Морфологические изменения нейронов и макроглиоцитов основных отделов мезокортиколимбической дофаминергической системы при воздействия этанола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, доктор медицинских наук Дробленков, Андрей Всеводолович

• Дробленков, Андрей Всеводолович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Дробленков, Андрей Всеводолович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Количественные и морфологические особенности нейронов, количество макроглиоцитов во взаимосвязанных отделах мезоаккумбоцингу-лярной дофаминергической системы интактных половозрелых крыс.

3.2. Морфологические изменения нейронов, количественный анализ нейронов и макроглиоцитов мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системы в постнатальном онтогенезе у интактных крыс.

3.3. Морфологический и количественный анализ изменений нейронов и макроглиоцитов мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системы при различных вариантах воздействия этанола у крыс.

3.3.1. Изменения строения нейронов, количества нейронов и макро-глиолцитов при длительном воздействии 15%-го раствора этанола и после длительного перерыва.

3.3.2. Изменения строения нейронов, количества нейронов и макроглиоцитов в раннем постнатальном онтогенезе у потомства самок, содержавшихся в условии хронической алкогольной интоксикации . 127 3.3.3. Морфологические изменения нейронов паранигрального ядра и недофаминоцептивного слоя V теменной коры при медленно и быстро развивающимся отравлении этанолом.

3.4. Уровень алкогольной зависимости: врожденной, при хронической алкогольной интоксикации и после сё отмены у крыс.

3.5. Морфологические изменения мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системы в отдаленные сроки при перинатальном воздействии морфина у крыс.

3.6. Морфологические изменения мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системы в отдаленные сроки при воздействии кортиколиберина и белков теплового шока 70 кДа в раннем онтогенезе у крыс.

3.7. Изменения эмоционального поведения крыс в отдаленные сроки после раннего постнатального воздействия гормонов стресса и антистресса

3.8. Количественные и морфологические изменения нейронов, изменения количества макроглиоцитов в слое III и недофаминоцептивном слое V поля 1 при отравлении этанолом, алкогольной абстиненции и хронической алкогольной интоксикации у человека.

3.9. Количественные и морфологические особенности нейронов, количество макроглиоцитов в основных подотделах мезоаккумбоцингу-лярной дофаминергической системы человека в норме.

3.10. Количественные и морфологические особенности нейронов, изменения количества макроглиоцитов мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системы человека при отравлении этанолом и алкогольной абстиненции.

3.10.1. Морфологические особенности острого алкогольного повреждения неронов и макроглиоцитов мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системы при отравлении этанолом.

3.10.2. Морфологические особенности регрессии признаков острого алкогольного повреждения нейронов и реакция макроглиоцитов мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системы при алкогольной абстиненции.

3.10.3. Морфологические особенности хронического алкогольного повреждения нейронов мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системы при отравлении этанолом и алкогольной абстиненции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические изменения нейронов и макроглиоцитов основных отделов мезокортиколимбической дофаминергической системы при воздействия этанола»

Актуальность исследования. Настоящая диссертационная работа посвящена выяснению морфологических признаков и механизма алкогольной зависимости в эксперименте со взрослыми животными и их потомством, а также алкогольной абстинентной зависимости у человека. Выбор данной темы продиктован высоким уровнем употребления алкоголя и алкоголь-ассоциированной смерти, особенно в России, которая в действительности даже превышает на порядок данные официальной статистики в 1990— 1999 годах (Немцов A.B., 2001).

Проблема алкогольной зависимости является одной из важнейших в современной наркологии и психиатрии. Широкая распространенность, высокий уровень хронической инвалидизации и большая социально-экономическая значимость ставит это болезненное состояние в ряд наиболее важных проблем здравоохранения.

Несмотря на значительный успех нейронаук на пути познания биологических основ зависимости, многие звенья ее патогенеза остаются невыясненными. Отсюда вытекает наиболее актуальный вопрос алкогольной зависимости- необходимость расшифровки основных механизмов, обусловливающих генез этого состояния, приводящего к алкогольной болезни.

Большинство исследователей считает, что основной причиной алкогольной зависимости является измененное содержание дофамина (преимущественно) и норадреналина в отделах мезокортиколимбической дофаминер-гической системы (МДС), на которые проецируются дофаминергические ядра среднего мозга. Различают алкогольную зависимость при длительном алкогольном стаже, алкогольную абстинентную и врожденную зависимость. Алкогольную зависимость между периодами абстиненции связывают с увеличением синтеза дофамина, его содержания в синапсах и активацией рецепторов к дофамину в проекционных отделах МДС (Анохина И.П., Коган Б.М., Христолюбова H.A., 1979; Анохина И.П. 2001; Шабанов П.В. и соавт., 2002, 2010; Bergstorm Н.С. at al., 2008). Причиной алкогольной абстинентной и врожденной зависимости является сниженное содержание дофамина (преимущественно) и норадреналина в отделах МДС (McBride W.J. et al., 1990; Rossetti Z. L., Hmaidan Y., Gessa G. L., 1992; George S. R. et al., 1995).

