Оптимизация методов прерывания беременности в поздних сроках тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Сирадзе, Эка Аваловна

• Сирадзе, Эка Аваловна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сирадзе, Эка Аваловна

ВВЕДЕНИЕ.4стр.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.9стр.

1.1 Методы прерывания беременности в поздние сроки.9стр.

1.2 Особенности механизмов действия простагландинов в процессе позднего выкидыша.21стр.

1.3 Осложнения при искусственном прерывании беременности в поздние сроки.27стр.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.33стр.

2.2 Общая характеристика беременных женщин.33стр.

2.3 Методы исследования.42стр.

ГЛАВА 3. Особенности течения позднего выкидыша при различных способах прерывания беременности.45стр.

3.1 Применение препарата Мифегин для прерывания беременности во II триместре.45стр.

3.2 Трансвагинальное интраамниальное введение гипертонического раствора хлорида натрия и внутривенное введение Энзапроста для прерывания беременности во II триместре.53стр.

З.ЗСравнительная оценка эффективности трансвагинального интраамниального введения гипертонического раствора хлорида натрия и препарата Мифегин для прерывания беременности во П триместре.58стр.

3.4 Влияние позднего медикаментозного индуцированного выкидыша на некоторые гормональные показатели в организме женщин.68стр.

3.5 Отдалённые результаты медикаментозного аборта с применением препарата Мифегин.74стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов прерывания беременности в поздних сроках»

К числу наиболее приоритетных проблем в нашем государстве отнесены вопросы охраны здоровья матери и ребенка. В их решении особое место принадлежит регуляции рождаемости. Эта проблема затрагивает и все страны мира, где ежегодно, по данным ВОЗ (2002г), производится около 4050млн. абортов, из них почти 15-20% приходится на поздние сроки.

Безопасность искусственного прерывания беременности во П триместре остаётся серьёзной задачей современного акушерства. Это объясняется высокой частотой абортов и, главным образом, характером их осложнений, возрастающих пропорционально сроку прерываемой беременности и являющихся одной из основных причин гинекологической заболеваемости и материнской смертности (13,18,30,36).

Понимание того факта, что распространение абортов должно быть максимально ограничено, не исключает их производства и становится необходимым в определённой клинической ситуации (врождённые пороки развития (ВПР) плода, несостоятельность контрацептивных мероприятий и др.). В связи с этим, совершенствование применяемых и создание новых, менее травматичных методов искусственного прерывания беременности поздних сроков приобретает особое практическое значение (29).

Предложено огромное количество различных методов искусственного прерывания беременности во П триместре (3,6,7,9,13,18,19,20,29,35,36).

Однако далеко не все из них являются достаточно эффективными и безопасными.

В результате, даже в пределах одной и той же страны, при одних и те же условиях, часто применяются совершенно различные способы позднего аборта (29).

Получивший широкое распространение метод интраамниального введения гипертонического раствора хлорида натрия, а в последствии простагландинов (ПГ), является инвазивным и сопряжён с возможностью развития ряда осложнений, в том числе и с риском инфицирования (4,7,10,127).

В настоящее время основным направлением в разработке методов прерывания беременности во II триместре становится ограничение оперативных вмешательств, стремление к разумному консерватизму, обеспечение максимальной атравматичности производимых вмешательств (37).

В литературе последних лет появляется всё больше работ, указывающих на возможность выполнения позднего аборта нехирургическими, медикаментозными способами с применением антипрогестинов (1,3,5,11,16,25,37,51).

В 1980 году в лаборатории фирмы «КоиББеНЫаб) разработан и лицензирован мифепристон (действующее начало препарата Мифегин). Он представляет собой таблетированный синтетический стероидный препарат, являющийся конкурентным ингибитором прогестерона. Связываясь с прогестероновыми рецепторами, мифепристон блокирует действие прогестерона. Он восстанавливает чувствительность миометрия к окситоцину, сниженную прогестероном, потенцирует действие ПГ, что играет немаловажную роль в развитии сократительной деятельности матки (1,5,16).

Препарат Мифегин широко используется для прерывания беременности в ранних сроках (до 6 недель).

В настоящее время появляются всё больше сообщений о применении мифепристона с целью прерывания беременности в I триместре (3,5,11,19).

Однако в доступной нам литературе не достаточно публикаций, посвященных применению препарата Мифегин с целью прерывания беременности во II триместре. В тех же публикациях, где упоминается возможность его применения, не описываются схема его применения, эффективность и отдалённые результаты.

