Морфологические признаки стеатоза печени в среднем и пожилом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Щербина, Татьяна Васильевна

• Щербина, Татьяна Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щербина, Татьяна Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Возможности диагностики стеатоза в гастроэнтерологии обзор литературы).

1.1. Распространенность жировой инфильтрации печени и этиологические факторы ее развития.

1.2. Клинико-лабораторные методы исследования в диагностике стеатоза.

1.3. Лучевая диагностика стеатоза.

1.4. Применение пункционной биопсии печени в диагностике стеатоза печени.

1.5. Изучение морфологии биологических жидкостей— новое направление в диагностике заболеваний. внутренних органов.

Глава 2. Объект, материал и методы исследования.

2.1. Краткая клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.Материал для исследования.

2.3.Методы исследования.

Глава 3. Результаты клинико-лабораторного и инструментального обследования больных стеатозом печени разных возрастных групп.

Глава 4. Особенности морфологической картины сыворотки крови у больных стеатозом печени.

4.1. Отличительные признаки морфологической картины сыворотки крови больных стеатозом

4.2. Морфологическая картина сыворотки крови у лиц с дисфункцией желчного пузыря

4.3. Структура «лакуны» - маркер стеатоза печени.

Глава 5. Обсуждение результатов собственных исследований.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические признаки стеатоза печени в среднем и пожилом возрасте»

Социально—экономические условия последних десятилетий привели к резкому изменению демографической ситуации в России. Ее отличительной чертой стало увеличение лиц пожилого возраста в качестве самой быстро растущей группы населения. Доля пожилых в Российской Федерации достигает 16%, а в ближайшем будущем ожидается дальнейшее «старение» населения страны. В связи с этим возрастает актуальность исследований, посвященных различным областям геронтологии и гериатрии (1; 14).

Проблема поражений печени у лиц пожилого возраста остается малоизученной. Известно, что печень - относительно медленно стареющий орган. Замедление метаболических процессов и функционирования алкогольдегидрогеназной системы, циклические сдвиги гормональной активности, снижение белкового, углеводного и липидного обменов, а также уменьшение размеров органа и кровотока в нем приводят к морфологическим и функциональным изменениям печени человека, начиная с 50 лет (11; 13; 21). Снижение физической активности, несбалансированный характер питания, прием лекарственных препаратов, хроническая сердечная недостаточность способствуют развитию диффузных поражений печени. Среди невирусных заболеваний печени у лиц пожилого возраста следует выделить стеатоз, неалкогольный стеатогепатит и его исход в цирроз печени (12; 14).

Заболеваемость стеатозом в общей популяции остается не уточненной, подсчеты на основании частоты распространения ожирения и сахарного диабета 2 типа, позволяют считать, что в разных странах болеют 10-24% населения (37; 49).

Сложность диагностики жирового перерождения печени заключается в том, что клинически заболевание часто протекает бессимптомно, а лабораторные данные малочувствительны. Лучевые методы диагностики (УЗИ, КТ, МРТ) назначаются при определенных клинических проявлениях заболевания, трудоемки, дорогостоящи и не всегда могут быть использованы в качестве скрининг-методов обследования (26).

Наиболее точным диагностическим методом стеатоза является пункционная биопсия печени, которая проводится под контролем УЗИ или КТ. Пункционная биопсия с последующим морфологическим исследованием пунктата печени считается «золотым стандартом» для постановки точного диагноза (42). Однако этот метод имеет ряд недостатков, ограничивающих его широкое применение. Во-первых, данный метод является инвазивным, что влечет за собой определенный процент осложнений, вплоть до летального исхода. Во-вторых, у ряда пациентов биопсия печени невозможна из-за наличия противопоказаний, одним из которых является пожилой возраст (36). В связи с этим является актуальным поиск новых информативных, безопасных и доступных методов диагностики стеатоза печени, особенно на ранних стадиях его развития, что позволит своевременно проводить адекватное лечение.

Исследования В.Н. Шабалина и С.Н. Шатохиной открыли новые диагностические возможности при анализе морфологической картины сыворотки крови (1996). В настоящее время описаны маркеры различных патологических состояний (атеросклероза, камнеобразования, воспаления, интоксикации и другие). Исходя из вышеизложенного, интересен поиск новых диагностических признаков при исследовании морфологической картины дегидратированной биологической жидкости, их информативность может позволить усовершенствовать диагностику диффузных заболеваний печени у лиц пожилого возраста.