Уровень дофамина, высвобождаемого в синапсах и взаимодействующего с рецепторами постсинаптической мембраны нейронов в проекционных отделах МДС зависит от их морфофункционального состояния и трофико-пластического влияния, которое оказывают на нейроны макроглиоциты (Певз-нер JI.3., 1972; Hyden Н., 1967; Dai X. at al., 2003). Однако современное представление морфологии нейронов и нейроно-глиального взаимоотношения в МДС, являющееся ключевым для выяснения механизма и морфологических признаков перечисленных видов алкогольной аддикции, затруднено тем, что не решен ряд задач. Во-первых, не определены центры МДС и их подотделы, которые могли бы демонстрировать состояние нейронов и изменения дофаминовой медиации в наибольшей степени, поскольку в разных частях этих отделов объем центров, плотность расположения нейронов и области проекций дофа-минергических волокон вариабельны (Bjorklund A., Lindvall О., 1984; Oads R.S., Halliday G.M., 1987). В связи с этим параметры нейронов МДС, например, в передней цингулярной коре (ПЦК), вычислены без учета области распределения дофаминергических окончаний (Должанский О.В., 2001). Во-вторых, отсутствует единое представление вида патологических изменений нейронов МДС (и других отделов головного мозга) при остром и хроническом воздействии этанола, функционального перенапряжения дофаминергических ядер и избыточной катехоламиновой медиации. Одни авторы, например, считают признаком острого алкогольного повреждения нейронов острое набухание нейронов, наиболее выраженное в коре лобной доли головного мозга (Галеева Л.Ш., 1973; Борисова Н.Ф., ЖеламбековИ.В., 1998; PentschewA., 1958), другие- ишемиче-ское сморщивание нейронов (Пиголкин Ю.И. и соавт., 2006). В-третьих, отсутствуют данные о количестве измененных форм нейронов в МДС у крыс и здоровых людей, известные при патологии (Жаботинский Ю.М., 1965). В-четвертых, отсутствуют исчерпывающие данные о количестве нейронов, их основных особенностях строения и количестве разновидностей макроглиоцитов в МДС как при различных видах аддикции, так и при условии нормы. В-пятых, информативность многих критериев оценки напряженности нейроноглиального взаимоотношения в МДС у здоровых организмов и при различных видах воздействий недостаточна и зачастую противоречива. Имеется в виду отношение числа нейронов к числу глиоцитов (Александрова М.А., 1999), среднее расстояние макроглиоцита от тел нейронов в пределах площади лII2, где 11=20 мкм — глиальное расстояние (Богомолов Д.В. и соавт., 2001), среднее количество пе-ринейрональных сателлитов на один неизмененный нейрон - глиоцито-нейрональный индекс, абсолютное количество олигодендроцитов в 0,001 мм3 (Востриков В.М., 2008) и др. Они связаны с выбором различной площади исследований, либо с произвольным выбором территории для подсчета, ограниченной целым ядром или слоем поля 246 без учета различной плотности расположения нейронов и макроглдиоцитов в пределах подотдела исследуемого нервного центра. В-шестых, скудно представлены данные об устойчивости морфологических признаков зависимости, особенно алкогольной. Известно, например, что через 1 мес после отмены хронического воздействия опиатов значимо уменьшены размеры тел вентральной области покрышки (ВОП), длина и толщина их дендритов (МеэНег Е.Х, 2005). В-седьмых, фрагментарно и недостаточно полно освещены дифференциальные признаки воздействия на нейроны МДС этанола и опиатов. Например, данные об увеличении тяжести поражения нейронов в некоторых отделах МДС при отравлении алкоголем, опиатами и экспериментальной морфиновой абстиненции (Должанский О.В., 2001) не могут облегчить эту диагностику, поскольку в показатель включены все виды дистрофических и некробиотических изменений, включая алкогольную и наркотическую энцефалопатию. В-восьмых, нет данных о фазах гибели нейронов МДС развивающегося мозга и его скорости, степени повреждения нейронов МДС при хроническом воздействии этанола на материнский организм, а также о роли нейроно-глиального взаимоотношения в регуляции программированной гибели - апоптоза. И, наконец, не определена полушарная доминанта МДС (Михеев В.В., Шабанов П.Д., 2007).

