Оптимизированный алгоритм лечения диабетического макулярного отека с учетом состояния витреоретинального интерфейса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Осканов Джамбулат Хусенович

• Осканов Джамбулат Хусенович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Осканов Джамбулат Хусенович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА: КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ВАРИАНТЫ

ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1 1. Определение и история изучения диабетического макулярного отека

1.2 Патогенез диабетического макулярного отека

1.3 Эпидемиология диабетического макулярного отека

1.4 Диагностика диабетического макулярного отека

1.5 Классификация диабетического макулярного отека

1.6 Лечение диабетического макулярного отека

1.6.1 Консервативное лечение

1.6.2 Лазерные методы лечения

1.6.3 Интравитреальное введение кортикостероидов

1.6.4 Антиангиогенная терапия

1.6.5 Закрытая задняя витрэктомия

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинического материала

2.2 Клинико-функциональные методы обследования

2.3 Материалы и методы хирургического лечения диабетического макулярного отека

2.4 Методы статистического анализа полученных данных

Глава 3 КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ДАННЫЕ ОПТИЧЕСКОЙ КОГЕРЕНТНОЙ ТОМОГРАФИИ СЕТЧАТКИ У

ПАЦИЕНТОВ С ДИАБЕТИЧЕСКИМ МАКУЛЯРНЫМ ОТЕКОМ В ХОДЕ

АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ (РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

3.1 Клинико-функциональные данные течения диабетического макулярного отека в ходе антиангиогенной терапии

3.2 Морфометрические показатели центральной зоны сетчатки в ходе антиангиогенной терапии диабетического макулярного отека

Глава 4 ОСОБЕННОСТИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОГО ИНТЕРФЕЙСА

4.1 Морфоструктурные изменения центральной зоны сетчатки у пациентов с диабетическим макулярным отеком при различных вариантах витреоретинального интерфейса

4.2 Функциональные и морфометрические показатели у пациентов с диабетическим макулярным отеком при различных вариантах витреоретинального интерфейса

Глава 5 РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА С УЧЕТОМ СОСТОЯНИЯ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОГО ИНТЕРФЕЙСА

5.1 Клинико-функциональные данные и морфометрические показатели диабетического макулярного отека в ходе антиангиогенной терапии при нормальном и патологическом витреоретинальном интерфейсе

5.2 Особенности течения диабетического макулярного отека в ходе антиангиогенной терапии при различных вариантах патологического витреоретинального интерфейса

5.3 Сравнительный анализ количества интравитреальных инъекций ингибитора ангиогенеза и оптимизированный алгоритм тактики лечения диабетического макулярного отека при различных вариантах витреоретинального интерфейса

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Диабетический макулярный отек (ДМО) - это утолщение сетчатки, связанное с накоплением жидкости в межклеточном пространстве вследствие нарушения гематоретинального барьера и несоответствия между выходом жидкости и способности к ее реабсорбции клетками пигментного эпителия (Клинические рекомендации «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический», 2021). В развитых странах ДМО рассматривается как одна из основных причин предотвратимой потери зрения и инвалидизации пациентов при отсутствии лечения (Нероев В.В. с соавт., 2018, Brown DM с соавт., 2015, Zimmet P. с соавт., 2001). Частота встречаемости ДМО среди пациентов с сахарным диабетом колеблется от 3 до 29 % (Klein R с соавт., 1995, White NH с соавт., 2010) и около 50% из них теряют более двух строк остроты зрения в течение двух лет (Elman MJ с соавт., 2010).

Наиболее изученными патогенетическими факторами развития ДМО являются нарушение регуляции сосудистого эндотелиального фактора роста, воспалительный и тракционный (Володин П.Л., 2018; Казайкин В.Н., 2017; Копаева В.Г. с соавт, 2018; Файзрахманов Р.Р., 2020; Abcouwer SF, 2013; Itakura H с соавт., 2006; Khanani AM с соавт., 2020; Edelman JL с соавт., 2005). Роль и важность последнего описана в ряде отечественных и зарубежных работ, однако ему не уделяется достаточного внимания в ходе скрининга ДМО и выбора тактики лечения.

Основным методом диагностики ДМО является оптическая когерентная томография (ОКТ) (Бойко Э.В. с соавт., 2013; Пшеничнов М.В., 2021; Файзрахманов Р.Р., 2018; Шпак, А.А., 2014; Virgili G с соавт., 2011). Метод позволяет определять морфометрические показатели сетчатки (толщина и объем сетчатки) и визуализировать морфоструктурные изменения (отслойка

нейроэпителия, кисты сетчатки, скопление твердого экссудата в фовеа, нарушение структуры слоев сетчатки) (Дога А.В. с соавт, 2020; Сорокин Е.Л. с соавт., 2015). В ряде работ показана корреляция между наличием структурных изменений в макуле с вероятностью преобладания какого-либо патогенетического фактора в развитии ДМО (Шпак А.А., 2011; Vujosevic S, 2017).

Помимо изменений в слоях сетчатки, с помощью ОКТ появилась возможность выявлять тонкие изменения в области витреоретинального интерфейса (ВРИ) (Hagenau F с соавт., 2019; Wong Y с соавт., 2017; Akbar Kh с соавт., 2015). В норме задние кортикальные слои стекловидного тела в силу возрастных изменений постепенно отслаиваются от сетчатки. Однако, выраженные пролиферативные процессы при сахарном диабете могут обусловить их более плотную фиксацию к сетчатке (Сдобникова С.В. с соавт., 1999 Шкворченко, Д.О., 2011).

На сегодняшний день для лечения ДМО применяется лазеркоагуляция сетчатки, интравитреальное введение кортикостероидов и ингибиторов ангиогенеза, задняя витрэктомия (Казайкин В.Н., 2022; Файзрахманов Р.Р., 2020; Abcouwer S.F., 2013; Itakura H. с соавт., 2006; Pacella F. с соавт., 2016; Клинические рекомендации «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический», 2021).

Антиангиогенная терапия ДМО ингибиторами ангиогенеза является терапией первой линии и обладает высокой эффективностью и безопасностью применения (Бойко, Э.В. 2008; Бобыкин 2021; Файзрахманов Р.Р., 2020; Ferrara N с соавт., 1989; Stewart MW с соавт., 2012; Jeffrey 2016; Mitchell P. с соавт., RESTORE, 2011; Elman MJ с соавт., DRCR.net, 2010). Для прогнозирования функционального и анатомического результатов антиангиогенной терапии рекомендуется учитывать наличие факторов рефрактерности макулярного отека к проводимой терапии (Lee M с соавт., 2020; Vujosevic S с соавт., 2019; Abdulrahim A с соавт., 2023).

Наименее изученным фактором рефрактерности ДМО к антиангиогенной терапии является тракционный, обуславливающийся пролиферативными изменениями в области витреоретинального интерфейса (Архипова М.М., 2023; Khanani AM с соавт., 2020; Parravano М с соавт., 2020). Последние играют важную роль в развитии таких патологических состояний, как макулярный разрыв, эпиретинальный фиброз, витреомакулярный тракционный синдром (Малюгин Б.Э. с соавт., 2020; Шишкин М.М. с соавт., 2009; Benyamini S с соавт., 2020). Международной исследовательской группой по изучению витреоамакулярной тракции разработана классификация изменений витреоретинального интерфейса при различной патологии, в которой определены следующие варианты: витреомакулярная адгезия, витреомакулярная тракция, макулярный разрыв, эпиретинальная мембрана (Duker JS с соавт., 2013).

Частота встречаемости патологических изменений витреоретинального интерфейса при диабетическом макулярном отеке по данные мировой литературы вариабельна и колеблется в диапазоне от 6,7 до 31% (Akbar KhI с соавт., 2015; Chang C-K с соавт., 2012). Чаще всего в исследованиях акцентируется внимание лишь на наличие витреоретинальных тракций либо эпиретинального фиброза. Авторы не дифференцировали патологические изменения на различные варианты. В единичных исследованиях Wong с соавторами выделили при диабетическом макулярном отеке еще один вариант патологического витреоретинального интерфейса - эпиретинальная мембрана с эксцентричной (внемакулярной) локализацией, которая характеризовалась отсутствием изменений витреоретинального интерфейса в макуле, но при этом наличием эпиретинальной мембраны за пределами центральной зоны сетчатки с распространением «складчатости» сетчатки в сторону фовеа (Wong Y с соавт., 2017). Однако, детальному анализу вариабельность состояния витреоретинального интерфейса при диабетическом макулярном отеке с учетом классификационных критериев Международной исследовательской группы по изучению витреоамакулярной тракции не подвергалась.

В то же время, в исследовании по контролю диабетической ретинопатии (DRCR.net, Протокол Т) при лечении диабетического макулярного отека различными ингибиторами ангиогенеза, анализ данных показал наличие персистирующего макулярного отека у пациентов после 2 лет терапии в 3266% случаев (Бобыкин Е.В., 2021; Khanani AM с соавт., 2020; Parravano М с соавт., 2020). Согласно данным исследований RIDE и RISE 18% пациентов не реагировали удовлетворительно на антиангиогенную терапию даже при интенсивном лечении (более 7 интравитреальных инъекций ингибитора ангиогенеза в год) (Байбородов Я.В. с соавт, 2008; Nguyen QD, 2012; Rajendram R, 2012; Elman MJ, 2011, Gonzalez VH, 2016).

