Клиническое значение, прогноз течения и эффективность лечения пищевой аллергии у детей раннего возраста с атопическим дерматитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Варламов, Евгений Евгеньевич

• Варламов, Евгений Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Варламов, Евгений Евгеньевич

Введение.

ГЛАВА 1.

Современные представления о естественном течении и прогнозе пищевой аллергии у детей раннего возраста.

ГЛАВА

Объем и методы исследования.

ГЛАВА

Клиническое значение пищевой сенсибилизации у детей раннего возраста с атопическим дерматитом.

ГЛАВА

Прогностически значимые критерии развития толерантности к пищевым аллергенам у детей раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом.

ГЛАВА

Эффективность диетотерапии при атопическом дерматите и ее взаимосвязь с маркерами развития пищевой толерантности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение, прогноз течения и эффективность лечения пищевой аллергии у детей раннего возраста с атопическим дерматитом»

В последние годы отмечается рост распространенности пищевой аллергии и атопического дерматита. Так, в начале 90-х по данным эпидемиологических исследований, проведённых в разных странах, ее уровень среди детей составлял 3-4% [111,140,174], а в раннем детском возрасте - 5-8% в [89]. Также в популяции повышается доля детей сенсибилизированных к потенциально опасным пищевым аллергенам, которые обуславливают увеличение распространенности пищевой анафилаксии [43]. Увеличивается распространенность атопического дерматита. В России по данным ISAAC распространенность атопического дерматита среди детей составляет 6,7%-12,3% случаев [9,12,11]. При этом лечение детей раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом и пищевой аллергией, сопровождается серьезными затруднениями, в выборе оптимальной элиминационной диеты и. фармакотерапии [2,3,6,93].

Взаимосвязь атопического дерматита и пищевой аллергии известна давно [17]. Вместе с тем, до настоящего времени существуют значительные разногласия в определении вклада пищевой аллергии в развитие атопического дерматита у детей [106,117]. По данным разных авторов, среди детей, страдающих среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом, распространенность пищевой аллергии составляет от 20 до 80% [78,84,132]. Кроме того, недостаточно определено значение конкретных пищевых продуктов в развитии манифестаций пищевой аллергии.

Роль пищевой аллергии в развитии атопического дерматита в значительной степени связана с индукцией синтеза и высвобождением медиаторов аллергического воспаления, к которым, в частности, относится эозинофильный катионный протеин (ЭКП). Значение ЭКП в формировании клинических проявлений атопического дерматита ранее изучалось рядом авторов [100,126], однако полученные данные о взаимосвязи уровня ЭКП с тяжестью атопического дерматита оказались противоречивыми. Можно предположить, что данное обстоятельство связано с неоднородностью больных с атопическим дерматитом. С другой стороны, возможно, именно пищевая аллергия обусловливает активацию эзинофильного воспаления, что отражается на тяжести течения атопического дерматита.

Одной из актуальных научно-практических задач представляется прогнозирование течения пищевой аллергии [105]. Решение данной задачи позволит выделить группы детей с персистирующей и транзиторной пищевой аллергией; установить возможные сроки развития пищевой толерантности; позволит оптимизировать элиминационную диету. Кроме того, выявление детей с перситирующим течением пищевой аллергии, вероятно, позволит определить показания к использованию методов индукции толерантности к пищевым продуктам.

В настоящее время активно разрабатывается ряд критериев (уровень специфических иммуноглобулинов класса Е; тип иммунопатологической реакции (немедленный или замедленный)), которые, с определенной долей вероятностьи, позволяют определить прогноз течения пищевой аллергии [37,40,50,75,87,137,161].

Показано, что существует взаимосвязь между уровнем специфических иммуноглобулинов Е и прекращением клинических проявлений пищевой аллергии [125,145]. Однако на сегодняшний день точно указать тот пороговый уровень специфических IgE, при котором с высокой вероятностью разовьется толерантность, невозможно. До сих пор остается неоднозначным взгляд на изменение уровня специфического IgE в сыворотке как критерия развития клинической толерантности [31,108].

В настоящее время существуют единичные работы [92], посвященные изучению показателей состояния клеточного иммунитета (субпопуляционный состав Т-клеток) в качестве критериев, позволяющих спрогнозировать развитие толерантности у детей с пищевой аллергией, и вопрос о роли регуляторных клеток в развитии пищевой толерантности еще не решен.

Вышеизложенное определило цель настоящего исследования: определение клинического значения и прогноза течения пищевой аллергии у детей раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом для повышения эффективности терапии.

Задачи работы.

1. Установить клиническое значение пищевой сенсибилизации у детей раннего возраста с атопическим дерматитом

2. Выявить взаимосвязь выраженности клинических проявлений, атопического дерматита у больных с пищевой аллергией и уровня эозинофильного катионного протеина.

3. Определить прогностически значимые критерии формирования толерантности к пищевым аллергенам у детей раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом.

4. Оценить терапевтический эффект элиминационной диеты у детей раннего возраста с атопическим дерматитом.

Научная новизна

Выявлена взаимосвязь между сенсибилизацией к пищевым аллергенам и тяжестью атопического дерматита у детей раннего возраста. Установлена клинически значимая IgE-опосредованная сенсибилизация к аллергену куриного яйца, рыбе у детей первых двух лет жизни, страдающих тяжелым атопическим дерматитом.

