Новые подходы в лучевой диагностике и радиотерапии остеоартрита коленных суставов ранних стадий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, доктор наук Макарова Мария Васильевна

• Макарова Мария Васильевна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Макарова Мария Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Краткая историческая справка. Терминология. Определение

1.1.1. Краткая историческая справка

1.1.2. Терминология. Определение

1.2. Статистика распространенности ОА коленного сустава

1.3. Этиология. Этапы развития остеоартрита. Факторы риска развития и прогрессирования ОА. Основные принципы классификации

1.3.1. Этиология

1.3.2. Начальные изменения при остеоартрите

1.3.3. Факторы риска прогрессирования ОА

1.3.4. Основные принципы классификации ОА

1.4. Клиническая картина остеоартрита коленных суставов. Болевой синдром. Утренняя скованность. Функциональная недостаточность

1.4.1. Болевой синдром

1.4.2. Утренняя скованность

1.4.3. Функциональная недостаточность сустава

1.5. Диагностика остеоартрита коленного сустава

1.5.1. Классификационные критерии АRC

1.5.2. Лабораторная диагностика ОА

1.5.3. Инструментальная диагностика ОА

1.6. Подходы к лечению ОА коленного сустава. Современные клинические рекомендации. Радиотерапия как метод лечения гонартрита

1.6.1. Современные клинические рекомендации

1.6.2. Радиотерапия как метод лечения гонартрита

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Эпидемиологические исследования

2.1.1. Динамика показателей заболеваемости остеоартритом в России, СевероЗападном Федеральном округе и по Архангельской области

2.1.2. Особенности и ограничения практики первичной диагностики остеоартроза коленного сустава на примере г. Архангельска: эпидемиологическое популяционное исследование

2.2. Оценка эффективности лучевой терапии остеоартрита коленного сустава в рамках открытого проспективного рандомизированного исследования

2.2.1. Характеристика больных

2.2.2. Методы лечения

2.2.3. Методы оценки эффективности лечения

2.2.4. Статистический анализ

2.3. Трехмерная конформная рентгенотерапия при остеоартрите коленного сустава: радиобиологические предпосылки, анализ дозного распределения

2.4. Актуальные особенности диагностики ОА коленного сустава по материалам рандомизированного исследования. Определение предикторов прогрессирования ОА нулевой стадии

2.4.1. Методы диагностики ОА

2.4.2. Сравнение диагностической точности магнитно-резонансной томографии и ультразвуковой диагностики при рентгенологически нулевой стадии гонартрита

Глава 3. ОСНОВНЫЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ОСТЕОАРТРИТА КОЛЕННОГО СУСТАВА

3.1. Оценка динамики показателей заболеваемости остеоартритом в России, Северо-Западном Федеральном округе и по Архангельской области

3.2. Особенности и ограничения практики первичной диагностики остеоартроза коленного сустава на примере г. Архангельска: эпидемиологическое популяционное исследование

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРИТА КОЛЕННОГО СУСТАВА В РАМКАХ ОТКРЫТОГО ПРОСПЕКТИВНОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Оценка болевого синдрома

4.2. Оценка уровня утренней скованности и функциональной недостаточности сустава

4.3. Оценка качества жизни

4.4. Динамика морфологических изменений в коленном суставе при использовании ОВРТ по данным МРТ

4.5. Трехмерная конформная рентгенотерапия при остеоартрите коленного сустава: радиобиологические предпосылки, анализ дозного распределения

Глава 5. ВОЗМОЖНОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ В ПРОСЛЕЖИВАНИИ ДИНАМИКИ ДИСТРОФИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В КОЛЕННОМ СУСТАВЕ ПРИ ОА

5.1. Сравнение диагностической точности магнитно-резонансной томографии и ультразвуковой диагностики при исследовании коленных суставов с рентгенологической стадией 0 гонартрита

5.2. Предикторы перехода рентгенологически нулевой стадии остеоартроза коленных суставов в рентгенологическую первую стадию (на основании МР-протокола WORMS)

5.3. Ультразвуковые предикторы прогрессирования рентгенологически нулевой стадии остеоартроза в рентгенопозитивную 1-ю стадию

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы в лучевой диагностике и радиотерапии остеоартрита коленных суставов ранних стадий»

Актуальность темы исследования

Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенной ревматологической патологией. Остеоартритом болеют 21 млн американцев (7% всего населения США) [27, 127]. В Российской Федерации (РФ) в 2009 году число официально зарегистрированных больных ОА составляло 2,9 млн, а в 2013 году им было поражено уже 4,6 млн населения [4]. Ежегодно в России впервые выявляется более 600 тыс. случаев ОА [10]. Согласно прогнозам, в следующие два десятилетия число больных ОА в мире увеличится в 4 раза [35]. Социальная значимость заболевания определяется его необратимым прогрессированием и высокой частотой инвалиди-зации: в 2012 году инвалидность впервые установлена у 12,3% больных с ОА [47]. Удельный вес инвалидов вследствие болезней опорно-двигательной системы в Российской Федерации составил в среднем 7,3%, из них 38% инвалидность установлена по поводу ОА 3-4-й стадии [39].

Гонартрозы в общей структуре суставной патологии занимают первое место по частоте заболеваемости - до 68% всех случаев ОА [208] и второе - по срокам временной и стойкой утраты трудоспособности [42, 173]. Современная терапия менее распространённого ОА 0-2-й стадии направлена, в первую очередь, на купирование болевого синдрома. Традиционно, для этих целей назначают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), однако вопрос об их безопасности является предметом дискуссии. Риск развития осложнений, в том числе смертельных, со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы при длительном приёме НПВП достаточно высок, но с трудом поддаётся учёту в связи с неограниченной доступностью этих средств [204, 370]. В стандарты лечения ОА (European League Against Rheumatism - EULAR, Национальное руководство по ревматологии в России) входят симптоматические препараты замедленного действия (Symptomatic Slow Acting Drugs for Osteoarthritis -SYSADOA), которые стимулируют репарацию хрящевой ткани [54, 224] и опосредованно могут снижать уровень болевого синдрома при ОА [111, 231]. Курс лечения SYSADOA, в среднем, составляет 12-24 недели и требует повторных

курсов в течение года [228, 368]. Однако такое лечение не всегда приводит к ожидаемым результатам по снижению степени выраженности суставного болевого синдрома, а дальнейшее прогрессирование может приводить к хирургическому вмешательству - санационной артроскопии или эндопротезированию пораженного сустава [7, 391].

Альтернативным неинвазивным методом лечения ОА является ортовольт-ная рентгенотерапия (ОВРТ), которая показала свою эффективность и безопасность в ряде нерандомизированных исследований, причем эффект от ОВРТ сохраняется в течение нескольких месяцев и даже лет [76, 91, 288]. Согласно результатам последних исследований, существенная роль в патогенезе развития ОА принадлежит персистирующему воспалению с прогрессированием морфологических дегенеративных изменений тканей сустава, где происходит нарушение баланса между провоспалительными (интерлейкины (ИЛ) 1-бета, 6, 11, 17, 18, фактор некроза опухоли (ФНО) - альфа)) и противовоспалительными (ИЛ 4, 10, 13, тканевыми ингибиторами металлопротеиназ, факторами роста) цитокинами [221, 286, 396]. Запущенный каскад медиаторов воспалительной реакции запускает процессы синовита, ускоряя деградацию массы хряща и субхондральных отделов костей. В основе патогенетического механизма рентгенотерапии лежит антипро-лиферативное, противовоспалительное, анальгетическое и десенсибилизирующее воздействие [249, 307]. При проведении лучевой терапии в разовой дозе менее 1 Гр происходит индукция противовоспалительных цитокинов (фактора роста-р1, ИЛ 1, 10), снижающее адгезию моноцитов и Е-селектина к эндотелиальным клеткам. Также запускается процесс апоптоза и высвобождение L-селектина из лейкоцитов в процессе протеолиза [248, 310, 385]. Ингибирование индуцируемой син-тетазы оксида азота ^N08) приводит к снижению уровня оксида азота (N0) и реактивных форм кислорода с одновременной стимуляцией макрофагального ответа, приводящего к локальному противовоспалительному эффекту поврежденных тканей, что, в конечном, итоге способствует восстановлению нарушенного при ОА баланса между провоспалительными и антивоспалительными цитокинами, а эффект от проведенной рентгенотерапии сохраняется в течение, как минимум, го-

да после ее проведения [286, 319]. Это позволяет избежать дополнительного назначения анальгетиков, НПВП и SYSADOA. Однако ОВРТ нет в современных стандартах лечения ОА, главным образом, в связи с недостатком доказательств ее эффективности [76, 92].

Степень разработанности темы исследования

В отечественной литературе часто можно встретить термин о «недоучете» количества случаев ОА, несмотря на данные статистических ежегодных отчетов определенных, которые не отражают реальной картины распространенности и заболеваемости ОА. Такая система учета несовершенна, требует оценки и проведения дополнительных исследований и определенных статистических методов обработки данных. До настоящего времени не было проведено исследований по оценке «недоучета» пациентов и сравнение с данными официальной статистики.

В отечественных стандартах диагностики ОА коленного сустава входит только рентгенография, при подозрении на синовит - ультразвуковая сонография; четко изложенного алгоритма диагностики не предложено, более чувствительные методы диагностики упоминаются как дополнительные и необязательные к проведению. Однако заболевание развивается задолго до появления рентгенологических изменений, которые можно визуализировать при более точных методах визуализации, например, МРТ. Однако интерпретация результатов данных МР-протоколов может отличаться у различных исследователей, для этого необходимо внедрять в практику унифицированные протоколы оценки сустава как целого органа. В литературе есть ряд публикаций, но в России эта методика еще не внедрена.

Современные стандарты лечения включают многоступенчатые схемы терапии, однако они не всегда приносят должный положительный эффект. В международных рекомендациях призывают к поиску новых методик лечения, к таковой можно отнести радиотерапию, в частности, ортовольтную рентгенотерапию. До сегодняшнего дня лучевая терапия проводится в тех случаях, когда она наиболее эффективна и является методом выбора, когда невозможно применить другие методы лечения или они оказываются неэффективными. Но, учитывая ее высокую эффективность, длительность ремиссии, назрела необходимость заново опреде-

лить ее место в лечении хронического болевого синдрома при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Также до настоящего времени для оценки влияния малых доз ионизирующего излучения не применяли современных методов визуализации (МРТ, УЗИ) в динамике.

Цель исследования - провести многомерный клинико-эпидемиологи-ческий анализ регистрации, диагностики и лечения остеоартрита коленного сустава ранних стадий на модели Архангельской области и на основе его результатов предложить научно-обоснованные пути их усовершенствования.

Задачи исследования

1. Оценить динамику показателей заболеваемости ОА в России, СевероЗападном Федеральном округе (СЗФО) и Архангельской области (АО).

2. Изучить особенности регистрации ОА коленного сустава (КС) на основе подробных персонализированных отчетов по обращаемости в клинических учреждениях г. Архангельска.

3. Оценить непосредственную и отдаленную клиническую эффективность лучевой терапии ОА коленного сустава в рамках открытого проспективного рандомизированного исследования по критериям оценки выраженности болевого синдрома (БС), утренней скованности (УС), функциональной недостаточности сустава (ФНС), а также на основании динамики картины магнитно-резонансной томографии (МРТ).

4. Оценить качество жизни (КЖ) больных ОА коленного сустава, в зависимости от вида лечения в краткосрочной и долгосрочной перспективе.

5. Разработать концепцию пространственной конфигурации дозы для трехмерной конформной радиотерапии в лечении ОА коленного сустава.

6. Провести сравнительный анализ диагностической эффективности методов рентгенографии, УЗИ и МРТ в оценке исходного состояния коленного сустава и динамики патологических изменений после завершения лучевой терапии.

7. На основании анализа данных МРТ и УЗИ установить предикторы перехода рентгенологически нулевой стадии ОА коленного сустава в рентгенопозитивную.

8. Разработать и предложить научно-обоснованный алгоритм диагностики и

лечения ОА КС.

Научная новизна

Впервые с помощью современных статистических инструментов оценена динамика эпидемиологических показателей остеоартрита для Архангельской области и проведена их сравнительная оценка с таковыми для Северо-Западного Федерального округа и РФ в целом; установлено, что существующая система регистрации по обращению приводит к существенной недооценке распространенности ОА. Проведен критический анализ процедуры регистрации ОА на модели отдельных лечебно-профилактических учреждений г. Архангельска, предложены меры по улучшению регистрации.

Впервые в рамках рандомизированного исследования на основании динамики тяжести болевого синдрома, утренней скованности и нарушения функции сустава проведена оценка эффективности ОВРТ при остеоартрите коленного сустава в сравнении со стандартными методиками лечения гонартритов. Впервые с использованием стандартизованных анкет оценено качество жизни пациентов, получавших радиотерапию в сравнении с больными, получавшими стандартные методы лечения гонартритов. Разработаны дозиметрические предпосылки применения трехмерной конформной лучевой терапии в лечении болевого синдрома при ОА коленного сустава.

На основании данных ультразвукового исследования и магнитно -резонансной томографии установлены предикторы неблагоприятного течения раннего ОА коленного сустава.

Теоретическая и практическая значимость

Сегментированный анализ первичной и общей заболеваемости ОА в рамках исследования показал его существенную, наиболее вероятно, более чем в два раз, недооценку распространенности в АО и Российской Федерации (РФ). На его основании предложено создание регистра ОА, а также проведение регулярных поперечных эпидемиологических исследований для определения его истинной распространенности и планирования лечебно-диагностических мероприятий в масштабах АО и на Федеральном уровне.

