О роли мелатонина и дофамина в регуляции циркадианных ритмов сетчатки глаза крысы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Поздеев, Никита Владимирович

• Поздеев, Никита Владимирович
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Поздеев, Никита Владимирович

Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Циркадианные ритмы

1.2 Циркадианные ритмы в сетчатке 15 1.3Мелатонин

1.3.1. Метаболические пути синтеза и деградации мелатонина

1.3.2. Мелатонин - основной ритмоводитель циркадианных ритмов, регулируемых центральным циркадианным осциллятором 20 1.3.3 Мелатонин в сетчатке

1.4. Дофамин в сетчатке. Антагонистические взаимодействия дофамина и мелатонина

1.5. Заключение 31 Глава 2. Методы исследования

2.1 Экспериментальные животные, условия их содержания

2.2. Условия экспериментов и методы фармакологических воздействий

2.3. Реактивы и оборудование

2.4. Метод выделения сетчатки глаза крысы

2.5. Подготовка проб для определения содержания биогенных аминов и аминокислот методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

2.6. Определение катехоламинов и родственных соединений в сетчатке глаза крысы методом ион-парной обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием

2.7. Определение мелатонина в сетчатке глаза крысы методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием

2.8. Определение содержания свободных аминокислот методом обращенно-фазовой высокоэффективной

жидкостной хроматографии с флюориметрическим детектированием

2.9. Определение индоламинов и норадреналина в ткани

эпифиза методом ион-парной обращенно-фазовой ВЭЖХ

•2

2.10. Метод исследования включения [ Н]-лейцина в белки сетчатки in vitro

2.11. Электроретинография

2.12. Статистическая обработка полученных данных 49 Глава 3. Результаты исследования

3.1. Суточный ритм содержания мелатонина в сетчатке глаза

крыс, находившихся в условиях циклического освещения

3.2. Суточный ритм содержания дофамина и его метаболитов в сетчатке глаза крыс, находившихся в условиях циклического освещения

3.3. Суточный ритм содержания дофамина и его метаболитов в сетчатке глаза крыс, находившихся в условиях постоянной темноты

3.4. Суточный ритм содержания дофамина и его метаболитов в сетчатке глаза крыс, находившихся в условиях постоянного освещения

3.5. Суточный ритм содержания свободных аминокислот, этаноламина и фосфоэтаноламина в сетчатке глаза крыс, находившихся в условиях циклического освещения

3.6. Суточный ритм содержания свободных аминокислот, этаноламина и фосфоэтаноламина в сетчатке глаза крыс, находившихся в условиях постоянной темноты

3.7. Влияние внутрибрюшинного введения мелатонина на содержание свободных аминокислот, дофамина и родственных им соединений в сетчатке глаза крысы в

фотофазу и скотофазу

3.8. Влияние мелатонина на содержание свободных аминокислот

на фоне ингибирования синтеза белка циклогексимидом

3.9. Влияние внутрибрюшинного введения L-ДОФА на содержание свободных аминокислот, дофамина и

родственных им соединений в сетчатке глаза крысы в

фотофазу и скотофазу

3.10. Содержание свободных аминокислот в гипоталамусе и стриатуме крыс в различное время суток у контрольных животных

и после внутрибрюшинного введения мелатонина или L-ДОФА

3.11. Исследование влияния мелатонина на скорость включения

[3Н]-лейцина в белки сетчатки in vitro

3.12. Содержание катехоламинов в сетчатке и индоламинов в эпифизе у крыс Campbell, больных наследственной дегенерацией сетчатки

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Литература

Приложение. Таблицы первичных материалов исследований

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Ала - аланин

Apr - аргинин

Асн - аспарагин

Асп - аспарагиновая кислота

Вал - валин

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГВК - гомованилиновая кислота

Гли - глицин

Глн - глутамин

Глу - глутаминовая кислота

ДА - дофамин

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота L-ДОФА - Ь-3,4-диоксифенилаланин ДОФУК- 3,4-диоксифенилуксусная кислота Иле - изолейцин

КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза Лей - лейцин

М ± m - среднее арифметическое ± средняя ошибка среднего арифметического Мет - метионин НА - норадреналин

5-ОИУК - 5-оксииндолилуксусная кислота

РНК - рибонуклеиновая кислота

Сер -серин

Tay - таурин

Тир - тирозин

Тре - треонин

Три - триптофан

ЭРГ - электроретинограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «О роли мелатонина и дофамина в регуляции циркадианных ритмов сетчатки глаза крысы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Суточные ритмы - широко распространенное явление среди живых организмов, проявляющееся на всех уровнях биологической организации. У млекопитающих функционирование большинства физиологических и биохимических систем претерпевает циклические изменения с периодом, приблизительно равным 24 часам.

Суточные ритмы подразделяются на две категории - это индуцируемые ритмически изменяющимися факторами внешней среды и циркадианные.

К первым относятся ритмы, проявляющиеся в результате прямого влияния ритмически изменяющегося фактора внешней среды на физиологические или биохимические процессы. В качестве примера можно привести суточные изменения содержания активированного светом родопсина. Очевидно, причиной этого ритма является то, что в светлое время суток родопсином поглощается большее количество фотонов, чем ночью. Подобные ритмы исчезают при отсутствии циклически изменяющихся условий освещения и не имеют приспособительного значения.

Часть суточных ритмов представляет собой просто реакции на циклические изменения условий освещения, температуры, влажности или других факторов окружающей среды. Однако многие ритмы определяются эндогенным осциллятором, способным генерировать колебания при отсутствии изменяющихся во времени условий окружающей среды - циркадианным осциллятором. Благодаря существованию циркадиан-ного осциллятора, организм приобретает способность определять астрономическое время и предвидеть изменения условий жизнедеятельности, связанные с динамикой условий окружающей среды в течение суток. Циркадианные ритмы - адаптационный механизм, играющий особенно большое значение в жизнедеятельности сетчатки. Это связано с тем, что деятельность сетчатки более чем какого-либо другого органа, зависит от циклически изменяющихся условий освещения (Этингоф, 1999).

У млекопитающих главный циркадианный осциллятор локализован в супрахи-азматическом ядре гипоталамуса (Сазвопе е1 а1. 1993). Повреждение этого ядра приводит к исчезновению большинства циркадианных ритмов (СаБзопе а1. 1990). Согласно классической схеме центральный осциллятор осуществляет регуляцию циркадианных ритмов в органах-мишенях посредством изменения в крови концентрации мелатонина, синтезируемого в эпифизе (Ког£ 1994).

У многих животных обнаружено существование нескольких циркадианных осцилляторов, работающих независимо друг от друга. Сетчатка глаза - один из органов, обладающих собственным циркадианным осциллятором, способным осуществлять свои функции независимо от супрахиазматического ядра гипоталамуса (ВеэЬагзе, 1983). Многие физиологические и биохимические процессы в сетчатке изменяются циркади-анно. Сетчатка крысы также как и эпифиз обладает способностью синтезировать мела-тонин. Скорость синтеза этого моноамина меняется в соответствии с фазой собственного циркадианного осциллятора сетчатки.