Доказана взаимосвязь уровня эозинофильного катионного протеина с тяжестью клинических манифестаций атопического дерматита у детей раннего возраста, страдающих пищевой аллергией. Показана взаимосвязь между уровнем эозинофильного катионного протеина и числом пищевых аллергенов, к которым выявлена IgE-опосредованная сенсибилизация, а также с наличием сенсибилизации к вводившимся в рацион продуктам.

Определены клинические (аллергия к куриному яйцу в сочетании и при отсутствии таковой к белкам коровьего молока, сочетание атопического дерматита и бронхиальной астмы) и иммунологические (моновалентная сенсибилизация, сенсибилизация к ингаляционным аллергенам у больных с изолированным атопическим дерматитом, высокие концентрации специфических IgE к белкам коровьего молока и куриного яйца) критерии прогноза течения пищевой аллергии у детей раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом.

Определена сравнительная прогностическая ценность моновалентной сенсибилизации, сенсибилизации к аллергену куриного яйца при отсутствии таковой к белкам коровьего молока, сочетанной аллергии к аллергену куриного яйца и белкам коровьего молока.

Практическая значимость

Разработаны алгоритмы по ведению детей раннего возраста с подозрением на пищевую аллергию, страдающих тяжелым атопическим дерматитом.

Обоснована целесообразность раннего назначения элиминационной диеты с исключением рыбы, куриного яйца и яйцесодержащих продуктов у детей первых двух лет жизни с тяжелым течением атопического дерматита.

Разработаны критерии развития пищевой толерантности у детей раннего возраста с пищевой аллергией, страдающих атопическим дерматитом, а также сроки повторного аллергологического обследования у детей с аллергией к куриному яйцу в зависимости от уровня специфических IgE.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Варламов, Евгений Евгеньевич

Выводы

1. Пищевая аллергия выявляется у 83% детей раннего возраста с атопическим дерматитом, в 90% случаев является IgE-опосредованной. Для детей с тяжелым атопическим дерматитом характерна поливалентная сенсибилизация, высокие уровни общего IgE, специфических IgE к р-лактоглобулину, аллергенам куриного яйца и рыбы, косенсибилизации аллергенами куриного яйца и рыбы. У 53% детей первых 2-х лет жизни, с атопическим дерматитом, выявляется сенсибилизация к продуктам, не входившим ранее в рацион питания (куриное яйцо, рыба).

2. Пищевая аллергия способствует клинической манифестации атопического дерматита у детей раннего возраста за счет активации эозинофильного воспаления, и проявляется повышением уровня эозинофильного катионного протеина и абсолютного числа эозинофилов. Концентрация эозинофильного катионного протеина выше у больных с наличием сенсибилизации к продуктам, не входившим ранее в рацион питания и зависит от количества пищевых аллергенов, к которым выявлена гиперчувствительность.

3. Благоприятными прогностическими критериями в плане развития пищевой толерантности являются моновалентная сенсибилизация (ОР - 2,8), сенсибилизация к ингаляционным аллергенам у детей с изолированным атопическим дерматитом (ОР - 2,07), аллергия к куриному яйцу на фоне отсутствии таковой к белкам коровьего молока (ОР - 2,9).

4. Неблагоприятными прогностическими критериями в плане развития пищевой толерантности являются наличие сочетанной аллергии к белкам коровьего молока и аллергену куриного яйца (ОР - 0,255), высокие концентрации специфических IgE к соответствующим аллергенам (белкам коровьего молока и куриного яйца), манифестация аллергического заболевания в виде атопического дерматита и бронхиальной астмы (ОР - 1,38).

5. У пациентов с аллергией к куриному яйцу значимым прогностическим критерием является уровень специфических IgE. При концентрации специфических IgE к аллергену куриного яйца меньше 3 kU/L, то пищевая толерантность с достаточно высокой долей вероятности (77,8%) развивается в течение 12 месяцев. При концентрации специфических IgE к аллергену куриного яйца больше 3 kU/L вероятность развития пищевой толерантности в течение 12 месяцев составляет лишь 11,5%.

6. Элиминационная диета эффективна при пищевой аллергии у больных раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом, что проявляется снижением активности воспалительного кожного процесса, уменьшением количества обострений. Наибольшее снижение индекса SCORAD отмечается у больных, имеющих благоприятные прогностические маркеры развития пищевой толерантности.

Практические рекомендации

1. Больных раннего возраста с атопическим дерматитом с подозрением на аллергию к белкам коровьего молока или аллергену куриного яйца рекомендуется вести в соответствии с предложенными алгоритмами.

2. Перед введением в рацион детей раннего возраста с аллергией к белкам коровьего молока куриного яйца, говядины, пшеницы необходимо определить сенсибилизацию к данным аллергенам. Включение в рацион таких пациентов козьего молока не целесообразно.

3. Рекомендуется определять эозинофильный катионный протеин в сыворотке крови для мониторирования активности аллергического воспаления и эффективности терапии атопического дерматита у детей раннего возраста с пищевой аллергией.

4. Детям с высоким уровнем общего IgE (>800 kU/L) и/или ЭКП (>12 ug/L) рекомендуется определение сенсибилизации к расширенному спектру пищевых аллергенов.

