Влияние АТФ и инсулиноподобного фактора роста 1 на кислородтранспортную функцию эритроцита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Бочкарева Светлана Сергеевна

• Бочкарева Светлана Сергеевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Бочкарева Светлана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Особенности строения и функционирования эритроцита

1.1.1 Строение и функции гемоглобина эритроцита

1.1.2 Строение плазматической мембраны и цитоскелета эритроцита

1.2 АТФ: свойства, функции, специфические рецепторы клеток крови

1.3 Инсулиноподобный фактор роста 1: свойства, функции, специфические рецепторы эритроцита

1.4 Оксид азота (N0): синтез, функции и образование комплексов с гемоглобином в эритроците

1.5 Патологии роста: соматотропная недостаточность, синдром

Шерешевского-Тернера, акромегалия

ГЛАВА 2 Материалы и методы

2.1 Приготовление растворов и препаратов

2.2 Методы исследования

2.2.1 Спектроскопия комбинационного рассеяния гемопорфирина гемоглобина эритроцита

2.2.2 Резонансная спектроскопия комбинационного рассеяния каротиноидов плазмы крови

2.2.3 Метод лазерной интерференционной микроскопии

2.2.4 Метод спиновых меток

2.2.5 Метод атомно-силовой микроскопии

2.2.6 Флуоресцентные методы

2.2.7 Метод определения морфологии эритроцитов

2.2.8 Методы определения антиоксидантного статуса крови

2.2.8.1 Определение концентрации гемоглобина в гемолизате

крови

2.2.8.2 Определение содержания небелковых тиолов в крови

2.2.8.3 Определение содержания ТБК-активных продуктов в плазме крови

2.2.8.4 Определение активности супероксиддисмутазы в гемолизате крови

2.2.8.5 Определение активности каталазы в гемолизате крови

2.2.8.6 Определение активности церулоплазмина в плазме

2.2.8.7. Определение активности неферментных антиоксидантов плазмы

БКЛР-методом

2.2.9 Методы исследования патологий роста в клинике

2.2.10 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3 Результаты исследования и их обсуждение

3.1 Исследование роли рецепции АТФ в регуляции кислородтранспортной функции изолированного эритроцита

3.1.1 Исследование действия АТФ на конформацию гемопорфирина гемоглобина изолированного эритроцита

3.1.2 Исследование действия АТФ на морфологию изолированного эритроцита

3.1.3 Исследование действия АТФ на плотность упаковки молекул гемоглобина в изолированном эритроците

3.1.4 Исследование действия АТФ на амплитуду рельефа поверхности изолированного эритроцита

3.1.5 Исследование действия АТФ на вязкость мембраны изолированного эритроцита

3.1.6. Исследование изменения содержания внутриклеточного кальция и флуоресценции триптофана в изолированном эритроците при действии АТФ

3.2 Исследование роли рецепции АТФ в регуляции кислородтранспортной функции эритроцита в крови

3.2.1 Исследование действия АТФ на конформацию гемопорфирина гемоглобина эритроцита в крови

3.2.2 Исследование действия АТФ на морфологию эритроцита в крови

3.2.3 Исследование действия АТФ на плотность упаковки молекул гемоглобина в эритроците в крови

3.2.4 Исследование действия АТФ на амплитуду рельефа поверхности эритроцита в крови

3.3 Исследование роли внутриклеточного кальция в регуляции кислородтранспортной функции изолированного эритроцита

3.3.1 Исследование действия внутриклеточного кальция на конформацию гемопорфирина гемоглобина изолированного эритроцита

3.3.2 Исследование действия внутриклеточного кальция на морфологию изолированного эритроцита

3.3.3 Исследование действия внутриклеточного кальция на плотность упаковки молекул гемоглобина в изолированном эритроците

3.3.4 Исследование действия внутриклеточного кальция на амплитуду рельефа поверхности изолированного эритроцита

3.4 Исследование роли рецепции инсулиноподобного фактора роста 1 в регуляции кислородтранспортной функции изолированного эритроцита

3.4.1 Исследование действия ИФР-1 на конформацию гемопорфирина гемоглобина изолированного эритроцита

3.4.2 Исследование действия ИФР-1 на морфологию изолированного эритроцита

3.4.3 Исследование действия ИФР-1 на плотность упаковки молекул гемоглобина в изолированном эритроците

3.4.4 Исследование действия ИФР-1 на амплитуду рельефа поверхности изолированного эритроцита

3.4.5 Исследование действия ИФР-1 на вязкость мембраны изолированного эритроцита

3.4.6. Исследование изменения интенсивности флуоресценции триптофана в изолированном эритроците при действии ИФР-1

3.5 Исследование роли рецепции инсулиноподобного фактора роста 1 в регуляции кислородтранспортной функции эритроцита в крови

3.5.1 Исследование действия ИФР-1 на конформацию гемопорфирина гемоглобина эритроцита в крови

3.5.2 Исследование действия ИФР-1 на морфологию эритроцита в крови

3.5.3 Исследование действия ИФР-1 на плотность упаковки молекул гемоглобина в эритроците в крови

3.5.4 Исследование действия ИФР-1 на амплитуду рельефа поверхности эритроцита в крови

3.6 Исследование действия соматотропного гормона на конформацию гемопорфирина гемоглобина эритроцитов в крови

3.7 Исследование молекулярно-клеточных параметров эритроцитов в крови при соматотропных патологиях и после терапии

3.7.1 Исследование состояния доноров с соматотропными патологиями в клинике

3.7.2 Исследование влияния соматотропных патологий на конформацию гемопорфирина гемоглобина эритроцита в крови

3.7.3 Исследование влияния соматотропных патологий на плотность упаковки молекул гемоглобина в эритроците в крови

3.7.4 Исследование влияния соматотропных патологий на антиоксидантный статус крови

3.7.5 Исследование влияния соматотропных патологий на конформацию

каротиноидов в плазме крови

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЦИТИРУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

Основные сокращения

16-ДС - 16-доксилстеариновая кислота 2.3-БФГ - 2.3-бифосфоглицерат Б - шероховатость поверхности мембраны АОС - антиоксидантный статус АСМ - атомно-силовая микроскопия АТФ - аденозинтрифосфорная кислота БП - белок полосы Гб - гемоглобин

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста

КР - комбинационное рассеяние

ЛИМ - лазерная интерференционная микроскопия

ОРХ - оптическая разность хода

РКР - резонансное комбинационное рассеяние

РП - рельеф поверхности

СОД - супероксиддисмутаза

СТГ - соматотропный гормон

СШТ - синдром Шерешевского-Тернера

ТБК-АП - продукты окисления тиобарбитуровой кислоты

УЖК - упорядоченность жирных кислот

ЭПР - электронно-парамагнитный резонанс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние АТФ и инсулиноподобного фактора роста 1 на кислородтранспортную функцию эритроцита»

ВВЕДЕНИЕ

Исследование молекулярных механизмов переноса кислорода гемоглобином эритроцита является актуальной задачей биофизики, физиологии и медицины [1-4]. Известно, что нарушение кислородного гомеостаза организма и развитие тканевой гипоксии наблюдаются при изменении содержания в кровеносном русле факторов роста (ИФР-1) и пуринергических соединений (АТФ) [5-9]. Специфические рецепторы к данным лигандам (АТФ и ИФР-1) присутствуют как в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов [10; 11], так и на поверхности различных клеток крови, в частности, эритроцитов. Активация пуринергических Р2Х7-рецепторов эритроцита сопровождается деполяризацией мембраны за счет входа ионизированного кальция через ионную пору канала [12; 13]. При продолжительной активации рецепторов наблюдается экстернализация фосфатидилсерина на внешней поверхности плазматической мембраны эритроцита, образование активных форм кислорода (АФК) и апоптоз [14-17]. Другой рецептор, связывающий ИФР-1, обладает тирозинкиназной активностью и, за счет фосфорилирования белков, активирует киназы и фосфолипазы клетки, а также №+/Н+-обмен, меняет состояние белков цитоскелета и механические свойства плазматической мембраны [18-22]. Следовательно, активация исследуемых типов рецепторов, локализованных на мембране эритроцита, может сопровождаться не только модификацией их активности, но и изменениями морфологии клетки, ионного состава цитоплазмы и конформации белков цитоскелета. С другой стороны, изменение сродства гемоглобина (Гб) к кислороду при выполнении кислородтранспортной функции эритроцита зависит от конформации гемопорфирина молекул Гб, их локализации в цитоплазме и, в частности, способности образовывать комплексы [23-29]. Таким образом, скорость диффузии молекул газов (кислород О2, оксид азота N0) через плазматическую мембрану эритроцита, их сродство к Гб и гемодинамика клеток в кровеносных сосудах зависит от описанных молекулярно-клеточных параметров эритроцита.

Известно, что связывание рецепторами эритроцита молекул АТФ и ИФР-1 зависит от межклеточных взаимодействий и функциональной активности других клеток крови. Так, на поверхности мембраны макрофагов, тромбоцитов, лимфоцитов тоже присутствуют пуринергические и тирозинкиназные рецепторы, активация которых стимулирует выброс в плазму ряда медиаторов (N0). Это косвенно может отразиться на реализации кислородтранспортной функции эритроцитов и их гемодинамики. Кроме того, в крови АТФ и ИФР-1 связываются специфическими белками плазмы, что меняет их концентрацию и модифицирует активность [6; 30-36].

При патологии (ишемия, гипертония, атеросклероз и т.д.) в организме наблюдается кислородное голодание, а в эритроцитах человека выявлен ряд характерных изменений морфологии, вязкости (упорядоченность «хвостов» жирных кислот липидов) мембраны, активности ионных каналов и АТФаз, а также свойств гемоглобина [37-43]. В связи с этим, в настоящей работе исследовали динамику изменения компонентов кислородтранспортной функции изолированных эритроцитов и эритроцитов в крови в присутствии пуринергических лигандов и факторов роста, в частности, морфологию эритроцитов, УЖК липидов мембраны и амплитуду рельефа поверхности, содержание внутриклеточного Са2+, а также конформацию гемопорфирина гемоглобина и плотность его распределения в клетке.

Цель и задачи исследования

Цель работы заключалась в исследовании влияния пуринергических соединений и факторов роста на кислородтранспортную функцию эритроцита.

Исследование проводили на изолированных эритроцитах, эритроцитах в крови, а также эритроцитах в крови доноров-добровольцев с диагностированными патологиями роста. Таким образом, в суспензии изолированных клеток мы исследовали непосредственное влияние АТФ и ИФР-1 на кислородтранспортную функцию эритроцитов, в крови было изучено комплексное действие, оказываемое клетками крови, белками плазмы и ферментами на эритроциты в присутствии

АТФ и ИФР-1. Кроме того, мы исследовали изменения молекулярно-клеточных параметров эритроцита в крови доноров с патологиями роста, характеризующимися дисбалансом соматотропного гормона (СТГ) и ИФР-1 в крови, а также развитием тканевой гипоксией, до и после терапии, нормализующей уровень ростовых гормонов в организме.

В связи с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Исследовать вклад изменений конформации гемопорфирина гемоглобина в реализацию кислородтранспортной функции изолированного эритроцита и эритроцита в крови при действии АТФ и ИФР-1;

2. Исследовать изменения морфологии и плотности упаковки молекул гемоглобина в цитоплазме клетки при действии АТФ и ИФР-1 в суспензии эритроцитов и крови;

3. Исследовать изменение содержания внутриклеточного кальция в присутствии АТФ, а также изменения свойств гемоглобина, вязкости мембраны, цитоскелета и морфологии изолированного эритроцита при активации входа ионов кальция под действием ионофора А23187;

4. Исследовать изменения упорядоченности «хвостов» жирных кислот липидов мембраны и рельефа поверхности клеток в присутствии АТФ и ИФР-1 в суспензии эритроцитов и крови;

5. Исследовать изменения молекулярно-клеточных параметров эритроцита в крови доноров до и после терапии патологий роста.

Научная новизна работы

В работе впервые выявлены основные стадии действия АТФ и ИФР-1 на молекулярно-клеточные параметры эритроцита в суспензии клеток и крови. Установлено, что в присутствии АТФ и ИФР-1, активирующих специфические рецепторы на поверхности эритроцита, изменяется конформация гемопорфирина, что приводит как к увеличению доли комплексов гемоглобина с N0, так и плотности упаковки молекул гемоглобина в цитоплазме, что важно для гемодинамики, прохождении эритроцита через узкие капилляры и реализации его

кислородтранспортной функции. Также, выявлены изменения формы, структуры цитоскелета и вязкости мембраны эритроцитов при инкубации клеток с АТФ и ИФР-1. Впервые, с помощью метода КР-спектроскопии показано, что изменения конформации гемопорфирина молекул гемоглобина эритроцита зависят от присутствия в инкубационной среде клеток крови и плазмы. Для эритроцитов в крови с АТФ и ИФР-1 выявлено как перераспределение молекул гемоглобина в цитоплазме клетки, так и увеличение числа комплексов молекулы гемоглобина с оксидом азота. Показана возможность влияния на кислородтранспортную функцию эритроцитов белков плазмы, связывающих АТФ и ИФР-1, а также медиаторов (N0), высвобождаемых другими клетками крови в ответ на активацию пуринергических и тирозинкиназных рецепторов.

