Анксиолитическое действие и влияние на биоэнергетику головного мозга экстракта лабазника обыкновенного при моделях тревоги и экспериментальной энцефалопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Кайгородцев, Алексей Владимирович

• Кайгородцев, Алексей Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кайгородцев, Алексей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Лекарственные средства для лечения тревожных расстройств.

2.2. Препараты растительного происхождения в терапии тревожных расстройств.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Лабазник обыкновенный.

3.2. Получение экстрактов лабазника обыкновенного.

3.3. Методы фитохимического исследования биологически активных веществ лабазника обыкновенного.

3.4. Экспериментальные животные.

3.5. Поведенческие методы исследования анксиолитического действия экстрактов лабазника обыкновенного.

3.5.1. Влияние на поведение в приподнятом крестообразном лабиринте.

3.5.2. Влияние на двигательную активность и ориентировочно-исследовательское поведение в открытом поле.

3.5.3. Влияние на эмоциональную реакцию по методу J. Brady и W. Nauta.

3.5.4. Влияние на поведение в условиях конфликтной ситуации.

3.6. Оценка противосудорожного действия при судорожных состояниях, вызванных бикукуллином и тиосемикарбазидом.

3.7. Модели экспериментальной энцефалопатии.

3.7.1. Экспериментальная постгипоксическая энцефалопатия.

3.7.2. Экспериментальная энцефалопатия, вызванная нарушением

Р-окисления жирных кислот.

3.8. Исследование функционального состояния митохондрий головного мозга.

3.8.1. Получение гомогената головного мозга.

3.8.2. Полярографическая регистрация дыхания митохондрий.

3.9. Изучение процессов липопероксидации в гомогенате головного мозга.

3.9.1. Определение скорости образования малонового диальдегида.

3.9.2. Получение липидного экстракта.

3.9.3. Определение диеновых конъюгатов и оснований Шиффа.

3.10. Статистическая обработка результатов.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Влияние водного, 40, 70 и 95% водно-этанольных экстрактов лабазника обыкновенного на поведение мышей при моделях тревоги.

4.2. Токсичность водного экстракта лабазника обыкновенного и влияние его в различных дозах на поведение мышей при моделях тревоги.

4.3. Противотревожное действие фракций водного экстракта лабазника обыкновенного и их фитохимический состав.

4.4. Влияние водного экстракта лабазника обыкновенного на поведение животных в конфликтной ситуации.

4.5. Противосудорожное действие водного экстракта лабазника обыкновенного при судорожных состояниях, вызванных бикукуллином и тиосемикарбазидом.

4.6. Влияние водного экстракта лабазника обыкновенного на биоэнергетику и перекисное окисление липидов головного мозга крыс при постгипоксической энцефалопатии.

4.7. Влияние водного экстракта лабазника обыкновенного на биоэнергетику и перекисное окисление липидов головного мозга крыс при экспериментальной энцефалопатии, вызванной 4-пентеноевой кислотой.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анксиолитическое действие и влияние на биоэнергетику головного мозга экстракта лабазника обыкновенного при моделях тревоги и экспериментальной энцефалопатии»

Актуальность проблемы.

Многоплановые и интенсивные нагрузки, испытываемые современным человеком, сопряжены с высоким уровнем психо-эмоционального напряжения и риском развития пограничных психопатологических состояний. В популяционных исследованиях синдромально очерченные тревожные расстройства диагностируются у 6,5% населения [128], а в течение жизни - у 25-50% [16, 90]. Отдельные симптомы тревоги или субсиндромальные тревожные расстройства проявляются свыше, чем у 70% населения [56, 85].

Тревожные расстройства встречаются как в рамках нарушений психической деятельности, так и входят в структуру многих соматических и неврологических заболеваний. Они являются одним из самых распространенных психопатологических состояний у пациентов соматической сети [6, 42]. Медико-социальные исследования показывают, что повышенная тревожность увеличивает вероятность инфаркта миокарда в 2,3 раза и внезапной смерти в 4,5 раза. Треть от всех затрат на лечение психических заболеваний приходится на лечение тревоги [16, 182].

Тревожные расстройства являются пограничным состоянием системы психической адаптации и характеризуются обратимостью изменений в инте-гративной деятельности, прежде всего, нарушаются поиск, восприятие, переработка информации и эмоциональное реагирование [8]. В развитии тревожных расстройств значительную роль играет дефицит энергетического обеспечения психофизиологических процессов [7].

Известен широкий спектр лекарственных средств - анксиолитиков, ослабляющих не только психические проявления тревоги, но и процесс ее соматизации. Наиболее популярны анксиолитики бензодиазепиновой структуры [120, 163]. Они оказывают выраженное противотревожное действие -уменьшают тревогу, беспокойство, повышают резистентность к стрессоген-ным факторам, но не лишены побочных эффектов - вызывают дневную сонливость, нарушение когнитивных процессов, формирование лекарственной зависимости [115, 158]. Перечисленные побочные эффекты ограничивают применение синтетических анксиолитиков, так как они нарушают важные функции высшей нервной деятельности и снижают качество жизни пациентов. Кроме того, столь активные лекарственные средства, как бензодиазепи-новые анксиолитики, в основном рекомендуются больным с клинически очерченными синдромами тревожного расстройства.

В настоящее время в психофармакологии приоритетное значение придается безопасности лечения, акцентируется внимание на важности сопоставления клинической эффективности (польза лечения) и нежелательного, побочного действия (риск лечения). Отсутствие безопасных анксиолитиков, не оказывающих побочных эффек-тов, делает актуальным разработку и внедрение во врачебную практику новых препа-ратов с противотревожным действием [81].

С целью коррекции легких субсиндромальных и вегетативных проявлений тревоги успешно используют лекарственные средства растительного происхождения [24, 41, 64, 129, 166, 180]. В клинической практике применяют препараты валерианы, пустырника, шлемника байкальского и другие растительные средства для уменьшения внутреннего беспокойства, страха и тревоги. По данным ВОЗ предпочтение лекарственным средствам растительного происхождения отдают 80% населения планеты, при этом доверие пациента к лекарству - важный фактор, способствующий успеху лечения [72, 179].