Наряду с этим, не проводилась оценка эффективного, оптимального и безопасного использования препарата Мифегин в сравнении с другими методами прерывания беременности во II триместре.

Всё это побудило нас к проведению настоящего исследования, определило его цель и задачи.

Цель исследования

Снизить частоту интра - и послеабортных осложнений при искусственном прерывании беременности во II триместре с применением препарата Мифегин.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность препарата Мифегин и разработать рациональную схему медикаментозного прерывания беременности.

2. Дать сравнительную оценку клинической эффективности и безопасности препарата Мифегин и интраамниального введения гипертонического раствора хлорида натрия в сочетании с внутривенным капельным введением ПГ (Р§ ¥2 альфа - Энзапрост) при искусственном прерывании беременности во II триместре.

3. Оценить влияние искусственного аборта на состояние здоровья женщин в раннем и отдалённом периодах.

4. Исследовать динамику уровня гормонов (эстриола, плацентарного лактогена, кортизола, 17- альфа оксипрогестерона) в организме женщин в ходе искусственного медикаментозного прерывания беременности во П триместре.

5. Оценить влияние искусственного аборта на некоторые показатели системы гемостаза и периферической крови женщин.

Научная новизна исследования

Впервые разработана оптимальная схема применения препарата «Мифегин» с целью прерывания беременности во П триместре.

Доказана эффективность и безопасность препарата Мифегин, использованного для медикаментозного аборта во II триместре беременности.

Усовершенствована схема интраамниального введения гипертонического раствора хлорида натрия с ПГ (Р§ ¥2 альфа - Энзапрост) с целью прерывания беременности во II триместре.

Практическая значимость работы

Практическому здравоохранению предложена оптимальная схема медикаментозного искусственного прерывания беременности во П триместре с использованием препарата Мифегин.

Применение препарата Мифегин с целью прерывания беременности во II триместре сокращает продолжительность аборта, кровопотерю и частоту послеабортных осложнений по сравнению с интраамниальным введением гипертонического раствора хлорида натрия.

Для сокращения продолжительности позднего искусственного аборта с использованием интраамниального введения гипертонического раствора хлорида натрия целесообразна предварительная подготовка организма женщины путём внутривенного введения ПГ (Р§ ¥2 альфа - Энзапрост).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Медикаментозное прерывание беременности во II триместре с применением препарата «Мифегин» является более эффективным и безопасным по сравнению с интраамниальным введением гипертонического раствора хлорида натрия в сочетании с внутривенным введением ПГ (Pg VI альфа - Энзапрост).

2. Использование препарата Мифегин для производства позднего искусственного аборта позволяет оптимизировать процесс прерывания беременности во II триместре, создаёт возможность для его активного ведения, а также максимально приближает его по характеру к течению родового акта, что доказывают особенности гормональных изменений в динамике.

3. Применение препарата Мифегин не вызывает гемостазиологических нарушений у женщин, не влияет на их менструальную и репродуктивную функции.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на заседании учёного совета МОНИИАГ 28 февраля 2006года.

Реализация работы

Метод медикаментозного искусственного прерывания беременности во II триместре препаратом Мифегин внедрен в Люберецком родильном доме.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сирадзе, Эка Аваловна

ВЫВОДЫ.

1. Применение препарата Мифегин является эффективным методом искусственного прерывания беременности в поздние сроки.

2. Количество осложнений при применении препарата Мифегин для индукции позднего выкидыша в 4 раза меньше, чем при амниоинфузии.

3. Применение препарата Мифегин для прерывания беременности в поздние сроки не вызывает выраженных гормональных сдвигов в женском организме.

4. Метод индукции позднего выкидыша препаратом Мифегин обладает несомненным психологическим (кратковременное пребывание пациентки в стационаре) преимуществом по сравнению с амниоинфузией.

5. Препарат Мифегин не обладает коагулопатическими свойствами.

6. Применение препарата Мифегин для прерывания беременности в поздние сроки не приводит к нарушению менструальной и репродуктивной функции женщин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Медикаментозный аборт является оптимальным способом прерывания беременности во II триместре, так как он неинвазивен (не связан с манипуляцией на матке и плодных оболочках).

2. Оптимальным медикаментозным средством для искусственного прерывания беременности во II триместре является препарат Мифегин.

3. Оптимальной схемой позднего медикаментозного аборта является: пероральный приём препарата Мифегин 3 таблетки — по 1 таблетке (200мг) с интервалом 4 часа с 16.00 дня. Общая дозировка препарата составляет 600мг.

4.Так как, продолжительность выкидыша с использованием препарата Мифегин не более 4часов, процесс не требует использования сильнодействующих анальгетиков.