На основании вышеописанных фактов мы высказали предположение, что мела-тонин может являться тем посредником, с помощью которого циркадианный осциллятор осуществляет регуляцию циркадианных ритмов в сетчатке.

В сетчатке крысы присутствует также другой моноамин - дофамин, - концентрация которого изменяется в течение суток. Ритм содержания дофамина сдвинут по фазе относительно мелатонинового ритма на 12 часов. Существуют данные об антагонистическом взаимодействии между мелатонином и дофамином (ОиЬосстсЬ, 1983; 1иуопе, 1986). Вероятно, регуляция суточных ритмов в сетчатке осуществляется не только за счет изменения концентрации мелатонина, но и за счет изменения активности дофаминергических амакриновых и интерплексиформных нейронов, расположенных во внутреннем ядерном слое.

Систематическое исследование роли моноаминов (мелатонина и дофамина) в сетчатке как ритмоводителей циркадианных ритмов расширяет понимание механизмов, посредством которых сетчатка приспосабливается к циклически изменяющимся условиям освещения. Также очевидна необходимость изучения особенностей механизмов регуляции циркадианных ритмов осцилляторами в супрахиазматическом ядре и в сетчатке. Подтверждение участия мелатонина в регуляции циркадианных ритмов в сетчатке послужит еще одним доказательством филогенетической преемственности между системой супрахиазматическое ядро - эпифиз и сетчаткой глаза.

Цели и задачи исследования.

Цели настоящего исследования: 1) изучение способности мелатонина регулировать некоторые циркадианно изменяющиеся процессы в сетчатке глаза крысы; 2) исследование возможной роли дофамина как функционального антагониста мелатонина.

В соответствии с этим были определены задачи работы:

1. Подтвердить существование в сетчатке суточных изменений содержания ме-латонина и дофамина у крыс, находящихся в условиях циклического освещения.

2. Выяснить, является ли суточный ритм содержания дофамина и продуктов его инактивации - 3,4-диоксифенилуксусной и гомованилиновой кислот - истинно цирка-дианным.

3. Попытаться обнаружить влияние мелатонина и дофамина на функционально важный циркадианный ритм в сетчатке в различные фазы цикла свет/темнота. Мы полагали, что наиболее удобным объектами для подобного исследования являются суточные ритмы содержания свободных аминокислот в сетчатке.

4. Определить содержание дофамина и 3,4-диоксифенилуксусной кислоты в сетчатке, а также триптофана, серотонина, N-ацетилсеротонина, мелатонина и 5-оксииндолилуксусной кислоты в эпифизе крыс, страдающих наследственной дегенерацией сетчатки на ранних сроках постнатального развития.

Положения, которые выносятся на защиту.

1. Мелатонин и дофамин в сетчатке соответствуют требованиям, предъявляемым к ритмоводителю циркадианных ритмов: а) их уровни изменяются в течение суток; б) циркадианный осциллятор участвует в регуляции суточных ритмов содержания дофамина и его метаболитов - 3,4-диоксифенилуксусной кислоты и гомованилиновой кислоты.

2. В сетчатке глаза крысы существуют суточные изменения уровней тех аминокислот, которые являются составными компонентами белков, с максимумом в светлый период цикла свет/темнота. Суточные изменения содержания Ала, Apr, Асн, Вал, Иле, Мет, Сер и Три сохраняются у животных, находящихся в условиях постоянной темноты, что свидетельствует об участии циркадианного осциллятора в их регуляции.

3. Мелатонин и дофамин оказывают разнонаправленное действие на ритмы содержания свободных аминокислот в сетчатке, и их влияние зависит от времени суток. Это подтверждает предположение о функции мелатонина и дофамина как ритмоводителей циркадианных ритмов в сетчатке.

4. Вероятнее всего, влияние мелатонина на уровни свободных аминокислот связано с изменением скорости синтеза белка в сетчатке.

Научная новизна работы.

Впервые установлено, что содержание свободных аминокислот, являющихся составными компонентами белков, в сетчатке глаза претерпевает циклические изменения с максимумом в фотофазу через 3-6 часов после включения света. Суточные ритмы содержания свободных аминокислот наблюдаются в сетчатке, но не в других, изученных нами отделах центральной нервной системы (стриатуме и гипоталамусе). Суточные изменения содержания Ала, Apr, Асн, Иле, Мет, Вал и Сер сохраняются после помещения животных в условия постоянной темноты, что свидетельствует об участии цирка-дианного осциллятора в генерировании этих ритмов.

Выявлена способность моноаминов - дофамина и мелатонина - антагонистически влиять на ритмы содержания свободных аминокислот в сетчатке глаза крысы. Характер оказываемого воздействия зависит от времени суток. Внутрибрюшинное введение мелатонина в фотофазу (когда эндогенная концентрация этого гормона в сетчатке мала) приводит к снижению дневных уровней Асн, Сер, Глн, Ала, Мет и Иле до ночного уровня. Дофамин оказывает противоположное действие. Внутрибрюшинное введение L-ДОФА (приводящее к повышению уровня дофамина в сетчатке) в скотофазу повышает содержание Гли, Тре и Вал до дневного уровня.

Впервые установлено, что влияние мелатонина на уровни свободных аминокислот в сетчатке исчезает на фоне ингибирования синтеза белка циклогексимидом. Выяв-

о

лена способность мелатонина увеличивать включение [ Н]-лейцина в белки сетчатки. На основании этих данных обоснована рабочая гипотеза о том, что действие мелатонина на уровни свободных аминокислот в сетчатке глаза обусловлено его влиянием на скорость синтеза белка.

Нами установлено, что суточные ритмы содержания дофамина и продуктов его инактивации - 3,4-диоксифенилуксусной кислоты и гомованилиновой кислоты в сетчатке глаза сохраняются у животных, находящихся в условиях постоянной темноты. Это свидетельствует об участии циркадианного осциллятора в регуляции суточного ритма активности дофаминэргических нейронов в сетчатке глаза крысы.

Обнаружено повышение содержания мелатонина, N-ацетилсеротонина и норад-реналина в эпифизе крыс линии Campbell, страдающих наследственной дегенерацией сетчатки, на ранних сроках постнатального развития (20-й день жизни). При этом в сетчатке у них содержание 3,4-диоксифенилуксусной кислоты снижено, что свидетель-

ствует о нарушении функции дофаминергических нейронов сетчатки при наследственной дегенерации сетчатки.

Практическая ценность работы.

