Оптимизация диагностики и лечения острых отравлений карбамазепином у взрослых с позиций клинической токсикометрии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Павлова, Жанна Евгеньевна

• Павлова, Жанна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлова, Жанна Евгеньевна

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Распространенность острых отравлений карбамазепином.

1.2. Характеристика препарата.

1.3. Химико-токсикологические исследования при острых отравлениях карбамазепином.

1.4. Характеристика острых отравлений психотропными препаратами и карбамазепином.

1.5. Общие принципы лечения при острых отравлениях психотропными препаратами и карбамазепином.

ГЛАВА II. Характеристика клинических наблюдений и методов исследования.

2.1. Общая характеристика собственных наблюдений.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА Ш. Первичная реакция организма на острую химическую травму.

3.1. Характеристика острых отравлений при пороговых концентрациях карбамазепина в крови.

3.2. Характеристика острых отравлений при критических концентрациях карбамазепина в крови.

3.3. Характеристика острых отравлений при смертельных концентрациях карбамазепина в крови.

ГЛАВА 1У.Динамика основных показателей гомеостаза при критических концентрациях карбамазепина в крови при неос-ложненном и осложненном течении отравлений.

4.1. Нарушения иммунитета и неспецифической резистентности.

4.2. Изменение показателей гемореологии.

4.3. Изменение показателей ПОЛ и АОС.

4.4. Изменения концентрации биогенных аминов в крови.

ГЛАВАУ. Морфология отравлений карбамазепином.

ГЛАВА VI. Лечение острых отравлений карбамазепином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения острых отравлений карбамазепином у взрослых с позиций клинической токсикометрии»

Актуальность темы. Актуальность проблемы острых отравлений лекарственными веществами связана с ростом этой химической патологии во всем мире, в том числе и в России. Интенсивное развитие фармацевтической промышленности, увеличение выпуска различных лекарственных средств приводят к их постоянному накоплению в быту, бесконтрольному употреблению при самолечении, нередко с суицидальной целью, а также при токсикоманиях.

В общей структуре заболеваний химической этиологии наибольший удельный вес занимают отравления препаратами психотропного действия. По сведениям Московского городского центра острых отравлений НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского и ГКБ №33 в 2000-2001 гг. в Москве из 20,4 и 20,3 тысяч госпитализированных больных с острыми химическими отравлениями 39,9% и 48,8% соответственно составляли случаи острых отравлений психотропными препаратами, летальность при которых , по сравнению с 1999 г, выросла на 18,8%. [88].

Среди них в последние годы значительно увеличилось количество острых отравлений карбамазепином. В Москве число больных с этой патологией за период с 1999 по 2002 год возросло в 1,5 раза. Указанные экзотоксикозы отличаются тяжелым течением и летальностью, достигающей 19,6%. [52].

По данным Европейской Ассоциации Токсикологических центров отравления противоэпилептическими препаратами, в том числе карбамазепином, в развитых странах занимают 6-7 место среди лекарственных отравлений [76].

Ряд авторов [113, 116, 134, 142, 167, 165, 166, 170] описывают симптомы отравления карбамазепином, приводят дозы принятого препарата или его концентрации в крови в отдельно взятых случаях. Однако малочисленность исследований не позволяет получить статистически достоверные данные о концентрационных порогах в крови этого токсиканта, которые являются объективными критериями тяжести интоксикации в первые часы заболевания и определяют тактику, и.объем лечебных мероприятий.

До настоящего времени нет единого мнения об эффективности методов эфферентной терапии при данном виде экзотоксикозов.Одни авторы считают обоснованным и высокоэффективным применение гемосорбции [98], другие -гемодиализа [83, 118]. Поэтому изучение особенностей диагностики и лечения острых отравлений карбамазепином является одной из актуальных проблем клинической токсикологии, которая требует определения объема неотложных мероприятий^ на всех этапах оказания квалифицированной медицинской помощи.

Цель исследования: определить объем и характер лечебно-диагностических мероприятий на основе токсикометрической оценки острых отравлений карбамазепином у взрослых

Задачи исследования:

1 .С целью определения тяжести острых отравлений карбамазепином, установить ее объективные критерии - концентрационные пороги препарата в, крови больных в первые часы от момента отравления с учетом^ токсикометрической оценки клинических показателей и некоторых параметров гомеостаза.

2. Выявить наиболее часто встречающиеся осложнения в соматогенной стадии острых отравлений карбамазепином и прогностические критерии их развития.

3.Изучить в динамике основные изменения показателей гомеостаза при критических концентрациях карбамазепина в крови больных: гемореологии, иммунных тестов, уровня биогенных аминов, системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

4.0пределить объем лечебных мероприятий при пороговых, критических и смертельных концентрациях карбамазепина.

Научная новизна. Впервые проведена токсикометрическая оценка острых отравлений карбамазепином на основании сопоставления их. клинических симптомов с содержанием токсиканта в крови больных в первые часы острой химической травмы и определены объективные критерии тяжести интоксикации - пороговые, критические и смертельные концентрации.

Получены новые сведения о характере нарушений показателей гомеоста-за при различных уровнях химической травмы.

Установлено, что пороговые концентрации карбамазепина сопровождаются снижением агрегационной способности тромбоцитов, активацией процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови, повышением кислородозависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов, а при критических и смертельных концентрациях обнаруживаются значительные расстройства клеточного и гуморального звеньев иммунитета, фагоцитоза, макро и-микрогемодинамики, показателей ПОЛ и АОС, биогенных аминов.

