Ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов путем внутрикоронарного введения 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината при эндоваскулярном лечении инфаркта миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Башилов, Вячеслав Леонидович

• Башилов, Вячеслав Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Башилов, Вячеслав Леонидович

введение

глава 1 1.1.

глава

2.1.1 2.1.2 2.1.3. 2.

глава 3 3.1.

Список сокращений

Обзор литературы: Метаболическая терапия и Острый инфаркт миокарда

Патофизиологические основы ишемии и реперфузии при инфаркте миокарда.

Биохимические особенности метаболизма миокарда в норме и при ОИМ. '

Краткая историческая справка о метаболической терапии. Классификация метаболических препаратов.

Новый отечественный метаболический цитопротектор-2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат.

Обоснование внутрикоронарного введения метаболических препаратов.

Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

Общая характеристика исследования. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов Клинико-ангиографическая характеристика пациентов. Методы исследования.

Результаты исследования

Оценка госпитального периода в исследуемых группах.

3.1.1. Оценка частоты осложнений на госпитальном этапе в исследуемых группах.

3.1.2. Оценка динамики биохимических маркеров повреждения миокарда в исследуемых группах.

3.1.3 Оценка изменений на ЭКГ в исследуемых группах на госпитальном периоде. 3.1.4. Анализ функции левого желудочка по данным левой контрастной вентрикулографии. 3.1.5 Результаты Велоэргометрии 3.1.6. Медикаментозная терапия в изученных группах. Отдаленные результаты в исследуемых группах.

3.2.1 Временные параметры контрольного обследования.

3.2.2 Выживаемость в изученных группах в отдаленном периоде.

3.2.3 Оценка клиники стенокардии в исследуемых группах. 73 3.2.4. Проба с физической нагрузкой. 73 3.2.5 Состояние коронарного русла после выполнения ЭВП на

ИОА в средне-отдаленном периоде течения заболевания.

3.2.6 Анализ функции ЛЖ по данным левой контрастной вентрикулографии в отдалённом периоде в изученных

глава группах. 3.2.7 Клинический пример Обсуждение полученных результатов

4.1. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов путем внутрикоронарного введения 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината при эндоваскулярном лечении инфаркта миокарда»

Актуальность темы: В 60-х годах 20-го столетия экономически развитые мировые державы столкнулись с ростом заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца (ИБС). В ответ на рост этих показателей были предприняты титанические усилия по изучению причин и механизмов развития этого заболевания, по поиску новых мер профилактики и лечения. Результатом предпринятых масштабных мероприятий, проводимых в этих странах, стало постепенное снижение заболеваемости, смертности и частоты развития тяжелых осложнений с конца 20-го и начала 21 -го столетий.

К сожалению аналогичной выраженной положительной динамики в нашей стране не отмечается. По данным отечественной статистикой фиксируется рост заболеваемости и смертности от основных сердечно сосудистых заболеваний, и прежде всего от инфаркта миокарда (38).

Инфаркт миокарда, как известно, является одной из самых «опасных» форм ИБС. За последние двадцать лет введение в медицинскую практику новых технологий позволили снизить смертность на госпитальном периоде течения заболевания от острого Q образующего инфаркта миокарда (ИМ) с 30 до 5 процентов (56,64,75,86,94). На современном этапе лечение острого инфаркта миокарда (ОИМ) в первую очередь включает в себя максимально быстрое восстановление кровотока в инфаркт ответственной коронарной артерии (ИОА) (39,42,44,45,93,100,101), что в настоящий момент является одним из самых эффективных способов уменьшить последствия инфаркта миокарда для пациента, максимально сохранив жизнеспособность миокарда (42,98,99). Доказательством этому служит благоприятная динамика результатов лечения пациентов подвергшихся эндоваскулярной реваскуляризации миокарда (101,104). Наряду с этим постоянно совершенствуются принципы и методы медикаментозной терапии (90,93).