В литературе не встречается работ с детальным анализом влияния изменений витреоретинального интерфейса на лечение диабетического макулярного отека. В клинических рекомендациях на сегодняшний день также не учитываются варианты состояния витреоретинального интерфейса у пациентов с диабетическим макулярным отеком при выборе тактики лечения.

Изложенное выше обусловливает научный и практический интерес к детальному изучению морфоструктурных изменений витреоретинального интерфейса при диабетическом макулярном отеке, в связи с чем были определены цель и задачи данного исследования.

Цель исследования

Разработать оптимизированный алгоритм лечения диабетического макулярного отека с учетом состояния витреоретинального интерфейса.

Задачи исследования

1. На основе ретроспективного исследования клинико-функциональных результатов, данных оптической когерентной томографии сетчатки

определить эффективность антиангиогенной терапии у пациентов с диабетическим макулярным отеком.

2. На основе клинико-функциональных исследований и оптической когерентной томографии сетчатки у пациентов с диабетическим макулярным отеком определить функциональные показатели, морфоструктурные и морфометрические изменения макулярной зоны при нормальном и различных патологических вариантах витреоретинального интерфейса.

3. На основе сравнительного анализа максимально корригированной остроты зрения и морфометрических показателей макулярной зоны оценить эффективность антиангиогенной терапии диабетического макулярного отека при нормальном и патологическом витреоретинальном интерфейсе.

4. На основе анализа динамики максимально корригированной остроты зрения и морфометрических показателей макулярной зоны определить рефрактерные к антиангиогенной терапии варианты диабетического макулярного отека, сопровождающегося патологией витреоретинального интерфейса.

5. Разработать оптимизированный алгоритм тактики лечения диабетического макулярного отека при различных патологических вариантах витреоретинального интерфейса.

Научная новизна

1. Впервые определена высокая частота встречаемости и вариабельность патологических вариантов витреоретинального интерфейса при диабетическом макулярном отеке.

2. Впервые на основе применения комплексного диагностического подхода определены клинические, морфометрические и морфоструктурные особенности центральной зоны сетчатки при различных вариантах патологического витреоретинального интерфейса.

3. Установлены особенности динамики максимально корригированной остроты зрения и морфометрических показателей сетчатки в ходе антиангиогенной терапии диабетического макулярного отека при различных вариантах патологического витреоретинального интерфейса.

4. Впервые определена различная эффективность антиангиогенной терапии и разработан алгоритм лечения диабетического макулярного отека, предусматривающий оценку состояния витреоретинального интерфейса, проведение стартовой антиангиогенной терапии с возможной последующей сменой метода лечения на витрэктомию в определенных ситуациях.

Теоретическая и практическая значимость работы

Обоснованием для проведения данного исследования явились полученные данные анализа репрезентативной выборки пациентов, получавших антиангиогенную терапию диабетического макулярного отека, в ходе которой установлена невысокая эффективность данного метода лечения, что определило целесообразность изучения патологических изменений витреоретинального интерфейса.

С учетом высокой частоты встречаемости при ОКТ-скрининге патологических изменений витреоретинального интерфейса показана важность детального изучения его клинических вариантов.

В результате клинико-инструментального мониторинга пациентов с диабетическим макулярным отеком выявлена высокая частота встречаемости патологических изменений витреоретинального интерфейса и установлены абсолютно и относительно рефрактерные к выполнению антиангиогенной терапии варианты диабетического макулярного отека. Определены ОКТ-признаки диабетического макулярного отека, при которых принятие решения о выборе метода лечения может быть отсрочено и зависит от их динамики.

Разработанный оптимизированный алгоритм лечения диабетического макулярного отека с учетом изменений витреоретинального интерфейса, основанный на применении широкодоступного метода диагностики оптической когерентной томографии, обеспечивает его широкое использование в клинической практике для выбора эффективного метода лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

Разработанный оптимизированный алгоритм лечения диабетического макулярного отека с учетом состояния витреоретинального интерфейса, заключающийся в определении наличия патологических изменений витреоретинального интерфейса - витреомакулярной адгезии, витреомакулярной тракции, эпиретинальной мембраны в макуле, эксцентричной эпиретинальной мембраны, а также оценке динамики показателей максимально корригированной остроты зрения, центральной толщины и объема сетчатки в макуле, позволяет на ранних сроках определить рефрактерные к проводимой терапии варианты диабетического макулярного отека и своевременно выбрать наиболее эффективный метод лечения.

Внедрение в клиническую практику

Разработанные рекомендации внедрены в лечебную деятельность Санкт-Петербургского и Чебоксарского филиалов ФГАУ НМИЦ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова, ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Материалы используются на занятиях по первичной специализации врачей, при обучении клинических ординаторов кафедры офтальмологии

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизированный алгоритм лечения диабетического макулярного отека с учетом состояния витреоретинального интерфейса»

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- VIII Всероссийском с международным участием семинаре-«круглом столе» «МАКУЛА-2018», 18-20 мая 2018 г., г. Ростов-на-Дону;

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия», 13-14 декабря 2019 г., г. Санкт-Петербург;

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии диагностики и хирургического лечения заболеваний органа зрения в реальной клинической практике», 11-12 декабря 2020 г., г. Москва;

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия», 10-11 декабря 2021 г., г. Санкт-Петербург;

- научно-практической конференции - «Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике», 16-17 декабря 2022 г., г. Санкт-Петербург;

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Пироговский офтальмологический форум 2023», 24 ноября 2023г, г. Москва.

Личный вклад автора

Автор исследования внес вклад на каждом этапе диссертационного исследования. Выполнен обзор отечественной и зарубежной литературы. Осуществлен набор материала путем клинико-инструментального

мониторинга пациентов, соответствовавших критериям включения в исследование. Хирургическое лечение (антиангиогенная терапия) было произведено автором у 46 пациентов. Собственноручно осуществлялся анализ полученных данных, их статистическая обработка. Написание текста диссертации, а также формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены лично автором, после чего согласованы с научным руководителем.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 5 работ в рецензируемых изданиях, 1 - в зарубежной печати.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты ретроспективного исследования, результаты собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Библиографический указатель включает 161 источника, из них 40 отечественных и 126 зарубежных. Работа содержит 21 таблицу и иллюстрирована 10 рисунками.

Глава 1

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА: КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение и история изучения диабетического макулярного отека

Диабетический макулярный отек (ДМО) является поздним нейромикрососудистым осложнением сахарного диабета и характеризуется утолщением сетчатки, связанным с накоплением жидкости в межклеточном пространстве вследствие нарушения гематоретинального барьера и несоответствия между выходом жидкости и способности к ее реабсорбции клетками пигментного эпителия (19). Диабетический макулярный отек приводит к существенному снижению центрального зрения и инвалидизации пациентов (23, 26, 51, 63, 76, 128, 155, 165). Накопление жидкости в межклеточном пространстве может происходить как за счет локальной диффузии из микроаневризм или измененных сосудов, так и в результате повышенной патологической проницаемости сосудов всей макулярной зоны сетчатки (63). Наличие диабетического макулярного отека может быть выявлено на любой стадии диабетической ретинопатии.

Первые упоминания об изменениях в макуле при сахарном диабете появились в работах австрийского офтальмолога E. Jaeger в 1856 году - через несколько лет после изобретения офтальмоскопа Германом Гельмгольцом. Выявленные изменения на глазном дне E. Jaeger назвал «ретинитом при глюкозурии» (147). Ряд ученых, в том числе и Albrecht von Graefe, высказали свое сомнение в связи выявленных изменений в макуле с сахарным диабетом. Однако, в 1875 году французский фармацевт и гигиенист А. Bouchardat в своих

работах описывает скопление жидкости и липидов в толще сетчатки в области макулы при сахарном диабете, что, по его мнению, приводит к «индуцированной глюкозой амблиопии» (158). В трудах английского офтальмолога Е. в 1882 году эти данные получили подтверждение.

В результате гистологических исследований им было доказано наличие «кистозной дистрофии макулы» у пациентов с сахарным диабетом, что легло в основу его фундаментальной исследовательской работы «Об отеке или кистозной болезни сетчатки» (159).

1.2 Патогенез диабетического макулярного отека

Все аспекты патогенеза макулярного отека при сахарном диабете остаются не до конца изученными. Наиболее изученными патогенетическими факторами развития диабетического макулярного отека на сегодняшний день являются нарушение регуляции сосудистого эндотелиального фактора роста, воспалительный и тракционный факторы (32, 44, 101, 153). Окклюзия сосудов сетчатки и макулярный отек являются основными патологическими проявлениями диабетического поражения сетчатки, при этом окклюзия поражает периферические отделы сетчатки, а отек затрагивает центральную ее зону. В результате на периферии сетчатки появляются неперфузируемые зоны, стимулирующие выброс ангиогенных факторов и воспалительных цитокинов. На фоне гипергликемии возникает ряд патологических биохимических процессов, в результате которых образуются конечные продукты гликирования и активные формы кислорода, что вызывает повреждение сосудистой стенки и эндотелиальных клеток. Оксидативный стресс, высокореактивные соединения кислорода и конечные необратимые продукты гликирования индуцируют экспрессию воспалительных цитокинов, хемокинов и молекул клеточной адгезии, результатом чего является миграция

лейкоцитов и лейкостаз. Повреждение эндотелия, усиление агрегации элементов крови приводят к нарушению кровотока в капиллярах и ретинальной ишемии, запускающей повышенную выработку эндотелиального фактора роста сосудов, что является одним из основных факторов в патогенезе диабетического макулярного отека (1, 10, 32, 45, 46, 74, 98, 99, 126, 152). Появление интраретинальных микрососудистых аномалий, выполняющих роль шунтов, лишь усугубляет ситуацию, поскольку перераспределяет кровоток в обход неперфузируемой сетчатки (119, 136).