Обнаружено, что наиболее частым и тяжелым осложнением в соматогенной стадии острых отравлений карбамазепином являются пневмонии, развивающиеся при его критических и смертельных концентрациях. Выявлены клинические и лабораторные критерии их развития. Показано, что в патогенезе воспалительных процессов в легких имеет значение степень нарушения показателей иммунитета, неспецифической резистентности организма, кровообращения, параметров ПОЛ и АОС, биогенных аминов как до проведения лечебных мероприятий так и их динамика на фоне проводимой терапии.

На основании результатов комплексной оценки клинических и лабораторных показателей определен объем лечебных мероприятий при пороговых, критических и смертельных концентрациях карбамазепина.

Практическая ценность полученных результатов. Результаты проведенного исследования позволили установить ранние объективные критерии тяжести острых отравлений карбамазепином, которые дают возможность определить тактику лечения уже при госпитализации больных.

Определена информативная ценность клинических, инструментальных и лабораторных показателей в оценке риска развития пневмоний при поступлении больных в стационар и на 1-е и 3-й сутки лечения и установлены диагностические критерии риска развития этого осложнения.

Определен оптимальный объем лечебных мероприятий соответствующий пороговым, критическим и смертельным концентрациям карбамазепина, который позволил снизить общую летальность при данной патологии в отделении токсикологической реанимации НИИ СП им. Н.В.Склифосовского в 4,3 раза.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты работы внедрены в клиническую практику Московского городского центра острых отравлений НИИ СП им. Н.В. Склифосовского.

Материалы исследования используются в преподавательской работе на кафедре клинической токсикологии Российской медицинской академии последипломного образования, а также при обучении специалистов на рабочем месте.

Материалы диссертации включены в компьютерную информационно-поисковую токсикологическую систему (КИПТС "POISON"- версия 3,0) государственного учреждения " Информационно-консультативный токсикологический центр" Минздрава России.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на Всероссийской научно-практической конференции « Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях»(СПб,2004),на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2004),на двенадцатой конференции московского общества гемафереза (Москва,2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Объективными критериями тяжести отравлений карбамазепином являются его концентрации в крови больных, определяемые в первые часы после отравления.

2. Основой патогенеза острых отравлений карбамазепином являются его фармакокинетические и фармакодинамические особенности, которые при действии токсичной дозы приводят к расстройствам гомеостаза, проявляющимся различной степенью нарушений показателей иммунитета, перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы крови, гемореологии, уровня биогенных аминов, соответствующей его концентрационным порогам.

3. Объем лечебных мероприятий при острых отравлениях карбамазепи-ном зависит от его концентрационных порогов и наличия осложнений.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Павлова, Жанна Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. При поступлении больных в стационар в первые часы после отравления пороговые концентрации карбамазепина в крови составляют 10,9±3,1 мкг/мл, критические-25,1±5,9 мкг/мл, смертельные-53,1±6,3 мкг/мл.

2. Пороговые концентрации карбамазепина в крови характеризуются появлением первых специфических симптомов отравления и сопровождаются достоверно значимым по сравнению с нормой снижением в 1,4 раза агрегаци-онной способности тромбоцитов, увеличением в 2,1 раза метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов, в 1,5 раза -СЦИК и в 1,2 раза-МЦИК преобладанием в 1,9 раза процессов пероксидации в системе ПОЛ и АОС.

3. При критических концентрациях карбамазепина в крови в 21,6% случаев регистрируется сопор (концентрация токсиканта -15,4±3,9 мкг/мл), в 29,4% наблюдений - поверхностная кома (при концентрации - 23,9±4,7 мкг/мл), а у 49% больных - глубокая кома (при концентрации -31,4±7,1 мкг/мл)

Расстройства гомеостаза проявляются достоверно значимым по сравнению с нормой увеличением вязкостных характеристик крови и плазмы, повышением в 1,3 раза АЭ и в 1,2 раза AT, в 1,5 раза ФГ, в 1,4 раза концентрации серотонина, в 2,1 раза-гистамина; развитием вторичного иммунодефицитного состояния в сочетании с увеличенным в 3,5 раза кислородозависимым метаболизмом нейтрофилов, преобладанием в 2 раза продуктов ПОЛ над компонентами АОС.

4. При смертельных концентрациях карбамазепина в крови в 100% случаев наблюдается глубокая кома, сопровождающаяся нарушениями эффективной гемоциркуляции, развитием синдрома « малого » сердечного выброса и острой дыхательной недостаточности, требующей длительного проведения ИВЛ.

Нарушения гомеостаза носят более выраженный характер, чем при критических концентрациях, но в своем большинстве не имеют достоверно значимых различий с одноименными параметрами больных с осложненным течением заболевания.

5. При критических концентрациях карбамазепина пневмонии регистрируются в 44,1% наблюдений, трофические расстройства кожи в - 9,8% случаев, при смертельных- у 22,2 % и у 11% больных соответственно.

6. При пороговых концентрациях карбамазепина в крови детоксикация организма включают ЭС с фармакологической стимуляцией кишечника и ФД. При критических концентрациях, сопровождающихся сопором базовым методом детоксикации служит ХГТ, а при наличии комы и при смертельных концентрациях в комплекс детоксикационных мероприятий добавляется КЛ в комбинации с ГС и методами физио- и химиогемотерапии различной модификации в зависимости от конкретной клинико-лабораторной ситуации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При острых отравлениях карбамазепином для объективной оценки тяжести заболевания при поступлении больных в стационар и выбора адекватного тяжести объема лечебных мероприятий необходимо определять концентрацию токсиканта в крови.

