Нарушение цитокинового статуса, эндотелиальной функции у больных артериальной гипертензией на фоне хронического пиелонефрита и их коррекция амлодипином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Леонова, Ирина Алексеевна

• Леонова, Ирина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Леонова, Ирина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Роль эндотелнальиой дисфункции в развитии сердечно-сосудистой патологии.,.

ГЛАВА 2. Про- и противовоспалительные механизмы а сосудистой стенке при экдотелнальиои дисфункции.—

ГЛАВА 3. Влияние знтигипертензивной терапии на функциональное состояние эндотелия при артериальной гнпертенэмн.

РАЗДЕЛ И. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА 4. Материалы н методы исследования.

4.1. Клиническая характеристика больных.

4.2- Методы исследования интокинового статуса.

4.3. Метод определения эндотсли£Ьавнсимой вюодилатацнн плечевой артерии.4!

4.4. Метод оценки почечного кровотока.

4.5- Методы статистического анализа.

ГЛАВА 5. Показатели эндотелнальиой функции и почечного кровотока у больных артериальной гнпертензией, ассоциированной с хроническим пиелонефритом.

ГЛАВА 6, Цнтокнновый статус у больных артериальной гнпертензией на фоне хронического пиелонефрита.

ГЛАВА 7. Взаимосвязь нарушений шпокинового статуса эндотелнальиой дисфункции и почечного кровотока у больных артериальной гнпертензией на фоне хронического пиелонефрита—

ГЛАВА 8. Изменение цнтокннового статуса у больных артериальной гнпертензией на фоне хронического пиелонефрита после терапии амлоднпнном.—.

ГЛАВА 9.Влияние терапии амлолипином на показатели эндотелнальиой функции, почечный кровоток у больных артериальной гнпертензией на фоне хроннческогопнелонсфрита,.,,

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение цитокинового статуса, эндотелиальной функции у больных артериальной гипертензией на фоне хронического пиелонефрита и их коррекция амлодипином»

Актуальность темы

Проблема артериальной гнпертензни а п ромы тленно развитых странах сегодня чрезвычайно актуальна. Россия занимает одно из первых мест в Европе по смертности от главных осложнений артериальной гипертензин -инсультов и ИБС, Прн этом артериальная пшертенэня, обусловленная паренхиматозным поражением почек, в том числе хроническим пиелонефритом, вносит существенный вклад в данный процесс. Формирование артериальной гипертензнн тесно ассоциируется с прогрессирующим ремоделнрованием сердца и сосудов, развитием зндотелнальной дисфункции, а также ускоренным развитием системного атеросклероза. Эндотелий в настоящее время рассматривается одновременно как мишень и медиатор сердечно-сосудистых болезней, изменение его функции наблюдают уже на ранних стадиях заболевания (168). Одной из основных функций эндотелия является иммунная> включающая секрецию про- и противовоспалительных щггокинов, молекул межклеточной адгезии, компонентов комплемента и т,д,(173).

Исследования последних лег показали, что системные и локальные медиаторы воспаления, вырабатываемые эндотелием, играют значимую роль в формировании эндотелиальной дисфункции при различной патологии. При этом особая роль отводится активизации ггроноспалнтельных цнтокннов в частности ФНО-а, ИЛ-1р, подавляющим продукцию оксида азота (154, 100). Нарушения функции эндотелия занимают одно из первых мест в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Однако механизмы этих процессов требуют изучения. Следует отметить неоднородность структуры эндотелия, эндотслиальные клетки коронарных, легочных, церебральных н почечных сосудов значимо отличаются по генной и биохимической специфичности, типу рецепторов, наборам ферментов и трансмиттеров (20, 47). Эти особенности существенны при развитии эмлотелнальной дисфункции различных отделов сосудистого русла. Кроме того, известно, что эндотелий сосудов канальцев почек является активным продуцентом оксида адата и нарушение структуры н функции канальцев почек при данной патологии может играть важную роль в развитии эндотелиальной дисфункции при хроническом пиелонефрите. В литературе последних лет в основном представлены данные по изучению эндотелиалыюй дисфункции у больных гипертонической болезнью, что обусловливает перспективность исследований по изучению функционального состояния эндотелия и уточнению роли иммунных механизмов а развитии и прогрссснрованнн эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией на фоне хронического пиелонефрита.

Фармакотерапия артериальной гипертензни, как правило, носит симптоматический характер, не всегда влияет на механизмы разннтня эндотелиальной дисфункции и восстанавливает нормальные экдотелийзависнмые реакции. Поэтому большой интерес для дальнейшего изучения представляют воздействия, направленные на коррекцию механизмов формирования и разработку базового лечения э ндотел и ал ьн ой дисфункции при различной сердечно-сосудистой патологии. В настоящее время эволюция задач гипотензивной терапии конкретизировалась не только до необходимости нормализации артериального давления, но и нормализации функции эндотелия, также оценки органопротективных свойств используемых фармакологических препаратов. В ряде исследований последних дет (28, 56) показан ваэопротектнвный эффект антагонистов кальция дигндропнрндннового ряда при гипертонической болезни г подобных исследований у больных артериальной гипертензией, обусловленной хроническим пиелонефритом, не проводилось, Поэтому перспективным является изучение влияния антагонистов кальция на иммунные механизмы прогресснрования эндогслиальной дисфункции, что позволит оптимизировать терапию больных артериальной гипертензней на фоне хронического пиелонефрита, контролировать прогрессировали: заболевания, развитие хронической почечной недостаточности, улучшить качество жизни пациентов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение нарушении цитокннового статуса и эндотелиальной функции и эффективности их коррекции амлодииином у больных артериальной гнпертеизией на фоне хронического пиелонефрита.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить содержание про воспалительных цитокинов у больных артериальной гнпертетней на фоне хронического пиелонефрита.

