ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ СИНДРОМЕ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА, СОЧЕТАЮЩЕГОСЯ С ФАРИНГОЛАРИНГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Мельник Софья Михайловна

• Мельник Софья Михайловна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Мельник Софья Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение 5

Глава 1. Обзор литературы 10

1.1. Синдром обструктивного апноэ сна: распространенность, 10 этиология, патогенез, клиническая картина заболевания и современные аспекты диагностики и лечения.

1.2. Фаринголарингеальная и гастроэзофагеальная рефлюксная 22 болезни: распространенность, этиология, критерии постановки диагноза, особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения.

1.3. Сочетание синдрома обструктивного апноэ сна и рефлюксной 36 патологии: факторы взаимного влияния заболеваний, последние клинические наблюдения и научные исследования.

Глава 2. Материалы и методы исследования 42

2.1. Критерии включения и исключения, терминология 42

2.2. Распределение пациентов и характеристика групп больных 45

2.3. Методы обследования больных 55

Глава 3. Характеристика методов лечения ^

Глава 4. Результаты обследования больных 77

4.1. Распространенность рефлюксной патологии среди больных с 77

синдромом обструктивного апноэ сна.

4.2. Анатомические особенности строения рото- и гортаноглотки у 80 пациентов с сочетанной патологией СОАС и рефлюксной болезнью.

4.3. Особенности проявлений синдрома обструктивного сна и 85 выраженности дневной сонливости у пациентов при сочетанной рефлюксной патологии

4.4. Результаты исследования ночного сна у пациентов с рефлюксной 88 болезнью и СОАС.

4.5. Результаты суточной рН-метрии пищевода и глотки у пациентов с 91

ФЛРБ, ГЭРБ и СОАС. Глава 5. Результаты лечения 96

5.1. Оценка влияния трехмесячного курса противорефлюксной терапии 96

на течение СОАС при сопутствующей рефлюксной патологии. 5.2. Влияние хирургического лечения СОАС на проявления рефлюксной 99 патологии.

Глава 6. Обсуждение полученных результатов. Оценка вклада в 107 современное состояние проблемы

6.1 Распространенность СОАС, ФЛРБ и ГЭРБ и их сочетаний 107

6.2 Взаимосвязь между степенью тяжести СОАС и ФЛРБ/ГЭРБ 108

6.3. Взаимосвязь между рефлюксными болезнями, патологией глотки и 113 гортани

6.4 Влияние антирефлюксной терапии на течение СОАС 114

6.5 Влияние различных методов лечения СОАС на проявления ^^ рефлюксной патологии

Заключение 118

Выводы 120

Практические рекомендации Приложения Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

ВДП - верхние дыхательные пути

ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИАГ - индекс апноэ/гипопноэ

ИД - индекс десатураций

ИМТ - индекс массы тела

ИСР - индекс симптомов рефлюкса

ИПП - ингибиторы протонной помпы

КРМ - кардиореспираторный мониторинг

КТ - компьютерная томография

ОНП - околоносовые пазухи

СОАС - синдром обструктивного апноэ сна

ФГДС - фиброгастродуоденоскопия

ФЛР - фаринголарингеальный рефлюкс

ФЛРБ - фаринголарингеальная рефлюксная болезнь

ЭКГ- электрокардиография

ЭШС - Эпвортская шкала дневной сонливости

СРАР - Continuous Positive Airway Pressure

RFS - Reflux Finding Score

Sp O2 - сатурация (насыщение крови кислородом)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ СИНДРОМЕ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА, СОЧЕТАЮЩЕГОСЯ С ФАРИНГОЛАРИНГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ»

Актуальность проблемы

Важность своевременной диагностики синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) в настоящий момент не вызывает сомнений. Распространенность СОАС составляет 5-7% в популяции старше 30 лет. Тяжелыми формами заболевания страдают около 1-2% из указанной группы лиц (J.R. Stradling, 1991; T. Young, 1993). Другой актуальной проблемой в наше время становятся гастроэзофагельная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и фаринголарингеальный рефлюкс (ФЛР), значительно снижающие качество жизни пациентов и приводящие подчас к тяжелым осложнениям. Все больше исследований направлено на оптимизацию их диагностики и выработку эффективных схем лечения.

Симптомы и признаки ФЛР выявляются у 4-10% пациентов, обращающихся к оториноларингологам. По данным литературы частота признаков ФЛР у взрослых в различных группах колеблется от 4 до 64% (Ю.Л. Солдатский, 2010). В среднем 40-45% жителей индустриально развитых стран отмечают ведущий симптом ГЭРБ - периодически возникающую изжогу.

Учитывая схожесть предрасполагающих факторов и патогенетических механизмов, многие ученые приходят к мысли, что СОАС и рефлюксные болезни могут быть связаны между собой, могут утяжелять друг друга, а их сочетание может иметь значительные особенности в лечении. Однако на настоящий момент частота встречаемости этой сочетанной патологии изучена недостаточно, а те исследования, которые были проведены, не дают однозначных ответов на механизмы влияния заболеваний друг на друга.

Большинство исследователей, сходятся во мнении, что для получения достоверных результатов необходимы дальнейшие разработки. Нахождение СОАС, ГЭРБ и ФЛР в компетенции как оториноларингологов и сомнологов, так и гастроэнтерологов и живая заинтересованность практикующих врачей, делает подобные исследования весьма актуальными. В своей работе мы

сделали попытку обобщить уже имеющиеся данные о сочетании этих нозологий, получить новые объективные данные об распространенности, особенностях патогенеза, а также оптимизировать методы диагностики и оценить эффективность существующих методов лечения.

Цель исследования

Совершенствование методов диагностики и лечения синдрома обструктивного апноэ сна путем изучения его взаимосвязи с фаринголарингеальной и гастроэзофагеальной рефлюксными болезнями.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность фаринголарингеальной рефлюксной болезни (ФЛРБ) и ГЭРБ у пациентов с различными степенями тяжести СОАС.

2. Детально исследовать состояние полости носа, глотки и гортани у больных с сочетанием СОАС, ФЛРБ и ГЭРБ.

3. При помощи валидных анкет и кардиореспираторного мониторинга изучить особенности клинических проявлений СОАС у пациентов с сопутствующей рефлюксной патологией.

4. Посредством суточного мониторирования рН пищевода и глотки исследовать количественные параметры и степени тяжести ФЛРБ и ГЭРБ у пациентов с СОАС.

5. Изучить динамику клинических проявлений и объективных параметров СОАС на фоне стандартного курса противорефлюксной терапии при сочетании с ФЛРБ и ГЭРБ.

