Клинико-иммунологическая эффективность ронколейкина и дерината в лечении больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Гертнер, Лариса Викторовна

• Гертнер, Лариса Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гертнер, Лариса Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Нарушения иммунитета у больных урогенитальной герпес- 10 вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом

2. Фармакологическая коррекция нарушений иммунного ста- 22 туса у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Материалы и методы исследования

4. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных уро- 38 гениталыюй герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом

5. Изменения иммунного и цитокинового статуса на систем- 46 ном и локальном уровнях у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией и урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом до и после традиционного лечения

6. Использование ронколейкина и дерината для коррекции 73 иммунных нарушений у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая эффективность ронколейкина и дерината в лечении больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом»

Актуальность проблемы. Лечение урогениталыюй герпесвирусной инфекции сопровождается значительными трудностями, которые, в основном, обусловлены длительным рецидивирующим течением заболевания, многоочаговым характером поражений и нарушениями иммунного статуса организма больных (2, 5, 20). Еще большую сложность представляет терапия урогениталыюй герпесвирусной инфекции в сочетании с хламидиозом (23, 154, 155).

Используемые лекарственные препараты и средства для терапии и профилактики УГВИ в сочетании с ХЛ зачастую не обеспечивают необходимого терапевтического эффекта, а неудачи при лечении данной категории пациентов колеблются от 15 до 50% (17, 29). Такой достаточно большой диапазон колебаний зависит не только от биологических особенностей возбудителей этих заболеваний, но и от состояния иммунологической реактивности организма больных (14, 24). До настоящего времени недостаточно изученными остаются степень и характер нарушений системного и местного иммунитета у больных УГВИ в сочетании с ХЛ, а также роль цитокинов в патогенезе данного заболевания (47, 79).

В лечении УГВИ в сочетании с ХЛ актуальным является совместное применение эффективных противовирусных средств (этиотропная терапия) и методов активного воздействия на организм, основанного на коррекции нарушений иммунного статуса пациента (патогенетическое лечение) (27, 28, 82, 23).

Развитие вторичного иммунодефицитного состояния снижает эффективность проводимой традиционной терапии, способствует активизации условно-патогенной микрофлоры и суперинфекции, что, в свою очередь, приводит к затяжному течению болезни, осложнениям, а в ряде случаев к летальному исходу. В связи с тем, что восстановление функциональной активности иммунной системы является непременным условием успеха комплексного лечения многих патологических состояний, сопровождающихся вторичным иммунодефицит-ным состоянием, понятен интерес к разработке новых альтернативных методов лечения (51, 12,48).

Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о возможности модуляции иммунных реакций организма медикаментозно и посредством воздействия различных физических факторов (35, 38, 55). Однако, применяемые в эксперименте и клинической практике препараты и физиотерапевтические методы при разных дозах и схемах лечения могут оказывать на иммунную систему больных с различными видами патологии совершенно различные эффекты как по силе, так и по направленности, что соответственно вызывает значительные сложности в вопросах их применения (97, 105, 113, 118, 119).

В связи с вышеизложенным, необходимо более детальное изучение показателей системного и местного иммунитета, в том числе цитокинового статуса при УГВИ в сочетании с ХЛ, а также разработка новых подходов к терапии данной нозологии с использованием как фармакологических, так и нефармакологических методов воздействия на организм.

Цель работы: провести комплексную клинико-иммунологическую оценку эффективности фармакотерапии ронколейкином и деринатом урогени-тальной герпесвирусной инфекции в сочетании с хламидиозом.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности нарушений иммунного и цитокинового статусов с выявлением типовых формул и степени иммунных расстройств у больных урогениталыюй герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом.

2. Разработать систему суммарной оценки клинического состояния и качества жизни пациентов урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом.

3. Оценить клинико-иммунологическую эффективность традиционной фармакотерапии урогенитальной герпесвирусной инфекции в сочетании с хламидиозом.

4. Исследовать иммунологическую эффективность ронколейкина на фоне традиционной и МИЛ-терапии при урогенитальной герпесвирусной инфекции в сочетании с хламидиозом.

5. Изучить иммунологическую эффективность дерината на фоне традиционной и МИЛ-терапии при урогенитальной герпесвирусной инфекции в сочетании с хламидиозом.

6. Провести суммарную оценку клинического состояния и качества жизни пациентов с урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом при использовании схемы лечения, включающей традиционную фармакотерапию и МИЛ-воздействие + ронколейкин или деринат.