Научно-практическая значимость работы

Полученные оригинальные результаты имеют важное научно-практическое значение для понимания роли рецепторов, локализованных на поверхности эритроцита, в регуляции транспорта молекул газов и поддержании тонуса сосудов. В работе представлены доказательства изменения кислородтранспортной функции эритроцитов, не только в связи с конформационными перестройками гемопорфирина гемоглобина или модификацией распределения молекул гемоглобина в цитоплазме клетки, но и вязкостью мембраны, структурой цитоскелета и входом Са2+ как в изолированных эритроцитах, так и в эритроцитах в крови в присутствии АТФ и ИФР-1. Анализ результатов позволил выявить характерные особенности изменения кислородтранспортной функции и морфологии эритроцитов до и после терапии патологий роста. Полученные данные могут использоваться в разработке методологии диагностики и скрининга новых фармакологических препаратов для лечения соматотропной (СТГ) недостаточности, синдрома Шерешевского-Тернера, акромегалии.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения и списка литературы.

Во введении обозначены проблема и актуальность работы, объект исследования, сформулированы цель и задачи, а также научно-практическая значимость исследования.

В первой главе представлен обзор литературы, посвященный молекулярно-клеточным особенностям строения эритроцита человека, а также роли пуринергических соединений и факторов роста в обеспечении тканей кислородом и функционировании отдельного эритроцита. Рассмотрены вопросы, связанные с изменением конформации гемопорфирина гемоглобина при присоединении лигандов (кислорода и оксида азота). Представлена характеристика строения и механизм активации пуринергических и ИФР-1-рецепторов, локализованных на поверхности эритроцита. Анализируются каскады внутриклеточных реакций, влияющие на свойства мембраны, цитоскелета и цитоплазмы эритроцита. В связи с исследованием функционирования рецепторов эритроцита в крови анализируются данные о роли белков плазмы в модификации действия АТФ и ИФР-1, а также о клетках крови, на поверхности которых существуют пуринергичсекие и тирозинкиназные рецепторы.

Вторая глава содержит описание объекта и структуры исследования. В ней перечислены использованные в работе реактивы, описаны составы буферных сред, приведены протоколы приготовления препаратов и основные принципы методов исследования.

Третья глава включает полученные в ходе исследования результаты, а также их обсуждение.

В заключении сформулированы основные выводы по полученным результатам.

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Особенности строения и функционирования эритроцита

Эритроцит является высокоспециализированной клеткой крови, выполняющей транспортную функцию в организме [41]. На билипидной мембране толщиной ~10 нм локализованы многочисленные рецепторы, а также различные АТФ-азы и ионные насосы, поддерживающие гомеостаз эритроцита [44; 45]. Под мембраной располагается цитоскелет, представляющий собой двумерную филаментную сеть, отвечающую за поддержание формы клеток, а также за подвижность и распределение интегральных мембранных белков [26; 29; 46]. Основным содержимым эритроцита является примембранный (пм) и цитоплазматический (цп) гемоглобин, который выполняет функции стабилизации структуры эритроцита и переноса молекул газа в организме [3; 22; 23; 47]. Гбпм в норме связывается с белком полосы 3 (БП3) и характеризуется низкой чувствительностью к Н+ и 2.3-бифосфоглицерату (2.3-БФГ) [22; 48; 49].

В эритроците содержится несколько фракций кальция: ионизированный (109 Моль/л), способный к диализу неионизированный и связанный с белками [5053]. Ионы кальция играют важную роль в инициации и регуляции внутриклеточных процессов эритроцита, в частности, запускают апоптоз [54; 55].

Основным источником энергии в эритроцитах является глюкоза, поступающая в клетку путем облегченной диффузии. В процессе гликолиза образуется АТФ, обеспечивающая метаболизм и постоянство формы клетки, лактат, а также 2.3-БФГ при участии бисфосфоглицератмутазы. В пентозофосфатном цикле синтезируется кофермент NADPH, необходимый для восстановления глутатиона [41; 56-58]. Следует отметить, что в эритроцитах происходит неферментативное окисление Гб в метГб с образованием АФК, в частности, супероксиданиона (О2-), окисляющего БН-группы Гб. О2- в эритроците под действием супероксиддисмутазы превращается в Н2О2, расщепляемый каталазой или глутатионпероксидазой до Н2О. Глутатионредуктаза

восстанавливает окисленный глутатион в присутствии NADPH. Метгемоглобин восстанавливается метгемоглобинредуктазной системой, состоящей из цитохрома B5 и цитохром-Б5-редуктазы с донором водорода NADH, образующимся в глицеральдегидфосфатдегидрогеназной реакции гликолиза. [4; 59; 60].

1.1.1 Строение и функции гемоглобина эритроцита

Молекула Гб состоит из 4 гемов, а также а1, а2, р1 и р2 полипептидных цепей, образующих по 8 спиральных участков. Каждая а-цепь содержит 141, а Р-цепь - 146 аминокислотных остатков. Субъединицы Гб образуют а1р2- и а2р1-димеры за счет гидрофобных взаимодействий [61; 62]. Гем представляет собой порфириновый макроцикл, локализованный в гидрофобной области полипептидной цепи. Атом Fe гемопорфирина координационно связан с 4 атомами азота пиррольных групп плоского порфиринового кольца. Пятая координационная связь, перпендикулярная плоскости кольца, соединяет атом железа с ^атомом гистидина имидазольного кольца, шестая валентность в дезоксиГб свободна, а в оксиГб занята О2. Две ионизированные боковые группы пропионовых кислот выступают на поверхности молекулы. Следует отметить, что напротив проксимального гистидина располагается дистальный гистидин, который создает оптимальные условия для связывания О2 [27; 63; 64].

В эритроцитах пентакоординированный дезоксиГб ^-форма) образует искаженный октаэдр, т.к. молекулы воды в цитоплазме клетки являются лигандами слабого поля. При этом, на внешних 3d-орбиталях присутствует 4 неспаренных электрона, а железо находится в высокоспиновом состоянии [65-67]. В метГб (Fe ) при нейтральных значениях рН шестая координационная связь занята молекулой H2O, при этом железо находится ближе к плоскости гема, 5 электронов неспарены и занимают все 3d-орбитали ^=5/2) [47; 60]. Оксигенирование переводит гексакоординированный Fe2+ в низкоспиновое состояние ^-форма). При этом изменяется дисперсия электронов по внешним орбиталям железа. Наиболее распространены три модели перераспределения

электронов в комплексе Гб с кислородом. Pauling L. предположил модель заполненной электронной оболочки комплекса Fe(II)-02, при этом каждая группировка находится в синглетном состоянии [68]. Weiss J.J. утверждает, что

л

образуется комплекс Fe(III)-O -, т.н. «дублет-дублет», при котором электрон переходит от атома железа к О2 при связывании [69; 70]. По теории McClure D.S., в комплексе Fe(II)-02 кислород находится в триплетном состоянии, а дезоксиГб переходит из высокоспинового состояния в промежуточное триплетное состояние. Позже Goddard W.A. and Olafson B.D. выдвинули «модель озона»,

~ -Г-, 4+

включающую трехцентровую четырехэлектронную связь, где низкоспиновой Fe

2-

связывается с пероксидом O2 - [71]. В настоящее время считается, что электронное строение оксиГб характеризуется многоконфигурационным составом различных состояний валентных связей. Однако, в нем преобладают занятые спаренными электронами орбитали, т.к. электронной конфигурации 3d6 в октаэдрическом окружении энергетически выгодно образование низкоспиновых комплексов [72]. При данном типе дисперсии электронов, внешние d-орбитали имеют различную энергию: 2 орбитали (eg) характеризуются большей энергией, чем 3 оставшиеся (t2g). Когда взаимодействие с лигандами сильное, электроны железа спариваются с внешними неспаренными электронами, заполняя преимущественно 3d орбитали с низкой энергией (рис. 1.1.1.1) [67; 73].

Рис. 1.1.1.1 Схема распределения электронов атома железа по 3ё-орбиталям для различных форм Гб

В дезоксиГб атом Бе2+ выходит из плоскости порфиринового кольца на 0.8А из-за стерического отталкивания гистидина и атомов азота порфиринового цикла.

С-концы глобина дважды соединены солевыми связями, тирозины зафиксированы в полостях между спиралями ван-дер-ваальсовыми и водородными связями. Структура дезоксиГб стабилизирована 2.3-БФГ с отрицательным зарядом, образующим дополнительные перекрестные солевые мостики между положительно заряженными остатками лизина и гистидина Р-цепей [27; 64].

Сдвиг электронной плотности в геме при присоединении лиганда вызывает конформационную перестройку глобулы.

Общая схема оксигенации Гб эритроцитов:

Бо Бп Б\Б , О Бп Бп БчБ , О Оп Бп Б\Б -БФГ

(а1 а2 р1 р2 ) ^ (а1 а2 р1 р2 ) ^ (а1 а2 р1 р2 ) - ^

О„ Оп Бп Бч О , О Оп Оп Бч О , О Оп Оп Оч О

(а1 а2 р1 р2 ) ^ (а1 а2 р1 р2 ) ^ (а1 а2 р1 р2 )

Гем усиливает изменение атомного радиуса при переходе железа в низкоспиновое состояние, что приводит к смещению проксимального остатка гистидина. По данным Рег^ М^ (1987), триггером данного смещения служит перемещение Fe2+ в плоскость порфиринового кольца. При этом наблюдается изменение структуры молекулы Гб: разрыв солевых мостиков, С-концы цепей и тирозины обретают свободу вращения. Оксигенированная форма Гб более компактна, расстояние в Р-цепях между атомами железа уменьшается на 2А, а в а-цепях - на 1,3А. Одна пара ар-субъединиц поворачивается на 15° относительно другой пары, отдельные атомы перемещаются на расстояние 6А. 2.3-БФГ удаляется из молекулы Гб, т.к. ее центральная полость становится слишком мала, также возрастает расстояние между а-аминогруппами. При этом аминокислотные остатки, связывающие Н+, перемещаются из относительно гидрофильного в более гидрофобное окружение, что облегчает отщепление ионов водорода [25; 61; 74].

Гб обладает кооперативным «гем-гем» свойствами. Связывание первой молекулы О2 энергетически менее выгодно, чем связывание последней О2, следовательно, возрастает вероятность перехода дезоксиГб в окси-форму. Связываясь с глобиновой частью молекулы, протоны водорода и молекулы СО2 могут оказывать аллостерическое действие на сродство Гб к О2 [22; 27; 49].

Таким образом, при образовании комплексов гемоглобина с лигандами наблюдается перераспределение электронов по орбиталям атома железа, что

приводит к изменениям в структуре Гб. Данные изменения отражаются на свойствах Гб, в частности, на способности молекул образовывать комплексы и транспортировать О2 и N0 по кровотоку.

1.1.2 Строение плазматической мембраны и цитоскелета эритроцита

Известно, что на мембрану эритроцита приходится 1% суммарного веса клетки. Она обладает высоким запасом пластичности, лабильна, содержит ряд мембраносвязанных ферментов гликолиза, пентозофосфатного цикла, антиоксидантной и глутатионовой системы, мембрано-рецепторный комплекс, ионотранспортные системы [22; 75; 76]. Важно, что свойства мембраны эритроцита зависят от состояния цитоскелета, интегральных белков, содержания АТФ, Са2+, Ыв2+

и концентрации Гб, обуславливающего внутреннюю текучесть клетки. Так, вязкость мембраны повышается при образовании комплексов Гб с глюкозой, увеличении содержания внутриклеточного холестерина, свободного Са2+ и АТФ [29; 44].

Внешняя поверхность липидного бислоя мембраны состоит из сфингомиелина и фосфатидилхолина, эктонуклеатидаз, сиаловых кислот, антигенных олигосахаридов и адсорбированных белков. На внутренней поверхности мембраны локализованы фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, аминофосфолипиды, ферментные комплексы, гликопротеины, а также Гбпр и фиксированные анионы [29; 45; 77]. Ассиметричное расположение фосфолипидов в мембране реализуется флиппазой, переносящей фосфатидилсерин на внешнюю поверхность мембраны, и флопазой. Активность данного ферментного комплекса зависит, в частности, от концентрации Са2+ в эритроците [17; 78]. Вязкость липидного бислоя мембраны эритроцита регулирует скорость диффузии молекул газов (02, N0) в клетку. Кроме того, транспорт молекул Н20, Н30+, СО2, Н2О2, NH3, О2 осуществляется через аквапорины 1 (М=28 кДа, 2-105 молекул) [79-81].