Ангиографическая картина макулярного отека была подробно изучена и описана J. Gass в 1968 г. (82). В своих работах автор впервые разделил отек на два вида - фокальный и диффузный. Фокальный отек развивается вследствие локальной диффузии из микроаневризм или измененных сосудов, не захватывает центр макулы и не превышает размеров двух диаметров диска зрительного нерва (81). Диффузный отек - результат гиперпроницаемости всей перимакулярной капиллярной сети площадью два или более диаметров диска и распространяющийся на центр макулы (2, 15, 137).

Важная роль в различных аспектах патофизиологии диабетического макулярного отека отводится стекловидному телу, которое, с одной стороны, является депо где накапливаются факторы, влияющие на процесс неоваскуляризации и проницаемости сосудов сетчатки, с другой стороны -само стекловидное тело может обусловливать еще один патогенетический фактор поддержания макулярного отека - тракционный (151).

Наиболее современные представления о морфологическом строении стекловидного тела описаны в трудах Worst J и Sebag J (100, 140). Были получены уникальные трехмерные изображения окрашенного стекловидного тела, выявлены коллагеновые волокна параллельной ориентации, распространяющиеся от базального витреума в направлении премакулярной сумки, и которые фиксируются к кортикальным слоям стекловидного тела в области макулы прочной биохимической связью с внутренней пограничной

мембраной. В норме волокна стекловидного тела достаточно подвижны, что исключает возникновение тракционного воздействия на сетчатку при его инерционных движениях. Однако, неферементативное гликирование белков и накопление конечных продуктов их окисления при сахарном диабете, приводит к тому, что волокна становятся плотными, утолщенными, нарушается их эластичность и подвижность (80, 140). Перечисленные процессы приводят к постепенному уплотнению и уменьшению объема стекловидного тела с ограничением подвижности его макроструктур (64). Вышесказанное позволяет предполагать, что уже на ранних стадиях развития сахарного диабета возможно формирование локального тракционного воздействия стекловидного тела на центральные отделы сетчатки, обусловленное особенностями анатомических взаимоотношений в этой зоне.

С помощью современных методов визуализации (ультразвуковое исследование, оптическая когерентная томография) была подтверждена возможность формирования переднезадней (осевой) витреоретинальной тракции в ходе отслойки стекловидного тела. Дальнейшее сокращение стекловидного тела при сохранении частичной фиксации к макуле приводит к тракционному воздействию на сетчатку с формированием кистовидного отека, а нередко и к субклинической макулярной отслойке сетчатки со снижением зрения (2, 30, 50, 54, 86, 119, 136, 149). Также получены данные о том, что наличие плотно прилежащих к сетчатке анатомически изменённых кортикальных слоев стекловидного тела нарушает процессы витреоретинального метаболизма в макуле и способствует развитию и прогрессированию отёка (157).

Данные авторов о купировании диабетического макулярного отека после витреоретинальной хирургии (115) или спонтанной задней отслойки стекловидного тела (93) послужили дополнительным стимулом к изучению роли стекловидного тела в развитии диабетического макулярного отека.

1.3 Эпидемиология диабетического макулярного отека

На сегодняшний день примерно 537 миллионов взрослых в мире (20-79 лет) живут с сахарным диабетом, их количество увеличивается с каждым годом и по прогнозу Всемирной организации здравоохранения к 2045 году может достигнуть 783 млн человек (96, 161). С ростом количества больных сахарным диабетом увеличивается число связанных с ним осложнений (12, 164). Частота ДМО имеет прямую зависимость от тяжести диабетической ретинопатии, достигая 70% при пролиферативной стадии (143). По данным международных многоцентровых исследований эта цифра среди пациентов с сахарным диабетом колеблется от 3 до 29 % (107, 155) и около 50% из них теряют более двух строк остроты зрения в течение двух лет от появления отека (77). Среди причин инвалидности и снижения зрения у трудоспособного населения развитых стран сахарный диабет занимает лидирующее место наравне с возрастной макулярной дегенерацией и глаукомой (161).

Данные ряда авторов свидетельствуют о зависимости частоты встречаемости диабетического макулярного отека от способа лечения сахарного диабета. При этом отмечается, что инсулинотерапия существенно повышает риск развития макулярного отека (42, 92).

По данным крупного международного исследования Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy при сахарном диабете 1 типа встречаемость диабетического макулярного отека составила 8,2% при длительности диабета 4 года, 20,1% при длительности 10 лет и 29% при длительности 20 лет и более. При сахарном диабете 2 типа частота диабетического макулярного отека варьирует от 3% при длительности менее 5 лет, 25,4% при длительности 10 лет и 28% при длительности заболевания 20 и более лет. Было показано увеличение распространенности ДМО с прогрессированием диабетической ретинопатии - у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией - в 2-6 % случаев, с

препролиферативной диабетической ретинопатией - в 20-63 %, с пролиферативной диабетической ретинопатией - в 70-74 % случаев (102-107).

По результатам другого крупного Исследования по контролю диабета и его осложнений (Diabetes Control and Complications Trial - DCCT) у 27% больных сахарным диабетом 1 типа развивается диабетический макулярный отек в течение 9 лет после начала заболевания (150), а при сахарном диабете 2 типа частота диабетического макулярного отека увеличивается с 3% случаев при длительности заболевания менее 5 лет до 28% - при длительности заболевания 20 лет и более (56).

Схожие результаты получены в офтальмологическом отделении Санкт-Петербургского территориального диабетологического центра при скрининге 5004 пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, получавших инсулинотерапию. Частота диабетического макулярного отека составила 7,4% среди больных сахарным диабетом 1 типа, и 30,3 % у больных сахарным диабетом 2 типа. Стоит подчеркнуть, что более чем в половине случаев диабетический макулярный отек был двусторонним (57,3 % у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 66,0% у пациентов с сахарным диабетом 2 типа) (33).

Частота патологии витреоретинального интерфейса при диабетическом макулярном отеке по данные мировой литературы вариабельна и колеблется в диапазоне от 6,7 до 31% (43, 65).

1.4 Диагностика диабетического макулярного отека

Жалобы и данные офтальмоскопического исследования первоначально были основой для постановки диагноза диабетического макулярного отека. Основные жалобы пациентов с диабетическим макулярным отеком — это нечеткость изображения перед глазами, выпадение букв или части слов, появление темного пятна в центральной зоне поля зрения. При

офтальмоскопии у этих пациентов оценивают наличие твердых экссудатов, микрогеморрагий, микроаневризм и сосудистых аномалий (38, 43, 110).

Стереофотографирование в 7 стандартных зонах сетчатки было положено в основу первой классификации диабетической ретинопатии (исследования Diabetic Retinopathy Study Research Group и Early Treatment Diabetic Retinopathy Study), в которой оценивалось количество офтальмоскопических признаков и их динамика (69, 88).

На сегодняшний день стандартное офтальмологическое обследование пациентов с диабетическим макулярным отеком включает в себя определение остроты зрения, биомикроскопию, офтальмотонометрию, офтальмоскопию с помощью линзы высокой диоптрийности. К дополнительным методам относятся фотографирование глазного дна, флуоресцентная ангиография глазного дна, исследование полей зрения (периметрия), оптическая когерентная томография сетчатки (19).

Появление флюоресцентной ангиографии в офтальмологической практике дало возможность раннего выявления признаков диабетического макулярного отека за счет выявления локализации фокального или диффузного просачивания жидкости из сосудов (131).

Настоящим прорывом в диагностике диабетического макулярного отека стало появление высокоинформативного метода оптической когерентной томографии (ОКТ), который позволил на микроструктурном уровне изучать все слои сетчатки, а также выявлять изменения на уровне границы стекловидное тело/сетчатка, для обозначения которой среди офтальмологов принято использовать термин витреоретинальный интерфейс (ВРИ) (6, 21, 25, 34, 62, 68). С помощью данного метода появилась возможность определять как морфометрические показатели сетчатки (центральная толщина сетчатки в микрометрах и объем сетчатки в кубических миллиметрах), так и визуализировать морфоструктурные изменения (отслойка нейроэпителия,

кисты сетчатки, скопление твердого экссудата в фовеа, нарушение структуры слоев сетчатки) (13, 30, 34). Морфометрические показатели сетчатки позволили оценивать макулярный отек в абсолютных цифрах, что стало определяющим в динамическом наблюдении за пациентами (5, 39, 43, 83, 110, 143).

Помимо изменений в слоях сетчатки, с помощью ОКТ у исследователей появилась возможность выявлять тонкие изменения в области границы сетчатки со стекловидным телом, которую в научных кругах принято называть витреоретинальным интерфейсом (ВРИ) и патологические изменения которого при сахарном диабете могут обусловить формирование витреоретинальной тракции. (27, 37, 43, 91, 127,160).

