Нитроксидергические процессы и их коррекция при гестозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Черепанова, Анна Михайловна

• Черепанова, Анна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черепанова, Анна Михайловна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Роль оксида азота в развитии гестозов.

1.2. Аспекты терапии нарушений нитроксидергических процессов при гестозе.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материалы и методы исследования.

2.2. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.4. Оценка степени тяжести гестоза.

2.5. Специальные методы исследования.

2.6. Статистические методы исследования.

Глава 3. Анализ течения беременности, родов и перинатальных исходов в группе женщин с гестозом в третьем триместре беременности, традиционные методы лечения данной патологии и оценка их эффективности.

3.1. Анализ течения беременности, родов и состояние новорожденных у женщин с гестозом в третьем триместре беременности.

3.2. Динамика состояния плода по данным УЗ-фетометрии, допплерометрии и кардиотокографии у женщин с гестозом легкой и средней степени тяжести.

3.3. Анализ эффективности традиционных терапевтических мероприятий у женщин, беременность которых осложнилась гестозом легкой и средней степени тяжести.

Глава 4. Исследование нитроксидергического профиля у женщин, беременность которых осложнилась гестозом легкой и средней степени тяжести.

4.1. Анализ течения беременности и результаты исследования нитроксидергического профиля у беременных женщин контрольной группы.

4.2. Изучение нитроксидергического профиля у беременных женщин с гестозом легкой и средней степени тяжести.

Глава 5. Влияние применения сиднофарма на нитроксидергический профиль женщин, беременность которых осложнилась гестозом легкой и средней степени тяжести.

5.1.Характер и достоверность исследований.

5.2. Анализ нитроксидергического профиля, течения беременности, родов и перинатальных исходов в группе женщин с гестозом легкой и средней степени тяжести в третьем триместре беременности, в терапию которых был включен сиднофарм.

5.2.1. Анализ течения беременности, родов и состояние новорожденных у женщин с гестозом в третьем триместре беременности.

5.2.2. Динамика состояния плода по данным УЗ-фетометрии, допплерометрии и кардиотокографии у женщин с гестозом легкой и средней степени тяжести.

5.2.3. Изучение нитроксидергического профиля у беременных женщин с гестозом легкой и средней степени тяжести, в терапию которых, помимо традиционного лечения, был включен препарат - донор оксида азота -сиднофарм.

5.3. Исследование терапевтического эффекта от включения сиднофарма в комплексное лечение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нитроксидергические процессы и их коррекция при гестозе»

Актуальность проблемы.

В настоящее время гестозы беременности являются одной из ведущих причин материнской смертности, осложнений родов и патологии перинатального периода, что определяет их актуальность [5,63,94,100,103,127]. До настоящего времени патогенез гестозов изучен недостаточно, хотя гемодинамические нарушения при данной патологии связывают с дисфункцией эндотелия. Одним из ярких открытий последних лет было установление химической природы эндотелиального фактора релаксации. Им оказался оксид азота (N0), образующийся из Ь-аргинина под действием Ь-аргинина-ЫО-синтазы. В настоящее время он рассматривается как эндогенный вазодилататор [13,14,141].

Артериальная гипертензия наблюдается у 6-30% беременных женщин [104]. У данной группы беременность нередко протекает с осложнениями - преждевременными родами, задержкой развития или гибелью плода, гестозом различной степени тяжести. Доказано, что одним из аспектов эндотелиального влияния на гипертензию при гестозах является вторичная вазоконстрикция на фоне недостаточного синтеза эндотелием N0. Последний, частично ответственен за нечувствительность сосудов к вазоактивным агентам и играет важную роль в периферической вазодилатации и в понижении системного кровяного давления. Кроме того, N0 улучшает подачу крови в плодово-плацентарной системе [131]. При экспериментальных исследованиях было показано, что биосинтез N0 увеличен у беременных животных, что оценено повышенной концентрацией в плазме, экскрецией с мочой и скоростью производства гуанин-рибозида 3,5-циклического монофосфата (ц-ГМФ), вторичного месенджера N0. Отдельные исследования, дают убедительные доказательства того, что экспрессия и активность различных N0 синтаз (NOS) увеличена у беременных животных. Острая блокада NOS является причиной, приводящей к ответному увеличению кровяного давления и полностью аннулирует вазопрессорный эффект сосудорасширяющих агентов. .Длительное ингибирование NOS в эксперименте приводит к преэклампсиеподобному синдрому, характеризующемуся материнской гипертензией, протоинурией, тромбоцитопенией и повреждением почек, а также, большим колебанием веса плодов [235].

Наряду с ростом объема информации о роли уменьшения продукции оксида азота в патогенезе гестозов идет и попытка решения фармакологических аспектов этой проблемы. В частности, ведется поиск эффективных доноров N0, использование которых в экспериментальных моделях и в клинических условиях приводило к положительным терапевтическим эффектам и увеличению нитроксидергических показателей [37,50,52,118,145,176,181,208]. В тоже время, остается неизученным лечебное действие подобных препаратов и их влияние на выработку эндогенного N0, а также определение оптимальных сроков их назначения в качестве средств, для лечения гестозов, и как следствие - улучшения перинатального исхода. Таким образом, решение вопроса раннего выявления нарушений нитроксидергического профиля у беременных женщин и введения в традиционную терапию фармакологических препаратов, способных корригировать нарушения нитроксидергического профиля определяет актуальность данной проблемы, цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы

Определить роль оксида азота в патогенезе гестозов второй половины беременности и обосновать целесообразность коррекции нитроксидергических процессов для повышения эффективности лечебных мероприятий при данной патологии.

Задачи работы

1. Определить нитроксидергический профиль женщин, беременность которых осложнилась гестозом.

2. Провести анализ нитроксидергических показателей сыворотки крови у беременных с гестозом в зависимости от степени его тяжести.

3. Исследовать динамику нитроксидергических показателей сыворотки крови у женщин с гестозами в процессе применения сиднофарма - экзогенного донора оксида азота.

4. Определить терапевтический эффект от использования сиднофарма в комплексе с традиционными методами лечения гестоза.

Научная новизна

Изучены нитроксидергические показатели сыворотки крови у пациенток с гестозом.

• Показано, что у беременных женщин с тяжелым течением гестоза уровень конечных стабильных метаболитов N0 ниже, по сравнению с беременными женщинами, имеющими гестоз легкой степени. Определено, что при сочетании гестоза с нарушением маточно-плацентарного кровотока и задержкой внутриутробного развития плода (ЗВРП) имеется более выраженное снижение уровня метаболитов N0 в сыворотке крови. Выявлена прямая зависимость между количеством конечных стабильных метаболитов N0 с одной стороны и повышением частоты неблагоприятных перинатальных исходов с другой.

Показана высокая терапевтическая эффективность применения сиднофарма, экзогенного донора N0, в комплексном лечении гестозов. Практическая значимость работы

На основании проведенных клинико-лабораторных исследований установлено, что у женщин с гестозами нарушена выработка эндогенного N0.

Исследование количества стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови в данной группе беременных женщин можно использовать как критерий степени тяжести и контроля эффективности терапии гестоза, а также для прогнозирования развития тяжелых форм данной патологии. Предложен новый эффективный метод коррекции гестозов с использованием препаратов, являющихся донорами N0, таких как сиднофарм, в сочетании с традиционной терапией. Применение сиднофарма в комплексе с общепринятыми методами лечения ведет к повышению конечных, стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови и как следствие этого, к улучшению исхода родов для матери и плода. Положения, выносимые на защиту

1. Нарушение продукции N0 является одним из патогенетических механизмов гестоза в третьем триместре беременности, что подтверждается сниженным содержанием конечных, стабильных метаболитов эндогенного N0 (нитратов и нитритов) в сыворотке крови у женщин, беременность которых осложнилась данной патологией.