В мембране эритроцита локализовано ~ 600000 анионных пор, пропускающих по градиенту глюкозу в клетку (Кт = 1,5 мМоль/л), а С1-, НС03-,

ОН- из клетки. При этом реализуется принцип Гиббса-Доннана, когда отрицательно заряженный Гб определяет количество отрицательно заряженных ионов в клетке при внутриэритроцитарном рН 7.2 [82; 83]. Также в мембране

эритроцита обнаружены рецептор-управляемые каналы, стимулирующие вход

2+ 2+ Са2+

в клетку [9; 84]. Увеличение содержания внутриклеточного Са до 150 нМ

+ 2~ь

активирует ~200 К -(Са )-каналов, влияющие на вязко-упругие свойства эритроцитов [15; 25; 85]. При активации канала, транспортируемый К+ теряет гидратную оболочку, связывается с 8 СОО--группами аминокислотной последовательности экстраклеточной петли и выбрасывается из клетки (1,19±0,4 мМоль/л/мин), что приводит к выходу Н2О и уменьшению объема клетки (Гардош-эффект) [26; 29; 86]. К -(Са )-каналы регулируются спектрином, АФК, активностью протеинфосфатаз, протеинкиназы С, №+/К+-АТФаз, тирозинкиназ, а

также кальмодулином, выполняющим роль цитоплазматического буфера Са2+

2+

[16; 87-91]. Важно, что увеличение концентрации Са в цитозоле с 1,6 мкМ до 50 мкМ приводит к снижению вязкости и изменению заряда мембраны, активации ряда ферментов и апоптозу эритроцитов [16; 54; 92]. Выход Са из эритроцита осуществляется

Са-АТФазой (~700

молекул,

М=138кДа) в обмен на 2Н+. Са2+-АТФаза активируется при взаимодействии Са2+ с каталитическим центром или комплекса «Са2+-кальмодулин» с регуляторным участком фермента (£^<1мкМ). Вероятно, свободный кальмодулин-связывающий участок оказывает ингибирующее воздействие на каталитический центр Са2+-АТФазы [14; 93-95]. При концентрации Са2+ >> 10-6 М, Са2+-АТФаза активируется протеиназой кальпаином, утрачивая чувствительность к кальмодулину [96; 97].

Известно, что на мембране эритроцита также локализована №+/К+-АТФаза, осуществляющая перенос 3№+ из клетки в обмен на 2К+ и играющая ключевую роль в образовании мембранного потенциала эритроцита и регуляции клеточного объема [41]. Активность регулируется процессом фосфорилирования и дефосфорилирования. Причем, №+-зависимое фосфорилирование характеризуется напряженной конформацией молекулы фермента и может релаксировать, отдавая энергию, фосфат и выбрасывая №+ из клетки. К+-

зависимое дефосфорилирование обуславливает транспорт K+ в клетку и возвращение АТФазы в первоначальное состояние [98-100]. №+/И+-обменник осуществляет электронейтральный перенос 1 внутриклеточного H+ на 1 Na+, регулирует рН и объем эритроцита [101-103]. В его цитоплазматическом домене осуществляется фосфорилирование серина и связывание Са2+-кальмодулинового комплекса, а концевая аминокислотная последовательность регулирует ответ на внеклеточные стимулы [98]. Кроме того, уменьшение объема эритроцита активирует №+/К+/2С1--котранспорт, а К+/С1--котранспорт активируется при увеличении объема [103]. В связи с задачей нашего исследования важно отметить, что регуляция активности данных типов котранспорта осуществляется серин-треониновыми киназами (Akt) [104].

Под билипидной мембраной эритроцита располагается спектрино-актиновый цитоскелет. Спектриновые а- и ß-цепи являются тримерами (d=2 нм, 1=100 нм) и способны к самопроизвольной агрегации в тетрамеры. Концы тетрамеров объединяются филаментами актина (12-17 мономеров), и связываются с белком полосы (БП) 4.1 в «узловой комплекс», а БП4.1 соединяется с гликофорином С и белком р55. Также спектрин прикрепляется к мембране с помощью анкирина (БП2.1, 2.2, 2.3 и 2.6), связывающего БП3, который осуществляет пассивный антипорт С1- в клетку и НСО3- из клетки с образованием протонированой формы гемоглобина, а также участвует в передаче сигнала, изменении механических свойств мембраны и транспортной функции эритроцита [22; 41; 102; 105; 106]. N-конец БП3 содержит центры связывания для глицеральдегид-6-фосфатдегидрогеназы, альдолазы, каталазы, Гбпр. При развитии окислительного стресса и дегидратации клетки наблюдается увеличение Гбпм, вероятно, за счет уменьшения концентрации 2.3-БФГ, конкурирующего с БП3 за сайт связывания на Гб, что стабилизирует мембрану эритроцита [22; 26; 60; 77; 107].

Кроме того, в составе цитоскелета присутствуют БП4.9 (М=145кДа), являющийся фосфопротеином и стабилизирующий взаимодействие актина и спектрина, снижая скорость их полимеризации, БП4.2 (паллидин),

способствующий взаимодействию спектрина с анкирином, БП4.5, транспортирующий в эритроцит нуклеозиды и глюкозу с помощью D-гексозной пермеазы (М=45 кДа) [57; 108; 109].

1.2 АТФ: свойства, функции, специфические рецепторы клеток крови

АТФ является основным источником энергии в эритроцитах, участвует в поддержании их формы и объема [7; 13; 59; 110; 111]. При развитии гипоксии АТФ выполняет роль эндогенного внутриклеточного и межклеточного регулятора функций клетки, действуя на путь передачи рецепторного сигнала и модифицируя ее метаболизм. Пуринергическая рецепция, с последовательной деградацией АТФ, реализует принцип обратной связи в эритроците и является стресс-лимитирующей [12; 13; 58].

Внутриклеточная концентрация АТФ составляет

10-3 М, а в плазме крови

она не превышает 10-6 М [34]. Уровень внеклеточной АТФ, продуцируемой эндотелием, синаптической нервной системой, тромбоцитами и макрофагами, регулируется с помощью сложного ферментного комплекса [10; 10; 35]. Так, на поверхности клеток крови локализованы эктоАТФазы и эктонуклеотидазы (eNTPDase, eNPPase), в плазме присутствуют неспецифические фосфатазы, трансфосфорилирующие дифосфокиназа и аденилилкиназа [34]. В работах Coade S. и Pearson J. (1989) установлено, что компаненты крови и изолированной плазмы обладают высокой эктонуклеотидазной активностью, причем, для плазмы характерна максимальная скорость расщепления АМФ (3.6±0.62 нМоль/мин), а для крови - АДФ (4.68±0.82 нМоль/мин) [12; 34; 36; 112]. На поверхности изолированных эритроцитов выявлен комплекс эктоАТФаз с низкой активностью (0.15±0.05 пМоль/мин), при этом гидролиз АМФ и АДФ осуществляется с относительно высокой скоростью [6; 113-116].

Действие пуринергических соединений обусловлено непосредственным взаимодействием со специфическими рецепторами и влиянием на распад и накопление аденозина [30; 112]. Так, Р1-рецепторы относятся к ассоциированным

с G-белками метаботропным рецепторам, активируются аденозином и преимущественно модифицируют активность аденилатциклазы (АЦ).

Р2-рецепторы - гетерогенный класс, различающийся по молекулярной структуре и механизму проведения внутриклеточного сигнала. В мембране эритроцита наиболее полно представлены Р2Х7- и Р2У13-рецепторы [30; 90; 117]. Р2Х7-рецептор состоит из 595 аминокислотных остатков и является тримером, для каждой субъединицы которого характерно наличие гликозилированной экстраклеточной петли из 10 цистеиновых остатков, соединенных дисульфидными связями. В цитоплазме эритроцита находятся N и С-концы, связывающие внутриклеточные киназы. В трансмембранном гидрофобном сегменте расположен Н5 участок, модулирующий рецептор посредством двухвалентных катионов. АТФ-связывающий участок расположен на экстрацеллюлярных петлях молекулы белка. ЕС50 для активации Р2Х7-рецептора

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бочкарева Светлана Сергеевна, 2016 год

СПИСОК ЦИТИРУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Kelm M. Release of endothelium derived nitric oxide in relation to pressure and flow / M. Kelm, M. Feelisch, A. Deussen // Cardiovascular Research. - 1991. - Vol. 25.

- № 10. - P. 831-836.

2. Осипов А.Н. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов / А.Н. Осипов, Г.Г. Борисенко, Ю.А. Владимиров // Успехи биологической химии.

- 2007. - Т. 47. - С. 259-292.

3. Cortese-Krott M.M. Endothelial nitric oxide synthase in red blood cells: Key to a new erythrocrine function? / M.M. Cortese-Krott, M. Kelm // Redox Biology. - 2014. -Vol. 2. - Endothelial nitric oxide synthase in red blood cells. - P. 251-258.

4. Yachie-Kinoshita A. A Metabolic Model of Human Erythrocytes: Practical Application of the E-Cell Simulation Environment / A. Yachie-Kinoshita, T. Nishino, H. Shimo // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2010. - Vol. 2010. - A Metabolic Model of Human Erythrocytes. - P. 1-14.

5. Janssen J.A.M.J.L. Insulin-like growth factor I receptors on blood cells: their relationship to circulating total and "free" IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3 and insulin levels in healthy subjects / J.A.M.J.L. Janssen, P. Uitterlinden, L.J. Hofland // Growth Hormone & IGF Research. - 1998. - Vol. 8. - Insulin-like growth factor I receptors on blood cells. - № 1. - P. 47-54.

6. Seminario-Vidal L. Assessment of extracellular ATP concentrations / L. Seminario-Vidal, E.R. Lazarowski, S.F. Okada // Methods in Molecular Biology. -2009. - Т. 574. - С. 25-36.

7. González-Alonso J. ATP as a mediator of erythrocyte-dependent regulation of skeletal muscle blood flow and oxygen delivery in humans: Erythrocytes contribute to the regulation of muscle oxygen supply / J. González-Alonso // The Journal of Physiology. - 2012. - Vol. 590. - ATP as a mediator of erythrocyte-dependent regulation of skeletal muscle blood flow and oxygen delivery in humans. - № 20. -P. 5001-5013.

8. Oxidative Stress and Chronic Degenerative Diseases - A Role for Antioxidants / ed. J.A. Morales-Gonzalez. - InTech, 2013.

9. Sluyter R. Significance of P2X7 Receptor Variants to Human Health and Disease / R. Sluyter, L. Stokes // Recent Pat DNA Gene Seq. - 2011. - T. 5. - № 1. - C. 41-54.

10. Mortensen S.P. Local release of ATP into the arterial inflow and venous drainage of human skeletal muscle: insight from ATP determination with the intravascular microdialysis technique / S.P. Mortensen, P. Thaning, M. Nyberg // The Journal of Physiology. - 2011. - T. 589. - Local release of ATP into the arterial inflow and venous drainage of human skeletal muscle. - № 7. - C. 1847-1857.

11. Laron Z. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone / Z. Laron // J Clin Pathol: Mol Pathol. - 2001. - T. 54. - C. 311-316.

12. Sluyter R. Extracellular ATP Increases Cation Fluxes in Human Erythrocytes by Activation of the P2X7 Receptor / R. Sluyter, A.N. Shemon, J.A. Barden // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279. - № 43. - P. 44749-44755.

13. Betz T. ATP-dependent mechanics of red blood cells / T. Betz, M. Lenz, J.-F. Joanny // PNAS. - 2009. - T. 106. - № 36. - C. 15320-15325.

14. Al-Jobore A. Phospholipid and calmodulin activation of solubilized calcium-transport ATPase from human erythrocytes: regulation by magnesium / A. Al-Jobore,

B.D. Roufogalis // Canadian Journal of Biochemistry. - 1981. - T. 59. - Phospholipid and calmodulin activation of solubilized calcium-transport ATPase from human erythrocytes. - № 11-12. - C. 880-888.

15. Lang K.S. Cation channels trigger apoptotic death of erythrocytes / K.S. Lang, C. Duranton, H. Poehlmann // Cell Death and Differentiation. - 2003. - T. 10. - № 2. -

C. 249-256.

16. Foller M. Erythrocyte programmed cell death / M. Foller, S.M. Huber, F. Lang // IUBMB Life. - 2008. - Vol. 60. - № 10. - P. 661-668.

17. Sola E. Erythrocyte membrane phosphatidylserine exposure in obesity / E. Sola, A. Vaya, M. Martinez // Obesity (Silver Spring, Md.). - 2009. - T. 17. - № 2. - C. 318322.

18. Catanese V.M. The human erythrocyte insulin-like growth factor I receptor: characterization and demonstration of ligand-stimulated autophosphorylation / V.M. Catanese, F. Grigorescu, G.L. King // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1986. - Т. 62. - The human erythrocyte insulin-like growth factor I receptor. - № 4. - С. 692-699.

19. Growth hormone : Endocrine updates / ред. B.-A. Bengtsson. - Norwell, Mass: Kluwer Academic Publishers, 1999. - Вып. 4. - 359 с.

