Особенности биоценозов и адгезии лактобактерий и C. albicans при физиологической и осложненной гестозом беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Никитин, Михаил Викторович

• Никитин, Михаил Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никитин, Михаил Викторович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Микробный пейзаж влагалища в норме.

1.2.Факторы колонизационной резистентности влагалища.

1.3. Дрожжеподобные грибы рода Candida.

1.3.1. Факторы патогенности Candida spp.

1.3.1.1. Клеточная стенка.

1.3.1.2.Антигены Candida spp.

1.3.1.3. Адгезия Candida spp.

1.3.1.4. Литические ферменты Candida spp.

1.3.1.5. Изменчивость С.albicans.

1.4. ВАГИНАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ.

1.4.1.Этиология.

1.4.2. Эпидемиология.

1.4.3. Патогенез.

1.4.4. Клинические проявления.

1.4.5. Лабораторная диагностика.

1.4.6. Лечение.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1 .Характеристика коллекции микроорганизмов.

2.2.Питательные среды.

2.3. Растворы.

2.4. Ферменты.

2.5. Оборуд о вание.

2.6.Взятие материала на исследование.

2.7. Микробиологические методы.

2.7.1. Изучение морфологических и культуральных свойств микроорганизмов.

2.7.2.Выделение чистой культуры и ее идентификация.

2.7.3. Количественный подсчет микробов в материале.

2.7.4. Определение антагонизма лактобактерий.

2.7.5. Исследование адгезивной активности

L.fermentum 90-TS-4(10) и 90-TS-4(21).

2.7.6. Забор влагалищного эпителия для исследования адгезивной активности С.albicans.

2.7.7. Исследование адгезивной активности С.albicans.

2.7.8. Определение антогонизма между С.albicans и эубиотическими штаммами лактобактерий.

2.7.8.1. Определение антогонизма между С.albicans и эубиотическими штаммами лактобактерий на плотной среде.

2.7.8.2. Определение антогонизма между С.albicans и эубиотическими штаммами лактобактерий в жидкой среде.

2.7.9.Оценка жизнеспособности L.fermentum 90-TS-4(21).

2.7.10.Метод выявления АГ хламидий флюоресцирующими моноклональными AT.

2.8.Молекулярно-генетические методы.

2.8.1. Метод полимеразной цепной реакции (ПНР).

2.9.Клинические методы.

2.9.1 Обоснование диагноза.

2.9.1.1. Обоснование диагноза «вагинальный кандидоз».

2.9.1.2. Обоснование диагноза «гестоз».

2.9.2.Критерии формирования групп.

2.10. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика обследуемого контенгента.

Глава 4.Результаты собственных исследований и обсуждение.

4.1. Обоснование диагноза ВК.

4.2 Лечение ВК.

4.3. Особенности течения кандидозной инфекции у беременных в III триместре

4.4. Исследование изолятов ДПГ p.Candida методом ПЦР.

4.5. Бактериологическое исследование.

4.6.Исследование адгезии.

4.6.1. Исследоание адгезии С.albicans наВЭ небеременных.

4.6.2. Исследование адгезии С.albicans на ВЭ беременных III триместра.

4.7. Влияние физических и химических факторов на аффинность адгезинов С.albicans к рецепторам ВЭ.

4.8. Исследование эубиотического высокоадгезивного штамма L.fermentum 90-TS-4[21].

4.9. Исследование антагонизма.

4.9.1 .Исследование антагонизма лактобактерий.

4.9.2. Исследование антогонизма между штаммами С.albicans, выделенных от больных ВК и кандидоносителей, и L.fermentum 90-TS-4[21],

L.fermentum 90-TS-4[10] и L.plantarum RA3.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности биоценозов и адгезии лактобактерий и C. albicans при физиологической и осложненной гестозом беременности»

Первые детальные исследования микрофлоры гениталий женщин были проведены А.Додерлейном в 1892г. За прошедшие более чем 100 лет стало ясно, что экология урогенитального тракта в конце XX - начале XXI века существенно отличается от таковой 30, 40 и 50 лет назад. Если в работах 1950 - 70-х годов вагинальный биоценоз считался однородным и представленным, в основном, «палочками Додерлейна»(Ьас1:оЬасШш spp.), то уже к 1985 г. многоуровневыми рандомизированными исследованиями было показано, что нормальный биоценоз гениталий женщин репродуктивного возраста представлен: Lactobacillus spp. - 95-98%, E.coli - до 25%, G.vaginalis - 16%, С.albicans - 25% и 50% во время беременности [4, 31, 46, 110]. При этом женщины не имеют не только признаков воспаления, но и бактериального вагиноза или вагинального кандидоза, как следствия нарушения иммунорезистентности вследствии патологической обсемененности. Однако при наличии определенных факторов риска подобное состояние микробиоты влагалища реализуется в инфекционное заболевание. Одним из таких факторов развития вагинального кандидоза является беременность - дебют заболевания у многих женщин отмечается именно в это время. Во время беременности возрастает и кандидоносительство, достигая 50%, так же увеличивая риск манифестации кандидозной инфекции. Эти феномены объясняют возрастанием уровней половых гормонов, увеличивающих адгезию дрожжеподобных грибов (ДПГ) p.Candida на влагалищных эпителиоцитах и возникновением физиологической иммунносупресии, в результате чего ВК у беременных встречается в 2-3 раза чаще, чем у небеременных [88].

