Новый подход к оценке патогенного потенциала клинических штаммов Candida albicans тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Лисовская, Светлана Анатольевна

• Лисовская, Светлана Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лисовская, Светлана Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности систематики дрожжеподобных грибов

Candida albicans.

1.2 Структурно - функциональная характеристика клетки

Candida alb icans.

1.3. Цитологические особенности клетки в различных условиях роста.

1.4. Морфология гриба Candida albicans.

1.5. Распространение Candida albicans в природе.

1.6. Кандиданосительство и кандидоз.

1.7. Патогенез и клинические проявления.

1.8. Адгезия и адгезины С. albicans.

1.8.1. Рецепторы клеточной стенки.

1.8.2. Адгезия к белкам экстрацеллюлярного матрикса.

1.8.3. Маннановые адгезины и другие связывающие белки.

1.9. Существующие модели in vitro для изучения адгезии штаммов.

1.10. Антигены С. albicans

1.10.1. Динамика антигенной структуры.

1.11. Экстракция компонентов клеточной стенки.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объекты исследований.

2.1.1. Выделение и посев материала, количественный учет клеток С. albicans.

2.1.2. Идентификация грибов С. albicans.

2.2. Питательные среды.

2.3. Растворы и реактивы.

214. Аппаратура и техника измерений.

2 Л А .Устройство амперометрического гшмуноферментного сенсора.

2.5. Определение уровня адгезии штаммов С. albicans.

2.5.1. Приготовление нитроцеллюлозной пленки.

2.5.2 Иммобилизация белков на нитроцеллюлозную пленку.

2.5.3. Приготовление суспензии клеток С. albicans.

2.5.4. Определение количества адгезировавшихся клеток.

2.6. Влияние химических и биологических веществ на адгезию клеток С. albicans.•.

2.6.1. Влияние трипсина и маннопротеидного антигена клеточной стенки С. albicans на адгезию клеток.

2.6.2. Влияние экстракта мицелиалъных грибов на адгезию клеток С. albicans.

2.7. Обработка экспериментальных данных.

2.8 Определение содержания количества антигена клетками С. albicans.

2.8.1. Получение антигенов.

2.8.2. Определение концентрации антигена С. albicans.

Глава 3.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Разработка модели адгезии С. albicans на нитроцеллюлозной пленке

3.1.1. Изучение связывания клеток гриба.

3.1.2. Выбор условий проведения процесса адгезии.

3.1.3. Тестирование модели адгезии клиническими штаммами

С. albicans, выделенными из различных мест локализации.

3.2. Сопоставление адгезивных характеристик штаммов как критерий оценки адекватности различных моделей адгезии.

3.3. Изучение влияния трипсина и маннопротеидного антигена на адгезию клеток.

3.4. Адгезивные свойства клинических штаммов с различной степенью чувствительности к противогрибковым препаратам.

3.5. Использование модели на основе нитроцеллюлозной пленки с иммобилизованным гемоглобином для изучения адгезивных свойств штаммов Candida albicans при кандидозах различной локализации.

3.5.1 .Адгезивные свойства штаммов С.albicans выделенных с поверхности кожи.

3.5.2. Адгезивные свойства штаммов С.albicans, выделенных со слизистых ротовой полости.

3.5.3. Адгезивные свойства штаммов C.albicans выделенных со слизистых влагалища.

3.5.4. Адгезивные свойства клинически незначимых штаммов C.albicans различной локализации.

3.6. Адгезивные свойства штаммов С. albicans в микробных ассоциациях с мицелиальными грибами.

3.7. Сопоставление адгезивных и антигенных свойств клинических штаммов

- основных факторов патогенности С. albicans.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новый подход к оценке патогенного потенциала клинических штаммов Candida albicans»

Постановка проблемы, ее актуальность. В последнее время неуклонно увеличивается заболеваемость кандидозом, при этом наиболее частым возбудителем остается Candida albicans [14,34,36,56]. Показано наличие штаммов, обладающих выраженными дерматонекротическими, адгезивными и гемолитическими свойствами, и отличающихся по ряду биологических свойств от штаммов, выделенных от здоровых лиц. В то же время даже среди штаммов-комменсалов могут встречаться штаммы, способные, под воздействием определенных экзогенных или эндогенных факторов, вызывать широкий спектр поражений.

На практике потенциальную патогенность принято характеризовать наличием и проявлением факторов патогенности, основанных на физиологических особенностях грибковой клетки и характере ее взаимодействия с макроорганизмом, которые способствуют закреплению гриба в организме и развитию заболевания [12]. Многие современные тесты (начиная с «феномена ростовых трубочек», определения активности ферментов и, наконец, ПЦР), лишь идентифицируют С. albicans. Наиболее распространенным лабораторным критерием тяжести течения кандидоза является определение величины титров маннанового антигена клеточной стенки С. albicans, проявляющего выраженную сенсибилизирующую активность [34]. Однако, на сегодняшний день не выработано четких лабораторных критериев, позволяющих однозначно охарактеризовать патогенность штамма и разграничить кандидоз и кандиданосительство. Экспериментальное заражение животных для определения патогенности С. albicans в практических лабораториях не используется.

В связи с этим важным дополнением к установлению патогенности штамма является изучение взаимосвязи основных факторов патогенности грибов (адгезии, уровня антигенов) у различных клинических штаммов С. albicans с целью выяснения их соотношения при различных проявлениях кандидоза. В этом плане использование крмплексного подхода может способствовать разработке единого лабораторного теста для определения уровня патогенности штамма С. albicans.

Известно, что любой инфекционный процесс начинается с адгезии возбудителя на клетках-мишенях. Все С. albicans обладают выраженной способностью прикрепляться к органическим и неорганическим субстратам. В настоящее время стало возможным измерять степень адгезии. Установлена четкая корреляция между способностью гриба к адгезии и его вирулентностью в эксперименте [141].

Таким образом, поскольку адгезия гриба к клеткам и тканям макроорганизма является первоначальной ступенью инвазии грибковых клеток и одним из основных факторов патогенности, приводящей к развитию кандидоза, было бы чрезвычайно интересно изучить адгезивные свойства клинических штаммов с целью выяснения их связи с особенностями проявления заболевания.

В этом плане представляет интерес разработка легко воспроизводимого метода определения адгезивной активности штаммов. Существующие в настоящее время модели адгезии из-за разнообразия условий существования штаммов, приводящей к выборочной экспрессии различных механизмов адгезии не являются абсолютно адекватными и удобными для исследования большого количества штаммов [25,31,34].