2. Определить концентрацию противовоспалительных цитокинов у больных артериальной гипертензней, обусловленной хроническим пиелонефритом.

3. Охарактеризовать функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки у больных артериальной гипертензней на фоне хронического пиелонефрита по содержанию а сыворотке крови эадотелнна-1, циркулирующих эндотелнальных клегок, величине эндотелийзависимой аазодилатацнн.

4 Определить взаимосвязь нарушений цитокннового статуса с показателями эндотелиальной функции и параметрами почечного кровотока при артериальной гипертензнн почечного генеза.

5, Изучить влияние терапии амлодипином на цитокиновый статус, эндотеяиальную функцию и почечный кровоток при артериальной гипертензни на фоне хронического пиелонефрита

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. ПрогресснрОйанке АГ на фон« ХП сопряжено с развитием эндотелиальной дисфункции, одним из основных механизмов формирования которой является активация провоспалитсльных цнтокннон.

2. Формирование эндотелиальной дисфункции у больных АГ. обусловленное хроническим пиелонефритом, сопряжено с увеличением концентрации противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови,

3. При артериальной пшертензни, обусловленной хроническим пиелонефритом, имеет место прямая корреляционная зависимость между тяжестью эндотелиальной дисфункции и нарушениямVI цнтокннового статуса и почечного кровотока

4. Антнгнлсртенэнвная терапия амлоднпнном наряду* с вазопротектнвной эффективностью обладает корригирующим влиянием на цитокнновый статус и почечный кровоток.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе впервые изучен характер нарушений цнтокн нового статуса и эндотелиальной функции у больных артериальной гниертензией, обусловленной хроническим пиелонефритом. Установлено, что при данной патологии имеет место эндотелнальная дисфункция, одним из механизмов которой является нарушение шгтокинового статуса. Выявлено, что прогресснро&анне артериальной гипертензии на фоне хронического пиелонефрита сопровождается увеличением в сыворотки крови концентрации эндотелнна-1» циркулирующих десквамнрованных эндотелноцитов, уменьшением величины эндотелнйэависимой вазодилатацнн, Данные изменения коррелируют с тяжестью и длительностью артериальной гипертензии.

Установлено повышение концентрации провоспалительных цнтокн но в ИЛ-1 р. ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-Й, ИНФ-у в сыворотке крови больных артериальной гнпертензней, обусловленной хроническим пиелонефритом.

Впервые определено увеличение содержания противовоспалительных цитокннов ИЛ-4, Ш1-10, ТФР-р1 при данной патологии. Выявлено нарастание иммунных нарушений параллельно тяжести эндогелиальной дисфункции.

Проведенная оценка эффективности влияния антнгипергензннной терапии амлодннином на показатели цнтокинового статуса, эндогелиальной дисфункции н внутрнпочечной гемодинамики у больных артериальной гипертеззней на фоне хронического пиелонефрита показала, что противовоспалительный н вазопротсктивный эффекты являются одним из механизмов реализации органопротсктивного действия амлодипина при артериальной гнпертензннпочечнога генеза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенные исследования установили наличие эндогелиальной дисфункции н выявили значимость нарушений цнтокннового статуса в се формировании при артериальной гипертенэин. обусловленной хроническим пиелонефритом, Полненные результаты обосновали целесообразность использования в лечении больных артериальной гапертензней почечного генеза препаратов, обладающих наряду с гипотензивной активностью, корригирующим влиянием на цнтокиновый статус и эндотслиальную дисфункцию. Проведенная оценка противовоспалительной и вазопротективной эффективности амлодипина показала, что у больных артериальной гипертензней, ассоциированной с хроническим пиелонефритом, данный препарат, наряду с вазопротектнвным действием, обладает корригирующим влиянием на уровнъ про- и противовоспалительных цитокннов, более выраженное на ранних этапах развития заболевания.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации обсуждены на Юбилейной межвузовской конференции студе^ггов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск 2005), Юбилейной научной конференции КГМУ «Университетская наука: взгляд в будущее»(Курск 2005), VIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2006» (Москва 2006), 71 итоговой межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Курск 2006), Международной юбилейной научно-практической конференции, посвященной 110-летию Курской бнофабрики и агропромышленности России (Курск 2006), VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ' Российского конгресса аллергологов и иммунологов (Москва 2006), межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней 2, внутренних болезней ФИО, клинической аллергологии н иммунологии Курского государственного медицинского университета.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Метод коррекции эндотелиапыюй дисфункции и цитокн нового статуса у больных артериальной гипертензией на фоне хронического пиелонефрита внедрен в работу терапевтических отделений ОКБ, МУЗГБ СМП, МУЗГБ №1 г. Курска. Материалы диссертации не пользуются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр внутренних болезнен №1 и терапии ФИО КГМУ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 124 страницах машинописи, содержит 19 таблиц и 9 рисунков, состоит ю введения, обзора литературы, 9 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 95 отечественных и 85 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Леонова, Ирина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. У больных артериальной гнпертензией на фоне хронического пиелонефрита имеет место эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся снижением эндотелийзависиман вазодилатацин, повышением в сыворотке крови уровня эндотели на 'I н циркулирующих десквамированных эндотелиоцнтов. Наиболее выраженные изменения определяются у больных АГ П-Ш ст., длительностью более 5 лет,

