Оптимизация методов профилактики острых венозных тромбозов у хирургических пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Баринов, Виктор Евгеньевич

• Баринов, Виктор Евгеньевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Баринов, Виктор Евгеньевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современное состояние проблемы послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений и возможные пути ее решения

1. Эпидемиология тромбоза глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболии легочной артериив общей популяциии в стационаре

2. Особенности развития венозных тромбоэмболий у хирургических пациентов из группы высокого риска

3. Факторы риска развития венозного тромбоза

4. Эффект кумуляции факторов риска

5. Стратификация риска

6. Методы профилактики послеоперационных венозных тромбоэмболий

6.1. Неспецифические методы профилактики или борьба с венозным стазом

6.1.1. Возвышенное положение нижних конечностей, активные мышечные сокращения, ранняя активизация

6.1.2. Эластичная компрессия

6.1.3. Интермиттирующая пневматическая компрессия

6.1.4. Электрическая стимуляция мышц голени

6.1.5. Комбинация механических методов

6.2. Фармакологическая профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

6.2.1. Фармакологические характеристики гепарина и его производных

6.2.1.1. Механизмы действияи эффекты гепарина

6.2.1.2. Фармакокинетика и дозировка гепарина

6.2.2. Применение гепарина в профилактике послеоперационных ВТЭО и его эффективность

7. Заключение

ГЛАВА 2. Общая характеристика пациентов и методов исследования

1. Стратификация риска развития ВТЭО

2. Методы обследования пациентов

2.¡.Клиническое обследование пациентов

2.2.Лабораторный скрининг

2.3.Ультразвуковое обследование вен нижних конечностей

2.4. ЭХО-кардиография

2.5.Статическая перфузионная сцинтиграфия легких

2.6.0днофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с

компьютерной томографией

2.7.Секционное исследование

3. Методы профилактики ВТЭО

3.1.Эластичная компрессия

3.2.Электрическая стимуляция мышц голени

3.3.Фармакологическая профилактика

4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. Эпидемиологические особенности развития венозных тромбоэмболических осложнений на стационарном этапе лечения у хирургических пациентов с высоким риском и эффективность стандартных

превентивных подходов

ГЛАВА 4. Эффективность применения компрессионного бандажа с повышенным уровнем давления в составе комплексной профилактики ВТЭО у пациентов неортопедического хирургического профиля с крайне высоким

риском

ГЛАВА 5. Эффективность применения электрической стимуляции мышц голени в составе комплексной профилактики ВТЭО у пациентов неортопедического хирургического профиля с крайне высоким риском

ГЛАВА 6. Эффективность применения индивидуально подобранных повышенных доз гепарина у пациентов неортопедического профиля с крайне

высоким риском развития ВТЭО

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AT - антитромбин

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БПВ - большая подкожная вена

ВТЭО - венозный тромбоэмболические осложнения

ВТ - венозный тромбоз

ДИ - доверительный интервал

ЗББВ - задняя болыпеберцовая вена

ИПК — интермиттирующая пневматическая компрессия

J ИМ - лодыжечно-плечевой индекс

МБВ - малоберцовая вена

МПВ - малая подкожная вена

MHO — международное нормализованное отношение

НМГ - низкомолекулярные гепарины

НФГ - нефракционированный гепарин

ОБВ - общая бедренная вена

ОВТ - острый венозный тромбоз

ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения

ОФЭКТ - однофотонная эмисионная компьютерная томография

ОШ - отношение шансов

ПБВ - поверхностная бедренная вена

ПВТ — проксимальный венозный тромбоз

ПкВ — подколенная вена

ПСГЛ — перфузионная сцинтиграфия легких

РФП - радиофармпрепарат

СИ - секционное исследование

СПОН - синдром полиорганной недостаточности

ТГВ - тромбоз глубоких вен

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

УЗАС — ультразвуковое ангиосканирование

ФР - фактор риска

ХСН — хроническая сердечная недостаточность ЭМС — электрическая стимуляция мышц голени ЭХОКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов профилактики острых венозных тромбозов у хирургических пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Проблема венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), включающих венозный тромбоз (ВТ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), в том числе внутригоспитальных, сохраняет свою остроту и актуальность на протяжении многих десятилетий. Не смотря на активную разработку и внедрение новых методов профилактики и превентивных протоколов, частота развития венозных тромбозов в популяции не демонстрирует тенденции к снижению [230, 485]. Среди хирургических пациентов венозные тромбоэмболии занимают лидирующее место в структуре послеоперационной летальности, послеоперационных осложнений и служат одной из основных причин увеличения срока пребывания пациента в стационаре и финансовых затрат на лечение [4, 550]. И если у пациентов с низким и умеренным риском развития послеоперационных ВТЭО адекватное применения стандартных превентивных программ обеспечивает надежную защиту от указанных осложнений, то у больных с высоким риском стандартная профилактика оказывается не всегда достаточно эффективной [5, 33]. Между тем, группа высокого риска развития послеоперационного венозного тромбоза является крайне неоднородной, т.к. в ее составе встречаются больные, с разной степенью предрасположенности к тромбообразованию. У одних представителей этой группы стандартные профилактические мероприятия демонстрируют высокую протективную ценность, в то время как у других не оказывают должного эффекта. По обобщенным данным литературы частота развития послеоперационных венозных тромбозов на фоне проведения стандартной комплексной профилактики у данной категории больных может варьировать от 1,5 до 33% и в среднем составляет около 12% [33, 35, 46, 50, 72, 73, 84, 143, 164, 165, 172, 174, 177, 188, 195, 196, 237, 269, 275, 288, 331, 333, 343, 365, 384, 416, 493]. Существующие на сегодняшний день неудачи при профилактике ВТЭО у пациентов из группы высокого риска могут быть связаны с недооценкой

реальной угрозы развития венозного тромбоза и применением неадекватных методов профилактики. Это обуславливает необходимость четкой идентификации наиболее тромбоопасного контингента больных и поиска максимально эффективных превентивных методик, т.е. проведения индивидуализации протоколов стратификации риска и профилактики ВТЭО. В клиническом арсенале существуют системы для индивидуальной оценки риска развития венозных тромбоэмболий, например, модель Сарпш [106], однако они недостаточно валидированы для группы высокого риска и не ориентированы на выделения наиболее тромбоопасного контингента. К тому же стандартные профилактические подходы лишены индивидуальной направленности и предназначены для групп пациентов, объединенных по характеру оперативного вмешательства или виду основной патологии, без учета их индивидуальных особенностей.

Таким образом, разработка индивидуальных протоколов прогнозирования развития и профилактики послеоперационных венозных тромбозов внутри группы высокого риска с идентификацией наиболее тромбоопасного контингента, у которого стандартные превентивные подходы не демонстрируют должной эффективности, является актуальной медико-социальной задачей.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения пациентов хирургического профиля с высоким риском развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений путем внедрения современных методов профилактики и оптимизации превентивного протокола.

Задачи исследования

1. Определить частоту развития послеоперационных ВТЭО и характер поражения венозного русла у пациентов из группы высокого риска на фоне реализации стандартных профилактических протоколов.

2. Оценить клиническое значение послеоперационного тромбоза вен икроножной и камбаловидной мышц голени.

3. Оценить эффективность стандартной комплексной профилактики послеоперационных ВТЭО в клинической практике.

4. Выявить предикторы развития венозных тромбоэмболий у пациентов из группы высокого риска.

5. Определить оптимальную модель индивидуальной стратификации вероятности развития ВТЭО и возможность идентификации группы крайне высокого риска.

6. Определить значимость послеоперационного венозного тромбоза, как предиктора возможного летального исхода.

7. Оценить клиническую эффективность и безопасность применения компрессионного бандажа нижних конечностей у пациентов из группы крайне высокого риска развития ВТЭО. Выявить характеристики компрессионного профиля, влияющие на эффективность его использования.

8. Оценить клиническую эффективность метода электрической стимуляции мышц голени в составе комплексной профилактики послеоперационных ВТЭО у пациентов из группы крайне высокого риска их развития.

9. Оценить клиническую эффективность и безопасность применения индивидуально подобранных повышенных доз НФГ в составе комплексной профилактики послеоперационных ВТЭО у пациентов из группы крайне высокого риска их развития.

10. Разработать эффективный протокол профилактики послеоперационных ВТЭО для групп пациентов хирургического неортопедического профиля с крайне высоким риском.

Научная новизна

1. Разработана индивидуальная система оценки риска развития послеоперационного венозного тромбоза на основании учета суммарного количества индивидуальных предрасполагающих к тромбозу состояний, в результате чего впервые выявлен наиболее тромбоопасный контингент пациентов неортопедического хирургического профиля.

2. Произведена клиническая оценка балльной системы оценки риска развития ВТЭО по Сарпш (2010) с идентификацией наиболее тромбоопасного контингента пациентов, выявлена сильная корреляция между существующей моделью Сарпш (2010) и авторской системой оценки риска развития ВТЭО, доказана высокая прогностическая ценность обеих моделей.

3. Впервые обосновано наличие группы крайне высокого риска развития венозных тромбоэмболий среди пациентов неортопедического хирургического профиля, демонстрирующей высокую частоту развития венозного тромбоза на фоне стандартной профилактики. Произведена идентификация указанной группы на основании разработанной системы оценки риска и модели Сарпш (2010).

4. Разработан индивидуальный подход к использованию механических и фармакологических методов профилактики ВТЭО на основании наличия у пациента индивидуальных факторов риска.

5. Впервые обоснован оптимальный уровень давления под эластичным бинтом и компрессионным трикотажем, обеспечивающий повышение эффективности компрессионного воздействия без увеличения риска повреждения кожи и мягких тканей.

6. Уточнена индивидуальная дозировка НФГ, повышающая эффективность комплексной профилактики ВТЭО без увеличения риска развития геморрагических осложнений.

7. Впервые оценена клиническая эффективность портативного устройства для электрической стимуляции мышц голени, генерирующего модулируемой частоты электрические импульсы в диапазоне 1-250 Гц с частотой пачек 11,75 Гц, в профилактике послеоперационных венозных тромбозов и легочной эмболии.

8. Разработан и обоснован состав комплексной профилактики послеоперационных венозных тромбоэмболий в группе крайне высокого риска их развития.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Суммарное количество индивидуальных предрасполагающих к тромбозу состояний, а также суммарное количество баллов по шкале Сарпт (2010) имеют сильную прямую корреляцию с частотой развития послеоперационных венозных тромбозов у пациентов с высоким риском и могут использоваться для индивидуального прогнозирования вероятности развития ВТЭО. При этом больные с наличием 3-х и более предрасполагающих к тромбозу состояний и/или 11 и более баллов по шкале Сарпт (2010) относятся к группе крайне высокого риска, у которых стандартная профилактика ВТЭО недостаточно эффективна.

2. Послеоперационный венозный тромбоз в системе нижней полой вены в большинстве случаев исходит из мышечных вен икры и в половине случаев им ограничивается. При этом изолированные суральные тромбозы, развившиеся в первую неделю после операции могут стать самостоятельным источником легочной эмболии, в том числе фатальной.

3. Предиктором неблагоприятного исхода основного заболевания и ТЭЛА-неассоциированной летальности являются изолированные тромбозы мышечных вен икры, развивающиеся в течение первой недели после операции, в то время как проксимальные тромбозы, возникающие в тот же период, чаще осложняются легочной эмболий, а ВТ, развивающиеся в отсроченном порядке, не отягощают течение основного заболевания.

4. Использование компрессионного бандажа с повышенным уровнем давления (20-40 мм рт.ст.) в составе комплексной профилактики ВТЭО позволяет достоверно снизить частоту развития послеоперационного венозного тромбоза в группе крайне высокого риска, в особенности у пациентов с параличами, без увеличения частоты повреждения кожи и вне зависимости от компрессии бедра и наличия обратного градиента давления в точках В-В1-С.

5. Электрическая стимуляция мышц голени в сочетании с избыточной эластичной компрессией (20-40 мм рт.ст.) обеспечивают дополнительную

редукцию частоты развития послеоперационного венозного тромбоза, в том числе изолированного поражения суральных синусов и проксимальных вен, в особенности у пациентов с параличами нижних конечностей, а также обеспечивает снижение послеоперационной летальности.

6. Использование НФГ в индивидуально подобранной суточной дозе 300 ЕД/кг на фоне избыточной компрессии обеспечивают дополнительную редукцию общей частоты развития послеоперационного венозного тромбоза, проксимального тромбоза, в особенности у пациентов с сепсисом и в меньшей степени у пациентов с параличами, а также снижение послеоперационной летальности без увеличения риска развития геморрагических осложнений.

Практическая ценность работы

Разработанная система индивидуальной оценки вероятности развития ВТЭО с идентификацией группы крайне высокого риска и предложенный алгоритм профилактики, включающий модификации стандартных превентивных методик (эластичная компрессия с повышенным давлением, индивидуально подобранные дозы гепаринов), а также инновационные методы (электрическая стимуляция мышц голени современными портативными аппаратами) позволяет значительно улучшить качество лечения пациентов хирургического профиля за счет снижения частоты развития послеоперационных венозных тромбозов и легочной эмболии, ассоциированных с ними посттромботического синдрома и постэмболической легочной гипертензии, а также уменьшения общей послеоперационной летальности. Редукция числа указанных осложнений обеспечивает положительный социально-экономический эффект, позволяя снизить затраты здравоохранения на лечение указанных осложнений, уменьшить срок временной и снизить частоту стойкой утраты трудоспособности, а также повысить качество жизни

оперированных больных.