В рамках рандомизированного исследования высокой степени доказательности установлено, что добавление радиотерапии малыми дозами к стандартным методам лечения ОА коленного сустава клинически эффективно и безопасно, такой подход к лечению позволит включить лучевую терапию в число рекомендованных в РФ. При этом целесообразно использование новых трехмерных конформных методик облучения, позволяющих без снижения эффекта обеспечить снижение лучевой нагрузки на непораженные ткани.

Установлено, что методы УЗИ и МРТ позволяют в 78% и 100% случаев определить признаки ОА в отсутствие рентгенологических проявлений. Именно эти методы визуализации до 100% позволяют диагностировать синовит, который является не только маркером активности процесса, но и предиктором перехода ОА в более выраженную стадию (для МРТ). Обосновано введение обоих методов в первичную диагностику ОА коленного сустава.

Методология и методы исследования

Методология данного исследования базируется на концепциях о существовании факторов риска прогрессирования ОА и разработке методик лечения го-нартрозов, позволяющих контролировать это заболевание путем воздействия на ткани-мишени сустава. Согласно современным представлениям о патофизиологии течения ОА, дебют заболевания происходит при развитии воспалительного процесса в суставе, который со временем вовлекает все структурные компоненты сустава, разрушая его. Использованные в работе методические подходы к поиску прогностических критериев прогрессирования ОА основаны на применении более чувствительных методов визуализации, превосходящих классическую рентгенографию, к которым относится МРТ.

Для реализации поставленных в исследовании задач были проведены три последовательных этапа аналитической работы: эпидемиологические исследования ОА, открытое проспективное рандомизированное исследование и анализ особенностей диагностики ОА коленного сустава по материалам рандомизированного исследования. В первой части эпидемиологического исследования оценивали динамику первичной и общей заболеваемости ОА на популяционном уровне (в Рос-

сии в целом, Северо-Западном Федеральном округе (СЗФО) и в Архангельской области) по данным обращаемости за 20 лет. Для анализа применяли метод сегментированного анализа. В рамках второй части провели эпидемиологическое исследование на уровне поликлиник областного центра (оценка показателей на региональном уровне) на основе индивидуальных записей первичной и вторичной обращаемости в пяти поликлиниках Архангельска. С целью определения основных закономерностей регистрации ОА, оценивали первичную и общую заболеваемость по обращаемости прикрепленного населения в каждой из поликлиник.

На втором этапе для реализации поставленной задачи по оценке эффективности ОВРТ было проведено открытое проспективное рандомизированное исследование, включающего анализ данных 292 пациентов с 0-2 стадиями ОА коленного сустава, разделённых на две группы. Оценивали уровень БС по ВАШ, шкале WOMAC A, оценку утренней скованности и функциональной недостаточности по шкалам WOMAC B и C, соответственно, а также качество жизни больных по анкете SF-36. Объективные изменения, происходящие в суставах, проводили методами инструментальной диагностики - рентгенографии, УЗИ и МРТ. Сравнительная оценка частоты анализируемых событий выполнена с применением метода хи-квадрат, а для сравнения непрерывных показателей между группами ОВРТ и стандартного лечения (SYSADOA) применяли t-тест для выборок с различной дисперсией либо его непараметрические аналоги.

На третьем этапе исследования был проведен сравнительный анализ диагностической эффективности методов рентгенографии, УЗИ и МРТ в оценке исходного состояния коленного сустава, а также выявление возможных предикторов перехода рентгенологически нулевой стадии ОА в более тяжелую для ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии. Для сравнения диагностической эффективности методов терапии вычисляли отношение шансов (ОШ), площадь под характеристическими кривыми (area under the curve, AUC) в ходе ROC-анализа, оценивали корреляционные связи с помощью коэффициента Пирсона (R), также проводили логистическую регрессию с процедурой пошагового анализа. Также рассчитывали специфичность, чувствительность, прогностиче-

скую ценность положительного результата (ПЦПР), прогностическую ценность отрицательного результата (ПЦОР) для УЗИ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Динамика первичной и общей заболеваемости ОА в Архангельской области, Северо-Западном Федеральном округе и Российской Федерации в целом возрастает, но изменения трендов дисконкордантны и не являются отражением изменений практики регистрации, а уровень этих эпидемиологических показателей существенно занижен вследствие недостатков регистрации заболевания.

2. Ортовольтная радиотерапия в дозе 5 Гр за 10 фракций, подведенных в течение 3 недель, в сочетании с SYSADOA статистически значимо снижает степень тяжести болевого синдрома, утренней скованности и нарушения функции коленного сустава, а также улучшает качество жизни при первичном ОА 0-2-й степени на протяжении, как минимум трех лет, по сравнению со стандартной терапией.

3. Трехмерная конформная лучевая терапия позволяет существенно улучшить распределение дозы в облучаемом объеме коленного сустава при ОА, а также уменьшить объем облучаемых здоровых тканей, что позволяет рекомендовать этот метод, как альтернативу ОВРТ.

4. Применение радиотерапии на ранних стадиях ОА способно улучшить качество жизни пациентов, в первую очередь, за счет снижения уровня болевого синдрома, а эффект от полученной терапии сохраняется как минимум в течение трех лет.

5. Наиболее эффективным методом первичного стадирования и прогнозирования течения раннего ОА коленного сустава является МРТ, которая должна быть включена в стандарты обследования наряду с классической рентгенографией и УЗИ.

6. Среди всех патологических проявлений ОА основным значимым предиктором прогрессирования гонартрита рентгенологически нулевой стадии в рентге-нопозитивную по данным МРТ является синовит.

Степень достоверности результатов. Представленные к защите результаты диссертационной работы являются подлинными и оригинальными. Проверка

первичной документации была проведена специально созданной комиссией ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 74 от 09 сентября 2021 года). Статистическая значимость результатов основана на расчете объема выборки, а также отборе пациентов в группы рандомизации. Для диагностики ОА применяли актуальные международные критерии АИтап. Методы визуализации включали рентгенолографию, ультразвуковое исследование и МРТ с применением современного высокоточного оборудования. Оценку результатов лечения проводили по международным критериям с использованием алгофункциональных шкал, данных рентгенографии, УЗИ и МРТ. Доказательством достоверности полученных результатов было получение однородных данных, измеренных различными методами оценки. Положения, выносимые на защиту, основаны на результатах собственных исследований, имеют четкую доказательную базу.

Апробация работы. Апробация результатов исследования состоялась на расширенном заседании проблемной комиссии по лучевой диагностике, лучевой терапии, клинической онкологии Северного государственного медицинского университета 17 сентября 2021 г. (протокол № 3). Основные положения диссертации доложены на:

- III Архангельской международной медицинской научной конференции молодых ученых и студентов (Архангельск, 15 апреля 2010 г.);

- V Архангельской международной медицинской научной конференции молодых ученых и студентов (Архангельск, 16 мая 2012 г.);

- Итоговой научной сессии Северного научного центра Северо-Западного отделения РАМН и СГМУ в рамках XLI Ломоносовских чтений «Северная медицинская школа: к 80-летию АГМИ-АГМА-СГМУ» (Архангельск, 15 ноября 2012 г.);

- RUSSCO (конгресс профессиональных сообществ ECCO-ESMO-ESTRO) (Амстердам, 27 сентября - 1 октября 2013);

- Невском радиологическом форуме (Санкт Петербург, 5-7 апреля 2013 г.);

- Итоговой научной сессии СГМУ (Архангельск, 15 ноября 2013 г.);

- Конгрессе Российской ассоциации радиологов «Лучевая диагностика и те-

рапия в реализации национальных проектов» (Москва, 7-9 ноября 2013 г.);

- VII Архангельской международной медицинской научной конференции молодых ученых и студентов (Архангельск, 12 мая 2014 г.);

- Областной научно-практической конференции Архангельского областного клинического онкологического диспансера «Оптимизация лечебно-диагностической тактики при онкологических заболеваниях» (Архангельск, 29-30 мая 2014 г.);

- I научно-практической конференции пользователей XstraЫ «Современные методы лечения и применение в клинической практике рентгенотерапевтических систем» (Москва, 18 июня 2014 г.);

- II Всероссийской научной интернет-конференции с международным участием «Вопросы клинической психологии» (Казань, 30 октября 2014 г.);

- Конгрессе Российской ассоциации радиологов (Москва, 5-6 ноября 2014 г.);

- XLШ Ломоносовских чтениях на итоговой научной сессии СГМУ «Медицинская наука Европейского Севера: прошлое, настоящее» (Архангельск, 12 ноября 2014 г.);

- Конгрессе Российской ассоциации радиологов (Москва, 5-7 ноября 2015 г.);

- Областной научно-практической конференции Архангельского областного клинического онкологического диспансера «Актуальные вопросы онкологии» (Архангельск, 12 ноября 2014 г.);

- VIII Международной научно-практической конференции «Современные тенденции развития науки и технологий» (Белгород, 30 ноября 2015 г.);

- II Петербургском онкологическом форуме (Санкт-Петербург, 22-24 июня 2016 г.);

- III Международном молодежном медицинском форуме «Медицина будущего - Арктике» (Архангельск, 26 - 29 апреля 2016 г.);

- Юбилейном конгрессе Российского общества рентгенологов и радиологов (г. Москва, 7-9 ноября 2016 г.);

- XLV Ломоносовских чтениях «М. В. Ломоносов и традиции Арктической медицины» (Архангельск, 15-17 ноября 2016 г.);

- XI всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2017» (Москва, 23-25 мая 2017 г.);

- Итоговой научной сессии СГМУ «От идей М. В. Ломоносова к современным инновациям: новые технологии в медицине» в рамках 48-х Ломоносовских чтений (Архангельск, 18 ноября 2019 г.);

- Итоговой научной сессии СГМУ «Идеи М. В. Ломоносова для развития современной медицинской науки» в рамках ХЫХ Ломоносовских чтений (Архангельск, 18 ноября 2020 г.);

- Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 23-24 апреля 2021 г.);

- IV Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной» (Санкт-Петербург, 27-28 мая 2021 г.);

- XV юбилейном всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология» (Красногорск, 25-27 мая 2021 г.);

- Российский диагностический саммит Итоговой конференции МРО (Москва, 19-21 октября 2021 г.).

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 36 научных работ, включая 16 публикаций в рецензируемых изданиях, два патента на изобретение; три руководства для врачей. Результаты исследования внедрены в работу отделения лучевой диагностики и отделение КТ и МРТ ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им Е. Е. Воло-севич», отделение лучевой диагностики ГБУЗ АО «Архангельская городская клиническая больница №4».

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 205 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов, результатов собственных исследований, заключение, выводы, список литературы, состоящий из 425 источников, в том числе 108 отечественных и 317 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 43 рисунками, содержит 30 таблиц.

Личный вклад автора состоит в изучении и анализе научной литературы

по исследуемой теме, представлении результаты в виде литературного обзора, формулировке задач исследования согласно анализу результатов международных и отечественных исследований, определении материалов и методов, разработаны критерии включения и исключения, подготовлен протокол исследования. Лично автором проведен анализ всех методов визуализации: рентгенограмм, протоколов МРТ по методике WORMS, а также проведено ультразвуковое исследование коленных суставов. Автором был проведен анализ медицинской документации, ал-гофункциональных шкал (ВАШ, WOMAC), а также анкет по оценке качества жизни (SF-36). При непосредственном участии была проведена процедура рандомизации, внесение обезличенных результатов в базу и последующая статистическая обработка полученных результатов. Также лично проведены курсы орто-вольтной рентгенотерапии пациентам. На основе полученных данных были сформулированы научные положения и выводы, проведен их анализ и обсуждение. Подготовлены публикации и доклады. Сформулированы предложения отечественных рекомендаций по диагностике и лечению ОА коленных суставов.

Глава 1. ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА

ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Развитие новых технологий, в частности в области здравоохранения, в течение последних 40 лет привело к значимому увеличению ожидаемой продолжительности жизни не только в мировом масштабе, но и в России [97]. В 1980 году на первом месте по продолжительности жизни была Андорра (78,2 года), СССР (без учета республик) занимал 82-е место (67,6 года), лидер 2019 года Сингапур находился на 33-м месте (72,2 года), США - на 18-м месте (74,1 год), а последнее, 187-е место, принадлежало Нигеру (43,4 года). Продолжительность жизни населения не только в России, но и в мире растет, в 2019 году ситуация изменилась, самая большая продолжительность жизни зафиксирована в Сингапуре (85,1 год), которая увеличилась на 8% [53]. Несмотря на то, что и США, и Россия заняли более низкие места (соответственно, 44-е место - 78,6 лет, 107-е место - 72,5 лет), продолжительность жизни в этих странах увеличилась. На последнем 184-м месте оказалась Центральная Африканская республика - 52,9 лет, что в 1,3 раза больше в сравнении с аналогичным показателем 40-летней давности. В 2020 году средняя продолжительность жизни составила 74 года. Как правило, лидерами по средней продолжительности жизни являются страны с наиболее развитой социальной поддержкой, в частности, лиц старшего возраста. Несмотря на низкий рейтинг России, за 40 лет она показала достаточно высокий темп прироста средней ожидаемой продолжительности жизни (прирост составил 7%) [71]. Но такие демографические изменения неизбежно приводит к увеличению доли дегенеративных процессов в организме, их изучение не теряет своей актуальности.

1.1. Краткая историческая справка. Терминология. Определение 1.1.1. Краткая историческая справка

По мнению исследователей, остеоартрит сопровождал человечество многие века. Дегенеративные изменения костей, характерные для ОА, были обнаружены в ископаемых останках Pithecanthropus erectus (яванский человек). Подобные из-

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Макарова Мария Васильевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акильжанов, К.Р. Пателлофеморальный остеоартрит: важная подгруппа остеоартрита коленного сустава / К.Р. Акильжанов, М.А. Жанаспаев // Наука и здравоохранение. - 2018. - № 1. - С. 85-100.