6. Оценить влияние хирургических вмешательств на верхних дыхательных путях на клинические проявления сопутствующей рефлюксной патологии у пациентов с СОАС.

Научная новизна работы:

1. Впервые изучена распространенность ФЛРБ и ГЭРБ у взрослых больных с СОАС.

2. Дана оценка выраженности дневной сонливости и других субъективных проявлений СОАС у пациентов с сопутствующей рефлюксной болезнью, а также детально проанализированы объективные показатели кардиореспираторного мониторинга.

3. Изучены анатомические особенности строения полости носа, глотки и гортани у пациентов с сочетанной рефлюксной патологией и СОАС, выявлены взаимные предпосылки к развитию этих заболеваний.

4. Впервые в нашей стране изучено влияние стандартного трехмесячного курса противорефлюксной терапии на клинические симптомы и объективные параметры СОАС.

5. Проведена оценка субъективных изменений в течении ФЛРБ после хирургического лечения по поводу СОАС - увулопатопластики и многоуровневых вмешательств на верхних дыхательных путях.

Практическая значимость работы:

1. Доказано, что ФЛРБ чаще встречается у пациентов, страдающих СОАС, по сравнению с общей популяцией.

2. Выявлено, что у больных с сочетанием СОАС, ФЛРБ или ГЭРБ, жалобы на остановки дыхания, храп и дневную сонливость выражены в целом значительно сильнее, чем у больных СОАС без сопутствующей рефлюксной патологии при одинаковой степени тяжести СОАС.

3. Определены характерные изменения в рото- и гортаноглотке, на которые следует обращать внимание специалистам при обследовании пациентов с СОАС и рефлюксными болезнями.

4. Подобраны валидные анкеты и шкалы, позволяющие выявить сочетанную рефлюксную патологию при обследовании больных СОАС по результатам обычного осмотра и видеоларингоскопии.

5. Доказано отсутствие какого-либо влияния противорефлюксной терапии на субъективные и объективные проявления сопутствующего СОАС.

6. Установлено, что хирургические вмешательства на верхних дыхательных путях не только уменьшают степень тяжести СОАС, но и положительно влияют на субъективные проявления сопутствующей ФЛРБ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность ФЛРБ среди взрослых больных с СОАС, обращающихся к оториноларингологам составила 26%, ГЭРБ 12,5%, сочетания ФЛРБ и ГЭРБ - также 12,5%.

2. Отоларингологический этап обследования больных с СОАС и подозрением на рефлюксную патологию должен включать применение валидных анкет и шкал, а также объективные диагностические методы: эндоскопию полости носа, видеоларингоскопию, кардиореспираторный мониторинг, трансназальную суточную рН-метрию пищевода и слипвидеоэндоскопию.

3. При сочетании СОАС с ФЛРБ и/или ГЭРБ жалобы на храп, остановки дыхания, дневную сонливость, повышение артериального давления и головную боль в целом выражены значительно больше, чем у пациентов с СОАС без сопутствующей рефлюксной патологии при одинаковых степенях тяжести СОАС.

4. По усредненным данным суточной рН-метрии пищевода, при сочетании с СОАС, ФЛРБ и ГЭРБ характеризуются более тяжелым течением.

5. При сочетании нарушений дыхания во сне и рефлюксной патологии выполнение увулопатопластики и многоуровневых хирургических вмешательств на ВДП, направленных на лечение СОАС, способствует уменьшению изжоги, охриплости голоса, кашля, мокроты, ощущения «комка» в горле и других проявлений ФЛРБ.

Апробация работы:

По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы в журналах, рецензируемых ВАК и 6 публикаций в других периодических издания по специальности.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях кафедры болезней уха, горла и носа Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, на XI российском конгрессе «Наука и практика в оториноларингологии» г. Москва (2012), на IX и X конгрессах Российского общества ринологов в г. Красноярске и Москве (2012 и 2013), на первом мастер классе «Диагностика и хирургическое лечение расстройств дыхания во сне» г. Москва (2013), VII съезде оториноларингологов Республики Беларусь (2013), конференциях по фармакотерапии болезней уха, горла, носа с позиций доказательной медицины в г. Москве (2013, 2015), конгрессе Российского общества ринологов с международным участием в г. Нижний Новгород (2015).

Внедрение в практику:

Современные методы обследования пациентов с СОАС и сопутствующей рефлюксной патологией, включая методику трансназальной суточной рН-метрии пищевода внедрены в практику в Поликлинике №1 УД Президента РФ.

Научно-практические положения диссертации используются в лекционном курсе, практических и семинарских занятиях со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами на кафедре болезней уха, горла и носа Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Структура и объём работы:

Текст диссертации изложен на 139 страницах машинописного текста; состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 115 источник, в том числе 47 -отечественных авторов. Работа иллюстрирована 40 рисунком и 26 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром обструктивного апноэ сна: распространенность, этиология, патогенез, клиническая картина заболевания и современные аспекты диагностики и лечения.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) - это состояние, характеризующееся наличием храпа, периодическим спадением верхних дыхательных путей на уровне глотки и прекращением легочной вентиляции при сохраняющихся дыхательных усилиях, снижением уровня кислорода крови, грубой фрагментацией сна и избыточной дневной сонливостью [73]. При тяжелых формах СОАС может отмечаться до 400-500 остановок дыхания за ночь общей продолжительностью до 3-4 часов, что ведет к острому и хроническому недостатку кислорода во время сна.

Эпидемиология

Частота встречаемости заболевания достигает 9% у женщин и до 24% среди мужчин. Считается, что у более чем у 80% больных СОАС, заболевание по тем или иным причинам остается не диагностированным, и всего 10% пациентов с СОАС получают необходимое лечение [91, 114]. В популяции лиц старше 65 лет частота заболевания может достигать 60% [50]. По данным исследований среди взрослого населения Санкт-Петербурга СОАС встречается у 42% мужчин и 21% женщин.

Распространенность СОАС выше у больных с избыточной массой тела и андроидным типом ожирением. У больных с нарушениями дыхания во сне чаще встречается артериальная гипертензия, ИБС, нарушения ритма сердца и проводимости и хроническая сердечная недостаточность [41]. По данным А.Д. Пальмана около трети больных, находящихся на лечении в отечественных терапевтических стационарах, страдают СОАС, что значительно выше, чем в общей популяции [36].