1.5 Классификация диабетического макулярного отека

Первые классификации диабетических изменений сетчатки основывались на офтальмоскопической картине. До появления оптической когерентной томографии в классификациях диабетической ретинопатии лишь указывался факт наличия макулярного отека. Так, в одной из первых классификаций диабетической ретинопатии 1968 года, предложенной группой международных экспертов, при непролиферативной и пролиферативной стадии отмечалась возможность наличия отечной макулопатии с клинически значимым или незначимым отеком (67).

В 1978 году E. Kohner и M. Porta предложили первую классификацию диабетической макулопатии, выделив 4 формы: экссудативную, отечную, ишемическую и смешанную (108).

В ходе многоцентрового исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study - ETDRS) было дано четкое определение термину «клинически значимый макулярный отек, определявшемуся следующими критериями: 1) отек сетчатки в пределах 500

мкм от центра макулы; 2) твердые экссудаты в пределах 500 мкм от центра макулы, если они сопровождаются утолщением сетчатки (которое может выходить за пределы 500 мкм); 3) отек сетчатки размером 1 и более диаметра диска зрительного нерва и любая его зона попадает в пределы 1 диаметра диска от центра макулы» (52).

Несмотря на появление высокоинформативного метода диагностики ОКТ, все еще не уделялось достаточного внимания структурным изменениям в слоях сетчатки и в области витреоретинального интерфейса.

Общепринятой и наиболее часто используемой на сегодняшний день является одобренная Всемирной организацией здравоохранения классификация диабетической ретинопатии, предложенная E. Kohner и M Porta в 1991 году и выделяющая три стадии заболевания: 1) непролиферативная ретинопатия; 2) препролиферативная ретинопатия; 3) пролиферативная ретинопатия. Каждая из перечисленных стадий диабетической ретинопатии может сопровождаться диабетическим макулярным отеком и отличается различным прогнозом в отношении зрения (131).

В 2002 году рядом исследователей предложена получившая широкое распространение Интернациональная клиническая шкала тяжести заболевания для диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека (International Clinical Diabetic Retinopathy Disease Severity Scale), в которой тяжесть макулопатии определялась в зависимости от локализации отека или твердых экссудатов относительно центра макулы. Классификация позволила на первичном этапе диагностики определить показания и степень срочности проведения углубленного обследования в условиях специализированного учреждения, была более практична в сравнении с предыдущими, но не включала в себя какой-либо патогенетический аспект развития макулярного отека (156).

В Санкт-Петербургском филиале МНТК «Микрохирургии глаза» имени С.Н. Федорова в 2002 году А.С. Измайловым и Л.И. Балашевичем также

предложен свой вариант классификации, позволяющий увязать основные признаки заболевания с прогнозом анатомических и функциональных результатов лазерного лечения (15).

Недостатком всех предложенных классификаций диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека было то, что они были направлены на определение основ динамического наблюдения и показаний к проведению лазерного лечения, учитывали лишь наличие или отсутствие макулярного отека, реже касались патологических изменений, локализующихся в слоях сетчатки (интраретинально). В то же время, с эволюцией диагностических методов, появились новые знания о патогенетических факторах изменений в макуле, что потребовало разработки иного подхода к скринингу и выбору тактики лечения диабетической макулопатии, в том числе, с учетом интересов витреоретинальной хирургии (6, 11, 21, 34, 127, 166).

Международной исследовательской группой по изучению витреомакулярной тракции (The International Vitreomacular Traction Study Group - IVTS) разработана получившая щирокое распространение классификация патологических изменений витреоретинального интерфейса на основе данных оптической когерентной томографии. В соответствии с классификацией были определены 3 основных патологических состояния витреоретинального интерфейса: витреомакулярная адгезия, витреомакулярная тракция и сквозной макулярный разрыв. В комментарии к классификации авторы заявляют о возможном формировании эпиретинальной мембраны на поверхности сетчатки из остатков стекловидного тела после его задней отслойки, однако данное состояние не внесено в классификацию как вариант патологического витреоретинального интерфейса (72).

Andre Govetto с соавторами в своих работах изучали роль тракционного фактора в формировании и поддержании макулярного отека. Авторы дифференцировали эпиретинальные мембраны на 4 стадии: 1 -

эпиретинальная мембрана тонкая, присутствует фовеальная депрессия; 2 -эпиретинальная мембрана ассоциируется с расширением наружного ядерного слоя и утратой фовеальной депрессии; 3 - эпиретинальная мембрана ассоциируется с непрерывными эктопическими внутренними фовеальными слоями, пересекающими всю фовеальную область, 4 - эпиретинальная мембрана толстая и ассоциируется с непрерывными эктопическими внутренними фовеальными слоями и нарушением структуры слоев сетчатки. Зрительный прогноз по мнению авторов зависит от выраженности фиброза преретинальной мембраны. Таким образом, при последней (четвертой) стадии имеет место плохой зрительный прогноз (89).

При исследованиях проблем макулярного отека у пациентов с сахарным диабетом также стали обращать внимание на изменения в области витреоретинального интерфейса. В 2008 году Dubey с соавторами предложили классификацию диабетической ретинопатии с учетом изменений в стекловидном теле, оказывающих тракционное воздействие на сетчатку и названные автором «диабетическая витреопатия». В работе отмечается, что несмотря на регресс неоваскуляризации после выполнения панретинальной коагуляции сетчатки, могут сохраняться такие изменения в макуле, как тракционная отслойка сетчатки, тракционный отек макулы, эпиретинальный фиброз, сморщивание макулы и гетеротропия макулы (71).

В классификации Гацу М.В. и Байбородова Я.В. от 2008 года в отдельную категорию выделены «влажные» макулопатии, при которых возможен «макулярный отек с наличием тракций», и при котором может потребоваться витреоретинальное вмешательство (11).

Одно из крупнейших исследований с мультимодальным подходом к оценке изменений сетчатки проведено в Европе, в результате чего предложен протокол обследования пациента SAVE, в основе которого помимо оценки множества признаков диабетического макулярного отека, предлагается определять наличие патологии витреоретинального интерфейса

(эпиретинальная мембрана и тракции) по данным оптической когерентной томографии. Применение протокола оказалось весьма ограничено в связи с громоздкостью (60).

Позже Parodi Battaglia с соавторами предложили свой вариант классификации, учитывающий тракционное воздействие на сетчатку со стороны стекловидного тела. Ими были выделены 4 типа отека: вазогенный, невазогенный, тракционный и смешанный (129).

Европейской школой перспективных исследований в области офтальмологии (The European School of Advanced Studies in Ophthalmology -ESASO) предложена классификация диабетического макулярного отека, в которой авторы попробовали объединить имеющиеся знания о данном состоянии. В классификации предлагается оценивать пять параметров: 1) толщину сетчатки, 2) объем сетчатки, 3) морфоструктурные изменения сетчатки, 4) распространенность отека, 5) эпиретинальные тракции (127).

Таким образом, в классификациях, появившихся после внедрения в практику метода ОКТ авторы обобщенно обращали внимание на наличии тракционного компонента, чаще в виде эпиретинальной мембраны, но не выполнялось дифференцировки патологических изменений витреоретинального интерфейса на различные варианты с детальным их анализом.

1.6 Лечение диабетического макулярного отека 1.6.1 Консервативное лечение

На сегодняшний день не существует общепринятого единого подхода к выбору тактики лечения ДМО. Как правило, макулярный отек при сахарном диабете имеет хронический характер, может спонтанно регрессировать, но чаще медленно прогрессирует и ведет к снижению зрения (23, 76).

До появления во второй половине 20-го столетия лазерных методов лечения, адекватная фармакотерапия с нормализацией липидного и углеводного обмена, а также уровня артериального давления были единственным методом сдерживания прогрессирования диабетической макулопатии (16, 22, 33, 107).

Результаты крупных проспективных исследований, таких как Исследование контроля сахарного диабета и его осложнений (Diabetes Control and Complications Trial - DCCT) и Проспективное исследование сахарного диабета в Великобритании (United Kingdom Prospective Diabetes Study -UKPDS) показали снижение риска прогрессирования диабетической ретинопатии при строгом гликемическом контроле с поддержанием показателя гликированного гемоглобина (HbAlc) менее 7% (141, 142). Более того, исследование UKPDS продемонстрировало снижение риска прогрессирования ретинопатии на 34% при строгом контроле артериального давления, а риск ухудшения остроты зрения на 3 строки по шкале ETDRS снижался на 47% (141).

1.6.2 Лазерные методы лечения

Консервативное лечение существенно снизило прогрессирование диабетического поражения сетчатки, но длительная персистенция и хронизация процесса зачастую приводила к необратимым дегенеративным изменениям сетчатки со снижением остроты зрения и качества жизни пациентов (44, 152).

Появление лазерных методик в лечении диабетического макулярного отека вселило определенный оптимизм в перспективы его лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Осканов Джамбулат Хусенович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов С.Э., Атькова Е.Л., Белоглазов В.Г., Бровкина А.Ф., Волков В.В., Груша Я.О., Гундорова Р.А., Дога А.В., Егоров Е.А., Кащенко Т.П., Копаева В.Г., Копаев С.Ю., Майчук Ю.Ф., Максимов И.Б., Мошетова Л.К., Нестеров А.П., Серова Н.К., Слепова О.С., Сомов Е.Е., Степанов А.В. и др. ГЛАЗНЫЕ БОЛЕЗНИ. Учебник / (Издание четвертое, исправленное и дополненное) Москва, 2018.

2. Астахов Ю.С., Шадричев Ф.Е., Лисочкина А.Б. Диабетическая ретинопатия (тактика ведения пациентов) // Клиническая офтальмология. 2004. — Т. 5. - №2. — С. 85-88.