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изучение основных факторов патогенности (адгезии и уровня антигенов) у различных клинических штаммов С. albicans in vitro для выяснения их отношения при различных формах кандидоза. В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1. Разработать новую модель для определения адгезивных свойств дрожжеподобных грибов.

2. Исследовать адгезивные свойства штаммов, выделенных от больных с кандидозами различной локализации.

3. Изучить и сопоставить два различных по своему характеру факторов патогенности (адгезины и антигенная активность) с учетом конкретной локализации грибов.

4. Оценить влияние присутствия прочих патогенных и условно-патогенных грибов на адгезивные свойства С. albicans.

Научная новизна работы. Предложена доступная модель оценки адгезивной активности С. albicans на нитроцеллюлозных пленках с иммобилизованным гемоглобином. Используемая пленка имеет постоянные свойства, что позволяет проводить исследование большого количества штаммов в идентичных условиях, тем самым, делая возможной стандартизацию предлагаемого метода определения адгезивных свойств.

Впервые проведено сопоставление адгезивной и антигенной активности C.albicans in vitro на различных клинических штаммах, включая и музейный штамм. Исследования показали отличия в биологических и биохимических свойствах штаммов, в том числе, в зависимости от их мест локализации в макроорганизме. Выявлена корреляция между различными характеристиками вирулентных свойств кандид. Штаммы с высоким процентом адгезии содержали большое количество антигена в клетках.

Изучено влияние условий культивирования штаммов на экспрессию факторов патогенности. Подобраны оптимальные условия (состав среды культивирования, температура, рН среды инкубации и т.д.) для проведения эксперимента in vitro, наиболее приближенные к жизнедеятельности кандид в макроорганизме. Получены результаты об изменении адгезивной активности С. albicans под влиянием экстрактов из патогенных и условно-патогенных грибов.

Практическая ценность работы. Предложена доступная и легко воспроизводимая модель определения уровня адгезии штаммов дрожжеподобных грибов. Эту модель характеризуют постоянные свойства носителя, что позволяет определять адгезивные свойства большого количества штаммов в идентичных условиях, тем самым, делая возможной стандартизацию метода.

Использование предлагаемой модели помогает быстро дифференцировать патогенные и непатогенные штаммы по проявляемому ими уровню адгезии к белкам (в частности, гемоглобину).

Использование комплексного подхода к изучению патогенных свойств штамма (адгезивной и антигенной активности), позволит систематизировать штаммы по их способности быстро колонизировать, инфицировать, и «избегать» защитные механизмы макроорганизма.

Результаты исследования могут быть использованы как один из критериев диагностики кандидоза и прогнозирования микотических осложнений у больных с иммунодефицитами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработана модель in vitro для определения адгезивных свойств дрожжеподобных грибов с использованием иммобилизованного гемоглобина в качестве субстрата адгезии.

2. Выявлены значительные различия в адгезивных свойствах среди лабораторных и клинических штаммов С. albicans, выделенных от больных с различными формами кандидоза.

3. Адгезия и антигенная активность клинических штаммов С. albicans коррелирует между собой.

4. Разработан и рекомендуется к применению новый способ оценки патогенного потенциала клинических штаммов С. albicans.

Апробация работы.

Результаты работы докладывались и обсуждались на научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии.

XXI век» (Казань, 2003), Научно-практической конференции по медицинской микологии (VIII Кашкинские чтения, С.-Петербург, 2005г.), IX Всероссийском Съезде дерматовенерологов (Москва, 2005г.), IV Всероссийском конгрессе по медицинской микологии (Москва, 2006г.), IX Кашкинских чтениях (С.-Петербург, 2006г.), V Всероссийском конгрессе по медицинской микологии (Москва, 2007г.), X Кашкинских чтениях (С.Петербург, 2007г.), XVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007г.), II Съезде микологов России (Москва, 2008г.).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 17 работ. Из них 4 статьи и 13 тезисов докладов на всероссийских конференциях.

Структура и объем работы Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит \2 таблиц и 2Л рисунков. Работа состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и списка литературы. Список литературы включает 164 источника (в том числе 130 иностранных автора).

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Лисовская, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Разработана новая модель для определения адгезивных свойств дрожжеподобных грибов.

2. Выявлены отличия в адгезивных свойствах клинических штаммов С. albicans различной локализации. Максимальные значения уровня адгезии штаммов, выделенных из трех основных точек локализации инфекции (ротовая полость, слизистые влагалища и кожные покровы), составили: 54+0.5%; 28+0.2% и 18+0.1%; минимальные - 14+0.1%; 7.4±0.2% и 3.2+0.1% соответственно.

3. Установлено, что адгезия клинически значимых штаммов С. albicans значительно (в 2.5-3 раза) превышает уровень адгезии штаммов, выделенных от практически здоровых лиц без признаков кандидоза (клинически незначимых или после лечения противогрибковыми препаратами).

4. Установлено, что адгезия штаммов С. albicans, выделенных из микст-биоценоза с мицелиальными грибами, превышает средний уровень адгезии штаммов из монокультур почти в два раза. Доказано влияние грибов-ассоциантов на степень проявления адгезивной способности гриба.

5. Выявлена корреляция адгезивных и антигенных свойств клинических штаммов С. albicans. Отмечен различный характер распределения антигена между клеткой гриба и средой, в зависимости от локализации штамма.

6. Предложены новые методологические подходы к практической оценке патогенного потенциала клинических штаммов С. albicans.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное исследование подтвердило предположение о существовании штаммов Candida albicans с различным патогенным потенциалом. Изучение адгезии как основного фактора патогенности, позволило показать наличие выраженных адгезивных свойств у штаммов, способных вызывать кандидозную инфекцию. Штаммы с высоким уровнем адгезии выявлялись даже среди штаммов-комменсалов, что свидетельствует о возможности их перехода под воздействием определенных экзогенных, эндогенных факторов в возбудителей заболевания. i

Использование для изучения адгезивных способностей штаммов С. albicans разработанной модели на основе нитроцеллюлозной пленки с иммобилизованным гемоглобином впервые позволило провести систематическое исследование клинических штаммов. Работа с пленкой показала значительное удобство в изготовлении и применении: возможность разрезать, хранить длительное время — около месяца, контролировать адгезию путем микроскопирования, а также наносить на пленку любые виды лигандов. Возможность нанесения на предлагаемую матрицу любых видов • субстратов адгезии, значительно расширяет возможности разработанного метода, делая возможным проведение эксперимента в условиях, наиболее приближенных к жизнедеятельности грибов. Следует отметить, что используемая пленка имеет постоянные свойства, что позволяет проводить исследование большого количества штаммов в идентичных условиях, и делает возможной стандартизацию предлагаемого метода определения адгезивных свойств. Выбор в качестве субстрата адгезии гемоглобина позволяет в полной мере раскрыть адгезивные свойства штамма.