Наличие СОАС неблагоприятно сказывается на состоянии здоровья и продолжительности жизни больных. J.M. Marin et al. провели десятилетнее

наблюдение и отметили достоверное трехкратное увеличение фатальных осложнений (смерть от инфаркта миокарда или инсульта) и четырех- и пятикратное увеличение нефатальных сердечно-сосудистых событий (инфаркт, инсульт, операция коронарного шунтирования или баллонной ангиопластики) у пациентов с нелеченым тяжелым СОАС по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с неосложненным храпом [93]. По литературным данным смертность больных от СОАС составляет 6-8%.

Этиология

Проходимость ВДП определяется диаметром их просвета, тонусом гладких мышц и величиной отрицательного давления в трахее и бронхах во время вдоха. На все эти показатели, в свою очередь, влияют факторы, затрудняющие носовое дыхание и уменьшающие объемную скорость или увеличивающие турбулентность воздушного потока. К числу таких патологических состояний относятся искривление перегородки носа, гипертрофия носовых раковин, хронический полипозный синусит (в частности, хоанальные полипы), гипертрофия небных, трубных, глоточных и язычной миндалин, врожденная узость просвета глотки, кисты, гиперплазия тканей мягкого неба, пороки развития костей лицевого скелета, (ретрогнатия, микрогнатия), отечный ларингит, паралич голосовых связок, папилломатоз гортани, доброкачественные и злокачественные новообразования ВДП [26].

Важную роль в развитии СОАС играет анатомическое строение глотки. По сравнению со здоровыми людьми, у которых преобладают боковые (латеральные) размеры, у больных с СОАС просвет глотки шире в передне-заднем направлении, что приводит к еще большему сужению боковых отделов в случае остановки дыхания. Предполагается, что изменение длинной оси с поперечной на передне-заднюю функционально значимо. Так как все мышцы, увеличивающие просвет ВДП, крепятся к передней стенке глотки (m. tensor palatini, m. genioglossus и ряд других), их напряжение приводит к смещению передней стенки глотки вперед и увеличению передне-задней оси. Если же

просвет дыхательных путей изначально имеет форму вытянутого вперед эллипса (при ожирении), то напряжение мышц, увеличивающих передне -задний размер глотки, может не приводить к должному расширению дыхательных путей [89].

Еще одной характерной особенностью больных с СОАС является общее ожирение и, особенно, отложения жира в верхней половине туловища и в области шеи. При тяжелой форме заболевания нарушается синтез соматотропного гормона и тестостерона, пики секреции которых отмечаются в глубоких стадиях сна, практически отсутствующих при СОАС, что ведет к недостаточной продукции этих гормонов. При недостатке гормона роста нарушается утилизации жиров и развивается ожирение. Причем любые диетические и медикаментозные усилия, направленные на похудание, оказываются малорезультативными. Более того, жировые отложения на уровне шеи приводят к дальнейшему сужению дыхательных путей и прогрессированию СОАС, создавая порочный круг, разорвать который без специального лечения практически невозможно [7].

А.К. Эсенбаева и соавт. изучали влияние нарушения носового дыхания на течение СОАС и храпа. Результаты исследований позволили прийти к заключению, что нарушение носового дыхания у пациентов, страдающих СОАС, в какой-то степени влияет на интенсивность храпа, однако не является основной причиной возникновения апноэ и не оказывает влияния на степень тяжести СОАС. Сохранение интенсивности храпа и эпизодов апноэ после комплексного хирургического лечения по поводу патологии ЛОР органов объяснялось полиэтиологичностью заболевания. По мнению авторов, СОАС и ронхопатия являются полиэтиологическими заболеваниями; патология внутриносовых структур не всегда является обязательной причиной возникновения храпа и остановок дыхания; эндоназальные хирургические вмешательства не приводят к излечению данной патологии и могут рассматриваться, как один из этапов лечения [13].

Ряд сопутствующих заболеваний, например, миодистрофии, миастении, церебральный паралич, гипотиреоидизм, а также прием алкоголя перед сном, лечение седативными препаратами, курение могут являться этиологическими факторами утяжеляющими или вызывающими СОАС.

Патогенез

В основе возникновения СОАC лежат механизмы, способствующие возникновению обструкции ВДП, а именно дисбаланс сил, которые пытаются сблизить стенки глотки, и сил, которые препятствуют этому. В результате происходит спадение стенок глотки во время вдоха, но при этом сохраняются дыхательные движения не только диафрагмы, но и вспомогательных дыхательных мышц [14].

ВДП богаты нервными рецепторами, которые играют важную роль в поддержании тонуса подбородочно-язычной мышцы genioglossus). Любое снижение тонуса этой мышцы, как это происходит во время сна, способствует повышению сопротивления глотки [65]. В результате, пациенты с СОАС во время сна находятся в состоянии интермиттирующей гипоксии и циклически повторяющихся эпизодов повышения симпатического тонуса и системного давления [33]. Хроническая нехватка и фрагментация сна, обусловленная полными и частичными пробуждениями, способствуют дневной сонливости, постоянному чувству утомления, раздражительности, снижаются концентрация внимания и интеллектуальные функции, наблюдаются изменения личности.

Клиника

В клинической картине, прежде всего, обращает на себя внимание типичный портрет пациента, страдающего СОАС. Обычно это полный человек с гиперстенической конституцией и толстой шеей, красным или багрово -синюшным одутловатым лицом, инъецированными сосудами склер и хрипловатым голосом. В спокойной обстановке эти пациенты часто засыпают

и начинают храпеть. Клинические симптомы, характерные для СОАС у взрослых:

• указания на храп;

• указания на остановки дыхания во сне;

• выраженная дневная сонливость;

• частые пробуждения и неосвежающий сон;

• артериальная гипертония (преимущественно ночная и утренняя);

• учащенное ночное мочеиспускание (>2 раз за ночь);

• затрудненное дыхание, одышка или приступы удушья в ночное

время;

• отрыжка и изжога в ночное время;

• ночная потливость (преимущественно потеет голова);

• разбитость по утрам;

• утренние головные боли;

• снижение потенции;

• депрессия, апатия, раздражительность, сниженный фон настроения, снижение памяти.

Необходимо добавить, что у больных СОАС часто отмечается низкий, хриплый голос, обусловленный хронической травмой структур глотки при храпе. Что касается артериальной гипертонии, то при СОАС может отмечаться специфическая картина: человек просыпается с повышенным артериальным давлением (преимущественно диастолическим), но через 1 -2 часа оно нормализуется без какого-либо лечения.

