Мультимодальные вызванные потенциалы в прогнозе течения вегетативных состояний. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Кубанов, Заур Ахматович

• Кубанов, Заур Ахматович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кубанов, Заур Ахматович

Оглавление.

Список сокращений, принятых в диссертации.

Часть I. Введение.

Часть II. Обзор литературы.

Глава 1.1. Классификация, этиология, патогенез и патоморфология вегетативных состояний

Глава 1.2. Диагностика вегетативных состояний

Глава 1.3. Лечение вегетативных состояний

Часть III. Материал и методы исследования.

Часть IV. Результаты исследований.

Глава 4.1. Исследование коротколатентных и длиннолатентных соматосенсорных вызваных потенциалов у больных в вегетативном состоянии.

Глава 4.2. Исследование зрительных и акустических стволовых вызванных потенциалов у больных в вегетативном состоянии.

Глава 4.3. Исследование вызванных моторных потенциалов и моторных порогов при транскраниальной магнитной стимуляции у больных в вегетативном состоянии

Часть V. Обсуждение результатов.

Часть VI. Выводы.

Часть VII. Библиографический указатель.

Список сокращений

АС аппалический синдром

АВП акустический вызванный потенциал

АСВП акустические стволовые вызванные потенциалы

АХ ацетилхолин

ВС вегетативное состояние

ВДП вызванный двигательный потенциал

ВП вызванный потенциал

ВМП вызванный моторный потенциал впсп возбуждающий постсинаптический потенциал воп время общего проведения впв время проведения возбуждения впп время периферического проведения

ВЦП время центрального проведения

ГЭБ гематоэнцефалический барьер

ДА двигательная активность да двигательная единица

ДФ дофамин звп зрительные вызванные потенциалы имп импульсное магнитное поле

КА катехоламины кп компьютерная периметрия кт компьютерная томография

МРТ магнитно-резонансная томография

МРС магнитно-резонансная спектроскопия мн мотонейрон

МП моторные пороги мс магнитная стимуляция

НП нейропептиды

НТ нейротрансмисер

ОЗ острота зрения

ГГД потенциал действия

ПНП полинейропатия

ПеМП переменное магнитное поле

ПМП постоянное магнитное поле

ПТИ посттетаническое истощение

ПЭТ позитроно-эмиссонная томография

РФС ритмическая фотостимуляция ссвп соматосенсорные вызванные потенциалы

СРВ скорость распространения возбуждения тпсп тормозной постсинаптический потенциал фЯМР функциональный ЯМР цнс центральная нервная система

ЧАЗН частичная атрофия зрительного нерва шкг шкала комы Глазго эс электростимуляция эмг электромиография эмп электромагнитное поле энг электронейрография энмг электронейромиография

ЭРГ электроретинография ээг электроэнцефалограмма

ЯМР ядерно-магнитный резонанс

ЧАСТЬ I.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мультимодальные вызванные потенциалы в прогнозе течения вегетативных состояний.»