Применение на практике предлагаемой модели дает возможность быстро дифференцировать патогенные и непатогенные штаммы по проявляемому ими уровню адгезии к белкам (в частности, гемоглобину), что может служить дополнительным критерием оценки патогенного потенциала штамма при диагностике кандидоза.

Практическое использование разработанной модели для расширенного исследования адгезивных свойств клинических штаммов С. albicans различной локализации показало, что штаммы, выделенные из ротовой полости, обладают более высокой способностью к адгезии, чем штаммы, выделенные с кожных поверхностей, что позволило предположить различный механизм развития грибковой инфекции, и, соответственно, целесообразность дифференцированных подходов к лечению кандидозов различной локализации.

Исследование адгезивных свойств штаммов с различной степенью резистентности к противогрибковым препаратам позволило выявить взаимосвязь между уровнем адгезии штамма и его устойчивости к различным видам антимикотиков. Так, большинство устойчивых к антимикотикам штаммов характеризуется почти в 4 раза более высоким средним уровнем адгезии, по сравнению с чувствительными штаммами. Однако, следует отметить существование штаммов, для которых прямая зависимость между резистентностью и адгезивными способностями не прослеживается. Результаты проведенных исследований показали, что даже среди чувствительных к большинству противогрибковых препаратов штаммов имеется некоторое количество штаммов с очень высоким уровнем адгезии, что указывает на высокий патогенный потенциал. Это подтверждается наличием у пациентов выраженной клинической картины кандидоза, причем нередко в острой форме. Также, установлено,-что некоторые резистентные штаммы, характеризующиеся низкой адгезивной способностью, выявляются у практически здоровых лиц без признаков грибковой инфекции, что может быть связано с ранее проведенной противогрибковой терапией.

Преодоление грани между кандидоносительством и кандидозом обычно связывают с нарушениями иммунитета, снижением защитных сил макроорганизма. Однако обретение С. albicans агрессивных свойств связано не только с угнетением защитных сил организма, но и с интеграцией гриба с другими микроорганизмами. Эти микроорганизмы могут принадлежать к сапротрофам, условно-патогенной или патогенной микробиоте, каждый из которых в отдельности недостаточен для возникновения болезни, но необходим в совокупности [14]. В связи с этим, более детальное изучение особенностей штаммов . С. albicans, выделенных из моно- и микст-культур, позволило оценить влияние грибов-ассоциантов на степень проявления адгезивной способности гриба. Более высокая способность к адгезии у штаммов С. albicans, выделенных из микст-культур, и значительное увеличение адгезивной способности штаммов, выделенных из монокультуры, под' действием экстракта из грибов-ассоциантов во время культивирования показало возможность увеличения одного из факторов патогенности С. albicans под действием продукции жизнедеятельности других видов грибов. Это указывает на возможность возникновения более тяжелой формы кандидоза при микст-инфекциях, т.е. С. albicans в таких условиях способна стать ведущим этиологическим фактором заболевания, что требует особого подхода к лечению.

Сопоставление двух основных факторов патогенности грибов (адгезии и уровня антигенов) у различных клинических штаммов С. albicans in vitro выявили взаимосвязь между адгезивной способностью штамма и уровнем антигена, и явилось важным дополнением для подтверждения патогенности штамма. Использование комплексного подхода к изучению патогенных свойств штамма, в т.ч. адгезивной способности и антигенных свойств, позволит систематизировать штаммы по их способности быстро колонизировать, инфицировать и избегать защитные механизмы макроорганизма.

Таким образом, практическая оценка патогенного потенциала клинических штаммов требует использования комплексного подхода к анализу данных, получаемых - как в процессе • изучения культуры (обсемененность, микро- и макроморфологические особенности культуры и резистентность к противогрибковым препаратам), так и дополнительных критериев, среди которых наиболее удобным в условиях массовых культуральных исследований является быстрое, простое и достаточно надежное определение адгезивных свойств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лисовская, Светлана Анатольевна, 2008 год

1. Абаджиди М.А. Буккальные эпителиоциты как инструмент клинико-лабораторных исследований / М.А. Абаджиди, Т.В. Махрова, И.В. Маянская и др. // Нижегородский мед. журнал. -2003. -№3-4. -С. 105-110.

2. Аравийский Р.А. Диагностика микозов / Р.А. Аравийский, Н.Н. Климко, Н.В. Васильева. СПб.: Изд. Дом СПбМАПО, 2004. -186 с.

3. Бабьева И.П. Биология дрожжей / И.П. Бабьева, И.Ю. Чернов. М.: Изд-воМГУ, 2004.-221с.

4. Беккер З.Э. Физиология и биохимия грибов. М.: Наука , 1988 - 156 с

5. Билай Т.И. Термостабильные ферменты грибов. Киев: Наукова думка, 1979 - 87-98 с.

6. Будников Г.К. Ферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы / Г.К. Будников, Э.П.Медянцева, А.В. Волков // Журн. аналит. химии. -1983. -Т. 38, № 7. -С. 1283-1288.

7. Быков B.JT. Влияние гормонального фона на адгезивные свойства эпителия при взаимодействии с грибами Candida / B.JI. Быков, Е.В. Величко // Актуальные вопросы медицинской микологии. -1987. -С. 2021.

8. Величко Е. В. Роль адгезии в патогенезе кандидоза. // Актуальные вопросы медицинской микологии. JI., 1987. - С. 5 - 9.

9. Глушко Н.И. Антигенные и аллергические свойства маннопротеидного аллергена Candida albicans / Н.И. Глушко, JI.P. Смирнова, В.П. Нефедов // Тезисы Первого съезда микологов Росии, 11-13 апреля 2002 г.Москва, с.354-355.

10. Глушко Н.И. Получение и характеристика аллергеноактивных препаратов плесневых грибов родов Альтернария, Кладоспориум, Ризопус, Мукор. // Инфекционная аллергия и иммунитет. Казань,-1986. С. 16-21.

11. Дудка И. А. Методы экспериментальной микологии. Справочник / И. А. Дудка, С. П. Вассер. Киев: Под ред. В. И. Билай., 1982. - 252с.

12. Дьяков Ю.Т. Введение в генетику грибов / Ю.Т. Дьяков, А.В. Шнырева, А.Ю. Сергеев.- М.: Издательский центр «Академия», 2005. 304с.