2. В качестве дополнительных критериев оценки тяжести интоксикации и эффективности лечебных мероприятий следует исследовать показатели иммунитета, гемореологии, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови, биогенных аминов при поступлении больных в стационар и в динамике на фоне проводимой терапии.

3. Для ускоренного выведения карбамазепина из организма при его пороговых концентрациях следует использовать энтеросорбцию с фармакологической стимуляцией кишечника, инфузионной детоксикационной терапией в объеме 2,5-4 литров в сутки и форсированный диурез.

4. При критических концентрациях карбамазепина у больных в сопорозном состоянии дополнительно следует применять химиогемотерапию путем внутривенного введения 400 мл 0,06% раствора гипохлорита натрия в одну из центральных вен со скоростью 60-80 капель в минуту.

5. При критических концентрациях у больных в коме и смертельных концентрациях карбамазепина основным методом в комплексе детоксикации должен быть кишечный лаваж, который следует комбинировать с ГС и методами физио- и химиогемотерапии, технология которых определяется клинической картиной и нарушениями лабораторных показателей.

6. В качестве лабораторных критериев риска развития пневмоний следует использовать следующие показатели гомеостаза: при поступлении больных в стационар сниженные на 46% иммуноглобулины класса М; на 1-е сутки увеличение более чем в 2,5 раза по сравнению с нормой количества лейкоцитов, снижение в 4 раза содержания лимфоцитов и в 2 раза относительного и абсолютного количества В -лимфоцитов; на 3-й сутки сохраняющийся низкий уровень иммуноглобулинов класса М и G,увеличение в 1,5 раза AT, а также повышенное более чем в 2 раза содержание в крови фибриногена и достоверно значимо высокий уровень гистамина на всех этапах исследования , прогрессирующий рост в крови МДА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлова, Жанна Евгеньевна, 2005 год

1. Агранулоцитоз и нейтропения лекарственного происхождения. Обзорная информация// Безопасность лекарств. Экспресс-информация. Бюллетень -2000-№1 -С.5-9

2. Ананченко, В.Г. Изменения иммунитета при отравлении психотропными препаратами /В. Г. Ананченко, Е.А.Лужников, Ю.Д.Алехин и др. // Клин. Медицина., 1986.-39.-c. 111-114.

3. Анохин, П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. М. Медицина. 1971 -250с

4. Артюхов, В.Г. Анализ результатов реинфузии УФ-облученной крови больных хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей/

5. B.Г.Артюхов, Б.И.Марфин, И.И.Жуликова // Ультрафиолетовое облучение крови в медицине: тез. докл. Всесоюзн конф. Владивосток, 1987.-С.91-92.

6. Арцешевская, Р.А. Функциональные и структурные изменения поверхности эритроцитов человека после облучения УФ-лучами разной длины волны / Р.А.Арцешевская , К.А.Самойлова . // Цитология- 1983.-Т.25.-№ 121. C.1387-1392

7. Бажора, Ю.И. Упрощенный метод НСТ-теста / Ю.И.Бажора, В.Н.Тимошевский, П.З Протченко и др.// Лаб. дело -1981-№4 -С. 198-199

8. Басина, Ю.И. Фагоцитарная активность лейкоцитов крови животных при введении гомологичной лейкоцитарной массы/ Ю.И.Басина, Н.В.Стаховский // Сб. матер. IX Респ.конф.по переливанию крови. Минск 1964.-С.32-34

9. Ю.Беляков, Н.А. Острая дыхательная недостаточность у взрослых/ Н.А.Беляков , С.А.Симбирцев . Л:ГИДУВ .1988 -220с.

10. П.Бокша, В.Г. Нарушения дыхательной функции при бронхолегочных и сердечно-сосудистых заболеваниях. Киев.:»Здоровья». 1991-195с

11. Бондарь, В.Н. Электрохимическая детоксикация организма в лечении больных гнойно-деструктивными заболеваниями легких и плевры / В.Н.Бондарь, В.М.Мельник // Электрохимические методы в медицине: тез. докл.научн.-практ. конф. М.,1991.-С41-42.

12. Браташ, В.И. Нарушения гемодинамики в токсикогенной фазе острых отравлений психофармакологическими препаратами : автореф. дисс. канд. мед наук/-Астрахань, 1988- 23с.

13. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств. М,2001. Т.Н. С 300-3001

14. Власов, В.В. Эффективность диагностических исследований/ Власов-М.: Медицина, 1988 -241с

15. Волгорева, Е.В. Влияние УФ- облучения и УФ-облученной аутологич-ной крови на функциональное состояние лимфоцитов периферической крови человека/ Е.В.Волгорева, А.П.ВолгоревДСА. Самойлова //Цитология- 1990-Т.32,№ 12-С. 1217-1224

16. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой/ В.Б.Гаврилов, А.Р. Гаврилова, JI.M Мажуль // Вопр. мед химии , 1987.-ТЗЗ.-вып 12.-С. 118-122

17. Гажеева,Т.П. Иммунокорригирующее действие ультрафиолетового облучения крови больных с различными видами патологии/.Т.П.Гажеева, Н.И.Васин, С.А.Мухина // Казанский мед. журнал.-1994.-Т.75.-№6.-С.419-424.