Теоретическое значение работы заключается в расширении представлений о функционировании системы регуляции циркадианных ритмов в сетчатке млекопитающих. Многие фармакологические препараты, действующие на моноаминэргические нейрональные системы, обладают ретинотоксическим эффектом. Выяснение роли моноаминов в регуляции суточных ритмов сетчатки может прояснить причины побочных влияний этих препаратов. Обнаруженные нарушения метаболизма дофамина в сетчатке и мелатонина в эпифизе у крыс, больных наследственной дегенерацией сетчатки, раскрывают новые аспекты патогенеза этого заболевания. Возможно, полученные нами данные в дальнейшем будут способствовать разработке нейрофармакологических методов лечения. В процессе работы была разработана методика определения содержания мелатонина в сетчатке при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии, был усовершенствован метод определения уровней свободных аминокислот.

Апробация работы.

Предзащита диссертации состоялась 26 февраля 1999 года на заседании секции «Молекулярных основ эволюции функций» Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН. Результаты проведенных исследований были доложены на конференции молодых ученых «Биохимические и биофизические механизмы физиологических функций», состоявшейся в 1995 г. в Санкт-Петербурге; на I (XI) международном совещании по эволюционной физиологии в Санкт-Петербурге в 1996 г.; на XXXIII международном конгрессе по физиологическим наукам, проходившем в Санкт-Петербурге в 1997 г.; на 12 конференции Европейского нейрохимического общества в Санкт-Петербурге в 1998 г; на международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» в Пущино в 1998 г.; дважды (в 1997 и 1998 г.г.) на заседании Ученого Совета Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН.

и

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы и трех глав собственных исследований (в число которых входят методы исследования, результаты исследований и обсуждение полученных результатов), выводов, списка цитированной литературы и приложения, содержащего таблицы первичных материалов исследования. Основной текст диссертации изложен на 100 страницах, в число которых входят 14 таблиц и 20 рисунков. Библиографический указатель содержит 9 отечественных и 158 иностранных источников.

Опыты, проведенные с использованием электрофизиологических методов, осуществляли совместно с сотрудниками Института физиологии им. И.П. Павлова РАН А.К. Хараузовым и проф. Ю.Е. Шелепиным. Налаживание метода определения свободных аминокислот в сетчатке и отделах головного мозга осуществляли на базе разработок, произведенных сотрудником Института биохимии АН Беларуси (г. Гродно, Беларусь) Е.М. Дорошенко. Часть биохимических исследований выполнена совместно со студенткой Санкт-Петербургского государственного университета Е.В. Лавриковой, научная работа которой осуществлялась под руководством автора настоящей диссертации.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Поздеев, Никита Владимирович

выводы

1. В сетчатке крыс, находящихся при циклическом освещении, содержание мелатонина, дофамина, 3,4-диоксифенилуксусной и гомованилиновой кислот меняется в течение суток. Уровень мелатонина максимально высок в скотофазу, дофамина и его метаболитов (3,4-диоксифенилуксусной и гомованилиновой кислот) - в фотофазу.

2. Суточные ритмы содержания дофамина и его метаболитов сохраняются у крыс, находящихся в условиях постоянной темноты, что свидетельствует о циркадианной природе этих ритмов.

3. В сетчатке глаза, но не в стриатуме и гипоталамусе крысы обнаружены суточные изменения содержания тех аминокислот, которые являются составными компонентами белков, с максимумом в светлую фазу цикла свет/темнота. Суточные изменения уровней Ала, Apr, Асн, Вал, Иле, Мет, Сер и Три сохраняются в сетчатке крыс, содержащихся в условиях постоянной темноты, что свидетельствует о циркадианной природе этих ритмов.

4. Влияние мелатонинк на содержание свободных аминокислот в сетчатке глаза крысы зависит от времени суток. В фотофазу мелатонин снижает содержание Ала, Асн, Глн, Иле, Мет и Сер до ночных уровней, в скотофазу -повышает уровни Тли и этаноламина. Вследствие этого на фоне введения мелатонина суточные ритмы содержания свободных аминокислот в сетчатке исчезают.

5. На фоне ингибирования синтеза белка циклогексимидом мелатонин перестает Влиять на содержание свободных аминокислот в сетчатке.

6. Мелатонин повышает скорость включения [3Н]-лейцина в белки сетчатки in vitro.

7. Влияние L-ДОФА на содержание свободных аминокислот в сетчатке глаза крысы зависит от времени суток: в скотофазу содержание Вал, Гли, Тре и Три повышается до дневных уровней, в фотофазу - уровни свободных аминокислот не изменяются. Вследствие этого на фоне введения L-ДОФА суточные изменения содержания свободных аминокислот исчезают.

8. У крыс, страдающих наследственной дегенерацией сетчатки, содержание моноаминов в сетчатке и эпифизе изменено. У больных животных содержание

3,4-диоксифенилуксусной кислоты в сетчатке ниже, а мелатонина, 1\Г-ацетилсеротонина и норадреналина в эпифизе выше, чем у здоровых.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Поздеев, Никита Владимирович, 1999 год

Литература

1. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологические аспекты). Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова, 1997, т. 83, с. 1-13.

2. Ашофф Ю. Биологические ритмы. Москва, Мир, 1984.

3. Бауэр Г., Энгельгардт X., Хеншен А. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. Москва, Мир, 1988.

4. Говардовский В.И., Остапенко И.А., Шабанова М.Е., Фукс Б.Б., Этингоф Р.Н. Измерения электроретинограммы и содержания родопсина у крыс линии Hunter при развитии наследственной дегенерации сетчатки. Нейрофизиология, 1977, т. 9, с. 527531.

5. Дорошенко Е.М. Формирование фонда биогенных аминов и нейроактивных аминокислот в головном мозге крыс при алкогольной интоксикации и отмене этанола. Автореф.дисс... канд. биол. наук . Минск, 1994,- 20с.

6. Дорошенко Е.М. (Doroshenko Ye.M.), S.D.Kulesh. Levels of free gamma-aminobutyric acid and other neuroactive amino acids in cerebrospinal fluid of patients with neurological disorders // Украинский биохимический журнал, 1996.-T.68, +5.-С.89-94.

7. Колесникова Л.А., Яга К., Хаттори А., Рейтер Р. Дж. Циркадианная динамика концентрации мелатонина в эпифизе, плазме и сетчатке серебряных лис. Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова, 1994, т. 80, с. 38-42.

8. Ленинджер А. Основы биохимии. Москва, Мир, 1985.

9. Этингоф Р.Н. Об адаптационной функции сетчатки: биоритмы, значение мелатонина. Сенсорные системы, 1999 т., №1.

10. Adachi A., Hasegawa М. and Ebihara S. Measurement of circadian rhythms of ocular melatonin in the pigeon by in vivo microdialysis. Neuroreport, 1995, v. 7, p. 286-288.