Перспективным растением является лабазник обыкновенный (Filipéndula vulgaris, сем. Rosaceae). Водный экстракт надземной части лабазника обыкновенного обладает антиоксидантным, противогипоксическим и ноотропным действием [80]. Представляется актуальным изучить в эксперименте противотревожные эффекты экстракта лабазника обыкновенного и его влияние на биоэнергетику головного мозга при моделях тревоги и энцефалопатии.

Цель работы.

Изучение влияния экстрактов лабазника обыкновенного и фракций наиболее активного экстракта на поведение животных при моделях тревоги и на биоэнергетику головного мозга при экспериментальной энцефалопатии.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние водного и водно-этанольных экстрактов надземной части лабазника обыкновенного на поведение животных при моделях тревоги.

2. Исследовать фитохимический состав экстракта лабазника обыкновенного, обладающего наибольшим противотревожным действием. Определить группы биологически активных веществ экстракта лабазника обыкновенного, отвечающие за противотревожный эффект.

3. Исследовать противосудорожное влияние водного экстракта лабазника обыкновенного при экспериментальных судорожных состояниях, вызванных нейротоксинами бикукуллином и тиосемикарбазидом.

4. Изучить влияние водного экстракта лабазника обыкновенного на функцио-нальное состояние системы митохондриальной энергопродукции и перекисное окисление липидов в головном мозге при экспериментальной энцефалопатии, вызванной гипоксической травмой и нарушением (3-окисления средне- и длинноцепочечных жирных кислот (интоксикация 4-пентеноевой кислотой).

Научная новизна.

Впервые изучено влияние водного и водно-этанольных экстрактов надземной части лабазника обыкновенного на поведение животных при моделях тревоги. Установлено, что водный экстракт лабазника в дозе 50 мг/кг обладает максимальной противотревожной активностью при стрессе новизны, снижает эмоциональную реакцию на внешние раздражители и уровень агрессии при попадании животных в конфликтную ситуацию. В составе водного экстракта лабазника обыкновенного наиболее полную сумму веществ фенольной природы содержит этилацетатная фракция, она оказывает более выраженный противотревожный эффект при моделях тревожных состояний по сравнению с действием бутанольной фракции и водного остатка. Впервые показано, что водный экстракт лабазника обыкновенного восстанавливает показатели митохондриального дыхания и сопряженность окислительного фосфорилирования, снижает интенсивность процессов липопероксидации при энцефалопатии, вызванной гипоксической травмой и нарушением (3-оки-сления жирных кислот (интоксикация 4-пентеноевой кислотой). Энерготроп-ное действие водного экстракта лабазника обыкновенного сопровождается активацией быстрого пути доставки восстановленных эквивалентов в дыхательную цепь митохондрий головного мозга.

Практическая значимость работы.

Водный экстракт лабазника обыкновенного оказывает выраженное противотре-вожное действие при моделях тревожных состояний в эксперименте. В отличие от экстракта валерианы водный экстракт лабазника обыкновенного не угнетает исследовательскую активность животных. Водный экстракт лабазника обыкновенного улучшает биоэнергетический метаболизм головного мозга при моделях постгипоксической и токсической энцефалопатии. Установленные особенности механизма противо-тревожного действия и выраженный положительный энерготропный эффект обосновывают необходимость углубленного доклинического исследования водного экстракта лабазника обыкновенного для создания фитоанксиолитика, эффективного при невротических и тревожных расстройствах, сопряженных с нарушениями биоэнергетики головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При моделях тревоги (приподнятый крестообразный лабиринт, «открытое поле», тест эмоциональной реакции) наибольшее противотревож-ное действие оказывают водный и 95% водно-этанольный экстракты лабазника обыкновенного. Основными компонентами водного экстракта надземной части лабазника обыкновенного, оказывающими противотревожное действие, являются простые фенолы, кумарины, флавоноиды, фенолкарбоновые и тритерпеновые кислоты.

2. Водный экстракт лабазника обыкновенного в дозе 50 мг/кг повышает эффективность ориентировочно-исследовательского поведения, увеличивает двигательную активность животных в условиях стресса новизны, снижает проявления агрессии при воздействии внешних раздражителей, повышает стрессоустойчивость в конфликтной ситуации.

3. При моделях энцефалопатии, вызванной гипоксической травмой и нарушением (3-окисления жирных кислот (интоксикация 4-пентеноевой кислотой), водный экстракт лабазника обыкновенного проявляет более выраженные энерготропные и антиоксидантные свойства по сравнению с действием экстракта валерианы. В механизме противотревожного действия этих растений участвуют антиоксидантный эффект и восстановление регуляции энергетического обмена в головном мозге.

Апробация работы.

Материалы работы обсуждены на заседаниях кафедры фармакологии Сибирского государственного медицинского университета и лаборатории физиологии, молекулярной и клинической фармакологии НИИ фармакологии СО РАМН (2008-2011), научно-практической конференции «Лабораторные животные как основа экспериментальной медицины» (Томск, 2009), Российском XI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2010), симпозиуме «Фармакологическая регуляция энергетического обмена» (Томск, 2010), научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2010), Российском XII конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2011), региональном семинаре «Высокоэффективная жидкостная хроматография» (Томск, 2011), конкурсе молодых ученых и специалистов СибГМУ (2011). Материалы диссертации опубликованы в 10 научных статьях и материалах конференций, в том числе 5 статей опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов кандидатской диссертации.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, характеризующей результаты экспериментальных исследований, их обсуждения, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 125 страницах, иллюстрирована 20 таблицами, 6 рисунками и схемой. Библиография включает 182 источника, из них 99 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кайгородцев, Алексей Владимирович

6. ВЫВОДЫ

1. Экстракты надземной части лабазника обыкновенного, полученные извлечением водой очищенной, 40%, 70%) и 95% этанолом, оказывают противо-тревожное действие при моделях тревоги (приподнятый крестообразный лабиринт, «открытое поле», тест эмоциональной реакции). Наибольшее противотревожное действие без подавления ориентировочно-исследовательского поведения оказывает водный экстракт лабазника обыкновенного в дозе 50 мг/кг.

