Оптимизация лабораторных технологий определения уровня дисгемоглобинов в крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат наук Фаткуллин Ким Вилевич

• Фаткуллин Ким Вилевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Фаткуллин Ким Вилевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИЯХ ГЕМОГЛОБИНА В ОРГАНИЗМЕ

1.2 ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ДИСГЕМОГЛОБИНЫ

1.3 МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ ОБЩЕГО ГЕМОГЛОБИНА, КАРБОКСИГЕМОГЛОБИНА И МЕТГЕМОГЛОБИНА В КРОВИ

1.4. АНАЛИТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАРБОКСИГЕМОГЛОБИНА И МЕТГЕМОГЛОБИНА

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. ОЦЕНКА АНАЛИТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИХ МЕТОДОВ И МКА (ТОЧНОСТЬ, ПРЕЦИЗИОННОСТЬ) ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ УРОВНЯ КАРБОКСИ- И МЕТГЕМОГЛОБИНА В КРОВИ

3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕГО ВЛИЯНИЯ БИЛИРУБИНА, ТРИГЛИЦЕРИДОВ И МЕТИЛЕНОВОГО СИНЕГО НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ГЕМОГЛОБИНА В КРОВИ МЕТОДАМИ ДВУХВОЛНОВОЙ ФОТОМЕТРИИ И МКА

3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ И ВИДА КРОВИ НА ОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ УРОВЕНЬ КАРБОКСИ- И МЕТГЕМОГЛОБИНА. ОЦЕНКА СТАБИЛЬНОСТИ ДИСГЕМОГЛОБИНОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УСЛОВИЙ ХРАНЕНИЯ И ИСПОЛЬЗУЕМОГО АНТИКОАГУЛЯНТА

3.4. ВЛИЯНИЕ ТИПА И СТЕПЕНИ ЗАПОЛНЕНИЯ ВАКУУМНЫХ СИСТЕМ НА ОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ УРОВЕНЬ КАРБОКСИ- И МЕТГЕМОГЛОБИНА В КРОВИ

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лабораторных технологий определения уровня дисгемоглобинов в крови»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Современный этап развития общества характеризуется не имеющей аналогов в прошлом индустриализацией, что, в свою очередь, ведет к росту патологических состояний, вызванных воздействием вредных веществ на работников промышленности и население. В то же время, в связи с недостаточным количеством научно-обоснованных данных о влиянии на организм человека производственных факторов (веществ и промежуточных продуктов), внимание ученых и работников здравоохранения привлечено к изучению этиологии, патогенеза, диагностики и профилактики развития профессионально обусловленных заболеваний и патологических состояний.

Некоторые из этих состояний сопровождаются повышением уровня в крови нефункциональных форм гемоглобина (дисгемоглобинов), наибольшей клинической значимостью среди которых обладают карбокси- и метгемоглобин. Приказом Минздравсоцразвития России от 12.04.2011 № 302н определены группы лиц, имеющие контакт на производстве с монооксидом углерода и веществами-метгемгемоглобинобразователями, у которых при прохождении медицинской экспертизы (освидетельствования) и профосмотров необходимо лабораторное определение уровня дисгемоглобинов. Уровень карбоксигемоглобина у городских жителей, не связанных с воздействием CO на производстве, в соответствии с методическими рекомендациями «Методы лабораторных исследований, используемые при диспансеризации рабочих с вредными условиями труда» (утв. Минздравом РСФСР 20.02.1980), может составлять до 4-6 %; концентрация метемоглобина у работников, имеющих контакт с окислителями, не должна превышать 1-3 % [42]. Согласно Toxicological Profile for Carbon Monoxide (2012), у здоровых людей рекомендовано использовать пороговые пределы нормы COHb в крови 3 % для некурящих и 10 % для курильщиков [126]. Помимо случаев хронического отравления, определение уровня карбокси- и метгемоглобина является важным диагностическим исследованием, необходимым как для постановки диагноза острого отравления, так и для мониторинга состояния пациентов в условиях токсико-

реанимационных отделений. Повышенная концентрация дисгемоглобинов рассматривается как наиболее точный индикатор действия на организм окиси углерода и метгемоглобинобразователей. Вместе с тем, соответствие измеренного уровня HbCO / HbMet и тяжести отравления (по клинической картине) не всегда может быть однозначным из-за многочисленных физиологических факторов, влияющих на поглощение и элиминацию токсических агентов, что может привести к недооценке тяжести состояния пациента и ошибкам в планировании лечебных мероприятий.

В соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями [57], ошибка определения уровня карбоксигемоглобина в 3-4 % и выше может вести к неверной оценке степени тяжести отравления угарным газом, которая в настоящее время определяется в основном по клиническим признакам (возможно, из-за отсутствия надежной аналитической базы) [57]. В связи с тем, что взятие крови для измерения уровня карбоксигемоглобина непосредственно в очаге воздействия CO почти всегда невозможно, а его концентрация при поступлении пациента в лечебное учреждение может существенно отличаться от исходной, то в тех случаях, когда транспортировка пациента заняла продолжительное время или на догоспитальном этапе проводилась оксигенотерапия, для расчета начального уровня HbCO может использоваться номограмма C.J. Clark et al. (1981) [20], требующая, однако, точного определения уровня HbCO, как можно быстрее после поступления пациента в медицинскую организацию.

Кроме того, измерение концентрации дисгемоглобинов имеет большое значение для судебно-медицинской экспертизы: определение карбоксигемоглобина (COHb) необходимо для установления причины смерти в соответствующих случаях [120], метгемоглобина (MetHb) - для непосредственного выявления отравления метгемоглобинобразователями и определения давности образования гематом [37]. Считается, что содержание НЬСО в крови более 10% свидетельствует о прижизненном его образовании [45, 122]. В соответствии с методическими рекомендациями «Биохимические методы исследования в судебно-медицинской практике» (Москва 2008) при отравлении метгемоглобинобразующими веществами при-

знаки интоксикации проявляются при концентрации MetHb более 3%, явного отравления - более 10 % [5]. При определении давности образования субдураль-ной гематомы уровень метгемоглобина в крови из синусов может колебаться от 1,5 до 47,5 %; соответственно, ошибка анализа не должна превышать 3-5 % от определяемого уровня.

До недавнего времени наиболее распространенным было определение производных гемоглобина в крови фотометрическими методами на 1-2 фиксированных длинах волн. Методы требовали точной настройки спектрофотометра, применения точно выверенных коэффициентов в расчетных формулах, строгого соблюдения pH реакционной среды, а также значительного времени анализа и тщательности его выполнения. В последние 10-20 лет все большее распространение приобретают методы многоволнового мультикомпонентного анализа (МКА), предполагающие одновременное измерение пробы на многих длинах волн (от 5 до 128) с последующим решением переопределенной n-мерной системы уравнений. Эти методы реализованы, как правило, в блоках ко-оксиметрии анализаторов неотложных состояний, и гораздо реже - в виде самостоятельных приборов [80, 83]. Они имеют значительные преимущества перед спектрофотометрией: меньшее время анализа, меньшая трудоемкость, возможность одновременного измерения концентрации нескольких аналитов (Hb, O2Hb, COHb, MetHb и др.). Вместе с тем, аналитические характеристики методов МКА несколько отличаются от классических (сходимость, чувствительность, интерферирующее влияние ряда веществ), что требует их детального сопоставления и определения наиболее важных аналитических и преаналитических факторов, влияющих на результаты исследований.

