Плейотропные эффекты карведиолола в профилактике реперфузионных осложнений при остром инфаркте миокарде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Мамонова, Татьяна Юрьевна

• Мамонова, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мамонова, Татьяна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

1.2. Реперфузионное повреждение миокарда.

1.3. Методы фармакологической коррекции реперфузионного повреждения миокарда.

1.4. Ремоделирование левого желудочка и недостаточность кровообращения при инфаркте миокарда.

1.5. Бета-блокаторы при инфаркте миокарда.

1.6. Карведилол, его отличия от других бета-блокаторов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Оценка клинического течения инфаркта миокарда.

2.3. Методы определения очага некроза.

2.4. Методы оценки реперфузионного синдрома.

2.5. Оценка ремоделирования левого желудочка и динамики недостаточности кровообращения. Эхокардиография.

2.6. Коронаровентрикулография.

2.7. Определение качества жизни пациентов.

2.8. Оценка безопасности карведилола при проведении тромболитической терапии и длительном лечении больных инфарктом миокарда.

2.9. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1. Характеристика конечных точек исследования в сравниваемых группах.

3.2. Состояние и изменение параметров центральной гемодинамики в сравниваемых группах.

3.3. Нарушения ритма сердца у пациентов сравниваемых групп в реперфузионном периоде.

3.4. Динамика оцениваемого очага некроза миокарда в сравниваемых группах.

3.5. Антиоксидантные эффекты проводимого лечения в сравниваемых группах.

3.6. Динамика клинико-инструментальных характеристик проявлений сердечной недостаточности в сравниваемых группах.

3.7. Динамика ряда клинических характеристик заболевания в сравниваемых группах.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плейотропные эффекты карведиолола в профилактике реперфузионных осложнений при остром инфаркте миокарде»

Лечение острого инфаркта миокарда (ИМ) было и остается одной из самых актуальных проблем современной кардиологии. В истории развития подходов к лечению инфаркта миокарда можно выделить несколько наиболее принципиальных этапов. В 60-е годы XX века новаторской явилась идея организации системы специализированной неотложной кардиологической помощи, блоков интенсивного наблюдения и терапии

БИНиТ) и широкого внедрения электроимпульсной терапии при нарушениях ритма. В 70-е годы XX века большое внимание было уделено попыткам ограничить размер очага некроза при помощи лекарственных препаратов, улучшающих коллатеральный кровоток, метаболические процессы в ишемизированном миокарде и уменьшающих миокардиальную потребность в кислороде. Однако результаты исследований по патогенетическим подходам к лечению вплоть до 80-х годов не обнадеживали в плане уменьшения размера ИМ, снижения частоты и тяжести его осложнений [33, 54, 58].

В начале 80-х годов качественный скачок в лечении острого ИМ произошел в связи с внедрением тромболитической и эндоваскулярной реваскуляризации миокарда. Началом этого этапа можно считать первое в мире внутрикоронарное введение фибринолизина с успешным открытием окклюзированной тромбом коронарной артерии, выполненное Е.И. Чазовым и соавт. в 1975 г. [11]. Клинические исследования по оценке эффективности интракоронарного тромболизиса и/или механической реканализации инфаркт-связанной коронарной артерии (ИСКА) продемонстрировали достаточно высокую частоту её открытия, безопасность метода и его благоприятный клинический результат. Дальнейшее развитие реперфузионной терапии ИМ происходило как в русле повышения экономичности (например, внутривенное введение фибринолитика вместо интракоронарного), так и дальнейшего совершенствования эндоваскулярных транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика, стентирование коронарной артерии) и хирургических методов [58, 220, 222]. Анализ исследований, включающих десятки тысяч больных, однозначно подтвердил снижение смертности (не менее чем на 6-7%) и более полное восстановление сократительной функции миокарда при раннем и эффективном восстановлении коронарного кровотока [68, 94, 105, 121, 128, 135, 147, 193]. Эти исследования окончательно закрепили за реперфузионной терапией статус "золотого стандарта" в лечении острого ИМ.

Однако следует отметить, что восстановление коронарного кровотока не гарантирует благоприятного исхода заболевания. Его необходимо достичь, во-первых, в достаточно ранние сроки. Во-вторых, сама по себе реперфузия ИСКА, вызывая так называемое реперфузионное повреждение (РПП) миокарда, может негативно влиять на восстановление его функции. Одним из клинических проявлений РПП являются структурные и функциональные нарушения микроциркуляции в зоне восстановленного кровотока по крупной ИСКА, имеющие многофакторный патогенез, которые принято обозначать термином «no-reflow» [6, 41, 138, 197]. При этом сам феномен «no-reflow» потенциально обратим, однако последствия его на миокардиальном уровне могут сохраняться, приводя в последующем к развитию раннего ремоделирования сердца с дилатацией левого желудочка (ЛЖ) [208].

В течение года после выписки умирает еще около 10% больных, причем наибольшая смертность наблюдается в течение первого полугодия, а особенно первого месяца [37, 71]. Самые частые причины смерти в этот период - это желудочковые тахиаритмии, повторный ИМ и прогрессирующая левожелудочковая недостаточность, которая играет основную роль и может быть связана с неблагоприятно протекающими процессами ремоделирования ЛЖ. Исследование SAVE показало, например, что наибольшее изменение геометрии ЛЖ регистрировалось у пациентов, которые в последующем умерли или у которых на протяжении периода наблюдения развилась сердечная недостаточность (СН) [122].

На процесс патологического ремоделирования у больных ИМ благоприятное влияние оказывают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и бета-блокаторы. Положительное влияние ИАПФ подтверждено целым рядом крупномасштабных исследований: SAVE, AIRE, GISSI-3, ISIS-4, SMILE, TRACE [44, 64, 119, 122, 134, 149, 162, 209,213]. Однако нельзя игнорировать отдельные исследования — CONSENSUS II и CATS, которые продемонстрировали некоторое увеличение смертности при раннем назначении ИАПФ больным ИМ, что прежде всего связывается с возникновением артериальной гипотензии [72, 162]. Кроме того, всегда будут пациенты, имеющие другие противопоказания к назначению этих препаратов (индивидуальная непереносимость, отек Квинке и пр.).