5. Детям первых двух лет жизни с тяжелым атопическим дерматитом, имеющих уровень ЭКП выше 20 ug/L перед введением в рацион куриного яйца и рыбы необходимо определить сенсибилизацию к данным продуктам.

6. Детям с аллергией к белкам коровьего молока перед назначением лечебных высокогидролизных смесей рекомендуется определять сенсибилизацию как к белкам нативной сыворотки (а-лактоальбумину и (3-лактоглобулину), так и казеину.

7. При наличии у детей с пищевой аллергией моновалентной сенсибилизации, сенсибилизации к ингаляционным аллергенам пересмотр диетотерапии после повторного аллергологического обследования следует выполнить через 12 месяцев; при сочетанной аллергии к белкам коровьего молока и аллергену куриного яйца, наличии высоких концентрации специфических IgE к данным аллергенам, манифестации аллергического заболевания в виде атопического дерматита и бронхиальной астмы повторное аллергологическое обследование рекомендуется проводить через 24 месяца.

8. При уровне специфических IgE к аллергену куриного яйца менее 3 kU/L повторное аллергологическое обследование следует выполнить через 12 месяцев, при уровне специфических IgE к аллергену куриного яйца более 3 kU/L повторное аллергологическое обследование имеет смысл проводить в более поздние сроки (через 24 месяца).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Варламов, Евгений Евгеньевич, 2009 год

1. Балаболкин И.И., Студеникин М.Я. Аллергические болезни у детей. Медицина, 1998.

2. Балаболкин И.И., Денисова С.Н., Шакина Л.Д. и соавт. Пищевая аллергия у детей. Пособие для врачей. 2006г.

3. Боровик Т.Э., Рославцева Е.А., Семенова Н.Н. и др. Пищевая аллергия и особенности лечебного питания у детей раннего возраста. Российский педиатрический журнал. 1998 - т.5 - с. 42-46.

4. Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Рославцева Е.А., Ревякина В.А. и соавт. Современные взгляды на организацию прикорма детей с пищевой аллергией. Вопросы детской диетологии. 2003 - №1 - с.79-82.

5. Конь И .Я., Гмошинская М.В., Фатеева Е.М., Басова Л.И., Каменева Г.В. Основные подходы к рационализации питания беременных женщин. Вопросы детской диетологии. 2003. - т. 1, № 3. - с. 83-88.

6. Лусс Л.В. Репина Т.Ю. Длительность сохранения симптомов непереносимости пищевых продуктов у больных с пищевой аллергией по результатам длительного наблюдения. Российский аллергологический журнал. 2004 - №2 — 20-26.

7. Лусс Л. В., Сидорович О. И., Успенская К. С. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: принципы диагностики и терапии. Лечащий врач. 2007.- №4 -с. 16-20.

8. Пампура А.Н. Пищевая аллергия у детей. Москва 2007.

9. Ревякина В.А., Огородова Л.М., Деев И.А., и соавт. Результаты национального многоцентрового клинико-эпидемиологического исследования атопического дерматита у детей. Аллергология. 2006. - №1 — с. 6-9.

10. Ревякина В.А. Боровик Т.Э. Пищевая аллергия у детей. Современные аспекты. Российский аллергологический журнал. 2004 №2 — с.71-77.

11. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. -2004 Москва - с. 25-27.

12. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии. Consilium Medicum. - 2001 - т.З - №4 - с. 174-183.

13. Aas К. Studies of hypersensitivity to fish. A clinical study. Int Arch Allergy Clin Immunol 1966 v. 29 - p. 346-63.

14. Andre F., Andre C., Colin L., Cacaraci F., and Cavagna S. Role of new allergens and of allergens consumption in the increased incidence of food sensitizations in France. Toxicology. 1994 - v.93 - p. 77-83.

15. Anet J., Back J.F., Baker R.S., Barnett D., Burley R.W., Howden M.E. Allergens in the white and yolk of hen's egg. A study of IgE binding by egg proteins. International Archives of Allergy Immunology. 1985 -v.77-p. 364-371.

16. Asero R., Mistrello G., Roncarolo D., Casarini M., Falagiani P. True monosensitivity to a tropical sole. Allergy. 1999 - v.54 - p. 1228-9.

17. Atherton D.J., Soothill J.F., Sewell M. et al. A double-blind controlled crossover trial of an antigen-avoidance diet in atopic eczema. Lancet. 1978 - v.I - p. 401403.

18. Ballmer-Weber В., Besler M., Hoffmann-Sommergruber K., Vieths S., Wuthrich B. Allergen Data Collection: Celery (Apium graveolens). Internet Symposium on Food Allergens 2000 - v.2 - p. 145-167.

19. Baur X., Degens P.O., Sander I. Baker's asthma: still among the most frequent occupational respiratory disorders. J Allergy Clin Immunol -1998 -v. 102- p. 984997.

20. Bellioni-Businco В., Paganelli R., Lucenti P., Giampietro P.G., Perborn H., Businco L. Allergenicity of goat's milk in children with cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol 1999 - v.103 - p. 1191-4.

21. Benhamou A., Zamora S., Eigenmann P. Correlation between specific immunoglobulin E levels and the severity of reactions in egg allergic patients. Pediatr Allergy Immunol. 2008 - v.l9 - p. 173-179.