Исходя из этого, очевидно, что выделение из МДС отделов и подотделов, в которых изменения нейронов в норме и при интоксикациях были бы наиболее информативны, детальное количественное изучение состояния нейронов на уровне их субпопуляций и изучение нейроно-глиального взаимоотношения, способные отразить влияние альтерирующих факторов на эту систему у организмов разного возраста, являются актуальной задачей в выяснении механизмов алкогольной зависимости.

Цель исследования - выявление закономерностей морфологических изменений нейронов и нейроно-глиальных взаимоотношений в мезокортико-лимбической дофаминергической системе при воздействии этанола для уточнения механизмов внеабстинентной, абстинентной и врожденной алкогольной зависимости.

Задачи исследования:

1. Произвести объемную реконструкцию основных левосторонних центров МДС крысы, при помощи которой изучить их топографию и уточнить границы их сопредельной локализации.

2. Установить на основе полученной объемной реконструкции, количественного и морфометрического анализа нейронов и макроглицоитов, а также данных литературы подотделы МДС, демонстрирующие морфологические изменения нейронов в наибольшей степени. Определить количество неизмененных и патологически измененных форм нейронов, объем нейронов, количество олигодендроцитов, астроцитов и уровень нейроно-глиального взаимоотношения, представляющие собой эталон нормы для установленных подотделов МДС у интактных крыс и человека.

3. Определить фазы и сроки гибели нейронов МДС развивающегося мозга, сроки программированной клеточной гибели, а также степень повреждения нейронов исследованной системы при хроническом воздействии этанола на материнский организм у крыс, важные для понимания механизма врожденной алкогольной аддикции. Установить роль нейроно-глиального взаимоотношения в регуляции дифференцировки нейронов.

4. Выявить реактивные изменения нейронов и оценить степень напряженности нейроно-глиального взаимоотношения, характерные для внеабсти-нентной алкогольной зависимости у человека и крыс.

5. Определить дифференциальные морфологические признаки длительного влияния этанола, опиатов, гормонов стресса и антистресса на МДС.

6. Сопоставить полученные морфологические критерии врожденной и внеабстинентной алкогольной зависимости, а также отсроченные морфологические изменения МДС при раннем постнатальном воздействии гормонов стресса и антистресса с результатами функциональных тестов.

Научная новизна исследования. Получены оригинальные данные объемной реконструкции, количественного и морфометрического анализа нейронов и макроглиоцитов основных отделов и подотделов МДС, связанных между собой проекционными волокнами и являющихся наиболее информативными для морфологических и физиолого-фармакологических исследований различных видов зависимости и возможности воздействия на эту систему. В МДС у человека и крыс ими являются: передние медиальные части паранигрального ядра вентральной области покрышки и компактной части черного вещества, середина вентромедиальной части прилежащего ядра и дофаминоцептивные слои передней лимбической коры. Их удобно рассматривать в подсистеме МДС-мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системе (МАЦДС).

Выявлено, что у практически здоровых людей и интактных крыс небольшая часть нейронов патологически изменена. У человека количество патологически измененных форм нейронов больше в дофаминергических ядрах, чем в дофаминоцептивных слоях лимбической доли и, особенно, в коре теменной доли (не относящейся к МДС). Локальные изменения нейронов МАЦДС человека и высокая напряженность нейроно-глиального взаимоотношения в дофаминергических ядрах означает стертость границы нормы и патологии, а также меньшую прочность данной системы в сравнении с корковыми полями, удаленными от источника катехоламинергических волокон.

Впервые с помощью широко доступного метода световой микроскопии получены данные, позволяющие выделить морфологические признаки врожденной, внеабстинентной и абстинентной алкогольной зависимости.

Доказано, что длительное воздействие этанола на материнский организм вызывает усиление программированной гибели и уменьшение объема тел нейронов МАЦДС, сопряженные с усилением нейроно-глиального взаимоотношения. Эти дегенеративные изменения нейронов могут быть причиной сниженного уровня дофаминовой медиации в МДС и определять состояние врожденной алкогольной зависимости.

Впервые выявлено, что при развитии экспериментальной внеабсти-нентной алкогольной зависимости у взрослых крыс наблюдаются устойчивые компенсаторные пластические изменения нейронов, выражающиеся увеличением объема их тел и плотности расположения гранул хроматофильной субстанции, выраженные, главным образом, в дофаминергических ядрах. Эти изменения нейронов, наряду со значительным напряжением нейроно-глиального взаимодействия, объясняют увеличение уровня дофаминовой стимуляции формаций лимбической доли, считающееся одной из причин алкогольной межабстинентной адцикции.