2. Степень тяжести гестоза в третьем триместре беременности может быть объективно оценена с помощью определения нитроксидергического профиля.

3. Предложенный способ лечения гестоза легкой и средней степени тяжести и профилактики тяжелого гестоза с применением сиднофарма - экзогенного донора N0 в комплексе мероприятий является патогенетически обоснованным.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Черепанова, Анна Михайловна

Выводы:

1. Нитроксидергический профиль женщин, беременность которых протекает на фоне гестоза различной степени тяжести, характеризуется сниженным содержанием нитратов и нитритов в сыворотке крови.

2. Имеется прямая связь между уровнем конечных стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови и степенью тяжести гестоза: чем выраженее клинические признаки данной патологии, тем ниже количество конечных стабильных метаболитов эндогенного оксида азота в сыворотке крови беременных женщин.

3. Нарушение продукции N0, а именно ее снижение, является одним из патогенетических механизмов развития гестоза.

4. Использование сиднофарма в комплексной терапии гестоза приводит к более ранней нормализации артериального давления.

5. Терапия донорами оксида азота является патогенетически обоснованной. Включение сиднофарма в традиционную комплексную терапию в 32-39 недель гестации, позволило снизить количество случаев резистентного течения гестоза, снизить количество перинатального поражения центральной нервной системы новорожденных, тем самым улучшить исход беременности и родов для матери и плода.

Практические рекомендации.

1. Рекомендуется использовать величину нитроксидергических показателей сыворотки крови у беременных женщин с гестозом в качестве критерия степени его тяжести. Понижение суммарного количества нитратов и нитритов в сыворотке крови беременных женщин с гестозом до 22,8± 1,8 мкмоль\л, свидетельствует о тяжелой степени течения гестоза.

2. Динамическое определение метаболитов N0 в сыворотке крови -в 1-е сутки госпитализации, при отсутствии нормализации артериального давления - можно использовать с целью оценки эффективности проводимой терапии.

3. В комплекс традиционной терапии гестоза легкой и средней степени тяжести в третьем триместре беременности (32 - 39 недель гестации) рекомендуется включение препарата - донора N0 - сиднофарм. Применение данного препарата приводит к более быстрой нормализации артериального давления, более быстрому исчезновению основной симптоматики гестоза, а также улучшению данных УЗ-фетометрии плода и нормализации маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока. Схема применения: по 2 мг 2 раза в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черепанова, Анна Михайловна, 2003 год

1. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике/ М.И. Агеева - М.: Видар, 2000. - 112 с.

2. Александров Л.С. Изменение некоторых биохимических и биофизических показателей при беременности, осложненной гестозом /Л.С. Александров, Н.М. Побединский, Н.И. Размахина. // Акуш. и. гин.- 1994.- № 3.- С. 46-47.

3. Альфонсов В.В. Роль сосудистой стенки в механизмах тромбоза при ацидозе / В.В. Альфонсов, Е.В. Альфонсова, Н.В. Бочкарникова.// Атеротромбоз и артериальная гипертензия: тез. докладов VI национ. конф.- Москва- 2001.- С. 10.

4. Аржанова О.Н. Нарушение механизмов адаптации при гестозе и методы их коррекции /О.Н. Аржанова. // Вестник Российской ассоциации акуш. и гин.- 1997.- № 4.- С. 48-51.

5. Барашнев Ю.И. Роль гестоза в возникновении патологии плода и новорожденного /Ю.И. Барашнев. // Проблемы ОПГ-гестозов: тез.докладов Всероссийской науч.-практ.конф. Чебоксары. -1996.-С.202.

6. Башмакова Н.В. Доклиническая диагностика и прогнозирование перинатальной патологии в однодневном диагностическом стационаре / Н.В. Башмакова. Екатеринбург, 2000.- 143 с.

7. Башмакова Н.В. Методические подходы к оценке степени тяжести гестоза / Н.В. Башмакова, И.Д. Медвинский, Л.Н. Юрченко и др. // Акуш.и гин. 1998. - № 5. - С. 32-34.

8. Безнощенко Г.Б. Иммунологические аспекты патогенеза сочетанного гестоза / Г.Б. Безнощенко, Ю.В. Машнин. // Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного: тез.докладов Всеросс.науч.-практ.коиф. Е., - 1999. - С. 52-54.

9. Бобков В.М. Морфофункциональное состояние компонентов плацентарного барьера резорбционных ворсин хориона при гестозе / В.М. Бобков, С.А. Бобкова. // Вестник Российской ассоциации акуш. и гин.- 1997.- № 4.- С. 15-17.

10. Броутон П. Определение преэклампсии проблемы и «ловушки»./ П. Броутон. // Акуш. и гин.- 1995,- № 5.- С. 12-13.

11. Брюхина Е.В. Современные представления об интенсивной терапии гестоза /Е.В. Брюхина, И.М. Каточкова, В.А. Духин, A.A. Астахов.// Информационной письмо ГУЗО. 1999. - 18 с.

12. Бычков В.И. Диагностика и лечение хронической плацентарной недостаточности / В.И. Бычков, Е.Е. Образцова, С.В. Шамарин. // Акуш. и гин.- 1999.- № 6.- С. 3-6.

13. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А.Ф. Ванин. // Биохимия. 1998. -Т. 63,вып. 7.-С. 867-869.

14. Ванин А.Ф. Динитрозольные комплексы железа и S-нитрозотионолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А.Ф. Ванин. // Биохимия. - 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 924-938.

15. Ванина JI.В. Беременность и сердечно-сосудистая патология / J1.B. Ванина. -М.: Медицина, 1991.- 224 с.

16. Вартанов В.Я. К вопросу оценки степени тяжести гестоза / В.Я. Вартанов, H.H. Хуторская, И.В. Вартанова. //Сб. Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного.- Екатеринбург, 1999.- С. 73-75.

17. Вихляева Е.М. Волемические нарушения в акушерско-гинекологической клинике и их коррекция /Е.М. Вихляева. М.: Медицина, 1977.-232 с.

18. Воли л М.С. Механизмы передачи сигнала оксидонт оксид азота в сосудистой ткани /М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Камински и др. // Биохимия. - 1998. - Т. 63, вып. 7. - С.958-965.

19. Гипертензивные нарушения при беременности // Доклад исследовательской группы ВОЗ. Женева: ВОЗ, 1989. - 124 с.

20. Горрен А.К.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота. Обзор /А.К.Ф. Горрен, Б. Майер. // Биохимия . 1998.- Т. 68, № 7. - С. 870-880.

21. Григлевски P.E. Участие свободных радикалов в преображении эндотелиального простациклина и окиси азота /P.E. Григлевски. // Новости фармации и медицины. 1997. - № 1-2. - С. 2-8.

22. Гурьева В.М. Дифференцированный подход к лечению артериальной гипертензии у беременных / В.М. Гурьева, И.И. Левашова, Л.С. Логутова, Н.М. Мазурская. // Тез. докладов II Росс, форума «Мать и дитя».- 2000.- С. 37-38.

23. Гущин И.В. Гомеостаз при гестозе и способы коррекции его изменений /И.В. Гущин. // Дис. докт. мед. наук,- Д.,- 1998.- 182с.

24. Драндров Г.Л. Системно-функциональные критерии тяжести гестоза /Г.Л. Драндров. // Актуальные проблемы акуш., гинекол.и перинатологии: тез.докладов 3 Росс.науч.форума. -Москва.-2001.-С.63

25. Дуда И.В. Клиническое акушерство / И.В. Дуда, В.И. Дуда.- М.: Высш. школа, 1997.- С.89.

26. Дюгеев А.Н. Патогенетические аспекты гемоваскулярных нарушений при гестозе /А.Н. Дюгеев, М.Д. Фомин. //Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза: тез. докладов.- Москва.- 1998.- С. 34.