18. Гнатив, В.В.Нарушения кислородного бюджета и его коррекция при экзотоксическом шоке, обусловленном отравлениями психофармакологическими средствами и фосфорорганическими инсектицидами: автореф. дисс.канд.мед.наук/Харьков, 1988.-21 с

19. Гольдфарб, Ю.С. Ультрафиолетовое облучение крови при острых отравлениях в профилактике и лечении пневмоний/ Ю.С.Гольдфарб, Н.Я Глухов-ская, М.М. Ширинова и др. // Клин. мед. -1987.-№3 -С.49-52.

20. Гольдфарб, Ю.С. Особенности комплексной детоксикации организма при острых отравлениях и эндотоксикозах //Диагностика, клиника и лечение критических состояний при отравлениях и эндотоксикозах: материал, научно -практ .конф-.М., 1988,С.-35-41

21. Гольдфарб, Ю.С. Искусственая детоксикация организма при отравлениях лекарственными средствами //Острые отравления лекарственными средствами: Респ. сб.научн. тр НИИ СП им. Н.В.Склифосовского.-М.,1992 -Т.90,С.21-28

22. Горячева, Н.В. Модификация определения циркулирующих иммунных комплексов различных величин в сыворотке крови человека/ Н.В.Горячева, Г.В.Булава, А.Н.Ветошкин, М.А. Годков // Клин, и лаб. диагностика -1997-№5 -С 77-79

23. Громов, А.И. Клинико-рентгенологическая характеристика легочных осложнений острых отравлений снотворными и психотропными препаратами: автореф. дисс. канд. Мед. наук/. Л.,1989.-18 с

24. Гусев,Е.И. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антикон-вульсантов. / Е.И.Гусев, Ю.Б.Белоусов, А.Б Гехт и др.-СПб: ООО «Мергер» ,2000- 200с

25. Давыдов, Б.В. Интегральная оценка баланса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы / Б.В.Давыдов, В.Ю.Полумисков, П.П.Голиков и др. //4-ый Всесоюзн. съезд специалистов по кли-нич.лаборатор. диагностике: тез докл . М.Д991.-С48-49

26. Дагаев, В.Н. Оценка информативности признаков отравления для прогноза их исходов/ В.Н. Дагаев, Н.А.Лужников , А.П.Воротынцев // Гигиена труда, 1983 -№9.-С.74-81.

27. Дагаев, В.Н. Клиническая токсикометрия острых отравлений/ В.Н. Дагаев, Е.А.Лужников , В.И.Казачков . Екатеринбург.: Чароид,2001.- 182 с

28. Дементьева, И.И. Экспресс -диагностика реологических свойств крови у кардиохирургических больных/ И.И. Дементьева,Е.В. Ройтман // Метод рекомендации .М. 1995-23 с.

29. Ильяшенко, К.К.Острая дыхательная недостаточность при острых отравлениях препаратами психофармакологического действия. // Острые отравления лекарственными средствами:Респ сб научн тр НИИ СП им. Н.В.Склифосовского. М., 1992.-Т.90.С.9-16.

30. Ильяшенко, К.К. Поражение дыхательной системы при острых экзогенных отравлениях/ К.К.Ильяшенко, Е.В Ястребова, Н.А.Калянова // Тр 1-го Росс съезда токсикологов.- М.1998- С.172.

31. Ильяшенко, К.К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях /К.К.Ильяшенко, Е.А.Лужников.-М.: ИД Медпрактика -М,2004-175с

32. Каган, В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е.Каган ,В.Н. Орлов , Л.Л.Прилипко -М.: Наука -1986 — 136с

33. Калмансон, М.Л. Гипоксия и ее коррекция у больных с острыми отравлениями ядами нейротропного действия: автореф.дисс.докт мед наук. СПб,2001.-44с.

34. Кальф-Калиф, Я.Я. О « лейкоцитарном индексе интоксикации» и его практическом значении // Врач, дело 1941.-№1 -с.31-36

35. Калянова, Н.А.Особенности нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психотропными, снотворными препаратами .//Токсикол вестник .2002,—№6.—С.18-23

36. Кассиль, В.Л. Искусственная вентиляция легких в интенсивной терапии. М : Медицина, 1987.-256с

37. Катаев, С.С. Подходы к лечению аспирационного синдрома у токсикологических больных/ С.С. Катаев, В.Н.Зайковский, В.Г. Квырдин и др. //

38. Интенсивная терапия и реанимация при эндо и —экзотоксикозах: сб. научн .тр. Екатеринбург, 1993.-С.28-3351 .Кендал, М .Статистические выводы и связи // М.Кендал, М Стыоарт .Под. ред. А.Н. Колмогорова. Пер. с англ. М.: Наука, 1973. - 899 с.

39. Коваленко, Л.А.Острые отравления карбамазепином в возрастном аспект: автореф. дисс. канд. мед. наук. М.-2004—29с

40. Коган, Б.М. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения ДОФА, норадреналина, серотонина и 5-ОУИК в одной пробе/ Б.М.Коган , Н.В.Нечаев // Лаб. дело -1979-№5-С.ЗО 1-303

41. Кукес, В.Г.Клиническая фармакология: уч./ Научн. ред.А.З Байчури-на- .М: ГЭОТАР Медицина., 1999. 528 с.

42. Лакин, К.М. Биотрансформация лекарственных средств./ К.М. Лакин , Ю.Ф Крылов-М., 1981. С32-34.

43. Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль М.,2003.1520с

44. Лирцман,И.В.Оценка влияния экстракорпорального ультрафиолетового облучения аутокрови больных в терминальном состоянии на некоторые показатели клеточного иммунитета / И.В.Лирцман, О.Б.Филюкова // Анест. и реаниамт, 1991 № 2.-е 37-39.