22. Bernard H., Creminon ,Wal J.M. Specificity of the human IgE response to the different purified caseins in allergy to cow's milk proteins. Int Arch Allergy Immunol -1998-v.l 15-p. 235-244.

23. Bernhisel-Broadbent J., Strause D., Sampson H.A. Fish hypersensitivity. II: Clinical relevance of altered fish allergenicity caused by various preparation methods. J Allergy Clin Immunol 1992 - v.90 - p. 622-9.

24. Bishop J., Hill D., Hosking C. Natural history of cow milk allergy: clinical outcome. J Pediatr 1990 - v.l 16 - p. 862-867.

25. Bock S.A., Atkins F.M. The natural history of peanut allergy. J Allergy Clin Immunol 1989 - v.83 - 900-904.

26. Bock S.A. Natural history of severe reactions to foods in young children. J Pediatr — 1985 — v.107 —p. 676-680.

27. Bock S.A. Prospective appraisal of complaints of adverse reactions to foods in children during the first 3 years of life. Pediatrics 1987 - v.79 - p. 683-688.

28. Bock S.A., Atkins F.M. Patterns of food hypersensitivity during sixteen years of double-blind placebo-controlled oral food challenges. J Pediatr 1990 - v.117 - p. 561-567.

29. Boyano-Martinez Т., Garcia-Ara C., Diaz-Pena J., Martm-Esteban M. Prediction of tolerance on the basis of quantification of egg white-specific IgE antibodies in children with egg allergy. J Allergy Clin Immunol 2002 - v. 110(2) - 304-309.

30. Bleumink E., Young E. Identification of the atopic allergen in cow's milk. Int Arch Allergy Appl Immunol 1968 - v.34 - p. 521-543.

31. Burks A.W., James J.M., Hiegel A. et al. Atopic dermatitis and food hypersensitivity reactions. J Pediatr 1998 - v.132 - p. 132-136.

32. Busse P.J., Nowak-Wegrzyn A.H., Noone S.A. et al. Recurrent peanut allergy. N Engl J Med 2002 - v. 347(19) - p. 1535-6.

33. Celic-Bilgili S., Mehl A., Verstege A. et al. The predictive value of specific immunoglobulin E levels in serum for the outcome of oral food challenges. Clin Exp Allergy 2005 - v.35(3) - p. 268-273.

34. Cerecedo I., Zamora J., Shreffler W. et al. Mapping of the IgE and IgG4 sequential epitopes of milk allergens with a peptide microarray-based immunoassay. J Alergy Clin Immunol 2008 - v. 122(3) - p. 589-94.

35. Chatchatee P., Jarvinen K.M., Bardina L., Vila L., Beyer K., Sampson H.A. Identification of IgE- and IgG-binding epitopes on 15- and ^-casein in cow's milk allergic patients. Clin Exp Allergy 2001 - v.31 - p. 1256 -1262.

36. Chatchatee P., Jarvinen K.M., Bardina L. et al. Identification of IgE- and IgG-binding epitopes on alpha(sl)-casein: differences in patients with persistent and transient cow's milk allergy, J Allergy Clin Immunol 2001 - v.107 - 379-383.

37. Chehade M., Mayer L. Oral tolerance and its relation to food hypersensitivities. J Allergy Clin Immunol 2005 - v.l 15 - p. 3-12.

38. Clein N.W. Cow's milk allergy in infants and children. Int Arch Allergy 1958 -v.13 -p. 245-256.

39. Collin P., Kaukinen K., Maki M. Clinical features of celiac disease today. Dig Dis Sci 1999 - v.17 - p. 100-106.

40. Crespo J.F., James J.M., Fernandes-Radriges J., Rodriges J. Food allergy: nuts and tree nuts. Br J Nutr 2006 - v.96 - p. 95-102.

41. Crespo J.F., Pascual C., Dominguez C. et al: Allergic reactions associated with airborne fish particles in IgE-mediated fish hypersensitive patients. Allergy 1995 -v.50 -p. 257-261.

42. Dannaeus A., Inganas M. A follow-up study of children with food allergy. Clinical course in relation to serum IgE- and IgG-antibody levels to milk, egg, and fish. Clin Allergy 1981 — v.l 1 - p. 533-539.

43. Dannaeus A., Johansson S. A follow-up of infants with adverse reactions to cow's milk. Acta Paediatr Scand 1979 - v.68 - p. 377-382.

44. Daul C.B., Morgan J.E., Lehrer S.B. The natural history of shrimp-specific immunity. J Allergy Clin Immunol 1990 - v.86 - p. 88-93.

45. De Boissieu D., Dupont C. Allergy to extensively hydrolyzed cow's milk proteins in infants: Safety and duration of amino acid-based formula J Pediatr 2002 - v. 141 -p. 271-3M.

46. Docena G. H., Fernandez R., Chirdo F.G., Fossati C.A., Identification of casein as the major allergenic and antigenic protein of cow's milk. Allergy 1996 — v.51 - p. 412-416.

47. Dolen W.K. IgE antibody in the serum detection and diagnostic significance. Allergy - 2003 - v.58 - p. 717-723.

48. Douglas J.D., McSharry C., Blaikie L., Morrow Т., Miles S., Franklin D. Occupational asthma caused by automated salmon processing. Lancet — 1995 — v.346 -p. 737-740.