3. Астахов Ю.С., Шадричев Ф.Е., Григорьева Н.Н. и др. Влияние интравитреального введения «Кеналога» и «Авастина» на течение диабетического макулярного отека // Тезисы докладов III Всероссийского семинара «Макула-2006». - Ростов-на-Дону, 2008. - С. 345-346.

4. Байбородов Я.В., Балашевич Л.И. Оптимизация техники витрэктомии при поздних стадиях пролиферативной диабетической ретинопатии // Сахарный диабет. - 2008. № 3. - С. 16-19.

5. Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Ярмухаметова А.Л., Зайнуллин Р.М. Структурно-функциональный анализ центральной зоны сетчатки у пациентов с диабетическим макулярным отеком // Сахарный диабет. -2015. - Т. 18. - №4. - С. 99-104.

6. Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Зайнуллин Р.М. Синдром витреомакулярной тракции. Обзор // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2014. - Т. 14. - №2. - С. 15-17.

7. Бобыкин Е. В., Морозова О. В., Береснева Н. С. Лечение заболеваний макулы: резюме ключевых рандомизированных клинических исследований // Российский офтальмологический журнал. - 2021. - Т. 14, № 4. - С. 137-148.

8. Бойко Э.В., Сосновский С.В., Березин Р.Д., Коскин С.А., Ян А.В., Куликов А.Н. Антиангиогенная терапия в офтальмологии. СПб.: ВМедА им. С.М. Кирова 2013; 292 с.

9. Бойко, Э.В. Оценка эффективности применения препарата «Авастин» в лечении «влажной» формы возрастной макулярной дегенерации / Э.В. Бойко, С.В. Сосновский, О.В. Филохина // Офтальмохирургия. - 2008. -№ 4. - C. 24-27. - doi: 10.17116/oftalma2016132280-84.

10. Володин П.Л. Современные аспекты патогенеза лечения диабетического макулярного отека. Обзор // Российская офтальмология онлайн. Электронный журнал. - 2018. - №30. eyepress.ru/article.aspx729265 26.11.2018

11. Гацу М.В., Байбородов Я.В. Клинико-топографическая классификация диабетических макулопатий // Офтальмология. - 2008 - Т. 5. - №3. - C. 20-22.

12. Демидова Т. Ю., Трахтенберг Ю.А. Современные возможности терапии диабетической ретинопатии // Сахарный диабет. - 2014. - Т. 17. - №3 - C. 122-128.

13. Дога А.В., Володин П.Л., Иванова Е.В., Буряков Д.А., Никитин О.И., Авакян Ф.А. Современные подходы к диагностике диабетического макулярного отека // Сахарный диабет. - 2020.-Т.23.-№3.-С.260-266.

14. Иванишко Ю.А. с соавт. К вопросу о создании современной единой классификации хирургической патологии витреомакулярного интерфейса // Современные технологии в офтальмологии. 2021. № 3 (38). С. 73-77.

15. Измайлов А.С., Балашевич Л.И. Клиническая классификация диабетического макулярного отека. Офтальмохирургия и терапия. 2003. Т. 3. № 1-2. С. 42-45.

16. Кагиров Р.Р. Применение гистохрома с целью профилактики интравитреальных кровоизлияний и антиоксидантной защиты сетчатки

при хирургическом лечении ПДР. // Дис. ... к.м.н., Москва. - 2005. - 123 с.

17. Казайкин В.Н. Диабетическая ретинопатия. Отягощающие факторы общесоматического состояния. Эпидемиология. Отражение. 2016. № 3 (3). С. 58-61.

18. Казайкин В.Н. Эффективность анти-vegf терапии в авитреальных глазах у пациентов с диабетическим макулярным отеком: литературный обзор. Отражение. 2022. № 1 (13). С. 103-109.

19. Клинические рекомендации «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический». ауо-portal.ru/documents/fkr/odobr/КР+ДР+ДМО.pdf [Электронный ресурс].

20. Малюгин Б.Э., Мельник М.А., Анисимова Н.С. Динамика витреолентикулярного и витреоретинального интерфейсов после хирургии катаракты. Современные технологии в офтальмологии. 2020. № 4 (35). С. 385-386.

21. Мошетова Л.К., Аржиматова Г.Ш., Туркина К.И., Комаров А.В. Изменения морфометрии сетчатки при СД 1 типа // Офтальмологические ведомости. — 2013. — Т. 6, №3. — С. 16-21.

22. Мошетова Л.К. и др. Современная антиоксидантная терапия диабетической ретинопатии // Клиническая офтальмология - 2006 - Т. 7, - С. 2-3.

23. Нероев В. В., Зайцева О. В., Михайлова Л. А. Заболеваемость диабетической ретинопатией в Российской Федерации по данным федеральной статистики // Российский офтальмологический журнал. -2018. - Т. 11, № 2. - С. 5-9.

24. Петрачков Д.В., Будзинская М.В. Роль пилинга внутренней пограничной мембраны сетчатки в лечении диабетического макулярного отека //Вестник офтальмологии. 2020. Т. 136. № 4-2. С. 359-366

25. Пшеничнов М.В. Современные возможности мультимодальной диагностики диабетического макулярного отека для определения выбора

тактики лечения // РМЖ Клиническая офтальмология. - 2021.-№4.-С.210-214.

26. Рожко Ю.И., Марченко Л.Н. Связь между томографическими параметрами сетчатки и зрительной функцией при диабетическом макулярном отёке // Офтальмол. Восточная Европа. — 2011. — №4 (15). — С. 34-42.

27. Сдобникова С.В., Столяренко Г.Е. Роль задней гиалоидной мембраны в патогенезе и трансцилиарной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии. Вестник офтальмологии. 1999. Т. 115. № 1. С. 11-13.

28. Солонина С.Н., Шишкин М.М., Бойко Э.В., Трояновский Р.Л., Зыбина Н.Н. Влияние комплексной терапии с использованием Танакана на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность крови больных с пролиферативной витреоретинопатией. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2010. Т. 11. № 3. С. 96-100.

29. Сорокин Е.Л., Московченко А.А. Диффузный диабетический макулярный отек при сахарном диабете 2 типа, морфометрические градации, закономерности прогрессирования // Современные технологии в офтальмологии. - 2015. - № 2. - С. 97-100.

30. Файзрахманов Р.Р., Гильманшин Т.Р., Кудашева З.А. Наружные слои сетчатки в контексте современной оптической когерентной томографии. Точка зрения. Восток - Запад. 2018. № 2. С. 108-111.

31. Файзрахманов Р.Р., Каланов М.Р., Зайнуллин Р.М. Витрэктомия в сочетании с пилингом внутренней пограничной мембраны при диабетическом макулярным отеке (обзор литературы). Вестник Оренбургского государственного университета. 2015. № 12 (187). С. 257259.

32. Файзрахманов Р.Р., Шишкин М.М., Шаталова Е.О., Суханова А.В. Раннее переключение с антивазопролиферативной терапии на имплант дексаметазона у пациентов при диабетическом макулярном отеке. Офтальмохирургия. 2020. № 4. С. 86-92.

33. Шадричев Ф.Е., Астахов Ю.С., Григорьева Н.Н., Шкляров Е.Б., Александрова О.Н., Крянева О.Я., Рутенбург Е.Л., Карпова И.А. Эпидемиологические аспекты поражения сетчатки при сахарном диабете (результаты скрининга диабетической ретинопатии в Санкт-Петербурге). Офтальмологические ведомости. 2009. Т. 2. № 4. С. 13-18.

34. Шадричев Ф.Е., Астахов Ю.С., Григорьева Н.Н., Шкляров Е.Б. Сравнительная оценка различных методов диагностики диабетического макулярного отека // Вестник офтальмологии. — 2008. — №4. — С. 2527.

35. Шадричев Ф.Е. Протокол офтальмологического ведения больных сахарным диабетом // Офтальмологические ведомости. -2008. -Т. 1., №2 2. - С. 54-61.

36. Шишкин М.М., Юлдашева Н.М., Антонюк С.В., Юсупов А.Ф., Музаффаров У.Р. Дифференцированный подход к назначению ингибиторов ангиогенеза при диабетическом макулярном отеке. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2011. Т. 6. № 3. С. 24-28.

37. Шкворченко, Д.О. Роль витреоретинального соединения в патологии заднего отрезка глаза и способы отделения задних гиалоидных слоёв стекловидного тела / Д.О. Шкворченко, Х.П. Тахчиди, И.Х. Шарафетдинов [и др.] // Офтальмохирургия. - 2011. - № 3. - С. 84-88.

38. Щуко А.Г. Оптическая когерентная томография в диагностике глазных болезней / Под ред. проф. А.Г. Щуко, проф. В.В. Малышева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 128 с.

39. Щуко А.Г., Бурий В.В., Новолодский А.И., Зайцева Н.В. Пилинг внутренней пограничной мембраны в лечении диабетического макулярного отека. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2012. № 1. С. 12.

40. Яблоков М.М., Величко П.Б. Вариант лечения диабетического макулярного отека, сочетанного с анти-уе§1-терапией. Современные технологии в офтальмологии. 2016. № 4. С. 270-272.

41. Adamis A.P., Brittain C.J., Dandekar A., Hopkinset J.J. Building on the success of anti-vascular endothelial growth factor therapy: a vision for the next decade. Eye. 2020; 34 (11): 1966-1972.

