Нарушения состояния репродуктивной системы у девушек с микропролактиномами гипофиза и их коррекция агонистами дофамина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Макеева, Елена Ивановна

• Макеева, Елена Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макеева, Елена Ивановна

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В РАБОТЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ ОПУХОЛЕВОГО ГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология, классификация, современные представления об этиопатогенезе микропролактином гипофиза.

1.2. Клиническая характеристика нарушений репродуктивной системы у пациенток с микроаденомами гипофиза.

1.3. Основные гормональные нарушения при микроаденомах гипофиза.

1.4. Современные методы диагностики и лечения микроаденом гипофиза.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных девушек.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Общая клиническая характеристика и особенности полового развития девушек с микропролактиномами гипофиза.

3.2. Результаты изучения состояния гипофизарно-тиреоидной и пролактинергической систем, гонадотропной функции гипофиза и глюкокортикоидной функции надпочечников у девушек с микропролактиномами гипофиза.

3.3. Использование методов математического моделирования для диагностики микропролактином гипофиза у девушек

3.4. Эффективность применения бромокриптина и каберголина у девушек с микропролактиномами гипофиза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения состояния репродуктивной системы у девушек с микропролактиномами гипофиза и их коррекция агонистами дофамина»

Состояние репродуктивной системы девушек наряду с медицинской приобретает большую социальную значимость в связи с проблемой количественного и качественного воспроизводства населения.

Согласно данным официальной статистики, среди гинекологических заболеваний периода полового созревания, ведущих к снижению репродуктивного потенциала и формированию женского бесплодия, преобладают нарушения менструального цикла (Гуркин Ю.А., 1998; Богданова Е.А., 2000; Кулаков В.И., Серов В.Н., 2001; Артымук Н.В., 2002; Уварова Е.В., 2005; Ушакова Г. А., Елагина С.Е., Назаренко М.Ю., 2006). Нередко причиной нарушений менструальной функции являются микроаденомы гипофиза (Иловайская И.А., 2000; Осипова А.А., 2002; Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2004; Овсянникова Т.В., 2004).

Аденомы гипофиза в целом составляют 15 % от всех внутричерепных опухолей, их распространенность составляет 7 на 100000 населения [Грачева И.А., Юшков П.В., Марова Е.И., 2002], однако частота встречаемости аденом гипофиза по данным аутопсии достигает 25 % [Тапар К., Ковач К., Хорват Е., 1997; Прилепская В.Н., 2000; Булатов А.А., 2000; Вакс В.В., 2001; Овсянникова Т.В., 2004]. Наиболее распространенные аденомы гипофиза - про-лактиномы, среди которых чаще всего встречаются микропролактиномы [Шлыкова В.Г., 1998; Вакс В.В., 2001; Осипова А.А. 2001; Марова Е.И., 2002; Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2004].

В 90 % случаев больные с микролактиномами гипофиза - женщины, у которых отмечаются специфические клинические симптомы: галакторея, нарушения менструального цикла, умеренное ожирение, нерезко выраженный гипертрихоз, акне, себорея волосистой части головы, снижение либидо [Шлыкова В.Г., Пищулин А.А., Булатов А.А., 1998; Вакс В.В., 2000; Прилепская В.Н., 2000; Марова Е.И., 2002; Овсянникова Т.В., 2004; Дедов И.И.,

Мельниченко Г.А., 2004]. Для подростков с микропролактиномами гипофиза характерны нарушения полового развития и менструальной функции, однако данные о частоте и характере этих расстройств неоднозначны [Colao А., 1998; Строев Ю.И., Чурилов Л.П., 2003; Шилин Д.Е., Цветкова Н.И., 2005].

Лечение больных с микроаденомами гипофиза направлено на предотвращение повреждения нормальной гипофизарной ткани и неврологических последствий прогрессирующего роста этих опухолей, уменьшение массы опухоли, восстановление функции репродуктивной системы, прекращение лактации, профилактику развития вторичного остеопороза. Ведущее место в лечении гиперпролактинемий опухолевого генеза у взрослых занимает медикаментозная терапия агонистами дофамина, однако применение наиболее распространенного препарата этого класса I поколения - бромокриптина связывают с высокой частотой побочных явлений, препараты II и III поколений (квинаголид и каберголин) обладают более высокой эффективностью и лучшей переносимостью. Вопросы назначения и длительности использования агонистов дофамина подросткам с микропролактиномами гипофиза до настоящего времени остаются открытыми.

На основании вышеизложенного целыо нашего исследования явилось установить нарушения состояния репродуктивной системы у девушек с микропролактиномами гипофиза и провести сравнительный анализ эффективности ilk коррекции с использованием агонистов дофамина.

Для реализации поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить половое развитие и характер менструальной функции у девушек с микропролактиномами гипофиза.

2. Определить особенности функционирования гипофизарно-тиреоидной и пролактинергической систем, гонадотропной и глюкокортикоидной активности у девушек с микропролактиномами гипофиза.

3. Разработать математические модели для диагностики микропролакти-ном гипофиза у девушек.

4. Провести сравнительную оценку эффективности применения бромкрип-тина и каберголина в лечении девушек с микропролактиномами гипофиза.