Актуальность темы.В связи с успешным развитием медицинской науки и в первую очередь интенсивной терапии количество выживающих больных при различных поражениях центральной нервной системы неуклонно возрастает. Термин "вегетативный статус" был предложен BJennet и F.Plum в 1972 году. В последующие годы различные аспекты данного состояния были подробно исследованы и описаны другими ученными (Higashi, 1977; Katayama, 1991; Andrews, 1996; Celesia, 1997; Adams, 2000; Lavrijsen, 2003; Coleman, 2007; Гимранов, 1997, 2002, 2007). В этом состоянии утрачивается способность к познавательной деятельности, несмотря на относительную сохранность бодрствующего состояния.Несомненно, что изучение мозговых механизмов течения и развития вегетативного состояния является актуальной задачей современной медицины и в первую очередь неврологии.Изучение состояния нервной системы человека связано с большим числом различных научных направлений от молекулярной биологии и биохимии до магнитно-резонансной и позитронно-эмиссионной томографии. Большую роль в диагностике поражений мозга играют мультимодальные вызванные потенциалы для оценки состояния моторной и сенсорной коры, эфферентных и афферентных путей (Гнездицкий, 1997; Гимранов, 2003; Зенков, 2004; Cheliout-Heraut, 2001; Bohotin, 2002; Fischer, 2005: Zandbergen, 2006). Комплексная регистрация и анализ соматосенсорных, зрительных, акустических стволовых, моторных вызванных потенциалов у больных в вегетативных состояниях чрезвычайно важна в оценке состояния мозга в целом.В настоящее время вегетативное состояние приобретает большое социальное значение в связи с достаточно быстрым увеличением его частоты. В связи с этим медики вплотную столкнулись с серьезными социальными, материальными и моральными последствиями вегетативных состояний. Особенно важен в этом ракурсе своевременный и правильный прогноз течения данного заболевания (Stein, 1996; Borthwick, 2004; Гимранова, 2007; Gonzalez-Garcia, 2007). Дальнейшее развитие использования мультимодальных вызванных потенциалов может сыграть важную роль в детальной оценке афферентных и эфферентных систем мозга и тем самым помочь в прогнозировании течения вегетативного состояния.Позитивные изменения функционального состояния мозга у больных в вегетативном состоянии могут быть достигнуты как при стимуляции срединного нерва (Peri, 2001; Cooper, 2003; Liu, 2003), так и при транскраниальной магнитной стимуляции (Гимранов, 1998, 2002). Использование таких методов стимуляции, способных изменять функциональное состояние мозга, в комплексе с регистрацией мультимодальных вызванных потенциалов может позволить более точно определить прогноз течения заболевания и, несомненно, является актуальной задачей современной неврологии.Решение всех этих проблем представляет чрезвычайно важный интерес, как в теоретическом, так и практическом плане и позволяет совершенствовать и создавать новые исследовательские, диагностические и прогностические методики с использованием мультимодальных вызванных потенциалов в условиях современной неврологической клиники.Цель исследования.Основная цель работы - изучение возможности применения комплексной регистрации мультимодальных вызванных потенциалов - соматосенсорных, зрительных, акустических стволовых и моторных, для определения прогноза течения вегетативных состояний.Задачи исследования.1. Изучение в динамике коротколатентных и длиннолатентных соматосенсорных вызванных потенциалов у больных в вегетативном состоянии до и после комплексной электрической стимуляции правого срединного нерва и транскраниальной магнитной стимуляции в проекции ствола мозга.2. Исследование зрительных и акустических стволовых вызванных потенциалов у больных в вегетативном состоянии до и после комплексной стимуляции.3. Регистрация и анализ в динамике вызванных моторных потенциалов, определение моторных порогов при транскраниальной магнитной стимуляции у больных в вегетативном состоянии до и после электрической и магнитной стимуляции.4. Проведение комплексного анализа соматосенсорных, зрительных, акустических стволовых и моторных вызванных потенциалов для определения прогноза течения вегетативных состояний.Научная новизна.Впервые проведен ретроспективный комплексный анализ мультимодальных вызванных потенциалов для определения прогноза выхода из вегетативного состояния.Установлено, что в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом отмечается достоверно меньшее процентное количество зарегистрированных вызванных ответов, чем в группе больных с благоприятным исходом, Показано, что у больных в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом соматосенсорные, зрительные, акустические стволовые и моторные вызванные потенциалы имеют достоверно более выраженные изменения амплитудно-временных характеристик, чем аналогичные данные, полученные у больных в вегетативном состоянии с благоприятным исходом.Выявлено, что возбудимость коры больших полушарий в группе больных в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом достоверно более низкая с обоих полушарий, чем в группе больных с благоприятным исходом.Впервые показано, что комплексная электрическая стимуляция правого срединного нерва и транскраниальная магнитная стимуляция в проекции ствола мозга может изменять функциональное состояние активирующих систем мозга, и может помочь в более точном определении прогноза течения данного заболевания.Практическая ценность.На основании полученных результатов разработана система прогноза течения вегетативного состояния по степеням (вероятность выхода) - крайне низкая, низкая, средняя, высокая и крайне высокая.Выявлены четкие прогностически значимые характеристики соматосенсорных, зрительных, акустических стволовых и моторных вызванных потенциалов, которые могут быть использованы в текущей работа нейрохирургических и неврологических клиник.Положения, выносимые на защиту.1. У больных находящихся в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом, соматосенсорные вызванные потенциалы имеют достоверно более выраженные изменения амплитудно-временных характеристик компонентов Р23 и Р250 и центрального времени проведения, чем у больных пациентов с благоприятным исходом.2. Количество зарегистрированных зрительных вызванных потенциалов у больных в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом достоверно меньше и их латентность больше и амплитуда ниже, чем у пациентов с благоприятным исходом.3. У больных в вегетативном состоянии акустические стволовые вызванные потенциалы главным образом изменены в виде увеличения латентности III и V пиков и увеличении межпикового интервала III-V.4. Моторные пороги при транскраниальной магнитной стимуляции у больных, находящихся в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом, имеют достоверно большие значения с обоих полушарий, чем у больных в вегетативном состоянии с благоприятным исходом.5. Вызванные моторные потенциалы у больных в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом имеют достоверно более высокую латентность и низкую амплитуду, чем у больных в вегетативном состоянии с благоприятным исходом.6. Возможно изменение функционального состояния активирующих систем мозга при помощи комплексной электрической стимуляции правого срединного нерва и транскраниальной магнитной стимуляции в проекции ствола мозга у больных с благоприятным прогнозом.7. Комплексная регистрация мультимодальных вызванных потенциалов позволяет с большой степенью вероятности определить прогноз выхода из вегетативного состояния, особенно при исследовании в динамике до и после комплексной стимуляции.Апробация работы.Результаты работы были представлены и доложены: на межотраслевой конференции с международным участием «Восстановительное лечение и реабилитация лиц, пострадавших в чрезвычайных ситуациях», (Казань, 2007); на втором западносибирском симпозиуме «Актуальные проблемы травматологии и ортопедии», (Тюмень, 2007); на третьей всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов», (Новосибирск, 2007); на седьмой всероссийской научно- практической конференции «Поленовские чтения», (Санкт-Петербург, 2008), на заседании кафедры неврологии и клинической нейрофизиологии ФПК MP РУДН, (Москва. 2008).Публикации. Основное содержание диссертации отражено в 8 печатных работах и в 1 книге (в соавторстве).Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из 7 частей: введения, обзора литературы, описания методики, изложения полученных результатов в 3 главах, их обсуждения и заключения, выводов и списка использованной литературы. Основной текст работы изложен на 134 машинописных страницах, включая 28 рисунков и 15 таблиц. Библиография содержит 164 наименования, из них 13 на русском и 151 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Кубанов, Заур Ахматович

Выводы:

1. Коротколатентные и длиннолатентные соматосенсорные вызванные потенциалы у больных в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом имеют достоверно более выраженные изменения амплитудно-временных характеристик компонетов Р23 и Р250, центрального времени проведения, чем аналогичные данные, полученные у больных в вегетативном состоянии с благоприятным исходом, выходом через два месяца на разные уровни сознания.