7. Оценить длительность периодов ремиссии у больных генитальным гепресом в сочетании с хламидиозом при использовании схем лечения, включающих традиционную терапию и МИЛ-воздействие + ронколейкин или деринат.

Научная новизна. Уточнены характер и степень нарушений иммунного и цитокинового статуса у больных УГВИ в сочетании с ХЛ. Показало, что традиционное лечение не нормализует многие измененные показатели системного и местного иммунитета, недостаточно эффективно снижает клинический индекс заболевания и улучшает качество жизни пациентов. Применение в комплексной терапии пациентов с УГВИ в сочетании с ХЛ дерината, ронколейкина и МИЛ-терапии по сравнению с традиционным лечением оказывает более позитивное влияние на показатели иммунного и цитокинового статуса на системном и локальном уровнях, а также клиническую симптоматику заболевания.

Практическая значимость. Разработаны эффективные способы комплексной терапии больных УГВИ в сочетании с ХЛ с применением фармакологических (ронколейкин, деринат) и нефармакологических (магнито-инфра-красно-лазерное воздействие) средств. Клипико-иммунологическая эффективность примененных схем лечения располагается по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия -» традиционная и МИЛ-терапия + ронколейкин —> традиционная терапия и МИЛ-воздействие + деринат. Разработана система суммарной оценки симптомов при УГВИ в сочетании с ХЛ, позволяющая объективизировать клиническое состояние пациентов, рассчитать клинический индекс заболевания и качество жизни при данной патологии. Применение фармакологических и нефармакологических методов иммунокор-рекции с традиционным лечением дает выраженный клинический эффект, снижая клинический индекс заболевания и улучшая качество жизни пациентов.

Разработанные рекомендации внедрены в работу Курского, Белгородского, Воронежского областных кожно-венерологических диспансеров.

Данные материалы вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского государственных медицинских университетов, Воронежской государственной медицинской академии и медицинского факультета Белгородского университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных УГВИ в сочетании с ХЛ уточнены характер и степень нарушений иммунного и цитокинового статуса на системном и локальном уровнях.

2. Традиционная терапия УГВИ в сочетании с ХЛ не способствует нормализации большей части измененных показателей системного и местного иммунитета, недостаточно эффективно улучшает качество жизни пациентов.

3. Включение в схему лечения УГВИ в сочетании с ХЛ фармакологических и нефармакологических средств иммунокоррекции способствует улучшению по сравнению с традиционной терапией показателей иммунного и цитокинового статуса на системном и локальном уровнях в следующей последовательности по мере убывания: традиционная и МИЛ-терапия + деринат -» традиционная и МИЛ-терапия + ронколейкин -» традиционная фармакотерапия.

4. Предложенные схемы лечения с применением ронколейкина и дери-ната по сравнению с традиционным лечением обладают выраженным клиническим эффектом.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского медицинского университета (2001-2004), II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергологии (2004), IV Всемирном конгрессе по астме и IX Международном конгрессе по клинической патологии (2004), совместном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии, биологической химии, кожных и венерических болезней Курского государственного медицинского университета (2004).

Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 8 работ, в которых содержится полный объем информации, касающийся темы диссертации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гертнер, Лариса Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией без или в сочетании с хламидиозом установлены нарушения системного и местного иммунитетов, при этом более выраженные изменения большинства показателей были у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом.

2. Формула расстройств иммунной системы у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией составила: CD-16+3, ИЛ-6+3 (на системном уровне), НСТ-сп.+з (на местном уровне), при сочетании урогенитальной герпесвирусной инфекции и хламидиоза: CD25+3, CD16+3 (сыворотка крови), ИСЬГ3 (местный иммунитет). Рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у пациентов со II-III ст. СИР, соответственно, включает 15 и 18 показателей из 35 исследованных.

3. Традиционная фармакотерапия оказывает недостаточный нормализующий эффект на показатели иммунного статуса как на местном, так и на системном уровне, незначительно уменьшает выраженность клинических проявлений у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом и не приводит к длительной клинической ремиссии.

4. Применение ронколейкина на фоне традиционной и магнитно-инфракрасно-лазерной терапии приводит к восстановлению на местном и на системном уровнях содержания цитокинов, функции лимфоцитов и функциональной активности нейтрофилов.

5. Использование дерината на фоне традиционной и магнитно-инфракрасно-лазерной терапии приводит к выраженному восстановлению на местном и системном уровнях всех изученных показателей иммунного статуса.

