Определение взаимосвязи между нарушениями иммунного статуса, их коррекцией и генетическими маркерами крови (ABO, Rh) у больных урогенитальной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Вавилова, Алевтина Сергеевна

• Вавилова, Алевтина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вавилова, Алевтина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Взаимосвязь изменений иммунного статуса с группами крови и резус фактором.

2. Фармакологические и немедикаментозные методы коррекции иммунного статуса у больных герпесом урогенитальным сочетанным с инфекциями, передаваемыми половым путем.

РАЗДЕЛ И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

4. Характеристика больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом.

5. Ассоциации иммунологических расстройств у больных урогениталь-ной инфекцией с антигенами системы ABO и резус-фактором.

6. Сравнительная иммунологическая и клиническая эффективность лечения больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом с разными группами крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение взаимосвязи между нарушениями иммунного статуса, их коррекцией и генетическими маркерами крови (ABO, Rh) у больных урогенитальной инфекцией»

Актуальность проблемы. Заболеваемость герпесом урогенитальным в последние 10 лет достигала до 80-200 случаев на 100000 населения и продолжает увеличиваться, чему способствует целый ряд неблагоприятных факторов внешней среды. Сложной проблемой остается чрезмерно высокая степень его распространения в виде асимптомных и недиагностируемых клинических форм (Ушкалова Е.А., 2004; Espy M.J. et al., 2000; Gardella С., Brown Z.A., 2007; Corey L., 2007). При этом, смешанные инфекции герпеса урогенитального с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, выявляются у 65-70% больных, что связано, в том числе, и с более выраженными нарушениями иммунного статуса у таких пациентов (Гертнер Л.В., 2004; Конопля А.И., Шабалин А.Р., 2004; Шабашова Н.В., 2004; Бибичева Т.В., 2006).

В литературе имеются данные, позволяющие предположить существование определенной зависимости между носительством генетических маркеров крови и способностью организма развивать защитные иммунопатологические реакции на различные чужеродные антигены с высоким или низким риском возникновения патологических процессов, их исходов, эффективности лечения и т.д. К числу маркеров таких особенностей относятся гены и их белковые продукты систем HLA, ABO, резус-фактора, сывороточные системы крови - гап-тоглобины, фосфоглюкомутаза, кислая фосфатаза и пр. (Земсков A.M. и др., 1999; Jaramillo A. et al., 2002). Известна взаимосвязь иммунной реактивности с группами крови при саркоидозе, бронхиальной астме, злокачественных новообразованиях лёгких, раке молочной железы, экзогенном аллергическом альве-олите, некоторых профессиональных заболеваниях лёгких (Неретин В.Я. и др., 2000; Черкашин И.Н., 2006). Имеются немногочисленные исследования о подверженности инфицированию в зависимости от наличия крови и резус-фактора (Земсков A.M., 2003; Шабалин А.Р., 2006).

В связи с этим является актуальным установление взаимосвязи наличия групп крови и резус-фактора с заболеваемостью герпесом урогенитальным и другими инфекциями, передаваемыми половым путем, и их влияния на нарушения иммунного статуса у данных больных. Малоизученным является установление эффективности иммунокорригирующей терапии в зависимости от группы крови и резус-фактора у больных с различными видами патологий, в том числе иммуномодуляторов при лечении инфекций, передаваемых половым путем.

Цель работы: установить взаимосвязи нарушений иммунного статуса, чувствительности к проводимому лечению от генетической детерминированности эритроцитов по системам ABO, Rh у больных урогенитальными инфекциями.

Задачи исследования.

1. Установить степень и характер нарушений иммунного статуса у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом в зависимости от генетической детерминированности эритроцитов по системам ABO и Rh.

2. Определить качественный ответ параметров иммунного статуса больных герпесом урогенитальным в сочетании с хладимиозом с различными группами крови при применении традиционной терапии.

3. Выявить изменения показателей иммунного статуса у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом с различными группами крови при включении в традиционную терапию магнитно-инфракрасно-лазерного воздействия, ронколейкина и дерината.

4. Определить достоверные лабораторные иммунологические критерии для оценки тяжести иммунологических расстройств и эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии в зависимости от групп крови у пациентов с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом.

5. Предложить способы иммунокоррекции у больных герпесом урогени-тальным в сочетании с хламидиозом в зависимости от группы крови и Шь фактора.

Научная новизна. Установлены закономерности заболеваемости герпесом урогенитальным в сочетании с инфекциями, передаваемыми половым путем, в зависимости от группы крови и резус-фактора. Определена взаимосвязь между характером и выраженностью нарушений клеточного и гуморального иммунитета, функционально-метаболической активностью нейтрофилов периферической крови на системном и местном уровнях и группой крови, резус-фактором у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом. Установлено, что наиболее выраженные нарушения иммунного гомеостаза имеют место у лиц со второй группой крови и с положительным резус-фактором вне зависимости от сочетающихся с герпесом урогенитальных инфекций, передаваемых половым путем. У пациентов с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом определен качественный ответ параметров иммунного статуса с различными группами крови при включении в традиционную терапию дерината или ронколейкина совместно с магнитно-инфракрасно-лазерным воздействием.