13. Блинов Н.П. Патогенные дрожжеподобные организмы. -М: Изд-во «Медицина», 1964. 234с.

14. Блинов Н.П. Адгезия и адгезивные процессы в некоторых естественных и искусственных биосистемах с участием микроорганизмов // СПб.: Соврем, проблемы медицинской микробиологии. Хлопинские чтения. -2007., -С. 60-70.

15. Караев З.О. Основные характеристики процесса адгезии грибов Candida к эпителиоцитам человека / З.О. Караев, Е.В. Величко // Микробиология и эпидемиология -1986. -№7. -С.59-61.

16. Караев З.О. Изучение адгезивной способности некоторых видов и штаммов грибов рода Candida / З.О. Караев, Е.В. Величко // Микология и фитопатология -1986. -№5. -С.28-29.

17. Кашкин П.Н. Руководство по медицинской микологии / П.Н. Кашкин, Н.Д. Шеклаков. М.: Медицина, 1978.-325 с.

18. Кашкин П.Н. Микотическая инфекция и сенсибилизация / П.Н. Кашкин, З.О. Караев. Л.: 1982. -111с.

19. Климов Л.А. Адгезивные свойства грибов рода Кандида, выделенных от детей дома ребенка, страдающий воспалительными заболеваниями респираторного тракта. Ряз.мед.ин-т.-Рязань,1991.-10с.-Деп.ВИНИТИ 27.09.91,№3808-691.

20. Корнев Н.Р. Неспецифическая адгезивность и физико- химческие характеристики поверхности клеток C.albicans /Н.Р. Корнев, Д.И. Рывкина // Актуальные вопросы медицинской микологии. -1987. -С. 28-29

21. Кутырева М.П. Определение антигена Candida albicans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора /М.П. Кутырева, Е.В. Халдеева, Э.П. Медянцева и др. // Вопросы медицинской химии.-1998. -Т.44, №2. С.172-178.

22. Лебедева Т.Н. Специфические иммунные комплексы у больных микогенной аллергией / Т.Н. Лебедева, С.В. Минина, А.В. Соболев и др. // Проблемы медицинской микологии. -2001. -Т 3,№2. —С. 63-64

23. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин; Учеб. пособие для биологич. спец. вузов.-3-е изд., перераб. и доп. -М.: высш. школа, 1980. 293с.,ил.

24. Маланичева Т.Г Новые подходы к диагностике и лечению атопического дерматита у детей, осложненного микотической инфекцией /Т.Г. Маланичева, В.В. Софронов, Н.И. Глушко и др. //Практическая медицина, №1, 2003.-С.50-51.

25. Маянский А.Н. Взаимоотношения между естественной колонизацией и адгезией бактерий к буккальному эпителию у человека / А.Н. Маянский, О.И. Воробьева,.Э.Ф. Малышева и др. // Ж. микробиологии.-1987.- №2.-С. 18-20.

26. Медянцева Э.П. Определение вируса крапчатости гвоздики с помощью иммуноферментного электрода / Э.П. Медянцева, Ли Фа-Шень, О.В. Федосеева и др. // Прикл. биохимия и микробиология. -1993. -Т.29, №4. -С.619-624.

27. Медянцева Э.П. Определение антигена Phytophtora infestans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора /Э.П. Медянцева, М.П. Кутырева, Е.В. Халдеева и др. // Журн. аналит. химии. -1999. -Т.54, №12. -С.1294-1299.

28. Медянцева Э.П. Ферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы в анализе потенциальных загрязнителей окружающей среды /Э.П. Медянцева, Г.К. Будников, С.С. Бабкина // Журн. аналит. химии. -1990. -Т.45, №8. -С.1386-1389.

29. Мюллер Э. Микология /Э. Мюллер, В. Лефлер. -М: Мир, пер с нем. 1995.-343 с. ' .

30. Плембек Дж. Электрохимические методы анализа: Основы теории и применение. М.: Мир, 1985,- С. 387.

31. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии. -М.: Медицина, 1989. -128 с.

32. Саттон Д. Определитель патогенных и условно-патогенных грибов / Д. Саттон, А. Фотергилл, М. Ринальди. М.: Мир, Пер. с англ. 2001.- 486с.

33. Семенов С.М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов. Справочник. -М.: Агропромиздат, 1990.-240 с.

34. Сергеев А.Ю. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение / А.Ю.Сергеев, Ю.В. Сергеев. М.: Триада-Х, 2001. -472 с.

35. Халдеева Е.В. Амперометрический иммуноферментный сенсор для оценки степени поражения овощных культур фитопатогенными грибами / Е.В. Халдеева, Э.П. Медянцева, Н.И. Глушко и др. // Агрохимия. -2001. -№5. -С.81-86.

36. Шевяков М.А. Кандидоз слизистых оболочек пищеварительного тракта //Проблемы медицинской микробиологии. -2000. Т.2,№2. -С.6-10.

37. Aguiar J.M. Candida albicans exocellular antigens released into a synthetic culture medium: characterization and serological response in rabbits / Aguiar J.M., Baquero F., Jones J.M. J.7/ Gen. Microbiol. -1993. -V.139. -P.3005-3010.

38. Antley P.P. Role of yeast cell growth temperature on Candida albicans virulence in mice / Antley P.P., Hazen K.C. // Infect. Immun. -1988. -V.56, №5. -P.2884-2890.

39. Bagg J. Coagglutination reactions between Candida albicans and oral bacteria / Bagg J., Silverwood R.W. // J. Med. Microbiol.-1986. -V.22. -P.165-169.

40. Barturen B. Variability in expression of antigens responsible for serotype specificity in Candida albicans / Barturen В., Bikandi J., San Millam R. et al. // Microbiology-1995.-V.141. -P.1535-1543.

41. Beggan,S. Intra- and intermolecular events direct the propeptide-mediated maturation of the Candida albicans secreted aspartic proteinase Saplp.

42. Beggan,S., U.Lechenne, U.Reichard, et al// Microbiology. -2000. n. 146. P. 2765-2773.

43. Bendel C.M. Distinct mechanisms of epithelial adhesion for Candida albicans and Candida tropicalis /Bendel C.M, Hostetter M.K. // J. Clin. Invest.-1993.-V.92, №3.-P. 1840-1849.

44. Bendel C.M. Epithelial adhesion in yeast species: correlation with surface expression of the integrin analog /Bendel C.M., Sauver J.St., Carlson S., Hostetter M.K. //J. Infect. Dis.-1995.-V.171, №3.-P.l 660-1663.