49. Droszcz W., Kowalski J., Piotrowska В., Pawlowicz A., Pietruszewska E. Allergy to fish in fish meal factory workers. Int Arch Occup Environ Health 1981 - v.49 — p. 13-19.

50. Dupont C., Heyman M. Food protein-induced enterocolitis syndrome: Laboratory perspectives. J Pediatr Gastroenterol Nutr- 2000 v.30, supp 1 - p.50-57.

51. Eggesbo M., Botten G., Halvorsen R., Magnus P. The prevalence of allergy to egg: a population-based study in young children Allergy 2001 - v.56 - p. 403-411.

52. Eggesbo M., Halvorsen R., Tambs K., Botten G. Prevalence of parentally perceived adverse reactions to food in young children. Pediatr Allergy Immunol 1999 - v. 10 -p. 122-132.

53. Eigenmann P.A., Sicherer S.H., Borkowski T.A. et al. Prevalence of IgE-mediated food allergy among children with atopic dermatitis. Pediatrics 1998 - v.l01(3) - p. 16.

54. Eigenmann P.A., Sampson H.A. Interpreting skin prick tests in the evaluation of food allergy in children. Pediatr Allergy Immunol 1998 - v.9 - p. 186-191.

55. Elsayed S., Bennich H. The primary structure of allergenMfrom cod. Scand J Immunol 1975 - v.4 - p. 203-208.

56. Fiocchi A., Restani P., Riva E., Mirri G.P., Santini I., Bernardo L. et al. Heat treatment modifies the allergenicity of beef and bovine serum albumin. Allergy — 1998 — v.53 p. 798-802.

57. Fleischer D.M., Conover-Walker M.K., Christie L. et al. Peanut allergy: Recurrence and its management. Journal of Allergy and Clinical 2004 - v. 114 - p. 1195-1201.

58. Fleischer D.M., Conover-Walker M.K., Christie L. et al. The natural progression of . peanut allergy: resolution and the possibility of recurrence. J Allergy Clin Immunol — 2003-v.l 12(1)-p. 183-9.

59. Flinterman A.E., Knulst A.C., Meijer Y. et al. Acute allergic reactions in children with AEDS after prolonged cowjs milk elimination diets. Allergy 2006 - v.61 - p. 370-374.

60. Ford R.P., Taylor B. Natural history of egg hypersensitivity. Arch Dis Child 1982 -v.57-p. 649-652.

61. Foucard Т., Malmheden Y. A study on severe food reactions in Sweden — is soy protein an underestimated cause of food anaphylaxis? Allergy 1999 - v.54 - p. 261265.

62. Garcia C, El-Qutob D, Martorell A et al. Sensitization in early age to food allergens in children with atopic dermatitis. AHergol Immunopathol (Madr), 2007, v. 35(1), p. 15-20.

63. Garcia-Ara С., Boyano-Martinez Т., Diaz-Pena J.M. Specific IgE levels in the diagnosis of immediate hypersensitivity to cows' milk protein in the infant. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2001 - № 1 - p. 185-190.

64. Gellerstedt M., Magnusson J., Grajo U., Ahlstedt S., Bengtsson U. Interpretation of subjective symptoms in double-blind placebo-controlled food challenges -interobserver reliability. Allergy 2004 - v. 59(3) - p. 354-356.

65. Goransson K. Contact urticaria to fish. Contact Dermatitis 1981 - v.7 - p. 282283.

66. Han D.K., Kim M.K., Yoo J.E. et al. Food sensitization in infants and young children with atopic dermatitis. Yonsei Medical Journal 2004 - v.45(5) - p. 803-809.

67. Heiner DC., Sears JW. Chronic respiratory disease associated with multiple circulating precipitins to cow's milk. Am J Dis Child 1960 - v. 100 - p. 500-502.

68. Hill D.J., Ball G., Hosking C.S. Clinical manifestations of cow's milk allergy in childhood. Associations with in-vitro cellular immune responses, Clin Allergy 1988- v.18 —p. 469-479.

69. Hill D.J., Firer M.A., Ball G., Hosking C.S. Recoveiy from milk allergy in early childhood: antibody studies. J Pediatr 1989 - v. 114 - p. 761-766.

70. Hill D.J., Heine R.G., Hosking C.S. et al. IgE food sensitization in infants with eczema attending a dermatology department. J Pediatr 2007 - v. 151(4) - p. 359363.

71. Hjorth N., Roed-Petersen J. Occupational protein contact dermatitis in food handlers. Contact Dermatitis 1976 - v.2 - p. 28-42.

72. Host A., Halken S. A prospective study of cow milk allergy in Danish infants during the first 3 years of life. Clinical course in relation to clinical and immunological type of hypersensitivity reaction. Allergy 1990 - v.45 - p. 587-596.

73. Host A., Samuelsson E.G. Allergic reactions to raw, pasteurized, and homogenized/pasteurized cow milk: a comparison. A double-blind placebo-controlled study in milk allergic children. Allergy 1988 - v.43 - p. 113-118.

74. Hourihane J.O., Roberts S.A., Warner J.O. Resolution of peanut allergy: case-control study. BMJ- 1998-v.25;316-p. 1271-1275.

75. Hourihane O.B. The threshold concept in food safety and its applicability to food allergy. Allergy 2001 - v.56 Suppl 67 - p. 86-90.