2. Алгоритм лечения остеоартрита коленного сустава Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO) применим в российской клинической практике: совместное заключение ведущих российских специалистов и экспертов ESCEO по остео-артриту / Л.Н. Денисов, Е.С. Цветкова, Г.Ш. Голубев [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 6. - С. 641-653.

3. Алексеева, Л.И. Исследование эффективности, переносимости и безопасности препарата Хондрогард у пациентов с остеоартрозом / Л.И. Алексеева, С.Г. Аникин, Е.М. Зайцева // РМЖ. - 2013. - № 32. - С. 1624-1628

4. Алексеева, Л.И. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение / Л.И. Алексеева, Е.А. Таскина, Н.Г. Кашеварова // Современная ревматология. - 2019. - Т. 13, № 2. - С. 9-21.

5. Алексеева, Л.И. Ранний остеоартрит: разработка критериев диагностики / Л.И. Алексеева, К.А. Телышев // Современная ревматология. - 2020. - Т. 14, № 3. - С. 140-145.

6. Амирджанова, В.Н. Нестероидные противовоспалительные препараты: нелегкий выбор обезболивания при операциях на суставах / В.Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, № 5. - С. 555-559.

7. Анализ распространенности и факторов риска развития остеоартрита в популяции / О.О. Портянникова, С.М. Цвингер, А.В. Говорин, Е.Н. Романова // Современная ревматология. - 2019. - Т. 13, № 2. - С. 105-111.

8. Артроскопия при гонартрозе в XXI веке: систематический обзор актуальных исследований высокого уровня доказательности и рекомендаций профессиональных сообществ / А.В. Сараев, Т.А. Куляба, М.Ш. Расулов, Н.Н. Корнилов // Травматология и ортопедия России. - 2020. - Т. 26, № 4. - С.

150-162.

9. Балабанова, Р.М. Динамика заболеваемости ревматическими заболеваниями взрослого населения России за 2010-2014 гг. / Р.М. Балабанова, Т.В. Дубинина, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 3. - С. 266-270.

10. Балабанова, Р.М. Динамика пятилетней заболеваемости болезнями костно-мышечной системы и их распространенности среди взрослого населения России за 2013-2017 гг. / Р.М. Балабанова, Т.В. Дубинина // Современная ревматология. - 2019. - Т. 13, № 4. - С. 11-17.

11. Балабанова, Р.М. Динамика распространенности ревматических заболеваний, входящих в XIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000-2010 гг. / Р.М. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2012. - Т. 50, № 3. - С. 10-12.

12. Бахвалова, В.А. Лучевая диагностика патологий пателлофеморального сочленения / В.А. Бахвалова, С.К. Терновой, Н.С. Серова // Медицинская визуализация. - 2018. - Т. 22, № 4. - С. 65-76.

13. Беневоленская, Л.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский. - М. : Медицина, 1988. - 237 с.

14. Богданов, С.В. Опыт применения лучевой терапии неопухолевых заболеваний / С.В. Богданов // Исследования и практика в медицине. - 2019. - Т. 6, S. - С. 57.

15. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998 гг.) / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2000. - Т. 38, № 2. - С. 4-12.

16. Бородулин, Я.В. Дифференциальная диагностика артроза и артрита коленного сустава при магнитно-резонансной томографии / Я.В. Бородулин, В.А. Чехонацкий // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2017. - Т. 7, № 6. - С. 1035.

17. Ведущие факторы прогрессирования остеоартрита коленных суставов. Вли-

яние симптоматических препаратов замедленного действия на течение заболевания (5-летнее проспективное исследование) / Н.Г. Кашеварова, Л.И. Алексеева, Е.А. Таскина, А.В. Смирнов // Фарматека. - 2017. - № 7 (340). -С. 40-45.

18. Возможности комплексной диагностики начальных стадий остеоартроза / Н.А. Ромакина, Е.В. Гладкова, Ю.И. Титова, Ю.К. Гладкова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 16, № 2. - С. 494-499.

19. Возможности лучевой терапии дегенеративно-дистрофических заболеваний костей и суставов / П.В. Ананьева, С.В. Полушкин, И.А. Костина, Г.А. Клименко // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 11. - С. 1315.

20. Всемирная организация здравоохранения. Тринадцатая общая программа работы на 2019-2023 гг. Укрепление здоровья. Поддержание безопасности в мире. Охват услугами уязвимых групп населения. - Женева : ВОЗ, 2018. -54 с.

21. Гайдукова, И.З. Магнитно-резонансная томография как дополнительный инструмент выбора терапии при лечении остеоартрита / И.З. Гайдукова, В.И. Мазуров, О.В. Инамова // РМЖ. - 2020. - Т. 28, № 11. - С. 43-48.

22. Галченко, Л.И. Лучевое лечение неопухолевых заболеваний / Л.И. Галченко, В.В. Дворниченко, Н.А. Москвина // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 121, № 6. - С. 174-177.

23. Гиппократ. Сочинения. Т. 3. О суставах. URL: http: //www.bibliotekar.ru/426hippo/2 8 .htm

24. Дифференциальный хемореактомный анализ глюкозамина сульфата и нестероидных противовоспалительных препаратов: перспективные синергич-ные комбинации / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, А.М. Лила [и др.] // Современная ревматология. - 2018. - Т. 12, № 2. - С.36-43.

25. Доклинические проявления гонартроза: обоснование ранней хондропротек-тивной терапии / Е.В. Аршин, Д.А. Горшков, М.А. Радощекин [и др.] // Терапия. - 2019. - Т. 5, № 8 (34). - С. 90-95.

26. Дорошев, М.Е. Диагностическая ценность МРТ в выявлении патологий коленного сустава / М.Е. Дорошев, Г.М. Дубровин, А.Ю. Лебедев // Организационные и клинические вопросы оказания помощи больным в травматологии и ортопедии : сб. тез. XIII межрегион. науч.-практ. конф., 1-2 декабря 2017 г. - Воронеж, 2017. - С. 52-54.

27. Заболеваемость болезнями костно-мышечной системы в Российской Федерации за 2015-2016 гг. / Р.М. Балабанова, Т.В. Дубинина, А.Б. Демина, О.А. Кричевская // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, № 1. - С. 15-21.

28. Зуенкова, Ю.А. Современное состояние рентгенотерапии в России: оценка с позиций «бережливой медицины» / Ю.А. Зуенкова, Д.И. Кича // Исследования и практика в медицине. - 2018. - Т. 5, S2. - С. 135.

29. Изюров, Л.Н. Прогнозирование и оптимизация работы кабинета рентгенотерапии в рамках клинических рекомендаций ассоциации онкологов России министерства здравоохранения Российской Федерации / Л.Н. Изюров, Ю.А. Зуенкова // Исследования и практика в медицине. - 2020. - Т. 7, № 3. - С. 99-107.

30. Ирисметов, М.Э. Клинико-диагностический алгоритм при артроскопиче-ском лечении остеоартритов коленного сустава / М.Э. Ирисметов, Н.Б. Са-фаров, Ф.М. Усмонов // Medicus. - 2019. - № 3 (27). - С. 54-60.

31. Кабалык, М.А. Возможности аналитического протокола WORMS в диагностике остеоартрита коленного сустава / М.А. Кабалык // Дневник казанской медицинской школы. - 2018. - № 2 (20). - С. 42-47.

32. Кабалык, М.А. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике микроструктурных изменений суставного хряща при остеоартрите / М.А. Кабалык // Пермский медицинский журнал. - 2018. - Т. 35, № 3. - С. 15-23.

33. Кабалык, М.А. Диагностика структурных фенотипов остеоартрита / М.А. Кабалык, В.А. Невзорова // Кафедра травматологии и ортопедии. - 2019. -№ 1 (35). - С. 11-16.

34. Кабалык, М.А. Клинико-патогенетическое значение белков теплового шока с массой 70 и 27 кДа при остеоартрите / М.А. Кабалык // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, № 2. - С. 187-191.

35. Кабалык, М.А. Распространенность остеоартрита в России: региональные аспекты динамики статистических показателей за 2011-2016 гг. / М.А. Кабалык // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, № 4. - С. 416422.

36. Каприн, А.Д. Стандарты лучевой терапии / А.Д. Каприн, А.А. Костин, Е.В. Хмелевский. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 383 c.

37. Каратеев, А.Е. Новые данные, касающиеся безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов: представление о «класс-специфическом» высоком кардиоваскулярном риске селективных ингибиторов циклооксиге-назы 2 устарело / А.Е. Каратеев, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, № 2. - С. 218-223.

38. Каратеев, А.Е. Остеоартрит: современная клиническая концепция и некоторые перспективные терапевтические подходы / А.Е. Каратеев, А.М. Лила // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, № 1. - С. 70-81.

39. Косинская, Н.С. Рабочая классификация и общая характеристика поражений костно-суставного аппарата / Н.С. Косинская, Д.Г. Рохлин. - Л. : Медгиз, 1961. - 55 с.

40. Котов, М.А. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике заболеваний коленного сустава на амбулаторном этапе / М.А. Котов // Лучевая диагностика и терапия. - 2017. - № 3 (8). - С. 57.

41. Лечение гонартроза - современные тенденции и проблемные вопросы / М.Д. Хело, И.Ф. Ахтямов, А.М. Абдуллах, Ф.М. Саид // Практическая медицина. - 2018. - № 7-1. - С. 48-53.

42. Лила, А.М. Остеоартрит - это не «болезнь износа» суставов / А.М. Лила // Opinion Leader. - 2018. - № 7 (15). - С. 14-18.

43. Лисицына, Е.М. Современный подход к патогенезу, диагностике и лечению остеоартроза коленного сустава / Е.М. Лисицына, М.П. Лисицын, А.М. За-

ремук // Эндоскопическая хирургия. - 2016. - Т. 22, № 6. - С. 57-67.

44. Мазуров, В.И. Влияние различных комбинированных медикаментозных методов лечения на клинические проявления гонартроза и показатели Т2-картирования хряща / В.И. Мазуров, Е.А. Трофимов, А.С. Трофимова // Доктор.Ру. - 2017. - № 10 (139). - С. 53-56.

45. Мазуров, В.И. Клиническая ревматология (руководство для врачей) / В.И. Мазур. - 2-е изд., перераб. и доп. - СПб. : Фолиант, 2005. - 520 с.

46. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: 10-й пересмотр: Том 1: Часть 2. Всемирная организация здравоохранения. - М. : Медицина, 1999. - 633 с.

47. Миронов, С.П. Болезни костно-мышечной системы как социально-экономическая проблема / С.П. Миронов, Н.А. Еськин, Т.М. Андреева // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2012. - № 2. - С. 3-7.

48. Молекулярные механизмы ингибирования активности расщепления коллагена деферриоксамином в хряще больных остеоартритом / Е.В. Четина, Г.А. Маркова, А.Л. Логунов [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, № 1. - С. 48-53.

49. Морфологическая характеристика вспомогательных элементов коленного сустава в норме и при деформирующем артрозе / И.В. Гайворонский, В.В. Хоминец, А.А. Семенов, И.А. Горячева // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2018. - № 3 (63). - С. 175-179.

50. МРТ-диагностика изменений капсульно-связочного аппарата и менисков у больных деформирующим артрозом коленного сустава / Г.В. Дьячкова, К.А. Дьячков, Т.Ю. Карасева, Е.А. Карасев // Гений ортопедии. - 2015. - № 2. -С. 40-46.

51. Муравьев, Ю.В. Диагностические и классификационные критерии в ревматологии: когда их применять и чем они различаются? / Ю.В. Муравьев // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, № 1. - С. 8-11.

52. Муравьев, Ю.В. Почему исследование комплексной безопасности целекок-

сиба при артритах, названное PRECISION, является последним по счету, а не по значимости? / Ю.В. Муравьев // Научно-практическая ревматология. -2017. - Т. 55, № 3. - С. 324-326.

53. Назаров, Е.А. Дегенеративно-дистрофические заболевания коленного и голеностопного суставов / Е.А. Назаров, А.В. Селезнев. - СПб. : СпецЛит, 2020. - 182 с.

54. Насонов, Е.Л. Российские клинические рекомендации. Ревматология / Е.Л. Насонов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 240 с.

55. Наумов, А.В. Ведение больных с остеоартритом и коморбидностью в общей врачебной практике. Клинические рекомендации / А.В. Наумов, Л.И. Алексеева. - Москва : РНМОТ, 2016. - 56 с.

56. О Порядке оказания первичной медико-санитарной помощи гражданам, имеющим право на получение набора социальных услуг (Учетная форма 025-12/у «Талон амбулаторного пациента») : приказ МЗ и социального развития РФ от 22.11.2004 г. № 255ю. URL: https://docs.cntd.ru/document/901916492

57. О порядке осуществления деятельности врача общей практики (семейного врача) : приказ МЗ РФ и социального развития от 17.01.2005 № 84. URL: https://docs.cntd.ru/document/901923408

58. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю «Ревматология» : приказ МЗ РФ от 12 ноября 2012 г. № 900н. URL: https://docs.cntd.ru/document/902390356

59. Об утверждении профессионального стандарта «Врач-травматолог-ортопед» : приказ Министерства труда и социальной защиты РФ от 12.11.2018 № 698н. URL: https://docs.cntd.ru/document/551704608

60. Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при ревматоидном артрите : приказ МЗ РФ от 24.12.2012 г. № 1470н. URL: https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomo shchi/pr_MZ_RF_1470. pdf

61. Об утверждении унифицированных форм медицинской документации,

используемых в медицинских организациях, оказывающих медицинскую помощь в амбулаторных условиях, и порядков по их заполнению : приказ МЗ РФ от 15.12.2014 № 834 ФЗ, приложение №4, форма 025-1/у]. URL: https://docs.cntd. ru/document/420245402

62. Об утверждении форм первичной медицинской документации учреждений здравоохранения : приказ МЗ СССР от 04.10.1980 № 1030]. URL: https://sudrf.cntd.ru/document/9042149

63. Оливер, М. Рентгенотерапия неопухолевых заболеваний в Германии: состояние, стратегия и общие подходы / М. Оливер, Ю.А. Зуенкова // Исследования и практика в медицине. - 2019. - Т. 6, S. - С. 206.

64. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии / Л.И. Алексеева, Е.А. Таскина, Н.Г. Кашеварова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, № 2. - С. 157-163.

65. Остеоартроз коленных суставов: факторы риска прогрессирования заболевания суставов при пятилетнем проспективном заболевании / Н.Г. Кашеварова, Л.И. Алексеева, С.Г. Аникин [и др.] // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2016. - S. - С. 144-149.

66. Официальный сайт города Архангельска. URL: https://www.arhcity.ru/

67. Оценка эффективности и безопасности гликозаминогликан-пептидного комплекса при лечении остеоартрита коленного сустава у больных с предшествующей неэффективностью пероральных медленно действующих противовоспалительных препаратов (многоцентровое открытое исследование ПРИМУЛА: Применение Румалона® при Исходно Малом Успехе в Лечении остеоАртрита) / А.Е. Каратеев, Л.И. Алексеева, А.М. Лила [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, № 1. - С. 22-27.

68. Оценка эффективности и безопасности комплексной терапии скелетно-мышечной боли с использованием Диацереина (по данным исследования РОКАДА - ретроспективная оценка клинических аспектов применения диафлекса при остеоартрозе) / А.Е. Каратеев, Л.И. Алексеева, А.В. Цурган, Н.В. Гонтаренко // Неврология и ревматология. Прил. к журн. Consilium

Medicum. - 2016. - № 2. - С. 26-32.

69. Оценка эффективности и безопасности магнитотерапии при остеоартрите. Результаты многоцентрового слепого плацебоконтролируемого исследования КОСМО (Клиническая Оценка Современной Магнитотерапии при Остеоартрите) / А.Е. Каратеев, Е.Ю. Погожева, М.Л. Сухарева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2020. - Т. 58, № 1. - С. 55-61.

70. Оценка эффективности, переносимости и безопасности хондрогарда у больных остеоартрозом коленных суставов и коморбидностью / Е.П. Шарапова, Л.И. Алексеева, Н.Г. Кашеварова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, S1. - С. 138.

71. Павлов, В.П. Ревмоортопедия в России: история и современность / В.П. Павлов // Научно-практическая ревматология. - 2020. - Т. 58, № 3. - С. 317320.

72. Петров, А.В. Клинико-сонографическая оценка активности синовита у больных остеоартрозом коленных суставов на фоне терапии / А.В. Петров, А.А. Заяева // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 6. - С. 603-606.

73. Петров, А.В. Оценка клинической значимости выявления гиперэхогенных депозитов в гиалиновом хряще при ультрасонографии у больных остеоарт-ритом коленных суставов / А.В. Петров, Н.В. Матвеева, А.А. Петров // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57, № 1. - С. 33-37.

74. Петухов, А.И. Инъекционные препараты гиалуроновой кислоты для лечения гонартроза с позиций доказательной медицины / А.И. Петухов, Н.Н. Корнилов, Т.А. Куляба // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, № 2. - С. 239-248.

75. Подлящук, Е.Л. Рентгенотерапия неопухолевых заболеваний: возможности и проблемы / Е.Л. Подлящук, В.П. Голова, Г.Т. Гуреев // Радиология-практика. - 2002. - № 2. - С. 44-46.

76. Покровский, В.И. Малая медицинская энциклопедия. Т. 4 / В.И. Покровский. - М. : Сов. энциклопедия, 1996. - 577 с.

77. Проект новой классификации гонартроза с учетом доклинической стадии / Е.В. Аршин, Д.А. Горшков, М.А. Радощёкин [и др.] // Врач. - 2020. - Т. 31, № 5. - С. 13-18.

78. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов, В.Т. Ивашкин [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, S1. -С. 1-29.

79. Результаты постгеномного анализа молекулы глюкозамина сульфата указывают на перспективы лечения коморбидных заболеваний / И.Ю. Торшин, О.А. Громова, А.М. Лила [и др.] // Современная ревматология. - 2018. - Т. 12, № 4. - С. 129-136.

80. Рентгеноморфологические изменения мыщелков бедренной и большеберцо-вой костей у больных деформирующим артрозом коленного сустава / Г.В. Дьячкова, Н.В. Сазонова, Т.А. Ларионова, К.А. Дьячков // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2015. - № 4. - С. 12-17.

81. Рентгенотерапия в лечении неопухолевых заболеваний / М.Д. Тер-Ованесов, М.Ю. Кукош, В.Н. Соков [и др.] // Исследования и практика в медицине. -2019. - Т. 6, S. - С. 265.

82. Ризоева, О.Р. Первичный остеоартрит коленных суставов: современные подходы к ранней диагностике и оценке коморбидного фона / О.Р. Ризоева, Е.У. Саидов // Вестник Авиценны. - 2019. - Т. 21, № 4. - С. 618-624.

83. Ризоева, О.Р. Сравнительная клинико-лабораторная и инструментальная оценка эффективности моно- и комбинированной терапии терафлексом с остенилом у больных первичным остеоартритом коленных суставов / О.Р. Ризоева, Е.У. Саидов, Х.Р. Махмудов // Вестник Авиценны. - 2019. - Т. 21, № 4. - С. 610-617.

84. Российская ассоциация терапевтических радиационных онкологов (РАТРО). URL: https://ratro.ru/

85. Российский статистический ежегодник. 1994-2019 : стат. сб. / Росстат. - М., 2019. - 688 с. URL: https://rosstat.gov.ru/folder/12781

86. Серебряк, Т.В. Ультразвуковая диагностика патологических синовиальных складок коленного сустава / Т.В. Серебряк, В.М. Быков // Лучевая диагностика и терапия. - 2020. - S1. - С. 221-222.

87. Смирнов, А.В. Атлас рентгенологической диагностики первичного остео-артроза / А.В. Смирнов. - М. : ИМА-ПРЕСС, 2010. - 21 с.

88. Снигирева, А.В. Взгляд на остеоартрит коленных суставов и бег через призму МРТ-исследований / А.В. Снигирева, С.М. Носков, А.А. Лаврухина // Спортивная медицина: наука и практика. - 2019. - Т. 9, № 4. - С. 67-73.

89. Снигирева, А.В. Клиническое значение отека костного мозга на поздних стадиях остеоартрита / А.В. Снигирева, С.М. Носков, М.Л. Максимов // Медицинский совет. - 2019. - № 21. - С. 224-230.

90. Современный взгляд на рентгенотерапию неопухолевых заболеваний В.П. Старенький, И.Б. Шустов, Л.В. Забобонина, Л.Л. Стадник // Украшський радюлопчний журнал. - 2018. - Т. 26, № 4. - С. 280-286.

91. Сочетание ортовольтной рентгенотерапии и низкоинтенсивного лазерного излучения в лечении дегенеративно-дистрофических и воспалительных заболеваний костно-суставного аппарата / Г.А. Паньшин, Е.Ю. Кандакова, А.В. Ивашин, Т.Р. Измайлов // Трудный пациент. - 2017. - Т. 3, № 15. - С. 66-70.

92. Сочетанное лечение дегенеративно-дистрофических и воспалительных заболеваний костно-суставного аппарата с использованием ортовольтной рентгенотерпии и низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.А. Паньшин, Ю.Н. Рыбаков, А.В. Ивашин, В.К. Зотов // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2010. -№ 10. - C. 6.

93. Сравнение результатов лечения воспалительных и дегенеративно -дистрофических заболеваний суставов с использованием гамма и рентгенотерапии / С.Б. Борейко, Т.Ф. Тихомирова, В.В. Рожковская [и др.] // Материалы Невского радиологического форума. - СПб., 2005. - С. 387.

94. Сравнение эффективности препаратов гиалуроновой кислоты с различной молекулярной массой и в сочетании с хондроитин сульфатом в зависимости

от стадии остеоартрита коленного сустава / В.Е. Бялик, М.А. Макаров, Е.И. Бялик [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2020. - Т. 58, № 5. - С. 560-569.

95. Сравнительное исследование эффективности и безопасности препарата Хондрогард® при комбинированном (внутрисуставное и внутримышечное) и внутримышечном введении у пациентов с остеоартритом коленных суставов / Л.И. Алексеева, Е.П. Шарапова, Н.Г. Кашеварова [и др.] // Современная ревматология. - 2018. - Т. 12, № 2. - С. 44-49.

96. Статистический ежегодник Архангельской области за 1994-2019 / Федеральная служба государственной статистики. Управление Федеральной службы государственной статистики по Архангельской области и Ненецкому автономному округу. (Архангельскстат). URL: https: //arhangelskstat. gks.ru/population 11

97. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования (предварительные результаты) / Е.А. Галушко, Т.В. Большакова, И.Б. Виноградова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 1. - С. 11-17.

98. Территориальный фонд ОМС Архангельской области. URL: https: //www.arhofoms .ru/

99. Труфанов, А.Л. Рентгенотерапия неопухолевых заболеваний / А.Л. Труфа-нов // Амбулаторная хирургия. - 2007. - № 1. - С. 15-17.

100. Факторы роста фибробластов и эндотелия сосудов при начальных стадиях артроза коленного сустава / Д.М. Пучиньян, Е.В. Гладкова, Е.В. Карякина [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2018. - Т. 14, № 3. - С. 583-586.

101. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению остео-артроза. - М. : Общероссийская общественная организация Ассоциация ревматологов России, 2013. - 19 с.

102. Феномен микрокристаллического стресса при остеоартрозе / М.А. Кабалык, А.И. Дубиков, Т.Ю. Петрикеева [и др.] // Тихоокеанский медицинский жур-

нал. - 2014. - № 1. - С. 70-74.

103. Филатова, Е.С. Комплексная терапия хронического болевого синдрома у пациентов с остеоартритом коленных суставов / Е.С. Филатова, Е.Ф. Туровская, Л.И. Алексеева // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 19. - С. 18-25.

104. Хазов, П.Д. Обезболивающий и противовоспалительный эффект рентгенотерапии при деформирующем остеоартрозе / П.Д. Хазов, Н.И. Батуркина, А.С. Деев // Боль и паллиативная помощь : межрегион. сиб. науч.-практ. конф. - Б.м., 2005. - С. 45-53.

105. Хитров, Н. А. Остеоартроз и остеоартрит - патоморфоз названия и прогресс знаний о болезни / Н. А. Хитров // Русский медицинский журнал. - 2011. -№ 25. - С. 1525.

106. Шатов, В.М. Анализ методов лучевой диагностики при оценке анатомии коленного сустава / В.М. Шатов // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 5. - С. 664.

107. Эффективность динамической электронейростимуляции при остеоартрозе коленных суставов (результаты многоцентрового рандомизированного исследования) / О.М. Лесняк, Е.Ю. Кадочникова, Л.И. Алексеева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 3. - С. 281-288.

108. Эффективность импульсной магнитотерапии аппаратом «АЛМАГ+» в комплексном лечении больных остеоартрозом коленных суставов / Ю. Бялов-ский, А. Иванов, О. Лякина, И. Ракитина // Врач. - 2019. - Т. 30, № 6. - С. 67-71.

109. 0.5 Gy gamma radiation suppresses production of TNF-alpha through up-regulation of MKP-1 in mouse macrophage RAW264.7 cells / M. Tsukimoto, T. Homma, Y. Mutou, S. Kojima // Radiat. Res. - 2009. - Vol. 171 (2). - P. 219224.

110. A current review of molecular mechanisms regarding osteoarthritis and pain / A.S. Lee, M.B. Ellman, D. Yan [et al.] // Gene. - 2013. - Vol. 527 (2). - P. 440447.

111. A double-blind, randomized, saline-controlled study of the efficacy and safety of EUFLEXXA for treatment of painful osteoarthritis of the knee, with an open-label safety extension (the FLEXX trial) / R.D. Altman, J.E. Rosen, D.A. Bloch [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 39 (1). - P. 1-9.

112. A non-linear detection of phospho-histone H2AX in EA.hy926 endothelial cells following low-dose X-irradiation is modulated by reactive oxygen species / M. Large, S. Reichert, S. Hehlgans [et al.] // Radiat. Oncol. - 2014. - Vol. 9. - P. 80.

113. A randomised controlled trial of ibuprofen, paracetamol or a combination tablet of ibuprofen/paracetamol in community-derived people with knee pain / M. Doherty, C. Hawkey, M. Goulder [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70. -P. 1534-1541.

114. A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III trial of duloxetine in Japanese patientswith knee pain due to osteoarthritis / Y. Uchio, H. Enomoto, L. Alev [et al.] // J. Pain Res. - 2018. - Vol. 11. - P. 809-821.

115. Activation of nuclear factor kappa B in human lymphoblastoid cells by low-dose ionizing radiation / A.V. Prasad, N. Mohan, B. Chandrasekar, M.L. Meltz // Radiat. Res. - 1994. - Vol. 138 (3). - P. 367-372.

116. Activation-induced cell death and total Akt content of granulocytes show a bipha-sic course after low-dose radiation / U.S. Gaipl., S. Meister, B. Lodermann [et al.] // Autoimmunity. - 2009. - Vol. 42 (4). - P. 340-342.

117. Acupuncture in patients with osteoarthritis of the knee or hip: a randomized, controlled trial with an additional nonrandomized arm / C.M. Witt, S. Jena, B. Brinkhaus [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54 (11). - P. 3485-3493.

118. Alhbah, S. Osteoarthrosis of the knee : a radiographic investigation / S. Alhbah // Acta radiol. Stockholm. - 1968. - Suppl 277. - P. 7-72.