11. Anisimov V.N., Kvetnoy I.M., Chumakova N.K., Kvetnaya T.V., Molotkov A.O., Pogudina N.A., Popovich I.G., Popuchiev V.V., Zabezhinski M.A., Bartsch H., Bartsch C. Melatonin and colon carcinogenesis II. Intestinal melatonin-containing cells and serum melatonin level in rats with 1,2-dimethylhydrazine-induced colon tumors. Exp. Toxic. Pathol., 1999, v.51, p.47-52.

12. Barattini S., Battisti В., Cervetto L. and Marroni P. Diurnal changes in the pigeon electroretinogram. Rev. Can. Biol., 1981, v. 40, p. 133-137.

13. Basinger S., Hoffman R. and Matthes M. Photoreceptor shedding is initiated by light in the frog retina. Science, 1976, v. 194, p. 1074-1076.

14.

15.

16.

17,

18.

19.

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26,

27.

28,

Berman E.R. Biochemistry of the eye. Plenum Press, New York, London, 1991. Bernard M., Iuvone P. M., Cassone V. M., Roseboom P. H., Coon S. L. and Klein D. C. Avian melatonin synthesis: photic and circadian regulation of serotonin N-acetyltransferase mRNA in the chicken pineal gland and retina. J. Neurochem., 1997, v. 68, p. 213-224. Besharse J. C. and Iuvone P. M. Circadian clock in Xenopus eye controlling retinal serotonin N-acetyltransferase. Nature, 1983, v. 305, p. 133-135.

Besharse J. C. and Iuvone P. M. Is dopamine a light-adaptive or a dark-adaptive modulator in retina. Neurochem. Int., 1992, v. 20, p. 193-199.

Blazynski C. and Dubocovich M. L. Localization of 2-[125I]iodomelatonin binding sites in mammalian retina. J. Neurochem., 1991, v. 56, p. 1873-1880.

Boatright J. H., Rubim N. M. and Iuvone P. M. Regulation of endogenous dopamine release in amphibian retina by melatonin: the role of GABA. Vis. Neurosci., 1994, v. 11, p. 10131018.

Bok D. Retinal photoreceptor-pigment epithelium interactions. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1985, v. 26, p. 1659-1694.

Burnside B. and Nagle W. Retinomotor movements of photoreceptor and retinal pigment epithelium: mechanisms and regulation. In: Progress in Retinal Research (Edited by Osborne N. and Chader G.), Pergamon Press, Oxford, 1983, p. 67.

Carlson L.L. and Reppert S.H. Melatonin inhibits cyclic AMP production via a pertussis-toxin sensitive mechanism in hamster median eminence. Endocrinology, 19^5, v. 125, p.160a.

Cassone V. M., Forsyth A. M. and Woodlee G. L. Hypothalamic regulation of circadian noradrenergic input to the chick pineal gland. J Comp. Physiol. [A], 1990, v. 167, p. 187-192. Cassone V. M., Warren W. S., Brooks D. S. and Lu J. Melatonin, the pineal gland, and circadian rhythms. J Biol. Rhythms., 1993, v. 8, p. S73-S81.

Cahill G. M. and Besharse J. C. Resetting the circadian clock in cultured Xenopus eyecups: regulation of retinal melatonin rhythms by light and D2 dopamine receptors. J. Neurosci., 1991, v. 11, p. 2959-2971.

Cahill G. M. and Besharse J. C. Light-sensitive melatonin synthesis by Xenopus photoreceptors after destruction of the inner retina. Vis. Neurosci., 1992, v. 8, p. 487-490. Cahill G. M. and Besharse J. C. Circadian clock functions localized in xenopus retinal photoreceptors. Neuron, 1993, v. 10, p. 573-577.

Caroleo M.C., Frasca D., Nisticy G. and Doria G. Melatonin as immunomodulator in immunodeficient mice. Immunopharmacology, 1992, v. 23, p. 81-89.

29,

30.

31.

32.

33.

34

35,

36

37,

38

39

40,

41,

42.

Cassone V. M., Forsyth A. M. and Woodlee G. L. Hypothalamic regulation of circadian noradrenergic input to the chick pineal gland. J Comp. Physiol. [A], 1990, v. 167, p. 187-192. Cassone V. M., Warren W. S., Brooks D. S. and Lu J. Melatonin, the pineal gland, and circadian rhythms. J Biol. Rhythms., 1993, v. 8, p. S73-S81.

Cogburn L. A., Wilson-Placentra S. and Letcher L. R. Influence of pinealectomy on plasma and extrapineal melatonin rhythms in young chickens (Gallus domesticus). Gen. Comp. Endocrinol., 1987, v. 68, p. 343-356.

d'Istria M., Monteleone P., Serino I. and Chieffi G. Seasonal variations in the daily rhythm of melatonin and NAT activity in the Harderian gland, retina, pineal gland, and serum of the green frog, Rana esculenta. Gen. Comp. Endocrinol., 1994, v. 96, p. 6-11. Dearry A. and Burnside B. Dopaminergic regulation of cone retinomotor movement in isolated teleost retinas: I. Induction of cone contraction is mediated by D2 receptors. J. Neurochem., 1986, v. 46, p. 1006-1021.

Delgado M. J., Alonso-Gomez A. L., Gancedo B., de Pedro N;, Valenciano A. I. and Alonso-Bedate M. Serotonin N-acetyltransferase (NAT) activity and melatonin levels in the frog retina are not correlated during the seasonal cycle. Gen. Comp. Endocrinol., 1993, v. 92, p. 143-150.

Djamgoz M. B. and Wagner H. J. Localization and function of dopamine in the adult vertebrate retina. Neurochem. Int., 1992, v. 20, p. 139-191.

Douglas R. H. and Wagner H. J. Endogenous patterns of photomechanical movements in teleosts and their relation to activity rhythms. Cell Tissue Res., 1982, v. 226, p. 133-144. Dowling J. E. Retinal neuromodulation: the role of dopamine. Vis. Neurosci., 1991, v. 7, p. 87-97.

Dubocovich M. L. Melatonin is a potent modulator of dopamine release in the retina. Nature, 1983, v. 306, p. 782-784.

Dubocovich M. L. Pharmacology and function of melatonin receptors. FASEB J., 1988, v. 2, p. 2765-2773.

Dubocovich M. L. and Hensler J. G. Modulation of [3H]-dopamine released by different frequencies of stimulation from rabbit retina. Br. J. Pharmacol., 1986, v. 88, p. 51-61. Dubocovich M. L. and Takahashi J. S. Use of 2-[125I]iodomelatoninto characterize melatonin binding sites in chicken retina. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, v. 84, p. 39163920.

Dunlap J. C. Genetics and molecular analysis of circadian rhythms. Annu. Rev. Genet., 1998,

43.

44.

45.

46.

47.

48.

49.

50.

51.