2. Водный экстракт лабазника обыкновенного увеличивает двигательную активность и эффективность ориентировочно-исследовательского поведения животных на фоне повышенной писхо-эмоциональной нагрузки, вызванной стрессом новизны, снижает эмоциональную реакцию на внешние раздражители и уровень агрессии в конфликтной ситуации.

3. Максимальное снижение тревожности вызывает этилацетатная фракция водного экстракта лабазника обыкновенного, содержащая наиболее полную сумму биологически активных веществ фенольной природы, включая простые фенолы, кумарины, флавоноиды, фенолкарбоновые и тритерпено-вые кислоты.

4. В механизме анксиолитического действия водного экстракта лабазника обыкновенного не участвует влияние на ГАМК-ергическую систему.

5. Водный экстракт лабазника обыкновенного восстанавливает показатели энергетического метаболизма и снижает интенсивность липопероксидации в головном мозге при экспериментальной постгипоксической и токсической энцефалопатии.

6. По противотревожному, антиоксидантному действию и способности улучшать биоэнергетику головного мозга водный экстракт лабазника обыкновенного превосходит препарат сравнения - экстракт валерианы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кайгородцев, Алексей Владимирович, 2011 год

1. Аведисова A.C. Особенности психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами /A.C. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - Т. 5, № 3. - С. 92-93.

2. Аведисова A.C. Появится ли альтернатива бензодиазепинам? / A.C. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. - Т. 8, № 2. -С. 41-42.

3. Аведисова A.C. Длительное применение бензодиазепиновых транквилизаторов: распространенность и связь с формированием лекарственной зависимости / A.C. Аведисова, Д.В. Ястребов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2010. - Т. 12, № 1. - С. 17-25.

4. Аведисова A.C. Применение пароксетина для лечения затяжных тревожных и соматоформных расстройств: теоретические предпосылки и случаи из практики / A.C. Аведисова, Д.В. Ястребов, К.О. Чахава // Рус. мед. журн. 2010. - Т. 18, № 8. - С. 514-520.

5. Авдеева Т.И. Препараты растительного происхождения в терапии тревожных расстройств / Т.И. Авдеева, М.А. Кинкулькина // Врач. 2008. -№ 11.-С. 49-55.

6. Акарачкова Е.С. Тревога в неврологической и общесоматической практике. Современные аспекты терапии /Е.С. Акарачкова, С.Б. Шварков // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 5. - С. 440-445.

7. Александров Ю.И. Введение в системную психофизиологию / Ю.И. Александров // Психология XXI века. М: ПерСе, 2003. -С. 39-85.

8. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства / Ю.А. Александровский. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 708 с.

9. Алексеева A.B. Мелисса лекарственная: перспективы использования в педиатрической практике / A.B. Алексеева, Л.И. Мазур, В.А. Куркин // Лекарст. средства в педиатрии. 2011. - Т. 90, № 1. - С. 90-95.

10. Анксиолитики. Описание фармакологической группы Электронный ресурс.: Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Режим доступа: http://www.rlsnet.ru, свободный.

11. Балунова Е.В. Тревожные расстройства у больных терапевтического профиля / Е.В. Балунова, Ю.П. Успенский, Е.И. Ткаченко // Тер. архив. -2007. Т. 79, № 8. - С. 85-88.

12. Бобров А.Е. Клинические и терапевтические аспекты генерализованного тревожного расстройства / А.Е. Бобров // Психиатрия и психофармакотерапия. 2010. - Т. 12, № 2. - С. 8-13.

13. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон // Под ред. A.C. Батуева. М.: Высшая школа, 1991. - 399 с.

14. Вельтищев Д.Ю. Диагностика и фармакотерапия тревожного варианта расстройств адаптации / Д.Ю. Вельтищев // Врач. 2009. - № 5. -С. 67-70.

15. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Медицина, 1972. -258 с.

16. Воробьева О.В. Психовегетативный синдром, ассоциированный с тревогой (вопросы диагностики и терапии) / О.В. Воробьева // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, № 23. - С. 1696-1699.

17. Воронина Т.А. Перспективы поиска анксиолитиков / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Эксперим. и клин, фармакол. 2002. - Т. 65, № 5. -С. 4-17.

18. Воронина Т.А. Экспериментальное изучение препаратов с транквилизирующим (анксиолитическим) действием. Методические рекомендации /

19. Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Ведомости Фарм. комитета МЗ РФ. -1998.-№2.-С. 19-25.

20. Гесь Д.К. Лекарственные растения и их применение / Д.К. Гесь, Н.В. Горбач, Г.Н. Кадаев. Минск: Наука и техника, 1976. - 592 с.

21. Гольдберг Е.Д. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.И. Литвиненко, Т.П. Попова, H.H. Суслов. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994. - 222 с.

22. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений / Т.А. Гончарова. М.: Дом МСП, 1998. - 560 с.

23. Дисфункция митохондрий при нейродегенеративных заболеваниях / Н.П. Судаков, В.А. Бывальцев, С.Б. Никифоров и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010. - Т. 110, № 9. - С. 87-91.

24. Дробижев М.Ю. Патогенетическая терапия тревожных расстройств / М.Ю. Дробижев, A.A. Овчинников // Леч. врач. 2010. - № 9. -С. 58-62.

25. Зузук Б.М. Мелисса лекарственная (Melissa officinalis L.) / Б.М. Зузук, P.B. Куцик // Провизор. 2002. - № 1. - С. 36-39.

26. Калуев A.B. Груминг и стресс / A.B. Калуев. М.: Авикс, 2002. - 162 с.

27. Карпов Ю.А. Бета-адреноблокаторы: более 50 лет в научной и клинической практике / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. 2009. -Т. 17, № 18.-С. 1081-1085.

28. Колюцкая Е.В. Современные подходы к психофармакотерапии тревожных расстройств / Е.В. Колюцкая // Междунар. неврол. журн. 2006. -№4.-С. 141-142.