6. Суммарно эффективность влияния на показатели иммунного статуса изученных фармакологических и нефармакологических методов воздействия по мере убывания можно представить в виде следующей последовательности: традиционное лечение + деринат + магнитно-инфракрасно-лазерная терапия —» традиционное лечение + ронколейкин + магнитно-инфракрасно-лазерная терапия —► традиционная фармакотерапия.

7. Включение дерината и магнитно-инфракрасно-лазерного воздействия в комплексное лечение больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом позволяет повысить длительность периода ремиссии с 3,5 до 6,0 месяца, ронколейкин оказался менее эффективен в отношении данной патологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для использования в работе ряда лечебных учреждений соответствующего профиля в базовую фармакотерапию больных УГВИ в сочетании с ХЛ целесообразно включение дерината, ронколейкина и магнитно-инфракрасно-лазерного воздействия.

2. Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о характере и степени нарушений иммунного и цитокинового статусов на системном и локальном уровнях, способах их фармакологической коррекции у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом.

3. У пациентов с сочетанием урогенитальной герпесвирусной инфекции и хламидиоза необходимо проводить в баллах суммарную оценку симптомов, позволяющую объективизировать клиническое состояние пациентов, рассчитать клинический индекс заболевания и качество жизни при данной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гертнер, Лариса Викторовна, 2004 год

1. Адаскевич, В.П. Заболевания, передаваемые половым путем / В.П. Адаскевич. Витебск: Витебский мед. ин-т, 1997. - 310 с.

2. Барышников, АЛО. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека / А.Ю. Барышников // Гематология и трансфузиология. 1990. - №8. - С. 4-7.

3. Баткаев, Э.А. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза: Учебное пособие / Э.А. Баткаев, Е.В. Липова. М.:РМАПО, 1999. -23 с.

4. Бибичева, Т.В. Иммуномодулирующая терапия генитального герпеса / Бибичева Т.В., Силина Л.В. // Тез. докл. VIII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (2-6 апреля 2001 г.; г. Москва). -М., 2001. С. 217.

5. Бибичева, Т.В. Лечение рецидивирующего генитального герпеса им-муномодулятором гепон / Бибичева Т.В., Силина Л.В. // Тез. докл. IX Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 2002 г.; г. Москва). М., 2002. - С. 56.

6. Битти, В.Л. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции / В.Л. Битти, Р.Г1. Моррисон, Д.И. Бирн // ЗППП. 1995.-№6.-С. 3-18.

7. Борисенко, К.К. Сравнительная терапевтическая эффективность противовирусных препаратов алпизарин и зовиракс / К.К. Борисенко, М.Б. Алиев,

8. JI.K. Борисенко // Тез. докл. III Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г.; г. Москва). М., 1996. - С. 81.

9. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник / Л.Б. Борисов. М.: Медицинское информационное агенство, 2002.-736 с.

10. Борисова, В.В. Клинико-иммунологическое и прогностическое значение маркеров герпесвирусов при ВИЧ-инфекции: Автореф. дис.канд. мед. наук / В.В. Борисова. СПб., 1994. - 24 с.

11. Брагина, Е.Е. Нарушение сперматогенеза у больных генитальным герпесом / Е.Е. Брагина, P.M. Абдумаликов // Тез. докл. науч.-практ. конф., по-свящ 75-летию ЦНИКВИ. М., 1996. - С. 11 -12.

12. Брязжикова, Т.С. Этиологические особенности и клинико-иммунологические проявления современной герпетической инфекции: Автореф. дис.канд. мед. наук/Т.С. Брязжикова. СПб., 1995.-21 с.

13. Бурова, A.A. Основные свойства возбудителя хламидиоза и его роль в развитии инфекций урогенитального тракта / A.A. Бурова, С.А. Абдулаева, E.H. Торпенова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1999.-№4.-С. 107-111.

14. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтро-филов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979. - 15 с.

15. Владимирова, Е.В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек (лекция) / Е.В. Владимирова // Вестник дерматологии и венерологии. -1997. №2.-С. 45-51.

16. Выявление антигенов вируса простого герпеса на разных стадиях ге-нитальной герпетической инфекции с помощью мопоклональных антител / Е.Б. Никитина, P.P. Климова, В.И. Кулагина, A.A. Кущ // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - №4. - С. 17-21.

17. Галегов, Г.А. Лекарственная терапия герпесвирусной инфекции: фундаментальные аспекты и современные клинические достижения // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, №5. - С. 240-243.