Научная новизна работы:

Новыми являются данные об особенностях полового развития девушек с микропролактиномами гипофиза, заключающиеся в нарушении становления менструальной функции высокой частотой олигоменореи, опсоменореи, первичной и вторичной аменореи и нарушениях формирования внутренних половых органов с увеличением яичниково-маточного индекса.

У девушек с микропролактиномами гипофиза установлено наряду с ги-перпролактинемией, изменение гонадотропной функции гипофиза с увеличением соотношения ЛГ/ФСГ, активация функции надпочечников с повышением уровней кортизола, 17-ОН-прогестерона и наличие «синдрома низкого трийодтиронина».

Впервые создан диагностический алгоритм с математическими моделями для диагностики микропролактином гипофиза у девушек.

В результате проведенного сравнительного анализа эффективности коррекции агонистами дофамина нарушений репродуктивной функции у девушек с микропролактиномами гипофиза доказана их высокая эффективность, наиболее выраженная у каберголина.

Практическая значимость работы

В работу гинекологов специализированных и поликлинических отделений предложены информативные клинико-анамнестические и гормональные показатели, включенные в математические модели, позволяющие предположить наличие микропролактиномы у девушек и рекомендовать им проведение МРТ для верификации диагноза.

На основе оценки клинической эффективности дано обоснование необходимости длительного применения (не менее 1 года) агонистов дофамина у пациенток с микропролактиномами гипофиза и нарушениями репродуктивной системы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Состояние репродуктивной системы девушек с микропролактиномами гипофиза характеризуется замедлением полового развития преимущественно за счет нарушения становления менструальной функции. Особенностью формирования внутренних половых органов при микропролактиномах гипофиза является нарушение соотношения размеров матки и яичников (увеличение яичниково-маточного индекса).

2. Основными закономерностями изменений гормонального статуса при микропролактиномах у девушек, наряду с гиперпролактинемией, являются: относительное увеличение ЛГ/ФСГ, активация глюкокортикоидной функции надпочечников и наличие «синдрома низкого трийодтиронина».

3. Использование бромокриптина и каберголина на протяжении 12 месяцев у девушек с микропролактиномами гипофиза обеспечивает снижение частоты и выраженности основных клинических симптомов более чем у 60 % -70 %, уменьшение размеров аденом у 57 % - 48 %, а исчезновение у 43 % -52 % больных, соответственно.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на конференциях: «Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии» (Иркутск, 1999), «Актуальные вопросы педиатрии» (Иркутск, 2000), «Охрана репродуктивного здоровья подростков» (Иркутск, 2000), «Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии, андрологии» (Иркутск, 2000), «Влияние уроге-нитальных инфекций на репродуктивное здоровье девочек» (Иркутск, 2001), Первом съезде детских врачей Иркутской области (Иркутск, 2002), «Здоровый ребенок» (Улан-Удэ, 2003), «Здоровье и образование» (Иркутск, 2003), Городской конференции акушеров-гинекологов (Иркутск, 2005), Областной конференции акушеров-гинекологов «Проблемные вопросы акушерства и гинекологии» (Иркутск, 2005), Областной педиатрической конференции «Гинекологическая патология у детей и подростков, диагностика, наблюдение» (Иркутск, 2005), межрегиональной конференции «Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии» (Иркутск, 2006), Втором съезде педиатров Иркутской области (Иркутск, 2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 5, в журналах, рекомендованных к публикации ВАК Минобразования и науки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 4 рисунками и 32 таблицами. Список использованной литературы включает 169 источников, из них 101 на русском и 68 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Макеева, Елена Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Девушки с микропролактиномами гипофиза характеризуются достоверным снижением суммарного балла полового развития (8,8 ± 0,57 балла относительно группы контроля 12,2 ± 0,65 балла, р < 0,01) за счет низкого показателя менархе (3,7 ±0,13 балла против 6,50 ±0,57 баллов в контроле, р < 0,01), выраженными нарушениями менструального цикла (олигоменорея, вторичная аменорея, первичная аменорея).

2. При ультразвуковом исследовании у девушек с микропролактиномами гипофиза наблюдается увеличение объема яичников (11,6 ± 0,32 см3 и

3 3 3

10,9 ±0,27 см против 9,3 ±0,18 см и 8,9 ± 0,22 см в контроле, р< 0,001) с повышением яичниково-маточного индекса (5,2 ±0,21 при 3,8 ±0,17 в контроле,^ < 0,001).

3. У девушек с микропролактиномами гипофиза на фоне высокого уровня пролактина в утренние часы отмечается увеличение соотношения ЛГ/ФСГ (1,1 ± 0,09 и 0,8 ± 0,08, р < 0,05), активация глюкокортикоид-ной функции надпочечников с повышением уровней кортизола (609 ±97,64 нмоль/л и 390 ±78,10 нмоль/л, р< 0,001) и 170Н-прогестерона (2,04 ± 0,09 нмоль/л и 1,48 ± 0,05 нмоль/л, р < 0,01) и наличие «синдрома низкого трийодтиронина».

4. Наиболее информативными предикторами, полученными в результате построения математических моделей, предполагающими наличие мик-ропролактином гипофиза у девушек наряду с уровнем пролактина являются концентрации кортизола, трийодтиронина, а также жалобы на головные боли и наличие изменений на глазном дне.