76. Ikematsu K., Tashimoto H., Sugisaki C. et al. Feature of food allergy developed during infancy (l)--relationship between infantile atopic dermatitis and food allergy. Arerugi 2006 - v.55(2) - p. 140-150.

77. Infante Pina D., Tormo C.R, Conde Z.M. Use of goat's milk in patients with cow's milk allergy. An Pediatr (Bare) 2003 - v.59(2) - 138-42.

78. James J.M., Sampson H.A. Immunologic changes associated with the development of tolerance in children with cow milk allergy. J Pediatr 1992 - v.121 - p. 371-377.

79. Jarvinen K., Beyer K., Vila L., Bardina L., Mishoe M., Sampson H.A. Specificity of IgE antibodies to sequential epitopes of hen's egg ovomucoid as a marker for persistence of egg allergy. Allergy 2007 - v.62 - p. 758-765.

80. Jedrychowski L. Reduction of the antigenicity of whey proteins by lactic acid fermentation. Food and gricultural Immunology 1999 - v. 11 - p. 91-99.

81. Kagan R.S. Allergy: an overview. Environ Health Persp 2003 - v.lll - p. 223225.

82. Kajosaari M. Food allergy in Finnish children aged 1 to 6 years. Acta Paediatr Scand- 1982 —v.71 p. 815-819.

83. Kanny G., de Hauteclocque C., Moneret-Vautrin D.A. Food anaphylaxis to bovine serum albumin. J Allergy Clin Immunol 1998 - v.101(1 Pt 1) - p. 137-9.

84. Karlsson M.R., Rugtveit J., Brandtzaeg P., Allergen-responsive CD4+CD25+ regulatory T cells in children who have outgrown cow's milk allergy. J Exp Med -2004-V.199 — p. 1679-1688.

85. Keet C., Wood R. Food allergy and anaphylaxis. Immunol Allergy Clin North Am -2007 v.27(2) - p. 193-212.

86. Kelso J.M., Jones R.T., Yunginger J.W. Monospecific allergy to swordfish. Ann Allergy Asthma Immunol 1996 - v.77 - p. 227-8.

87. Kerr P.E., Pong A.H. Peanut resensitization after negative skins tests and negative oral challenge. J Allergy Clin Immunol 2004 - v. 113 -p. 151.

88. Kulig M., Bergmann R., Klettke U., Wahn V., Tacke U., Wahn U. and the Multicenter Allergy Study Group. Natural course of sensitization to food and inhalant allergens during the first 6 years of life. J Allergy Clin Immunol 1999 - v. 103 - p. 1173-1179.

89. Lake A.M. Beyond hydrolysates: Use of L-amino acid formula in resistant dietary protein-induced intestinal disease in infants. J Pediatr— 1997 v.131 —p. 658-660.

90. Leung D., Bieber T. Atopic dermatitis. The Lancet 2003 - v.361 - p. 151-160.

91. Lockey R.F. Adverse reactions associated with skin testing and immunotherapy. Allergy Proc 1995 - v. 16 - p. 293-296.

92. Martino M., Novembre E., Galli L., de Marco A., Botarelli P., Marano E. et al. Allergy to different fish species in cod-allergic children: in vivo and in vitro studies. J Allergy Clin Immunol 1990 - v.86 - p. 909-14.

93. Mehl A., Verstege A., Staden U., Kulig M., Nocon M., Beyer K., Niggemann B. Utility of the ratio of food-specific IgE/total IgE in predicting symptomatic food allergy in children. Allergy 2005 - v.60 - p. 1034-1039.

94. Melino M., Toni F., Riguzzi G. Immunologic contact urticaria to fish. Contact Dermatitis-1987-v. 17-p. 182.

95. Menardo J., Bousquet J., Rodiere M. et al. Skin test reactivity in infancy. J Allergy. Clin. Immunol 1985 - v.74 - p. 646-651.

96. Metcalfe D., Sampson H., Simon R. Food Allergy. Adverse Reactions to Foods and Food Additives. Blackwell Publishing Ltd. Maiden 2008 - p. 461-469.

97. Mukoyama Т., Nishima S., Arita M. et al. Guidelines for diagnosis and management of pediatric food allergy in Japan. Allergol Int 2007 - v.56(4) - 349-61.

98. Muraro M.A. Diagnosis of food allergy: the oral provocation test. Pediatr Allergy Immunol-2001 -v.l2-p. 31-36.

99. Niggemann В., Celik-Bilgili S., Ziegert M., Reibel S., Sommerfeld C.3 Wahn U. Specific IgE levels do not indicate persistence or transience of food allergy in children with atopic dermatitis. J Investig Allergy Clin Immunol 2004 - v. 14 - p. 98-103.

100. Palosuo K., Varjonen E., Kekki O.M. et al. Wheat x-5 gliadin is a major allergen in children with immediate allergy to ingested wheat. J Allergy Clin. Immunol 2001 -v.108 - p. 634-638.

101. Pavel A.C., Comanescu A. Anaphylactic shock caused by pork. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 1969 - v.73 - p. 489-492.

102. Perry Т., Matsui EC., Conover-Walker M., Wood R. The relationship of allergen-specific IgE levels and oral food challenge outcome. J Allergy Immunol 2004 — v. 114(1)-p. 144-149.

103. Pourpak Z., Farhoudi A., Mahmoudi M. et al. The role of cow milk allergy in increasing the severity of atopic dermatitis. Immunol Invest 2004 - v.33(l) - p. 6979.