ВК и кандидоносительство у беременных и родильниц может быть причиной как внутриутробного инфицирования плода, так и постнатального инфицирования новорожденного, кроме того, ВК является одной из причин развития таких осложнений как хориоамнионит, преждевременный разрыв околоплодных оболочек, угроза прерывания беременности, преждевременные роды [72, 101, 147, 149, 169]. Сочетание беременности с такими факторами как анемия, сахарный диабет, ожирение, а также с возрастанием самого срока беременности увеличивает как кандидоносительство, так и заболеваемость ВК [45, 55]. Однако, до сих пор не исследовалась частота ВК и кандидоносительства при гестозе. Следует отметить, что, оценивая количественно и качественно популяции кандид и лактобактерий при ВК и кандидоносительстве, не проводилась оценка динамики взаимоотношений этих популяций при названных состояниях.

В настоящее время терапия ВК сводится либо к эрадикации кандид фунгицидными или антисептическими средствами [16, 128, 141], либо к повышению местного иммунитета с помощью иммуномодуляторов [18, 54] -все эти препараты воздействуют на этапы инвазии и колонизации возбудителя. До сих пор не исследовался вопрос о блокировании адгезии первого этапа инфекционого процесса - физическими и\или химическими факторами.

Цель исследования

Изучить особенности микробиоценоза влагалища и включение в него С.albicans при физиологической и осложненной гестозом беременности. Обосновать применение в лечении вагинального кандидоза (ВК) лазерного излучения и ферментов, ингибирующих адгезию С.albicans на вагинальном эпителии.

Задачи исследования

1. Определить частоту ВК и кандидоносительства при физиологической и осложненной гестозом беременности.

2. Изучить влияние гестоза на заболеваемость ВК и кандидоносительство.

3. Изучить воздействие лазерного излучения и ферментов на адгезию С. albicans к влагалищному эпителию.

Научная новизна

Впервые изучен характер взаимоотношений популяций С.albicans и лактобактерий при ВК и кандидоносительстве.

Впервые выявлено возрастание адгезивной ёмкости влагалищного эпителия (ВЭ) к С.albicans и лактобактериям по дням менструального цикла.

Показана одна из причин неэффективности лечения ВК эубиотическими штаммами лактобактерий.

Впервые выявлены два типа адгезинов С. albicans -полифенилоксидазо- и аспарангиназовисимые, установлен цикличный характер экспрессии рецепторов влагалищного эпителия к этим адгезинам.

Практическая значимость

Выявлен фактор риска развития ВК при беременности - гестоз, в связи с чем, оправдано профилактическое применение эубиотиков при этом состоянии.

Показана значимость определения биосовместимости между лактобактериями эубиотика и резидентными влагалищными л актобактериями.

Показана возможность предварительной дифференцировки вида ДПГ на этапе микроскопии влагалищного мазка.

Показана хорошая жизнеспособность L.fermentum 90-TS-4[21].

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Никитин, Михаил Викторович

Выводы

1. Кандидоносительство среди здоровых беременных III триместра составляет 45%, в то время как у беременных, страдающих гестозом, -32%. При гестозе заболеваемость ВК возрастает в 5 раз по сравнению с неосложненным течением беременности. В целом частота колонизации влагалища ДПГ рода Candida при физиологическом течении беременности (49%) не отличается от таковой при ее осложненном течении (53%).

2. В основе развития ВК лежит как снижение популяции лактобактерий, так и более высокое сродство рецепторов влагалищного эпителия к C.albicans. Одним из факторов низкой колонизационной резистентности при гестозе является уменьшение адгезивной емкости влагалищного эпителия к лактобактериям.

3. Влагалищный эпителий имеет рецепторы к разным типам адгезинов C.albicans (полифенилоксидазо- и аспарангиназозависимые). Процесс их экспрессии динамичен и достигает максимума в секреторную фазу менструального цикла.

4. В лечении вагинального кандидоза, вызванного C.albicans, возможно использование принципиально новых средств - ингибиторов адгезии C.albicans , имеющих физическую (лазерное излучение) или химическую (ферменты) природу

Практические рекомендации

1. У беременных больных гестозом необходимо проводить профилактику ВК препаратами эубиотиков на основе лактобактерий.

2. Необходимо определение биосовместимости резидентных и эубиотических лактобактерий с целью индивидуального подбора наиболее эффективного эубиотика.

3. Микроскопия влагалищного мазка и тест на трубкообразование позволяют дифференцировать С. albicans от других видов ДПГ p.Candida с целью более эффективной антимикотической терапии.

4. В комплексном лечении ВК возможно использование терапевтического лазера, который влияет не только на состояние местного иммунитета, но и блокирует адгезию патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никитин, Михаил Викторович, 2004 год

1. Айламазян Э.К. Акушерство. // Учебник для мед. вузов. СПб. - 1998 -496 с.

2. Амирова В.Р. Иммунный статус новорожденных с ранней реализацией кандидозной инфекции. // Материалы шестой Всероссийской конференции с международным участием: «Дни иммунологии в СПб. 2002» в Ж.Мед.Иммунология Том.4 - №2 - с.227.

3. Анкирская А.С. Микробиологические аспекты вагинального кандидоза в современных условиях. // Первый съезд микологов России. М. -2002 - с.309.

4. Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии. // Гинекология 1999 - №3 - с.80-82.

5. Антоньев А.А., Бульвахтер J1.K., Глазкова JI.K., Ильин И.И. кандидоз кожи и слизистых оболочек. // М.: Медицина. 1985. - 156 с.

6. Арутюнян К.Э., Аракелян А.Р., Варданян Э.С., Амбарцумян А.Д. Эффективность продуктов метаболизма молочнокислых бактерий при лечении кандидомикозных кольпитов. // Первый съезд микологов России. М. - 2002 - с.386.

7. Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Дрожжевые грибы: идентификация и резистентность к противогрибковым препаратам в онкогематологичесом стационаре. // Инфекции и антимикробная терапия. -2001 Т.З, №6. - с. 178-182.

8. Байрамова Г.Р. Кандидозная инфекция. Полиеновые антибиотики в лечении вагинального кандидоза. // Гинекология. 2001 - Т.З, №6. - с.

9. Богомолова Т.С. Морфобиологические свойства и патогенность Candida albicans. II автореф.дисс.к.м.н. JI. - 1990 - 18 с.

10. Ю.Богуш П.Г., Редченко Е.Б., Чулкова Г.В., Шатрова А.Э. Диагностика генитального кандидоза. // Первый съезд микологов России. М. -2002 - с.334.

11. Богуш.П.Г., Лапшина Т.П., Каухова О .Я., Абдуразакова P.P., Ташишвили Е.М. Выявляемость генитального кандидоза при медицинских обследованиях декретированного контингента. // Первый съезд микологов России. М. - 2002 - с.312.

12. Борисов Л.Б., Смирнова A.M. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология.// М. «Медицина» - 1994 - 422 с.

13. И.Брилине Т.А. Адгезия лактобацилл влагалища и половые гормоны. // Автореф.дисс.к.м.н. М. - 1990. - 18 с.

14. И.Буслаева Г.Н. Кандидоз ЦНС как нозокомиальная грибковая инфекция у детей первого года жизни. // Антибиотики и химиотерапия 2001 -Том 46 - №6 - с.27-32.

15. Василенко Л.В., Лернер Л.А. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гестозов. // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2 - с.98-100.

16. Воропаева С. Д. Микрофлора женских половых путей и ее чувствительность к антибактериальным препаратам. // Антибиотики и химиотерапия. 1999 - Т.44, №3. - с.42-45.

17. Глушанова Н.А. Лактобациллы в исследовании и коррекции резидентной микрофлоры человека. // Автореф.дисс.к.м.н. Челябинск - 1999-28 с.

18. Дегтярев О.В., Рассказов Н.И. Полиоксидоний в комплексной терапии кандидоза гениталий. // Первый съезд микологов Росии. М. - 2002 -с.314-315.

19. Дубенский В.В. Некоторые аспекты эпидемиологии, лечения и профилактики урогенитального кандидоза у женщин. // Первый съезд микологов России. М. - 2002 - с.315-316.

20. Блинов Н.П. Candida species и кандидемия. Состояние проблемы. // Проблемы медицинской микологии. 2000 - Т.З, №1- с.4-15.

21. Ермоленко Е.И., Ждан-Пушкина С.Х., Тец В.В. Влияние лактобацилл на чувствительность Candida albicans к антимикотикам. // Первый съезд микологов России. М. - 2002 - с.392.

22. Иванова Н.В., Полтараус А.Б., Щербо И.В., Щербо С.Н. Метод ПЦР в диагностики микозов. // Первый съезд микологов России. М. - 2002 -с.358.

23. Иванян А.Н., Крюковский С.Б., Гордиловская А.П., Абузяров P.P., Косарева Е.А., Вельская Г.Д. Современные аспекты патогенеза, клинических проявлений и диагностики гестоза. // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №3 - с. 104-109.

24. Каплин Н.Н., Жерновая Я.С., Сердюк С.Н., Голубничая В.Н. Кандидоз и кандидоносительство в акушерстве. // Проблемы медицинской микологии. 2002 - Т.4 - №3 - с.31 -34.

25. Картвелишвили К.З. Эффективность применения сорбции в комплексном лечении рецидивирующих форм бактериального вагиноза, вагинального вагиноза и неспецифического вагинита. // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №1 -с.100-104.

26. Кашковская Н.В. Экспериментально-клиническое обоснование применения биологических микробных препаратов в гинекологии и акушерстве. // Автореф.дисс.к.м.н. М. - 1992 - 17 с.

27. Кира Е.Ф.Бактериальный вагиноз.// СПб.: ООО «Нева-люкс» 2001 -364с.

28. Колганова Т.В., Ермолаев А.В., Дойл Дж.Р. Влияние ферментов аспаргиназы и полифенолоксидазы на адгезивные свойства микроорганизмов. // БЭБМ. 2002. - Т.133, №1 - с.71-74.

29. Краснопольская К.В., Калугина А.С., Клименко П.А. Современные принципы терапии генитальных кандидозов у женщин. // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №3 - сЛ 12115.

30. Краснопольский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н., Манухин И.Б., Кондриков Н.И. Патология влагалища и шейки матки.// М., «Медицина», 1997, с. 105-111.

