Низкочастотное переменное магнитное поле в комплексе с нафталаном в реабилитации больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с сопутствующей бронхолегочной патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Голубева, Виктория Владимировна

• Голубева, Виктория Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Голубева, Виктория Владимировна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современный взгляд на этиологию, патогенез гастроэзофагеальиой рефлюксной болезни

1.2. Лечение ГЭРБ

1.3. Физические факторы в лечении больных гастроэзофагеальиой рефлюксной болезнью

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Методы исследования

2.2. Методы лечения

Глава 3. Клиническая характеристика больных

Глава 4. Результаты собственных исследований

4.1. Динамика клинико-лабораторных показателей больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной патологией под влиянием курса низкочастотной магнитотерапии

4.2. Динамика клинико-лабораторных показателей больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной патологией под влиянием комплекса низкочастотной магнитотерапии и нафталана

4.3. Динамика клинико-лабораторных показателей больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной патологией группы сравнения

Глава 5. Эффективность лечения

Глава 6. Определение предикторов эффективности

Глава 7. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Низкочастотное переменное магнитное поле в комплексе с нафталаном в реабилитации больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с сопутствующей бронхолегочной патологией»

Введение

Одной из актуальных задач медицинской реабилитации на современном этапе является не только лечение первичной патологии, но и устранение возникших при этом нарушений на всех ингегративных уровнях функционирования организма, восстановление функциональной способности к привычным до развития заболевания условиям жизни, достижение социальной и профессиональной адаптации, повышение качества жизни [20]. Поиск путей решения этой задачи актуален для больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, которая по частоте, возможным тяжелым клиническим проявлениям и последствиям признана ведущим заболеванием пищеварительной системы.

Клиническая картина ГЭРБ является многоликой и может манифестировать и осложняться внепищеводными проявлениями [8,11,45,125,132]. Многочисленные исследования свидетельствуют о широком распространении бронхолегочпой патологии у больных ГЭРБ. По данным литературы, у 34-60% больных ГЭРБ наблюдается хроническая обструктивная болезнь легких [48,67,93,102,107]. В качестве основных причин развития хронической обструктивной болезни легких при ГЭРБ признаны два механизма: микроаспирация желудочного содержимого в бронхи и рефлекторная этиология легочных проявлений посредством ваго-вагалыюго рефлекса [14,16,23, 99,103]. Внепищеводные проявления ГЭРБ зачастую не связываются пациентом и врачом с патологией желудочно-кишечного тракта, что может привести к неправильной тактике ведения пациента в целом.

Основное значение в терапии ГЭРБ придается медикаментозным средствам. Самый высокий процент излечения и сохранения ремиссии достигается при комбинированном лечении ингибиторами протонной помпы и прокинетиками [41,44,51,70,98,126]. Длительный их прием повышает риск различных осложнений, которые нередко носят неприемлемый характер для

пациента. Поэтому в настоящее время в комплексном лечении ГЭРБ все большее значение приобретают немедикаментозные методы.

Низкочастотное переменное магнитное поле является фактором, способным уменьшить патологическую симптоматику ГЭРБ. Основанием такого утверждения послужили теоретические данные о механизме терапевтического действия низкочастотных магнитных полей [ 18,24,80,81]. Однако пути реализации лечебного действия НЧПМП на патологический процесс у больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной симптоматикой изучены недостаточно. Общеизвестно, что повышение эффективности физиотерапии часто достигается путем рационального комплексирования преформированных и природных физических факторов. С целью усиления лечебного действия НЧПМП на больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной патологией, целесообразным представляется комбинированное применение магнитотерапии с природным лечебным фактором — нафталаном. Анализ литературных данных свидетельствует о противовоспалительном, десенсибилизирующем и регенерирующем действии нафталана на больных с хроническими обструктивными заболеваниями бронхолегочной системы [65,66]. Изучение возможности комплексного применения нафталана и низкочастотного переменного магнитного поля позволило бы разработать новую технологию реабилитации больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной симптоматикой, способную повысить эффективность реабилитации.

Цель работы

Научное обоснование и разработка технологии применения низкочастотного переменного магнитного поля и нафталана в лечении больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной патологией.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинико-функционального состояния больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной патологией.

2. Изучить влияние низкочастотной магнитотерапии, как самостоятельно, так и в комплексе с нафталаном на динамику клинических проявлений, активность воспалительного процесса, эндоскопическую картину пищевода, состояние бронхо-легочпой системы, вегетативный статус больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной патологией.

3. Разработать методики применения, определить терапевтическую эффективность разработанных технологий по данным непосредственных и отдаленных результатов.

4. Определить показания и противопоказания к назначению разработанных технологии.

Научная новизна.

Впервые в рандомизированном, сравнительном клиническом исследовании дано научное обоснование применения низкочастотного магнитного поля в комплексе с аппликациями нафталана в медицинской реабилитации больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной патологией.

На основе применения современных объективных инструментов, таких как визуальная аналоговая шкала, эзофагогастродуоденоскопия, рентгенография легких, вариационная интервалокардиография, спирография, биохимический анализ крови, микроскопическое исследование мокроты и др., впервые оценено влияние разработанных немедикаментозных технологии на клинический статус, активность воспалительного процесса, макро- и микроскопические показатели мокроты, функциональное состояние пищевода и бронхолегочной системы, регуляторную активность вегетативной нервной системы по сравнению с группой пациентов, получающих только медикаментозную терапию.

В результате проведенных комплексных исследований выявлены

характерные клинические признаки для сочетанной патологии: эндоскопическая картина слизистой пищевода, свойственная кислотзависимому заболеванию, рентгенологические признаки эмфиземы легких и пневмосклероза, сокращение легочных объемов и развитие обструктивных нарушений легочной вентиляции, повышенный уровень неспецифических показателей активности воспаления (более чем у 30% больных), ослабление суммарной активности нейрогуморальных влияний на сердечный ритм. Это свидетельствовало о наличии у данной категории больных вялотекущего воспалительного процесса в пищеводе и бронхолегочной системе, структурных и функциональных отклонений в состоянии бронхолегочной системы, нарушении вегетативной регуляции, ослаблении адаптационных и снижении толерантности к физическим нагрузкам.

Установлено, что курс низкочастотной магнитотерапии способствовал улучшению клинических признаков ГЭРБ (50%), нормализации физических свойств и микроскопических характеристик мокроты (36%), коррекции эндоскопической картины пищевода (47,1%) и обструктивных изменений.

Применение нафталановых аппликации в комплексе с НЧПМП усиливают противовоспалительный эффект курса реабилитации, способствует улучшению бронхиальной проходимости и вегетативной регуляции.

Впервые доказано, что применение низкочастотной магнитотерапии и нафталана в медицинской реабилитации больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной патологией па фоне приема стандартной фармакотерапии достоверно превосходит по эффективности действие стандартного медикаментозного курса (р <0,05 по %2) по влиянию на клиническую симптоматику, физические и микроскопические характеристики мокроты, функциональные характеристики бронхолегочной системы, параметры активности регуляторных систем.

Сформулированы решающие правила разделения пациентов по

группам с различной эффективностью лечения. Показано, что низкочастотная магнитотерапия и нафталаповые аппликации высокоэффективны у больных при значениях при значениях индекса массы тела в интервале от 18,1 до 26,7 и значениях длительности заболевания в интервале 1,6-11,5.

Практическая значимость

Впервые разработана новая оригинальная технология лечения больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной симптоматикой с использованием низкочастотного переменного магнитного поля и нафталана, которая проявила себя клинической эффективностью и безопасностью.

Комплексная физио-бальнеотерапевтическая технология, в отличии от методики, использующей только НЧПМП, обеспечивает сохранение лечебного эффекта до 6 месяцев.

Предложенная новая физиотерапевтическая технология может применяться на этапах лечения, реабилитации и профилактики больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной симптоматикой в условиях стационара, поликлиники, центров здоровья и санатория.

Положения выносимые на защиту

1. Включение низкочастотного переменного магнитного поля и нафталана в комплекс медицинской реабилитации больных ГЭРБ с сопутствующей бронхолегочной симптоматикой способствует улучшению клинического статуса и функциональных показателей пищеварительной и бронхолегочной системы.