45. Лисовик, Ж.А. Лабораторно-химический контроль при лекарственных отравлениях.// Острые отравления лекарственными веществами: Респ. сб. на-учн.тр. КИИ СП им. Н.В.Склифосовского М.,1992,Т.90.С.64-71

46. Лудевиг, Р.Острые отравления/ Р. Лудевиг, К. Лос -МД983,-272с

47. Лужников, Е.А. Коррекция нарушений химического гомеостаза при острых экзогенных отравлениях/ Е.А. Лужников, Ю.С.Гольдфарб // Эфферентная терапия ,1995.-№.3-C3-13

48. Лужников, Е.А Особенности диагностики и лечения пневмоний при острых экзогенных отравлениях/ Е.А. Лужников, К.К.Ильяшенко, Ю.С.Гольдфарб. //Информ. письмо. -М,1997.-6с

49. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология-М. 1999.-416с

50. Лужников, Е.А. Острые отравления (руководство для врачей) / Е.А.Лужников, Л.Г.Костомарова 2 изд. перераб. и доп.- М.,:Медицина. 2000.-424с

51. Лужников, Е.А. Детоксикационная терапия./ Е.А. Лужников, Ю.С.Гольдфарб , С.Г Мусселиус СПб.: Лань,2000.-192с

52. Лужников, Е.А. Медицинские технологии комплексной искусственной детоксикации организма при острых экзогенных отравлениях/ Е.А.Лужников,

53. Ю.С.Гольдфарб, В.А.Маткевич // Интенсивная терапия неотложных состояний : мат. научн-практ конф. -Екатеринбург,2000.С.42-47

54. Лужников, Е.А. Неотложные состояния при острых отравлениях/ Е.А.Лужников , Ю.Н. Остапенко ,Г.Н.Суходолова М: Медицина ,2001-220с

55. Лужников, Е.А. Физиогемотерапия острых отравлений / Е.А. Лужников, Ю.С.Гольдфарб- М. :Медпрактика -М,2002.-199с

56. Лужников, Е.А. Особенности нарушения гомеостаза в токсикогенной стадии острых отравлений веществами нейротоксического действия./ Е.А.Лужников, К.К.Ильяшенко, Г.НСуходолова и др. // Токе. Вестник — 2003-№4 -С 12-17

57. Лужников, Е.А. Кишечный лаваж как метод детоксикации при экзо и эндотоксикозах/ Е.А. Лужников, В.А.Маткевич, Ю.С.Гольдфарб , К.К. Илья-шенко К.К. и др.// Информац. письмо (№19) Правительство Москвы ,КЗ Москвы М.2003-8с

58. Лужников, Е.А Клиника , диагностика и лечение острых отравлений лепонексом и финлепсином. /Е.А.Лужников, К.К.Ильяшенко, Ю.С.Гольдфарб и др .//Методические рекомендации М.2004.-12с

59. Маркова, И.В Клиническая токсикология детей и подростков/ . И.В.Маркова , В.В.Афанасьев, Э.К.Цыбулькин, М.В.Неженцев- СПб, 1998-Т.1-.С 230-233

60. Малышев, В.Д. Острая дыхательная недостаточность. М.: Медицина, 1989.-237с

61. Мамонов, А.В. Клинико-иммунологические параллели: новые стороны патогенеза,возможности оптимизации прогноза, диагностики и лечения. //Пульмонология, 1989-№1 .-С.20-23

62. Маткевич, В.А. Стимуляция детоксикационной функции желудочно-кишечного тракта при острых пероральных отравлениях// 2-ой съезд токсикологов России. 10-13 ноября 2003г.тез докл. М. 2003. С-370-371

63. Машковсий, М.Д.Лекарственные средства. -М.1993-С44-45

64. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза/ А.Н. Маянский О.И. Пикуза Казань: Магариф.-1993-192с

65. Мелконян, Ш.Л. Детоксикационный эффект сочетанной физиогемотерапии при острых отравлениях психотропными и снотворными средствами : автореф. дисс. канд. мед наук. М-2000,-24с

66. Михалева, Е.И. Острые отравления финлепсином/ Е.И. Михалева ,Н.М.Захаренкова // . Интенсивная терапия неотложных состояний: мат. науч-но-практ конф. -Екатеринбург,2000. -С42^7.

67. Могош , Г. Острые отравления -Бухарест ,1994 С.324-579

68. Монов, А. Клиническая токсикология -София. 1972,-557с

69. Петрова, Л.И. Нарушения дыхания при заболеваниях химической этиологии/ Л.И. Петрова, Г.А.Лукин-Бутенко, Л.В.Ахтомова// Особенности диагностики и лечения экзогенных отравлений : мат научн.-практ конф.-М.1981.-С. 40-43

70. Петров,С.И. Возможности применения гипохлорита натрия в клинической токсикологии/ С.И. Петров, Ю.С.Гольдфарб // Актуальные проблемы клинической токсикологии: мат. гор. научно-практ. -конф. М.1997—С19-20

71. Петросян, Э.А. Влияние гипохлорита натрия на проницаемость микробной стенки / Э.А.Петросян, В.А. Петросян // Элекрохимические методы в медицине: мат научн.-практ конф.-.М.-Дагомыс,1991 -С. 17-19

72. Рунион, Р. Справочник по непараметрической статистике (пер. с англ.). М., Финансы и статистика, 1982.