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. В работах М.С. Кушаковского (1968), WHO Environmental Health Criteria 213 (1999), W.G. Zijlstra (2000) и V.A. Boumba (2005) присутствуют сведения об аналитических характеристиках различных методов определения уровня карбокси- и метгемогло-бина в экспериментальном и клиническом материале. Однако, имеющиеся данные в основном касаются методов, реализованных в приборах «предыдущего» поколения (2-3-волновой фотометрии), и оценка исследуемых методов проводилась в

основном по критериям прецизионности (CV) и корреляции результатов (г) с методом, принимаемым в качестве опорного, в то время как для клинических специалистов более значима правильность и точность метода. Вместе с тем, измерение уровня дисгемоглобинов с точностью порядка ± 1 % не имеет большого значения - скорее необходимо дифференцировать низкие уровни COHb от значительно более высоких, то есть важно быстро отличить 1 % от 10%, а не 1 % от 2% [126].

В работах Г.В. Дервиза (1966), O. Suzuki (2005), N.B. Hampson (2008), F. Shihana (2011), A. Ghanem et al. (2012) [32, 65, 68,74, 118, 130] содержится информация о влиянии условий взятия и хранения биоматериала на стабильность дисгемоглобинов, но подавляющее большинство исследований посвящено только карбоксигемоглобину [84, 87, 110, 116]. До настоящего времени имелись единичные работы по оценке влияния условий хранения, используемых вакуумных систем и антикоагулянтов, действию ряда факторов (липемия, иктеричность) на определяемый уровень карбокси- и метгемоглобина в клиническом материале, а также не проводилось сравнение аналитических параметров методов. Детальное исследование отмеченных аспектов позволит решить вопросы, связанные со стандартизацией преаналитического этапа определения уровня карбокси- и метгемо-глобина, а также с выбором наиболее целесообразных методик их определения (точность, продолжительность анализа, стоимость). Это важно для объективной оценки тяжести интоксикации у лиц, поступающих в медицинские организации с отравлением угарным газом и метгемоглобинобразователями, и своевременного назначения адекватного лечения, а также в судебно-медицинской практике, где лаборатории редко оснащены современными газоанализаторами крови с определением дериватов гемоглобина. Указанные аспекты явились основанием для настоящего диссертационного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определение влияния факторов преаналитиче-ского и аналитического этапов лабораторного исследования на достоверность измерения уровня дисгемоглобинов в крови.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определение аналитических характеристик (точность, прецизионность) одно-, двухволновых и многоволновых мультикомпонентных фотометрических методов измерения уровня карбокси- и метгемоглобина при их различной концентрации в крови.

2. Оценка интерферирующего влияния билирубина, триглицеридов и метиленового синего на уровень дисгемоглобинов в крови, определяемый различными методами.

3. Оценка влияния вида крови и типа вакуумных систем на определяемый уровень карбокси- и метгемоглобина в клиническом материале.

4. Оценка стабильности карбокси- и метгемоглобина в крови в зависимости от условий хранения биоматериала и используемого антикоагулянта.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые проведена комплексная сравнительная оценка различных методов определения производных гемоглобина в клиническом материале современные методами мультикомпонентного анализа в сравнении с классическими спектрофотометрическими методиками. Установлено, что методы мультикомпонентного анализа дают достоверные, точные и близкие между собой результаты при измерении уровней карбокси- и метгемоглобина, превышающих физиологическую норму. Охарактеризована аналитическая интерференция билирубина и триглицеридов в отношении определяемого двухволновыми фотометрическими методами уровня карбоксигемоглобина. Показано, что методы мультикомпонентного анализа в присутствии метиленового синего могут давать заниженные результаты по СОНЬ и МеШЬ, вследствие чего в такой ситуации целесообразно использование метода Evelyn-Malloy и его модификации. Выявлено, что вид антикоагулянта (ЭДТА-К3, Li-гепарин) практически не влияет на результат измерения уровня дисгемоглобинов в крови; в то же время, отмечен эффект завышения уровня СОНЬ (до 4,8 %) в ряде ЭДТА- и гепарин-содержащих пробирок в зависимости от степени их заполнения. Показано, что карбоксигемоглобин, вне зависимости от вида антикоагулянта, достаточно стабилен при длительном хранении крови в различных температурных условиях. Мет-

гемоглобин достаточно стабилен при его физиологической концентрации в крови, но при исходно повышенных уровнях наблюдается существенное снижение концентрации Ме1НЬ в ходе хранения как при комнатной температуре (Т1/2 ~ 4 ч), так и при +4 - +8 оС (Т1/2 ~ 10 ч), что не полностью согласуется с данными, приведенными в ряде справочных руководств.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

На основании полученных данных сформулированы рекомендации к ведению преаналитического этапа, выбору методов и аппаратуры для определения уровня карбокси- и метгемоглобина в крови в зависимости от конкретной клинической ситуации. Определены условия взятия, хранения и обработки биоматериала, а также его исследования, позволяющие получить наиболее корректные аналитические результаты.

Показано, что методы МКА позволяют получить достоверные и точные данные при определении уровней дисгемоглобинов, превышающих физиологическую норму (т.е. в условиях острого отравления СО и метгемоглобинобразовате-лями).

Методики МКА пригодны для определения СОНЬ и Ме1НЬ в иктеричном и липемичном биоматериале, но подвержены значительному интерферирующему влиянию метиленового синего, присутствующей в крови. Использование ЭДТА-или гепарин-содержащих вакуумных систем для сбора крови требует осторожной трактовки результатов определения СОНЬ (при небольших его уровнях) в связи с возможным завышением.

Стабильность СОНЬ позволяет производить отсроченное измерение его уровня при остром и хроническом отравлении угарным газом, при проведении профилактических осмотров, а также в случае необходимости транспортировки материала. Концентрация метгемоглобина в биоматериале при остром отравлении метгемоглобинобразователями должна определяться как можно быстрее, а при невозможности быстрого анализа образцы должны храниться при низкой температуре.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение общенаучных (теоретико-эмпирических) и специальных методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного клинического исследования с использованием клинико-лабораторных и статистических методов.

СООТВЕТСТВИЕ ПАСПОРТУ СПЕЦИАЛЬНОСТИ: Тема работы, использованные методы и материалы, полученные результаты и их обсуждение, выводы и практические рекомендации соответствуют паспорту специальности 14.03.10 -клиническая лабораторная диагностика (пункты 2, 7, 8).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Современные методы мультикомпонентного анализа с многоволновым измерением позволяют получить близкие между собой результаты при определении уровня карбокси- и метгемоглобина в крови, но, как и фотометрические методы, не обеспечивают достаточной воспроизводимости результатов (СУ >20 %) при низких концентрациях карбокси- и метгемоглобина (< 1 %).