В связи с этим целью настоящей работы явилась разработка малоинвазивного способа диагностики стеатоза печени у пожилых больных на основе изучения морфологической картины сыворотки крови.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить морфологическую картину сыворотки крови у больных с жировой инфильтрацией печени, подтвержденной пункционной биопсией печени;

2. Разработать способ диагностики дисфункции желчного пузыря на основании изучения морфологической картины сыворотки крови.

3. Изучить особенности морфологической картины сыворотки крови у больных стеатозом печени в зависимости от этиологического фактора (сахарный диабет 2 типа, ожирение и гиперлипидемия).

4. Предложить комплекс малоинвазивных методов диагностики стеатоза печени у пожилых больных.

Научная новизна работы

Впервые при исследовании методом клиновидной дегидратации сыворотки крови больных стеатозом установлены морфологические маркеры жирового перерождения печени.

Оригинальность и диагностическая ценность выявленных маркеров подтверждена двумя заявками на изобретение.

Практическая значимость работы

На основе морфологических критериев сыворотки крови предложен малоинвазивный метод ранней диагностики стеатоза печени, который позволяет проводить профилактику, назначать своевременное лечение и оценивать его эффективность.

Основные положения, вынесенные на защиту

1. Сыворотка крови больных стеатозом печени содержит особые молекулярные соединения, которые при клиновидной дегидратации формируют макроструктуры, доступные для визуализации в качестве специфических маркеров заболевания;

2. Установленные морфологические маркеры стеатоза верифицированы данными гистологического исследования биоптатов печени, методами лучевой диагностики (УЗИ, КТ), а также результатами кпинико-лабораторных исследований;

3. Предложенный комплекс малоинвазивных методов диагностики является высокодостоверным, широкодоступным для лечебно-профилактических учреждений различного уровня и может быть использован в широкой клинической практике.

Внедрение в практику

Результаты исследований используются в работе стационара и поликлинического отделения РНИИ геронтологии МЗ РФ, а также в педагогическом процессе на циклах усовершенствования врачей по функциональной морфологии биологических жидкостей.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 4 научные работы, поданы две заявки на изобретения:

- «Способ диагностики стеатоза печени», заявка № 2004135354/038461 от 03.12.2004.

- «Способ оценки дисфункции желчного пузыря», заявка № 2004135355/038462 от 03.12.2004.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Литературный указатель содержит 128 источников, из них 51 отечественных и 77 зарубежных. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Щербина, Татьяна Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Патологические процессы в органах гепатобилиарной системы вызывают изменения концентрации, фракционного соотношения и молекулярной структуры органических компонентов и органо-минеральных агрегатов сыворотки крови больного. При клиновидной дегидратации сыворотки крови эти изменения проявляются в виде специфических образований в морфологической картине получаемых фаций, которые могут быть использованы в качестве диагностических маркеров.

2. Морфологическая картина сыворотки крови больных стеатозом печени характеризуется триадой признаков: участки просветления («лакуны») вдоль радиальных трещин (у 100% больных); гиперпигментация (у 72% больных); фрагментированные языковые поля (у 27% больных).

3. При проведении пробы со стандартным желчегонным завтраком динамика морфологической картины сыворотки крови отражает характер дисфункции билиарного тракта: усиление пигментации фации сыворотки крови через 60 минут после желчегонного завтрака характерно для гипокинетической функции, а полное исчезновение пигментации через 60 минут после желчегонного завтрака - гиперкинетической функции.

4. У больных стеатозом печени, причинами которого являются ожирение и гиперлипидемия, в фациях сыворотки крови определяются локализованные участки гиперпигментации (преимущественно вокруг конкреций), а при стеатозе печени, причиной которого является сахарный диабет 2 типа, формируются системные концентрические кольца гиперпигментации в краевой зоне фации.

5. Ультразвуковое исследование печени у пожилых больных стеатозом характеризуется увеличением размеров органа, значительным повышением эхогенности паренхимы печени, выраженным обеднением сосудистого рисунка в ней; при этом увеличение размеров селезенки и размеров воротной вены не характерно.