73. Савина, А.С Поражение сердца при острых отравлениях химической этиологии: автореф.дисс. докт. мед наук. М. 1989-27с

74. Сафонов, В.В. Влияние ультафиолетового облучения крови на иммунитет в медицине/ В.В. Сафонов, Д.А. Воеводин // Бюлл.экспер. биол. и мед. 1992 -Т.113- №2,- С. 178-179

75. Селезнев,С.А. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии/ С.А Селезнев, Т.С.Мазуркевич-Л.:Медицина, 1976-122с.

76. Селезнев, Е.Ф. Оценка межиндивидуальной вариабельности фармако-кинетики в клинической фармакотерапии / Е.Ф.Селезнев , В.И.Криков //Фармацея -1985, №4 -С -78-82

77. Сергиенко, В.И. Непрямое электрохимическое окисление с использованием переносчиков активного кислорода в моделировании детоксицирующейфункции печени/ В.И. Сергиенко, А.К.Мартынов, Ю.Б.Васильев //Вопр. мед.химии 1990-№3 -С28-32.

78. ЮО.Суходолова, Г.Н. Токсическое поражение сердечно-сосудистой системы / Г.Н.Суходолова, Е.А.Лужников М.: Медпрактика - М-2002—132 с

79. Сыромятникова, Е.Д. Изменение уровня нейромедиаторов и средне-молекулярных пептидов у больных с острыми отравлениями опийными наркотиками /Е.Д.Сыромятникова, Н.В.Федорова, К.К.Ильяшенко и др. // Клин, лаб. диагностика -200.-№10.-С 16.

80. Федорова, Т.А.Ультрафиолетовое облучение аутокрови в комплексном лечении хронического бронхита/ Т.А.Федорова,В.А.Сергеев,Р.В. Лаужи-кас// Клин. мед. 1990.-№10.- С.57-60

81. Федоровский, Н.М. Коррекция метаболических нарушений при эндогенной интоксикации // Вестник интенсивной тер. 1992.-№1 -С 146-152

82. Ю4.Федоровский, Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация // Анестезиол. иреаниматол 1995-'6-С 46-50

83. Федотов, П.А.Непрямая электрохимическая детоксикация в комплексном лечении эндотоксикоза при распространенном перитоните: автореф. дисс. канд.мед.наук.М.1994-24с

84. Юб.Хенри, Дж. Профилактика и лечение отравлений / Дж .Хенри, X. Уазман -Женева, 1998. С.250-253

85. Цой, И.Г. Использование теста восстановления нитросинего тетразо-лия для определения характера гуморальных взаимодействий активированных лимфоцитов с гранулоцитами/ И.Г. Цой, В.В. Овчинникова В. // Лаб. дело. 1983-№1 -С 31-33.

86. Чернышев, Ю.Г. Применение квантовой терапии у больных в условиях реанимационного отделения / Ю.Г.Чернышев, М.А.Ведерникова, В.П.Мельцева.// Квантовая гемотерапия. Всесоюзн. конф.тез.докл Свердловск, 1981.-61-63.

87. Шестаков,В.А. Агрегация эритроцитов у больных с тромбоэмболиче-скими поражениями магистральных сосудов. / В.А.Шестаков, И.П. Александрова .//Кардиология:-1974 -№4-С. 103-108.

88. Apfelbaum, J.D. Cardiovascular effects of carbamazepine toxiciti/ J.D.Apfelbaum, E.M.Caravati, W.P.Kerns //Ann.Emerg. Med:.-1994-33:31

89. Ann Neurol Безопасность лекарств -2000,№ 1-P.39^16

90. Ballenger, I.C. Carbamazepine in Alcohol with- drawl.syndromes and Schizophrenic Psychoses / I.C.Ballenger, R.M.Post //Pharvacoll. Bull.:-1984,Vol.20.P.572-584.

91. Bates, N. Pediatric Toxicology Hand Boog of Poisoning in Children ,s./ N.Bates, H. Edwards //New York-1997,PI 17-119

92. Beezman, B. Advanced heart block aggravated by carbamazepine / В Beezman , O.Edhei, H.Vallin //Br.Heart J.-1985 -37:668

93. Begley, J.P.Pulmonary edema after carbamazepine overdose// Anesthesia -1989^4789-790

94. Bobic, A. Drug analysis in the overdose patient/ A. Bobic, A.L.Mc Leu // Med.J.Aust-1977-64:367

95. Bock, E. Heinemeyer: treatment of carbamazepine poisoning by comdined hemodialysis hemoperfusion/ E.Bock, F.Keller // Intern J. Clin. Pharmacol. The toxicol.-l 989-27:490

96. Boldi,D. Activated charcoal for carbamazepine poisoning / D.Boldi, A.Hearh , S.Ruddock et all.. // Lancet-1987 -1:1027

97. Boggs, J. The Use of Antiepileptic Medications in Renal and Liver Disease. In The Treatment of Epilepcy: Principles and Practice. / J.Boggs, E.Waterhous // Edited by E. Wyllie.Willians & Wilkins, P.753-763,1997

98. Born, G.V.R. Quantitative investigations into aggregation of blood platelets// J.Physiol. (Lond.).-l962-Vol. 162-P.67

99. Bramswig, S. Carbamazepine increases atherogenic lipoproteins: mechanism of action in male adults.// S Bramswig , A.Kerksiek ,1. Sudhop , et all. //Am.J.Physiol.Heart.Circ. Physiol-2002,Feb.282(2):H704-l6