29. Кондрашова М.Н. Классификация лекарственных средств с учетом их действия на митохондриальные процессы / М.Н. Кондрашова, В.А. Хазанов // Регуляторы энергетич. обмена. Клинико-фармакол. аспекты / Под ред. В.А. Хазанова. Томск, 2003. - С. 18-31.

30. Корабельникова Е.А. Клинико-патогенетические и терапевтические аспекты тревожных расстройств / Е.А. Корабельникова, А.М. Кулик // Леч. врач. 2009. - № 9. - С. 36-42.

31. Кузьменко Д.И. Свободнорадикальное окисление липидов, активные формы кислорода и антиоксиданты: роль в физиологии и патологии клетки / Д.И. Кузьменко, В.Ю. Серебров, С.Н. Удинцев. Томск: Изд-во ТПУ, 2007.-214 с.

32. Лапин И.П. Модели тревоги на мышах: оценка в эксперименте и критика методики / И.П. Лапин // Эксперим. и клинич. фармакол. 2000. - Т. 63, № 3. - С. 58-62.

33. Литвинцев C.B. Новые возможности терапии тревожных расстройств / C.B. Литвинцев, Ю.Л. Успенский, Е.В. Балукова // Рос. психиатр, журн. 2007. - № 3. - С. 72-78.

34. Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии / Л.Д. Лукьянова //

35. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Под ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. Воронеж: Истоки, 2004. - С. 8-50.

36. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2004. -№ 2. - С. 2-11.

37. Маколкин В.И. Несмотря на критику, бета-адреноблокаторы остаются препаратами выбора при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Фарматека. 2009. - № 6. - С. 74-78.

38. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. / М.Д. Машковский. -Т. 1. -М.: Новая Волна, 2010. С. 74-87.

39. Медведев В.Э. Перспективы использования растительных анксиолити-ков в терапии тревожных расстройств у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями / В.Э. Медведев // Consilium medicum. -2010.-Т. 12, №2.-С. 72-76.

40. Медведев В.Э. Тактика ведения пациента с тревожными расстройствами в амбулаторной практике / В.Э. Медведев // Consilium medicum. 2007. -Т. 9, № 8. - С. 96-97.

41. Медведев В.Э. Терапия тревожных расстройств психотропными средствами в амбулаторной практике / В.Э. Медведев // Справочник поликли-нич. врача. 2007. - № 12. - С. 50-53.

42. Мельник Ю.Ю. Структурно-метаболические нарушения в печени и головном мозге при экспериментальном синдроме Рейе /Ю.Ю. Мельник, Л.А. Шамардина, И.В. Суходоло // Сиб. жур. гастроэнтерол. и гепатол. -2002. Т. 15, № 14. - С. 80-82.

43. Митохондрии в патологии / Под ред. М.Н. Кондрашовой, Ю.Г. Каминского, Е.И. Маевского. Пущино: Изд-во Ин-та теорет и эксперим. биофизики РАН, 2001. - 156 с.

44. Михайлова О.И. Злоупотребление бензодиазепиновыми транквилизаторами при пограничных психических расстройствах // Фарматека. 2007. -№ 5. - С. 87-93.

45. Мосолов С.Н. Некоторые закономерности формирования, коморбид-ность и фармакотерапия тревожно-фобических расстройств / С.Н. Мосолов, В.В. Калинин // Тревога и обсессии / Под ред. А.Б. Смулевича. М.: НЦПЗ РАМН, 1998. - С. 217-222.

46. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения / Д.А. Муравьева. М.: Медицина, 1983. - 336 с.

47. Мурик С.Э. Общий нейрональный механизм мотиваций и эмоций / С.Э. Мурик. Иркутск: Изд-во Иркут. гос. ун-та, 2006. - 376 с.

48. Никитина B.C. Содержание фенольных соединений и аминокислот в надземной части Geranium pratense и G. sibiricum (Geraniaceae) /

49. B.C. Никитина, Г.В. Шендель // Раст. ресурсы. 2008. - Т. 44, № 2.1. C. 74-81.

50. Перфилова В.Н. ГАМКв-рецепторы: структура и функции / В.Н. Перфи-лова, И.Н. Тюренков // Эксперим. и клинич. фармакол. 2010. - Т. 73, № 11.-С. 44-48.

51. Принципы и практика психофармакотерапии // Ф.Дж. Яничак, Д.М. Дэ-вис, Ш.Х. Прескорн, Ф. Айд. Киев: Ника-Центр, 1999. - 728 с.

52. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Комисса-ренко, А.П. Прокопенко и др. // Под ред. Н.П. Масютиной. Киев: Здоров'я, 1985.-280 с.

53. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Caprifoliaceae-Plantaginaceae. Л.: Наука, 1990.-С. 26-28.

54. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hydrangeacea-Haloragaceae. Л.: Наука, 1987.-326 с.

55. Рачин А.П. Депрессивные и тревожные расстройства / А.П. Рачин, Е.В. Михайлова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 106 с.

56. Ромасенко Л.В. Современные возможности терапии тревожных расстройств в общетерапевтической практике / Л.В. Ромасенко, А.Ф. Кузь-мичев // Фарматека. 2009. - № 10. - С. 43^6.

57. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств / Под ред. Хабриева Р.У. М.: Медицина. 2005. - 832 с.

58. Севастьянова Т.В. Фармакологическая характеристика седативных препаратов / Т.В. Севастьянова // Вестн. Харьк. национ. ин-та. 2006. -№ 16.-С. 95-98.

59. Семьянов A.B. ГАМК-ергическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия / A.B. Семьянов // Нейрофизиология. 2002. - Т. 34, № 1. - С. 82-92.

60. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров. М: Семь ветров, 1999. - 640 с.

61. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследования / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2001. -256 с.

62. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран / В.П. Скулачев. -М.: Наука, 1989.-564 с.

63. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. Москва: Мед. информ. агентство, 2003. - 432 с.

64. Соловьева Э.Ю. Тревожные расстройства в общей медицинской практике / Э.Ю. Соловьева // Consilium medicum. 2008. - Т. 10, № 2. -С. 122-128.

65. Степаненко В.В. Валериана лекарственная / В.В. Степаненко, Г.Н. Вой-тенко // Therapia. 2008. - Vol. 25, N 4. - P. 29-30.

66. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1995. - 47 с.

67. Сухоруков B.C. Митохондриальная патология и проблемы патогенеза психических нарушений / B.C. Сухоруков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. - Т. 108, № 6. - С. 83-90.

68. Табеева Г.Р. Бензодиазепины: между риском и пользой / Г.Р. Табеева // Неврологический журнал. 2008. - Т. 13, № 5. - С. 4-9.

69. Табеева Г.Р. Тревожные расстройства и опыт использования пароксети-на / Г.Р. Табеева, Ю.Э. Азимова // Леч. врач. 2009. - № 5. - С. 53-57.

70. Тюренков И.Н. ГАМКА-рецепторы: структура и функции / И.Н. Тюрен-ков, В.Н. Перфилова '// Эксперим. и клинич. фармакол. 2010. - Т. 73, № 10.-С. 43-48.

71. Ушкалова A.B. Эффективность и безопасность антидепрессивных и се-дативных средств растительного происхождения / A.B. Ушкалова, Т.С. Илларионова // Фарматека. 2007. - № 20. - С. 10-14.

72. Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга / Т.Н. Федорова, A.A. Болдырев, И.В. Ганнушкина // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 1. - С. 94-98.

73. Филатова Е.Г. Тревога в общесоматической практике / Е.Г. Филатова // Тер. архив. 2007. - Т. 79, № 5. - С.72-78.

74. Функциональные системы организма / Под ред. К.В. Судакова. М.: Медицина, 1987. - 432 с.

75. Харкевич Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. М.: ГЭОТАР Медицина, 2008. - С. 225-229.

76. Хазанов В.А. Фармакологическая коррекция энергетического обмена /

77. B.А. Хазанов // Эксперим. и клинич. фармакол. 2009. - Т. 72, № 4.1. C. 61-64.

78. Хафизьянова Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной фармакологии / Р.Х. Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева. Казань: Медицина, 2006. - 374 с.

79. Химический анализ лекарственных растений / Е.Я. Ладыгина, JI.H. Саф-ронич, В.Э. Отряшенкова и др. // Под ред. Н.И. Гринкевич, J1.H. Сафро-нич М.: Высшая школа, 1983. - 176 с.

80. Шилова И.В. Химический состав и ноотропная активность растений Сибири / И.В. Шилова, Н.И. Суслов, И.А. Самылина. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2010.-236 с.

81. Штрыголь С.Ю. Транквилизаторы (анксиолитики): фармакологические свойства, направления совершенствования, проблемы безопасности применения / С.Ю. Штрыголь, Т.В. Кортунова, Д.В. Штрыголь // Провизор. 2005. - № 20. - С. 45^7.

82. Штрыголь С.Ю. Седативные средства растительного происхождения: алора препарат пассифлоры / С.Ю. Штрыголь, Д.В. Штрыголь // Провизор. - 2010. - № 20. - С. 41-44.

83. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма // И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во ЧГПУ, 2000. - 167 с.

84. Acetylcholinesterase inhibitory guided fractionation of Melissa officinalis L. / K. Dastmalchi, V. Ollilainen, P. Lackman et al. // Bioorg. Med. Chem. -2009.-Vol. 17, N2.-P. 867-871.

85. Anxiety symptoms and healthcare utilization among a sample of outpatients in an internal medicine clinic / R. Sansone, C. Hendricks, M. Sellbom, A. Reddington // Int. J. Psychiatry Med. 2003. - Vol. 33, N 2. - P. 133-139.

86. Anxiolytic effect of wogonin, a benzodiazepine receptor ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi / K. Hui, M. Huen, H. Wang et al. // Biochem. Pharmacol. 2002. - Vol. 64, N 9. - P. 1415-1424.

87. Anxiolytic effects of fractions obtained from Passiflora incarnata L. in the elevated plus maze in mice / C. Sampath, M. Holbik, L. Krenn, V. Butterweck // Phytother. Res. 2011. - Vol. 25, N 6. - P. 789-795.

88. A prefuranic labdane diterpene from Leonurus cardiac / G. Papanov, P. Mala-kov, B. Rodriguez, M. Torre // Phytochemistry. 1998. - Vol. 47, N 6. -P. 1149-1151.

89. Association of GABA(B) receptors and members of the 14-3-3 family of signaling proteins / A. Couve, J. Kittler, J. Uren et al. // Mol. Cell. Neurosci. -2001. Vol. 17, N 2. - P. 317-328.

90. Associations of self-reported anxiety symptoms with health-related quality of life and health behaviors / T. Strine, D. Chapman, R. Kobau, L. Balluz // Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemol. 2005. - Vol. 40, N 6. - P. 432-438.

91. Barnes N. A review of central 5-HT receptors and their function / N. Barnes, T. Sharp // Neuropharmac. 1999. - Vol. 38, N 8. - P. 1083-1152.

92. Bennett M. Inborn errors of mitochondrial fatty acid oxidation / M. Bennett, P. Rinaldo, A. Strauss // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol. 37, N 1. -P. 1-44.

93. Berk P. Mechanisms of cellular uptake of long chain free fatty acids / P. Berk // Mol. Cell. Biochem. 1999. - Vol. 192, N 1. - P. 17-31.

94. Brady J. Subcortical mechanisms in emotional behavioral affective changes following septal forebrain lesions in albino rat / J. Brady, W. Nauta // J. Comparative Phisiol. Psychol. 1953. - Vol. 46, N 3. - P. 339-341.

95. Brundtland G. Editorials: mental health in the 21st century / G. Brundtland // Bull. WHO. 2000. - Vol. 78, N 4. - P. 411.

96. Cardiac and electrophysiological effects of primary and refined extracts from Leonurus cardiaca L. (Ph. Eur.). / M. Ritter, K. Melichar, S. Strahler et al. // Planta Med. 2010. - Vol. 76, N 6. - P. 572-582.

97. Carobrez A. Ethological and temporal analyses of anxiety-like behavior: the elevated plus-maze model 20 years on / A. Carobrez, L. Bertoglio // Neurosci. Biobehav. Rev. 2005. - Vol. 29, N 8. - P. 1193-1205.