18. Герасимова, Н.М. Влияние ридостина на показатели иммунной системы больных рецидивирующим генитальным герпесом / Н.М. Герасимова, Т.В. Кузовкова, Н.К. Левчик // Мед. иммунология. СПб. - 2001. -Т.З, №2. - С. 312-313.

19. Герпес (этиология, диагностика, лечение) / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, A.A. Каспаров, В.Н. Гребешок. М.: Медицина, 1986. - 206 с.

20. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М. Гранитов. М., Н.Новгород, 2001.-88 с.

21. Дубенский, В.В. Особенности клиники и течения генитальной герпетической инфекции и ее комплексное лечение / В.В. Дубенский // Актуал. пробл. дерматологии и венерологии: Сб. науч. работ ЦНИКВИ МЗ РФ. М., 2000.-С. 47-48.

22. Дубенский, В.В. Эффективность препаратов интерферона в лечении генитального герпеса / В.В. Дубенский, В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев // Тез. докл. VI Росс. Нац. конгресс «Человек и лекарство» (19-23 апреля 1999 г.; г. Москва). -М., 1999.-С. 289.

23. Ермоленко, Д.К. Эффективность витурида в противорецидивной терапии генитального герпеса (ГГ) / Д.К. Ермоленко, В.А. Исаков, Г.М.Малинина // International Journal on Immunorehabilitation. 1998. -№8. - P. 51.

24. Ершов, Ф.И. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств / Ф.И. Ершов, Т.П. Оспельникова // Инфекции и антимикробная терапия. 1997. - Т. 3, №4. - С. 100-104.

25. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты / Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1998.- 192 с.

26. Заболевания, передаваемые половым путем / Гл. ред. К.К. Борисенко. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. 123 с.

27. Захарова, Т.П. Комбинированное лечение генитального герпеса / Т.П. Захарова, И.Б. Манухин, НЛО. Сакун // Тез. докл. VIII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (2-6 апреля 2001 г.; г. Москва). М., 2001. - С.227.

28. Земсков, А. М. Перспективные методы оценки иммунологического статуса / A.M. Земсков // Лаб. дело. 1986. - №9. - С. 544 - 546.

29. Земсков, A.M. Связь иммунологической реактивности с группами крови / A.M. Земсков, В.Г. Передерий, В.В. Заикин // Врачеб. дело. 1990.- №4. -С. 55-57.

30. Земсков, A.M. Некоторые маркеры иммунной реактивности человека / A.M. Земсков, В.А. Анохин, С.Д. Полякова // Иммунология. 1992. - №2. - С. 47-50.

31. Земсков, A.M. Дополнительные аспекты оценки иммунного статуса/ A.M. Земсков, В.М. Земсков//Клинич. и лаб. диагностика. 1994. -№5.-С. 9198.

32. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков. М.: Наука, 1994. - 260 с.

33. Земсков, A.M. Иммунокорригирующие препараты и их клиническое применение / A.M. Земсков, В.Г. Передерий, В.М. Земсков. Киев: Здоров'я, 1994.-239 с.

34. Земсков, A.M. Эффективность иммунокоррекции при многократном применении / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова // Междунар. журн. иммунореабилитации. 1995. - № 1. - С. 191.

35. Земсков, A.M. Некоторые проблемы комбинированной и альтернативной иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов // Успехи соврем, биологии. 1996. - Т. 116, Вып. 6. - С. 594-606.

36. Земсков, A.M. Принципы назначения иммунокорригирующих средств / A.M. Земсков, В.И. Золоедов, С.Д. Полякова // Рос. мед. журн. 1996. -№6. - С. 44-47.

37. Земсков, A.M. Избранные проблемы иммунологии/ A.M. Земсков, В.М. Земсков, J1.A. Новикова. Воронеж: ВГУ, 1997. - 201 с.

38. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции /

39. A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 1. - С. 52.

40. Земсков, В.М. Особенности коррекции иммунологических расстройств при различных патологических состояниях / В.М. Земсков, A.M. Земсков, В.И. Золоедов // Успехи соврем, биологии. 1993. - № 4. - С. 433- 441.

41. Земсков, В.М. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии /

42. B.М. Земсков, A.B. Караулов, A.M. Земсков. М., 1995. - 46 с.

43. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции/ В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

44. Инфекции, передаваемые половым путем: Практ. рук. / Ю.К. Скрип-кин, A.A. Кубанова, Г.Я. Шарапова, Г.Д. Селисский. М.: Медпресс, 1999. -364 с.

