Нейропротективные эффекты и механизмы гипоксического прекондиционирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Рыбникова, Елена Александровна

• Рыбникова, Елена Александровна
• доктор биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор биологических наук Рыбникова, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Современные представления о базисных молекулярно-клеточных механизмах повреждения и толерантности мозга к действию неблагоприятных факторов.

1.1.1. Вовлечение внутриклеточных сигнальных каскадов в формирование патологических и адаптивных реакций нейронов мозга.

1.1.2. Транскрипционные факторы.

1.1.2.1. Классификация.

1.1.2.2. Транскрипционные факторы, активируемые фосфорилированием (CREB, NF-kB).

1.1.3. Экспрессия генов раннего и позднего действия и их продуктов.

1.1.4. Факторы регуляции апоптоза.

1.2. Гормон-зависимые механизмы адаптации к повреждающим факторам.

1.2.1. Классические теории адаптации. Понятие о стрессе.

1.2.2. ГАС - основная гормональная система адаптации организма.

1.2.3. Нейроэндокринная регуляция адаптивных процессов.

1.3. Нейроэндокринные механизмы дезадаптивных состояний.

1.3.1. Депрессии.

1.3.2. Постстрессовые тревожные расстройства.

1.4. Прекондиционирование - эффективный способ повышения толерантности мозга к повреждающим воздействиям.

1.4.1. Прекондиционирование: теоретические и практические аспекты.

1.4.2. Гипоксическое прекондиционирование.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Гипобарическая гипоксия.

2.2. Гистологические методы.

2.3. TUNEL метод детекции апоптоза.

2.4. Иммуноцитохимия.

2.5. Гибридизация in situ.

2.6. Молекулярно-биологические методы.

2.7. Модели различных форм психоэмоционального стресса, вызывающего развитие постстрессорных психопатологий.

2.7.1. «Выученная беспомощность» - экспериментальная модель эндогенной депрессии.

2.7.2. Парадигма «стресс-рестресс» - модель посттравматического стрессового расстройства.

2.7.3. Тесты с применением антидепрессантов.

2.8. Методы изучения поведения.

2.9. Методы исследования гормональных функций.

2.9.1. Радиоиммунный анализ кортикостероидных гормонов.

2.9.2. Определение стрессореактивности ГАС.

2.9.3. Методы изучения регуляции ГАС по принципу отрицательной обратной связи.

2.10. Компьютерный анализ микроизображений.

2.11. Статистическая обработка результатов.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Нейропротективные эффекты прекондиционирования умеренной гипобарической гипоксией.

3.1.1. Повышение резистентности нейронов мозга к тяжелой гипоксии.

3.1.2. Прекондиционирование нивелирует нарушения обучения и памяти, индуцируемые тяжелой гипоксией.

3.1.3. Повышение устойчивости к тяжелым формам психоэмоционального стресса, вызывающего развитие постстрессорных тревожно-депрессивных патологий.

3.1.3.1. Антидепрессивный эффект: предотвращение формирования депрессивноподобного состояния «выученной беспомощности».

3.1.3.2. Анксиолитический эффект: коррекция развития экспериментального тревожного состояния в модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).

3.2. Молекулярно-клеточные механизмы повышения устойчивости мозга, активируемые гипоксическим прекондиционированием.

3.2.1. Прекондиционирование модифицирует активность МАРК каскада после тяжелой гипоксии.

3.2.2. Изменения экспрессии и активности транскрипционных факторов.

3.2.2.1. Активационные транскрипционные факторы: CREB и

NF-kappaB.

3.2.2.2. Индуцибельные транскрипционные факторы: ранние гены (c-fos, c-jim, ngfi-a) и их продукты.

3.2.2.3. Гипоксия-индуцибельный фактор: HIF-1.

3.2.3. Модификация соотношения факторов-регуляторов апоптоза семейства генов bcl-2.

3.2.4. Изменения экспрессии поздних генов и их продуктов.

3.2.4.1. Антиоксиданты.

3.2.4.2. Металлопротеазы семейства ADAM.

3.2.4.3. Белок-предшественник Р-амилоида (АРР).

3.3. Гормон-зависимые механизмы нейропротективных эффектов гипоксического прекондиционирования.

3.3.1. Особенности функционирования ГАС у прекондиционированных животных.

3.3.1.1. Динамика активности ГАС.

3.3.1.2. Модификации стрессореактивности ГАС.

3.3.2. Модификация механизмов глюкокортикоидной обратной связи, опосредуемых стероидными рецепторами гиппокампа.

3.3.3. Участие кортиколиберинергической системы мозга.

3.3.4. Участие вазопрессинергической системы мозга.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Использование гипобарической гипоксии в режиме прекондиционирования: теоретические аспекты и нейропротективные эффекты.

4.2. Базисные молекулярно-клеточные механизмы нейропротекции, активируемые прекондиционированием гипобарической гипоксией.

4.3. Гормональные механизмы протективных эффектов прекондиционирования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейропротективные эффекты и механизмы гипоксического прекондиционирования»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Одной из центральных проблем биологии и медицины является выяснение влияния внешней среды на организм, особенно при действии неблагоприятных повреждающих факторов. Решение этой проблемы имеет важное значение для раскрытия эндогенных защитных механизмов, лежащих в основе приспособительных реакций организма к факторам среды, с целью разработки новых эффективных способов повышения резистентности мозга к повреждающим воздействиям, в том числе гипоксии/ишемии, различным стрессорам и др. Эти воздействия приводят к структурно-функциональным повреждениям нейронов чувствительных образований мозга и развитию патологий, в частности, постгипоксических состояний и постстрессовых тревожно-депрессивных расстройств. Такие патологические состояния отличаются высокой распространенностью, их частота в мире неуклонно возрастает. Поэтому повышение устойчивости мозга к повреждающим факторам является крайне актуальной задачей. В настоящее время существует два подхода к решению этой задачи: использование медикаментозных (фармакологических) средств и немедикаментозных способов, направленных на мобилизацию эндогенных зволюционно приобретенных генетически-детерминированных защитных механизмов. Одним из наиболее эффективных немедикаментозных способов является прекондиционирование. Прекондиционирование - это предъявление умеренных экстремальных воздействий, повышающее резистентность мозга, сердца и других органов к неблагоприятным факторам. Выделяют несколько видов прекондиционирующих воздействий, в частности, гипоксическое/ишемическое, химическое (фармакологическое), термическое и др. Наиболее распространенный и достаточно хорошо изученный вид прекондиционирования - гипоксическое/ишемическое, впервые использованное на сердце в 1986 (Murry et al., 1986). Гипоксическое/ишемическое прекондиционирование активно применяется в кардиохирургии и кардиологии в качестве эффективного кардиопротективного способа (Ратманова, 2008; Rezkalla and Kloner, 2007).

Обнаружение феномена ишемической/гипоксической толерантности мозга — повышения резистентности нейронов путем «тренировки» прекондиционирующими умеренными гипоксическими/ишемическими воздействиями явилось одним из важнейших достижений нейробиологии конца XX столетия. На гиппокампе монгольских песчанок было продемонстрировано, что кратковременные воздействия сублетальной ишемией предотвращают гибель чувствительных пирамидных нейронов области CAI в ответ на последующую глобальную ишемию (Kitagawa et al., 1990). Впоследствии этот феномен был воспроизведен в моделях гипоксии/ишемии на нейронах других уязвимых образованиях мозга различных животных (неокортексе, стриатуме), как in situ, так и in vitro (Самойлов и др., 2001; Kato et al., 1992; Miashita et al., 1994; Simon et al., 1993; Bruer et al., 1997; Hassen et al., 2004). В отличие от сердца, где гипоксическое/ишемическое прекондиционирование представляет собой одну из наиболее хорошо изученных кардиопротективных стратегий, механизмы толерантности мозга, индуцируемые гипоксическим/ишемическим прекондиционированием, исследован значительно хуже.

Согласно современным представлениям, в процессе формирования нейропротективных эффектов прекондиционирования выделяются две фазы. Начальная фаза - фаза индукции гипоксической толерантности мозга, обусловлена быстрой умеренной активацией глутаматергической сигнальной трансдукции и ключевых внутриклеточных регуляторных систем (кальциевой, фосфоинозитидной, цАМФ) (Самойлов и др., 1992, 1994; Самойлов, Мокрушин, 1997; Semenov et al., 2000; Самойлов и др., 2001; Semenov et al., 2002), а также умеренной активацией внутриклеточной прооксидативной системы (образование активных форм кислорода, свободных радикалов) (Ravati et al., 2000; Mori T et al., 2000; Furuichi T et al., 2005; Perez-Pinzon M et al., 2005). Инициация фазы индукции, очевидно, обусловлена изменениями как внутриклеточного редокс-состояния, содержания внутриклеточного кальция (Самойлов, 1999), так и регуляторной функции митохондрий (Лукьянова, 2008). Эти быстро индуцируемые прекондиционированием механизмы являются необходимым звеном для индукции отсроченных геном-зависимых механизмов (фаза экспрессии гипоксической толерантности), благодаря которым развивается полноценный протективный эффект гипоксического/ишемического прекондиционирования (Самойлов и др., 2003; Steiger and I-Ianggi, 2007; Obrenovitch, 2008). Однако до настоящего времени отсроченные геном-зависимые механизмы гипоксического/ишемического прекондиционирования исследованы недостаточно, а работы по этой проблеме носят разрозненный характер. Концептуальное осмысление имеющихся сведений осложняется тем, что эти данные получены в различных моделях ишемии и гипоксии. Требуется последовательное и комплексное изучение геном-зависимых механизмов протективных эффектов прекондиционирования в одной модели на всех уровнях, начиная от сигнальных каскадов и активности транскрипционных факторов и до экспрессии регулируемых ими генов и их продуктов. Необходимо также оценить характер протективного действия гипоксического прекондиционирования на структурно-функциональные повреждения мозга, индуцируемые не только тяжелыми гипоксическими/ишемическими, но и различными стрессорными воздействиями (т.е. кросс-толерантность), что несомненно имеет важное значение для определения возможного спектра применения этого вида прекондиционирования в клинической практике. Удобной экспериментальной моделью для подобного исследования является гипобарическая гипоксия, создаваемая в барокамере, поскольку она легко контролируется и дозируется, что создает возможности для ее применения в различных режимах.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Целыо настоящего исследования явилось изучение нейропротективных эффектов и молекулярных механизмов, индуцируемых прекондиционирующим воздействием умеренной гипобарической гипоксии. В основные задачи работы входило:

1. Разработать способ гипоксического прекондиционирования с применением умеренной гипобарической гипоксии на экспериментальных животных - крысах.

2. Определить выраженность протективных эффектов гипоксического прекондиционирования на структурно-функциональные повреждения мозга, вызываемые тяжелой гипоксией.

3. Охарактеризовать эффективность антидепрессивного и анксиолитического действия гипоксического прекондиционирования в моделях постстрессовых тревожно-депрессивных патологий у крыс.

4. Изучить молекулярные нейропротективные механизмы прекондиционирования умеренной гипобарической гипоксией при предъявлении тяжелой повреждающей гипоксии: влияние прекондиционирования на модификацию активности МАП-киназного каскада, факторов регуляции апоптоза семейства генов Ьс1-2, транскрипционных факторов, генов раннего и позднего действия и их продуктов, вовлекаемых во внутриклеточные процессы нейропластичности, выживания/гибели нейронов.

5. Исследовать гормон-зависимые механизмы нейропротективных эффектов гипоксического прекондиционирования, включающие особенности функционирования гипофизарно-адренокортикальной, кортиколиберин-ергической и вазопрессин-ергической систем у прекондиционированных и непрекондиционированных животных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Прекондиционирование умеренной гипобарической гипоксией оказывает выраженные нейропротективные эффекты, предотвращая структурно-функциональные повреждения мозга, вызываемые тяжелой гипоксией.

2. Прекондиционирование умеренной гипобарической гипоксией обладает выраженным антидепрессивным и анксиолитическим действием, корректируя формирование постстрессовых тревожно-депрессивных патологий.

3. Прекондиционирование умеренной гипобарической гипоксией вызывает активацию внутриклеточных молекулярных механизмов, повышающих резистентность мозга к повреждающим воздействиям. Ключевым звеном этих механизмов является кооперативная активация транскрипционных факторов, регулирующих экспрессию про-адаптивных генов и их продуктов, играющих важную роль в процессах нейропротекции и нейропластичности.

4. В формирование протективных эффектов прекондиционирования умеренной гипобарической гипоксией вовлекаются гормон-зависимые механизмы регуляции адаптивных функций организма. Повышение стрессореактивности гипофизарно-адренокортикальной системы и стимуляция механизмов ее регуляции по принципу обратной связи, индуцируемые гипоксическим прекондиционированием, способствуют повышению адаптивных возможностей организма.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Предложен новый оригинальный способ прекондиционирования с использованием умеренной гипобарической гипоксии, эффективно повышающий толерантность мозга к повреждающим факторам различной природы (тяжелая гипоксия, психоэмоциональный и травматический стресс). Впервые изучены как нейропротективное действие гипоксического прекондиционирования в условиях тяжелой гипоксии, так и его антидепрессивные и анксиолитические эффекты в экспериментальных моделях депрессии и тревожного расстройства. Установлено, что воздействие умеренной гипоксией в определенном режиме предотвращает структурно-функциональные повреждения нейронов мозга вслед за тяжелой гипоксией и препятствует развитию постстрессовых тревожно-депрессивных патологий у крыс, что свидетельствует об универсальности механизмов индуцируемого гипоксическим прекондиционированием повышения резистентности мозга к различным повреждающим воздействиям. Сравнительный анализ выраженности антидепрессивного и анскиолитического действия гипоксического прекондиционирования относительно эффективности известных фармакологических препаратов (антидепрессантов, анксиолитиков), проведенный в экспериментальных моделях депрессии и тревожных расстройств, впервые выявил широкие возможности использования гипоксического прекондиционирования для профилактики и лечения тревожно-депрессивных расстройств.

Впервые с использованием единой экспериментальной модели в значительной мере раскрыты нейрональные молекулярные механизмы, лежащие в основе нейропротективных эффектов гипоксического прекондиционирования у крыс. Установлено, что гипоксическое прекондиционирование индуцирует базисные геном-зависимые механизмы адаптации, нейропластичности и нейропротекции, направленные на репрограммирование экспрессии участвующих в процессах выживания/гибели нейронов внутриклеточных регуляторных компонентов и проадаптивных белков в условиях предъявления повреждающих воздействий. В частности, прекондиционирующее воздействие модифицирует соотношение факторов регуляции апоптоза, обеспечивая преобладание антиапоптотических белков, а также способствует устойчивой кооперативной активации транскрипционных факторов СЯЕВ, ОТ-кВ, КОР1-А, с-Роз, Н1Р-1 и их генов-мишеней, кодирующих белки, широко вовлекающиеся в адаптивные реакции - антиоксиданты, нейрогормоны, стероидные рецепторы, металлопротеазы. Кроме того, прекондиционирование, очевидно, предотвращает развитие нейродегенеративных процессов путем стимуляции неамилоидогенного процессинга белка-предшественника Р-амилоида.

Получены новые данные о важной роли гормон-зависимых механизмов адаптации в формировании толерантности мозга, индуцируемой гипоксическим прекондиционированием. Впервые показано, что прекондиционирование умеренной гипоксией предотвращает возникновение нарушений динамики активации гипофизарно-адренокортикальной системы и ее регуляции по механизмам обратной связи в условиях тяжелых патогенных воздействий (тяжелой гипоксии, психоэмоциональных и травматических стрессов). Обнаружено, что это осуществляется посредством индуцируемых прекондиционированием устойчивых модификаций механизмов нейроэндокринной регуляции (активности кортиколиберин-и вазопрессинергической систем мозга, стероид-рецептирующей функции гиппокампа), способствующих переводу эндокринной системы в новый режим функционирования. Этот режим характеризуется усилением стрессореактивности гипофизарно-адренокортикальной системы и потенциацией механизмов глюкокортикоидной обратной связи, что отражает повышение адаптивных возможностей гипофизарно-адренокортикальной системы и организма в целом в условиях действия повреждающих факторов.