Частота и длительность развития остановок дыхания зависит от тяжести заболевания. При тяжелой форме болезни циклические остановки дыхания возникают почти сразу после засыпания и в любом положении тела. При менее тяжелых формах это происходит только в глубоких стадиях сна или когда больной спит на спине. В тяжелых случаях в течение ночи может отмечаться до 500 остановок дыхания общей продолжительностью до 3-4 часов, что ведет как к острой, так и хронической ночной гипоксемии, что, в

свою очередь, существенно увеличивает риск развития артериальной гипертензии, нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда, инсульта и внезапной смерти во сне. В течение рабочего дня у таких больных наблюдаются приступы сонливости, раздражительность, снижение внимания, памяти, потенции, головная боль. Нарушения дыхания значительно усиливаются после приема алкоголя в значительных дозах незадолго до сна [44].

Еще одним проявлением СОАС является развитие эректильной дисфункции. Снижение либидо и потенции обусловлено рядом факторов. Во -первых, пациент просто хронически не высыпается, что, естественно, отрицательно сказывается на его желаниях. Во-вторых, выраженное нарушение структуры сна при СОАС обуславливает снижение продукции мужского полового гормона тестостерона и развитие импотенции [8, 51].

Следует особо обратить внимание на учащенное ночное мочеиспускание - симптом, часто отмечающийся при среднетяжелых формах СОАС. Это обусловлено рядом факторов, главными из которых считается усиление продукции натрийуретического гормона на фоне циклических колебаний артериального давления, обусловленных периодами апноэ. По данным исследователей, учащенное ночное мочеиспускание наблюдается более чем в три раза чаще у больных с тяжелой формой СОАС и является важным диагностическим критерием [81].

Диагностика

Диагностика СОАС основывается, в первую очередь, на характерной клинической картине. Однако эти симптомы не всегда ассоциированы с наличием расстройств дыхания, например, есть данные, что выраженное ожирение имеет характерную для СОАС симптоматику (храп, дневная сонливость) без наличия всех признаков сонного апноэ. Такую ситуацию расценивают как синдром повышенной резистентности ВДП («привычный храп»), и она не требует коррекции [12, 105].

Оптимальными методами диагностики патологического храпа и СОАС являются анкетирование, осмотр ЛОР-органов и эндоскопическое исследование ВДП, компьютерная томография ОНП и полисомнография [2].

Стационарная полисомнография является «золотым стандартом» инструментальной диагностики СОАС. При полисомнографическом исследовании на пациента устанавливается порядка 18 датчиков, которые длительно регистрируют различные функции организма в период ночного сна. Регистрируются следующие параметры: электроэнцефалограмма, электроокулограмма, электромиограмма, движения нижних конечностей, ЭКГ, храп, носо-ротовой поток воздуха, дыхательные движения грудной клетки и брюшной стенки, положение тела, степень насыщения крови кислородом [8].

В 2008 г. Американская медицинская ассоциация проанализировала накопленные научные данные и приняла решение, что достоверный диагноз СОАС может быть установлен любой из систем, которая регистрирует как минимум 3 параметра: дыхательный поток, насыщение крови кислородом и пульс. Данным критериям отвечают системы кардиореспираторного мониторинга (КРМ), которые регистрируют параметры дыхания (сатурация, дыхательный поток, храп, дыхательные усилия), ЭКГ и позицию тела. Данные системы позволяют с достаточной точностью диагностировать СОАС, дифференцировать обструктивное и центральное апноэ, определять зависимость тяжести апноэ от позиции тела и оценивать связь аритмий с нарушениями дыхания во сне [59].

Другим скрининговым методом диагностики СОАС является программа компьютерной пульсоксиметрии, которая продемонстрировала высокую эффективность в отношении выявления расстройств дыхания во сне при минимальных затратах материальных и человеческих ресурсов [8].

Еще одним методом обследования пациентов с СОАС является слипвидеоэндоскопия, которая позволяет выявить анатомические предпосылки происходящих остановок дыхания. Исследование проводится

при самостоятельном дыхании пациента и внутривенном введении пропофола, для достижения необходимой глубины седации. Когда пациент засыпает и начинает храпеть, верхние дыхательные пути осматривают гибким эндоскопом и идентифицируют уровни обструкции. Оценка результатов слипвидеоэндоскопии включает определение вклада в обструкцию каждой из пяти структур (полость носа, носоглотка, боковые стенки глотки, корень языка и гортаноглотка) и определение преобладающей [64].

R. Jonathan et al в своей работе для обследования больных с СОАС применял боковую рентгеновскую цефалометрия, когда измеряются расстояния между анатомическими ориентирами ВДП у больных во время бодрствования, а затем во время сна. Изменения этих параметров позволяют выявить преобладающий уровень обструкции. Ученые сравнивали информативность методов рентгеновской цефалометрии и слипвидеоэндоскопии и выявили, что наиболее достоверные результаты были получены, в случае обструкции, вызванной увеличением корня языка и, как следствие, уменьшением расстояния между корнем языка и задней стенкой глотки [70].

Лечение

Методы лечения СОАС немногочисленны и зависят от сочетания причин и тяжести заболевания. К общепрофилактическим методам относятся снижение массы тела, прекращение курения, исключение приема алкоголя и снотворных препаратов. Так было установлено, что у больных с ожирением и синдромом СОАС уменьшение массы тела на 10% ведет к снижению ИАГ во время сна на 50% и улучшает количественные показатели качества сна в 2,5 раза [9].

В настоящее время применяется большое количество различных типов внутриротовых репозиционирующих аппликаторов, которые устанавливаются на верхние и нижние зубы и обеспечивают смещение вперед нижней челюсти, фиксацию языка в определенном положении. Это приводит к увеличению

передне-заднего размера глотки, предотвращении резонансных колебаний языка и структур глотки и облегчению или устранению храпа и СОАС. Данные аппликаторы особенно эффективны у пациентов с ретро- и микрогнатией [16, 90].

Если говорить о фармакологических средствах лечения храпа и СОАС, наибольшая доказательная база по эффективности имеется у топических интраназальных кортикостероидов. Было показано, что интраназальные кортикостероиды дают хороший эффект у взрослых пациентов с сочетанием храпа, СОАС и аллергического ринита. Применение мометазона фуроата у пациентов с храпом в течение трех месяцев в дозе 200 мкг/сут. привело к существенному уменьшению количества жалоб на храп у партнеров и улучшению сна у самих пациентов [74, 82]. Доказано, что препараты, являющиеся биологически активными добавками на основе растительных компонентов, не дают клинического эффекта при СОАС.