5. Прерывание беременности во II триместре препаратом Мифегин является щадящим, консервативным методом, при котором основное число выкидышей происходит в дневное время, что создаёт условия для управления процессом.

6. Предварительная подготовка шейки матки Энзапростом (внутривенное введение 5мг препарата в 400 мл физиологического раствора) перед амниоинфузией при искусственном прерывании беременности во П триместре уменьшает общую продолжительность аборта.

7. Плановое посещение женщиной женской консультации после прерывания беременности во II триместре должно состояться после первой менструации для выяснения особенностей течения послеабортного периода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сирадзе, Эка Аваловна, 2006 год

1. Абашин В.Г., Бондаренко A.A., Курчишвили Б.И. Применение Мифегина в практике гинекологических отделений военных лечебных учреждений. // Методические рекомендации. ГВКГ им. H.H. Бурденко, 2000г., с. 24.

2. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология. // М.-1994.-с.406-444,

3. Абрамченко В.В. Простагландины и антигестагены в акушерстве и гинекологии. //Петрозаводск. ИнтелТек. 2003. с.207.

4. Абрамченко В.В., Новиков Е.И. Современные представления о механизмах возникновения родовой деятельности. // Советская медицина. -1985.- №11. -с.61-64.

5. Абрамченко В.В. Современные представления о применении мифепристона в акушерской практике. // Рос. вест, ак- гин.-1997.- №2- с. 15-17.

6. Айламазян Э.К., Абрамченко В.В. Простагландины в акушерско-гинекологической практике. // С-Пб -1992.-c.249.

7. Акулич Т.И., Книга Г.Е. О сроках и методах искусственного прерывания беременности. // Актуальные проблемы гинекологии. Минск.-1981. с.90-96.

8. Акулова И.К. Вспомогательные репродуктивные технологии и врождённые пороки развития. Обзор литературы. // Проблемы репродукции.-1997.- №2 -с.8-14.

9. Аккузина О.П. Роль службы планирования семьи в сохранении репродуктивного здоровья населения в условиях реформирования здравоохранения. // Автореферат дис. канд. мед. наук. М 2000.-c.30.

10. Алиева Э.М., Чернуха Е.А., Костина Т.Ф. Сократительная деятельность матки у первобеременных при спонтанных родах. // Акуш. и гин,-1996.- №4- с.40-42.

11. Астахова Т.М. Сравнительное изучение консервативных методов искусственного прерывания беременности в I триместре. // Дис. .канд. мед. наук. НЦ Ак. и П. РАМН.- М., 1993.-C.87-93.

12. Баклаенко Н.Г., Гаврилова JI.B. Современное состояние охраны репродуктивного здоровья подростков. // Здравоохранение 2000. №7 -с.26-33.

13. Баграмян Э.Р., Фанченко Н.Д., Колодько В.Г. Содержание стероидных гормонов плаценты в плазме крови при физиологической беременности. //Акуш. и гин.-1990.- № 4- с.33-37.

14. Волгина В.Ф., Гуртовой Б.Л. Аборт как причина материнской смертности. // Акуш. и гнн.-1990.- №10- с.11-14

15. Воскресенский СЛ., Мазитов С.Р., Илькевич Ю.Г. Коллагенолиз в раскрытии шейки матки. // Здравоохранение. Минск. - 1996.-№1.-с.52.

16. Гаспарян Н.Д., Карева E.H., Кирпичникова Н.В., Логутова Л.С., Подвольнюк В.А. Влияние Мифегина на сократительную деятельность миометрия in vitro при доношенной беременности. // Рос. вест, ак-гин., 2001. т.1. №3(5). с.12-14.

17. Гаврилова Л.В. Состояние и перспективы развития специализированной гинекологической помощи детям и подросткам в России. // Здравоохранение 2001.№4 с. 19-24.

18. Гатина Г.А., Кузьмина Т.И., Соловьёва А.Д., Бакулева Л.П. Искусственное прерывание беременности в поздние сроки по медико-генетическим показаниям. // Акуш. и гин.-1990.- №9- с.34-37

19. Гатина Г.А. Современные подходы к проведению искусственного прерывания беременности в первом триместре и профилактике осложнений аборта. // Автореферат дис. канд. мед. наук. М. 2001. -с. 29.

20. Гуляева JI.C. Перспективы прерывания беременности в поздние сроки. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.- Минск-1998. с. 2628.