В целом, полученные в данном исследовании новые сведения и сформулированные на их основе представления об универсальных принципах формирования толерантности мозга, индуцируемой гипоксическим прекондиционированием, носят приоритетный характер и в значительной мере опережают аналогичные разработки как в России, так и за рубежом.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Работа посвящена исследованию фундаментальной проблемы нейробиологии, связанной с расшифровкой эндогенных молекулярных механизмов, обеспечивающих повышение резистентности мозга и организма в целом к патогенному действию неблагоприятных факторов. Совокупность полученных данных имеет весомое значение для развития современных представлений о феномене толерантности и кросс-толерантности мозга, индуцируемой гипоксическим прекондиционированием, и раскрытие лежащих в основе ее формирования внутриклеточных процессов. На основании проведенных исследований обосновывается представление о том, что прекондиционирование - это воздействие, «подготавливающее» мозг и организм в целом к эффективному противодействию неблагоприятным факторам путем стимуляции молекулярных и гормональных механизмов адаптации. Это представление не только выявляет общность феномена прекондиционирования и «предупредительной сигнализации» по И.П.Павлову, но и вносит значительный вклад в понимание молекулярно-клеточных основ такого рода сигнализаций.

Теоретическая значимость проведенного исследования также связана с тем, что удалось не только установить широкий спектр нейропротективных эффектов предложенного способа гипоксического прекондиционирования на различных уровнях (от морфологических изменений нейронов до поведения и гормональных функций), но и выявить внутриклеточные каскадные механизмы, посредством которых реализуется нейропротективное действие гипоксического прекондиционирования. Эти сведения существенно расширяют современные представления о нейрональных механизмах фенотипической пластичности, лежащей в основе повышения адаптивных возможностей организма к экстремальным воздействиям.

Важное значение имеют новые факты, свидетельствующие об эффективности протективного действия гипоксического прекондиционирования от патологических последствий тяжелых психоэмоциональных и травматических стрессов. Эти сведения существенно углубляют представления об обусловленной им кросс-толерантности мозга, а также возможностях повышения устойчивости мозга к стрессам различной природы и механизмах, реализующих антидепрессивные и анксиолитические эффекты гипоксического прекондиционирования. Кроме того, полученные в ходе выполнения работы приоритетные данные о вовлечении базисных гормональных механизмов адаптации впервые раскрывают важную роль эндокринной и нейроэндокринной системы в формировании гипоксической толерантности.

Высокая практическая значимость работы определяется необходимостью разработки эффективных стратегий повышения толерантности мозга и профилактики развития неврологических и нервно-психических патологий, возникающих в результате действия внутренних и внешних повреждающих факторов. В проведенных исследованиях впервые был продемонстрирован высокий нейропротективный потенциал оригинального способа гипоксического прекондиционирования с использованием умеренной гипобарической гипоксии, что открывает широкие возможности для внедрения предложенного способа в медицинскую практику в качестве новой, эффективной немедикаментозной стратегии, направленной на комплексную активацию эволюционно-приобретенных, генетически детерминированных нейропротективных механизмов. Согласно результатам полученных исследований, способ гипоксического прекондиционирования умеренной гипобарической гипоксией может представлять несомненный интерес для практического применения с целью профилактики постгипоксических патологий, постстрессовых депрессивных и тревожных расстройств. Вместе с тем, выявленные эндогенные механизмы нейропротективного действия прекондиционирования могут способствовать созданию нового поколения эффективных фармакологических препаратов, оказывающих направленное действие на ключевые звенья внутриклеточных защитных механизмов.

Основные положения и выводы работы могут быть полезны при чтении лекционных курсов по физиологии, патофизиологии, нейробиологии и теоретическим основам адаптационной медицины для студентов биологических и медицинских специальностей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы исследования были представлены на: Российско-Польском симпозиуме «Механизмы внутриклеточной сигнальной трансдукции как основа нейрональной пластичности при адаптивных и патологических состояниях» (Санкт-Петербург, 2001); Третьей всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2002); Bioscience 2004: from molecule to organism (18-22 July 2004. Glasgow,

UK); 7th International conference:"Protective strategies for neurodegenerative diseases" (August 14-17, 2004. Vancouver, Canada); Всероссийской научно-практической конференции по психоэндокринологии памяти профессора А.И.Белкина (Москва, 24-26 мая 2004), конференции «Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты» (1416 марта 2005 г. Москва); Всероссийской конференции молодых ученых «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005); «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 12-14 октября 2005); Международном симпозиуме «Mechanisms of adaptive behavior» (Санкт-Петербург, декабрь 2005); научной сессии молодых ученых, посвященной 80-летию Института физиологии им.И.П.Павлова РАН «Механизмы регуляции физиологических систем организма в процессе приспособления к условиям среды» (Санкт-Петербург, декабрь 2005); VIII World Congress of the International Society for Adaptive Medicine (21-24 June, 2006, Moscow); International Congress "Molecular basis of neurological and psychiatric disorders", (September 6-10, 2006, Martin, Slovak Republic); Российской конференции «Современные принципы терапии и реабилитации психически больных» (Москва, 11-13 октября 2006); Третьей международной выставки МЕДБИОТЕК-2006 "Актуальные вопросы инновационной деятельности в биологии и медицине" (Москва, 4-5 декабря 2006), XX Съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Москва, 4-8 июня, 2007); Межинститутской конференции молодых ученых, посвященной 100-летию акад. В.Н.Черниговского (Санкт-Петербург, 25-27 сентября 2007); Российской конференции "Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии" (Москва, 9-11 октября. 2007); Российско-Польском симпозиуме в рамках Дней Польской Науки в России «Hypoxic, ischemic preconditioning of brain» (Санкт-Петербург, 11-14 декабря 2008 г.); международных рабочих семинаров "Neuroprotective mechanisms of hypoxic preconditioning" в Institute of Molecular and Cellular Biology, Faculty of Biological Sciences, University of Leeds (Leeds, UK, 2005, 2008); Всероссийской конференции с международным участием «Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга» (Санкт-Петербург, сентябрь, 2008); VII Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (29 сентября - 02 октября 2009, Санкт-Петербург).

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Физиология», Рыбникова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Прекондиционирование умеренной гипобарической гипоксией оказывает выраженные нейропротективные эффекты, предотвращая структурно-функциональные повреждения мозга крыс в условиях тяжелой гипобарической гипоксии. Это проявляется существенным повышением структурной резистентности нейронов наиболее чувствительных к гипоксии образований мозга (гиппокампа, неокортекса) и нивелированием нарушения воспроизведения приобретенного навыка, вызываемого тяжелой гипобарической гипоксией.

2. Прекондиционирование умеренной гипобарической гипоксией предотвращает развитие постстрессовых тревожно-депрессивных патологий, индуцируемых тяжелыми формами психоэмоционального и травматического стресса. Гипоксическое прекондиционирование обладает антидепрессивным действием, предотвращая формирование депрессивноподобного состояния у крыс в модели «выученная беспомощность», и оказывает анксиолитический эффект при развитии тревожного состояния у крыс в модели посттравматического стрессового расстройства.

3. У прекондиционированных животных подавляется развитие апоптоза в нейронах гиппокампа и неокортекса мозга вслед за тяжелой гипобарической гипоксией путем активации экспрессии внутриклеточных антиапоптотических факторов (белков Bcl-2, Bcl-xL, митоген-активируемой киназы ERK) и редукции экспрессии проапоптотических факторов (белков Вах, pc-Jun, митогенактивируемых киназ JNK и Р38).

4. У непрекондиционированных и прекондиционированных умеренной гипобарической гипоксией крыс проявляются существенные различия паттерна активации ранних генов ngfi-a, junB, c-jun, hif-la в уязвимых образованиях мозга (гиппокампе, неокортексе, стриатуме) в ранние (3 ч) и поздние (24-72 ч) сроки после тяжелой гипобарической гипоксии.

5. У прекондиционированных особей, в отличие от непрекондиционированных, при предъявлении тяжелой гипобарической гипоксии обнаружена кооперативная активация экспрессии как активационных (CREB, NF-kB), так и индуцибельных (NGFI-A, c-Fos, HIF-1 а) транскрипционных факторов, вовлекаемых в механизмы индукции процессов адаптации и выживания клеток мозга при повреждающих воздействиях.

6. Прекондиционирование умеренной гипобарической гипоксией в ответ на тяжелую гипобарическую гипоксию повышает экспрессию ряда генов позднего действия и их продуктов, участвующих в механизмах нейропротекции и нейропластичности, в частности, генов антиоксидантов mn-sod, trx2, белков цитозольных и митохондриальных супероксиддисмутаз и тиоредоксинов, а также белка амилоидного метаболизма - а-секретазы ADAM 17, стимулирующей образование неамилоидогенной формы белка-предшественника Р-амилоидного пептида sAPP.

7. В реализацию протективных, антидепрессивных и анксиолитических эффектов прекондиционирования умеренной гипобарической гипоксией вовлекаются гормон-зависимые механизмы регуляции адаптивных функций организма, что проявляется в: а) повышении стрессореактивности гипофизарно-адренокортикальной системы и оптимизации механизмов ее регуляции по принципу отрицательной обратной связи; б) предотвращении нарушения функции гипофизарно-адренокортикальной системы в условиях тяжелых повреждающих воздействий (тяжелой гипобарической гипоксии, психоэмоциональных и травматических стрессов); в) умеренном повышении продукции кортиколиберина и вазопрессина, являющихся нейрогормональными регуляторами гипофизарно-адренокортикальной системы, в гиппокампе и неокортексе прекондиционированных животных; при этом гипоксическое прекондиционирование препятствует возникновению нарушений экспрессии нейрогормонов в гипоталамусе и гиппокампе в ответ на тяжелый психоэмоциональный стресс; г) увеличении содержания глюкокортикоидных рецепторов в вентральном гиппокампе и существенном повышении их экспрессии в ответ на тяжелый психоэмоциональный стресс, что лежит в основе стимуляции механизмов глюкокортикоидной обратной связи.

8. Совокупность полученных результатов свидетельствует о том, что прекондиционирование умеренной гипобарической гипоксией представляет собой эффективный немедикаментозный способ повышения резистентности мозга и организма в целом к повреждающим воздействиям за счет индукции базисных эндогенных протективных механизмов, включающих оптимизацию функции гипофизарно-адренокортикальной системы, модификацию активности про-адаптивных генов и повышение экспрессии кодируемых ими белков.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Рыбникова, Елена Александровна, 2010 год

1. Абабков В.А., М. Пере. Адаптация к стрессу. Основы теории, диагностики, терапии. Практикум. СПб.: Речь, 2004. — 166с.

2. Александровский Ю.А., Лобастов О.С., Спивак Л.И., Щукин Б.П. Психогении в экстремальных условиях. Москва: Медицина, 1991. - 96 с.

3. Анцыферова Л. А. Личность в трудных жизненных условиях: переосмысливание, преобразование ситуаций и психологическая защита // Психологический журнал. — 1994. Т. 15, № 1. - С.33-39.

4. Бельченко Л.А. Адаптация человека и животных к гипоксии разного происхождения // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т.2, №7. -С.33-39.

5. Бодров В.А. Психологический стресс: развитие и преодоление. М.: ПЕР СЭ, — 2006.-2006-528 с.

6. Ватаева Л.А., Тюлькова Е.И., Самойлов М.О. Влияние тяжелой гипоксии на эмоциональное поведение крыс: корректирующий эффект прекондиционирования // Доклады РАМ,- 2004.- Т. 395.- С. 109-111.

7. Вертоградова О.П., Волошин В.М. Анализ структуры депрессивной триады как диагностического и прогностического признака // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1983. -№8. - С.1189-1194.

8. Волошин В.М. Посттравматическое стрессовое расстройство (феноменология, клиника, систематика, динамика и современные подходы к психофармакотерапии) // М.: «Анахарсис», 2005. 200 с.

9. Ганнушкин П. Б., Избранные труды. М., 1964. 291 с.

10. Дильман В.М. Большие биологические часы (введение в интегральную медицину) М.: Знание, 1982. 311 с.

11. Журавин И.А., Дубровская Н.М., Кочкина Е.Г., Фиск Л.Р., Наливаева H.H. Гипоксическое прекондиционирование компенсирует нарушение клеточных процессов и поведения у крыс после действия острой пренатальной гипоксии //

12. В сб. Гипоксическое, ишемическое прекондиционирование мозга. СПб, 2008.-С.72-77.

13. Жуков Д. А. Психогенетика стресса. СПб., 1997.

14. Коваленко Р. Эпифиз в системе нейроэндокринной регуляции. В кн. Основы нейроэндокринологии // П/ред. В.Г.Шаляпиной, П.Д.Шабанова.- Санкт-Петербург, 2005. С.337-366.

15. Колчинская А. 3. Кислород, физическое состояние, работоспособность. — К., 1991. —206 с.

16. Колчинская А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко JI.A Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте. М.: Медицина, 2003. 408 с.

17. Колчинская А.З. Интервальная гипоксическая тренировка в спорте высших достижений // Спортивна медицина. 2008. - №1. - С.9-25.

18. Левадная О.В., Донченко Г.В., Валуцина В.М., Корж Е.В., Хиль Ю.Р. Соотношение между величинами активности ферментов антиоксидантной системы в различных тканях интактных крыс // Укр. Биохим. Журн. -1998. -Т.70, №6,- С.53-58.

19. Лукьянова Л.Д. Сигнальная функция митохондрий при гипоксии и адаптации // Патогенез. 2008. - Т.6, №3. - С.4-12.

20. Львова С.П., Абаева Е.М. Антиокислительная система тканей в раннем постнатальном развитии крыс // Онтогенез. -1996.- Т.27, №3. С.204-207.

21. Маркель А.Л., Галактионов В.В., Ефимов В.М. Факторный анализ поведения крыс в тесе открытого поля // Журн. ВНД. 1988. - Т.38(5). - С.855-863.

22. Меерсон Ф. 3. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Наука, 1973. — 360 с.

23. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. 278 с.

24. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессу: механизмы и защитные перекрестные эффекты // Hyp. Med. J. 1993а. - №4. - С. 23-30.

25. Меерсон Ф.З. Адаптация к периодической гипоксии: механизм и защитные эффекты // Hypoxia Medical. 19936. - № 3. - С.2-7.

26. Меерсон Ф.З. Механизмы и защитные эффекты адаптации. В кн.: Адаптационная медицина. М., 1993в. С. 25 31.

27. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. Лениград: Медгиз, 1961.339с.

28. Миллер О.Л., Семенов Д.Г., Самойлов М.О. Постгипоксические нарушения глутаматергической сигнальной трансдукции в нейронах мозга крыс: корректирующий эффект прекондиционирования // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.-2003.-Т. 135, №4.-С. 398-401.

29. Миронова В.И., Рыбникова Е.А., Ракицкая В.В., Шаляпина В.Г. Содержание кортиколиберина в гипоталамусе крыс с различной стратегией поведения при постстрессорной депрессии // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2004. -Т.90(9).-С.1161-1169.

30. Мирошниченко О.С. Биогенез, физиологическая роль и свойства каталазы // Биополимеры и клетка. 1992. - Т.8, №6. - С.3-25.

31. Моляко В.А. Особенности проявления паники в условиях экологического бедствия // Психологический журнал. 1992. - Т. 13, № 2.

32. Морозов В.И., Чайковский B.C., Прияткин С.А. и др. Радиоиммунологический анализ стероидов, научно-практические аспекты И Росс. Физиол. Журнал. -1988. Т.74(8). - С.473-476.

33. Нуллер Ю.Л. Патогенез эндогенной депрессии / В кн.: Депрессия и деперсонализация // Под ред. Ю.Л. Нуллера. Л.: Медицина. 1981. 207 с.

34. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс / В кн.: Нейроэндокринология (часть первая, кн. первая) // Под ред. А.Л. Поленова. СПб, 1993. С. 139-187.

35. Пуховский H.H. Психопатологические последствия чрезвычайных ситуаций. М.: Академический проект, 2001. 288 с

36. Пушкарев А.Л., Доморацкий В.А., Гордеева Е.Г. Посттравматическое стрессовое расстройство: диагностика, психофармакотерапия, психотерапия. М.: Изд-во Института психотерапии, 2000.

37. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии // Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). М.: Медицина. -2001. С.220-353.

38. Ратманова А. Прекондиционирование миокарда: естественные механизмы кардиопротекции в норме и патологии // Medicine Review. 2008. - Т.З, №3. -С.27-37.

39. Рыбникова Е.А., Пелто-Хьюкко М., Ракицкая В.В., Шаляпина В.Г. Локализация кортиколибериновых рецепторов в мозге // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. -2001. Т. 87, №12. С.1595-1602.

40. Самойлов М.О., Семенов Д.Г., Мокрушин A.A., Тюлькова Е.И., Романовский Д.Ю., Милякова Е.А. Вовлечение глутаматных рецепторов NMDA типа в реакции нейронов мозга на аноксию // Вестник РАМН. 2000.- N9. - С.34-39.

41. Самойлов М.О., Семенов Д.Г., Тюлькова Е.И., Болехан Е.А. Вовлечение внутриклеточных регуляторных систем в механизмы восстановления активности нейронов коры головного мозга после аноксии // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1992.- Т.78, №6.- С. 11 -17.

42. Самойлов М.О. Мозг и адаптация. Молекулярно-клеточные механизмы. Санкт-Петербург: ИНФ РАН, 1999. 272 с.

43. Самойлов М.О. Реакции нейронов мозга на гипоксию. Л : Наука, 1985. 190 с.

44. Самойлов М.О., Лазаревич Е.В., Семенов Д.Г., Мокрушин A.A., Тюлькова Е.И., Романовский Д.Ю., Милякова Е.А., Дудкин К.Н. Адаптивные эффекты прекондиционирования нейронов мозга. Физиол. журн. им. Сеченова.-2001.-Т.87.-№6.-С.714-729.

45. Самойлов М.О., Мокрушин A.A. Роль эндогенных нейромодуляторных пептидов повышении функциональной толерантности нейронов мозга к аноксии//Бюлл.эксп.бил.мед. 1998. Т. 125, №5, С.503-505.

46. Самойлов М.О., Семенов Д.Г., Тюлькова Е.И., Болехан Е.А. Влияние краткосрочной аноксии на механизмы внутриклеточной сигнальной трансдукциии в коре головного мозга кошки // Физиол.журн.им.И.М.Сеченова. -1994.-Т.80,№11.-С.З7-43.

47. Сиротинин H.H. Сиротинш М.М. Життя на висотах та хвороба висоти. Киев, 1939.

48. Сиротинин H.H., Влияние адаптации к гипоксии и акклиматизации к высокогорному климату на устойчивость животных к некоторым экстремальным воздействиям // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1964.-Т.5.- С.12-15.

49. Смирнов A.B. Последствия перенесенного стресса у лиц, потерявших близких. // В сб.: Актуальные вопросы клинической и социальной психиатрии./ Под ред. О.В. Лиманкина и В.И. Крылова. С-Пб., 1999. - С. 161-169.

50. Смулевич А.Б. Депрессии в общесоматической практике. М, 2000. — 160 с.

51. Строев С.А., Самойлов М.О. Эндогенные антиоксиданты. СПб: ИНФ РАН, 2006. 145 с.

52. Тарабрина Н.В. Практикум по психологии посттравматического стресса. — СПб: Питер, 2001.239 с.

53. Тарабрина Н.В., Лазебная Е.О. Синдром посттравматических стрессовых нарушений: современное состояние проблемы // Психологический журнал. -1992. Т.13. №2. - С.14-26.

54. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции. — М.: Наука, РАН. 1999. 299с.

55. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы. Ленинград: Наука, 1987. 165 с.

56. Филаретов А.А., Подвигина Т.Т., Филаретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. Санкт-Петербург: Наука, 1994. 131 с.

57. Филаретова Л.П. Активация гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы как важный гастропротективный компонент стрессорной реакции// Рос.физиол.журн.им.И.М.Сеченова.- 2006. Т.92, №2.- С.249-261.

58. Хаспеков Л.Г., Онуфриев М.В., Лыжин А.А., и др. Влияние ишемии на активность синтазы оксида азота в органоти пи ческой культуре ткани гиппокампа. В кн.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы 2-й Всерос Конференции. - М., 1999; с. 81.

59. Чернышева М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию. Санкт-Петербург: ГЛАГОЛЪ, 1995; 296 с.

60. Шаляпина В.Г., Рыбникова Е.А., Ракицкая В.В. Кортиколиберинергические механизмы неостриатума в нейроэндокринной регуляции стресса // Росс, физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2000. - Т.86, № 11. - С. 1435-1440.

61. Шаляпина В.Г. Кортиколиберин в регуляции приспособительного поведения и патогенезе постстрессорной психопатологии / В кн.: Основы нейроэндокринологии // Под ред. В.Г.Шаляпиной и П.Д.Шабанова. — СПб.: Элби-СПб, 2005. С.84-146.

62. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., Рыбникова Е.А. Кортикотропин-рилизинг гормон в интеграции эндокринных функций и поведения. Обзор. // Успехи физиол. наук. 2003. - Т.34, № 4. - С.75-92.

63. Abel K-B., Majzoub J.A. Molecular biology of the HPA axis // Handbook of Stress and the Brain: Part 1. The neurobiology of stress. V.15. / Eds: Steckler Т., Kalin N.H., Reul J.M.H.M. Amsterdam etc.: Elsevier, 2005. P. 79-95.

64. Aguillera G. and Rabadan-Diehl C. Vsopressinergic regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: implications for stress and adaptation // Reg.Peptides.- 2000.-V. 96,- P.23-29.

65. Ahima R.S., Harlan R.E. Charting of type II glucocorticoid receptor-like immunoreactivity in the rat central nervous system // Neurosci. 1990. - V.39. -P.579-604.

66. Ahima R.S., Krozowski Z., Harlan R.E. Type I corticosteriod receptor-like immunoreactivity in the rat CNS: distribution and regulation by corticosteroids // J. Comp. Neurol.- 1991. V.313.-P.552-538.

67. Akins P.T., P. K. Liu, C. Y. Hsu Immediate Early Gene Expression in Response to Cerebral Ischemia. Friend or Foe? // Stroke. 1996. - V.27. -P. 1682-1687.

68. Albensi B.C., Mattson M.P. Evidence for the involvement of TNF and NF-kappaB in hippocampal synaptic plasticity // Synapse. 2000. - V.35, N2. - P. 151-159.

69. Alema S. Calcium and brain proteins // Metal. Ions Biol. Syst. 1984.- V.17. -P. 275311.

70. Allinson T.M., Parkin E.T., Turner A.J., Hooper N.M. ADAMs family members as amyloid precursor protein alpha-secretases // J. Neurosci. Res.- 2003.- V.74, N3. P. 342-352.

71. Anderson A.J., Su J.H., Cotman C.W. DNA damage and apoptosis in Alzheimer's disease: colocalization with c-Jun immunoreactivity, relationship to brain area, and effect of postmortem delay // J. Neurosci.- 1996. -V. 16, N5. P. 1710-1719.

72. Angle P., Hattori K., Smeal T., Karin M., The jun proto-oncogene is positively autoregulated by its product, Jun/AP-1 // Cell. 1988. - V.55.- P.875—885.

73. Aronsson M., Fuxe K., Dong Y., Agnati L.F., Okret S., Gustafsson J.-A. Localization of glucocorticoid receptor mRNA in the male rat brain by in situ hybridization // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V.85. - P.9331-9335.

74. Arriza J.L., Simerly R.B., Swanson L.W., Evans M.R. Neuronal mineralocorticoid receptor as a mediator of glucocorticoid response // Neuron. 1988. - V.l. - P.887-900.

75. Azzi A., Boscoboinik D. and Hensey C. The protein kinase C family // Eur. J. Biochem.- 1992. V.208, N3. - P. 181-191.

76. Barone M.C., Desouza L.A., Freeman R.S. Pinl promotes cell death in NGF-dependent neurons through a mechanism requiring c-Jun activity // J Neurochem. -2008. -V.106. P.734-745.

77. Bartel, D.P.; Sheng, M.; Lau, L.F.; and Greenberg, M.E. Growth factors and membrane depolarization activate distinct programs of early response gene expression: Dissociation of fos andjun induction// Genes Dev.- 1989.-V.3. P.304-313.

78. Baxter J.D., Tyrrell J.B. Evaluation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: importance in steroid therapy, AIDS, and other stress syndromes // Adv. Intern. Med.- 1994.-V.39. -P.667-696.

79. Behan D.P., Heinrichs S.C., Troncoso J.C., Liu X.J., Kawas C.H., Ling N., De Souza E.B. Displacement of corticotrophin releasing factor from its binding protein as a possible treatment for Alzheimer's disease // Nature. 1995. - V.378. - P. 284-287.

80. Belzung C. Measuring exploratory behavior // Handbook of molecular genetic techniques for brain and behavior research (Techniques in the behavioral and neural sciences) / Eds.: W.E. Crusio, R.T. Gerlai. Elsevier, Amsterdam, 1999. P.739-749.

81. Bentires-Alj M., Dejardin E., Viatour P., Van Lint C., Froesch B., Reed J.C., Merville M.P., Bours V. Inhibition of the NF-kappa B transcription factor increases Bax expression in cancer cell lines // Oncogene. 2002. - V.20. - P.2805-2813.

82. Bergeron M., Gidday J.M., Yu A.Y., Semenza G.L., Ferriero D.M., Sharp F.R. Role of hypoxia-inducible factor-1 in hypoxia-induced ischemic tolerance in neonatal rat brain // Ann. Neurol. 2000. - V.48. P. 285-296.

83. Berridge M.J. Inositol triphosphate and diacylglicerol as second messengers // Biochem. J.- 1984. V.220, N2. - P.345-360.

84. Berridge M.J. Calcium: an universal second messenger// Triangle.-1985.- V24.- P.79-90.

85. Berridge M.J. Cell signalling. A tale of two messengers // Nature.- 1993. -V.365, N6445.-P. 388-389.

86. Bissette G., Reynolds G.P., Kilts C.D., Widerlo W., Nemeroff C.B. Corticotropin- releasing factor-like immunoreactivity in senile dementia of the Alzheimer type. Reduced cortical and striatal concentrations // JAMA. -1985. — V.254.- P.3067-3069.

87. Blondeau N., Widmann C., Lazdunski M., Heurteaux C. Activation of the nuclear factor-kappaB is a key event in brain tolerance // J. Neurosci. 2001. - V.21, N13. - P.4668-4677.

88. Bloom E.F., Battenberg E.L.F., Rivier J. Vale W. Corticotropin-releasing factor (CRF): immunoreactive neurones and fibers in rat hypothalamus // Regulatory peptides. 1982. - V.4. - P. 43-48.

89. Bossenmeyer-Pourie C., Daval J. Prevention from hypoxia-induced apoptosis by pre-conditioning: a mechanistic approach in cultured neurons from fetal rat forebrain // Mol. Brain Res. 1998.- V.58. - P.237-239.

90. Bossenmeyer-Pourie C., Lievre V., Grojean S., et al., Sequential expression patterns of apoptosis- and cell cycle-related proteins in neuronal response to severe or mild transient hypoxia // Neurosci.- 2002.- V.l 14. P. 869-882.

91. Botchkina G.I., Geimonen E., Bilof M.L., Villarreal O., Tracey K.J. Loss of NF-kappaB activity during cerebral ischemia and TNF cytotoxicity // Mol. Med. -1999.-V.5.-P. 372-381.

92. Bour A., Little S., Dodart J.C., Kelche C., Mathis C. A secreted form of the beta-amyloid precursor protein (sAPP695) improves spatial recognition memory in OF1 mice //Neurobiol. Learn. Mem.- 2004.- V.81.- P.27-38.

93. Boyer P. Do anxiety and depression have a common pathophysiological mechanism? // Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 2000. - V.406. - P. 24-29.

94. Brambrink A.M., Noga H., Astheimer A., Fleimann A., Kempski O. Pharmacological preconditioning in global cerebral ischemia // Acta Neurochir. -2004.- V.89. P. 63-66.

95. Bremner J.D., Licino I., Darnell A., Krystal J.H., Owens M.J., Southwick S.M., Nemeroff C.B., Charney D.S. Elevated corticotropin-releasing factor concentration in posttraumatic stress disorders // Am. J. Psychiatry. 1997. - V.154( 5). - P.624-629.

96. Brines M.L., Ghezzi P., Keenan S., et al. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000.-V.97. -P. 10526-10531.

97. Broadhead M.W., Kharbanda R.K., Peters M.J., and MacAllister R.J. KATP Channel Activation Induces Ischemic Preconditioning of the Endothelium in Humans In Vivo // Circulation. 2004. - V.l 10, N15. P. 2077 - 2082.

98. Brown R. H. Jr. and Robberecht W. Amyotrophic lateral sclerosis: Pathogenesis // Semin. Neurol. -2001. -V. 21.- P. 131-139.

99. Bruer U., Weih M.K., Isaev N.K., Meisel A., Ruscher K., Bergk A., Trendelenburg G., Wiegand F., Victorov I.V., Dirnagl U. Induction of tolerance in rat cortical neurons: hypoxic preconditioning // FEBS Lett.- 1997. V.414, N1. - P.117-121.

100. Buchanan T.W., Kern S., Allen J.S., Tranel D., Kirschbaum C. Citcadian regulation of Cortisol after hippocampal damage in humans // Biol. Psychiatry. 2004. — V.56. — P.651-656.

101. Bui N.T., Livolsi A., Peyron J.F., Prehn J.H. Activation of nuclear factor kappaB and Bcl-x survival gene expression by nerve growth factor requires tyrosine phosphorylation of IkappaBalpha // J. Cell Biol. 2001. - V. 152. P. 753-764.

102. Cadet J.K., and Krasnova N. Cellular and molecular neurobiology of brain preconditioning// Mol. Neurobiol. 2009.- V. 39. P. 50-61.

103. Calapai G., Marciano M.C., Corica F., et al. Erythropoietin protects against brain ischemic injury by inhibition of nitric oxide formation // Eur.J. Pharmacol.2000.-V.401.- P.349-356.

104. Campana W.M., Misasi R., O'Brien J.S. Identification of a neurotrophic sequence in erythropoietin // Int. J. Mol. Med. 1998. - V.l. P.235-241.

105. Siren A.L., Fratelli M., Brines M., et al. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.2001.-V.98.-P.4044-4049.

106. Canman C.E. and Kastan M.B. Three paths to stress relief // Nature. 1996. -V.384.- P.213-214.

107. Cannon W. The Wisdom of the Body // 2nd ed., NY: Norton Pubs. 1939.

108. Carmel J.B., Kakinohana O., Mestril R., Young W., Marsala M., Hart R.P., Mediators of ischemic preconditioning identified by microarray analysis of rat spinal cord//Exp. Neurol. 2004. - V. 185,-P. 81-96.

109. Carrasco-Serrano C., Viniegra S., Ballesta J.J., Criado M. Phorbol ester activation of the neuronal nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit gene: involvement of transcription factor Egr-1 // J. Neurochem. 2000. - V.74, N3. -P.932-939.

110. Carroll B.T. The dexamethazone suppression test for melancholia // Br. J. Psychiat. 1982. - V. 140. - P.292-304.

111. Carvalho A.P. Calcium in the nerve cell // Handbook of neurochemistry. New York, London, Plenum Press, 1982. V.l. - P. 69-116.

112. Cavus E., Dôrges V., Wagner-Berger H., Stadlbauer K.H., Steinfath M., Wenzel V., Bein B., Scholz J. Changes of local brain tissue oxygen pressure after vasopressin during spontaneous circulation // Acta Neurochir (Wien). 2005. -V.147, N3. - P.283-290.

113. Chan P.H., Kamii H., Yang G., Gafni J., Epstein C.J., Carlson E., Reola L Brain infarction is not reduced in SOD-1 transgenic mice after a permanent focal cerebral ischemia // Neuroreport. -1993.- V.5, N.3. P293-296.