Практическая значимость. Определены группы риска по группе крови и Шг-фактору развития иммунологических расстройств среди больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом. Предложены способы комплексной иммуномодулирующей терапии герпеса урогенитального в сочетании с хламидиозом в зависимости от группы крови.

У пациентов с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом в зависимости от группы крови выявлены лабораторные критерии, позволяющие дать объективную оценку степени тяжести иммунных расстройств и эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии у данной категории пациентов.

Разработанные рекомендации внедрены в работу Курского, Белгородского и Воронежского областных кожно-венерологических диспансеров. Материалы работы вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарского государственных медицинских университетов и Воронежской государственной медицинской академии и медицинских факультетов Белгородского и Орловского университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сочетанние герпеса урогенитального с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом достоверно чаще встречается у лиц, имеющих вторую группу крови, и реже у лиц с фенотипом В (III).

2. Определена взаимосвязь между характером и выраженностью расстройств иммунного статуса и группами крови и резус-фактором у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом.

3. Качественный ответ параметров иммунологической реактивности на проводимую иммуномодулирующую терапию деринатом или ронколейкином в сочетании с МИЛ-воздействием зависит от генетической детерминированности эритроцитов.

4. Наибольшая «отвечаемость» у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией наблюдается у лиц с фенотипом О (I), наименьшая - у обладателей фенотипа А (II).

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2001-2004 гг.), IX Всероссийской конференции дерматовенерологов «Достижения и перспективы развития дерматовенерологии» (Екатеринбург, 2006), VI научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» (Москва, 2006) и совместном заседании кафедр аллергологии и иммунологии, кожных и венерических болезней, пропедевтики внутренних болезней, биологической химии, внутренних болезней № 1 Курского государственного медицинского университета (2007 г.).

Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 7 работ, в том числе в 2 рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Вавилова, Алевтина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. У больных с сочетанием герпеса урогенитального с хламидиозом и имеющих фенотип А (II) выявлено наибольшее количество измененных параметров иммунного статуса на системном и местном уровнях, наименьшее количество нарушенных показателей - у пациентов с фенотипом О (I), больные с третьей группой крови занимают промежуточное положение.

2. Степень нарушений иммунологических показателей у больных герпесом урогенитальным в сочетании с уреаплазмозом или трихомониазом с фенотипами А (II) и В (III) более выражена, чем у больных с первой группой крови.

3. Изменения показателей иммунного статуса у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом более выражены у обладателей фенотипа КЬ (+) по сравнению с лицами, имеющими фенотип Ш1 (-).

4. У пациентов с сочетанием герпеса урогенитального и хламидиоза наиболее изменены показатели иммунного статуса у лиц с первой группой крови — ФНО-а и НСТ-сп. на системном и местном уровнях; у пациентов со второй группой крови - количество СБ25-лимфоцитов и концентрация ИЛ-1р; у больных с фенотипом В (III) - содержание СБ25, СБ95 и СО 16-лимфоцитов.

5. У больных с сочетанием герпеса урогенитального с хламидиозом, уреаплазмозом или трихомониазом снижено число как внутрисистемных, так и межсистемных коррелятивных связей между иммунологическими показателями, особенно у обладателей второй группы крови.

6. Качественный ответ показателей иммунного статуса на проводимую иммуномодулирующую терапию с использованием дерината, ронколейкина и магнитно-инфракрасно-лазерной терапии у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом достоверно более выражен у обладателей эритро-цитарного фенотипа О (I).

7. Наименьшая «отвечаемость» иммунологических показателей на фоне проводимой иммуномодулирующей терапии при сочетании герпеса урогени-тального с хламидиозом наблюдается у обладателей фенотипа А (И).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Считать группой риска по заболеваемости и степени выраженности иммунологических расстройств больных с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом, имеющих вторую группу крови и положительный резус-фактор.

2. Применять в качестве иммуномодулирующей терапии сочетание рон-колейкина (250000 ЕД - подкожно на 1, 3, 5, 7 и 9 дни от начала лечения) с магнитно-инфракрасно-лазерным воздействием у пациентов, страдающих герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, с первой или третьей группами крови.

3. Использовать деринат (1,5% - 5,0 внутримышечно 5 раз через 48 часов) совместно с магнитно-инфракрасно-лазерным воздействием в комплексной иммунокорригирующей терапии больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом со второй группой крови.

4. Для оценки тяжести состояния и эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии у пациентов с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом использовать лабораторные критерии: у лиц с первой группой крови - ФНО-а и НСТ-сп. на системном и местном уровнях; у пациентов со второй группой крови - количество СБ25-лимфоцитов и концентрация в плазме крови ИЛ-10; у больных с фенотипом В (III) - содержание в крови СЭ25, СЭ95 и С016-лимфоцитов.

5. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о характере и степени нарушений иммунного статуса на системном и локальном уровнях и способах их дифференцированной коррекции у больных сочетанным герпесом урогенитальным в зависимости от групп крови и резус-фактора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вавилова, Алевтина Сергеевна, 0 год

1. 1000 формул клинической иммунологии / A.M. Земсков,

2. B.М. Земсков, Ю.В. Сергеев и др. М.: Медицина, 2003. - 336 с.

3. Авдеева, Ж.И. Препараты системы цитокинов. / Ж.И. Авдеева, И.А. Алпатова, Н.В. Медуницин // Цитокины и воспаление. — 2002. Т.1, № 2. —1. C.ЗЗ.