21. Гуляева Л.С., Вербицкий В.В., Завьялова Н.В., Кузнецова A.A. Аборт позднего срока и здоровье подростка. Охрана репродуктивного здоровья подростков. // Сборник научно-практических материалов. Минск. 2000.-С.50-51.

22. Гуртовой Б.Л. Гнойно-воспалительные заболевания в акушерстве. // Рос. вест, ак-гин., 1994. т.1. с. 16-20.

23. Гуляева Л.С. Роль простагландинов и цАМФ в регуляции функциональной активности матки. // III Всесоюзный съезд эндокринологов. Тез. доклад.- Ташкент. 1989. с. 144-150.

24. Завирович A.A., Кайнова И.В., Курадовец Т.А. Прерывание беременности у девушек-подростков. Охрана репродуктивного здоровья подростков. // Сборник научно-практических материалов. Минск. 2000.-С.28-30.

25. Зайцева Т.О., Гончарова В.Н., Морозова Н.С., Сотникова Е.И., Панкова Ю.А. Влияние антипрогестина РУ-486 на содержание простагландинов и цАМФ в децидуальной ткани. // Акуш. и гин.-1992,- №3-с.12-14.

26. Иванов М.О. Роль некоторых эндогенных и экзогенных простагландинов в возникновении и течении родового акта.// Автореферат дис. канд. мед. наук. М. 1993. С.-24.

27. Иен С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. //М. 1998. с. 56-60.

28. Каретникова H.A., Никонов А.П., Бахарёв В.А., Гуртовой Б.Л., Литовский Ю.Р., Бубнова Н.И. Искусственное прерывание беременности в поздние сроки по медико-генетическим показаниям. // Акуш. и гин.-1990.- №9-с.34-36.

29. Корхов В.В., Абрамченко В.В., Башмакова М.А. Антибиотики в акушерстве и гинекологии.// Руководство для врачей. СпецЛит. 2000. с. 158162.

30. Карева E.H., Соловьева Е.В., Кирпичников Н.В., Туманов A.B. К вопросу о механизме абортивного действия простагландинов. // Экспер. и клинич. фармакология 1999. №4. с.72-76.

31. Карева E.H., Гаспарян Н.Д., Логутова Л.С., Подвальнюк В.В., Темнов A.A., Овчинникова Е.В. Влияние антигестагенов на уровень цитокинов в плазме крови при доношенной беременности. // Рос. вест, ак-гин., М. 2002. т.2 №2, с.4-6.

32. Корхов В.В., Мац М.Н. Простагландины в акушерстве. // Акуш. и ГИН.-1994.- №1- с.6-8.

33. Кулавский В.А. Острые и хронические воспалительные заболевания внутренних половых органов. // Краткое рукрводство. — Уфа. -1995.-c.102.

34. Кулаков В.И., Серов В.Н., Гуртовой Б.Л., Кравченко Н.Ф. Прерывание беременности во втором триместре. // М.-1999. с. 3-12.

35. Кулаков В.И., Зак И.Р., Куликова H.A. Аборт и его осложнения. //М.- 1987.- с.155.

36. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. Проблема аборта. // Руководство по безопасному материнству. М. 2000.-С.449-468.

37. Мануйлова И.А., Астахова Т.М., Сотникова Е.И. Методы регуляции репродуктивной функции женщины. // Методические рекомендации МЗРФ,М. 1990.С. 15-17.

38. Манухин И.Б., Левченко Р.Г., Кузнецов М.И., Пукасенко Т.Г., Кудрявцева Т.Г. Прерывание беременности во П триместре путём интраамниального введения простенона. // Материнство и детство. М — 1992.2(3). с. 36-37.

39. Майер М.Я. Клиническое изучение простенона в акушерстве и гинекологии // Сб. тезисов Всесоюзного симпозиума. Синтез и исследование простагландинов.- Таллин.- 1991.-С.35-41.

40. Никонов А.П. Послеродовый эндометрит как проявление раневой инфекции. // Методические рекомендации. Рос. АМН. Н.-и. центр перинатологии акушерства и гинекологии. М.- 1993. с.47.

41. Никонов А.П. Искусственное прерывание беременности в поздние сроки методом расширения шейки матки и одномоментного удаления плодного яйца. // Акуш. и гин. -2001.- №1 с.23-26.

42. Осложнения при аборте. Руководство по техническим и управленческим аспектам предупреждения и лечения. // ВОЗ.- Женева.-1995.

43. Паллади Г.А., Марку Г.А., Куча Т.Г., Самойлова О.Г. К вопросу о прерывании беременности в поздних сроках по медицинским показаниям. // Здравоохранение. Кишинёв.- 1984.-№4.с.17-21.