6. Комплексное обследование пожилых больных, включающее ультразвуковое исследование брюшной полости и анализ морфологической картины сыворотки крови, значительно повышает качество диагностики жирового перерождения печени и может служить критерием эффективности проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью ранней диагностики стеатоза печени необходимо применить следующий комплекс исследований: изучение морфологической картины сыворотки крови, как скрининг широкого контингента населения, затем УЗИ брюшной полости и биохимические исследования в соответствии с выявленными морфологическими маркерами.

2. Исследование морфологической картины сыворотки крови может быть использовано для диагностики дисфункции билиарного тракта.

3. Концентрический тип гиперпигментации и наличие специфического маркера стеатоза печени «лакун» в морфологической картине сыворотки крови, указывают на этиологический фактор стеатоза — сахарный диабет 2 типа.

4. Способ диагностики стеатоза печени по морфологической картине сыворотки крови методом клиновидной дегидратации необходимо использовать как скрининг-диагностику при обследовании различных возрастных групп населения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щербина, Татьяна Васильевна, 2005 год

1. Албутова М.Л. Особенности липидного обмена и кристаллографических показателей биожидкостей при сахарном диабете беременных \ Автор, дис. . к.м.н. Казань.-2002. -10-13

2. Альберте Б., Брей Д., Люис Дж. Молекулярная биология клетки \ М.: Мир.-1086. -Т.1.- 223с

3. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и панкреатологии: Диагностические, дифференциально диагностические возможности. \ Изд-во АО ВНИИГ им. Б.Е. Веденеева.Санкт-Петербург.-1998. 167с.

4. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н., Практическая гепатология \ Рига. 1994. 279-284с.

5. Бондарь И.А.; Климонтов В.В. Изоферментный спектр лактатдегидрогеназы сыворотки крови у больных с диабетическим гепатозом \\ Нов. методы диагност., лечения заболев, и упр. в мед.- 1999.Т. 1.- 79-80с.

6. Буеверов А.О. «Жирная печень: причины и последствия » \\ Практикующий врач.2002.- №1.- 36-38с.

7. Вайс X., Елькман В. Функции крови / Физиология человека в 3-х тома. Пер. с англ./Под ред. Р. Шмидта и Г Тевса. М.: Мир . -1996. -Т.2. 414-45с.

8. Бартенев Г.М. Френкель С.Я. Физика полимеровД JL: Химия . 1990.-450с. 10. Волькенштейн М.В. Биофизика \ М .: Наука .-1988.- 592с.

9. Габуния Р.И., Колесникова Е.К. Компьютерная томография в клинической диагностике \ М. Медицина.- 1996.-150-151с.

10. Гребенев A. JT. О медицинских и социальных проблемах в гериатрии.\\Клиническаягеронтология.-1995.-№3.-67-9с.

11. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика.\\ РМЖ. Болезни органов пищеварения. -2002.-Т. 4.- № 1.-30-31с.

12. Ивашкин В.Т., Шупелькова Ю. О. Неалкогольный стеатогепатит. \\ РМЖ.Болезни органов пищеварения .-2000.- Т.2.- № 2.- 41-47с.

13. Ильченко А.А. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта //Consilium medicum.-2002.-№l.-21-23c.

14. Илюшина Т.В., Ратников В.А., Ковалев А.Н. и др. Диагностические возможности лучевых методов исследования в выявлении жировой дистрофии печени \\Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004.-№ 1. - 79-80с.

15. Инюткина Н.В. Морфология желчи при возрастных патофизиологических изменениях желчевыводящих путей Автореф. дис. к.м.н. М.- 2001.- Зс.

16. Карнейро де Мура М. Неалкогольный стеатогепатит

17. Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии,- 2001.-№3,-12-15с.

18. Котельников Г.П., Яковлев О.Г. Практическая гериатрия (Руководство для практических врачей) \ Самара.- 1997. 85,612 с.

19. Комаров Ф.И., Вязицкий П.О., Селезнев Ю.К. и др. Комплексная лучевая диагностика заболеваний органов брюшной полости и забрюшинного пространства \ М. Медицина.-1993.- 34- 40с.

20. Коренман И.М. Микрокристалоскопия. \ Госхимизлат .- 1947.320 с.