31. Левков Л.А. Цитадгезия лактобацилл в условиях смешанных популяций.// Автореф.дисс. к.м.н. М. - 1991 - 20 с.

32. Ленцнер А.А. Лактобациллы микрофлоры человека.// Автореф.дисс. д.м.н. Тарту -1973 - 21 с.

33. Ленцнер А.А., Ленцнер Х.П. Защитная функция лактофлоры влагалища и возможности ее усиления. // Тез.докл. «Дизбактериозы и эубиотики». М. - 1996 - с.22.

34. Ленцнер А.А., Ленцнер Х.П., Микельсааз М.Э., Тюри М.Э. Лактофлора и колонизационная резистентность.// Антибиотики 1987 - №3- с. 173-179.

35. Маркус Р. Грибковые инфекции у иммунокомпроментированных пациентов (эпидемиология, диагностика, терапия, профилактика). // Проблемы медицинской микологии. 2000 - Т.2, №1- с.4-16.

36. Минкина Г.Н. Лечение острого кандидозного вульвовагинита. // Гинекология. 2001 - Т.З, №6. - с. 11-15

37. Москалец О.В. Оценка эффективности местной терапии полиоксидонием и гепоном кандидозных вульвовагинитов. // Проблемы медицинской микологии. 2003 - Т.5 - №2 - с.53.

38. Наумкина Е.В., Рудакова Н.В., Белкина Л.В., Иванова В.М. Микроэкология женских половых путей при урогенитальном кандидозе. // Первый съезд микологов России. М. - 2002 - с.329.

39. Нестеров И.М. Состояние общего и местного иммунитета у женщин с вагинальными инфекциями в ходе иммунокорригирующей терапии. // Автореф.дисс.к.м.н. СПб. - 2001 - 24 с.

40. Петрова Н.А., Клясова Г.А., Толкачева Т.В. Этиологическая структура кандидоза у иммуноскомпроментированных больных. // Первый съезд микологов России. М. - 2002 - с.371.

41. Потекаев Н.Н., Гаджиев М.Н. Генитальный кандидоз у женщин. // Гинекология. 2001 - Т.З, №6. - с.5-9.

42. Прилепская В.Н., Анкирская А.С., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В. Вагинальный кандидоз. // М. 1997 - 40 с.

43. Пристли С.Дж.Ф., Джонс В.М., Дхар Дж., Гудвин JI. Что такое нормальная влагалищная флора. // ЗП1II1 №4 - с. 12-18.

44. Радзинский В.Е., Михайленко Е.М., Захаров К.А. Лекарственные растения и биологически активные добавки в акушерстве и гинекологии.// Элиста, АПП «Джангар» 1998 - 288 с.

45. Рожкова И.Ю. Селекция варианта штамма -продуцента лактобактерина L.fermentum 90-TS-4 для использования в гинекологической практике. //дисс.к.м.н. -М. 1999 - с.24.

46. Савичева A.M., Башмакова М.А. Микробиоценозы влагалища и их регуляция. // Тез. докладов конф. «Дисбактериозы и эубиотики» М. -1996-с.112-113.

47. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.А. Кандидоз. // М. «Триада-Х» - 2000 - 472 с.

48. Тищенко А.Л. Новый подход к лечению рецидивирующего урогенитального кандидоза. // Гинекология. 2001 - Т.З, №6. - с.

49. Тютюнник В.Л. Вагинальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. // Гинекология. 2001 - Т.1, №3,-с.15-19.

50. Уртаева З.А. Поиск и получение перспективных штаммов бифидобактерий для коррекции нарушений микрофлоры женского генитального тракта. // Автореф.дисс.к.м.н. М. - 1999 - 21 с.

51. Уткин Е.В. Коррекция микробиоценоза влагалища при терапии вагинального кандидоза. // Проблемы медицинской микологии. 2003 -Т.5 - №2 - с.54-55.

52. Ушаков А.А. Руководство по практической физиотерапии. // М. ТОО «АНМИ» - 1996 - 272 с.

53. Федотов В.П., Кущинский М.Г. Дифференцированная иммунокорекция с использованием препаратов циклоферона в комплексной терапии больных урогенитальным кандидозом. // Проблемы медицинской микологии. 2003 - Т.5 - №2 - с.57-58.

54. Фельдман Ю.М., Маханева Л.Г., Шапиро А.В., Кузьменко В.Д. Количественное определение бактерий в клинических материалах. // Лаб.дело. 1984. - №10. - с.616-618.

55. Черкасов С.В. Персистентные характеристики микрофлоры репродуктивного тракта женщин в норме и патологии. // Автореф.дисс.к.м.н. Ориенбург - 1998 - 22 с.

56. Черкасов С.В., Константинов О.Д. Антилизоцимная активность и видовая характеристика микрофлоры репродуктивного тракта женщин во время беременности.// Журн.микробиол. 1996 - №3 - с.88-90.

57. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание.// М., «Грант» 1998 -1 том - 288 с.

58. Abbott J. Clinical and microscopic diagnosis of vaginal yeast infection: a prospective analysis. // Ann Emerg Med. 1995 - Vol.25 - No.5 -P.587-591.

59. Abu-Elteen K.H., Abdul Malek A.M., Abdul Wahid N.A. Prevelence and susceptibility of vaginal yeasts isolates in Jordan. // Mycoses 1997 - Vol.5- Pt.5-6 P.179-185.