44. Персианинов Л.С. Механизм действия простагландина F2 альфа и его клиническое применение в акушерстве.//Акуш. и гин.-1975.-№6-с.7-13.

45. Побединский Н.М., Зуев В.М., Джибладзе Т.А. Озонотерапия в гинекологии. // Пути развития современной гинекологии. М. 1995. -с.75.

46. Родниченко A.A., Премайчук М.А., Кухаренко Г.П., Богемская И.А. Ранние и отдалённые осложнения искусственного прерывания беременности. // Советская медицина — 1983. -№7.- с.113-115.

47. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности. // Акуш. и гин.-1998.- №2- с.101-105.

48. Серов В.Н. Искусственное прерывание беременности в поздние сроки. // Методические рекомендации. М.-1993.-С.15.

49. Старостина Т. А. Розмахина Н.И. Торганова И.Г. Методы прерывание беременности.//Медицинский научный Internet журнал «MedWeb». 2002.6. с.1-6.

50. Терапевтические методы прерывания беременности. Доклад научной группы ВОЗ. Женева.- 1999.

51. Феноменов H.H. Оперативное акушерство. //2 -ое издание. -Казань. 1993. с.56-58.

52. Фокин Ю.А. Опыт прерывания беременности поздних сроков препаратом грамицидин. // Мать и дитя. Кузбасс. 2005. №1 с.239-241.

53. Фролова Е.В. Медико-социальные аспекты абортов в поздние сроки беременности.// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2002.-№2. с. 29-33.

54. Фролова О.Г., Гранат Н.Е. Вред аборта. // М., Медицина 1985. -с 18-22.

55. Чернуха Е.А., Алиева Э.М. Локальное применение простагландинов для подготовки шейки матки и индуцирования родов у первобеременных. // Акуш. и ГИН.-1996.- №3- с.7-9.

56. Чернуха Е.А., Гуриев Т.Д. Прерывание беременности поздних сроков интраамниальным введением простагландина и гипертонического раствора хлорида натрия. // Акуш. и пш.-1975.- №6- с. 19-23.

57. Чикин С.Я. Вклад философов древности в развитие медицины.

58. Советская медицина. 1990. №3.-с. 115-118.

59. Шарапова О.В. Репродуктивное здоровье населения. Проблемы охраны. // Биология в школе. 2000. №7 с. 3-5.

60. Эмбри М. Простагландины в репродуктивной функции человека. // Пер. с англ. М., 1978. с.36-44.

61. Эдстрем К. // Бюл. ВОЗ. 1979. - N 3. - с. 317-334.

62. Allahbadia G. Comparative study of midtrimester termination of pregnancy using hypertonic saline, ethacridine actate,prostaglandin analogue and iodine-saline. // J.Indian.Med. Assoc. 1992. - V.90. N 9. - p.237-239.

63. AubenyE. Methods of abortion in Europe during the fist trimester of pregnancy. //The European J. of Contraception and Reproductive Health.-1997. -p.75-80.

64. Almstrom H., Ekman G., Preductive cervical ripening with Pg E2 gel in term pregnant women with ultrasonically diagnosed intrauterine growth—retarded fetuses.

65. Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -1991.- V. 70. № 7-8. p.555-559.

66. Baulien E. E. RU-486 as an Antiprogesterone steroid. From receptor to contragestion and beyond. // J. Amer. med. Ass. 1990. V.262. N 13. p. 1-4.

67. Baird D.T.,Sukcharoen N.,Thong K. Randomized trial of misoprostol and cervagem in combination with a reduced dose of mifepristone for induction of abortion. //Hum.Reprod.-1995.-V. 10.N 6.- p. 1521-1527.

68. Bhathena R.K.,Sheriar N.K.,Guillebaud J. Late abortion practice in a teaching hospital in India.// J.ObstetGynecol.-1990.- V.10.N 4.- p.299-303

69. Bienkiewicz A.,Sunn J.,Welfel J. Use of nalador for pregnancy termination in the second trimester. //Ginekol.Pol.-1993. V.64. N 1.- p. 19-24.

70. Blanko J.D. Collins M. et al. Prostaglandin E2 gel induction of patients with a prior low transverse cesarean section // Am. J. Prenatal.- 1992- V.9 N 2.- p. 80-83.

71. Blumenthal P. D. Ramanauskas R. Randomized trial of Dilapan and Laminaria as cervical ripening agents before induction of labor // J. Gynaecol. Obstet. 1990 - V. 75 N 4.- p. 365-368.