По современным представлениям, не вызывает сомнений целесообразность применения бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности (ВСА) для вторичной профилактики у больных, перенесших ИМ [50, 85]. Бета-блокаторы все чаще применяются и для лечения застойной СН. В то же время известно, что большинство исследований по раннему применению бета-блокаторов при ИМ было проведено в дотромболитическую эру. В эпоху применения TJIT также был проведен целый ряд рандомизированных исследований, результаты которых свидетельствовали о пользе раннего применения этой группы препаратов [143, 201]. Однако не вполне решенными остаются вопросы как выбора конкретного бета-блокатора, так и применения их у отдельных категорий больных (например, с низкой фракцией выброса ЛЖ или исходно тяжелой острой СН).

Карведилол — неселективный бета-блокатор без ВСА — обладает дополнительными уникальными свойствами, имеющими важное клиническое значение: способностью блокировать также и альфа1-адренорецепторы, кардио- и вазопротективными эффектами, не зависящими от блокады альфа-и бета-адренорецепторов [97]. У препарата имеются свойства антиоксиданта [96, 159, 175], с чем связывается в том числе его положительное влияние на липидный состав крови [66, 112]. В связи с этим предполагалось положительное влияние карведилола на клиническое течение инфаркта миокарда, в частности, на уменьшение выраженности реперфузионного синдрома. В экспериментальных работах карведилол уменьшал размеры ИМ [97, 98]. Особенности влияния карведилола на гемодинамику обусловлены сочетанием альфа- и бета-блокирующих свойств. При хроническом приеме карведилол уменьшает частоту сердечных сокращений, давление в правом предсердии, легочное давление заклинивания и системное сосудистое сопротивление [103, 108]. В связи с этим понятен интерес к влиянию карведилола на клиническое состояние больных сердечной недостаточностью. В настоящее время по применению карведилола для лечения сердечной недостаточности выполнено достаточное количество клинических исследований (ANZ, Американское исследование карведилола при сердечной недостаточности, MOCHA, PRECISE, CARMEN, COPTRMCUS).

Однако влияние карведилола на клиническое течение ИМ изучено недостаточно, несмотря на явные теоретические предпосылки положительного влияния как на реперфузионный синдром, так и на процессы ремоделирования и прогрессирования левожелудочковой недостаточности. В «Пилотном исследовании по применению карведилола при сердечных приступах» (CHAPS, 1995) [84] было показано благоприятное влияние-данного препарата на клиническое течение ИМ: у больных в основной группе по сравнению с группой плацебо отмечалось меньшее количество всех оценочных критериев исследования (летальный исход, сердечная недостаточность, повторный инфаркт, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, необходимость в неотложной эндоваскулярной или хирургической реваскуляризации). Карведилол также статистически значимо уменьшал частоту тяжелых осложнений со стороны сердца и способствовал лучшей сохранности диастолической функции. Однако в данном исследовании препарат назначался лишь через 24 часа после возникновения болей, то есть его влияние на реперфузионный синдром фактически исключалось.

В 2001 г. были опубликованы результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования CAPRICORN [210]. В исследование CAPRICORN было включено 1959 больных из 17 стран мира с подтвержденным ИМ и фракцией выброса левого желудочка менее 40%. Все больные получали оптимальное лечение, включающее в большинстве случаев ИАПФ. Больные основной группы принимали карведилол в дозе 12,5 мг в сутки, с постепенным увеличением до 50 мг в сутки. Наблюдение продолжалось в среднем 1,3 года. Было показано, что у пациентов, перенесших острый ИМ, осложненный систолической дисфункцией ЛЖ, длительная терапия карведилолом снижала общую и сердечно-сосудистую смертность, а также частоту повторного нефатального ИМ. Однако и в это исследование больные включались не ранее чем через 3 суток от начала ИМ. Таким образом, не изучены вопросы безопасности применения в первые часы ИМ, влияние на ранние осложнения, ОЛЖН в первые сутки, клинические проявления реперфузионного синдрома.

Недавно было проведено небольшое рандомизированное исследование эффективности и безопасности карведилола при остром ИМ в России [46], в котором сравнивалось течение заболевания у больных на фоне лечения карведилолом, атенололом и без применения бета-блокаторов. Было показано, что применение карведилола снижает риск развития осложнений, улучшает толерантность к физической нагрузке и благоприятно влияет на основные показатели центральной гемодинамики, уменьшая вероятность развития постинфарктного ремоделирования миокарда. В данном исследовании авторы также оценили влияние карведилола на некоторые показатели микроциркуляции и фактор Виллебранда. Однако в этом исследовании не оценивалось влияние карведилола на реперфузионный синдром и гемодинамику у пациентов при применении TJIT.

Цель исследования

Оценить клинические эффекты неоадъювантного приема карведилола при ферментном системном тромболизисе у больных острым инфрктом миокарда с зубцом Q.

Задачи исследования

Оценить влияние карведилола, назначаемого на фоне тромболитической терапии и после реперфузии:

1. На клиническое течение инфаркта миокарда в госпитальный период и в течение последующих 6 месяцев, на постинфарктную стенокардию, частоту повторного инфаркта миокарда, размер инфаркта миокарда, исход заболевания.

2. На частоту, тяжесть и продолжительность острой левожелудочковой недостаточности и хронической сердечной недостаточности

3. На выраженность реперфузионного синдрома (частоту и характер реперфузионных аритмий, активность перекисного оксиления липидов).

Научная новизна

В результате комплексного анализа полученных данных впервые изучено влияние неоадъювантного применения карведилола на клиническое течение инфаркта миокарда с зубцом Q при применении системного ферментного тромболизиса. Показано, что данный режим назначениия карведилола эффективно предупреждает развитие реперфузионного и повреждения миокарда, уменьшает окончательный размер ИМ, оцениваемого по площади под кривой уровня КФК, что сопровождалось улучшением ряда показателей течения сердечной недостаточности. На фоне лечения карведилолом достигнуто снижение совокупности конечных критериев (летальность + рецидив). Продемонстрирована тесная корреляционная связь уровня креатинфосфокиназы (КФК) с данными электрокардиографического мониторирования объема поражения миокарда, что свидетельствует о клинической реализации вазодилатирующих и антиоксидантных свойств лекарственного средства при ИМ. В исследовании впервые изучена безопасность неоадъювантного сублингвального приема карведилола в дозе 6,25 мг (у больных моложе 60 лет с признаками гиперкинетического синдрома 12,5 мг) при проведении тромболитической терапии ИМ.