2. В группе больных в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом отмечается достоверно меньшее количество зарегистриованных зрительных вызванных потенциалов, более высокая латентность и низкая амплитуда компонетов Р100 и N145 ЗВП, чем в группе больных с благоприятным исходом.

3. Акустические стволовые вызванные потенциалы у больных в вегетативном состоянии главным образом изменены в виде увеличения латентности III и V пиков и увеличения межпикового интервала III-V. У пациентов с благоприятным исходом течения заболевания отмечаются менее выраженные изменения данных показателей, чем у больных с неблагоприятным исходом.

4. Возбудимость коры больших полушарий головного мозга, выявленная в ходе определения моторных порогов при транскраниальной магнитной стимуляции в группе больных в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом, достоверно более низкая с обоих полушарий, чем в группе больных с благоприятным исходом.

5. Вызванные моторные потенциалы с мышц кистей рук при транскраниальной магнитной стимуляции моторной коры головного мозга у больных в вегетативном состоянии с неблагоприятным исходом имеют достоверно более высокую латентность и низкую амплитуду, чем у больных в вегетативном состоянии с благоприятным исходом.

6. Комплексная 10 минутная электрическая стимуляция правого срединного нерва с частотой 7-12 Гц, силой тока 8-24 мА, длительностью импульса 0,1-0,2 мс и транскраниальная магнитная стимуляции в проекции ствола мозга с индукцией больше 1,2 тесла, длительностью импульса 0,2 мс, частотой 10 Гц приводит у больных в вегетативном состоянии с благоприятным прогнозом к достоверным изменениям амплитудно-временных характеристик мультимодальных вызванных потенциалов, в отличие от пациентов с неблагприятным исходом, у которых значимых изменений не отмечается.

7. Мультимодальные вызванные потенциалы позволяют с большой степенью вероятности определить прогноз выхода из вегетативного состояния, особенно при исследовании в динамике до и после комплексной стимуляции.

Практические рекомендации:

1. Выбор тактики лечения больных, находящихся в вегетативном состоянии, необходимо проводить с учетом результатов комплексной регистрирации мультимодальных вызванных потенциалов.

2. Для уточнения уровня и степени поражения конкретных афферентных и эфферентных систем мозга и прогноза выхода больных из вегетативного состояния необходимо регистрировать мультифокальные вызванные потенциалы в динамике до и после активации мозга при помощи комплексной стимуляции.

Часть VII.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кубанов, Заур Ахматович, 2008 год

1. Болдырева Г.Н., Шарова Е.В., Жаворонкова JLA., Доброхотова Т.А. Отражение разных уровней регуляции мозговой деятельности человека в спектрально-когерентных параметрах ЭЭГ \\ Журн. высш. нервн. деятельности. 1992. Т.42. В.З. С.439.

2. Гимранов Р.Ф., Гимранова Ж.В., Еремина Е.Н., Мальцева Е.А., Богданов P.P. Диагностика заболеваний нервной системы. Москва, Изд. РУДН, 2003, 302 с.

3. Гимранов Р.Ф., Курдюкова Е.Н. Вызванные потенциалы в клинической практике. Методическое руководство, Москва,. РУДН, 2004, 27 с.

4. Гимранов Р.Ф., Зубков А.Д., Кубанов З.А., Галимов P.P., Гимранова Ж.В., Корытин С.М. Бессознательные состояния. М. ИПЦ «Маска», 2007, 202 С.

5. Гимранов Р.Ф., Кубанов З.А., Князева М.И., Гимранова Ж.В., Танатарова A.M., Галимов P.P. Клинико-диагностические аспекты вегетативного состояния. Учебно-методическое руководство, Москва, РУДН, 2007, 15 с.

6. Гнездицкий В.В. Зрительные вызванные потенциалы. В кн.: Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: Издательство ТРТУ, 1997, с.44- 59.

7. Гимранов Р.Ф. Магнитная стимуляция в диагностике поражений нервной системы. Глава в книге «Нейрофизиологические исследования в клинике» (Подредакцией Г.А.Щекутьева), Москва «Антидор», 2001, стр. 163179.

8. Гимранов Р.Ф. Транскраниальная магнитная стимуляция. Москва, «Аллана», 2002, 164 с

9. Зенков JI.P. Функциональная диагностика нервных болезней. Москва, 2004, 488 с.

10. Ю.Любимов Н.Н., Рыбицкий В.Н., Федан В.А. Компенсаторно-восстановительные процессы в зрительной системе после перерезки зрительного тракта у кошек. В кн.: Центральные механизмы компенсаторного восстановления функции. Ереван, 1983, 245 с.

11. Нейрофизиологические исследования в клинике. (Под ред. Г.А.Щекутьева), М. «Антидор», 2001, 232 с.

12. Рыбицкий В.Н. Роль комиссур головного мозга в компенсаторно-восстановительных процессах зрительной системы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1994, 22с.

13. Физиология человека. (Под ред. Шмидта 3., Тевса Г.) 1996, М.: Мир, т.1, 323с.

14. Andrews К, Murphy L, Munday R, Littlewood С. Misdiagnosis of the vegetative state: retrospective study in a rehabilitation unit. BMJ 1996;313:13-6.

15. Ashley B, O'Rourke K, Torchia J. Food, water, and the PVS patient. Natl Cathol Bioeth Q. 2004 Summer;4(2):235-6;

16. Adams JH, Graham DI, Jennett B. The neuropathology of the vegetative state after an acute brain insult. Brain. 2000 Jul; 123 ( Pt 7):1327-38.