45. Bouchara J.P. Laminin receptors on Candida albicans germ tubes / Bouchara J.P., Tronchin G., Annaix V. et al. // Infect. Immun.-1990.-V.58, №1. -P.48-54.

46. Braun P.C. Surface hydrophobicity enchances corticosterone incorporation in Candida albicans // Infect. Imrnun. -1994. -V.62, №7. -P.4087-4090.

47. Bullen J,J. The significance of iron in infection // Ref. Infect. Dis. -1981.-V.3, n.2. P. 1127-1138.

48. Busscher H.J. Adhesion to silicone rubber of yeast and bacteria isolated from voice prostheses: influence of salivary conditioning films /Busscher H.J., Geertsema-Doombusch G.I., van der Mei H.C. // J. Biomed. Mater. Res. -1997. -V.34. -P.201-209.

49. Calderone R.A. Molecular interactions at the interface of Candida albicans and host cells // Arch. Med. Res. -1993. -V24. -P. 275-279.

50. Calderone R.A. Adherence and receptor relationships of Candida albicans /Calderone R.A., Braun P.C. // Microbiol. Rev. -1991.-V55. -P. 1-20.

51. Casanova M. Identification og wall-specific antigens synthesized during germ tubeformation by Candida albicans / Casanova M., Gil M.L., Cardenoso L. et al. //Infect. Immun. -1989. -V.57. -P.262-271.

52. Casanova M. Cell wall glycoproteins of Candida albicans as released by different methods / Casanova M., Chaffin W.L. // J. Gen. Microbiol. -1991. -V.137. -P.1045-1051.

53. Cassone A. Cell wall constituents of Candida albicans as biological response modifiers / Cassone A., Torosanctucci A., Palma C. et al. // In A.L. Goldstein and E. Garaci (ed.) Combination therapies.-Plenum Press, New York.-1992.-P.159-166.

54. Chaffin W.L. Cell Wall and secreted proteins of Candida albicans: identification, function and expression / Chaffin W.L., Lopez-Ribot J.L., Casanova M. // Microb. Molec. Biol. Rew. -.1998.- P. 130-180.

55. Chaffin W.L. Characterization of mutant strains of Candida albicans deficient in expression of a surface determinant / Chaffin W.L., Collins В., Marx J.N. et al. // Infect. Immun. -1993. -V.61, №6. -P.3449-3458.

56. Chaffin W.L. Cell wall proteins of Candida albicans /Chaffin W.L., Stocco D.M. // Can. J. Microbiol.-1983.-V.29, № 3. -P.1438-1444.

57. Dahlback K. Immunohistochemical demonstration of vitronectin in association with elastin and amyloid deposits in human kidney / Dahlback K, Lofberg H., Dahlback B. // Histochemistry.-1987. V.87. -P.511-515.

58. De Bernardis,F. Expression of Candida albicans SAP1 and SAP2 in experimental vaginitis / De Bernardis,F., A.Cassone, J.Sturtevant, R.Calderone//. Infect.Immun. -1995. №. 63. P. 1887-1892.

59. Dostal J. Simple method for screening Candida species isolates for the presence of secreted proteinases: a tool for the prediction of successfulinhibitory treatment /Dostal J., Hamal P., Pavlickova L. et al/ // J. Clin.i

60. Microbiol -2003.-V.41, №2.-P.712-716.

61. Douglas L.J. Mannoprotein adhesions of Candida albicans /Douglas L.J., Bennet J.E., Hay R.J., Peterson P.K. // New Strategies in fungal disease. Churchill Livingstone, Inc., New York, N.Y. -1992.- P.34-50.

62. Douglas L.J. Adhesin-receptor interactions in the attachment of Candida albicans to host epithelial cells // Can. J. Bot. -1995. -V73. -P.l 147-1153.

63. Edwards J.E. Cell extracts of Candida albicans block adherence of the organisms to endothelial cells /Edwards J.E., Mayer C.L. Filler S.G., Wardworth E. et al. //. Infect. Immun. -1992. -V.60, №5. -P.3087-3091.

64. Ener B. Correlation between cell-surface hydrophobicity of Candida albicans and adhesion to buccal epithelial cells / Ener В., Douglas L.J. // FEMS Microbiol. Lett. -1992. -V.78. -P.37-42.

65. Fleet G.H. Composition and structure of yeast cell walls // Curr. Top. Med. Mycol. -1985. -V.l. -P.24-56.

66. Fukazawa Y. Molecular basis of adhesion of Candida albicans /Fukazawa Y., KagayaK. // J. Med. Vet. Mycol. 1997. -V35. -P.87-99.

67. Ghannoum M.A. Experimental evidence for the role of lipids in adherence of Candida spp. to human buccal epithelial cells /Ghannoum M.A., Burns G.R., Elteen K.A., Radwan S.S. // Infect. Immun. -1986. -V.54. -P.189-193.

68. Gilmore B.J. An iC3b receptor on Candida albicans / Gilmore B.J., Retsinas E.M., Lorenz J.S., Hostetter M.K. // J. Infect. Dis.-1988.-V.157.-P.38-46.

69. Glee P.M. Presence of multiple laminin- and fibronectin-binding protein in cell wall extract of Candida albicans: influence of dialysis /Glee P.M, Masuoka J., Ozier W.T. // J. Med. Vet. Mycol.-1996.-V.34, №1.-P.57-61.

70. Grimaudo N.J. Coaggregation of Candida albicans with oral Actinomyces species / Grimaudo N.J., Nesbitt W.E., Clark W.B. // Oral. Microbiol. Immunol. -1996; -V.ll, № 1. -P. 59-61.

71. Grimaudo N.J. Coaggregation of Candida albicans with oral Fusobacterium species /Grimaudo N.J., Nesbitt W.E., Clark W.B. // Oral. Microbiol. Immunol. -1997. -V12, № 3. -P. 168-73.

72. Gustafson K.S. Molecular mimicry in Candida albicans. Role of an integrin analogue in adhesion of the yeast to human endothelium /Gustafson K.S., Vercelotti G.M., Bendel C.M. et al. // J.Clin. Invest.-199l.-V.87, №3. -P.1896-1902.

73. Han Y. Antibody response that proytects against disseminated candidiasis / Han Y., Cutler J.E. // Infect. Immun. -1995. -V.63. -P.2714-2719.

74. Hasenclever H.F. Antigenic studies in Candida. Observation of two antigenic groups in Candida albicans /Hasenclever H.F., Mitchell W.O. // J. Bacterid. -1961.-V.82.-P.570-573.

75. Hawser S.P. Biofilm formation by Candida species on the surface of catheter materials in vitro / Hawser S.P., Douglas L.J. // Infect. Immun. -1994. V.62, №2. -P.915-921.