2. Присутствие билирубина и триглицеридов в исследуемом образце крови приводит к завышению определяемого двухволновыми фотометрическими методами уровня карбоксигемоглобина. Вид крови (капиллярная, венозная) и применяемый антикоагулянт не оказывают существенного влияния на определяемый уровень дисгемоглобинов в крови. Применение некоторых вакуумных систем приводит к завышению определяемого уровня карбоксигемоглобина, особенно при частичном (неполном) заполнении пробирок.

3. Карбоксигемоглобин обладает высокой стабильностью при хранении в различных температурных режимах. Исходно повышенный уровень метгемогло-бина в крови с течением времени значительно снижается; уровни метгемоглобина в физиологических пределах при хранении биоматериала существенно не изменяются.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным количеством исследуемого биоматериала (222 пробы, включая специально моде-

лированные образцы), четким формированием основных групп наблюдения и групп контроля, адекватными методами исследования и корректными методами статистической обработки. Основные подборки клинического материала формировались в одинаковых условиях. Пробы пациентов исследовались на анонимной основе (преимущественно из остатков биоматериала после проведенных клинико-лабораторных исследований); участие добровольцев в исследовании подтверждалось их письменным согласием.

Материалы диссертации были представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Национальные дни лабораторной медицины» (Москва, 2014), Всероссийской научно-практической конференции «Достижения и перспективы развития лабораторной службы в России» (Москва, 2015), 80-й и 81-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2015-2016).

Апробация работы состоялась на совместном научном заседании сотрудников кафедр лабораторной диагностики ИДПО, фундаментальной и прикладной микробиологии, патологической физиологии, фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии, биологической химии, общей гигиены с экологией с курсом гигиенических дисциплин, ЦНИЛ ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Уфа, 2016).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы химико-токсикологической лаборатории ГБУЗ РБ ГКБ № 21 г. Уфы, а также в учебный процесс кафедры лабораторной диагностики ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 1 20 страницах компьютерного текста, содержит 33 таблицы, 35 рисунков, и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, включающий 62 отечественных и 68 зарубежных работ.

ВКЛАД АВТОРА. Исследования и обобщение результатов исследований, представленных в диссертации, выполнены автором лично. Часть исследований проведена с участием сотрудников кафедры патологической физиологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, врачей экспресс-лаборатории ГБУЗ РКЦ г. Уфы и сотрудников химико-токсикологической лаборатории ГБУЗ ГКБ № 21 г. Уфы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИЯХ ГЕМОГЛОБИНА В ОРГАНИЗМЕ

Дыхание — один из основных физиологических процессов, обеспечивающих жизнедеятельность организма человека. Важнейшей составной частью дыхания служит транспорт кислорода в крови, поэтому мониторинг параметров, определяющих этот процесс, является необходимой клинической процедурой, методологические аспекты которой активно совершенствуются до сих пор.

Транспорт в крови 02 и некоторых других газов (СО, СО2 и N0), осуществляется гемоглобином, участвующим также в регуляции кислотно - основного равновесия крови [19, 31, 39, 107].

Кроме того, необходимо отметить способность гемоглобина в форме метге-моглобина обезвреживать цианиды, в небольших количествах образующиеся в физиологических условиях в организме [1, 32].

Молекула гемоглобина состоит из четырех субъединиц, каждая из которых представлена гемом и одной молекулой белка - глобина. В норме его концентрация составляет от 132 до 173 г/л у мужчин, 117-155 г/л у женщин (возраст 18-44 года) [50]. Молекулярная масса гемоглобина составляет 64458 Да [119].

Нормальный гемоглобин А (НЬА) здорового взрослого человека содержит две пары идентичных по аминокислотному составу белковых цепей: а-цепи содержат 141 остаток аминокислот, а Р-цепи - 146 аминокислотных остатков. Поэтому «белковую» формулу гемоглобина схематично обозначают как а2р2 (рисунок 1.1). Таким образом, белковая часть гемоглобина содержит 574 аминокислотных остатка [6, 43,70]. а-полипептидная цепь гемоглобина начинается N концевой аминокислотной последовательностью Вал-Лей-Сер; Р-полипептидная цепь -комбинацией Вал-Гис- Лей. Гемоглобин имеет почти правильную форму шара с диаметром 5,5 нм (сфероид длиной 6,4 нм, шириной 5,5 нм, высотой 5,0 нм) [ 31, 48].

Рисунок 1.1 [43].

Схематичное изображение четвертичной структуры гемоглобина

Четыре полипептидные цепи глобина расположены в виде тетраэдра. Четыре гемовых группы, по одной у каждой субъединицы, находятся в углублениях на внешней стороне глобул. Гемы связаны силами Ван-дер-Ваальса примерно с 60 атомами белка, а также донорно- акцепторной связью с имидазольным кольцом гистидина. Каждая а-цепь вступает в контакт с обеими в-цепями за счет специфических взаимодействий между радикалами аминокислотных остатков; в то время как взаимодействия между двумя а- или двумя в- цепями незначительны [43, 48].

Гем является хелатным комплексом железа(П) с протопорфирином IX (рисунок 1.2). Боковые цепи протопорфирина IX представлены четырьмя метильны-ми, двумя винильными и двумя пропионатными группами. В геме ион Fe2+ имеет 6 координационных связей, из которых четырьмя он связан с атомами азота пир-рольных колец (рисунок 1.3). Пятой координационной связью ион Fe2+ связывается с аминокислотными остатками гистидина полипептидных цепей глобина [6, 33, 43, 48], тем самым способствуя формированию и стабилизации пространственной структуры гемоглобина, а шестое координационное положение является участком связывания с 02, либо некоторыми иными лигандами [43, 48]. Гем имеет брутто-формулу С34И3204К4ре и молекулярную массу 616 Да [102].

Изучение структуры большего числа синтезированных железопорфиринов показало, что в соединениях, где занято 5 координационных положений, атом железа лежит вне плоскости гема, но если заняты все 6 координационных положений, то атом железа находится в плоскости или почти в плоскости гема. Локали-

зация атома железа зависит также от спина его электронов, высокоспиновое состояние способствует расположению вне плоскости [48].

Рисунок 1.2 - Структура гема [33].

Рисунок 1.3 - Координационные связи железа [33].

Оба окислительных состояния железа Fe(II) и Fe(Ш) могут характеризоваться высоким или низким спиновым положением (рисунок 1.4). Низкоспиновые атомы Fe2+/3+, диаметр которых ~0,191 нм, входят в полость и лежат в плоскости макроцикла. В высокоспиновом состоянии диаметр атома железа составляет ~0,206 нм; следовательно, ион железа должен лежать над полостью. При связывании кислорода гемоглобином происходит сдвиг от высокоспинового Fе(II) к низкоспиновому Fе(П)-O2 и частичное вхождение атома железа в плоскость макроцикла [36].