21. Лазебник Л.Б., Журавлева И.Г. Невирусные поражения печени у пожилых // Гепатология.2003.-№1 .-4СМ-7с.

22. Лисиенко В.М., ЗапецкийЕ.В., КрноненкоЕ.В. и др. Экстракорпоральная жидкокристаллическая диагностика холецистита \Свердловск. Изд-во Урал, ун-та. 1989.- 104 с.

23. Ловиц Т.Е. Технологический журнал. 1804. Т. 1.- № 3. — 27с.

24. Мандрыгина Е.Л. Диагностика клинические особенности дисциркуляторной энцефалопатии у пациентов пожилого и старческого возраста\ Автор, дис. . к.м.н. М.-2001.- 5-8с.

25. Минушкин О.Н. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта, патофизиология, диагностика и лечебные подходыД М.,2004.-10 с.

26. Мизандари М., Мтварадзе А., Урушадзе О. и др. Комплексная лучевая диагностика диффузной патологии печени (жировой гепатоз, хронический гепатит, цирроз). \\ Медицинская визуализация -2002.- № 1.-60-65с.

27. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике \ М.-Видар: 1996.-Т.1.-9-27с.

28. Неретин В.Я., Кирьяков В.А. Кристаллографический метод исследования спинномозговой жидкости при заболеваниях центральной нервной системы //Советская медицина.- 1977.- № 7. 96с.

29. Петухов В.А. Липидный дистресс- синдром ( под ред. академика РАН и РАМН B.C. Савельева ) \ М. ВЕДИ.- 2003.- 38-42с.

30. Подымова С.Д. Болезни печени. ( руководство для врачей ) \ М. : Медицина.- 1998. -С. 544.

31. Плаксина Г.В., Ремарчук Г.В., Савельева Л.Ф. и др. Актуальные проблемы медицины: Сб. науч. тр. под ред. Г.А. Оноприенко.- М.; МОНИКИ М.- 1995.-26 с.

32. Римарчук Г.В., Плаксина Г.В., Савельева Л.В. и другие

33. Актуальные проблемы медицины: Сб. научных трудов под ред. Г.А. Оноприенко. М., МОНИКИ.-1993.- 96-98 с.

34. Савельев B.C., Петухов В.А., Карапкин А.В., Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения // Болезни органов пищеварения.2002.-№2 — 62-69с.

35. Сазонов A.M., Мороз JI.A., Каликштейн Д.Б. Кристаллографический метод исследования в медицине. \\ Советская медицина.- 1985. № 6. - 27- 33с.

36. Саркисов Д.С. Структурные основы гомеостаза / Гомеостаз, под ред. Горизонтова П.Д., М.-1981. 256-312 с.

37. Северов М., Наместников Е., Рамеев В. Биопсия печени: целесообразность, противопоказания и осложнения. \\ Врач .- 2002.- №10.-36-38с.

38. Северов М. Неалкогольная жировая болезнь печени. // Врач .-2002.-№10.- 23-26 с.

39. Хомерики С, Г., Шепелева С, Д. Клиническая морфология печени по материалам пункционных биопсий в ЦНИИГ за последние 10 лет \\ Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2003.-№1.-136с.

40. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Клиническая кристаллография: становление, проблемы, перспективы.

41. Кристаллографические методы исследования в медицине. М., 1997. 6 с.

42. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека. \ М.: Хризостом .- 2001. 115, 216, 303- 304 с.

43. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей новое направление в клинической диагностике \\ Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения: Сб. науч. трудов М.- 2001.-3-4с.

44. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей \\ Вестник Рос. академии мед. наук .- 2000. № 3.- 45-49с.

45. Шатохина С.Н. Диагностическое значение кристаллческих структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней. Автореф. дис.д-ра мед. наук.- М.- 1995.- 38с.

46. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Диагностическое значение профильной дегидратации сыворотки крови: структурная форма информации \\ Лаборатория .-1999.- № 4.- 3-5с.

47. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Сафиуллина Р.Х. и др. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С \\ Клинические перспективы гастроэнтерологии.-2002.-№ 1.- 9-15с.

48. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей (перевод с английского) Москва.-2002.-78с,425-426.