45. Исаков, В.А. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций / В.А. Исаков, В.В. Борисова // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. -С. 20-31.

46. Исаков, В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика: Руководство для врачей / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. СПб., 1999 - 192 с.

47. Исаков, В.А. Современные средства и перспективы терапии герпес-вирусных инфекций / В.А. Исаков, Д.В. Исаков // Terra medica. 2001. - №2.1. С. 6-9.

48. Исаков, С.А. Особенности диагностики и иммунного статуса у больных генитальным герпесом / С.А. Исаков, В.В. Елизаров, Ю.С. Эрдман // Тез. докл. VII Рос. съезда дерматологов венерологов (5-7 июня 1996 г.; г. Казань). -Казань, 1996. Ч. 3. - С. 144-145.

49. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 254 с.

50. Клинико-иммунологическая эффективность ацикловира при герпетической инфекции / В.В. Фомин, O.JI. Ксенофонтова, Е.Б. Сабурова и др. // Тез. докл. VIII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (2-6 апреля 2001 г.; г. Москва). М., 2001. - С. 249.

51. Клинико-лабораторная оценка эффективности фамцикловира при рецидивирующем гениталыюм герпесе / A.A. Кубанова, С.М. Федоров, С.А. Масюкова и др. // Тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 75-летию ЦНИКВИ. -Москва, 1996.-С. 55.

52. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. J1. Йегера. М.: Медицина, 1990. - Т. 3. - 528 с.

53. Клиническая иммунология: Учеб. для студентов медицинских вузов / Под ред. A.B. Караулова. М.: Медицинское информационное агенство, 1999, -604 с.

54. Клиническая иммунология и аллергология: Краткий справочник. Учеб. пособие / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов, JI.A. Новикова. -Воронеж: ВГУ, 1997. 169 с.

55. Клинические и иммунологические показатели эффективности лечения больных герпесом / Т.В. Воробьева, М.С. Тищенко, М.Ю. Серебряков, Г.М.

56. Малинина // Тез. докл. IV Росс. Нац. конгресс «Человек и лекарство» (8-12 апреля 1997 г.; г. Москва).-М., 1997.-С. 251.

57. Ковальчук, JI.B. Система цитокинов / JI.B. Ковальчук, J1.B. Ганков-ская, Э.И. Рубакова. М., 1999. - 78 с.

58. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер-М., 1995.-С. 174-178.

59. Колиева, М.Х. Результаты хемилюминесцентного анализа нейтрофи-лов у больных рецидивирующим герпесом (РГ) / М.Х. Колиева, A.A. Фидаров // International Journal on Immunorehabilitation. 1998. - №8. - P. 51.

60. Коломиец, A.A. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепция / A.A. Коломиец. Минск, 1992. - 350 с.

61. Коломиец, А.Г. Новые герпесвирусы человека и вызывамая ими патология / А.Г. Коломиец, Н.Д. Коромиец // Клинич. медицина. 1997. - №1. - С. 10-13.

62. Комплексный подход к лечению хронической герпесвирусной инфекции / В.В. Зотова, О.Г. Борзова, Л.А. Бойко и др. // Тез. докл. IX Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 2002 г.; г. Москва). М., 2002. - С. 169.

63. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1980. - 243 с.

64. Лимфомы кожи. Урогенитальная герпесвирусная инфекция / Под ред. Е.В. Соколовского. СПб.: СОТИС, 2000. - 184 с.

65. Линимент циклоферона опыт применения в клинике: Методические рекомендации и руководство для врачей клиницистов / Под ред. М.Г. Ро-манцова, Ю.В. Аспеля. - СПб., 2001. - 106 с.

66. Лоран, О.Б. Система суммарной оценки симптомов при хроническомпростатите (СОС-ХП) / О.Б. Лоран, A.C. Сегал // Урология. 2001. - №5. - С. 16-19.

67. Мавров, И.И. Герпес-вирусная инфекция: клинические формы, патогенез, лечение: Руководство для врачей / И.И. Мавров. Харьков: Факт, 1998. -80 с.

68. Маркин, В.А. Неспецифические противовирусные препараты: надежды и реалии (обзор литературы) / В.А. Маркин // Воен.-мед. журн. 2000. -№8.-С. 51-59.

69. Марченко, Л.А. Опыт лечения генитального герпеса виролексом / Л.А. Марченко // Тез. докл. II Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995 г.; г. Москва).-М., 1995.-С. 190.