100. Bredbery,A. Effect of in vitro PUVA on human leukocyte function/ A.Bredbery, A.Forsgren //Br.J.Dermatol., 1984-Vol 111, 12-P.159-1168

101. Brigham, K.L. Increaced sheep lung vascular permeability caused by histamine / K.L.Brigham, P.J. Owen // Circ. Res.,1975-Vol.37-15-P/647-657

102. Camfield, P.R. Serum concentrations of carbamazepine / P.R.Camfield, C.S. Camfield . // J.Pediatr-1985-107:826

103. Campbell, E.I. Carbamazepine and "pseudolymphoma" // Aust adverse Drug reacht Bull-1991-10(l):3

104. Chan, M. Characol hemoperfusion for treatment of carbamazepine poisoning / M.Chan, J.J.Agumo, R.Jansen, D.M Dietrler // Clin. Chem.-1981 -27:1300

105. Chattergon, D.S Carbamazepine interference with an immune assay for trycyclic antidepressants in plasma/ D.S. Chattergon, Z. Verjee, M.Anderson et al.// J.Toxicol.-l998.-36 (1-2): 109-13

106. De Rubbes, D.A.,. Continuous EEG monitoring in a patient with massiv carbamazepine overdose De Rubbes D.A Yaung G.B.// J.Clin. Neurophisiol.-2001,Mar.-l 8(2): 188-8

107. Denning, D.W.,. Deth due to carbamazepine self-poisoning remedies re-viwed Denning D.W.,Matheson L.,Bryson et all.//Hum. Toxicol-1985 -4-255131 .Drug information for the Health Care professional// UPS DI-V.1-19912.-p783-787

108. Duggan, D.E.Spectrofluorometric determination of tocopherols // Arch. Biochem. Biophys. 1959.- V.84.- П.- P.l 16-122

109. Durova, A. Carbamazepine poisoning: treatment with plasma exchange. Durova A.Backin E.,Usta Y. Ozen S.// Hum.Exp.Toxico.-2001, Apr.-20(4): 175-7

110. Edge, W.Serum sodium and carbamazepine overdose (letter)/ W.Edge J.Edmonds //J.Toxicol. Clinl. Toxicol.-1992-30;497

111. Ellenhorn, M.J. Ellenhorn"s medical toxicology: Diagnosis and treatment of human poisoning /M.J. Ellenhorn, S.Schowald, G.Ordog, J.Wasserbergen // Second edition. Williams & Wilkins Baltimore,Philadelphia, London, Paris et al. 1997-2047p

112. Faisi, C. Carbamazepine associate severe left ventricular dysfunction. / C.Faisi, E.Guerot, J.L Diehl et all. //J.Toxicol.Clin.Toxicol.-2000-38(3):339-42

113. Ficher, R.S. A fatal overdose of carbamazepine cases report and review of literature / R.S. Ficher JB.Cysyk // J. Toxicol. Clinl. Toxicol.-l998-26:477

114. Ghio, L.Efficaci and pharmacokinetics of carbamazepine (CBZ) in child during haemodialisis./L. Ghio, R.Galato, M.Giani et all. // Eletctroencephalog. Clin .Neurophysiol.-l 983-55:28

115. Grieco, A. Non- alcoholic steatohepatitis induced by carbamazepine and variegate porpheries/ A.Grieco, B.Alfei, L.Miele et all. //Eur.J.Gastroenterol He-patol.-2000,aug.-13 (8):973-5

116. Haskova, V. Navy spusob stanoveni circulugicich immunokompleksu lidskwech serech/ V.Haskova, I. Kaslek, I.Matl et all.//Cas. Lec.Ces.-1974-V.l 16-14-p.43 6-441

117. Hennessi, M.J Sudden with drawl of carbamazepine increase cardiac sympathetic activity in sleep/ M.J. Hennessi, M.G.Tighe, C.D. Binnie , L.Nashef .//Neurology -2001 ^ov.-113 -57(9): 1650^1

118. Hojer,J. Clinical features in 28 consecutive cases of laboratory confirmed massive poisoning with carbamazepine alone/ J.Hojer, H.O. Malmlund, A Berg //J.Toxicol. Clin.Toxicol.-1993 -31(3):449-58

119. Hoopen ,G. Fatel carbamazepine associated hepatitis./ G.Hoopen, I.Nesthus, O.D. Laerum//Acta Med.Scand.-1981 -210-333

120. Hruby, K. Erfahrungen mit acute vergiftungen durch carbamazepin. / K.Hruby, К Leuz ,W. Druml, G.Kleinberger // Nervenarzt.-l982-53:414

121. Joudal, M. Surface markers on human T- and B-lymphocytes./ M. Joula,C. Holm , H.Wigsell // J.Exp Med.-1972-V.136.-P.207-215

122. Kale, P.B. Evaluation on plasmapheresis in thetreatmentov an acute overdose of carbamazepine/ P.B Kale, P.A. Thomhson, R.Provensano // Ann Pharmaco-ther-1993.-27: 866

123. Kasarskis, E.H. Carbamazepine induced cardiac dysfunction; characterization of two dictinct clinical syndromes/ E.H. Kasarskis, C.S.Kuo , R.Berger, K.P. Nelson // Arch. Intern. Med.-l 992-152:186

124. Kaufman, K.R. Carbamazepine hepatotoxiciti organic solvents and paints // Seizure -1999, Jun.-8 (4):250-2

125. Kitson, G.E. Pulmonari edema folloving carbamazepine overdose./ G.E. Kitson, T.D. Wauchob //Anesthesia -1988-43:967-969