60. Ben-Aryeh H., Blumfield E., Szargel R., Laufer D., Berdicevsky I. Oral Candida carriage and blood group antigen secretor status. // Mycoses. -1995 Vol.38 - suppl.8 - P.10355-10358.

61. Bishop C.T., Blank F. et al. The cell wall polysaccharides of Candida albicans: glucan, mannan and chitin. // Can J Chem 1960 - Vol.38 -P.869-881.

62. Bisschop M.P., Merkus J.M., Van Cutsem J. The growth-promoting activity of vaginal fluid for Candida albicans (and the problem of enhanced susceptibility to vaginal candidosis).// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol -1985 Vol.20 - No.2 - P. 107-112

63. Blaschke-Hellmessen R. Vertical transmission of Candida and its consequences. //Mycoses -1998 -41 -Suppl.2 -P. 11-16.

64. Bockmuhl D.P., Ernst J.F. A potential phosphorylation site for an A-type kinase in the Efgl regulator protein contributes to hyphal morphogenesis of Candida albicans. // Genetics 2001- Vol.157 -P.1523-1530.

65. Bohler K., Klade H., Poitschek C., Reinthaller A. Immunohistochemical study of in vivo and in vitro IgA coating of Candida species in vulvovaginal candidiasis. // Genitourin Med . 1994. - Vol.70 - No.3 - P. 182-186.

66. Bonders G.G., Prenen H., Reybrouck R. Impaired tolerance for glucose in women with recurrent vaginal candidiasis. // Int J STD AIDS 2001 -Vol.12-Suppl.2-P.55.

67. Boom R., Sol C.J.A., Salimans M.M.M., Jansen C.H., Wertheimvan P.M.E., Van der Noordaa J. Rapid and simple method for purification of nucleic acids //J. Clinical Microb. 1990 - Vol.28 - No.3 - P.495-503.

68. Braun B.R., Johnson A.D. TUP1, CPH1 and EFG1 make independend contributions to filamentation in Candida albicans. II Genetics Vol.155 -P57-67.

69. Brown J.P., Gow A.R. Regulatory networks controlling Candida albicans morphogenesis. // Trends of Microbiology 1999 - Vol.7 - No.8 - P.333-338.

70. Burnie J.P., Golbang N., Matthews R.C. Semiquantitative polymerase chain reaction enzyme immunoassay for diagnosis of disseminated candidiasis. European J. of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 1997 -Vol.16-No.5-P.346-350.

71. Bykov V.L. Histopathology of human vaginal candidosis. // Mycoses . -1992. Vol.35 - No.3-4 - P. 77-82.

72. Calderone R.A., Fonzi W.A. Virulens factors of Candida albicans. // Trends in Microbiology. 2001 - Vol.9 - № 7 - P.327- 335.

73. Chen J.Y., Fonzi, W.A. A temperature-regulated, retrotransposon-like element from Candida albicans. II J.Bacteriol. 1992 - Vol.174 - No. 17 -P.5624-5632

74. Chen-Wu J.L., Zwicker J., Bowen A. R., Robbins P.W. Expression of chitin synthase genes during yeast and hyphal growth phases of Candida albicans II Mol. Microbiol. 1992 - Vol.6 - P.497-502

75. Cohen L. Is more then one application of an antifungal necessary in the treatment of acute vaginal candidiasis? // Am.J.Obstet.Gynec. 1985. -Vol.152 -No.7. - Pt.2. - P.961-964.

76. Corrigan E.M., Clancy R.L., Dunkley M.L., Eyers F.M., Beagley K.W. Cellular immunity in recurrent vulvovaginal candidiasis. // Clin Exp Immunol. 1998. - Vol. 111 - No.3 - P. 574-578.

77. Cowan M.M., Horst E.A., Luengpailin S., Doyle R.J. Inhibitory of Plant Polyphenoloxidase on Colonization Factors of Streptococcus sobrinus 6715. // Antimicrobial agents and chemiotherahy. 2000 - Vol.44 - № 9 - P.2578-2580.

78. Dahl K.M., Keath E.J., Fraser V.J. Powderly WG. Molecular epidemiology of mucosal candidiasis in HIV-positive women. // AIDS Research & Human Retroviruses. 1997-Vol. 13 -No.6 - P.485-491.

79. Daniels W., Glover D.D., Essmann M., Larsen B. Candidiasis during pregnancy may result from isogenic commensal strains. // Infect.Dis.Obstet.Gynecol. 2001 - Vol.9 - No.2 - P.65-73.

80. Darwazeh A.M., al-Bashir A. Oral candidial flora in healthy infants. // J Oral Pathol Med 1995 - Vol.74 - suppl.3 - P.361-364.

81. De Bernardis F., Muhlschlegel F.A., Cassone A., Fonzi W.A. The pH of the host niche controls gene expression in the virulens of Candida albicans. II Infect.Immun. 1998 - Vol.66 - No.7 - P.3317-3325.

82. Deng G., Zhang Y., Xiao G. Experimental study and clinical application of rapid diagnosis of systemic Candida albicans infection in burns by polymerase chain reaction. // Chinese Journal of Plastic Surgery & Burns. -1995 Vol. 11 - No.5 - P.323-326.