2, Развитие и прогресснрование зндотелиальной дисфункции у больных артериальной гнпертензией на фоне хронического пиелонефрита сопряжено с повышением в сыворотке крови провоспалительных (ИЛ- 1р. ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у} и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-р,) цнтокинов. Наибольшие изменения цитокннового статуса отмечены у больных артериальной гнпертензией с признаками зндотелиальной дисфункции III-IV ст.

3. У больных артериальной гнпертензией на фойе хронического пиелонефрита имеет место прямая корреляционная зависимость между содержанием в сыворотке крови про- и противовоспалительных цнтокинов(ИЛЧ ШИр, ИЛ-10, ИЛ-б, ИНФ-у, ТФР-р, ФНО-о) и маркерами зндотелиальной дисфункции (концентрацией эндотелии»-1 и циркулирующих десквамнинрованиых эндотелиоцитов), обратная зависимость - между уровнем исслелуемых цнтокинов и ветчиной эндотелнйзавненмой вазодилвтацнн

4, У больных артериальной гнпертензией обусловленной хроническим пиелонефритом повышена резистентность почечных артерий, коррелирующая с уровнем провоспаднтельиой цитокн не мин тяжестью зндотелиальной дисфункции.

5- Амлодипин обладает вазопротективным действием и корригирующим влиянием на цитокн новый статус и почечный кровоток, эффективность которого зависит от выраженности эндотелнальной днсфункинн, тяжести н длительности артериальной гипертензни. У больных хроническим пиелонефритом с артериальной гнпертензней 1-Й степени длительностью менее 5 лет и наличием эндотелиальной дисфункции 1-II степени терапия амлоднпнном приводит к нормализации цитоки нового статуса, функционального состояния эндотелия сосудов и почечного кровотока. При II- III ст. артериальной шпергензнн длительностью более 5 лет с тяжелой степенью эндотелиальной дисфункции (III-IV ст.) достигается коррекция изучаемых показателей,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом полученных данных о значимости цитокиновой активации в развитии и прогресс нровании эндотелиалыюй дисфункции у больных артериальной гнпертенэней на фоне хронического пиелонефрита, прн определении методов фармакотерапии, приоритетными следует считать препараты, обладающие наряду е гипотензивной активностью, противовоспалительным и вззопротектнвным действием.

2. V больных хроническим пиелонефритом с артериальной гипертензней 1 - И ст. длительностью менее 5 лет при наличии эндотелиалыюй дисфункции 1-И ст. в качестве гипотензивной и корригирующей эн д отел нал ьную дисфункцию терапии рекомендовано наздачение амлодипнна в средней суточной дозе 5,0±2,5 мг.

3. Больным хроническим пиелонефритом с артериальной гипертензией П-ГО ст., длительностью более 5 лет с наличием эндотелиальиой дисфункции ПМУстеиени, обосновано применение амлоднпнна в дозе 7,5*2,5 мг.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Леонова, Ирина Алексеевна, 2006 год

1. Агеев. Ф.Т. / Роль *>идотелнальной дисфункции в развитии и про-грессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // ЖСН. -2004,-Т. 4, JfeL-C 21-22,

2. У Александров, A.A. Диагностика ншемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа: проблемы и решения / A.A. Александров//Мед. кафедра. -2004. -Л? I.-C, 33-37.

3. Алеева, Г.Н. Апоггтоз в патогенезе атеросклероза t Г.Н. Алеева, MB. Журавлева И Фарматска. 2005. - J& 8. - С. 28-31

4. Алмазов, В,А. Ишемнческая болезнь сердца. Эндотелнальная дисфункция у больных с дебютом и теми чес кой болезни сердца в разном возрасте / В.А, Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситникова // Кардиология. -2001. 5.-C.I-S,

5. Арабидзе, Г.Г. Артериальная шпертензня: применение ингибиторов ангнотензнннревращающего фермекта / Г.Г. Арабидзе // РМЖ. 1999.- IS (97).—С, 702-706.

6. Арутюнов, ГЛ. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему / Г.Л. Арупонов И Сердце. 2005. - Т, 4, № L-C. 4-П.

7. Бабак, О-Я. Артериальная гипертензня и ишемическая болезнь сердца -эндотелнальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю Н. Шапошникова, ВД. Немцова И Укранн. терапевт, журн, -2004.1.-С. 14-21.