5. При сравнительной оценке клинической эффективности использования различных агонистов дофамина у девушек с микропролактиномами гипофиза в течение 12 месяцев установлено, что применение каберголина способствовало более выраженному уменьшению частоты жалоб на головные боли (на 85 %), нарушения менструального цикла (на 92 %), чем при использовании бромокриптина (на 54 % и 75 % соответственно), однако отмечено сопоставимое уменьшение яичниково-маточного индекса, значения которого к 12 месяцу лечения соответствовало нормальным показателям вне зависимости от вида применяемого препарата. 6. По данным ЯМРТ/КТ у пациенток, получавших бромокриптин и каберголин, установлено уменьшение размеров микропролактином гипофиза у 57 % и 48 % и исчезновение их в 43 % и 52 % случаев, соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В диагностический алгоритм у девушек при микропролактиномах гипофиза необходимо включать оценку темпов полового развития, характера менструального цикла и состояния внутренних половых органов по УЗИ с расчетом ЯМИ.

2. В комплексное обследование девушек с нарушениями полового созревания и менструальной функции при наличии жалоб на головные боли, слабость необходимо включать определение суточной секреции пролактина и ЯМРТ гипофиза.

3. Для повышения эффективности диагностики микропролактином у девушек рекомендовано применение математических моделей с использованием предложенных уравнений логистической регрессии.

4. У девушек при микропролактиномах гипофиза с нарушениями полового развития и менструальной функции показано длительное назначение агонистов дофамина в среднетерапевтических дозировках, при этом следует учитывать лучшую переносимость и большую эффективность каберголина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макеева, Елена Ивановна, 2007 год

1. Антитиреоидные аутоиммунные реакции и гиперпролактинемия при аллергических заболеваниях у детей и подростков / Д.Е. Шилин и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 3. - С. 13-17.

2. Артымук Н.В. Особенности пубертатного периода у девочек от матерей с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук, Г.А. Ушакова, Г.П. Зуева // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. - № 1. - С. 56-60.

3. Артюкова О.В. Гипоталамический синдром пубертатного периода / О.В. Артюкова, В.Ф. Коколина // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - № 2. - С. 45-48.

4. Башмакова Н.В. Оценка клинической эффективности препарата «Мас-тодинон» в комплексной терапии нарушений менструального цикла у подростков / Н.В. Башмакова, О.Ю. Кучумова, Л.И. Матковская. 2003. - 125 с.

5. Бишарова Г.И. Особенности нейропсихологических и электрофизиологических параметров у детей с эндемическим зобом в йоддефицитном регионе / Г.И. Бишарова, Н.А. Медведьева, Т.В. Юдина // Бюл. ВСНЦ СО РАМН.-2001.-Т. 2, № 1 (15).-С. 46-51.

6. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков / Е.А. Богданова. М.: МИА, 2000.-332 с.

7. Богданова Е.А. Бромкриптин в практике гинеколога детского возраста / Е.А. Богданова // Гинекология. 1999. - № 3 (1). - С. 12-14.

8. Бодяжина В.И. Неоперативная гинекология / В.И. Бодяжина, В.П. Смет-ник, Л.Г. Тумилович. М., 1991. - 142 с.

9. Булатов А.А. Связывание иролактина в сыворотке крови при различных формах гиперпролактинемии / А.А. Булатов, Е.Е. Макаровская // Проблемы эндокринологии. 1998. - № 2. - С. 32-34.

10. Булатов А.А. Современная концепция патогенеза опухолей гипофиза /

11. A.А. Булатов // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, № 1. - С. 2630.

12. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение / В.В. Вакс // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 11. - С. 516-525.

13. Вакс В.В. Современные аспекты патогенеза опухолей гипофиза /

14. B.В. Вакс, Е.И. Марова // Нейроэндокринология. Ярославль, 1999.1. C. 7-39.

15. Вакс В.В. Клинические особенности и гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения при «неактивных» аденомах гипофиза: Дис. . канд. мед. наук. М., 1994.- 18 с.

16. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / A.M. Вейн. -М.: Мед. информ. агентство, 2000. 749 с.

17. Влияние гиперпролактинемии опухолевого генеза на состояние жирового обмена / Е.И. Марова и др. // Ожирение и метаболизм. 2005. - № 3 (5).-С. 33-38.

18. Гиперпролактинемия с преобладанием высокомолекулярного пролактина: различие в регуляции уровня высокомолекулярной и мономерной форм в крови / А.А. Булатов и др. // Проблемы эндокринологии. -1995.-Т. 41, №6.-С. 19-21.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

20. Годииова A.M. Электрическая активность головного мозга при синдроме Шерешевского-Тернера и мозаицизме / A.M. Годинова, Д.К. Берлинская // Журн. невропатологии и психиатрии. 1970. - Т. 70, № 6. - С. 873- 879.

21. Гонадотропная активность гипофиза и эндокринной функции яичников при гиперпролактинемической аменорее / А.В. Исаков и др. // Проблемы эндокринологии. 1986. -№ 1. — С. 12-15.