52,

53,

54

55,

56

57,

Ebihara S., Adachi A., Hasegawa M., Nogi T., Yoshimura T. and Hirunagi K. In vivo microdialysis studies of pineal and ocular melatonin rhythms in birds. Biol. Signals, 1997, v. 6, p. 233-240.

Ebling F.J. The role of glutamate in the photic regulation of the suprachiasmatic nucleus. Prog. Neurobiol., 1996, v. 50, p. 109-32.

Emery I. F., Noveral J. M., Jamison C. F. and Siwicki K. K. Rhythms of Drosophila period gene expression in culture. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, p. 4092-4096. Faillace M. P., CutreraR., Sarmiento M. I. and Rosenstein R. E. Evidence for local synthesis of melatonin in golden hamster retina. Neuroreport, 1995, v. 6, p. 2093-2095. Foulkes N.S., Borjigin S.H., Snyder S.H. Transcription control of circadian hormone synthesis via the CREM feedback loop. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, v. 93, p. 14140. Fowlkes D. H., Karwoski C. J. and Proenza L. M. Endogenous circadian rhythm in electroretinogram of free-moving lizards. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1984, v. 25, p. 121124.

Gauer F. and Craft C. M. Circadian regulation of hydroxyindole-O-methyltransferase mRNA levels in rat pineal and retina. Brain Res., 1996, v. 737, p. 99-109. Gardner W. S. and Miller W. H. Reverse-phase liquid chromatographic analysis of amino acids after reaction with o-phthalaldehyde. Anal. Biochem., 1980, v. 101, p. 61-65. Gekakis N., Saez L., Delahaye Brown A. M., Myers M. P., Sehgal A., Young M. W. and Weitz C. Isolation of timeless by PER protein interaction: defective interaction between timeless protein and long-period mutant PERL. Science, 1995, v. 270, p. 811-815. Gibson C. J., Watkins C. J. and Wurtman R. J. Tyrosine administration enhances dopamine synthesis and release in light-activated rat retina. J. Neural Transm., 1983, v. 56, p. 153-160. Gibson C. J. Diurnal alterations in retinal tyrosine level and dopamine turnover in diabetic rats. Brain Res., 1988, v. 454, p. 60-66.

Gillette M.U. and McArthur A.J. Circadian actions of melatonin at the suprachiasmatic nucleus. Behav. Brain Res., 1996, v. 73, p. 135-9.

Godley B. F. and Wurtman R. J. Release of endogenous dopamine from the superfused rabbit retina in vitro: effect of light stimulation. Brain Res., 1988, v. 452, p. 393-395. Grace M. S., Cahill G. M. and Besharse J. C. Melatonin deacetylation: retinal vertebrate class distribution and Xenopus laevis tissue distribution. Brain Res., 1991, v. 559, p. 56-63. Green C. B., Cahill G. M. and Besharse J. C. Tryptophan hydroxylase is expressed by photoreceptors in Xenopus laevis retina. Vis. Neurosci., 1995a, v. 12, p. 663-670.

58. Green C. B., Cahill G. M. and Besharse J. C. Regulation of tryptophan hydroxylase expression by a retinal circadian oscillator in vitro. Brain Res., 1995b, v. 677, p. 283-290.

59. Green C. B. How cells tell time. Trends Cell. Biol., 1998, v. 8, p. 224-230.

60. Green C. B. and Besharse J. C. Tryptophan hydroxylase expression is regulated by a circadian clock in Xenopus laevis retina. J. Neurochem., 1994, v. 62, p. 2420-2428.

61. Green C. B. and Besharse J. C. Identification of a novel vertebrate circadian clock-regulated gene encoding the protein nocturnin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996a, v. 93, p. 1488414885.

62. Green C. B. and Besharse J. C. Use of a high stringency differential display screen for identification of retinal mRNAs that are regulated by a circadian clock. Brain Res. Mol. Brain Res., 1996b, v. 37, p. 157-165.

63. Grota L. J., Holloway W. R. and Brown G. M. 24-hour rhythm of hypothalamic melatonin immunofluorescence correlates with serum and retinal melatonin rhythms. Neuroendocrinology, 1982, v. 34, p. 363-368.

64. Guerlotte J., GrEve P., Bernard M., Grechez-Cassiau A., Morin F., and Voisin P. Hydroxyindole-O-methyltransferase in the chicken retina: immunocytochemical localization and daily rhythm of mRNA. Eur. J. Neurosci., 1996, v. 8, p. 710-715.

65. Guldberg H. C. and Yates C. M. Some studies of the effects of chlorpromazine, reserpine and dihydroxyphenylalanine on the concentrations of homo vanillic acid, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid and 5-hydroxyindol-3-acetic acid in ventriclular cerebrospinal fluid of the dog using the technique of serial sampling of the cerebrospinal fluid. Br. J. Pharmacol. Chemother., 1968, v. 33, p. 457-471.

66. Hamm H. E., Takahashi J. S. and Menaker M. Light-induced decrease of serotonin N-acetyltransferase activity and melatonin in the chicken pineal gland and retina. Brain Res., 1983, v. 266, p. 287-293.

67. Hamm H. E. and Menaker M. Retinal rhythms in chicks: circadian variation in melantonin and serotonin N-acetyltransferase activity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, v. 77, p. 49985002.

68. Hankins M. W. and Ikeda H. Early abnormalities of retinal dopamine pathways in rats with hereditary retinal distrophy. Docum. Ophthalm., 1994, v. 86, p. 325-334.

69. Hankins M. W., Jones R. J. and Ruddock K. H. Diurnal variation in the b-wave implicit time of the human electroretinogram. Vis. Neurosci., 1998, v. 15, p. 55-67.

70. Hastings M. H. Central clocking. Trends. Neurosci., 1997, v. 20, p. 459-464.

71. Hawlina M., Jenkins H. G. and Ikeda H. Diurnal variations in the electroretingraphic c-wave and retinal melatonin content in rats with inherited retinal distrophy. Docum. Ophthalm., 1992, v. 79,p.141-150.

72. Hollyfield J. G. and Anderson R. E. Retinal protein synthesis in relationship to environmental lighting. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1982, v. 23, p. 631-9.

73. Ikonomov O. C., Stoynev A. G. and Shisheva A. C. Circadian function of suprachiasmatic nuclei: molecular and cellular biology. Chronobiologia, 1994, v. 21, p. 71-77.

74. Iuvone P. M., Galli C. L., Garrison-Gund C. K. and Neff N. H. Light stimulates tyrosine hydroxylase activity and dopamine synthesis in retinal amacrine neurons. Science, 1978, v. 202, p. 901-902.

75. Iuvone P. M. Evidence for a D2 dopamine receptor in frog retina that decreases cyclic AMP accumulation and serotonin N-acetyltransferase activity. Life Sci., 1986, v. 38, p. 331-342.

