Оптимизация клинической диагностики и специфической профилактики кори и эпидемического паротита в современных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Якобюк Нина Олеговна

• Якобюк Нина Олеговна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Якобюк Нина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРИ И ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПАРОТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемическая ситуация в мире по кори и эпидемическому паротиту

1.2. Эпидемиологические особенности коревой и паротитной инфекции в условиях многолетней плановой вакцинопрофилактики в современный период

1.3. Клинические особенности кори и эпидемического паротита в условиях элиминации

1.4. Специфическая профилактика кори и эпидемического паротита

1.5. Вакцинация детей, родившихся раньше срока, против кори и эпидемического паротита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методология исследования

2.2.1. Описательно-оценочный метод исследования

2.2.2. Аналитическое ретроспективное клиническое исследование

2.2.3. Сравнительное проспективное клиническое наблюдение

2.2.4. Лабораторные методы исследования

2.2.5. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. ПРОЯВЛЕНИЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА КОРИ И ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПАРОТИТА СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ В «ДОКОВИДНЫЙ», «КОВИДНЫЙ» И «ПОСТКОВИДНЫЙ» ПЕРИОДЫ

НА ОТДЕЛЬНОЙ ТЕРРИТОРИИ

3.1. Характеристика проявлений эпидемического процесса кори среди населения в «доковидный» (2014-2019 гг.), «ковидный» (2020-2022 гг.)

и «постковидный» (2023 г.) периоды

3.2. Характеристика проявлений эпидемического процесса эпидемического паротита среди населения в «доковидный» (20152019 гг.), «ковидный» (2020-2022 гг.) и «постковидный» (2023 г.) периоды

3.3. Выделение циркулирующих изолятов вируса эпидемического паротита для создания высокоэффективной вакцины

Глава 4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ КОРИ И

ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПАРОТИТА

4.1. Диагностическая значимость клинико-лабораторных проявлений

коревой инфекции в современных условиях

4.2. Диагностическая значимость клинико-лабораторных проявлений

эпидемического паротита в современных условиях

Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ДЕТЕЙ, РОДИВШИХСЯ НЕДОНОШЕННЫМИ, ПРОТИВ КОРИ, КРАСНУХИ И ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПАРОТИТА

5.1. Обоснование необходимости вакцинации детей, родившихся недоношенными, против кори и эпидемического паротита

5.2. Характеристика перинатального анамнеза и состояния здоровья детей до иммунизации тривакциной (корь-краснуха-паротит)

5.3. Безопасность и эффективность комбинированной тривакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита при иммунизации детей, родившихся недоношенными

5.4. Безопасность и эффективность комбинированной тривакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита при иммунизации детей, родившихся доношенными

5.5. Сравнительная характеристика безопасности и эффективности комбинированной тривакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита при иммунизации детей, родившихся недоношенными, и детей, родившихся доношенными

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Уровень заболеваемости корью среди различных возрастных групп населения в г. Перми в период массовой иммунизации в

1998-2022 гг

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Результаты корреляционно-регрессионного анализа между уровнем заболеваемости корью среди населения г. Перми и

показателем привитости

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Динамика количества непривитых детей против кори и

эпидемического паротита в Перми в 2007-2022 гг

ПРИЛОЖЕНИЕ Г. Уровень заболеваемости эпидемическим паротитом среди различных возрастных групп населения в г. Перми в период

массовой иммунизации в 1998-2022 гг

ПРИЛОЖЕНИЕ Д. Результаты корреляционно-регрессионного анализа между уровнем заболеваемости эпидемическим паротитом среди населения г. Перми и показателем привитости

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация клинической диагностики и специфической профилактики кори и эпидемического паротита в современных условиях»

Актуальность темы исследования

Вакцинопрофилактика кори и эпидемического паротита во многих странах мира и в Российской Федерации, в частности, является приоритетной задачей национального здравоохранения [13; 21; 92; 114; 126; 128; 129]. Несмотря на многолетнюю вакцинопрофилактику кори и эпидемического паротита, в мире и в нашей стране наблюдается активизация эпидемического процесса этих инфекций, особенно выраженная при кори [50; 74; 78; 80; 86; 100; 101; 102; 109; 116; 126]. В Российской Федерации в 2023 г. уровень заболеваемости коревой инфекцией составил 8,92 на 100 000 населения, что в 7 раз выше среднемноголетнего показателя (1,28%000). Два случая среди детей в возрасте 3-х и 6-ти месяцев закончились летальным исходом [46]. Регистрируются эпидемические очаги с неединичными случаями и вспышки кори и эпидемического паротита не только в организованных коллективах детей, но и среди взрослых за счет активизации внешней миграции [17; 19; 30; 50; 58; 62; 74; 78; 80; 104].

Наибольший эффект вакцинопрофилактики для коревой и паротитной инфекций достигается благодаря не менее, чем 95% охвату профилактическими прививками населения (определенных когорт) и высокому уровню популяционного иммунитета [32; 37; 58]. Однако в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции к началу 2023 г. в мире снизился уровень охвата двухкратной вакцинацией детей против кори до 74%, только одну дозу вакцины получили 83% детей раннего возраста [101; 127]. В различных субъектах Российской Федерации, по данным многоцентровых исследований, касающихся своевременности вакцинации детей, выявлены значительные различия между долей лиц, вакцинированных в соответствии с возрастом, рекомендованным Национальным календарем профилактических прививок, и охватом вакцинацией детей раннего возраста, которые составляют большую долю непривитых или привитых в поздние сроки [4; 51; 52]. Анализ первичной медицинской

документации в отношении привитости детей против кори и эпидемического паротита в возрасте, рекомендованном Национальным календарем профилактических прививок, выявил, что на изучаемой территории в 2020 г. охват прививками в возрасте 12-ти месяцев против этих заболеваний составил лишь 43,6% [4].

Среди непривитых детей раннего возраста увеличивается удельный вес детей, родившихся раньше срока [56; 122]. При совершенствовании медицинских технологий количество таких детей в дальнейшем будет возрастать. Так, на изучаемой территории за последние 6 лет удельный вес недоношенных детей в структуре живых новорожденных возрос на 37,2% и составил 5,9% в 2023 г. против 4,3% в 2018 г. Среди детей, родившихся недоношенными, отмечается наибольшее количество временных медицинских отводов - более чем в 50-80% случаев [52; 66; 123]. При этом одной из основных причин отсрочки иммунизации является не медицинский отвод с наличием регламентированных противопоказаний, а опасения медицинских работников и законных представителей перед побочными эффектами от проведения вакцинации, что не имеет научного обоснования и не безопасно для здоровья детей [11; 22; 56; 94; 120; 122]. Так, по причине отказов родителей от иммунизации, дети не прививаются в 3,5-27,2 раза чаще, чем из-за обоснованных медицинских противопоказаний [11; 55; 66]. По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), именно продолжающийся существенный прирост массовых отказов законных представителей от вакцинации детей раннего возраста стал одной из основных причин возвращения коревой инфекции [127].

Следовательно, внедрение в педиатрическую практику в рамках плановой вакцинопрофилактики отечественной тривакцины (корь-краснуха-паротит) требует изучения влияния иммунизации против коревой, краснушной и паротитной инфекций на здоровье детей, родившихся раньше срока, и оценки эффективности и безопасности их иммунизации тривакциной в целях снижения доли необоснованных медицинских отводов и увеличения охвата прививками детей в возрасте 12-ти месяцев.

Спорадическая заболеваемость эпидемическим паротитом поддерживается не только за счет снижения охвата иммунизацией. Если антигенные свойства вируса кори постоянны, и возникающие его генетические различия являются биологически незначимыми, не влияя на профилактическую эффективность вакцинации [13; 47; 69; 92; 105], то для вируса эпидемического паротита на фоне многолетней вакцинопрофилактики произошли адаптационные и филогенетические изменения циркулирующих «диких» штаммов [33; 97; 98; 99; 111; 113]. Так, профилактическая эффективность проведенной экстренной иммунизации контактных лиц в период крупной вспышки эпидемического паротита в Арканзасе в 2016 - 2017 гг. среди школьников, а также в период с 2002 по 2019 гг. на территории Канады среди подростков и лиц молодого возраста с 15-ти до 29-ти лет с количеством пострадавших более 7000 случаев, с помощью применения двухдозовой и трехдозовой комбинированной тривакцины (корь-краснуха-паротит) оказалась краткосрочной [112; 113]. Следовательно, назрела необходимость разработки и внедрения новых вирусных генотипов эпидемического паротита с разработкой поливалентных вакцинных штаммов.

В современных условиях формирование эпидемических очагов кори и эпидемического паротита с неединичной заболеваемостью происходит в следствие не только снижения уровня специфической защиты населения, но и за счет несвоевременности проведения противоэпидемических мероприятий при длительном пребывании источника возбудителя инфекции [6; 17; 30; 50; 63; 79; 80; 108]. В свою очередь оперативность организации противоэпидемических мероприятий напрямую связана со своевременностью установления клинического диагноза. Поздняя диагностика кори и эпидемического паротита, наряду с недостаточным уровнем популяционного иммунитета, одна из основных причин распространения этих инфекций [17; 19; 29; 50]. Так, на изучаемой территории в 2023 г. несвоевременно (в сроки, превышающие три дня от момента обращения за медицинской помощью) клинический диагноз коревой инфекции установлен у 13,6% пациентов (на 6,7±2,3 день обращения за медицинской помощью).