Разработаны морфологические критерии оценки дифференциальной диагностики острого отравления этанолом, хронической алкогольной интоксикации и алкогольной абстинентной адцикции у человека. Показано, что этот вид зависимости, связанный с падением уровня дофамина в МДС, определяет высокая степень острого и хронического повреждения нейронов этой системы.

Выдвинута и доказательно обоснована гипотеза о том, что степень острого и хронического алкогольного повреждения нейронов МДС обусловлена комбинацией альтерирующих факторов - воздействия этанола, избыточной концентрации катехоламинов в синапсах дофаминоцептивных нейронов и функционального перенапряжения дофаминергических ядер.

Показано, что механизм восстановления нейронов МДС после отравления этанолом в периоде абстиненции связан с активацией нейроно-глиального взаимоотношения и его уровень обусловлен степенью острого повреждения нейронов.

Получены оригинальные данные, что воздействие мозгового гормона стресса (кортиколиберина) в раннем онтогенезе у крыс вызывает отсроченные компенсаторные пластическое изменения нейронов и усиление нейроно-глиального взаимоотношения в дофаминергических ядрах, аналогичные изменениям в этих ядрах при длительной алкогольной интоксикации, а также дегенеративные изменения дофаминоцептивных нейронов передней цингу-лярной коры. Наблюдаемое при этом усиление эмоционального реагирования (при функциональном тестировании) может являться следствием устойчивой активации МДС. Воздействие факторов антистресса (белки теплового шока 70 кДа) вызывает повреждение части нейронов дофаминергических ядер и снижение эмоционального реагирования, что может быть следствием угнетения дофаминовой медиации.

Получены новые результаты научно-практического характера, свидетельствующие о значимой компенсаторно-приспособительной роли макро-глиоцитов в механизмах постнатального развития, пластических и дистрофических изменений нейронов МДС. Последние могут являться следствием функционального напряжения при синтезе избыточного количества дофамина, воздействием на дофаминоцептивные нейроны этанола и избыточного количества катехоламинов.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Полученные оригинальные данные объемной реконструкции и топографии основных отделов и подотделов МДС у крыс могут быть использованы в качестве модели для различных морфологических и прицельных функциональных исследований данной системы (электростимуляция, фармакологическое воздействие). Описанные количественные и морфометрические параметры нейронов и макро-глиоцитов МДС у человека и крыс следует рассматривать как эталон нормы.

Установленные морфологические закономерности острого и хронического алкогольного повреждения нейронов МДС, а также восстановления нейронов в сочетании с усилением нейроно-глиального взаимоотношения при алкогольной абстиненции могут служить в качестве диагностических критериев перечисленных болезненных состояний.

Описаны принципы дифференциальной диагностики морфологических изменений клеток МДС при опиатной и алкогольной интоксикации, связанные с распространенностью дегенерации (хроматофильного сморщивания) нейронов МДС, количественной реакцией макроглиоцитов, значительным ростом фагоцитарной активности всех разновидностей нейроглиоцитов, угнетением защитно-приспособительной реакции перинейрональных сателлитов.

Определена реактивность структур МДС в раннем онтогенезе для возможности развития поведенческих (эмоциональных) девиаций у половозрелых животных (крыс).

Полученные сведения о морфологических и количественных изменениях нейронов и макроглиоцитов, а также степени нейроно-глиального взаимоотношения при различных способах воздействия этанола и видах алкогольной зависимости могут служить основой для дальнейшего выяснения сложных механизмов алкогольной болезни и аддикции, а также возможностей разработки новых подходов к их профилактике и лечению.

Примененный способ определения количества нейронов, астроцитов и олигодендроцитов в МДС у крыс, сравнение информативности основных параметров нейроно-глиального взаимоотношения в формациях развивающегося мозга и у взрослых могут быть использованы при изучении пластичности нервной ткани в экспериментальных и клинико-анатомических исследованиях мозга.

По исследованиям получен патент на изобретение «Способ коррекции процессов регенерации» № 2350340 от 27.03.2009 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Длительное воздействие этанола на материнский организм у крыс характеризуется уменьшением объема тел нейронов мезоаккумбоцингуляр-ной дофаминергический системы (МАЦДС), а также и увеличением числа их теневидных и гипохромных дегенеративных форм типа апоптотически измененных при рождении. К началу пубертатного периода (61 сутки) численность нейронов в проекционных отделах МАЦДС сокращена. Эти морфологические изменения отражают угнетение дофаминовой медиации и могут определять врожденную алкогольную зависимость.

