycoprotein I vari-ant.Arthritis Rheum. 2005 Jan;52(l):212-8.

151. Zoghlami-Rintelen C, Vormittag R, Sailer T, et al. The presence of IgG antibodies against beta2-glycopro- tein I predicts the risk of thrombosis in patients with the lupus anticoagulant. J Thromb Haemost. 2005;3:1160-1165.

152. Zutschi V, Batra S, Ahmad SS, Khera N, Chauhan G, Ghandi G, et al. Injectable iron supplementation instead of oral therapy for antenatal care. J Obstet Gynaecol India 2004;54:37-8