Следовательно, регистрация неединичной заболеваемости и вспышек кори и эпидемического паротита, активное вовлечение в эпидемический процесс взрослого населения за счет активизации внешней и внутренней миграции, выявление атипичных и стертых форм заболеваний, изменение клинической картины коревой и паротитной инфекций на фоне массовой вакцинопрофилактики диктует необходимость оптимизации клинической диагностики этих инфекций и актуализации диагностических критериев кори и эпидемического паротита в современных условиях.

Степень разработанности темы исследования

Особое внимание в проведенных исследованиях [Тихонова Н.Т. и соавт., 2020; Цвиркун О.В. и соавт., 2020-2021; Тураева Н.В. и соавт., 2020-2021; Тимчинко В.Н. и соавт., 2019; Лялина Л.В. и соавт.,2021; Бичурина М.А. и соавт, 2020-2021; Михеева И.В. и соавт., 2018; Ежлова Е.Б. и соавт., 2018; Юминова Н.В. и соавт., 2023; Попова А.Ю. и соавт., 2018] уделялось вопросам вакцинопрофилактики кори и эпидемического паротита и их влиянию на эпидемический процесс при разных стратегиях иммунизации [13; 14; 24; 29; 47; 54; 71; 74; 76].

Для достижения целей Национальной программы «Элиминация кори, краснухи и достижения спорадической заболеваемости эпидемическим паротитом» используются коревая вакцина с 1963 г., паротитная - с 1981 г., краснушная - с 2011 г., комбинированная паротитно-коревая - с 2001 г. и тривакцина (корь-краснуха-паротит) - с 2020 г. [5; 13; 21; 31; 53; 73; 76]. Несмотря на большое количество исследований, посвященных вопросам организации вакцинопрофилактики кори и эпидемического паротита среди детей и взрослых [Намазова-Баранова Л.С., Брико Н.И., Михеева И.В., Цвиркун О.В., Фельдблюм И.В., Зверев В.В., 2000-2022], исследований по оценке эффективности, безопасности и иммуногенности применения комбинированной вакцины (корь-краснуха-паротит) среди детей, родившихся раньше срока, входящих в одну из наиболее восприимчивых групп риска, не проводилось [5; 9;

21; 29; 51; 54; 74]. Поэтому для профилактики коревой и паротитной инфекций необходимо использовать такую медицинскую технологию, как вакцинация здоровых детей раннего возраста, с сокращением числа медицинских отводов, с одной стороны, и иммунизацию в приоритетной группе риска - детей, родившихся раньше срока, с другой стороны, для увеличения охвата прививками детей в 12-ти месяцев жизни.

Несмотря на значительное число работ, касающихся клинических особенностей кори и паротитной инфекции [Горелов А.В., Ющук Н.Д., Харченко Г.А., Савенкова М.С., Басина В.В., 2017-2023], в педиатрической практике у заболевшего при отсутствии патогномоничных симптомов нередко трудно дифференцировать коревую инфекцию с другими экзантемными заболеваниями, а также эпидемический паротит с сиалоаденитом другой этиологии [18; 21; 24; 57; 72; 77]. Эпидемиологическое неблагополучие по кори и эпидемическому паротиту в Российской Федерации диктует необходимость совершенствования качества диагностики этих нозологий [13; 17; 19; 46].

Цель исследования

Оптимизация клинической диагностики кори и эпидемического паротита и совершенствование специфической профилактики этих заболеваний у детей, родившихся недоношенными.

Задачи исследования

1. Изучить проявления эпидемического процесса кори и эпидемического паротита в зависимости от интенсивности циркуляции возбудителей: в «доковидный», «ковидный» (2020-2022 гг.) и «постковидный» периоды в условиях массовой вакцинации.

2. Определить диагностическую значимость клинических проявлений при кори и эпидемическом паротите и оптимизировать диагностические критерии этих заболеваний в современных условиях.

3. Проанализировать охват и своевременность начала вакцинации детей, родившихся недоношенными в сравнении с доношенными детьми против кори и эпидемического паротита.

4. Оценить безопасность и эффективность применения отечественной тривакцины (корь-краснуха-паротит) при иммунизации детей, родившихся недоношенными.

5. Провести сравнительную оценку безопасности и эффективности тривакцины (корь-краснуха-паротит) при иммунизации детей, родившихся доношенными и недоношенными, и разработать предложения по обеспечению своевременности их вакцинации.

Научная новизна исследования

В результате проведенного исследования:

- продемонстрированы новые данные о состоянии популяционного иммунитета к кори и эпидемическому паротиту в зависимости от интенсивности циркуляции возбудителей: в «доковидный» период (2014-2019 гг.), «ковидный» (2020-2022 гг.) и «постковидный» (2023 г.);

- полученные аттенуированные штаммы из выделенных изолятов вируса эпидемического паротита не репродуцировались при высокой температуре 39С0 и обладали более выраженной репродуктивной активностью относительно диких изолятов при пониженной температуре 30 С0, что позволяет рассматривать их в качестве кандидатов для получения комбинированной поливалентной вакцины с целью профилактики эпидемического паротита;

- актуализированы диагностические критерии кори и эпидемического паротита, позволяющие улучшить качество дифференциальной диагностики этих заболеваний при отсутствии патогномоничных признаков;

- обоснована необходимость вакцинации детей, родившихся недоношенными, в связи с несвоевременным началом иммунизации против кори и эпидемического паротита;

- доказана безопасность и высокая эффективность отечественной тривакцины (корь-краснуха-паротит) при иммунизации детей, родившихся недоношенными. Даны рекомендации по увеличению охвата прививками детей в возрасте 12-ти месяцев.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Получены новые знания о проявлениях эпидемического процесса кори и эпидемического паротита (интенсивность, возрастная структура, очаговость) в «доковидный», «ковидный» и «постковидный» периоды, определена доля восприимчивых к этим инфекциям лиц в структуре популяционного иммунитета.

Приведены данные, характеризующие авирулентность выделенных циркулирующих штаммов эпидемического паротита, позволяющие рассматривать их в качестве кандидатов для получения комбинированной поливалентной вакцины в целях повышения профилактической эффективности паротитного компонента в составе моновакцины, дивакцины (корь-паротит), тривакцины (корь-краснуха-паротит).

Обоснована необходимость совершенствования клинической диагностики кори и эпидемического паротита; предложены диагностические критерии, позволяющие улучшить качество диагностики данных заболеваний при отсутствии патогномоничных признаков и своевременно организовывать изоляционно-ограничительные мероприятия.

Показана возможность увеличения охвата профилактическими прививками против кори, краснухи и эпидемического паротита за счет снижения числа необоснованных отводов и организации своевременной вакцинации детей, родившихся раньше срока.

Продемонстрирована высокая эффективность и безопасность отечественной тривакцины (корь-краснуха-паротит) при иммунизации детей, родившихся недоношенными.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование построено в соответствии с поставленной целью с учетом анализа научной литературы по выбранной теме. Для достижения цели разработана программа исследования, включающая последовательную реализацию поставленных задач. В рамках выполнения диссертационного исследования использована совокупность клинического, эпидемиологического (описательно-оценочный, экспериментальный), лабораторного

(общеклинический, биохимический, иммунологический, молекулярно-биологический) и статистического методов исследования. Полученные данные проанализированы и изложены в главах собственных исследований. По результатам проведенной работы дано заключение, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1. На основе оценки многолетней динамики эпидемического процесса кори и эпидемического паротита на отдельной территории, его интенсивности, возрастной структуры, доли восприимчивых лиц выявлены признаки эпидемиологического неблагополучия преимущественно в отношении коревой инфекции: существенный прирост заболеваемости среди населения в целом, среди детей первого года жизни, детей в возрасте 1-2 лет, 3-6 лет и 7-14 лет; возникновение эпидемических очагов с неединичной заболеваемостью; значимое увеличение завозных и импортированных случаев как при кори, так и эпидемическом паротите на фоне увеличения доли восприимчивых к инфекциям лиц.

2. Определены диагностические критерии кори (сочетание клинико-лабораторных показателей в виде поражения глаз - склерита и/или конъюнктивита, сухого кашля, локальной лимфаденопатии и лейкопении при наличии фебрильной температуры и пятнисто-папулезной сыпи) и эпидемического паротита при отсутствии неврологических форм инфекции (сочетание клинико-лабораторных показателей в виде астении, сухости во рту,

двухстороннего поражения околоушных слюнных желез и повышение уровня диастазы в моче), позволяющие улучшить качество диагностики этих заболеваний.

3. Применение отечественной тривакцины (корь-краснуха-паротит) среди детей, родившихся недоношенными, характеризуется высокой эффективностью и безопасностью, сопоставимыми с таковыми у детей, родившихся доношенными, что позволит увеличить охват прививкам детей в возрасте 12-ти месяцев, включая детей, родившихся преждевременно.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Диссертационная работа выполнена на кафедре педиатрии с курсом поликлинической педиатрии Федерального государственного образовательного учреждения высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава России - номер государственной регистрации № 121031700181-3. Работа одобрена Локальным независимым этическим комитетом Федерального государственного образовательного учреждения высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава России (Протокол № 6 от 30 июня 2021 г.).

Достоверность результатов исследования, обоснованность выводов и рекомендаций обеспечена благодаря использованию информации по изучаемой проблеме, полученной из открытых и проверяемых релевантных источников; применением стандартных подходов для построения дизайна исследования; адекватным статистическим анализом полученных данных и интерпретацией результатов, с использованием методов эпидемиологической оценки и математического моделирования; соответствием принципам доказательной медицины.

Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на «Двенадцатой научной конференции молодых ученых кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии ПГМУ им. академика

Е.А. Вагнера Минздрава России, посвященной памяти профессора В.Н. Каплина» (Пермь, 2024); краевой научно-практической конференции «Междисциплинарная педиатрия: достижения, инновации и практический опыт» (Пермь, 2023); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические, организационные и гигиенические аспекты» (Москва, 2023); Всероссийском вебинаре Союза педиатров России «Ценность вакцин» (Москва, 2022); Всероссийской научно-практической конференции «100 лет на передовой педиатрии», посвящённой 100-летию ГБУЗ ПК «ГДКБ N3 им. Корюкиной И.П. (Пермь, 2022); XIII Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского» с международным участием «Инфекционные болезни в современном мире: диагностика, лечение и профилактика» на специальном симпозиуме «Эпидемиологический надзор за инфекционными заболеваниями» (Москва, 2021); краевой научно-практической конференции по вакцинопрофилактике «Актуальные вопросы вакцинопрофилактики. Иммунизация на протяжении всей жизни» в рамках заседания Пермского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Пермь, 2021); краевой научно-практической конференции по вакцинопрофилактике «Вакцинопрофилактика сегодня и завтра» (Красноярск, 2021); на Всероссийском совещании «Совершенствование эпидемиологического надзора за корью и краснухой в Российской Федерации в период элиминации инфекций» (Москва, 2021); XII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием «Инфекционные болезни в современном мире: диагностика, лечение и профилактика» на специальном симпозиуме «Эпидемиологический надзор за инфекционными заболеваниями в Российской Федерации» (Москва, 2020); краевой научно-практической конференции по вакцинопрофилактике «Роль вакцинопрофилактики в обеспечении эпидемиологической безопасности» (Иркутск, 2020).

Работа апробирована на расширенном совместном заседании научных проблемных комиссий по педиатрии и по проблемам общественного здоровья и санитарно-эпидемиологического обеспечения населения: кафедры детских болезней лечебного факультета, кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, кафедры факультетской и госпитальной педиатрии, отделения аллергологии - иммунологии Краевой детской клинической больницы, кафедр эпидемиологии и гигиены, общей гигиены, гигиены медико-профилактического факультета, общественного здоровья и здравоохранения с курсом права, микробиологии и вирусологии, инфекционных болезней, фтизиопульмонологии, общественного здоровья и здравоохранения с курсом информатизации здравоохранения, факультетской терапии №2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики, дерматовенерологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Протокол № 2 от 13 июня 2024 г).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования использованы

- при разработке региональных Программы и Плана мероприятий по реализации программы «Элиминация кори и краснухи, достижение спорадической заболеваемости эпидемического паротита на территории Пермского края» (2022-2025 гг.), утвержденных Министром здравоохранения Пермского края 21 января 2022 г. и методических рекомендаций «Иммунногенность и безопасность применения отечественной тривакцины (корь-краснуха-паротит) у детей, родившихся недоношенными» (Пермь, 2023), внедрены в практическую деятельность медицинских учреждений Пермского края (акт внедрения Министерства здравоохранения Пермского края от 22 мая 2024 г.);

- при подготовке решений межведомственных санитарно-противоэпидемических комиссий при Правительстве Пермского края от 7 марта

2023 г. № 137 «О профилактике кори и проведении подчищающей иммунизации жителей против кори в Пермском крае в 2023 г.», от 7 сентября 2023 г. № 148 «Об усилении профилактических мер, направленных на недопущение завоза и распространения кори в Пермском крае» (акт внедрения Управления Роспотребнадзора по Пермскому краю от 24 мая 2024 г.);

- при внедрении в медицинскую деятельность способов диагностики кори и эпидемического паротита медицинской организации, оказывающей специализированную медицинскую помощь детям (акт внедрения ГБУЗ ПК «ГДКБ №3 им. Корюкиной И.П.» от 24 мая 2024 г.), при вакцинации детей против коревой, краснушной и паротитной инфекций в медицинской организации, оказывающей первичную медико-санитарную помощь детям, согласно Национальному календарю профилактических прививок (акт внедрения ГБУЗ ПК «ГДКП №5» от 29 мая 2024 г.).

Основные положения диссертационной работы внедрены в содержание лекций и практических занятий, проводимых со студентами, на кафедре педиатрии с курсом поликлинической педиатрии ФГБОУ ВО «ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России (акт внедрения от 27 мая 2024 г).

Соответствие диссертации паспорту научных специальностей

Результаты проведенного исследования соответствуют пунктам 3, 4 паспорта специальности 3.1.21. «Педиатрия», а именно посвящены методам диагностики и вакцинопрофилактики кори и эпидемического паротита у детей и пунктам 2, 6 паспорта специальности 3.2.2. «Эпидемиология», а именно углубленному изучению особенностей проявлений эпидемического процесса коревой инфекции и эпидемического паротита в регионе и совершенствованию профилактических мер в отношении данных заболеваний.

Личный вклад автора

Автор проанализировал данные литературы по теме исследования, определил цель и задачи диссертационной работы, составил программу и обосновал выбор

методов научного исследования. Провел самостоятельно сбор первичных данных, обобщение материалов, статистическую обработку и описание полученных результатов, сформулировал основные положения и выводы. По результатам исследования подготовлены публикации и доклады, разработаны региональные методические рекомендации по теме диссертации, получено два патента на изобретения. Доля личного участия автора в организацию и выполнение исследований составляет 85%, в обобщении и анализе материалов - 90%.

Публикации по материалам исследования

По результатам исследования опубликовано 22 научные работы, включая 7 статей в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученых степеней, из них 5 - в журналах, входящих в базу Scopus, 1 методические рекомендации. По результатам проведенной работы имеются 2 патента на изобретение: «Способ дифференциальной диагностики коревой инфекции с инфекционным мононуклеозом» (патент на изобретение № 2814910, заявка №2023101380, дата государственной регистрации 06 марта 2024 г.), «Способ диагностики эпидемического паротита» (патент на изобретение № 2785486, заявка № 2022125226, дата государственной регистрации 26 сентября 2022).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа содержит 167 страниц печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 19-ю рисунками и 39-ю таблицами. Библиографический указатель содержит 132 источника, в том числе 77 работ отечественных авторов и 55 - зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРИ И ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПАРОТИТА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Корь и эпидемический паротит - инфекции, имеющие ряд сходств: вирусная природа возбудителя, пути передачи, длительность инкубационного периода, некоторые клинические проявления, общность проводимых противоэпидемических мероприятий, включающих единую схему вакцинации [2,5,21].

1.1. Эпидемическая ситуация в мире по кори и эпидемическому

паротиту

Складывающаяся неблагополучная эпидемическая ситуация по кори и эпидемическому паротиту во многих странах мира: в Африканском регионе, Юго-Восточной Азии и Европе свидетельствует о сохранении высокого риска завоза данных заболеваний в Российскую Федерацию. Так, в 2019 г. в США зарегистрировано более 2000 случаев кори, в Израиле - 1028, в Японии - 761, в Корее - 163; в странах с менее устойчивой программой иммунизации регистрируются летальные исходы: вспышки кори на Мадагаскаре привели к гибели 300 человек, на Филиппинах из 48 400 заболевших умерло 35 человек [90; 102; 104; 116; 127]. В 2020 г. зарегистрированы вспышки в Индии - 5598 случаев, Узбекистане - 4044, Филиппинах - 3677, Бангладеш - 2410, Казахстане - 3262, Турции - 603, Румынии - 976, Кыргызстане - 708, Китае - 552 [13; 116].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Якобюк Нина Олеговна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонов, А. П. Эпидемический паротит. Современные представления о возбудителе, клиника, диагностика, профилактика / под редакцией

A. П. Агафонова. - Новосибирск : ЗАО «Медикобиологический союз», 2007. - 82 с.

2. Актуальные проблемы современной вирусологии: коллективная монография / Н. А. Контаров, И. В. Круглов, С. Г. Маркушин [и др.]; под общ. ред. И. В. Круглова, Н. В. Юминовой. - Орехово-Зуево : Государственный гуманитарно-технологический университет, 2021. - 204 с.

3. Анализ качества комбинированной отечественной вакцины для профилактики кори, краснухи и паротита / А. С. Бинятова, Т. Н. Юнасова, Т. Н. Ильясова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2022. - Т. 67. - № 5. - С. 414-422.

4. Анализ привитости и своевременности вакцинации детей против инфекции из перечня национального календаря профилактических прививок в субъектах приволжского и дальневосточного федеральных округов российской федерации: одномоментное исследование / Р. А. Мукожева, Т. В. Куличенко, Т. В. Вильчанская [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 282-291.

5. Безопасность и иммунологическая эффективность отечественной комбинированной тривакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита Вактривир® при иммунизации детей 12 месяцев и 6 лет (результаты простого слепого мультицентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования) / И. В. Фельдблюм, В.

B. Романенко, К. А. Субботина [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 32-43.

6. Беляков, В. Д. Качество и эффективность противоэпидемических мероприятий / В. Д. Беляков, А. А. Дегтярев, Ю. Г. Иванников. -Ленинград : Медицина. - 1981. - 304 с.

7. Брико, Н. И. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины: руководство к практическим занятиям: учебное пособие / под ред.