Предложенные алгоритмы просты в применении, а рекомендуемые методики могут быть применены в любом лечебном учреждении вне зависимости от степени его финансирования и материально-технического оснащения.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты проведенного исследования внедрены в практику отделений хирургического профиля и смежных с ними отделений интенсивной терапии ГКБ№12, ГКБ№51 ДЗ г. Москвы, КБ№1 УДП РФ, в педагогическую работу кафедры хирургии с курсом урологии и эндоскопии УНМЦ УДП РФ.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI съезде хирургов Российской Федерации (Волгоград, 2011), на IX конференции Ассоциации Флебологов России (Москва, 2012), на 5-м Санкт-Петербургском венозном форуме (Санкт-Петербург, 2012), на V конгрессе московских хирургов «Неотложная и специализированная медицинская помощь» (Москва, 2013), на 14-м съезде Европейского Венозного Форума (EVF, Белград, Сербия, 2013), на 23-м съезде Европейской Ассоциации по лечению ран (EWMA, Коппенгаген, Дания, 2013), на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры хирургии с курсами эндоскопии и урологии ФГБУ "Учебно-научный медицинский центр" УДП РФ, сотрудников ФГБУ «Государственный научный центр лазерной медицины ФМБА» и сотрудников ФГБУ «Клиническая больница» №1 УДП РФ от 20 января 2014 года

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов научных исследований, 1 статья в рецензируемом зарубежном научном издании.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы. Библиография состоит из 37 отечественных и 524 зарубежных источников. Диссертация изложена на 296 страницах машинописного текста, иллюстрирована 53 таблицами и 31 рисунком.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ЕЕ РЕШЕНИЯ

Обзор литературы

Настоящее «лекарство» — не горько, а сладостно; оно изобретается врачом для данного пациента, в особицу, и притом изобретается совместно с пациентом; оно должно вызвать у пациента жажду жизни, дать ему жизнерадостность и поднять на высоту его творческие силы.

И. А. Ильин

1. Эпидемиология тромбоза глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболии легочной артерии в общей популяции и в стационаре

Среди глобальных проблем современного здравоохранения особое место принадлежит проблемам, связанным с профилактикой и лечением венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) - тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Особая актуальность этой проблематики соотносится с тем фактом, что, являясь потенциально предотвратимым осложнением, ВТЭО входит в число наиболее значимых причин смертности населения развитых стран. В настоящее время летальность от ВТЭО в Европе превышает суммарную летальность от рака молочной железы, СПИДа, автокатастроф и более чем в 25 раз превосходит летальность от инфекций, вызванных метициллин-резистентным штаммом золотистого стафилококка [141].

Результаты современных эпидемиологических исследований демонстрируют частоту возникновения венозных тромбоэмболий в пределах 1-1,92 эпизодов (в среднем 1,5) на 1000 человек в год. При этом на долю венозного тромбоза приходится 0,48-1,24 случая (две трети), а на легочную эмболию — 0,5-0,69 (одна

треть) случаев на 1000 человек в год [151, 235, 368, 371, 382, 388, 468, 509, 535]. Современными исследователями отмечается, что с возрастом частота развития ВТЭО экспоненциально увеличивается, достигая 0,3% - 0,4% к 70-ому году жизни и 0,5% - 1% - у лиц старше 80 лет [176, 368, 388, 535]. В последние годы в странах Евросоюза ежегодно регистрируется около 1 миллиона тромбоэмболий, а в США - до 900 тысяч эпизодов ВТЭО. При этом около одной трети указанных случаев, сопровождается летальным исходом. [67, 129, 240]. Около 1% - 2% манифестов ВТЭО в целом и 10% - 25% легочных эмболий в частности заканчиваются моментальной смертью [232, 368, 434]. Следует отметить, что даже благоприятное разрешение эпизода не гарантирует полного выздоровления. В течение первого месяца после перенесенной ТЭЛА летальный исход наблюдается в среднем у каждого десятого больного, а при наличии активного онкологического процесса -у каждого четвертого [151, 535]. В течение 4-х месяцев после перенесенной ТЭЛА погибает 17,4% пациентов, при этом основной причиной смерти является повторная эмболия [208]. Необходимо подчеркнуть тот факт, что опасность ТЭЛА связана не только с острыми нарушениями гемодинамики и высоким риском повторных эпизодов, но и с развитием хронической легочной гипертензии. По данным профессора Эа1еп ТЕ. и его соавторов, только у 20% пациентов на фоне антикоагулянтной терапии происходит полный лизис тромба, а у остальных 80% -остаются необратимые изменения в легочной артерии, приводящие к перегрузке правых отделов сердца [154]. Хроническая легочная гипертензия значительно ухудшает качество жизни и существенно ограничивает физическую активность и работоспособность пациентов, вплоть до полной ее утраты [29, 37]. Пятилетняя выживаемость при данной патологии находится в прямой зависимости от степени повышения давления в легочной артерии и колеблется от 30% при 30 мм.рт.ст. до 10% при 50 мм.рт.ст. [424].

В тех случаях, когда первый эпизод ВТЭО манифестирует тромбозом глубоких вен, моментальная смерть развивается примерно в 4,6% тромбоэмболических осложнений [368], а летальный исход в течение первого месяца - в 6% [535]. При этом в отдаленном периоде основной проблемой

становится формирование посттромбофлебитического синдрома, наблюдаемого через 10-15 лет в виде симптомов хронической венозной недостаточности у 19-42% пациентов, сопровождающейся развитием трофических язв у 3-4% пациентов [75, 189, 354, 410]. В течение первых 5-ти лет повторные эпизоды тромбоэмболий отмечаются у 13-25% больных, а через 10 лет - уже у 24-30% пациентов [75, 189, 410]. Исследователями данной проблемы отмечается, что каждый последующий эпизод тромбоза усугубляет признаки хронической венозной недостаточности и ускоряет прогрессирование посттромботического синдрома [75]. В результате развития данного заболевания треть больных становятся частично или полностью нетрудоспособными [9].

Динамика заболеваемости ВТЭО в мире за последние десятилетия сохраняет тенденцию к росту. Несмотря на снижение частоты случаев легочной эмболии в период с 1966 г. по 1990 г. [468], с 1992 г. по 2006г. отмечается их увеличение в 2,7 раза [485]. А заболеваемость венозным тромбозом в общей популяции остается неизменной с 60-х годов XX века [468, 485].

В последние десятилетия неуклонно увеличивается заболеваемость ВТЭО среди стационарных пациентов. С 1989 года количество случаев внутрибольничного венозного тромбоза увеличилось в 3,1 раза, а легочной эмболии - в 2,5 раза [485]. В настоящее время ежегодная частота развития госпитальных ВТЭО составляет 9,6 случаев на 1000 пациентов [230] или 1,3% -для ТГВ и 0,4% - для ТЭЛА [483], что примерно в десять раз превышает частоту ВТЭО в общей популяции. По данным отдельных исследований, нефатальная ТЭЛА развивается у 1,5-2% всех пациентов многопрофильного стационара, а эмболия с летальным исходом - у 0,3-0,5% [449]. Массивная и субмассивная легочная эмболия как причина смерти обнаруживается на вскрытии у 10-35% госпитализированных больных [167, 308, 446].

У госпитализированных больных хирургического профиля венозные тромбоэмболии являются вторым по частоте послеоперационным осложнением, второй по частоте причиной задержки пациента в стационаре и третьей по частоте причиной послеоперационной летальности и избыточных расходов [550]. По

обобщенным данным Баешко A.A., легочная эмболия обуславливает до 50% смертельных исходов после наиболее распространенных оперативных вмешательств (аппендэктомия, грыжесечение, холецистэктомия) и составляет 625% послеоперационной летальности в стационарах хирургического профиля [4].

В то же время, по словам B.C. Савельева, послеоперационные ВТЭО являются «контролируемой опасностью», но ни в коем случаев не «фатальной неизбежностью» [32]. Активное внедрение современных методов комплексной профилактики тромбоэмболий на основании индивидуальной оценки степени риска больного позволяет существенно снижать частоту развития осложнений в отдельных стационарах. Так, итоги всероссийского проекта «Территория безопасности» демонстрируют следующие результаты: обучение врачей современным подходам к профилактике ВТЭО с последующим методичным применением полученных знаний в клинических условиях позволило снизить частоту фатальной легочной эмболии у наиболее тромбоопасного контингента пациентов не менее чем в 8 раз - до 0,03% [14, 16, 30]. При этом частота ТГВ в отдельных клиниках снизилась до 0,41%, а ТЭЛА - до 0,17% [11]. Несмотря на это, в целом по стране адекватное соблюдение превентивных мероприятий у хирургических пациентов наблюдается лишь в 25,9% случаев, что соответствует уровню Египта, Саудовской Аравии, Турции и значительно уступает странам Европы [130]. Возможно, именно в этом кроется основная причина высокой распространенности послеоперационных тромбоэмболий.

Исходя из всего вышесказанного, следует сделать вывод о том, что улучшение организации и контроля над профилактикой ВТЭО является одной из важнейших задач, стоящих перед современным здравоохранением.

2. Особенности развития венозных тромбоэмболий у хирургических пациентов из группы высокого риска

Несмотря на обнадеживающие результаты широкого внедрения мероприятий по профилактике ВТЭО среди хирургических пациентов, существует категория больных, для которых стандартные превентивные подходы недостаточно

эффективны [4, 33]. Это пациенты из группы «высокого риска», к которой традиционно относят лиц после эндопротезирования крупных суставов, с нарушением мозгового кровообращения, сочетанной травмой, повреждениями позвоночника и пациентов отделений интенсивной терапии [199]. В эту группу попадают также пациенты, перенесшие большое хирургическое вмешательство, в возрасте старше 60 лет или 40-60 лет при наличии других сопутствующих факторов риска, пациенты с сепсисом, ожогами более 20% тела, верифицированными тромбофилическими состояниями и пр. [31]. Без проведения профилактических мер риск развития тромбоэмболий у данной категории больных составляет 40-80% [199]. Однако, даже на фоне традиционных превентивных мер полностью обезопасить таких пациентов от ВТЭО не удается. Так, например, у лиц с острым нарушением мозгового кровообращения, сопровождающимся парезами и параличами нижних конечностей, частота верифицированных венозных тромбозов на фоне стандартной профилактики, включающей эластичную компрессию, интермиттирующую пневмокомпрессию, прямые антикоагулянты, находится в интервале 4% - 23% со средним значением 11,0% [35, 64, 126, 164, 165, 172, 288, 346, 413, 507]. При хирургическом лечении онкологических заболеваний частота ВТ находится в пределах 6,25% - 55,5% (в среднем 15,7%) на фоне применения антикоагулянтов и компрессионной терапии [48, 72, 122-124, 177, 197, 234, 251, 331,343].

У больных нейрохирургического профиля на фоне применения механических, фармакологических средств профилактики и их комбинации частота инструментально верифицированных послеоперационных ВТ колеблется от 1,5% до 26,3% и в среднем составляет 12,5% [46, 86, 111, 275, 347, 384, 441, 471, 493, 505, 506]. Следует отметить, что современные исследования с верификацией тромботической окклюзии методом дуплексного ангиосканирования и флебографии демонстрируют неожиданно высокие цифры послеоперационных тромбозов: 13-16% - на фоне механической профилактики, 26% - на фоне применения противоэмболического трикотажа, 16-18% - на фоне применения

профилактических доз антикоагулянтов как изолировано, так и в сочетании с эластичной компрессией [46, 275, 384, 493].

У пациентов отделения интенсивной терапии на фоне соблюдения превентивных протоколов риск тромбоза составляет от 5,5% до 33% (в среднем 12,0%) [33, 50, 97, 143, 174, 188, 237, 269, 333, 365, 416]. У пациентов общехирургического профиля, относящихся к категории высокого риска после вмешательств на органах брюшной полости и малого таза, частота ТГВ на фоне изолированного применения одной профилактической методики (эластичной или пневматической компрессии, профилактических доз антикоагулянтов) составляет около 11%-13%, а при сочетании нескольких методов снижается до 2%. Средняя частота развившегося на фоне профилактики венозного тромбоза составляет около 10% [48, 72, 73, 85, 87, 95, 149, 195, 196, 234, 241, 258, 281, 345, 373, 401, 415, 425, 454, 488, 489, 498, 537, 540]. Следует подчеркнуть, что в трех исследованиях на фоне применения профилактических доз антикоагулянтов (5000 ЕД гепарина дважды в день, 2500 ЕД дальтепарина однократно и 20 мг эноксапарина однократно) продемонстрирована неожиданно высокая частота венозного тромбоза 24%-33% [85, 87, 537], которая снижалась до 12% при увеличении дозы энокспарина до 40 мг в сутки [537]. По всей видимости, это связано с включением в исследование наиболее тромбоопасного контингента.

Таким образом, у пациентов, относящихся к традиционной категории высокого риска, средняя частота развития венозного тромбоза на фоне стандартных профилактических мероприятий составляет около 12%, а удельный вес таких пациентов в хирургическом стационаре может достигать 41% [54]. В то же время частота развития послеоперационных ВТ может увеличиваться до 25-30% у наиболее тромбоопасного контингента, выявление которого возможно путем учета совокупности индивидуальных предрасполагающих к развитию тромбоза состояний - факторов риска ВТЭО. Этот контингент требует четкой идентификации и критического осмысления неудач в профилактике ВТЭО, на основании которого возможна разработка индивидуальной превентивной программы.