49. Шубин С.В. Диагностика хронического простатита и особенности его течения в пожилом возрасте \ Автор, дис. . к.м.н. М.-2003.- 3-7с.

50. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Григорьева В.П. и др. Метаболические заболевания печени: неалкогольный стеатоз и стеатогепатит. Диагностика и лечение. // Качество жизни. Медицина. 2004.- №2 (5). 55 с.

51. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // РМЖ. Болезни органов пищеварения. 2003. 11.- № 5.-291-296с.

52. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. Нарушение механизмов желчеобразования и методы их коррекции.

53. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.- № 6.- 33 с.

54. Bacon B.R., Farahvash M.J, Janney C.J. et al. Nonalcoholic stcatohcpatitis: an expanded clinical entity // Gastroenterology. 1994. Vol. 107. -P.l 103-1109.

55. Baldridge A.D., Perez-Atayde A.R., Graeme-Cook F. Idiopathic stcatohcpatitis in childhood: a multicenter retrospective study. \\J Pediatriy.1995.-Vol.127.- P.700-704.

56. Bioulak- Sage P., Parrot- Roulaud F., Mazat J.P. at el. Fatal neonatal liver failure and mitochondrial cytopathy (oxidative phosphorylation deficiency ): a light and electron microscopic study of the liver\\ Hepatology. 1993.- Vol. 18,-P. 839.

57. Burt A.D., Mutton A., Day C.P. Diagnosis and interprettion of steatosis and steatogepatitis \\ Sem. Diagn. Pathol. 1998.- Vol. 15.- P. 246- 258ю

58. Dianzani M.U. Biochemical aspects of fatty liver. In: Meeks R.G., Harrison S.D., Bull R.J., eds. Hepatotoxicology \ Boca Raton, FL: CRC Pr 1991.-P.327—99.

59. Daems W.F. Thesigrafie. \ Chem. courant. 1964 .

60. Cadranel J.F., Pierre R., Francoise D. Practices of liver biopsy in France: Results of a prospektive Nationwide Survey \\ Hepatology. 2000.- Vol. 32-№3 P. 477-481.

61. Clain D.J., Lefkowitch J.H. Fatty liver disease in morbid obesity. WGastroenterol. Clin.North, Am. 1987.- Vol.16.- P.239-252.

62. Craig R.M., Neumann Т., Jeejeebhoy K.N., Severe hepatocellular reaction resembling alcoholic hepatitis with cirrhosis after massive small bowel resection and prolonged total parenteral nutrition. WGastroenterology. 1980.-Vol.79.- P.131-139.

63. Deschamps D., DeBeco V., Fisch C. et al. Inhidition by perhexi- line of oxidative phosphorylation and the b-oxidation of fatty acids possible role in pseudoalcoholic liver lesions.W Hepatology. 1994 .- Vol. 19.- P. 948-951.

64. Diehl A.M., Goodman Z., Ishak K.G. Alcohollike disease in nonalcoholics. A clinical and histologic comparison with alcohol-induced liver injury. WGastroenterology .1988. Vol.95. - P.1056-1062.

65. Fletcher L.M., Kwoh-Gain I., Powell E.E., Markers of chronic alcohol ingestion in patients with nonalcoholic steatohepatitis: an aid to diagnosis. WHepatology. 1991. Vol.l3.-P.455-464.

66. Fromenty В., Grimbert S., Mansouri A.at el. Hepatic mitochondrial DNA deletion in alcoholics: association with microvesicular steatosis WGastroenterology. 1995.-Vol 108.- P.193.

67. Fujita Wataru, Yoh Hirotsugu, Ikai Hidenori. Abdominal ultrasonography in diabetics: A comparison of ultrasonographic findings in diabetic and healthy adults \\ Kawasaki Med. J. 1998. Vol. 1.- P.13-20.

68. Grimbert S., Fisch C., Deschamps D. et al. Effects of female sex hormones on mitochondria possible role in acute fatty liver of pregnancy.\\Am. J. Physiol. 1995.-Vol. 268. P. 107-109.

69. Grimm I.S., Schindler W., Haluszka O. Steatohepatitis and fatal hepatic failure after biliopancreatic diversion.W Am. J. Gastroenterol .1992.-Vol.87.P.775-779.