76. Hawser S.P. Binding of Candida albicans to immobilized amino asides and bovin serum albumin /Hawser S.P., Islam K. //Infect. Immun. -1998.-V.66, №1. -P. 140-144.

77. Hayman E.G. Vitronectin: a major cell attachment-promoting protein in fetal bovine serum /Hayman E.G., Pierschbacher M.D., Suzuki S., Ruoslahti E. // Exp. Cell Res.-1985. -V.160. -P.245-258.

78. Hazen K.C. Participation of yeast cell surface hydrophobicity in adherence of Candida albicans to human epithelial cells // Infect. Immun.-1989. -V.57, №3 .-P. 1894-1900.

79. Hazen K.C. Differential adherence of hydrophobic and hydrophilic Candida albicans yeast cells to mouse tissues /Hazen K.C., Brawner D.L., Riesselman M.H., Cutler J.E. et al. // Infect. Immun. -1991. -V.59, №2. -P.907-912.

80. Hernando F.L. Qualitative and quantitative differences in recognition patterns of Candida albicans protein and polysaccharide antigens by human sera /Hernando F.L., Calliez J.C., Trinel P.A. et al. // J. Med. Vet. Mycal. -1993.-V.31.-P.219-226.

81. Holmes A.R. Adherence of Candida albicans to a cell surface polysaccharide receptor on Streptococcus gordonii / Holmes A.R., Gopal P.K., Jenkinson H.F. // Infect. Immun. 1995. -V. 63, № 5. -P.l827-34.

82. Holmes A.R. Interactions of Candida albicans with bacterial and salivary molecules in oral biofilms / Holmes A.R., Cannon R.D., Jenkinson H.R. // J. Ind. Microbiol. -1995. -V.15. -P.208-213.

83. Hostetter M.K. Adhesins and ligands involved in the interaction of Candida spp. with epithelial and endothelial cells. // Clin. Microbiol. Rev. 1994. -V7. -P. 29-42.

84. Hube B. Candida albicans secreted aspartil proteinases. Curr. Top. Med. Mycolog. -1994. n. 7 P. 55-69.

85. Hsu L.Y. Coaggregation of oral Candida isolateswith bacterial from bone marrow transplant recipients /Hsu L.Y., Minah G.E., Peterson D.E., et al. // J. Clin. Microbiol. -1990. -V.28, №5. -P.2621-2626.

86. Jakab E. Expression of vitronectin binding by Candida albicans yeast cells / Jakab E., Paulsson M., Ascenio F. et al. // APMIS.-1993. -V. 101. -P. 101-193.

87. Kalo A. Interaction of Candida albicans with genital mucosal surfaces: involvement of fibronectin in adherence / Kalo A., Segal E., Sahar E. et al. // J. Infect. Dis. -1988. -V.157. -P.1253-1256.

88. Kaminishi H. Degradation of humoral host defence by Candida albicans proteinase /Kaminishi H., H.Miyaguchi, T.Tamaki et al// Infect.Immun. -1995. n. 63.-P. 984-988.

89. Kanbe Т. Evidence for the expression of the C3d receptor of Candida albicans in vitro and in vivo by immunofluorescence and immunoelectron microscopy / Kanbe Т., Li R.K., Wardsworth E. et al. // Infect. Immun.-1991.-V.59, № 3. -P.1832-1838.

90. Kanbe T. Evidence for adhesion activity in the acid-stable moiety of the phosphomannoprotein cell wall complex of Candida albicans /Kanbe Т., Cutler J.E. // Infect. Immun. -1994. -V.62, №3. -P.1662-1668.

91. Katz A. Renal entactin (nitrogen): isolation, characterization and tissue distribution /Katz A., Fish A.J., Kleppel M.M. et al. //Kidney Int. -1991. -V.40. -P.643-652

92. Kauffmann S.H. Heat shock proteins and immune response. Immunol. Today. -1990. -V.ll. -P.129-136.

93. Kimura L.H. Relationship between germination of Candida albicans and increased adherence to human buccal epithelial cells /Kimura L.H., Pearsall N.N.// Infect. Immun. -1980. №. 28. P.464-468.

94. Kobayashi H. Structure of cell wall mannan of Candida kefyr / Kobayashi H., Komido M., Watanabe M. et al. // IFO 0586. Infect. Immun. -1994. -V.62, №10.-P. 4425-4431.

95. Kobayashi H. Identification of the antigenic determinants of factors 8, 9, and 34 of genus Candida / Kobayashi H., Oyamada H., Suzuki A. et al. // FEBS Lett. -1996.-V.395, №2-3. -P109-112.

96. Klotz S.A. Multiple mechanisms may contribute to the adherence of Candida yeasts to living cells / Klotz S.A., Penn R.L. // Curr. Microbiol. -1987. -VI6. -P. 119-122.

97. Klotz S.A. The adherence of Candida yeast to human and bovine vascular endothelium and subendothelial extracellular matrix // FEMS Microbial. Lett. -1987. -V.48. -P.201-205.

98. Klotz S.A. Adherence of Candida albicans to components of the subendothelial extracellular matrix // FEMS Microbial. Lett. -1990.-V.68.-P.249-254.

99. Klotz S.A Endothelial cell contraction increases Candida adherence to exposed extracellular matrix // Infect. Immun. -1988. -V.54, №4. P.2495-2498.

100. Klotz S.A Plasma and extracellilar matrix proteins mediate in the fate of Candida albicans in human host // Med. Hypotheses. -1994. -V.42, №1. -P.249-334.

101. Klotz S.A. Adherence of Candida albicans to immobilized extracellular matrix proteins is mediated by calcium-dependent surface glycoproteins /Klotz S.A., Rutten M.J., Smith S.R. et al. // Microb.Pathog. -1993. V.14. -P. 133147.

102. Klotz S.A. Adherence and penetration of vascular endothelium by Candida yeasts /Klotz S.A., Drutz D.J., Harrison J.L. et al. // Infect. Immun. -1983. -V.42, №.1. -P.374-384.

103. Klotz S.A. A fibronectin receptor on Candida albicans mediates adherence of the fungus to extracellular matrix /Klotz S.A., Smith R.L. // J. Infect.Dis. -1991.-V.163. -P.604-610.

104. Klotz S.A. Gelatin fragments block adherence of Candida albicans to extracellular matrix proteins /Klotz S.A., Smith R.L. // Microbiology.-1995. -V.141, № 5. -P.2681-2684.