Широкое, рутинное использование антиангинальных препаратов -таких как: (3-адреноблакаторы, антагонисты кальция, нитраты; дезагрегантов

- аспирина, клопидогреля, тиклопидина; а также разумное использование антикоагулянтов позволило существенно повысить эффективность лечения ОИМ (63,74). Однако, вся вышеперечисленная интенсивная терапия неосложненного ОИМ, реализуется через системные гемодинамические эффекты и сводится по своей сути к уменьшению потребности миокарда в кислороде: путем снижения пред и постнагрузки (нитраты, антагонисты кальция) и снижения частоты сердечных сокращений (В-ареноблокаторы), улучшение реологических свойств крови (антиагреганты, антикоагулянты) (74,90).

Следующим компонентом медикаментозного лечения может явиться -воздействие на клеточном уровне, когда препарат оказывает терапевтический эффект непосредственно на клетку. Примером данного вида лечения являются лекарственные вещества метаболического действия, которые нацелены на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Эти вещества не должны влиять на гемодинамику пациентов, основной их мишенью является ишемизированный кардиомиоцит.

За 30 лет истекших с возникновения данного подхода создано и опробовано множество различных метаболических препаратов доказавших свою эффективность на экспериментальных моделях. Однако мнение кардиологов неоднозначно (35,52,97,122). У больным с ОИМ достоверная эффективность не выявлена ни у одного метаболического препарата.

Несмотря на то, что максимально быстрая реваскуляризация инфаркт ответственной коронарной артерии (ИОА) является пожалуй единственным способом минимизировать последствия инфаркта миокарда для пациента, в настоящее время общепринятой является точка зрения, что после восстановления кровотока по инфарктответственной артерии, т.е. при реперфузии миокарда продолжается гибель клеток, вследствие т.н. реперфузионного повреждения (8,31,65). Таким образом теоретически ограничивая реперфузионное повреждение мы сможем сохранить часть жизнеспособного миокарда, тем самым улучшить результаты лечения больных с ОИМ. Неясно так же время, в течение которого продолжается реперфузионное повреждение кардиомиоцитов и его объём (17,18).

С целью предотвращения реперфузионного повреждения использовались различные метаболические препараты (12,48). Однако, эти попытки не принесли успеха. Основными выводами крупных исследований было: «препарат попадал слишком поздно или в недостаточном количестве в инфарцированную область для эффективного воздействия» (69,80). Отсутствию эффекта внутривенно введенного препарата могло способствовать невозможность его доступа к поврежденному миокарду ввиду окклюзии артерии кровоснабжающей эту область. Следовательно, для получения желаемого результата, можно было бы добиться введением цитопротекторных препаратов непосредственно в реканализированную инфаркт ответственную артерию, во время проведения интервенционных процедур. Публикаций в мировой литературе посвящённых внутрикоронарному введению цитопротекторных препаратов с целью ограничения реперфузионного повреждения нет. Таким образом, необходимость апробации нового направления лечения ОИМ, путем ограничения реперфузионного повреждения кардиомиоцитов явилась обоснованием для проведения данной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить эффективность отечественного метаболического цитопротектора 2-этил-6-метил-З-оксипиридина сукцината, для ограничения зоны некроза при внутрикоронарном введении у пациентов с острым инфарктом миокарда в сочетании с проведением интервенционных процедур.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить безопасность внутрикоронарного введения метаболического цитопротектора 2-этил,6-метил,3-гидроксиперидинасукцината у пациентов с ОИМ;

2. Изучить возможность ограничения реперфузионного повреждения миокарда при внутрикоронарном введении 2-этил,6-метил,3-гидроксиперидинасукцината в момент реканализации ИОА у пациентов с ОИМ.

3. Оценить функцию миокарда левого желудочка с ОИМ и ранней реваскуляризацией ИОА на госпитальном и отдаленном периоде заболевания;

4. Изучить клиническое состояние и выживаемость пациентов на госпитальном и отдаленном периоде заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Работа является первым в кардиологической практике исследованием по изучению ангиографических и клинических результатов нового метода лечения ОИМ: внутрикоронарного введения цитопротектора 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в сочетании с проведением эндоваскулярного лечения у больных с ОИМ с целью ограничения реперфузионного повреждения, повышения эффективности эндоваскулярных процедур и улучшения прогноза и дальнейшего течения заболевания.