2. Основой терапевтической эффективности разработанных технологий является снижение воспалительной реакции, коррекция функционального состояния пищевода и бронхолегочной системы, восстановление активности вегетативной регуляции.

3. Результативность комплексного лечения с использованием НЧПМП и нафталана выше по сравнению с методикой, использующей воздействие

только НЧПМП. Внедрение результатов .

Результаты работы внедрены в реабилитационной клинике «Российского научного центра медицинской реабилитации и курортологии» Минздрава России. Получен патент на изобретение «Способ лечения больных неэрозивной гастроэзофагальной болезнью» №2480255 зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 апреля 2013 г. Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, 3 из них в рекомендованных ВАК РФ рецензируемых журналах. Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 129 страницах, состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержит 5 рисунков и 34 таблицы.

Глава 1.

Обзор литературы 1.1. Современный взгляд на этиологию и патогенез

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Внепищеводные проявления ГЭРБ.

В современном понимании гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь -— это мультифакториальпое хроническое прогрессирующее кислотзависимое рецидивирующее заболевание, обусловленное повреждением пищевода и смежных органов вследствие первичного нарушения двигательной функции пищевода, ослабления антирефлюксного барьера нижнего пищеводного сфинктера, снижения пищеводного клиренса и опорожнения желудка, ведущих к длительному спонтанному контакту слизистой с кислым или щелочным желудочным содержимым [ 8,11,21,69,77,125,132,133 ].

Актуальность проблемы ГЭРБ заключается в ее высокой и продолжающей увеличиваться распространенности [27,38,51,56,77,94, 122,164] значительном ухудшении качества жизни больных, развитии тяжелых осложнений [ 39,46,50,93,138,168,177 ]. Истинная

распространенность заболевания неизвестна, что связано с большой вариабельностью клинической симптоматики. Исследования, которые были проведеные в Европе и США показали, что 20-25% населения страдают симптомами ГЭРБ, а у 7% — симптомы возникают ежедневно. В

условиях общей врачебной практики 25-40% пациентов ГЭРБ имеют эзофагит по итогам эндоскопического исследования, но у большинства людей ГЭРБ не имеет эндоскопических проявлений. Истинная распространенность ГЭРБ значительно выше статистических данных, в том числе в связи с тем, что лишь менее 1/3 больных ГЭРБ обращаются к врачу. Симптомы заболевания одинаково часто встречаются у мужчин и женщин.

По данным популяционного исследования, проведенного в 2005 г. в 12 крупных городах России в рамках программы ВОЗ, изжогу —■

основной симптом ГЭРБ, испытывают 61,7% мужчин и 63,6% женщин. При этом, более чем у 30% опрошенных изжога выявлялась часто — более 2-3 раз в неделю. У 65-90% больных отмечался незначительно выраженный и умеренный эзофагит, у 10-35% — тяжелый эзофагит [38 ].

Особую значимость ГЭРБ приобрела в последние годы, когда на фоне роста заболеваемости аденокарциномой пищевода (АКП) пристальное внимание было обращено на пищевод Баррета - предраковое состояние, развивающееся у больных ГЭРБ [72,192,193]. Распространенность пищевода Баррета среди лиц с эзофагитом приближается к 8% с колебаниями в диапазоне от 5 до 30% [8,77,83,96]. АКП развивается у 0,5% больных с пищеводом Баррета в год при низкой степени дисплазии эпителия, у 6% в год - при дисплазии высокой степени. Таким образом, частота АКП у пациентов с пищеводом Баррета достигает до 800 случаев на 100 000 населения в год, и наличие пищевода Баррета свидетельствует о высоком риске последующего развития АКП [27,29,33]. Кроме этого, показано, что у 7-23% больных эрозивно-язвенным эзофагитом развивается стриктуры пищевода, у 2% пациентов - возникают кровотечения, являющиеся тяжелыми осложнения ГЭРБ [69,72,77 ].

ГЭРБ характеризуется забросом желудочного содержимого через нижний эзофагеальный сфинктер в пищевод, вызывающее воспалительно-дегенеративное повреждение ткани пищевода. Патологический рефлюкс возникает, когда повреждающие свойства желудочного сока, желчи, пепсина превышают нормальный защитный антирефлюксный барьер пищевода [16,29,84,86]. Этому в значительной степени способствует недостаточность нижнего эзофагального сфинктера (НПС), связанная со сниженным его тонусом или преходящими неадекватными расслаблениями, механизмы которых не до конца понятны [84,113,114 ].

НПС является главным барьером между кислым содержимым желудка и просветом пищевода (преимущественно щелочным). Хотя раньше предполагалось, что НПС является в основном не функциональным, а

анатомическим барьером, недавние исследования выявили наличие толстого мышечного кольца, которое направлено косо вверх от малой к большой кривизне желудка [ 64,83,92,114]. Средняя длина этого кольца составляет 31 мм. Оно соответствует зоне пищевода, в которой давление, измеренное манометрически, достигает максимальных значений.

К основным причинам, влияющим на запирательпую функцию нижнего пищеводного сфинктера, относятся величина угла Гиса, скоординированность диафрагмальных ножек и клапана Губарева с актом глотания, наличие грыж пищеводного отверстия диафрагмы а также гравитация (вертикальное положение тела) [14,16,29,69,72]. Ключевым фактором патогенеза гастроэзофагеальиой релюксной болезни выступает патологически высокая частота эпизодов заброса содержимого желудка в пищевод, повторяющийся более 50 раз в сутки и сопровождающийся закислением пищевода с рН < 4 более чем в течение 1 часа. Эта дисфункция у большой части пациентов сопровождается существенным замедлением восстановления рН дистальной части после каждого эпизода рефлюкса.

Таким образом, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь развивается вследствие:

1. снижения функции антирефлюксного барьера, которое может происходить тремя путями:

а) в результате увеличения числа эпизодов преходящего (спонтанного) расслабления нижнего пищеводного сфинктера вкупе с расслаблением ножек диафрагмы и сокращением продольных мышц пищевода;

б) из-за полной или частичной деструктуризации НПС при грыже пищеводного отверстия диафрагмы;

в) за счет первичного снижения давления в нижнем пищеводном сфинктере;

2. нарушения клиренса пищевода, развивающегося вследствие комбинации двух факторов: ослабления перистальтики грудного отдела пищевода и снижения секреции слюны;

3. повреждающих свойств рефлюктата (соляная кислота, пепсин, желчные

кислоты, лизолецитин);

4. повышения внутрибрюшпого давления, в частности из-за наличия избыточной массы тела и ожирения: ожирение увеличивает возможность появления ПРНПС, ассоциированных с рефлюксом жидкого содержимого из желудка в пищевод.

5. нарушения опорожнения желудка;

6. неспособности слизистой оболочки пищевода противостоять повреждающему действию забрасываемого содержимого.

Преходящее (транзиторное) расслабление нижнего пищеводного сфинктера служит ведущим механизмом желудочно-пищеводного рефлюкса как у здоровых людей (физиологическая отрыжка воздухом при торопливой еде или переедании), так и у пациентов с ГЭРБ. У последних имеет место гипотония или даже атония НПС. Расслабление НПС стимулируется блуждающим нервом через преганглионарные холинергические волокна и постганглионарные нехолинергические и неадренергические нервные волокна. Причииами снижения тонуса НПС может быть повреждение блуждающего нерва (ваготомия, или вагусная нейропатия как при сахарном диабете) [40,92,114].

Рефлекторная саморегуляция пищевода реализуется в основном интрамуральными сплетениями [147,169] . В эфферентной иннервации поперечно-полосатой мускулатуры пищевода участвует блуждающий нерв. Нейромышечная регуляция перистальтики гладких мышц пищевода реализовывается двумя системами эфферентных нейронов. Одна из них обеспечивает холинергическое воздействие в посредством мускариновых рецепторов 3 типа (которые экспрессируются на клетках-эффекторах гладкой мускулатуры), вторая осуществляет нехолинергическое неадренергическое угнетение гладкомышечной активности.. Обе системы нейронов возбуждаются преганглионарпыми волокнами блуждающего нерва и интернейронами.[197] Моторика пищевода определяется балансом между активностями ипгибиторной (ЫО-эргической) и стимуляторной

(холииергической) иннервации [97,190 ].