83. Dun E. Antifungal resistance in yeast vaginitis. // Yale J.Biol.Med. 1999 -Vol.72 -No.4-P.281-285.

84. Eckert L.O., Hawes S.E., Stevens C.E., Koutsky L.A., Eschenbach D.A., Holmes K.K. Vulvovaginal candidiasis: clinical manifestations, risk factors, management algorithm. // Obstet Gynecol -1998 Vol.92 - No.5 - P. 757765.

85. El-Din S.S., Reynolds M.T., Ashbee H.R., Barton R.C., Evans E.G. An investigation into the pathogenesis of vulvo-vaginal candidosis. // Sex.Transm.Infect. 2001 - Vol.77 - No.3 - P. 179-183.

86. Ellerbrock Т., Wright Т., Rice R. Genital tract infections in HIV-infected women. // In Abstracts of the 1st HIV Infection in Women Conference, Washington 1995 - P. 86.

87. Engelhart C.M, van de Vijver N.M, Nienhuis S.J, Hasaart Т.Н. Fetal Candida sepsis at midgestation: a case report. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1998 - Vol.77 - No. 1 - P. 107-109.

88. Ernst J.F. Transcripton factors in Candida albicans environmental control of morphogenesis. // Microbiology - 2000 - Vol.146 - P1763-1774.

89. Ferrer J. Vaginal candidosis: epidemiological and etiological factors. // Int.J.Gynec.Obstet. 2000 - Vol.71 - Suppl.l - P.21-27.

90. Fidel P.L.Jr, Luo W., Steele C., Chabain J., Baker M., Wormley F.Jr. Analysis of vaginal cell populations during experimental vaginal candidiasis. // Infection and Immunity 1999 - Vol.67 - No.6 - P.3135-3140.

91. Fidel P.L.Jr., Cutrigth J., Steele C. Effect of reproductive hormones on experimental vaginal candidiasis. // Infection and Immunity 2000 - Vol.68 -No.2-P651-657.

92. Foxaman В., Barlow R., D'Arey H., Gillespie В., Sobel J.D. Candida vaginitis: Self-reported incidence and associated cost. // Sex.Transm.Dis. 2000 - Vol.27 - No.4 - P.230-235.

93. Foxman B. The Epidemiology of vulvovaginal candidiasis: risk factors.// Am J Public Helth 1990 Vol.80 - P.329-331.

94. Friebe-Hoffmann U., Bender D.P., Sims C.J., Rauk P.N. Candida albicans chorioamnionitis associated with preterm labor and sudden intrauterine demise of one twin. A case report. // J Reprod Med 2000 - Vol.45 - No.4 - P.354-356.

95. Geiger A.M., Foxman B. Risk factors in vulvovaginal candidiasis: a case-control study among college students. // Epidemiology. 1996 - Vol.7 -P. 182-187.

96. Germain M., Krohn M.A., Hillier S.L., Eschenbach D.A. Genital flora in pregnancy and its association with intrauterine growth retardation. // J Clin Microbiol 1994 - Vol.32 - No.9 - P.2162-2168.

97. Ghannoum M.A. Potential role of phospholipases in virulens and fungal pathogenesis. // Clin.Vicrobial.Rev. 2000 - Vol.13 - P.122-143.

98. Giraldo P.C., Ribeiro Filho A.D., Simoes J.A., Neuer A., Feitosa S.B., Witkin S.S. Circulating heat shock proteins in women with a history ofrecurrent vulvovaginitis. // Infect.Dis.Obstet.Gynecol. 1999 - Vol.7 - No.3- P.128-132.

99. Glover D.D., Larsen B. Longitudinal investigation of Candida vaginitis in pregnancy: role of superimposed antibiotic use. // Obstet.Gynecol. 1998 -Vol.91 - No.l - P.l 15-118.

100. Hammer K.A., Carson C.F., Riley T.V. Malaleuca alternifolia (tea tree) oil inhibits germ tube formation by Candida albicans. II Med.Mycol. -2000 Vol.38 - No.5 - P.355-362.

101. Handa V.L., Stice C.W. Fungal findings in cyclic vulvitis. // Obstet.Gynecol. 2000 - Vol.96 - No.2 - P.301-303.

102. Hawes S.E., Hillier S.L., Benedetti S. Hydrogen peroxideproducing lactobacilli and acquisition of vaginal infections. // J.Infect.Dis. 1996 -Vol.174-No.5-P.1058-1063.

103. Hill G.B., Eschenbach D.B., Holmes K.K. Bacteriology of the vagina. // Scan J Urol Nephrol. 1984. - Vol.86. - P.23-29.

104. Hilton E., Isenberg H.D., Alperstein P., France K., Borenstein M. Ingestion of yogurt containing Lactobacillus acidophilus as prophylaxis for candidal vaginitis. // Ann Intern Med 1992 - Vol.116 - P.353-357.

105. Holmberg K., Feroze F. Evaluation of an optimized system for random amplified polymorphic DNA (RAPD)-analysis for genotypic mapping of Candida albicans strains. // Journal of Clinical Laboratory Analysis. 1996 - Vol. 10 - No.2 - P.59-69,

106. Irving G., Miller D., Robinson A. Psychological factors associated with recurrent vaginal candidiasis: a preliminary stady. // Sex.Transm.Infect.- 1998 Vol.74, №5 - P.334-338.