Впервые на клиническом материале изучены непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты внутрикоронарного введения цитопротектора 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в сочетании с проведением эндоваскулярного лечения у больных с ОИМ. Обоснована эффективность процедуры внутрикоронарного введения 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината для улучшения ангиографических показателей баллонной ангиопластики и клинического состояния пациентов. Проведена сравнительная оценка динамики индикаторов повреждения кардиомиоцитов миоглобина и тропонина I у пациентов после проведения эндоваскулярных процедур в остром периоде ИМ в основной и контрольной группах. Продемонстрирована безопасность внутрикоронарного введения препарата. В отдаленные сроки изучено клиническое состояние и функциональная способность сердечной мышцы у пациентов с ОИМ в зависимости от проводимой в острый период инфаркта миокарда кардиопротективной терапии.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 111 страницах и состоит из введения, литературного обзора, общей характеристики клинических наблюдений и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего в себя 126 работ отечественных и зарубежных авторов. Содержит 6 рисунков, 12 таблиц, 45 диаграмм.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Башилов, Вячеслав Леонидович

ВЫВОДЫ:

1. Внутрикоронарное введение 2-этил,6-метил,3-гидроксиперидина сукцината, после проведения эндоваскулярных процедур, безопасно, хорошо переносится пациентами, не вызывает каких либо серьезных осложнений.

2. Внутрикоронарное введение 2-этил,6-метил,3-гидроксиперидина сукцината, в остром периоде инфаркта миокарда, в сочетании с проведением эндоваскулярных процедур, приводит к уменьшению реперфузионного повреждения кардиомиоцитов, о чем свидетельствует более низкая концентрация кардиоспецифичных ферментов, и улучшение глобальной сократимости ЛЖ по данным вентрикулографии.

3. Внутрикоронарный способ введения 2-этил,6-метил,3-гидроксиперидина сукцината в сочетании с проведением ЭВП в остром периоде ИМ приводит к улучшению сегментарной сократимости ЛЖ;

4. Применение метаболического цитопротектора 2-этил,6-метил,3-гидроксиперидина сукцината в сочетании с проведением ЭВП способствует более благоприятному клиническому состоянию пациентов после перенесённого инфаркта миокарда: повышению толерантности к физической нагрузке, отсутствие приступов стенокардии. Выживаемость пациентов достоверно не увеличилась.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Рекомендуется применение нового способа лечения с помощью метаболических препаратов у пациентов с ОИМ в сочетании с ЭВП.

2. Методика внутрикоронарного введения может быть использована для апробации и проведения дальнейших исследований с метаболическими цитопротекторами.

3. Для снижения реперфузионного повреждения кардиомиоцитов инфарцированной области рекомендуется внутрикоронарное введение метаболического цитопротектора 2-этил,6-метил,3-гидроксиперидина сукцинат с момента восстановления кровотока в ИОА в дозе 200 мг

4. Внутрикоронарное введение 2-этил,6-метил,3-гидроксиперидина сукцинат рекомендуется всем пациентам со сроком окклюзии до 6 часов от начала развития ангинозного приступа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Башилов, Вячеслав Леонидович, 2009 год

1. Акимов А.Г., Полумисков В.Ю. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике. // Terra medica nova.- 2005. -№4. -С.6-9.

2. Алабовский В.В., Олейников О.Д. Экзогенная АТФ не защищает миокард от реперфузионных повреждений // Фармакол. и токсикол.; 1990. Т. 53, №1. - С. 87-87.

3. Андреев С.В., Докукин А.В., Чечулин Ю.С., Кобкова И.Д. Экспериментальная терапия сердечно-сосудистых заболеваний. М.-Медицина.- 1968. - С.203.

4. Ахметов Р.Н., Кокоз Ю.М. Окисление митохондриальных субстратов в кардиомиоцитах // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1986. - С.3-3.

5. Беридзе Т.Б., Курдиани Н.А., Филиппов Г.И, Изменения в липидном обмене митохондрий, в системе цАМФ при экспериментальном инфаркте с нарушениями ритма сердца // Международное общество по изучению сердца. Сов. секция. Симпозиум. Баку. - 1986. - С. 47.

6. Беркоу Р. «Руководство по медицине диагностика и терапия» Мир 1997. Том 1. с 343.

7. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Москва. Медицина, 1989. С. 56.

8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Москва. Медицина, 1989. с. 20-21.

9. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Москва. Медицина, 1989. с. 41-42.

10. Ю.Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Москва. Медицина, 1989: с. 39-40.

11. КБиленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Москва. Медицина, 1989.С 138-141.

12. Биленко М.В. Теоретические и экспериментальные обоснования^ применения антиоксидантной терапии для профилактики острых ишемических повреждений в органах// Наука 1982 с 195-213

13. Бобков Ю:Г., Каверина Н.В., Крыжановский G.A. Эффективность фосфокреатина при. экспериментальном- инфаркте миокарда // Международное общество: по изучению сердца. Сов. секция: Симпозиум.- Баку. - 1986. - С. Ш

14. Богословская Е.Н., Сумин С.А., Михин В.П. и др. Антиаритмическая г активность Мексикора у больных острым инфарктом миокарда // Вестник интенсивной терапии.- 2005, -№6 -С.6-7.

15. Бойцов; С.А., Фролов А.А., Полумисков В.Ю. Клиническое изучение: противоишемическош препарата Мексикор у больных с неосложнеиными формами инфаркта; миокарда с зубцом Q. // Клинические исследования лекарственных средств в России.- 2004!-№2. С.33-35.

16. Виноградов А.В., Сычева И.М., Рылова А.К. и др. Течение инфаркта миокарда// Кардиология. 1979. -№9. - С. 54-59.

17. Галанкина И.Е. Геморрагический инфаркт миокарда (пато и1 морфогенез) Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук. Москва 2004г;

18. Галанкина И.Е. Тезисы второго международного съезда интервенционных кардиологов. Москва. 2005г.

19. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В .В. Экспериментальные аспекты оптимизации фамакотерапии острой ишемии миокарда// Медицина; Москва. 2000г. С. 17.

20. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Экспериментальные аспекты оптимизации фамакотерапии острой ишемии миокарда// Медицина. Москва. 2000г. С. 23.

21. Гацура В.В. Коллатеральное коронарное кровообращение и проблемы его фармакологической регуляции // Успехи физиол. Наук. 1990 — Т. 21, №3,-с. 19-37.

22. Гацура В.В., Пичугин В.В., Срменков А.А. Катетеризация вен сердца и исследование ранних расстройств метаболизма ишемизированного миокарда // Кардиология. 1974. - Т. 14, № 4. - С. 72-77.

23. Голиков А. П., Бойцов С. А, Михин В. П. и д.р. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. // Лечащий Врач.- 2003.- №4.- С.9.

24. Голиков А.П., Давыдов Б.В., Руднев Д.В.и др. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда // Кардиология. 2005, №7 -С. 21-26.

25. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю. и др. Опыт применения кардиопротектора мексикора у больных с острым коронарным синдромом. // Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечнососудистой системы.- М,- 2004.- С.485-492.

26. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю. и др. Эффективность цитопротектора Мексикора в неотложной кардиологии // Тер, архив-2004, Т.76, №4, -С.60-65.

27. Голиков А.П., Полумисков. В.Ю., Михин В.П. и д.р. Антиоксиданты -цитопротекторы в кардиологии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.- №6, Ч.2.- С.20-21.

28. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П. и др. Мексикор в терапии острого коронарного синдрома. // XI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство".- М.- 2004. с. 123.

29. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П., и др. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии. Научно практический журнал Агрокурорт. -2005; №2, С. 13-20.

30. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Руднев Д.В. и др.- Новое в профилактике и диагностике реперфузионного повреждения при инфаркте миокарда // Тез. докл. XII съезда терапевтов УССР.- Киев.-1987.-С.72-73

31. Голиков А.П., Рябинин В.А., Голиков П.П. и др Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокардии. // Тер. архив-1996.-№1.-С 33.

32. Голиков А.П., Рябинин В.А., Павлов В.А. Метаболизм, структура и функция сердечной клетки // Международное общество по изучению сердца. Сов. секция. Симпозиум. Баку. - 1986. - С. 13.

33. Голиков А.П., Рябинин В.А., Павлов В.А., соавт. Терапевтические возможности применения фософкреатина при осложненном инфаркте миокарда. Кардиология 1987, №5, С50-53.

34. Грацианский Н.А. Очередное (окончательное?) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений. // Кардиология.- 2002.-№2; С.85-86.

35. Джавадов С.А., Преображенский А.Н., Сакс В.А. // Биохимия. 1986. — Т. 51, вып. 4.- С. 668-675.