72. Bokstroem H.,Norstroem A. Effect of mifepristone and progesterone on collagen synthesis in the human uterine cervix. // Contraception.-1995.- V.51.1. N 4.- p.249-254.

73. Bokstroem H.,Wigvist N. Prostaglandin release from human cervical tissue in the first trimester of pregnancy after preoperative dilatation with hydroscopic tents. //Prostaglandins.-1995.- V.50.N 4.- p. 179-188.

74. Borgatta L. Prolonged retention of laminaria fragments: an unusual complication of laminaria usage // J. Gynaecol. Obstet. — 1991. V. 78. -N. 5 - p. 988-990.

75. Calder A.A. Prostaglandins as therapy for labour induction or therapeutic abortion.//Reprod.Fertil.Dev.-1990,- V.2.N5.- p.553-556.

76. Chatterjee M. S., Ramchandran K., Ferlita J. Prostaglandin E2 (PGE2) vaginal gel for cervical ripening // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1991 -V. 38-N. 3.-p. 197-202.

77. Carlan S. J., Danna P., Durkee D. Randomized study of pre-induction cervical ripening with sequential use of intravaginal prostaglandin E2 gel //J. Gynaecol. Obstet. 1995 -V. 85 -N. 4-p. 608-613.

78. Chandra K.,Gupta I.,Dhawan V., Ganguly N.K. Prostaglandin-F2 Alphalevels in normal saline-induced mid-trimester abortions. //Contraception.-1991.- V.44. N1,- p.99-106.

79. Csapo A.I., Sauvage J.P., Weist W.G. The relationship between progesterone,uterine volume,intrauterine pressure,and clinical progress in hypertonic saline-induced abortions. //Am. J. Gynaecol. Obstet. -1970.- V.108. N 6.- p.950-955.

80. Cristiano L., Coffetti N., Dalval J. et al. Bacterial vaginosis: Prevalence in outpatients association with some microorganism's and laboratory indicos. //Cemto Win Med. -1990. V. 65. N 6. p. - 382-387.

81. Daels P.P., Mohammed И.О., Odensvik K.,Kindahl H. Effect of flumixin meglumine on endogenous prostaglandin F2 Alpha secretion during cloprostenol induced abortion in mares. //Am.J.VetRes.-1995.- V.56. N 12.- p. 1603-1610.

82. Economopouos P., Sun M.,Purgina B.,Gibb W. Glucocorticoids stimulate prostaglandin Syntheses type-2 (PGHS-2) in the fibroblast cells in human amnion cultures. //Mol.Cell Endocrinol.-1996.- V.I 17. N 2.-p. 141-147.

83. El-Refaey H.,Templeton A. Induction of abortion in the second trimester by a combination of misoprostol and mifepristone: A randomized comparison between two misoprostol regimens. //Hum.Reprod.-1995.- V.10.N 2.- p.475-478.

84. Gerhard J.,Runnebaum B. Endocrinology dear normal und gestorten Fruhschwangerschaft. //Gynaecologe. -1988.- V.21, N 3.- p.199-209.

85. Glassman W.,Byam-Smith M.,Garfield R.E. Changes in rat cervical collagen during gestation and after antiprogesterone treatment as measured in vivo with light-induced autofluorescense. //Am.J.Obstet.Gynaecol.-1995.- V.173. N 5.-p.1550-1556.

86. Granstrom L., Ekman G., Ulmsten U. Myometrial activity after local application of prostaglandin E2 for cervical ripening and term labor induction //Am. J. Gynaecol. Obstet. 1990 - V. 162 - N. 3 - p. 691-694.

87. Grimes DA. Mifepristone (RU 486) for induced abortion. //Vomens Health Issue.-1993.-V.3 ,N3 .-p .171 -175.

88. Hales K. A., Rayburn W. F., Tumbull G. L. et al. Double-blind comparison of intracervical and intravaginal prostaglandin E2 for cervical ripening and induction of labor // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994 - V. 171. - N. 4. - p. 1087-1091.

89. Henshaw S.K. Induced abortion: A world reveiw,1990. //Fam.Plann. Perspect-1990.-V.22. N 2,- p.76-89.

90. Herabutya Y.,Israngura Na.,Ayudthaya N. Mid-trimester abortion using prostaglandin E2 gel. //Int. J.Gynaecol.Obstet-1991.- V.34. N 2- p.169-173.

91. Hinshaw K.,E1-Refaey H.,Rispin R.,Templeton A. Mid-trimester termination for fetal abnormality: Advantages of a new regimen using mifepristone and misoprostol. //Br. J. Gynaecol.Obstet. 1995.- V.102. N7.-p.559-560.