Доказано, что расслабление гладкомышечной мускулатуры пищевода, в том числе нижнего пищеводного сфинктера, осуществляется через нейротрансмиттеры, основным из которых является вазоактивный интестинальный полипептид и оксид азота [64,103,114].

Установлено, что у больных ГЭРБ активность холииергической иннервации НПС снижена по сравнению со здоровыми, при этом не выявлено преобладания адренергической иннервации, в то время как преобладает иннервация, опосредованная оксидом азота [97,190].

Среди многочисленных гипотез, с помощью которых пытаются объяснить природу ГЭРБ, не последнюю роль играют вопросы нарушения в эмоциональной и вегетативной сферах. Клиническими и психометрическими исследованиями установлено, что у больных ГЭРБ имеет место повышение уровня депрессии и тревоги, а также дисрегуляция вегетативной нервной системы [32,61,68].

Эпизоды рефлюкса встречаются и у практически здоровых людей, особенно после приема пищи. Однако пациенты с рефлюкс-эзофагитом имеют увеличенную кислотную или щелочную экспозицию в пищевод, как в вертикальном, так и в горизонтальном положении, а у здоровых людей в момент преходящего расслабления нижнего пищеводного сфинктера из желудка в пищевод поступает только газ [15,23].

Пищеводный рефлюкс следует считать патологическим, если время, за которое рН достигает 4,0 и более низких цифр превышает 4,2% всего времени записи при суточном мопиторировании, или, другими словами, более 50 эпизодов ГЭР в день с общей продолжительностью более часа за сутки, является патологическим пищеводным рефлюксом [23,83,86,113,117].

Если механизмы агрессивного воздействия кислоты на слизистую оболочку пищевода хорошо изучены, то проблема щелочного рефлюкса остается дискутабельной. Установлено, что при низком уровне желудочной секреции в сочетании с нарушением моторики аптрумпилородуоденальной

зоны и возникновением дуодеиогастрального рефлюкса происходит воздействие щелочным содержимым двенадцатиперстной кишки на слизистую оболочку пищевода[23,130]. В результате происходит ее повреждение за счет прямого раздражающего действия агрессивных факторов рефлюктата. На долю желчных рефлюксов приходится 5-20% [83,191]. При этом воспалительно-деструктивные изменения слизистой оболочки пищевода, по мнению многих авторов, более выражены, нежели вызванные кислотной агрессией, и более устойчивы к воздействию традиционной терапии [40,177].

В целом, с патофизиологической точки зрения, ГЭРБ - это кислотозависимое заболевание, развивающееся на фоне первичного нарушения двигательной функции верхних отделов пищеварительного тракта.

Согласно данным доклада «Монреальское определение и классификация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни» (2006г), претендующего на статус международного консенсуса, диагноз ГЭРБ может быть поставлен только на основании характерных симптомов (изжоги и кислой отрыжки) или на основании методов, демонстрирующих наличие рефлюкса содержимого желудка (рН-метрия, импедансметрия) или повреждающего влияния рефлюкса (эндоскопия, гистологическое исследование, электронная микроскопия) при наличии типичных и атипичных симптомов или осложнений [1,19,29,31,54,55,74,88,89,93,116,179].

В настоящее время выделяют 2 формы ГЭРБ:

- неэрозивная рефлюксная болезнь (на ее долю приходится 60-65% случаев заболевания);

— и эрозивную (30-35% случаев заболевания)

Если применяется термин «неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» (НЭРБ), то имеется ввиду наличие типичного симптомокомплекса в отсутствие эндоскопических проявлений эзофагита.

Клиническая картина ГЭРБ представлена эзофагеальными и

экстраэзофагеальпыми симптомами. Основным симптомом заболевания является изжога, которая отмечается практически у 100% больных [8,33,46,59,100,112,122, 152,163,165].

Вторым по частоте симптомом является отрыжка, которая наиболее часто отражает недостаточность НПС. Данный симптом диагностируется в 75-90% наблюдений [19„170,172]. Для пациентов, страдающих ГЭРБ характерно чувство дискомфорта, боль в эпигастральной области, а также за грудиной, слюнотечение, дисфагия, ощущение кома за грудиной, одинофагия, редко - икота, рвота [152,163,165,170].

Нетипичные «внепищеводные» проявления, которые существенно расширяют область вовлеченных в патологический процесс систем и органов, подразделяются на несколько групп: бропхолегочные, отоларингологические, стоматологические, кардиологические и др. [26,67,93,115,121,123,124,129, 145,172,175].

В настоящее время доказано, что в развитии таких кардио-респираторных симптомов как рефлекторное центральное апноэ, рефлекторная брадикардия, рефлекторный бронхоспазм, рефлекторный ларингоспазм, ведущая роль принадлежит вегетативным расстройствам, возникающим при гастроэзофагеальном рефлюксе [107,172]. ГЭРБ является частой причиной болей в левой половине груди, не связанных с заболеваниями сердца, так называемых «поп cardiac chest pain» [68,132,168,177,197]. Коронарография, проводимая при загрудинных болях в 30% случаев не выявляет изменений в коронарных артериях [23,77,93]. Осложненное течение ГЭРБ встречается в 30-40% случаев заболевания [8,11,29,93,121,123].

ГЭРБ может стать причиной развития или обострения многих легочных заболеваний. Физиологическая связь между ГЭРБ и пульмонологическими заболеваниями активно изучалась на примере хронического кашля и астмы [67,128,131,133,134,135139,155]. Гастроэзофагеальный рефлюкс выявляется у 30-90% больных бронхиальной

астмой, предрасполагая к ее более тяжелому течению. Мало того, что астматические пациенты чаще имеют ГЭРБ по сравнению с основной популяцией, к тому же ГЭРБ признан потенциальным триггером многих случаев тяжелой астмы [107,127,128,175,178,193].

Выявлены некоторые механизмы, при которых ГЭРБ может усугубить течение бронхиальной астмы. Обострение астмы в этих случаях может происходит по следующим сценариям: 1) кислота пищевода стимулирует трахеобронхиальный ответ, вызванный блуждающим нервом (ваго-вагальный рефлекс); 2) раздражение чувствительных дыхательных путей при астме, с последующей микроаспирацией крошечных рефлюксных материалов в трахеобронхиальное древо, вызывает неблагоприятные последствия [67,85, 157,166,174]. Следовательно, существуют 2 разных фактора, посредством которых ГЭРБ может вызвать хронический кашель. Это кислота в дистальных отделах пищевода стимулирующая трахео-бронхиальный кашлевой рефлекс, вызванный блуждающим нервом, и микро - или макроаспирация содержимых пищевода в гортани и трахео-бронхиальиом древе.

В свою очередь, БА может способствовать развитию рефлюкса несколькими механизмами. Чрезмерное расширение легких является одной из причин дисфункции диафрагмы, а бронхоспазм приводит к возрастанию отрицательного плеврального давления, которое влияет на изменение градиента давления между грудной клеткой и желудком [85,107,115,133,139]. Существует также доказательства того, что кашель может вызвать ГЭРБ, вероятно за счет увеличения градиента давления между грудной клеткой и брюшной полостью, или вызывая временную релаксацию нижнего пищеводного сфинктера Кроме того, частое применение бронходилататоров также может привести к снижению тонуса нижнего пищеводного сфинктера.

Т.о., теория рефлюкса предполагает, что симптомы БА обусловлены выбросом кислоты в пищевод с последующей аспирацией в проксимальные дыхательные пути.

1.2. Лечение ГЭРБ

Лечение должно быть направлено на уменьшение рефлюкса, снижение повреждающих свойств рефлюкгата, улучшение пищеводного клиренса и защиту слизистой оболочки пищевода. В настоящее время основными принципами лечения ГЭРБ можно считать следующие: необходимость назначения больших доз антисекреторных препаратов и проведения длительной основной (не менее 4-8 педель) и поддерживающей (6-12 месяцев) терапии [1,11,10,21,30,31,33,43,47,48,51,77,126,142,150]. При несоблюдении этих условий вероятность рецидива заболевания составляет 90-98% [21,28,58].