119. American college of rheumatology 2019 recommendations for the use of non-pharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee / M.C. Hochberg, R.D. Altman, K.T. April [et al.] // Arthritis Care Res. -2019. - Vol. 64. - P. 465-474.

120. An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Eu-

rope and internationally: A report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) / O. Bruyere, C. Cooper, J.-P. Pelletier [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2014. - Vol. 44 (3). - P. 253-263.

121. An Open Randomized Trial Comparing the Effects of Oral NSAIDs Versus Steroid Intra-Articular Infiltration in Congestive Osteoarthritis of the Knee / O. Dieu-Donne, O. Theodore, Z.T. Joelle [et al.] // Open Rheumatol. J. - 2016. - Vol. 10. - P. 8-12.

122. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO) / O. Bruyere, G. Honvo, N. Veronese [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2019. - Vol. 49 (3). - P. 337-350.

123. Analgesics for osteoarthritis: an update of the 2006 comparative effectiveness review. Comparative effectiveness review no. 38 / R. Chou, M.S. McDonagh, E. Nakamoto, J. Griffin. - Rockville : Agency for Healthcare Research and Quality, 2011.mOct. Report No.: 11(12)-EHC076-EF.

124. Anbar, M. Role of nitric oxide in the physiopathology of pain / M. Anbar, B.M. Gratt // J. Pain Symptom Manag. - 1997. - Vol. 14 (4). - P. 225-254.

125. Anderson, J.J. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the first national Health and Nutrition Examination Survey (HANES I). Evidence for an association with overweight, race, and physical demands of work / J.J. Anderson, D.T. Felson // Am. J. Epidemiol. 1988. - Vol. 128 (1). - P. 179-189.

126. Antiinflammatory effects of low-dose radiotherapy in an experimental model of systemic inflammation in mice / M. Arenas, F. Gil, M.A. Gironella [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. - Vol. 66. - P. 560-567.

127. Arden, N. Osteoarthritis: Epidemiology / N. Arden, M.C. Nevitt // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2006. - Vol. 20 (1). - P. 3-25.

128. Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee Arthritis Care & Research / S. Kolasinski, T. Neogi, M.C.

Hochberg [et al.] // American College of Rheumatology. - 1995. - Vol. 72 (2). -P. 149-162.

129. Arthur, J.S. Mitogen-activated protein kinases in innate immunity / J.S. Arthur, S.C. Ley // Nat. Rev. Immunol. 2013. - Vol. 13 (9). - P. 679-692.

130. Assessment of pain and activity using an electronic pain diary and actigraphy device in a randomized, placebo-controlled crossover trial of celecoxib in osteoarthritis of the knee / J. Trudeau, R. Van Inwegen, T. Eaton [et al.] // Pain Practice. - 2015. - Vol. 15. - P. 247-255.

131. Association of higher levels of serum cartilage oligomeric matrix protein and N-telopeptide crosslinks with the development of radiographic hip osteoarthritis in elderly women / A. Kelman, L. Lui, W. Yao [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. -Vol. 54 (1). - P. 236-243.

132. Associations between molecular biomarkers and MR-based cartilage composition and knee joint morphology: data from the Osteoarthritis Initiative / G.B. Joseph, M.C. Nevitt, C.E. McCulloch [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2018. - Vol. 26 (8). - P. 1070-1077.

133. Bannuru, R.R. Reassessing the role of acetaminophen in osteoarthritis: systematic review and meta-analysis / R.R. Bannuru, U.R. Dasi, T.E. McAlindon // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol. 18 (2). - P. 250.

134. Basic science of articular cartilage / C.B. Carballo, Y. Nakagawa, I. Sekiya, S.A. Rodeo // Clin. Sports Med. - 2017. - Vol. 36 (3). - P. 413-425.

135. Basics of radiation biology when treating hyperproliferative benign diseases / F. Rödel, C. Fournier, J. Wiedemann [et al.] // Front. Immunol. - 2017. - Vol. 8. -P. 519.

136. Bijlsma, J. Osteoarthritis: an update with relevance for clinical practice / J. Bijls-ma, F. Berenbaum, P. Lafeber // Lancet. - 2011. - Vol. 377 (9783). - P. 21152126.

137. Biomarkers for osteoarthritis: current position and steps towards further validation / D.J. Hunter, M. Nevitt, E. Losina, V. Kraus // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2014. - Vol. 28 (1). - P. 61-71.

138. Biomarkers of incident radiographic knee osteoarthritis: do they vary by chronic knee symptoms? / Y.M. Golightly, S.W. Marshall, V.B. Kraus [et al.] // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63 (8). - P. 2276-2283.

139. Bisicchia, S. HYADD 4 versus methylprednisolone acetate in symptomatic knee osteoarthritis: a single-centre single blind prospective randomised controlled clinical study with 1-year follow-up / S. Bisicchia, G. Bernardi, C Tudisco // Clin. Exp. Rheumatol. - 2016. - Vol. 34 (5). - P. 857-863.

140. Bone marrow lesions in osteoarthritis: What lies beneath / T. Alliston, C.J. Hernandez, D.M. Findlay [et al.] // J. Orthop. Res. 2018. - Vol. 36 (7). - P. 18181825.

141. Boutens, L. Adipose tissue macrophages: going off track during obesity / L. Boutens, R. Stienstra // Diabetologia. - 2016. - Vol. 59 (5). - P. 879-894.

142. Branco, J.C. Prevalence of rheumatic and musculoskeletal diseases and their impact on health-related quality of life, physical function and mental health in Portugal: results from EpiReumaPt- a national health survey / J.C. Branco, A.M. Rodrigues, N. Gouveia // RMD Open. - 2016. - Vol. 2 (1). - e000166.

143. Brandt, K.D. Workshop on etiopathogenesis of osteoarthritis / K.D. Brandt, H.J. Mankin, L.E. Shulman // J. Rheumatol. - 1986. - Vol. 13. - P. 1126-1160.

144. Bruyere, O. Three year joint space narrowing predicts long term incidence of knee surgery in patients with osteoarthritis: an eight-year prospective follow up study / O. Bruyere, F. Richy, J.Y. Reginster // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64 (12). - P. 1727-1730.

145. Bucsi, L. Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow-acting drug for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis / L. Bucsi, G. Poor // Osteoarthritis Cartilage. - 1998. - Vol. 6, Suppl A. -P. 31-36.

146. Candeias, S.M. The many interactions between the innate immune system and the response to radiation / S.M. Candeias, I Testard // Cancer Lett. - 2015. - Vol. 368 (2). - P. 173-178.

147. Carbone, A. Review of current understanding of posttraumatic osteoarthritis re-

suiting from sports injuries / A. Carbone, S. Rodeo // J. Orthop. Res. - 2017. -Vol. 35 (3). - P. 397-405.

148. Case, J.P. Lack of efficacy of acetaminophen in treating symptomatic knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled comparison trial with diclofenac sodium / J.P. Case, A.J Baliunas, J.A. Block // Arch. Intern. Med. -2003. - Vol. 163 (2). - P. 169-178.

149. Cecil, R.L. Classification and treatment of chronic arthritis / R.L. Cecil, B.H. rch-er // J. Am. Med. Associat. - 1926. - Vol. 87. - P.741-746.

150. Celecoxib versus diclofenac in the management of osteoarthritis of the knee / F. McKenna, D. Borenstein, H. Wendt [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2001. - Vol. 30 (1). - P. 11-18.

151. Change in serum measurements of cartilage oligomeric matrix protein and association with the development and worsening of radiographic hip osteoarthritis / R.K. Chaganti, A. Kelman, L. Lui [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. -Vol. 16 (5). - P. 566-71.

152. Characterization of diabetic osteoarthritic cartilage and role of high glucose environment on chondrocyte activation: toward pathophysiological delineation of diabetes mellitus-related osteoarthritis / M.C. Laiguillon, A. Courties, X. Houard [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2015. - Vol. 23 (9). - P. 1513-1522.

153. Chondroitin for osteoarthritis / J.A. Singh, S. Noorbaloochi, R. MacDonald, L.J. Maxwell // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - Vol. 1. CD005614.

154. Chondroitin sulfate in osteoarthritis of the knee: a prospective, double blind, placebo controlled multicenter clinical study / B. Mazieres, B. Combe, A. Phan Van [et al.] // J. Rheumatol. - 2001. - Vol. 28 (1). - P. 173-181.

155. Chondroitins 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee: a randomized, controlled trial / B.A. Michel, G. Stucki, D. Frey [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. -Vol. 52 (3). - P. 779-786.

156. cIAP1, cIAP2, and XIAP act cooperatively via nonredundant pathways to regulate genotoxic stress-induced nuclear factor-kappaB activation / H.S. Jin, D.H. Lee, D.H. Kim [et al.] // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69 (5). - P. 1782-1791.

157. Clinical efficacy and safety of glucosamine, chondroitin sulphate, their combination, celecoxib or placebo taken to treat osteoarthritis of the knee: 2-year results from GAIT / A.D. Sawitzke, H. Shi, M.F. Finco [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2010. - Vol. 69. - P. 1459-1464.

158. Clinically relevant radiation exposure differentially impacts forms of cell death in human cells of the innate and adaptive immune system / S.E. Falcke, P.F. Ruhle, L. Deloch [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19 (11). - E3574.

159. Combined Treatment With Chondroitin Sulfate and Glucosamine Sulfate Shows No Superiority Over Placebo for Reduction of Joint Pain and Functional Impairment in Patients With Knee Osteoarthritis: A Six-Month Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial / J.A. Roman-Blas, S. Cas-taneda, O. Sanchez-Pernaute [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2017. - Vol. 69 (1). - P. 77-85.

160. Comparative Effectiveness Review Summary Guides for Clinicians Evidence Shows Lack of Benefit Eisenberg Center at Oregon Health & Science University. Issued: April 8, 2009. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK43422/pdf/Bookshelf_NBK4342.pdf

161. Comparison of BLOKS and WORMS scoring systems part I. Cross sectional comparison of methods to assess cartilage morphology, meniscal damage and bone marrow lesions on knee MRI: data from the osteoarthritis initiative / J.A. Lynch, F.W Roemer., M.C. Nevitt [et al.]// Osteoarthritis Cartilage. - 2010. -Vol. 18 (11). - P. 1393-1401.

162. Comparison of BLOKS and WORMS scoring systems part II. Longitudinal assessment of knee MRIs for osteoarthritis and suggested approach based on their performance: data from the Osteoarthritis Initiative / D.T. Felson, J. Lynch, A. Guermazi [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol. 18 (11). - P. 14021407.

163. Comparison of Glucosamine-Chondroitin Sulfate with and without Methyl-sulfonylmethane in Grade I-II Knee Osteoarthritis: A Double Blind Randomized Controlled Trial / A.M.T. Lubis, C. Siagian, E. Wonggokusuma [et al.] // Acta

Med Indones. - 2017. - Vol. 49 (2). - P. 105-111.

164. Comparison of once-daily and twice-daily administration of celecoxib for the treatment of osteoarthritis of the knee / G.W. Williams, R.C. Hubbard, S.S. Yu [et al.] // Clin. Ther. - 2001. - Vol. 23 (2). - P. 213-227.

165. Comparison of the antiinflammatory efficacy of chondroitin sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis / P. Morreale, R. Manopulo, M. Galati [et al.]// J. Rheumatol. - 1996. - Vol. 23 (8). - P. 1385-1391.

166. Comparison of the efficacy of transcutaneous electrical nerve stimulation, interferential currents, and shortwave diathermy in knee osteoarthritis: a double-blind,randomized, controlled, multicenter study / F.C. Atamaz, B. Durmaz, M. Baydar [et al.] // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2012. - Vol. 93 (5). - P. 748-756.

167. Contribution of the immune system to bystander and non-targeted effects of ionizing radiation / F. Rödel, B. Frey, G. Multhoff, U. Gaipl // Cancer Lett. - 2015. -Vol. 356 (1). - P. 105-113.

168. Courties, A. Osteoarthritis and type 2 diabetes mellitus: What are the links? A. Courties, J. Sellam // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2016. - Vol. 122. - P. 198-206.

169. Cross-sectional association of 10 molecular markers of bone, cartilage, and syno-vium with disease activity and radiological joint damage in patients with hip osteoarthritis: the ECHODIAH cohort / P. Garnero, B. Mazieres, A. Gueguen [et al.] // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32 (4). - P. 697-703.

170. Cunningham, L.S. Epidemiology of musculoskeletal impairments and associated disability / L.S. Cunningham, J.L. Kelsey // Am. J. Public Health. - 1984. - Vol. 74. - P. 574-579.

171. Da, A. Jr. Efficacy of a combination of FCHG49 glucosamine hydrochloride, TRH122 low molecular weight sodium chondroitin sulfate and manganese ascor-bate in the management of knee osteoarthritis / A. Jr. Da, T.A. Hammad // Osteoarthritis Cartilage. - 2000. - Vol. 8 (5). - P. 343-350.

172. Damage-associated molecular patterns in the pathogenesis of osteoarthritis: potentially novel therapeutic targets / J.H. Rosenberg, V. Rai, M.F. Dilisio, D.K. Agrawal // Mol. Cell Biochem. - 2017. - May 4.

173. Decrease of markers related to bone erosion in serum of patients with musculo-skeletal disorders after serial low-dose radon spa therapy / A. Cucu, K. Shreder, D. Kraft [et al.] // Front Immunol. - 2017. - Vol. 8. - P. 882.

174. Defining radiographic incidence and progression of knee osteoarthritis: suggested modifications of the Kellgren and Lawrence scale / D.T. Felson, J. Niu, A. Guermazi [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70 (11). - P. 1884-1886.

175. Definition and classification of early osteoarthritis of the knee / F.P. Luyten, M. Denti, G. Filardo [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2012. 20 (3). - Vol. 401-406.