4. Активация образования антител к антигенам ВИЧ при лечении больных ВИЧ-инфекцией иммуномодулятором Гепон / Р.Д. Холмс, Р.И. Атауллаха-нов, A.B. Катлинский и др. // Аллергия, астма и клинич. иммунология. 2002. — № 10.-С. 12-16.

5. Акулич, Н.Ф. Клинико-иммунопатогенетическое обоснование применения герпетической вакцины в лечении больных рецидивирующей герпетической инфекцией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ф. Акулич. Гродно, 1999.-20 с.

6. Перегудов, Ф.И. Основы системного анализа / Ф.И. Перегудов, Ф.П. Тарасенко. учеб. 2-е изд., доп. - Томск: Изд-во НТЛ, 1997. - 396 с.

7. Анализ ассоциации групп крови ABO и резус-фактора с миастенией у детей / В.Я. Неретин, Б.В. Агафонов, Б.М. Гехт и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - № 5. - С. 61 -62.

8. Барсегянц, Л.О. О корреляции между антигенами системы ABO и некоторыми заболеваниями / Л.О. Барсегянц // Суд. мед. экспертиза. 1997. — №2.-С. 24-25.

9. Барышников, А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека / А.Ю. Барышников // Гематология и трансфузиология. 1990. - № 8. - С. 4—7.

10. Бибичева, T.B. Фармакологическая коррекция иммуномодуляторами гепоном и иммуномаксом рецидивирующего герпеса гениталий: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Бибичева Курск, 2006. - 22 с.

11. Бобрик, A.B. Контроль инфекций, передаваемых половым путем, в новых эпидемиологических условиях / A.B. Бобрик // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002. - № 3. - С. 21-24.

12. Боярова, JI.B. Антигены системы HLA ABO и резус у здоровых лиц и больных геморрагическими болезнями / JI.B. Боярова, H.A. Елизарова, С.Г. Ханькова // Геморрагические болезни: сб.тр. Куйбышев, 1982. - С. 74.

13. Буданов, П.В. Проблемы терапии рецидивирующего генитального герпеса / П.В. Буданов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. -2004. Т. 3, № 4. - С. 94-98.

14. Веселова, А.Я. Влияние фенотипа групп крови ABO на носительство золотистого стафилококка / А.Я. Веселова, Н.В. Малышкина // Журн. микробиологии. 1988. - № 10. - С. 22-24.

15. Вирус простого герпеса как причина уретритов / В.П. Ковалык, М.А. Гомберг, P.P. Климова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 5.-С. 57-61.

16. Владимирова, Н. Вирусные инфекции и привычное невынашивание беременности / Н. Владимирова // Мед. газета. № 49. - С. 9.

17. Галькович, K.P. Состояние иммунной системы у больных хроническими воспалительными заболеваниями мужского репродуктивного тракта / K.P. Галькович // Russian Journal of Immunology. 1998. - Т. 3, №3-4. - С. 255

18. Генитальный герпес / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, А.Б. Зудин, Т.В. Кузовкова. Екатеринбург: Уральский ун-т, 2001. - 136 с.

19. Герасимова, Н.М. Влияние ридостина на показатели иммунной системы больных рецидивирующим генитальным герпесом / Н.М. Герасимова, Т.В. Кузовкова, Н.К. Левчик // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 312— 313.

20. Герасимова, Н.М. Заключение об эффективности препарата «Пана-вир» при лечении больных генитальной герпесвирусной инфекцией / Н.М. Герасимова // Сб. тр. «Панавир»: опыт применения в клинической практике: НИИ физ.-хим. медицины. М., 2004. - С. 23-26.

21. Гертнер, Л.В. Клинико-иммунологическая эффективность ронколей-кина и дерината в лечении больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом: автореф. дис.канд. мед. наук (14.00.25) / Л.В. Гертнер. Курск, 2004. - 21 с.

22. Гинцбург, А.Л. Полимеразная цепная реакция диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний / А.Л. Гинцбург, Ю.М. Романова // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - № 2. - С. 35-39.

23. Гомберг, М.А. Алгоритмы диагностики и лечения наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев // Трудный пациент. 2004. - № 5. - С. 3-8.

24. Гомберг, М.А. Лечение уреаплазменной инфекции урогенитального тракта / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев // Леч. врач. 2004. - № 10. - С. 39-42.

25. Горяйнов, И.И. Иммуномодулирующее действие магнито-лазерного облучения в норме и при некоторых видах экспериментальной патологии: автореф. дис.канд. мед. наук (14.00.36) / И.И. Горяйнов. Курск, 1994. - 20 с.

26. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. — Л.: Медицина, 1973. 141 с.

27. Джонс, Ш. Вакцинопрофилактика генитального и неонатального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса / Ш. Джонс, А. Каннинхэмг // Инфекции, передаваемые половым путем. 2004. - № 1. - С. 46-49.

28. Дмитриев, Г.А. Наиболее распространенные урогенитальные инфекции: диагностика и терапия / Г.А. Дмитриев // Consilium medicum. 2003. - № 7 (5).-С. 3-11.