70. Guzzaloni G., Grugni G.,Mazzilli G. Prevalence of liver steatosis in juvenile obesity and correlation with hepatic biochemical indices.WActa med. auxol.1999. VOL.2. P. 59-65.

71. Guzzaloni G., Grugni G., Mazzilli G. et al. Prevalence of liver steatosis in juvenile obesity and correlation with hepatic biochemical indices \\ Acta med. auxol.-1999.-Vol.2.-P.59-65.

72. Fujinami Kaori, Saito Keiichi, Hashimoto Hiroshi. Диагностика жировой инфильтрации печени с применением ультразвукового изображения Д\ Denki gakkai ronbunshi. С. Denshi, joho, shisutemu bumonshi. 1995. Vol. 12. - P. 1432-1437.

73. Yarmenitis S.D., Kakkos S.K., Tsamandas A.C. Fatty liver obesity: Relation with the Doppler perfusion index (DPI) of the liver \\ Eur. Radiol. 1999. VOL. 6.-P. 32.

74. Hamilton D.L., Vest Т.К., Brown B.S. Liver injury with alcoholiclike hyaline after gastroplasty for morbid obesity WGastroenterology 1983.- Vol.85.-722-726.

75. Hautekeete M. L., Degott C., Benhamou J-P. Microvescular steatosis of the liver. \\ Acta Clin. Belgica. 1990. Vol.45. - P. 311-314.

76. Hegedus G. Pathology of alcoholic liver disease //Orv. Hetil. -2000. Vol. 13, № 141(7). P. 331-33.

77. Helmberger Т., Holzknecht N., Gauger J. et. al. Cost-effectiveness in hepatic imaging: CECT versus MRI \\ Abstr. 10th European Congress of Radiology ECR'97, Vienna, Austria, March 2-7. 1997. - Amsterdam.- P.98.

78. Itai Y. CT/MR non-tumorous liver disease Abstr. Europ. Soc. of Gastrointestin and Abdomin. Radiol. (ESGAR), 10th Ann. Meet, and Postgraduate Course, Tubingen, Germany, June 2-6,1999 \\ Eur. Radiol. 1999.- Vol. 4.- P.778.

79. Itoh S., Igarashi M., Tsukada Y., et al. Nonalcoholic fatty liver with alcoholic hyalin after long-term glucocorticoid therapy. WActa Hepatogastroenterol (Stuttg) 1977. Vol.24.- P.415-418.

80. Itoh S., Matsuo S., Ichinoe A.et al .Nonalcoholic steatohepatitis and cirrhosis with Mallory's hyalin with ultrastructural study of one case. \\ Dig .Dis. 1982.- VOL.27.-P.341-347.

81. Itoh S., Yougel Т., Kawagoe K. Comparison between nonalcoholic steatohepatitis and alcoholic hepatitis.W Am J Gastroenterol. 1987.- Vol.82.-P.650-654.

82. Ivan P.J.; Wannamethee S. Goya; Shaper A. Gerald Prospective study of serum g-glutamyltransferase and risk of NIDDM

83. Diabetescare.-1998.-Vol.5.-P.732-737.

84. Johnson C.D. Magnetic resonance imaging of the liver current clinical applications \\ Mayo Clin. Proc. 1993.- Vol.68.- P. 147.

85. Kichian K., Gramlich L.M., Bain V.G. et al. Nonalcoholic fatty liver disease in patients investigated for elevated liver enzymes. \\ Clin, and Invest. Med. 2001.- Vol. 4.- P. 199-200.

86. Lammert F., Matern S. Hepatic diseases caused by drugs. Schweiz. WRundsc Med. Prax. -1997. -Vol. 86, № 29-30. P. 1167-1171. astroenterjl. 1995. -Vol. 9.- P. 97.

87. Lefkowitch J.H. Hepatobiliary pathology \\ Curr. Opin. Gastroenterol. 2003. Vol. 19. - P. 185-193.

88. Lewis J.H. Ranard R.C. Caruso A. et al. Amiodarone hepatotoxicity: prevalence and clinicopathologic correlations among 104 patients \\ Hepatology. 1989. Vol. 9.- P. 679.

89. Linnen J., Wages J. Jr., Zhang-Keck Z.Y., et al. Molecular cloning and disease, association of hepatitis G virus: a transfusion-transmissible agent. \\Sci ence. 1996. Vol.271. - P.505-508.