104. Prausnitz C., Kustner H. Studien iiber die Ueberempfindlichkeit. Cent Blad Bakteriol- 1921 -v.86-p. 160-169.

105. Ranee F., Abbal M., Lauwers-Cances V. Improved screening for peanut allergy by the combined use of skin prick tests and specific IgE assays. J Allergy Clin Immunol -2002 v.l09 (6)-p. 1027-1033.

106. Ranee F., Dutau G. Labial food challenge in children with food allergy. Pediatr Allergy Immunol 1997 - v.8 - p. 41-44.

107. Ranee F., Kanny G., Dutau G., Moneret-Vautrin D.A. Food hypersensitivity in children: Clinical aspects and distribution of allergen. Pediatr Allergy Immunol -1999-v.10-p. 33-38.

108. Rief W., Barsky A.J. Psychobiological perspectives on somatoform disorders. Psychoneuroendocrinology 2005 - v.30 - p. 996-1002.

109. Restani P., Gaiaschi A., Plebani A., Beretta В., Cavagni G., Fiocchi A. et al. Cross-reactivity between milk proteins from different animal species. Clin Exp Allergy -1999-v.29-p. 997-1004.

110. Rodrigues J., Reano M., Vives R. et al. Occupational asthma caused by fish inhalation. Allergy 1997 - v.52 - p. 866-869.

111. Saarinen K., Pelkonen A., Makela M., Savilahti E. Clinical course and prognosis of cow's milk allergy are dependent on milk-specific IgE status. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2005 - v. 116(4) - p. 869-875.

112. Saarinen K.M., Sarnesto A., Savilahti E. Markers of inflammation in the feces of infants with cow's milk allergy. Pediatr Allergy Immunol 2002 — v.13 - p. 188-94.

113. Sakaguchi M., Toda M., Ebihara T. et al. IgE antibody to fish gelatin (type I collagen) in patients with fish allergy. J Allergy Clin Immunol 2000 - v. 106 - p. 579-584.

114. Sampson H., Ho D. Relationship between food-specific IgE concentrations and the risk of positive food challenges in children and adolescents. J Allergy Clin Immunol -1997 v.l00(4) - p. 444-451.

115. Sampson H.A, McCaskill C.C. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: evaluation of 113 patients. J Pediatr 1985 - v. 107(5) - p. 669-675.

116. Sampson H.A, Scanlon S.M. Natural history of food hypersensitivity in children with atopic dermatitis. J Pediatr 1989-v. 115 - p. 23-27.

117. Sampson H.A. Role of immediate food hypersensitivity in the pathogenesis of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 1983 - v.71 - p. 473-480.

118. Sampson H.A. The immunopathogenic role of food hypersensitivity in atopic dermatitis. Acta Derm Venereol 1992 - v. 176 - p. 34-37.

119. Sampson H.A. Utility of food-specific IgE concentrations in predicting symptomatic food allergy. J Allergy Clin Immunol 2001 - v. 107 - p. 891-6.

120. Sampson HA: Legumes, eggs and milk. Allergy 1998 - v.53(suppl 46) - p. 38-43.

121. Sampson H.A., Mendelson L., Rosen J.P. Fatal and near-fatal anaphylactic reactions to food in children and adolescents. New England Journal of Medicine 1992 - v.327 -p. 380-384.

122. Sasai K., Furukava S., Muto T. et al. Early detection of specific IgE antibody against house dust mite in children at risk of allergic disease. J Pediatr — 1996 — v.l28(6)-p. 834-840.

123. Savage J., Matsui E., Skripak J., Wood R. The natural history of egg allergy. J Allergy Clin Immunol 2007 - v. 120(6) - p. 1413-1417.

124. Schafer Т., Bohler E., Ruhdorfer S. et al. Epidemiology of food allergy/food intolerance in adults: associations with other manifestations of atopy. Allergy — 2001 -v. 56-p. 1172-1179.

125. Schrander J.J.P, Oudsen S. et al. Follow-up study of cow's milk protein intolerant infants. Eur J Pediatr 1992 - v. 152 - p. 783-5.

126. Scurlock A.M., Lee L.A., Burks A.W. Food Allergy in Children. Immunology and Allergy Clinics of North America 2005 - v.25(2) - 369-88.

127. Shek L., Soderstrom L., Ahlstedt S., Beyer K., Sampson H. Determination of food specific IgE levels over time can predict the development of tolerance in cow's milk and hen's egg allergy. J Allergy Clin Immunol-2004-v. 114(2)-p. 387-391.

128. Sherson D., Hansen I., Sigsgaard T. Occupationally related respiratory symptoms in trout-processing workers. Allergy 1989 - v.44 - p. 334-336.

129. Sicherer S. Food protein-induced enterocolitis syndrome: Clinical perspectives. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000 - v.30 - p. 45^9.

130. Sicherer S., Eigenmann P., Sampson H. Clinical features of food protein-induced enterocolitis syndrome. J Pediatr 1998 - v.133 - p. 214-219.

131. Sicherer S.H., Sampson H.A. Cow's milk protein-specific IgE concentrations in two age groups of milk-allergic children and in children achieving clinical tolerance. Clin Exp Allergy 1999 - v.29 - p. 507-12.