20. Kiess W. Clinical examples of disturbed IGF signaling: intrauterine and postnatal growth retardation due to mutations of the insulin-like growth factor I receptor (IGF-IR) gene / W. Kiess, J. Kratzsch, E. Keller // Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. - 2005. - Т. 6. - Clinical examples of disturbed IGF signaling. - № 3. - С. 183-187.

21. Saukkonen T. Effects of Recombinant Human IGF-I/IGF-Binding Protein-3 Complex on Glucose and Glycerol Metabolism in Type 1 Diabetes / T. Saukkonen, F. Shojaee-Moradie, R.M. Williams // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - № 8. - P. 2365-2370.

22. De Rosa M.C. Allosteric properties of hemoglobin and the plasma membrane of the erythrocyte: New insights in gas transport and metabolic modulation / M.C. De Rosa, C.C. Alinovi, A. Galtieri // IUBMB Life. - 2008. - Vol. 60. - Allosteric properties of hemoglobin and the plasma membrane of the erythrocyte. - № 2. - P. 8793.

23. Jensen K. O-binding to heme: electronic structure and spectrum of oxyheme, studied by multiconfigurational methods / K. Jensen, B. Roos, U. Ryde // Journal of Inorganic Biochemistry. - 2005. - Vol. 99. - O-binding to heme. - № 1. - P. 45-54.

24. Брызгалова Н.Ю. Роль цитоплазматических структур эритроцита в изменении сродства гемоглобина к кислороду / Н.Ю. Брызгалова, Н.А. Браже, А.И. Юсипович // Биофизика. - 2009. - Т. 54. - № 3. - С. 442-447.

25. Mairbaurl H. Oxygen transport by hemoglobin / H. Mairbaurl, R.E. Weber // Comprehensive Physiology. - 2012. - Т. 2. - № 2. - С. 1463-1489.

26. Муравлёва Л.Е. Белки эритроцитов. Миниобзор / Л.Е. Муравлёва, В.Б. Молотов-Лучанский, Д.А. Клюев // Medikal sciences. - 2013. - № 4. - С. 28-31.

27. Takayanagi M. Non-site-specific allosteric effect of oxygen on human hemoglobin under high oxygen partial pressure / M. Takayanagi, I. Kurisaki, M. Nagaoka // Scientific Reports. - 2014. - Т. 4.

28. Brazhe N.A. Studies of the blood antioxidant system and oxygen-transporting properties of human erythrocytes during 105-day isolation / N.A. Brazhe, A.A. Baizhumanov, E.Y. Parshina // Human Physiology. - 2014. - Vol. 40. - № 7. - P. 804809.

29. Чеснокова Н.П. Особенности структуры и функций эритроцитарной мембраны / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Advances in current natural sciences. - 2015. - № 1. - С. 328-331.

30. Казакова Р.Р. Роль Р2-рецепторов, расположенных на клетках крови человека / Р.Р. Казакова, Р.Р. Камалиев, И.Г. Мустафин // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92. - № 1. - С. 120-123.

31. Gui Y. Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 (IGFBP-3) binds to fibronectin (FN): demonstration of IGF-I/IGFBP-3/fn ternary complexes in human plasma / Y. Gui, L.J. Murphy // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Т. 86. - Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 (IGFBP-3) binds to fibronectin (FN). - № 5. - С. 2104-2110.

32. Clemmons D.R. Insulin-like growth factor binding proteins and their role in controlling IGF actions / D.R. Clemmons // Cytokine & Growth Factor Reviews. -1997. - Т. 8. - № 1. - С. 45-62.

33. Weinzimer S.A. Serum IGF-I and IGFBP-3 concentrations do not accurately predict growth hormone deficiency in children with brain tumours / S.A. Weinzimer, S.A. Homan, R.J. Ferry // Clinical Endocrinology. - 1999. - Т. 51. - № 3. - С. 339-345.

34. Gorman M.W. Human plasma ATP concentration / M.W. Gorman, E.O. Feigl, C.W. Buffington // Clinical Chemistry. - 2007. - Т. 53. - № 2. - С. 318-325.

35. Graziano F. Extracellular ATP induces the rapid release of HIV-1 from virus containing compartments of human macrophages / F. Graziano, M. Desdouits, L. Garzetti // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2015. - Vol. 112. -№ 25. - P. E3265-E3273.

36. Yegutkin G. Effect of shear stress on the release of soluble ecto-enzymes ATPase and 5'-nucleotidase along with endogenous ATP from vascular endothelial cells / G. Yegutkin, P. Bodi, G. Burnstock // British Journal of Pharmacology. - 2000. - Т. 129. -С. 921-926.

37. Pinzaru S.C. Hemoglobin and Human Blood Adsorption on Silver Colloidal Particles: Surface Enhanced Resonance Raman Studies / Pinzaru S.C., Cavali S., Leopold N. // Studia Universitatis Babes-Bolyai, Physica, Special Issue. - 2001. -С. 456-460.

38. Wood B.R. Resonance Raman spectropy in malaria research / B.R. Wood, D. McNaughton // Expert Rev. Proteomics. - 2006. - Т. 3. - № 5. - С. 525-544.

39. Brazhe A.R. Phase-modulation laser interference microscopy: an advance in cell imaging and dynamics study / A.R. Brazhe, N.A. Brazhe, G.V. Maksimov // Journal of Biomedical Optics. - 2008. - Т. 13. - Phase-modulation laser interference microscopy.

- № 3. - С. 034004.

40. Yusipovich A.I. Evaluation of erythrocyte shape and status by laser interference microscopy / A.I. Yusipovich, N.Y. Bryzgalova, E.Y. Parshina // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2008. - Vol. 145. - № 3. - P. 382-385.

41. Боровская М.К. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменения при патологиях разного генеза / М.К. Боровская, Э.Э. Кузнецова, В.Г. Горохова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - Т. 3. - № 73. -С. 334-354.

42. Паршина Е.Ю. Влияние осмолярности среды на рельеф поверхности эритроцитов человека, исследование методом / Е.Ю. Паршина, Г.В. Максимов, А.И. Юсипович // Материалы докладов IV Съезд биофизиков России. Симпозиум IV Новые тенденции и методы в биофизике. - Нижний Новгород: типография Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского, 2012. -Т. 1. - С. 230-230.

43. Мороз В.В. Строение и функция эритроцита в норме и при критических состояниях / В.В. Мороз, А.М. Голубев, А.В. Афанасьев // Общая реаниматология.

- 2012. - Т. VIII. - № 1. - С. 52-60.

44. Трошкина Н.А. Эритроцит: строение и функцииего мембраны / Н.А. Трошкина, В.И. Циркин // Вятский медицинский вестник. - 2007. - Т. 2. - № 3. -С. 32-40.

45. Li H. Erythrocyte Membrane Model with Explicit Description of the Lipid Bilayer and the Spectrin Network / H. Li, G. Lykotrafitis // Biophysical Journal. - 2014.

- Vol. 107. - № 3. - P. 642-653.

46. Park Y. Measurement of red blood cell mechanics during morphological changes / Y. Park, C.A. Best, K. Badizadegan // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2010. - Vol. 107. - № 15. - P. 6731-6736.

47. Блюменфельд Л.А. Гемоглобин / Л.А. Блюменфельд // Соровский образовательный журнал. - 1998. - № 4. - С. 33-38.

48. Semenova A.A. Planar SERS Nanostructures with Stochastic Silver Ring Morphology for Biosensor Chips / A.A. Semenova. - 2012. - Т. 22. - № 47. -С. 24530-24544.

49. Nagatomo S. Quaternary Structures of Intermediately Ligated Human Hemoglobin A and Influences from Strong Allosteric Effectors: Resonance Raman Investigation / S. Nagatomo, M. Nagai, Y. Mizutani // Biophysical Journal. - 2005. -Vol. 89. - Quaternary Structures of Intermediately Ligated Human Hemoglobin A and Influences from Strong Allosteric Effectors. - № 2. - P. 1203-1213.

50. David-Dufilho M. Control of the Erythrocyte Free Ca2+ Concentration in Essential Hypertension / M. David-Dufilho, C. Astarie, M.-G. Pernollet // Hypertension.

- 1992. - Т. 19. - № 2. - С. 167-174.

51. Cobbold P.H. Fluorescence and bioluminescence measurement of cytoplasmic free calcium / P.H. Cobbold, T.J. Rink // Biochem. J. - 1987. - Т. 248. - С. 313-328.

52. Friederichs E. Influence of Calcium Permeabilization and Membrane-Attached Hemoglobin on Erythrocyte Deformability / E. Friederichs, R.A. Farley, H.J. Meiselman // American Journal of Hematology. - 1992. - Т. 41. - С. 170-177.

53. Grynkiewicz G. A New Generation of Ca2+ Indicatorsw ith Greatly Improved Fluorescence Properties / G. Grynkiewicz, M. Poenie, R.Y. Tsien. - 1985. - Т. 260. -№ 6. - С. 3440-3450.

54. Islam S. Calcium signaling / S. Islam. - New York: Springer, 2012.

55. Soldati L. Erythrocyte calcium influx is related to severity of ventricular arrhythmias in uraemic patients / L. Soldati // Nephrology Dialysis Transplantation. -2001. - Т. 16. - № 1. - С. 85-90.

56. Abraham E.H. Erythrocyte Membrane ATP Binding Cassette (ABC) Proteins: MRP1 and CFTR as Well as CD39 (Ecto-apyrase) Involved in RBC ATP Transport and Elevated Blood Plasma ATP of Cystic Fibrosis / E.H. Abraham, K.M. Sterling, R.J. Kim // Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2001. - Vol. 27. - Erythrocyte Membrane ATP Binding Cassette (ABC) Proteins. - № 1. - P. 165-180.

57. Chu H. Identification of cytoskeletal elements enclosing the ATP pools that fuel human red blood cell membrane cation pumps / H. Chu, E. Puchulu-Campanella, J.A. Galan // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2012. - Vol. 109. - № 31.

- P. 12794-12799.

58. Proverbio F. Membrane Compartmentalized ATP and Its Preferential Use by the Na,K-ATPase of Human Red Cell Ghosts / F. Proverbio, J.F. Hoffman. - 1977. - Т. 69.

- С. 605-632.

59. Chapman R.G. Erthrocyte metabolism V. Levels of glycolitic enzymes and regulation of glycolysis / R.G. Chapman, M.A. Hennessey, A.M. Waltersdorph // Journal of Clinical Investigation. - 1962. - Vol. 41. - № 6. - P. 1249-1256.

60. Murakami K. Oxidation of hemoglobin to methemoglobin in intact erythrocyte by a hydroperoxide induces formation of glutathionyl hemoglobin and binding of a-hemoglobin to membrane / K. Murakami, S. Mawatari // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2003. - Vol. 417. - № 2. - P. 244-250.

61. Hill R.J. The Structure of Human Hemoglobin / R.J. Hill // The Journal of Biological Chemistry. - 1962. - Т. 237. - № 5. - С. 1549-1544.

62. Marengo-Rowe A.J. Structure-function relations of human hemoglobins / A.J. Marengo-Rowe // Proc (Bayl Univ Med Cent). - 2006. - Т. 19. - С. 239-245.

63. Гуринович Г.П. Спектроскопия порфиринов / Г.П. Гуринович, А.И. Севченко, К.Н. Соловьев // Успехи физических наук. - 1963. - Т. LXXIX. - № 2. -С. 173-234.

64. Fan J.-S. Solution Structure and Dynamics of Human Hemoglobin in the Carbonmonoxy Form / J.-S. Fan, Y. Zheng, W.-Y. Choy // Biochemistry. - 2013. -Vol. 52. - № 34. - P. 5809-5820.

65. Dayer M.R. Band Assignment in Hemoglobin Porphyrin Ring Spectrum: Using Four- Orbital Model of Gouterman / M.R. Dayer, A.A. Moosavi-Movahedi, M.S. Dayer // Protein Pept Lett. - 2010. - T. 17. - C. 473-479.

66. Bade D. Investigation of the electronic term scheme of deoxygenated human haemoglobin by a least squares fit procedure using simultaneously magnetic susceptibility and Mussbauer data / D. Bade, F. Parak // Biophysics of Structure and Mechanism. - 1976. - Vol. 2. - № 3. - P. 219-231.

67. Huynh B.H. Electronic structure of Fe2+ in normal human hemoglobin and its isolated subunits / B.H. Huynh // The Journal of Chemical Physics. - 1974. - Vol. 61. -№ 9. - P. 3750.

68. Pauling L. Magnetic properties and structure of oxyhemoglobin / L. Pauling // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1977. - T. 74. - C. 2612-2613.

69. Weiss J.J. Nature of the iron-oxygen bond in oxyhaemoglobin / J.J. Weiss // Nature. - 1964. - T. 203. - C. 182-183.

70. Reed C.A. On the bonding of FeO2 in hemoglobin and related dioxygen complexes / C.A. Reed, S.K. Cheung. - 1977. - T. 74. - № 5. - C. 1780-1784.