8. Бабак, О.Я. Окислительный стресс, воспаление и эндотелнальная дисфункция ключевые звенья сердечно-сосудистой патологии припрогрессирующих заболеваниях почек / О.Я. Бабах, И, И. Гопчнй // Украинский терапевтический журнал. 2004. - № 4. - С. 10-17.

9. Бахтняров, Р.З. Гипертоническая болезнь и зндотелиальная дисфункция / РЗ. Бачтляров, М.Р. Забиров // Вестник О ГУ 2004 - № 4. С. 114-118.

10. Белснков, Ю.Н, Ингибиторы ангиотензинпрсьрашающего фермента прн сердечной недостаточности: от научных исследований к повседневной практике J Ю.Н. Беленков, ФТ. Агеев, В.Ю. Мэреев // Терапевт, арх. 2000. - J&4.-C. 71-74.

11. Белснков. Ю.Н. Нейрогормоны н шпоклны прн сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н, Белснков. ФТ. Агеев, В.Ю, Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, №4.-С, 135-138.

12. Белснков, Ю.Н, Ингибиторы ангнотенэнн-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний t Ю-Н. Белен ков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев Н Квннапрнл н эндотелнальная дисфункция. М, 2001.-86 с.

13. Белякова, И. В. Сравнительный анализ осложнений раннего послеоперационного периода после АКШ у больных с СД 2 типа и без диабета / И.В. Белякова, Ю.Ю. Моногарово» O.A. Мяролюбова // Материалы Рос. науч. форума «КАРДИОЛОГИЯ 2005».:- М„ 2005. С 15-17,

14. Белоусов, Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия исердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины I Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова Н Кардиология. 2001. - № 4. - С. 87-93.

15. Бел ушки на, H.H. Молекулярные основы апоптоза / H.H. Белушкнна, Х-А» Хасан, С,Е. Северин Н Вопр. биол. медицины и фарм. химии, -1998,- №4.-С. 15-23.

16. Бобров. В.А. Переносимость и клшшко-функинональные критерии эффективности мстопролола (эгилока) у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью / В.А. Бобров, О.И. Жаринов, Г.В. ВолчеикоIIУкр. карлнол. журн. 2001 ,-№1.*С42-52.

17. Бувальцев, В.И, Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности и ее коррекции / В Н. Бувальцев. Г.В, Камышева, М.В. Спасская // Клиническая фармакология и терапия -2002, Xa ! I (5). С- 30-32.

18. Бувальцев, В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний //Междунар. мед. жури. 200!, ХвЗ- С. 202-209.

19. Васькина, Е.А, Роль нейтрофнлов н проокендантиого потенциала крови в развитии эндотелнальной дисфункции прн артериальной гипертензни I Е.А. Васькина, Д.Д. Цырендоржнев, Л.М. Демина Н Бюл. СО РАМН, 2003. - /6 2 (108). - С. 107-112,

20. Васюк, Ю,А. Роль В-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности / Ю,А. Васюк, М.В, Копелева, А.Б, Хадзегова // Кднннч, медицина- 2001. - Jfe I. - С. 5-8.

21. Батурина, T.B. 11 л гокнны н адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита / Т.В. Батурина, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 17М81.

22. Верткин, А-Л, Лаиндипин представитель третьего поколения антагонистов кальция / А-Л. Верткин, A.B. Тоттолянский // Кардиология, - 2002, -№2.-С. 100-103.г

23. Визир, А.Д. Иммунная н воспалительная активация как новая кон чешу ильная модель формирования и прогрссснрования сердечной недостаточности / А,Д- Вшир, В.А. Визир, А.Е. Березнн //Журн. Акад, мед, наук. Украины. 20D0. - Т. 6, № 2. - С. 264-278.

24. Визир, ВА. Взаимосвязь процессов рсмодслирования миокарда и нсйрогуморальной активации у больных сердечной недостаточностью / В А. Визир, А.Е. Березнн И Клннич. медицина. 2001, - №9,-С, 21-27

25. Вннник, Т.А Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечнососудистых осложнений: Автореф. дне. канд. мед. наук. Т.А. Винник Спб.( 2001-22 с,

26. Даутов, Ф.Ф. Заболеваемость пиелонефритом населения промышленного города в зависимости от степени загрязнения атмосферного воздуха/ Ф.Ф. Даутов, Ш.Г. Тагиров, Р,Х, Галлсев//Гигнена и санитария.-2005.-№3.-С.19-22.

27. Егорова, H.A. Применение метопролола при стенокардии / Н,А. Егорова,O.A. Манешнна//Фарматека. 2004. -№8.>С. 18-23.

28. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензня; терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашев, АЛ. Сакдомнрская // Рус. мед. журн. 2002. • Jfe 2. - С. 17-19.

29. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемнческая болезнь сердца / B.C. Задионченко, B.C. Адашева, А-П. Сандомирская // Рос. кардиолог, журн. 2002.-№2.-С- 63-66.