114. Chao D.T., Korsmeyer S.J. BCL-2 family: regulators of cell death // Annu. Rev. Immunol. 1998. - V.16. - P.395-419. V

115. Chen Y., Brunson K. L., Adelmann G., Bender R. A., Frotscher M. and Baram T. Z. Hippocampal corticotropin releasing hormone: pre- and postsynaptic location and release by stress // Neuroscience. 2004. - V. 126. -P. 533-540.

116. Chipuk J.E., Green D.R. How do BCL-2 proteins induce mitochondrial outer membrane permeabilization? // Trends Cell Biol.- 2008,- V.18, N4.- P. 157-64.

117. Chiueh C.C., Andoh T., Chock P.B. Induction of thioredoxin and mitochondrial survival proteins mediates preconditioning-induced cardioprotection1.and neuroprotection // Ann. N Y Acad. Sci. 2005. - V. 1042. - P.403-418.

118. Cho S., Park E.M., Kim Y., Liu N., Gal J., Volpe B.T., Joh T.H. Early c-Fos induction after cerebral ischemia: a possible neuroprotective role // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 2001 .-V. 21. P. 550-556.

119. Cho S., Park E.M., Zhou P., Frys K„ Ross M.E., Iadecola C. Obligatory role of inducible nitric oxide synthase in ischemic preconditioning // J Cereb. Blood Flow Metab.- 2005.- V.25, N 4. P.493-501.

120. Choi D.W. Calcium and excitotoxic neuronal injury // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.- V.747. P.162-171.

121. Chromczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem.- 1987. -V.162, N1.- P.156-159.

122. Chourbaji S., Vogt M.A., Gass P. Mice that under- or overexpress glucocorticoid receptors as models for depression and posttraumatic stress disorder // Prog. Brain. Res. -2007. V.167. - P.65-77.

123. Christy M.J., North R.A. Control of ion conductances by muscarinic receptors // Trends Pharmacol. Sci.- 1988.- V.9.- P.30-34.

124. Chrousos G.P., Gold P.W. The concept of stress and stress disorders: overview of physical and behavioral homeostasis // J. Amer. Med. 1992. - V.257. - P. 12441252.

125. Chrousos GP. Stressors, stress, and neuroendocrine integration of the adaptive response. The 1997 Hans Selye Memorial Lecture // Ann. NY Acad. Sci.- 1998.- V. 851. P.311-335.

126. Clark R.T., Clamann H.G., Balke B., Tang P.C., Fulton J.D., Graybiel A., Vogel J. Basic research problems in space medicine:a review. Aeromed. Acta. 1960. V.31. p.553-577.

127. Clemens J. Cerebral ischemia: gene activation, neuronal injury, and the protective role of antioxidants // Free Rad. Biol. Med. -2000. V.28. - P. 1526-1531.

128. Cochran B.H., Zullo J., Verma I.M., and Stiles C.D. Expression of the c-fos gene and of a fos-related gene is stimulated by platelet-derived growth factor // Science. 1984.- V.226. - P. 1080-1082.

129. Cochran B.H. Regulation of Immediate Early Gene Expression // Activation of Immediate Early Genes by Drugs of Abuse / Eds. R. Grzanna, R. M. Brown. NIDA Research Monograph 125, 1993. P.3-24.

130. Colangelo V., Gordon W.C., Mukherjee P.K., Trivedi P., Ottino P. Downregulation of COX-2 and JNK expression after induction of ischemic tolerance in the gerbil brain// Brain Res.- 2004. V. 1016, N2. - P. 195-200.

131. Cullinan W.E. GABA(A) receptor subunit expression within hypophysiotropic CRH neurons: a dual hybridization histochemical study // J. Comp. Neurol. 2000. -V.419. - P.344-351.

132. Curran T., Morgan J.I. Fos: an immediate-early transcription factor in neurons // J. Neurobiol. -1994. V. 26, N3,- P. 403-412.

133. Dale P., Augustine G. J., Fitzpatrick D., Hall W. C., LaMantia A.-S., McNamara J. O., and White L. E. Neuroscience. 4th ed. Sinauer Associates, 2008. 857 p.

134. Das D.K. Redox regulation of cardiomyocyte survival and death // Antioxid. Redox. Signal. 2001. - V.3, N1.- P.23-37.

135. Das K.C., Lewis-Molock Y., White C.W. Elevation of manganese superoxide dismutase gene expression by thioredoxin // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1997.-V.17.- P.713-726.

136. Das M., Das D.K. Molecular mechanism of preconditioning // IUBMB Life.-2008.- V.60, N4,- P. 199-203.

137. Davis D.P. and Patel P.M. Ischemic preconditioning in the brain // Curr. Opin. Anaesthesiol.- 2003. V. 16. - P. 447-452.

138. Davis R.J. The mitogen-activated protein kinase signal transduction pathway // J. Biol. Chem.- 1993. V.268, N20. - P.14553-14556.

139. De Kloet E.R. Brain corticosteroid receptor balance and homeostatic control // Front. Neuroendocrinol. 1991. - V. 12. - P.95-164.

140. De Kloet E.R., Vreugdenhil E., Oitzl M.S., Joëls M. Brain corticosteroid receptor balance in health and disease // Endocr Rev.- 1998.- V.19, N3. P.269-301.

141. De Kloet E.R. Hormones and the stressed brain // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. -V.1018.-P.1-15.

142. De Kloet E.R., Joels M., Holsboer F. Stress and the brain: from adaptation to disease // Nature Rev. Neurosci.- 2005. V. 6. - P.463-475.

143. Deng X., Xiao L., Lang W., Gao F„ Ruvolo P., May W.S. Jr. Novel role for JNK as a stress-activated Bcl2 kinase // J. Biol. Chem. 2001.- V. 276.- P. 2368123688.

144. Derijk R.H., de Kloet E.R. Corticosteroid receptor polymorphisms: determinants of vulnerability and resilience // Eur. J. Pharmacol.- 2008. V.583, N2-3.-P.303-11.

145. Dhanasekaran D.N., Johnson G.L. MAPKs: function, regulation, role in cancer and therapeutic targeting // Oncogene. 2007. - V.26. -P.3097-3099.

146. Di S., Malcher-Lopes R., Halmos K.C., Tasker J.G. Nongenomic glucocorticoid inhibition via endocannabinoid release in the hypothalamus: a fast feedback mechanism // J. Neurosci. 2003. - V.23(12). - P.4850-4857.

147. Diorio D., Viau V., Meaney M.J. The role of the medial prefrontal cortex (cingulate gyrus) in the regulation of hypothalamo-pituitary-adrenal responses to stress // J. Neurosci. 1993. - V.13. - P.3839-3847.

148. Dong J.W., Zhu H.F., Zhu W.Z., Ding H.L., Ma T.M., Zhou Z.N. Intermittent hypoxia attenuates ischemia/reperfusion induced apoptosis in cardiac myocytes via regulating Bcl-2/Bax expression// Cell Res. 2003. - V.13. - P. 385-391.

149. Donovan N., Becker E.B., Konishi Y., Bonni A. JNK phosphorylation and activation of BAD couples the stress-activated signaling pathway to the cell death machinery // J. Biol. Chem. 2002. -V. 277. - P. 40944-40949.

150. Douglas A.J. Vasopressin and oxytocin // Handbook of Stress and the Brain / Eds Stechler T., Kalin N.M., Reul J.M.- 2005. V. 15. - P.205-229.

151. Drejer J., Sheardown M., Nielsen E.O., Honoré T. Glycine reverses the effect of HA-966 on NMDA responses in cultured rat cortical neurons and in chick retina // Neurosci. Lett. 1989. - V.98. P. 333-338.

152. Duffy M.J., McKiernan E., O'Donovan N., McGowan P.M. The role of ADAMs in disease pathophysiology // Clin. Chim. Acta. 2009. - V.403, N1-2. -P.31-36.

153. Duman R.S., Adams D.H., Simen B.B. Transcription factors as modulators of stress responsivity // Handbook of Stress and the Brain / Eds Stechler T., Kalin N.M., Reul J.M.- 2005. V. 15. - P. 679-698.

154. Edwards D.R., Handsley M.M., Pennington C.J. The ADAM metalloproteinases // Mol. Aspects Med. 2008. - V29, N5. -P.258-289.

155. English J., Pearson G., Wilsbacher J., Swantek J., Karandikar M., Xu S., Cobb M.H. New insights into the control of MAP kinase pathways // Exp. Cell Res.-1999.-V.253.-P. 255-270.

156. Fadeel B., Orrenius S. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wideranging implications in human disease // J. Int. Med. — 2005. — Vol. 258, N6. — P. 479-517.

157. Ferrer I., Barron S., Rodriquez-Farre E., Planas A.M. Ionizing radiation-induced apoptosis is associated with c-Jun expression and c-Jun/AP-1 activation in the developing cerebellum of the rat // Neurosci. Lett. -1995. -V.202, N1-2. P.105-108.

158. Filaretova L., Podvigina T., Bagaeva T., Bobryshev P., Takeuchi K. Gastroprotective role of glucocorticoid hormones // J. Pharmacol. Sci.- 2007. V.104, N3. P. 195-201.

159. Fisk L., Nalivaeva N.N., Boyle J.P., Peers C.S., Turner A.J. Effects of hypoxia and oxidative stress on expression of neprilysin in human neuroblastoma cells and rat cortical neurones and astrocytes // Neurochem. Res.- 2007. V.32, N10,- P. 17411748.

160. Freiberger J.J., Suliman H.B., Sheng H., McAdoo J., Piantadosi C.A., Warner D.S. A comparison of hyperbaric oxygen versus hypoxic cerebral preconditioning in neonatal rats // Brain Res. 2006. - V.1075, N1. - P.213-222.

161. Fulford A.J. and Harbuz M.S. An introduction to the HPA axis // Handbook of Stress and the Brain / Eds Stechler T., Kalin N.M., Reul J.M.- 2005. V. 15. - P.43-65.

162. Furuichi T., Liu W., Shi H., Miyake M., Liu K.J. Generation of hydrogen peroxide during brief oxygen-glucose deprivation induces preconditioning neuronal protection in primary cultured neurons // J. Neurosci. Res. 2005. - V.79, N6. -P.816-824.

163. Gage A.T., Stanton P.K. Hypoxia triggers neuroprotective alterations in hippocampal gene expression via a heme-containing sensor // Brain Res.- 1996. -V.719. P.172-178.

164. Gao Y., Gao G., Long C., Han S., Zu P., Fang L., Li J. Enhanced phosphorylation of cyclic AMP response element binding protein in the brain of mice following repetitive hypoxic exposure // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2006.-V.340, N2. P.661-667.

165. Gamier P., Demougeot C., Bertrand N., Prigent-Tessier A. Marie C., Beley A. Stress response to hypoxia in gerbil brain: HO-1 and Mn SOD expression and glial activation // Brain Res. 2001. - V.893. - P. 301-309.

166. Gashler A., Sukhatme V.P. Early growth response protein 1 (Egr-1): prototype of a zinc-finger family of transcription factors // Prog. Nucleic. Acid Res. Mol. Biol. -1995,- V.50. P.191-224.

167. Gass P., Reichardt H.M., Strekalova T. Mice with targeted mutations of glucocorticoid and mineralocorticoid receptors: models for depression and anxiety? // Physiol. Begav. 2001. - V.73. - P.811 -825.

168. Geft I.L., Fishbein M.C., Ninomiya K„ Hashida J., Chaux E., Yano J., Y-Rit J., Genov T., Shell W., Ganz W. Intermittent brief periods of ischemia have a cumulative effect and may cause myocardial necrosis // Circulation.-1982. V.66, N6. - P.l 1501153.

169. Gidday J.M., Fitzgibbons J.C., Shah A.R., Park T.S. Neuroprotection from ischemic brain injury by hypoxic pre-conditioning in the neonatal rat // Neurosci. Lett. -1994.-V.168.-P. 221-224.

170. Gillardon F., Spranger M., Tiesler C., Hossmann K.A. Expression of cell death-associated phospho-c-Jun and p53-activated gene 608 in hippocampal CA1neurons following global ischemia // Brain Res. Mol. Brain Res. -1999. -V. 73. -P. 138-143.

171. Gilmore T.D. Introduction to NF-kappaB: players, pathways, perspectives // Oncogene. 2006. - V.25, N51.- P. 6680-6684.

172. Ginsberg M.D. Local metabolic responses to cerebral ischemia // Cerebrovasc. Brain Metab Rev.- 1990.- V.2, N1. P.58-93.

173. Ginty D.D., Bading H., Greenberg M.E.Trans-synaptic regulation of gene expression// Curr. Opin. Neurobiol.-1992.- V.2, N3. P.312-316.

174. Glover J. N., Harrison S. C., Crystal structure of the heterodimeric bZIP transcription factor c-Fos-c-Jun bound to DNA // Nature (London). 1995. - V.373. -P.257—261.

175. Gogvadze V., Orrenius S., Zhivotovsky B. Mitochondria as targets for chemotherapy // Apoptosis.- 2009. V. 14, N4. - P. 624-640.

176. Gold P.W., Chrousos G.P. Organization of the stress system and its disregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states // Molecular Psychiatry. 2002. - V.7. - P.254-275.

177. Goldstein D.S., Kopin I.J. Evolution of concepts of stress // Stress. 2007. -V.10, N2. - P.109-120.

178. Gonzalez G. A. and Montminy M. R. Cyclic AMP stimulates somatostatin gene transcription by phosphorylation of CREB at serine 133 // Cell. 1989. - V.59. P. 675-680.

179. Gorgias N., Maidatsi P., Tsolaki M., Alvanou A., Kiriazis G., Kaidoglou K., Giala M. Hypoxic pretreatment protects against neuronal damage of the rat hippocampus induced by severe hypoxia// Brain Res. -1996. V.714. - P. 215-225.

180. Gourley S.L., Wu F.J., Kiraly D.D., Ploski J.E., Kedves A.T., Duman R.S., Taylor J.R. Regionally specific regulation of ERK MAP kinase in a model of antidepressant-sensitive chronic depression // Biol. Psychiatry.- 2008. V.63, N4. -P.353-359.

181. Gratton A., Sullivan R.M. Role of prefrontal cortex in stress responsivity // Handbook of Stress and the Brain: Part 1. The neurobiology of stress. Vol.15 / Eds: Steckler T., Kalin N.H., Reul J.M.H.M. Amsterdam etc.: Elsevier. 2005. - P. 807815.

182. Greenberg M.E., Ziff E.B. Stimulation of 3T3 cells induces transcription of the c-fos proto-oncogene //Nature.-1984.- V.311, N. 5985. P.433-438.

183. Greenberg M.E., Greene L.A., and Ziff E.B. Nerve growth factor and epidermal growth factor induce rapid transient changes in proto-oncogene transcription in PC12 cells // J. Biol. Chem.- 1985.- V.260. P. 14101 -14110.

184. Grilli M. and Memo M. Nuclear factor-kB/Rel proteins: a point of convergence of signalling pathways relevant in neuronal function and dysfunction // Biochem. Pharmacol. 1999. - V.57. - P. 1 -7.

185. Grocott M., Montgomery H., Vercueil A. High-altitude physiology and pathophysiology: implications and relevance for intensive care medicine // Crit. Care. 2007. - V. 11, N1. - P.203-208.

186. Gross A., McDonnell J.M., Korsmeyer S.J. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis // Genes Dev. 1999. - V. 13, N15. - P. 1899-1911.

187. Gross E.R., and Gross G.J. Ischemic Preconditioning And Myocardial Infarction: An Update and Perspective // Drug Discov Today Dis Mech. -2007. — V.4, N3. P.165-174.

188. Gu Z., Jiang Q., Cui Z., Zhu Z. Cui Z, Zhu Z. Diphosphorylation of extracellular signal-regulated kinases and c-Jun N-terminal protein kinases in brain ischemic tolerance in rat // Brain Research.- 2000.- V.860.- P. 157-160.

189. Gu Z., Jiang Q., Zhang G. c-Jun N-terminal kinase activation in hippocampal CA1 region was involved in ischemic injury // Neuroreport.- 2001a. -V. 12.- P. 897900.