36. Егоров И.В. Современные подходы к антиоксидантной поддержке пациентов с сердечно-сосудистой патологией. // Поликлиника.- 2008.-№2.- С.-6-7.

37. Здоровье населения Российской Федерации и деятельность учреждений здравоохранения в 2000г. Здравоохранение Российской Федерации, 2002г; 2; 45. деятельность учреждений здравоохранения в 2000г.

38. Иоселиани Д.Г. Филатов А.А., Роган С.В. и др. Восстановление кровотока в инфарктответственной венечной артерии при остром инфаркте миокарда: эффективно или только эффектно?// Межд. Жур. интер. кардиоанг. 2003г. №1.- С.ЗЗ.

39. Иоселиани Д.Г., Роган С.В., Семитко С.П. Стентирование инфарктответственной артерии в первые часы острого инфаркта миокарда: Ближайшие и среднеотдаленные результаты. // Межд. Жур. интер. кардиоанг. -№2 2003.- С.24-29.

40. Иоселиани Д.Г., Филатов А.А., X. Роган С.В. и др. Транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика у больных острым инфарктом миокарда//Кардиология .- № 6.- 1995г., С. 30.

41. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакции. М., 1972.-С. 151-170.

42. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в митохондриях как естественный механизм адаптации к гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1988. — С. 66-67.

43. Кондрашова М.Н. Терапевтическое действие янтарной кислоты/ под ред. Пущино: Институт Биофизики АН СССР, 1976. - с. 234

44. Корпачёва О.В., Висков Р.В и др. Патогегнез и клиника экстремальных состояний 1998г. Омск Материалы научно-практической конференции.

45. Котляр А.Б., Виноградов А.Д. Взаимодействие сукцинатдегидрогеназы и оксалоацетата // Биохимия. 1984. - Т. 49, №4. - С.667-675.

46. Крыжановский С.А., Канделаки И.Н., Шаров В.Г. и др. Влияние экзогенного фосфокреатинина на размер экспериментального инфаркта миокарда. Экспериментальная кардиология.- 1989.- С.45-47.

47. Панкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология. 2004.-№2,- С.74-78.

48. Лукьянова Л.Д., Балмуханов B.C., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука.- 1982. -С.300.

49. Мари Р. Греннер Д. Мейс П. и др. Биохимия человека. Мир 1993. Том 1. С 127.

50. Овчаров В.А. Преждевременная смертность в возрастных коэффициентах смертности. Регионарные проблемы здоровья населения России. Отв. Ред. В.Д.Беляков-Москва-ВИНИТИ.-1993.-С 136-160.

51. Полумисков В.Ю., Голиков А.П., Бойцов С.А. и др. Мексикор новый подход к терапии сердечно-сосудистых заболеваний. // Агрокурорт .2006,- №2 (24) -С.20-32.

52. Полумисков В.Ю., Михин В.П., Лукьянов М.М. и др. Цитопротектор Мексикор в неотложной кардиологии. // Неотложная медицина в мегаполисе.- М.- 2004.-С.134.

53. Прусаченко В.К., Гацура В.В. Влияние изадрина и анаприлина на проницаемость гисто-гематических барьеров (ГГБ) миокарда в условиях острой ишемии // Фармакол и токсикол 1977. - Т. 40, №4 -С. 403-407.

54. Рекомендации Американской Ассоциации сердца, американского Кардиологического Колледжа Врачей. 1999; 33.

55. Российский статистический ежегодник. Статистический сборник. Официальное издание. -М. Госкомстат России. 2002 г. и 1994-2001 гг.

56. Руднев Д.В., Пичугин В.В., Конорев Е.А. и др. Диагностика и профилактика реперфузионного повреждения- миокарда в условиях экспериментального инфаркта миокарда // Кардиология.-1988.-Т.28.-№12.-С.94-97;

57. Сакс В.А. // Успехи биол: химии. 1983. - Т. 24. - С. 40-60:

58. Семиголовский Н.Ю., Оболенский С.В., Рыбкин М.П. и др. Сравнительная оценка эффективности 10 антигипоксических средств в остром периоде инфаркта миокарда // Международн. Мед. Обзоры. -1994.-т 2, N5.-С. 334-338.