98. Chance B. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria / B. Chance, G. Hollunger // J. Biol. Chem. 1961. - Vol. 236, N 5. -P. 1534-1584.

99. Changes in expression of GABAa a4 subunit mRNA in the brain under anesthesia induced by volatile and intravenous anesthetics / S. Sekine, S. Matsu-moto, A. Issiki et al. // Neurochem. Res. 2006. - Vol. 31, N 3. -P. 439-448.

100. Chapman A. Effects of anticonvulsant drugs on brain amino acid metabolism / A. Chapman, B. Meldrum // Prog. Clin. Biol. Res. 1983. - Vol. 124, N 1. -P. 63-76.

101. Charney D. Psychobiological mechanisms of resilience and vulnerability: implications for successful adaptation to extreme stress / D. Charney // Am. J. Psychiatry. 2004. - Vol. 161, N 2. - P. 195-216.

102. Chinnery P. Mitochondrial medicine / P. Chinnery, D. Turnbull // Q. J. Med. 1997. - Vol. 90, N 11. - P. 657-667.

103. Cross-sectional study of the prevalence of adjustment disorder with anxiety in general practice / W. Semaan, T. Hergueta, J. Bloch et al. // Encephale. -2001.-Vol. 27, N3.-P. 238-244.

104. Davidson J. Pharmacotherapy of generalized anxiety disorder / J. Davidson // J. Clin. Psychiatry. 2001. - Vol. 62, Suppl. 11. - P. 46-50.

105. Dendritic assembly of GABAB receptor subunits in hippocampal neurons /

106. Ramirez, R. Vidal, J. Tello et al. // J. Biol. Chem. 2009. - Vol. 284, N 19.-P. 13077-13085.

107. Determination of dopamine and its relativity of baicalin in rat nuclei after intravenous administration of flavonoids from Scutellariae radix / L. Chen, L. Zhang, X. Wang et al. // Biomed. Chromatogr. 2007. - Vol. 21, N 8. -P. 84-88.

108. Dhawan K. Anti-anxiety studies on extracts of Passiflora incarnata Linneaus / K. Dhawan, S. Kumar, A. Sharma // J. Ethnopharmacol. 2001. - Vol. 78, N3.-P. 165-170.

109. Dhawan K. Anxiolytic activity of aerial and underground parts of Passiflora incarnata / K. Dhawan, S. Kumar, A. Sharma // Fitoterapia. 2001. - Vol. 72, N8.-P. 922-926.

110. Dhawan K. Comparative anxiolytic activity profile of various preparations of Passiflora incarnata Linneaus: a comment on medicinal plants standardization / K. Dhawan, S. Kumar, A. Sharma // J. Altera. Complement. Med. 2002. -Vol. 8, N 3. - P. 283-291.

111. Diazepam-induced changes on sleep and the EEG spectrum in mice: role of the alpha3-GABA(A) receptor subtype / C. Kopp, U. Rudolph, R. Keist,

112. Tobler // Eur. J. Neurosci. 2003. - Vol. 17, N 10. - P. 2226-2230.

113. Effect of Leonurus cardiaca oil extract in patients with arterial hypertension accompanied by anxiety and sleep disorders / A. Shikov, O. Pozharitskaya, V. Makarov et al. // Phytother. Res. 2011. - Vol. 25, N 4. - P. 540-543.

114. Effects of chronic administration of Melissa officinalis L. extract on anxietylike reactivity and on circadian and exploratory activities in mice / A. Ibarra,

115. N. Feuillere, M. Roller et al. // Phytomedicine. 2010. - Vol. 17, N 6. -P. 397-403.

116. Efficacy of antidepressants and benzodiazepines in minor depression: systematic review and meta-analysis / C. Barbui, A. Cipriani, V. Patel et al. // Brit-ishJ. Psych.-2011.-Vol. 198,N 1.-P. 11-16.

117. Extraction of iridoid glycosides from motherwort grass using various solvents / V. Kosman, O. Pozharitskaya, A. Shikov, V. Makarov // Pharm. Chem. J. -2002.-Vol. 36,N1.-P. 96-99.

118. Flavonoid production in transformed Scutellaria baicalensis root and ways of its regulation /1. Kuzovkina, A. Guseva, I. Alterman, R. Karnachuk // Russian J. Plant Physiol. 2001. - Vol. 48, N 4. - P. 448-452.

119. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 226, N 4. -P. 497-509.

120. Free radical scavenging and antioxidant activities of flavonoids extracted from the radix of Scutellaria baicalensis Georgi / Z. Gao, K. Huang, X. Yang, H. Xu // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1472, N 3. - P. 643-650.

121. Fricchione G. Generalized anxiety disorder / G. Fricchione // New Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, N 7. - P. 675-682.

122. GABAa receptors as in vivo substrate for the anxiolytic action of valerenic acid, a major constituent of valerian root extracts / D. Benke, A. Barberis, S. Kopp et al. // Neuropharmac. 2009. - Vol. 56, N 1. - P. 174-181.

123. Gardner A. Is a «Mitochondrial Psychiatry» in the future? / A. Gardner, R. Boles // Current Psychiat. Rev. 2005. - Vol. 3, N 1. - P. 255-271.

124. In vivo effects of goldenseal, kava kava, black cohosh, and valerian on human cytochrome P-450 1A2, 2D6, 2E1, and 3A4/5 phenotypes / B. Gurley, S. Gardner, M. Hubbard et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 77, N5.-P. 415-426.

125. Johnson G. Pharmacological approaches in acute stroke / G. Johnson, F. Mar-coux // Annual, reports in medical chemistry. 1986. - Vol. 21, N 2. -P. 109-118.

126. Kennedy D. Attenuation of laboratory-induced stress in humans after acute administration of Melissa officinalis (lemon balm) / D. Kennedy, W. Little, A. Scholey // Psychosomatic Medicine. 2004. - Vol. 66, N 4. - P. 607-613.

127. Kennedy D. Herbal extracts and phytochemicals: plant secondary metabolites and the enhancement of human brain function / D. Kennedy, E. Wightman // Advances in Nutrition. 2011. - Vol. 2, N 1. - P. 32-50.