70. Марченко, Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты. (Клиническая лекция) / Л.А. Марченко // Пробл. репродукции. 1996. - №4. -С. 29-33.

71. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - №2. - С. 19-20.

72. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса / В.А. Исаков, М.М. Сафронова, А.Е. Семенов и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 1996. - N2. - С. 11-26.

73. Меньшиков, B.B. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

74. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и ассоциированных с ними заболеваний / Под ред. В.Н. Серова, A.A. Кубановой. М., 2001.-40 с.

75. Миндел, А. Генитальный герпес «забытая эпидемия» (обзорная информация) / А. Миндел // Заболевания, передаваемые половым путем. - 1995. - №2. - С. 3-10.

76. Мошкалов, A.B. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса / A.B. Мошкалов // Вести, дерматологии и венерологии. 1992.- №8. -С.25-32.

77. Новая методика противорецидивной иммунотерапии хронических форм герпетической инфекции / И.Ф. Баринский, И.В. Белкина, М.А. Пирцха-лава и др. // Тез. докл. VI Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (19-23 апреля 1999 г.; г. Москва). М., 1999. - С. 275.

78. Опыт лечения больных рецидивирующим герпесом мазью Виферон / Носоченко Г.Ф., Кусов В.В., Парфенов В.В. и др. // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2000. -№1.-С. 35-38.

79. Павлюк, A.C. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса / A.C. Павлюк // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995. - №3. - С. 3-7.

80. Патогенетическое обоснование современного подхода к терапии простого герпеса (ПГ) / A.A. Халдин, М.А. Самгин, В.В. Малиновская, B.C. Сускова // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии: Сб. науч. работ

81. ЦНИКВИ МЗ РФ. М., 2000. - С. 21-22.

82. Перламутров, Ю.Н. Опыт применения эпигена в комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса / Ю.Н. Перламутров, Н.И.Чернова // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - №3- С. 35-37.

83. Перспективы в терапии генитального герпеса / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, М.М. Сафронова и др. // International Journal on Immunorehabilitation. -1995.-№1.-P. 109.

84. Потекаев, Н.С. Кларитромицин (клацид) в терапии урогенитального хламидиоза / Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. -№ 1. - С 12-13.

85. Рахманова, А.Г. Герепесвирусные и ВИЧ-инфекции / А.Г. Рахманова, В.К. Пригожина, В.А. Неверов. СПб., 1995. - 50 с.

86. Роль герпесвирусной инфекции в невынашиваемости беременности / Н.В. Мартынчук, В.В. Хоробрых, Е.А. Исаченкова, И.П. Кочеткова // International Journal on Immunorehabilitation. 1999. -N12. - P. 69.

87. Роль эндогенных цитокннов в комплексном лечении рецидивирующих форм генитального герпеса / НЛО. Сакун, И.Б. Манухин, Т.П. Захарова и др. // Тез. докл. VII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-14 апреля 2000 г.; г. Москва). М., 2000. - С. 338.

88. Романенко, В.Н. Иммуноцитогенетические нарушения у больных рецидивирующим генитальным герпесом / В.Н. Романенко, JI.A. Лебединская, И.В. Свистунов // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2003.- №1. - С. 61-64.

89. Руитер, А. Генитальный герпес. Принципы фармакотерапии / А. Руи-тер, Р.Н. Тин // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995. - №2. - С. 11-17.

90. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, Л.В. Порядин, Л.В. Ковальчук идр.-М., 1993.-319 с.

91. Самгин, М.А. Индукторы интерферона (ларифан, ридостин) в терапии генитального герпеса / М.А. Самгин, A.A. Халдин // Тез. докл. III Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г.; г. Москва).- М., 1996. С. 199.

92. Самгин, М.А. Фамвир: два подхода к терапии простого герпеса / М.А. Самгин, A.A. Халдин // Вестн. кож. и венерич. болезней. 2000. - №3. - С. 40-42.

93. Селиванова, Г.Б. Лечение генитального герпеса / Г.Б. Селиванова,

94. А.Д. Шахова, И.Н. Захарова // Тез. докл. III Рос. Мац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г.; г. Москва). М., 1996. - С. 202.

95. Скрипкин, Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю.К. Скрипкин. М.: Триада-Х, 1999. - 688 с.

96. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) / Под ред. Н.Г. Короткого. Тверь: Губернская медицина, 2001. - 528 с.

97. Современные аспекты терапии генитального герпеса / В.А. Исаков, М.Л. Черных, В.В. Тэц, Д.К. Ермоленко // Тез. докл. II Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995 г.; г. Москва). -М., 1995.-С. 188.