176. DEGRO guidelines for the radiotherapy of non-malignant disorders: Part II: Painful degenerative skeletal disorders / O.J. Ott, M. Niewald, H.D. Weitmann [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2015. - Vol. 191. - P. 1-6.

177. DEGRO guidelines for the radiotherapy of non-malignant disorders: part III: hyperproliferative disorders / M.H. Seegenschmiedt, O. Micke, M. Niewald [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2015. - Vol. 191 (7). - P. 541-548.

178. DEGRO practical guidelines for radiotherapy of non-malignant disorders: Part I: physical principles, radiobiological mechanisms, and radiogenic risk / B. Reichl, A. Block, U. Schaefer [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2015. - Vol. 191. - P. 701709.

179. Deutsche Gesellschaft für Ultraschallinder Medizin, DEGUM. URL: https:// www.degum.de/

180. Dequeker, J. The history of osteoarthritis-osteoarthrosis. / J. Dequeker, F P. Luyten. URL: http://www.medicusamicus.com/index.php?action=1x1657x5

181. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association / R. Altman, E. Asch, D. Bloch [et al.] // Arthritis Rheum. - 1986. - Vol. 29 (8). - P. 1039-1049.

182. Dextrose prolotherapy for knee osteoarthritis: a randomized controlled trial / D. Rabago, J.J. Patterson, M. Mundt [et al.] // Annals of family medicine. - 2013. -Vol. 11 (3). - P. 229-237.

183. Do early life factors affect the development of knee osteoarthritis in later life: a narrative review / B. Antony, G. Jones, X. Jin, C. Ding // Arthritis Res. Ther. 2016. - Vol. 18 (1). - P. 202.

184. Dose-dependent biphasic accumulation of TP53 protein in normal human embryo cells after X irradiation / J.C. Ghosh, Y. Izumida, K. Suzuki [et al.] // Radiat. Res. - 2000. - Vol. 153 (3). - P. 305-311.

185. Du Souich, P. Absorption, distribution and mechanism of action of SYSADOAS / P. Du Souich // Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 142 (3). - P. 362-374.

186. Early knee osteoarthritis / M. Favero, R. Ramona, M.B. Goldring [et al.] // RMD Open. 2015. - Vol. 1 (Suppl 1). - e000062.

187. Editorial Optimization of the fixed-flexion knee radiograph / H.C. Charles, V.B. Kraus, M. Ainslie [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2007. - Vol. 15 (11). - P. 1221-1224.

188. Effect of chondroitin sulphate in symptomatic knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study / B. Mazieres, M. Hucher, M. Zaim, P. Garnero // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66 (5). - P. 639-645.

189. Effect of glucosamine hydrochloride in the treatment of pain of osteoarthritis of the knee / J.B. Houpt, R. McMillan, C. Wein, S.D. Paget-Dellio // J. Rheumatol, -1999. - Vol. 26 (11). - P. 2423-2430.

190. Effect of glucosamine sulfate on hip osteoarthritis: a randomized trial / R.M. Ro-zendaal, B.W. Koes, G.J. van Osch [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol. 148 (4). - P. 268-277.

191. Effect of oral glucosamine on joint structure in individuals with chronic knee pain: a randomized, placebo-controlled clinical trial / C.K. Kwoh, F.W. Roemer, M.J. Hannon [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2014. - Vol. 66 (4). - P. 930-939.

192. Effectiveness of chondroitin sulphate in patients with concomitant knee osteoar-thritis and psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / I. Moller, M. Perez, J. Monfort [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol. 18, Suppl 1. - P. S32-S40.

193. Effectiveness of glucosamine for symptoms of knee osteoarthritis: results from an

internet-based randomized double-blind controlled trial / T. McAlindon, M. Formica, M. LaValley [et al.] // Am. J. Med. - 2004. - Vol. 117 (9). - P. 643-649.

194. Effectiveness of low-dose radiation therapy on symptoms in patients with knee osteoarthritis: a randomised, double-blinded, sham-controlled trial / E.A.M. Mahler, M.J. Minten, M.M. Leseman-Hoogenboom [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2019. - Vol. 78 (1). - P. 83-90.

195. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis / S. Wandel, P. Juni, B. Tendal [et al.] // BMJ.

- 2010. - Vol. 341. - P. 4675.

196. Effects of law dose radiation therapy on adjuvant induced arthritis in rats / G. Hildenbrant, J. Jahns, M. Hindemith [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. - 2000. - Vol. 76 (8). - P. 1143-1153.

197. Effects of N-acetyl glucosamine and chondroitin sulfate supplementation on knee pain and self-reported knee function in middle-aged and older Japanese adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / T. Tsuji, J. Yoon, N. Kitano [et al.] // Aging Clin. Exp. Res. - 2016. - Vol. 28 (2). - P. 197-205.

198. Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study / D. Uebelhart, E.J. Thonar, P.D. Delmas [et al.] // Osteoarthritis Cartilage.

- 1998. - Vol. 6, Suppl A. - P. 39-46.

199. Efficacy and safety of glucosamine sulfate versus ibuprofen in patient s with knee osteoarthritis / G. Qiu, S.N. Gao, G. Giacovelli [et al.] // Arzneimittelforschung. -1998. - Vol. 48 (5). - P. 469-474.

200. Efficacy and safety of intraarticular hyaluronic acid and corticosteroid for knee osteoarthritis: A meta-analysis / W.W. He, M.J. Kuang, J. Zhao [et al.] // Int. J. Surg. 2017. - Vol. 39. - P. 95-103.

201. Efficacy and safety of naproxcinod in patients with osteoarthritis of the knee: a 53-week prospective randomized multicenter study / T.J. Schnitzer, M.C. Hochberg, C.E. Marrero [et al.] // Semin Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 40 (4).

- P. 285-297.

202. Efficacy and safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Asian patients

with knee osteoarthritis: summary of a randomized, placebo-controlled study / M.N. Essex, M.A. O'Connell, R. Behar, W. Bao // Int. J. Rheum. Dis. - 2016. -Vol. 19 (3). - P. 262-270.

203. Efficacy and safety of rofecoxib 12.5 mg and celecoxib 200 mg in two similarly designed osteoarthritis studies / C. Birbara, G. Ruoff, E. Sheldon [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. - 2006. - Vol. 22 (1). - P. 199-210.

204. Efficacy and tolerability of celecoxib and naproxen versus placebo in Hispanic patients with knee osteoarthritis / M.N. Essex, R. Behar, M.A. O'Connell, P.B. Brown // Int. J. Gen. Med. - 2014. - Vol. 7. -P. 227-235.

205. Efficacy and tolerability of chondroitin sulfate 1200 mg/day vs chondroitin sulfate 3 x 400 mg/day vs placebo / P. Bourgeois, G. Chales, J Dehais. [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 1998. - Vol. 6, Suppl A. - P. 25-30.

206. Efficacy comparisons of the intraarticular steroidal agents in the patients with knee osteoarthritis / U. Yavuz, S. Sokucu, A. Albayrak, K. Ozturk // Rheumatol. Int. - 2012. - Vol. 32 (11). -P. 3391-3396.

207. Efficacy of a single ultrasound-guided injection for the treatment of hip osteoarthritis / I. Atchia, D. Kane, M.R. Reed [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70 (1). - P. 110-116.

208. Epidemiology of knee osteoarthritis in India and related factors / C.P Pal., P. Singh, S. Chaturvedi [et al.] // Ind. J. Orthop. - 2016. - Vol. 50 (5). - P. 518-522.

209. Equivalence of a single dose (1200 mg) compared to a three-time a day dose (400 mg) of chondroitin 4&6 sulfate in patients with knee osteoarthritis. Results of a randomized double blind placebo controlled study / B. Zegels, P. Crozes, D. Uebelhart [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2013. - Vol. 21 (1). - P. 22-27.

210. Essex, M.N. Response to nonsteroidal anti-inflammatory drugs in African Americans with osteoarthritis of the knee / M.N. Essex, M. O'Connell, P. Bhadra Brown. // J. Int. Med. Res. - 2012. - Vol. 40 (6). - P. 2251-2266.

211. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II / R.C. Lawrence, D.T Felson, Helmick C.G. [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58 (1). - P. 26-35.

212. EULAR evidence-based recommendations for the diagnosis of knee osteoarthritis: report of a task force of ESCISIT / W. Zhang, M. Doherty, B.F. Leeb [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68 (1). - P. 8-17.

213. EULAR evidence-based recommendations for the diagnosis of knee osteoarthritis / W. Zhang, M. Doherty, G. Peat [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69 (3). - P. 483-489.

214. EULAR Recommendations 2003:an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) / K.M. Jordan, N.K. Arden, M. Doherty [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62. - P. 1145-1155.

215. EULAR recommendations for the health professional's approach to pain management in inflammatory arthritis and osteoarthritis / R. Geenen, C.L. Overman, R. Christensen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2018. - Vol. 0. - P. 797-807.

216. European project on osteoarthritis: design of a six-cohort study on the personal and societal burden of osteoarthritis in an older European population / S. Van der Pas, M.V. Castell, C. Cooper [et al.] // BMC Musculoskelet. Disord. - 2013. -Vol. 14. - P. 138.

217. First identification of resident and circulating fibrocytes in arthritis shown to be inhibited by serum amyloid P and Xiapex / S.A. Iqbal, M.J. Hayton, J.S. Watson [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (6). - e99967.

218. First-dose analgesic effect of the cyclooxygenase-2 selective inhibitor lumiracox-ib in osteoarthritis of the knee: a randomized, double-blind, placebo-controlled comparison with celecoxib [NCT00267215] / R.H. Wittenberg, E. Schell, G. Krehan [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8 (2). - R35.

219. Food and Drug Administration, FDA. URL: https://www.fda.gov/about-fda/fda-organization

220. Freire, M.O. Natural resolution of inflammation / M.O. Freire, T.E. van Dyke // Periodontol. - 2000. - Vol. 63 (1). - P. 149-164.

221. French, H.P. Prevalence of neuropathic pain in knee or hip osteoarthritis: a sys-

tematic review and metaanalysis / H.P. French, K.M. Smart, F. Doyle // Semin. Arthritis Rheum. - 2017. - Vol. 47 (1). - P. 1-8.

222. Functional and molecular aspects of anti-inflammatory effects of low-dose radiotherapy / F. Rödel, F. Kamprad, R. Sauer, G. Hildebrandt // Strahlenther. Onkol. -2002. - Vol. 178 (1). - P. 1-9.

223. Gait patterns after intraarticular treatment of patients with osteoarthritis of the knee-hyaluronan versus triamcinolone: a prospective, randomized, doubleblind, monocentric study / A. Skwara, R. Ponelis, C.O. Tibesku [et al.] // Eur. J. Med. Res. - 2009. - Vol. 14 (4). - P. 157-164.

224. Garrod, A.E. Rheumatoid arthritis, osteoarthritis, arthritis deformans / A.E. Garrod // A system of medicine / eds.: T.C. Albutt, H.D. Rolleston. - London : Mac-millan and Co, 1907. - Vol. 3. - P. 3-43.

225. Ghosh, S. Celebrating 25 years of NF-kappaB research / S. Ghosh, M.S. Hayden // Immunol. Rev. - 2012. - Vol. 246 (1). - P. 5-13.

226. Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens / M. Fransen, M. Agaliotis, L. Nairn [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2015. - Vol. 74 (5). - P. 851-858.

227. Glucosamine sulfate in osteoarthritis of the knee / W. Noack, M. Fischer, K.K. Forster [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 1994. - Vol. 2 (1). - P. 51-59.

228. Glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study using acetaminophen as a side comparator / G. Herrero-Beaumont, J.A. Ivorra, M. Del Carmen Trabado [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - P. 555-567.

229. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, doubleblind study / K. Pavelka, J. Gatterova, M. Olejarova [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2002. - Vol. 162 (18). - P. 2113-2123.

230. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis / T.E. Towheed, L. Maxwell, T.P. Anastassiades [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - CD002946.

231. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee

osteoarthritis / D.O. Clegg, D.J. Reda, C.L. Harris [et al.] // N. Engl. J. Med. -2006. - Vol. 354. - P. 795-808

232. Golden, H.E. Analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium compared with acetaminophen in the treatment of osteoarthritis of the knee / H.E. Golden, R.W. Moskowitz, M. Minic // Am. J. Ther. - 2004. - Vol. 11 (2). - P. 85-94.

233. Goldring, M.B. Chondrogenesis, chondrocyte differentiation, and articular cartilage metabolism in health and osteoarthritis / M.B. Goldring // Ther. Adv. Muscu-loskelet. Dis. - 2012. - Vol. 4 (4). - P. 269-285.

234. Harrison, A. Provision of rheumatology services in New Zealand / A. Harrison // N. Z. Med. J. - 2004. - Vol. 117 (1192). - U846.

235. Haygarth, J. A clinical history of the nodosity of the joints / J. Haygarth. - London : Gadell and Davies, 1805.

236. Health economics in the field of osteoarthritis: an expert's consensus paper from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoroporis and Osteoarthritis (ESCEO) / M. Hiligsmann, C. Cooper, N. Arden [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 43 (3). - P. 303-313.

237. Heberden, W. Commentaries on the history and cure of disease / W. Heberden. -London : T Payne, 1793. - P. 148-149.

238. Heidenhain, L. Ober Arthritis senilis bilateralis symmetrica / L. Heidenhain // Langenbecks Arch. Klin. Chir. - 1923. - Vol. 127. - P. 514-528.

239. Herskind, C. Spontaneous and radiation-induced differentiation of fibroblasts. / C. Herskind, H.P. Rodemann // Exp. Gerontol. - 2000. - Vol. 35 (6-7). - P. 747755.

240. Hochberg, M.C. The rate of decline of joint space width in patients with osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of chondroitin sulfate / M.C. Hochberg, M. Zhan, P. Langenberg // Curr. Med. Res. Opin. - 2008. - Vol. 24. - P. 3029-3035.