22. Горгошидзе Б.В. Особенности секреции иммунореактивного инсулина, гормона роста и кортизола у больных с синдромом гиперпролактине-мии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1984. 18 с.

23. ГорюноваА.В. Первичная головная боль у детей / А.В. Горюнова, О.И. Маслова, А.Г. Дыбунов // Журн. неврологии и психиатрии. 2004. - № 5. - С. 69-75.

24. Грачева И.А. Клинико-морфологические характеристики гормонально-активных аденом гипофиза / И.А. Грачева, П.В. Юшков, Е.И. Марова // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 5. - С. 50-55.

25. Грекова В.Э. Клинико-патогенетические особенности ожирения у детей г.Иркутска (клиническое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2004. - 23 с.

26. Громова A.JI. Транзиторная гиперпролактинемия в патогенезе доброкачественных гиперпластических процессов молочных желез / A.J1. Громова // Новые горизонты гинекологической эндокринологии: Матер, конф., 9-12 сент., 2002 г. М., 2002. - С. 32.

27. Групповая психотерапия больных с гиперпролактинемическим гипого-надизмом / Г.А. Мельниченко и др. // Проблемы эндокринологии. -2002. Т. 48, № 5. - С. 18-22.

28. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Рук. для врачей / Ю.А. Гуркин. -СПб.: Фолиант, 1998. 553 с.

29. Дедов И.И. Персистирующая галакторея-аменорея (этиология патогенез, клиника, лечение) / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: Медицина, 1985.- 152 с.

30. Дедов И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов. М.: Медицина, 1992.-253 с.

31. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000.

32. Дедов И.И. Магнитно-резонансная томография у здоровых женщин репродуктивного возраста / И.И. Дедов, А.В. Воронцов, Ю.В. Новолодская // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 3. - С. 22-26.

33. Дедов И.И. Синдром гиперпролактинемии / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова. М., 2004. - 304 с.

34. Дзеранова JT.K. Синдром гиперпролактинемии, успехи медикаментозной терпии / JI.K. Дзеранова // Нейроэнодкринология / Под ред. Е.И. Маро-вой. Ярославль, 1999. - С. 201-240.

35. Диагностика и лечение бесплодия в браке: Практ. рук. / Т.В. Овсянникова и др.. М., 1996. - 45 с.

36. Диагностическая ценность магнитно-резонансной томографии при гиперпролактинемии у женщин репродуктивного возраста / А.В. Воронцов и др. // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: Материалы научи. форума. М., 1999. - С. 263-264.

37. Иловайская И.А. «Нетипичные» формы синдрома гиперпролактинемии: клинические варианты, особенности диагностики, лечения: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 17 с.

38. Иловайская И.А. Диагностика и терапия умеренных форм гиперпролактинемии / И.А. Иловайская, Г.А. Мельниченко, JI.K. Дзернова // Акушерство и гинекология. 2000. - № 4. - С. 29-33.

39. Иловайская И.А. Биология пролактина, нейроэндокринный контроль и регуляция секреции / И.А. Иловайская, Е.И. Марова // Акушерство и гинекология. 2000. - № 5. - С. 42-45.к*

40. Иен С.С.К. Хроническая ановуляция, обусловленная дисфункцией гипо-таламо-гипофизарной системы: В 2 т. / С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе // Репродуктивная эндокринология. М., 1998. - С. 7-79.

41. Каданцева Т.Ю. Психосоматические расстройства у девочек-подростков с нейроэндокринной патологией / Т.Ю. Каданцева, Л.И. Колесникова // Новые горизонты гинекологической эндокринологии: Матер, конф., 912 сент. 2002 г. М., 2002. - С. 40.

42. КамиловаД.Г. Клиника, диагностика и лечение бесплодия у женщин с галакторееЙ и регулярным ритмом менструаций: Дис. .канд. мед. наук. -М., 1995.- 17 с.

43. Касумова С.Ю. Функциональная морфология аденом гипофиза: Дис. . докт. мед. наук. М., 1985. - С. 159-177.

44. Клинико-лучевые и гормональные параллели «неактивных» аденом гипофиза у женщин репродуктивного возраста / А.А. Булатов и др. // Проблемы репродукции. 2000. - № 1. - С. 14-16.

45. Клиническое состояние и поведение больных с гиперпролактинемиче-ским гипогонадизмом на фоне терапии селективными агонистами дофамина / Г.А. Мельниченко и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. -Т. 47, № 1.-С. 11-15.

46. Коколина В.Ф. Особенности становления репродуктивной системы у девочек с ГСППС / В.Ф. Коколина, О.В. Артюкова // 2-я Всерос. конф. по гинекологии детей и подростков: Тез. докл. Барнаул-Белокуриха, 1996. -С. 60-61.

47. Коколина В.Ф. Гипоталамо-гипофизарные нарушения у девочек / В.Ф. Коколина, О.В. Артюкова, Д.А. Бижанова // 2-я Всерос. конф. погинекологии детей и подростков: Тез. докл. Барнаул-Белокуриха, 1996. -С. 135.

48. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков: Практ. рук. для врачей / В.Ф. Коколина. М., 1998. -128 с.