Медикаментозное лечение включает в себя известные группы препаратов: антисекреторные средства, антациды, блокаторы Нг-рецепторов гистамина и др. [ 10,13,52,82,87,95,101,126,142,155,156,195].

Цель антисекреторной терапии - уменьшить повреждающее действие кислого желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода при гастроэзофагальпом рефшоксе. Препаратами выбора являются блокаторы (ингибиторы) протонного насоса, которых называют также ингибиторами протонной помпы [41,44,70,98,104, 111,119,196,200 ].

При неэрозивной рефлюксной болезни ИПП назначают однократно в сутки (20 мг омепразола, или 30 мг лансопразола, или 40 мг паптопрозола, или 20 мг рабепразола, или 20 мг эзамепразола перед завтраком). Лечение продолжается 4-6 педель. Последующую поддерживающую терапию в стандартной или половинной дозе назначаютв режиме «по требованию» при проявлении симптомов (в среднем 1 раз в 3 дня). Критериями эффективности является стойкое устранение симптомов[41,44,95,98,110,111].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Голубева, Виктория Владимировна, 2014 год

Список литературы

1. Алексеенко С.А. Алгоритмы диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Фарматека.2006. №1(1160).-С.49-53.

2. Алиев Ы.Д., Тагдиси Д.Г., Мамедов Я.Д. Механизмы терапевтического действия нафталана // Азерб. Гос. Издат. - Баку. - 1983. - с.9-78

3. Бадалов Н.Г. Обессмоленный нафталан и его комплексирование с другими физическими факторами в медицинской реабилитации больных псориатическим артритом / Автореф. дисс. ... д.м.н. - М. - 2003. - 44 с.

4. Бадалов Н.Г., Голубева В.В., Эфепдиева М.Т. Физические факторы в медицинской реабилитации больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с сопутствующей бронхолегочной симптоматикой // Материалы международного конгресса «Реабилитация и санаторно-курортное лечение 2012» Реабилитация больных соматическими заболеваниями. Москва - 2012.- с. 6.

5. Бадалов Н.Г., Крикорова С.А. Грязелечение: теория, практика, проблемы и перспективы развития // Вопр. курортологии, физиотер. и ЛФК. -2012.-№3,- с.50-52.

6. Бадтиева В.А Эфендиева. М. Т., Русенко Н.И. Магний содержащие минеральные воды в лечении больных с кардиальными проявлениями ГЭРБ. Вопросы физиот., курортол. И ЛФК. - 2006.- № 6,- с.31-34.

7. Бондаренко О.Ю., Захарова Н.В., Ивашкин В.Т. и соавт. Динамика симптомов и эндоскопической картины при стандартной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. -2005. - №1.-С.40-45.

8. Бордин Д.С. Клинико-патогенегические варианты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и их дифференцированная терапия. Автореф. дис... д. м. н. — М,- 2010. - 39с.

9. Бордин Д.С., Колбасников C.B. Патогенетические основы развития гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни. Диагностика и лечение // Вестник семейной медицины.2013. -№1.-с.30-34.

10. Васильев Ю.В. «Обволакивающие (антацидные) лекарственные препараты в терапии некоторых заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта». Рус. мед. журн., том 12. - №5 (205).- 2004. -с. 244-247.

И. Волкова H.H. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современный взгляд на проблему Рус. мед. журн. - 2009 г. - № 2 - с. 119-23

12. Выгоднер Е. Б. Физические факторы в гастроэнтерологии.- М. -Медицина.- 1987.-304с.

13. Глазова A.B. Место антацидов в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. - Рус. мед. журн.- 2010. - том 18, №13 (377).-с.830-833.

14. Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С., Иванова И.И. и др. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков дисплазии соединительной ткани у детей и подростков: пособие для врачей. - М. -2004. - 23С.

15. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Недостаточность кардии и рефлюкс-эзофагит.//Рус. мед. журн.-1996.-№5.- с. 11-14.

16. Джулай Г.С., Секарева Е.В., Джулай Т.Е., Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и соединительнотканные дисплазии в аспекте преморбидности и коморбидности.//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014 - №2. - с. 16-20.

17. Джулай Г.С., Секарева Е.В., Курицын В.М., Джулай Т.Е. Клинико-гттогенетические варианты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни:

факторы риска и предикторы развития// Терапевтический архив. -2013-№2.-с.8-12.

18. Зубкова С.М. Современные аспекты магнитотерапии // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2004.- №2. - с. 3-10.

19.Иваиников И.О., Исаков В.А., Маев И.В. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.// Терапевтический архив. 2004. - №2. - с.71-75.

20.Иванова Г.Е. Медицинская реабилитация в России. Перспективы развития. //Вестник восстановительной медицины. - 2013. - №5,- с.3-8.

21. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике // Рус. Мед. Жури.-2003.-№2.- с.43-48.

22. Ивашкин В. Т., Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Пособие для врачей.- М.- 2004. - с.9-14.

23. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Эволюция представлений о роли

нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал

Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2010. - № 2. - с. 1320.

24. Илларионов В.Е. Магнитотерапия. - М. - ЛИБРОКОМ. -2009. - 136 с.

25. Инсанов А.Б., Мусаев A.B., Газвинова Е.А. Влияние ультрафонофореза обессмоленного нафталана на больных перенесших экссудативный плеврит // Вопросы курорт., физиотер. и ЛФК - 1995. - №6. - с. 18-20

26.Исаков В.А., Морозов C.B., Цодикова О.М., Федулов Д.С., Иванова О.В. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. - М. - Медицина. - Болезни органов пищеварения.-2004.-№2 (5).- с.12-17.

27.Кайбышева В.О., Кучерявый Ю.А., Трухманов A.C., Сторонова O.A., Коньков М.Ю., Маев И.В., Ивашкин В.Т. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению

международного опросника GerdQ для диагностики гастроэзофагеальиой рефлюксной болезни Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - Т.23. - №5. - с.15-23.

28. Кайбышева В.О., Трухманов A.C., Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, резистентная к терапии ингибиторами протонной помпы // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2011.- № 21 (4). - с. 4-13.

29. Калинин А. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (патогенез, диагностика, лечение). // Терапевтический Архив. - 1996. - т. 68 №8- с. 71-75.

30. Калинин А. В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная коррекция секреторных расстройств.// Клинические перспективы в гастроэнтерологии. - 2001. - №2 - с. 16-22.

31.Ковалева Н. А. Диагностика и лечение гастроэзофагеальиой рефлюксной болезни.: Автореф.дис... к. м. н.,- Ставрополь.- 1998. -18 с.

32. Колесников Д.Б., Вознесенская JI.A., Рапопорт С.И. Психические расстройства и заболевания желудочно-кишечного тракта. Часть I // j Клиническая медицина. -2010.- № 3.- с.8-12.

33. Кубышкин В. А., Корняк Б. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. - М. - Спрос. -1999. -208с..

34. Кулиев А.Х. Нафталан и методика его лечебного применения // Баку. -Азерб. Гос. Издат. - Баку. - 1973. - с. 8-32

35. Куликов А. Г. Физические факторы в коррекции нарушений функционального состояния органов пищеварения после холецистэктомии и с гастродуоденальиой патологией. Автореф. дис... д. м. н., - Москва - 2000. - 24 с.

36. Куликов А.Г., Максимов В.А., Зеленцов С.Н. Влияние физических факторов на микроциркуляцию в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при гастродуоденальной патологии. Вопросы курорт, физиотер. и ЛФК. -2001.-№3.- с.24-27.

37. Курортология и физиотерапия: Руководство / Под ред. В. М. Боголюбова. - М. -БИНОМ.- 2008. -Т.1.-408 с.

38. Лазебник Л.Б., Машарова A.A., Бордин Д.С., Васильев Ю.В., Ткаченко Е.И., Абдулхаков Р.А, Бутов М.А., Еремина Е.Ю., Зинчук Л.И., Цуканов В.В. Многоцентровое исследование» Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России (МЭГРЕ): первые итоги. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2009. -№6. - с.4-12.

39. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А и др. Восстановление качества жизни устранением и предотвращением изжоги альгинатом: результаты многоцентрового исследования «ВИА АПИА». // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология -2010. -№6.-с.70-76.

40. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. В кн.: рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. М. - Литтерра. -2003. - с.266-76.

41. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: несколько вопросов по теории и практике. -Фарматека. -2006.-№1(116).- с.61-65.

42. Лапина Т.Л. «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: изменчивая и консервативная концепция» Рус. Мед. Журн. - Болезни органов пищеварения.- 2007.-том 9.- №1.- с. 6-11,

43. Ли И.А. Медикаментозная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в стадии рефлюкс-эзофагита (клинико-эндоскопическое исследование): Автореф. дис... к.м.н. - М.- 2004. -27с.

44. Маев И.В., Трухманов А.С. Клинико-функциональная оценка эффективности применения рабепразола, омепразола и эзомепразола у больных неэрозивной рефлюксной болезнью, ассоциированной с бронхиальной астмой // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2004.- №5.- С.22-29.

45. Маев И.В., Воробьев Л.П., Бусарова Г.А. Состояние органов пищеварения при хроническим бронхите, бронхиальной астма и эмфиземе легких. //Пульмонология. - 2002.- № 4,- с.85-92.

46. Маев И.В., Самсонов А.А., Белый П.А., Лебедева Е.Г. Гастроэзофагальиая рефлюксная болезнь - лидер кислотозависимой патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Consilium medicum. -Гастроэнтерология. -2012.- № 1. - с. 18-24.

47. Маев И.В., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н. Подходы к индивидуализации лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Эффективная фармакотерапия. -Гастроэнтерология. -2012. - 4,- с. 18-22.

48. Маев И.В., Юренев Г.Л., Биткова Е.Н., и др. Оптимизация терапии пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и сочетанием бронхиальной астмы с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Фарматека.- 2013.- 2.- с. 59-64.

49. Мамедова Л.Д., Лоранская И.Д., Ракитская Л.Г. Применение антацидов в гастроэнтерологии. - Рус. Мед. Журн.-2010. - том 18, №13 (377). -с.841-844.

50. Махов В.М., Турко Т.В., Тарба Н.С. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - многофакторный подход. Рус. мед. журн.-2013.-№31 - с. 1627-1631.

51.Минушкин O.II., Масловский Л.В., Теплухина 0.10. Поддерживающая терапия ГЭРБ: решенные, нерешенные, спорные вопросы // Эффективная фармакотерапия. -2011.-№ 3.- с.23-26

52. Минушкин О.Н. Антацидпые средства в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Фарматека. 2007.- № 6.- с. 44-47

53.Минушкин О.Н., Лощинина Ю.Н. Эффективность применения препарата Ганатон в лечении больных ГЭРб //Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии и гепатологии.-2008.-№3.- с.20-

24.

54. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново. - Ивановская Гос. Мед. Акад.-2000. -200 с.

55. Михеев А.Г., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии. М.- «МЕДПРАКТИКА-М».-2014.- 28 с.

56. Мухаметова Е.М.. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: эпидемиология, диагностические критерии, прогноз. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -2010-т.ХХ,- • №1. -с.75-81.

57.0маров И.А. Физиологические механизмы действия нафтеновых кислот и нафтеновых углеводородов // Автореф. дисс. ... д.м.н. - М. -1991.-43 с.

58. Пасечников В.Д., Пасечников Д.В., Гогуев Р.К. Рефрактерность к проводимой терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: определение, распространенность, причины, алгоритм диагностики и ведение больных//Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. -20ll.-c. 110.

59. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Руководство для врачей. М,- Мед. кн. - II. Новгород : НГМА.-2000.- 368с.

60. Подлужная Т.С. Реабилитация больных язвенной болезнью 12-п.к., осложненной рефлюкс-эзофагитом с применением электросна и йодобромных ванн; Дис... к. м.н. -М., 1996.

61. Позднякова О. Ю., Дюкова Г. М., Рыкова С. М., Вейн A.M. Психовегетативные аспекты у больных гастроэзофагеальной

рефлюксной болезнью и функциональные расстройства желудка./ Клиническая медицина . - 2005 -№12 - с.41-43.

62. Полунина Т.В. Комбинированная терапия кислотозависимых заболеваний // Рус. Мед. Жур. -2013.- № 13. -с. 675-678

63. Пономаренко Г.Н., Золотарева Т.А. Физические методы лечения в гастроэнтерологии. - Санкт-Петербург. - ИИЦ «Балтика»,- 2004. - 287 с.

64. Поройкова М.В., Эфендиева М.Т., Винницкий Л.И. Патофизиологические аспекты регуляции функционального состояния нижнего пищеводного сфинктера гастроинтестинальными гормонами при кардиоспазме и рефлюкс-эзофагите. // Журн. Вестник Российской Академии Мед. Наук. -2002.-№7.- с.23-28.

65. Рассулова М.А., Айрапетова Н.С. Влияние нафталанотерапии на клинико-функциональное состояние больных хронической обструктивной болезпыо легких // Вопросы курорт, физиотер. и ЛФК. -2007.-№1.-с. 19-21

66. Рассулова М.А., Бадалов Н.Г., Айрапетова Н.С. и др. Применение нафталана в восстановительном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких // Метод, рекоменд. - М.-2008. - 16 с.

67. Рощина Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой. Авгореф. дисс..к. м.н.- М.- 2002.-21с.

68. Русенко Н.И. Минеральные воды в лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с кардиальными проявлениями. Дис... к. м. п.-М.-2006-124с.

69. Саблин О. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее пищеводные проявления: клинико-диагностическое значение

двигательных дисфункций верхних отделов желудочно-кишечного тракта./ Дис... д. м. н. - 2004. - Санкт-Петербург, -с.130-135.

70. Самсонов A.A. Ингибиторы протонной помпы- препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний. Фарматека.- 2007.- 6(14).-с.12.

71. Самсонов A.A., Одинцова А.Н. Антацидные препараты в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рус. Мед. Жур.- 2012.- № 35.- с. 1697-1702

72. Старостин Б. Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. // Рус. мед. жури. - 1997 - №2 - с. 72-80.

73.Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Сочетанная терапия гастроэзофагальной рефлюксной болезни. Рус. мед. журн. - 2009. - №4.-с.23 8-241

74.Сторонова O.A., Трухманов A.C., Ивашкин В.Т. Нужны ли нам сегодня рН-метрия и исследование двигательной функции пищевода для постановки диагноза и выбора терапии? Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2010.-том XX.-№2,- с.73-83.

75.Сторонова O.A., Трухманов A.C., Джахая Н.Л., Ивашкин В.Т. Нарушения пищеводного клиренса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и возможности их коррекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2012.- № 2.- с. 14-21.

76.Трухманов А. С. Клинические перспективы диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - т. IX. - №1. -с. 59-61.

77. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение: Автореф. дис...д. м.н. -М.-2008. -41с.

78. Трухманов A.C., Джахая H.J1., Кайбышева В.О., Сторонова O.A. Новые аспекты рекомендаций по лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Гастроэнтерология и Гепатология: новости, мнения, обучение. -2013.- №1.-с. 2-9.

79. Улащик B.C. О новых направлениях использования лечебных физических // Физиотерапевт. - 2009. - № 10. -с. 59-68.

80. Улащик B.C. Магнитотерапия: состояние проблемы, перспективы развития \\ В кн. Низкочастотная магнитотерапия. - Минск. - 2001. -с. 7-24.

81. Улащик B.C. Современные направления развития магнитотерапии // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2001. - №3. - с. 9-15.

82. Упницкий A.A. Современные возможности применения париета (рабепразола) в гастроэнтерологии.- Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2006.-том XVI.-№4.- с.59-64.

83. Циммерман Я. С., Вологжанина Л. Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, клиника, диагностика и лечение. / Клиническая медицина. - 2005 -N 9 - С. 16-23.