105. Klotz S.A. Factors governing adherence of Candida species to plastic surfaces /Klotz S.A., Drutz D.J., Zajic J.E. // Infect.Immun. -1985. -V.50, №1. -P.97-101.

106. Lee Jean С. Characterization of Candida albicans adherence to human vaginal epithelial cell in vitro / Lee Jean C., King Robert D. // Infect. Immun. -1983. -V.41, №3. -PI024-1030.

107. Li R.-K. Chemical definition of an epitope/adhesion molecule on Candida albicans / Li R.-K., Cutler J.E. // J. Biol. Chem. -1993. -V.268. -P.l8293-18299.

108. Limper A.N. Vitronectin interacts with Candida albicans and augments organism attachment to the NR8383 macrophage cell line /Limper A.N., Standing J.E. // Immunol. Lett. -1994. -V.42. -P. 139-144.

109. Limper A.N. Vitronectin binds to Pneumocistis carinii and mediates organism attachment to cultured epithelial cells /Limper A.N., Standing J.E., Hoffman O.A. et al. // Infect. Immun. -1993. -V.61, №.8. -P.4302-4309.

110. Lopez-Ribot J.L. Evidence for the presence of a high-affinity laminin receptor-like molecule on the surface of Candida albicans yeast cells /Lopez-Ribot J.L., Casanova M., Monteagudo C. et al. // Infect.Immun. -1994. -V.62, №2. -P.742-746.

111. Lopez-Ribot J.L. Expression of the fibrinogen binding mannoprotein and the laminin receptor of Candida albicans in vitro and in infected tissues /Lopez-Ribot J.L., Monteagudo C., Sepulveda P. et al. // FEMS Microbiol. Lett. -1996. -V.142.-P.l 17-122.

112. Lopez-Ribot J.L. Adherence of Candida albicans germ tubes to murine tissues in an ex vivo assay /Lopez-Ribot J.L., Vespa M.N., Chaffin W.L. // Can. J. Microbiol.-1994. -V.40. -P.77-81.

113. Lopez-Ribot J.L. Preliminary characterization of the material released to the culture medium by Candida albicans yeast and mycelial cells /Lopez-Ribot J.L., Gozalbo D., Sepulveda P. et al. // Antonie Leeuwenhoek.-1995.-V.68.-P. 195201. .

114. Manns J.M. Production of hemolytic factor of Candida albicans /Manns J.M., Mosser D.M., Buckley H.R. // Infect. Immun.-1994.-V.62, №8. -P.5154-5156.

115. Martinez J.P. Heterogeneous surface distribution of the fibrinogen-binding protein on Candida albicans / Martinez J.P., Lopez-Ribot J.L., Chaffin W.L. // Infect. Immun. -1994. -V.62, №2. -P.709-712.

116. Martinez J.P. Serologic response to cell wall mannoproteins and proteins of Candida albicans / Martinez J.P., Gil M.L., Lopez-Ribot J.L. et al. // Clin. Microbiol. Rev. -1998. -V.l 1, №1. -P.121-141.

117. Masuoka I. Cell wall protein mannosylation determines Candida albicans cell surface hydrophobicity /Masuoka I., Hazen K.C. // Microbiology -1997. -V.l43, №9. —P.3015-3021.

118. Matthews R.C. Autoantibody to hsp 90 can mediate protection against systemic candidosis /Matthews R.C. Burnie J.P., Howat D. et al. // Immunology -1991. -V74. -P.20-24.

119. McDonald F. Inducible proteinase of Candida albicans in diagnostic serology and in the pathogenesis of systematic candidosis / McDonald F., Odds F.C. // J. Med. Microbiol. -1980. -V.13. -P.423-435.

120. Medyantseva E.P. Amperometric enzyme immunosensor for the determination of the antigen of the pathogenic fungi Trichophyton rubrum / Medyantseva E.P., Khaldeeva E.V., Glushko N.I. et al. // Analytica Chimica Acta.-2000. -V411.-P. 13-18.

121. Miyakawa Y. Role of specific determinant in mannan of Candida albicans serotype A in adherence to human buccal epithelial cells /Miyakawa Y., Kuribayashi Т., Kagaya K. et al. // Infect. Immun. -1992. -V.60, №5. -P.2493-2499.

122. Momieneo S. Structural mannoproteins released by p-elimination from Candida albicans cell walls /Mormeneo S., Marcilla A., Iranzo M. et al. // FEMS Microbiol. Lett.-1994.-V.123.-P.131-136.

123. Negre E.T. The collagen binding domain of fibronectin contains a high affinity binding site for Candida albicans /Negre E.T., Vogel Т., Levanon A. et al. //J. Biol. Chem. -1994. -V.269. -P.22039-22045.

124. Nwobu R.A. Adherence of Candida albicans to human vaginal epithelial cells / Nwobu R.A., Agbonlahor D.E., Odugbemi Т.О. et al. IIEast. Afr. Med. J. -1997. -VIA, № 6. -P. 389-391.

125. Odds F.C. Candida concentrations in the vagina and their association with signs and symptoms of vaginal candidosis / Odds F.C., Webster C.E., Mayuranathan P. // J. Med. Vet. Mycol. -1988. V.26, №5. -P. 277-283.

126. Olson E.J. Fungal (3-glucan interacts with vitronectin and stimulates tumor necrosis factor alpha release from macrophages /Olson E.J., Standing J.E., Griego-Harper N. et al. // Infect. Immun.-1996.-V.64.-P.3548-3554.

127. Peat S. Polysaccharides of baker's yeast. IV Mannan / Peat S., Whelan W.J., Edwards Т.Е. // Annu. Rev. Microbiol.-1961.-V.l.-P.29-34.

128. Pendrak M.L. Adherence of Candida albicans to host cells /Pendrak M.L., Klotz S.A. // FEMS Microiol. Lett.-1995.-VI29. -P103-114.

129. Phaff H.J. Cell wall of yeasts //Annu. Rev. Microbiol.-1963.-V.17.-P. 15-30.

130. Poulain D. Antigenic variations of Candida albicans in vivo and in vitro relationships between P antigens and serotypes /Poulain D., Tronchin G., Vernes A. et al. // Sabouraudia -1983. -V21. -P.99-112.

131. Sandstrom P. Adhesins in Candida albicans // Microbiology -1999. -№ 2. -P.353-357.

132. San Millan R. Effect of monoclonal antibodies directed against with Candida albicans cell wall antigens on the adhesions of the fungus to polystyrene / San Millan R., Ezkurra P.A., Robert R. // Microbiology -1996. -V.146, №8. -P.2271-2277.