B. И. Покровского, Н. И. Брико. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 496 с.

8. Вакцинация недоношенных детей / Е. В. Анифицерова, Т. Е. Таранушенко, Т. В. Кустова [и др.] // Педиатрия. им. Г. Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 1. - С. 111-116.

9. Вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний у взрослых / Н. И. Брико, И. В. Фельдблюм, К. А. Субботина [и др.] // Журнал инфектологии. - 2018. - Т. 10, № 2. - С. 5-16.

10. Вакцинопрофилактика. Медицинские противопоказания к проведению профилактических прививок препаратами национального календаря прививок : методические указания : [утв. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 09 января 2002]. - Москва : Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2002. - 18 с.

11. Вакцинопрофилактика недоношенных новорожденных: реальная клиническая практика / П. Е. Ходкевич, К. В. Куликова, И. А. Деев [и др.] // Инфекционные болезни. - 2022. - Т. 20, № 3. - С. 50-58.

12. Веккио, А. Л. Выявление причин низкого охвата вакцинацией против кори у детей в эндемичном регионе и факторов риска развития осложнений и тяжелого исхода при кори / А. Л. Веккио // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2019. - № 2. - С. 14-19.

13. Вирусная воздушно - капельная коревая инфекция (Paramyxoviridae: measles morbillvirus) на этапе её элиминации / Н. В. Юминова,

C. Г. Марданлы, В. А. Киселева [и др.]. - Орехово-Зуево : Государственный гуманитарно-технологический университет, 2023. - 90

14. Врожденные краснуха и корь в периоде глобальной ликвидации / Т. М. Чернова, В. Н. Тимченко, Е. Б. Павлова [и др.] // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. - 2019. - Т. 98, № 3. - С. 172-179.

15. Генетический мониторинг циркуляции вирусов кори и краснухи : методические рекомендации : [утв. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 8 ноября 2018 г.]. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. - 31 с.

16. Генотипирование вируса эпидемического паротита (Paramyxoviridae: Orthorubulavirus: Mumps orthorubulavirus) как элемент лабораторного подтверждения инфекции / Т. С. Рубальская, Д. В. Ерохов, П. Е. Жердева [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2023. - Т. 68, № 1. - С. 59-65.

17. Голубкова, А. А. Вспышка кори в Екатеринбурге в 2019 году: причины возникновения и рационализация мер контроля инфекции /

A. А. Голубкова, Т. А. Платонова, С. С. Смирнова // Инфекционные болезни в современном мире: эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика : Сборник трудов XII Ежегодного Всероссийского интернет-конгресса по инфекционным болезням с международным участием, Москва, 07-09 сентября 2020 года / под редакцией

B. И. Покровского. - Москва : Общество с ограниченной ответственностью "Медицинское Маркетинговое Агентство", 2020. - С. 58.

18. Горелов, А. В. Клиническое руководство по инфекционным болезням / А. В. Горелов. - Москва : Медконгресс, 2020. - 476 с.

19. Григорьева, В. Г. Динамика заболеваемости корью в республике Соха (Якутия) / В. Г. Горелова, А. В. Жаркова, В. К. Семенова // Medicus. -2020. - Т. 3, № 33. - С. 39-42.

20. Длительность и напряженность поствакцинального иммунитета к вирусам

кори, паротита и краснухи / А. И. Зарганьянц, И. В. Яковлева, Т. С. Селезнева [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2005. -Т. 5, № 24. - С 15-19.

21. Зверев, В. В. Вакцины и вакцинация: национальное руководство / под ред. В. В. Зверева, Б. Ф. Семенова, Р.М. Хаитова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 880 с.

22. Иммунопрофилактика инфекционных болезней у недоношенных детей: методические рекомендации / под редакцией А. А. Баранова, Л. С. Намазовой-Барановой, И. А. Беляевой [и др.]. - Москва : ПедиатрЪ, 2020. - 52 с.

23. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения - вакцина комбинированная против кори, краснухи и паротита культуральная живая ЛП-№ (001494) - (РГ-RU).

24. Клинические и эпидемиологические особенности кори у взрослых в современный период / В. В. Басина, Е. В. Эсауленко, К. Е. Новак [и др.] // Журнал инфектологии. - 2021. - Т. 13, № 2. - С. 70-78.

25. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным корью // Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства: официальный сайт. - 2015. - URL: http://niidi.ru/dotAsset/eed9b132-1dc0-4adc-8833-092e5e36fa66.pdf (дата обращения: 01.09.2023).

26. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным эпидемическим паротитом // Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства: официальный сайт. - 2015. - URL: http://niidi.ru/dotAsset/011ddcf1-9b27-4554-8a21-df1af0354db2.pdf (дата обращения: 10.09.2023).

27. Мамаев, А. Н. Статистические методы в медицине: учебное пособие / А. Н. Мамаев, Д. А. Кудлай. - Москва : Практическая медицина, 2021. -

28. Методические рекомендации по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации : [утв. Министром здравоохранения Российской Федерации 12 апреля 2019 г.]. -Москва : Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения, 2019. - 56 с.

29. Михеева, И. В. Эпидемиологическая ситуация по эпидемическому паротиту в Российской Федерации в 1995-2016 гг. / И. В. Михеева // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2017. - Т. 16, № 6 (97). -С. 47-53.

30. Мониторинг кори и краснухи в странах СНГ. Совершенствование эпидемиологического надзора за корью, краснухой и эпидемическим паротитом в 2022 г. и текущем периоде 2023 г. : Резолюция регионального совещания с международным участием, Пермь, 28-29 ноября 2023 года // Управление федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека : официальный сайт. - URL: https: //59.ro spotrebnadzor.ru/c/j ournal/view_article_content?groupId= 10156& articleId=1748054&version=1.0 (дата обращения: 30.12.2024 г.)

31. Некоторые вопросы частной вирусологии: вирус краснухи, синдром врожденной краснухи на этапе его элиминации в Российской Федерации / Н. В. Юминова, С. Г. Марданлы, В. А. Киселева [и др.]. - Орехово-Зуево: Государственный гуманитарно-технологический университет, 2023. - 76 с.

32. Ноздрачева, А. В. Состояние популяционного иммунитета к кори в России: систематический обзор и метаанализ эпидемиологических исследований / А. В. Ноздрачева, Т. А. Семененко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2020. - Т. 97, №5. -С. 445-457.

33. Обзор генетического разнообразия вируса эпидемического паротита

(Paramyxoviridae: Orthorubulavirus: Mumps orthorubulavirus) / Т. С. Чехляева, Д. В. Ерохов., И. Ю. Андриевская [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2022. - Т. 67, № 2. - С. 95-106.

34. Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней» : Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28 января 2021 № 4 // Гарант : официальный сайт. - URL: http://ivo. garantru/#/document/400342149/paragraph/1/docHst/3782/showentri es/0/higЫight/Постановление%20Главного%20государственного%20санит арного%20врача%20РФ%20от%2028.01.2021%20№/о204%20%20об%20ут верждении%20санитарных%20правил%20и%20норм%20СанПиН%203.36 86-21:1 (дата обращения: 19.12.2023).

35. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при эпидемическом паротите легкой степени тяжести: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. № 830 н // Министерство здравоохранения Российской Федерации : официальный сайт. - URL: https://mmzdrav.gov.ru/documents/8697-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-9-noyabrya-2012-g-830n-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi-detyam-pri-epidemicheskom-parotite-legkoy-stepeni-tyazhesti (дата обращения: 20.11.2023).

36. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при эпидемическом паротите тяжелой степени тяжести: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. № 832 н // Министерство здравоохранения Российской Федерации : официальный сайт. - URL: https://mmzdrav.gov.ru/documents/8698-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-9-noyabrya-2012-g-832n-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi-

detyam-pri-epidemicheskom-parotite-tyazheloy-stepeni-tyazhesti (дата

обращения: 20.11.2023).

37. Об утверждении Стратегии развития иммунопрофилактики инфекционных болезней на период до 2035 года: Распоряжение Правительства Российской Федерации от 18 сентября 2020 г. № 2390-р // Гарант : официальный сайт. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74591684/ (дата обращения: 11.11.2023).

38. Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит, гепатит В) : методические указания : [утв. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 15 июля 2011 г.]. - Москва : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. - 19 с.

39. Особенности внутриутробной передачи IgG-антител к вирусам кори, краснухи, эпидемического паротита от матери новорожденному при физиологическом течении беременности и при беременности, осложненной плацентарной недостаточностью / А. Д. Шмитько, М. П. Костинов, В. Б. Полищук [и др.] // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 1. - С. 52-57.

40. Особенности клеточного звена иммунитета недоношенных детей / М. Г. Девялтовская, Д. А. Козловский, Д. Ю. Никитченко, Д. А. Крамко // Российский педиатрический журнал. - 2022. - Т. 3, № 1. - С. 105.

41. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году : Государственный доклад. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. - 254 с. - URL: http://15.rospotrebnadzor.ru/documents/10156/384533df-1c98-4f8d-b399-

9904979be7fd (дата обращения: 28.09.2023).

42. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году : Государственный доклад. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020. - 299 с. - URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/8e4/gosdoklad-za-2019_seb_29_05.pdf (дата обращения: 28.09.2023).

43. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году : Государственный доклад. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. - 256 с. - URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/5fa/gd-seb_02.06-_s-podpisyu_.pdf (дата обращения: 28.09.2023).

44. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году : Государственный доклад. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2022. - 340 с. - URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/594/sqywwl4tg5arqff6xvl5dss0l 7vvuank/Gosudarstvennyy-doklad.-O-sostoyanii-

sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-Rossiyskoy-Federatsii-v-2021-godu.pdf (дата обращения: 28.09.2023).

45. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году : Государственный доклад. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. - 370 с. - URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/b50/t4kqksh4b12a2iwjnha29922 vu7naki5/GD-SEB.pdf (дата обращения: 28.11.2023).

46. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году : Государственный доклад. - Москва :

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2024. - 364 с. - URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/fbc/sd3prfszlc9c2r4xbmsb7o3us 38nrvpk/Gosudarstvennyy-doklad-_O-sostoyanii-

sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-Rossiyskoy-Federatsii-v-2023-godu_..pdf (дата обращения: 06.06.2024).

47. Оценка возрастной структуры больных корью с первичным и вторичным иммунным ответом за период 2010-2016 гг. в Российской Федерации / Т. А. Мамаева, Н. В. Железнова, М. А. Бичурина, М. А. Наумова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2020. - Т. 10, № 4. - С. 717-728.

48. Оценка уровня коллективного иммунитета у детей г. Екатеринбурга к вакциноуправляемым инфекциям на фоне распространения пандемии covid-19 / О. М. Оленькова, О. П. Ковтун, А. Н. Харитонов [и др.] // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. - 2022. - Т. 101, № 4. - С. 88-96.

49. Петри, А. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие, 4-е изд., переработанное и дополненное / А. Петри, К. Сэбин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 232 с.

50. Платонова, Т. А. К вопросу о причинах активизации эпидемического процесса кори на этапе элиминации инфекции и прогнозе развития ситуации на ближайшую и отдаленную перспективу / Т. А. Платонова, А. А. Голубкова, С. С. Смирнова // Детские инфекции. - 2021. - Т. 20, № 1. -С. 51-55.

51. Привитость и охват иммунизацией в соответствии с национальным календарем профилактических прививок детского населения: одномоментное многоцентровое исследование / Л. С. Намазова-Баранова, М. В. Федосеенко, П. Р. Гринчик [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2021. - Т. 18, № 2. - С. 110-117.

52. Причины нарушения графика вакцинации детей раннего возраста / Т. М. Чернова, В. Н. Тимченко, Н. А. Мыскина [и др.] // Педиатр. - 2019. -

Т. 10, № 3. - С. 31-36.

53. Программа "Элиминация кори и краснухи в Российской Федерации" (2016 - 2020 гг.) : [утв. Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей 28.12.2015 г., утв. Министром здравоохранения Российской Федерации 31.12.2015 г.] // СПС «КонсультантПлюс» : официальный сайт. - URL: http://www. consultant.ru/document/cons_doc_LAW_254035. (дата ообращения:12.08.2023).

54. Реализация программы иммунизации в Российской Федерации на современном этапе: вызовы, возможности, перспективы / A. Ю. Попова, Е. Б. Ежлова, А. А. Мельникова, И. В. Михеева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2018. - № 6. - С. 3-10.

55. Рубис, Л. В. Негативное отношение родителей к вакцинации детей: на чем основано и какие шаги необходимы для его изменения / Л. В. Рубис, П. И. Жилина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2024. - Т. 23, № 1. -С. 57-65.

56. Рулева, А. А. Вакцинация детей, рожденных раньше срока / А. А. Рулева, С. М. Харит // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15, № 4. - С. 25-34.

57. Савенкова, М. С. Корь (morbilli) сегодня: проблемы, статистика, клинические особенности течения у детей и взрослых / М. С. Савенкова // Вопросы практической педиатрии. - 2020. - Т. 15, № 4. - С. 54-61.

58. Семененко, Т. А. Анализ и перспективы развития эпидемической ситуации по кори в условиях пандемии ^vid-19 / Т. А. Семененко, А. В. Ноздрачева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2021. -Т. 20, № 5. - С. 21-31.

59. Семененко, Т. А. Корь: эпидемиологические особенности в период элиминации, современные возможности профилактики, диагностики и лечения. Значение серологического исследования популяционного иммунитета населения / Т. А. Семененко, С. В. Сметанина, Л. В.

Колобухина. - Москва : Государственное бюджетное учреждение города Москвы "Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы, 2020. - 38 с.

60. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. - Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

61. Случаи развития эпидемического паротита при вспышечной заболеваемости: клинико-эпидемиологическое наблюдение / Н. О. Постаногова, В. В. Семериков, Л. В. Софронова, Н. Б. Вольдшмидт // Пермский медицинский журнал. - 2020. - Т. 37, № 2. - С. 24-32.

62. Смирнова, Г. И. Эпидемиология и профилактика кори: актуальные проблемы / Г. И. Смирнова, А. А. Корсунский // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2019. - Т. 24, №2. - С. 52-60.

63. Стандарты эпидемиологического расследования очагов кори и краснухи / О. В. Цвиркун, Н. Т. Тихонова, А. Г. Герасимова [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2023. -Т. 22, № 2. - С. 4-11.

64. Таточенко, В. К. Иммунопрофилактика-2020. Справочник. 14-е изд., расш. // В. К. Таточенко, Н. А. Озерецковский. - Москва : ПедиатрЪ, 2020. — 274 с.

65. Топтыгина, А. П. Динамика синтеза и циркуляции субклассов специфических IgG при иммунном ответе на вакцину против кори, краснухи, эпидемического паротита / А. П. Топтыгина, Т. А. Мамаева // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13 (22), № 1. - С. 7885.

66. Трудности наблюдения недоношенных в учреждениях амбулаторного звена (третьего этапа выхаживания) / И. В. Колтунцева, Л. В. Сахно, С. В. Баирова [и др.] //

Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 6. - С.

108-114.

67. Физическое развитие детей и способы его оценки: методическое пособие / Т. В. Косенкова, В. Н. Шестакова, Т. Г. Авдеева [и др.]. - Москва : Научная книга, 2020. - 178 с.

68. Флоринская, Е. Б. Вакцинация недоношенных детей / Е. Б. Флоринская, Е. С. Кешишян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. -Т. 66, № 6. - С. 6-16.

69. Формирование гуморального и клеточного иммунитета на коревую вакцину у взрослых / А. П. Топтыгина, Ю. Ю. Андреев, М. А. Смердова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2020. - Т. 10, № 1. - С. 137-144.

70. Формирование системы динамического наблюдения за детьми, рожденными раньше срока, как важная стратегия по снижению инвалидности и улучшения качества их жизни / Е. С. Кешишян, И.

A. Беляева, А. С. Петрова [и др.] // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. -2023. - Т. 102, № 1. - С. 12-17.

71. Характеристика популяционного иммунитета к кори в Российской Федерации / О. В. Цвиркун, Т. Н. Тихонова, Н. В. Тураева [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2020. - Т. 19, № 4. - С. 6-13.

72. Харченко, Г. А. Эпидемический паротит у детей - актуальность проблемы / Г. А. Харченко, О. Г. Кимирилова // Детские инфекции. - 2017. - Т. 16, № 3. - С. 28-31.

73. Шамсутдинова, О. А. Живые аттенуированные вакцины для иммунопрофилактики / О. А. Шамсутдинова // Инфекция и иммунитет. -2017. - Т. 7, № 2. - С. 107-116.

74. Эпидемиологическая ситуация 12 по эпидемическому паротиту в мире / Н.

B. Тураева, Р. А. Фролов, О. В. Цвиркун, А. Г. Герасимова // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2021. - Т. 20, № 2. - С. 74-82.

75. Эпидемиологический контроль за корью, краснухой и эпидемическим паротитом : методические рекомендации : [утв. Главным

государственным санитарным врачом Российской Федерации 21 ноября 2002 г.] // Роспотребнадзор : официальный сайт. -URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_[D= 4715 (дата обращения: 19.06.2023).

76. Эпидемический паротит: вирус, клиника, патогенез, диагностика, эпидемиология, вакцинопрофилактика. Эффективность выполнения национальной программы по снижению заболеваемости в Российской Федерации / Н. В. Юминова, С. Г. Марданлы, В. А. Киселева [и др.]. -Орехово-Зуево : Государственный гуманитарно-технологический университет, 2023. - 78 с.

77. Ющук, Н. Д. Инфекционные болезни: учебник, 6-е изд., переработанное и дополненное / Н. Д. Ющук, Г. Н. Кареткина, М. М. Гаджикулиева. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 520 с.

78. 2016-2017 Arkansas mumps outbreak in a close-knit community: Assessment of the economic impact and response strategies / J. Pike, М. Marin, А. Guo [et al.] // Vaccine. - 2020. - Vol. 5; № 38(6). - Р. 1481-1485.

79. An outbreak of mumps with genetic strain variation in a highly vaccinated student population in Scotland / L. J. Willocks, D. Guerendiain, H. I. Austin [et al.] // Epidemiology and Infection. - 2017. - Vol. 145, № 15. - Р. 3219-3225.

80. A protracted mumps outbreak in Western Australia despite high vaccine coverage: a population-based surveillance study / D. W. Westphal, А. Eastwood, А. Levy [et al.] // Lancet Infect. Dis. - 2019. - Vol. 19, № 2. - Р. 177-184.

81. Ashby, B. Herd immunity / В. Ashby, А. Best // Curr Biol. - 2021. - Vol. 31, № 4. - Р. 174-177.

82. Bogusz, J. Mumps in Poland in 2020 / J. Bogusz, I. Paradowska-Stankiewicz // Przegl Epidemiol. - 2022. - Vol. 76, № 4. - Р. 561-567.