84. Чернякевич С.А., Степнов М.В. Функциональное состояние нижнего пищеводного сфинктера (НПС) при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Тезисы доклада на Двенадцатой Российской гастроэнтерологической неделе. Москва, 2006// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2006. -Т16.- №5.-с.14.

85.Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и

сопутствующие заболеванияЧасть II. ХОБЛ и некардиальные поражения ХОБЛ и некардиальные поражения РМЖ 2008 №5, с.246-250

86. Шептулин А. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Рус. мед. журнал. - 1998-т. 6-№1 - с. 16-21.

87. Шептулин A.A. Современная стратегия лечения гастроэзофагеальной рефлкжсной болезни // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2003.-№6.- с. 11-15.

88.Шихнабиева М.Д. Гастрорэзофагеальная рефлюксная болезнь на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани у лиц подросткового возраста: распространенность и клинико-эндоскопические особенности // С.Ф. Гнусаев, Т.И. Кадурина, Е.А. Николаева (ред.). Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы.-М., Тверь, Спб., - 2013.- с. 146-151

89. Щербаков П.Л., Заблодский А.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: роль эндоскопии. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2014-№1. -с.66-73.

90. Эльдарханов В-А. Ю. Изменение функционального состояния пищевода и желудка у больных рефлюкс-эзофагитом под влиянием комплексного лечения с применением курортных факторов. Дис... к. м. н. - М. - 1975 -137 с.

91.Эфендиева М.Т., Бадалов Н.Г., Голубева В.В. Влияние магнитотерапии и нафталана на клиническое течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с сопутствующей бронхолегочпой симптоматикой // Вестник восстановительной медицины. -2013.-№1.- с.53-56.

92. Эфендиева М Т. Немедикаментозная коррекция нейрогуморальной регуляции нижнего пищеводного сфиктера при различных формах его патологии./ Дис... д. м. н. - .2002. - Москва - 31 с.

93. Юренев Г. Л. Внепищеводные проявления гастроэзофагальной рефлюксной болезни (клиника, диагностика, лечение, профилактика) Автореф.дисс....д. м.н., М.- МГМСУ.-2007.- 41с.

94.Ahmed HH, Mudawi HM, Fedail SS. Gastro-oesophageal reflux disease in Sudan: A clinical endoscopic and histopathological study. Trop Gastroenterol. 2004.- Vol. 25.- p.135-8.

95.Amindra S.A. Medical Therapy for Gastroesophageal Reflux Disease. // Mayo. Clin. Proc.-2001.-Vol. 76.-p. 102-106.

96.Anderson L.A., Watson R.G.P., Murphy S.J. et al. Risk factors for Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma: Results from the FINBAR study //World J. Gastroenterol.-2007.-Vol. 13 (10).-p. 1585-1594.

97. Annad N., Paterson W., G. Role of Nitric oxid in esophageal peristalsis./ Am. J. Hhysiol. - 1994 - Vol.266 - p.123-131.

98.Archimandritis AJ, Nikolopaulo V, Kouklakis G, Emanouil P, Alenxandros A, Epaminontast T, et al. Effects of rabeprazole on early symptom relief in gastro-esphageal reflux disease: The Hellemic rabeprazole study group surveillance study. Curr Med Res Opin. 2005,- Vol. 21.-p.603-10. [PubMed]

99.Beaumont H., Bennink R.J., de Jong J., Boeckxstaens G.E. The position of the acid pocket as a major risk factor for acidic reflux in healthy subjects and patients with GORD // Gut. 2010. Vol. 59 (4).-p.441-451.

100. Bccher A., Dent J. Systematic review: Ageing and gastro-oesophageal reflux disease symptoms, oesophageal function and reflux oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther 2011.- Vol. 33 (4).-p. 442-454.

101. Bell N. J. N., Burget D., Howden C. W. et al. Appropriate acid suppression for the management of gastro-esophageal reflux disease. // Digestion - 1992. Vol. 51,- Suppl. 1 - p. 59-67.

102. Blondeau K, Dupont LJ, Mertens V, Tack J, Sifrim D. Improved diagnosis of gastro-oesophageal reflux in patients with unexplained chronic cough. Aliment Pharmacol Ther.- 2007,- Vol. 25.- p.723-32.

103. Boecrxstaens G.E. Review article the pathophysiology of gastroesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther.-2007.-Vol.26-p. 149-160.

104. Bortolotti M, Gentilini L, Morselli C, Giovannini M. Obstructive Sleep apnoea is improved by a prolonged treatment of gastrooesophageal reflux with omeprazole. Dig Liver Dis. 2006,- Vol. 38:78.-p.81-84.

105. Boyce H. W. Thrapeutic Appoaches to Healing Esophagitis. Am. J. Gastroenterol. 1997.- Vol. 92 (4, Suppl).-p. 22-27.

106. Cadiot G., Bruhai A., Rigand D. et al. Multivariate analysis of pathophysiological factors in reflux esophagitis./ Gut. - 1997 - Vol.40 -p. 167-174.

107. Canning BJ, Mazzone SB. Reflex mechanisms in gastro-esophageal reflux disease and asthma. Am J Med. 2003.- Vol. 115.-p.45S-8S.

108. Casanova, C, Baudet, JS, del Valle Velasco, M et al. 2004; Increased gastro-oesophageal reflux disease in patients with severe COPD. Eur Respir J.-Vol. 23.-p. 841-845.

109. Chang AB, Lasserson TJ, Gaffney J, Connor FL, Garske LA. Gastrooesophageal reflux treatment for prolonged non-specific cough in children and adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006.- Vol. 18:CD004823.

110. Chang AB, Lasserson TJ, Kiljander TO, Connor FL, Gaffney JT, Garske LA. Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials of gastro-oesophageal reflux interventions for chronic cough associated with gastro-oesophageal reflux. BMJ. 2006.- Vol. 332.-p. 1-7.

111. Chen J., Yuan Y.C., Leontiadis G.I., Howden C.W. Recent safety concerns with proton pump inhibitors // J Clin Gastroenterol. 2012. -Vol. 46 (2). -p. 93-114.

112. Chiocca JC, Olmos JA, Salis GB, et al. Prevalence, clinical spectrum and atypical symptoms of gastro-oesophageal reflux in Argentina: A

nationwide population-based study. Aliment Pharmacol Ther 2005.- Vol. 22.-p.331-42.

113. Christensen J. Motor functions of pharynx and esophagus. In: Johnson L. R. (Ed). Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven, 1993.-p. 595-612.

114. Cohen M. N. Pathophysiology of gastro-esophageal reflux disease. / Pract. gastroenterol. - 1994 - Vol.18 - p. 13-22.

115. Cohen S., Recano A. D. Pulmonary complications of esophageal abnormarmalities. // J. Med. Soc. N. J., 1971.- Vol. 68 (6).-p.503-508.

116. Delia Casa D, Missale G, Cestari R. GerdQ: tool for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease in primary care. Recenti Prog Med. 2010.-Mar.-Vol. 101 (3).-p.ll5-7.

117. Dent J. Patogenesis of gastroesophageal reflux disease and novel options for its therapy //Neurogastroenterol. Motil.-2008/-Vol. 20 (suppol.l) -p.91-102.

118. Dent J, El-Serag HB, Wallander MA, Johansson S. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2005.- May.- Vol. 54 (5).-p.710-7. Review.

119. Dent J, Vakil N, Jones R, et al. Accuracy of the diagnosis of GORD by questionnaire, physicians and a trial of proton pump inhibitor treatment: the Diamond Study. Gut. 2010.- Jun.- Vol. 59 (6).-p.714-21.

120. Dent J., Brun J., Fendric A.M. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management - the Genval Workshop Report. // Gut. - 1999. -Vol. 44 (suppl.2).-p. 1-16.

121. Devault KR. Extra-esophageal symptoms of gastro-esophageal reflux disease. Cleveland Clinic J Med. 2003.- Vol. 70.-p.20-32.

122. Diaz-Rubio M, Moreno-Elola-Olaso C, Rey E, et al. Symptoms of gastro-oesophageal reflux: Prevalence, severity, duration and associated

factors in a Spanish population. Aliment Pharmacol Ther.- 2004.- Vol. 19.-p.95-105.