133. Santoni G. An a5 (31-like integrin receptor mediates the bindeng of less pathogenic Candida species to fibronectin / Santoni G., Birarelli P., Jin-Hong L. et al. // J. Med. Microbiol. -1995. -V.43, №1. -P.360-367.

134. Santoni G. Candida albicans expresses a fibronectin receptor antigenically related to a5(31 integrin / Santoni G., Gismondi A., Liu J.H. et al. // Microbiology.-1994. -V.140, Ж5.-Р.2971-2979.

135. Savolainen J. Enhanced IgE response to Candida albicans in postoperative invasive candidiasis /Savolainen J., Rantala A., Nermes M. et al. // Clin. Exp. Allergy. -1996. -V.26. -P.452-460.

136. Scheld W.M. Microbial adhesion to fibronectin in vitro correlates with production of endocarditis in rabbits / Scheld W.M., Strunk R.W., Balian G. et al. //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1981. -Y.180. -P.474-482.

137. Segal E. Correlative relationship between adherence of Candida albicans to human vaginal epithelial cells in vitro and candidal vaginitis /Segal E., Soroka A., Schecter A. // Sabouraudia.-1984.-V.22, №1. -P.191-200.

138. Sepulveda P. Evidence for the presence of collagenous domains in Candida albicans cell surface proteins /Sepulveda P., Murgui A., Lopez-Ribot J.L. et al. //Infect. Immun. -1995. -V.63, №4. -P.2173-2179.

139. Shibata N. Structural analysis of phosphor-D-mannan-protein complexes isolated from yeast and mold form of Candida albicans NIH A-207 serotype A strain / Shibata N., Fukasawa S., Kobayashi; H. et al. // Carb. Res. 1989. -V.187, №2. -P.23 9-253.

140. Shibata N. Existence of Branched Side Chains in the Cell Wall mannan of Pathogenic Yeast, Candida albicans / Shibata N., Ikuta K., Imai T. et al. // J. Biol. Chem. -1995. -V270. -P.l 113-1122.

141. Shimizu M.T. Studies on hyaluronidase, chondroitin sulphatase, proteinase and phospholipase secreted by Candida species /Shimizu M.T., Almeida N.Q., Fantinato V. et al. // Mycoses. -1996. -V.39. -P.161-167.

142. Skerl K.G. In vitro binding of Candida albicans yeast cells to human fibronectin / Skerl K.G., Calderone R.A., Segal E. et al. // Can. J. Microbiol.-1984. V.30. -P.221-227.

143. Solomkin J.S. Candida infection in surgical patients /Solomkin J.S., Simmons R.L.// Wld. J. Surg. 1980.- V.4, n 4.- P. 381-394.

144. Stockbine N.A. Identification and molecular weight characterization of antigens from Candida albicans thet are recognized by human sera /Stockbine N.A., Largen M.T., Zweibel S.M. et al. // Infect. Immun. -1984.-V.43, №1. -P.715-721.

145. Suzuki S. Domain structure of vitronectin / Suzuki S., Pierschbacher M.D., Hayman E.G. et al. // J. Biol. Chem. -1984. -V.259. -P.15307-15314.

146. Suzuki S. Fungal Cell Wall and Immune Response /Suzuki S., Shibata N., Kobayashi H. // Springer-Verlag, Heidelberg -1991. -P.l 11-121.

147. Suzuki S. Immunochemical study on mannans of genus Candida. I. Structural investigation of antigenic factors 1, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 13, 13b and 34. // Curr. Top. Med. Mycol. -1997. -V.8, №2. -P. 57-70.

148. Suzuki M. Immunochemical characterization of Candida albicans cell wall antigens: specific determinant of Candida albicans serotype A mannan /Suzuki M., Fukazawa Y. // Microbiol. Immunol. -1982. -V.26, №5. -P.387-402.

149. Tavares D. Immunoprotection against systemic candidiasis in mice /Tavares D., Ferreira M., Vilanova M. et al. // Intemat. Immunol. -1995. -V7. -P.785-796.

150. Timpl R. Laminin- a glycoprotein from basement membranes /Timpl R., Rohde H., Gehron-Robey P. et al. // J.Biol.Chem. -1979.-V.33, №3. -P.1925-1928.

151. Torosantucci A. Biochemical and antigenic characterization of mannoprotein constituents released from yeast and mycelial forms of Candida albicans /Torosantucci A., Gomez M.J., Bromuro C. et al. // J. Med. Vet. Mycol. -1991. -V.29. -P.361-372.

152. Torosantucci A. Identification of a 65-kDa mannoprotein as a main target of human cell-mediated immune response to Candida albicans /Torosantucci A., Bromuro C., Gomez M.J. et al. // J. Infect. Dis. -1993. -V.168. -P.427-435.

153. Torosantucci A. Identification of a 65-kDa mannoprotein as a main target of human cell mediated immune response to Candida albicans /Torosantucci A., Bromuro C., Gomez M.J. et al. // J. Infect. Dis. -1993.- V.168.-P.427-435.

154. Tronchin G. Adherence of Candida albicans germ tubes to plastic: ultrastructural and molecular studies of fibrillar adhesions /Tronchin G., Bouchara J.P., Robert R. et al. // Infect. Immun. -1988. -V.56, №4. -P. 19871993.

155. Tsushima H. Candida albicans produces a cystatin-type cysteine proteinase inhibitor / Tsushima H., Mine H, Hoshika K, Kawakami Y.// J. Bacteriol. -1992. V.174, №14. -P. 4807 4810.

156. Tsushima H. Candida albicans aspartic proteinase cleaves and inactivates human epidermal cysteine proteinase inhibitor, cystatin A. /Tsushima H., Mine H, Kawakami Y, Hyodoh F.//Microbiology -1994. -V.40, Pt 1. -P. 167-171.

157. Tsuchiya T. Serologic aspects on yeast classification /Tsuchiya Т., Fukazawa Y., Taguchi M. et al. // Mycopathol. Mycol. Appl. -1974. -V.53, №1. -P.77-91.

158. Waters M.G. Adherence of Candida albicans to experimental denture soft lining materials / Waters M.G., Williams D.W., Jagger R.G. et al. // J. Prosthet. Dent. -V.77. -P.306-312.

159. Williams D.W. A novel technique for assessment of adherence of Candida albicans to solid surface /Williams D.W., Waters M.G., Potts A.I. // Clin. Pathol. -1998. -V.51, №5. -P.390-391.

160. Yan S. Specific induction of fibronectin binding activity by hemoglobin in Candida albicans grown in different media /Yan S., Negre E., Cashel J.A. et al. //Infect. Immun. -1996. -V.64,№.5. -P.2930-2935.