29. Дранник, Г.Н. Генетические системы крови человека и болезни / Г.Н. Дранник, Г.М. Дизик. Киев: Здоровья, 1990. - 200 с.

30. Дубенский, В.В. Генитальная герпетическая инфекция (обзор литературы) / В.В. Дубенский // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2002. - № 3. - С. 53-57.

31. Дубенский В.В. Комплексное противовирусное и иммунокорреги-рующее лечение генитального герпеса / В.В. Дубенский // Клинич. дерматология и венерология. 2003. - № 4. - С. 39-44.

32. Дубинина, И.Г. Использование метода полимеразной цепной реакции в клинико-диагностических лабораториях / И.Г. Дубинина // Лаборатория. -1996.-№4.-С. 3-6.

33. Земсков, А. М. Перспективные методы оценки иммунологического статуса / A.M. Земсков // Лаб. дело. 1986. - № 9. - С. 544 - 546.

34. Земсков, A.M. Дополнительные аспекты оценки иммунного статуса /

35. A.M. Земсков, B.M. Земсков // Клинич. и лаб. диагностика. 1994. - № 5. - С. 91-98.

36. Земсков, A.M. Избранные проблемы иммунологии / A.M. Земсков,

37. B.М. Земсков, JI.A. Новикова. Воронеж: ВГУ, 1997. - 201 с.

38. Земсков, A.M. Иммунокорригирующие препараты и их клиническое применение / A.M. Земсков, В.Г. Передерий, В.М. Земсков. Киев: Здоров'я, 1994.-239 с.

39. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков. М.: Наука, 1994. - 260 с.

40. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 1. - С. 52.

41. Земсков, A.M. Некоторые маркеры иммунной реактивности человека / А.М. Земсков, В.А. Анохин, С.Д. Полякова // Иммунология. 1992. - №2. - С. 47-50.

42. Земсков, A.M. Некоторые проблемы комбинированной и альтернативной иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов // Успехи соврем, биологии. 1996. - Т. 116, Вып. 6. - С. 594-606.

43. Земсков, A.M. Принципы назначения иммунокорригирующих средств / A.M. Земсков, В.И. Золоедов, С.Д. Полякова // Рос. мед. журн. 1996. - № 6. - С. 44-47.

44. Земсков, A.M. Связь иммунологической реактивности с группами крови / A.M. Земсков, В.Г. Передерий, В.В. Заикин // Врачеб. дело. 1990 - № 4.-С. 55-57.

45. Земсков, A.M. Эффективность иммунокоррекции при многократном применении / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова // Междунар. журн. иммунореабилитации. 1995. - № 1. - С. 191.

46. Земсков, В.М. Особенности коррекции иммунологических расстройств при различных патологических состояниях / В.М. Земсков, A.M. Земсков, В.И. Золоедов // Успехи соврем, биологии. 1993. - № 4. - С. 433- 441.

47. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /

48. B.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

49. Зубкова, С.М. Сравнительный анализ биологического действия микроволн и лазерного излучения / С.М. Зубкова // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1996. - № 6. - С. 31-34.

50. Иммунологическая оценка эффективности применения Ронколейки-на в кардиохирургии при лечении инфекционного эндокардита / М.А. Алиев, H.H. Беляев, К.Б. Абзалиев и др. // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. № 1. -С. 28-31.

51. Иммунотерапевтический эффект Ронколейкина при хирургическом лечении инфекционного эндокардита / М.А. Алиев, Н.С. Сериков, H.H. Беляев и др. // Материалы город, конф. «Успехи иммунотерапии в клинической практике». Алматы, 2003. - С. 61-63.

52. Идентификация вирусов простого герпеса типов 1 и 2 при эрозивно-язвенных поражениях урогенитального тракта / H.H. Дробышева, В.И. Киселев,

53. C.А. Масюкова и др. // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. - № 3. - С. 22-25.

54. Изменение транскрипции генов цитокинов в перевиваемых клетках человека под влиянием иммуномодулятора Гепон / Р.И. Атауллаханов, Р.Д. Холмс, А.Н. Наровлянский и др. // Аллергия, астма и клинич. иммунология. -2002.-№9.-С. 17-22.

55. Исаков, В.А. Герпесвирусная инфекция: рекомендации для врачей / В. А. Исаков, С. Б. Рыбалкин, М. Г. Романцов. СПб., 2006. - 96 с.

56. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия препарата

57. Иммуномакса / Р.И. Атауллаханов, A.B. Пичугин, Н.М. Шишкова и др. // Иммунология. 2005. - Т. 26, № 2. - С. 14-19.

58. Клинико-иммунологические и психосоматические особенности у больных простым герпесом / А.Н. Львов, Е.В. Федякова, A.A. Халдин и др. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2005. - № 5. - С. 22-25.

59. Клиническая иммунология и аллергология: краткий справочник, учеб. пособие / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов, Л.А. Новикова. — Воронеж: ВГУ, 1997. 169 с.

60. Кубанова, A.A. Клиническая эффективность препарата «Панавир» при лечении генитального герпеса и его рецидивирующих форм / A.A. Кубанова // Сб. тр. «Панавир»: опыт применения в клинической практике: НИИ физ.-хим. медицины. М., 2004. - С. 21-23.