Практическая значимость

Продемонстрирован ряд нюансов действия карведилола, которые необходимо учитывать, планируя алгоритм лечения больных инфарктом миокарда при применении реперфузионной терапии. Результаты работы позволяют рекомендовать применение карведилола в дозе 6,25 мг (у больных моложе 60 лет с признаками гиперкинетического синдрома - 12,5 мг) с последующим плановым приемом и титрованием дозы для коррекции реперфузионного повреждения миокарда, рецидива ИМ и лечения острой левожелудочковой недостаточности у больных острым ИМ с зубцом Q при проведении системного ферментного тромболизиса.

Внедрение в практику

Метод профилактики реперфузионного повреждения миокарда, рецидива ИМ и лечения острой левожелудочковой недостаточности внедрен в практику работы отделения неотложной кардиологии НИИ кардиологии СО РАМН.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции «Диагностика и лечение фибрилляции предсердий» (Томск, 2001), научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в кардиологии» (Санкт-Петербург, 2001), региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической кардиологии» (Новокузнецк, 2001), ежегодной конференции специалистов по сердечной недостаточности «От артериальной гипертонии к сердечной недостаточности» (Москва, 2001), конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Томск, 2002), VII Сибирской научно-практический конференции по актуальным вопросам кардиологии (Красноярск, 2002), конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2007), VI международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2007), Третьем съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Красноярск, 2008), Российской конференции "Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения" (Новосибирск, 2008), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008 г.), Втором съезде клинических фармакологов Сибирского федерального округа (Барнаул, 2009). Апробация работы состоялась 25 сентября 2009 г. на заседании Ученого Совета НИИ фармакологии СО РАМН. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 133 страницах, содержит 19 таблиц, 4 рисунка, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций,

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мамонова, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ:

1. Неоадъювантный прием карведилола в дозе 6,25 мг (у больных моложе 60 лет с признаками гиперкинетического синдрома 12,5 мг) при проведении тромболитической терапии не приводил к критическим изменениям гемодинамики и сердечного ритма.

2. Прием карведилола до и после проведения тромболитической терапии с титрованием дозы (от 6,25 мг до 50 мг в сутки) обеспечивал снижение случаев рецидивирования инфаркта миокарда, совокупности конечных критериев (летальность + рецидив), повышая качество жизни к 6 месяцу наблюдения и лечения.

3. Неоадъювантный и курсовой прием карведилола обеспечивал уменьшение окончательного размера инфаркта миокарда, оцениваемого по площади под кривой уровня креатинфосфокиназы (р=0,035); сопровождался статистически значимым (р=0,041) сокращением сроков разрешения II класса острой левожелудочковой недостаточности (по классификации Т.Киллипа) и уменьшением выраженности хронической сердечной недостаточности к 3-му (р=0,040) и 6-му месяцу наблюдения (р=0,014) при уменьшении потребности в ингибиторах АПФ (р=0,007 и р=0,011 соответственно).

4. Неоадъювантный и курсовой прием карведилола обеспечивал снижение потребности в нитратах на 1-ой (р<0,001) и 2-ой (р=0,026) неделе, а также к 3-му (р=0,028) и 6-му (р=0,043) месяцу наблюдения; снижение потребности в блокаторах кальциевых каналов в течение госпитального периода (р=0,001), к 3-му (р=0,040) и 6-му (р=0,003) месяцу наблюдения.

5. Неоадъювантный и курсовой прием карведилола уменьшал выраженность реперфузионного повреждения миокарда: частоты реперфузионных нарушений ритма сердца и выраженности окислительного стресса, оцениваемого по промежуточным продуктам перекисного окисления липидов.

6. Неоадъювантный и курсовой прием карведилола сопровождался более быстрым приростом и последующим снижением уровня креатинфосфокиназы при тесной корреляционной связи с данными электрокардиографического мониторирования объема поражения миокарда, что свидетельствует о клинической реализации вазодилатирующих и антиоксидантных свойств лекарственного средства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ При проведении системной тромболитической терапии у больных острым ИМ в первые 6 часов от начала боли целесообразно проводить кардиопротекцию карведилолом. Оптимальным в плане развития кардиопротективных эффектов и безопасности могут быть дозы 6,25 мг (у пациентов моложе 60 лет с признаками гиперкинетического синдрома - 12,5 мг) сублингвально перед проведением TJIT, дальнейший курсовой прием должен осуществляться в режиме титрования дозы карведилола с ориентацией на АД, ЧСС и выраженность признаков недостаточности кровообращения. Карведилол может использоваться у пациентов с признаками декомпенсации левожелудочковой недостаточности и клиническими проявлениями облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей при условии тщательного динамического наблюдения.

Одним из методов оценки выраженности нарушений микроциркуляции в миокарде после реперфузионной терапии, по-видимому, может быть анализ корреляционных связей между данными электрофизиологических и биохимических методов оценки очага некроза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мамонова, Татьяна Юрьевна, 2009 год

1. Альперт Дж. Лечение инфаркта миокарда: практическое руководство Текст. / Альперт Дж., Френсис Г.; пер. с англ. Дундуа Д.П. под ред. Осипова М.А. М.: Практика, 1994. - 255 с.

2. Белов Ю. В. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка Текст. / Белов Ю. В., Вараксин В. А. // Кардиология. 2003. - № 1. - С. 19-23.

3. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) Текст. / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

4. Блокаторы бета-адренорецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: место карведилола Текст. / Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Дедова И.С., Тарыкина Е.В. // Кардиология. 2006. -№12 (46). - С.63-72.

5. Бобров В.А. Реперфузионные аритмии: механизмы развития, пути коррекции Текст. / В.А.Бобров, В.Н. Симорот // Тер. архив. 1993. - № 9 (65). - С. 56-62.

6. Бокарев И.Н. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда Текст. / Бокарев И.Н., Довголис С.А. // Русский медицинский журнал. 1998. - № 3 (6). - С. 157-163.

7. Боровиков, В.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows Текст. / Боровиков В.П., Боровиков И.П. М.: Филинъ, 1997. -608 с.

8. Варшавский С.Ю. Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда в стационаре и на догоспитальном этапе Текст. / С.Ю. Варшавский // Международные мед. обзоры. 1994. - № 5 (Т.2). - С.319-322.

9. Возможности коррекции реперфузионного синдрома при операциях аортокоронарного шунтирования Текст. / Афанасьев С.А., Вечерский Ю.Ю., Т. В. Ласукова Т.В. и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2003. - №1. - С. 66-69.

10. Гавина А.В. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента каптоприла и периндоприла в сочетании с тромболизисом на клиническое течение инфаркта миокарда: Дис. .канд. мед. наук. Текст. / Гавина А.В. -Томск, 1997.-158 с.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика Текст. / Гланц С.; перевод с англ. Данилова Ю.А. под ред. Бузикашвили Н.Е., Самойлова Д.В. М.: Практика, 1999. - 459 с.

12. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких Текст. / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина М.: Издательство «Атмосфера», 2003. - 96 с.

13. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Российские рекомендации. Текст. -Москва, 2007.-146 с.

14. Диагностика и профилактика реперфузионного повреждения миокарда в условиях экспериментального инфаркта миокарда Текст. / Руднев Д.В., Пичугин В.В., Конорев Е.А., Конорев JI.A., Полумисков В.Ю., Голиков А.П. // Кардиология. 1988. - №12. - С. 94-97.

15. Капелько В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда Текст. / Капелько В.И. // Кардиология. 2005.- №9 (45). - С. 55-61.

16. Кицес-Коэн Р. Депрессия, вызванная лекарствами Текст. / Кицес-Коэн Р., Гольдшмид А. // Международный мед. журнал. 1998. - №1. - С.78-81.

17. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности Текст. / Крыжановский В.А. 3.: Знание, 1998. - 184 с.

18. Кушаковский М. С. Аритмии сердца. Текст. / Кушаковский М. С. СПб: ИКФ «Фолиант», 1999. - 640 с.

19. Литасова Е.Е. Очерк развития научно-исследовательской деятельности Новосибирского НИИ патологии кровообращения за 40 лет Текст. /

20. Литасова Е.Е., Власов Ю.А. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 1997. -№1. - С. 58-71.

21. Ломиворотов В.Н. Искусственная гипотермия: патофизиологические аспекты перфузионного и бесперфузионного охлаждения Текст. / Ломиворотов В.Н., Караськов A.M. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 1999. - №1. - С. 20-23.

22. Малая Л.Т. Инфаркт миокарда Текст. / Малая Л.Т., Власенко М.В., Микляев И.Ю. // М.: Медицина, 1981.-487 с.

23. Марков В.А. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе: дис. . д-ра мед. наук Текст. / Марков В.А. -Томск, 1990.-281 с.

24. Общая врачебная практика по Джону Нобелю. Книга 2 Текст. / ред. Дж. Нобель; пер. с англ. под ред. Тимофеевой Е.Р., Федоровой Н.А. М.: Практика, 2005. - 504 с.

25. Зб.Ольбинская Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность Текст. / Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

26. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение Текст. / Никитин Н.П., Аляви А.Л., Голоскокова В.Ю. и др. // Кардиология. 1999. - № 1. - С. 54-58.

27. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда Текст. / Репин А.Н., Максимов И.В., Марков В.А., Шиканков В.А., Варваренко В.И., Карпов Р.С. // Кардиология.- 1994.- № 3. С.4-7.

28. Пархоменко А.Н., Брыль Ж.В. Патофизиологические механизмы ишемического и реперфузионного повреждения миокарда в экспериментальных исследованиях Текст. // Укр. кард юл. журн. — 2000. -№5-6. —С. 95-99.

29. Пархоменко А.Н. Постинфарктное ремоделирование сердца: патогенез и подходы к оптимизации терапии Текст./ Пархоменко А.Н., Иркин О.И. // Укр. кардюл. журн. 2002. - № 6. - С. 29-37.

30. Преображенский Д.В. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении острого инфаркта миокарда Текст. / Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. // Кардиология -1997 №3 (37). - С.100-104.

31. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктала) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда Текст. / Пархоменко А.Н., Брыль Ж.В., Иркин О.И. и др. // Тер. архив. 1996. - № 9. - С. 47-52.

32. Применение карведилола в комплексной терапии больных инфарктом миокарда с зубцом Q Текст. / Задионченко B.C., Яковлева М.С., Шехян Г.Г., Миронова М.А. // Тер. архив. 2005. - №8. - С. 14—19.

33. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / под ред. Чазова Е.И., Беленкова Ю.Н. М.: Литтерра, 2006. - 972 с. (Рациональная фармакотерапия).

34. Репин А.Н. Экстренная реперфузионная терапия острого инфаркта миокарда у больных пожилого и старческого возраста: дис. . д-ра мед. наук Текст. /Репин А.Н. Томск, 2004. - 374 с.

35. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и ан-тиаритмогенное действие антиоксидантов Текст. / Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А., Диденко В.В. и др. // Кардиология. 1984. -№5. - С. 6168.

36. Сидоренко Б.А. Современное применение p-блокаторов Текст. / Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. // Кардиология. 2001. -№3 (41). -С. 91-102.

37. Соколова Р.И. Механизмы развития и проявления «гибернации» и «станнинга» миокарда Текст. / Соколова Р.И., Жданов B.C. // Кардиология. 2005. - №9 (45). - С. 71-78.

38. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда Текст. / Сыркин А.Л. М.: Медицина, 1991.-304 с.

39. Тромболитическая • терапия острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе: методика, эффективность, защита миокарда.

40. Пособие для врачей. Текст. / Максимов. И.В., Репин А.Н., Марков В.А. Даниленко A.M., Джавадов К.Ю. под ред Карпова Р.С. Томск, 2001. - 29 с.

41. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения Текст. / Флоря В.Г. // Кардиология. 1997. - № 5 (37).- С. 63-70.

42. Чазов Е.И. Тромболитическая терапия при остром инфаркте Текст. / Чазов Е.И., Руда М.Я. // Кардиология. 1987. - №2. - С.5-11.

43. Чазов Е.И. Развитие основных направлений в лечении больных инфарктом миокарда за последние 25 лет Текст. / Чазов Е.И., Руда М.Я. //Кардиология. 1989. -№11. - С. 11-15.

44. A comparsion of reteplase with alteplase for acute myocardial infarction. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO III) Investigators Текст. // New Engl J Med. 1997. - № 16 (337). - P. 11181123.

45. A media campaign aiming at reducing delay times and increasing the use of ambulance in AMI Текст. / Blohm M., Hartford M., Karlson B.W. et al. // Am J Emerg Med. 1994. - №12. P. 315-318.

46. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of

47. Allen B.S. Reperfusion conditions: critical importance of total ventricular decompression during regional reperfusion Текст. / Allen B.S., Okamoto F., Buckberg G.D. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1986. - Vol. 92. - P.605-612.

48. Allen BS. Hypoxia, reoxygenation and the role of systemic leukodepletion in pediatric heart surgery Текст. / Allen B.S., Ilbawi M.N. // Perfusion. 2001; Vol. 16(№1 suppl). - P. 19-29.