76. Iuvone P. M., Avendano G., Butler B. J. and Adler R. Cyclic AMP-dependent induction of serotonin N-acetyltransferase activity in photoreceptor-enriched chick retinal cell cultures: characterization and inhibition by dopamine. J. Neurochem., 1990, v. 55, p. 673-682.

77. Iuvone P. M. and Besharse J. C. Regulation of indoleamine N-acetyltransferase activity in the retina: effects of light and dark, protein synthesis inhibitors and cyclic nucleotide analogs. Brain Res., 1983, v. 273, p. 111-119.

78. Iuvone P. M. and Gan J. Melatonin receptor-mediated inhibition of cyclic AMP accumulation in chick retinal cell cultures. J. Neurochem., 1994, v. 63, p. 118-124.

79. James K., Skene D. J., Lucini V., Stankov B. and Arendt J. Characterisation of melatonin binding sites in the eye of the Japanese quail (Coturnix japónica). Gen. Comp. Endocrinol., 1995, v. 100, p. 188-196.

80. Jenkin G., Mitchell M. D., Hopkins P., Matthews C. D. and Thorburn G. D. Concentrations of melatonin in the plasma of the rhesus monkey (Macaca mulatta). J. Endocrinol., 1980, v. 84, p. 489-494.

81. Kaplan G. P., Hartman B. K. and Creveling C. R. Immunohistochemical demonstration of catechol-o-methyltransferase in mammalian brain. Brain Res., 1979, v. 167, p. 241-250.

82. Kondo T., Strayer C. A., Kulkarni R. D., Taylor W., Ishiura M., Golden S. S. and Johnson C. H. Circadian rhythms in prokaryotes: luciferase as a reporter of circadian gene expression in cyanobacteria. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v. 90, p. 5672-5676.

83. Korenbrot J. I. and Fernald R. D. Circadian rhythm and light regulate opsin mRNA in rod photoreceptors. Nature, 1989, v. 337, p. 454-457.

84.

85.

86.

87.

88.

89.

90

91.

92.

93

94

95,

96,

97

Korf H. W. The pineal organ as a component of the biological clock. Phylogenetic and ontogenetic considerations. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1994, v. 719, p. 13-42. Kurz-Isler G. and Wolburg H. Gap junctions between horizontal cells in the cyprinid fish alter rapidly their structure during light and dark adaptation. Neurosci. Lett., 1986, v. 67, p. 712.

La Vail M. M. Rod outher segment disk shedding in rat retina: relationship to cyclic lighting. Science, 1976, v. 194, p. 1071-1073.

Laitinen J. T. and Saavedra J. M. The chick retinal melatonin receptor revisited: localization and modulation of agonist binding with guanine nucleotides. Brain Res., 1990, v. 528, p. 349352.

Li P., Pang S. F. and Tsang C. W. Retinal 5-methoxytryptamine and 5-methoxyindole-3-acetic acid in the rat and quail: diurnal rhythms and interspecies differences. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1997, v. 239, p. 353-356.

Liu Y. and Lasater E. M. Calcium currents in turtle retinal ganglion cells. II. Dopamine modulation via a cyclic AMP-dependent mechanism. J. Neurophysiol., 1994, v. 71, p. 743752.

Lombardini J.B. Taurine: retinal function. Brain Res. Brain Res. Rev., 1991, v. 16, p. 151-69. Lu J., Zoran M. J. and Cassone V. M. Daily and circadian variation in the electroretinogram of the domestic fowl: effects of melatonin. J Comp. Physiol. [A], 1995, v. 177, p. 299-306. Lynch H. J., Rivest R. W., Ronsheim P. M. and Wurtman R. J. Light intensity and the control of melatonin secretion in rats. Neuroendocrinology, 1981, v. 33, p. 181-185. McCormack C. A. and Burnside B. Light and circadian modulation of teleost retinal tyrosine hydroxylase activity. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1993, v. 34, p. 1853-1860. McMahon D. G. and Mattson M. P. Horizontal cell electrical coupling in the giant danio: synaptic modulation by dopamine and synaptic maintenance by calcium. Brain Res., 1996, v. 718, p. 89-96.

Melamed E., Frucht Y., Lemor M., Uzzan A. and Rosenthal Y. Dopamine turnover in rat retina: a 24-hour light-dependent rhythm. Brain Res., 1984, v. 305, p. 148-151. Menendez-Pelaez A. and Reiter R. J. Distribution of melatonin in mammalian tissues: the relative importance of nuclear versus cytosolic localization. J. Pineal Res., 1993, v.12, p. 5969.

Mennenga K., Ueck M. and Reiter R. J. Immunohistological localization of melatonin in the pineal gland and retina of the rat. J. Pineal Res., 1991, v. 10, p. 159-164.

98. Michel S., Geusz M. E., Zaritsky J. J. and Block G. D. Circadian rhythm in membrane conductance expressed in isolated neurons. Science, 1993, v. 259, p. 239-241.

99. Molnar I. and Horvath C. Reverse-phase chromatography of polar biological substances: separation of catechol compounds by high-performance liquid chromatography. Clin. Chem., 1976, v. 22, p. 1497-1502.

100. Molinari E. J., North P. C. and Dubocovich M. L. 2-[I25I]iodo-5-methoxycarbonylamino-N-acetyltryptamine: a selective radioligand for the characterization of melatonin ML2 binding sites. Eur. J. Pharmacol., 1996, v. 301, p. 159-168.

101. Morita T., Ohyama M. and Tokura H. Diurnal variation of hue discriminatory capability under artificial constant illumination. Experientia, 1994, v. 50, p. 641-643.

102. Nguyen-Legros J., Moussafi F. and Simon A. Sclerally directed processes of dopaminergic interplexiform cells reach the outer nuclear layer in rat and monkey retina. Vis. Neurosci., 1990, v. 4, p. 547-553.

103. Nguyen-Legros J., Chanut E., Versaux-Botteri C., Simon A. and Trouvin J. H. Dopamine inhibits melatonin synthesis in photoreceptor cells through a D2-like receptor subtype in the rat retina: biochemical and histochemical evidence. J. Neurochem., 1996, v. 67, p. 25142520.

104. Nowak J. Z., Kazula A. and Goembiowska K. Melatonin increases serotonin N-acetyltransferase activity and decreases dopamine synthesis in light-exposed chick retina: in vivo evidence supporting melatonin-dopamine interaction in retina. J. Neurochem., 1992, v. 59, p. 1499-1505.

105. Nowak J. Z. and Zurawska E. Dopamine in the rabbit retina and striatum: diurnal rhythm and effect of light stimulation. J. Neural Transm., 1989, v. 75, p. 201-212.

106. Nozaki S., Wakakura M. and Ishikawa S. Circadian rhythm of human electroretinogram. Jap. J. Ophthalmol., 1983, v. 27, p. 346-352.