71. Olafson B.D. Molecular description of dioxygen bonding in hemoglobin / B.D. Olafson, W.A. Goddard. - 1977. - T. 74. - № 4. - C. 1315-1319.

72. Jensen K. O-binding to heme: electronic structure and spectrum of oxyheme, studied by multiconfigurational methods / K. Jensen, B. Roos, U. Ryde // Journal of Inorganic Biochemistry. - 2005. - Vol. 99. - O-binding to heme. - № 1. - P. 45-54.

73. Sposi N.M. Relationship Between Iron and Erythropoiesis / N.M. Sposi. -INTECH Open Access Publisher, 2012.

74. Lehninger A.L. Lehninger principles of biochemistry / A.L. Lehninger, D.L. Nelson, M.M. Cox. - New York: W.H. Freeman, 2013. - 1 c.

75. Silva Xavier G.D. Protein kinases / G.D. Silva Xavier. - Rijeka: InTech, 2012.

76. Маймистова А.А. Изменение агрегации и деформируемости эритроцитов при активации внутриклеточных сигнальных путей / А.А. Маймистова, В.Б. Кошелев, С.В. Булаева // Ярославский педагогический вестник. - 2009. - № 3. -С. 71-74.

77. Hernandez-Munoz R. Oxidant Status and Lipid Composition of Erythrocyte Membranes in Patients with Type 2 Diabetes, Chronic Liver Damage, and a Combination of Both Pathologies / R. Hernandez-Munoz, M. Olguin-Martinez, I. Aguilar-Delfin // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2013. - Vol. 2013. -P. 1-9.

78. Akel A. Stimulation of erythrocyte phosphatidylserine exposure by chlorpromazine / A. Akel, T. Hermle, O.M. Niemoeller // European Journal of Pharmacology. - 2006. - Vol. 532. - № 1-2. - P. 11-17.

79. Agre P. Aquaporin CHIP: the archetypal molecular water channel / P. Agre, G.M. Preston, B.L. Smith // The American Journal of Physiology. - 1993. - Т. 265. -Aquaporin CHIP. - № 4 (2). - С. F463-476.

80. Mathai J.C. Functional analysis of aquaporin-1 deficient red cells. The Colton-null phenotype / J.C. Mathai, S. Mori, B.L. Smith // The Journal of Biological Chemistry. - 1996. - Т. 271. - № 3. - С. 1309-1313.

81. Fu D. The structural basis of water permeation and proton exclusion in aquaporins / D. Fu, M. Lu // Molecular Membrane Biology. - 2007. - Т. 24. - № 5-6. -С. 366-374.

82. Kurbel S. Donnan effect on chloride ion distribution as a determinant of body fluid composition that allows action potentials to spread via fast sodium channels / S. Kurbel // Theoretical Biology and Medical Modelling. - 2011. - Vol. 8. - № 1. - P. 16.

83. Legge D.G. The Effect of pH on the Volume, Density and Shape of Erythrocytes and Thymic Lymphocytes / D.G. Legge, K. Shortman // British Journal of Haematology. - 1968. - Vol. 14. - № 3. - P. 323-335.

84. Adinolfi E. P2X7 receptor: Death or life? / E. Adinolfi, C. Pizzirani, M. Idzko // Purinergic Signalling. - 2005. - Vol. 1. - P2X7 receptor. - № 3. - P. 219-227.

85. Lang P.A. Role of Ca2+-activated K+ channels in human erythrocyte apoptosis / P.A. Lang, S. Kaiser, S. Myssina // AJP: Cell Physiology. - 2003. - Vol. 285. - № 6. -P. C1553-C1560.

86. Brugnara C. Ca2+-activated K+ channels of human and rabbit erythrocytes display distinctive patterns of inhibition by venom peptide toxins / C. Brugnara, C.C. Armsby, L. De Franceschi // The Journal of Membrane Biology. - 1995. - Vol. 147. -№ 1. - P. 71-82.

87. Delgado M.C. Red blood cell K+ could be a marker of K+ changes in other cells involved in blood pressure regulation / M.C. Delgado, A. Delgado-Almeida // Journal of Human Hypertension. - 2003. - T. 17. - № 5. - C. 313-318.

88. Del Carlo B. Modulation of Ca2+-activated K+-channels of human erythrocytes by endogenous protein kinase C / B. Del Carlo, M. Pellegrini, M. Pellegrino // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. - 2003. - Vol. 1612. - № 1. -P. 107-116.

89. Bennett V. Membrane Domains Based on Ankyrin and Spectrin Associated with Cell-Cell Interactions / V. Bennett, J. Healy // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2009. - Vol. 1. - № 6. - P. a003012-a003012.

90. Bartlett R. The P2X7 Receptor Channel: Recent Developments and the Use of P2X7 Antagonists in Models of Disease / R. Bartlett, L. Stokes, R. Sluyter // Pharmacological Reviews. - 2014. - Vol. 66. - The P2X7 Receptor Channel. - № 3. -P. 638-675.

91. Wang B. P2X7 receptor activation induces reactive oxygen species formation in erythroid cells / B. Wang, R. Sluyter // Purinergic Signalling. - 2013. - Vol. 9. - № 1. -P. 101-112.

92. Oonishi T. Regulation of red blood cell filterability by Ca2+ influx and cAMPmediated signaling pathways / T. Oonishi, K. Sakashita, N. Uyesaka // The American Journal of Physiology. - 1997. - T. 273. - № 6 (1). - C. C1828-1834.

93. Paulusma C.C. The type 4 subfamily of P-type ATPases, putative aminophospholipid translocases with a role in human disease / C.C. Paulusma, R.P.J.

Oude Elferink // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. -2005. - Vol. 1741. - № 1-2. - P. 11-24.

94. Cox J.A. Activation of Human Erythrocyte Ca2+-Dependent Mg2+-Activated ATPase by Calmodulin and Calcium: Quantitative Analysis / J.A. Cox, M. Comte, E.A. Stein // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1982. - Т. 79. - № 14. - С. 4265-4269.

95. Shalev O. Erythrocyte (Ca2+-Mg2+)-ATPase activity: Increased sensitivity to oxidative stress in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency / O. Shalev, V. Lavi, R.P. Hebbel // American Journal of Hematology. - 1985. - Vol. 19. - Erythrocyte (Ca+2+Mg+2)-ATPase activity. - № 2. - P. 131-136.

96. Molinari M. Affinity Purification of ц-Calpain from Erythrocytes on an Immobilized Peptide from the Plasma Membrane Calcium Pump: Some Studies on Erythrocyte ц-Calpain / M. Molinari, E. Carafoli // Calpain Methods and Protocols. -New Jersey: Humana Press, 2000. - Vol. 144. - Affinity Purification of ц-Calpain from Erythrocytes on an Immobilized Peptide from the Plasma Membrane Calcium Pump. -P. 41-46.

97. Wieschhaus A. Calpain-1 knockout reveals broad effects on erythrocyte deformability and physiology / A. Wieschhaus, A. Khan, A. Zaidi // Biochemical Journal. - 2012. - Vol. 448. - № 1. - P. 141-152.

98. The structure of biological membranes / ред. P. Yeagle. - Boca Raton: CRC Press, 2012. - 386 с.

99. Orlov S.N. Volume-dependent regulation of cation transport and polyphosphoinositide metabolism in human and rat erythrocytes: features revealed in primary hypertension / S.N. Orlov, N.I. Pokudin, P.V. Gulak // Physiologia Bohemoslovaca. - 1990. - Т. 39. - Volume-dependent regulation of cation transport and polyphosphoinositide metabolism in human and rat erythrocytes. - № 1. - С. 15-26.

100. Kassak P. The Response of Na+/K+-ATPase of Human Erythrocytes to Green Laser Light Treatment / P. Kassak, L. Sikurova // Physiol. Res. - 2006. - Т. 55. -С. 189-194.

101. Lijnen P. Protein Kinase C Induced Changes in Erythrocyte Na/H Exchange and Cytosolic Free Calcium in Humans / P. Lijnen // American Journal of Hypertension. -1998. - Т. 11. - № 1. - С. 81-87.

102. Pedersen S. A novel NHE1 from red blood cells of the winter flounder: regulation by multiple signaling pathways. / S. Pedersen // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2004. - Т. 559. - С. 89-98.

103. Орлов С.Н. Котранспортеры катионов и хлора: регуляция, физиологическое значение и роль в патогенезе артериальной гипертензии / С.Н. Орлов, С.В. Кольцова, Л.В. Капилевич // Успехи биологической химии. - 2014. - Т. 54. -С. 267-298.

104. Sid B. Stimulation of human and mouse erythrocyte Na+-K+-2Q-cotransport by osmotic shrinkage does not involve AMP-activated protein kinase, but is associated with STE20/SPS1-related proline/alanine-rich kinase activation: NKCC1 activation by hyperosmolarity in red cells / B. Sid, L. Miranda, D. Vertommen // The Journal of Physiology. - 2010. - Vol. 588. - Stimulation of human and mouse erythrocyte Na + -K + -2Cl - cotransport by osmotic shrinkage does not involve AMP-activated protein kinase, but is associated with STE20/SPS1-related proline/alanine-rich kinase activation. - № 13. - P. 2315-2328.

105. Bonarska-Kujawa D. Molecular mechanism of action of chlorogenic acid on erythrocyte and lipid membranes / D. Bonarska-Kujawa, S. Cyboran-Mikolajczyk, H. Kleszczynska // Molecular Membrane Biology. - 2015. - Vol. 32. - № 2. - P. 46-54.

106. Machnicka B. Spectrin-based skeleton as an actor in cell signaling / B. Machnicka, R. Grochowalska, D.M. Boguslawska // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2012. - Vol. 69. - № 2. - P. 191-201.

107. Cheng Y. Lanthanide ions induce hydrolysis of hemoglobin-bound 2,3-diphosphoglycerate (2,3-DPG), conformational changes of globin and bidirectional changes of 2,3-DPG-hemoglobin's oxygen a^nity / Y. Cheng, H. Lin, D. Xue // Biochimica et Biophysica Acta. - 2001. - Т. 1535. - С. 200-216.

108. Peng Z. Lipid bilayer and cytoskeletal interactions in a red blood cell / Z. Peng, X. Li, I.V. Pivkin // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2013. -Vol. 110. - № 33. - P. 13356-13361.

109. Муравлёва Л.Е. Механизмы высвобождения нуклеотидов. миниобзор / Л.Е. Муравлёва, В.Б. Молотов-Лучанский, В.К. Муравлёв // International journal of applied and fundamental research. - 2015. - № 10. - С. 401-413.

110. Wijk R. van. The energy-less red blood cell is lost: erythrocyte enzyme abnormalities of glycolysis / R. van Wijk // Blood. - 2005. - Vol. 106. - The energy-less red blood cell is lost. - № 13. - P. 4034-4042.

111. Puchulu-Campanella E. Identification of the Components of a Glycolytic Enzyme Metabolon on the Human Red Blood Cell Membrane / E. Puchulu-Campanella, H. Chu, D.J. Anstee // Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 288. - № 2. - P. 848-858.

112. Coade S.B. Metabolism of Adenine Nucleotides in Human Blood / S.B. Coade, J.D. Pearson // Circulation Research. - 1989. - Т. 65. - № 3. - С. 531-537.

113. Pafundo D.E. A Volume Regulatory Response Can Be Triggered by Nucleosides in Human Erythrocytes, a Perfect Osmometer No Longer / D.E. Pafundo, C.L. Alvarez, G. Krumschnabel // Journal of Biological Chemistry. - 2010. - Vol. 285. - № 9. -P. 6134-6144.

114. Regulation of Extracellular ATP in Human Erythrocytes Infected with Plasmodium falciparum / C.L. Alvarez [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. - № 5. -P. e96216.

115. Luthje J. Demonstration of a novel ecto-enzyme on human erythrocytes, capable of degrading ADP and of inhibiting ADP-induced platelet aggregation / J. Luthje, A. Schomburg, A. Ogilvie // Eur. J. Biochem. - 1988. - № 175. - С. 285-289.

116. Montalbetti N. Homeostasis of Extracellular ATP in Human Erythrocytes / N. Montalbetti, M.F. Leal Denis, O.P. Pignataro // Journal of Biological Chemistry. -2011. - Vol. 286. - № 44. - P. 38397-38407.

117. Wang L. ADP Acting on P2Y13 Receptors Is a Negative Feedback Pathway for ATP Release From Human Red Blood Cells / L. Wang // Circulation Research. - 2005. - Vol. 96. - № 2. - P. 189-196.

118. Hewinson J. P2X7receptor-mediated reactive oxygen and nitrogen species formation: from receptor to generators / J. Hewinson, A.B. MacKenzie // Biochemical Society Transactions. - 2007. - Vol. 35. - P2X 7 receptor-mediated reactive oxygen and nitrogen species formation. - № 5. - P. 1168-1170.