3. Факторы риска развития венозного тромбоза

Факторами риска развития венозного тромбоза являются клинические состояния, которые так или иначе укладываются в хорошо известную триаду Вирхова, описывающую патогенез тромбообразования: замедление кровотока (стаз), повышение свертываемости крови (гиперкоагуляция), повреждение сосудистой стенки (эндотелиальное повреждение, эндотелиальная дисфункция) [515]. Всего в литературе можно встретить упоминание порядка 30 клинических ситуаций, повышающих риск развития венозного тромбоза: возраст, иммобилизация конечностей, инсульт, парезы и параличи нижних конечностей, предшествующие ВТЭО, активное онкологическое заболевание и химиотерапия, хирургическое вмешательство, травма (особенно нижних конечностей), ожирение, хронические заболевания вен/варикозные вены, сердечная недостаточность, недавний инфаркт, катетеризация центральных вен, имплантация кардиостимулятора, воспалительные заболевания кишечника, нефротический синдром, беременность/более 3-х беременностей в анамнезе, прием эстрогенов и модуляторов эстрогеновых рецепторов, полицитемия, парапротеинемия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, гипергомоцистеинемия, болезнь Бехчета, госпитализация по поводу острого терапевтического заболевания, курение, ревматоидный артрит, мерцательная аритмия, хроническая обструктивная болезнь легких, прием психотропных препаратов, пребывание в доме престарелых, длительные авиаперелеты и путешествия в наземном транспорте, пребывание в вертикальном или сидячем положении более 6 часов в день, физические усилия, мышечная травма, инфекционные заболевания, курение, группа крови А, тромбофилические состояния [108, 144, 194, 210, 224, 231, 232, 235, 319, 433, 443, 445].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баринов, Виктор Евгеньевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андрианов О.В., Шахсуварян С.Б., Мирозян Э.И. и др. Инновационные методы комплексной реабилитации юольных с постэктомическим синдромом. Материалы VIII Международной конференции Ассоциации флебологов России, Москва 2010

2. Андрияшкин В. В., Леонтьев С. Г., Золотухин И. А., Бычкова Т. В., Гусев Л. Л., Кириенко А. И. К вопросу об эмболоопасности неокклюзивных венозных тромбов. Флебология. 2011. 1: 4-6

3. Ахтямов И.Ф., Колесников М.А., Шигаев Е.С., Зиатдинов Б.Г., Гатина Э.Б., КоротковаО.С. Первый опыт сочетанной тромбопрофилактики при артропластике нижних конечностей: перспективы и варианты использования. Травматология и ортопедия России. 2012. 1 (63): 98-103

4. Баешко А.А. Риск и профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в хирургии. Хирургия. 2001. 4: 61 - 69

5. Баешко А.А., Шорох Г.П., Сысов А.В.. Риск и профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей в абдоминальной хирургии. Вестник хирургии им. Грекова, 1996. 155:3. 34-39.

6. Баешко А.А., Шорох Т.П., Молочко М.Я. Кшмович В.В., Шейд А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии. Хирургия; 1999; 3: 52-58.

7. Богачев В.Ю., Голованова О.В., Кузнецов А.Н. Электромышечная стимуляция — новый метод лечения хронической венозной недостаточности, Флебология. 2010. 1: 22-27

8. Бокарев И.Н., Попова Л.В., Кондратьев Т.Б. Венозный тромбоэмболизм: лечение и профилактика : [Электронный ресурс] : Consilium Medicum. Хирургия : электрон. журнал. 2005. 1(7). URL:http://con-med.ru/magazines/surgery/212467/212425/?sphrase_id=26068 (дата обращения 16.03.14)

9. Веденский А.Н. Посттромботическая болезнь.-М: Медицина, 1986.-240 с.

10. Верзакова И.В., Зубаиров В.А., Какаулина Л.Н., Меньшикова З.Ф.. Возможности эхокардиографии в диагностике тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с хирургическими заболеваниями. Медицинский вестник Башкортостана 2007. 6 (2): 13-16

11. Виноградов P.A., Завражнов A.A., Зубарева H.A., Скрыпник Д.А., Покровская Н.В. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в хирургическом стационаре широкого профиля (по итогам проекта «Территория безопасности»). Флебология. 2012. 2: 4-8.

12. Гепарин натрия (Heparinum natrium): инструкция, применение и формула: [электронный ресурс] : Справочник лекарственных средств РЛС. URL: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_137.htm (дата обращения 16.03.2014)

13. Гордеев И.Г., Таратухин Е.О., Шайдюк О.Ю. Клиническая физиология гемостаза. Учебное пособие для врачей - М.: Силицея-Полиграф, 2013. -128 с.

14. Дарвин В.В., Шестакова Г.Н., Лобанов Д.С., Краснов Е.А., Васильев В.В., Онищенко C.B., Лысак М.М. Проект «Территория безопасности от венозных тромбоэмболических осложнений»: опыт реализации в Сургутской окружной клинической больнице. Флебология. 2012. 1: 10-13.

15. Заболевания вен. Под ред. Хелани С. Фронек. Перевод под ред. Золотухина И.А., Москва, Гэотар-Медиа, 2010, 200 с.

16. Кириенко А.И., Золотухин И.А., Леонтьев С.Г., Андрияшкин A.B.. Как проводят профилактику венозных тромбоэмболических осложнений в хирургических стационарах (по итогам проекта «Территория безопасности»). Флебология. 2011. 4: 10-13.

17. Кириенко А.И., Кошкин В.М., Богачёв В.Ю. (ред.). Амбулаторная ангиология. М: Литтерра 2007. 328 с.

18. Лаберко Л.А., Лобастов К.В., Баринов В.Е., Оболенский В.Н., Горшков K.M., Асратян С.А. Алгоритм применения электро-мышечной стимуляции

в составе комплексной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2012. 2: 107.

19. Лабораторный контроль антикоагулянтной терапии у хирургических больных. Методические рекомендации. Под ред. Проф. В.Л. Эмануэля, проф. В.В. Гриценко. 2002.- СПбГМУ, 2002. 56 стр.

20. Ле Тоик А., Бастьян Э., Пюжо М и др. Влияние электростимуляции на венозный отток из нижних конечностей у беременных. Предварительное исследование. Флебология. 2009. 2:18-26

21. Лобастов К.В. Баринов В.Е. Лаберко Л.А. Кузнецов H.A. Компрессионный бандаж: современный взгляд. Результаты измерения давления и жесткости in vivo. Флебология. 2011. 4: 65-72

22. Лобастов К.В., Бармотин Н.А, Баринов В.Е., Лаберко Л.А., Кузнецов H.A. Регионарная венозная гемодинамики на фоне неспецифических методов профилактики венозных тромбоэмболий. Флебология. 2012. 4: 16-23

23. Неклюдова Г.В., Калманова E.H. Роль эхокардиографии в диагностике легочной гипертензии. Consilium medicum. 2006. 2 (2): 1-18.

24. Партч X., Партч Б., Браунз В. Компрессионное давление и жесткость медицинского трикотажа: сравнение in vivo и in vitro измерений. Флебология. 2010.2:3-10.

25. Приказ МИНЗДРАВА РФ от 09.06.2003 N 233 об утверждении отраслевого стандарта "Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах"

26. Решетников Е.А., Городиненко А.И., Борискин A.A. Профилактика тромбоза глубоких вен при переломах длинных трубчатых костей нижних конечностей Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2009. 8: 15-20

27. Руководство по гематологии. Под ред. А.И.Воробьева, Ю.И. Лорие. М.: Медицина. 1979. 584 стр.

28. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И. и др. Флебология. Руководство для врачей. Под ред. B.C. Савельева. М: Медицина 2001

29. Савельев B.C., Яблоков Е.Г, Кириенко А.И. Массивная эмболия легочных артерий. Москва: Медицина 1990. 336 с.

30. Савельев B.C., Кириенко А.И., Андрияшкин В.В., Золотухин И.А., Леонтьев С.Г., Андрияшкин A.B.. Итоги проекта «Территория безопасности от венозных тромбоэмболических осложнений». Флебология. 2011. 4: 4-9.

31. Савельев B.C., Чазов Е.И., Гусев Е.И., Кириенко А.И. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2010. 1(2). 37 с.

32. Савельев B.C. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? Хирургия. 1999. 6: 60-63.

33. Стойко Ю.М., Замятин М.Н. Современные возможности профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким и очень высоким риском: [Электронный ресурс] : Consilium Medicum. Хирургия : электрон, журнал. - 2007. - №2. URL: http://con-med.ru/magazines/surgery/212728/212841 (дата обращения 16.03.2014)

34. Сулимов В. А., Беленцов С. М., Головина Н. И., Дубровная Н. П., Жидков К. П., Елисеева К. В., Казанчян П. О., Редькин А. В., Родоман Г. В., Фитилева Т. В., Фридман И. Л., Шершнев В. Н. ENDORSE: международный проект по выявлению госпитальных больных, имеющих риск венозных тромбоэмболических осложнений. Результаты российского регистра у больных хирургического профиля. Флебология, 2009. 1: 54-6

35. Хрипун А. И. Шурыгин С. Н, Миронков . А. Б. Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений у пациентов с внутричерепными кровоизлияниями, Хирургия. 2010. 12: 4-8

36. Чуриков Д.А., Кириенко А.И.. Ультразвуковая диагностика болезней вен. Москва, 2008, Литтерра. 96 с.

37. Эспада Р., Болдуин Д. К. Тромбартерэктомия из легочной артерии при сосудистом поражении. Ангиол. и сосуд, хир. 1995. 2: 19-20.

38. Abdel-Razeq Н, Albadainah F, Hijjawi S, Mansour A, Treish I. Venous thromboembolism (VTE) in hospitalized cancer patients: prophylaxis failure or failure to prophylax! J Thromb Thrombolysis. 2011 Jan;31(1): 107-12. doi: 10.1007/s 11239-010-0509-x.

39. Abdollahi M, Cushman M, Rosendaal FR. Obesity: risk of venous thrombosis and the interaction with coagulation factor levels and oral contraceptive use. Thromb Haemost 2003;89:493^98.[PubMed: 12624633]

40. Abildgaard U. Highly purified antithrombin III with heparin cofactor activity prepared by disc electrophoresi. ScandJ Clin Lab Invest 1968; 21:89-91

41. Abu-Own A, Sommerville K, Scurr JH, Coleridge Smith PD. Effects of compression and type of bed surface on the microcirculation of the heel. Eur J Vase Endovasc Surg. 1995 Apr;9(3):327-34.

42. Agnelli G, Bergqvist D, Cohen AT, Gallus AS, Gent M. Randomized clinical trial of postoperative fondaparinux versus perioperative dalteparin for prevention of venous thromboembolism in high-risk abdominalsurgery. Br J Surg 2005;92:1212-20.

43. Agnelli G, Prandoni P, Santamaria MG, Bagatella P, Iorio A, Bazzan M, et al. Three months versus one year of oral anticoagulant therapy for idiopathic deep venous thrombosis. Warfarin Optimal Duration Italian Trial Investigators. N Engl J Med 2001;345:165-169. [PubMed: 11463010]

44. Agnelli G, Bolis G, Capussotti L, Scarpa RM, Tonelli F, Bonizzoni E, Moia M, Parazzini F, Rossi R, Sonaglia F, Valarani B, Bianchini C, Gussoni G.A clinical outcome-based prospective study on venous thromboembolism after cancer surgery: the @RISTOS project. Ann Surg. 2006 Jan;243(l):89-95.

45. Agnelli G.Prevention of venous thromboembolism in surgical patients. Circulation. 2004 Dec 14; 110(24 Suppl 1):IV4-12.

46. Agnelli, G, Piovella, F, Buoncristiani, P, et al Enoxaparin plus compression stockings compared with compression stockings alone in the prevention of VTE after elective neurosurgery. N Engl J Med 1998;339,80-85

47. Agu O, Hamilton G, Baker D. Graduated compression stockings in the prevention of venous thromboembolism. Br J Surg. 1999;86:992-1004.

48. Allan, A, Williams, JT, Bolton, JP, et al The use of graduated compression stockings in the prevention of postoperative deep vein thrombosis. Br J Surgl983;70,172-174

49. Almen T, Nylander G. Serial phlebography of the normal lower leg during muscular contraction and relaxation.Acta radiol. 1962 Jul; 57:264-72

50. Al-Otair HA, Khurshid SM, Alzeer AH.Venous thromboembolism in a medical intensive care unit. The effect of implementing clinical practice guidelines. Saudi Med J. 2012 Jan;33(l):55-60.

51. Amarigiri SV, Lees TA. Elastic compression stockings for prevention of deep vein thrombosis. Cochrane Database Syst Rev. 2000;CD001484.

52. Amin TM, Sirs JA.The blood rheology of man and various animal species. Q J Exp Physiol. 1985 Jan;70(l):37-49.

53. Anderson F. A. Spencer F. A., "Risk factors for venous thromboembolism," Circulation, vol. 107, no. 23, supplement 1, pp. 19-116, 2003

54. Anderson FA Jr, Zayaruzny M, Heit JA, Fidan D, Cohen AT. Estimated annual numbers of US acute-care hospital patients at risk for venous thromboembolism. AmJHematol. 2007 Sep;82(9):777-82.

55. Andersson L, Barrowcliffe T, Holmer E, et al. Anticoagulant properties of heparin fractionated by affinity chromatography on matrix-bound antithrombin III and by gel filtration. Thromb Res 1976; 9:575-583

56. Arcelus JI, Monreal M, Caprini J A, Guisado JG, Soto MJ, Nunez MJ, Alvarez JC; RIETE investigators.Clinical presentation and time-course of postoperative venous thromboembolism: Results from the RIETE Registry. Thromb Haemost. 2008 Mar;99(3):546-51. doi: 10.1160/TH07-10-0611.

57. Asano H, Matsubara M, Suzuki K, et al. Prevention of pulmonary embolism by a foot sole pump. J Bone Joint Surg Br. 2001 ;83:1130-1132.

58. Ashby EC, Ashford NS, Campbell MJ. Posture, blood velocity in common femoral vein, and prophylaxis of venous thromboembolism. Lancet. 1995;345:419-21

59. Bahl V, Hu HM, Henke PK, Wakefield TW, Campbell DA Jr, Caprini JA. A validation study of a retrospective venous thromboembolism risk scoring method. Ann Surg. 2010 Feb;251(2):344-50. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b7fca6

60. Bajc M, Olsson B, Palmer J, Jonson B. Ventilation/perfusion SPECT for diagnostics of pulmonary embolism in clinical practice. J Intern Med. 2008;264(4):379-87.

61. Bajc M, Olsson CG, Olsson B, Palmer J, Jonson B. Diagnostic evaluation of planar and tomographic ventilation/perfusion lung images in patients with suspected pulmonary emboli. Clin Physiol Funct Imaging. 2004;24(5):249-56.

62. Ballard RM, Bradley-Watson PJ, Johnstone FD, Kenney A, McCarthy TG.Low doses of subcutaneous heparin in the prevention of deep vein thrombosis after gynaecological surgery J Obstet Gynaecol Br Commonw. 1973 May;80(5):469-72.

63. Bara L, Billaud E, Gramond G, et al. Comparative pharmacokinetics of low molecular weight heparin (PK 10169) and unfractionated heparin after intravenous and subcutaneous administration. Thromb Res 1985; 39:631-636

64. Barzu T, Molho P, Tobelem G, et al. Binding and endocytosis of heparin by human endothelial cells in culture. Biochim Biophys Acta 1985; 845:196-203

65. Bauer G Thrombosis; early diagnosis and abortive treatment with heparin. Lancet. 1946 Mar 30;l(6396):447-54.

66. Becker J, Schampi B.The incidence of postoperative venous thrombosis of the legs. A comparative study on the prophylactic effect of dextran 70 and electrical calf-muscle stimulation.Acta Chir Scand. 1973;139(4):357-67.