90. Lee R.G. Nonalcoholic steatohepatitis: a study of 49 patients.W Hum Pathol. 1989. Vol.20. - P.594-602.

91. Lombardi B. Considerations on the pathogenesis of fatty liverW Lab Invest.- 1966.- Vol.l5(l Pt 1). P.l-20.

92. Ludwig J., Viggiano T.R., McGill D.B., Oh B.J. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. WMayo Clin Proc.- 1980.- Vol.55.-P.434.

93. Mathiesen U.; Resjo M., Jacobsson Lars, et al. The clinical implication of raised liver echogenicity in asymptomatic transaminitis patients.

94. Scand. J. Gastroenterol. 1996. Vol. 6- P. 12.

95. Mansouri A., Haouzi D., Fromenty B. Hehatoxiciti due to mitochondrial dysfunction \\ Cell Biol. Toxicol. -1999. -Vol. 15, № 6.-P.367-373.

96. McKenzie R., Fried M.W., Sallis R. et al.Hepatic failure and lactic acidosis due to fialuridine ( FIAU ), an investigational nucleoside analogue for chronic hepatitisW B. N. Engl. J. Med. 1995.- Vol. 333.- P. 1099.

97. Moran J.R., Ghishan F.K., Halter S.A. Steatohepatitis in obese children: a cause of chronic liver dysfunction.W Am J Gastroenterol. 1983, -Vol.78. -P. 374-381.

98. Landwehr P. A. The liver and biliary tract \\ Abstr. 10th European Congress of Radiology ECK'97, Vienna, Austria, March 2-7.1997. - Amsterdam. -P. 791.

99. Moseley R.H. Liver and biliary tract \\ Curr. Opin. Gastroenterol. 2003. Vol.19.-P.181-184.

100. Munoz S.J. Martinez Hernandez A., Maddrey W.C. Intrahepatic cholestasis and phospholipidosis with the use of trimethoprim- sulfamethoxazole WHepatology. 1990. - Vol. 12. - P. 342.

101. Nalpas В., Vassault A., Le Guillou A., et al. Serum activity of mitochondrial aspartate aminotransferase: a sensitive marker of alcoholism with or without alcoholic hepatitis.W Hepatology. 1984. Vol.4. - P.893-896.

102. Nalpas В., Vassault A., Charpin S., et al. Serum mitochondrial aspartate aminotransferase as a marker of chronic alcoholism: diagnostic value and interpretation in a liver unit. WHepatology. 1986.- Vol.6.- P.608-624.

103. Nazim M., Stamp G., Hodgson H.J. Non-alcoholic steatohepatitisassociated with small intestinal diverticulosis and bacterial overgrowth. WHepatogastroenterology. 1989. Vol.36. - P.349-351.

104. Nonomura A., Mizukami Y., Unoura M. et al. Clinicopathologic study of alcohol-like liver disease in non-alcoholics; nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis.\\ Gastroenterol Jpn.1992.- Vol.27. P. 521-529.

105. Panteghini M., Malchiodi A., Calarco M., Clinical and diagnostic significance of aspartate aminotransferase isoenzymes in sera of patients with liver diseases.WJ Clin Chem Clin Biochem .1984.- Vol.22.- P.53-62.

106. Paptopoulos V., Karellas A., Bernsten J. et al. Value of dualenergy CT in differentiating focal fatty infiltration of the liver from lov-densiy masses \\ Am. J.Roentgcnot. 1991. Vol. 157. - P.721.

107. Partin J.S., Partin J.C., Schubert W.K. Liver ultrastructure in abetalipoproteinemia: evolution of micronodular cirrhosis. WGastroenterology 1974.- Vol.67/- P.: 107-125

108. Pessayre D., Bichara M., Degott C., Potet F., Benhamou J.P., Feldmann G. Perhexilene maleate-induced cirrhosis. Gastroenterology 1979; 76:170—7.

109. Pessayre D., Mansouri F.M., Fromenty B. Nonalcoholis steatosis and steatohepatitis \\ Am. J. Physiol. 2002.- Vol. 282. P. 193-199

110. Pinto H.C., Baptista A., Camilo M.E. Nonalcoholic steatohepatitis. Clinicopathological comparison with alcoholic hepatitis in ambulatory and hospitalized patients.W Dig Dis Sci. 1996. Vol.41 P.172-179.