132. Sicherer S.H. Food allergy: When and how to perform oral food challenges. Pediatr Allergy Immunol 1999 - v. 10 - p. 226-234.

133. Sicherer S.H., Sampson H.A., Burks A.W. Peanut and soy allergy: a clinical and therapeutic dilemma. Allergy 2000 - v.55 - p. 515-521.

134. Skolnick H.S, Conover-Walker M.K., Barnes-Koerner C., Sampson H.A., Burks W., Wood R.A. The natural history of peanut allergy. J Allergy Clin Immunol 2001 -V.107-p. 367-374.

135. Spergel J.M., Beausoleil J.L., Pawlowski N.A. Resolution of childhood peanut allergy. Ann Allergy Asthma Immunol 2000 - v.85 - p. 473-476.

136. Sporik R., Hill D.J., Hosking C.S. Specificity of allergen skin testing in predicting positive open food challenges to milk, egg and peanut in children. Clin Exp Allergy — 2000-v. 30-p. 1540-1546.

137. Spuergin P., Walter M., Schiltz E., Deichmann K., Forster J., Mueller H. Allergenicity of alpha-caseins from cow, sheep, and goat. Allergy 1997 - v.52 - p. 293-8.

138. Sutton R., Hill D.J., Baldo B.A. et al: Immunoglobulin E antibodies to ingested cereal flour components: studies with sera from subjects with asthma and eczema, Clin Allergy 1982 - v.12 - p. 63-74.

139. Swaisgood H.E. Chemistry of milk protein. In Fox PF, editor: Developments in dairy chemistry. London 1982 - Applied Science Publishers - p. 1-59.

140. Taylor S.L., Kabourek J.L. Soyfoods and allergies: Separating fact from fiction. The Soy Connection 2003 - v.l 1 - p. 1-6.

141. Teufel M., Biedermann Т., Rapps N. et al. Psychological burden of food allergy. World J Gastroenterol 2007 - v. 7 - 13(25) - p. 3456-3465.

142. Tryphonas H., Arvanitakis G., Vavasour E., Bondy G. Animal models to detect allergenicity to foods and genetically modified products: workshop summary. Environ Health Perspect 2003 - v.l 11 - p. 221-222.

143. Urisu A., Ando H., Morita Y. et al. Allergenic activity of heated and ovomucoid-depleted egg white. J Allergy Clin Immunol 1997 - v. 100 - p. 171-176.

144. Vandenplas Y., Brueton M., Dupont C. et al. Gudelines for the diagnosis and management of cow's milk allergy in infants. Arch Dis Child 2007 - v.92 - p. 902908.

145. Vander Leek Т.К., Liu A.H., Stefanski K, Blacker В., Bock S.A. The natural history of peanut allergy in young children and its association with serum peanut-specific IgE. J Pediatr 2000 - v. 137 - p. 749-755.

146. Vanto Т., Helppila S., Juntunen-Backman K. et al. Prediction of the development of tolerance to milk in children with cow's milk hypersensitivity. Journal of Pediatrics — 2004 v.l44(2) - p. 218-222.

147. Vassilopoulou E., Konstantinou G., Kassimos D. et al. Reintroduction of cow's milk in milk-allergic children: safety and risk factors. Int Arch Allergy Immunol 2008 -v,146(2)-p. 156-161.

148. Vila L., Beyer K., Jarvinen K.-M., Chatchatee P., Bardina L., Sampson H.A. Role of conformational and linear epitopes in the achievement of tolerance in cow's milk allergy. Clinical and Experimental Allergy 2001 - v. 31 - p. 1599-1606.

149. Wahn U., Warner J., Simons F.E.R., de Benedictis F.M., Diepgen T.L., Naspitz C.K., de Longueville M., Bauchau V. on behalf of the EPAAC Study Group. IgE antibody responses in young children with atopic. Pediatr Allergy Immunol 2008 -v.19-p. 332-336.

150. Wal J.M. Cow's milk allergens. Allergy 1998 - v.53 - p. 1013-1022.

151. Werfel S.J., Cooke S.K., Sampson H.A. Clinical reactivity to beef in children allergic to cow's milk. J, Allergy Clin Immunol 1997 - v.99 - p. 293-300.

152. Wolkerstofer A., Wahn U., Kjellman N. et al. Natural course of sensitization to cow's milk and hen's egg in childhood atopic dermatitis: ETAC study group. Clin Exp Allergy 2002 - v. 32(1) - p. 70-73.

153. Wood R.A. The Natural History of Food Allergy. Pediatrics 2003 - v. Ill -p. 1631-1637.

154. Wuthrich B. Lethal or life-threatening allergic reactions to food. Invest Allergol Clin Immunol 2000 - v. 10 - p. 59-65.

155. Wuthrich, В. Nahrungsmittelallergie. Allergologie 1993 - v. 16 - p. 280-287.

156. Wuthrich В., Stager J., Johansson S.G. Celery allergy associated with birch and mugwort pollinosis. Allergy 1990 - v.45 - p. 566-571.

157. Zeiger R.S. Asthma and Immunologic Diseases in Pregnancy and Early Infancy, Lung Biology in Health and Disease. New York, NY: Marcel Dekker 1998 - v. 110 -p. 761-811.

158. Zeiger R.S. Prevention of food allergy in infants and children. Immunol Allergy Clin North Am 1999 - v. 19 - p. 619-646.