67. Beckman MG, Hooper WC, Critchley SE, Ortel TL. Venous thromboembolism: a public health concern.Am J Prev Med. 2010 Apr;38(4 Suppl):S495-501.

68. Bembenek J, Karlinski M, Kobayashi A, Czlonkowska A.Early stroke-related deep venous thrombosis: risk factors and influence on outcome. J Thromb Thrombolysis. 2011 Jul;32(l):96-102. doi: 10.1007/sl 1239-010-0548-3.

69. Benko T, Cooke EA, McNally MA, et al. Graduated compression stockings: knee length or thigh length. Clin Orthop. 2001;383:197-203.

70. Bergan JJ, Schmid-Schonbein GW, Smith PD, Nicolaides AN, Boisseau MR, Eklof B. Chronic venous disease. N Engl JMed 2006; 355: 488-98.

71. Bergqvist D, Lowe G. Venous thromboembolism in patients undergoing laparoscopic and arthroscopic surgery and in leg casts.Arch Intern Med. 2002 Oct 28;162(19):2173-6.

72. Bergqvist, D, Burmark, US, Flordal, PA, et al Low molecular weight heparin started before surgery as prophylaxis against deep vein thrombosis: 2500 versus 5000 Xal units in 2070 patients. Br J Surg 1995;82,496-501

73. Bergqvist, D, Hallbook, T Prophylaxis of postoperative venous thrombosis in a controlled trial comparing dextran 70 and low-dose heparin. World J Surg 1980;4,239-243

74. Best AJ, Williams S, Crozier A, et al. Graded compression stockings in elective orthopaedic surgery: an assessment of the in vivo performance of commercially available stockings in patients having hip and knee arthroplasty. J Bone Joint Surg Br. 2000;82:116-118.

75. Beyth RJ, Cohen AM, Landefeld CS. Long-term outcomes of deep-vein thrombosis.Arch Intern Med. 1995 May 22;155(10):1031-7.

76. Bhandari M, Hirsh J, Weitz J, et al. The effects of standard and low molecular weight heparin on bone nodule formation in vitro. Thromb Haemost 1998; 80:413-417

77. Bick RL. Hypercoagulability and thrombosis. Med Clin North Am. 1994;78:635-665.

78. Bjornsson T, Wolfram B, Kitchell B. Heparin kinetics determined by three assay methods. Clin Pharmacol Ther 1982; 31:104-113

79. Blajchman M, Young E, Ofosu F. Effects of unfractionated heparin, dermatan sulfate and low molecular weight heparin on vessel wall permeability in rabbits. Ann NY Acad Sei 1989; 556:245-254

80. Blanchard J, Meuwly JY, Leyvraz PF, Miron MJ, Bounameaux H, Hoffmeyer P, Didier D, Schneider PAPrevention of deep-vein thrombosis after total knee replacement: randomised comparison between a low-molecular-weight heparin (nadroparin) and mechanical prophylaxis with a foot-pump system. J Bone Joint Surg Br. 1999;81:654-659.

81. Blom JW, Doggen CJ, Osanto S, Rosendaal FR. Malignancies, prothrombotic mutations, and the risk of venous thrombosis. JAMA 2005;293:715-22.

82. Blom JW, Vanderschoot JP, Oostindier MJ, Osanto S, van der Meer FJ, Rosendaal FR. Incidence of venous thrombosis in a large cohort of66,329 cancer patients: results of a record linkage study. J Thromb Haemost 2006;4:529-35

83. Bockheim HM, McAllen KJ, Baker R, Barletta JF. Mechanical prophylaxis to prevent venous thromboembolism in surgical patients: aprospective trial evaluating compliance.JCritCare. 2009 Jun;24(2): 192-6.

84. Boeer A, Voth E, Henze T, Prange HW. Early heparin therapy in patients with spontaneous intracerebral haemorrhage. JNeurolNeurosurgPsychiatry. 1991;54:466-467

85. Borow M, Goldson H. Postoperative venous thrombosis. Evaluation of five methods of treatment.Am J Surg. 1981 Feb;141(2):245-51.

86. Boström S, Holmgren E, Jonsson O, Lindberg S, Lindström B, Winsö I, Zachrisson B.Post-operative thromboembolism in neurosurgery. A study on the prophylactic effect of calf muscle stimulation plus dextran compared to low-dose heparin. ActaNeurochir (Wien). 1986;80(3-4):83-9.

87. Bounameaux H, Huber, O, Khabiri, E, et al Unexpectedly high rate of phlebographic deep venous thrombosis following elective general abdominal surgery among patients given prophylaxis with low-molecular-weight heparin. Arch Surg 1993; 128,326-328

88. Brandjes DP, van der Meer J et al. Treatment of venous thrombosis with intravenous unfractionated heparin administered in the hospital as compared with subcutaneous low-molecular-weight heparin administered at home. The Tasman Study Group. N Engl J Med 1996;334:682-7.

89. Brinkhous K, Smith H, Warner E, et al. The inhibition of blood clotting: an unidentified substance which acts in conjunction with heparin to prevent the conversion of prothrombin into thrombin. Am J Physiol 1939; 125:683-687

90. Brisman R, Parks LC, Haller JA Jr. Dextran prophylaxis in surgery. Ann Surg. 1971 Jul;174(l):137-41.

91. Broderick BJ, Corley GJ, Quondamatteo F, Breen PP, Serrador J, Olaighin G.

Venous emptying from the foot: influences of weight bearing, toe curls, electrical stimulation, passive compression, and posture. J Appl Physiol. 2010 Oct; 109(4): 1045-52.

92. Broderick BJ, O'Briain DE, Breen PP, Kearns SR, Olaighin G. A pilot evaluation of a neuromuscular electrical stimulation (NMES) based methodology for the prevention of venous stasis during bed rest. MedEngPhys. 2010 May;32(4):349-55. Epub 2010 Feb 18.

93. Brown IK, Haggart B, Murray GH, Downie RJ, Littler J, Robb PM, Santer GJ. Pharmacological stimulation of fibrinolytic activity in the surgical patient. Lancet. 1971 Apr 17;l(7703):774-6.

94. Browse NL, Negus D. Prevention of postoperative leg vein thrombosis by electrical muscle stimulation:an evaluation with 1251-labelled fibrinogen. Br Med J 1970;3:615-8.

95. Butson AR. Intermittent pneumatic calf compressionfor prevention of deep venous thrombosis in general abdominal surgery. Am J Surg 1981; 142: 525-7

96. Byrne В. Deep vein thrombosis prophylaxis: the effectiveness and implications of using below-knee or thigh-length graduated compression stockings. J Vase Nurs. 2002;20:53-59.

97. Cade JF. High risk of the critically ill for venous thromboembolism.Crit Care Med 1982; 10:448^150

98. Callam MJ, Ruckley CV, Dale JJ, Harper DR. Hazards of compression treatment of the leg: an estimate from Scottish surgeons.Br Med J (Clin Res Ed). 1987 Nov 28;295(6610):1382.

99. Cannegieter SC, Doggen CJ, van Houwelingen HC, Rosendaal FR. Travel-Related Venous Thrombosis: Results from a Large Population-Based Case Control Study (MEGA Study). PLoS Med 2006; 3(8):e307.

100. Caprini JA, Arcelus JI, Hasty JH, et al. Clinical assessment of venous thromboembolic risk in surgical patients. Semin Thromb Hemost 1991 ;17:304— 312.

101. Caprini JA, Arcelus JI, Reyna JJ. Effective risk stratification of surgical and nonsurgical patients for venous thromboembolic disease. Semin Hematol. 2001;38(suppl 5): 12-19.

102. Caprini JA. Identification of patient venous thromboembolism risk across the continuum of care. Clin Appl Thromb Hemost. 2011 Nov-Dec;17(6):590-9. doi: 10.1177/1076029611404217. Epub 2011 May 17.

103. Caprini JA. Individual risk assessment is the best strategy for thromboembolic prophylaxis. Dis Mon. 2010 Oct;56(10):552-9. doi: 10.1016/j .disamonth.2010.06.007.

104. Caprini JA. Risk assessment as a guide to thrombosis prophylaxis. Curr Opin Pulm Med. 2010 Sep;16(5):448-52. doi: 10.1097/MCP.0b013e32833c3d3e.

105. Caprini JA. Thrombosis risk assessment as a guide to quality patient care. Dis Mon. 2005;51:70-78.

106. Caprini Joseph A. Thrombotic Risk Assessment: A Hybrid Approach : [Электронный ресурс] :

http://www.venousdisease.com/Publications/JACaprini-HybridApproach3-10-05.pdf (дата обращения 16.03.14)

107. Carter С, Gent М. The epidemiology of venous thrombosis, in Hemostasis and Thrombosis. In: RW Coleman, et al., eds. Basic Principles and Clinical Practice. Philadelphia, PA: JB Lippincott Co. 1987: 805-819

108. Carter CJ The natural history and epidemiology of venous thrombosis. Prog Cardiovasc Dis 1994;36,423-438

109. Castellot J, Favreau L, Karnovsky M, et al. Inhibition of vascular smooth muscle cell growth by endothelial cellderived heparin: possible role of a platelet endoglycosidase. J Biol Chem 1982; 257:11256-11260

110. Casu B, Oreste P, Torri G, et al. The structure of heparin oligosaccharide fragments with high anti-(factor Xa) activity containing the minimal antithrombin Ill-binding sequence.Biochem J 1981; 97:599-609

111. Cerrato, D, Ariano, C, Fiacchino, F Deep vein thrombosis and low-dose heparin prophylaxis in neurosurgical patients. J Neurosurg 1978;49,378-381

112. Chakrabarti R, Hocking ED, Fearnley GR, Mann RD, Attwell TN, Jackson D. Fibrinolytic activity and coronary-artery disease. Lancet. 1968 May 1 l;l(7550):987-90.

113. Chen LE, Liu K, Qi WN, Joneschild E, Tan X, Seaber AV, Stamler JS, Urbaniak JR. Role of nitric oxide in vasodilation in upstream muscle during intermittent pneumatic compression.J Appl Physiol. 2002 Feb;92(2):559-66.

114. Chew HK, Wun T, Harvey D, Zhou H, White RH. Incidence of venous thromboembolism and its effect on survival among patients with common cancers. Arch Intern Med 2006;166:458-64.

115. Choay J, Lormeau J, Petitou M, et al. Structural studies on a biologically active hexasaccharide obtained from heparin. Ann NY Acad Sci 1981; 370:644—649

116. Chouhan VD, Comerota AJ, Sun L, Harada R, Gaughan JP, Rao AK. Inhibition of tissue factor pathway during intermittent pneumatic compression: A possible

mechanism for antithrombotic effect. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999 Nov;19(l 1):2812-7.

117. Christopoulos DG, Nicolaides AN, Szendro G, et al. Air-plethysmography and the effect of elastic compression on venous hemodynamics of the leg. J Vase Surg. 1987;5:148-159.

118. Clagett GP, Reisch JS. Prevention of venous thromboembolism in general surgical patients. Results of meta-analysis. Ann Surg. 1988; 208: 227-240.

119. Clark C, Cotton LT.Blood-flow in deep veins of leg. Recording technique and evaluation of methods to increase flow during operation.BrJSurg. 1968 Mar;55(3):211-4.

120. Clarke Moloney M, Lyons GM, Breen P, Burke PE, Grace PA. Haemodynamic study examining the response of venous blood flow to electrical stimulation of the gastrocnemius muscle in patients with chronic venous disease. EurJVascEndovascSurg 2006;31:300-5.

121. Clarke-Pearson DL, DeLong ER, Synan IS, et al. Variables associated with postoperative deep venous thrombosis: a prospective study of gynecology patients and creation of a prognostic model. Obstet Gynecol. 1987;69:146-150.

122. Clarke-Pearson, DL, Coleman, RE, Synan, IS, et al VTE prophylaxis in gynecologic oncology: a prospective, controlled trial of low-dose heparin.Am J Obstet Gynecol 1983; 145,606-613

123. Clarke-Pearson, DL, Creasman, WT, Coleman, RE, et al Perioperative external pneumatic calf compression as thromboembolism prophylaxis in gynecologic oncology: report of a randomized controlled trial. Gynecol Oncol 1984; 18,226232

124. Clarke-Pearson, DL, Synan, IS, Hinshaw, WM, et al Prevention of postoperative VTE by external pneumatic calf compression in patients with gynecologic malignancy. Obstet Gynecol 1984;63,92-98

125. Clark-Pearson DL1, DeLong E, Synan IS, Soper JT, Creasman WT, Coleman RE.A controlled trial of two low-dose heparin regimens for the prevention of postoperative deep vein thrombosis. Obstet Gynecol. 1990 Apr;75(4):684-9.

126. CLOTS (Clots in Legs Or sTockings after Stroke) Trials Collaboration, Dennis M, Sandercock P, Reid J, Graham C, Forbes J, Murray G. Effectiveness of intermittent pneumatic compression in reduction of risk of deep vein thrombosis in patients who have had a stroke (CLOTS 3): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2013 Aug 10;382(9891):516-24. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61050-8. Epub 2013 May 31.

127. Clowes A, Karnovsky M. Suppression by heparin of smooth muscle cell proliferation in injured arteries. Nature 1977; 265:625-626

128. Cohen AT, Alikhan R, Arcelus, et al. Assessment of venous thromboembolism risk and the benefit of thromboprophylaxis in medical patients. Thromb Haemost. 2005;94:750 -759.

129. Cohen AT, Agnelli G, Anderson FA, et. al Venous thromboembolism (VTE) in Europe. The number of VTE events and associated morbidity and mortality. ThrombHaemost. 2007 Oct;98(4):756-64.

130. Cohen AT, Tapson VF, Bergmann JF, Goldhaber SZ, Kakkar AK, Deslandes B, Huang W, Zayaruzny M, Emery L, Anderson FA Jr; ENDORSE Investigators.Venous thromboembolism risk and prophylaxis in the acute hospital care setting (ENDORSE study): a multinational cross-sectional study. Lancet 2008; 371: 387—394.