123. D'Ovidio F, Keshavjee S. Gastroesophageal reflux and lung transplantation. Dis Esophagus.-2006.- Vol. 19.-p.315-20.

124. El-Serag H.B., Sonnenberg A. Comorbid occurrence of laryngeal or pulmonary disease with esophagitis in United States military veterans //Gastroenterology.-1997.- Vol. 113.-p.755-760.

125. El-Serag H.B., Time trends of gastroesophageal reflux disease: A systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol.- 2007.- Vol.5.-p. 17-26.

126. Fass R., Shapiro M., Dekel R., Sewall J. Systematic review: proton pump inhibitor failure in gastroesophageal reflux disease —where next? // Aliment Pharmacol Ther. 2005. -Vol. 22 (2).-p. 79-94.

127. Field SK, Gelfand GAJ, McFadden SD. The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux. Chest. 1999.- Vol. 116.-p.766-74.

128. Field S. K., Underwood M. Prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in asthma. Chest.- 1996,- Vol. 109 (2).-p. 316-22.

129. Field S. K., Sutherland I. R. Antireflux therapy improves asthma symptoms but not lung function. Chest.- 1998.- Vol. 114 (1 ).-p. 275-283.

130. Fisher R. S., Ogorelc C. P. Management of Gastroesophageal reflux Disease. Part one: patogénesis, symptoms and diagnosis. // Pract. Gastroent. - 1994-Vol XVIII. (9)-p. 21-26.

131. Fontana GA, Pistolesi M. Cough -3: Chronic cough and gastroesophageal reflux disease. Thorax.2003.- Vol. 58.-p. 1092-5.

132. Frank A., Granderath F.A., Kamolz T. et al. Gastroesophageal reflux disease: principles of disease, diagnosis, and treatment.- Wien: Springer Verlag, 2006.-320p.

133. Gajanan S. Gaude Pulmonary manifestations of gastroesophageal

reflux disease Ann Thorac Med. 2009 Jul-Sep.- Vol. 4(3).-p. 115-123.

134. Galmiche JP, Zerbib F, Des Varannes SB. Respiratory manifestations of gastro-esophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008.-Vol.27.-p.449-64.

135. Gibson PG, Henry RL, Coughlan JL. Gastro-oesophageal reflux treatment for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2003,- Vol.2:CD001496. [PubMed]

136. Gislason T, Janson C, Vermeire P, Plaschke P, Bjornsson E, Gislason D, et al. Respiratory symptoms and nocturnal gastroesophageal reflux: A population-based study of young adults in three European countries. Chest. 2002.-Vol.l21.-p.l58-63.

137. Goodman LS, Gilman A, Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 12th ed. New York: McGraw-Hill, 2011. ISBN 978-0-07-162442-8.

138. Hampel H., Abraham N.S., El-Serag H.B. Metaanalysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications // Ann. Intern. Med.-2005.-Vol.143.-p. 199-211.

139. Harding SM. Gastroesophageal reflux and asthma: Insight into the association. J Allergy Clin Immunol. 1999.- Vol. 104.-p.251-9.

140. Harding S.M., Schan C.A., Guzzo M.R. et al. Gastroesophageal reflux-induced bronchoconstriction. Is microaspiration a factor? // Chest.-1995.-Vol. 108.-p.l220-1227.

141. Heading RC, Bardhan KD, Sander P, Pfafenberger B. Application of the complete remission concept: many patients with GERD are incompletely treated by standart proton pump inhibitor (PPI) regime //Gut.-2006.- Vol. 55(Suppl V):A62.

142. Hershcovici T., Fass R. Management of gastroesophageal reflux disease that does not respond well to proton pump inhibitors // Curr Opin

Gastroenterol.- 2010. -Vol. 26 (4). -p. 367-378.

143. Ing AJ. Interstitial lung disease and gastroesophageal reflux. Am J Med. 2001.-Vol.111.-p.41S-4S.

144. Irwin RS. Chronic cough due to gastroesophageal reflux disease: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2006.- Vol. 129.-p.80-94.

145. Irwin RS, Richter JE. Gastroesophageal reflux and chronic cough. Am J Gastroenterol. 2000.- Vol. 95.-p.9-14.

146. Irwin RS, Zawaki JK, Wilson MM, French CT, Callery MP. Chronic cough due to gasto-esphageal reflux disease: Failure to reduce despite total/near total elimination of esophageal acid. Chest.-2002.- Vol. 121.-p. 1132-40.

147. Janssen J., Sifrim D.A., Lerut A. Esophageal motility disorders: a patophysiological concept (abstract). / Gastroenterol. - 1995 - Vol.108 -p.621.

148. Jaspersen D. Extraesophageal disorders in gastroesophageal reflux disease. Dig Dis. 2004.- Vol. 22.-p.ll5-9.

149. Jaspersen D, Labenz J, Willich SN, Kuling M, Nocon M, Leodolter A, et al. Long-term clinical course of extra-oesophageal manifestations in patients with gastro-oesophageal reflux disease. A prospective follow-up analysis based on the ProGERD study. Dig Liver Dis. 2006.- Vol. 38.-p.233-8.

150. Jiang SP, Liang RY, Zeng ZY, Liu QL, Liang YK, Li JG. Effects of anti-reflux treatment on bronchial hyper-responsiveness and lung function in asthmatic patients with gastroesophageal reflux disease. World J Gastroenterol. 2003.- Vol.9.-p. 1123-5.

151. Joachim L, Mac N, Tore L, Andrews L, David J, Wolfgang MS, et al. Prospective follow up data from the ProGERD study suggest that GERD is not a categorical disease. Am J Gastroenterol.2006.- Vol.l01.-p.2457-62.

152. Jones RH, Hungin A, Phillips J et all. Gastro-oesophageal reflux disease in primary eare in Europe: clinical presentation and endoscopic findings. Eur J Gen Pract 1995.-Vol. l.-p.l49-54.

153. Jones R, Junghard O, Dent J, et al. Development of the GerdQ, a tool for the diagnosis and management of gastro-oesophageal reflux disease in primary care. Aliment Pharmacol Ther. 2009.- Nov. 15.- Vol. 30 (10).-p.1030-8.

154. Kandulski A., Malfertheiner P. Gastroesophageal reflux disease—from reflux episodes to mucosal inflammation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol., 2011.- Vol. 9(1).-p. 15-22.

155. Kiljander T.O. The role of proton pump inhibitors in the management of GERD-related asthma and chronic cough. Am J Med. 2003.- Vol. 115.-p.65-71.

156. Kiljander T.O., Harding S.M., Field S.K., Stein M.R., Nelson H., Ekelund J, et al. Effects of esomeprazole 40 mg twice daily on asthma: A randomised placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med.2006.- Vol. 173,-p. 1091-7.

157. Kiljander T.O., Laitinen J.O. The prevalence of gastroesophageal reflux disease in adult asthmatics.Chest.- 2004.- Vol. 126.-p. 1490^1.

158. Kiljander T.O., Salomaa E.R., Hietanen E.K., Terho E.O.. Gastroesophageal reflux in asthmatics: A double-blind, placebo-controlled crossover study with omeprazole. Chest. -1999.- Vol. 116.-p. 1257-64.

159. Kurosawa S. Quality of life in reflux esophagitis. Clin. Gastroenterol. 2002.-Vol. 15(1 ).-p. 25-30.

160. Larrain A, Carrasco E, Galleguillos F, Sepulveda R, Pope CE., 2nd Medical and surgical treatment of nonallergic asthma associated with gastroesophageal reflux. Chest. 1991.- Vol.99.-p. 1330-5. [PubMed]

161. Liker I-I, I-Iungin P, Wiklund I. Managing gastroesophageal reflux disease in primary care: the patient perspective. J. Am. Board. Fam. Pract. -2005.- Vol.18.-p.393-400.

162. Littner MR, Leung FW, Ballard ED, 2nd, Huang B, Samra NK. Lansoprazole Asthma Study Group. Effects of 24 weeks of lansoprazole therapy on asthma symptoms, exacerbations, quality of life, and pulmonary function in adult asthmatic patients with acid reflux symptoms. Chest. -2005.-Vol.l28.-p.l 128-35.