107. Pang S. F., Brown G. M., Grota L. J., Chambers J. W. and Rodman R. L. Determination of N-acetylserotonin and melatonin activities in the pineal gland, retina, harderian gland, brain and serum of rats and chickens. Neuroendocrinology, 1977, v. 23, p. 1-13.

108. Pang S. F., Yu H. S., Suen H. C. and Brown G. M. Melatonin in the retina of rats: a diurnal rhythm. J. Endocrinol., 1980, v. 87, p. 89-93.

109. Pang S. F., Yu H. S. and Tang P. L. A diurnal rhythm of N-acetylserotonin in the retina of rats. Neurosci. Lett., 1981, v. 21, p. 197-200.

110. Persson B. A. and Karger B. L. High performance ion pair partition chromatography: the separation of biogenic amines and their metabolites. J. Chromatogr. Sci., 1974, v. 12, p. 521528.

111. Persson B. A. and Lagerstrom P. O. Ion-pair partition chromatography in the analysis of drugs and biogenic substances in plasma and urine. J. Chromatogr., 1976, v. 122, p. 305-316.

112. Pierce M. E., Sheshberadaran H., Zhang Z., Fox L. E., Applebury M. L. and Takahashi J. S. Circadian regulation of iodopsin gene expression in embryonic photoreceptors in retinal cell culture. Neuron, 1993, v. 10, p. 579-584.

113. Pierce M. E. and Besharse J. C. Circadian regulation of retinomotor movements. I. Interaction of melatonin and dopamine in the control of cone length. J. Gen. Physiol., 1985, v. 86, p. 671-689.

114. Plautz J. D., Kaneko M., Hall J. C. and Kay S. A. Independent photoreceptive circadian clocks throughout Drosophila. Science, 1994, v. 278, p. 1632-1635.

115. Poeggeler B., Reiter R. J., Tan D. X., Chen L. D. and Manchester L. C. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: a hypothesis. J. Pineal. Res., 1993, v. 14, p. 151-168.

116. Pourcho R.G. Neurotransmitters in the retina. Curr. Eye Res., 1996, v. 15, p. 797-80.

117. Pulido O. and Clifford J. Age-associated changes in the circadian rhythm of retinal N-acetylserotonin and melatonin in rats with pigmented eyes. Exp. Gerontol., 1986 , v. 21, p. 23-30.

118. Rajendran R. R., Van Niel E. E., Stenkamp D. L., Cunningham L. L., Raymond P. A. and Gonzalez-Fernandez F. Zebrafish interphotoreceptor retinoid-binding protein: differential circadian expression among cone subtypes. J. Exp. Biol., 1996, v. 199, p. 2775-2787.

119. Redburn D. A. Neurotransmitter systems in the outer plexiform layer of mammalian retina. Neurosci. Res Suppl., 1988, v. 8, p. S127-S136.

120. Redburn D. A. and Mitchell C. K. Darkness stimulates rapid synthesis and release of melatonin in rat retina. Vis. Neurosci., 1989, v. 3, p. 391-403.

121. Reppert S. M. and Sagar S. M. Characterization of the day-night variation of retinal melatonin content in the chick. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1983, v. 24, p. 294-300.

122. Reiter R. J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions. Endocr. Rev., 1991, v. 12, p. 151-180.

123. Reme C., Wirz-Justice A., Rhyner A. and Hofmann S. Circadian rhythm in the light response of rat retinal disk-shedding and autophagy. Brain Res., 1986, v. 369, p. 356-360.

124. Reppert S. M., Godson C., Mahle C. D., Weaver D. R., Slaugenhaupt S. A. and Gusella J. F. Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel lb melatonin receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, v. 92, p. 8734-8738.

125. Reppert S. M. and Sagar S. M. Characterization of the day-night variation of retinal melatonin content in the chick. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1983, v. 24, p. 294-300.

126. Sasaki M., Masuda A. and Oishi T. Circadian rhythms of corneal mitotic rate, retinal melatonin and immunoreactive visual pigments, and the effects of melatonin on the rhythms in the Japanese quail. J Comp. Physiol. [A], 1995, v. 176, p. 465-471.

127. Siuciak J. A., Gamache P. H. and Dubocovich M. L. Monoamines and their precursors and metabolites in the chicken brain, pineal, and retina: regional distribution and day/night variations. J. Neurochem., 1992, v. 58, p. 722-729.

128. Schaeffel F., Bartmann M., Hagel G. and Zrenner E. Studies on the role of the retinal dopamine/melatonin system in experimental refractive errors in chickens. Vision Res., 1995, v. 35, p. 1247-1264.

129. Skene D. J., Vivien-Roels B. and Pevet P. Day and nighttime concentrations of 5-methoxytryptophol and melatonin in the retina and pineal gland from different classes of vertebrates. Gen. Comp. Endocrinol., 1991, v. 84, p. 405-411.

130. Sugden D. Effect of putative melatonin receptor antagonists on melatonin-induced pigment aggregation in isolated Xenopus laevis melanophores. Eur. J. Pharmacol, 1992, v. 213, p. 405-408.

131. Tamai M., Teirstein P., Goldman A., O'Brien P. and Chader G. The pineal gland does not control rod outer segment shedding and phagocytosis in the rat retina and pigment epithelium. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1978, v. 17, p. 558-562.

132. Tassi P. and Pins D. Diurnal rhythmicity for visual sensitivity in humans? Chronobiol. Int., 1997, v. 14, p. 35-48.

133. Thomas K. B., Tigges M. and Iuvone P. M. Melatonin synthesis and circadian tryptophan hydroxylase activity in chicken retina following destruction of serotonin immunoreactive amacrine and bipolar cells by kainic acid. Brain Res., 1993, v. 601, p. 303-307.

134. Thomas K. B. and Iuvone P. M. Circadian rhythm of tryptophan hydroxylase activity in chicken retina. Cell Mol. Neurobiol., 1991, v. 11, p. 511-527.

135. Tosini G. and Menaker M. Circadian rhythms in cultured mammalian retina. Science, 1996, v. 272, p. 419-421.

136. Vachon C. and Savoie L. Circadian variation of food intake and digestive tract contents in the rat. Physiol. Behav., 1987, v. 39, p. 629-632.

137. Verbiese-Genard N., Hanocq M., Alvoet C. and Molle L. Degradation study of catecholamines, indole amines and some of their metabolites in different extraction media by chromatography and electrochemical detection. Anal. Biochem., 1983, v. 134, p. 170-175.

138. Vivien-Roels B., Pevet P., Dubois M. P., Arendt J. and Brown G. M. Immunohistochemical evidence for the presence of melatonin in the pineal gland, the retina and the Harderian gland. Cell Tissue Res., 1981, v. 217, p. 105-115.