98. Способность полиоксидония повышать иммуногенность герпесви-русных вакцин / И.Ф. Баринский, И.Г. Сидорович, A.A. Лазаренко и др. // Иммунология. 2001. - №2. - С. 17-20.

99. Старостина, Н.М. Герпетическая инфекция новые подходы к лечению / Н.М. Старостина, С.М. Петрова, B.C. Ширинский // Тез. докл. V Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (21-25 апреля 1998 г.; г. Москва).- М., 1998. -С. 203.

100. Стратегия и тактика диагностики и лечения герпетических инфекций / А.Г. Рахманова, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов, А.П. Ремезов. СПб., 2000. - 42 с.

101. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, J1.B. Ванько, В.И. Кулаков. Н.Новгород, М., 1997. - 221 с.

102. Сухих, Г.Т. Генитальный герпес: состояние иммунитета в разные периоды инфекционного процесса / Г.Т. Сухих, JI.A. Марченко, A.B. Шурша-лина // Terra medica. 2001. - №4. - С. 28-29.

103. Техника и методики физиотерапевтических процедур: Справочник / Под ред. В.М. Боголюбова. -М.: Медицина, 1983. 352 с.

104. Тищенко, Е.Л. Дефицит рибофлавина, как фактор, обусловливающий развитие рецидивов генитального герпеса / Е.Л. Тищенко // Тез. докл. VIII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (2-6 апреля 2001 г.; г.Москва). М., 2001.-С. 402.

105. Тищенко, Е.Л. Опыт комплексного лечения рецидивирующего генитального герпеса циклофероном и пантогамом / Е.Л. Тищенко // Тез. докл. VIII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (2-6 апреля 2001г.; г.Москва). М., 2001.-С. 402.

106. Тищенко, М.С. Лечение препаратом "Витурид" больных герпетической инфекцией / М.С. Тищенко, Т.В. Воробьева, С.Ф. Луковникова // International Journal on Immunorehabilitation. 1995. -№1. - P. 99.

107. Улащик, B.C. Новые методы и методики физической терапии / В.С.Улащик. Минск: Беларусь, 1986.- 175 с.

108. Улащик, B.C. Очерки общей физиотерапии / Улащик B.C. Минск: Навука i тэхнпса, 1994. - 200 с.

109. Фармакологический справочник дерматовенеролога / Л.Д. Калюжная, В.П. Федотов, Ю.И. Губский, Е.В. Дзюбак. Киев, 1999. - 256 с.

110. Фелдмане, Г. Геиитальиый герпес. Клиническая эффективность лечения ларифаном / Г. Фелдмане, Е. Быкова, Т. Милейко // Тез. докл. III Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г., г.Москва). М., 1996. -С. 225.

111. Фримель, Г. Основы иммунологии: Пер. с нем. / Г. Фримель, И. Брок. 5-е изд. - М.: Мир, 1986. - 254 с.

112. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М., 1987.472с.

113. Хорошилова, Н.В. Особенности иммунного статуса у больных с хронической вирусной инфекцией / Н.В. Хорошилова, Н.Х. Сетдикова, Е.И. Трофимова // Рус. журн. ВИЧ/СПИД и родственные пробл. 1998 - Т. 2, №2. -Р. 34-35.

114. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клинич. и лаб. диагностика. 1999. - №6. - С. 25-32.

115. Шабалин, А.Р. Иммунологические нарушения и их коррекция у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией: Автореф. дис.канд. мед. наук (14.00.36) / А.Р. Шабалин. Курск, 1999. - 21 с.

116. Шахтмейстер, И.Я. Рокситромицин (рулид) в терапии урогениталь-ного хламидиоза / И.Я. Шахтмейстер. // Вести дерматол. венерол. 1999. - №1. -С. 59.

117. Шитикова, Т.С. Лечение вирусной герпетической инфекции / Т.С. Шитикова, В.В. Жунко, И.Ф. Баринский // Тез. докл. III Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г.; г. Москва). М., 1996. - С. 241.

118. Шульженко, А.Е. Роль эндогенного интерферона (ИФ) в патогенезе рецидивирующей герпетической инфекции / А.Е. Шульженко, Л.М. Хутиева, И.Г. Абрамов // Рус. журн. ВИЧ/СПИД и родственные пробл 1998. - Т. 2, №2. -Р. 35.