119. Yegutkin G.G. Intravascular ADP and soluble nucleotidases contribute to acute prothrombotic state during vigorous exercise in humans: ADP and platelet activation in exercising humans / G.G. Yegutkin, S.S. Samburski, S.P. Mortensen // The Journal of Physiology. - 2007. - Vol. 579. - Intravascular ADP and soluble nucleotidases contribute to acute prothrombotic state during vigorous exercise in humans. - № 2. -P. 553-564.

120. Riteau N. ATP release and purinergic signaling: a common pathway for particle-mediated inflammasome activation / N. Riteau, L. Baron, B. Villeret // Cell Death and Disease. - 2012. - Т. 3. - ATP release and purinergic signaling. - № 10. - С. e403.

121. Wang L. ADP Acting on P2Y13 Receptors Is a Negative Feedback Pathway for ATP Release From Human Red Blood Cells / L. Wang // Circulation Research. - 2005. - Vol. 96. - № 2. - P. 189-196.

122. Yan H. Circulating IGF1 regulates hippocampal IGF1 levels and brain gene expression during adolescence / H. Yan, M. Mitschelen, G.V. Bixler // Journal of Endocrinology. - 2011. - Vol. 211. - № 1. - P. 27-37.

123. Insulin-like growth factors : Medical intelligence unit / ред. D. LeRoith, W. Zumkeller, R.C. Baxter. - Georgetown, Tex.: New York, N.Y: Eurekah.com, Landes Bioscience ; Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2003. - 498 с.

124. Eshet R. Erythrocytes from patients with low serum concentrations of IGF-I have an increase in receptor sites for IGF-I / R. Eshet, Z. Duz, A. Silbergeld // Acta Endocrinologica. - 1991. - Т. 125. - № 4. - С. 354-358.

125. Волеводз Н.Н. СТГ и ИФР-1 при сахарном диабете: роль в патогенезе микрососудистых осложнений / Н.Н. Волеводз, А.К. Тощевикова // Сахарный диабет. - 2000. - Т. 1. - С. 53-59.

126. Foster C.M. Correlation of gh bioactivity to igf-1 and height in girls with turner syndrome / C.M. Foster, G.B. Kletter, N.J. Hopwood // Pediatric Research. - 1993. -T. 33. - C. S58-S58.

127. Drexler A. Human IGF1 extends lifespan and enhances resistance to Plasmodium falciparum infection in the malaria vector Anopheles stephensi / A. Drexler, A. Nuss, E. Hauck // Journal of Experimental Biology. - 2013. - Vol. 216. - № 2. - P. 208-217.

128. Izumi T. Characteristics of Human Erythrocyte Insulin-Like Growth Factor I Receptors / T. Izumi, M. Kasuga, T. Kadowaki // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1986. - Vol. 62. - № 6. - P. 1206-1212.

129. Gambhir K.K. Characteristics of human erythrocyte insulin receptors / K.K. Gambhir, J.A. Archer, C.J. Bradley // Diabetes. - 1978. - T. 27. - № 7. - C. 701-708.

130. Grigorescu F. Insulin binding and insulin-dependent phosphorylation of the insulin receptor solubilized from human erythrocytes / F. Grigorescu, M.F. White, C.R. Kahn // The Journal of Biological Chemistry. - 1983. - T. 258. - № 22. - C. 1370813716.

131. Leykauf K. Protein Kinase A Dependent Phosphorylation of Apical Membrane Antigen 1 Plays an Important Role in Erythrocyte Invasion by the Malaria Parasite / K. Leykauf, M. Treeck, P.R. Gilson // PLoS Pathogens. - 2010. - Vol. 6. - № 6. -P. e1000941.

132. Raynaud F. Rapid Effect of Treatment of Psoriatic Erythrocytes with the Synthetic Retinoid Acitretin to Increase 8-Azido Cyclic AMP Bindings to the RI Regulatory Subunit. / F. Raynaud, P. Gerbaud, A. Bouloc // Journal of Investigative Dermatology. - 1993. - Vol. 100. - № 1. - P. 77-81.

133. Olearczyk J.J. NO inhibits signal transduction pathway for ATP release from erythrocytes via its action on heterotrimeric G protein Gi / J.J. Olearczyk // AJP: Heart and Circulatory Physiology. - 2004. - Vol. 287. - № 2. - P. H748-H754.

134. White M.F. The insulin signalling system and the IRS proteins / M.F. White // Diabetologia. - 1997. - T. 40. - C. 2-17.

135. Catanese V.M. The Human Erythrocyte Insulin-Like Growth Factor I Receptor: Characterization and Demonstration of Ligand-Stimulated Autophosphorylation / V.M.

Catanese, F. Grigorescu, G.L. King // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1986. - Т. 62. - № 4. - С. 692-699.

136. Yoshimura T. Nitric oxide, a versatile biological ligand for hemeproteies / T. Yoshimura // Bioradicals Detected by ESR Spectroscopy / eds. H. Ohya-Nishiguchi, L. Packer. - Basel: Birkhauser Basel, 1995. - P. 217-235.

137. Kleinbongard P. Red blood cells express a functional endothelial nitric oxide synthase / P. Kleinbongard // Blood. - 2006. - Vol. 107. - № 7. - P. 2943-2951.

138. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в развитии и предупреждении дисфункции эндотелия / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2003. - Т. 2. - № 2. - С. 5-17.

139. Hewinson J. P2X(7) receptor-mediated reactive oxygen and nitrogen species formation: from receptor to generators / J. Hewinson, A.B. Mackenzie // Biochemical Society Transactions. - 2007. - Т. 35. - P2X(7) receptor-mediated reactive oxygen and nitrogen species formation. - № Pt 5. - С. 1168-1170.

140. Huang K.-T. Modulation of nitric oxide bioavailability by erythrocytes / K.-T. Huang, T.H. Han, D.R. Hyduke // Proceedings of the National Academy of Sciences. -2001. - Vol. 98. - № 20. - P. 11771-11776.

141. Jubelin B.C. Erythrocytes may synthesize own nitric oxide / B.C. Jubelin, J.L. Gierman // AJH. - 1996. - Т. 9. - С. 1214-1219.

142. Evereklioglu C. The pathophysiological significance of red blood cell nitric oxide concentrations in inflammatory Behfet's disease / C. Evereklioglu, M. Cekmen, A. Ozkiris // Mediators of Inflammation. - 2003. - Vol. 12. - № 4. - P. 255-256.

143. Hanssen H. Increased l-arginine Transport in Human Erythrocytes in Chronic Heart Failure / H. Hanssen, T.M.C. Brunini, M. Conway // Clinical Science. - 1998. -Vol. 94. - № 1. - P. 43-48.

144. Mendes Ribeiro A.C. Transport of L-arginine and the nitric oxide inhibitor NG-monomethyl-L-arginine in human erythrocytes in chronic renal failure / A.C. Mendes Ribeiro, H. Hanssen, K. Kiessling // Clinical Science (London, England: 1979). - 1997. - Т. 93. - № 1. - С. 57-64.

145. Rey J. Reduced erythrocyte deformability associated with hypoargininemia during Plasmodium falciparum malaria / J. Rey, P.A. Buffet, L. Ciceron // Scientific Reports. - 2014. - Т. 4.

146. Dowling D.P. Crystal structure of arginase from Plasmodium falciparum and implications for L-arginine depletion in malarial infection / D.P. Dowling, M. Ilies, K.L. Olszewski // Biochemistry. - 2010. - Т. 49. - № 26. - С. 5600-5608.

147. Ramirez-Zamora S. Increased Erythrocytes By-Products of Arginine Catabolism Are Associated with Hyperglycemia and Could Be Involved in the Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus / S. Ramirez-Zamora, M.L. Mendez-Rodriguez, M. Olguin-Martinez // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 6. - P. e66823.

148. Зиминов А.В. Синтез и исследование физико-химических свойств комплексов фталоцианинов с d- и f-элементами / А.В. Зиминов, С.М. Рамш, И.Г. Спиридонов // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - Т. 4. - № 4.

- С. 94-108.

149. Darley-Usmar V. Blood radicals: reactive nitrogen species, reactive oxygen species, transition metal ions, and the vascular system / V. Darley-Usmar, B. Halliwell // Pharmaceutical Research. - 1996. - Т. 13. - Blood radicals. - № 5. - С. 649-662.

150. Motterlini R. Regulation of heme oxygenase-1 by redox signals involving nitric oxide / R. Motterlini, C.J. Green, R. Foresti // Antioxidants & Redox Signaling. - 2002.

- Т. 4. - № 4. - С. 615-624.

151. Gow A.J. Reactions between nitric oxide and haemoglobin under physiological conditions / A.J. Gow, J.S. Stamler // Nature. - 1998. - Т. 391. - С. 169-173.

152. Vitturi D.A. Regulation of nitrite transport in red blood cells by hemoglobin oxygen fractional saturation / D.A. Vitturi, X. Teng, J.C. Toledo // AJP: Heart and Circulatory Physiology. - 2009. - Vol. 296. - № 5. - P. H1398-H1407.

153. Hobbs A.J. Haemoglobin: NO transporter, NO inactivator or NOne of the above? / A.J. Hobbs, M.T. Gladwin, R.P. Patel // Trends in Pharmacological Sciences. - 2002.

- Vol. 23. - Haemoglobin. - № 9. - P. 406-411.

154. Helms C. Hemoglobin-mediated nitric oxide signaling / C. Helms, D.B. Kim-Shapiro // Free Radical Biology and Medicine. - 2013. - Vol. 61. - P. 464-472.

155. Charrier J. Growth hormones. 1. Polymorphism. (Minireview) / J. Charrier, J. Martal // Reproduction Nutrition Developpement. - 1988. - Т. 28. - № 4A. - С. 857877.

156. Mathews L.S. Molecular biology of growth hormone receptors / L.S. Mathews // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 1991. - Vol. 2. - № 5. - P. 176-180.

157. Baumann G. Growth hormone binding protein. The soluble growth hormone receptor / G. Baumann // Minerva Endocrinologica. - 2002. - Т. 27. - № 4. - С. 265276.

158. De Palo E.F. Plasma lactate, GH and GH-binding protein levels in exercise following BCAA supplementation in athletes / E.F. De Palo, R. Gatti, E. Cappellin // Amino Acids. - 2001. - Т. 20. - № 1. - С. 1-11.

159. Martha P.M. Endogenous growth hormone secretion and clearance rates in normal boys, as determined by deconvolution analysis: relationship to age, pubertal status, and body mass / P.M. Martha, K.M. Gorman, R.M. Blizzard // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1992. - Т. 74. - Endogenous growth hormone secretion and clearance rates in normal boys, as determined by deconvolution analysis. - № 2. - С. 336-344.

160. Matta M. Clinical and metabolic characteristics of acromegalic patients with high IGF1/normal GH levels during somatostatin analog treatment / M. Matta, V. Bongard, S. Grunenwald // European Journal of Endocrinology. - 2011. - Vol. 164. - № 6. -P. 885-889.

161. Brzana J.A. Discordant growth hormone and IGF-1 levels post pituitary surgery in patients with acromegaly naïve to medical therapy and radiation: what to follow, GH or IGF-1 values? / J.A. Brzana, C.G. Yedinak, J.B. Delashaw // Pituitary. - 2012. -Vol. 15. - Discordant growth hormone and IGF-1 levels post pituitary surgery in patients with acromegaly naïve to medical therapy and radiation. - № 4. - P. 562-570.

162. Дедов И.И. Эндокринология: учебник для мед.вузов / И.И. Дедов, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 430 с.

163. Anagnostis P. Oxidative Stress and Reduced Antioxidative Status, along with Endothelial Dysfunction in Acromegaly / P. Anagnostis, Z. Efstathiadou, S. Gougoura // Hormone and Metabolic Research. - 2012. - Vol. 45. - № 04. - P. 314-318.

164. Сибилева Е.Н. Роль врачей первичного звена в диагностике соматотропной недостаточности у детей / Е.Н. Сибилева // Вопросы современной педиатрии. -2009. - Т. 8. - № 3. - С. 127-131.

165. Mauras N. Growth Hormone Stimulation Testing in Both Short and Normal Statured Children: Use of an Immunofunctional Assay / N. Mauras, P. Walton, M. Nicar // Pediatric Research. - 2000. - Т. 48. - Growth Hormone Stimulation Testing in Both Short and Normal Statured Children. - № 5. - С. 614-618.

166. Gravholt C.H. Protein metabolism in Turner syndrome and the impact of hormone replacement therapy / C.H. Gravholt, A.L. Riis, N. Moller // Clinical Endocrinology. - 2007. - Vol. 67. - № 3. - P. 413-418.

167. Soto M.E. Analysis of Oxidative Stress Enzymes and Structural and Functional Proteins on Human Aortic Tissue from Different Aortopathies / M.E. Soto, E. Soria-Castro, V. Guarner Lans // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2014. -Vol. 2014. - P. 1-13.

168. Lely A.J. van der. Control of Tumor Size and Disease Activity during Cotreatment with Octreotide and the Growth Hormone Receptor Antagonist Pegvisomant in an Acromegalic Patient / A.J. van der Lely, A.F. Muller, J.A. Janssen // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2001. - Т. 86. - № 2. - С. 478481.