139. Wagner H.-J. Retinal structure of fishes. In The visual system of fish (Edited by Douglas R. and Djamgoz M.), Chapman and Hall, London, New York, Tokyo, Melbourne, Madras, 1990, p. 109.

140. Wagner H. J. Light-dependent plasticity of the morphology of horizontal cell terminals in cone pedicles of fish retinas. J. Neurocytol., 1980, v. 9, p. 573-590.

141. Wiechmann A. F., Bok D. and Horwitz J. Localization of hydroxyindole-O-methyltransferase in the mammalian pineal gland and retina. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1985, v. 26, p. 253265.

142. Wiechmann A. F. and Craft C. M. Localization of mRNA encoding the indolamine synthesizing enzyme, hydroxyindole-O-methyltransferase, in chicken pineal gland and retina by in situ hybridization. Neurosci. Lett., 1993, v. 150, p. 207-211.

143. Wiechmann A. F. and Hollyfleld J. G. Localization of hydroxyindole-O-methyltransferase-like immunoreactivity in photoreceptors and cone bipolar cells in the human retina: a light and electron microscope study. J. Comp. Neurol., 1987, v. 258, p. 253-266.

144. Wiechmann A. F. Melatonin: parallels in pineal gland and retina. Exp. Eye Res., 1989, v. 42, p. 507-517.

145. Wiechmann A. F. and Hollyfield J. G. HIOMT-like immunoreactivity in the vertebrate retina: a species comparison. Exp. Eye Res., 1989, v. 49, p. 1079-1095.

146. Wiechmann A. F. and O'Steen W. K. Hydroxyindole-O-methyltransferase in rat retinal bipolar cells: persistence following photoreceptor destruction. Brain Res., 1990, v. 506, p. 1418.

147. Wiechmann A. F. and Wirsig-Wiechmann C. R. Localization and quantification of high-affinity melatonin binding sites in Rana pipiens retina. J. Pineal Res., 1991, v. 10, p. 174-179.

148. Wiechmann A. F. and Wirsig-Wiechmann C. R. Melatonin receptor distribution in the brain and retina of a lizard, Anolis carolinensis. Brain. Behav. Evol., 1994, v. 43, p. 26-33.

149. Wiesenberg I., Missbach M., Kahlen J.-P., Schrader M. and Carlberg C. Transcripitional actvation of the nuclear receptor RZR-a by the pineal gland hormone melatonin and indentification of CGP 52608 as a synthetic ligand. Nucl. Acids Res., 1995, v.23, p. 327-333.

150. Wirz-Justice A., Da Prada M. and Reme C. Circadian rhythm in rat retinal dopamine. Neurosci. Lett., 1984, v. 45, p. 21-25.

151. Wulle I., Kirsch M. and Wagner H. J. Cyclic changes in dopamine and DOPAC content, and tyrosine hydroxylase activity in the retina of a cichlid fish. Brain Res., 1990, v. 515, p. 163167.

152. Wurtman R. J., Axelrod J. and Potter W. Z. The uptake of [3H]-melatonin in endocrine and nervous tissues and the effects of constant light exposure. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1964, v. 143, p. 314-318.

153. Yoshida K., Kawamura K. and Imaki J. Differential expression of c-fos mRNA in rat retinal cells: regulation by light/dark cycle. Neuron, 1993, v. 10, p. 1049-1054.

154. Young R. W. Visual cells and the concept of renewal. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1976, v. 15, p. 700-725.

155. Yu H. S., Chow P. H., Tang P. L. and Pang S. F. Effect of light and darkness on the in vivo release of N-acetylserotonin and melatonin by the retina of guinea pigs. Neuroendocrinology, 1982, v. 34, p. 265-268.

156. Zatz M. and Muller D. A. Two mechanisms of photoendocrine transduction in cultured chick pineal cells: pertussis toxin blocks the acute but not the phase-shifting effects of light on the melatonin rhythm. Brain Res., 1988, v. 453, p. 63-76.

157. Zaunreiter M., Brandstotter R. and Goldschmid A. Evidence for an endogenous clock in the retina of rainbow trout: I. Retinomotor movements, dopamine and melatonin. Neuroreport, 1998, v. 9, p. 1205-1209.

158. Zawilska J. and Iuvone P. M. Catecholamine receptors regulating serotonin N-acetyltransferase activity and melatonin content of chicken retina and pineal gland: D2-dopamine receptors in retina and alpha-2 adrenergic receptors in pineal gland. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1989, v. 250, p. 86-92.

159. Zawilska J. B., Kazula A., Zurawska E. and Nowak J. Z. Serotonin N-acetyltransferase activity in chicken retina: in vivo effects of phosphodiesterase inhibitors, forskolin, and drugs affecting dopamine receptors. J. Pineal Res., 1991, v. 11, p. 116-122.

160. Zawilska J. B., Derbiszewska T. and Nowak J. Z. Clozapine and other neuroleptic drugs antagonize the light-evoked suppression of melatonin biosynthesis in chick retina: involvement of the D4-like dopamine receptor. J. Neural Transm. Gen. Sect., 1994, v. 97, p. 107-117.

161. Zawilska J. B., Derbiszewska T., Sek B. and Nowak J. Z. Dopamine-dependent cyclic AMP generating system in chick retina and its relation to melatonin biosynthesis. Neurochem. Int., 1995a, v. 27, p. 535-543.

162. Zawilska J. B., Jarmak A., Woldan-Tambor A. and Nowak J. Z. Light-induced suppression of nocturnal serotonin N-acetyltransferase activity in chick pineal gland and retina: a wavelength comparison. J. Pineal Res., 1995b, v. 19, p. 87-92.

163. Zawilska J. B., Derbiszewska T. and Nowak J. Z. Pharmacological modifications in dopaminergic neurotransmission affect the quinpirole-evoked suppression of serotonin N-acetyltransferase activity in chick retina: an impact on dopamine D4-like receptors. J. Neural Transm., 1996, v. 103, p. 1405-1414.

164. Zawilska J. B. and Iuvone P. M. Melatonin synthesis in chicken retina: effect of kainic acid-induced lesions on the diurnal rhythm and D2-dopamine receptor-mediated regulation of serotonin N-acetyltransferase activity. Neurosci. Lett., 1992, v. 135, p. 71-74.

165. Zawilska J. B. and Nowak J. Z. Does D4 dopamine receptor mediate the inhibitory effect of light on melatonin biosynthesis in chick retina? Neurosci. Lett., 1994a, v. 166, p. 203-206.

166. Zawilska J. B. and Nowak J. Z. Dopamine receptor regulating serotonin N-acetyltransferase activity in chick retina represents a D4-like subtype: pharmacological characterization. Neurochem. Int., 1994b, v. 24, p. 275-280.

167. Zielke H. R. Determination of amino acids in the brain by high-performance liquid chromatography with isocratic elution and electrochemical detection. J. Chromatogr., 1985, v. 347, p. 320-324.