163. Locke GR, 3rd, Talley NJ, Fett SL, et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: A population-based study in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology 1997.- Vol. 112.-p. 1448-56.

164. Luis A. Garcia Rodriguez, MD and all "Relationship Between Gastroesophageal Reflux Disease and COPD in UK Primary Care", Chest, 2008,-Vol. 134(6).-p.1123-1230

165. Makkar RP, Sachdev GK. Chronic unexplained cough and gastroesophageal reflux: A quick clinical review. Internet J Internal Med. 2003.-Vol.4:e2.

166. Mathew JL, Singh M, Mittal K. Gastro-esophageal reflux and bronchial asthma: Current status and future directions. Postgrad Med J. 2004.-Vol.80.-p.701-5.

167. Miner P. review of symptoms in gastric acid related diseases -correlation with acid suppression in rabeprazole treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2004,- Vol. 20.-p.20-9.

168. Mitlyng BL, Ganz RA. Understanding the GERD. Minn Med.- 2012,-Vol. 95(4).-p. 42-5.

169. Mohammed I, Nightingale P, Trudgill NJ. Risk factors for gastroesophageal reflux disease symptoms: A community study. Aliment Pharmacol Ther.- 2005,- Vol.21.-p.821-7.

170. Phua SY, McGaray LPA, Ngu MC, Ing AJ. Patients with gastroesophageal reflux disease and cough have impaired laryngopharyngeal mechanosensitivity. Thorax. 2005.- Vol. 60.-p.488-91.

171. Poe RH, Kallay MC. Chronic cough and gastro-esophageal reflux disease: Experience with specific therapy for diagnosis and treatment. Chest. 2003.- Vol. 123.-p.679-84.

172. Poelmans J, Tack J. Extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux. Gut. 2005.- Vol.54.-p. 1492-9.

173. Rascon-Aguilar IE, Pamer M, Wlutyka P, Cury J, Coaltas D, Lambiare LR, et al. Role of gastro esophageal reflux symptoms in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Chest.-2006.- Vol. 130.-p. 1096-101.

174. Richter JE. Gastroesophageal reflux disease and asthma: The two are directly related. Am J Med.2000.- Vol.l08.-p.l53S-8S.

175. Rodriguez-Telliz M. Supraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease. Drugs.-2005.- Vol. 65.-p.67-73.

176. Ronkainen J, Aro P, Storskrubb T, et al. High prevalence of gastroesophageal reflux symptoms and esophagitis with or without symptoms in the general adult Swedish population: A Kalixanda study report. Scand J Gastroenterol 2005,- Vol. 40.-p.275-85.

177. Rosemurgy AS, Donn N, Paul H, Luberice K, Ross SB. Gastroesophageal reflux disease. Surg Clin North Am.- 2011.- Vol. 91(5).-p. 1015-29.

178. Ruhl C.E., Everhart J.E. Respiratory complications of gastroesophageal disease (GERD) in a prospective population-based study //Gastroenterology.-1999.-V.116.-A92 (Abstract G0396).

179. Salvatore S., Mauser B., Vandemaele K., Vandenplas Y. Gastroesophageal reflux disease in infants: how much is predictable with

questionnaires, pH-metry, endoscopy and histology? // J. Pediatr.-Gastroenterol. Nutr. -2005.-Vol.40, N 2,- p.210-215.

180. Savarino E., Zentilin P., Marabotto E. et al. Overweight is a risk factor for both erosive and non-erosive reflux disease. Digest Liver Dis. 2011.- Vol. 43 (12).-p. 940-945.

181. Scarpellini E, Vos R, Blondeau K et al. The effects of itopride on oesophageal motility and lower oesophageal sphincter function in man. Aliment Pharmacol Ther.-2011.-Vol. 33(l).-p. 99-105.

182. Shimizu Y, Dobashi K, Kobayashi S, Ohki I, Tokushima M, Kusuno M, et al. A proton pump inhibitor, lansoprazole, ameliorates asthma symptoms in asthmatic patients with gastroesophageal reflux disease. Tohoku J Exp Med. -2006,- Vol. 209.-p.l81-9.

183. Sontag SJ, O'Connell S, Miller TQ, Bernsen M, Seidel J. Asthmatics have more nocturnal gasping and reflux symptoms than nonasthmatics, and they are related to bedtime eating. Am J Gastroenterol.-2004.- Vol. 99.-p.789-96.

184. Stein MR. Possible mechanisms of influence of esophageal acid on airway hyperresponsiveness. Am J Med. 2003.- Vol. 115.-p.55-9.

185. Storr M. Therapy of gastroesophageal reflux disease (GERD). Med Monatsschr Pharm.-2011.- Vol. 34(12).-p. 446-54.

186. Sweet MP, Herbella FAM, Leard L, Hoopes C, Golden J, Hays S, et al. The prevalence of distal and proximal gastroesophageal reflux in patients awaiting lung transplantation. Ann Surg. 2006.- Vol. 244.-p.491-7.

187. Testoni P. A. Gastroesophageal reflux disease. Ethiopaphogenesis and clinical manifastation. //Gastroenterol.- 1997.- Vol 10, suppl 2.-p. 14-17.

188. Theodoropoulos DS, Pecoraro DL, Efstratiadis SE. The association of gastro-esophageal reflux disease with asthma and chronic cough in adults. Am J Respir Med. -2002.- Vol. 1.-p. 133-46.

189. Tobin RW, Pope CE, Pellegrini CA, Emond MJ, Sillery J, Raghu G. Increased prevalence of gastroesophageal reflux in patients with idiopathic

pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med.-1998.- Vol. 158.-p. 18048. [PubMed]

190. Tomita R., Kuroso Y., Munakata K. Relationship between nitric oxide and non-adrenergic non-cholinergic inhibitory nerver in human esophageal sphincter. - J. of Gastroenterol.- 1997.- Vol. 32.-p.l-5.

191. Tutuian R, Mainie I, Agrawal A, Adams D, Castell DO. Nonacid reflux in patients with chronic cough on acid-suppressive therapy. Chest. -2006.-Vol. 130.-p.386—91.

192. Tytgat G.N., et al. New algorithm for the treatment of . gastroesophageal reflux disease //Aliment Pharmacol Ther.-2008.- Vol. 27.-

p.249-256.).

193. Vaezi MF. Atypical manifestations of gastroesophageal reflux disease. MedGenMed. 2005,- Vol. 7.-p.25-6.

194. Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, et al. Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006 Aug.-Vol. 101 (8).-p. 1900-20.

195. Wablgvist P, Jungbard O, Higgins A, Green J. Cost effectiveness of proton pump inhibitors in gastro-oesophageal reflux disease without oesophagitis comparison of on-demand esomeprazole with conventional omeprazole strategies. Pharmacoeconomics.- 2002.- Vol. 20(4).-p. 267-77.

196. Wang W., Huang I., Zheng G et al. Is proton pump inhibitor testing an effective approach to diagnose in patients with non-cardiac chest pain? Arch. Intern. Med.- 2005,- Vol. 165.-p. 1222-1228.

197. Wolfgarten E., Putz B., Holscher A.H., Bollschweiler E. Duodeno-gastric-esophageal reflux - what is pathologic? Comparison of patients with Barrett's esophagus and age-matched volunteers //J.GastrointestSurg.2007.-Vol. 11 .-p.479-486.

f 129

198. Wong BC, Kinoshita Y. Systematic review on epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Asia. Clin Gastroenterol Hepatol 2006.-Vol. 4.-p.398-407.

199. Wunderlich AW, Murray JA. Temporal correlation between chronic cough and gastroesophageal reflux disease. Dig Dis Sci. 2003;48:1050-6.

200. Yang Y.X.,' Metz D.C. Safety of proton pump inhibitor exposure // Gastroenterol. 2010. -Vol. 139 (4).-p. 1115-1127.

201. Yoshida N. Inflammation and Oxidative Stress in Gastroesophageal Reflux Disease Clin Biochem Nutr. Jan 2007,- Vol. 40(1 ).-p. 13-23.