27. Дюгеев А.Н. Принципы интенсивной терапии тяжелых атипичных форм позднего гестоза /А.Н. Дюгеев, М.Д. Фомин,

28. Заварзина. // Российский медицинский журнал. 1999. - №1.-С. 1-7.

29. Емченко Н.Л. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / Н.Л. Емченко, О.И. Цыганенко, Т.В. Ковалевская // Клин, лабор. диаг. 1994.-№6. - С. 19-20.

30. Зенков Н.К. ЫО-синтазы в норме и при патологии различного генеза. Обзор /Н.К. Зенков, Е.Б Меныцикова, В.П. Реутов. // Вестник Российской академии мед.наук. 2000. - № 4. - С. 30-34

31. Зильбер А.П. Акушерство глазами анестезиолога. «Этюды критической медицины» /А.П. Зильбер, Е.М. Шифман. -Петрозаводск: Издательство ПГУ, 1997.- т. 3.- 397 с.

32. Зильбер А.П. Дебют гестоза: артериоспазм или артериодилятация / А.П. Зильбер, Е.М. Шифман. // Межд. мед. обзоры.- 1994.- № 5.- С.342-345.

33. Зозуля О.В. Оксид азота: роль в развитии осложнений беременности и в их профилактике у женщин с гипертонической болезнью и хроническим гломерулонефритом / О.В. Зозуля, В.А Рогов, Н.В. Пятакова, И.Е. Тареева. // Тер. архив. 1997. - № 6. -С.- 17-20.

34. Иванян А.Н. Современные аспекты патогенеза, клинических проявлений и диагностики гестоза / А.Н. Иванян, С.Б. Крюковский, А.П. Гордиловская. // Вестник Российской ассоциации акуш. и гин.-1998.-№ 3.- С. 104 -109.

35. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных /Л.С. Каминский. Л: Медицина. - 1964. -251 с.

36. Каширская E.H. Новые аспекты адаптации к беременности / E.H. Каширская, H.H. Кузнецов, Г.А. Вершинина, В.П. Маслов. // Уральское медицинское обозрение.-1997.-№ 3.- С. 32-34.

37. Киншт Д.П. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция / Д.Н. Киншт, Е.И. Верещагин. // Вестник интенсивной терапии.- 1999.-№ 2.- С. 23-28.

38. Клейст П. Сниженеи артериального давления при применении органических нитратов / П. Клейст, К. Буссман. // Тер.архив. -1993. Т65,№2.-С. 90-93.

39. Клещев A.JI. Биохимические аспекты действия натрия нитропруссида / A.JI. Клещев, М.Я. Демидо. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - Т 57, № 2. - С. 74-78.

40. Клиническая фармакология и фармакотерапия // Руков. для врачей под ред. Белоусова Ю.Б., Моисеева B.C., Лепахина В.К. -М.: Универсум, 1993. 398 с.

41. Козлова В.А. Структурно-функциональная реорганизация хориальных ворсин плаценты человека при гестозе / В.А. Козлова, В.Б. Сапрыкин. // Актуальные проблемы акуш., гинекологии и перинатологии: тез.докладов 3 Росс.науч.форума. -М.- 1998. №5. -С. 46-48.

42. Кошелева Н.Г. Обмен магния при применении его препаратов для лечения легких форм гестоза и других осложнений беременности /Н.Г. Кошелева. // Акуш.и гин. 1998. № 5. - С. 48-51.

43. Краснопольский В.И. Тактика родоразрешения женщин с ОПГ-гестозами: показания, прогноз, исходы / В.И. Краснопольский, М.В. Федорова, C.B. Новикова и др. // Вестник Российской ассоциации акуш. и гин. 1997. - № 1. - С. 95-99.

44. Кулаков В.И. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза / В.И. Кулаков. // Акуш. и гин.- 1998.- № 5.- С-3-6.

45. Кулаков В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов / В.И. Кулаков, Л.Е. Мурашко, В.А. Буклев. // Акуш.и гин. -1995.-№6.-С. 3-5.

46. Куликов A.B. Синдром полиорганной недостаточности при осложненных формах позднего гестоза / A.B. Куликов, В.М. Егоров, A.M. Ярушев. Е.: Terra medica. - 1997. - № 1. - С. 98-99.

47. Курбанов И.С. Влияние тиоловых соединений и железа на продукцию окиси азота из нитропруссида и нитроглицерина / И.С. Курбанов, П.И. Мордвинцев, Д.И. Алиев, А.Ф. Ванин. // Вопросы медицинской химии. 1989. - 6. - С.26-35.

48. Ли Е.Д. Нитраты с современных позиций / Е.Д. Ли, О.О. Кузнецов. // В мире лекарств. 2000. - № 1. - С. 48-57.

49. Линева О.Л. Патогенетические основы профилактики гестозов в условиях экологического неблагополучия / О.Л. Линева, Ф.Н. Гильмиярова, Н.В. Спиридонова. // Акуш.и гин. 1998. - № 5. -С. 60-62.

50. Мазурская Н.М. Изменения гемодинамики у родильниц с гестозом / Н.М. Мазурская, М.В. Федорова, А.Е. Егорова. // Материалы II Росс.форума «Мать и дитя». 2000. - С. 83-84.

51. Макацария А.Д. Гестозы, патология сосудистой системы и гемостаза / А.Д. Макацария, A.JI. Мищенко, Санина Т.Е и др. // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: тез.докладов 1 междунар.симпоз. Москва. - 1997. - С. 36-37.

52. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация при гестозах / М.Я. Малахова, C.B. Оболенский, О.И. Юркевич. // Эффек.терап. -1996, т. 2. -№ 1.-54-58.

53. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма /И.Ю. Малышев. // Гастроэнтерол., гепатолог., колопроктолог. 1997.-№1. - С. 49-55

54. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина. // Биохимия. 1998. - Т. 63, Вып.7, С. 992-1006.

55. Малышев И.Ю. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.Е. Смирных, Е.Б. Манухина. // Вестник Российской академии мед.наук. 2000. - № 9. - С. 44-48.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах /М.Д. Машковский. М.: Издательство «Новая волна», 2002. - Т.1 -14-е изд. - С.385.

57. Медведев Б.И. Особенности центральной и регионарной гемодинамики у беременных с поздним токсикозом на фоне гипертонической болезни / Б.И, Медведев, Т.В. Астахова. // Акуш. и гин. 1989, №5. - С. 28-31.

58. Медведев Б.И. Физиология и патология системной гемодинамики при беременности / Б.И. Медведев, Т.В. Астахова. Челябинск: Южно- Уральское книжное издательство, 1991.160 с.

59. Медведев М.В. Ультразвуковая фетометрия: Справочные таблицы и номограммы /М.В. Медведев М.: Реальное время, 2002. - 80 с.

60. Медведев М.В. Задержка внутриутробного развития плода /М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М., 1998. - 205 с.

61. Медведев М.В. Допплерография в акушерстве / М.В. Медведев, А. Курьяк, Е.В. Юдина. М.: Реальное время, 1999. - 160 с.

62. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств /В.И. Метелица. -М.: Медпрактика, 1996.

63. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков, М.В. Медведев. М.: Видар, 1996. -407 с.

64. Мурашко Л.Е. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности / Л.Е. Мурашко, Ф.С. Бадоева,

65. Г.У. Асымбекова, C.B. Павлович. // Акуш.и гин. 1996. - № 1. -С. 43-45.

66. Недоспасов A.A. Биогенный NO в конкурентных отношениях /A.A. Недоспасов.// Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 881904.

67. Осадчая О.В. Клинические и гемодинамические аспекты применения периферических вазодилататоров при гипертензии беременных / О.В. Осадчая, О.Г. Назаренко, В.В. Бобрицкая. // Акуш. и гин. 1993, №2. - С. 16-20.

68. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии М. «Триада-Х», 1999. -246 с.