49. Королева Н.В. Изменение биоэлектрической активности головного мозга у детей в онтогенезе и при различных психосоматических расстройствах: Дис. . д-ра биол. наук. Иркутск, 2005. -485 с.

50. Курляндская P.M. Влияние гиперпролактинемии на основные показатели жирового обмена / P.M. Курляндская, Т.И. Романцова // Лечащий врач. 2004. - № 1. - С. 73-75.

51. Кушель Ю.В. Гормонально-неактивные аденомы гипофиза / Ю.В. Ку-шель // Проблемы эндокринологии. 1993. - № 4. - С. 59-62.

52. Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / М.В. Медведев, В.В. Митьков. М.: ВИДАР, 1997. - Т. 3. - С. 5458.

53. Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемический гипогонадизм (классификация, клиника, лечение): Дис. . д-ра мед. наук. М., 1990. - 20 с.

54. Мокрышева Н.Г. Перспективы медикаментозного лечения гиперпролактинемии: (обзор литературы) / Н.Г. Мокрышева, Е.И. Марова // Проблемы репродукции. 2003. - № 2. - С. 33-39.

55. Мусин А.Р. Патогенетическая терапия бесплодия нейроэндокринного генеза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1989. - 18 с.

56. Новикова Л.А. Влияние нарушения зрения и слуха на функциональное состояние мозга / Л.А. Новикова. М.: Просвещение, 1966. - 320 с.

57. Овсянникова Т.В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии: Дис. . д-ра. мед. наук. 1990.-20 с.

58. Овсянникова Т.В. Эндокринное бесплодие у женщин / Т.В. Овсянникова // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 5. - С. 1-5.

59. Ожирение у подростков / Ю.И. Строев и др.. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. -230 с.

60. Осипова А.А. Гиперпролактинемия и функции репродуктивной системы у женщин / А.А. Осипова // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 10. -С.19-23.

61. Осипова А.А. Агонисты дофамина парлодел, норпролак и достинекс в коррекции нарушений репродуктивной системы у пациенток с пролак-тиномами гипофиза / А.А. Осипова // Гинекология. - 2001. - Т. 3, № 4. -С. 1-5.

62. Осипова Е.В. Показатели компенсаторно-адаптационных механизмов детей в условиях информационного стресса / Е.В. Осипова, В.А. Петрова, В.В. Долгих // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2001. -Т. 2, № 1(15).-С. 46-51.

63. Особенности личности и психического состояния детей и подростков, страдающих хроническими головными болями напряжения / Т.М. Маневич и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2004. -№ 2. - С. 11-15.

64. Особенности состояния центральной нервной системы у пациенток с гиперпролактинемией. Влияние терапии достинексом / М.Л. Алексеева и др. // Новые горизонты гинекологической эндокринологии: Матер, конф., 9-12 сент. М., 2002. - С. 9-10.

65. Остеопенический синдром у детей и подростков / С.М. Котова и др. // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. Рос. конф., посвящ. 100-летию со дня рожд. акад. АМН СССР В.Г. Баранова, 6-7 апр., 2000 г.-СПб., 2000.-С. 225.

66. Подростковая медицина: Рук. для врачей / Под ред. Л.И. Левиной, A.M. Куликова. СПб.: Питер, 2006. - 544 с.

67. Прилепская В.Н. Гиперпролактиновая аменорея. Эффективность лечения бромокриптином / В.Н. Прилепская // Гинекология. 2000. - Т. 2, №5.-С. 1-5.

68. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке / Т.Я. Пшеничникова. М., 1991. -154 с.

69. Рачин А.П. Хроническая ежедневная головная боль у детей / А.П. Рачин, Я.Б. Юдельсон // Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - № 1. -С. 83- 84.

70. Результаты длительного наблюдения за больными с умеренной гипер-пролактинемией / Г.А. Мельниченко и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 3. - С. 18-22.

71. Репродуктивная эндокринология: В 2 т. / Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. М.: Медицина, 1998. - 85 с.

72. Романцова Т.И. Проблемы диагностики гиперпролактинемических состояний / Т.И. Романцова, Г.А. Мельниченко, В.А. Черноголов // Гинекология. 1999. - Т. 1, № 2. - С. 18-20.

73. Руководство по охране репродуктивного здоровья / В.И. Кулаков и др.. М.: Триада-Х, 2001. - 430 с.

74. Самоткина Б.А. Опухоли гипофиза и хиазмально-селлярной области / Б.А. Самоткина, В.А. Хилько. Л., 1985. - С. 274-304.

75. Серебрянский О.Ю. Современные представления о генезе пролактин-секретирующих аденом гипофиза / О.Ю. Серебрянский, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Проблемы эндокринологии. -2000.-Т. 46, №2.-С. 30-41.

76. Серова Н.К. Офтальмологическая симптоматика аденом гипофиза / Н.К. Серова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 2, № 4. - С. 1-6.

77. Серпуховитин С.Ю. Гормонально-активные микроаденомы гипофиза (патогенез, клиника, диагностика, лечение): Дис. . д-ра мед. наук. М., 1995.- 19 с.