Для консервативного лечения СОАС иногда используют локальную коррекцию мышечной дистонии на уровне ротоглотки. Так, фонофорез раствора прозерина в m. tensor veli palatini, m.genioglossus способствует повышению тонической и физической активности данных мышц. Такая коррекция приводит к сокращению количества эпизодов апноэ, способствует повышению оксигенации крови во время сна, что реализуется в повышении эффективности сна, уменьшении подвижности во сне и уменьшении дневной сонливости [1].

Хирургическое устранение явных анатомических дефектов на уровне полости носа и ротоглотки является одним из важнейших аспектов лечения СОАС. Вмешательство на мягком небе в действительности необходимо многим больным, но лечение обязательно должно начинаться с устранения препятствий на пути воздушной струи в полости носа и носоглотке. В контексте патофизиологии СОАС такие хирургические вмешательства могут рассматриваться как этиологическое лечение, направленное на устранение одной из непосредственных причин, вызвавших развитие заболевания. По

показаниям пациентам выполняют септопластику, редукцию нижних носовых раковин, эндоскопическую полисинусотомию, аденотомию и другие вмешательств. Дифференцированный подход при выборе оптимального варианта комбинированного хирургического лечения при различных степенях СОАС позволяет получить хороший клинический результат у 75% оперированных [25, 45].

Среди малоинвазивных методик воздействия на мягкое небо можно выделить лазерную, радиочастотную, аргоноплазменную хирургию. Крупные зарубежные исследования показали, что эффективность лазерной увулопалатопластики при неосложненном храпе составляет около 80%, 50% — при легкой степени СОАС и не более 20% — при СОАС среднетяжелой степени. Лазерная увулопалатопластика часто сопровождается выраженным болевым синдромом и может приводить к серьезным осложнениям (рубцовый стеноз глотки, потеря запирательной функции мягкого неба, гнусавость голоса) [76].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мельник Софья Михайловна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАПУРЫ

1. Автушко А.С., Киселев А.Б., Чаукина В. А. Коррекция миотонических нарушений m. tensor veli palatine и т. genioglossus в лечении синдрома обструктивных апноэ сна // Рос. оториноларингология. - 2007. - №3 (28). - С. 67-72.

2. Амутов И.А. Комплексный подход к лечению ронхопатии и синдрома обструктивного апноэ во сне: Дис. канд. мед. наук. - М, 2005.

3. Бабак С. Л. Клинические аспекты терапии больных с синдромом обструктивного апноэ-гипопноэ сна с помощью неинвазивной вентиляции легких постоянным положительным давлением в дыхательных путях: Дис. канд. мед. наук. - М, 1997.

4. Барер Г.М., Маев И.В., Бусарова Г.А. Проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в полости рта // Cathedra. - 2004. -№9. - С. 58-61.

5. Бейтуганов И.М., Чучалин А.Г., Колганова Н.А., Бабак С.Л., Щербаков И.Т. Роль рефлюкс-эзофагита и синдрома апноэ в генезе ночных приступов удушья // Пульмонология. - 1998. - №2. - С. - 53-58.

6. Бордин Д.С., Валитова Э.Р. Методика проведения и клиническое значение манометрии пищевода (Методические рекомендации №2 50). - М.: ИД "МЕДПРАКТИКА-М", 2009. - 24 с.

7. Бузунов Р.В. Синдром обструктивного апноэ сна в сочетании с ожирением: особенности патогенеза, диагностики и лечения: Дис. докт. мед. наук. - М, 2003.

8. Бузунов Р.В., Легейда И.В., Царева Е.В. Храп и синдром обструктивного апноэ сна у взрослых и детей, практическое руководство пособие для врачей. - М., 2013. - 128 с.

9. Вейн А.М., Елигулашвили Т.С., Полуэктов Т.Г. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном; клиника, диагностика, лечение. - М.: Эйдос Медиа, 2002. - 129 с.

10. Василевский Д.И., Луфт А.В., Прядко А.С., Воробьев С.Л., Волков

B.Г., Михальченко Г.В. и др. Малоинвазивные хирургические технологии в лечении пищеводных осложнений ГЭРБ // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2011. - №2-3. - С. 34-36.

11. Васильев Ю.В. Ингибиторы протонного насоса // Лечащий Врач. -2007. - №1. - С. 3-7.

12. Галяви Р.А. Синдром обструктивного апноэ сна. Определение, диагностика, лечение // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - №4. - С. 38-42.

13. Дайхес Н.А., Эсенбаева А.К., Серебрякова И.Ю., Владыкина Е.В. Влияние затруднённого носового дыхания на развитие храпа и апноэ. Материалы конференции «Прикладная и фундаментальная наука -российской оториноларингологии». К юбилею Санкт - Петербургского НИИ уха, горла, носа и речи. - Москва, 2010. - С. 291-29.

14. Елигулашвили Т.С., Вейн А.М. Расстройства дыхания во сне: определение, клинические проявления и патогенез // Рос. медицинский журнал. - 2000. - №1. - С. 53-55.

15. Епанчинцева Е.А. Фактор высоко гастроэзофагельного рефлюкса в развитии различных форм хронического фарингита: Дис. канд. мед. наук - М, 2010.

16. Ерошина В.А., Гасилин В.С., Бузунов Р.В., Калинкин А.Л. Оценка эффективности применения внутриротового аппликатора УПЛХ-01 при храпе и синдроме обструктивного апноэ сна // Клиническая медицина. - 2001. - №4.-

C. 44-47.

17. Затолока Д.А., Фурманчук Д.А., Колядич Ж.В., Тишкевич Е.С., Андрианова Т.Д., Фролов Ю.Ю., Макарин-Кибак А.С. Современные подходы к диагностике синдрома обструктивного апноэ сна // Вестник оториноларингологии. - 2013. - №4. - С. 58-60.

18. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. -М., 2005. - 30 с.

19. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. - М., 2001. - 19 с.

20. Карпова Е.П., Захарова И.Н., Солдатский Ю.Л.; Заболевания верхнего отдела дыхательных путей и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. - М., 2010. - 58 с.

21. Кокорина В.Э. Оценка корреляции патологии гортани и выраженности симптомов гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни // Естествознание и гуманизм. - 2007. - №1. - С. 32-33.

22. Кокорина В.Э. Диагностика и лечение заболеваний ЛОР-органов, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Дис. докт. мед. наук. - Хаб, 2010.