" . \ // 1 ч

Рисунок 1.4 - Низкоспиновое и высокоспиновое железо [36].

К середине ХХ века накопилось много фактов указывающих на неоднородность человеческого гемоглобина, обусловленную изменениями в структуре его белковой части. Наличие щелочнолабильной и щелочнорезистентной фракций гемоглобина, отмеченное А. Кербером, легло в основу методик определения ще-лочноустойчивого фетального гемоглобина - НЬБ [125].

В процессе индивидуального развития человека различные типы гемоглобина сменяют друг друга. Раньше всего появляется эмбриональный гемоглобин НЬР (синоним - НЬЕ) [31, 51]. У плода на разных стадиях развития и е-гены изначально экспрессируются в желточном мешке, пара-аортальном регионе и затем в печени, что приводит к формированию гемоглобинов Hb-Gower-1(Z2е2), НЬ-Gower-2 (а2е2) и НЬ-РогЙа^ (^2у2) [107]. Причем первая форма является преобладающей [51]. Hb-Gower-1 практически полностью исчезает через 3 месяца после зачатия, однако, по разным данным, уже на 6-12 неделе развития [31, 51] зародыша начинает появляться фетальный HbF (а2у2). HbF доминирует в последних двух триместрах беременности и имеет большее сродство к кислороду, чем гемоглобин взрослого, отличаясь по характеру взаимодействия с 2-3 дифосфоглицератом [51, 107]. Уровень HbF снижается до минимума в первые месяцы после рождения, и он заменяется нормальным взрослым НЬА (а2р2), который, хотя и начинает синтезироваться в организме практически одновременно с HbF, составляет минорную фракцию во время внутриутробного развития. В последние месяцы эмбрионального развития у зародыша человека появляется гемоглобин НЬА2 (а2а2), присутствующий в небольших количествах на протяжении всей жизни [51].

При рождении ребенка а-ген полностью активирован, а у- ген в норме угнетен за счет активности Р-подобных генов. В некоторых случаях экспрессия у-цепей глобина продолжается и во взрослом возрасте без клинических проявлений. Это состояние известно как наследственное персистирование фетального гемоглобина [107]. При ряде заболеваний (Р-талассемии и серповидно-клеточной анемии), при адаптации людей к условиям высокогорья или к арктической зоне содержание фетального HbF бывает достаточно заметным и во взрослом организме

[51].

В крови здорового взрослого человека содержатся следующие типы гемоглобина НЬА (а2р2) - более 95 %; НЬА2 ^2) 1,5-3,7 %; № ^2), - менее 2 % [39, 50].

В крови взрослого человека также образуется гликозилированный (или гли-кированный) гемоглобин (НЬА^), который является результатом неферментного гликозилирования Р-цепи [107] — присоединения к МН2-группе концевой аминокислоты валина остатка глюкозы или фруктозы с образованием Шиффова основания (рисунок 1.5).

СООН СООН

Глюкоза Глюкоза

Рисунок 1.5 - Схема строения гликозилированного гемоглобина [9].

Есть, по крайней мере, три варианта гликозилированных гемоглобинов, различных по присоединяемому моносахаридному остатку: НЬА^, HbA1b, HbA1c [62]. Последний является количественно преобладающим, его уровень имеет наиболее

тесную корреляцию со степенью выраженности сахарного диабета.[9] В норме доля НЬА1с составляет 4-5,2 % от общего гемоглобина [50].

Наличие в эритроцитах людей аномальных или патологических гемоглоби-нов характерно для гемоглобинопатий - наследственных аномалий кроветворения, при которых молекулы патологических гемоглобинов имеют измененную структуру глобина. Причиной появления патологических Hb является повреждение генов, отвечающих за синтез той или иной цепи гемоглобина (а, в, у, s). Наиболее значимыми из патологических типов Hb в настоящее время являются: HbS(B), HbC, HbD, HbE, HbG, HbH, HbI, HbJ, HbK, HbL, HbM, HbN, HbO, HbP, HbQ, Hb-Бартс, а также их возможные комбинации [31].

Общепризнанной считается классификация наследственных гемоглобино-патий по Harrison, согласно которой выделяются следующие их типы [26]:

A. Качественные гемоглобинопатии (S, С, E, нестабильные гемоглобины, гемоглобины с измененным сродством к кислороду, гемоглобинопатии М (наследственная метгемоглобинемия);

Б. Количественные гемоглобинопатии (альфа-талассемии, бета-талассемии, наследственное персистирование HbF);

B. Смешанные гемоглобинопатии (НЬЕ-в-талассемия, HbS-в-талассемия, HbE-C-талассемия, наследственная метгемоглобинемия (гемоглобиноз M)

Существуют десятки производных гемоглобина, классифицируемых по присоединяемому к атому железа шестому лиганду (таблица 1.1, рисунок 1.6). В наибольшем количестве в крови человека (>1 %) обнаруживаются четыре основных производных: оксигемоглобин (O2Hb), дезоксигемоглобин (Hb), карбоксиге-моглобин (COHb) и метгемоглобин (МеШЪ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фаткуллин Ким Вилевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Е.В. Хромопротеины: структура, свойства и функции. Обмен гемоглобина и его нарушения: учебно-методическое пособие / Е. В. Александрова, С.А. Беленький, В.Н. Швец и др. - Запорожье: Изд-во ЗГМУ, 2015. - 75 с.

2. Антипин, В. С. Влияние условий хранения крови на содержание метгемо-глобина и сульфгемоглобина / В. С. Антипин, В. В. Огибенин // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Материалы 68-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ. - Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2010. - С. 36-37.

3. Бараз, В.Р. Использование MS Excel для анализа статистических данных: учеб. пособие / В. Р. Бараз, В. Ф. Пегашкин. - Нижний Тагил : НТИ (филиал) УрФУ, 2014. - 181 с.

4. Белоногов, И.А. Токсикология и медицинская защита: учебное пособие / И.А. Белоногов, Д.А. Самохин.- Минск: Вышэйшая школа, 2014. - 412 с.

5. Биохимические методы исследования в судебно-медицинской практике (методические рекомендации) / В.В. Жаров, О.Г. Асташкина, А.М. Наумова. -Москва, 2008. - 19 с.

6. Блюменфельд, Л. А. Решаемые и нерешаемые проблемы биологической физики / Л. А. Блюменфельд. - М.: Едиториал УРСС., 2002. - 160 с.

7. Бодаква, А.П. Сравнительная эффективность некоторых качественных методов определения карбоксигемоглобина в крови / А.П. Бодаква, Л.Т. Тру-сова // Сборник научных трудов Владивостокской городской клинической больницы скорой помощи. - 1975. - С. 50-51.

8. Бортулев, С.А. Характеристика токсической кардиомиопатии при отравлениях оксидом углерода в условиях пожара / С.А. Бортулев, М.В. Александров, С.А. Васильев, О.А. Кузнецов // Сборник трудов IV съезда токсикологов России.- М., 2013. - С. 118-121.