17. Adams JH, Jennett B, McLellan DR, Murray LS, Graham DI. The neuropathology of the vegetative state after head injury. J Clin Pathol. 1999 Nov;52(l l):804-6.

18. Ajisaka H. Early electroencephalographic findings in patients with anoxic encephalopathy after cardiopulmonary arrest and successful resuscitation. J Clin Neurosci. 2004 Aug; 11(6):616-8.

19. Antonini A. Continuous dopaminergic stimulation—from theory to clinical practice. Parkinsonism Relat Disord. 2007 Sep; 13 Suppl:S24-8.

20. Alfonsi E., Merlo I.M., Monafo V., Lanzi G., Ottolini A., Veggiotti P., Moglia A. Electrophysiological study of central motor pathways in ataxia-Telangiectasia. J.Child.Neurol., 1997, 12, 327-331.

21. Benabid AL, Vercucil L, Benazzouz A, Koudsie A, Chabardes S, Minotti L, Kahane P, Gentil M, Lenartz D, Andressen С, Krack P, Pollak P. Deep brain stimulation: what does it offer? Adv Neurol. 2003;91:293-302.

22. Butson CR, Cooper SE, Henderson JM, Mclntyre CC. Patient-specific analysis of the volume of tissue activated during deep brain stimulation. Neuroimage. 2007 Jan 15;34(2):661-70.

23. Brenner RP. The interpretation of the EEG in stupor and coma. Neurologist. 2005 Sep;l l(5):271-84.

24. Balazs S, Stepan C, Binder H, von Gizycki H, Avitable M, Obersteiner A, Rattay F, Selesnick I, Bodis-Wollner I. Conjugate eye movements and gamma power modulation of the EEG in persistent vegetative state. J Neurol Sci. 2006 Jul 15;246(l-2):65-9.

25. Borthwick CJ, Crossley R. Permanent vegetative state: usefulness and limits of a prognostic definition. NeuroRehabilitation. 2004;19(4):381-9.

26. Bernat JL, Rottenberg DA. Conscious awareness in PVS and MCS: the borderlands of neurology. Neurology. 2007 Mar 20;68(12):885-6.

27. Bohotin N., Fumal A., Vandenheede M., Gerrard P., Bohotin C., Maertens de Noordhout A., Schoenen J.Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on visual evoked potentials in migraine. Brain, 2002, v. 125(4), pp.912-922.

28. Brierley JB, Graham DI, Adams JH, Simpsom JA. Neocortical death after cardiac arrest. A clinical, neurophysiological, and neuropathological report of two cases. Lancet. 1971 Sep ll;2(7724):560-5.

29. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Non-invasive magnetic stimulation of human motor cortex. Lancet 1985:1:1106-7.

30. Buchsbaum M.S., Gikkin J.C., Wu J., Hazlett E., Sicotte N. Regional cerebral glucose metabolic rate in human sleep assessed by positron emission tomography. Life Sciences, 1989, 45: 1349-1356.

31. Burruss JW, Chacko RC. Episodically remitting akinetic mutism following subarachnoid hemorrhage. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1999 Winter;ll(l):100-2.

32. Baker JR, Davey NJ, Ellaway PH, Friedland CL. Short-term synchrony of motor unit discharge during weak isometric contraction in Parkinson's disease. Brain. 1992 Feb;115 Pt 1:137-54.

33. Bernat JL, Rottenberg DA. Conscious awareness in PVS and MCS: the borderlands of neurology. Neurology. 2007 Mar 20;68(12):885-6.

34. Boylan L.S., Pullman S.L., Lisanby S.H., Spicknall K.F., Sackein H.A. Repetitive transcranial magnetic stimulation to SMA worsens complex movements in Parkinson's disease. Clin.Neurophysiol., 2001, v.112, pp.259-64

35. Coleman. MR, Rodd JM, Davis MH, Johnsrude IS, Menon DK, Pickard JD, Owen AM. Do vegetative patients retain aspects of language comprehension? Evidence from fMRI. Brain. 2007 Oct;130(Pt 10):2494-507.

36. Cavanna AE. The precuneuos and consciousness. CNS Spectr. 2007 Jul; 12(7):545-52.

37. Christopher M., Booth D., Robert H., Boone M., Tomlinson G. Is This Patient Dead, Vegetative, or Severely Neurologically Impaired? Assessing Outcome for Comatose Survivors of Cardiac Arrest. JAMA. 2004;291:870-879.

38. Cooper EB, Scherder EJ, Cooper JB. Electrical treatment of reduced consciousness: experience with coma and Alzheimer's disease. Neuropsychol Rehabil. 2005 Jul-Sep;15(3-4):389-405.

39. Cooper EB, Cooper JB. Electrical treatment of coma via the median nerve. Acta Neurochir Suppl. 2003;87:7-10.

40. Celesia GG. Persistent vegetative state: clinical and ethical issues. TheorMed. 1997 Sep;18(3):221-36.

41. Clauss R, Nel W. Drug induced arousal from the permanent vegetative state. NeuroRehabilitation. 2006;21(l):23-8.

42. Cheliout-Heraut F, Rubinsztajn R, loos C, Estournet B. Prognostic value of evoked potentials and sleep recordings in the prolonged comatose state of children. Neurophysiol Clin. 2001 Oct;31(5):283-92.

43. Chen R. Studies of human motor physiology with transcranial magnetic stimulation. Muscle Nerve Suppl 2000;9:S26-S32.

44. Coats TJ, Kirk С J, Dawson M. Outcome after severe head injury treated by an integrated trauma system. J Accid Emerg Med. 1999 May; 16(3): 182-5.