23. Кочетков П.А., Лопатин А.С., Фишкин Д.В. Слипвидеоэндоскопия - метод диагностики патологии верхних дыхательных путей при обструктивном апноэ сна // Рос. ринология. - 2009. - №2. - С. 71-72.

24. Литвин А.Ю., Чазова И.Е. Синдром обструктивного апноэ во время сна и артериальная гипертензия // Consilium medicum. - 2006. - №1. - С. 3-11.

25. Лопатин А.С. Хирургическое лечение храпа и синдрома обструктивного апноэ сна // Рос. ринология. - 1998. - №1. - С. 28-32.

26. Лопатин А.С., Бузунов Р.В., Смушко A.M. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне // Рос. ринология. - 1998. - №4. - С. 17-33.

27. Лопатин А.С., Пискунов Г.3., Калинкин А.Л., Смушко А.М., Шелудченко Т.П. Хирургическое лечение храпа и синдрома обструстивного апноэ сна // Кремлев. медицина. - 1998. - №5. - С. 63-69.

28. Лунёв А.В., Юрченко И.Н. Хронический ларингит и заболевания гортаноглотки при ГЭРБ. - Материалы 10-го съезда НОГР. «Рос. науч. шк. Технологии качества», III совместной шк. для врачей AGA и НОГР. - Москва, 2010. - С. 134.

29. Лышова О.В., Харина Н.В. Скрининговое исследование субъективных характеристик сна, дневной сонливости и синдрома апноэ во сне у мужчин с артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. -2012. - №5 (18). - С. 459-466.

30. Маев И.В. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.

- 2005. - №5. - С. 55-56.

31. Маев И.В., Юренев Г.Л., Бурков С.Г., Сергеева Т.А. Бронхолегочные и орофарингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Consilium Medicum. - 2006. - № 2. - С. 22-27.

32. Медведев А.В., Шмелев Е.И. Клиника и лечение бронхиальной астмы, сочетающейся с гастроэзофагеальным рефлюксом // Пульмонология. -2002. - №2 (12). - С. 22-27.

33. Митьковская Н.П., Григоренко Е.А., Лазарь Е.А., Пинчук А.Ф. Клиническая характеристика синдрома обструктивного апноэ сна как фактора риска ишемической болезни сердца // Военная медицина. - 2013. - №1. - С. 127133.

34. Овсянников Е.С., Семенкова Г.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как причина хронического кашля // Cosilium Medicum. - 2004. - №10 (6). - С. 728-730.

35. Охлобыстин А.В. Применение блокаторов Н2-рецепторов гистамина в гастроэнтерологии // РМЖ. Болезни органов пищеварения. - 2002.

- №1 (4). - С. 7-10.

36. Пальман А.Д. Синдром обструктивного апноэ во сне в терапевтической практике. - М., 2007. - 77 с.

37. Погосова И.Е. Взаимосвязь между хронической патологией гортани и ГЭРБ и фаринголарингеальным рефлюксом у детей: Дис. канд. мед. наук -М, 2013.

38. Приворотский В. Ф., Луппова Н. Е. Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая картина, диагностика, лечение). - СПб.: ИД СПбМАПО, 2005. - 136 с.

39. Раппопорт С.И. рН - метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА -М», 2005. - 208 с.

40. Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. - М., 2010. - 105 с.

41. Свиряев Ю.В. Синдром обструктивного апноэ сна у больных с артериальной гипертензией и ожирением: Дис. докт. мед. наук. - СПб, 2010.

42. Солдатский Ю.Л. Отоларингологические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Болезни органов пищеварения. -2007. - №2 (9). - С. 42-47.

43. Трухманов А.С., Кайбышева В.О. рН-импедансометрия пищевода.

- М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2013, - 32 с.

44. Фещенко Ю.И., Яшина Л.А., Полянская М.А., Туманов А.Н., Игнатьева В.И., Гуменюк Г.Л. Синдром обструктивного сонного апноэ. - Киев: Принт-Экспресс, 2003. - 239 с.

45. Шелудченко Т.П. Хирургическое лечение синдрома обструктивного апноэ сна и объективная оценка его результатов: Дис. докт. мед. наук. - М, 2005.

46. Шептулин А.А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении рефлюкс-эзофагита // Новости медицины и фармации.

- 1994. - №4. - С. 14-19.

47. Шиленкова В.В. Острый и рецидивирующие синуситы у детей (диагностика и лечение): Дис. докт. мед. наук. - М, 2008.

48. Altman KW, Kinoshita Y, Tan M, Burstein D, Radosevich JA. Western blot confirmation of the H+/K+-ATPase proton pump in the human larynx and submandibular gland // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2011. - Vol.145 (5). - P. 783-788.

49. American Medical Association. Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) Therapy for Obstructive Sleep Apnea (OSA) // MLN Matters Number: MM6048. - 2008.

50. Ancoli-Israel S, Kripke DF, Klauber MR, Mason WJ, Fell R, Kaplan O. Sleep-disordered breathing in community-dwelling elderly. Sleep. - 1991. -Vol.14 (6) - P. 486-495.

51. Andersen ML, Alvarenga TF, Mazaro-Costa R, Hachul HC, Tufik S. The association of testosterone, sleep, and sexual function in men and women // J Brain Res. - 2011. - Vol.1416. - P. 80-104.

52. Badr-El Din A, Gad El-Hak N, Younis A, Mostafa M, Abdel-Hady M. Gastro-esophageal reflux in obstructive sleep apnea // Egypt J Chest. - 2010. - Vol.59 (3). - P. 244-252.

53. Belafsky PC, Postma GN, Koufman JA. The Validity and Reliability of the Reflux Finding Score (RFS) // Laryngoscop. - 2001. - Vol.111. - P. 1313-1317.

54. Belafsky PC, Postma GN, Koufman JA. Validity and reliability of the reflux symptom index (RSI) // J Voice. - 2002. - Vol. 16 (2). - P. 274-277.

55. Campos GM, Peters JH, DeMeester TR, Oberg S, Crookes PF, Mason RJ. The pattern of esophageal acid exposure in gastroesophageal reflux disease influences the severity of the disease // Arch Surg. - 1999. - Vol.134 (8). - P. 882 -887.

56. Cohen JT, Gil Z, Fliss DM. The reflux symptom index - a clinical tool for the diagnosis of laryngopharyngeal reflux // Harefuah. - 2005. - Vol.144 (12). -P. 826-829.

57. Delahunty JE, Cherry J. Experimentally produced vocal cord granulomas // Laryngoscope. - 1968. - Vol.78 (11). - P. 1941-1947.