9. Вельков, В.В. Гликозилированный гемоглобин. Новые возможности для диагностики, терапии и оценки рисков / В.В. Вельков. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2006. - 42 с.

10. Власова, И.В. Спектрофотометрическое определение акивных компонентов в составе лекарственных препаратов и использованием метода Фирордта. Сообщение 1. Анализ препаратов «Анальгин-хинин» и «Парадол-экстра» / И.В. Власова, А.В. Шилова, Ю.С. Фокина // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42. - № 10. - С. 49- 53.

11. Власова, И.В. Хемометрические алгоритмы в спектрофотометрическом анализе неразделенных смесей органических веществ / И.В. Власова, В.И. Вершинин, А.С. Шелпакова // Вестн. Омского университета. 2010. № 2. С. 14-24.

12. Герман, С.В. Метгемоглобинемии: особенности патогенеза и клиники / С.В. Герман // Клиническая медицина. - 1999. - Т. 77, № 4. - С. 9-12.

13. Горн, Л.Э. К методике количественного определения метгемоглобина в крови / Л.Э. Горн // Фармакология и токсикология. - 1961. - № 4. - С. 37-40.

14. Горн, Л.Э. Фотометрический метод определения карбоксигемоглобина в крови / Л.Э. Горн // Физиологический журнал. - 1955. - № 1. - С. 112-116.

15. ГОСТ Р 50779.10 - 2000 Статистические методы. Вероятность и основы статистики. Термины и определения. - М. Стандартинформ, 2005. - 41 с.

16. ГОСТ Р ИСО 21748 - 2012 Статистические методы. Руководство по использованию оценок повторяемости, воспроизводимости и правильности при оценке неопределенности измерений. - М. Стандартинформ, 2014. - 40 с

17. ГОСТ Р ИСО 5725-1 - 2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения. - М. Стандартинформ, 2009. - 32 с

18. Данилова, Л.А. Анализы крови, мочи и других биологических жидкостей в различные возрастные периоды / Л.А. Данилова. СПб: СпецЛит, 2014. -111 с.

19. Зинчук, В.В. Газотранспортная функция крови и NO / В.В. Зинчук // Журнал ГрГМУ. - 2009. - № 2. - С. 34-37.

20. Зобнин, Ю.В. Отравление монооксидом углерода (угарным газом) / Ю.В. Зобнин и др. - СПб: Издательство «Тактик-Студио», 2011. - 80 с.

21. Илясов, Л.В. Биомедицинская аналитическая техника: учебное пособие. / Л.В. Илясов. - СПб: Политехника, 2012 - 350 с.

22. Интенсивная терапия: национальное руководство: в 2 т. / под ред. Б.Р. Гельфанда, А.И. Салтанова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 960 с.

23. Казанец, Е.Г. Метгемоглобинемии / Е.Г. Казанец // Дет. Больница. - 2009. -№ 1. - С. 38-42.

24. Каминский, Л.С. Обработка клинических и лабораторных данных. Применение статистики в научной и практической работе врача / Л.С. Каминский. - М.:Книга по Требованию, 2012. - 196 с.

25. Колдаев, В.М. Абсорбционная оптическая спектрофотометрия в фармации /

B.М. Колдаев // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - № 1. - С. 19-23.

26. Комарова, И.Н. Современные подходы к лабораторной диагностике гемо-глобинопатий / И.Н. Комарова // Детская больница. - 2009. - №3. - С. 3841.

27. Коржов, В.И. Монооксид углерода (обзор литературы) / В.И. Коржов, А.В. Видмаченко, М.В. Коржов // Журнал АМН Украины. - 2010. - Т. 16, № 1. -

C. 23-37.

28. Костюков, Д.В. Спектральные исследования плазмы и крови новорожденных / Д.В. Костюков, Н.К. Лагутина, Л.В. Павлушкина, И.В. Сецко и др. // Научно-практическая конференция «Технология и инновации в лабораторной медицине». - Москва - 2009

29. Крамаренко, В.Ф. Токсикологическая химия (учебник). - Киев: Вища школа, Головное изд-во, 1989. - 447 с.

30. Краснова, Р.Р. Спектральная характеристика метгемоглобина / Р.Р. Краснова, З.Н. Артамонова // Лабораторные методы исследования в судебной ме-

дицине и задачи судебно-медицинской науки и практики по их совершенствованию. Материалы VIII Всероссийского пленума судебных медиков. -1993. - С. 131-134.

31. Кривенцев, Ю.А. Гемоглобины человека / Ю.А. Кривенцев, Р.А. Бисалиева, А.И. Носков // Вестник АГТУ. - 2007.- № 6 (41). - С. 34-41.

32. Кушаковский, М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина (этиология, патогенез, спектрофотометрические и биохимические методы исследования, диагностика, лечение) / М.С. Кушаковский. - Л.:Медицина, 1968. -325 с.

33. Ленинджер, А. Основы биохимии: в 3 т. / А. Ленинджер. - М.:Мир, 1985 -Т. 1. - 367 с.

34. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. - М.: Медицина, 1987. - 368 с.

35. Методы статистической обработки медицинских данных: Методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / сост.: А.Г. Кочетов, О.В. Лянг, В.П. Масенко и др. - М.: РКНПК, 2012. - 42 с.

36. Мосур, Е. Ю. Спектрофотометрический метод определения содержания основных производных гемоглобина : дис. ... канд. физ.-мат. наук :01.04.01/ Мосур Евгений Юрьевич. - Омск, 2007. - 118 с.

37. Недугов, Г.В. Определение давности субдуральных гематом по концентрации метгемоглобина / Г.В. Недугов // Судебно-медицинская экспертиза. -2010. - №5. - С. 4-6.

38. Нельсон, Д. Основы биохимии Ленинджера: в 3 т. / Д. Нельсон, М. Кокс; пер. с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. - Т. 1. - 694 с.

39. Нормальная физиология: Учебник / Под редакцией Завьялова А.В., Смирнова В.М.- М.:МЕДпресс-информ, 2009. - 816 с.

40. Отто, М. Современные методы аналитической химии - 3-е издание/ М. От-то. - М.: Техносфера, 2008. - 552 с.

41. Пособие для врачей-лаборантов по методу определения гемоглобина / Методические материалы. - Москва, НПО «Ренам», 2008. - 20 с.

42. Ревнова, Н.В. Методы лабораторных исследований, используемые при диспансеризации рабочих с вредными условиями труда: МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ / Н.В. Ревнова, Л.Э. Горн. - Министерство здравоохранения РСФСР. - 1980.

43. Румянцев, Е.В. Химические основы жизни / Е.В. Румянцев, Е.В. Антина, Ю.В. Чистяков. - М.: Химия, КолосС, 2007. - 560 с.

44. Рязанцева, Н.В. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при токсическом действии метгемоглобинобразователей / Н.В.Рязанцева, В.В.Новицкий, И.А. Шперлинг и др. // Токсикологический вестник. - 2006.

- № 4. - С. 27-31.