78. Смыслова B.C. Рецепторы пролактина печени человека: особенности экспрессии у женщин при холестазе различной этиологии / B.C. Смыслова // Актуальные проблемы современной эндокринологии:

79. Материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов, 1-5 июня 2001 г. СПб., 2001.-С. 721.

80. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология / Н.Т. Старкова. М., 1991. -85 с.

81. Стребкова Н.А. Аденомы гипофиза у детей: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1999.- 148 с.

82. Стрижков В.В. Метаболизм клеток щитовидной железы под влиянием пролактина и эмоционально-физического стресса / В.В. Стрижаков // Проблемы эндокринологии. 1991. -№ 5. - С. 14-16.

83. Суслонова Н.В. Особенности биоэлектрической активности головного мозга у больных, страдающих дисменореей / Н.В. Суслонова, И.Е. Воронцова, В.М. Левицкая, Г.И. Сафиуллина и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - № 4. - С. 48-50.

84. Сутурина Л.В. Гипоталамический синдром: основные звенья патогенеза, диагностика, патогенетическая терапия и прогноз: Дис. . д-ра мед. наук. Иркутск, 2002. - 260 с.

85. Терещенко И.В. Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде / И.В. Терещенко // Обзорная информация. Медицина и здравоохранение. М.: НПОСОЮЗМЕДИНФО, 1991.-21 с.

86. Терещенко И.В. Лечение, профилактика и прогноз ПЮД: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. 1996. - 16 с.

87. Тотоян Э.С. Участие моноаминов в патогенезе некоторых форм эндокринного бесплодия / Э.С. Тотоян, Г.Г. Долян, З.А. Авакян // Проблемы эндокринологии. 1991. -№ 5. - С. 12.

88. Уварова Е.В. Современные проблемы репродуктивного здоровья девочек / Е.В. Уварова, В.И. Кулаков // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005. - № 1. - С. 6.

89. Ушакова Г.А. Репродуктивное здоровье современной популяции девочек / Г.А. Ушакова, С.Е. Елагина, М.Ю. Назаренко // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. - С. 34-38.

90. Фарбер Д.А. Структурно-функциональная организация развивающегося мозга / Д.А. Фарбер, JI.K. Семенова, В.В. Алферова. Л.: Наука, 1990. -198 с.

91. Френкель Г.М. Электрическая активность головного мозга при эндокринных нарушениях и ее возрастные особенности / Г.М. Френкель. М., 1994.-359 с.

92. Цветкова Н.И. Синдром гиперпролактинемии в детском и подростковом возрасте: оптимизация диагностики и лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 24 с.

93. Шаргородская А.В. Синдром поликистозных яичников в возрастном аспекте (обзор литературы) / А.В. Шаргородская, А.А. Пищулин, Г.А. Мельниченко // Проблемы репродукции. 2003. - № 1. - С. 28-33.

94. Шилин Д.Е. Дофаминомиметики в терапии патологии полового развития / Д.Е. Шилин, Н.И. Цветкова // Гинекология. 2005. - №> 11. - С. 74.

95. Шилин Д.Е. Препубертатный гигантизм у девочки с опухолью гипофиза / Д.Е. Шилин, И.Г. Сичинава // Проблемы эндокринологии. 1995. -№ 3. - С. 28-30.

96. Шилин Д.Е. Синдром гиперпролактинемии в детском и подростковом возрасте / Д.Е. Шилин, Н.И. Цветкова // Актуальные проблемы нейроэн-докринологии: III Всерос. науч.-практ. конф. М., 2003. - 214 с.

97. Шилин Д.Е. Трудности диагностики и лечения бесплодия, вызванного сочетанием микропролактиномы с поликистозом яичников / Д.Е. Шилин, Г.А. Мельниченко // Проблемы, эндокринологии. 1992. - Т. 38, № 6.-С. 21-26.

98. Шилин Д.Е. Факторы риска гиперпролактинемии у детей и подростков / Д.Е. Шилин, Н.И. Цветкова // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: Опыт диагностики и лечения больных. М., 2000. - С. 427-437.

99. Шлыкова В.Г. «Неактивные» аденомы и репродуктивная системы женщин / В.Г. Шлыкова, А.А. Пищулин, А.А. Булатов // Проблемы репродукции. 1998. - № 3. - С. 32-38.

100. Шолохов Л.Ф. Закономерности и механизмы развития адаптивных и ди-задаптивных реакций эндокринной системы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Иркутск, 2004. - 46 с.

101. Юнкеров В.И. Математико-статистические методы обработки данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб., 2002.-266 с.

102. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyper-prolactinemic amenorrhea / J. Webster et al. // N. Engl. J. Med. 1994. -Vol. 331.-P. 904-909.

103. An assessment of petrosal sinus sampling for localization of pituitary microadenomas in children with Cushing disease / D. Batista et al. // J .Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91, N 1. - P. 221-224.

104. Andersen P. Physiological basis of the alpha-rhythm / P. Andersen, S. Andersson. -N.Y.: Appleton-Century Crofts, 1968. 325 p.

105. Asa S.L. Drug therapy: bromocriptine / S.L. Asa et al. // Endocrinology. -1992.-Vol. 131.-P. 2083-2089.

106. Atkin S. Clinical Laboratory Studies on Pituitary Adenomas / S. Atkin. -London, 1998.-P. 145.

107. Bevan J.S. Dopamine agonists and pituitary tumor shrinkage / J.S. Bevan et al. I I Endocr. Rev. 1992. - Vol. 13. - P. 220-240.