49. Ambrosio G. Myocardial reperfusion injury: mechanisms and management — a review Текст. / Ambrosio G., Chiariello M. // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91. -P. 86-88.

50. Aufderheide T.P. Arrhythmias associated with acute myocardial infarction and thrombolysis Текст. / Aufderheide T.P. // Emerg. Med. Clin. N. Amer. 1998. -Vol. 16, №3. - P. 583-600.

51. Barone G. Captopril administration before trombolysis in patients with an acute myocardial infarction; a pilot study of the short- and long- term effects Текст. / Barone G., Paterna S. // Cardiology. 1993.- Vol.82, №.4.- P.275-276.

52. Becker R.C. Adjunctive use of beta-adrenergic blockers, calcium antagonists and other therapies in coronary thrombolysis Текст. / Becker R.C., Gore J.M. //Amer J Cardiol. 1991.- Vol. 67, №3.- P.25-31.

53. Belt N. Impact of a national educational campaign to reduce patient delay in possible heart attack Текст. / Belt N, Aroney G, Thompson P. // Aust NZ J Med. 1993. - №23. - P.l57-61.

54. Beneficial effects of intravenous and oral carvedilol treatment in acute myocardial infarction Текст. / Basu S., Senior R., Raval U. et al. // Circulation. 1997. - №96.P.183-191.

55. Beta blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis Текст. / Freemantle N., Cieland J., Young P. et al. // BMJ. 1999. - Vol.318. - P.1730-1737.

56. Bilodeau L. Does low total creatine kinase rule out myocardial infarction? Текст. / Bilodeau L., Preese L.M., Apple F.S. // Ann. Int. Med. 1992. Vol. 116.-P. 523-524.

57. Bolli R. Prolonged impairment of coronary vasodilatation after reversible ischemia: evidence for microvascular «stunning» Текст. / Bolli R., Triana J.F., Jeroudi M.O. // Circ. Res. 1990. - Vol. 67. - P. 332-343.

58. Bolli R. Mechanism of myocardial stunning Текст. / Bolli R. // Circulation. -1990.- Vol. 82.- P.723-738.

59. Bolli R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion injury: an overview Текст. / Bolli R. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. - Vol. 5, Suppl. 2 - P. 249-268.

60. Braunwald E. The stunned myocardium: prolonged, post-ischemic myocardial dysfunction Текст. / Braunwald E., Kloner R.A. // Circulation 1982. — Vol.66.-P.l 146-1151.

61. Bretschneider H.J. Myocardial protection Текст. / Bretschneider H.J. // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980. - №28. -P.295-301.

62. Brooks W.W. Reperfusion induced arrhythmias following ischemia in intact rat heart: role of intracellular calcium Текст. / Brooks WW, Conrad CH, Morgan. GP. // Cardiovasc Res. 1995. Vol. 29. P. 536-542.

63. Buckberg G.D. Integrated myocardial management: background and initial application Текст. / Buckberg G.D., Beyersdorf F., Allen B.S. // J. Cardiac. Surg. 1995. - Vol.10. - P. 68-89.

64. Carlson W. Carvedilol Текст. / Carlson W., Gilbert E. // Cardiovascular drug therapy. Philadelphia, 1998. - P. 583-599.

65. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoreceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger Текст. / Yue T.L., Cheng H.Y., Lysko P.G., et al. // J Pharmacol Exp Ther. 1992. Vol. 26. - P. 92-98.

66. Carvedilol: a novel cardiovascular drug with multiple actions Текст. / Ruffolo P.R. Jr, Boyle D.A., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Venuti R.P., Lucas M.A., Poste G. // Cardiovasc Drugs Rev. 1992. - Vol. 103. - P. 127-157.

67. Carvedilol (Kredex) reduces infarct size in a canine model of acute miocardial infarction Текст. / Hamburger S.A., Barone F.C., Feuerstein G.Z., Ruffolo P.R. Jr // Pharmacology. 1991. - №43. - P. 113-120.

68. Christian T.F. Determinants of infarct size in reperfusion therapy for acute myocardial infarction Текст. / Christian T.F., Schwartz R.S., Gibbons R.J. // Circulation. 1992. - Vol. 86. - P. 81-90.

69. Circadian variation of total ishemia burden and its alterations with antianginal agents Текст. / Mulcahy D., Keegan J., Cunningham D. et al. // Lancet. 1988. - № 2. - P.755-759.

70. Cohl L.H. Local cardiac hypotermia for myocardial protection Текст. / Cohl L.H., Collins J.J.Jr // Ann. Thorac. Surg. 1974,- №17. - P. 135-143.

71. Comparison of the hemodynamic effects of metoprolol and carvedilol in hypertensive patients Текст. / Weber K., Bohmeke Т., van der Does R., Taylor S.H. // Cardiovasc Drugs Ther. 1996. - №10. - P.l 13-117.

72. Congestive heart failure/myocardial disease: carvedilol produces dose-related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure. Clinical investigation and reports Текст. / Bristow M.R.,

73. Gilbert E.M., Abraham W.T., Adams K.F. et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94 (11).-P. 2807-2816.

74. Cook J.C. Creatine kinase: Race-gendar differences in patients hospitalized for suspected myocardial infarction Текст. / Cook J.C., Wong E., Haywood J.L.J. // J. Natl. Med. Assos. 1990. - Vol. 92. - P. 249-254.

75. Cooley D.A. Ischemic contracture of the heart."Stone heart" Текст. / Cooley D.A., Reul G.J., Wukasch D.C. // Am. J. Cardiol. 1972. - №29. -P.575-581.

76. Dasgupta P. The effects of intravenous carvedilol, a new multiple action vasodilatory (3-blocker in congestive heart failure Текст. / Dasgupta P., Broadhurst P., Lahiri A. // J Cardiovasc Pharmacol. 1991.- Vol. 18 (Suppl. 4)-P.12-16.

77. Did prognosis after acute myocardial infarction change during the.past 30 years? A meta-analysis Текст. / de Vreede J.J., Gorgels A.R., Verstraaten G.M. et al. // J Am Coll Cardiol. 1991. - Vol. 18. - P. 698-706.

78. Dissmann R. Estimation Of Enzymatic Infarct Size: Direct Comparison of the Marker Enzymes Creatine Kinase and Hydroxybutyrate Dehydrogenase Текст. / Dissmann R., Linderer Th., Schroder R. // Am Heart J. 1998. - Vol. 135(1).-P. 1-9.