107. Keane F.E., Ison C.A., Taylor-Robinson D. A longitudinal study of the vaginal flora over a menstrual cycle. // Int.J.STD AIDS 1997 - Vol.8 - No.8 - P.489-494.

108. Khalaf R.A., Zitomer R.S. The DNA binding protein Rfgl is a represso of filamention in C.albicans. II Genetics 2001 -Vol.157-P.1503-1512.

109. Klebanoff S.J., Hillier S.L., Eschenbabach D.A., Waltersdorph A.M. Control Of the microbial flora of the vagina by H202-generating Lactobacilli. // J.Infect.Dis. 1991 - Vol. 164 - No. 1 - P.94-100.

110. Kontoyiannis D.P., Lewis E.R. Antifungal drug resistence of pathogenic fungi. // The Lancet. 2002 - Vol.359 - No.30 - P.l 135 - 1144.

111. Kwon-Chung K.J., Bennett J.E. Medical mycology. // Edition Lea & Fibeger 1992 - P.61 -62.

112. Lipsky M.S., Waters Т., Sharp L.K. Impact of antifungal product on utilization of health care services: evidence from physician visits. // J.Am.Board.Fam.Pract. 2000 - Vol. 13 - No.3 - P. 178-182.

113. Lo H.-J., Kohler J.R., DiDomenico В., Loebenberg D., Cacciapuoti A., Fink G.R. Nonfilamentous C.albicans mutants are avirulent. // Cell -1997-Vol.90 P.939-949.

114. Maffei C.M., Paula C.R., Mazzocato T.S., Franceschini S. Phenotype and genotype of Candida albicans strains isolated from pregnant women with recurrent vaginitis. // Mycopathologia 1997 - Vol.137 - No.2 - P.87-94.

115. Marot-Leblond A., Grimaud L., Nail S., Bouterige S., Apeire-Marhais V., Sullivan J.D., Robert R. New monoclonal antibody specific for Candida albicans germ tube. // J.of Clinical Microbiology. 2000 - Vol.38 - No.l -P.61-67.

116. Masipa J.N., Hauman C.H., Raubenheimer E.J. Oral carriage of Candida Species in patients visiting the Medunsa Dental Clinic. // J.Dent.Assoc.S.Afr. 1992 - Vol.47, suppl.9 - P.407-409.

117. Meyer H., Gottlicher S. Psychosoziale Risikofaktoren der Vulvovaginalmykose // Mycoses 1998 - Vol.41 - Suppl.2 - P.49-53.

118. Monif GR, Carson HJ. Female genital tract bacterial coisolates with Candida albicans in patients without clinical vaginitis. // Infect.Dis.Obstet.Gynecol. 1998 - Vol.6 - No.2 - P.52-56.

119. Monod M., Hube В., Hess D., Sanglard D. Differential regulation of SAP8 and SAP9, which encode two new members of the secreted aspartic proteinase family in Candida albicans. II Microbiology 1998 - Vol. 144 - P.2731-2737.

120. Moraes P.S., De Lima Goiaba S., Taketomi E.A. Candida albicans allergen immunotherapy in recurrent vaginal candidiasis. // J.Investig.Allergol.Clin.Immunol. 2000 - Vol.10 -No.5 - P.305-309.

121. Nichols A., Khong T.Y., Crowther C.A. Candida tropicalis chorioamnionitis. // Am J Obstet Gynecol 1995 - Vol.172 - No.3 -P. 1045-1047.

122. Nwobu R.A., Agbonlahor D.E., Odugbemi Т.О. Adherence of Candida albicans to human vaginal epithelial cells. // East Afr Med J 1997 - Vol.74- No.6 P.389-391.

123. Otero L., Fleites A., Mendez F.J, Palacio V., Vazquez F. Susceptibility of Candida species isolated from female prostitutes with vulvovaginitis to antifungal agents and boric acid. // Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis. 1999 - Vol.18 - No. 1 - P.59-61.

124. Parazzini F., DiCintio E., Chiantera V., Guaschino S. Determinants of different Candida species infection of the genital tract in women. // Eur.J. Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 2000 - Vol.93 -No.2 - P.141-145.

125. Polacheck I., Antman A., Barth I., Sagi E, Giloh H. Adherence of Candida albicans to epithelial cells: studies using fluorescently labelled yeasts and flow cytometry. // Microbiology 1995 - Vol.141 - No.7 -P.1523-1533.

126. Ramon A.M., Porta A., Fonzi W.A. Effect of environmental pH on morphological development of Candida albicans is mediated via the PacC-related transcription factor encoded by PRR2. // J.Bacteriol. Vol.181 -P.7524-7530.

127. Reed B.D., Gorenflo D.W., Gillespie B.W. Sexual behaviors and other risk factors for Candida vulvovaginitis. // J.Womens Health Gend.Based Med. 2000 - Vol.9 - No.6 - P.645-655.

128. Reid G., Tiezer C., Lam D. Influence of lactobacilli on the adhesion of Staphylococcus aureus and Candida albicans to fibers and epithelial cells. // J.Ind.Microbiol. 1995 - Vol.15 -No.3- P.248-253.

129. Rivasi F, Gasser B, Bagni A, Ficarra G, Negro RM, Philippe E. Placental candidiasis: report of four cases, one with villitis. // APMIS 1998- Vol.106-No.l2-P.l 165-1169.