59. Сернов JI.H., Смирнов Л.Д., Шапошникова Г.И. и др. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2004.-№1.-С.24-28.

60. Спирилакис Н. Физиология и патофизиология сердца. Медицина.-1988.- Т2.- С.348-349.

61. Спиропулос Н.А., Прасолова С.А., Городецкая Е.В. Исследование противоишемической активности препарата "Мексикор" у больных с нестабильной стенокардией. // Медицинский совет,- 2008.- №1-2 С.43-46.

62. Струков А.Н. Серов В.В. Патологическая анатомия человека. Медицина 1993. с 98.

63. Струков А.Н. Серов В.В. Патологическая анатомия человека. Медицина 1993. с 137.

64. Сыркин A.JI. Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца. Клин. Фармакология и терапия 2001.- №10.- С. 1-4.

65. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. Москва. Медицина, 1991 С.ЗЗ

66. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. Москва. Медицина, 1991 С.38-40.

67. Харченко В.И., Какорина Е.П.,Корякин М.В. идр. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России. (Аналитический обзор официальных данных Госкомстата, Минздрава России, ВОЗ и экспертных оценок по проблеме)

68. Чазов Е.И. // Тер. Арх. 1977. - №4. - С. 3-7.

69. Ченцов Ю.С. Общая цитология. М.: Изд-во МГУ.- 1995.С.20-21

70. Шаров В.Г., Джавадов С.А. Морфологические аспекты защитного действия фосфокреатина // Международное общество по изучению сердца. Сов. секция. Симпозиум. Баку. - 1986. - С. 9.

71. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца // Русск. Мед. Журнал. 2001, Т9, N 15. стр. 11-19.

72. Шляхто Е.В., Трешкур Т.В., Пармон Е.В. и др. Возможности метаболической терапии у больных с ишемическими желудочковыми аритмиями. // Вестник аритмологии.- 2006.- №44. -С.5-11.

73. Braunwald Е., Maroko PR. The reduction of infarct size: an idea whose time (for testing) has come // Circulation. 1974;50(2).-C.206-209.

74. Califf R,, O'Neil W., Stack R. et al. Failure of simple clinical measurements to predict perfusion status after intravenous thrombolysis // Ann. Intern. Med. 1988;108(5):658-662.

75. Diaz R, Paolasso E, Piegas L. et al. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose Insulin Potassium Pilot Trial. Cirulation, 1998.-№98: C.2227-2234

76. Diaz R., Mehta S. Impact of Glucose-Insulin-Potassium on mortality and morbidity in over 20000 Patients with acute myocardial infarction: the CREATE-ECLA International Trial (Oral presentation on AHASS 2000.).

77. Eeckhout E., Kern M.J. The coronary no-reflow phenomenon: areview of mechanisms and therapies// Eur. Heart. J. 2001;22(9).-C.729-739.

78. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med, 2001; 347; 494502.

79. Fantini E, Demaison L, Sentex E et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation. J. Mol. Cell. Cardiol. 1994, 26: 949-958

80. Fath-Ordoubadi F, Beatt K, Glucose-Insulin-Potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo controlled trials. Circulation. 1997, 96: 1152-1156

81. Jenings R., Reimer A. Letal myocardial injury // Amer. J. Pathol. 1981. -Vol. 102, N2. -P.241,255.

82. Kammermeier H., Schmidt P., Jungling E. Free energy chance of ATP-hydrolysis: a casual factor early hupoxi failure of the miocardium // J. Mol. Cell. Cariol. 1982. - Vol. 14, N 5. - P. 267-277.

83. Kersten J., Pagel P., Chilian W., Warltier D. Multifactorial basis for coronary collateralisation: a complex adaptive responce to ishemia. Cardiovasc. Res. 1999, Vol.43, N1. P.44-57.

84. Kuller L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat hart disease? Arterioscler Thromb Vase Biol 2001;21; 1253.

85. Lopaschuk G, Belke D, Gamble J et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. // Biochim. Biophys. Acta. 1994.- №1213.-C.263-276.

86. Luca G., Ernst N., Zijestra F., Arnold W. Preprocedual TIMI flow and mortaliti in patients with AMI treated by Primary Angioplasty // J Am Coll Cardiol. N8. 2004. Apr.21, 1363-1367.