79. Dual effect of the antioxidant agents probucol and carvedilol on proliferative and fatty lesion in hypercholesterolemic rabbit Текст. / Donetti E., Soma M. R., Barberi L. et al. // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 141 (1). P. 45-51.

80. DuBois D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known Текст. / DuBois D., DuBois E.F. // Arch Int Med. 1916 -№17.-P. 863-871.

81. Dunn C. Carvedilol. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Текст. / Dunn C., Lea A., Wagstaff A. // Drugs. 1997. - Vol. 54. - P. 161—185.

82. Early changes in myocardial perfusion patterns after myocardial infarction: relation with contractile reserve and functional recovery Текст. / Brochet E., Czitrom D., Karina-Cohen D. et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1998. - Vol. 32.-P. 2011-2017.

83. Early thrombolytic treatment in acute myocardial infarction: reappraisal of the golden hour Текст. / Boersma H., Maas A.C., Deckers J.W. et al. // Lancet. 1996. - Vol. 348. P. 771-775.

84. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure Текст. / Packer M., Coats A.J.S., Fowler M.B., Katus H.A., Krum H. et al. // N Engl J Med.-2001. Vol. 344.-P. 1651—1858.

85. Effects of alteplase in acute myocardial infarction: 6-month results from the ASSET study Текст. / Wilcox R.G, von der Lippe G., Olsson C.G., Jenssen G., Skene A.M., Hampton J.R. // Lancet. 1990. - Vol. 335. P. 1175-1178.

86. Effects of captopril on ischemic events after myocardial infarction. Results of the Survival and Ventricular Enlargement Trial Текст. / Rutherford J.D., Pfeffer M.A., Moye L.A., Davis B.R. et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90. -P. 1731-1738.

87. Exercise-induced ischemic arrhythmias in patients with previous myocardial infarction. Role of perfusion and tissue viability Текст. / Margonato A., Mailhac A., Bonetti F. et al. // J Am Coll Cardiol. 1996. - Vol. 27.-P. 593-598. v.

88. Failure of blood cardioplegia to protect myocardium at lower temperatures Текст. / Magovern G.J.Jr., Flaherty J.T., Gott V.L. et al. // Circulation. 1982. - Vol.66 (Suppl.I). - P.160-167.

89. Falk E. Coronary plaque disruption. Текст. / Falk E., Shah PK., Fuster V. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P.657-671.

90. Fliss H. Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium Текст. / Fliss H., Gattinger D. // Circ Res. 1996. - Vol. 79(5). P. 949-956.

91. Flitter WD. Free radicals and myocardial reperfusion injury Текст. // Br. Med. Bull. 1993. - V.49. - P.545-555.

92. Gene-mediated modulation of the beta-adrenergetic signaling system prevents from post-cardioplegic contractile dysfunction Текст. // Abs. of the Joint Meeting of the EACTS / ESTS. 2001. - P. 694.

93. Grech E.D. Reperfusion injury after acute myocardial infarction Текст. / Grech E.D., Jackson M.J., Ramsdale D.R. // Brit Med J. 1995. - Vol. 310. - P. 477-478.

94. Gressin V. Is arrhythmogenicity related to the speed of reperfusion during thrombolysis for acute myocardial infarction? Текст. / Gressin V., Gorgels A., Louvard Y. // Europ Heart J. 1993. - Vol. 14. - P. 516-520.

95. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'Infarto Miocardico (GISSI). Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction Текст. // Lancet. 1986. - 1(8478). - P. 397-402.

96. Guidelines 2000 for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular саге Текст. // Circulation. — 2000. Vol. 102 (Suppl. 1). - P. 166 (part 7).

97. Holter recording of ventricular arrhythmias during intravenous thrombolysis for acute myocardial infarction Текст. / Gressin V., Louvard Y., Pezzano M. et al. // Am Journal of Cardiology. 1992. - Vol. 69 (№ 3). - P. 152-159.

98. Humoral and cellular responses up to 7,5 years after administration of streptokinase for acute myocardial infarction Текст. / Squire I.B., Lawley W., Fletcher S. et al. // Eur Heart J. 1999. - Vol. 20. P. 1245-1252.

99. Hydrogen peroxide changes in ischemic and reperfiised heart. Cytochemistry and biochemical and X-Ray micro analysis Текст. / Siezak J., Tribuiova N., Pristacova J. et al. //Am J Pathol. 1995. - Vol. 147 (3). - P. 772-781.

100. Ide T. Mitochondrial DNA damage and dysfunctions associated with oxidative stress in failing hearts after myocardial infarction Текст. / Ide Т., Tsutsui H., Hayashidani S. // Circ. Res. 2001. -Vol. 88. - P. 529-535.

101. Ihnken K. Delayed cardioplegic reoxygenation reduces reoxygenation injury in cyanotic immature hearts Текст. / Ihnken K., Morita K., Buckberg G.D. //Ann. Thorac. Surg. 1998.- Vol.66(l). - P. 177-182

102. Incidence and clinical significance of distal embolization during primary angioplasty for acute myocardial infarction Текст. / Henriques J., Zijlstra F., Ottervanger J. et al. // Eur Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 1112-1117.

103. Influence of time to treatment on early infarct-related artery patency after different thrombolytic regimens. ALKK-Study Group Текст. / Zeymer U., Tebbe U., Essen R. et al. // Am Heart J. 1999. - Vol.137. - P. 34-38.

104. Inhibition of neutrophil apoptosis after coronary bypass operation with cardiopulmonary bypass Текст. / Massimo C., Pasquale M., Angela Q et al. // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol. 73. - P. 123-129.

105. Katz A.M. The "stone heart" and other challenges to the biochemist Текст. / Katz A.M. // Am. J. Cardiol. 1977.- Vol.39. - P. 1073-1081.

106. KeiT J.F.R. Apoptosis: a basic biological phemomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics Текст. / Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Curne A.R. // Br J Cancer/ 1972. - Vol. 26 (2). - P. 239-257.

107. Kilgore K. Neutrophiles and altered myocardial function Текст. / Kilgore K., Luccechi B. // Amer. J. Cardiology. 2000. - Vol. 139. - P. 112-116.

108. Killip T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two year experience with 250 patients Текст. / Killip Т., Kimball J.T. // Am J Cardiol. 1967. - Vol. 20. - P. 457-464.

109. Killip T. A survey of the coronary care unit: concept and results Текст. / Killip Т., Kimball J.T. // Progr. Cardiovasc. Res. 1968. - Vol. 11. - P. 45-51.