58. Demeter P, Visy KV, Magyar P. Correlation between severity of endoscopic findings and apnea-hypopnea index in patients with gastroesophageal reflux disease and obstructive sleep apnea // World J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11 (6). - P. 839-841.

59. Dent J, Brun J, Fendrick AM. An evidence-based appraisal of reflux disease management: the Genval Workshop Report // Gut. - 1999. - Vol.44 (2). - P. 1-16.

60. Dickman R, Green C, Fass SS, Quan SF, Dekel R, Risner-Adler S, Fass R. Relationships between sleep quality and ph monitoring findings in persons with gastroesophageal reflux disease // J Clin Sleep Med. - 2007.- Vol.3 (5). - P. 505-513.

61. Djeddi D, Cantin D, Samson N, Praud JP. Nasal Continuous Positive Airway Pressure Inhibits Gastroesophageal Reflux in Newborn Lambs // PLoS ONE. - 2014. - Vol.9 (9).

62. Erylmaz A, Eri§en L, Demir UL, Kasapoglu F, Ozmen OA. Management of patients with coexisting obstructive sleep apnea and laryngopharyngeal reflux disease // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2012. - Vol.269 (12). - P. 2575-2580.

63. Field SK, Underwood M, Brant R, Cowie RL. Prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in asthma // Chest. - 1996. - Vol.109. - P. 316322.

64. Fishman G, Zemel M, DeRowe A, Sadot E, Sivan Y, Koltai PJ. Fiberoptic sleep endoscopy in children with persistent obstructive sleep apnea: Interobserver correlation and comparison with awake endoscopy // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. - 2013. - Vol.77 (5). - P. 752-755.

65. Fogel RB, Malhotra A, Shea SA, Edwards JK, White DP. Reduced genioglossal activity with upper airway anesthesia in awake patients with OSA // J Appl Physiol. - 2000. - Vol.88 (4). - P. 1346-1354.

66. Ford CN. Evaluation and Management of Laryngopharyngeal Reflux // JAMA. - 2005. - Vol.294 (12). - P. 1534-1540.

67. Friedman M, Ibrahim H, Joseph NJ. Staging of obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome: a guide to appropriate treatment // Laryngoscope. -2004. - Vol.114 (3). - P. 454-459.

68. Friedman M, Gurpinar B, Lin HC, Schalch P. Impact of Treatment of Gastroesophageal Reflux on Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome // Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. - 2007. - Vol.16 (ll). - P. 805-811.

69. Fujita S, Fairbanks D. Snoring and obstructive sleep apnea. - New York: Raven Press. - 1994. - P. 211-217.

70. George JR, Chung S, Nielsen I, Goldberg AN, Miller A, Kezirian EJ. Comparison of drug-induced sleep endoscopy and lateral cephalometry in obstructive sleep apnea // The Laryngoscope. - 2012. - Vol.122 (11). - P. 2600-2605.

71. Graf KI, Karaus M, Heinemann S, Korber S, Dorow P, Hampel KE. Gastroesophageal reflux in patients with sleep apnea syndrome // Z Gastroenterol. -1995. - Vol.33. - P. 689-693.

72. Guda N, Partington S, Vakil N. Symptomatic gastro-oesophageal reflux, arousals and sleep quality in patients undergoing polysomnography for possible obstructive sleep apnoea // Aliment Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol.20. - P. 11531159.

73. Guilleminault C, Tilkian A, Dement WC. The sleep apnea syndromes // Ann Rev Med. - 1976. - Vol.27. - P. 465-484.

74. Hultcrantz E, Harder L, Harder H, Zetterlun L, Roberg K. To treat snoring with nasal steroids — effects on more than one level // Acta Otolaryngol. -2010. - Vol.130 (1). - P. 124-131.

75. Ing AJ, Ngu MC, Breslin AB. Obstructive sleep apnea and gastroesophageal reflux // Am J Med. - 2000. - Vol.108 (4a). - P. 120-125.

76. Janson C, Gislason T, Bengtsson H. Long-term follow-up of patients with obstructive sleep apnea treated with uvulopalatopharyngoplasty // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1997. - Vol.123 (3). - P. 257-262.

77. Johns MW. Reliability and factor analysis of the Epworth Sleepiness Scale // Sleep. - 1992. - Vol.13. - P. 376-381.

78. Johnston N, Knight J, Dettmar PW, Lively MO, Koufman J. Pepsin and Carbonic Anhydrase Isoenzyme III as Diagnostic Markers for Laryngopharyngeal Reflux Disease // Laryngoscope. - 2004. - Vol.114. - P. 2129-2134.

79. Johnston N, Wells CW, Blumin JH, Toohill RJ, Merati AL. Receptor-mediated uptake of pepsin by laryngeal epithelial cells // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2007. - Vol. 116 (12). - P. 934-938.

80. Kawamura O, Aslam M, Rittmann T, Hofmann C, Shaker R. Physical and pH properties of gastroesophagopharyngeal refluxate: a 24-hour simultaneous ambulatory impedance and pH monitoring study // Am J Gastroenterol. - 2004. -Vol.99 (6). - P. 1000-1010.

81. Kaynak H, Kaynak D, Oztura I. Does frequency of nocturnal urination reflect the severity of sleep-disordered breathing? // J Sleep Res. - 2004. - Vol.13. -P. 173-176.

82. Kiely JL, Nolan P, McNicholas WT. Intranasal corticosteroid therapy for obstructive sleep apnea in patients with co-existing rhinitis // Thorax. - 2004. -Vol.59 (1). - P. 50-55.

83. Kim HN, Vorona RD, Winn MP, Doviak M, Johnson DA, Ware JC. Symptoms of gastro-oesophageal reflux disease and the severity of obstructive sleep apnoea syndrome are not related in sleep disorders center patients // Aliment Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol.21. - P. 1127-1133.

84. Koufman JA. The otolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux disease (GERD): a clinical investigation of225 patients using ambulatory 24hour pH monitoring and an experimental investigation of the role of acid and pepsin in the development of laryngeal injury // Laryngoscope. - 1991. - Vol.101 (53). - P. 1-78.

85. Koufman JA, Aviv JE, Casiano RR, Shaw GY. Laryngopharyngeal Reflux: Position Statement of the Committee on Speech, Voice, and Swallowing Disorders of the American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2002. - Vol.127. - P. 32-35.