108. Berger H. Uber das Elektrenkephalogramm des Menschen. Miittl. 5 / H. Ber-ger//Ibid. 1993.-Vol. 98, N 1-2. - P. 254-321.

109. Bernhard C.G. On alpha frequency of human brain potentials as function of age / C.G. Bernhard, C.R. Skoglund // Scand. Arch. Physiol. 1939. -Vol. 82, N34.-P. 178-184.

110. Burrow G.N. Prolactinomas resistant to standard dopamine agonists respond to chronic cabergoline treatment / G.N. Burrow et al. // New Engl. J. Med. -1981 Vol. 304. N 3. - P. 156-158.

111. Cabergoline in the long-term therapy of hyperprolactinemic disorders / C. Ferrari et al. // Acta Endocrinol. 1992. - Vol. 126. - P. 489-494.

112. Cabergoline in the treatment of hyperprolactinemia: a study in 455 patients / J. Verhelst et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 25182522.

113. Cabergoline: a first-choice treatment in patients with previously untreated prolactin-secreting pituitary adenoma / S. Cannavo et al. // J. Endocrinol. Invest. 1999. - Vol. 22. - P. 354-359.

114. Cabergoline: long-acting oral treatment of hyperprolactinemic disorders / C. Ferrari et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol. 68. - P. 12011206.

115. Costello R.T. Absence of suppressive effect of somatostatin on prolactin levels in patients with hyperprolactinemia / R.T. Costello // Amer. J. Path. -1996.-Vol. 12.-P. 205-215.

116. Delgrange E. Effects of the dopamine agonist cabergoline in patients with prolactinoma intolerant or resistant to bromocriptine / E. Delgrange, D. Maiter, J. Donckier // Eur. J. Endocrinol. 1996. - Vol. 134. - P. 454-456.

117. Dunaif A. Prolactin and Prolactinomas / A. Dunaif // Endocr. Rev. 1997. -Vol. 18, N6.-P. 774-800.

118. Duntas L.H. Prolactinomas in children and adolescents—consequences in adult life / L.H. Duntas // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 14. -P. 1227-1232.

119. Effectiveness and tolerability of long-term treatment with cabergoline, a new long-lasting ergoline derivative, in hyperprolactinemic patients / E. Ciccarelli et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol. 69. - P. 725-728.

120. Ehrmann D.A. Long-term follow up of Hyperprolactinaemic states / D.A. Ehrmann, R.B. Barnes, R.L. Rosenfield // Endocrine Rev. 1995. - Vol. 16. N3.-P. 322-353.

121. Effects of the dopamine agonist cabergoline in patients with prolactinoma intolerant or resistant to bromocriptine / E. Delgrange et al. // Endocrinol. -1996.-Vol. 134.-P. 54-56.

122. Ezzat S. Octreotide treatment of acromegaly. A randomized, multicenter study / S. Ezzat et al. // Ann Intern. Med. 1992. - Vol. 117. - P. 711-718.

123. Gender differences in the prevalence, clinical features and response to cabergoline in hyperprolactinemia / A. Colao et al. // Eur. J. Endocrinol. 2003. -Vol. 148.-P. 325-331.

124. Hyperprolactinemic amenorrhea: treatment with cabergoline vs. bromocriptine. Results of a national multicenter randomized double-blind study / V. Pascal-Vigneron et al. // Presse Med. 1995. - Vol. 24. - P. 753-757.

125. Katznelson U. Diagnosis and management of hormone-secreting pituitary adenomas / U. Katznelson, J.M. Alexander, A.J. Klibanski // Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76, N 5. - P. 1089-1094.

126. Krieger D.T. Brain peptides: what, where, and why / D.T. Krieger // Science. -1983.-Vol. 222.-P. 975.

127. Lafferty A.R. Pituitary tumors in children and adolescents / A.R. Lafferty, G.P. Chrousos // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 84, N 1. - P. 4317-4323.

128. Lindsley D.B. Brain potentials in children and adults / D.B. Lindsley // Science. 1936. - Vol. 84, N 2181. - P. 354-355.

129. Long-Term and Low-Dose Treatment with Cabergoline Induces Macroprolactinoma Shrinkage / A. Colao et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 3574-3579.

130. Long-term follow-up of prolactinomas: normoprolactinemia after bromocriptine withdraval / V.Q. Passos et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. Vol. 87, N 8. - P. 3578-3582.

131. Long-term treatment with cabergoline a new long-lasting ergoline derivative in idiopathic or tumorous hyperprolactinemia and outcome of drug-induced pregnancy / E. Ciccarelli et al. // J. Endocrinol. Invest. 1997. - Vol. 20. -P. 547-551.

132. Low doses of dopamine agonists in the long-term treatment of macroprolac-tinomas / H. Luizzi et al. //J. Endocrinol. Invest. 1991. - Vol. 14. - P. 2.

133. Macroprolactinemia revisited: a study on 106 patients / S. Vallette-Kasic et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, N 2. - P. 581-588.