241. Hoffa, A. Arthritis deformans und sogenamter chronisher Gelenkrheumatismus. Eine rontgenologische und anatomische Studie / A. Hoffa, G.A. Wollenberg.-

Stuttgart : F Enke, 1908.

242. Holfelder, H. Die Rontgentiefentherapie der Entztindungen und Hyperplasien / H. Holfelder // Handbuch der gesamten Strahlenheilkunde, Biologie, Pathologie und Therapie. - Vol II. - 2nd ed. - Miinchen, 1931. - P. 943-995.

243. Hughes, R. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of glucosamine sulphate as an analgesic in osteoarthritis of the knee / R. Hughes, A. Carr // Rheumatology (Oxford). - 2002. - Vol. 41 (3). - P. 279-284.

244. Human skin fibroblasts in vitro differentiate along a terminal cell lineage / K. Bayreuther, H.P. Rodemann, R. Hommel [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85 (14). - P. 51125116. https://doi.org/10.1073/pnas.85.14.5112.

245. Hyaluronic acid compared with corticosteroid injections for the treatment of osteoarthritis of the knee: a randomized control trail / A. Askari, T. Gholami, M.M. Naghi Zadeh [et al.] // Springerplus. 2016. - Vol. 5. - P. 442.

246. Identification of progressors in osteoarthritis by combining biochemical and MRI-based markers / E.B. Dam, M. Loog, C. Christiansen [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2009. - Vol. 11 (4). - R115.

247. Imboden, J.B. The immunopathogenesis of rheumatoid arthritis / J.B. Imboden // Ann. Rev. Pathol. - 2009. - Vol. 4. - P. 417-434.

248. Immunomodulation by ionizing radiation-impact for design of radio-immunotherapies and for treatment of inflammatory diseases / B. Frey, M. Ruck-ert, L. Deloch [et al.] // Immunol. Rev. - 2017. - Vol. 280 (1). - P. 231-248.

249. Immunomodulatory properties and molecular effects in inflammatory diseases of low-dose x-irradiation / F. Rödel, B. Frey, K. Manda [et al.] // Front. Oncol. -2012. - Vol. 2. - P. 120.

250. Immunomodulatory properties of low-dose ionizing radiation on human endothelial cells / S. Schroder, D. Juerss, S. Kriesen [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. - 2019. - Vol. 95 (1). - P. 23-32.

251. Immunosuppressive effects of apoptotic cells / R.E. Voll, M. Herrmann, E.A. Roth [et al.] // Nature. - 1997. - Vol. 390 (6658). - P. 350-351.

252. Impact of clinical osteoarthritis of the hip, knee and hand on self-rated health in

six European countries: the European Project on OSteoArthritis / N.M. Van Schoor, S. Zambon, M.V. Castell [et al.] // Qual. Life Res. - 2016. - Vol. 25. - P. 1423-1432.

253. Impact of the distinct diagnostic criteria used in population-based studies on estimation of the prevalence of knee osteoarthritis / M. Comas, M. Sala, R. Roman [et al.] // Gac. Sanit. - 2010. - Vol. 24 (1). - P. 28-32.

254. Impaired clearance of dying cells in systemic lupus erythematosus / U.S. Gaipl, R.E. Voll, A. Sheriff [et al.] // Autoimmun Rev. - 2005. - Vol. 4 (4). - P. 189194.

255. Implications of macrophage polarization in autoimmunity / S.C. Funes, M. Rios, J. Escobar-Vera, A.M. Kalergis // Immunology. - 2018. - Vol. 154 (2). - P. 186195.

256. In vitro apoptosis in peripheral blood mononuclear cells induced by low-dose radiotherapy displays a discontinuous dose-dependence / P. Kern, L. Keilholz, C. Forster [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. 1999. - Vol. 75 (8). - P. 995-1003.

257. Influence of low dose irradiation on differentiation, maturation and T-cell activation of human dendritic cells / J. Jahns, U. Anderegg, A. Saalbach [et al.]// Mutat. Res. - 2011. - Vol. 709-710. - P. 32-39.

258. Influence of x-ray treatment on antigen-induced experimental arthritis / C. Steffen, C. Muller, K. Stellamor, J. Zeitlhofer // Ann. Rheum. Dis. - 1982. - Vol. 41.

- P. 532-537.

259. Inhibition of the iNOS pathway in inflammatory macrophages by low-dose X-irradiation in vitro. Is there a time dependence? / G. Hildebrandt, G. Loppnow, J. Jahns [et al.] // Strahlenther. Onkol. - 2003. - Vol. 179 (3). - P. 158-166.

260. Interactions of apoptotic cells with macrophages in radiation-induced bystander signaling / S. Rastogi, M. Boylan, E.G. Wright, P.J. Coates // Radiat. Res. - 2013.

- Vol. 179 (2). - P. 135-145.

261. Intermittent treatment of knee osteoarthritis with oral chondroitin sulfate: a one-year, randomized, double-blind, multicenter study versus placebo / D. Uebelhart, M. Malaise, R. Marcolongo [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2004. - Vol. 12

(4). - P. 269-276.

262. International Cartilage Repair Society (ICRS) Recommended Guidelines for His-tological Endpoints for Cartilage Repair Studies in Animal Models and Clinical Trials / C. Hoemann, R. Kandel, S. Roberts [et al.] // Cartilage. -2011. - Vol. 2 (2). - P. 153-172.

263. Intraarticular corticosteroid for knee osteoarthritis / P. Jesni, R. Hari, A.W. Rutjes [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - Vol. 10. - CD005328.

264. Intraarticular corticosteroid for treatment of osteoarthritis of the knee / N. Bellamy, J. Campbell, V. Robinson [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. -№ 2. CD005328.

265. Intra-articular hylastan versus steroid for knee osteoarthritis / L. Housman, N. Arden, T.J. Schnitzer [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2014. -Vol. 22 (7). - P. 1684-1692.

266. Intra-articular onabotulinumtoxin A in osteoarthritis knee pain: effect on human mechanistic pain biomarkers and clinical pain / L. Arendt-Nielsen, G.L. Jiang, R. DeGryse, C.C. Turkel // Scand. J. Rheumatol. - 2017. - Vol. 46 (4). - P. 303-316.

267. Involvement of pro-inflammatory cytokines and growth factors in the pathogenesis of Dupuytren's contracture: a novel target for a possible future therapeutic strategy? / E. Bianchi, S. Taurone, L. Bardella [et al.] // Clin. Sci. (Lond). - 2015.

- Vol. 129 (8). - P. 11-720.

268. Ionizing radiation reduces the capacity of activated macrophages to induce T-cell proliferation, but does not trigger dendritic cell-mediated non-targeted effects / R. Wunderlich, P.F. Ruhle, L. Deloch [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. - 2019. - Vol. 95 (1). - P. 33-43.

269. Is it time to redefine the role of low-dose radiotherapy for benign disease? / A. Montero, S. Sabater, F. Rodel [et al.]// Ann. Rheum. Dis. - 2018. - Vol. 79 (3).

270. Is synovial macrophage activation the inflammatory link between obesity and osteoarthritis? / A.R. Sun, T. Friis, S. Sekar [et al.] // Curr. Rheumatol. Rep. - 2016.

- Vol. 18 (9). - P. 57.

271. Jackson, S.P. The DNA-damage response in human biology and disease / S.P.

Jackson, J. Bartek // Nature. - 2009. - Vol. 461 (7267). - P. 1071-1078.

272. Jardine, W.M. The effect of osteopathic manual therapy on the vascular supply to the lower extremity in individuals with knee osteoarthritis: A randomized trial / W.M. Jardine, C. Gillis, D. Rutherford // International Journal of Osteopathic Medicine. - 2012. - Vol. 15. - P. 125-133.

273. Jenkinson, C. Short Form 36 (SF-36) Health Survey Questionnaire: normative data for adults of working age / C. Jenkinson, A. Coulter, L. Wright // BMJ. - 1993. - Vol. 306. - P. 1437-1440.

274. Karlsson, J. Comparison of two hyaluronan drugs and placebo in patients with knee osteoarthritis. A controlled, randomized, double-blind, parallel-design multicentre study / J. Karlsson, L.S. Sjogren, L.S. Lohmander // Rheumatology (Oxford). - 2002. - Vol. 41 (11). - P. 1240-1248.

275. Keilholz, L. Radiotherapy for painful degenerative joint disorders. Indications, technique and clinical results / L. Keilholz, H. Seegenschmiedt, R. Sauer // Strahlenther Onkol. - 1998. - Vol. 174. - P. 243-250.

276. Kellgren, J.H. Radiological assessment of osteoarthrosis / J.H. Kellgren, J.S. Lawrence // Ann Rheum Dis. - 1957. - Vol. 16 (4). - P. 494-502.

277. Knee osteoarthritis has doubled in prevalence since the mid-20th century / I.J. Wallace, S. Worthington, D.T. Felson [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2017. - Vol. 114 (35). - P. 9332-9336.

278. Kohler, A. Ober die R6ntgenbehandlung der Arthritis deformans und Spondylitis deformans / A. Kohler // Klin. Wschr. - 1926. - Vol. 5. - P. 204.

279. Komori, T. Cell death in chondrocytes, osteoblasts, and osteocytes / T. Komori // Int. J. Mol Sci. - 2016. - Vol. 17 (12). - pii: E2045.

280. Kotas, M.E. Homeostasis, inflammation, and disease susceptibility / M.E. Kotas, R. Medzhitov // Cell. 2015. - Vol. 160 (5). - P. 816-827.

281. Krause, C. Elevated transforming growth factor beta and mitogen-activated protein kinase pathways mediate fibrotic traits of fibroblasts / C. Krause, P. Kloen, P. Ten Dijke // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2011. - Vol. 4 (1). -P. 14.

282. Lau, A.T. Reactive oxygen species: current knowledge and applications in cancer

research and therapeutic / A.T. Lau, Y. Wang, J.F. Chiu // J. Cell Biochem. -2008. - Vol. 104 (2). - P. 657-667.

283. Longitudinal validation of periarticular bone area and 3D shape as biomarkers for knee OA progression? Data from the FNIH OA Biomarkers Consortium / D. Hunter, M. Nevitt, J. Lynch [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2016. - Vol. 75 (9). -P. 1607-1614.

284. Long-term effects of chondroitins 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: the study on osteoarthritis progression prevention, a two-year, randomized, double-blind, placebocontrolled trial / A. Kahan, D. Uebelhart, F. De Vathaire [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60 (2). - P. 524-533.

285. Low and moderate doses of ionizing radiation up to 2 Gy modulate transmigration and chemotaxis of activated macrophages, provoke an anti-inflammatory cy-tokine milieu, but do not impact upon viability and phagocytic function / R. Wunderlich, A. Ernst, F. Rodel [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2015. - Vol. 179 (1). - P. 50-61.

286. Low dose ionising radiation leads to a NF-kappaB dependent decreased secretion of active IL-1beta by activated macrophages with a discontinuous dose-dependency / B. Lodermann, R. Wunderlich, S. Frey [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. - 2012. - Vol. 88 (10). - P. 727-734.

287. Low dose X-irradiation of adjuvant induced arthritis in rats - Efficacy of different fractionation schedules / A. Liebmann, M. Hindemith, J. Jahns [et al.] // Strahlenther Onkol. 2004. - Vol. 180. - P. 165-172.

288. Low-dose irradiation differentially impacts macrophage phenotype in dependence of fibroblast-like synoviocytes and radiation dose / L. Deloch, J. Fuchs, M. Rück-ert [et al.] // J. Immunol. Res. - 2019. - Vol. 2019. - 3161750.

289. Low-dose radiation-induced responses: focusing on epigenetic regulation / M. Arenas, S. Sabater, V. Hernández [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. - 2010. - Vol. 86 (7). - P. 517-528.

290. Low-dose radiotherapy ameliorates advanced arthritis in hTNF-alpha tg mice by particularly positively impacting on bone metabolism / L. Deloch, A. Derer, A.J.

Hueber [et al.] // Front Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1834.

291. Low-dose radiotherapy has no harmful effects on key cells of healthy non-inflamed joints / L. Deloch, M. Ruckert, R. Fietkau [et al.] // Int. J. Mol. Sci. -2018. - Vol. 19 (10). - E3197.

292. Low-dose radiotherapy selectively reduces adhesion of peripheral blood mononu-clear cells to endothelium in vitro / P.M. Kern, L. Keilholz., C. Forster [et al.] // Radiother. Oncol. - 2000. - Vol. 54 (3). - P. 273-282.

293. Low-grade inflammation as a key mediator of the pathogenesis of osteoarthritis / W.H. Robinson, C.M. Lepus, Q. Wang [et al.] // Nat. Rev. Rheumatol. - 2016. -Vol. 12 (10). - P. 580-592.

294. Lugo, J.P. Efficacy and tolerability of an undenatured type II collagen supplement in modulating knee osteoarthritis symptoms: a multicenter randomized, doubleblind, placebo-controlled study / J.P. Lugo, Z.M. Saiyed, N.E. Lane // Nutr J. -2016. - Vol. 15. - P. 14.

295. Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease / A. Shapouri-Moghaddam, S. Mohammadian, H. Vazini [et al.] // J. Cell Physiol. -2018. - Vol. 233 (9). - P. 6425-6440.

296. Macrophage proinflammatory activation and deactivation: a question of balance / A.F. Valledor, M. Comalada, L.F. Santamaria-Babi [et al.] // Adv. Immunol. -2010. - Vol. 108. - P. 1-20.

297. Man, G.S. Osteoarthritis pathogenesis - a complex process that involves the entire joint / G.S. Man, G. Mologhianu // J. Med. Life. 2014. - Vol. 7 (1). - P. 3741.