130. Roque H., Abdelhak Y., Young B.K. Intra amniotic candidiasis. Case report and meta-analysis of 54 cases. // J.Perinat.Med.- 1999 Vol.27 - No.4 - P.253-262.

131. Rossel Goffeng A., Hoist E., Milsom I., Lindstedt G., Lundberg P.A., Andersch B. Fetal fibronectin and microorganisms in vaginal fluid of healthy pregnant women. // Acta Obstet.Gynecol.Scand. 1996 - Vol.75 -N0.6 - P.520-525.

132. Saporito-Irwin S.M., Birse C.E., Sypherd P.S., Fonsi W.A. PHR1, a pH-regulated gene of Candida albicans, is required for morphogenesis. // Mol.Cell.Biol -1990 Vol.136 - No.2 - P.601-613.

133. Savolainen J., Rantala M. et al. Enhanced IgE response to C.albicans in postoperative invasive candidiasis. // Clin.Exp.Allergy 1996 - Vol.26 -P.452-460.

134. Shalev E., Battino S., Romano S., Blondhaim O., Ben-Ami M. Intraamniotic infection with Candida albicans successfully treated with transcervical amnioinfusion of amphotericin. // Am J Obstet Gynecol 1994- Vol.170-No.5-Pt.l P.1271-1272.

135. Simoes J.A., Giraldo P.C., Faundes A. Prevelence of cervicovaginal infection during gestation and accuracy of clinical diagnosis. // Infect.Dis.Obstet.Gynecol. 1998 - Vol.6 - No.3 - P. 129133.

136. Singh P., Ghosh S., Datta A. Attenuation of virulence and change in morphology in Candida albicans by disruption of the N-acetylglucosamine catabolic pathway. // Infection and Immunity 2001 - Vol.69 - No. 12 -P.7898-7903.

137. Skarin A., Sylwan J. Vaginal lactobacilli inhibiting growth of Gardnerella vaginalis, Mobilluncus and other bacterial species cultured from vaginal content of women with bacterial vaginosis. // Acta.Pathol.Microbiol.Immun. 1987 - Vol.94 - P.399-403.

138. Sobel J.D. Use of antifungal drugs in pregnancy: a focus on safety. // Drug.Saf. 2000 - Vol.23 - No.l - P.77-85.

139. Sobel J.D. Vulvovaginitis due to Candida glabrata. An emerging problem. // Mycoses 1998 - Vol.41 - Suppl.2 - P.18-22.

140. Sobel J.D., Faro S., Force R.W., Foxsman В., Ledger W.J., Nyjrjesy P.R., Reed B.D., Summers P.R. Vulvovaginal candidiasis: epidemiologic, diagnostic, and therapeutic considerations.// Am J Obstet Gynecol 1998 - Vol. 178 - P.203-211.

141. Soil D.R., Galask R. Genetic Dissiminarity of commensal strains of Candida spp.carried in different anatomical locations of same healthy women. // J.Clin.Microbiol. 1991 - Vol.29- Suppl.8-P. 1702-1710.

142. Sonneborn A., Bockmuhl D., Ernst J.F. Chlamidospore formation in Candida albicans requires the Efglp morphogenetic regulator. // Infection and Immunity 1999 - Vol.67 - P.5514-5517.

143. Sonnex C., Lefort W. Microscopic features of vaginal candidiasis and their relation to symptomalogy. // Sex.Transm.Infect. 1999 - Vol.75 -No.6-P.417-419.

144. Spinillo A, Capuzzo E., Acciano S., De Santolo A., Zara F. Effect of antibiotic use on the prevalence of symptomatic Vulvovaginal candidiasis. // Am.J.Obstet.Gynecol. 1999 - Vol. 180 - P. 14-17

145. Staib P., Kretschmar M., Nichterlein Т., Hof H., Morschhauser J. Differental activation of a Candida albicans virulens gene family infection. // PNAS 2000 - Vol.97 - No.l 1 - P.6102-6107.

146. Staib P., Kretschmar M., Nichterlein Т., Kohler G., Michel S., Hof H., Hasker J., Morschhauser J. Host-induced, stage-specific virulence gene activation in Candida albicans during infection. // Molecular Microbiology 1999 - Vol.32 - No.3 - P.533-546.

147. Tanaka K. Strain-relatedness among different populations of the pathogenic yeast Candida albicans analyzed by DNA-based typing methods. // Nagoya Journal of Medical Science. 1997 - Vol.60 - No. 1 -2 - P. 1 -14.

148. Waggoner-Fountain L.A., Walker M.W., Hollis R.J., Pfaller M.A., Ferguson J.E., Wenzel R.P., Donowitz L.G. Vertical and horizontal transmission of unique Candida species to premature newborns. // Clin Infect Dis 1996 - Vol.22 - No.5 - P.803-808.

149. Weissman Z., Berdicevsky I., Cavari B. Molecular identification of Candida albicans. // Journal of Medical & Veterinary Mycology. 1995 -Vol.33-No.3-P.205-207.

150. Xu J., Boyd C.M, Livingston E., Meyer W., Madden J.F., Mitchell T.G. Species and genotypic diversities and similarities of pathogenic yeasts colonizing women // J Clin Microbiol 1999 -Vol.37 - No.12 - P.3835-3843.