87. Malmberg K, Ryden L, Hamsten A. et al. Effect of insulin treatment on cause-specific one-year mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction. // DIGAMI study group. Eur. Heart J. 1996.- №17.-C.1337-1344

88. Moses J, Moussa I, Stone G. Clinical trials of coronary stenting in acute myocardial infarction. J Interv Cardiol. 1997.- №10-3.- C.225-229

89. Nagamoto Т., Satoh H., Sugai T. et al. The sequense and correlates of the changes in several parameters on energy metabolism induced by ishemic insult in heart muscle // Jap. Heart J. 1984. - Vol. 25, N 2. - P. 239-251.

90. Oda T.//Arch. Jap. Chir. 1975. - Vol. 44. - P. 313 - 329.

91. Oliver M, Opie I. Effect of glucose and fatty acids on miocardial ishemia and arrhytmias. Lancet. 1994, 343: 155-158.

92. Olsson R. Changes in content of purine nucleosides in canine myocardium during coronary occlusion // Circulat. Res. 1970. - Vol.26. -P. 70-83.

93. Opie L. Myocardium energy metabolism // Adv. Cardiol. (Basel). -1974.-Vol. 12.-P. 70-83.

94. Opie L. Roll of carnitine in fatty acid metabolism of normal and ishemic myocardium // Amer. Heart J. 1979. - Vol. 97, №3. - P. 375-388.

95. Opie L., King L. Glucose and glicogen utilyzation in miocardial ishemia change in metabolism and consequence for myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1998, №180.-P.3-26.

96. Opie L., Nathan D., Lubbe W. Biochemical aspects of arrhythmogenesis and ventricular fibrillation // Amer. J. Cardiol. 1979. — Vol. 43, №1. P. 131-148.

97. Ozawa K., Seta K., Araki H. et al.//J. Biochem. 1967. - Vol. 62, N 5. P. 584-590.

98. Rackley C, Russel R, Rogers W. et al. Clinical experience with glucose-insulin-potassium therapy in acute myocardial infarction. Am. Heart. J. 1981, 102: 1038-1049

99. Sasayama S., Fujta M. Recent insights into coronary collateral circulation// Circulation. 1992. Vol.85, N 3. P. 497-1204

100. Scsheller В., Wennen В., Hammer В. Benefical Effect of Immediate Stenting After Trombolisis in AMI // J AM Coll Cardiol. Vol. 42.- N4.-2003 aug 20.- C. 634-641.

101. Sentex E, Sergiel J, Lucien A et al. Trimetazidine increase phospholipid turnover in ventriular myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1997, 153-162

102. Sodi-Pallaris D, Testelli M, Fishleder F. Effects of an intravenous infusion of a potassium-insulin-glucose solution on electrocardiographuc signs of myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1962, 9: 166-181

103. Stanley W., Lopaschuk G., Hall J. et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Cardiovasc. Res. 1997, 33: 243-257.

104. Taegtmmeyer H, Villialobos D.H. Metabolic support for the postischaemic heart. Lancet. 1995; 345; 1552-1555.

105. Tanasijevic M.J., Cannon PC., Wybenga D.R. et al. Myoglobin, creatine kinase MB, and cardiac troponin-1 assess reperfusion after thrombolysis for acute myocardial infarction: results from TIM I 10A //Am. Heart. J. 1997;134(4):622.

106. The EMIR-FR GROUP. Effect of 48 intravenous trimetazidine on short-and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolitic therapy. Eur. Heart. J.- 2000.- №21.-C.1537-1546;

107. Van't Hof A, Liem A, Syapranata H, Hoorntje JC, de Boer MJ, Zijistra F. Angiographik assessment of miocardial reperfusion in patients treated with primary angioplasty for acute myocardial infarcion. Circulation 1998;97:2302-2306.

108. Ventura-Clapier R., Saks V.A., Vassort G. et al. // Amer. J. Physiol. -1987. Vol. 253. - P. C444-455.

109. Williams F, Tanda M, Kus M et al. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ishemia and reperfusion in rabbits. J. Cardiovasc. Pharm. 1993, 22: 828-833

110. World Population Prospects. The 1998 Revision. Vol. 1. 2. United Nations. New-York, 1999.