61. Лабораторная диагностика герпесвирусной инфекции человека / Н.Д. Львов, A.B. Мельниченко, Д.Н. Львов, A.A. Никитина // Вопр. вирусологии. -2000.-№4.-С. 7-13.

62. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980.243 с.

63. Линимент циклоферона опыт применения в клинике: методические рекомендации и руководство для врачей клиницистов / под ред. М.Г. Романцо-ва, Ю.В. Аспеля. - СПб., 2001. - 106 с.

64. Лоран, О.Б. Система суммарной оценки симптомов при хроническом простатите / О.Б. Лоран, A.C. Сегал // Урология. 2001. - № 5. - С. 16-19.

65. Мандель, И.Д. Кластерный анализ / И.Д. Мандель. М.,1988. - 176 с.

66. Марченко, Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты / Л.А. Марченко // Проблемы репродукции. 1996. - №4. - С. 29-33

67. Марченко, Л.А. Клиническая эффективность препарата Гепон при лечении больных рецидивирующим генитальным герпесом / Л.А. Марченко, И.П. Лушкова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 3, № 6. - С. 90-93.

68. Марченко, Л.А. Клиническая эффективность препарата Гепон при лечении больных рецидивирующим генитальным герпесом / Л.А. Марченко, И.П. Лушкова, А.В. Шуршалина // Фарматека. 2005. - № 2 (98). - С. 72-76.

69. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - № 2. - С. 19-20.

70. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса / В.А. Исаков, М.М. Сафронова, А.Е. Семенов и др.// International Journal of immunorehabilitation. 1996. - № 3. - P. 11-28.

71. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

72. Методические рекомендации по применению препарата Галавит. Центр современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности / М.Т. Абидов, Т.И. Гришина, М.В. Нелюбов, А.Ф. Баштенко. М., 2000. -6 с.

73. Никонов, А.П. Генитальный герпес / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - № 3(5). - С. 13-19.

74. Новиков, Д.К. Клиническая аллергология: справочное пособие / Д.К.

75. Новиков. Минск: Высш. школа, 1991. - 511с.

76. Опыт применения виферона в профилактике герпесассоциированной многоформной экссудативной эритемы / М.В. Халдина, O.JI. Иванов, A.A. Хал-дин и др. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2005. - № 5. - С. 51-53.

77. Опыт работы Уральского противогерпетического центра / Н.В. Кун-гуров, Н.М.Герасимова, Т.В. Кузовкова, Н.П. Евстигнеева // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2001. - № 6. - С. 59-63.

78. Особенности патогенеза и терапии «менструальной» формы простого герпеса / В.И. Щеголева, A.A. Халдин, В.В. Малиновская и др. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2005. - № 6. - С. 25-30. ;

79. Пешкова, Е.А. Иммуномодулирующее действие физиотерапевтических факторов у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией: дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / Е.А. Пешкова. Курск, 2003. - 144 с.

80. Применение лечебно-диагностических магнито-инфракрасно-лазерных аппаратов типа «МИЛТА-Ф» в медицинской практике: пособие для врачей / В.А. Буйлин, Ю.В. Алексеев, Г.А. Антонова и др. М., 2000. - Ч. 1. -86 с.

81. Прокоп, О. Группы крови человека: пер. с нем. / О. Прокоп, В. Гелер. -М.: Медицина, 1991. 512с.

82. Роль эндогенных цитокинов в комплексном лечении рецидивирующих форм генитального герпеса / Н.Ю. Сакун, И.Б. Манухин, Т.П. Захарова и др. // Тез. докл. VII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 338.

83. Романенко, В.Н. Иммуногенетические нарушения у больных рецидивирующим генитальным герпесом / В.Н. Романенко, Л.А. Лебединская // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2003. - № 1. — С. 61-64.

84. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, Л.В. Порядин, Л.В. Ковальчук идр.-М., 1993.-319 с.

85. Садыков, Б.Г. Дородовая диагностика АВО-конфликта / Б.Г. Сады-ков, Л.Р. Абдурахманова // Казан, мед. журн. 1997. - Т. 78, № 6. - С. 428-429.

86. Самгин, М.А. Индукторы интерферона (ларифан, ридостин) в терапии генитального герпеса / М.А. Самгин, А.А. Халдин // Тез. докл. III Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г.; г. Москва). М., 1996. - С.

87. Современная терапия герпесвирусных инфекций: руководство для врачей / В.А. Исаков, С.А. Сельков, Л.К. Мошетова, Г.М. Чернакова. СПб.; М.: ООО «Тактик-Студио», 2004. - 167 с.

88. Способность полиоксидония повышать иммуногенность герпесвирусных вакцин / И.Ф. Баринский, И.Г. Сидорович, A.A. Лазаренко и др. // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 17-20.

89. Стадийность изменений в иммунной системе при герпесвирусных инфекциях / В.Н. Нелюбин, В.Д. Прокопенко, Н.В. Морисенкова и др. // Тез. докл. VIII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2001. - С. 476.

90. Телунц, A.B. Опыт применения препарата Гепон при лечении вуль-вовагинитов у девочек / A.B. Телунц // Вопр. гинекологии, акушерства и пери-наталогии. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 94-96.