45. Cooper IS, Upton AR. Effects of cerebellar stimulation on epilepsy, the EEG and cerebral palsy in man. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1978;(34):349-54.

46. Cooper JB, Jane JA, Alves WM, Cooper EB. Right median nerve electrical stimulation to hasten awakening from coma. Brain Inj. 1999 Apr;13(4):261-7.

47. Desmedt J. E. Visual Evoked Potentials in Man: New Developments. 1977, Oxford: Clarendon, 460.

48. Day BL, Dick J.P.R., Mardsen C.D., Nacashima K., Rothwell J.C., Shannon K., Thompson P.D. Interaction between electrical and magnetic stimulation of the human brain. J Physiol, 1987; 384:74P

49. Eccles J.C. Quantum aspects of brain activity and the role of consciousness// Proc. of Nat. Acad. Sci.1992. V.89, P.11357-11361.

50. Escudero J.T., Lopez-Trigo J.P., Sancho J.R., Escudero M.T., Lainez J.A. Magnetic brain stimulation in patients with ischemic stroke. Symp.Magn.Brain Stim., Aachen, 1991, P.12.

51. Fischer С, Luaute J. Evoked potentials for the prediction of vegetative state in the acute stage of coma. Neuropsychol Rehabil. 2005 Jul-Sep; 15(3-4):372-80.

52. Friston K.J., Buechel C., Fink G.R., Morris J., Rolls E. Psychophysiological and modulatory interactions in neuroimaging. Neuroimage, 1997, 6 : 218-229.

53. Funahashi K, Komai N, Ogura M, Kuwata T, Nakai M, Tsuji N. Effects and indications of spinal cord stimulation on the vegetative syndrome. No Shinkei Geka. 1989 Oct; 17(10):917-23.

54. Gill-Thwaites H. Lotteries, loopholes and luck: misdiagnosis in the vegetative state patient. Brain Inj. 2006 Dec;20(13-14): 1321-8.

55. Gimranov R.F., Potapov A.A., Schekutiev G.A., Amcheslavski V.G., Tenedieva V.D. Effect of simultaneous electromagnetic stimulation of median nerves in patients with vegetative state. European meeting "Neurotrauma", Magdeburg, 1998, p.27.

56. Guerit JM. Neurophysiological patterns of vegetative and minimally conscious states. Neuropsychol Rehabil. 2005 Jul-Sep; 15(3-4):357-71.

57. Graham DI, Adams JH, Murray LS, Jennett B. Neuropathology of the vegetative state after head injury. Neuropsychol Rehabil. 2005 Jul-Sep; 15(3-4): 198-213.

58. Gentleman SM, McKenzie JE, Royston MC, Mcintosh TK, Graham DI. A comparison of manual and semi-automated methods in the assessment of axonal injury. Neuropathol Appl Neurobiol. 1999 Feb;25(l):41-7.

59. Gonzalez-Garcia E, Vilela-Soler C, Roma-Ambrosio J, Fenollosa-Entrena B. The use of evoked potentials in the follow-up and prognosis of patients in coma following severe traumatic brain injury.Rev Neurol. 2007 Apr 1-15;44(7):404-10.

60. Gomes P.A., Lobato R.D., Boto G.R., et al.- Age and Outcome after severe head injury// Acta Neurochirurgica- 2000, Issue 4, p.373-381.

61. Hildebrandt H, Happe S, Deutschmann A, Basar-Eroglu C, Eling P, Brunhober Brain perfusion and VEP reactivity in occipital and parietal areas are associated to recovery from hypoxic vegetative state. J Neurol Sci. 2007 Sep 15;260(l-2): 150-8.

62. Hart GW, Holt GD, Haltiwanger RS. Nuclear and cytoplasmic glycosylation. Trends Biochem Sci. 1988 Oct;13(10):380-4.

63. Higashi K, Sakata Y, Hatano M, Abiko S, Ihara K, Katayama S, Wakuta Y, Okamura T, Ueda H, Zenke M, Aoki H. Epidemiological studies on patients with a persistent vegetative state. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1977 Sep;40(9):876-85.

64. Hu CJ, Chan KY, Lin TJ, Hsiao SH, Chang YM, Sung SM. Traumatic brainstem deafness with normal brainstem auditory evoked potentials. Neurology. 1997 May;48(5): 1448-51.

65. Hallett M. Transcranial magnetic stimulation and the human brain. Nature 2000:406:147-50.

66. Jellinger KA. Parkinsonism and persistent vegetative state after head injury. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Jul;75(7):1082; author reply 1082-3.

67. Jenett В., Plum F. Persistent vegetative state after brain damage. A syndrome in search of a Name.// Lancet.- 1972- l.-p.734-737.

68. Jones SJ, Vaz Pato M, Sprague L, Stokes M, Munday R, Haque N. Auditory evoked potentials to spectro-temporal modulation of complex tones in normal subjects and patients with severe brain injury. Brain. 2000 May;123 ( Pt 5):1007-16.

69. Jong В., Willemsen A.T., Paans A.M. Regional cerebral blood flow changes related to affective speech presentation in persistent vegetative state. Clin. Neurol. Neurosurg., 1997, 99 : 213-216.

70. Jovic S, Cutovic M, Konstantinovic L, Lazovic M, Jovic M. Rehabilitation of children with apallic syndrome of traumatic or ischemic etiology .Med Pregl. 2006;59 Suppl 1:59-61.

71. Keller I, Hulsdunk A, Muller F. The influence of acoustic and tactile stimulation on vegetative parameters and EEG in persistent vegetative state. Funct Neurol. 2007 Jul-Sep;22(3): 159-63.