128. Kessler R. Patterns and correlates of generalized anxiety disorder in community samples / R. Kessler, H. Wittchen // J. Clin. Psychiat. 2002. - Vol. 63, Suppl. 8.-P. 4-10.

129. Khanum F. Anxiety herbal treatment: a review / F. Khanum, S. Razack // Res. Rev. Biomed. Biotech. - 2010. - Vol. 1, N 2. - P. 71-89.

130. Kinrys G. Natural remedies for anxiety disorders: potential use and clinical applications / G. Kinrys, E. Coleman, E. Rothstein // Depression and anxiety. 2009. - Vol. 26, N 3. - P. 259-265.

131. Kuhn M. Herbal therapy supplements: a scientific traditional approach / M. Kuhn, D. Winston, H. Ara. Philadelphia: Lippincott, 2000. - 232 p.

132. Leonurine improves ischemia-induced myocardial injury through antioxida-tive activity / X. Liu, L. Pan, P. Chen, Y. Zhu // Phytomedicine. 2010. -Vol. 17, N10.-P. 753-759.

133. Liang S. Dynamic regulation of synaptic GABA release by the glutamate-glutamine cycle in hippocampal area CA1 / S. Liang, G. Carlson, D. Coulter // J. Neurosci. 2006. - Vol. 26, N 33. - P. 8537-8548.

134. Liao J. Anxiolytic-like effects of baicalein and baicalin in the Vogel conflict test in mice / J. Liao, W. Hung, C. Chen // Eur. J. Pharmacol. 2003. -Vol. 464, N2.-P. 141-146.

135. Lignans isolated from valerian: identification and characterization of a new olivil derivative with partial agonistic activity at A! adenosine receptors / B. Schumacher, S. Scholle, J. Holzl et al. // J. Nat. Prod. 2002. - Vol. 65, N 10.-P. 1479-1485.

136. Lindahl O. Double blind study of a valerian preparation / O. Lindahl, L. Lindwall // Pharmacol. Biochem. Behav. 1989. - Vol. 32, N 4. -P. 1065-1066.

137. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons / P. Lipton // Physiol. Rev. -1999. Vol. 79, N 10. - P. 1431-1568.

138. Loon I. The golden root: clinical applications of Scutellaria baicalensis Geor-gi flavonoids as modulators of the inflammatory response / I. Loon // Alt. Med. Rev. 1997. - Vol. 2, N 6. - P. 472-480.

139. Main flavonoids in the root of Scutellaria baicalensis cultivated in Europe and their comparative antiradical properties / H. Bochorakova, H. Paulova, J. Sla-nina et al. // Phytother. Res. 2003. - Vol. 17, N 6. - P. 640-644.

140. Microvesicular fatty liver in rats with resembling Reye's syndrome induced by 4-pentenoic acid / N. Sakaida, H. Senzaki, N. Shikata, S. Morii // Acta Pathol. Jpn. 1990. - Vol. 40, N 9. - P. 635-642.

141. Milkowska-Leyck K. Pharmacological effects of lavandulifolioside from Leonurus cardiaca / K. Milkowska-Leyck, B. Filipek, H. Strzelecka // J. Eth-nopharmacol. 2002. - Vol. 80, N 1. - P. 85-90.

142. Mitochondrial disorders: analysis of their clinical and imaging characteristics / A. Barkovich, W. Good, T. Koch, B. Berg // Am. J. Neuroradiol. 1998. -Vol. 14,N5.-P. 1119-1137.

143. Mittelman R. The future exemption from tax of health care providers / R. Mit-telman // Md. Med. J. 1995. - Vol. 44, N 2. - P. 122-124.

144. Modulation of the y-aminobutyric acid (GABA) system by Passiflora incarna-ta L. / K. Appel, T. Rose, B. Fiebich et al. // Phytother. Res. 2011. -Vol. 25, N6.-P. 838-843.

145. Mtchedlishvili Z. High affinity slowly desensitizing GABAa receptors mediate tonic inhibition in dentate granule cells / Z. Mtchedlishvili, J. Kapur // Molec. Pharmacol. 2006. - Vol. 69, N 2. - P. 564-575.

146. Nelson D. 5-HT5 receptors / D. Nelson // Current Drug Targets-CNS Neurol. Dis. 2004. - Vol. 3, N 1. - P. 53-58.

147. Neuroanatomical hypothesis of panic disorder / J. Gorman, J. Kent, G. Sullivan, J. Coplan // Am. J. Psychiat. 2000. - Vol. 157, N 4. - P. 493-505.

148. Neuroprotective effect of wogonin: potential roles of inflammatory cytokines / H. Piao, S. Jin, H. Chun et al. // Arch. Pharm. Res. 2004. - Vol. 27, N 9. -P. 930-936.

149. Nomenclature and classification of adenosine receptors / B. Freedholm, A. Ijzerman, K. Jacobson et al. // Pharmacol. Rev. 2001. - Vol. 53, N 4. -P. 527-552.

150. Nuss P. Adjustment disorder with anxiety / P. Nuss // Synthese Med. 1999. -N690.-P. 23-29.

151. Ortiz J. Effects of Valeriana officinalis extracts on 3H.flunitrazepam binding, synaptosomal [3H]GABA uptake, and hippocampal [3HJGABA release /

152. J. Ortiz, J. Nieves-Natal, P. Chavez // Neurochem. Res. 1999. - Vol. 24, N 11.-P. 1373-1378.

153. Passionflower in the treatment of generalised anxiety: a pilot double-blind randomized controlled trial with oxazepam / S. Akhondzadeh, H. Naghavi, M. Vazirian et al. // J. Clin. Pharm. Ther. 2001. - Vol. 26, N 5. - P. 363-367.

154. Performance and selected blood parameters of broiler chickens fed diets with skullcap (Scutellaria baicalensis Georgi) root / B. Kroliczewska, P. Jankows-ka, W. Zawadzki, J. Oszmianski // J. Animal Feed Sci. 2004. - Vol. 13, N 1. - P. 33-36.