131. Colditz GA, Tuden RL, Oster G.Rates of venous thrombosis after general surgery: combined results of randomised clinical trials.Lancet. 1986 Jul 19;2(8499):143-6.

132. Coleridge Smith PD, Hasty JH, Scurr JH. Venous stasis and lumen changes during surgery..Br J Surg 1990; 77: 1055-9.

133. Coleridge-Smith PD, Hasty JH, Scurr JH. Deep vein thrombosis: effect of graduated compression stockings on distension of the deep veins of the calf. Br J Surg. 1991;78:724-726.

134. Collen JF, Jackson JL, Shorr AF, Moores LK. Prevention of venous thromboembolism in neurosurgery: a metaanalysis. Chest. 2008 Aug;134(2):237-49. Epub 2008 Jul 18.

135. Collins R, Scrimgeour A, Yusuf S, et al. Reduction in fatal pulmonary embolism and venous thrombosis by perioperative administration of subcutaneous heparin. Overview of results of randomized trials in general, orthopedic, and urologic surgery. N Engl J Med. 1988;318: 1162-1173.

136. Comerota AJ, Stewart GJ, Alburger PD, Smalley K, White ]V. Operative venodilation: a previously unsuspected factor in the cause of postoperative deep vein thrombosis. Surgery 1990; 106: 301-9.

137. Comerota AJ, Chouhan V, Harada RN, Sun L, Hosking J, Veermansunemi R, Comerota AJ Jr, Schlappy D, Rao AK. The fibrinolytic effects of intermittent pneumatic compression: mechanism of e nhancedfibrinolysis.Ann Surg. 1997 Sep;226(3):306-13; discussion 313-4.

138. Comerota AJ, Intermittent pneumatic compression for DVT prophylaxis. Supplement to Endovascular Today, 2011, OCT: 3-5

139. Comerota AJ, Katz ML, White JV. Why does prophylaxis with external pneumatic compression for deep vein thrombosis fail? Am J Surg. 1992 Sep;164(3):265-8.

140. Comerota AJ, Stewart GJ, Alburger PD, Smalley K, White JV.Operative venodilation: a previously unsuspected factor in the cause of postoperative deep vein thrombosis.Surgery. 1989 Aug;106(2):301-8: discussion 308-9.

141. Committee, HoCH. The prevention of thromboembolism in hospitalised patients. [Электронный ресурс] : 1st edition House of Commons, 2005: 112. URL:

http://www.publications.parliament.uk/pa/cm200405/cmselect/cmhealth/99/99. pdf (дата обращения 16.03.2014).

142. Cook D, Attia J, Weaver B, et al. Venous thromboembolic disease: an observational study in medical-surgical intensive care unit patients. J Crit Care 2000; 15:127-132

143. Cook D, Crowther M, Meade M, Rabbat C, Griffith L, Schiff D, Geerts W, Guyatt G. Deep venous thrombosis in medical-surgical critically ill patients: prevalence, incidence, and risk factors.CritCareMed. 2005 Jul;33(7): 1565-71.

144. Coon WW VTE: prevalence, risk factors, and prevention. Clin Chest Medl984;5,391-401

145. Cornet AD, Smit EG, Beishuizen A, Groeneveld AB.The role of heparin and allied compounds in the treatment of sepsis. Thromb Haemost. 2007 Sep;98(3):579-86.

146. Cornwell E, Chang D, Velmahos G, Jindal A, Baker D, Phillips J, Bonar J, Campbell K. Compliance with sequential compression device prophylaxis in at-risk trauma patients: a prospective analysis. Am Surg 2002;68:470-3.

147. Corrigan TP, Kakkar VV, Fossard DP. Proceedings: Low dose subcutaneous heparin—optimal dose regimen. Br J Surg. 1974 Apr;61(4):320.

148. Cotton LT, Clark C. Symposium on thrombosis: anatomical localization of venous thrombosis. Ann R Coll Surg Engl 1965;36:214-24.

149. Covey, TH, Sherman, L, Baue, AE Low-dose heparin in postoperative patients: a prospective, coded study. Arch Surg 1975; 110,1021-1026

150. Cushman M, Kuller LH, Prentice R, Rodabough RJ, Psaty BM, Stafford RS, et al. Estrogen plus progestin and risk of venous thrombosis. Jama 2004;292:1573-1580. [PubMed: 15467059]

151. Cushman M, Tsai AW, White RH, Heckbert SR, Rosamond WD, Enright P, Folsom AR. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism in two cohorts: the longitudinal investigation of thromboembolism etiology. Am J Med. 2004 Jul 1; 117(1): 19-25.

152. Czyrny JJ, Kaplan RE, Wilding GE, Purdy CH, Hirsh J.Electrical foot stimulation: a potential new method of deep venous thrombosis prophylaxis. Vascular. 2010 Jan-Feb;18(l):20-7.

153. Dai G, Gertler JP, Kamm RD. The effects of external compression on venous blood flow and tissue deformation in the lower leg. J Biomech Eng. 1999 Dec;121(6):557-64.

154. Dalen J.E., Banas J.S., Brooks H.L. et al. Resolution rate of acute pulmonary embolism in man. N Engl J Med 1969; 280: 1194 - 1199.

155. Daly E, Vessey MP, Hawkins MM, et al. Risk of venous thromboembolism in users of hormone replacement therapy. Lancet. 1996;348: 977-980.

156. Dawes J, Pepper D. Catabolism of low-dose heparin in man. Thromb Res 1979; 14:845-860

157. De Stefano V, Finazzi G, Mannucci PM. Inherited thrombophilia: pathogenesis, clinical syndromes and management. Blood. 1996;87: 3531-3544

158. de Swart C, Nijmeyer B, Roelofs J, et al. Kinetics of intravenously administered heparin in normal humans. Blood 1982; 60:1251-1258

159. Dejode LR, Khurshid M, Walther WW.The influence of electrical stimulation of the leg during surgical operations on the subsequent development of deep-vein thrombosis.Br J Surg. 1973 Jan;60(l):31-2.

160. Delis KT, Slimani G, Hafez HM, et al. Enhancing venous outflow in the lower limb with intermittent pneumatic compression: a comparative haemodynamic analysis on the effect of foot vs. calf vs. foot and calf compression. Eur J Vase Endovasc Surg. 2000;19:250-260.

161. den Heijer M, Koster T, Blom HJ, et al. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis. N Engl J Med. 1996;334:759-762.

162. den Heijer M, Rosendaal FR, Blom HJ, et al. Hyperhomocysteinemia and venous thrombosis: a meta-analysis. Thromb Haemost. 1998;80: 874-877.

163. den Heijer M, Willems HP, Blom HJ, Gerrits WB, Cattaneo M, Eichinger S, et al. Homocysteine lowering by B vitamins and the secondary prevention of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: A randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Blood 2007;109:139-144.[PubMed: 16960155]

164. Dennis M, Cranswick G, Deary A, Fraser A, Graham C, Grant S, Gunkel A, Hunter J, MacRae A, Perry D, Soosay V, Williams C, Williamson A,Young A, Dennis M, Sandercock P, Reid J, Graham C, Murray G, Venables G, Rudd A, Bowler G, Cranswick G, Dennis M, Graham C, Lewis S,Murray G, Reid J, Rudd A, Sandercock P, Venables G, Bowler G, Celani MG, Ricci S, Lindley R, Celani MG, Hautvast M, Paterson M, Reid J, Ting T, Baigent C, Bamford J, Slattery J. Effectiveness of thigh-length graduated compression

stockings to reduce the risk of deep vein thrombosis after stroke (CLOTS trial 1): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Jun 6;373(9679): 1958-65. Epub 2009 May 26.

165. Dennis M, Cranswick G, Deary A, Fraser A, Graham C, Grant S, Gunkel A, Hunter J, MacRae A, Perry D, Soosay V, Williams C, Williamson A,Young A, Dennis M, Sandercock P, Reid J, Graham C, Murray G, Venables G, Rudd A, Bowler G, Cranswick G, Dennis M, Graham C, Lewis S,Murray G, Reid J, Rudd A, Sandercock P, Venables G, Bowler G, Celani MG, Ricci S, Lindley R, Celani MG, Hautvast M, Paterson M, Reid J, Ting T, Baigent C, Bamford J, Slattery J.Thigh-length versus below-knee stockings for deep venous thrombosis prophylaxis after stroke: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Nov 2;153(9):553-62. Epub 2010 Sep 20.

166. Diehm C, Trampisch HJ, Lange S, Schmidt C.Comparison of leg compression stocking and oral horse-chestnut seed extract therapy in patients with chronic venous insufficiency. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):292-4.

167. Dismuke SE, Wagner EH.Pulmonary embolism as a cause of death. The changing mortality in hospitalized patients. JAMA. 1986 Apr 18;255(15):2039-42.

168. Donati M.B., Poggi A. Malignancy and haemostasis. Brit. J. Haematol. 1980. 44. 173-184.

169. Doran FS, White HM. A demonstration that the risk of postoperative deep venous thrombosis is reduced by stimulating the calf muscles electrically during the operation. Brit J Surg 1967; 54:686-90.

170. Doran FS, White M, Drury M. A clinical trial designed to test the relative value of two simple methods of reducing the risk of venous stasis in the lower limbs during surgical operations, the danger of thrombosis, and a subsequent pulmonary embolus, with a survey of the problem. Br J Surg. 1970 Jan;57(l):20-30.

171. Drakulovic MB, Torres A, Bauer TT, Nicolas JM, Nogue S, Ferrer M. Supine body position as a risk factor for nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients: a randomised trial. Lancet 1999; 354: 1851-58

172. Dumas, R, Woitinas, F, Kutnowski, M, et al A multicentre, double-blind, randomized study to compare the safety and efficacy of once-daily ORG 10172 and twice-daily low-dose heparin in preventing deep-vein thrombosis in patients with acute ischemic stroke. Age Ageingl994;23,512-516

173. Durbec O, Viviand X, Potie F, Vialet R, Albanese J, Martin C. A prospective evaluation of the use of femoral venous catheters in critically ill adults. Crit Care Med. 1997 Dec;25(12):1986-9.

174. Edwards M, Felder S, Ley E, Srour M, Mirocha J, Margulies DR, Salim A. Venous thromboembolism in coagulopathic surgical intensive care unit patients: is there a benefit from chemical prophylaxis? J Trauma. 2011 Jun;70(6):1398-400.

175. Eika C. Inhibition of thrombin-induced aggregation of human platelets in heparin. Scand J Haematol 1971; 8:216-222

176. Engbers MJ, van Hylckama Vlieg A, Rosendaal FR. Venous thrombosis in the elderly: incidence, risk factors and risk groups. J Thromb Haemost. 2010 0ct;8(10):2105-12.

177. ENOXACAN Study Group. Efficacy and safety of enoxaparin versus unfractionated heparin for prevention of deep vein thrombosis in elective cancer surgery: a double-blind randomized multicentre trial with venographic assessment. BrJSurg. 1997 Aug;84(8): 1099-103.

178. Faghri PD, Van Meerdervort HF, Glaser RM, Figoni SF. Electrical stimulation-induced contraction to reduce blood stasis during arthroplasty.EEE Trans Rehabil Eng. 1997 Mar;5(l):62-9.

179. Fearnley GR, Chakrabarti R, Evans JF. Mode of action of phenformin plus ethyloestrenol on fibrinolysis. Lancet. 1971 Apr 10;l(7702):723-5.

180. Fernandez F, Nguyen P, Van Ryn J, et al. Hemorrhagic doses of heparin and other glycosaminoglycans induce a platelet defect. Thromb Res 1986; 43:491495

181. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM et al. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-l Study. J Natl Cancer Inst 1998;90:1371-88

182. Flam E, Berry S, Coyle A, et al. Blood-flow augmentation of intermittent pneumatic compression systems used for prevention of deep vein thrombosis prior to surgery. Am J Surg. 1996; 171:312-315.

183. Flanc C, Kakkar VV, Clarke MB.The detection of venous thrombosis of the legs using 125-I-labelled fibrinogen. Br J Surg. 1968 Oct;55(10):742-7.

184. Fleming P, Fitzgerald P, Devitt A, et al. The effect of the position of the limb on venous impulse foot pumps. J Bone Joint Surg Br. 2000;82:433-434.

185. Flordal PA, Berggvist D, Burmark US, Ljungström KG, Törngren S. Risk factors for major thromboembolism and bleeding tendency after elective general surgical operations. TheFragminMulticentreStudyGroup.EurJSurg. 1996 Oct;162(10):783-9.

186. Fordyce MJ, Ling RS. A venous foot pump reduces thrombosis after total hip replacement. J Bone Joint Surg Br. 1992;74:45-49.

187. Fourrier F, Chopin C, Goudemand J, Hendrycx S, Caron C, Rime A, Marey A, Lestavel P.Septic shock, multiple organ failure, and disseminated intravascular coagulation. Compared patterns of antithrombin III, protein C, and protein S deficiencies. Chest. 1992 Mar;101(3):816-23.

188. Fraisse F, Holzapfel L, Couland JM, et al. Nadroparin in the prevention of deep vein thrombosis in acute decompensated COPD. TheAssociation of Non-UniversityAffiliated Intensive Care Specialist Physicians of France. AmJRespirCritCareMed 2000; 161:1109-14.

189. Franzeck UK, Schalch I, Jäger KA, Schneider E, Grimm J, Bollinger A. Prospective 12-year follow-up

study of clinical and hemodynamic sequelae after deep vein thrombosis in low-risk patients (Zurich study).Circulation. 1996 Jan l;93(l):74-9.

190. Friedman Y, Arsenis C. Studies on the heparin sulphamidase activity from rat spleen: intracellular distribution and characterization of the enzyme. Biochem J 1974; 139:699-708

191. Frimann-Dahl J. Postoperativ rontgenuntersuchungen. Acta chirurgica Scandinavica,1935, 76, 5.

192. Froimson MI, Murray TG, Fazekas AF. Venous thromboembolic disease reduction with a portable pneumatic compression device.JArthroplasty. 2009 Feb;24(2):310-6.