83. Braeye, T. Mumps increase in Flanders, Belgium, 2012-2013: results from temporary mandatory notification and a cohort study among university students

/ Т. Braeye, I. Linina, R. De Roy // Vaccine. - 2014. - Vol. 32, № 35. - Р. 4393-4398.

84. Comparison of the sensitivity of laboratory diagnostic methods from a well-characterized outbreak of mumps in New York City in 2009 / J. S. Rota, J. B. Rosen, M. K. Doll [et al.] // Clin. Vaccine. Immunol. - 2013. - № 20. -Р. 391-396.

85. Detection of measles virus in Bulgaria from 2012 to 2018 / S. Krumova, S. Santibanes, I. Andronova [et al.] // Croat Med J. - 2022. - Vol. 63, № 5. - P. 475-481.

86. Disentangling the causes of mumps reemergence in the Unite3d States / D. V. Gokhale, T. S. Brett, B. He [et al.] // PNAS. - 2023. - № 3. - Р. e2207595120. - URL: https://rohanilab.ecology.uga.edu/wp-content/uploads/2023/01/pnas.2207595120.pdf (дата обращения: 23.12.2023).

87. Epidemiological and Phylogenetic Analysis of Mumps Virus Isolated from 2016 to 2019 in Henan Province, China / J. Ma, Р. Wang, J. Tang [et al.] // J. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 74, № 3. - Р. 187-192.

88. Evaluation of the interactions between Mumps virus and guinea pig / M. L. Balija, А. Stimac, Т. К. Gulija [et al.] // Journal of virology. - 2023. - № 97 (4). - Р. e0035923. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37017528/ (дата обращения: 20.12.2023).

89. Gaudelus, J. Is the new vaccination schedule recommended in France adapted to premature babies? / J. Gaudelus, D. Pinquier, О. Romain // Arch. Pediatr. -2014. - № 21. - Р. 1062-1070.

90. Genetic analysis of the measles virus during outbreaks in South Korea, 2019 / J. M. Kim, S. Park, S. Kim [et al.] // Front Microbiol. - 2021. - № 12. - e763107. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34975789/ (дата обращения: 13.12.2023).

91. Global distribution of measles genotypes and measles molecular epidemiology / P. A. Rota, К. Е. Brown, А. Mankertz [et al.] // J Infect Dis. - 2011. - Vol. 204.

- Р. 514-523.

92. Guide for Comprehensive Immunization Programme Reviews including Vaccine Post-Introduction Evaluations // WHO: официальный сайт. - 2017. -URL: https: //www.who. int/teams/immunization-vaccines-and-biologicals/essential-programme-on-

immunization/implementation/introduction-of-new-vaccines (дата обращения: 03.08.2023).

93. Hübschen, J. M. Measles / J. M. Hübschen, I. Gouandjika-Vasilache, J. Dina // Lancet. - 2022. - № 399 (10325). - Р. 678-690.

94. Immunization of preterm infants: current evidence and future strategies to individualized approaches / M. I. Fortmann, J. Dirks, S. Goedicke-Fritz [et al.] // Semin Immunopathol. - 2022. - Vol. - 44, № 6. - Р. 767-784.

95. Immunogenicity of mumps virus vaccine candidates matching circulating genotypes in the United States and China / J. Zengel, S. I. Phan, А. Pickar [et al.] // Vaccine. - 2017. - Vol. 35, № 32. - Р. 3988-3994.

96. Importation of Mumps Virus Genotype K to China from Vietnam / W. Liu, L. Deng, X. Lin [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 24, № 4. - Р. 774778.

97. Increase of diversity of mumps virus genotype G SH variants circulating among a highly immunized population: Spain, 2007-2019 / A. M. Gavilán, F. Díez-Fuertes, J. C. Sanz [et al.] // J Infect Dis. - 2022. - Vol. 227, № 1. - Р.151-160.

98. Large community mumps outbreak in Manitoba, Canada 2016 - 2018 / Y. Wei, К. Wilkinson, R. Rusk [et al.] // Can CommunLis Rep. - 2020. - Vol. 46, № 4.

- Р. 70-76.

99. May, M. Emergent lineages of mumps virus suggest the need for a polyvalent vaccine / М. May, С. А. Rieder, R. J. Rowe // International journal of infectious diseases. - 2018. - № 66. - Р. 1-4.

100. Measles and rubella incidence and molecular epidemiology in Senegal: temporary and regional trends during the twelve years of national surveillance,

2010-2021 / М. М. Jallow, B. D. Sadio, M. P. Mendy [et al.] // Viruses. - 2022. - № 14 (10). - Р. 2273.

101. Measles and rubella strategic framework 2021-2030. - Текст: электронный // WHO: официальный сайт. - 2020. - URL: https: //www.who. int/publications/i/item/measles-and-rubella-strategic-framework-2021-2030 (дата обращения: 05.11.2023).

102. Measles - Global situation // WHO: официальный сайт. - 2019. - URL: https: //www.who. int/csr/don/26-november-2019-measles-global_situation/ru/ (дата обращения: 03.12.2023).

103. Measles outbreak in the sanitary zone of Guadalajara (Spain): difficulties with microbiological diagnostics in the era of its elimination / A. González-Praetorius, А. Fernández-García, М. Pérez-Olmeda [et al.] // Enferm Infecc Microbiol Clin (in English). - 2022. - Р. S2529-993X(22)00143-5. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34429225/ (дата обращения: 12.01.2024).

104. Measles outbreaks in 2017-2019 - molecular surveillance has begun in the Czech Republic / Z. Blekhova, М. Linka, М. Liptakova, D. Smishkova // Epidemiol Microbiol Imunol. - 2022. - № 71 (1). - Р. 40-47.

105. Molecular evolution and genomic characteristics of the H1 genotype of the measles virus / J. Song, С. Li, Р. Rivailler [et al.] //J Med Virol. - 2022. - № 94 (2). - Р. 521-530.

106. Molecular identification and characterization of measles virus genotypes circulating in Afghanistan, 2008-2018. / M. S. Rana, М. Usman, А. Ikram [et al.] // J Med Virol. - 2022. - № 94 (7). - Р. 3448-3452.

107. Molecular surveillance of measles and rubella in the WHO European Region: new challenges in the elimination phase / S. Santibanez, J. M. Hübschen, M. C. Ben Mamou [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2017. - Vol. 23, № 8. - Р. 516-523.

108. Mumps: an Update on Outbreaks, Vaccine Efficacy, and Genomic Diversity / Е. Lam, J. B. Rosen, J. R. Zucker // Clin Microbiol Rev - 2020. - № 33 (2). -

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32102901/ (дата обращения: 11.12.2023).

109. Mumps outbreak affecting adolescents and young adults in Austria, 2006 / D. Schmid, A. M. Pichler, Н. Wallenko [et al.] // Euro Surveill. - 2006. - № 11 (24). -

URL: https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/esw.11.24.02972-en (дата обращения: 13.12.2023).

110. Mumps outbreak and laboratory diagnosis / М. Maillet, Е. Bouvat, N. Robert [et al.] // J. Clin.Virol. - 2015. - № 62. - Р. 14-19.

111. Mumps Outbreaks in Vaccinated Populations-Is It Time to Re-assess the Clinical Efficacy of Vaccines? / A. R. Connell, J. Connell, T. R. Leahy, J. Hassan // Front Immunol. 2020. - № 11. - Р. 2089. - URL: https:// https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33072071/ (дата обращения: 20.09.2023).

112. Mumps resurgence in a highly vaccinated population: insights gained from surveillance in Canada, 2002 - 2020 / J. Hiebert, М. Saboui, J.R. Frost [et al.] // Vaccine. - 2023. - № 41. - Р. 3728-3739.

113. Mumps vaccine effectiveness of a 3rd dose of measles, mumps, fubella vaccine in school setting during a mumps outbreak - Arkansas, 2016 - 2017 / А. Guo, J. Leung, Т. Ayers [et al.] // Public health in practice. 2023. - № 6. - Р. 100404. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38099088/ (дата обращения: 10.12.2023).

114. National Center for Immunization and Respiratory Diseases. General recommendations on immunization — recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR Recomm Rep. -2011. - № 60 (2). - Р. 1-64. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21293327/ (дата обращения: 21.09.2023).

115. Partnership for Maternal, Newborn & Child Health. Born too soon: the global action report on preterm birth // WHO: официальный сайт. - 2019. - URL: https: //www. who .int/pmnch/knowledge/publications/preterm_birth_report/en/in

dex3.html (дата обращения 12.09.2023).

116. Provisional monthly measles and rubella data // WHO: официальный сайт. -2022. - URL: https://www.who.int/teams/immunization-vaccines-and-biologicals/immunization-analysis-and-

insights/surveillance/monitoring/provisional-monthly-measles-and-rubella-data (дата обращения: 03.05.2023).

117. Retrospective review of administration of childhood primary vaccination schedule in an Irish tertiary neonatal intensive care unit / Р. McCrossan, С. McCafferty, С. Murphy [et al.] // Public Health. - 2015. - № 129 (7). - Р. 896-898.

118. Saari, T.N. Immunization in preterm and low birth weight infants / T. N. Saari // Pediatrics. - 2015. - Р. 68-70.

119. Sadeck, L. D. S. R. An update on vaccination in preterm infants / L. D. S. R. Sadeck, R. A. Kfouri // J Pediatr (Rio J). - 2023. - № 99. - Р. 8186. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36608935/ (дата обращения: 11.11.2023).