42. Adelman R., Parnes A., Michalewska Z., Parolini B., Boscher C., Ducournau D. Strategy for the management of diabetic macular edema: the European vitreo-retinal society macular edema study // BioMed Research International Volume 2015 (2015), Article ID 352487, 9 pages.

43. Akbar KhI, Mohamed MD, Mann SS, Hysi PG, Laidlaw DA. Prevalence of vitreomacular interface abnormalities on spectral domain optical coherence tomography of patients undergoing macular photocoagulation for centre involving diabetic macular oedema // Br J Ophthalmol. 2015. Vol.99(8). P.1078-1081. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305966.

44. Amini A, Riazi-Esfahani H, Cheraqpour K, Johari M, Bolkheir A, Mahdizad Z, Ghassemi F. Bacillary Layer Detachment in Diabetic Retinopathy: A Case Report. Case Rep Ophthalmol. 2023 Feb 17;14(1):62-67. doi: 10.1159/000529314

45. Abcouwer SF, Antonetti DA. A role for systemic inflammation in diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Mar 28;54(3):2384. doi: 10.1167/iovs.13-11977.

46. Abcouwer SF. Angiogenic Factors and Cytokines in Diabetic Retinopathy. J Clin Cell Immunol. 2013;Suppl 1(11):1-12. doi: 10.4172/2155-9899.

47. Abdel Hadi AM. Evaluation of vitrectomy with planned foveal detachment as surgical treatment for refractory diabetic macular edema with or without vitreomacular interface abnormality. Journal of Ophthalmology. 2018;2018:9. doi: 10.1155/2018/9246384.9246384

48. Adamis A.P., Brittain C.J., Dandekar A., Hopkinset J.J. Building on the success of anti-vascular endothelial growth factor therapy: a vision for the next decade. Eye. 2020; 34 (11): 1966-1972.

49. Alshahrani ST, Dolz-Marco R, Gallego-Pinazo R, et al. Intravitreal dexamethasone implant for the treatment of refractory macular edema in retinal vascular diseases: results of the KKESH international collaborative retina study group. Retina 2016;36:131-136.

50. Amoaku WM, Saker S, Stewart EA. A review of therapies for diabetic macular oedema and rationale for combination therapy. Eye (Lond). 2015;29(9): 11151130. doi: 10.1038/eye.2015.110.

51. Bandello F, Cunha-Vaz J, Chong NV, et al. New approaches for the treatment of diabetic macular edema: recommendations by an expert panel. Eye 2012; 26: 485-493.

52. Beck RW, Edwards AR, Aiello LP, et al. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network (DRCR.net). Three-year follow-up of a randomized trial comparing focal/grid photocoagulation and intravitreal triamcinolone for diabetic macular edema. Arch Ophthalmol. 2009;127(3):245-250. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2008.610

53. Benyamini S, Loewenstein A et al. Evaluation of accuracy and uniformity of the nomenclature of vitreoretinal interface disorders. Retina. 2020 Jul;40(7): 1272-1278.

54. Bernardes R, Dias J, Cunha-Vaz J. Mapping the human blood-retinal barrier function. IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 2005;52(1): 106-116. doi: 10.1109/TBME.2004.839801

55. Berger A, Sheidow T, Cruess AF, Arbour JD, Courseau AS, de Takacsy F. Efficacy/safety of ranibizumab monotherapy or with laser versus laser monotherapy in DME. Canadian Journal of Ophthalmology. 2015;50(3):209-216. https://doi.org/10.1016/j.jcjo.2014.12.014

56. Bhagat N, Grigorian R, Tutela A, Zarbin M. Diabetic macular edema: pathogenesis and treatment. Survey of ophthalmology. 2009;54(1):1-32. doi: 10.1016/j.survophthal .2008.10.001

57. Blankenship GW, Diabetic macular edema and argon-laser photocoagulation: a prospective randomized study // Ophthalmology 1979; 86:-69-78.

58. Blinder KJ, Dugel PU, Chen S, et al. Anti-VEGF treatment of diabetic macular edema in clinical practice: effectiveness and patterns of use (ECHO study report 1). Clin Ophthalmol 2017; 11:393-401.

59. Boiko EV, Maltsev DS. Quantitative optical coherence tomography analysis of retinal degenerative changes in diabetic macular edema and neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2018 Jul;38(7):1324-1330. doi: 10.1097/IAE.0000000000001696.

60. Bolz M., Lammer J., Deak G. et al. SAVE: a grading protocol for clinically significant diabetic macular oedema based on optical coherence tomography and fluorescein angiography. Br J Ophthalmol. 2014;98(12):1612-1617. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304564

61. Bressler S.B. New Paradigms for Treatment of Center-involved Diabetic Macular Edema // Retina Today. - 2011, July/August. - P. 74-76.

62. Bressler NM, Odia I, Maguire M, et al. Association between change in visual acuity and change in central subfield thickness during treatment of diabetic macular edema in participants randomized to aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab: a post hoc analysis of the Protocol T Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. Epub ahead of print 27 June 2019. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2019.1963. 5.

63. Brown DM, Schmidt-Erfurth U, Do DV, Holz FG, Boyer DS, Midena E, et al. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema: 100-Week Results From the VISTA and VIVID Studies. Ophthalmology. 2015. Vol.122(10). P.2044-2052. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.06.017.

64. Chandler DB, Hida T, Sheta S et al. Improvement in efficacy of corticosteroid therapy in an animal model of proliferative vitreoretinopathy by pretreatment // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1987. - Vol. 225. - P. 259-225.

65. Chang C-K, Cheng C-K, Bai C-H, Peng C-H, Hu C-C. Development of vitreo macular interface abnormality in patients with diabetic macular edema // Taiwan J Ophthalmol. 2012. Vol.2(3). P.93-98. DOI:10.1016/J.TJO.2012.05.001

66. Chen Y-Y, Chen P-Y, Chen F-T, Chen Y-J, Wang J-K. Comparison of efficacy of intravitreal ranibizumab between non-vitrectomized and vitrectomized eyes with diabetic macular edema. International Ophthalmology. 2018;38:293-299. doi: 10.1007/s10792-017-0462-1

67. Davis M.D., Norton E.W.D., Myers F.L. The Airlie classification of diabetic retinopathy // Symposium on the Treatment of Diabetic Retinopathy. -Virginia, 1968. - P. 7-37.

68. Deak GG, Schmidt-Erfurth UM and Jampol LM. Correlation of central retinal thickness and visual acuity in diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol 2018; 136(11): 1215-1216.

69. Diabetic Retinopathy Study Research Group. Report No. 7: A modification of the Airlie House classification of diabetic retinopathy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1981. - Vol. 21. - P. 210-226.

70. Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study (DRVS) report # 1. Two-year course of visual acuity in severe proliferative diabetic retinopathy with conventional management. No authors listed Ophthalmology. 1985 Apr;92(4):492-502. doi: 10.1016/s0161 -6420(85)34002-2.

71. Dubey AK, Nagpal P, Chawla S, Dubey B. A proposed new classification for diabetic retinopathy: The concept of primary and secondary vitreopathy. Indian J Ophthalmol 2008;56:23-9.

72. Duker JS, Kaiser PK, Binder S, et al. The International Vitreomacular Traction Study Group classification of vitreomacular adhesion, traction, and macular

hole // Ophthalmology. 2013. Vol.120(12). P.2611-2619. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.07.042.

73. Dutra Medeiros M, Postorino M, Navarro R, et al. Dexamethasone intravitreal implant for treatment of patients with persistent diabetic macular edema. Ophthalmologica 2014;231:141-146.

74. Edelman JL, Lutz D, Castro MR. Corticosteroids inhibit VEGF-induced vascular leakage in a rabbit model of blood-retinal and blood-aqueous barrier breakdown. Exp Eye Res. 2005 Feb;80(2):249-58. doi: 10.1016/j.exer.2004.09.013.

75. Egan C, Zhu H, Lee A, et al. The United Kingdom Diabetic Retinopathy Electronic Medical Record Users Group, Report 1: baseline characteristics and visual acuity outcomes in eyes treated with intravitreal injections of ranibizumab for diabetic macular oedema. Br J Ophthalmol 2017;101:75-80.

76. Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010;117(6);1064-1077.e35. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2010.02.031

77. Elman MJ, Bressler NM, Qin H, et al. Expanded 2-year follow-up of ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology 2011; 118:609-614.

78. ETDRS Research Group. Focal photocoagulation treatment of diabetic macular edema. Relationship of treatment effect to fluorescein angiographic and other retinal characteristics at baseline: ETDRS report no.19. // Arch. Ophthalmol. -1995. - Vol. 113. - P. 1144-1155.

79. Fariba Ghassemi, Fatemeh Bazvand, Ramak Roohipoor, Mehdi Yaseri, Narges Hassanpoor, Mohammad Zarei. Outcomes of vitrectomy, membranectomy and internal limiting membrane peeling in patients with refractory diabetic macular

edema and non-tractional epiretinal membrane. J Curr Ophthalmol. 2016 Dec; 28(4): 199-205.

80. Faulborn J., Dunker S., Bowald S. Diabetic Vitreopathy - Findings Using the Celloidin Embedding Technique //Ophthalmologica. - 1998. - Vol. 212. - P. 369-376.