193. Fujii Y, Tanaka R, Takeuchi S, Koike T, Minakawa T, Sasaki O. Serial changes in hemostasis after intracranial surgery. Neurosurgery. 1994 Jul;35(l):26-33.

194. Gallus AS, Salzman, EW, Hirsh, J Prevention of VTE. Colman, RW Hirsh, J Marder, VJet al eds. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice 3rd ed. 1994,1331-1345 JB Lippincott. Philadelphia, PA:

195. Gallus AS, Hirsh J, O'Brien SE, McBride JA, Tuttle RJ, Gent M. Prevention of venous thrombosis with small, subcutaneous doses of heparin. JAMA. 1976 May 3;235(18):1980-2

196. Gallus AS, Hirsh J, Tutle RJ, Trebilcock R, O'Brien SE, Carroll JJ, Minden JH, Hudecki SM. Small subcutaneous doses of heparin in prevention of venous thrombosis. N Engl J Med. 1973 Mar 15;288(11):545-51.

197. Gallus A, Cade, J, Ockelford, P, et al Orgaran (Org 10172) or heparin for preventing venous thrombosis after elective surgery for malignant disease? A double-blind, randomised, multicentre comparison Thromb Haemost 1993;70,562-567

198. Gardner AMN, Fox RH. The venous footpump: influence on tissue perfusion and prevention of venous thrombosis. Ann Rheum Dis. 1992;51:1173-1178.

199. Gaylarde PM, Sarkany I, Dodd HJ.The effect of compression on venous stasis.Br J Dermatol. 1993 Mar;128(3):255-8.

200. Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF, Heit JA, Samama CM, Lassen MR, Colwell CW; Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition).American College of Chest Physicians.Chest. 2008 Jun;133 (6 Suppl):381S-453S

201. Geerts WH, Heit JA, Clagett GP, Pineo GF, Colwell CW, Anderson FA Jr, Wheeler HB. Prevention of venous thromboembolism. Chest. 2001 Jan; 119(1 Suppl):132S-175S.

202. Gibbs NM. Venous thrombosis of the lower limbs with particular reference to bedrest. BrJSurg. 1957;45:209-236.

203. Gillinov AM, Davis EA, Alberg AJ, et al. Pulmonary embolism in the cardiac surgical patient. Ann Thorac Surg. 1992;53:988-991.

204. Gillum RF. Pulmonary embolism and thrombophlebitis in the United States, 1970-1985. Am Heart J. 1987;114:1262-1264.

205. Ginsburg KS, Liang MH, Newcomer L, et al. Anticardiolipin antibodies and the risk for ischemic stroke and venous thrombosis. Ann Intern Med. 1992; 117:9971002.

206. Gjores JE. The incidence of venous thrombosis and its sequelae in certain districts in Sweden. Acta Chir Scand. 1993;11 l(Suppl 206): 16-24.

207. Goldhaber SZ, Dunn K, Gerhard-Herman M, Park JK, Black PM. Low rate of venous thromboembolism after craniotomy for brain tumor using multimodality prophylaxis. Chest. 2002 Dec; 122(6): 1933-7.

208. Goldhaber SZ, Visani L, De Rosa M. Acute pulmonary embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER) Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1386-9.

209. Gordon-Smith IC, Le Quesne LP, Grundy DJ, Newcombe JF, Bramble FJ. Controlled trial of two regimens of subcutaneous heparin in prevention of postoperative deep-vein thrombosis. Lancet. 1972 May 27; 1(7761): 1133-5.

210. Grady D, Wenger, NK, Herrington, D Postmenopausal hormone therapy increases risk for venous thromboembolic disease: the Heart and Estrogen/progestin Replacement Study Ann Intern Med 2000; 132,689-696

211. Griffin M, Kakkos SK, Geroulakos G, Nicolaides AN. Comparison of three intermittent pneumatic compression systems in patients withvaricose veins: a hemodynamic study. Int Angiol. 2007 Jun;26(2): 158-64.

212. Griffin M, Nicolaides AN, Bond D, Geroulakos G, Kalodiki E.The efficacy of a new stimulation technology to increase venous flow and prevent venous stasis. Eur J Vase Endovasc Surg. 2010 Dec;40(6):766-71.

213. Grodstein F, Stampfer MJ, Goldhaber SZ, et al. Prospective study of exogenous hormones and risk of pulmonary embolism in women. Lancet. 1996;348:983-987.

214. Gutte H, Mortensen J, Jensen CV, Johnbeck CB, von der Recke P, Petersen CL, et al. Detection of pulmonary embolism with combined ventilation-perfusion SPECT and low-dose CT: head-to-head comparison with multidetector CT angiography. J Nucl Med. 2009;50(12):1987-92.

215. Gutte H, Mortensen J, Jensen CV, von der Recke P, Petersen CL, Kristoffersen US, et al. Comparison of V/Q SPECT and planar V/Q lung scintigraphy in diagnosing acute pulmonary embolism. Nucl Med Commun. 2010;31(1):82—6.

216. Guyatt GH, Akl EA, Crowther M, Gutterman DD, Schuünemann HJ; American College of Chest Physicians Antithrombotic Therapy and Prevention ofThrombosis Panel.Executive summary: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: AmericanCollege of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):7S-47S.

217. Haentjens P. Thromboembolic prophylaxis in orthopaedic trauma patients: a comparison between a fixed dose and an individually adjusted dose of a low molecular weight heparin(nadroparin calcium) Injury. 1996 Jul;27(6):385-90.

218. Halperin, M. H., Friedland, C. K., Wilkins, R. W., The effect of local compression upon blood flow in the extremities of man. Am. HearU., 1948, 35, 221.

219. Hameed MF, Browse DJ, Immelman EJ, et al. Should knee-length replace thigh-length graduated compression stockings in the prevention of deep-vein thrombosis? S Afr J Surg. 2002;40:15-16

220. Hamilton MG, Yee WH, Hull RD, Ghali WA.Venous thromboembolism prophylaxis in patients undergoing cranial neurosurgery: a systematic review and meta-analysis. Neurosurgery. 2011 Mar;68(3):571-81. doi: 10.1227/NEU.0b013 e3182093145.

221. Hammers LW, Cohn SM, Brown JM, et al. Doppler color flow imaging surveillance of deep vein thrombosis in highrisk trauma patients. J Ultrasound Med 1996; 15:19-24

222. Handbook of venous disorders. Third edition. Guidelines of the American venous forum. Edited by P. Gloviczki. Edward Arnold (Publishers) Ltd, 2009

223. Hanson SJ, Punzalan RC, Greenup RA, Liu H, Sato TT, Havens PL.Incidence and risk factors for venous thromboembolism in critically ill children after trauma.JTrauma. 2010 Jan;68(l):52-6.

224. Hansson P-O, Eriksson, H, Welin, L, et al Smoking and abdominal obesity. Risk factors for VTE among middle-aged men: "The Study of Men Born in 1913." Arch Intern Med 1999; 159,1886-1890

225. Harenberg J. Pharmacology of low molecular weight heparins. Semin Thromb Hemost 1990; 16:12-18

226. Harris LM, Curl GR, Booth FV, et al. Screening for asymptomatic deep vein thrombosis in surgical intensive care patients. J Vase Surg 1997; 26:764-769

227. Healy B, Beasley R, Weatherall M.Venous thromboembolism following prolonged cast immobilisation for injury to the tendo Achillis.JBoneJointSurgBr. 2010 May;92(5):646-50.

228. Heiden D, Mielke C, Rodvien R. Impairment by heparin of primary haemostasis and platelet (14C)5-hydroxytryptamine release. Br J Haematol 1977; 36:427436

229. Heit JA, Mohr DN, Silverstein MD, Petterson TM, O'Fallon WM, Melton LJ. Predictors of recurrence after deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based cohort study. Arch Intern Med 2000;160:761-768.

230. Heit JA, Melton LJ 3rd, Lohse CM, Petterson TM, Silverstein MD, Mohr DN, O'Fallon WM. Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients vs community residents. Mayo Clin Proc. 2001 Nov;76(l 1): 1102-10.

231. Heit JA, Silverstein MD, Mohr DN, Petterson TM, O'Fallon WM, Melton LJ 3rd. Risk factors for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based case-control study. Arch Intern Med. 2000;160:809-81

232. Heit JA. The epidemiology of venous thromboembolism in the community: implications for prevention and management. J Thromb Thrombolysis. 2006 Feb;21(l):23-9

233. Herbert J, Herault J, Bernat A, et al. Biochemical and pharmacological properties of SANORG 34006, a potent and long-acting synthetic pentasaccharide. Blood 1998; 91:4197-4205

234. Hills NH, Pflug JJ, Jeyasingh K et al. Prevention of deep vein thrombosis by intermittent pneumatic compression of calf. Br Med J 1972; 1: 131-5

235. Hippisley-Cox J, Coupland C. Development and validation of risk prediction algorithm (QThrombosis) to estimate future risk ofvenous thromboembolism: prospective cohort study.BMJ. 2011 Aug 16;343:d4656. doi: 10.1136/bmj.d4656.

236. Hirai M, Iwata H, Hayakawa N.Effect of elastic compression stockings in patients with varicose veins and healthy controls measured by strain gauge plethysmography. Skin Res Technol. 2002 Nov;8(4):236-9.

237. Hirsch DR, Ingénito EP, Goldhaber SZ. Prevalence of deep venous thrombosis among patients in medical intensive care. JAMA 1995;274:335-7.

238. Hirsh J, van Aken W, Gallus A, et al. Heparin kinetics in venous thrombosis and pulmonary embolism. Circulation 1976; 53:691-695

239. Hirsh J, Bauer KA, Donati MB, Gould M, Samama MM, Weitz JI; American College of Chest Physicians. Parenteral anticoagulants: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008 Jun; 133(6 Suppl):141S-159S. doi: 10.1378/chest.08-0689.

240. Ho KM, Litton E. Venous thromboembolism prophylaxis in hospitalized elderly patients: Time to consider a 'MUST'strategy. J Geriatr Cardiol. 2011 Jun;8(2): 114-20.

241. Holford CP. Graded compression for preventing deep venous thrombosis.BrMedJ. 1976 Oct 23;2(6042):969-70.

242. Holub M. Thromboembolic complications of sepsis: What is the incidence and pathophysiological mechanisms involved? Thromb Haemost 2008; 99: 801-802

243. Hommes DW, Bura A, Mazzolai L, Buller HR, ten Cate JW. Subcutaneous heparin compared with continuous intravenous heparin administration in the initial treatment ofdeep vein thrombosis. A meta-analysis. Ann Intern Med. 1992 Feb 15;116(4):279-84.

244. Hopkins A., Worboys F. Understanding compression therapy to achieve tolerance: [Электронный ресурс ] : Wounds UK 26-34. URL: http://www.woundsinternational.com/pdf/content_84.pdf (дата обращения 16.03.14)

245. Huber О, Bournameaux H, Borst F, Rohner A. Postoperative pulmonary embolism after hospital discharge: an underestimated risk. Arch Surg 1992;127:310-313.

246. Hui AC, Heras-Palou C, Dunn I, et al. Graded compression stockings for prevention of deep-vein thrombosis after hip and knee replacement. J Bone Joint Surg Br. 1996;78:550-554.

247. Hull R, Raskob G, Hirsh J, et al. Continuous intravenous heparin compared with intermittent subcutaneous heparin in the initial treatment of proximal-vein thrombosis. N Engl J Med 1986; 315:1109-1114

248. Ibegbuna V, Delis K, Nicolaides AN. Effect of lightweight compression stockings on venous haemodynamics. Int Angiol. 1997;16:185-188.

249. Ido K, Suzuki T, Taniguchi Y, Kawamoto C, Isoda N, Nagamine N, Ioka T, Kimura K, Kumagai M, Hirayama Y. Femoral vein stasis during laparoscopic cholecystectomy: effects of graded elastic compression leg bandages in preventing thrombus formation.Gastrointest Endose. 1995 Aug;42(2):151-5.

250. Ikesaka R, Delluc A, Le Gal G, Carrier M. Efficacy and safety of weight-adjusted heparin prophylaxis for the prevention of acutevenous thromboembolism among obese patients undergoing bariatric surgery: A systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2014 Jan 23. pii: S0049-3848( 14)00045-0. doi: 10.1016/j.thromres.2014.01.021. [Epub ahead of print]

251. Inada K, Koike S, Shirai N, et al. Effect of intermittent pneumatic leg compression for prevention of postoperative deep venous thrombosis with special reference to fibrinolytic activity. AmJSurg 1988;165:602-5.

252. lorio A, Agnelli G.Low-molecular-weight and unfractionated heparin for prevention of venous thromboembolism inneurosurgery: a meta-analysis. Arch Intern Med. 2000 Aug 14-28; 160(15):2327-32.

253. Jaimes F, De La Rosa G, Morales C, Fortich F, Arango C, Aguirre D, Muñoz A.Unfractioned heparin for treatment of sepsis: A randomized clinical trial (The HETRASE Study). Crit Care Med. 2009 Apr;37(4):l 185-96. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819c06bc.

254. Jamieson R, Calderwood CJ, Greer IA. The effect of graduated compression stockings on blood velocity in the deep venous system of the lower limb in the postnatal period.BJOG. 2007 Oct;l 14(10): 1292-4.

255. Janssen TW, Hopman MT Blood flow response to electrically induced twitch and tetanic lower-limb muscle contractions. Arch Phys Med Rehabil. 2003 Jul;84(7):982-7.

256. Jeffery PC, Nicolaides AN. Graduated compression stockings in the prevention of postoperative deep vein thrombosis. Br J Surg. 1990;77:380-383.

257. Joffe SN. Incidence of postoperative deep vein thrombosis in neurosurgical patients. J Neurosurg. 1975;42:201-203.

258. Joffe, S Drug prevention of postoperative deep vein thrombosis: a comparative study of calcium heparinate and sodium pentosan polysulfate.Arch Surg 1976; 111,37-40

259. Johnson E, Mulloy B. The molecular weight range of commercial heparin preparations. CarbohydrRes 1976; 51:119-127

260. Josa M, Siouffi SY, Silverman AB, et al. Pulmonary embolism after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 1993;21:990-996.