72. Kotchoubey B. Event-related potentials predict the outcome of the vegetative state. Clin Neurophysiol. 2007 Mar;l 18(3):477-9.

73. Krause G., White B.C., Steven D. et. al. // Crit.Care Med.- 1988.-Vol.16. N 7., p.714-722.

74. Kinney HC, Samuels MA. Neuropathology of the persistent vegetative state. A review. Neuropathol Exp Neurol. 1994 Nov;53(6):548-58.

75. Kondratev AN, Fadeeva TN, Kondrat'eva EA. Clinical and electrophysiological approaches towards diagnostics and therapy of patients in vegetative state. Anesteziol Reanimatol. 2003 Jul-Aug;(4):47-50.

76. Kotchoubey B, Lang S, Bostanov V, Birbaumer N. Is there a mind? Electrophysiology of unconscious patients. News Physiol Sci. 2002 Feb; 17:3 8-42.

77. Kretschmer E. Das apallische Syndrom, in .Neurol.Psychiat, 1940, 169, 576-579.

78. Kampfl A, Schmutzhard E, Franz G, Pfausler B, Haring HP, Ulmer H, Felber S, Golaszewski S, Aichner F. Lancet. 1998 Jun 13;351 (9118): 1763-7.

79. Kanno T. Neurostimulation for a case of unconsciousness at chronic stage. No To Shinkei. 1995 Jul;47(7):643-9.

80. Krimchansky BZ, Galperin T, Groswasser Z. Vegetative state. Isr Med Assoc J. 2006 Nov;8(l l):819-23.

81. Kane N.M., Curry S.H., Rowlands C.A. Event-related potentials: Neurophysiological tools for predicting emergence and early outcome from traumatic coma. Intensive care Med., 1996, v.22, pp.39-46.

82. Kuschinsky W., Gillardon F. Apoptosis and cerebral ischemia. Cerebrovasc.Dis., v.110, 2000, pp.165-169.

83. Laureys S. Eyes open, brain shut. Sci Am. 2007 May;296(5):84-9.

84. Lin LC, Hsieh PC, Wu SC. Prevalence and associated factors of pneumonia in patients with vegetative state in Taiwan. J Clin Nurs. 2007, 445-9;

85. Lewis P. Withdrawal of treatment from a patient in a permanent vegetative state: judicial involvement and innovative 'treatment'. Med Law Rev. 2007 Autumn; 15(3):392-9.

86. Lipper T. Between life and death. Newsweek. 2005 Mar 28;145(13):30.

87. Latronico N, Antonini L, Taricco M, Vignolo LA, Candiani A. Approach to the patient in vegetative state. Part II: differential diagnosis. Minerva Anestesiol. 2000 Apr;66(4):233-40.

88. Lavrijsen JC, van den Bosch JS, Costongs LG, Eilander HJ, Hoenderdaal PL, Minderhoud JM. Diagnosis of vegetative state as a basis for medical treatment on the borderline between life and death. NedTijdschr Geneeskd. 2003 Feb l;147(5):195-8.

89. Laureys S, Ourtney S.M., Petit L., Haxby J.V., Ungerleiderl G. The role of prefrontal cortex in working memory : examining the contents of consciousness. Philos. Trans. R. Soc. Lond. В Biol. Sci., 1998,353 : 1819-1828.

90. Laureys S, Antoine S, Boly M, Elingx S. Brain function in vegetative state patients. Acta neurol. belg., 2002, 102, 177-185.

91. Laureys S, Faymonville E, Lamy M. Cerebral function in vegetative state studied by positron emission tomography. In : 2000 Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine. Vincent J.L. (ed.). Berlin, Springer-Verlag, 2000, 588-597.

92. Levy D.E., Sidtis J.J., Rottenberg D.A., Jarden J.O., Strother S.C. Differences in cerebral blood flow and glucose utilization in vegetative versus locked-in patients. Ann. Neurol., 1987, 22 : 673682.

93. Liu JT, Wang CH, Chou 1С, Sun SS, Koa CH, Cooper E. Regaining consciousness for prolonged comatose patients with right median nerve stimulation. Acta Neurochir Suppl. 2003;87:11-4.

94. Libet B. A testable field theory of mind-brain interaction. Journ. of Consciousness Studies. 1994. V.l, P. 119-126.

95. Morita I, Keith MW, Kanno T. Dorsal column stimulation for persistent vegetative state. Acta Neurochir Suppl. 2007;97(Pt l):455-9.

96. Manish M, Veenu S. Persistent vegetative state. : Neurology. 2007 May 8;68(19): 1635.

97. Machado C, Korein J, Aubert E, Bosch J, Alvarez MA, Rodriguez R, Valdes P, Portela L, Garcia M, Perez N, Chinchilla M, Machado Y, Machado Y. Recognizing a mother's voice in the persistent vegetative state. Clin EEG Neurosci. 2007 Jul;38(3):124-6.

98. Multi-Society Task Force on PVS. Medical aspects of the persistent vegetative state (first part) // N. Engl. J. Med.-1994.-Vol.330.-p. 1499-1508.

99. Mirghasemi H, Fazel-Rezai R, Shamsollahi MB. Analysis of p300 classifiers in brain computer interface speller. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2006;1:6205-8.

100. Matsuda W, Komatsu Y, Yanaka K, Matsumura A. Levodopa treatment for patients in persistent vegetative or minimally conscious states. Neuropsychol Rehabil. 2005 Jul-Sep; 15(3-4):414-27.

101. Merton PA, Morton HB. Stimulation of the cerebral cortex in the intact human subject. Nature 1980:285:227.

102. Menon D.K., Owen A.M.,Williams E.J., Minhas P.S., Allen C.M. Cortical processing in persistent vegetative state. Lancet, 1998,352: 200.