91. Фармакологический справочник дерматовенеролога / Л.Д. Калюж-ная, В.П. Федотов, Ю.И. Губский, Е.В. Дзюбак. Киев, 1999. - 256 с.

92. Фелдмане, Г. Генитальный герпес. Клиническая эффективность лечения ларифаном / Г. Фелдмане, Е. Быкова, Т. Милейко // Тез. докл. III Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г., г. Москва). М., 1996. -С. 225.

93. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М., 1987.472 с.

94. Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 11-15.

95. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Применение иммуномодулятора по-лиоксидония в дерматологии: сб. статей. СПб.: ООО «ТЕРРА МЕДИКА», 2005.-36 с.

96. Халдин, A.A. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса: автореф. дис. . докт. мед. наук / A.A. Халдин. М., 2000. - 43 с.

97. Чадаев, А.П. Иммуномодуляторы Иммуномокс и Геноп в комплексном лечении больных с острой гнойной хирургической инфекцией / А.П. Чада-ев, А.М. Нурписов // Фарматека. 2004. - № 1. - С. 89-94.

98. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клинич. и лаб. диагностика. 1999. - № 6. - С. 25-32.

99. Черкашин, И.Н. Ассоциации иммунологических расстройств с носительством антигенов системы ABO у женщин с раком молочных желез: дис. . канд. мед. наук / И.Н. Черкашин. Курск, 2006. - 173 с.

100. Шабалин, А.Р. Влияние комплексной терапии на показатели иммунного статуса и клинику урогенитального герпеса / А.Р. Шабалин, Е.А. Конопля, А.И. Конопля // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004. - № 2. - С. 48-50.

101. Шабалин, А.Р. Клинико-иммунологические аспекты сочетанной уро-генитальной инфекции, передающейся половым путем / А.Р. Шабалин, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк. Белгород, 2006. - 191 с.

102. Шуршалина, A.B. Оптимизация методов лечения генитального герпеса у женщин вне беременности: автореф. дис. канд. мед. наук / A.B. Шуршалина. М., 2001. - 23 с.

103. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - № 1. — С.30-33.

104. Эпидемиологические аспекты генитального герпеса. Анализ заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации и в г. Москве за период с 1994 по 1998 г. / Т.В. Семенова, Е.И. Губанова, М.В. Яцуха, и др. М., 2000.-№6.-С. 26-30.

105. A humanized monoclonal antibody produced in transgenic plants for immunoprotection of the vagina against genital herpes / L. Zeitlin, S.S. Olmsted, T.R. Moench et al. // Nat. Biotechnol. 1998. - Vol. 16, N13. - P. 1361-1364.

106. Andersson-Ellstrom, A. Prevalence of antibody, les to herpes simplex virus type 1 and 2, Epstem-Barr virus and cytome-galovirus in teenage girls / A. Andersson-Ellstrom, B. Svennerholm, L. Forssman // Scand. J. Infect. Dis. 1995. — №27.-P. 315-318.

107. Baker, D.A. The use of antiviral medications in the treatment of herpes simplex virus infections of women / D.A. Baker // Int. J. Fertil. Women Med. 1999, Sep-Oct. - Vol. 44, №5. - P. 227-233.

108. Bodsworth, N.J. Valaciclovir versus aciclovir in patient-initiated treatment of HSV: a randomized, double-blind clinical trial / N.J. Bodsworth, R.J. Crooks, S. Borelli//GenitourinMed.- 1997.-Vol. 73.-P. 110-116.

109. Check, E. Trio of studies makes headway in HIV battle / E. Check // Nature.-2007.-Vol. 446(7131).-P. 12.

110. Circulating immune complexes containing chlamidial lipopolysaccharide in pelvic inflammatory disease. In: Chlamidial infections / W.R. Bowie, H.D. Caldwell, R.P. Jones et al. Cambridge, 1990. - P. 319-322.

111. Conant, M.A. Immunomodulatory therapy in the management of viral infections in patients with HIV infection / M.A. Conant // J. Am. Acad, dermatol. -2000. Vol. 43, № 2. - P. 27-30.

112. Corey, L. New development in the biology of genital herpes / L. Corey, A. Wald // Clinical management of Herpes Virus Infections: ed:. S.L. Sacks, S.E. Straus, R.J. Withey, P.O. Griffiths. Netherlands: IOS Press. - 1995. - P. 43-53.

113. Corey, L. Synergistic copathogens HIV-1 and HSV-2 / L. Corey // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 22, N 356(8). - P. 854-856.

114. Cowan, F.M. Testing for type-specific antibody to herpes simplex virus-implications for clinical practice / F.M. Cowan // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 45 (Suppl. 3). - P. 9-13.

115. Cunningharm, T. The global epidemiology of infection with herpes virus type 2 / T. Cunningharm // STD diagnostics in the developing World. 2000. - 27 February-1 March.

116. Dean, D. Molecular and mutation trends analyses of ompl alleles for se-rovar E of Chlamydia trachomatis. Implications for the immunopathogenesis of disease / D. Dean, K. Millman // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, N3. - P. 475-^83

117. Detection of herpes simplex virus (HSV) in the saliva from 1000 oral surgery outpatients by the poly-merase chain reaction (PCR) and virus isolation / K. Ta-teishi, Y. Toh, H. Mmagawa, H. Tashiro // J. Oral. Pathol. Med. 1994. - №23. - P. 80-84.