155. Pharmacognosy and chemotypes of passionflower (Passiflora incarnata L.) /

156. H. Wohlmuth, K. Penman, T. Pearson, R. Lehmann // Biol. Pharm. Bull. -2010. Vol. 33, N 6. - P. 1015-1018.

157. Pharmacological profile of an essential oil derived from Melissa officinalis with anti-agitation properties: focus on ligand gated channels / S. Abuham-dah, L. Huang, M. Elliott et al. // J. Pharm. Pharmacol. 2008. - Vol. 60, N 3. -P. 377-384.

158. Phytochemistry and nematicidal activity of the essential oils from 8 greek la-miaceae aromatic plants and 13 terpene components / N. Ntalli, F. Ferrari,

159. Giannakou, U. Menkissoglu-Spiroudi // J. Agric. Food Chem. 2010. -Vol. 58, N13.-P. 7856-7863.

160. Plazer Z. In vivo Lipoperoxidation in der Leber nach partieller Hepatektomie / Z. Plazer, L. Kuzella // Acta. Biol. Med. Germ. 1968. - Bd. 21, N 1. -S. 121-124.

161. Prescription of benzodiazepines in general practice in the context of a man-made disaster: a longitudinal study / T. Fassaert, T. Dorn, P. Spreeuwenberg et al. // Europ. J. Public Health. 2007. - Vol. 17, N 6. - P. 612-617.

162. Prut L. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review / L. Prut, C. Belzung // Europ. J. Pharm. 2003. -Vol. 463, N1.-P. 3-33.

163. Rao K. Cerebral energy metabolism in hepatic encephalopathy and hyperammonemia / K. Rao, M. Norenberg // Metab. Brain Dis. 2001. - Vol. 16, N 1. -P. 67-78.

164. Relationship between unusual hepatic acyl coenzyme A profiles and the pathogenesis of Reye's syndrome / B. Corkey, D. Hale, M. Glennon et al. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 82, N 3. - P. 782-788.

165. Roerig J. Diagnosis and management of generalized anxiety disorder / J. Roerig // J. Am. Pharm. Assoc. 1999. - Vol. 39, N 6. - P. 811-821.

166. Rouillon F. Long term therapy of generalized anxiety disorder / F. Rouillon // Eur. J. Psychiatry. 2004. - Vol. 19, N 2. - P. 96-101.

167. Rudolph U. GABAa receptor subtypes: dissecting their pharmacological functions / U. Rudolph, F. Crestani, H. Mohler // Trends Pharmacol. Sci. 2001. -Vol. 22, N4.-P. 188-194.

168. Salah S. Screening of traditionally used Lebanese herbs for neurological activities / S. Salah, A. Jager // J. Ethnopharmacol. 2005. - Vol. 97, N 1. -P. 145-149.

169. Sarris J. Herbal medicines in the treatment of psychiatric disorders: a systematic review // Phytother. Res. 2007. - Vol. 21, N 8. - P. 703-716.

170. Schizandra chinensis and Scutellaria baicalensis counter stress behaviors in mice / S. Lee, D. Kim, J. Jung et al. // Phytother. Res. 2007. - Vol. 21, N 12.-P. 1187-1192.

171. Simeone T. Molecular biology and ontogeny of GABAa and GABAB receptors in the mammalian central nervous system / T. Simeone, S. Donevan, J. Rho // J. Child. Neurol. 2003. - Vol. 18, N 1. - P. 39-48.

172. Sine S. Recent advances in Cys-loop receptor structure and function / S. Sine, A. Engel // Nature. 2006. - Vol. 440, N 7083. - P. 448-455.

173. Spinella M. The psychopharmacology of herbal medicine / M. Spinella. -Cambridge: MIT Press, 2001. 590 p.

174. Synaptosomal GABA release as influenced by valerian root extract involvement of the GABA carrier / M. Santos, F. Ferreira, A. Cunha et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. - 1994. - Vol. 327,N 2. -P. 220-231.

175. Tappel A. Protection against free radical lipid peroxidation reaction / A. Tap-pel // Pharm. Intervent. Aging Process. 1978. - Vol. 97, N 1. - P. 111-113.

176. The C-terminal domains of the GABAB receptor subunits mediate intracellular trafficking but are not required for receptor signaling / A. Calver, M. Rob-bins, C. Cosio et al. // J. Neurosci. 2001. - Vol. 21, N 4. - P. 1203-1210.

177. The effect of L-carnitine supplementation in 4-pentenoic acid treated rats / T. Sugimoto, M. Woo, N. Nishida et al. // Brain. Dev. 1990. - Vol. 12, N 4. -P. 417-422.

178. Therapeutic potential of wogonin: a naturally occurring flavonoid / M. Tai, S. Tsang, L. Chang, H. Xue // CNS Drug Rev. 2005. - Vol. 11, N 2. -P. 141-150.

179. Turner T. Anxiety: your questions answered / T. Turner. Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - 178 p.

180. Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro / B. Dietz, G. Mahady, G. Pauli et al. // Mol. Brain Res. 2005. -Vol. 138, N2.-P. 191-197.

181. Valeriana officinalis root extracts have potent anxiolytic effects in laboratory rats / K. Murphy, Z. Kubin, J. Shepherd, R. Ettinger // Phytomedicine. -2009. Vol. 17, N 8. - P. 674-678.

182. Werneke U. Complementary medicines in mental health / U. Werneke // Evid. Based Mental Health. 2009. - Vol. 12, N 1. - P. 1-4.

183. Werneke U. Complementary medicines in psychiatry: review of effectiveness and safety / U. Werneke, T. Turner, S. Priebe // Br. J. Psychiatry. 2006. -Vol. 188, N2.-P. 109-121.

184. Yin J. Effect on blood rheology and thrombosis in rats myocardial ischemia by motherwort herb / J. Yin, H. Wang // Chin. J. Thromb. Hemos. 2001. -Vol. 7, N 1. - P. 13-15.

185. Zwanzger P. Anxiety disorders. Causes, clinical picture and treatment / P. Zwanzger, J. Deckert // Nervenarzt. 2007. - Bd. 78, N 3. - S. 349-359.