134. Miller J.W. The medical treatment of Cushing's syndrome / J.W. Miller, L. Crapo // Endocr Rev. 1993. - Vol. 14. - P. 443-458.

135. Miller G.M. Somatostatin receptor subtype gene expression in pituitary adenomas / G.M. Miller // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. -P. 1386-1392.

136. Mehmet S. A survey of dopamine agonist withdrawal policy in UK endocrinologists treating patients with prolactinomas / S. Mehmet., J.K. Powrie // Clin. Endocrinol. 2003. - Vol. 58. - P. 111-113.

137. Michael Fahie-Wilson. In Hyperprolactinemia, Testing for Macroprolactin Is Essential / M. Fahie-Wilson // Clinical Chemistry. 2003. - N 49. - P. 14341436.

138. Mindermann T. Treatment of prolactin-secreting macroadenomas with the once-weekly dopamine agonist cabergoline / T. Mindermann, C.B. Wilson // Clin. Endocr (Oxf.). 1994. - Vol. 41, N 3. - P. 359-364.

139. Mohr G. Clinical manifestations of acromegaly / G. Mohr et al. // Canad. J. Neurol. Sci. 1990. - Vol. 17. - P. 62-66.

140. Molecular and clinical advances in pituitary disorders / G. Faglia et al.. -Oxford, 1991. -P. 18.

141. Molitch M.E. Prolactinoma / M.E. Molitch // In: Melmed S., ed. The Pituitary. Cambridge, MA: Blackwell Science, 1995. - P. 443-477.

142. Molitch M.E. Management of prolactinomas / M.E. Molitch, M.O. Thorner, C.J. Wilson // Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 996-1000.

143. Moy E. Resistance to bromocriptine in prolactinomas / E. Moy et al. // Endocrinology. 1996. - Vol. 137, N 4. - P. 1332-1339.

144. New technique for quantification of pituitary adenoma size: use in evaluating treatment of gonadotroph adenomas with a gonadotropin-releasing hormoneantagonis / G.A. McGrath et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 1993. -Vol. 76.-P. 1363-1368.

145. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research. Amsterdam / S. Reichlin et al.. Elsevier. - 1991. - P. 113-121.

146. Powrie J.K. A survey of dopamine agonist withdrawal policy in UK endocrinologists treating patients with prolactinomas / J.K. Powrie // Clin. Endocr. -2003.-Vol. 58.-P. 111-113.

147. Proc Natl Acad Sci USA / G. Halmos et al.. 1996. - Vol. 93. - P. 23982402.

148. Prolactin and Prolactinomas / Crosignani P.G. et al.. New York, 1983. -P. 127-136.

149. Prolactinomas in adolescents: persistent bone loss after 2 years of prolactin normalization / A. Colao et al. // Clin. Endocrinol. 2000. - Vol. 52. -P. 319-327.

150. Prolactinomas in Children and Adolescents. Clinical Presentation and Long-Term Follow-Up / A. Colao et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol. 83.-P. 2777-2780.

151. Prolactinomas resistant to standard dopamine agonists respond to chronic cabergoline treatment / A. Colao et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol. 2.-P. 876-883.

152. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research / A. Reichlin et al.-Amsterdam: Elsevier, 1991.-P. 113-121.

153. Shimon 1. Management of pituitary tumors / I. Shimon, Sh. Melded // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 129. - P. 472-483.

154. Stuffed W.B. Cabergoline in the long-term therapy of hyperprolactinemic disorders/ W.B. Stuffed // Dtsch. Med. Wochen-schr. 1997. - Vol. 122, N 8. -P. 213-219.

155. Surgical treatment of prolactin-secreting pituitary adenomas: early results and long-term outcome / M. Losa et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -Vol. 87, N7.-P. 3180-3186.

156. Tanner J.M. Growth at adolescence / J.M. Tanner. Oxford: Scientific Blackwell Publications, 1962. - 286 p.

157. Thapar K. The natural history of untreated hyperprolactinemia: a prospective analysis / K. Thapar et al. // The Endocrinologist. 1993. - Vol. 3, N 1. -P. 39-57.

158. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyper-prolactinaemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study // J. Webster et al. // Clin. Endocrinol. 1993. - Vol. 39. - P. 323-329.

159. Treatment of macroprolactinoma with cabergoline: a study of 85 patients / C. Ferrari et al. // Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 46. - P. 409-413.

160. Treatment of prolactin-secreting macroadenoma with the once-weekly dopamine agonist cabergoline / B.M.K. Biller et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 2338-2343.

161. Use of cabergoline in long-term treatment of hyperprolactinemic and acromegalic patients / M. Muratori et al. // J. Endocrinol. Invest. 1997. -Vol. 20.-P. 537-546.

162. Van't Verlaat J.W. Withdrawal of bromocriptine after long-term therapy for macroprolactinomas: effect on plasma prolactin and tumour size / J.W. Van't Verlaat // Clin. Endocrinol. 1991. - Vol. 34. - P. 175-178.100

163. Wood D.F. Dopamine, the dojWrine D2 receptor and pituitary tumours / D.F. Wood // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1991. - Vol. 34. - P. 455-466.