69. Павлова Т.В. Патоморфологические особенности фетоплацентарного барьера при гестозах / Т.В. Павлова, А.П. Григоренко, JI.A. Павлова. // Вестник Российской ассоциации акуш.и гин. 1998. - № 4. - С. 33-36.

70. Пасман Н.М. Значение оценки состояния фетоплацентарной системы при гестозе / Н.М. Пасман, С.М. Кустов, Т.В. Бачурина. // Актуальные проблемы акуш., гинек.и перинатологии: тез.докладов 3 Росс.науч.форума. 2001. - С. 162.

71. Пасман Н.М. Гестоз: особенности современного течения, диагностика, лечение и профилактика / Н.М. Пасман, Е.Р. Черных, А.Н. Бурухина и др. // Метод. Рекомендации. -Новосибирск,- 1997.-35 с.

72. Проскуряков С.Я. Биология окиси азота / С.Я. Проскуряков, А.Г. Коноплянников, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов. // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 119, №4. - С. 380-395.

73. Проскуряков С.Я. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов. // Иммунология. 2000. - №4. -С. 9-20.

74. Регистр лекарственных средств Энциклопедия лекарств - М.: PJIC-2000. -2001.

75. Репина М.А. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом / М.А. Репина, Т.М. Корзо, Л.П. Папаян и др. // Акуш. и гин.- 1998.- №5.- С. 38-45.

76. Ремизова М.И. Роль оксида азота в норме и при патологии: обзор / М.И. Ремизова. // Вестник службы крови России. 2000. - 2. -С. 53-57.

77. Реутов В.П. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных / В.П. Реутов, Л.П. Каюшин, Е.Г. Сорокина. // Физиология человека. 1994. - Т.20, № 3. - С. 165-174.

78. Реутов В.П. Ж)-синтазная и нитроредуктазная компоненты цикла оксида азота / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина. // Биохимия. -1998. Т. 63, вып. 7. - С. 1029-1040.

79. Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин. -М., 1998.- 135 с.

80. Реутов В.П. Биохимическое предопределение ТчЮ-синтазной и нитроксидредуктазной компонент цикла оксида азота /В.П. Реутов. // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 5. - С. 634-651.

81. Рогов В.А. Ацетилсалициловая кислота и курантил в профилактике осложнений беременности при гломерулонефрите и гипертонической болезни / В.А. Рогов, И.Е. Тарева, И.С. Сидорова и др. // Тер.архив. 1993. - № 6. - С. 65-68.

82. Руководство по безопасному материнству под ред. Кулакова В.Н., Серова В.Н., Барашнева Ю.И. М.: Триада-Х, 1998.- 531 с.

83. Савельева Г.М. Медицинские аспекты снижения перинатальной смертности /Г.М. Савельева. // Вестник АМН СССР.- 1990.- № 7.- С. 4-6.

84. Савельева Г.М. Актуальные проблемы перинатологии / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина, М.А. Курцер. // Материалы II Росс, форума «Мать и дитя».- Москва 2000. - С. 380-384.

85. Савельева Г.М. Патогенетические обоснование терапии и профилактики гестозов /Г.М. Савельева. // Вестник Российской ассоциации акуш. и гин.-1998.-№ 2.- С. 21 25.

86. Савельева Г.М. Современные проблемы гестозов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина. // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: тез. докладов 1 междун. симп.- Москва- 1997.- С. 21-22.

87. Савельева Г.М. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина.// Акуш. и гин.- 1998,- № 5. с. 6-9.

88. Савельева Г.М. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, З.М. Каримова и др. // Акуш.и гин. 1999. - № 3. - С. 10-15.

89. Саргач В.Ф. Дисфункция эндотелия и сердечно-сосудистые нарушения /В.Ф. Саргач. // Патофизиология органов и систем.

90. Типовые патологические процессы: тез. докладов II российского конгресса по патофизиологии.- Москва,- 2000.- С. 83.

91. Сафронова Э.А. Исследование и фармакологическая коррекция толерантности к органическим нитратам /Э.А. Сафронова. Дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1999. - 135 С.

92. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И.С. Северина. // Биохимия. 1998.- №7. - С. 939-947.

93. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов / И.С. Северина. // Бюллетень экспериментальной биологии имедицины. 1995. -№3. - С. 330-335.

94. Серов В.Н. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты) / В.Н. Серов, Г.М. Бур дули, О.Г. Фролова и др. М.: Триада-Х, 1998. - 188 с.

95. Серов В.Н. Особенности инфузионной терапии в акушерской практике / В.Н. Серов, С.А. Маркин. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. - № 2. - С. 12-14.

96. Серов В.Н. Патогенетическое обоснование гестоза как болезни адаптации /В.Н. Серов, Н.М. Пасман. // Сб. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза: тез. докладов -Москва.- 1998.-С.27.

97. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н. Стриженов, С.А. Маркин. М.: МИА, 1997. - С. 106-118.

98. Серов В.Н. Гестоз болезнь адаптации / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, Ю.И. Бородин, А.Н. Бурухина. - Новосибирск: РИПЭЛ плюс, 2001.-208 с.

99. Сидорова И.С. Поздний гестоз / И.С. Сидорова. М.: Арктоус, 1996.- 224с.

100. Сидорова И.С. Профилактика гестозов антиагрегантами и антиоксидантами у беременных с артериальной гипертензией / И.С. Сидорова, Л.С. Калюшкина. // Акуш. и гин.- 1998.- № 5.-С. 55-59.

101. Сидорова И.С. Определение фетоплацентарной недостаточности при позднем гестозе и тактика ведения беременных / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, М.И. Кузнецов и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 5. - С. 16-19.

102. Сидорова И.С. Возможности прогнозирования исходов гестоза для матери и плода / И.С. Сидорова, О.И. Макаров. // Сб. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза: тез. докладов Москва. - 1998. - С. 94.

103. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза //Методические указания МЗ РФ № 99/80. М.: 1999. -27 с.

104. Стокле Ж.К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж.К. Стокле, Б. Мюлле, Р. Андрианцитохайна, А. Клещев. // Биохимия. 1998. - Т. 68, № 7. -С. 976-983.

105. Стрижаков А.Н. Патогенез системных нарушений гемодинамики и выбор оптимальной акушерской тактики у беременных с гестозом / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев. // Вестник Российской академии мед.наук. 1999. - № 7. - С.8.

106. Стрижаков А.Н. Дифференцированный подход к профилактике гестозов и плацентарной недостаточности у беременных групп высокого риска / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, H.JI. Меликова, В.А. Мельнико. // Акуш. и гин.- 2000.- № 3.- С. 14-17.

107. Стрижаков А.Н. Современные методы диагностики доклинической и клинической стадии гестоза: оценка степени тяжести и выбор акушерской тактики / А.Н.Стрижаков, З.М. Мусаев. // Материалы II Росс.форума «Мать и дитя». Москва. -2000.-С. 139-140.

108. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных /О.М. Супряга. // Акуш. и гин.- 1995.- № 6.- С. 5-9.

109. Токова 3.3. Материнская смертность при гестозах / 3.3. Токова, О.Г. Фролова. // Акуш.и гин. 1998. - № 5. - С. 9-11.

110. Тэйлор Б.С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции /Б.С. Тэйлор, J1.X. Аларсон, Т.Р. Биллар.// Биохимия. 1998. - Т. бЗ.ю Вып. 7. - С. 905-923.

111. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических медицинских исследованиях /В.Ю. Урбах. М., 1975. - 291С.

112. Урзаев А.Х. Физиологическая роль оксида азота /А.Х. Урзаев, A.JI. Зефиров. // Успехи физиол. наук. 1999. - Т.ЗО, №1. - С. 54-72.

113. Федорова М.В. Прогнозирование состояния плода и новорожденного при ОПГ-гестозах /М.В. Федорова, C.B. Новикова, С.А. Витушко и др. // Вестник Российской ассоциации акуш.и гин. 1997. - № 7. - С. 58-61.