118. Detection of herpes simplex virus in genital specimens by typespecific polymerase chain reaction / M.G. Waldhuber, I. Denham, C. Wadey et al. H, Int. J. STD AIDS. 1999. - Vol. 10, №2. -P. 89-92.

119. Differential effects of gamma interferon on Chlamidia trachomatis growth in palarized and nonpolarized human epithelial cells in culture / C.D. Kane et al. // Infect Immunolog. 1998. - Vol. 66. - P. 2349-2351.

120. Effect of topical interferon beta on currence rates in genital herpes: a double-blind, placebo-controlled, randomized study / J. Ophir, S. Brenner, R. Bali et al. // J. Interf. & Cytokine Res. 1995. - Vol. 15, N7. - P. 625-631.

121. Espy, M.J. Diagnosis of herpes simplex virus infections in the clinical laboratory by LinghtCycler PCR / M.J. Espy, J. Uhl, P.S. Mitchell et al. // J. Clin. Microbiol. 2000, Feb. - Vol. 38, №2. - P. 795-799.

122. European guideline for the management of genital herpes / R. Patel, S.E. Barton, D. Brown et al. // International Journal of STD AIDS. 2001. - Vol. 12, № 3.-P. 34-39.

123. Evaluation of antioxidant healing formulations in topical therapy of experimental cutaneous and genital herpes simplex virus infections / J. Sheridan, E. Kern, A. Martin, A. Booth // Antiviral. Res. 1997. - Vol. 36, N3. - P. 157-166.

124. Faro, S. A review of famciclovir in the management of genital herpes / S.Faro // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 6, N1. - P. 38^13.

125. First experience in treating severe acute pancreatitis with recombinant human interleukin-2 / A.D. Tolstoy, M.N. Smirnov, M.I. Andreev, R.A. Sopia // Int. J. Immunorehabilitation. 2000. - Vol. 2, № 3. - P. 126.

126. Galkina, O. Local immunotherapy of purulent sinusitis by recombinant human interleukin-2 / O. Galkina, E. Katinas, N. Buratsova et al. // Shock. 2000. Vol. 13.-P. 165.

127. Gardella, C. Managing genital herpes infections in pregnancy / C. Gardella, Z.A. Brown // Cleve Clin. J. Med. 2007. - Vol. 74(3). - P. 217-224.

128. Garland, S.M. Do antepartum herpes simplex virus cultures predict intrapartum shedding for pregnant women with recurrent disease? / S.M. Garland, T.N. Lee, S. Sacks // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 7, №5. - P. 230-236.

129. Genital ulcers caused by sexually transmitted diseases: current therapies, diagnosis and their relevance in HIV pandemy / J.B. Da Costa, D. Domingues, R. Cah,.stro, F. Exposto // Acta Med. Port. 2006. - Vol. 19, N4. - P. 335-342.

130. Goldman, B.D. Herpes serology for dermatologists / B.D. Goldman // Arch. Dermatol. 2000. - Vol. 136, №9. - P. 1158-1161.

131. Haliqua, B. Genital herpes / B. Haliqua, J.E. Malkin // Eur. J. Dermatol. -2000. Vol. 10, №1. - P. 143-150.

132. Handsfield, H.H. Prevention agenda for genital herpes / H.H. Handsfield, K.M. Stone, J.N. Wasserheit // Sex. Transm. Dis. 1999. - Vol. 26, N4, - P. 228231.

133. Herpes labialis and genitalis in general medicine / J. Gallais, P. Boisnault, F. Morel et al. // Ann. Dermatol-Venereol. 2000. - Vol. 127, №6-7. - P. 596-602.

134. Herpes simplex Virus Type 1 und 2 in der Schweiz / B. Laubereau, M. Zwahlen, B. Neuenschwander et al. // Med. Wochenschr. 2000. - Vol. 130, № 5. -P. 143-150.

135. Herpes simplex virus type 2 and risk of intrapartum human immunodeficiency virus transmission / A.L. Drake, G.C. John-Stewart, A. Wald et al. // Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 109. - P. 403-409.

136. Human leukocyte interferon-alpha in cream for the treatment of genital herpes in Asian males. A placebo-controlled, double-blind study / T.A. Syed, K.M. Cheema, B.M. Kahlon et al. // Dermatology. 1995. - Vol. 191, N1. - P. 32-35.

137. Immunological mechanisms of intravenous roncoleukin (IL-2) clinical effect in asthmatic patients. Abstracts of 12th ERS Annual Congress / N.L. Shaporova,

138. V.I. Trofimov, A.S. Ziad et al. // Eur. Respiratory J. 2002. - Vol. 20. - S. 38. - 512 s. (P. 3197).

139. Immunological markers of frequently reccurrent genital herpes simplex virus and their response to hypnotherapy / P.A. Fox, D.C. Henderson, S.E. Baron et al. // 13th Meeting of ISSTDR. Colorado, 1999. - P. 201.

140. Jaramillo, A. Identification of HL A-A3-restricted CD8+ T-cell epitopes derived from mammaglobin-A, a tumor-associated antigen of human breast cancer / A. Jaramillo, K. Majumder, P.P. Manna et al. // Int. J. Cancer. 2002. - Vol. 102, № 5.-P. 499-506.