169. Козинец Г.И. Поверхностная цитоархитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы клеток / Г.И. Козинец, Ю.А. Симоварт. - Таллин: Валгус, 1984. - 116 с.

170. Белоусова О.Д. Особенности подготовки проб крови для исследования морфологических параметров и структуры мембран эритроцитов методом атомно-силовой микроскопии / О.Д. Белоусова, И.А. Толмачев, А.А. Гайдаш // Судебная медицина. - 2012. - Т. 13. - С. 954-966.

171. Грассели Д. Применение спектроскопии КР в химии / Д. Грассели пер. с англ. Е. А. Пазюк; под ред. Ю. А. Пентина. - Москва: Мир, 1984. - 216 с.

172. Беккер Ю. Спектроскопия / Ю. Беккер. - Москва: Техносфера, 2009. - 528 с.

173. Wood B.R. Raman excitation wavelength investigation of single red blood cellsin vivo / B.R. Wood, D. McNaughton // Journal of Raman Spectroscopy. - 2002. -Vol. 33. - № 7. - P. 517-523.

174. Kang J.W. Combined confocal Raman and quantitative phase microscopy system for biomedical diagnosis / J.W. Kang, N. Lue, C.-R. Kong // Biomedical Optics Express. - 2011. - Vol. 2. - № 9. - P. 2484.

175. Bangcharoenpaurpong O. Resonance Raman investigation of myoglobin and hemoglobin / O. Bangcharoenpaurpong, K.T. Schomacker, P.M. Champion // Journal of the American Chemical Society. - 1984. - Т. 106. - № 19. - С. 5688-5698.

176. Huang Y.-X. Pathway and Mechanism of pH Dependent Human Hemoglobin Tetramer-Dimer-Monomer Dissociations / Y.-X. Huang, Z.-J. Wu, B.-T. Huang // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 11. - P. e81708.

177. Wittenberg J.B. On the State of the Iron and the Nature of the Ligand in Oxyhemoglobin / J.B. Wittenberg, B.A. Wittenberg, J. Peisach,. - 1970. - Т. 67. - № 4.

- С. 1846-1853.

178. Parthasarathi N. Metalloporphyrin Core Size Resonance Raman Marker Bands Revisited: Implications for the Interpretation of Hemoglobin Photoproduct Raman Frequencies / N. Parthasarathi, C. Hansen, S. Yamaguchi // J. Am. Chem. SOC. - 1987.

- Т. 109. - № 13. - С. 3865-3871.

179. Polakovs M. Micro-Raman scattering and infrared spectra of hemoglobin / M. Polakovs, N. Mironova-Ulmane, N. Kurjane // SPIE 7142, Sixth International Conference on Advanced Optical Materials and Devices. - 2008. - С. 714214.

180. Nai-Teng Y. Resonance Raman studies of nitric oxide binding to ferric and ferrous hemoproteins: Detection of Fe(III)-NO stretching, Fe(III)-N-O beding, and Fe(II)-N-O bending vibrations / Y. Nai-Teng, B. Benko // Proc. Nati. Acad. Scd USA. -1983. - Т. 80. - С. 7042-7046.

181. Sussner H. Raman study on the two quaternary states of unligated hemoglobin / H. Sussner, A. Mayer, H. Brunner // European Journal of Biochemistry. - 1974. - T. 41.

- № 3. - C. 465-469.

182. Wood B.R. Micro-Raman characterization of high- and low-spin heme moieties within single living erythrocytes / B.R. Wood, D. McNaughton // Biopolymers. - 2002.

- T. 67. - № 4-5. - C. 259-262.

183. Brazhe N.A. New Insight into Erythrocyte through In Vivo Surface-Enhanced Raman Spectroscopy / N.A. Brazhe, S. Abdali, A.R. Brazhe // Biophysical Journal. -2009. - Vol. 97. - № 12. - P. 3206-3214.

184. Scholler D.M. Resonance Raman and EPR of nitrosyl human hemoglobin and chains, carp hemoglobin, and model compounds. Implications for the nitrosyl heme coordination state. / D.M. Scholler, M.Y. Wang, B.M. Hoffman // Journal of Biological Chemistry. - 1979. - T. 254. - № 10. - C. 4072-4078.

185. Torres Filho I.P. Measurement of hemoglobin oxygen saturation using Raman microspectroscopy and 532-nm excitation / I.P. Torres Filho, J. Terner, R.N. Pittman // Journal of Applied Physiology. - 2008. - Vol. 104. - № 6. - P. 1809-1817.

186. Gilch H. Structural heterogeneity of the Fe2+-N(His F8) bond in various hemoglobin and myoglobin derivatives probed by the raman-active iron histidine stretching mode / H. Gilch, R. Schweitzer-Stenner, W. Dreybrodt. - 1993. - T. 65. -C. 1470-1485.

187. Perrone A. Raman spectroscopy technology to monitor the carotenoids in skin of thalassemia patients: a novel non-invasive tool relating oxidative stress with iron burden / A. Perrone, L. Tesoriere, A.M. Pintaudi // Thalassemia Reports. - 2014. - T. 4. -Raman spectroscopy technology to monitor the carotenoids in skin of thalassemia patients. - № 2.

188. Hata T.R. Non-Invasive Raman Spectroscopic Detection of Carotenoids in Human Skin / T.R. Hata, T.A. Scholz, I.V. Ermakov // Journal of Investigative Dermatology. - 2000. - Vol. 115. - № 3. - P. 441-448.

189. Chan G.M. Resonance Raman Spectroscopy and the Preterm Infant Carotenoid Status / G.M. Chan, M.M. Chan, W. Gellermann // Journal of Pediatric

Gastroenterology and Nutrition. - 2013. - Vol. 56. - Resonance Raman Spectroscopy and the Preterm Infant Carotenoid Status. - № 5. - P. 556-559.

190. Ward M.S. Macular and serum carotenoid concentrations in patients with malabsorption syndromes / M.S. Ward, D.Y. Zhao, P.S. Bernstein // Journal of Ocular Biology, Diseases, and Informatics. - 2008. - Vol. 1. - № 1. - P. 12-18.

191. Rein A.J. Blood plasma investigations by resonance raman spectroscopy: Detection of carotenoid pigments / A.J. Rein, D.D. Saperstein, S.H. Pines // Experientia.

- 1976. - Vol. 32. - Blood plasma investigations by resonance raman spectroscopy. -№ 10. - P. 1352-1354.

192. Darvin M.E. Optical methods for noninvasive determination of carotenoids in human and animal skin / M.E. Darvin, M.C. Meinke, W. Sterry // Journal of Biomedical Optics. - 2013. - Vol. 18. - № 6. - P. 061230.

193. Darvin M.E. Non-invasive in vivo determination of the carotenoids beta-carotene and lycopene concentrations in the human skin using the Raman spectroscopic method / M.E. Darvin, I. Gersonde, M. Meinke // Journal of Physics D: Applied Physics. - 2005.

- T. 38. - № 15. - C. 2696-2700.

194. Ilyina T.A. Seasonal dynamics of leaf-eating insects biomass and its influence on carotenoid content in feathers of Great Tit nestlings / T.A. Ilyina, A.B. Kerimov, M.V. Zagubizhenko // Russian Journal of Ecology. - 2013. - Vol. 44. - № 6. - P. 507-514.

195. Kutuzov N.P. Orientational Ordering of Carotenoids in Myelin Membranes Resolved by Polarized Raman Microspectroscopy / N.P. Kutuzov, A.R. Brazhe, G.V. Maksimov // Biophysical Journal. - 2014. - Vol. 107. - № 4. - P. 891-900.

196. Robert B. The electronic structure, stereochemistry and resonance Raman spectroscopy of carotenoids / B. Robert // The photochemistry of carotenoids. -Springer, 1999. - C. 189-201.

197. Rimai L. Vibrational spectra of some carotenoids and related linear polyenes. Raman spectroscopic study / L. Rimai, M.E. Heyde, D. Gill // Journal of the American Chemical Society. - 1973. - Vol. 95. - № 14. - P. 4493-4501.

198. Rock C.L. Plasma Carotenoid Levels in Human Subjects Fed a Low Carotenoid Diet / C.L. Rock, M.E. Swendseid, R.A. Jacob // J Nutr. - 1992. - T. 122. - C. 96-100.

199. Miyazawa T. Plasma carotenoid concentrations before and after supplementation with astaxanthin in middle-aged and senior subjects / T. Miyazawa, K. Nakagawa, F. Kimura // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. - 2011. - Т. 75. - № 9. -С. 1856-1858.

200. Yeum K.J. Human plasma carotenoid response to the ingestion of controlled diets high in fruits and vegetables / K.J. Yeum, S.L. Booth, J.A. Sadowski // The American Journal of Clinical Nutrition. - 1996. - Т. 64. - № 4. - С. 594-602.

201. Khachik F. Transformations of selected carotenoids in plasma, liver, and ocular tissues of humans and in nonprimate animal models / F. Khachik, F.F. de Moura, D.-Y. Zhao // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2002. - Т. 43. - № 11. -С. 3383-3392.

202. Lowe G.M. Carotenoid Composition and Antioxidant Potential in Subfractions of Human Low-Density Lipoprotein / G.M. Lowe, R.F. Bilton, I.G. Davies // Ann Clin Biochem. - 1999. - Vol. 36. - № 3. - P. 323-332.

203. Maksimov G.V. Excitation profile of nerve carotenoids in stimulation and block / G.V. Maksimov, T.A. Chokharadze, A.A. Churin // Biofizika. - 1995. - Т. 40. - № 1. -С. 122-125.

204. Merlin J.C. Resonance Raman spectroscopy of carotenoids and carotenoid-containing systems / J.C. Merlin // Pure Appl Chem. - 1987. - Т. 57. - С. 785-792.

205. Ermakov I.V. Resonance Raman detection of carotenoid antioxidants in living human tissue / I.V. Ermakov, M. Sharifzadeh, M. Ermakova // Journal of Biomedical Optics. - 2005. - Vol. 10. - № 6. - P. 064028.

206. Dokter A.M. Resonance Raman Spectrum of all-trans-Spheroidene. DFT Analysis and Isotope Labeling / A.M. Dokter, M.C. van Hemert, C.M. In 4 Velt // The Journal of Physical Chemistry A. - 2002. - Vol. 106. - № 41. - P. 9463-9469.

207. Vishnyakov G.N. Optical tomography of living cells using a phase-shifting Linnik microscope / G.N. Vishnyakov, G.G. Levin // SPIE 3568, Optical Biopsies and Microscopic Techniques III / ред. I.J. Bigio. - 1999. - С. 197-200.

208. Brazhe A.R. Non-invasive study of nerve fibres using laser interference microscopy / A.R. Brazhe, N.A. Brazhe, N.N. Rodionova // Philosophical Transactions

of the Royal Society A: Mathematical, Physical and Engineering Sciences. - 2008. -Vol. 366. - № 1880. - P. 3463-3481.

209. Rappaz B. Measurement of the integral refractive index and dynamic cell morphometry of living cells with digital holographic microscopy / B. Rappaz, P. Marquet, E. Cuche // Optics Express. - 2005. - Vol. 13. - № 23. - P. 9361.

210. Mazeron P. On intensity reinforcements in small-angle light scattering patterns of erythrocytes under shear / Mazeron P., Muller S., Azouzi H.El. // Eur. Biophis. J. -1997. - Т. 26. - С. 247-252.

211. Takeda K. Simultaneous measurement of size and refractive index of a fine particle in flowing liquid / K. Takeda, Y. Ito, C. Munakata // Meas. Sci. Technol. -1992. - Т. 3. - С. 27-32.

212. Yusipovich A.I. Laser interference microscopy of amphibian erythrocytes: impact of cell volume and refractive index / A.I. Yusipovich, M.V. Zagubizhenko, G.G. Levin // Journal of Microscopy. - 2011. - Vol. 244. - Laser interference microscopy of amphibian erythrocytes. - № 3. - P. 223-229.

213. Bryzgalova N.Y. Role of the state of erythrocyte cytoplasm in the change of hemoglobin affinity for oxygen / N.Y. Bryzgalova, N.A. Brazhe, A.I. Yusipovich // Biophysics. - 2009. - Vol. 54. - № 3. - P. 308-311.

214. Creath K. Phase-shifting speckle interferometry / K. Creath // Applied Optics. -1985. - Vol. 24. - № 18. - P. 3053.

215. Matthias J.N. Electron Paramagnetic Resonance Theory / J.N. Matthias // Assessing the Functional Structure of Molecular Transporters by EPR Spectroscopy. -Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2012. - P. 7-52.

216. Блюменфельд Л.А. Электронный парамагнитный резонанс / Л.А. Блюменфельд, А.Н. Тихонов // Соровский образовательный журнал. - 1997. - Т. 9. - С. 91-99.

217. Yruela I. Spin label electron paramagnetic resonance study in thylakoid membranes from a new herbicide-resistant D 1 mutant from soybean cell cultures deficient in fatty acid desaturation / I. Yruela, M. Alfonso, I. Garcia-Rubio //

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. - 2001. - Vol. 1515. - № 1. -P. 55-63.