110. Kloner R. The «no-reflow» phenomenon after temporary occlusion in dogs Текст. / Kloner R., Ganote C., Jennings R. // J. Clin. Invest. 1974. - Vol. 54. -P. 1496-1508.

111. Kloner R.A. Cardiac protection during acute myocardial infarction: Where do we stand in 2004? Текст. / Kloner R.A., Rezkalla S.H. // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 276-286.

112. Ко D.T. p-blocker therapy and symptoms of depression, fatique and sexual dysfunction Текст. / Ко D.T. // JAMA. 2002. - Vol. 298. - P.351-357.

113. Kramer J.H. A hudroxylated analogue of (3-adrenoreceptor antagonist, carvedilol, affords exeptional anti-oxydant protection to post-ishemic rat hearts Текст. / Kramer J.H., Weglicki W.B. // Free Radical Biol Med. 1996. -V.21. - P.813-825.

114. Lack of benefit of intravenous thrombolysis in patients with myocardial infarction who are older than 75 years Текст. / Thiemann D.R., Coresh J., Schulman S.P et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2239-2246.

115. Lai T. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium Текст. / Lai Т., Fallon J.T., Liu J. // Cardiovasc. Pathol. 2000. - Vol. 9. - P. 323-335.

116. Latini R. ACE inhibitor use in patients with myocardial infarction. Summary of evidence from clinical trials Текст. / Latini R., Maggioni A.P. // Circulation. 1995. - Vol. 92 (10). -P. 3132-3137.

117. Lincoff A.M. Illusion of reperfusion: does anyone achieve optimal reperfusion during acute myocardial infarction? Текст. / Lincoff A.M., Topol E.J. // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 1792-1805.

118. Llevadot J. Bolus Fibrinolytic Therapy in Acute Myocardial infarction Текст. / Llevadot J., Giugliano R.P., Antman E.M. // JAMA. 2001. - Vol. 286, №4. - P. 442-449.

119. Magnitude and time course of microvascular obstruction and tissue injury after acute myocardial infarction Текст. / Rochitte C.E., Lima J.A.C., Bluemke D.A. et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1006-1014.

120. McGowan J. Carvedilol for heart failure: clinical trials in progress Текст. / McGowan J., Murphy R., Cleland J.G.F. // Heart Failure Rev. 1999. - Vol. 4, №1. - P. 89-95.

121. McQueen M.J. Detection of ishemic miocardial injury in in patients with normal, or moderately elevated, serum CK and AST activies Текст. / McQueen M.J., Strickland R.D., Mori L. // Clin. Biochem. 1982. - Vol. 15. -P. 138-140.

122. McTavish D. Carvedilol: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Текст. / McTavish D., Campoli-Richards D., Sorkin E.M. // Drugs. 1993. - Vol. 45. - P. 232-258.

123. Mortality and prehospital thrombolysis for acute myocardial infarction: a meta-analysis Текст. / Morrison L.J., Verbeek P.R., McDonald A.C. et al. // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 2686-2692.

124. Multicenter patency trial of intravenous anistreplase compared with streptokinase in acute myocardial infarction Текст. / Anderson J.L., Sorensen S.G., Moreno F.L., et al. // Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 126-140.

125. Murray C.J.L. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990 2020: global burden of disease stady Текст. / Murray C.J.L., Lopez A.D.//Lancet.- 1997.-Vol. 349.-P. 1498-1504.

126. Murry C.E. Preconditioning with ischemia: A delay of lethal cell injury in ischemic myocardium Текст. / Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. // Circulation. 1986.- Vol.74.- P. 1124-1136.

127. Neugebauer G. Stereoselective disposition of carvedilol in man after intravenous and oral administration of the racemic compound Текст. / Neugebauer G., Akpan W., Kaufmann В., Reiff K. // Eur J Clin Pharmacol. -1990.-Vol.38 (2).-P. 108-111.

128. Noguchi N. Antioxidant action of the antihypertensive drug, carvedilol, against lipid peroxidation Текст. / Noguchi N., Nishino K., Niki E. // Biochem. Pharmcol. 2000. - Vol. 59 (9). - P. 1069-1076.

129. Opie L.H. Reperfusion injury and its pharmacological modification Текст. / Opie L.H. // Circulation. 1989. - Vol. 80 (4). - P. 1049-1061.

130. Oxygen radicals mediate endothelial.cell damage by complement-stimulated granulocytes / Sacks Т., Moldow C.F., Craddock P1R. et al. Текст. // J Clin. Invest. 1978. - Vol.61. - P. 1161-1167.

131. Pepe J. Development and validation of of an automated metod of the Selvester QRS csoring system-for myocardial infarction size Текст. / Pepe J.,

132. Wagner N., Dubov D. // Amer. J. Cardiol. 1988. - Vol.61 (10). - P. 734 -738.

133. Predicting survival with reperfusion arrhythmias during primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction Текст. / Ilia R., Zahger D., Cafri C. et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2007. - № 9(1). - P. 2123.

134. Prehospital thrombolysis with alteplase (rt-PA) in acute myocardial infarction Текст. / Bouten M.J., Simoons M.L., Hartman J.A. et al. // Eur Heart J.-1992.-Vol. 13.-P. 925-931.

135. Prehospital triage of patients with suspected myocardial infarction. Evaluation of previously developed algorithms and new proposals Текст. / Grijseels E.W., Deckers J.W., Hoes A.W. et al. // Eur Heart J. 1995. - Vol. 16.-P. 325-332.

136. Primary and secondary prevention of myocardial infarction and strokes: an update of randomly allocated controlled trials Текст. / Yusuf S., Lessem J., Jha P. et al. // J Hypertens. 1993. - Vol. 11 (Suppl 4). - P. 61 -73.

137. Prognosis after myocardial infarction. Six-year follow-up Текст. / Norris R.M., Caughey D.E., Mercer C.J. et al. // Br Heart J. 1974. - Vol. 36. - P. 786-790.

138. Prognostic significance of microvascular obstruction by magnetic resonance imaging in patients with acute myocardial infarction Текст. / Wu K., Zerhouni E., Judd R. et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 765-772.

139. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of carvedilol on the prevention of nitrate tolerance in patients with chronic heart failure Текст. / Watanabe H., Kakihana M., Ohtsuka S. et al. // J Am Coll Cardiol. — 1998. — Vol. 32. P. 1194-1200.