92. Horn L.C., Bilek K. Reaktive imd reactive Aktinomykoseinfektion des weiblichen Genitale and Abgrenzung zur Psendoaktinomykose. // Central Gynaecol. 1995. -V. 117. N9. - p. 466-471.

93. Jaschevatzky O.E., Dascalu S., Noy Y., Rosenberg R.P., Anderman S., Ballas S.Intrauterine PG F2 alpha infusion for termination of pregnancies with second-trimester rupture of membranes. //J. Gynaecol.Obstet.-1992.- V.79.N 1.- p. 32-34.

94. Jensen VJ.,Rasmussen P. Do pregnant women with a low-situated placenta in the 16th week constitute a risk group? //Ugeskr. Laeger.-1990.- V.152, N 17.- p. 12361237.

95. Jurgenson U., Christensen NJ. Simplified 2-step abortion. //Lakartidnmgen.-1991.-V.88.N21. -p. 1969-1970.

96. Kanayama N., El Maradny E., Halim A., Liping S., Maehara K., Kajiwara Y., Terao T.Urinary tripsin inhibitor prevents uterine muscle contraction by inhibition of Ca++ influx.//Am.J. Gynaecol Obstet.-1995.- V.173.N 1,- p.192-199.

97. Kamali P., Hohmann M., Herrero J., Kmzel W. Gameprost, sulproston and dinoproston for induced abortion in the 15th-24th week of pregnancy. //Zentralbl. Gynatcol. 1998 - VI20. N.6 - p.293-300.

98. Keirse M. J. Prostaglandins in preinduction cervical ripening. Meta-analysis of worldwide clinical experience // J. Reprod. Med. 1993. - V. 38. -N. 1 -p. 89-100.

99. Karalis K.,Goodwin G.,Majzoub J.A. Cortisol blockade of progesterone: Apossible molecular mechanism involved in the initiation of human labor.//Nature Med.-1996-V.2.N5 .-p.556-560.

100. La Ferla J. //Clin. Perinatol. -1989. -Vol. 10. N2. -P.305-320.

101. Li W.J. Cervical ripening and drug dilatation for birth control operations. //Chung Hua Fu Chan Ko Tsa Chih 1992 - V. 27. N1 - p.38-40, 59.

102. Lim B.H.,Mahmood T.A.JLees D.A. The experience of termination of second trimester pregnancies using gemeprost vaginal pessaries in a district general hospital. //Asia Oceania J. Obstet Gynaecol-1990.- V.16, N1.- p.21-25.

103. Lyndrup J., Nickelsen C., Guldbaek E. et al. Induction of labor by prostaglandin E2: intracervical gel or vaginal pessaries? // Eur. J. Obstet. Gynaecol. Reprod. Biol. 1991 -V. 42. -N. 2 - p. 101-109.

104. Lurie S., Kats Z., Insler V. Midtrimester induction of abortion: comparison of extra ovular prostaglandin E2 and intra-ammotic prostaglandin F2 Alpha. //Contraception.-1993.-V.47. N5.-p.475-481.

105. Main I.H. Pharmacology of prostaglandins. //PosgradMed.L- 1988.- V.64. N.I.- p.3-6.

106. Magann E. F., Perry K. G. Jr., Dockery J. R. Jr. Cervical ripening before medical induction of labor: a comparison of prostaglandin E2, estradiol, and oxytocin //Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - V. 172. - N. 6.-p. 1702-1706.

107. Marth C., Windbichler G., Fuchs D. et al Bedeutung des munparameters Neopterin bei der Adnexitis. // Central. Gynaecol. 1996. - V 118. - N 3. - p.164-168.

108. Magann E. F., Perry K. G. Jr., Dockery J. R. Jr. et al. Cervical ripening before medical induction of labor: a comparison of prostaglandin E2,estradiol, and oxytocin // Am. J. Gynaecol Obstet. 1995. - V. 172. - N. 6. -p. 1702-1706.

109. McLean M.P., Billheimer J.T., Warden K.J., Irby RJB. Prostaglandin F2 Alpha mediates ovarian sterol carrier protein-2 expression during luteolysis. //Endocrinology. -1995. V.136.N 11.-p. 4963-4972.

110. Mitchell S.N., Smith S.K. The effect of progesterone and human interferon Alpha-2 on the release of PG E from epithelial cells of human proliferative endometrium. //Prostaglandins.-1992.- V.44. N 5.- p. 457-470.