190. Gu Z., Jiang Q., Zhang G. Extracellular signal-regulated kinase 1/2 activation in hippocampus after cerebral ischemia may not interfere with postischemic cell death // Brain Res.- 2001b.- V.901. P. 79-84.

191. Haas T.L., Stitelman D., Davis S.J., Apte S.S., Madri J.A. Egr-1 mediates extracellular matrix-driven transcription of membrane type 1 matrix metalloproteinase in endothelium // J. Biol. Chem. 1999. - V.27.- P.22679-22685.

192. Hanstein R., Trotter J.5 Behl C., Clement A.B. Increased connexin 43 expression as a potential mediator of the neuroprotective activity of the corticotropin-releasing hormone // Mol. Endocrinol. -2009.- V.23, N9. P. 1479-1493.

193. Hara T., Hamada J., Yano S„ Morioka M., Kai Y., Ushio Y. CREB is required for acquisition of ischemic tolerance in gerbil hippocampal CA1 region // J. Neurochem. 2003. - V.86. - P. 805-814.

194. Hasler G., Drevets W.C., Manij H.K., Charney D.S. Discovering endophenotypes for major depression // Neuropsychopharmacology. 2004. - V.29. -P.1765-1781.

195. Hassen G.W., Tian D., Ding D., Bergold P.J. A new model of ischemic preconditioning using young adult hippocampal slice cultures // Brain Res. Brain Res. Protoc. 2004.- V.13, N3. - P.135-143.

196. Hata R., Gass P., Mies G., Wiessner C., Hossmann K.A. Attenuated c-fos mRNA induction after middle cerebral artery occlusion in CREB knockout mice does not modulate focal ischemic injury // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1998,- V.18. -P.1325-1335.

197. Hayashi T., Ueno Y., Okamoto T. Oxidoreductive regulation of nuclear factor kappa B. Involvement of a cellular reducing catalyst thioredoxin // J.Biol.Chem.-1993. -V.268, N15. -P.l 1380-11388.

198. He Q.P., Ding C., Li P.A. Effects of hyperglycemic and normoglycemic cerebral ischemia on phosphorylation of c-jun NH2-terminal kinase (JNK) and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) // Cell Mol. Biol. 2003.- V. 49. - P. 12411247.

199. Heck S., Kullmann M., Gast A., Ponta H., Rahmsdorf H.J., Herrlich P., Cato A.C. A distinct modulating domain in glucocorticoid receptor monomers in the repression of activity of the transcription factor AP-1 // EMBO J. 1994. - V.13. -P.4087-4095.

200. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis // Nature.-2000.- V.407.-P.770-776.

201. Henkel V., Bussfeld P., Moller H.J., Hegerl U. Cognitive-behavioral theories of helplessness/hopelessness: valid models of depression // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neuroscience. 2002. - V.252. - P. 240-249.

202. Henry I.P. Biological basis of the stress response // News Physiol. Sci. 1993. - V.8,N4.-P. 125-136.

203. Herdegen T., Skene P., M.Bahr, The c-Jun transcription factor — biopotential mediator of neuronal death, survival and regeneration // TINS. 1997. - V. 20, N5.-P.227-231.

204. Herdegen T. Inducible and constitutive transcription factors in the mammalian nervous system: control of gene expression by Jun, Fos and Krox, and CREB/ATF proteins // Brain Research Reviews. -1998.- V.28, N3. P. 370-490.

205. Herdegen T. and Waetzig V. AP-1 proteins in the adult brain: facts and fiction about effectors of neuroprotection and neurodegeneration // Oncogene — 2001. -V.20.-P.2424 2437.

206. Herman J.P., Schafer M., Young E.A., Thompson R., Douglass J., Akil H., Watson S.J. Evidence for hippocampal regulation of neuroendocrine neurons of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis // J. Neurosci. 1989. - V.9. - P.3072-3082.

207. Herman J.P. In situ hybridization analysis of vasopressin gene transcription in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat: regulation by stress and glucocorticoids // J. Comp.Neurol. -1995.- V.363. P.15-27.

208. Herman J.P., Mueller N.K., Figueiredo H. Role of GAB A and glutamate circuitry in hypothalamo-pituitary-adrenocortical stress integration // Ann. NY Acad. Sci.- 2004.- V.1018. P.35-45.

209. Heurteaux C., Lauritzen I., Widmann C., Lazdunski M. Essential role of adenosine, adenosine A1 receptors, and ATP-sensitive K+ channels in cerebral ischemic preconditioning // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995.- V.92, N10. P.4666-4670.

210. Hillhouse E.W., Milton N.G.N. Effect of noradrenaline and y-aminobutyric acid on the secretion of corticotropin-releasing factor-41 and arginine vasopressin from the rat hypothalamus in vitro // J. Endocrinol. 1989. - V.122. - P.719-723.

211. Hochachka P.W., Somero G.N. Strategies of biochemical adaptation. Philadephia: W.B. Saunders Company, 1984. 550 p.

212. Hoffman K.B. The relationship between adhesion molecules and neuronal plasticity//Cell. Mol. Neurobiol.- 1998,-V.l 8, N5,- P.461-475.

213. Holl C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory activity // J. Comp. Physiol. 1936. - V.22. - P.345-352.

214. Holmgren A. Thioredoxin // Annu. Rev. Biochem.- 1985. V.54. - P.237-271.

215. Holmgren A. Thioredoxin and glutaredoxin system // J.Biol.Chem.- 1989. -V.264. P.13963-13966.

216. Hong S.J., Li H., Becker K.G., Dawson V.L., Dawson T.M. Identification and analysis of plasticity-induced late-response genes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2004.-V.101, N.7. P.2145-2150.

217. Hu B.R., Liu C.L., Park D.J. Alteration of MAP kinase pathways after transient forebrain ischemia // J. Cereb. Blood Flow and Metab. 2000. - V. 20.- P. 1089-1095.

218. Hu Y., Russek S.J. BDNF and the diseased nervous system: a delicate balance between adaptive and pathological processes of gene regulation // J. Neurochem.-2008. -V. 105, N1. P. 1-17.

219. Hughes P., Dragunow M. Induction of immediate-early genes and the control of neurotransmitter-regulated gene expression within the nervous system // Pharmacol. Rev. -1995.- V. 47, N1. P.133-178.

220. Hugin-Flores M.E., Steimer T., Schulz P., Vallotton M.B., Aubert M.L. Chronic corticotropin-releasing hormone and vasopressin regulate corticosteroid receptors in rat hippocampus and anterior pituitary // Brain Res. — 2003. — V.976, N2. P.159-170.

221. Huovila A.P., Turner A.J., Pelto-Huikko M., Karkkiiinen I., Ortiz R.M. Shedding light on ADAM metalloproteinases // Trends Biochem Sci. 2005. - V.30, N7.-P.413-422.

222. Ichikawa Y., Miura T., Nakano A., Miki T., Nakamura Y., Tsuchihashi K., Shimamoto K. The role of ADAM protease in the tyrosine kinase-mediated trigger mechanism of ischemic preconditioning // Cardiovasc. Res.- 2004. V.62, N 1,-P.167-175.

223. Irving E. A., Barone F.C., Reith A.D., Hadingham S.J., Parsons A.A. Differential activation of MAPK/ERK and p38/SAPK in neurones and glia following focal cerebral ischaemia in the rat // Mol. Brain Res. 2000. - V.77. - P.65-75.

224. Ito T., Morita N., Nishi M. In vitro and in vivo immunocytochemistry for the distribution of mineralocorticoid receptor with the use of specific antibody // Neurosci. Res. -2000. V.37. - P. 173-182.

225. Ivanov V.N., Deng G., Podack E.R., Malek T.R. Pleiotropic effects of Bcl-2 on transcription factors in T cells: potential role of NF-kappa B p50-p50 for the anti-apoptotic function of Bcl-2 // Int. Immunol. 1995. - V.7. - P.1709-1720.

226. Iwasaki Y., Oiso Y., Saito H., Majzoub J.A. Positive and negative regulation of the rat vasopressin gene promoter // Endocrinology. — 1997. V. 13 8(12). - P.5266-5274.

227. Jacobs M.D., Harrison S.C. Structure of an IkappaBalpha/NF-kappaB complex // Cell. 1998,- V.95, N6. - P. 749-758.

228. Jacobson L., Sapolsky R. The role of the hippocampus in feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis // Endocr. Rev.- 1991. -V.12. -P.118-134.

229. James V.H. and Few J.D., Adrenocorticosteroids: chemistry, synthesis and disturbances in disease // Clin. Endocrinol. Metab. 1985.- V.14. -P.867-892.

230. Jard S. Vasopressin and oxytocin / In: Hormones: From molecules to disease // Eds.: E.-E. Baulllieu, P.A. Kelly. N.Y.: Chapmann and Hall, 1990. P.282-302.

231. Jelkmann W. Molecular biology of erythropoietin // Intern Med.-2004. V.43. — P.649-659.

232. Jiang X., Zhu D., Okagaki P., Lipsky R., Wu X., Banaudha K., Mearow K., Strauss K.I., Marini A.M. N-Methyl-D-aspartate and TrkB Receptor Activation in Cerebellar Granule Cells // Ann. N Y Acad. Sci.- 2003. V.993. - P. 134-145.

233. Jing W., Guo F., Cheng L., Zhang J.F., Qi J.S. Arginine vasopressin prevents amyloid beta protein-induced impairment of long-term potentiation in rat hippocampus in vivo //Neurosci. Lett.- 2009,- V.450, N3. P.306-310.

234. Johansen F.F., Tender N., Berg M., Zimmer J, Diemer NH. Hypothermia protects somatostatinergic neurons in rat dentate hilus from zinc accumulation and cell death after cerebral ischemia// Mol. Chem. Neuropathol.- 1993.- V.18. P. 161-172.

235. Johansson I.M., Wester P., Hakova M., Gu W., Seckl J.R., Olsson T. Early and delayed induction of immediate early gene expression in a novel focal cerebral ischemia model in the rat // Eur. J. Neurosci. -2000,- V.12. P. 3615-3625.

236. Kadar T., Dachir S., Shukitt-Hale B., Levy A. Sub-regional hippocampal vulnerability in various animal models leading to cognitive dysfunction // J. Neural Transm.- 1998. V. 105, N8-9. - P. 987-1004.

237. Kaltschmidt B., Uherek M., Wellmann H., Volk B., Kaltschmidt C. Inhibition of NF-kB potentiates amyloid P-mediated neuronal apoptosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V.96, N16. - P.9409-9414.

238. Kamphuis W., Dijk F., van Soest S., Bergen A.A.B. Global gene expression profiling of ischemic preconditioning in the rat retina // Molecular Vision.- 2007.-V.13.- P.1020-1030.

239. Kandel E.R. The molecular biology of memory storage: a dialogue between genes and synapses// Science. -2001.- V.294. -P. 1030-1038.

240. Kaplan M.S., Hinds J.W. Neurogenesis in the adult rat: electron microscopic analysis of light autoradiographs // Science. 1977. - V.197. - P. 1092 -1094.

241. Kaplan M.S., Bell D.H. Neuronal proliferation in the 9-month-old rodent: radioautographic study of granule cells in the hippocampus // Exp. Brain Res. 1983. V. 52.-P. 1-5.

242. Kapoor A., Leen J., Matthews S.G. Molecular regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in adult male guinea pigs after prenatal stress at different stages of gestation //J. Physiol. 2008. - V.586. - P. 4317-4326.

243. Karin M., Ben-Neriah Y. Phosphorylation meets ubiquitination: the control of NF-kappa.B activity // Annu. Rev. Immunol. 2000.- V.18. -P. 621-663.

244. Karin M. and Lin A. NF-kappaB at the crossroads of life and death // Nat. Immunol.- 2002. V.3. - P. 221-227.

245. Kato H., Araki T., Murase K., Kogure K. Induction of tolerance to ischemia: alterations in second-messenger systems in the gerbil hippocampus // Brain Res. Bull.- 1992. V. 29, N 5. - P. 559-565.

246. Kawakami M., Sekiguchi M., Sato K., et al. Erythropoietin receptor-mediated inhibition of exocytotic glutamate release confers neuroprotection during chemical ischemia//J. Biol. Chem. -2001.- V.276.- P.39469-39475.

247. Keane T.M., Caddell J.M., Taylor K.L. Mississippi Scale for Combat-Related Posttraumatic Stress Disorder: three studies in reliability and validity // J Consul. Clin. Psychol. 1988.- V.56,N.l.- P. 85-90.

248. Keller J., Flores B„ Gomez R.G., Solvason H.B., Kenna H., Williams G.H., Schatzberg A.F. Cortisol circadian rhythm alterations in psychotic major depression// Biol. Psychiatry. 2006. -V. 60(3). - P.275-281.

249. Keller-Wood M., Dallman M.F. Corticosteroid inhibition of ACTH secretion // Enocr. Rev. 1984. - V.5(l). - P.l-24.

250. Kelly K., Cochran B.H., Stiles C.D., and Leder P. Cell-specific regulation of the c-myc gene by lymphocyte mitogens and platelet-derived growth factor // Cell.-1983.-V.35.-P.603-610.

251. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. 1972. - V.26, N 4.- P. 239-257.

252. Khachigian L.M., Lindner V., Williams A.J., Collins T. Egr-l-induced endothelial gene expression: a common theme in vascular injury // Science. 1996.-V. 271. — P.1427-1431.

253. Kharbanda S„ Saxena S., Yoshida K. et al. Translocation of SAPK/JNK to mitochondria and interaction with Bcl-x(L) in response to DNA damage // J. Biol. Chem.- 2000.- V. 275. P. 322-327.

254. Kida S., Josselyn S.A., de Ortiz S.P., Kogan J.H., Chevere I., Masushige S., Silva A.J. CREB required for the stability of new and reactivated fear memories // Nat. Neurosci.- 2002. V.5. - P. 348-355.

255. Kim J.K., Summer S.N., Wood W.M., Schrier R.W. Role of glucocorticoid hormones in arginine vasopressin gene regulation // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2001. V.289, N 5.- P.1252-1256.

256. Kino T., Chrousos G.P. Glucocorticoid effects on gene expression / In: Handbook of Stress and the Brain: Part 1. The neurobiology of stress. Vol.15// Eds: T. Steckler, N.H. Kalin, J.M.H.M. Reul Amsterdam etc.: Elsevier. 2005. - P. 295-310.

257. Kirino T, Tsujita Y, Tamura A. Induced tolerance to ischemia in gerbil hippocampal neurons // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. - V.l 1, N2. - P. 299307.

258. Kirino T. Ischemic tolerance // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2002. - V.22. -P.1283-1296.

259. Kirino T., Sano K. Selective vulnerability in the gerbil hippocampus following transient ischemia// Acta Neuropathol. 1984. - V.62. - P. 201-208.

260. Kitagawa K. CREB and cAMP response element-mediated gene expression in the ischemic brain // FEBS J. 2007. - V.274. - P.3210-3217.

261. Kitagawa K., Matsumoto M., Tagaya M., Hata R., Ueda H., Niinobe H., Handa N., Fukunaga R., Kimura K., Mikoshiba K. "Ischemic tolerance" phenomenon found in the brain // Brain Res.- 1990,- V.528. P. 21-24.

262. Knapska E., Kaczmarek L. A gene for neuronal plasticity in the mammalian brain: Zif268/Egr-l/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK? // Prog. Neurobiol. 2004,- V.74, N4. —P.183-211.

263. Koch J.M., Kell S., Hinze-Selch D., Aldenhoff J.B. Changes in CREB-phosphorylation during recovery from major depression // J. Psychiatr. Res.- 2002. -V. 36, N6 — P.369-375.

264. Kolev M.V., Ruseva M.M., Harris C.L., Morgan B.P., Donev R.M. Implication of complement system and its regulators in Alzheimer's disease // Curr. Neuropharmacol. 2009. - V.7, N1. - P. 1-8.

265. Kononen J. and Pelto-Huikko M. Recycling of tissue sections with a simple and sensitive mRNA in situ hybridization technique // Technical Tips Online http//tto.trends.com/ 1997.

266. Koti R.S., Seifalian A.M., Davidson B.R. Protection of the liver by ischemic preconditioning: a review of mechanisms and clinical applications // Dig. Surg. — 2003. -V.20, N5. P.383-396.