81. Figueira J, Khan J, Nunes S, et al. Prospective randomised controlled trial comparing sub-threshold micropulse diode laser photocoagulation and conventional green laser for clinically significant diabetic macular oedema. Br J Ophthalmol. 2009;93(10):1341-1344. doi: 10.1136/bjo.2008.146712

82. Gass JD. A fluorescein angiographic study of macular dysfunction secondary to retinal vascular disease. IV. Diabetic retinal angiopathy. Arch Ophthalmol. 1968;80(5):583-591.

83. Gallemore RP, Jumper JM, McCuen BW II, Jaffe GJ, Postel EA, Toth CA. Diagnosis of vitreoretinal adhesions in macular disease with optical coherence tomography. Retina. 2000;20(2):115-120.

84. Ghassemi F, Bazvand F, Roohipoor R, Yaseri M, Hassanpoor N, Zarei M. Outcomes of vitrectomy, membranectomy and internal limiting membrane peeling in patients with refractory diabetic macular edema and non-tractional epiretinal membrane. J Curr Ophthalmol. 2016 Aug 27;28(4):199-205. eCollection 2016 Dec.

85. Girach A, Lund-Andersen H. Diabetic macular oedema: a clinical overview. Int J Clin Pract. 2007;61(1):88-97. doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.01211.x

86. Giovannini A, Parravano M, Ricci F, Bandello F. Management of diabetic macular edema with intravitreal dexamethasone implants: Expert recommendations using a Delphi based approach. European Journal of Ophthalmology. Ophthalmol. 2019 Jan;29(1):82-91. doi: 10.1177/1120672118781236.

87. Gonzalez VH, Campbell J, Holekamp NM, et al. Early and long-term responses to anti-vascular endothelial growth factor therapy in diabetic macular edema: analysis of protocol I data. Am J Ophthalmol 2016;172:72-79.

88. Grading diabetic retinopathy from stereoscopic color fundus photographs—an extension of the modified Airlie House classification. ETDRS report number 10. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology 1991; 98(5 Suppl.): 786-806.

89. Govetto A, Lalane RA 3rd, Sarraf D, Figueroa MS, Hubschman JP. Insights into epiretinal membranes: presence of ectopic inner foveal layers and a new optical coherence tomography staging scheme. Am J Ophthalmol. 2017;175:99-113.

90. Group ETDRS research. Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. Arch Ophthalmol 1985;103:1796-1806.

91. Hagenau F, Vogt D, Ziada J, Guenther SR, Haritoglou C, Wolf A, Priglinger SG, Schumann RG. Vitrectomy for Diabetic Macular Edema: Optical Coherence Tomography Criteria and Pathology of the Vitreomacular Interface. Am J Ophthalmol. 2019 Apr;200:34-46. doi: 10.1016/j.ajo.2018.12.004.

92. Haller JA, Qin H, Apte RS, Beck RR, Bressler NM, Browning DJ, Danis RP, Glassman AR,Googe JM, Kollman C, Lauer AK, Peters MA, Stockman ME. Vitrectomy outcomes in eyes with diabetic macular edema and vitreomacular traction. // Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1087-1093.

93. Hendrikse F, Yeo KT. Role of the vitreous body in diabetic retinopathy. Klin Monbl Augenheilkd. 1993 Nov;203(5):319-23. doi: 10.1055/s-2008-1045684.

94. Ikeda T., Sato K., Katano T. et al. Vitrectomy for cystoid macular oedema with attached posterior hyaloid membrane in patients with diabetes. // Br J Ophthalmol. - 1999. - Vol.83, №1. - P. 12-14.

95. International Diabetes Federation. Atlas of diabetes. 8th ed. Brussels: IDF; 2017.

96. International Diabetes Federation. Diabetes atlas 10th edition. — 2021. — http: //www. idf.org/diabetesatlas).

97. Ishobashi T, Li X, Koh A, Lai TY, Lee FL, Lee WK, Ma Z, Ohji M, Tan N, Cha SB, Shamsazar J, Yau CL; REVEAL Study Group. The REVEAL Study:

Ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy in Asian patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2015;122(7): 1402-1415.

98. Itakura H, Akiyama H, Hagimura N, Doi H, Tanaka T, Kishi S, Kurabayashi M. Triamcinolone acetonide suppresses interleukin-1 beta-mediated increase in vascular endothelial growth factor expression in cultured rat Müller cells. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Feb;244(2):226-31. doi: 10.1007/s00417-005-0052-1. Epub 2005 Jul 28.

99. Jackson TL, Nicod E, Angelis A, Grimaccia F, Pringle E, Kanavos P. Pars plana vitrectomy for diabetic macular edema: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Synthesis of Safety Literature. Retina. 2017 May;37(5):886-895. doi: 10.1097/IAE.0000000000001280.

100. Jongebloed W.L., Worst J.F.G. The cisternal anatomy of the vitreous body. Documenta Ophthalmologics 1987. T. 67. № 1. C. 183-196.

101. Khanani AM, Skelly A, Bezlyak V, Griner R, Torres LR, Sagkriotis A. SIERRA-AMD: A Retrospective, Real-World Evidence Study of Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration in the United States. Ophthalmol Retina. 2020 Feb;4(2):122-133. doi: 10.1016/j.oret.2019.09.009.

102. Klein R. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. XV. The longterm incidence of macular edema / R. Klein, B.E. Klein, S. E. Moss, K. J. Cruickshanks // Ophthalmology. - 1995. - Vol. 102. - P. 7-16.

103. Klein R., Klein B. E. K., Moss S. E. et al. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy: II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years //Arch.Ophthalmol. - 1984. - Vol. 102. -P. 520-526.

104. Klein R., Klein B. E. K., Moss S. E. et al. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy: III. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 or more years // Arch.Ophthalmol. - 1984. - Vol. 102. -P. 527-532

105. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. et al. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy III. Diabetic macular edema// Ophthalmology. -1984.-91,12.-1464-1474.

106. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy IX. Four-year incidence and progression of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 years or more. Arch. Ophthalmol. 1989; 107:244249.

107. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. et al. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy: XVII. The 14-year incidence and progression of diabetic retinopathy and associated risk factors in type 1diabetes11 Ophthalmology. -1998. - Vol. 105, N 10. - P. 1801-1815.

108. Kohner EM. The evolution and natural history of diabetic retinopathy. 11 Int. Ophthalmol. Clin. - 1978. - Vol. 18. - P. 1-16.

109. Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, Boyer DS, Holz FG, Heier JS, Midena E, Kaiser PK, Terasaki H, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Brown DM. Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema. Ophthalmology. 2014;121(11):2247-2254.

110. Kozak I, Barteselli G, Sepah YJ, Sadiq MA, High R, Do DV, et al. Correlation of Vitreomacular Traction with Foveal Thickness, Subfoveal Choroidal Thickness, and Vitreomacular/Foveal Angle // Curr Eye Res. 2017. Vol.42(2). P.297-301. doi: 10.1080/02713683.2016.1175020.

111. Koyanagi Y., Yoshida S., Kobayashi Y., et al. Comparison of the effectiveness of intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema in vitrectomized and nonvitrectomized eyes. Ophthalmologica. 2016;236(2):67-73. doi: 10.1159/000446992.

112. Kumagai K, Hangai M, Ogino N, Larson E. Effect of internal limiting membrane peeling on long-term visual outcomes for diabetic macular edema. Retina 2015; 37: 1422-1428

113. La Heij EC, Hendrikse F, Kessels AG. et al. Vitrectomy results in diabetic macular oedema without evident vitreomacular traction // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2001. - Vol.239(4), - P. 264-270.

114. Laugesen C. S., Ostri C., Brynskov T., et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular oedema in previously vitrectomized eyes. Acta Ophthalmologica. 2017;95(1):28-32. doi: 10.1111/aos.13160.

115. Lewis H, Abrams GW, Blumenkranz MS, Campo RV. Vitrectomy for diabetic macular traction and edema associated with posterior hyaloidal traction Ophthalmology. 1992 May;99(5):753-9. doi: 10.1016/s0161-6420(92)31901-3.

116. Loewenstein A. Update on Corticosteroids for Treatment of DME. // Retina Today. - 2011, July/August. - P. 68-71.

117. Luttrull J.K. et al. Subthreshold micropulse photocoagulation for the treatment of diabetic macular edema //Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89. - P. 74-80.

118. Meyer-Schwickerath RE, Schott K. Diabetic retinopathy and photocoagulation. Am J Ophthalmol. 1968 Oct;66(4):597-603. doi: 10.1016/0002-9394(68)91279-8.

119. Miller K., Fortun J.A. Diabetic macular edema: current understanding, pharmacologic treatment options and developing therapies / Asia-Pac J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 7. - P. 28-35. doi: 10.22608/APO.2017529.

120. Mitchell P, Bandello F, Schmidt-Erfurth U, Lang GE, Massin P, Schlingemann RO, Sutter F, Simader C, Burian G, Gerstner O, Weichselberger A; RESTORE study group. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology.2011;118(4);615-625 doi.org/10.1016/j.ophtha. 2011.01.031

121. Mitchel P, Ziemssen F, Scheidow T, et al. Visual acuity outcomes in patients with diabetic macular edema treated with ranibizumab in real-life setting: Results from the final analysis of the LUMINOUS study. Abstract at 17th EURETINA Congress. Barcelona. 09.2017.