114. Храмова JÏ.C. Состояние центральной и периферической гемодинамики при неосложненном течении беременности и при ОПГ-гестозах /Л.С. Храмова, З.М. Мусаев, Е.А. Ляшенко. // Акуш.и гин. 1995. - № 2. - С. 6-9.

115. Чернуха Е.А. Родовой блок /Е.А. Чернуха. М.: Медицина, 1991. -284 с.

116. Шабалин A.B. Комбинированная антигипертензивная терапия (обзор результатов зарубежных многоцентровых исследований) /A.B. Шабалин, Ю.П. Никитин. // Тер.архив. 1999. - Т. 71 вып.8. - С. 74.

117. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов /Р.И. Шалина, П.А. Клименко, Е.Б. Херсонская. // Материалы II Росс. форума «Мать и дитя».-Москва.- 2000.-С. 171-172.

118. Шачкина C.B. Роль оксид нитрата (N0) при гестозе /C.B. Шачкина, А. Синдха, А.Д. Макацария. // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: тезисы докладов I Международного симпозиума, М., 1997. - С. 54-55.

119. Шевченко И.Т. Элементы вариационной статистики для медиков /И.Т. Шевченко, О.П. Богатов, Ф.П. Хрипта. Киев: Здоров'я, 1970.-С.108.

120. Шифман Е.М. Инфузионно-трансфузионная терапия в акушерстве /Е.М. Шифман, А.Д. Тиканадзе, В.Я. Вартанов. -Петрозаводск: Издательство «ИнтелТек», 2001. 304 с.

121. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP- синдром / Е.М. Шифман. Петрозаводск: Издательство «ИнтелТек», 2002. - С.429.

122. Элиасова Л.Г. Современные аспекты распространенности экстрагенитальной патологии у беременных /Л.Г. Элиасова. // Актуальные проблемы акуш., гин.и перинатологии: тез.докладов 3 Росс.науч.форума Москва. - 2001. - С.278.

123. Alexander B.T. Differential expression of renal nitricoxide synthase isoforms during pregnancy in rats /B.T. Alexander, M.T. Miller, S. Kassab. // Hypertension. 1999. - 33(1 Pt 2). - P. 435-9.

124. Alexander K. Elevated levels of serum nitrate,astable and product of nitric oxide, in women with pre-eclampsia /K. Alexander, G. Smarason, K. Allman. //Br-J-Obstet-Gynaecol. 1997. - Vol.104. -P.538-43.

125. Arngrimsson R. Evidence for a familial pregnancy-induced hypertension locus in the eNOS-gene region /R. Arngrimsson, C. Hayward, S. Nadaud et. al. // Am-J-Hum-Genet. 1997. - Vol. 61, №2.-P. 354-62.

126. Baker P.N. Plasma from women with preeclampsia increases endothelial cell nitric oxide production /P.N. Baker, S.T. Davidge, J.M. Roberts. //Hypertension. 1995.-Vol. 26, № 2. - P. 244-8.

127. Bar J. The regulation of platelet aggregation in vitro by interleukin-lbeta and tumor necrosis factor-alpha: changes in pregnancy and in pre-eclampsia /J. Bar, A. Zosmer, M. Hod et.al. // Thromb-Haemost. 1997.- Vol. 78,№. 4.-P. 1255-61.

128. Bartha J.L. Maternal serum nitric oxide levels associated with biochemical and clinical parameters in hypertension in pregnancy

129. J.L. Bartha, R. Comino-Delgado, F.J. Bedoya et.al. // Eur-J-Obstet-Gynecol-Reprod-Biol. 1999. - Vol. 82, № 2. - P. 201-7.

130. Begum S. Lewels metabolite NO of urine with normal pregnancy and preeclampsia /S. Begum, M. Jamasaki, M. Mochizuki. //Y-Obstet-Gynaecol-Res. 1996. - Vol. 22, № 6. - P. 84-89.

131. Begum S. The role of nitric oxide metabolites during pregnancy / S. Begum, M. Jamasaki, M. Mochizuki. //Kobe-J-Med-Sci. 1996. -Vol. 42, № 2.-P. 131-141.

132. Benedetto C. L-citrulline/L-arginine plasma ratio in severe preeclampsia /C. Benedetto, L. Marozio, I. Neri et.al. // Obstet Gynecol.- 2000.- Vol. 96, № 3.-P. 395-399.

133. Breart G. Classification of definition de I hypertension en cours de grossesse /G. Breart. // Rev. Piat. 1989. - Vol. 39, № 12. - P. 10551056.

134. Bernheim Y. Hypertension in pregnancy (clinical conference) /Y. Bernheim. //Nephron. 1997. - Vol. 76, № 3. - P. 254-264.

135. Boccardo P. Systemic and fetal-maternal nitric oxide synthesis in normal pregnancy and pre-eclampsia /P. Boccardo, M. Soregardi, S. Aielo, M. Noris. // Br-J-Obstet-Gynaecol. 1996. - Vol. 103, № 9. -P. 879-86.

136. Boulanger H. Role of nitric oxid in pregnancy and pre-eclampsia / H. Boulanger, N. Berkane, A. Pruna. // Nephrologie. 1997. - Vol. 18, № 3. - P. 81-90.

137. Bolte A.C. Patophysiology of preeclampsia and the role of serotonin /A.C. Bolte, H.P. van Geijn, G.A. Dekker. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod Biol.-2001. Vol. 95,№1.-P. 12-21.

138. Bolte A.C. Pharmacological treatment TepanHaof severe hypertension in pregnancy and the role of serotonin(2)-receptor blockers /A.C. Bolte, H.P. van Geijn, G.A. Dekker. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001. - Vol. 95, № 1. - P. 22-36.

139. Boujedaini N. In vivo regulation of vasomotricity by nitric oxide and prostanoids during gestation /N. Boujedaini, J. Liu, C. Thuillez et.al. // European Journal of Pharmacology. 2001. - Vol. 427, № 2. - P. 143-149.

140. Boura N. Autacoids and control of human placental blood flow /N. Boura, D. Walters, G. Read. //Clin-Exp-Pharmacol-Physiol. 1994. -Vol. 21, № 10.-P. 737-748.

141. Brandt C.T. Nitrergic innervation of the human gut during early fetal development /C.T. Brandt, P.K. Tam, S.J. Gould. // J. Pediatr. Surg. -1996. Vol. 31, № 5. - P. 661 -664.

142. Brennecke S.P. Reduction of placental nitric oxide syntase activity in preeclampsia /S.P. Brennecke, N.M. Gude, J.L. Di-Julio, R.G. King. // Clin-sci-colch. 1997. - Vol. 93, № 1. - P. 51-55.

143. Bruschettini P.L. Effect of L-Arginine load on platelet aggregation: a comparison between normotensive and preeclamptic pregnant women /P.L. Bruschettini, A. Volpe. // Acta-Obstet-Gynecol-Scand. 1999. -Vol. 78, №6.-P. 515-519.

144. Byrne B.M. Role of the L-arginine nitric oxide pathway in hypoxic fetoplacental vasoconstriction /B.M. Byrne, R.B. Howard, R.J. Morrow et.al. // Placenta. 1997. - Vol. 18, № 8. - P. 627-634.

145. Cameron I.T. Nitric oxide in the endometrium /I.T. Cameron, S. Campbel. // Hum. Reprod. Update. 1998. - Vol 4, № 5. - P. 565569.

146. Carbillon L. Pregnancy, vascular tone, and maternal hemodynamics: a crucial adaptation /L. Carbillon, M. Uzan, S. Uzan. // Obstet Gynecol Surv. 2000. - Vol. 55, № 9. - P. 574-581.