267. Kovacs K.J., Foldes A., Sawchenko P.E. Glucocorticoid negative feedback selectively targets vasopressin transcription in parvocellular neurosecretory neurons // J. Neurosci. 2000. - V.20(10). - P.3843-3852.

268. Krystal H. The aging survivor of the holocaust. Integration and self-healing in posttraumatic states // J. Geriatr. Psychiatry. 1981. - V.14, N2. - P.165-189.

269. Kupfer D. Depression: a major contributor to world-wide disease burden // International Medical News. 1999. - V.99, N2. - P. 1-2.

270. Kurino M., Fukunada K., Uskio Y., Miymoto E. Activation of mitogen-activated protein kinase in cultured rat hippocampal neurons by stimulation of glutamate receptors // J. Neurochem. 1995. - V. 65. - P.1282-1289.

271. Landgraf R. Neuropeptides and anxiety- related behavior // Endocr. J. 2001. — V.48. - P.517-533.

272. Lapointe N. P., Ung R.V., Guertin Pierre A. Plasticity in Sublesionally Located Neurons Following Spinal Cord Injury // J. Neurophysiol. 2007. - V.98. - P.2497-2500.

273. Lee H.T., Chang Y.C., Wang L.Y., Wang S.T., Huang C.C., Ho C.J. cAMP response element-binding protein activation in ligation preconditioning in neonatal brain // Ann. Neurol. 2004. - V.56, N5. - P.611-623.

274. Legradi G., Holzer D., Kapcala L.P., Lechan R.M. Glucocorticoids inhibit stress-induced phosphorylation of CREB in corticotropin-releasing hormone neuronsof the hypothalamic paraventricular nucleus // Neuroendocrinology. 1997. — V. 66(2). - P.86-97.

275. Leonard M.O., Godson C., Brady H.R., Taylor C.T. Potentiation of glucocorticoid activity in hypoxia through induction of the glucocorticoid receptor // J. Immunol. 2005. - V. 174, N4. - P. 2250-2257.

276. Liberzon I., Krstov M., Young E.A. Stress-restress: effects on ACTH and fast feedback // Psychoneuroendocrinology. 1997. - V.22, N6. - P.443-453.

277. Lightman S.L., Young W.S. Corticotrophin-releasing factor, vasopressin and pro-opiomelanocortin mRNA responses to stress and opiates in the rat // J. Physiol. -1988.-V.403.-P.511-523.

278. Lightman S.L. The neuroendocrinology of stress: a never ending story // J. Neuroendocrinol. 2008. - V.20, N 6. - P. 880-884.

279. Lin A. Activation of the JNK signaling pathway: breaking the brake on apoptosis // Bioassays. 2003. - V. 25,- P. 17-24.

280. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons // Phyiol. Rev. -1999. V.79, N4.-P. 1432-1568.

281. Liu Y., Kato H., Nakata N., Kogure K. Protection of rat hippocampus against ischemic neuronal damage by pretreatment with sublethal ischemia // Brain Res.-1992.- V. 586,N1.-P.121-124.

282. Liu Y., Kato H., Nakata N., Kogure K. Temporal profile of heat shock protein 70 synthesis in ischemic tolerance induced by preconditioning ischemia in rat hippocampus // Neuroscience. 1993. - V.56, N4. - P. 921-927.

283. Liu Y., Xiong L., Chen S., Wang Q. Isoflurane tolerance against focal cerebral ischemia is attenuated by adenosine A1 receptor antagonists // Can. J. Anaesth.- 2006. -V. 53, N. 2. P. 194-201.

284. Lonze B.E., Ginty D.D. Function and regulation of CREB family transcription factors in the nervous system // Neuron.- 2002. V.35, N.4. - P.605-623.

285. Love S. Apoptosis and brain ischemia // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2003.- V.27. - P.267-282.

286. Lu X., Lu D., Scully M., Kakkar V. ADAM proteins therapeutic potential in cancer // Curr. Cancer Drug Targets.- 2008.- V.8, N 8. - P.720-732.

287. Makara G.B., Stark E. Effect of gamma-aminobutyric acid (GABA) and GABA antagonist drugs on ACTH release // Neuroendocrinol. — 1974. V.16. -P.178-190.

288. Makino Y., Yoshikawa N., Okamoto K., Hirota K., Makino I., Tanaka H. Direct association with thioredoxin allows redox regulation of glucocorticoid receptor function // J.Biol.Chem. -1999.- V.274, N 5,- P.3182-3188.

289. Malek R., Borowicz K., Jargie M., Czuczwar S. Role of nuclear factor kappaB in the central nervous system // Pharmacological reports. 2007.- V.59. - P. 25-33.

290. Malkoski S.P., Handanos C.M., Dorin R.l. Localization of a negative glucocorticoid response element of the human corticotropin-releasing hormone gene // Mol. Cell Endocrinol. 1997. - V. 127(2). - P. 189-199.

291. Mandal M., Olson D., Sharma T. et al. Butyric acid induces apoptosis by up-regulating Bax expression via stimulation of the c-Jun N-terminal kinase/activation protein-1 pathway in human colon cancer cells // Gastroenterology.- 2001.- V.120 P. 71-78.

292. Mangelsdorf D.J., Thummel C., Beato M., Herrlich P., Schütz G., Umesono K., Blumberg B., Kastner P., Mark M., Chambon P., Evans R.M. The nuclear receptor superfamily: the second decade // Cell. 1995. - V.83(6). - P.835-839.

293. Marini A.M., Jiang X., Wu X., Tian F., Zhu D., Okagaki P., Lipsky R.H. Role of brain-derived neurotrophic factor and NF-kappaB in neuronal plasticity and survival: From genes to phenotype // Restor. Neurol. Neurosci. 2004.- V.22, N 2,- P. 121-130.

294. Marini A.M., Popolo M., Pan H., Blondeau N., Lipsky R.H. Brain adaptation to stressful stimuli: a new perspective on potential therapeutic approaches based on BDNF and NMDA receptors // CNS Neurol. Disord. Drug Targets.- 2008.- V.7(4). -P.382-390.

295. Martin G, Segui J, Diaz-Villoslada P, Montalban X, Planas AM, Ferrer I. Jun expression is found in neurons located in the vicinity of subacute plaques in patients with multiple sclerosis //Neurosci. Lett. 1996. - V.212, N 2.- P.95-98.

296. Mason J.W., Giller E.L., Kosten T.R., Ostroff R.B., Podd L. Urinary free Cortisol levels in posttraumatic stress disorder patients // J. Nerv. Ment. Dis. 1986. -V.174. - P.145-149.

297. Matsushima K., Hakim A.M. Transient forebrain ischemia protects against subsequent focal cerebral ischemia without changing cerebral perfusion // Stroke.-1995.- V.26, N 6. P.1047-1052.

298. Mattson M.P., Culmsee C., Yu Z., Camandola S. Roles of nuclear factor kappaB in neuronal survival and plasticity // J. Neurochem. 2000- V.74. - P. 443456.

299. Mattson M.P. and Camandola S. NF-kB in neuronal plasticity and neurodegenerative disorders // J. Clin. Invest. 2001. - V.107.- P. 247-225.

300. Mattson M.P., Meffert M.K. Roles for NF-kappaB in nerve cell survival, plasticity, and disease // Cell Death Differ. 2006. - V.13, N 5.- P. 852-860.

301. Maxwell P.H., Pugh C.W., Ratcliffe P.J. Inducible operation of the erythropoietin 3' enhancer in multiple cell lines: evidence for a widespread oxygen-sensing mechanism // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V.90. - P. 2423-2427.

302. McEwen B.S. Central effects of stress hormones in health and disease: Understanding the protective and damaging effects of stress and stress mediators // Eur. J. Pharmacol. 2008.- V. 583, N2-3. - P. 174-185.

303. McGahan L., Hakim A.M., Nakabeppu Y., Robertson G.S. Ischemia-induced CA1 neuronal death is preceeded by elevated FosB and Jun expression and reduced NGFI-A and JunB levels // Brain Res. Mol. Brain Res. -1998. V.56. - P. 146-161.

304. McKee S.C., Thompson C.S., Sabourin L.A., Hakim A.M. Regulation of expression of early growth response transcription factors in rat primary cortical neurons by extracellular ATP // Brain Res. 2006.- V.1088. - P. 1-11.

305. McKnight S. L. and Yamamoto K. R., eds. Transcriptional Regulation. Cold Spring Harbor Laboratory Press. New York, 1992.

306. Meaney M.J., Aitken D.H. The effects of early postnatal handling on hippocampal glucocorticoid receptor concentrations: temporal parameters // Brain Res. 1985.- V. 354, N 2. - P.301-304.

307. Mechta F., Piette J., Hirai S.I., and Yaniv M. Stimulation of protein kinase C or protein kinase A mediated signal transduction pathways shows three modes of response among serum inducible genes // N. Biol. 1989. - V.l. - P.297-304.

308. Meijer O. C., Topic B., Steenbergen P. J., Jocham G., Huston J. P., and Oitzl M. S. Correlations between Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis Parameters Depend on Age and Learning Capacity // Endocrinology. 2005. - V.146, N 3.- P.1372-1381.

309. Meller R., Minami M., Cameron J.A., Impey S., Chen D., Lan J.Q., Henshall D.C., Simon R.P. CREB-mediated Bcl-2 protein expression after ischemic preconditioning // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 2005 V.25, N 2. - P. 234-246.

310. Meziane H., Dodart J.C., Mathis C., Little S., Clemens J., Paul S.M., Ungerer A. Memory-enhancing effects of secreted forms of the beta-amyloid precursor protein in normal and amnestic mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V.95. -P.12683-12688.

311. Mielke K., Herdegen T. JNK and p38 stresskinases—degenerative effectors of signal-transduction-cascades in the nervous system. // Progress in Neurobiology.-2000.-V.61.-P. 45-60.

312. Milbrandt J. A nerve growth factor-induced gene encodes a possible transcriptional regulatory factor // Science. 1987. - V.238. - P.797-799.

313. Miyashita K., Abe H., Nakajima T., Ishikawa A., Nishiura M., Sawada T.s Naritomi H. Induction of ischaemic tolerance in gerbil hippocampus by pretreatment with focal ischaemia // Neuroreport. -1994. V.6, N1. - P. 46-48.

314. Montminy M., Sevarino K., Wagner J., Mandel G., and Goodman R. Identification of a cyclic-AMP-responsive element within the rat somatostatin gene // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986.- V.83.- P.6682-6686.

315. Morgan J.I., Curran T. Stimulus-transcription coupling in the nervous system: involvement of the inducible proto-oncogenes fos and jun // Annu. Rev. Neurosci.-1991.- V.14.-P. 421-451.

316. Mori T., Muramatsu H., Matsui T., Mckee A., Asano T. Possible role of the superoxide anion in the development of neuronal tolerance following ischaemic preconditioning in rats // Neuropathol.Appl. Neurobiol.- 2000. V.26, N1. - P. 31-40.

317. Munck A., Guyre P.M., Holbrook N.J. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions // Endocrine Rev. 1984,- V.5(l). - P.25-44.

318. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation.- 1986.-V.74, N 5. — P.l 124-1136.

319. Nagakura A., Takagi N., Takeo S. Impairment of cerebral cAMP-mediated signal transduction system and of spatial memory function after microsphere embolism in rats //Neuroscience. -2002. V. 113. P. 519-528.

320. Nakase H., Heimann A., Uranishi R., Riepe M.W., Kempski Early-onset tolerance in rat global cerebral ischemia induced by a mitochondrial inhibitor // Neurosci Lett. 2000.- V.290. -P. 105-108.

321. Nemeroff C.B., Widerlov E., Bissette G., et al. Elevated concentrations of CSF corticotrophin-releasing factor-like immunoreactivity in depressed patients // Science. -1984. V.226.- P. 1342-1344.

322. Ness J.M., Harvey C.R., Washington J.D., Roth K.A., Carrol S.L., Zhang J. Differential activation of c-fos and caspase-3 in hippocampal neuron subpopulations following neonatal hypoxia-ischemia // J. Neurosci. Res.- 2008,- V.86. -P.l 115-1124.

323. Nozaki K., Nishimura M., Hashimoto N. Mitogen-activated protein kinases and cerebral ischemia // Mol. Neurobiol. -2001. V.23, N 1. - P. 1-19.

324. Oberst A., Bender C., and Green D. R. Living with death: The evolution of the mitochondrial pathway of apoptosis in animals // Cell Death Differ.- 2008. V.15, N 7.-P. 1139-1146.

325. Obrenovitch T.P. Molecular physiology of preconditioning-induced brain tolerance to ischemia // Physiol. Rev. 2008.- V.88. - P. 211-247.

326. O'Donovan K.J., Tourtellotte W.G., Millbrandt J., Baraban J.M. The EGR family of transcription-regulatory factors: progress at the interface of molecular and systems neuroscience // Trends Neurosci. -1999. V.22, N 4,- P.167-173.

327. Olff M., Guzelcan Y., de Vries G.J., Assies J., Gersons B.P. HPA- and HPT-axis alterations in chronic posttraumatic stress disorder // Psychoneuroendocrinology. 2006. - V.31(10). - P.1220-1230.

328. Omata N., Murata T., Takamatsu S., Maruoka N., Yonekura Y., Fujibayashi Y., Wada Y. Region-specific induction of hypoxic tolerance by expression of stress proteins and antioxidant enzymes // Neurol. Sci. 2006. - V.27, P. 74-77.

329. Oosthuyse B., Moons L., Storkebaum E. Deletion of the hypoxia-response element in the vascular endothelial growth factor promoter causes motor neuron degeneration // Nat. Genet. 2001. - V.28.- P. 131-138.

330. Orchinik M., Murray T.F., Moore F.L. A corticosteroid receptor in neuronal membranes // Science. -1991.- V.252. P. 1848-1850.

331. Ordyan N.E., Pivina S.G., Rakitskaya V.V., Shalyapina V.G. The neonatal glucocorticoid treatment produced long-term changes of the pituitary-adrenal function and brain corticosteroid receptors in rats // Steroids. 2001.- V. 66. - P. 883888.

332. Owens M., Nemeroff C.B. Physiology and pharmacology of corticotropin-releasing factor// Pharmacology Rev. 1991. - V. 43(4). - P. 425-473.

333. Pacak K., Palkovits M. Stressor specificity of central neuroendocrine responses: implications for stress-related disorders // Endocrine Reviews. 2001. -V.22 (4). - P.502-548.

334. Pal S.N., Dandiya P.C. Comparative study of imipramine, maprotiline, fluvoxamine, trazodone and alprazolam in some animal models of depression // Indian J. Pharmacology. 1993. - V.25. - P.204-208.

335. Pan J., Zhang Q.G., Zhang G. Y. The neuroprotective effects of K252a through inhibiting MLK3/MKK7/JNK3 signaling pathway on ischemic brain injury in rat hippocampal CA1 region. // Neuroscience. 2005. - V. 131. - P. 147-159.

336. Park J., Kim I., Oh Y., Lee K, Han PL, Choi EJ. Activation of c-Jun N-terminal kinase antagonizes an anti-apoptotic action of Bcl-2// J. Biol. Chem. 1997. - V.272.-P. 16725-16728.

337. Paschos N., Lykissas M.G., Beris A.E. The role of erythropoietin as an inhibitor of tissue ischemia// Int. J. Biol. Sci. 2008. -V. 10, N4(3). - P. 161-168.

338. Patenaude A., Murthy M.R., Mirault M.E. Emerging roles of thioredoxin cycle enzymes in the central nervous system // Cell. Mol. Life Sci. 2005.- V.62. N.10. -P.1063-1080.

339. Paxinos G., and Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. Academic Press. Sydney, Orlando, San Diego, New York, Austin, London, Montreal, Tokyo, Toronto, 1986.

340. Pearson G., Robinson F., Beers Gibson T., Xu B.E., Karandikar M., Berman K., Cobb M.H. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions // Endocr. Rev. 2001.- V.22, N 2. - P. 153-83.