126. Minkova, G.D.P.Influence of carbamazepine -10-11 epoxid on the serum level of valproic acid in epileptic patients on combinet treatment with carbamazepine and valproic acid/ G.D. Minkova, D. Getova // Folia Med. -2000-42(3): 16-9

127. Neuvonen, P.J. Effet of activated charcoal on absorption and elimination of phenobarbitone, carbamazepine and phenylbutazone in men ./ P.J. Neuvonen, E.Elonen . // Eur.J.Clin. Pharmaco.-1980-17:51

128. Pach, J. Comparison of the pharmacokinetics and toxicokintetics of carbamazepine / J.Pach, W. Piekoszewski //EAPCCT, Amsterdam-2-5Maj,2000

129. Patsalos, P.N. Carbamazepine and carbamazepine -10,11-epoxide pharmacokinetics in an overdose/P.N. Patsalos, S.Krishna, A.A.Elyas // Hum. Toxicol-1987-6:241

130. Pfier, S. Pharmacokinetic und biotransformation carbamazepine/ S. Pfier, H.H. Borchert //Berrlin, Verlang Volk und Gesundheit, 1980.-250p

131. Pietra ,G.C. Histamine anl interstitial pulmonary edema in the dog/G.C. Pietra, J.P. Szidon, R.Leventhal, Q.P.Fishman. //Circ.Res.,-1971-Vol .26.-'4-P.323-337

132. Rane, A. Carbamazepine kinetics in children/ A. Rane, В Hoju, J. Wilson // Clin. Pharmacol.-l975-19:276

133. Ravin, H.A. An improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplasmin .//J. Lab. Clin.Med. 1961.-V.5 8-4,-P. 161- 168

134. Shannon, M. Pulmonari consequenus of Severe tricyclic antidepressant in gestion / M.Shannon, F.H.Lovejaj //J. Clin Toxicol. 1987.-Vol.25-16.-p443—461

135. Schmidt,S. Carbamazepin in der Behandlung psychiatrischer Erkrankun-gen./ S. Schmidt, W. Greil // Nervenarzt -1988-58:719

136. Schmidt, S. Sign and symptoms of carbamazepine overdose / S.Schmidt , M.Schmitz-Buhl //J.Neurol. -1995,Feb.-242(3): 169-73

137. Seyffart, G.Poison Index.The Treatment of Acute Intoxication// Edition, Riga-1997,P. 173-179

138. Seymour, J.F. Carbamazepine overdose. Features of 33 cases// Drug.Saf-1993, Jan.-8(l):81-8

139. Shore P. A method for the fluorometric assay of histamine in tissues /Р.Shore, A. Burkhelter , V.Cohn V // J Pharm. Exp.Ther-1959-V.127-P. 132-136

140. Sillanpaa, M. Carbamazepine In Treatment of Epilepcy: Principles and Practice.// Edited by E. Wyllie.Willians & Wilkins, P.785-799,1997

141. Spiller, H.A. Carbamasepine overdose; A prospective studi of serum lev-eles and toxicity/H.A. Spiller, E.P. Krenzolok, E. Cookson // J.Toxicol.Clin. Toxicol. 1990-28:445

142. Spiller, H.A Carbamasepine overdose: serum concentration less predictive in children (letter) / H.A.Spiller, E.P. Krenzolok // J. Toxicol.Clin.Toxicol/- 1993-31:459

143. Spiller, H.A. Timely antemortem and postmorten concentrations in fatal carbamazepine overdose/ H.A. Spiller, R.D.Carlisle // J.Forensic Sei.-2001,Nov-46(6).P-1510-1512

144. Stedd, F.H. Collection of therapeutic, toxic and fatal blood drug concentration in men / F.H.Stedd, A.C. Moffart // Нат.Тох1со1.-1983-'3 P.437-464

145. Tibbals, J. Acute toxic reaction to carbamazepine : clinical effects and serum concentrations// J.Pedietr.-1992.-Aug.-121 (2):295-9

146. Tsao, C. Y. Acute chemical pancreatitis associated with carbamazepine intoxication / C.Y.Tsao , F.S.Wright // Epilepsi -1993,Jan-Feb.-34(l):174-6

147. Ullrich, E.B. The effect of ultraviolet radiation- induced suppressor cells on T-cells activity// Immunjllogi.l987-Vol.60-13 -P.353-360

148. Zucker, P. Fatal carbamazepine hepatitis./P. Zucker, F.Daum , M.I.Cohen //J. Pediat-1977-91-667

149. Zuder, M. Flumazenil in severe intoxication with carbamazepine /М. Zuder, S.Elsasser, R. Ritz , G Scollo-Lavissari // Eur.Neurol -1998-28:61

150. Wason, S. Carbamasepine overdose- the effects of multiple dose activated charcoal / S.Wason, R.C. Baker, P.Carolan P. // J. Toxicol.Clin.Toxicol -1992-30:39

151. Wilshut, F.A. Reccurent respiratory distress associated with carbamazepine overdose./F.A. Wilshut, N.A. Coblen, E.V. Thunnisseu E.V. et all.// Dreut.M. Eur.respir.J. -1997,Sep.-10(9)2163-5

152. Wiesner, A. Zur Wirkungsweise der UVB bei chronischarteriellen Ver-schluskrankheiten der unteren extremitatet./A. Wiesner, S Wiesner // Z. Physiother. 1985-Bd37-12-S.l 15-121