147. Ched D. The detection and clinical significance of nitric oxide synthetase activity in placenta tissue /D. Ched, M. Zheng. // Chung-Hua-Fu-Chan-Ko-Tsa-Chih. 1996. - Vol. 31, № 7. - P. 406-408.

148. Croy B.A. Can murine мышиные uterine natural killer cells give insights into the pathogenesis of preeclampsia? /В.А. Croy, A.A.

149. Ashkar, K. Minhas K, J.D. Greenwood. //J Soc Gynecol Investig. -2000.-Vol. 7, № 1. P. 12-20.

150. Cockell A.P. Flow-mediated vasodilatation is enhanced in normal pregnancy but reduced in preeclampsia /A.P. Cockell, L. Poston. // Hypertension. 1997. - Vol. 30 (2 Pt 1). - P. 247-251.

151. Davidge S. Urine but not plasma nitric oxide metabolites are decreased in women with preeclampsia /S. Davidge, C. Stranko, Y. Roberts. //Am-Y-Obstet-Gynecol. 1996. - Vol. 174, № 3. - P. 1008-1013.

152. Dekker G.A. The immunology of preeclampsia / G.A. Dekker, B.M. Sibai. // Semin. Perinatol. 1999. - P.24-33.

153. Delacretaz J. Differential nitric oxide synthase activity in human platelets during normal pregnancy and pre-tclampsia /J. Delacretaz, C. Waeber, N. Vial. //Clin-Sci-Colch. 1995. - Vol. 88, № 6. - P. 607-10.

154. Dieye A.M. Endothelin-1 and relaxation of the rat aorta during pregnancy in nitroarginine-induced hypertension /A.M. Dieye, B. Van-Overloop, A. Gairard. // Fundam-Clin-Pharmacol. 1999. - Vol. 13, №2.-P. 204-212.

155. Di Federico E. Preeclampsia is associated with widespread apoptosis of placental cytotrophoblasts within the uterine wall /E. Di Federico, O. Genbacev, S. J. Fisher. // Am. J. Pathol. 1999. - Vol. 42. - P. 293-301.

156. Ding A. Release of reactive nitrogen intermediates and reactive oxygen intermediates from mouse peritoneal macrophages /А. Ding, C. Nathan, D. Stuehr. // J. Immunol. 1995. - Vol. 141. - P. 24072411.

157. Di-Iorio R. Nitric oxide in preeclampsia: lack of evidence for decreased production /R. Di-Iorio, E. Marinoni, S. Emiliani et.al. // Eur-J-Obstet-Gynecol-Reprod-Biol. 1998. - Vol. 76, № 1. - P. 6570. плацента

158. Doering T.P. The role of ATI angiotensin receptor activation in the pathogenesis of preeclampsia / T.P. Doering, N.A. Hailed, M.A. Montgomery et.al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 48. - P. 1307-1312.

159. Dorup I. Normal pregnancy is associated with enhanced endothelium-dependent flow-mediated vasodilation /I. Dorup, K. Skajaa, K.E. Sorensen. //Am-J-Physiol. 1999. - Vol. 276 (3 Pt 2). - P. 821-825.

160. Ellis J. Levels of dimethylarginines and cytokines in mild and severe preeclampsia /J. Ellis, U.B. Wennerholm, A. Bengtsson et.al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 2001. - Vol. 80, № 7. - P. 602-608.

161. Elsheikh A. The rennin-aldosterone system during normal and hypertensive pregnansi /A. Elsheikh, G. Creatsas, G. Mastorakos et.al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2001. - Vol. 87. - P. 182-185.

162. Farina M. Nitric oxide synthases in pregnant rat uterus /M. Farina, M.L. Ribeiro, A. Franchi. //Reproduction. 2001. - Vol. 121, № 3. -P. 403-407.

163. Ferre F. Regulation of fetal placental circulation. [Review] /F. Ferre. //Gynecologie, Obstetrique & Fertilite. 2001. - Vol. 29, № 78. - P. 512-517.

164. Fridman S.A. Preeclampsia and related disorders. Clinical aspects and relevance of endothelin and nitric oxide /S.A. Fridman, S.L. Lubarsky, R.A. Ahokas, A. Nova. //Clin-Perinatol. 1995. - Vol. 22, №2.-P. 343-355.

165. Genoveva-Duran-Reyes M.O. Nitric oxide as a regulator of hemodynamic changes in pregnancy. /M.O. Genoveva-Duran-Reyes, M.R. Gomez-Melendez, J.J. Hicks-Gomez. //Ginecol-Obstet-Mex. -1999.-Vol. 67.-P. 29-36.

166. Gonzalez C. Relative potency of nitrovasodilators on human placental vessels from normal and preeclamptic pregnancies / C. Gonzalez, M. Cruz, V. Gallardo. //Gynecol-Obstet-Invest. 1997. - Vol. 43, № 4. -P. 219-224.

167. Gorren A.C.F. The versatile complex enzymology of nitric oxide synthase /A.C.F. Gorren, B. Mayer. // Biochem. 1998. - Vol. 63, №7.-P. 870-880.

168. Granger J.P. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ischemia with endothelial dysfunction /J.P. Granger,

169. B.T. Alexander, M.T. Llinas et.al. // Hypertension. 2001. - Vol. 38 (3 Pt2).-P. 718-722.

170. Granger J.P. Pathophysiology of pregnancy-induced hypertension / J.P. Granger, B.T. Alexander, W.A. Bennett, R.A. Khalil. // Am J Hypertens. 2001. - Vol. 14 (6 Pt 2). - P. 178S-185S.

171. Grunewald C. Effects of nitroglycerin on the uterine and umbilical circulation in severe preeclampsia /C. Grunewald, M. Kublickas, K. Carlstrom. //Obstet-Gynecol. 1995. - Vol. 86 (4pt 1). - P. 600-604.

172. Grunewald C. Exhaled oral and nasal nitric oxide during L-arginine infusion in preeclampsia /G. Grunewald, K. Carlstrom, G. Kumlien et.al.// Gynecol-Obstet-Invest. 1998. - Vol. 46, № 4. - P. 232-237.

173. Hardy G. Effects of nitric oxide donors in vitro on the arachidonic acid-induced platelet release reaction and platelet cyclic GMP concentration in pre-eclampsia /G. Hardy; Y. Rubin, M. Horn. //Clin-Sci-Colch. 1994. -Vol. 86, № 2. - P. 195-202.

174. Hefler L.A. Endothelial-derived nitric oxide and angiotensinogen: blood pressure and metabolism during mouse pregnancy /L.A. Hefler,

175. C.B. Tempfer, R.M. Moreno. //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.-2001.-Vol. 280,№ l.-P. 174-182.

176. Higgins J.R. Pre-eclampsia still a disease of theories? /J.R. Higgins, S.P. Brennecke. // Curr. Opin Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 73, № 3.-P. 129-133.

177. Hviid U.R. New insights into the etiology and pathogenesis of preeclampsia. /U.R. Hviid, T.V. Hviid. // Ugeskr Laeger. 2000. - Vol. 162, № 45. - P.6057-6061.

178. Jo T. Maternal or umblical venous levels of nitrite/nitrate during pregnancy and at delivery /T. Jo, Y. Takauchi, Y. Nakajima et.al.// In-Vivo. 1998. - Vol. 12, № 5. - P. 523-526.

179. Kelm M. Nitric oxide metabolism and breakdown /M. Kelm. // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1411. -P. 2183-2190.

180. Kenny L.C. Differential mechanisms of endothelium-dependent vasodilator responses in human myometrial small arteries in normal pregnancy and pre-eclampsia /L.C. Kenny, P.N. Baker, D.A. Kendall. //Clin Sci (Lond).-2002.-Vol. 103,№ 1.-P.67-73.

181. Khalil R.A. Vascular mechanisms of increased arterial pressure in preeclampsia: lessons from animal models /R.A. Khalil, J.P. Granger. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 2002. - Vol. 283, № 1. -P.29-45.