30. Закиров, У.Б. Современное состояние проблемы клинического применения антагонистов кальция дигидроннридинового ряда / У.Б,

31. Закиров, К.М. Яфасов, А -А. Канпов // Кардиология. 1998, - № I. - С. 50-54.

32. Затей щикова, А.А. Эшютелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщнкова, Д.А. Затейщиков// Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

33. Затейщиков, Д.А. Функциональное соотношение эндотелия у больных АГ и ИБС / Д.А. Затейщиков, Л.О. Мннушкнна, О.Ю. Кудряшова ft Кардиология. -2000. -С- 56-59.

34. Казачкина, С З. Функция эндотелия при ищемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно сосудистых препаратов / С.З. Казачкина, В.П, Лупанов, Т В. Балахонова // ЖСН. -2004. -Т. 4, J&6.-C. 15-18.

35. Карлов, Ю-А. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемнчесхой болезни сердца / Ю,А. Карпов, А.Т. Шубина // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1.-С. 32-36

36. Кетлинский, С,А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокннов /С.А. Кетлинский // Вести. РАМИ. 1993 - № 2. -С. 18-22.

37. Кетлинский, С. А. Цнтокнны и их антогоннсты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищеико // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 3-4. -С. 16.

38. Кетлинский, С.А. Цнтокяны мононухлеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммушггета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология- 2000. - № 3. - С. 30-44.

39. Кетлинский, С.А. Цитокины и их ашопаннсты: теория и практика / СЛ. Кетлинский, A.C. Симбнрнев, А.Д Воробьев, СПб.: Гиппократ, 2000. -С. 36.

40. Ковалев, H.A. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом / И.А. Ковалев, ГЛ. Марии нхевнч, Т.Ф. Суслова // Бюл. снб. медицины. 2002. - N° I. - С. 45-52.

41. Ковальчук, Л.В. Система цнтокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганков-ская, Э.И. Рыбакова. М.: Изд-во РШУ, 1999. - 72 с.

42. Коломоец, Н.М Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломоец ff Воен. мед. журн. - 2001. - № 5. - С* 2935.

43. Кремнева, Л.В. Иитсрлейкии-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом шле.мнческой болезни сердца / Л.В. Кремнева, С.В. Шалаев // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - № 5.-С-78-81.

44. Кулешова, Э.В. Антагонисты кальция в терапии стабильной стенокардии / Э.В Кулешова Я Сердце 2005. - Т. 4, № 1. - С, 23-31

45. Лазарева, И.В. Применение ингибиторов АПФ первого и второго поколения для моногерапни больных гипертонической болезнью / И.В. Лазарева, В.В. Лазарев // Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии. М., 2ООО. - 126 с

46. Ланкин, В.З. Свободнораднкальныс процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланки н, А,К, Тнхадзе, Ю А. Бе-ленков. М, 2000. - 69 с.

47. Лнбов, RA. Влияние факторов воспаления на течение нестабильной стенокардии / И.А. Либов, О.С. Гультикова // Леч. врач, 2003. - № 8.-С. 4-6,

48. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалнтсльных цнтокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, СВ. Столов, Н.Э. Линсикая // Клннич. медицина. 1999, - К» 11. - С. 23-27.

49. Маколкнн, В.И. Антагонисты кальция в лечении сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкнн К Рос. мед. жури. 2003. - № И.-С 511513.

50. Маколкнн, В,И. Артериальная гипертензня фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкнн // Рос. мед. жури. - 2002. -№ 10.-С. 862-865.

51. Марцсвнч, СЮ, Нифедшхнк. Различные лекарственные формы в лечении сердечно-сосудистых заболеваний /СЮ. Марцевич Н Кардиология. -1998.-Л? 11 .-С, 66-74.

52. Марнннкевич, Г.И Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неннвазнаной оценке функции эндотелия / Г,И. Марцннкевич, И. А. Коваленко, А.А. Соколов И Тер. архна. 2002. - № 4, С, 16-18.

53. Моисеева, О.М. Трансформирующий фактор Ье*а 1 и маркеры активации лейкоцитов При гипертонической болезни / О.М. Моисеева, ЕА. Лясникова, Е.Г. Семеикова // Артериальная гипертензня. - 2003- -Т,9,*&! 1.-С, 1-7,

54. Нагорнса, В,А. Новые представления о механизма развития атеросклероза / В.А, Нагорнев I/ Рос. мед. вести, 2000, - Т. 5г № 1, -С. 49-50,

55. Нагорнев, В.А. Роль иммунного воспаления в атерогенезс / В.Л.

56. Нагорнев, B.C. Рабинович // Вопр. мед, химии. 1997, - Т. 43, вып. 5.-С. 339-347.62. fíaropucB, В.Л. Цитокниы, иммунное воспаление и атерогенез / В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота Н Успехи современной биологии. 1996. - Т. Мб, вып. 3.-С 320-329.

57. Насонов, ЕЛ. Методы клинической иммунологии / EJI. Насонов И Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабннформ, 1999. - Т. 2. -С Л 97-246.