341. Pellow S., Chopin P., File S., Briley M. Validation of open:closed arm entries in the elevated plus maze as a measure of anxiety in the rat // J. Neurosci. Methods. -1985. V.14. - P.149-167.

342. Pellow S., File S. Anxiolytic and anxiogenic drug effects in exploratory activity in the elevated plus maze: a novel test of anxiety in the rat // Pharmacol. Biochem. Behav. 1986. - V.24. - P.525-537.

343. Pennypacker K.R., Hernandez H., Benkovic S., et al. Induction of presenilins in the rat brain after middle cerebral arterial occlusion // Brain Res. Bull. 1999. -V.48.- P.539-543.

344. Perez-Pinzon M.A., Dave K.R., Raval A.P. Role of reactive oxygen species and protein kinase C in ischemic tolerance in the brain // Antioxid.Redox.Signal. -2005.- V.7, N 9-10.- P.l 150-1157.

345. Pérez-Pinzón M.A., Born J.G., Centeno J.M. Calcium and increase excitability promote tolerance against anoxia in hippocampal slices // Brain Res.-1999.- V.833 -P.20-26.

346. Peters T. Calcium in physiological and pathological cell function // Eur. Neurol.- 1986. V.25, N4. - P.747-760.

347. Petersohn D., Thiel G. Role of zinc-finger proteins Spl and zif268/egr-l in transcriptional regulation of the human synaptobrevin II gene // Eur. J. Biochem.-1996. V. 239, N 3. - P. 827-834.

348. Pfahl M. Nuclear receptor/AP-1 interaction // Endocr. Rev. 1993. - V.14. -P.651-658.

349. Philips A., Maira M., Mullick A., Chamberland M., Lesage S., Hugo P., Drouin J. Antagonism between Nur77 and glucocorticoid receptor for control of transcription // Mol. Cell. Biol. 1997. - V.17. - P.5952-5959.

350. Pitman R.K., Orr S.P., Forgue D.F., de Jong J.B., Claiborn J.M. Psychophysiologic assessment of posttraumatic stress disorder imagery in Vietnam combat veterans // Arch. Gen. Psychiatry.- 1987. V. 44, N 11. - P.970-975.

351. Pluta R. Alzheimer lesions after ischemia-reperfusion brain injury // Folia Neuropathol. 2004.- V.42.- P. 181-186.

352. Pluta R. Ischemia-reperfusion factors in sporadic Alzheimer's disease // New research on Alzheimer's disease/ Welsh EM (ed).- New York: Nova Science Publishers, 2006.- P. 183-234.

353. Pluta R. Ischemia-reperfusion pathways in Alzheimer's disease. New York: Nova Science Publishers, Inc. 2007.

354. Pluta R., Amek M.U. Brain ischemia and ischemic blood-brain barrier as etiological factors in sporadic Alzheimer's disease // Neuropsychiatr. Dis. Treat.-2008.-V. 4, N 5. P. 855-864.

355. Pospelov V.A., Pospelova T.V., Julien J.P. AP-1 and Krox-24 transcription factors activate the neurofilament light gene promoter in PI9 embryonal carcinoma cells // Cell Growth Differ. 1994. - V.5, N 2. - P. 187-196.

356. Pruessmeyer J., Ludwig A. The good, the bad and the ugly substrates for ADAM 10 and ADAM 17 in brain pathology, inflammation and cancer // Semin. Cell Dev. Biol. 2009,- V.20, N 2. - P. 164-174.

357. Prut L., Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review // Eur. J. Pharmacol. — 2003. V. 463. - P. 3-33.

358. Pulsinelli W.A., Brierley J.B., Plum F. Temporal profile of neuronal damage in a model of transient forebrain ischemia // Ann. Neurol. 1982.- V.l 1, N 5. - P. 491498.

359. Purba J.S., Hoogendijk W.J.G., Hofman M.A., Swaab D.F. Increased number of vasopressin- and oxytocin-expressing neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus in depression // Arch. Gen. Psychiatry. 1996. - V.53. - P. 137-143.

360. Purkiss R.J., Legg M.D., Hunt S.P., Davies S.W. Immediate early gene expression in the rat forebrain following striatal infusion of quinolinic acid // Eur. J. Neurosci.- 1993.-V.5, N 12. P.1653-1662.

361. Raggenbass. M. Overview of cellular electrophysiological actions of vasopressin // Eur. J. Pharmacol.- 2008. V.583. - P. 243-254.

362. Raivich G. c-Jun expression, activation and function in neural cell death, inflammation and repair // J. Neurochem. 2008. - V.107, N 4. - P. 898-906.

363. Ravati A., Ahlemeyer B., Becker A., Krieglstein J. Preconditioning-induced neuroprotection is mediated by reactive oxygen species // Brain Res. 2000. - V. 866. -P. 23-32.

364. Ravati A., Ahlemeyer B., Becker A., Klumpp S., Krieglstein J. Preconditioning-induced neuroprotection is mediated by reactive oxygen species and activation of the transcription factor nuclear factor-kappaB // J. Neurochem. 2001. -V.78.-P. 909-919.

365. Reichardt H.M., Kaestner K.H., Tuckermann J., Kretz O., Wessely O., Bock R., Gass P., Schmid W., Herrlich P., Angel P., Schutz G. DNA binding of the glucocorticoid receptor is not essential for survival // Cell. 1998. - V.93(4). - P.531-541.

366. Reichlin S. Neuroendocrine-immune interactions // N. Engl. J. Med. 1993. -V. 329. - V.17. - P.1246-1253.

367. Reul J.M., De Kloet E.R. Anatomical resolution of two types of corticosterone receptor sites in the rat brain with in vitro autoradiography and computerized image analysis // J. Steroid Biochem. 1986. - V.24. - P.269-272.

368. Reul J.M., De Kloet E.R., Van Sluijs F.J., Rijnberk A., Rothuizen J. Binding characteristics of mineralocorticoid and glucocorticoid receptors in dog brain and pituitary // Endocrinology. 1990. - V. 127(2). - P.907-915.

369. Reul J.M., de Kloet E.R. Two receptor systems for corticosterone in rat brain: microdistribution and differential occupation // Endocrinology.- 1985. V.117. -P.2505-2511.

370. Rezkalla S.H., Kloner R.A. Preconditioning in humans // Heart Fail Rev.-2007.- V.12, N 3-4. P.201-206.

371. Riccio A., Ahn S., Davenport C.M., Blendy J.A., Ginty D.D. Mediation by a CREB family transcription factor of NGF-dependent survival of sympathetic neurons // Science. 1999. - V.286.- P. 2358-2361.

372. Richardson C.L., Tate W.P., Mason S.E., Lawlor P.A., Dragunow M., Abraham W.C. Correlation between the induction of an immediate early gene, zif/268, and long-term potentiation in the dentate gyrus // Brain Res.- 1992.- V. 580.- P. 147154.

373. Robertson H.A. Immediate-early genes, neuronal plasticity, and memory // Biochem. Cell Biol. 1992,- V.70. - P. 729-37.

374. Robinson M.J., Cobb M.H. Mitogen-activated protein kinase pathways// Curr. Opin. Cell Biol. 1997. V. 9. P. 180-186.

375. Rodgers R.J., Cole J.C. The elevated plus maze: pharmacology, methodology and ethology / In: Ethology and psychopharmacology // Ed.: S.J. Cooper, Chichester: Wiley, 1994.-P. 1-22.

376. Roe S.Y, McGowan E.M., Rothwell N.J. Evidence for the involvement of corticotrophin-releasing hormone in the pathogenesis of traumatic brain injury // Eur. J. Neurosci. 1998. - V. 10, N 2. - P. 553-559.

377. Rosen L.B., Ginty D.D., Weber M.J., Greenberg M.E. Membrane depolarization and calcium influx stimulate MEK and MAP kinase via activation of Ras.//Neuron.- 1994,- V. 12.- P. 1207-1221.

378. Rothman S.M., Olney J.M. Glutamate and the pathophysiology of hypoxic-ischemic brain damage// Ann. Neurol. 1986. - V. 19, N 2. - P. 105-111.

379. Rybnikova E., Damdimopoulos A.E., Gustafsson J.A., Spyrou G., Pelto-Huikko M. Expression of novel antioxidant thioredoxin-2 in the rat brain // Eur. J. Neurosci.-2000.-V.l 2, N 5.-P. 1669-1678.

380. Sagar S.M., Sharp F.R., Curran T. Expression of c-fos protein in brain: metabolic mapping at the cellular level // Science. 1988. - V.240. - P.1328-1331.

381. Saleh MC, Connell BJ, Saleh TM. Ischemic tolerance following low dose NMDA involves modulation of cellular stress proteins// Brain Res. 2009. - V.1247 - P.212-220.

382. Salehi M, Barron M, Merry BJ, Goyns MH. Fluorescence in situ hybridization analysis of the fos/jun ratio in the ageing brain // Mech. Ageing Dev. 1999. - V. 107, N l.-P. 61-71.

383. Samoilov M.O., Lazarevicz E.V., Semenov D.G., Mokrushin A.A., Tyul'kova E.I., Romanovskii D.Y., Milyakova E.A., Dudkin K.N. The adaptive effects of hypoxic preconditioning of brain neurons. Review // Neurosci. Behav. Physiol.-2003.- V.33. P.1-11.

384. Sanders E.J., Wride M.A. Ultrastructural identification of apoptotic nuclei using the TUNEL technique // Histochem J. —1996. —28, №4. —P. 275-281.

385. Sapolsky R.M., Romero L., Munck A. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory and preparative actions // Endo rev. 2000. - V. 21. - P. 55-89.

386. Sawchenko P.E., Swanson L.W. Localization, colocalization, and plasticity of corticotropin-releasing factor immunoreactivity in rat brain // Federation Proceedings. 1985. - V.44(l). - P.221-227.

387. Scheinberg P. The biologic basis for the treatment of acute stroke // Neurology.- 1991.- V.41.-P. 1867-1873.

388. Schmidt-Kastner R., and Freund T. F. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia // Neuroscience. 1991. - V.40. - P. 599-636.

389. Schneider A., Martin-Villalba A., Weih F., Vogel J., Wirth T., Schwaninger M. NF-kappaB is activated and promotes cell death in focal cerebral ischemia // Nat. Med.- 1999. V.5, N 5. - P. 554-559.

390. Seasholtz A.F., Burrows H.L., Karolyi IJ., Camper S.A. Mouse models of altered CRH-binding protein expression // Peptides. 2001. - V.22, N 5. - P.743-51.

391. Seligman M.E., Maier S.F. Failure to escape to traumatic shock // J. Exp. Psychol. 1967. - V.74. - P. 1-9.

392. Selkoe D. Alzheimer's disease results from the cerebral accumulation and cytotoxicity of amyloid beta-protein // J. Alzheimers Dis. 2001. - V. 3. - P. 75-80.

393. Selye H. Syndrome produce by diverse nouos agent // Nature. 1936. - v. 138. -P. 32.

394. Selye H. Stress and the general adaptation syndrome // Br. Med. J. 1950. -V.1(4667). -P.1383-1392.

395. Selye H. The Story of the Adaptation Syndrome. Montreal: Acta, Inc., 1952.

396. Selye H. From Dream to Discovery. New York: McGraw-Hill, 1964.

397. Selye H. Hormones and Resistance. BerlinHeidelberg-New York: SpringerVerlag, 1971.

398. Selye H. Stress without Distress. New York: Lippencott, 1974.

399. Selye H. Stress in Health and Disease. Reading (Mass.): Butterworths, 1976.

400. Selye H. The Stress of Life. New York: McGrawPIill, 1956. Rev. ed. 1976.

401. Semenov D.G., Samoilov M.O., Zielonka P., Lazarewicz J.W. Responses to reversible anoxia of intracellular free and bound Ca(2+) in rat cortical slices // Resuscitation.- 2000. V. 44. - P.207-214.

402. Semenov D.G., Samoilov M.O., Zielonka P., Lazarewicz J.W. Calcium transients in the model of rapidly induced anoxic tolerance in rat cortical slices: Involvemnet of NMDA receptors // Neurosignals. -2002. -V.l 1, N.6. P.329-335.

403. Semenov D.G., Samoilov M.O., Lazarewicz J.W. Preconditioning reduces hypoxia-evoked alterations in glutamatergic Ca2+ signaling in rat cortex // Acta Neurobiol. Exp. (Wars). 2008. - V.68, N 2. - P. 169-79.

404. Semenza G.L. Regulation of mammalian 02 homeostasis by hypoxia-inducible factor 1 //Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. -1999.-V.15. P.551-578.

405. Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1: oxygen homeostasis and disease pathophysiology // Trends Mol. Med. 2001. V.7. - P. 345-350.

406. Semenza G.L. Hydroxylation of HIF-1: oxygen sensing at the molecular level // Physiology (Bethesda). 2004. - V.l9. - P. 176-182.

407. Sen R., Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences // Cell. 1986. - V.46, N 5. - P. 705-716.

408. Senftleben U., Cao Y., Xiao G„ Greten F.R., Krahn G., Bonizzi G., Chen Y., Hu Y., Fong A., Sun S.C., Karin M. Activation by IKKalpha of a second, evolutionary conserved, NF-kappa B signaling pathway // Science. 2001. - V.293, N 5534. - P. 1495-1499.

409. Shamloo M., Rytter A., Wieloch T. Activation of the extracellular signalregulated protein kinase cascade in the hippocampal CA1 region in a rat model of global cerebral ischemic preconditioning//Neuroscience. -1999. V. 93.- P. 81-88.

410. Sharp F.R., Ran R., Lu A., Tang Y., Strauss K.I., Glass T., Ardizzone T., Bernaudin M. Hypoxic preconditioning protects against ischemic brain injury // NeuroRx. 2004,- V. 1, N 1. - P. 26-35.

411. Sheng M., Greenberg M.E. The regulation and function of c-fos and other immediate early genes in the nervous system // Neuron.- 1990. V.4.- P.477-485.

412. Shi J., Yang S. H., Stubley L., Day A. L. and Simpkins J.W. Hypoperfusion induces overexpression of beta-amyloid precursor protein mRNA in a focal ischemic rodent model // Brain Res. 2000. - V.853. - P. 1-4.

413. Shigeno T., T. Mima, K. Takakura, D. Graham, G. Kato, Y. Hashimoto, and S. Furukawa Amelioration of Delayed Neuronal Death in the Hippocampus by Nerve Growth Factor// The Journal of Neuroscience. 1991. - V.l 1, N 9. - P. 2914-2919.

414. Shimizu S., Nagayama T., Jin K.L., Zhu L„ Loeffert J.E., Watkins S.C., Graham S.H., Simon R.P. bcl-2 Antisense treatment prevents induction of tolerance to focal ischemia in the rat brain // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001. — V.21, N 3. -P. 233-243.

415. Shpargel K.B., Jalabi W., Jin Y., Dadabayev A., Penn M.S., Trapp B.D. Preconditioning paradigms and pathways in the brain // Cleve Clin. J. Med. 2008. -V.75. -P. S77-82.

416. Shukitt-Hale B., Kadar T., Marlowe B.E., Stillman M.J., Galli R.L., Devine J.A., Lieberman H.R. Morphological alterations in the hippocampus following hypobaric hypoxia // Hum. Exp. Toxicol. 1996. - V. 15, N 4. - P. 312-319.

417. Siesjo B.K., Bengtsson F. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depressions unifying hypothesis // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1989. - V.9, N.2. - P.244-252.

418. Simon R.P., Niiro M., Gwinn R. Prior ischemic stress protects against experimental stroke//Neurosci. Lett. -1993. V.163, N 2. - P.135-137.

419. Siren A.L., Ehrenreich H. Erythropoietin-a novel concept for neuroprotection // Eur. Arch. Psychiatry. Clin. Neurosci. -2001. V.251. - P. 179-184.

420. Siren A.L., Knerlich F., Poser W., et al. Erythropoietin and erythropoietin receptor in human ischemic/hypoxic brain // Acta Neuropathol. 2001. - V.l01. -P.271-276.

421. Smith M.A., Davidson J., Ritchie J.C., Kudler H., Lipper S., Chappell P., Nemeroff C.B. The corticotropin-releasing hormone test in patients with posttraumatic stress disorder// Biol. Psychiatry. -1989. V.26, N 4. - P. 349-355.