45. Соседко, Ю.И. Судебно-медицинская экспертиза в случаях отравления окисью углерода (практическое пособие) / Ю.И. Соседко, В.В. Самчук. - М., 2008. - 20 с.

46. Способ определения производных гемоглобина в крови. Патент РФ 2536217 С1, G 01 N 33/52. Опубл. 20.12.2014, Бюл. № 35.

47. Степанский, Г.А. Капельная проба с сернокислой медью на карбоксигемо-глобин / Г.А. Степанский // Лабораторное дело. - 1965. - №3 - С. 13-14

48. Страйер, Л. Биохимия / Л. Страйер; пер. с англ. - М.: Мир, 1984.-Т.1 - 232 с.

49. Тиунов, Л.А. Токсикология окиси углерода / Л.А. Тиунов, В.В. Кустов. -М.:Медицина, 1980. - 288 с.

50. Тиц, Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / перевод с англ. под редакцией В.В. Меньшикова / Н.У. Тиц. - М:Лабинформ, 1997. - 960 с.

51. Топунов, А.Ф. Гемоглобины: эволюция, распространение и гетерогенность / А.Ф. Топунов, Н.Э. Петрова // Успехи биологической химии. -2001. - т.41.

- С. 199-228.

52. Торшин, В.А. Клинически значимые дисгемоглобины. Карбоксигемоглобин / В.А. Торшин // Лаборатория. - 2007. - № 1. - С. 17-18.

53. Торшин, В.А. Метгемоглобинемия. Клинико-лабораторные параллели / В.А. Торшин // Лаборатория. - 2007. - № 3. - С. 7-8.

54. Турны, А.А. Проблема определения гемоглобина в лабораторной диагностике и методы ее решения / А.А. Турны // Лаборатория. - 2013. - № 3. - С. 48-53.

55. Устройство для моделирования отравления угарным газом мелких лабораторных животных. Патент РФ 2 584 553 С1, G 09 В, 23/28. Опубл. 20.05.2016, Бюл. № 14.

56. Фадеев, С.Б. Образование метгемоглобина при эритроцитарно-бактериальных взаимодействиях. Экспериментальное исследование / С.Б. Фадеев, Е.А. Щуплова // Вестник ОГУ. -2014. - №13 - С. 128-133.

57. Федеральные клинические рекомендации «Токсическое действие окиси углерода». - М., 2013. - 38 с.

58. Форум судебных медиков России > Судебная медицина и судебно-медицинская экспертиза > Судебно-медицинская танатология > Отравления > Отравление продуктами горения (СО/СО2), бытовыми газами. Доступен на ,^^^8иётеё.га/тёех.рЬр?8=6а£2Ь5Ь44е921 с24еЬ 1054Ьас148е520& БИо^орю =21273&б1=15

59. Хафизов, Н.Х. Оценка состояния свободно-радикального окисления у больных с острым отравлением монооксидом углерода / Н.Х. Хафизов, Р.Р. Фархутдинов, Р.Г. Самолова // Медицинский вестник Башкортостана. -2008. - № 5. - С. 195-196.

60. Шперлинг, И.А. Механизмы нарушения функциональных свойств эритроцитов при экспериментальной фенилгидразининдуцированной метгемогло-бинемии / Шперлинг, В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева и др. // Бюллетень сибирской медицины. -2005. - № 3. - С. 48-53.

61. Шурыгин, И. А. Мониторинг дыхания: пульсоксиметрия, капнография, ок-симетрия /И.А. Шурыгин. - СПб.: "Невский Диалект"; М.: "Издательство БИНОМ", 2000. - 301 с.

62. Эммануэль, В.Л. Сравнение методов определения гликозилированного гемоглобина / В.Л. Эммануэль, И.Ю. Карягина, Ю.В. Эмануэль // Лабораторная медицина. - 2002. - №5. - С. 98-104.

63. ABL700 series reference manual ABL (электронная версия). Radiometer Medical ApS, 2009. - P. 5-10. Available at http://biomed.au.dk/fileadmin/ www.biomed.au.dk/faenotypering/Pdf/Radiometer-ABL-700-serie.pdf.

64. Adamski, J. Gas chromatographic determination of carboxyhaemoglobin (COHb) in post-mortem blood samples / J. Adamski, D. Zuba // Problems of Forensic Sciences. - 2012. - Vol. 89. - P. 86-98.

65. Allen, A. Methemoglobinemia and ascorbate deficiency in hemoglobin E p tha-lassemia: metabolic and clinical implications / A. Allen, C. Fisher, A. Premawardhena et al. // Blood. - 2012. Vol. - 120 - No. 15. P. 2939-2944.

66. Barker, S.J. Measurement of carboxyhemoglobin and methemoglobin by pulse oximetry /S.J. Barker, J. Curry, D. Redford, S. Morgan // Anesthesiology. - 2006. - No. 11. - Vol. 105. - P. 892-897.

67. Beneteau-Burnat, B. Evaluation of the GEM Premier 4000: a compact blood gas CO-Oximeter and electrolyte analyzer for point-of-care and laboratory testing / B. Beneteau-Burnat, P. Pernet, A. Pilon et al. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2008. -No. 2. - Vol. 46. - P. 271-279.

68. Boumba, V.A. Evaluation of the methods used for carboxyhemoglobinanalysis in postmortem blood / V.A. Boumba, T. Vougiouklakis // Int. J. Toxicol. - 2005. Vol. 24 - P.275-281.

69. Buha, A. Carboxyhemoglobin in blood of smokers and non-smokers determined by gas chromatography with thermal conductivity detector / A Buha, A. Vaseashta, Z. Bulat, V. Matovic - In: Advanced sensors for safety and security. -Springer Netherlands, 2013. - P. 163 171.

70. Burtis, C.A. Tietz fundamentals of clinical chemistry, 6th edition / C. A. Burtis, E.R. Ashwood, and D.E. Bruns. St. Louis, MO: Elsevier Saunders, 2008. - 976 p.

71. Burtis, C.A. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics, fourth edition / C.A. Burtis, E.R. Ashwood, and D.E. Bruns. - St. Louis, MO: Elsevier Saunders, 2006. - 2448 p.

72. Camp, N.E. Methemoglobinemia / N.E. Camp // J. Emerg. Nurs. - 2007. - Vol. 33. - P. 172-174.

73. Carbon Monoxide (first edition). Environmental Health Criteria 13. - Geneva: World Health Organization, 1979. Available at http://www.inchem.org/ docu-ments/ehc/ehc/ehc013.htm.

74. Carbon Monoxide (second edition). Environmental Health Criteria 213. - Geneva: World Health Organization, 1999. - 499 p.

75. Chakravarthy, V.K. Haemoglobin estimation by non-cyanide methods / V. K. Chakravarthy, D. N. Chandra, B. S. Prasanna et al. // J. Clin. Diagn. Res. - 2012 - Vol. 6 - No.6 - P. 955-58.