182. Kublickiene K.R. Preeclampsia: evidence for impaired shear stressmediated nitric oxide release in uterine circulation /K.R. Kublickiene,

183. B. Lindblom, K. Kruger, H. Nisell. // Am J Obstet Gynecol. 2000. -Vol. 183, № 1.-P.160-166.

184. Kumar C.A. Lipid peroxides, anti-oxidants and nitric oxide in patients with pre-eclampsia and essential hypertension /C.A. Kumar, U.N. Das. // Med Sci Monit. 2000. - Vol. 6, № 5. - P. 901-907.

185. Kobayashi H. Thrombomodulin release from umbilical endothelial cells initiated by preeclampsia plasma-induced neutrophil activation / H. Kobayashi, H. Sadakata, K.Suzuki et.al. // Obstet. Gynecol. -1998. Vol 67, № 5. - P. 425-430.

186. Kobashi G. Endothelial nitric oxide synthase gene (NOS3) variant and hypertension in pregnancy /G. Kobashi, H. Yamada, K. Ohta et.al.// Am J Med Genet. 2001. - Vol. 103, № 3. - P. 241-244.

187. Lees C. The effects of S-ni .osoglutathione on platelet activation, hypertensione, and uterine fetal Doppler in severe preeclampsia /

188. C. Lees, E. Langford, A.S. Brown, A. Pickles. //Obstet-Gynecol. -1996. Vol. 88, № 1.-P. 14-19.

189. Lees C. Placental nitricoxide production and umbilical artery vascular impedance in early pregnancy /C. Lees, E. Jauniaux, D.

190. Jurkovic, S. Campbell. // Obstet-Gynecol. 1998. - Vol. 91(5 Pt 1). -P. 761-765.

191. Lindheimer M.D. The kidney почка and hypertension in pregnancy: twenty exciting years /M.D. Lindheimer, J.M. Davison, A.I. Katz. // Semin Nephrol. 2001. - Vol. 21,№ 2. - P. 173-189.

192. Li-L. The changes of plasma nitric oxide in patients with pregnancy induced hypertension /L. Li, Z.Chen. //Chung-Hua-Fu-Chan-Ko-Tsa-Chih. 1996. - Vol. 31, № 8. -P. 454-457.

193. Lopez-Jaramilla P. Cyclic guanosine 3\5r monophosphate concentrations in preeclampsia: effects of hydralazine /Р. Lopez-Jaramilla, M. Narvaez, A. Calle. // Br-J-Obstet-Gynaecol. 1996. -Vol. 103, № 1.-P. 33-38.

194. Lopez-Jaramillo P. Calcium, nitric oxide, and preeclampsia /Р. Lopez-Jaramilla. //Semin Perinatol. 2000. - Vol. 24, № 1. - P. 3336.

195. Lopez-Jaramillo P. Preeclampsia: from epidemiological observations to molecular mechanisms /Р. Lopez-Jaramillo, J.P. Casas, N. Serrano. // Braz J Med Biol Res . 2001. - Vol. 34, № 10. - P.1227-1235.

196. Lowe П.Т. Nitric oxide dysfunction in the pathophysiology of preeclampsia /D.T. Lowe. // Nitric Oxide. 2000. - Vol. 4, № 4. - P. 441-458.

197. Lowenstein C.J. Nitric oxide: a physiologic messenger /C.J. Lowenstein, J.V. Dinerman, S.H. Snyder. // Ann. Int. Med. 1994. -Vol. 120.-P. 227-237.

198. Lyall F. Nitric oxide concentrations are increased in the fetoplacental circulation in preeclampsia /F. Lyall, A.Young. //Am Y Obstet Gynecol. 1995. - Vol. 173. - P. 714-718.

199. Mabie W. Chronic hypertension in pregnancy /W. Mabie, M. Pernole, M. Biswas. // Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 67, №2. - P. 197*205.

200. Makkonen N. Normalization of vasoactive changes in preeclampsia precedes clinical recovery /N. Makkonen, S. Heinonen, T. Hongisto et.al. //Hypertens Pregnancy. 2002. - Vol. 21,№ 1. - P. 51-64.

201. Makino-I. The effect of nitric oxide on uterine and umbilical artery flow velocity waveform in pre-eclampsia /1. Makino, H. Izumi, K. Shirakawa. //Eur-Y-Obstet-Gynecol-Reprod-Biol. 1997. - Vol. 73, №2.-P. 139-143.

202. Matz R.L. Hypotensive effect of endothelin-1 in nitric oxide-deprived, hypertensive pregnant rats /R.L. Matz, B. Van Overloop, A. Gairard. // Am J Hypertens. 2001. - Vol. 14(6 Pt 1). - P. 585-591.

203. Moncada S. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology IS. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs. // Pharmacol. Rev.- 1991.-Vol.43.-P. 1709-1715.

204. Moncada S. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway /S. Moncada, E.A. Higgs. // New Engl. J. Med. - 1993. -Vol. 329, №2. - P. 2002-2013.

205. Moncada S. Nitric oxide /S. Moncada. // J. Hypertension. 1994. -Vol. 12 (Suppl). - P. 35-39.

206. Myatt L. The action of nitric oxide in the perfused human fetal-placental circulation /L. Myatt, A. Brewer, D.E. Brockman. //Am J ObstetGynecol.- 1991.-Vol. 164.-P. 687-692.

207. Murillo-Godinez G. Pre-eclampsia-eclampsia: a deferred medical problem (letter). /G. Murillo-Godinez. // Gac. Med. Mex. 1999. -Vol. 121.-P. 677-678.

208. Nakatsuka M. Clinical experience of long-term transdermal treatment with nitric oxide donor for women with preeclampsia /M. Nakatsuka, K. Tada, Y. Kimura et.al. // Gynecol-Obstet-Invest. 1999. - Vol. 47,№ l.-P. 13-19.

209. Nakatsuka M. Effect of a nitric oxide donor on the ophthalmic artery flow velocity waveform in preeclamptic women /M. Nakatsuka, M. Takata, K. Tada, T. Kudo. // J Ultrasound Med. 2002. - Vol. 21, № 3. -P.309-313.

210. Nelson S.H. Increased nitric oxide synthase activity and expression in the human uterine artery during pregnancy /S.H. Nelson, O.S. Steinsland, Y. Wang et.al. // Circulation Research. 2000. - Vol. 87, №5.-P. 406-411.

211. Neri I. Platelet responsiveness to L-arginine in hypertensive disorders of pregnancy H. Neri, F. Piccinini, M. Marietta. // Hypertens Pregnancy. 2000. - Vol. 19, № 3. - P. 323-330.

212. Norris L.A. Nitric oxide in the uteroplacental, fetoplacental, and peripheral circulations in preeclampsia /L.A. Norris, J.R. Higgins, M.R. Darling et.al. // Obstet-Gynecol. 1999. - Vol. 93,№ 6. - P. 958-963.

213. Nishikawa S. The relationship between serum nitrate and endothelin-1 concentrations in preeclampsia /S. Nishikawa, A. Miyamoto, H. Yamamoto et.al. // Life Sci. 2000. - Vol. 67, № 12. - P. 1447-1454.

214. Nobunaga T. Plasma nitric oxide levels in pregnant patients with preeclampsia and essential hypertension /T. Nobunaga, Y. Tokugawa. //Gynecol-Obstet-Invest. 1996. - Vol. 41,№ 3. - P. 198-193.

215. Okatani J. Effect of nitric oxide, prostaciclin, and tromboxane on the vasospastic action of hydrogen peroxide on human umbilical artery / J. Okatani, K. Watanabe, J. Sagaro. // Acta-Obstet-Gynecol-Scand. -1997. Vol. 76, № 6. - P. 515-520.