111. Nguyen M. T. et al. Anaphylaxis to Laminaria // J. Allergy Clin. Immunol. -1995.V. 95-N. 1 -p. 138-139.

112. Owen J., Hauth J.C. Concentrated oxytocin plus low-dose prostaglandin E2 compared with prostaglandin E2 vaginal suppositories for second-trimester pregnancy termination. //J. Obstet.Gynaecol-1996.-V.88.N l.-p. 110-113.

113. Periwal S.B., Faroog A., Bhargava V.L., Bhatla N.,Vij U., Murugesan K. Effect of hormones and antihormones on phospholipase A2 activity in human endometrial stromal cells. //Prostaglandins.-1996.- V.51. N 3.- p.191-201.

114. Peat B. Second trimester abortion by extra-amniotic PG F2 Alpha infusion: experience of 178 cases. //Aust.NZ J.ObstetGynaecol.-1991.- V.31.N 1,- p.47-51.

115. Rodger M.W., Baird D.T. Pretreatment with mifepristone (RU 486) reduces interval between prostaglandin administration and expulsion in second trimester abortion. /7Br. J.Obstet. Gynaecol-1990.- V.97. N 1.- p.41-45.

116. Robertson A.W. Amniocentesis: indications. //Nebr.Med.J.-1992. V.77. N 9.- p.263-264.

117. Rogo K.O., Nyamu J.M. Legal termination of pregnancy at the Kenyatta National Hospital using prostaglandin F2 Alpha in mid-trimester. //East Afr.Med.J.-1989.- V.66. N 5.-p.333-339.

118. Stacey C.M., Munday P.E., Taylor-Robinsin D. et al. A longitudinal study of pelvic inflammatory disease. // J. Obstet Gynaecol. 1992.- V. 99 - N 12. - p. 994999.

119. Schneider D., Bukovsky L, Caspi E. Safety of midtrimester pregnancy termination by laminaria and evacuation in patients with previous cesarean section. //Am. J. Gynaecol. Obstet.-1995.- V.171. N 2.- p.554-557.

120. Sl.Allahbadia G. Comparative study of midtrimester termination of pregnancy using hypertonic saline, ethacridine lactate,prostaglandin analogue and iodine-saline.// J.Indian.Med. Assoc.-1992.-V.90.N 9.-p.237-239.

121. Soper D.E., Brockwell N.J., Dalton M.P. Microbial etiology of urban emergency departament acute salpingitis; treatment with ofloxacin. // Am J. Obstet. Gynaecol. 1992. - V. 167. -N 3. - p.653-660.

122. Steyn D.W., Pienaar M.P. Mid-trimester termination of pregnancy a randomized controlled trial of two prostaglandin regimens. //South Air. Med. J.-1993.-V.83,N10.-p.737-738.

123. Telleria C.M., Deis R.P. Effect of RU 486 on ovarian progesterone production at prooestrus and during pregnancy: A possible dual regulation of the biosynthesis of progesterone. //J. Reprod. Fertil.-1994.- V.102, N 2,- p.379-384.

124. Thong K.J. , Baird D.T. //Acta Obstet Gynaecol. Scand.-1992.-Vol.71.-P.191-196.

125. Uldbjerg N., Ulmsten U. The physiology of cervical ripening and cervical dilatation and the effect of abortifacient drugs. //Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. -1990.- V.4, N 2.-p.263-282.

126. Urquhart D.R., Templeton A.A. Mifepristone (RU 486) for cervical priming prior to surgically induced abortion in the late first trimester. //Contraception.-1990.-V.42, N 2.-p. 191-199.

127. Urquhart D.R., Templeton A. A. The use of mifepristone prior to prostaglandin-induced mid-trimester abortion. //Hum. Reprod 1990.- V.5, N 7,- p.883-886.

128. Watanobe H., Nasushita R, Takebe K. A study of the role of circulating prostaglandin E2 in the adrenocorticotropin response to intravenous administration of interleukin-1 Beta in the rat. //Neuroendocrinology1995V.62. N 6.- p.596-600.

129. Wang X.D. Effect of sodium prasterone on termination of midtrimester pregnancy .//Chung. Hua. Fu. Chan. Ko. Tsa. Chin.-1993.- V.29. N 2.- p.736-737.

130. Webster D., Penney G.C., Templeton A. A comparison of 600 and 200 ragmitepristone prior to second trimester abortion with the prostaglandin misoprostol.// BrJ.Obstet. Gynaecol. 1996. - Vol. 103. - N7. - P.706-709

131. WHO. Division of Reproductive Health. Prevent unwanted pregnancy. World Health Day Save Motherhood 1998 April. 1-3.