120. Safety and Immunogenicity of Early Bacillus Calmette-Guerin Vaccination in Infants Who Are Preterm and/or Have Low Birth Weights: A Systematic Review and Meta-analysis / S. Badurdeen, А. Marshall, Н. Daish [et al.] // JAMA Pediatr. - 2019. - № 173 (1). - Р. 75-85.

121. Simon, A. K. Evolution of the immune system in humans from infancy to old age / А. К. Simon, G. A. Hollander, А. McMichael // Proc Biol Sci. - 2015. -№ 282(1821). - Р. 20143085. -

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26702035/ (дата обращения: 21.11.2023).

122. Update on vaccination of preterm infants: a systematic review about safety and efficacy/effectiveness. Proposal for a position statement by Italian Society of Pediatric Allergology and Immunology jointly with the Italian Society of Neonatology / Е. Chiappini, С. Petrolini, Е. Sandini [et al.] // Expert Rev

Vaccines. - 2019. - №18 (5). - Р. 523-545.

123. Vaccination recommendations, immunization status and safety of vaccination for premature infants in Zhejiang, China / Y. Xu, С. Ji, Y. Liu [et al.] // Expert Rev Vaccines. - 2020. - Vol. 19, № 10. - Р. 973-981.

124. Veneti, L. Large outbreak of mumps virus genotype G among vaccinated students in Norway, 2015 to 2016 / L. Veneti, К. Borgen, K. S. Borge // Euro Surveill. - 2018. - № 23 (38). -

URL: https: //www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2018.23.38.1700642 (дата обращения: 03.12.2023).

125. Virus taxonomy: the database of the International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) / E. J. Lefkowitz, D. M. Dempsey, R. C. Hendrickson [et al.] // Nucleic Acids Res. - 2018. - № 46. - Р. 708-717. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29040670/ (дата обращения: 12.10.2023).

126. WHO EpiBrief: a report on the epidemiology of selected vaccine-preventable diseases in the European Region: № 1/2021 // WHO: официальный сайт. -2021. - URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/364867/WH0-EUR0-2021-6769-46535-67502-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y (дата обращения: 03.01.2023).

127. WHO. Fact sheets. Measles // WHO: официальный сайт. - 2023. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/measles (дата обращения: 09.08.2023).

128. WHO Immunological Basis for Immunization Series module 7: measles. Update 2020 (Immunological basis for immunization series; module 7) // WHO: официальный сайт. - 2020. - URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/331533/9789241516655-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y (дата обращения: 09.02.2023).

129. WHO. Measles: Vaccine Preventable Diseases Surveillance Standards // WHO: официальный сайт. - 2018. - URL: https://www.who.int/publications/m/item/vaccine-preventable-diseases-

surveillance-standards-measles (дата обращения: 11.11.2023).

130. Won, H. Cross-neutralization between vaccine and circulating wild-type mumps viruses in Korea / H. Won, A. R. Kim, J. S. Yoo [et al.] // Vaccine. -2021. - № 39 (13). - Р. 1870-1876.

131. World Health Organization (WHO). Measles virus nomenclature update: 2012 // Wkly Epidemiol Rec. - 2012. - № 9. - Р. 73-80.

132. Zubach, V. Development of fast, internally controlled, dual-purpose real-time RT-PCR to detect measles virus / V. Zubach, А. Severini, J. Hebert // J Virol Methods. - 2022. - № 299. - Р. 114349. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740707/ (дата обращения: 21.11.2023).

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 2.1 Таблица 2.1

Таблица 2.2

Таблица 2.3

Рисунок 3.1

Рисунок 3.2

Рисунок 3.3 Рисунок 3.4 Рисунок 3.5 Таблица 3.1 Рисунок 3.6 Рисунок 3.7

Рисунок 3.8

Рисунок 3.9

Дизайн исследования.................................................... 41

Учетно-отчетная документация, использованная для

проведения исследования............................................... 42

Характеристика привитых детей в группах наблюдения по

половому признаку...................................................... 48

Биологический материал, использованный для оценки безопасности и иммуногенности после иммунизации

тривакциной (корь-краснуха-паротит)............................... 50

Многолетняя динамика заболеваемости корью среди населения Пермского края в 2014-2023 гг. (в показателях на

100 тысяч).................................................................. 57

Возрастно-социальная структура заболевших корью в Пермском крае в «доковидный» (2014-2019 гг.) и «постковидный» период (2023 г.) (в показателях на 100 000

населения).................................................................. 58

Многолетняя динамика заболеваемости корью среди населения г. Перми в 1950-2022 гг. (показатели на 100 тысяч

населения).................................................................. 60

Многолетняя динамика заболеваемости корью среди жителей г. Перми в период массовой иммунизации в 1969-2022 гг. (в

показателях на 100 тысяч населения)................................ 61

Количество незащищенных от кори лиц (не болевшие и не привитые) жителей г. Перми с 1969 по 2022 гг. (в показателях

на 100 000 населения).................................................... 62

Уровень и структура поствакцинального противокоревого иммунитета среди декретированных возрастов г. Перми в

поствакцинальный период в 2013-2022 гг.......................... 63

Многолетняя динамика заболеваемости эпидемическим паротитом среди населения Пермского края в 2015-2023 гг. (в

показателях на 100 тысяч)............................................. 65

Возрастно-социальная структура заболевших эпидемическим паротитом в Пермском крае в «доковидный» (2015-2019 гг.) и «постковидный» период (2023 г.) (в показателях на 100 000

населения).................................................................. 66

Многолетняя динамика заболеваемости эпидемическим паротитом среди населения г. Перми в довакцинальный период (1961-1985 гг.), в период вакцинации детей с 1 года до 2-х лет (1986-1999 гг.), период двухкратной иммунизации

(2000-2022 гг.) в показателях на 100 тысяч населения............ 68

Многолетняя динамика заболеваемости эпидемическим

паротитом среди жителей г. Перми в период массовой иммунизации в 1986-2022 гг. (в показателях на 100 тысяч

населения).................................................................. 69

Рисунок 3.10 Количество незащищенных лиц (не болевшие и не привитые) от эпидемического паротита среди жителей г. Перми в 19862022 гг. (в показателях на 100 тысяч)................................ 70

Таблица 3.2 Уровень и структура поствакцинального противопаротитного иммунитета среди декретированных возрастов г. Перми в

поствакцинальный период в 2013-2022 гг.......................... 72

Таблица 3.3 Результаты реакции нейтрализации диких изолятов вируса эпидемического паротита с вирусспецифической иммунной

сывороткой морской свинки............................................ 73

Таблица 3.4 Результаты оценки маркеров биологической аттенуации ^ и са фенотипы), полученных аттенуированных штаммов МиУ-

КБР вирусов эпидемического паротита.............................. 74

Рисунок 4.1 Частота встречаемости основных клинических симптомов

(%)............................................................................ 77

Рисунок 4.2 Частота встречаемости основных лабораторных отклонений

(%)............................................................................ 78

Таблица 4.1 Чувствительность и специфичность клинико-лабораторных

показателей в группе пациентов с коревой инфекцией........... 79

Рисунок 4.3 Частота встречаемости основных клинических симптомов

(%)............................................................................ 84

Рисунок 4.4 Частота встречаемости основных отклонений лабораторных

показателей у пациентов (%)........................................... 85

Таблица 4.2 Чувствительность и специфичность клинико-лабораторных показателей в группе пациентов с эпидемическим паротитом

(%)............................................................................ 86

Таблица 5.1 Количество и удельный вес детей, родившихся недоношенными, на территории Пермского края и краевого

центра г. Перми в 2018-2022 гг........................................ 92

Таблица 5.2 Причины отложенной вакцинации против кори и

эпидемического паротита у детей.................................... 92

Таблица 5.3 Характеристика детей, включенных в клиническое

наблюдение (М±а)........................................................ 94

Таблица 5.4 Структура первичной заболеваемости детей....................... 96

Таблица 5.5 Наличие и степень выраженности поствакцинальных реакций после иммунизации комбинированной тривакциной детей,

родившихся раньше срока, с ОНМТ и с НМТ..................... 99

Таблица 5.6 Показатели общеклинического анализа крови среди привитых

детей, родившихся недоношенными (п=50)........................ 100

Таблица 5.7 Показатели общеклинического анализа крови в динамике наблюдения среди привитых детей, родившихся недоношенными, в зависимости от массы тела при рождении.. 101

Таблица 5.8 Показатели биохимического анализа крови среди привитых

детей, родившихся недоношенными.................................. 102

Таблица 5.9 Показатели биохимического анализа крови в динамике наблюдения среди привитых детей, родившихся недоношенными, в зависимости от массы тела при рождении.. 103 Таблица 5.10 Уровни иммуноглобулинов в сыворотках крови привитых

детей, родившихся недоношенными.................................. 104

Таблица 5.11 Уровни иммуноглобулинов в сыворотках крови в динамике наблюдения среди привитых детей, родившихся недоношенными, в зависимости от массы тела при рождении.. 105 Таблица 5.12 Результаты оценки иммуногенности вакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита у детей, родившихся недоношенными, в зависимости от массы

тела при рождении....................................................... 106

Таблица 5.13 Показатели общеклинического анализа крови среди привитых

детей, родившихся доношенными (п=50)............................ 108

Таблица 5.14 Показатели биохимического анализа крови среди привитых

детей, родившихся доношенными (п=50)............................ 109

Таблица 5.15 Уровни иммуноглобулинов в сыворотках крови привитых

детей, родившихся доношенными (п=50)............................ 109

Таблица 5.16 Частота и степень выраженности поствакцинальных реакций после иммунизации комбинированной тривакциной у детей, родившихся раньше срока, и детей, родившихся

доношенными............................................................. 111

Таблица 5.17 Показатели общеклинического анализа крови среди привитых

детей в обеих группах наблюдения.................................... 112

Таблица 5.18 Показатели биохимического анализа крови среди привитых

детей в обеих группах наблюдения.................................... 113

Таблица 5.19 Уровни иммуноглобулинов в сыворотках крови привитых

детей в обеих группах наблюдения.................................... 113

Рисунок 5.1 Уровень сероконверсии среди привитых детей в обеих

группах наблюдения (%)................................................ 114

Рисунок 5.2 Уровень серопротекции среди привитых детей в обеих

группах наблюдения (%)................................................ 115

Рисунок 5.3 Уровень гуморального иммунитета к вирусам кори, краснухи и эпидемического паротита у детей второго года жизни до вакцинации и после иммунизации комбинированной

тривакциной (корь-краснуха-паротит)............................... 116

Рисунок 5.4 Фактор сероконверсии среди привитых детей в обеих группах

наблюдения................................................................ 116

Уровень заболеваемости корью среди различных возрастных групп населения в г. Перми в период массовой иммунизации в 1998-2022 гг.