111. Poucell S., Ireton J., Valencia-Mayoral P., et al. Amiodarone-associated phospholipidosis and fibrosis of the liver. Light, immunohistochemical, and electron microscopic studies. \\ Gastroenterology 1984/- Vol. 86(5 Pt 1). -P.926-936.

112. Poupon R.E., Schellenberg F., Nalpas B. et al. Assessment of the transferrin index in screening heavy drinkers from a general practice.W Alcohol Clin Exp Res. 1989.-Vol.l3.-P.549-453.

113. Powell E.E., Cooksley W.G., Hanson R. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years. \\ Hepatology 1990. Vol.ll.-P.74-80.

114. Powell E.E., Searle J., Mortimer R. Stcatohcpatitis associated with limb lipodystrophy.\\ Gastroenterology .1989. Vol.97. P. 1022-1024.

115. Poynard Т., Vlad Ratziu., Yves Benmanov et al. Fibrosis in patients with Chronik Hepatitis С : Delection and Significance \\ Seminars in liver Disease.2000.- Vol. 20,№ 1.-P.47-54.

116. Pratt D.S., Knox T.A., Erban J. Tamoxifen-induced stcatohcpatitis. \\ Ann Intern Med 1995.-Vol.23. P.123-236.

117. Propst A., Propst Т., Judmaier G., et al. Prognosis in nonalcoholic steatohepatitis.W Gastroenterology .1995.- Vol.108.- P. 1607-1617.

118. Rogers D.W., Lee C.H., Pound D.C. et al. Hepatitis С virus does not cause nonalcoholic steatohepatitis.W Dig Dis Sci. 1992.- Vol.37.- P.1644-1647.

119. Rockall A.G., Sobaib S.A., Evans D. et el. Hepatic steatosis in Cushing's syndrome a radiological assessment using computed tomography \\ European Journal of Endocrinology. 2003. Vol.149. - P. 543-548.

120. Saaden S., Greg C., William D. Carey et al. The role of liver biopsy in Chronik Hepatitis С \\ Hepatology. 2001. Vol. 33, №1. - P.196-200.

121. Savci G., Ellergezen A., Dogan O.et al. Fatty infiltration of the liver; the quantitative analysis by chemical shift MR imaging \\ Eur. Radiol. 1999. Vol. 3. P. 378.

122. Savci G., Ellergezen A., Dogan O. Fatty infiltration of the liver; the quantitative analysis у chemical shift MR imaging \\ Eur. Radiol. 1999. Vol. 6. -P. 378.

123. Schaffner F., Thaler H. Nonalcoholic fatty liver disease. WProg Liver Dis. 1986. Vol8. - P.283-298.

124. Schellenberg F., Weill J. Serum desialotransferrin in the detection of alcohol abuse.W Alcohol Alcohol. 1987.-Vol. 2(Suppl l).-P.624-629.

125. Seki K., Minami Y., Nishikawa M., et al. "Nonalcoholic stcatohcpatitis" induced by massive doses of synthetic estrogen.W Gastroenterol .Jpn. 1983.-Vol.18.- P.197-203.

126. Stibler Н., Borg S. Carbonydrate composition of serum transferrin in alcoholic patients.W Alcohol Clin Exp Res. 1986.-Vol.10. P.61-64.

127. Thaler H. Fattely change \\ Baillie's clin. Gastroenterology. 1988. -Vol. 2. P. 453 - 462.

128. Wanless I.R., Lentz J.S. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors.W Hepatology. 1990.-Vol.12.- P.1106-1116.

129. Zaitoun A.M., Al-Mardini H., Record C.O. Morphometric evaluation of steatosis in alcoholic (ALD) and non alcoholic liver diseases (NALD) Abstr. 174th Meet. Pathol. Soc. Gr. Brit, and Irel., London, 8-10 Jan., 1997 \\ J. Pathol. 1997. P. 49.

130. Zimmerman H. J., Maddrey W. C. Toxic and drug-induced hepatitis \\ Schiff L Schiff ER eds. Diseases of the liver 7th ed. -1993. P. 707-783. ence. 1996. - Vol.271. - P.505-508.