76. Chan, E.D. Pulse oximetry: Understanding its basic principles facilitates appreciation of its limitations / E.D. Chan, M.M. Chan, M.M. Chan // Respir. Med. -2013. - Vol. 107. - No. 6. - P. 789-799.

77. Cruz-Landeira, A. Determination of methemoglobin and total hemoglobin in tox-icological studies by derivative spectrophotometry spectrophotometry / A. Cruz-Landeira, M.J. Bal, O. Quintela, and M. Lopez-Rivadulla // J. Anal. Toxicol. -2002. - Vol. 26. - P. 67-72.

78. Dallal Bashi, A.Y. Effect of blood storage on certain hematological parameters / A. Y. Dallal Bashi, B. M. Saleh // Tikrit Medical Journal. - 2009. Vol. 15. - No. 1. - P. 171-180.

79. Ding, J. The present of the detection of carbon monoxide poisoning / J. Ding , H. Xu, C. Gu, H. Guo // Forensic. Sci. Sem. . 2016. - Vol. 6. - No. 2. - P. 1- 5.

80. Ellerby, G.E.C. Validation of a spectroscopic sensor for the continuous, noninvasive measurement of muscle oxygen saturation and pH / G.E.C. Ellerby, C.P. Smith, F. Zou et al. // Physiol. Meas. 2013 - Vol. 34. - P. 859-871.

81. Evelyn, K. Microdetermination of oxyhemoglobin, methemoglobin and sulfhemoglobin in a single sample of blood / K. Evelyn, H. Malloy // Biol. Chem. - 1938. No. 126 - P. 655-662.

82. Ferrari, L. A. Assessment of carboxyhemoglobin, hydrogen cyanide and methemoglobin in fire victims: a novel approach / L.A. Ferrari, L. Giannuzzi // Forensic Sci. Internat. - 2015. - Vol. 256. - P. 46-52.

83. Fujihara, J. Accuracy and usefulness of the AVOXimeter 4000 as routine analysis of carboxyhemoglobin / J. Fujihara, H. Kinoshita, N. Tanaka, T. Yasuda, H. Takeshita // J. Forensic. Sci. - 2013. - Vol. 58. - No. 4. -- P. 1047-1049.

84. Ghanem, Abdel-Aziz Abou El-Fotouh. Stability of carboxyhaemoglobin in blood samples at different periods and temperatures: a forensic and toxicological tool for diagnosis / Abdel-Aziz Abou El-Fotouh Ghanem, Rania Hamed Abdel Rahman, Osama A Shabka // J. Clin. Toxicol. - 2012. - Vol. 2. - No. 8. - P. 144147.

85. Gourlain, H. Interference of methylene blue with CO-Oximetry of hemoglobin derivatives / H. Gourlain et al. // Clin. Chem. - 1997. Vol. 43. - No. 6. - P.1078-80

86. Hampson, N.B. Practice recommendations in the diagnosis, management, and prevention of carbon monoxide poisoning / N.B. Hampson, C.A. Piantadosi, S.R. Thom, and L.K. Weaver // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 186. -No. 11. - P. 1095-1101.

87. Hampson, N.B. Stability of carboxyhemoglobin in stored and mailed blood samples / N.B. Hampson // Am. J. Emerg. Med. - 2008. -Vol. 26. - P. 191-195.

88. Harr, R.R. Medical laboratory science review. / Edited by R.R. Harr - 4th ed. F.A. Davis, 2013 - 363 p.

89. Higgins, C. Postmortem CO-oximetry / C. Higgins. // www.acutecaretesting.org, your scientific knowledge site. - 2014 July. Available at http://acutecaretesting. org/ en/articles/postmortem-co-oximetry.

90. Hanscheid, T. Methaemoglobin and COHb in patients with malaria / T. Hanscheid, T. Gresnigt, S. Lohr et al. // Malaria J. - 2014. - Vol. 13. - No. 1. - P. 285.

91. Kaur, K. Synthesis, antimalarial, antileishmanial, antimicrobial, cytotoxicity, and methemoglobin (MetHB) formation activities of new 8-quinolinamines / K. Kaur, S.R. Patel, P. Patil et al // Bioorg. Med. Chem. - 2007. - Vol. 15. - No. 2. - P. 915-930.

92. Kiruthiga, P. V. Silymarin protection against major reactive oxygen species released by environmental toxins: exogenous H2O2 exposure in erythrocytes / P. V. Kiruthiga, R. B. Shafreen, S. K. Pandian, K. P. Devi // Basic & clinical pharmacology & toxicology. - 2007. - Vol. 100. - No. 6. - P. 414-419.

93. Krukoski, D. W. Effect of vitamin C, deferoxamine, quercetin and rutin against tert-butyl hydroperoxide oxidative damage in human erythrocytes / D.W. Krukoski, S.R. Comar, L.M. Claro et al. //Hematology. - 2009. - Vol. 14. - No. 3. - P. 168-172.

94. Lamhaut , L. Comparison of the accuracy of noninvasive hemoglobin monitoring by spectrophotometry (SpHb) and Hemocue® with automated laboratory hemoglobin measurement / L. Lamhaut, R. Apriotesei, X. Combes et al. // Anesthesiology. - 2011. - Vol. 115 - No. 3. -P. 549-554.

95. Mayes, R.W. Measurement of carbon monoxide and cyanide in blood / R.W. Mayes // J. Clin. Pathol. - 1993. - No. 46. - P. 982-988.

96. Mazumdar, M. Rudiments of chemistry / M. Mazumdar. - Kolkata: Academic Publishers. - 2009. - 941 p.

97. Mottram, C.D. Comparison of the Masimo Rad-57 pulse oximeter with SpCO technology against a laboratory co-oximeter using arterial blood / C.D. Mottram, L.J. Hanson, P.D. Scanlon // Respir. Care. - 2005. - Vol. 50. - No. 11. - P. 1471.

98. Muresan, Camelia-Oana. Carboxyhemoglobin stability evaluation in stored and heat-treated biological samples / Camelia-Oana Muresan, loan Talos, Valentina Sturz, Alexandra Enache // Rom. J. Leg. Med. - 2013 - Vol. 21. - P. 239-244.

99. Omaye, S.T. Metabolic modulation of carbon monoxide toxicity / S.T. Omaye // Toxicology. - 2002. - № 180. - P. 139-150.

100. Pittman, R. N. Regulation of tissue oxygenation / R.N. Pittman - In: Colloquium series on integrated systems physiology: from molecule to function. - Morgan & Claypool Life Sciences, 2011. - 100 p.

101. Preedy, V.R. Biosensors and environmental health / V.R. Preedy, V.B. Patel. -CRC Press, 2012. - 368 p.

102. Pubchem: Open chemistry database. Available at http://pubchem.ncbi.nlm.nih gov/ compound/444098#section=Top

103. Rechetzki, K. F. Reference values for methemoglobin concentrations in children / K.F. Rechetzki, R. Henneberg, P.H.D. Silva, A. J. D. Nascimento // Rev. Brasil. Hematol. Hemoter. - 2012. - Vol. 34. - No. 1. - P. 14-16.