141. Long term persistence of herpes simplex virus-specific CD8+ CTL in persons with frequently recurring genital herpes / C.M. Posavad, M.L. Huang, S. Barcy et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165, № 2. - P. 1146-1152.

142. Management of herpesvirus infectons in the immunocompromised host with and without HIV infection // Building international congress. IHMF, 1996. -P. 67.

143. Mindel, A. Pshycological and psychosexual implications of herpes simplex virus infections / A. Mindel // Scand. J. Infect. Dis. 1996. - №100. - P. 27-32.

144. Nikkels, A.F. Factual approach to the treatment of genital herpes / A.F. Nikkels, G.E. Pierard // Rev. Med. Liege. 2000. - Vol. 55, №5. - P. 470-477.

145. One-daily valaciclovir to reduce the risk of transmission of genital herpes / L. Corey, A. Wald, R. Patel et all. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 11-20.

146. Osih, R.B. Multifocal herpes simplex virus type 2 encephalitis in a patient with AIDS / R.B. Osih, M. Brazie, M. Kanno // AIDS Read. 2007. - Vol. 17, №2. -P. 67-70.

147. Parr, M.B. Immunity to vaginal herpes simplex virus-2 infection in B-cellknockout mice / M.B. Parr, E.L. Parr // Immunology. 2000. - Vol. 101, № 1. - P. 126-131.

148. Parr, M.B. The role of gamma interferon in immune resistance to vaginal infection by herpes simplex virus type 2 in mice / M.B. Parr, E.L. Parr // Virology. -1999. Vol. 258, N2. - P. 282-294.

149. Perry, C.M. Famcyclovir: review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in HSV / C.M. Perry, A.J. Wagstaff// Drugs. 1995. - Vol. 50. -P. 396-415.

150. Posavad, C.M. High frequency of CD8+ cytotoxic T-lymphocyte precursors specific for herpes simplex viruses in persons with genital herpes / C.M. Posa-vad, D.M. Koelle, L. Corey // J. Virol. 1996. - Vol. 70, N11. - P. 8165-8168.

151. Reduction of HIV-1 RNA levels with therapy to suppress herpes simplex virus / N. Nagot, A. Ouedraogo, V. Foulongne et al. // N. Engl. J. Med. 2007. - 22. - Vol. 356, №8. - P. 790-799.

152. Reitano, M. Valaciclovir for the suppression of recurrent genital herpes infection: a large-scale dose range-finding study / M. Reitano, S. Tyring, W. Lang // J. Infec. Dis. 1998. - Vol. 178. - P. 603-610.

153. Rottinghaus, S.T. Current non-AIDS antiviral chemotherapy / S.T. Rottinghaus, RJ. Whitley // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2007. - №5(2). - P. 217230.

154. Scalvenzi, M. Research in simple blind with natural interferon alpha at low dosage on subjects affected by labialis and genitalis herpes simplex / M. Scalvenzi, C. Ceddia//Clin. Ter. 2000. - Vol. 151,N1.-P. 13-18.

155. Seroprevalence of herpes simplex virus types 1 and 2 in pregnant women in the United States / F. Xu, L.E. Markowitz, S.L. Gottlieb, S.M. Berman // Am. J.

156. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 196, №1. - P. 43.

157. Stanberry, L.R. The concept of immune-based therapies in chronic viral infections / L.R. Stanberry // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1994. - Vol. 7, Suppl l.-P. 1-5.

158. Superior efficacy of helicase-primase inhibitor BAY 57-1293 for herpes infection and latency in the guinea pig model of human genital herpes disease / J. Baumeister, R. Fischer, P. Eckenberg // Antivir. Chem. Chemother. 2007. - Vol. 18,№1.-P. 35-48.

159. Suppressive valacyclovir therapy: impact on the population spread of HSV-2 infection / J.R. Williams, J.C. Jordan, E.A. Davis, G.P. Garnett // Sex Transm. Dis. -2007. Vol. 34, №3. - P. 123-131.

160. Testing of the in vivo therapeutic efficacy on the cutaneous herpes simplex infections of the autochthonous product 5% Acyclovir ointment / I. Crisan, D. Rojanschi, M. Petica et al. // Rom. J. Virol. 1996. - Vol. 47, №1-4. - P. 13-24.

161. Tetrault, I. Recent advances in management of genital herpes /1. Tetrault, G. Boivin // Can. Fam. Physician. 2000. - Vol. 46, № 2. - P. 1622-1629.

162. Treatment of recurrent genital herpes with interferon alpha2alpha / E. Cardamakis, K. Relakis, I.G. Kotoulas et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1998. - Vol. 46, №1.-P. 54-57.

163. Varkonyi, V. Sexually transmitted infections in the XXI century / V. Varkonyi // Orv. Hetil. -2006. Vol. 10, № 147(49). - P. 2353-2358.

164. Vrabec, J.T. Herpes simplex viral laryngitis / J.T. Vrabec, C.P. Molina, B. West // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2000. - Vol. 109, №6. - P. 611-614.

165. Whitley, R.J. Optimizing the management of genital herpes / R.J. Whitley / ed.: Royal Society of Medicine. N.Y., 2000. - P. 24-27.f