218. A Schweiger. Principles of pulse electron paramagnetic resonance / A Schweiger, G Jeschke. - 2001. - Oxford University Press, UK. - С. 578.

219. Marsh D. Electron spin resonance in membrane research: protein-lipid interactions from challenging beginnings to state of the art / D. Marsh // European Biophysics Journal. - 2010. - Vol. 39. - Electron spin resonance in membrane research.

- № 4. - P. 513-525.

220. Akhalaya M.Y. Membrane-modifying effect of taurine / M.Y. Akhalaya, E.A. Kushnareva, E.Y. Parshina // Biophysics. - 2012. - Vol. 57. - № 4. - P. 485-490.

221. Wrobel A. Electron paramagnetic resonance studies of membrane fluidity in ozone-treated erythrocytes and liposomes / A. Wrobel, J. Gomulkiewicz // IUBMB Life.

- 1999. - Т. 47. - № 1. - С. 99-105.

222. Emam S.J. Erythrocyte membrane fluidity in ageing, type 2 diabetes and stroke patients / S.J. Emam, A.R. Nikzamir // International Journal of Endocrinology and Metabolism. - 2008. - Т. 2008. - № 1, Winter. - С. 20-27.

223. Паршина Е.Ю. Мембранотропное действие производных рядов синтетических антиоксидантов / Е.Ю. Паршина, З.М. Рахбанова, О.В. Лунева // IV Съезд биофизиков России. Симпозиум IV Новые тенденции и методы в биофизике. Материалы докладов. - Нижний Новгород: типография Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского, 2012. -Т. 1. - С. 229-229.

224. Паршина Е.Ю. Применение метода атомно-силовой микроскопии для исследования поверхностной структуры эритроцитов / Паршина Е.Ю., Максимов Г.В., Рябоконь В.Н. // 5-я Международная конференция «Современные достижения бионаноскопии». - Москва, 2011.

225. Ebner A. Normal and Pathological Erythrocytes Studied by Atomic Force Microscopy / A. Ebner, H. Schillers, P. Hinterdorfer // Atomic Force Microscopy in Biomedical Research / ред. P.C. Braga, D. Ricci. - Totowa, NJ: Humana Press, 2011. -Т. 736. - С. 223-241.

226. Нагорнов Ю.С. Способы исследования поверхности методами атомно-силовой и электронной микроскопии / Ю.С. Нагорнов, И.С. Ясников, М.Н. Тюрьков.

227. Миронов В.Л. Основы сканирующей зондовой микроскопии / В.Л. Миронов. - РАН Институт физики микроструктур, 2004. - 114 с.

228. De Bernardi M.A. Single cell Ca2+/cAMP cross-talk monitored by simultaneous Ca2+/cAMP fluorescence ratio imaging / M.A. De Bernardi, G. Brooker // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1996. - Т. 93. - № 10. - С. 4577-4582.

229. Zhdanova N.G. Tyrosine fluorescence probing of the surfactant-induced conformational changes of albumin / N.G. Zhdanova, E.A. Shirshin, E.G. Maksimov // Photochem. Photobiol. Sci. - 2015. - Vol. 14. - № 5. - P. 897-908.

230. Roe M.W. Assessment of Fura-2 for measurements of cytosolic free calcium / M.W. Roe, J.J. Lemasters, B. Herman // Cell Calcium. - 1990. - Т. 11. - № 2-3. -С. 63-73.

231. Szmacinski H. Possibility of simultaneously measuring low and high calcium concentrations using Fura-2 and lifetime-based sensing / H. Szmacinski, J.R. Lakowicz // Cell Calcium. - 1995. - Т. 18. - № 1. - С. 64-75.

232. Lakatos B. The effect of boromycin on the Ca2+ homeostasis / B. Lakatos, K. Kaiserova, M. Simkovic // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2002. - Т. 231. -№ 1-2. - С. 15-22.

233. So P.T. Fluorescence spectrophotometry / P.T. So, C.Y. Dong // eLS. - 2002.

234. Sharma A. Introduction to fluorescence spectroscopy : Techniques in analytical chemistry series / A. Sharma, S.G. Schulman. - New York: Wiley, 1999. - 173 с.

235. Albani J.R. Principles and applications of fluorescence spectroscopy / J.R. Albani. - Oxford; Ames, Iowa: Blackwell Science, 2007. - 255 с.

236. Эмануэль Н.М. Экспериментальные методы химической кинетики / Н.М. Эмануэль. - Москва: Изд-во МГУ, 1980. - 376 с.

237. Левшин Л.В. Люминесценция и ее измерения: молекулярная люминесценция / Л.В. Левшин, А.М. Салецкий. - Москва: Изд-во МГУ, 1989. -272 с.

238. Hirst R.A. Measurement of [Ca2+]i in Whole Cell Suspensions Using Fura-2 / R.A. Hirst, C. Harrison, K. Hirota // Methods in Molecular Biology. - 2005. - Т. 312. -С. 37-45.

239. Miyawaki A. Fluorescent indicators for Ca2+ based on green fluorescent proteins and calmodulin / A. Miyawaki, J. Llopis, R. Heim // Nature. - 1997. - Т. 388. -№ 6645. - С. 882-887.

240. Горюнов А.С. Морфология и агрегация эритроцитов в нанодисперсиях углерода / А.С. Горюнов, А.Г. Борисова, С.П. Рожков // Труды Карельского научного центра РАН. - 2009. - № 3. - С. 30-37.

241. Мороз В.В. Динамика морфологических изменений эритроцитов и биохимических показателей консервированной цельной крови в различные сроки хранения / В.В. Мороз, А.М. Голубев, Е.К. Козлова // Общая реаниматология. -2013. - Т. 9. - № 1. - С. 5-13.

242. Юсипович А.И. Применение лазерной интерференционной микроскопии для оценки формы и состояния эритроцитов / А.И. Юсипович, Н.Ю. Брызгалова, Е.Ю. Паршина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. -Т. 3. - С. 357-360.

243. Bessis M. Red Cell Shapes. An Illustrated Classification and its Rationale / M. Bessis // Red Cell Shape / eds. M. Bessis, R.I. Weed, P.F. Leblond. - Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 1973. - P. 1-25.

244. Ruef P. Deformability and Geometry of Neonatal Erythrocytes with Irregular Shapes / P. Ruef, O. Linderkamp // Pediatric Research. - 1999. - Т. 45. - № 1. -С. 114-119.

245. Rudenko S.V. Erythrocyte morphological states, phases, transitions and trajectories / S.V. Rudenko // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. -2010. - Vol. 1798. - № 9. - P. 1767-1778.

246. Yusipovich A.I. Laser interference microscopy in erythrocyte study / A.I. Yusipovich, E.Y. Parshina, N.Y. Brysgalova // Journal of Applied Physics. - 2009. -Vol. 105. - № 10. - P. 102037.

247. Ахрем А.А. Определение концентрации гемоглобина в крови с помощью додецилсульфата натрия / А.А. Ахрем, С.И. Киселева, Г.М. Андреюк // Лаб. дело. - 1989. - Т. 5. - С. 13-15.

248. Sedlak J. Estimation of total, protein-bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent / J. Sedlak, R.H. Lindsay // Analytical Biochemistry. -1968. - Vol. 25. - P. 192-205.

249. Akhalaya M.Y. Short-term cold exposure improves antioxidant status and general resistance of animals / M.Y. Akhalaya, A.G. Platonov, A.A. Baizhumanov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2006. - Vol. 141. - № 1. - P. 26-29.

250. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, Л.М. Мажуль, А.Р. Гаврилова // Вопросы медицинской химии. - 1987. -Т. 1. - С. 118-122.

251. Sun M. An improved spectrophotometric assay for superoxide dismutase based on epinephrine autoxidation / M. Sun, S. Zigman // Analytical Biochemistry. - 1978. -Vol. 90. - № 1. - P. 81-89.

252. Aebi H. Catalase in vitro / H. Aebi // Methods in Enzymology. - Elsevier, 1984. -Vol. 105. - P. 121-126.

253. Антонов М.П. Особенности определения активности церулоплазмина с o-фенилендиамином в качестве субстрата / М.П. Антонов, Л.А. Антонова, Т.В. Лапутина // Лаб. дело. - 1985. - Т. 6. - С. 335-338.

254. Сиверина О.Б. Метод количественного определения церулоплазмина / О.Б. Сиверина, В.В. Басевич, Р.В. Басова // Лаб. дело. - 1986. - Т. 10. - С. 618-621.

255. Benzie I.F.F. The Ferric Reducing Ability of Plasma (FRAP) as a Measure of "Antioxidant Power": The FRAP Assay / I.F.F. Benzie, J.J. Strain // Analytical Biochemistry. - 1996. - Vol. 239. - The Ferric Reducing Ability of Plasma (FRAP) as a Measure of "Antioxidant Power". - № 1. - P. 70-76.

256. Pankratova M.S. Imbalance in the blood antioxidant system in growth hormone-deficient children before and after 1 year of recombinant growth hormone therapy /

M.S. Pankratova, A.A. Baizhumanov, A.I. Yusipovich // PeerJ. - 2015. - T. 3. -C.e1055.

257. Tanner J.M. Clinical longitudinal standards for height, weight, height velocity, weight velocity, and stages of puberty. / J.M. Tanner, R.H. Whitehouse // Archives of Disease in Childhood. - 1976. - Vol. 51. - № 3. - P. 170-179.

258. Tanner J.M. Standards from birth to maturity for height, weight, height velocity, and weight velocity: British children, 1965. II. / J.M. Tanner, R.H. Whitehouse, M. Takaishi // Archives of disease in childhood. - 1966. - T. 41. - Standards from birth to maturity for height, weight, height velocity, and weight velocity. - № 220. - C. 613.

259. Reference Values for IGF-I throughout Childhood and Adolescence: A Model that Accounts Simultaneously for the Effect of Gender, Age, and Puberty / C. Lofqvist [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2001. - Vol. 86. -Reference Values for IGF-I throughout Childhood and Adolescence. - № 12. - P. 58705876.

260. Wood B.R. Raman excitation wavelength investigation of single red blood cellsin vivo / B.R. Wood, D. McNaughton // Journal of Raman Spectroscopy. - 2002. -Vol. 33. - № 7. - P. 517-523.

261. Hu X. Tyrosine and Tryptophan Structure Markers in Hemoglobin Ultraviolet Resonance Raman Spectra: Mode Assignments via Subunit-Specific Isotope Labeling of Recombinant Protein / X. Hu, T.G. Spiro // Biochemistry. - 1997. - T. 36. -C. 15701-15712.

262. Minetti G. Tyrosine phosphorylation of band 3 protein in Ca2+/A23187-treated human erythrocytes / G. Minetti, G. Piccinini, C. Balduini // Biochem. J. - 1996. -T. 320. - C. 445-450.

263. Kelemen C. Temperature Transition of Human Hemoglobin at Body Temperature: Effects of Calcium / C. Kelemen, S. Chien, G.M. Artmann // Biophysical Journal. - 2001. - T. 60. - C. 2622-2630.

264. Mattana A. In Vitro Activity of Acanthamoeba castellanii on Human Platelets and Erythrocytes / A. Mattana, L. Alberti, G. Delogu // Infection and Immunity. - 2009. -Vol. 77. - № 2. - P. 733-738.

265. Luthje J. Origin, metabolism and function of extracellular adenine nucleotides in the blood / J. Luthje // Klinische Wochenschriftt. - 1989. - Т. 67. - № 6. - С. 317-327.

266. Патент №RU 2234087. Способ определения степени стабильности клеточных мембран / Т.А. Колодяжная, В.П. Терещенко, - заявл. 10.03.2003

267. Бондарь О.П. Структурные особенности мембран эритроцитов с различным содержанием холестерина в норме и при развитии атеросклероза : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологичсеких наук / О.П. Бондарь. - Киев: Ордена Ленина и ордена дружбы народов академии наук Украинской ССР, 1984. - 180 с.

268. Stuart C.A. Insulin-like growth factor-I binds selectively to human peripheral blood monocytes and B-lymphocytes / C.A. Stuart, R.T. Meehan, L.S. Neale // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1991. - Т. 72. - № 5. - С. 11171122.

269. Herlitz H. Relationship between plasma growth hormone concentration and cellular sodium transport in acromegaly / H. Herlitz, O. Jonsson, A. Bengtsson // Acta Endocrinologica. - 1992. - Т. 127. - С. 38-43.

270. Welniak L.A. The role of growth hormone in T-cell development and reconstitution / L.A. Welniak, R. Sun, W.J. Murphy // Journal of Leukocyte Biology. -2002. - Т. 71. - № 3. - С. 381-387.

271. Nussey S.S. Endocrinology: an integrated approach. Endocrinology / S.S. Nussey, S.A. Whitehead. - Oxford: Bios Scientific Publ, 2001. - 358 с.