104. Richards, R. S. Erythrocyte oxidative damage in chronic fatigue syndrome / R.S. Richards, L. Wang, H. Jelinek // Arch. Med. Res. - 2007. - Vol. 38. - No. 1. - P. 94-98.

105. Rodkey, F.L. Kinetic aspects of cyanmethemoglobin formation from carboxyhe-moglobin / F. Lee Rodkey // Clin. Chem. - 1967. - No. 1. - Vol. 13. - P. 1-5.

106. Sato K. Long-term storage of blood samples as whole blood at extremely low temperatures for methemoglobin determination / K. Sato, K. Tamaki, H. Okaji-ma, and Y. Katsumata // Forensic Sci. Int. - 2008. - Vol. 37. - P. 99-104.

107. Schechter, A.N. Hemoglobin research and the origins of molecular medicine / A.N. Schechter // Blood. - 2008. - Vol. 112. - No. 10. - P. 3927-3938.

108. Shah, V. B. Evaluation of non-cyanide methods for hemoglobin estimation / Vi-naya B. Shah, Bipin S. Shah, G.V. Puranik // Indian J. Pathol. Microbiol. - 2011. - Vol. 54. - No. 4. - P. 764-768.

109. Shihana, F. A simple quantitative bedside test to determine methemoglobin / F. Shihana, D.M. Dissanayake, N.A. Buckley, A.H. Dawsona //Ann. Emerg. Med. -2010. - Vol. 55. - No. 2. - P. 184-189.

110. Shihana, F. Method of stabilizing blood for the determination of methemoglobin / F. Shihana, A.H. Dawson, D.M. Dissanayake // J. Clin. Lab. Anal. - 2011. - Vol. - No. 5. - P. 366-368.

111. Snell, S.M. A convenient spectroscopic method for the estimation of hemoglobin concentrations in cell-free solutions / S.M. Snell, M.A. Marini // J. Biochem. Biophys. Methods. - 1988. - Vol. 17. - P. 25-34.

112. Speakman E.D. Measurement of methemoglobin in neonatal samples containing fetal hemoglobin / E.D. Speakman, J.C. Boyd and D.E. Bruns // Clin. Chem. -1995. - Vol. 41. - No.3. - P. 458-461

113. Srivastava, T. Methods for hemoglobin estimation: a review of "what works" / T. Srivastava, H. Negandhi, S. B. Neogi et al. // J. Hematol. Transfus. - 2014. - Vol. 2. - No. 3. - P. 1028-1034.

114. Steinberg, M.H. Disorders of hemoglobin: genetics, pathophysiology, and clinical management, 2nd edition. / M.H. Steinberg et al. - Cambridge University Press, 2009. - P. 614.

115. Stibley, J.M. Evaluation of the Avoximeter 4000® to Measure the stability of carboxyhemoglobin in different blood collection tubes over time / J.M. Stibley, J.F. Wyman, E.S. Lavins et al. - Available at http://medicalexaminer. cuyahoga-county. us/pdf_medicalexaminer/en-us/evaluation-avoximeter4000-measurestability carboxyhemoglobin.pdf

116. Suzuki, O. Drugs and poisons in humans: a handbook of practical analysis. / O. Suzuki, K. Watanabe. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2005. - 671 p.

117. Tala, Z.Z. Accuracy in measuring hemoglobin concentration using portable he-moglobinometer method / Z. Z. Tala, D. M. Darlan, J. Tantono, N. K. Arrasyid // Bali Medical Journal. - 2017.- Vol. 6. - No. 1. - P. 121-124.

118. Touger, M. Performance of the RAD-57 pulse co-oximeter compared with standard laboratory carboxyhemoglobin measurement / M. Touger, A. Birnbaum, J. Wang et al. // Ann. Emerg. Med. - 2010. - Vol. 56. - No. 4. - P. 382-388.

119. Van Beekvelt, Mireille C.P. Performance of near-infrared spectroscopy in measuring local O2 consumption and blood flow in skeletal muscle / Mireille C.P. Van

Beekvelt, Willy N.J.M. Colier, Ron A. Wevers, Baziel G.M. Van Engelen // J. Appl. Physiol. - 2001. - 90 (2) - P. 511-519.

120. Varlet, V. A new approach for the carbon monoxide (CO) exposure diagnosis: measurement of total CO in human blood versus carboxyhemoglobin (HbCO) / V. Varlet, E.L. Croutte, M. Augsburger, P. Mangin // J. Forensic. Sci. - 2013. -Vol. 58. - No. 4. - P. 1041-1046.

121. Vreman, H.J. Carbon monoxide in blood: an improved microliter blood-sample collection system, with rapid analysis by gas chromatography / H.J. Vreman, L.K. Kwong, D.K. Stevenson // Clin. Chem. - 1984. - No.8. - Vol.30. - P. 13621386.

122. Walch, S.G. Rapid determination of carboxyhaemoglobin in postmortem blood using fully-automated headspace gas chromatography with methaniser and FID / S.G. Walch, D. W. Lachenmeier, E. Sohnius, B. Madea, F. Musshoff // The Open Toxicology Journal. -2010. - No. 4. - P. 21-25.

123. Wall, J.L. Two cases of methemoglobinemia: In a military community hospital / J.L. Wall, J.B. Wong, D.S. Gabbay // Canadian Family Physician. - 2016 - Vol. 62. - No. 2. - P.140-144.

124. Widdop, B. Analysis of carbon monoxide (review article) / B. Widdop // Ann. Clin. Biochem. - 2002. - № 39. - P. 378-391.

125. Wilber, A. Transcriptional regulation of fetal to adult hemoglobin switching: new therapeutic opportunities / A. Wilber, A. W. Nienhuis, D. A. Persons // Blood. -2011. - Vol. 117. - №. 15. - C. 3945-3953.

126. Wilbur S. Toxicological profile for carbon monoxide // Agency for Toxic Substances and Disease Registry, Division of Toxicology and Human Health Sciences (2012). Available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153693/

127. Yang, C.C. / Formic acid: a rare but deadly source of carbon monoxide poisoning /C.C. Yang, J. Ger, C.F. Li // Clin. Toxicol. (Phila). - 2008. - No. 4. - Vol. 46. -P. 287-289.

128. Zhang, G. Q. The stability of carbon monoxide in stored blood samples / G.Q. Zhang, D.M. Zhang, C.J. Song, K.M. Yun // Fa Yi Xue Za Zhi. - 2007. - Vol. 23. - No. 1. - P. 60-62.

129. Zhang, X. Reduction and suppression of methemoglobin loaded in the polymeric nanoparticles intended for blood substitutes / X. Zhang, C. Liu, Y. Yuan et al. // J. Biomed. Mat. Res. Part B: Applied Biomaterials. - 2008. - Vol. 87. - No. 2. - P. 354-363.

130. Zijlstra, W.G. Visible and near infrared absorption spectra of human and animal haemoglobin: determination and application / W.G. Zijlstra, A. Buursma, O.W. van Assendelft. - Utrecht: CRC Press, 2000. - 368 p.