119. Щепеткин, И.А. Влияние метронидазола на люминолзависимую хемолюминесценцию нейтрофилов в цельной крови пациентов с хламидийнойинфекцией. / И.А. Щепеткин, С.Ю. Юрьев. Научи.-иссл. онкологический инт., Томск. Антибиот. химиотер. - 1998; 43(3). С. 31-36.

120. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - №1. -С. 30-33.

121. A randomized, double-blind, comparative trial comparing high- and standard-dose oral acyclovir for first-episode genital herpes infections / A. Wald, J. Benedetti, G. Davis et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. - Vol. 38, N2. -P. 174-176.

122. Acyclovir suppression to prevent cesarean delivery after first episode genital herpes / L.L. Scott, P.J. Sanchez, G.L. Jackson et al. // Obstetr. Gynecol. -1996.-Vol. 87, N1.-P. 69-73.

123. Ashley, R. Laboratory techniques in the diagnosis of herpes simplex infection/R. Ashley//Genitourin. Med. 1993. - Vol. 69.-P. 174-183.

124. Baker, D.A. Antiviral therapy for genital herpes in nonpregnant and pregnant women / D.A. Baker. // Int. J. Fertil. Womens Med. 1998. - Vol. 43, N5. -P. 243-248.

125. Baker, D.A. Long-term suppressive therapy with acyclovir for recurrent genital herpes / D.A. Baker // J. Int. Med. Res. 1994. - Vol. 22, Suppl 1. - P. 24-31.

126. Benedetti, J.K. Clinical reactivation of genital herpes siniplex virus infection decreases in frequency over time / J.K. Benedetti, J. Zeh, L. Corey // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131, N1. - P. 14-20.

127. Chlamydial persistence: mechanism of induction and parallels to a stress-relate response / W.L. Beatty, T.A. Belinger, K.D. Le et al. // Abstracts of Proceedings of the 8Й International Symposium of Human Chlamydial Infections.

128. Gouvieux-Chanrilly. France. 12-24 June 1994; 415-418.

129. Correlates of herpes simplex virus seroprevalence among women attending a sexually transmitted disease clinic / H. Austin, M. Macaluso, A. Nahmias et al. // Sex. Transm. Dis. 1999. - Vol. 26, N6. - P. 329-334.

130. Direct recovery of herpes simplex virus HSV-specific T-lymphocyte clones from recurrent genital HSV-2 lesions / D.M. Koelle, II. Abbo, A. Peck et al. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 169, N5. - P. 956-961.

131. Dwyer, D.E. Herpes simplex virus infection in pregnancy / D.E. Dvvyer,

132. A.L. Cunningham // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1993. - Vol. 7, N1,- P. 75105.

133. Effect of topical interferon beta on currence rates in genital herpes: a double-blind, placebo-controlled, randomized study / J. Ophir, S. Brenner, R. Bali et al. // J. Interf. & Cytokine Res. 1995. - Vol. 15, N7.-P. 625-631.

134. Faro, S. A review of famciclovir in the management of genital herpes / S.Faro // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 6, N1. - P. 38-43.

135. Haliqua, B. Epidemiology of genital herpes recent advances / Haliqua

136. B., Malkin J.E. // Eur. J. Dermatol. 1999. - Vol. 9, N3. - P. 177-184.

137. Handsfield, H.H. Prevention agenda for genital herpes / I I.I I. Handsfield, K.M. Stone, J.N. Wasserheit // Sex. Transm. Dis. 1999. - Vol. 26, N4. - P.228-231.

138. Kinghorn, G.R. Anogenital herpes / G.R. Kinghorn // IUVDT World STD/AIDS Congress 1995 (19th-23rd March 1995; Singapore). Singapore, 1995. -P. 74.

139. Kinghorn, G.R. Limiting the spread of genital herpes / G.R. Kinghorn // Scand. J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 100. - P. 20-25.

140. Kok, T. Rapid detection, culture-amplification and typing of herpes simplex viruses by enzyme immunoassay in clinical samples / T. Kok, L. Mickan, S. Schepetiuk // Clin. Diagn. Virol. 1998. - Vol. 10, N1. - P. 67-74.

141. Lassus A, Seppala A. J. Antimicrob Chemother 1987; 20 (suppl. B): 157-65.

142. Lassus, A. Antimicrob Chemother / A. Lassus, A. Seppala. 1987; 20 (suppl. B): 157-65.

143. Mindel, A. Psychological and psychosexual implications of herpes simplex virus infections / A. Mindel // Scand. J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 100. -P.27-32.

144. Multycenter trial comparing azithromycin and roxithromycin in the