261. Joynt GM, Kew J, Gomersall CD, Leung VY, Liu EK. Deep venous thrombosis caused by femoral venous catheters in critically ill adult patients. Chest. 2000 Jan; 117(1): 178-83.

262. Joynt GM, Li TS, Griffith JF, Gomersall CD, Yap FH, Ho AM, Leung P.The incidence of deep venous thrombosis in Chinese medical Intensive Care Unit patients. Hong Kong Med J. 2009 Feb;15(l):24-30.

263. Kakkar V.V. Prevention of fatal postoperative pulmonary embolism by low doses of heparin. An international multicentre trial. Lancet. 1975 Jul 12;2(7924):45-51.

264. Kakkar W, Corrigan T, Spindler J, Fossard DP, Flute PT, Crellin RQ, Wessler S, Yin ET. Efficacy of low doses of heparin in prevention of deep-vein thrombosis after major surgery. A double-blind, randomised trial. Lancet. 1972 Jul 15;2(7768): 101-6.

265. Kakkar VV, Field ES, Nicolaides AN, Flute PT. Low doses of heparin in prevention of deep-vein thrombosis.Lancet. 1971 Sep 25;2(7726):669-71.

266. Kakkos SK, Caprini JA, Geroulakos G, Nicolaides AN, Stansby GP, Reddy DJ Combined intermittent pneumatic leg compression and pharmacological prophylaxis for prevention of venous thromboembolism in high-risk patients. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Oct 8;(4):CD005258.

267. Kamm, R. and A. H. Shapiro (1976). "Hemodynamics of external pneumatic compression, pp. 125-9." In: Madden JL, Hume M, ed. Venous thromboembolism. New York, Appleton- Century-Crofts.

268. Kaplan RE, Czyrny JJ, Fung TS, Unsworth JD, Hirsh J.Electrical foot stimulation and implications for the prevention of venous thromboembolic disease.ThrombHaemost. 2002 Aug;88(2):200-4.

269. Kapoor M, Kupfer YY, Tessler S. Subcutaneous heparin prophylaxis significantly reduces the incidence of venous thromboembolic events in the critically ill. CritCareMed 1999;27(Suppl):A69.

270. Karl W. Swann, M.D., and Peter McL. Black, M.D., Ph.D.. (1984) Deep vein thrombosis and pulmonary emboli in neurosurgical patients: a review. Journal of Neurosurgery 61:6, 1055-1062. Online publication date: l-Dec-1984.

271. Kearon C, Ginsberg J, Julian J, et al. Comparison of fixed-dose weight-adjusted unfractionated heparin and lowmolecular- weight heparin for acute treatment of venousthromboembolism. JAMA 2006; 296:935-942

272. Keith SL, McLaughlin DJ, Anderson FA Jr, Cardullo PA, Jones CE, Rohrer MJ, Cutler BS Do graduated compression stockings and pneumatic boots have an additive effect on the peakvelocity of venous blood flow? Arch Surg. 1992 Jun;127(6):727-30.

273. Kelton J, Hirsh J. Bleeding associated with antithrombotic therapy. Semin Hematol 1980; 17:259-291

274. Kemble JV. The effect of surgical operation on leg venous flow measured with radioactive hippuran. Postgrad Med J. 1971 Dec;47(554):773-6.

275. Khaldi A, Helo N, Schneck MJ, Origitano TC. Venous thromboembolism: deep venous thrombosis and pulmonary embolism in a neurosurgical population. JNeurosurg. 2011 Jan;l 14(l):40-6.

276. Killewich LA, Sandager GP, Nguyen AH, Lilly MP, Flinn WR. Venous hemodynamics during impulse foot pumping. J Vase Surg 1995;22:598-605

277. Kiudelis M, Endzinas Z, Mickevicius A, Pundzius J. Venous stasis and deep vein thrombosis prophylaxis during laparoscopic fundoplication.Zentralbl Chir. 2002 Nov; 127(11):944-9.

278. Kleber FX, Flosbach CW, Koppenhagen K. Comparison of the lowmolecular weight heparin enoxaparin with unfractionated heparin in the prevention of venous thromboembolic events in patients with heart failure NYHA III/IV (PRINCE II study). Circulation. 1999;100(Suppll):l-619

279. Knight MT, Dawson R. Effect of intermittent compression of the arms on deep venous thrombosis in the legs.Lancet. 1976 Dec 11;2(7998): 1265-8.

280. Knudson MM, Ikossi DG, Khaw L, Morabito D, Speetzen LS.Thromboembolism after trauma: an analysis of 1602 episodes from the AmericanCollege of Surgeons National Trauma Data Bank. Ann Surg. 2004 Sep;240(3):490-6; discussion 496

281. Koppenhagen, K, Adolf, J, Matthes, M, et al Low molecular weight heparin and prevention of postoperative thrombosis in abdominal surgery. Thromb Haemost 1992;67,627-630

282. Koster T, Blann AD, Briet E, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Role of clotting factor VIII in effect of von Willebrand factor on occurrence of deep-vein thrombosis. Lancet 1995; 345: 152-5.

283. Koster T, Rosendaal FR, de Ronde H, et al. Venous thrombosis due to poor anticoagulant response to activated protein C: Leiden Thrombophilia Study. Lancet. 1993;342:1503-1506.

284. Koster T, Rosendaal FR, Reitsma PH, van der Velden PA, Briet E, Vandenbroucke JP. Factor VII and fibrinogen levels as risk factors for venous thrombosis, a case-control study of plasma levels and DNA polymorphisms-the Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost 1994; 71: 719-22

285. Kucher N, Koo S, Quiroz R, et al. Electronic alerts to prevent venous thromboembolism among hospitalized patients. N Engl J Med. 2005 ;3 52:969977.

286. Kudsk KA, Fabian TC, Baum S, Gold RE, Mangiante E, Voeller GSilent deep vein thrombosis in immobilized multiple trauma patients.AmJSurg. 1989 Dec; 158(6):515-9.

287. Kuter DJ. Thrombotic complications of central venous catheters in cancer patients. Oncologist. 2004;9(2):207-16.

288. Lacut K, Bressollette L, Le Gal G, Etienne E, De Tinteniac A, Renault A, Rouhart F, Besson G, Garcia JF, Mottier D, Oger E; VICTORIAh (Venous Intermittent Compression and Thrombosis Occurrence Related to Intra-cerebral Acute hemorrhage) Investigators. Prevention of venous thrombosis in patients with acute intracerebral hemorrhage.Neurology. 2005 Sep 27;65(6):865-9.

289. Lam L, Silbert J, Rosenberg R. Separation of active and inactive forms of heparin. Biochem Biophys Res Commun 1976; 69:570-577

290. Lane D, Denton J, Flynn A, et al. Anticoagulant activities of heparin oligosaccharides and their neutralization by platelet factor 4. Biochem J 1984; 218:725-732

291. Lassen MR, Borris LC, Jensen HP, Poulsen KA, Ejstrud P, Andersen BS. Dose relation in the prevention of proximal vein thrombosis with a low molecular weightheparin (tinzaparin) in elective hip arthroplasty. Clin Appl Thromb Hemost. 2000 Jan;6(l):53-7.

292. Lattimer CR, Azzam M, Kalodiki E, Makris GC, Geroulakos G.Compression stockings significantly improve hemodynamic performance in post-thrombotic syndrome irrespective of class or length. J Vase Surg. 2013 Jul;58(l):158-65. doi: 10.1016/j.jvs.2013.01.003. Epub 2013 Feb 12.

293. Laverick MD, McGivern RC, Crone MD,Mollan RAB. A comparison of the effects of electrical calf muscle stimulation and the venous foot pump on venous blood flow in the lower leg. Phlebology 1990;5:285-90.

294. Lawrence D, Kakkar VV.Graduated, static, external compression of the lower limb: a physiological assessment.Br J Surg. 1980 Feb;67(2):l 19-21.

295. Le Duc-Pennec A, Le Roux PY, Cornily JC, Jaffrelot M, DellucA, de Saint-Martin L, et al. Diagnostic accuracy of single-photon emission tomography ventilation/perfusion lung scan in the diagnosis of pulmonary embolism. Chest. 2012;141(2):381-7.

296. Lee AJ, Dale JJ, Ruckley CV, et al. Compression therapy: effects of posture and application techniques on initial pressures delivered by bandages of different physical properties. Eur J Vase Endovasc Surg 2006;31:542-52.

297. Leonardi MJ, McGory ML, Ko CY.A systematic review of deep venous thrombosis prophylaxis in cancer patients: implications for improving quality. Ann Surg Oncol. 2007 Feb;14(2):929-36. Epub 2006 Nov 10.

298. Levine M, Hirsh J, Kelton J. Heparin-induced bleeding. In: Heparin. London, United Kingdom: Edward Arnold, 1989

299. Levine MN, Gent M, Hirsh J, et al. Ardeparin (low-molecular-weight heparin) vs graduated compression stockings for the prevention of venous thromboembolism: a randomized trial in patients undergoing knee surgery. Arch Intern Med. 1996;156:851-856.

300. Lewis Jr C, Antoine J, Mueller C, Talbot W, Swaroop R, Edwards W. Elastic compression in the prevention of venous stasis. A critical réévaluation. Am J Surgl976;132:739

301. Leyvraz P, Bachmann F, Vuilleumier B, Berthet S, Bohnet J, Haller E. Adjusted subcutaneous heparin versus heparin plus dihydroergotamine in prevention of deep vein thrombosis after total hip arthroplasty! Arthroplasty. 1988;3(l):81-6.

302. Leyvraz PF, Richard J, Bachmann F, Van Melle G, Treyvaud JM, Livio JJ, Candardjis G.Adjusted versus fixed-dose subcutaneous heparin in the prevention of deep-vein thrombosis after total hip replacement. N Engl J Med. 1983 Oct 20;309(16):954-8.

303. Li XY, Fan J, Cheng YQ, Wang Y, Yao C, Zhong NS. Incidence and prevention of venous thromboembolism in acutely ill hospitalized elderly Chinese.Chin Med J (Engl). 2011 Feb;124(3):335-40.

304. Lidegaard O, Edstrom B, Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism: a five-year national case-control study. Contraception. 2002;65:187-196.

305. Lindahl U, Backstrom G, Hook M, et al. Structure of the antithrombin-binding site of heparin. Proc Natl Acad Sci U S A 1979; 76:3198-3202

306. Lindahl U, Thunberg L, Backstrom G, et al. Extension and structural variability of the antithrombin-binding sequence in heparin. J Biol Chem 1984; 259:1236812376

307. Lindberg F, Rasmussen I, Siegbahn A, Bergqvist D. Coagulation activation after laparoscopic cholecystectomy in spite of thromboembolism prophylaxis. Surg Endosc. 2000 Sep;14(9):858-61.

308. Lindblad B, Sternby NH, Bergqvist D. Incidence of venous thromboembolism verified by necropsy over 30 years. BMJ. 1991 Mar 23;302(6778):709-l 1.

309. Lindstrom B, Ahlman H, Jonsson O, Sivertsson R, Stenqvist O. Blood flow in the calves during surgery.Acta Chir Scand. 1977;143(6):335-9.

310. Lindstrom B, Holmdahl C, Jonsson O, Korsan-Bengtsen K, Lindberg S, Petrusson B, Pettersson S, Wikstrand J, Wojciechowski J. Prediction and prophylaxis of postoperative thromboembolism~a comparison between peroperative calf muscle stimulation with groups of impulses and dextran 40.BrJSurg. 1982 Nov;69(l l):633-7.

311. Lindstrom B, Korsan-Bengtsen K, Jonsson O, Petruson B, Pettersson S, Wikstrand J. Electrically induced short-lasting tetanus of the calf muscles for prevention of deep vein thrombosis.Br J Surg. 1982 Apr;69(4):203-6.

312. Ling IT, Naqvi HA, Siew TK, Loh NK, Ryan GF. SPECT ventilation perfusion scanning with the addition of low-dose CT for the investigation of suspected pulmonary embolism. Int Med J. 2012;42(11): 1257-61.

313. Liu K, Chen LE, Seaber AV, Johnson GW, Urbaniak JR. Intermittent pneumatic compression of legs increases microcirculation in distant skeletal muscle. J OrthopRes. 1999 Jan;17(l):88-95.

314. Liu R, Kwok YL, Li Y, Lao TT, Zhang X. Skin pressure profiles and variations with body postural changes beneath medical elasticcompression stockings. Int J Dermatol. 2007 May;46(5):514-23.

315. Loomba RS, Arora RR, Chandrasekar S, Shah PH. Thigh-length versus knee-length compression stockings for deep vein thrombosis prophylaxis in the inpatient setting. Blood Coagul Fibrinolysis. 2012 Mar;23(2):l68-71. doi: 10.1097/MBC.0b013e32834cb25b.

316. Lord RS, Hamilton D.Graduated compression stockings (20-30 mmHg) do not compress leg veins in the standing position. ANZ J Surg. 2004 Jul;74(7):581-5.

317. Lorente JA, Garcia-Frade LJ, Landin L, de Pablo R, Torrado C, Renes E, Garcia-Avello ATime course of hemostatic abnormalities in sepsis and its relation to outcome. Chest. 1993 May; 103(5): 1536-42.

318. Lowe G, Woodward M, Vessey M, et al. Thrombotic variables and risk of idiopathic venous thromboembolism in women aged 45—64 years. Relationships to hormone replacement therapy. Thromb Haemost. 2000; 83:530-535

319. Lowe G.D., Greer LA., Cooke T.G. et al. Risk of and prophylaxis for venous thromboembolism in hospital patients. Br Med J 1992; 305: 567 - 574.

320. Ludbrook J, Loughlin J. Regulation of volume in postarteriolar vessels of the lower limb. AmHeartJ. 1964 Apr;67:493-507.

321. Lyons GM, Leane GE, Grace PA. The effect of electrical stimulation of the calf muscle and compression stocking on venous blood flow velocity.EurJVascEndovascSurg. 2002 Jun;23(6):564-6.

322. Macklon NS Greer I A. Technical note: compression stockings and posture: a

comparative study of their effects on the proximal deep veins of the leg at rest. Br J Radiol. 1995;68: 515-8

323. MacLellan DG, Fletcher JP. Mechanical compression in the prophylaxis of venous thromboembolism.ANZJSurg. 2007 Jun;77(6):418-23.