58. Насонов, Е-Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль ннтокинов / ЕЛ. Насонов, МЮ. Самсонов. Ю.Н. Белснков // Кардиология. 1999. - № 3. - С, 66-73

59. Насонов, Е.Л, Новые аспекта патогенеза сердечной недостаточности, роль фактора некроза опухоли / Е.Л- Насонов, МЮ, Самсонов ff Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4, - С-139-143.

60. Некрутснко, Л.А. / Вклад эндотелиального гемостаза в становление тромбофидни при эссснцнальной гинертензни / ДА- Нскрутенко // Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии. М,, 2000. - С. 149.

61. Ольбннская, Л.И. Роль системы цнгокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности > Л.И. Ольбннская, С. В, Игнатенко Н Терапевт, арх. 2001. - № 12, - С. Í2-S4,

62. Останкова, 0,10, Иммунные нарушения у больных с различными клиническими формами стенокардии и методы их коррекции; Автореф. дис. канд. мед. наук 10.Ю. Останкоаа; КГМУ. Курск, 2003. - 31с.

63. Панин, АХ, Применение антагонистов кальция с целью предупреждения нефросклсроза как осложнения хронического калькулезного холецистита/ А.Г Панин, Til, Дьячук//Вестник Санкт-Петербургской медицинской акадсмии.-2004,-№4.-С. 158-161.

64. Потапнев, М.Г1. Ano птоз клеток иммунной системы и его регуляция / МП, Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-245.

65. Сидоренко, Б,А. Бета-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии (Материалы научно-практической конференции) /Б.А. Сидоренко И Кардиология. 1998. - № 2, С, 84-96.

66. Сидоренко. Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клнннч. вестник,-1999. № 2, - С. 1824.

67. Симбнрцев, A.C. Биология семейства интерлейкнна-1 человека i A.C. Снмбирцев И Молекулярная иммунология 1998, - № 4. - С. 9-16.

68. Соболева, ГЛ. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза (обзор литературы) / Г-Н. Соболева, О-В. Иванова, ЮЛ. Карпов // Терапевт, арх. 1999. - № 7. -С. 80-83.

69. Созыкин, A.B. Влияние L-аргнннна на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / A.B. Созыкин, ЕЛ. Ноева, Т В. Балахонова И Терапевт, арх. 2000. - № 8 - С. 24-27.

70. Сонмн, Д.Л. Роль оксида азота в регуляции растяжимости aprepuaib-иых сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / ДЛ. Соннн, A.B. Сырснскнй, М.М. Галагудза // Артериальная гипертензня. 2002. - Jfe 6.-С. 31-34.

71. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы / А.А. Тополян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 200Q, - 231 с,

72. Хаитов, P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / Р.М, Хаитов, Б,В. Пяиегни // Практикующий врач. 4997.-Jfe9.-C. 5-14.

73. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции /Р.М. Хаитов, Б. В. Пннегнн // Иммунология. 2000. - № I. -С. 61-64.

74. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке иммунной системы человека / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергология и иммунология, -200. -Т.2,№2. -С. 7.

75. Хаитов, Р.М, Физиологическая роль главного комплекса гистосов-месгимости человека / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев Н Иммунология. -2001.-№3.-С. 4-IJ.

76. Шебеко, В.И. Дисфункция эндотелия ггрн активации системы комплемента / В.И, Шебеко К Иммунопатолотя, аллергология, инфектологня, 2ООО. - Ш I. - С. 13-25.

77. КВ.Шсстакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // РМЖ. - 2001. - № 9. -С. 22-26.

78. Чазова, И.Е. Метаболический синдром н артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка И Артериальная гипертензня, 2002. -С. 7-10.

79. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е, Чазова, В.Б. Мычка. -М., 2004.-163 с.

80. Чсрслеев, A.H. Интерлейкины; функциональная роль как медиаторов иммунной системы / А.Н- Чередеев I/ Лаб. дело. 1990. - X» 4. ■ С. 3436.

81. Ющук, E.H. Эндотелнальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции / E.H. Ющук, Ю.А, Васюк, А.Б. Хадзегова // Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2005. -Т. l.tkS.-C.85-87.

82. Ярема, Н.З, Роль цитокннов / Н.З. Ярема, П,С. Назар I/ Врячеб. дело. -1997. -С. 89-90.

83. Ярилин. А. А. Система цнтокннов и принципы ее функционирования в корме и при патологии / А,А. Ярнлиц /I Иммунология. 1997. - № 5. -С. 7-14,

84. Alderman, M.H. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen. Lancet, 1997. - P. 94-98,

85. Amos, A.F. / The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A,F, Amos, DJ. McCarthy, P. Ziramet // Diabet Med. 1997. - Vol. 14. - Suppl. 5, - P. 1- 85.

86. Anderson, TJ. Comparative study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease / TJ, Anderson, R,W.

87. Over-hiser, H- Haber // J. Aro. Coll. CírtUol. 1998. - Vol, 31 (2, suppl A), P. 327A. Abstract.

88. Andre, P. Pro-coagulant state resulting from high levels of soluble P-selectin in blood / P. Andre, D. Hartwell, 1. Hrachovinova // Proc. Nai. Acad. Set. USA, 2000. - Vol 97. - P. 1335-1340,

89. Agnoletti. L, Chronic lymphocyti activation in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti, F. Malacame, G. Gaia // J. Moll, Cell. Cardiol. -1998. Vol. 30, - P. A27,

90. Agnoletti, L. Altered immune function and apoptosis in patients with severe ischemic cardiomyopathy i L. Agnoletti, F. Malacame, G, Gfa // Eur. Heart J.- 1998. Vol. 19. - P. 462-468.