422. Sng J.C., Taniura H., Yoneda Y. A tale of early response genes // Bio Pharm. Bull. -2004. V.27 . - P. 606-612

423. Sompol P., Ittarat W., Daosukho C., St Clair D. NF-kappaB-associated MnSOD induction protects against beta-amyloid-induced neuronal apoptosis // J. Mol. Neurosci. 2006. - V.29. - P. 279-288.

424. Sonoda A., Hirai H. The differential effect of control vs. loss of control over food acquisition on disk-pull responses elicited by inescapable shocks // Learning and motivation. 1993. - V.24. - P.40-54.

425. Soriano F.X., Papadia S., Hofmann F., Hardingham N.R., Bading H., Hardingham G.E. Preconditioning doses of NMDA promote neuroprotection by enhancing neuronal excitability // J. Neurosci.- 2006. V.26. - P. 4509-4518.

426. Spyrou G., Enmark E., Miranda-Vizuette A., Gustafsson J.A. Cloning and expression of a novel mammalian thioredoxin // J. Biol.Chem.- 1997. — V.272. P. 2936-2941.

427. Steiger H.J., Hangii D. Ischaemic preconditioning of the brain, mechanisms and applications // Acta Neurochir. (Wien).- 2007.- V. 149. P. 1-10.

428. Stein D.J., Zungu-Dirwayi N., van Der Linden G.J., Seedat S. Pharmacotherapy for posttraumatic stress disorder // Cochrane Database Syst. Rev.-2000.- V.4: CD002795.

429. Stenzel-Poore M.P., Stevens S.L., Simon R.P. Genomics of preconditioning // Stroke. 2004. - V.35. - P. 2683-2686.

430. Stenzel-Poore M.P., Stevens S.L., King J.S., Simon R.P. Preconditioning reprograms the response to ischemic injury and primes the emergence of unique endogenous neuroprotective phenotypes: a speculative synthesis // Stroke. 2007. - V. 38.-P. 680-685.

431. Stetler R.A., Zhang F., Liu C., Chen J. Ischemic tolerance as an active and intrinsic neuroprotective mechanism // Handb. Clin. Neurol. 2008. — V.92. - P. 171195.

432. Sugino T., Nozaki K., Takagi Y. et al. Activation of mitogen-activated protein kinases after transient forebrain ischemia in gerbil hippocampus // J. Neurosci.- 2000.-V.20.-P. 4506-4514.

433. Swanson L.W., Sawchenko P.E., Rivier J., Vale W.W. Organization of ovine corticotropin-releasing factor immunoreactive cells and fibers in the rat brain: an immunohistochemical study // Neuroendocrinol. 1983. - V.36(3). - P. 165-186.

434. Taie S., Ono J., Iwanaga Y., Tomita S., Asaga T., Chujo K., Ueki M. Hypoxia-inducible factor-1 alpha has a key role in hypoxic preconditioning // J. Clin. Neurosci. 2009. - V. 16, N 8. - P. 1056-1060.

435. Takagi Y., Nozaki K., Sugino T., Hattori I., Hashimoto N. Phosphorylation of c-Jun NH(2)-terminal kinase and p38 mitogen-activated protein kinase after transient forebrain ischemia in mice //Neurosci. Lett. 2000. - V. 294. - P. 117-120.

436. Takemoto O., Tomimoto H., Yanagihara T. Induction of c-fos and c-jun gene products and heat shock protein after brief and prolonged cerebral ischemia in gerbils // Stroke. 1995. - V.26, N.9. - P.1639-1648.

437. Tanaka K., Nogawa S., Nagata E., Suzuki S., Dembo T., Kosakai A., Fukuuchi Y. A temporal profile of CREB phosphorylation after focal ischemia in rat brain // Neuroreport. 1999. - V. 10. - P. 2245-2250.

438. Tauskela J.S., Comas T., Hewitt K., Monette R., Paris J., Hogan M., Morley P. Cross-tolerance to otherwise lethal N-methyl-D-aspartate and oxygen-glucose deprivation in preconditioned cortical cultures // Neuroscience.- 2001. V.107, N 4. -P. 571-584.

439. Thomassin H., Flavin M., Espinâs M.L., Grange T. Glucocorticoid-induced DNA demethylation and gene memory during development // EMBO J. 2001. -V.20(8). — P.1974-1983.

440. Thompson N.L., Mead J.E., Braun L., Goyette M., Shank P.R., and Fausto N. Sequential proto-oncogene expression during rat liver regeneration // Cancer Res. -1986.-V. 46. P.3111-3117.

441. Tichomirowa M.A., Keck M. E., Schneider H. J., Paez-Pereda M., Renner U., Holsboer F., Stalla G. K. Endocrine disturbances in depression // J. Endocrinol. Invest. -2005. V.28. - P. 89-99.

442. Traystmann R.J. Animal models of focal and global cerebral ischemia // ILAR J. 2003. - V.44. - P.85-95.

443. Truettner J., Busto R., Zhao W., Ginsberg M.D., Perez-Pinzon M.A. Effect of ischemic preconditioning on thé expression of putative neuroprotective genes in the rat brain // Brain Res.- 2002.- V. 103. P. 106-115.

444. Tseng M.T., Chan S.A., Reid K.H., Iyer V.G. Fos-like immunoreactivity in rat hippocampal neurons following transient global ischemia// Neurol Res.- 1997.- V.19. -P. 89-91.

445. Tsigos C., Chrousos G.P. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress// J. Psychosomatic Res. 2002. - V.53. - P.865-871.

446. Turnbull G.J. The biology of post-traumatic stress disorder // Psychiatry. -2006. V.5(7). - P.221-224.

447. Turner A.J., Hooper N.M. Role for ADAM-family proteinases as membrane protein secretases // Biochem. Soc. Trans. -1999. V. 27, N 2. - P. 255-259.

448. Turner P.R., O'Connor K., Tate W.P., Abraham W.C. Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory // Prog. Neurobiol. 2003. - V.70. -P. 1-32.

449. Urbach A., Bruehl C., Witte O.W. Microarray-based long-term detection of genes differentially expressed after cortical spreading depression // Eur. J. Neurosci.-2006.-V.24. P. 841-856.

450. Vaidya V. and Duman R. S. Depression emerging insights from neurobiology // British Medical Bulletin. - 2001. - V. 57. - P. 61-79.

451. Vale W., Speiss J., Rivier C., Rivier J. Characterization of 41-amino acid residue ovine hypothalamic peptide that stimulates the secretion of corticotropin and P-endorphin // Science. 1981. - V.213. - P. 1394-1397.

452. Valhopoulos S., Zoumpourlis V.C. JNK: a key modulator of intracellular signaling // Biochemistry (Mosc). 2004. - V.69, N 8. - P. 844-854.

453. Van der Kolk B., A. McFarlane, & L.Weisaeth (Eds.), Traumatic stress: The effects of overwhelming experience on mind, body, and society. NY: Guilford Press. -1996. 440p.

454. Vazquez D.M., C. Bailey, G. W. Dent, D. K. Okimoto, A. Steffek, J. F. López, S. Levine Brain corticotropin-releasing hormone (CRH) circuits in the developing rat: Effect of maternal deprivation // Brain Res.- 2006. V. 1121, N 1. - P. 83-94.

455. Velasques T. Tolerance to acute hypoxia in high altitude natives // J.Appl.Physiol. 1959. V.14. P.35372-35381.

456. Vila M, Przedborski S. Neurological diseases: Targeting programmed cell death in neurodegenerative diseases // Nat. Rev. Neurosci. 2003. - V.4, N 5. -P.365-375.

457. Virgo L., de Belleroche J. Induction of the immediate early gene c-jun in human spinal cord in amyotrophic lateral sclerosis with concomitant loss of NMDA receptor NR-1 and glycine transporter mRNA // Brain Res. -1995. V.676, N 1. -P. 196-204.

458. Wajant H. The Fas signaling pathway: more than a paradigm // Science. 2002. - V.296, N 5573. - P. 1635-1636.

459. Walton M., Sirimanne E., Williams C., Gluckman P., Dragunow M. The role of the cyclic AMP-responsive element binding protein (CREB) in hypoxic-ischemic brain damage and repair // Mol. Brain Res. 1996. - V.43.- P. 21-29.

460. Walton M.R. and Dragunow M. Is CREB a key to neuronal survival? // Trends Neurosci. 2000. - V. 23. P. 48-53.

461. Wang G.L., Jiang B.H., Rue E.A., Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular 02 tension // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995.- V. 92, N 12. - P. 5510-5514.

462. Wang G.L., Semenza G.L. Molecular basis of hypoxia-induced erythropoietin expression // Curr. Opin. Hematol. 1996. -V. 3, N 2. - P. 156-162.

463. Weidemann A., Johnson R.S. Biology of HIF-1 alpha // Cell Death Differ.-2008. V.15, N 4. - P.621-627.

464. Weisaeth L. The stressors and the post-traumatic stress syndrome after an industrial disaster // Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 1989. - V.355. - P. 25-37.

465. Wen Y., Onyewuchi O., Yang S., et al. Increased beta-secretase activity and expression in rats following transient cerebral ischemia // Brain Res. 2004. -V.1009.- P. 1-8.

466. West A.E., Chen W.G., Dalva M.B., Dolmetsch R.E., Kornhauser J.M., Shaywitz A.J., Takasu M.A., Tao X., Greenberg M.E. Calcium regulation of neuronal gene expression // PNAS.- 2001.- V.98. P. 11024-11031.

467. White B.C., Grossman L.I., O'Neil B.J., DeGracia D.J., Neumar R.W., Rafols J.A., Krause G.S. Global brain ischemia and reperfusion // Ann. Emerg. Med.-1996. -V. 27, N 5. P.588-594.

468. Whitnall M.H. Regulation of the hypothalamic corticotropin-releasing hormone neurosecretory system // Prog. Neurobiol.- 1993. V.40, N 5. - P.573-629.

469. Wick A., Wick W., Waltenberger J., Weller M„ Dichgans J., Schulz J.B. Neuroprotection by hypoxic preconditioning requires sequential activation of vascular endothelial growth factor receptor and Akt // J. Neurosci.- 2002. V.22.- P.6401-6407.

470. Wiener C., Booth G., Semenza G. In vivo expression of mRNAs encoding hypoxia-inducible factor -1 // Biochem. Biophys. Res. Com. 1996. - V. 225.- P. 485-488.

471. Willis S.N., Fletcher J.I., Kaufmann T., van Delft M.F., Chen L., Czabotar P.E., et al. Apoptosis initiated when BH3 ligands engage multiple Bcl-2 homologs, not Bax or Bak // Science. 2007. - V.315, N 5813. - P.856-859.

472. Wingender E., Dietze P., Karas H., Knüppel R. TRANSFAC: a database on transcription factors and their DNA binding sites // Nucleic Acids Res. -1996. V.24, N 1. -P.238-241.

473. Wingender E. Classification of eukaryotic transcription factors // Mol Biol (Mosk).- 1997. V.31, N 4. - P.584-600.

474. Wojcik L., Sawicka A., Rivera S., Zalewska T. Neurogenesis in gerbil hippocampus following brain ischemia: Focus on the involvement of metalloproteinases II Acta Neurobiol. Exp. (Wars).- 2009. V.69, N 1. - P.52-61.

475. Wolfe M.S., Xia W., Ostaszewski B.L., et al. Two transmembrane aspartates in presenilin-1 required for presenilin endoproteolysis and gamma-secretase activity // Nature. 1999. - V. 398. - P. 513-517.

476. Wong W.K., Ou X.M., Chen K., Shih J.C. Activation of human monoamine oxidase B gene expression by a protein kinase C MAPK signal transduction pathway involves c-Jun and Egr-1 // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277, N 25. - P. 22222-22230.

477. Wu C., Fujihara H., Yao J., Qi S., Li H., Shimoji K., Baba H. Different expression patterns of Bcl-2, Bcl-xl, and Bax proteins after sublethal forebrain ischemia in C57Black/Crj6 mouse striatum // Stroke.- 2003.- V. 34, N 7. P. 1 SOSCOS.

478. Wu D.C., Ye W., Che X.M., Yang G.Y. Activation of mitogen-activated protein kinases after permanent cerebral artery occlusion in mouse brain. // J. of Cereb. Blood Flow and Metab. 2000. - V. 20,- P. 1320-1330.

479. Xie B, Shen J., Dong A., et al. An Adam 15 amplification loop promotes vascular endothelial growth factor-induced ocular neovascularization // FASEB J. -2008. V. 22, N 8. - P. 2775-2783.

480. Xuan Y.T., Tang X.L., Banerjee S., Takano II., Li R.C., Han H., Qiu Y., Li J.J., Bolli R. Nuclear factor-kappaB plays an essential role in the late phase of ischemic preconditioning in conscious rabbits // Circ. Res. 1999. - V. 84. - P. 10951109.

481. Yan S.F., Pinsky D.J., Mackman N., Stern D.M. Egr-1: is it always immediate and early? // J. Clin. Invest. 2000,- V.105, N 5. - P. 553-554.

482. Yan S.F., Fujita T., Lu J., Okada K., Shan Zou Y., Mackman N., Pinsky D.J., Stern D.M. Egr-1, a master switch coordinating upregulation of divergent gene families underlying ischemic stress //Nat. Med. 2000. - V. 6. - P. 1355-1361.

483. Yehuda R., Giller E.L., Southwick S.M. Hypothalamic pituitary adrenal axis dysfunction in PTSD // Biol. Psychiatry. 1991a. -V. 30. - P. 1031-1048.

484. Yehuda R., Lowy M.T., Southwick S.M., Shaffer D., Giller E.L. Jr. Lymphocyte glucocorticoid receptor number in posttraumatic stress disorder // Am. J. Psychiatry. 1991 b. - V. 148(4). - P.499-504.

485. Yehuda R., Antelman S.M. Criteria for evaluating animal models of post traumatic stress disorder // Biol. Psychiatry.- 1993. V.33. - P. 479-486.

486. Yehuda R. Advances in understanding neuroendocrine alterations in PTSD and their therapeutic implications // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006. - V. 1071. - P. 137-166.

487. Zablocka B., Dluzniewska J., Zajac H., Domanska-Janik K Opposite reaction of ERK and JNK in ischemia vulnerable and resistant regions of hippocampus: involvement of mitochondria. // Brain Res. Mol. Brain Res. 2003. - V. 110.- P. 245252.

488. Zhan R.Z., Fujihara H., Baba H. Yamakura T, Shimoji K. Ischemic preconditioning is capable of inducing mitochondrial tolerance in the rat brain. // Anasthesiology. 2002 V. 97. P. 896-901.

489. Zhang X., Zhou K.,Wang R., Cui J., Lipton S. A., Liao F. F., Xu H. and Zhang Y. W. Hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-lalpha)-mediated hypoxia increases

490. BACE1 expression and beta-amyloid generation // J. Biol. Chem. 2007. - V.282. — P. 10873-10880.

491. Zheng S., Zuo Z. Isoflurane preconditioning induces neuroprotection against ischemia via activation of P38 mitogen-activated protein kinases // Mol. Pharmacol.-2004.- V.65, N 5. P.l 172-80.

492. Zheng S., Zuo Z. Isoflurane preconditioning reduces purkinje cell death in an in vitro model of rat cerebellar ischemia // Neuroscience.- 2003. V.l 18, N 1. - P.99-106.

493. Zhukov D.A. The dexamethasone suppression test in genetically different rats exposed to inescapable and escapable electric shocks // Psychoneuroendocrinology. — 1993.-V.18.-P. 467-474.

494. Zilliacus J., Wright A.P., Carlstedt-Duke J., Gustafsson J.A. Structural determinants of DNA-binding specificity by steroid receptors // Mol. Endocrinol. -1995. V.9(4). - P.389-400.

495. Zobel A.W., Nickel T., Sonntag A., Uhr M., Holsboer F. Cortisol response in the combined dexamethasone/CRH test as predictor of relapse in patients with remitted depression: a prospective study // J. Psychiatric Res. 2001. - V.35(2). -P. 83-94.