298. Marks, R. Reliability and validity of self-paced walking time measures for knee osteoarthritis / R. Marks // Arthritis Care Res. - 1994. - Vol. 7. - P. 50-53.

299. Marples, B. Low-dose hyper-radiosensitivity: past, present, and future / B. Marples, S.J. Collis // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - Vol. 70 (5). - P. 1310-1318.

300. Mathiessen, A. Synovitis in osteoarthritis: current understanding with therapeutic implications / A. Mathiessen, P.G. Conaghan // Arthritis Res. Ther. - 2017. -

Vol. 19 (1). - P. 18.

301. Mechanisms of the anti-inflammatory activity of low-dose radiation therapy / G. Hildebrandt, M.P. Seed, C.N. Freemantle [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. - 1998. -Vol. 74 (3). - P. 367-378.

302. Medzhitov, R. Origin and physiological roles of inflammation / R. Medzhitov // Nature. - 2008. - Vol. 454 (7203). - P. 428-435.

303. Meek, R.M. A model for the mechanism of fibrosis and its modulation by steroids / R.M. Meek, S. McLellan, J.F. Crossan //J. Bone Joint Surg. Br. - 1999. - Vol. 81 (4). - P. 732738.

304. Meta-analysis: chondroitin for osteoarthritis of the knee or hip / S. Reichenbach, R. Sterchi, M. Scherer [et al.]// Ann. Intern. Med. - 2007. - Vol. 146. - P. 580590.

305. Metabolic stressinduced joint inflammation and osteoarthritis / A. Courties, O. Gualillo, F. Berenbaum, J. Sellam // Osteoarthritis Cartilage. - 2015. - Vol. 23 (11). - P. 1955-1965.

306. Micke, O. Consensus guidelines for radiation therapy of non-malignant diseases: a multicentre approach in Germany / O. Micke, M.H. Seegenschmiedt // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. - Vol. 81. - P. 496-513.

307. Microarray analysis of cells: the profibrogenic role of the TGF-beta inducible p38 MAPK pathway / I. Ratkaj, M. Bujak, D. Jurisic [et al.] // Cell Physiol. Biochem. - 2012. - Vol. 30 (4). - P. 927-942.

308. Modulation of inflammatory immune reactions by low-dose ionizing radiation: molecular mechanisms and clinical application / F. Rödel, B. Frey, U. Gaipl [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2012. - Vol. 19 (12). -P. 1741-1750.

309. Modulation of the peripheral immune system after low-dose radon spa therapy: detailed longitudinal immune monitoring of patients within the RAD-ON01 study / P.F. Ruhle, R. Wunderlich, L. Deloch [et al.] // Autoimmunity. - 2017. - Vol. 50 (2). - P. 133-140.

310. Mononuclear cell adhesion and cell adhesion molecule liberation after X-irradiationof activated endothelial cells in vitro / G. Hildebrandt, L. Maggiorella,

F. Rodel [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. - 2002. - Vol. 78. - P. 315-325.

311. Mothersill, C. Radiation-induced non-targeted effects of low doses-what, why and how? / C. Mothersill, C. Seymour // Health Phys. - 2011. - Vol. 100 (3). - P. 302.

312. MR assessment of meniscal movement during knee flexion: correlation with the severity of cartilage abnormality in the femorotibial joint / Y. Kawahara, M. Uetani, K. Fuchi [et al.] // J. Comput. Assist. Tomogr. - 2001. - Vol. 25. - P. 683-690.

313. MRI assessment of knee osteoarthritis: Knee Osteoarthritis Scoring System (KOSS)-inter-observer and intra-observer reproducibility of a compartment-based scoring system / P.R. Kornaat, R.Y. Ceulemans, H.M. Kroon [et al.] // Skeletal. Radiol. - 2005. - Vol. 34 (2). - P. 95-102.

314. Mücke, R.M.O., Seegenschmidt M. DEGRO-AG, radiotherapie gutartiger Erkrankungen (Radiotherapy for Benign Diseases). 2018. URL: https://www.degro.org/wp-content/uploads/2018/11/S2-Leitlinie-Strahlentherapie-gutartiger-Erkrankungen-update-2018-Endversion.pdf

315. Muecke, R. Radiotherapy in Painful Gonarthrosis - Results of a National Patterns of Care Study / R. Muecke, O. Micke, H. Seegenschmiedt // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2008. - Vol. 2 (1). - S476.

316. Muller-Fassbender, H.A.B. Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee / H.A.B. Muller-Fassbender // Osteoarthritis Cartilage. -1994. - Vol. 2 (1). - P. 61-69.

317. Nathan, C. Beyond oxidative stress: an immunologist's guide to reactive oxygen species / C. Nathan, A. Cunningham-Bussel // Nat. Rev. Immunol. - 2013. - Vol. 13 (5). - P. 349-361.

318. Nichols, E.H. Arthritis deformans / E.H. Nichols, F.L. Richardson // J. Med. Res.

- 1909. - Vol. 21. - P. 149-222.

319. Nitric oxide and inflammatory mediators in the perpetuation of osteoarthritis / S.B. Abramson, M. Attur, A.R. Amin, R. Clancy // Curr. Rheumatol. Rep. 2001.

- Vol. 3 (6). - P. 535-541.

320. Non-surgical treatments for the management of early osteoarthritis / G. Filardo, E. Kon, U.G. Longo [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2016. -Vol. 24 (6). - P. 1775-1785.

321. OARSI guidelines for the nonsurgical management of knee osteoarthritis / T.E. McAlindon, R.R. Bannuru, M.C. Sullivan [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. -2014. - Vol. 22. - P. 363-388.

322. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis / R.R. Bannuru, M.C. Osani, E.E. Vaysbrot [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2019. - Vol. 27 (11). - P. 1578-1589.

323. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis. Part I: Critical appraisal of existing treatment guidelines and systematic review of current research evidence / W. Zhang, R.W. Moskowitz, G. Nuki [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2007. - Vol. 15. - P. 981-1000.

324. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis. Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines / W. Zhang, R.W. Moskowitz, G. Nuki [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16. - P. 137162.

325. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis. Part III: changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009 / W. Zhang, G. Nuki, R.W. Moskowitz [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol. 18. - P. 476-499.

326. Obesity and osteoarthritis of the knee: evidence from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES I) / M.A. Davis, W.H. Ettinger, J.M. Neuhaus [et al.] // Seminars in arthritis and rheumatism. - Elsevier, 1990.

327. Oeckinghaus, A. Crosstalk in NF-kappaB signaling pathways / A. Oeckinghaus, M.S. Hayden, S. Ghosh // Nat. Immunol. - 2011. - Vol. 12 (8). - P. 695-708.

328. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging / K.P. Pritzker, S. Gay, S.A. Jimenez [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2006. - Vol. 14 (1). - P. 13-29.

329. Osteoarthritis of knee joint: an update of biomolecular aspects and therapeutic

perspectives / A. Cordova, M. Tripoli, B. Corradino [et al.] // J. Hand. Surg. Br. -2005. - Vol. 30 (6). - P. 557-562.

330. Osteoarthritis prevalence and modifiable factors: a population study / R. Plot-nikoff, N. Karunamuni, E. Lytvyak [et al.] // BMC Public Health. - 2015. - Vol. 15. - P. 1195.

331. Osteoarthritis Research Society International. Osteoarthritis: A Serious Disease / L. March, M. Cross, C. Lo [et al.] // Osteoarthritis Research Society International.

- 2016. - P. 1-103.

332. Pannewitz, G. von. Strahlentherapie der Arthrosis deformans / G. von Pannewitz // Technik und Ergebnisse. Der Radiologe. - 1970. - Vol. 10. - P. 51-54.

333. Pelletier, J.P. Diacerein-containing products: same risk of diarrhoea? / J.P. Pelletier, J. Martel-Pelletier // Aging Clin. Exp. Res. - 2018. - Vol. 30 (4). - P. 411412.

334. Pelletier, J.P.A.R. Chondroitin sulfate efficacy versus celecoxib on knee osteoar-thritis structural changes using magnetic resonance imaging: a 2-year multicentre exploratory study / J.P.A.R. Pelletier // Arthritis Res. Ther. - 2016. - Vol. 18 (1).

- P. 256.

335. Pharmaceutical-grade chondroitin sulfate is as effective as celecoxib and superior to placebo in symptomatic knee osteoarthritis: The chondroitin vs celecoxib vs placebo trial (CONCEPT) / J. Reginster, J. Dudler, T. Blicharski, K. Pavelka Ann. Rheum. Dis. - 2017. - Vol. 0. - P. 1-7.

336. Pone association of frontal plane alignment to MRI-defined worsening of patello-femoral osteoarthritis: the MOST study / Macri E.M., Felson D.T., Ziegler M.L. // Osteoarthritis and Cartilage. - 2018. - Vol. 27 (3). - P. 459-467.

337. Practice, practitioner, or placebo? A multifactorial, mixed methods randomized controlled trial of acupuncture / P. White, F.L. Bishop, P. Prescott [et al.] // Pain.

- 2012. - Vol. 153. - P. 455-462.

338. Preliminary validation of the Knee Inflammation MRI Scoring System (KIMRISS) for grading bone marrow lesions in osteoarthritis of the knee: data from the Osteoarthritis Initiative / J.L. Jaremko, D. Jeffery, M. Buller [et al.] //

RMD Open. - 2017. - Vol. 3 (1). - e000355.

339. Prevalence and burden of osteoarthritis: results from a population survey in Norway / M. Grotle, K.B. Hagen, B. Natvig [et al.] // J. Rheumatol. 2008. - Vol. 35 (4). - P. 677-684.

340. Prevalence of radiographic and symptomatic hip osteoarthritis in an urban United States community: the Framingham osteoarthritis study / C. Kim, K.D. Linsenmeyer, S.C. Vlad [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2014. - Vol. 66 (11). - P. 3013-3017.

341. Prevalence, incidence and progression of hand osteoarthritis in the general population: the Framingham Osteoarthritis Study / I.K. Haugen, M. Englund, P. Ali-abadi [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70. - P. 1581-1586.

342. Radiation treatment of acute inflammation in mice / D. Schaue, J. Jahns, G. Hildebrandt, K.R. Trott // Int. J. Radiat. Biol. - 2005. - Vol. 81 (9). - P. 657-667.

343. Radiation-induced alterations of the proliferation dynamics of human skin fibroblasts after repeated irradiation in the subtherapeutic dose range / J. Bumann, L. Santo-Holtje, H. Loffler [et al.] // Strahlenther Onkol. - 1995. - Vol. 171 (1). - P. 35-41.

344. Radiotherapy for benign disease: current evidence, benefits and risks / R.E. Taylor, P. Hatfield, S.R. McKeown [et al.] // Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 27. -P. 433435.

345. Radiotherapy for benign disease; assessing the risk of radiation-induced cancer following exposure to intermediate dose radiation / S.R. McKeown, P. Hatfield, R.J. Prestwich [et al.] // Br. J. Radiol. - 2015. - Vol. 88. - P. 20150405.

346. Radiotherapy for painful benign skeletal disorders: results of a retrospective clinical quality assessment / N. Juniku, O. Micke, M.H. Seegenschmiedt, R. Muecke // Strahlenther. Onkol. - 2019. - Vol. 195. - P. 1068-1073.

347. Radiotherapy in painful gonarthrosis. Results of a national patterns-of-care study / R. Muecke, M.H. Seegenschmiedt, R. Heyd [et al.] // Strahlenther Onkol. -2010. - Vol. 186. - P. 7-17.

348. Radiotherapy of non-malignant diseases: a pattern of care study in Germany /

M.H. Seegenschmiedt, A. Katalinic, H.B. Makoski [et al.] // Strahlenther Onkol.

- 1999. - Vol. 175. - P. 541-547.

349. Radiotherapy of non-malignant disorders / L.W. Brady, H.-P. Heilmann, M. Molls, C. Nieder // Encyclopedia of Radiation Oncology. - Berlin, 2013.

350. Randomized, controlled trial of glucosamine for treating osteoarthritis of the knee / J.P. Rindone, D. Hiller, E. Collacott [et al.] // West J. Med. - 2000. - Vol. 172 (2). - P. 91-94.

351. Randomized, double-blind, placebocontrolled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis / J. Cibere, J.A. Kopec, A. Thorne [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 51 (5). - P. 738-745.

352. Reduced secretion of the inflammatory cytokine IL-1beta by stimulated peritoneal macrophages of radiosensitive Balb/c mice after exposure to 0.5 or 0.7 Gy of ionizing radiation / B. Frischholz, R. Wunderlich, P.F. Ruhle [et al.] // Autoimmunity. - 2013. - Vol. 46 (5). -P. 323-238.

353. Reed, K. Efficacy and safety of twice daily sustained-release paracetamol formulation for osteoarthritis pain of the knee or hip: a randomized, double-blind, placebo-controlled, twelve-week study / K. Reed, A. Collaku, S. Moreira // Curr. Med. Res. Opin. - 2018. - Vol. 34 (4). - P. 689-699.

354. Reeves, K.D. Randomized prospective double-blind placebo-controlled study of dextrose prolotherapy for knee osteoarthritis with or without ACL laxity / K.D. Reeves, K. Hassanein // Alternative therapies in health and medicine. - 2000. -Vol. 6 (2). - P.68-74, 77-80.

355. Regenerative approaches for the treatment of early OA / L. De Girolamo, E. Kon, G. Filardo [et al.] // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2016. - Vol. 24 (6).

- P. 1826-1835.

356. Review of Prospects of Biological Fluid Biomarkers in Osteoarthritis / L.T. Nguyen, A.R. Sharma, C. Chakraborty [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18 (3).

- P. 601.

357. Rheumatic diseases, rheumatism and arthritis. By Heinrich G. Brugsch, M.D., F.A.C.P., Assistant Professor of Medicine, School of Medicine, Tufts University.