91. Blum, A.! Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H, Miller U Am, Heart, J-1998-Voi. 135-P. 181-186.

92. Camilleni, A. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients / A. Camilletti, N. Moretti, G. Giaccbetti // Am. J. Hypertcns. 2001. - Vol, 14, № 4. - P, 382-386.

93. Cari, J. Pepine. Clinical Implications of Endothelial Dysfunction. Review / J. Carl U Clin. Cardiol, 1998. - Vol. 21 - P. 795-799.

94. Cbabdan, S.H. Inter leukin-10 differentially modulates MHC class II expression by mcsangial cells and macrophages in vitro and in vivo / S.H. Cbabdan, G.R.Tescb, R. Fold // Immunology, 1998 - Vol. 94. - P 72-78.

95. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis /D.S. Celermajer, K,E. Sorensen, V.M. Gooch H Lancet 1992. - Vol. 340. - P. 111M115

96. Ding, Y. / Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Rcgulate en-dothclial Nitric-Oxide Synthase Expression / Y. Ding, N.D. Vaziri U J Pharmacol Exp. Ther. 2000. - Vol. 292, - P. 606-609.

97. Douthwaiie, J,A. Effects of transforming growth factor beta I on renal extracellular matrix components and their regulating proteins / J.A. Douthwaitt, T.S. Johnson, J.L. Haylor // J. Am. Soc. Nephrol. -1999. - Vol. 10.-P. 2109-2M9

98. Du, X.L. Introduction of apoptosis by high pro-insulin and glucose in cultured human umbilical vein endothelial ceils is mediated by reactive oxygen species / X.L, Du, C.Z, Sui, K, Stockklauser-Farbcr i! Diabeiologia. 1998. -Vol.41,-P. 249-256.

99. Executive Summary of the Third report of the National Cholesterol

100. Education Program (NCEP) Expen Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel Ш) И JAMA 2001. -Vol. 285 (9). P. 2486-2497,

101. Ferrari, R. Bradykinin and coronary artery disease / R. Ferrari, T. Ba-chetii, G. Guardigli U Eur. Heart J. * 2000. Vol. 2 (suppl. H). - P. 14-19.

102. Haffncr, S.M, Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and wiiboui prior myocardial infarction / S.M, HafFner. S, Lehto, T, Ronnemaa И N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 339 (4).-P. 229-234.

103. HiUts, G, Elevated soluble P-selcctrn levels arc associated with an increased risk of adverse events in patients with presumed myocardial isdiaemia / G. Ш1& С Terrigino, P. Taggan И Am. Heart J. 2002. - Vol. 143.-P. 235-241.

104. Hiadovec, J. / Circulating endothelial cell as a sing of vessel wail lesion / J. Hiadovec //Physiol. Bohemoslov. -1978. Vol, 27. - P 140-144.

105. Höring, С, Role of bradykinrn in mediating vascular effects of ACE inhibitors in humans / С Höring, С. Köhler, H. Drexler // Circulation.

106. Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study, American Diabetes Assosiation. Clinical diabetes, 1999, - VoJ. 17 {.> - P. 5-12.

107. Jude, E.B Peripheral arterial disease in diabetic and nondiabefic patients t E.B. Jude, S.O. Oyibo, N. Chalmers It Diabetes Care. 2001. -Vol, 24, -P. 1433-1437,

108. Kahn, S, The pathophysiological defects of type 2 diabetes. Abnormal insulin action and impaired insulin secretion / S. Kahn // Postgrad. Med. Special Rep.-2000.-P. 11-15.

109. Kataoka, H- The role of nitric oxide and the rennin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura H H. Am. J. Hypertens. -2001, Mar. -Vol. 14 (3). -P. 276-285.

110. Kockx, M M. Apoptosis in atherosclerosis: beneficial or detrimental? / M M, Kockx. A-C. Herman // Cardiovasc Res, 2000. - Vol, 45. - P, 736746.

111. Krerrek, P. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats / P. Krenek, S. Salomone, J.Kysefovic// Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 1124-1128.

112. Pahor. M Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes / M. Pahor, B. Psaty, M, Alderman // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, - P. 888-892.

113. Paruutteri, G, f Intcrleukin-6 and 8 as a mediators of acute phase response in acute myocardial infarction./ G- Pannitteri, B. Marino, P Campa // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 622-625.

114. Paoletti, R. et at. Calcium antagonists and experimental aterosklerasis./ R. Paoletti. et al // h Blood Press 1996 - Jfe5(Suppl. 4), - P. 12-5.

115. Parenti, A. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol / A. Parenti, S. Filippi, SJ. Amerint !i J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000. Vol. 292, 2. -P. 698-703.