103. Matsuda W, Sugimoto K, Sato N, Watanabe T, Yanaka K, Matsumura A, Nose T. A case of primary brain-stem injury recovered from persistent vegetative state after L-dopa administration. No To Shinkei. 1999 Dec;51(12):1071-4.

104. Magee WL. Development of a music therapy assessment tool for patients in low awareness states. NeuroRehabilitation. 2007;22(4):319-24.

105. Magee WL. Music therapy with patients in low awareness states: approaches to assessment and treatment in multidisciplinary care. Neuropsychol Rehabil. 2005 Jul-Sep;15(3-4):522-36.

106. Mannion RJ, Cross J, Bradley P, Coles JP, Chatfield D, Carpenter A, Pickard JD, Menon DK, Hutchinson PJ. Mechanism-based MRI classification of traumatic brainstem injury and its relationship to outcome. J Neurotrauma. 2007 Jan;24(l): 128-35.

107. Matsui T, Asano T, Takakura K, Yamada R, Hosobuchi Y. Beneficial effects of cervical spinal cord stimulation (cSCS) on patients with impaired consciousness: a preliminary report. Pacing Clin Electrophysiol. 1989 Apr;12(4 Pt 2):718-25.

108. Mannion RJ, Cross J, Bradley P, Coles JP, Chatfield D, Carpenter A, Pickard JD, Menon DK, Hutchinson PJ. Mechanism-based MRI classification of traumatic brainstem injury and its relationship to outcome. J Neurotrauma. 2007 Jan;24(l): 128-35.

109. Noda R, Maeda Y, Yoshino A. Effects of musicokinetic therapy and spinal cord stimulation on patients in a persistent vegetative state. Acta Neurochir Suppl. 2003;87:23-6.

110. Nakamura Y, Nakatsukasa M, Ibata Y, Yamaki JT, Ohira T, Takase M, Mine T, Toya S. Clinicophysiological study ofmultimodality evoked potentials and computed tomographic findings in persistent vegetative state. No To Shinkei. 1988 Apr;40(4):341-50.

111. Neilson J.F. Frequency-dependent conduction delay of motor evoked potentials in multipil sclerosis. Muscle and nerve, 1997, 20, 1264-1274.

112. Nicoteru P., Leist M., Manzo L. Neuronal cell death. Trends Pharmacol.Sci., 1999, v.20, pp.46-51/

113. Owen AM, Coleman MR, Boly M, Davis MH, Laureys S, Pickard JD Using functional magnetic resonance imaging to detect covert awareness in the vegetative state. Arch Neurol. 2007 Aug;64(8): 1098-102.

114. Oknina LB, Sharova EV, Georgievskaia NA, Kulikov MA, Zaitsev OS, Boldyreva GN, Masherov EL. Dynamics of P300 component of acoustic evoked potential in postraumatic unconsciousness. Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 2006 Nov-Dec;56(6):757-66.

115. Oksenberg A, Gordon C, Arons E, Sazbon L. Phasic activities of rapid eye movement sleep in vegetative state patients. Sleep. 2001 Sep 15;24(6):703-6.

116. Oksenberg A. et al. Sleep-related erections in vegetative state patients. Sleep, 2000, v.23, p.953-957.

117. Plekhanova SA, Gnezditskii VV, Piradov MA, Popova LM. Role of multimodal evoked potentials in evaluations of persistent vegetative state of nontraumatic origin Anesteziol Reanimatol. 2002 Nov-Dec;(6):39-44.

118. Pandian JD, Cascino GD, So EL, Manno E, Fulgham JR. Digital video-electroencephalographic monitoring in theneurological-neurosurgical intensive care unit: clinical features and outcome. Arch Neurol. 2004 Jul;61(7): 1090-4.

119. Peri CV, Shaffrey ME, Farace E, Cooper E, Alves WM, Cooper JB, Young JS, Jane JA. Pilot study of electrical stimulation on median nerve in comatose severe brain injured patients: 3-month outcome. Brain Inj. 2001 Oct; 15(10):903-10.

120. Roth В J, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroenceph clin Neurophysiol 1991:81:47-56.

121. Rossini PM, Pauri F. Neuromagnetic integrated methods tracking human brain mechanisms of sensorimotor areas 'plastic' reorganisation. Brain Res Brain Res Rev 2000;33:131 -54.

122. Rudolf J., Sobesky J., Grond M., Heiss W.D. Identification by positron emission tomography of neuronal loss in acute vegetative state. Lancet, 2000, 355: 155.

123. Ricci R, Barbarella G, Musi P, Boldrini P, Trevisan C, Basaglia N. Localised proton MR spectroscopy of brain metabolism changes in vegetative patients. Neuroradiology. 1997 May;39(5):313-9.

124. Reutens D.C., Puce A., Berkovic S.F. Cortical hyperexcitability in progressive myoclonus epilepsy: a study withtranscranial magnetic stimulation. Neurology, 1993, v.43, p. 186192.

125. Stone J. Pascal's Wager and the persistent vegetative state. Bioethics. 2007 Feb;21(2):84-92.

126. Schnakers C, Majerus S, Laureys S. Bispectral analysis of electroencephalogram signals during recovery from coma: preliminary findings. Neuropsychol Rehabil. 2005 Jul-Sep;15(3-4):381-8.

127. Schoenle PW, Witzke W. How vegetative is the vegetative state? Preserved semantic processing in VS patients—evidence from N 400 event-related potentials. NeuroRehabilitation. 2004; 19(4):329-34.