140. Reasons for underuse of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with heart failure and left ventricular dysfunction Текст. / Bart B.A., Cattis W.A., Diem S.J., O'Connor C.M. // Am J Cardiol. 1997. - Vol. 79. P. 1118-1120.

141. Reperfusion injiury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes Текст. / Gottlieb R.A., Burleson K.O., Kjoner R.A. et al. //J Clin Invest. 1994. Vol. 94.-P. 1621-1628.

142. Response to ishemia-reperfusion injury in hypertrophic heart. Role of free-radical metabolic pathways Текст. / Batist G., Mersereau W., Malashenko D.A., Chin R.C.J. // Circulation. 1989. - Vol.80 (5 Pt. 2). - P.l 110-1113.

143. Sadanahan S. Early reperfusion, late reperfusion, and open artery hypothesis: an overview Текст. / Sadanahan S., Hochman J. S. // Progress in Cardiovasc. Diseases. 2000. - Vol. 42 (6). - P. 397-404.

144. Schroeder R. Intravenose Kurzinfusion von Streptokinase beim akutem Myokardinfarkt Текст. / Schroeder R. // Ztschr. Kardiol. 1984. - Vol.3. Suppl. - P. 177-181.

145. Sequelae of acute myocardial infarction regarding cardiac structure and function and their prognostic significance as assessed by magnetic resonance imaging Текст. / Hombach V., Grebe O.C., Merkle N. et al. // Eur. Heart J. -2005.-Vol. 26.-P. 549-557.

146. Serum total antioxidant activity after myocardial infarction Текст. / Miller N., Johnston J., Collins C. et al. // Ann. Clin. Biochem. 1997. - Vol. 34, Pt. 1. -P. 85-90.

147. Sutherland G. What is «reperfusion injury»? Текст. / Sutherland G. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 99-101.

148. Sutton M.J. St. John. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: Pathophysiology and Therapy Текст. / Sutton M.J. St. John, Sharp N. // Circulation. 2000. - Vol.101. - P. 2981-2986.

149. Taggart P. Preconditioning and Arrhythmias Текст. / Taggart P., Yellon D. // Circulation. 2002. - Vol.106. - P. 2999-3001.

150. Temporal evolution and functional outcome of no reflow: sustained and spontaneously reversible patterns following successful coronary recanalisation Текст. / Galiutano L., Lombardo A., Maseri A. et al. // Heart. 2003. - Vol. 89.-P. 731-737.

151. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence heart failure Текст. // Lancet. 1993. - Vol. 342 (8875).-P. 821-828.

152. The CAPRICORN Investigators. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular, dysfunction: the CAPRICORN randomized trial Текст. // Lancet. 2001. - Vol. 357 (9266). -P. 1385-1390.

153. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure Текст. / Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N., et al. for the US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996. - Vol. 334. -P.1349-1355.

154. The effect of the angiotensin-convertmg-enzmie inhibitor zofenopril on mortality and morbidity after anterior myocardial infarction Текст. / Ambrossioni E., Borgii C., Magnani B. et al. // New Engi J Med. 1995. - Vol. 332 (2).-P. 80-85.

155. The effects of calcium channel antagonist treatment and oxygen radical scavenging on infarct size and the no-reflow phenomenon in reperfused hearts Текст. / Villari В., Ambrosio G., Golino P., et al. // Am. Heart J. 1993. -V.l. -P.11-23.

156. The European Myocardial Infarction Project Group. Prehospital thrombolytic therapy in patients with suspected acute myocardial infarction Текст. // N Engl J Med. 1993. - Vol. 329. - P. 383-389.

157. The GUSTO Investigators. An international randomized trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction Текст. // N Engl J Med. 1993. - Vol. 329. - P. 673-682.

158. The Task Force on beta-blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on |3-adrenegic receptor blockers Текст. // Eur Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 1341-1362.

159. Thrombolytic therapy in older patients Текст. / Berger A.K., Radford M.J., Wang Y. et al. // J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 366-374.

160. Time to reperfusion and other procedural characteristics of emergency coronary artery bypass surgery after unsuccessful coronary angioplasty Текст. / Berger P., Stensrud P., Daly R. et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76. - P. 565-569.

161. Topol E.J. Early myocardial reperfusion: an assessment of current strategies action Текст. / Topol E.J. // Eur Heart J. 1996. - Vol. 17 (Suppl E). - P.42-48.

162. Van Wagoner D.R. Reperfusion arrhythmias: new insights into the role of the Na+/ Ca2+ exchanger Текст. / Van Wagoner D.R., Bond M. // J. Moll. Cell. Cardiol. — 2001. Vol. 33. - P. 2071-2074.

163. Ventricular fibrillation following administration of thrombolytic treatment. The EMIP experience Текст. / Boissel J.-P., Castaignef A., Mercier C., Lion L., Leizorovicz A. on behalf of the EMIP group // Eur Heart J. 1996. - Vol. 17.-P. 213-221.

164. Verheugt F.W.A. Thrombolysis-associated ventricular fibrillation: is it reperfusion, the drug or what? Текст. / Verheugt F.W.A. // Eur Heart J. -1996.-Vol. 17.-P. 172-173.

165. Verstaete M. Third Generation Thrombolytic drugs Текст. / Verstaete M. // Am J Med. 2000. - Vol. 109. - P. 52-58.

166. White H.D. Thrombolysis for acute myocardial infarction Текст. / White H.D., Van de Werf F.J. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1632-1646.

167. White H. Thrombolytic therapy in the elderly Текст. / White H. // Lancet. -2000. Vol. 356. - P. 2028-2030.

168. Wit A.L. Reperfusion Arrhythmias and Sudden Cardiac Death. A Century of Progress Toward an Understanding of the Mechanisms Текст. / Wit A.L., Janse M.J. // Circulation Research. 2001. - Vol. 89. - P. 741.

169. Yaksh T. Pharmacology of spinal adrenergic system which modulate spinal nociceptive progressing Текст. / Yaksh T. // Pharmacol Biochem Bihav. -1985. -№22.-P. 845-858.

170. Yoshida H. Characterization of cardiac myocyte and tissue beta-adrenergic signal transduction in rats with heart failure Текст. / Yoshida H., Tanonaka K., Miyamoto Y. // Cardiovasc.Res. 2001. - Vol. 50. - P. 34-45.

171. Zeymer U. New substances and dosages for thrombolysis in acute myocardial infarction Текст. / Zeymer U., Neuhaus K.I. // Z.Kardiol. 1993.-Vol.82 (S.2).- P.137-141.