122. Muston D., Korobelnik J.F., Reason T. et al. An efficacy comparison of antivascular growth factor agents and laser photocoagulation in diabetic macular edema: a network meta-analysis incorporating individual patient-level data. BMC Ophthalmol. 2018;18(1): 340. Available from: https://doi.org/10.1186/s12886-018-1006-9.

123. Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, et al. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012;119(4): 789-801.

124. Ophir A., Martinez M.R., Mosqueda P. et al. Vitreous traction and epiretinal membranes in diabetic macular oedema using spectral-domain optical coherence tomography // Eye (London, England). 2010. Vol.24(10). P.1545-1553. doi: 10.1038/eye.2010.80.

125. Otani, T. Patterns of diabetic macular oedema with optical coherence tomography. / T. Otani, S. Kishi, Y. Maruyama // Am J Ophthalmol. 1999. Vol. 127. P.688.693.

126. Pacella F, Romano MR, Turchetti P, et al. An eighteen-month follow-up study on the effects of Intravitreal Dexamethasone Implant in diabetic macular edema refractory to anti-VEGF therapy. Int J Ophthalmol 2016;9:1427-1432.

127. Panozzo G, Parolini B, Gusson E, et al. Diabetic macular edema: an OCT-based classification. Semin Ophthalmol 2004; 19(1-2): 13-20.

128. Park H.Y., Kim I.T., Park C.K. Early diabetic changes in the nerve fibre layer at the macula detected by spectral domain optical coherence tomography // Br. J. Ophthalmol. — 2011. — Vol. 95, N 9. — P. 1223-1228.

129. Parodi Battaglia M, Iacono P, Cascavilla M, Zucchiatti I, Bandello F. A Pathogenetic Classification of Diabetic Macular Edema. Ophthalmic Res. 2018;60(1):23-28. https://doi.org/10.1159/000484350

130. Parravano M, Costanzo E. Profile of non responder and late responder patients treated for diabetic macular edema: systemic and ocular factors. Acta Diabetol. 2020 Aug;57(8):911-921. doi: 10.1007/s00592-020-01496-7.

131. Peyman GA, Lad EM, Moshfeghi DM. Intravitreal injection of therapeutic agents. Retina. 2009;29(7):875-912. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181a94f01

132. Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Arch Ophthalmol. 1985 Dec;103(12): 1796-806.

133. Porta M., Kohner E. Screening for diabetic retinopathy in Europe // Diabetic Med. - 1991. - Vol. 8. - № 3. - P. 197-198.

134. Rajendram R, Fraser-Bell S, Kaines A, et al. A 2-yearprospective randomized controlled trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy (BOLT) in the management of diabetic macular edema: 24-month data: report 3. Arch Ophthalmol 2012;130:972-979.

135. Romano M. R., Allegrini D., Della Guardia C., et al. Vitreous and intraretinal macular changes in diabetic macular edema with and without tractional components. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 2019;257(1):1-8. doi: 10.1007/s00417-018-4173-8.

136. Romero-Aroca P, Baget-Bernaldiz M, Pareja-Rios A, et al. Diabetic Macular Edema Pathophysiology: Vasogenic versus Inflammatory. J Diabetes Res. 2016:2156273. doi: 10.1155/2016/2156273.

137. Rotsos TG, Moschos MM. Cystoid macular edema. Clin Ophthalmol. 2008;2(4):919-930. doi: 10.2147/OPTH.S4033

138. Sato Y., Lee Z., Shimada H. Vitrectomy for diabetic cystoid macular edema // Jpn J Ophthalmol. - 2002. - Vol.46(3), - P. 315-322.

139. Scott IU, Edwards AR, et al. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. A phase II randomized clinical trial of intravitreal bevacizumab for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2007;114(10):1860-1867. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.05.062

140. Sebag J. Abnormalities of human vitreous structure in diabetes. // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 231. - P. 257-260.

141. Shaya F.T., Aljawadi M. Diabetic retinopathy. Clin Ophthalmol. 2007;1(3); 259-265.

142. Singh R., Ramasamy K., Abraham C. et al. Diabetic retinopathy: An update. Indian J. Ophthalmol. 2008;56(3): 179-188.

143. Schmidt-Erfurth U, Garcia-Arumi J, Bandello F, Berg K, Chakravarthy U, Gerendas BS, Jonas J, Larsen M, Tadayoni R, Loewenstein A. Guidelines for the Management of Diabetic Macular Edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2017;237(4):185-222. https://doi.org/10.1159/000458539

144. Souied E, Clemens A, Macfadden W. Ranibizumab in patients with neovascular age related macular degeneration: results from the real world LUMINOUS™ study. Acta Ophthalmologica. 2017;95(259). https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2017.01111

145. Stewart M. W., Browning D. J., Lee C. Diabetic macular edema: evidence-based management. Indian Journal of Ophthalmology. 2018;66(12):1736-1750. doi: 10.4103/ijo.ijo_1240_18.

146. Tano Y. Vitrectomy for diabetic macular edema // Retina 2000: Management of posterior segment disease: Theses of papers AAO Annual Meeting, Dallas, Oct2000 - D: AAO. - 2000. - - P. 131-135.

147. Tasman W.,Jaeger EA. Duan's ophthalmology on CD-ROM. - Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. - 1997.

148. Tomic M., Vrabec R., Poljicanin T., Ljubic S., Duvnjak L. Diabetic macular edema: traditional and novel treatment. Acta Clinica Croatica. 2017;56(1): 124132. doi: 10.20471/acc.2017.56.01.18.

149. Virgili G., Menchini F., Murro V. et al. Optical coherence tomography (OCT) for detection of macular oedema in patients with diabetic retinopathy // Cochrane Database Syst Rev. — 2011. — Issue. 7. — CD008081. — DOI: 10.1002/14651858.CD008081.pub2.

150. Virgili G., Parravano M., Evans J.R. et al. Anti-vascular endothelial growth factor for diabetic macular oedema: a network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017;(6). Available from: https://doi.org/10.1002/14651858.CD007419.pub5.

151. Vujosevic S., Casciano M., Pilotto E. et al. Diabeticmacular edema: fundus autofluorescence and functional correlations // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2011. — Vol. 52, N 1. — P. 442-448.

152. Vujosevic S, Toma C, Villani E, Muraca A, Torti E. Diabetic macular edema with neuroretinal detachment: OCT and OCT-angiography biomarkers of treatment response to anti-VEGF and steroids. Acta Diabetol. 2020 Mar;57(3):287-296. doi: 10.1007/s00592-019-01424-4. Epub 2019 Sep 21.

153. Vujosevic S, Torresin T, Berton M, et al. Diabetic macular edema with and without subfoveal neuroretinal detachment: two different morphologic and functional entities. Am J Ophthalmol. 2017;181: 149-155.

154. Wells JA, Glassman AR, Ayala AR, Jampol LM, Aiello LP, Antoszyk AN, Arnold-Bush B, Baker CW, Bressler NM, Browning DJ, Elman MJ, Ferris FL, Friedman SM, Melia M, Pieramici DJ, Sun JK, Beck RW. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab for diabetic macular edema. New England Journal of Medicine. 2015;372(13);1193-1203. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414264.

155. White NH, Sun W, Cleary PA, et al. Effect of prior intensive therapy in type 1 diabetes on 10-year progression of retinopathy in the DCCT/EDIC:comparison of adults and adolescents. Diabetes. 2010;59(5): 1244-1253. doi: 10.2337/db09-1216.

156. Wilkinson C.P., Ferris F .L., Klein R.E. et al. Proposed International Clinical Diabetic Retinopathy and Diabetic Macular Edema Disease Severity Scales 11 Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110, N 9. - P. 1677-1682.

157. Wirostko B., Wong T.Y., Simo R. Vascular endothelial growth factor and diabetic complications // Prog. Retin. Eye Res. — 2008. — Vol. 27 — P. 608621.

158. Wolfensberger T.J. The historical discovery of macular edema II Doc. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 97, N 3-4. - P. 207-216

159. Wolfensberder T.J., Hamilton PA.M. Diabetic retinopathy - An historical review I I Semin. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 16, N 1. - P. 2-7.

160. Wong Y, Steel DH, Habib MS, et al. Vitreoretinal interface abnormalities in patients treated with ranibizumab for diabetic macular oedema. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2017;255(4):733-742.

161. World Health Organization. Global Health Estimates: Deaths by Cause, Age, Sex and Country, 2000-2012. Geneva, WHO, 2014.

162. Yoon D., Rusu I., Barbazetto I. Reduced effect of anti-vascular endothelial growth factor agents on diabetics with vitreomacular interface abnormalities // Int Ophthalmol. 2014. Vol.34(4). P.817-823. doi: 10.1007/s10792-013-9884-6.

163. Yun JS, Ko S, Kim J, et al. Diabetic retinopathy and endothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab J. 2013;37(4):262-269. doi: 10.4093/dmj.2013.37.4.262

164. Zheng Y, He M, Congdon N. The worldwide epidemic of diabetic retinopathy. Indian J Ophthalmol. 2012 Sep-Oct;60(5):428-31. doi: 10.4103/03014738.100542.

165. Zimmet P, Alberti KG, Shaw J. Global and societal implications of the diabetes epidemic. Nature. 2001. Vol.414(6865). P.782-787. DOI: 10.1038/414782a

166. Zysk AM, Nguyen FT, Oldenburg AL, et al. Optical coherence tomography: a review of clinical development from bench to bedside. J Biomed Opt. 2007;12(5):051403. doi: 10.1117/1.2793736