324. MacLellan DG. Compression Profiles of Antiembolic Stockings. Australian & New Zealand Journal of Phlebology 2002; 6:9-14

325. Mahadoo J, Hiebert L, Jaques L. Vascular sequestration of heparin. Thromb Res 1977; 12:79-90

326. Makin GS, Mayes FB, Holroyd AM. Studies on the effect of 'tubigrip' on flow in the deep veins of the calf.Br J Surg. 1969 May;56(5):369-72.

327. Makin GS. The effect of surgical operation on the velocity of venous return from the legs. J Surg Res. 1970 Nov; 10(11):513-8.

328. Malinoski D, Ewing T, Bhakta A, Schutz R, Imayanagita B, Casas T, Woo N, Margulies D, Barrios C, Lekawa M, Chung R, Bukur M, Kong A. Which central venous catheters have the highest rate of catheter-associated deep venous thrombosis: a prospective analysis of 2,128 catheter days in the surgical intensive care unit. J Trauma Acute Care Surg. 2013 Feb;74(2):454-60; discussion 461-2. doi: 10.1097/TA.0b013e31827a0b2f.

329. Malone MD, Cisek PL, Comerota AJ Jr, et al. High-pressure, rapid-inflation pneumatic compression improves venous hemodynamics in healthy volunteers and patients who are post-thrombotic. J Vase Surg. 1999;29:593-599.

330. Mammen EF. Pathogenesis of venous thrombosis.Chest. 1992 Dec; 102(6 Suppl):640S-644S.

331. Marassi, A, Balzano, G, Mari, G, et al Prevention of postoperative deep vein thrombosis in cancer patients: a randomized trial with low molecular weight heparin (CY 216). IntSurg 1993;78,166-170

332. Mari D, Coppola R, Provenzano R. Hemostasis factors and aging.Exp Gerontol 2008; 43: 66-73.

333. Marik PE, Andrews L, Maini B. The incidence of deep venous thrombosis in ICU patients. Chest 1997;111:661-4

334. Martínez MA, Peña JM, Fernández A, Jiménez M, Juárez S, Madero R, Vázquez JJ.Time course and prognostic significance of hemostatic changes in sepsis: relation to tumor necrosis factor-alpha. Crit Care Med. 1999 Jul;27(7): 1303-8.

335. Matthai WH Jr, Hursting MJ, Lewis BE, Kelton JG. Argatroban anticoagulation in patients with a history of heparin-induced thrombocytopenia. Thromb Res. 2005;116(2): 121-6.

336. Mayberry JC, Moneta GL, de Frang RD, et al. The influence of elastic stockings on deep venous hemodynamics. J Vase Surg. 1991;13:91-99.

337. Mayrovitz HN, Sims N. Effects of support surface relief pressures on heel skin blood flow in persons with and without diabetes mellitus. Adv Skin Wound Care. 2004 May;17(4 Pt 1):197-201.

338. McAllister B, Demis D. Heparin metabolism: isolation and characterization of uroheparin. Nature 1966; 212:293-294

339. McCaffrey R, Bishop M, Adonis-Rizzo M, et al. Development and testing ofa DVT risk assessment tool: providing evidence of validity and reliability. Worldviews Evid Based Nurs 2007; 4(1) : 14-20.

340. McConnell M.V., Solomon S.D., Rayan M.E. et al Regional right ventricular dysfunction detected by echocardiography in acute pulmonary embolism. Am. J. Cardiol. 1996. 78. 469-473.

341. Mclachlin AD, Mclahlin JA, Jory TA, Rawling EG. Venous stasis in the lower extremities. AnnSurg. 1960 Oct;152:678-85.

342. McLean J. The thromboplastic action of cephalin. Am J Physiol 1916; 41:250257

343. McLeod RS, Geerts WH, Sniderman KW, Subcutaneous heparin versus low-molecular-weight heparin as thromboprophylaxis in patients undergoing colorectal surgery: results of the Canadian colorectal DVT prophylaxis trial: a randomized, double-blind trial. AnnSurg. 2001 Mar;233(3):438-44.

344. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med 2000; 342: 696-701.

345. Mellbring G, Palmer K. Prophylaxis of deep vein thrombosis after major abdominal surgery. ActaChirScand. 1986;152:597-600.

346. Mellbring, G, Strand, T, Eriksson, S VTE after cerebral infarction and the prophylactic effect of dextran 40. Acta Med Scand 1986;220,425-429

347. Melon E, Keravel Y, Gaston A, Huet Y, Combes S, and the NEURONOX group. Deep venous thrombosis prophylaxis by low molecular weight heparin in neurosurgical patients [abstract]. Anesthesiology. 1987;75:A214.

348. Merkow RP, Bilimoria KY, McCarter MD, Cohen ME, Barnett CC, Raval MV, Caprini JA, Gordon HS, Ko CY, Bentrem DJ.Post-discharge venous thromboembolism after cancer surgery: extending the case for extendedprophyl axis. Ann Surg. 2011 Jul;254(l): 131-7. doi: 10.1097/SLA.0b013e31821b98da

349. Merli GJ, Herbison GJ, Ditunno JF, Weitz HH, Henzes JH, Park CH, Jaweed MM.Deep vein thrombosis: prophylaxis in acute spinal cord injured patients.Arch Phys Med Rehabil. 1988 Sep;69(9):661-4.

350. Merrett ND, Hanel KC. Ischaemic complications of graduated compression stockings in the treatment of deep venous thrombosis. Postgrad Med J. 1993;69:232-234.

351. Meyerowitz BR, Nelson R. Measurement of the velocity of blood in lower limb veins with and without compression. Surgery. 1964 Sep;56:481-6.

352. Mian NZ, Bayly R, Schreck DM, Besserman EB, Richmand D. Incidence of deep venous thrombosis associated with femoral venous catheterization. Acad EmergMed. 1997 Dec;4(12):l 118-21.

353. Miles S, Rogers KM, Thomas P, Soans B, Attia J, Abel C, et al. A comparison of single-photon emission CT lung scintigraphy and CT pulmonary angiography for the diagnosis of pulmonary embolism.Chest. 2009; 136(6): 1546-53.

354. Mohr DN, Silverstein MD, Heit JA, Petterson TM, O'Fallon WM, Melton LJ. The venous stasis syndrome after deep venous thrombosis or pulmonary embolism: a population-based study .Mayo Clin Proc. 2000 Dec;75(12): 1249-56.

355. Mommertz G, Sigala F, Glowka TR, et al. Differences of venous thromboembolic risks in vascular general and trauma surgery patients. J Cardiovasc Surg. 2007;48:727-733.

356. Morabia A. Heparin doses and major bleedings. Lancetl986; 1:1278-1279

357. Morris RJ, Woodcock JP. Evidence-based compression: prevention of stasis and deep vein thrombosis. Ann Surg 2004;239:162-71.

358. Mortensen J, Gutte H. SPECT/CT and pulmonary embolism. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013 Nov 9. [Epub ahead of print]

359. Mosti G, Partsch H Is low compression pressure able to improve venous pumping function in patients with venous insufficiency? Phlebology. 2010 Jun;25(3): 145-50.

360. Mosti G, Partsch H. Compression stockings with a negative pressure gradient have a more pronounced effect on venous pumping function than graduated elastic compression stockings. Eur J Vase Endovasc Surg. 2011 Aug;42(2):261-6. doi: 10.1016/j.ejvs.2011.04.023. Epub 2011 May 25.

361. Mosti G, Mattaliano V, Partsch H. Inelastic compression increases venous ejection fraction more than elastic bandages in patients with superficial venous reflux. Phlebology. 2008;23(6):287-94.

362. Mosti G. Partsch H. Inelastic bandages maintain their hemodynamic effectiveness over time despite significant pressure loss. Journal of Vascular Surgery. October 2010 Volume 52, Issue 4 , Pages 925-931,

363. Mosti G, Partsch H. High compression pressure over the calf is more effective than graduated compression in enhancing venous pump function. Eur J Vase Endovasc Surg. 2012 Sep;44(3):332-6. doi: 10.1016/j.ejvs.2012.06.001. Epub 2012 Jul 21.

364. Mühe E. Intermittent sequential high-pressure compression of the leg. A new method of preventing deep vein thrombosis. Am J Surg. 1984 Jun;147(6):781-5.

365. Muscedere JG, Heyland DK, Cook D.Venous thromboembolism in critical illness in a community intensive care unit.JCritCare. 2007 Dec;22(4):285-9. Epub 2007 Jul 5.

366. Myllynen P, Kammonen M, Rokkanen P, Böstman O, Lalla M, Laasonen E. Deep venous thrombosis and pulmonary embolism in patients with acute spinal cord injury: a comparison with nonparalyzed patients immobilized due to spinal fractures.JTrauma. 1985 Jun;25(6):541-3.

367. Naccarato M, Chiodo Grandi F, Dennis M, Sandercock PA. Physical methods for preventing deep vein thrombosis in stroke.Cochrane Database Syst Rev. 2010 Aug 4;(8):CD001922.

368. Naess IA, Christiansen SC, Romundstad P, Cannegieter SC, Rosendaal FR, Hammerstr0m J. Incidence and mortality of venous thrombosis: a population-based study.J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):692-9.

369. Nesheim M. Simple rate law that describes the kinetics of the heparin-catalyzed reaction between antithrombin III and thrombin. J Biol Chem 1983; 258:1470814717

370. Nicolaides AN, Fernandes e Fernandes J, Pollock AV. Intermittent sequential pneumatic compression of the legs in the prevention of venous stasis and postoperative deep venous thrombosis. Surgery 1980;87:69-76.

371. Nicolaides A.N., Breddin H.K., Fareed J et al. Prevention of venous thromboembolism. International Consensus Statement. Guidelines compiled in accordance with scientific evidence. Int Angiol. 2001; 20(1): 1-37.

372. Nicolaides AN, Irving D. Clinical factors and the risk of deep venous thrombosis. In: Nicolaides A, editor. Thromboembolism Etiology.Advances in Prevention and Management. Baltimore, MD: University Park Press; 1975:193204

373. Nicolaides AN, Miles C, Hoare M, Jury P, Helmis E, Venniker R. Intermittent sequential pneumatic compression of the legs and thromboembolism-deterrent stockings in the prevention of postoperative deep venous thrombosis. Surgery. 1983;94:21-25

374. Nicolaides AN, Clark CT, Thomas RD, Lewis JD. Fibrinolytic activator in the endothelium of the veins of the lower limb.BrJSurg. 1976 Nov;63(l l):881-4.

375. Nicolaides AN, Dupont PA, Desai S, Lewis JD, Douglas JN, Dodsworth H, Fourides G, Luck RJ, Jamieson CW. Small doses of subcutaneous sodium heparin in preventing deep venous thrombosis after major surgery. Lancet. 1972 Oct 28;2(7783):890-3.

376. Nicolaides AN, Kakkar VV, Field ES, Renney JT. The origin of deep vein thrombosis: avenographic study.Br J Radiol. 1971 Sep;44(525):653-63.

377. Nicolaides AN, Kakkar VV, Field ES, Spindler J. Antibiotics, postoperative infection, and deep-vein thrombosis. Br J Surg. 1972 Apr;59(4):303.

378. Nicolaides AN., Kakkar VV, Field ES, Fish P. Optimal Electrical Stimulus for Prevention of Deep Vein, Thrombosis British Medical Journal, 1972, 3, 756-758

379. Nicolaides AN, Kakkar VV, Field ES, Fish P. Venous stasis and deep vein thrombosis. Br J Surg. 1972 Sep;59(9):713-7.

380. Nicolaides AN, Kakkar VV, Field ES, Spindler J. Soleal veins and stasis during operation. Br J Surg. 1972 Apr;59(4):304.

381. Nokes TJ, Keenan J.Thromboprophylaxis in patients with lower limb immobilisation - review of current status.BrJHaematol. 2009 Aug;146(4):361-8.

382. Nordstrom M, Lindblad B, Bergqvist D, Kjellstrom T.A prospective study of the incidence of deep-vein thrombosis within a defined urban population.J Intern Med. 1992 Aug;232(2): 155-60.

383. Norgren L, Austrell C, Nilsson L. The effect of graduated elastic compression stockings on femoral blood flow velocity during late pregnancy. Vasa. 1995;24(3):282-5.

384. Nurmohamed, MT, van Riel, AM, Henkens, CM, et al Low molecular weight heparin and compression stockings in the prevention of VTE in neurosurgery. Thromb Haemost 1996;75,233-238

385. Obi А Т., Alvarez R, Pannucci C, Arya S, Nackashi A, Abdullah N, Bahl V, Napolitano L, Wakefield T W, Henke P К Venous Thromboembolism Risk Assessment Scoring in the Critically 111: The Impact of Misclassification. [Электронный ресурс] : PS 156. The Abstracts of 2013 Annual Vascular meeting URL: http://www.vascularweb.org/educationandmeetings/2013-Vascular-Annual-

Meeting/programindetail/Pages/Friday%20May%2031/PS156—Venous-Thromboembolism-Risk-Assessment-Scoring-in-the-Critically-Ill-The-Impact-of-Misclassification.aspx (дата обращения 16.03.14)

386. O'Brien JR., Tulevski V, Etherington M. Two in-vivo studies comparing high and low aspirin dosage. Lancet. 1971 Feb 20;l(7695):399-400.

387. Ockelford P, Carter C, Cerskus A, et al. Comparison of the in vivo hemorrhagic and antithrombotic effects of a low antithrombin III affinity heparin fraction. Thromb Res 1982; 27:679-690

388. Oger E. Incidence of venous thromboembolism: a community-based study in Western France. EPI-GETBP Study Group. Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale. Thromb Haemost 2000; 83: 657-60.

389. Olsson P, Lagergren H, Ek S. The elimination from plasma of intravenous heparin: an experimental study on dogs and humans. Acta Med Scand 1963; 173:619-630

390. Oosta G, Gardner W, Beeler D, et al. Multiple functional domains of the heparin molecule. Proc Natl Acad Sei U S A 1981; 78:829 - 833