86. Koufman JA., Dettmar PW, Johnston N. Laryngo-pharyngeal Reflux (LPR) // Ent. News. - 2005. - Vol.14 (1). - P. 42-45.

87. Kuribayashi S, Kusano M, Kawamura O, Shimoyama Y, Maeda M, Hisada T, Ishizuka T, Dobashi K, Mori M. Mechanism of gastroesophageal reflux

in patients with obstructive sleep apnea syndrome // Neurogastroenterol Motil. -2010. - Vol.22 (6). - P. 611-e172.

88. Kuribayashi S, Massey BT, Hafeezullah M, Perera L, Hussaini SQ, Tatro L, Darling RJ, Franco R, Shaker R. Upper esophageal sphincter and gastroesophageal junction pressure changes act to prevent gastroesophageal and esophagopharyngeal reflux during apneic episodes in patients with obstructive sleep apnea // Chest. - 2010. - Vol.137 (4). - P. 769-776.

89. Leiter JC. Upper airway shape. Is it important in the pathogenesis of obstructive sleep apnea? // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1996. - Vol.153 (3). - P. 894-898.

90. Lim J, Lasserson TJ, Fleetham J, Wright JJ. Oral appliances for obstructive sleep apnoea // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. -Vol.4.

91. Lindberg E, Gislason T. Epidemiology of sleep-related obstructive breathing // Sleep Med Rev. - 2000. - Vol.4. - P. 411-433.

92. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F, Gensini GF, Gisbert JP, Graham DY, Rokkas T, El-Omar EM, Kuipers EJ. European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht IV/Florence Consensus Report // Gut. - 2012. - Vol.61 (5). - P. 646-664.

93. Marin J, Carrizo S, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study // Lancet. -2005. - Vol.365. - P. 1046-1053.

94. Mello CJ, Irwin RS, Curley FJ. Predictive values of the character, timing, and complications of chronic cough in diagnosing its cause // Arch Intern Med. -1996. - Vol.156 (9). - P. 997-1003.

95. Meoli AL, Rosen CL. Upper airway management of the adult patient with obstructive sleep apnea in the perioperative period - avoiding complications // Sleep- 2003. - Vol. 26 (8). - P. 1060-1063.

96. Morse CA, Quan SF, Mays MZ, Green C, Stephen G, Fass R. "Is there a relationship between obstructive sleep apnea and gastroesophageal reflux disease?" // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol.2 (9). - P. 761-768.

97. Nilius M, Malfertheiner P. Diagnostische verfahren bei Helicobacter-pylori-infektionen // Thieme. - 1996. - Vol.2. - P. 139-147.

98. Oelschlager BK, Eubanks TR, Maronian N, Hillel A, Oleynikov D, Pope CE, Pellegrini CA. Laryngoscopy and pharyngeal pH are complementary in the diagnosis of gastroesophageal-laryngeal reflux // J Gastrointest Surg. - 2002. - Vol.6 (2). - P. 189-194.

99. Orr WC, O'Connor JB. 'Silent' nighttime acid reflux symptoms can cause poor sleep and sleep apnea // American College of Gastroenterology, ScienceDaily. - 2005.

100. Oztürk O, Oztürk L, Ozdogan A, Oktem F, Pelin Z. Variables affecting the occurrence of gastroesophageal reflux in obstructive sleep apnea patients // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2004. - Vol.261 (4). - P. 229-232.

101. Postma GN. Ambulatory pH monitoring methodology // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2000. - Vol.109 (10). - P. 10-14.

102. Practice guidelines for the perioperative management of patients with obstructive sleep apnea: an updated report. American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of Patients. // Anesthesiology. - 2006. -Vol.104. - P. 1081-1093.

103. Punjabi NM, Newman A, Young T, Resnick HE, Sanders M. Sleep disordered breathing and cardiovascular disease: an outcome-based definition of hypopneas // Am J Respir Crit Care Med. - 2008. - Vol.177 (10). - P. 1150-1155.

104. Qu Y, Ye JY, Zheng L, Zhang YH. Correlation between obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and gastroesophageal reflux disease // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. - 2012. - Vol.47 (11). - P. 899-903

105. Resta O, Foschino Barbaro MP, Bonfitto P. Low sleep quality and daytime sleeniness in obese patients whithout obstructive sleep apnoea sindrome // J. Intern. Med. - 2003. - Vol .253 (5). - P. 536-543.

106. Ruelbach TR, Belafsky PC, Blalock PD, Koufman JA, Postma GN. Occult laryngeal pathology in a community-based cohort // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 2001. - Vol.124. - P. 448-450.

107. Samuels TL, Handler E, Syring ML, Pajewski NM, Blumin JH, Kerschner JE, Johnston N. Mucin gene expression in human laryngeal epithelia: effect of laryngopharyngeal reflux // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2008. - Vol.117 (9). - P. 688-695.

108. Savary M, Miller C. The Esophagus. Handbook and Atlas of Endoscopy. - 1978. - P. 135-144.

109. Smyrnios NA, Irwin RS, Curley FJ. Chronic cough with a history of excessive sputum production. The spectrum and frequency of causes, key components of the diagnostic evaluation, and outcome of specific therapy // Chest. - 1995. - Vol.108 (4). - P. 991-997.

110. Takayasu H, Miwa T. Epidemiology of gastro-esophageal reflux disease // Nippon Rinsho. - 2000. - Vol.58 (9). - P. 1886-1891.

111. Tytgat GN. Review article: management of mild and severe gastro-oesophagealreflux disease // Aliment Pharmacol Ther. - 2003. - Vol.17 (2). - P. 5256.

112. Weinreich G, Terjung S, Wang Y, Werther S, Zaffaroni A, Teschler H. Validierung von SleepMinder® als Screeninggerät für die obstruktive Schlafapnoe // Somnologie - Schlafforschung und Schlafmedizin. - 2014. - Vol.18 (4). - P. 238242.

113. Xiao YL, Liu FQ, Li J, Lv JT, Lin JK, Wen WP, Chen MH. Gastroesophageal and laryngopharyngeal reflux profiles in patients with obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome as determined by combined multichannel intraluminal impedance-pH monitoring // Neurogastroenterol Motil. - 2012. - Vol.24 (6). - P. 258-265.

114. Xiao YY, Spencera G, Schutte-Rodinb S, Brensingerc C, Metz DC. Gastroesophageal reflux and sleep events in obstructive sleep apnea // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 2013. - Vol.25. - P. 1017-1023.

115. Young T, Skatrud J, Peppard PE. Risk factors for obstructive sleep apnea in adults // J. Am. Med. Assoc. - 2004. - Vol.291 (16). - P. 2013-2016.