Таблица А.1 - Уровень заболеваемости корью среди различных возрастных групп населения в г. Перми в период массовой иммунизации в 1998-2022 гг. (в показателях на 100 тысяч соответствующего возраста)

Годы Наименование контингента

дети до 1 года дети 1-2 лет дети 3-6 лет дети 3-6 лет орг. дети 3-6 лет неорг. дети 7-14 лет дети 15-17 лет взрослые с 18 лет и > итого:

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

1998 12,8 6,1 12,6 9 30,6 2,9 0 2,6 2,6

1999 0 0 2,6 3,2 0 3,8 0 1,8 1,8

2000 0 0 17,5 21,2 0 4 0 2,5 2,5

2001 0 18,3 5,8 3,4 20,4 0,8 0 1,5 1,5

2002 0 0 0 0 0 0 0 0,3 0,3

2003 9,9 0 0 0 0 1,01 0 0,6 0,6

2004 0 0 0 0 0 0 0 0,1 0,1

2005 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2006 0 0 0 0 0 0 0 1,2 1

2007 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2008 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2009 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2010 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2011 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2012 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2013 0 0 0 0 0 0 0 0,4 0,3

2014 0 0 0 0 0 0 0 0,1 0,09

2015 0 0 0 0 0 0 0 0,1 0,09

2016 0 0 0 0 0 0 0 0 0

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

2017 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2018 0 3,1 0 0 0 0 0 0 0,09

2019 8 0 3,1 1,7 16,3 1 0 0,6 0,9

2020 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2021 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2022 0 0 0 0 0 0 0 0 0

М± 1,2±0,69 1,1±0,76 1,7±0,86 1,5±0,91 2,7±1,55 0,6±0,24 0 0,5±0,16 0,5±0,16

Результаты корреляционно-регрессионного анализа между уровнем заболеваемости корью среди населения г. Перми и показателем привитости

Таблица Б.1 - Заболеваемость корью, привитость, количество переболевших, привитых и восприимчивых лиц к кори в г. Перми в 1969-2022 гг. (в показателях на 100 тысяч соответствующего возраста)

Годы Заболеваемость на 100 тысяч населения Привитость на 100 тысяч населения, нарастающим итогом Количество переболевших лиц на 100 тысяч населения, нарастающим итогом Количество переболевших и привитых лиц на 100 тысяч населения Количество восприимчивых* лиц на 100 тысяч населения

1 2 3 4 5 6

1969 102,5 3171,14 22742,07 25913,21 74086,79

1970 404,4 4679,39 23146,47 27825,86 72174,14

1971 313,7 6580,43 23460,17 30040,60 69959,40

1972 15,8 8488,65 23475,97 31964,61 68035,39

1973 18,2 10218,39 23494,17 33712,56 66287,44

1974 17,5 8487,20 23511,67 31998,87 68001,13

1975 139,6 8495,51 23651,27 32143,78 67856,22

1976 245,7 8031,30 23896,97 31928,27 68071,73

1977 74,6 7488,05 23971,57 31459,62 68540,38

1978 445 7200,23 24416,57 31616,79 68383,21

1979 329,5 6955,08 24746,07 31701,15 68298,85

1980 79,9 6343,28 24825,97 31169,25 68830,75

1981 111,8 6045,11 24937,77 30982,88 69017,12

1982 72,7 5885,89 25010,47 30896,36 69103,64

1983 60,9 5992,12 25071,37 31063,49 68936,51

1984 77,1 7407,24 25148,47 32555,70 67444,30

1985 194,7 8432,36 25343,17 33775,52 66224,48

1 2 3 4 5 6

1986 31,3 9023,72 25374,47 34398,19 65601,81

1987 18,9 10327,03 25393,37 35720,40 64279,60

1988 118,3 11760,23 25511,67 37271,90 62728,10

1989 5,92 12119,87 25517,59 37637,45 62362,55

1990 6,39 12093,82 25523,98 37617,80 62382,20

1991 5,90 11912,39 25529,88 37442,26 62557,74

1992 7,56 11471,37 25537,44 37008,80 62991,20

1993 62,58 12185,69 25600,02 37785,71 62214,29

1994 23,02 11890,80 25623,04 37513,84 62486,16

1995 9,67 12797,58 25632,71 38430,29 61569,71

1996 2,79 14300,86 25635,50 39936,36 60063,64

1997 1,25 16172,39 25636,75 41809,13 58190,87

1998 2,61 18609,63 25639,36 44248,99 55751,01

1999 1,84 21212,09 25641,20 46853,29 53146,71

2000 2,53 22292,56 25643,73 47936,29 52063,71

2001 1,57 23132,07 25645,30 48777,36 51222,64

2002 0,30 23526,92 25645,60 49172,52 50827,48

2003 0,69 23236,92 25646,29 48883,21 51116,79

2004 0,10 23747,30 25646,39 49393,69 50606,31

2005 0,00 25760,63 25646,39 51407,02 48592,98

2006 1,00 26997,15 25647,39 52644,54 47355,46

2007 0,00 31505,22 25647,39 57152,60 42847,40

2008 0,00 29445,56 25646,39 55092,94 44907,06

2009 0,00 27751,17 25647,39 53398,55 46601,45

2010 0,00 27666,60 25647,39 53313,99 46686,01

2011 0,00 27777,98 25647,39 53425,37 46574,63

2012 0,00 25914,99 25647,39 51562,37 48437,63

2013 0,37 26527,71 25647,76 52175,47 47824,53

1 2 3 4 5 6

2014 0,09 26815,08 25647,85 52463,92 47536,08

2015 0,09 25556,86 25647,94 51204,80 48795,20

2016 0,00 24943,38 25647,94 50591,32 49408,68

2017 0,00 23169,22 25647,94 48817,16 51182,84

2018 0,09 23634,92 25648,03 49282,95 50717,05

2019 0,91 25858,15 25648,94 51507,09 48492,91

2020 0,00 25739,66 25648,94 51388,60 48611,40

2021 0,00 25472,38 25648,94 51121,32 48878,68

2022 0,00 25136,12 25648,94 50785,05 49214,95

* Количество ранее не болевших, не привитых лиц и утративших иммунитет.

Таблица Б.2 - Данные корреляционного анализа между уровнем заболеваемости коревой инфекцией и привитостью населения г. Перми против кори в 19692022 гг.

Множественный R 0,76

Я-квадрат 0,58

Нормированный R-квадрат 56,1

Стандартная ошибка 61,13

Наблюдения 28

Корреляция Детерминация

Таблица Б.3 - Данные дисперсионного анализа между уровнем заболеваемости коревой инфекцией и привитостью населения г. Перми против кори в 19692022 гг.

Параметры БГ МБ Б Значимость Б

Регрессия 1,00 132489,05 132489,05 35,44 0,000003

Остаток 26,00 97173,98 3737,46

Итого 27,00 229663,04

Достоверность

Таблица Б.4 - Данные регрессионного анализа между уровнем заболеваемости коревой инфекцией и привитостью населения г. Перми против кори в 19692022 гг.

Параметры регрессии У-пересечение Переменная X 1 (коэф. регрессии)

Коэффициенты 785,23 -0,02

Стандартная ошибка 115,7 0,003

1-статистика 6,78 -5,95

Р-Значение 3,33 2,77

Нижние 95% 547,4 -0,02

Верхние 95% 1023,06 -0,01

Нижние 95,0% 547,4 -0,02

Верхние 95,0% 1023,06 -0,01

Динамика количества непривитых детей против кори и эпидемичсекого

паротита в Перми в 2007-2022 гг.

Таблица В.1 - Динамика количества непривитых детей против кори и эпидемического паротита в Перми в 2007-2022 гг.

Годы Абс. %

2007 562 0,41

2008 418 0,30

2009 453 0,32

2010 598 0,42

2011 787 0,53

2012 992 0,64

2013 1219 0,75

2014 1224 0,72

2015 1344 0,76

2016 1718 0,95

2017 1877 1,00

2018 2757 1,46

2019 2825 1,48

2020 2778 1,45

2021 2392 1,24

2022 2026 1,06

Уровень заболеваемости эпидемическим паротитом среди различных возрастных групп населения в г. Перми в период массовой иммунизации в