128. Stein H, Barth H, Eichmann T, Mehdorn HM. Primary traumatic midbrain syndrome—follow-up and prognosis of acute primary brain stem damage. Zentralbl Chir. 1996;121(11):985-9.

129. Schiff N.D. Cortical function in the persistent vegetative. State. Tren. Cog. Sci., 1999, v.3, p.43-44.

130. Schiff N.D., Ribary U., Moreno D.R,. Beattie В., Kronberg E., Blasberg R., Giacino J. Residual cerebral activity and behavioural fragments can remain in the persistently vegetative brain. Brain, 2002, 125 :1210-1234.

131. Sharova EV, Amcheslavskit VG, Potapov AA, Anizimirov VL, ZaTtsev OS, Emelianov VK, Shabalov VA. EEG effects oftherapeutic electric stimulation in the human brain in posttraumatic unconscious state. Fiziol Cheloveka. 2001 Mar-Apr;27(2):29-39.

132. Suzuki A. Evaluation of cerebral blood flow and metabolism using PET scan. Nippon Rinsho. 1997Mar;55 Suppl 1:330-3.

133. Seibner H.R., Peller M., Takano В., Conrad В., New insights into brain function by combination of transcranial magnetic stimulation and functional brain mapping. Nervenarzt., 2001, v.72, pp.320-326.

134. Taira T, Hori T. Intrathecal baclofen in the treatment of post-stroke central pain, dystonia, and persistent vegetative state. Acta Neurochir Suppl. 2007;97(Pt l):227-9.

135. Teasdale G, Murray G, Parker L, Jennett B. Adding up the Glasgow Coma Score. Acta Neurochir Suppl (Wien). 1979;28(l):13-6.

136. Tassi P. Defining the states of consciousness Neurosci. and Biobehavi. Rev., 2001, v.25, p.175-191.

137. Tommasino C., Grana C., Lucignani G., Torry G., Fazio F. Regional cerebral metabolism of glucose in comatose and vegetative state patients. J. Neurosurg. Anesthesiol., 1995, 7: 109116.

138. Tsubokawa T, Yamamoto T, Katayama Y, Hirayama T, Maejima S, Moriya T. Deep-brain stimulation in a persistent vegetative state: follow-up results and criteria for selection of candidates. Brain Inj. 1990 Oct-Dec;4(4):315-27.

139. Tsymbaliuk VI, Pichkur LD, Martyniuk VIu. Neurotransplantation in the treatment of the sequelae of the apallic syndrome. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 1998 Jan-Mar;(l):15-7.

140. Uzan M, Albayram S, Dashti SG, Aydin S, Hanci M, Kuday C. Thalamic proton magnetic resonance spectroscopy in vegetative state induced by traumatic brain injury. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Jan;74(l):33-8.

141. Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. NeuroReport 2001; 12:3845-8.

142. Volicer L, Berman SA, Cipolloni PB, Mandell A. Persistent vegetative state in Alzheimer disease. Does it exist? Arch Neurol. 1997 Nov;54(l l):1382-4.

143. Wijnen VJ, van Boxtel GJ, Eilander HJ, de Gelder B. Mismatch negativity predicts recovery from the vegetative state. Clin Neurophysiol. 2007 Mar;l 18(3):477-9.

144. Winslade WJ. Severe brain injury: recognizing the limits of treatment and exploring the frontiers of research. Camb Q Healthc Ethics. 2007 Spring; 16(2): 161-8.

145. White MT. Diagnosing PVS and minimally conscious state: the role of tacit knowledge and intuition. Clin Ethics. 2006 Spring; 17(1):62-71.

146. Whyte J. Treatments to enhance recovery from the vegetative and minimally conscious states: ethical issues surrounding efficacy studies. Am J Phys Med Rehabil. 2007 Feb;86(2):86-92.

147. Wassermann EM, Lisanby SH. Therapeutic application of repetitive transcranial magnetic stimulation: a review. Clin Neurophysiol 2001; 112:1367-77.

148. Weiloch Т. Mechanisms of neuronal death. In: (van Wild -ed.) Pathophysiological principls and controversies in neurointensive care. 1998. Munchen, pp.5-14.

149. Xing J., Katayama Y., Yamamoto Т., Hirayama Т., Tsubokawa T. Quantitative evaluation of hemiparesis with corticomyographic motor evoked potential by TMS. J.Neurotrauma, 1990, v.7, p. 57-64.

150. Yamamoto T, Katayama Y, Oshima H, Fukaya C, Kawamata T, Tsubokawa T. Deep brain stimulation therapy for a persistent vegetative state. Acta Neurochir Suppl. 2002;79:79-82.

151. Yamamoto T, Katayama Y. Deep brain stimulation therapy for the vegetative state. Neuropsychol Rehabil. 2005 Jul-Sep;15(3-4):406-13.

152. Yeong EK, Huang HF. Persistent vegetative state in electrical injuries: A 10-year review. Burns. 2007 Oct 1;11, 124348.

153. Ying Z., Schmid U.D., Schmid J., Hess C.W. Motor and somatosensory evoked potentials in coma: Analysis and relation in clinical status and outcome. J.Neurol.,Neurosurg. and Psychiat., 1992, 55,40-474.

154. Zhanaidarov ZhS, Klimash AV. Posttraumatic vegetative status: clinical picture, diagnosis, and potentialities of treatment. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2006 Apr-Jun;(2):32-8.

155. Zandbergen EG, Koelman JH, de Haan RJ, Hijdra A. SSEPs and prognosis in postanoxic coma: only short or also long latency responses? Neurology. 2006 Aug 22;67(4):583-6.