216. Orpana A.K. The calcium-dependent nitric oxide production of human vascular endothelial cells in preeclampsia /A.K. Orpana, K. Avera, V. Ranta, L. Viinikka. //Am-J- Obstet-Gynecol. 1996. -Vol. 174, №3.-P. 1056-1060.

217. Palma-Gamiz R. Arterial hypertension and pregnancy: diagnostic criteria and therapeutic approach /R. Palma-Gamiz. //Rev-Esp-Cardiol. 1998. - Vol. 51, № 4. - P. 50-58.

218. Palmer R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor /R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada. // Nature. 198 7. - Vol. 327. - P. 524-526.

219. Parra M.C. Vasoactive mediator release by fetal endothelial cells in intrauterine growth restriction and preeclampsia / M.C. Parra, C. Lees, G.E. Mann et.al. //Am J Obstet Gynecol. 2001. - Vol. 184, №3.-P. 497-502.

220. Podjarny E. Animal models of preeclampsia /E. Podjarny, C. Baylis, G. Losonczy. // Semin-Perinatol. 1999. - Vol. 23, № 1. - P. 2-13.

221. Postovit L.M. Does nitric oxide play a role in the aetiology of preeclampsia? / L.M. Postovit, M.A. Adams, C.H. Graham. //Placenta. -2001. Vol. 22 (Suppl A). - P. 51-55.

222. Purcell T.L. Nitric oxide synthase distribution during implantation in the mouse /T.L. Purcell, R.Given, K. Chwalisz, R.E. Garfield. // Mol-Hum-Reprod. 1999. - Vol. 5, № 5. - P. 467-475.

223. Ranta V. Nitric oxide production with preeclampsia /V. Ranta, L. Vjjnikka, E. Halmesmaki. //Obstet-Gynecol. 1999. - Vol. 93, № 3. p. 442-445.

224. Raty R. Prediction of pre-eclampsia with maternal mid-trimester total rennin, inhibin A, AFP and free beta-hGG levels /R. Raty, P. Koskinen, A. Alanen et.al. // Prenat. Diagn. 1999. - Vol. 87. -P. 122-127.

225. Richer C. Lack of beneficial effects of the NO-donor, molsidomine, in the L-NAME-induced pre-tclamptic syndrome in pregnant rats / C.

226. Richer, H. Boulanger. //Br-J-Pharmacologi. 1996. - Vol. 119. - P. 1642-1648.

227. Roggensack A.M. Evidence for peroxynitrite formation in the vasculature of women with preeclampsia /A.M. Roggensack, Y. Zhang, S.T. Davidge. // Hypertension. 1999. - Vol. 33, № 1. - P. 83-89.

228. Salas S.P. Role of nitric oxide in maternal hemodynamics and hormonal changes in pregnant rats /S.P. Salas. //Biol-Res. 1998. -Vol. 31, №3.-P. 243-250.

229. Salazar F.J. Sait: Indused increase in arterial pressure during nitric oxide synthesis inhibition /F.J. Salazar, A. Alberola, J.M. Pinilla. // Hypertension. 1993. - Vol. 22. - P. 49-55.

230. Schneider F. Plasma cyclic GMP concentrations and their relationship with changes of blood pressure levels in pre-eclampsia /F. Schneider, P. Lutun, J.J. Baldauf. //Acta-Obstet-Gynecol-Scand. 1996. - Vol. 75, № l.-P. 40-44.

231. Seligman R. The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia /R. Seligman, S. Buyon, A. Clancy. //Am-I-Obstet-Gynecol. 1994. - Vol. 171, № 4io - P. 986-88.

232. Sheppard C. Endothelium-derived nitric oxide synthase protein expression in ovine placental arteries /C. Sheppard, C.E. Shaw, Y. Li, I.M. Bird. //Biology of Reproduction. 2001. - Vol. 64, № 5. - P.1494-1499.

233. Shaamash A.H. Maternal and fetal serum nitric oxide (NO) concentrations in normal pregnancy, pre-eclampsia and eclampsia / A.H. Shaamash, E.D. Elsnosy, A.M. Makhlouf. //Int J Gynaecol Obstet. 2000. - Vol. 68, № 3. - P. 207-214.

234. Shaamash A.H. Placental nitric oxide synthase (NOS) activity and nitric oxide (NO) production in normal pregnancy, pre-eclampsia and eclampsia /A.H. Shaamash, E.D. Elsonosy, M.M. Zakhari. // Int J Gynaecol Obstet. 2001. - Vol. 72, № 2. - P. 127-133.

235. Steinert J.R. Preeclampsia is associated with altered Ca2+ regulation and NO production in human fetal venous endothelial cells /J.R. Steinert, A.W. Wyatt, L. Poston et.al. // FASEB J. 2002. - Vol. 16, №7.-P. 721-723.

236. Talosi G. Molecular and genetic aspects of preeclampsia: state of the art. Review. /G. Talosi, E. Endreffy, S. Turi, I. Nemeth. //Molecular Genetics & Metabolism. 2000. - Vol. 71, № 4. - P. 565-572.

237. Tempfer C.B. An endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism is associated with preeclampsia /C.B. Tempfer, K. Dorman, R.L. Deter et.al.// Hypertens Pregnancy. 2001. - Vol. 20, № l.-P. 107-118.

238. Thaler I. The effect of isosorbide dinitrate on placental blood flow and maternal blood pressure in women with pregnancy induced hypertension /1. Thaler, A. Amit, D. Kamil, J. Itskovitz-Eldor. // Am-J-Hypertens. 1999. Vol. 12(4 Pt 1). - P. 341-347.

239. Tyurin V.A. Elevated levels of S-nitrosoalbumin in preeclampsia plasma /V.A. Tyurin, S.X. Liu, Y.Y. Tyurina et.al.// Circulation Research. 2001. - Vol. 88, № 11. - P. 1210-1215.

240. Vedernikov-Y; Saade-GR; Garfield-RE Vascular reactivity in preeclampsia. Semin-Perinatol. 1999 Feb; 23(1): 34-44

241. Villanueva L.A. Physiopathologie bases for preeclampsia: a hypothesis /L.A. Villanueva, E. Pedernera, E. Garsia-Lara. // Ginecol. Obstet. Mex. 1999. - Vol. 93. - P. 246-252.

242. Vural P. Nitric oxide/endothelin-1 in preeclampsia /P. Vural. // Clin Chim Acta.-2002.-Vol. 317,№ 1-2.-P. 65-70.

243. Wacker J. Riboflavin deficiency and preeclampsia /J. Wacker, J. Fruhauf, M. Schulz et.al. // Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 96, № 1. -P. 38-44.

244. Weiner C.P. Nitric oxide and pregnancy /C.P. Weiner, L.P. Thompson. // Semin-Perinatol. 1997. - Vol. 21, № 5. - P. 367-380.

245. Yoneyama Y. Plasma nitric oxide levels and the expression of P-selectin on platelets in preeclampsia /Y. Yoneyama, S. Suzuki, R. Sawa et.al. // Am J Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 187, № 3. - P. 676-680.

246. Yanik F.F. Serum nitric oxide and glutathione levels in preeclamptic and normotensive women during labor /F.F. Yanik, R. Amanvermez, I. Kocak et.al.// Gynecol Obstet Invest. 2001. - Vol. 51, № 2. - P. 110-115.

247. Yoshimura T. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with severe preeclampsia / T. Yoshimura, M. Yoshimura, A. Tabata et.al. // J Soc Gynecol Investig. 2000. - Vol. 7, № 4. - P. 238-241.

248. Zhou R. Changes of placental nitric oxide synthase in patients with pregnancy induced hypertension /R. Zhou, W. Li, Z. Cao et.al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999. - Vol. 30, № 3. - P. 312-314.

249. Wang C.H. Role of nitric oxide in pathogenesis of pregnancy induced hypertension /C.H. Wang, Z.Y. Li, G.X. Xiao. //Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2000. - Vol. 25, № 4. - P. 354-356.