116. Picpho, R, / Overview of the angiotensin converting - enzyme inhibitors / R. Piepho // Am, J, Health Syst, Pharm. - 2000. - Vol. 57, Suppl-1.-P.3-7.

117. Pinar, E, / Effeei of verapemiI on indexes of heart rate variability after acute myocardial infarction t E. Pinar, A. Garcia-Albemla, C. Liamas ¡t Am. J. Cardiol. 1998, -Vol. 81 (9). -P. 1085-1089,

118. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari // Annals of Medicine. 2000. * Vol 32. - P. 293-304.

119. Rauchhaus, M. Systemicafly measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Dohner, V. Koloczek //L Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35 (Suppl. A).-P. 1183.

120. Ridker, P.M. / Inflammation, atherosclerosis, and cardiovascular risk: an epidemiologic view J P.M. Ridker i! Blood Coagul. Fibrinolysis. 1999. -Vol. 10, Suppll.-P. 9-12.

121. Ridker, P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention i P.M. Ridker // Circulation,-2003. -Vol. 107.-P. 363-369.

122. Roebuck, K.A. / Oxidant stress regulation of IL-8 and 1CAM-I gene expression: differential activation and binding of the transcription factors AP-1 and NF-kB / K.A. Roebuck U Int. J. Mol. Med. 1999. - & 4. - P. 223230.

123. Role of cytokines In the mechanism of action of amlodipinc: (he PRAISE heart failure trial. / E.R. Mohler. L.C. Sorcnsen, J.IC. Ghall. el al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. -Vol. 30. -P. 35-41.

124. Ross, R, / Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross ft New England J. Med. -1999. - Vol. 340 (2), - P 115-124.

125. Roxana, C. Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers / C. Roxana, J. Czeroin, H. Schoder // Circulation. 1999, - Vol, 99. -P. 491-497.

126. Schindowski, K- Age-related changes of apoptotic ccH death in human lymphocytes / K. Schindowski, S. 1-outncr, W.E. Mullcr // Neurobiol, Aging. -2000 -Vol. 21- -P. 661-670.

127. Simon, A. J Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A, Castro, J.C Kaski // Esp. Cardiol. 2001. - Vol, 54, №2. -P. 211-217.

128. Stuart, J.H. Effects of L-Arginine on Atherogencsis and Endothelial Dysfuwtiof) due to Secondhand Smoke / J.H. Stuart, S. Krishnankutty, R,E. Stev-ers U Hypertension. 1999. - Vol. 34. P. 44-50.

129. Suwaidi, J.A- Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, ST. Higano tf Circulation. 2000. - Vol. 101. - № 9, - P. 948-954,

130. Taddei, 5. Lacidipine restores endoihelium-deperident vasodilation in essential hypertensive patients f S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni // Hypertension, -1997-Vol. 30,-P. 1606-1612.

131. Taddei, S. The pivotal role of endoielium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L, Chiadoni // Medicographia. Issue 59. 1999. - Vol. 21, № I -P.22-29.

132. Taddei, S. / Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S, Taddei, A. Salvetti ft I Hypertcns. 2002. - Vol. 20. - P 1671— 1674.

133. Topper, J.N, TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor / J,N. Topper ft Trends Cardlovasc. Med. -2000,-Vol. 10-P. 132-137.

134. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and micro vascular complications in type 2 diabetes. UKPDS 38 tlBr, Med J. 1998. - Vol. 317, - P. 705-713.

135. Ungvari, Z. Role of endothelial Ca2 +J in activation of iNOS in pressurized arterioles by agonists and vvall shear stress / Z. Ungvari, S.D. Dong, A, Huang//Amer. J. Physiol. Heart.-2001.-Vo1. 281. -P. 796-803,

136. Williams, B. ! Angiotensin 11 and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am, J. Cardiol,- 2001Vol, 87,-P, I0C-17C,

137. Williams, B. Angiotensin II and the pathophysiology of124 ¿У^cardiovascular remodeling! BTTtfilliams /I Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87, № 8A. - P. ЮС-ПС.

138. Wolf, G, Regulation of TGF-bela expression in the contralateral kidney of two kidney, one clip hypertensive rats / G. Wolf, A. Schneider, U. Wenzel, it J. Am, Soc. Nephrol, -1998. Vol. 9. - P. 763-772.

139. Yokoyama, T. Tumor necrosis factor-alfa provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes f T. Yokoyama, M. Nakano, J.L. Bed-nerotyk, it Circulation, 1997. -Vol.95.- P. 1247-1252.

140. Yssel, H. IE-10 is produced by subsets of human CD4+T-celI clones and peripheral blood T-ceil J H. Yssel, R. de Waal Maleryi, M.G. Roncarolo it Immunol. 1997. - Vol. 149. - P. 2378-2384.

141. Yue, T.L. / Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases / T-L. Yue, E H. Ohlstein, R.R. RufTblo }} Current opinion in chemical biology. 1999, - № 3. - P. 474-480.

142. Zanchetti, A. Calcium antagonists lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis / A. Zanchetti, M.G. Bond, M, Henning // Circulation, 2002, - Vol, 106, - P. 2422-2427