2. Длительное воздействие этанола на головной мозг взрослых крыс характеризуется повреждением значительной части нейронов МАЦДС, особенно паранигрального ядра ВОП и прилежащего ядра (ПЯ), а также устойчивыми компенсаторными пластическими изменениями тел малоповрежденных нейронов дофаминергических ядер по типу гипертрофических. Эти изменения отражают усиление дофаминовой медиации и могут определять устойчивое состояние повышенной мотивации к этанолу.

3. Алкогольная абстиненция у человека выражается высокой степенью повреждения нейронов МАЦДС при хронической алкоголизации и частичным восстановлением дистрофических изменений нейронов при остром отравлении, низким количеством малоповрежденных нейронов в отделах этой системы, особенно в прилежащем ядре. Эти изменения отражают преходящее угнетение дофаминовой медиации и могут определять состояние алкогольной абстинентной зависимости.

4. Систематическое избыточное высвобождение катехоламинов (в частности, дофамина) в проекционных отделах МАЦДС при отравлении этанолом, длительном воздействии этанола и воздействии кортиколиберина (КЛ) в раннем онтогенезе у крыс индуцирует повреждение нейронов, степень которого убывает по мере увеличения расстояния от ядер ретикулярной формации.

5. Воздействие КЛ в раннем онтогенезе у крыс индуцирует развитие морфологических признаков активации дофаминовой медиации в виде компенсаторного увеличения объема нейронов дофаминергических ядер и плотности расположения хроматофильных гранул в их цитоплазме. Эти изменения сочетаются с усилением эмоционального реагирования и могут являться ее причиной у половозрелых крыс-самок. Воздействие белков теплового шока 70 кДа (БТШ) вызывает угнетение морфо-функционального состояния МДС.

6. Усиление нейроноглиального взаимоотношения, оцененное по уменьшению глиального расстояния и увеличению глиоцито-нейронального индекса, представляет собой универсальную защитно-приспособительную реакцию МДС при ее развитии и различных способах воздействия этанола (кроме смертельного отравления) и раннего постнатального воздействия КЛ на головной мозг. Оно потенцирует дифференцировку нейронов в постна-тальном онтогенезе МАЦДС в норме и при воздействии этанола, способствует формированию устойчивых компенсаторных изменений нейронов типа гипертрофических при длительном воздействии этанола и определяет регрессию признаков дистрофии нейронов при отмене этого воздействия.

Внедрение результатов. Материалы проведенных исследований внедрены в практику судебно-гистологических исследований ГУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы», г. Санкт-Петербург, научно-практическую исследовательскую работу Российского центра Судебно-медицинской экспертизы, в учебный процесс и научные исследования физиологического отдела Института экспериментальной медицины РАН, кафедр фармакологии Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург) и анатомии человека ГОУВПО СПбГПМА.

Публикации. По теме диссертационной работы опубликована 31 научная работа, в том числе 15 статей в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных журналов ВАК, разделы в 3 коллективных монографиях, 2 методических рекомендации.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на отечественных и международных конференциях: на XV Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы прикладной анатомии и хирургии» (СПбГМУ, 2007), на 4 международной конференции «Cancer therapeutics» (Канада, 2007), на 11 многодисциплинарной международной конференции по нейронауке и биологической психологии «стресс и поведение» (СПб., 2008), на 621 и 638 пленарных заседаниях Санкт-Петербургского научного общества судебных медиков (2008 и 2010), на межрегиональной научно-практической конференции «Судебно-медицинская диагностика алкоголь-ассоциированной смерти» (СПб., 2009).

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Дробленков, Андрей Всеводолович

255 ВЫВОДЫ

1. Эталоном нормы для морфологической оценки воздействия на МДС повреждающих факторов могут являться ее левосторонние взаимосвязанные подотделы: переднемедиальные части паранигрального ядра вентральной области покрышки и компактной части черного вещества, середина вентромедиальной части прилежащего ядра и дофаминоцептивные слои передней лимбической коры: прегенуального поля на уровне основания передних щипцов (^3), супрагенуального поля (С§2) на уровне среза прилежащего ядра у крыс и прегенуальная часть поля 246 человека. Их удобно рассматривать в подсистеме МДС - мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системе (МАЦДС).

Полученные различия между установленными количественными и морфологическими параметрами нейронов, количеством макроглицоитов, параметрами нейроно-глиальных взаимоотношений при различных способах воздействия этанола, морфина, стресса и нормой являются информативными критериями оценки альтеративных и компенсаторно-приспособительных изменений системы.

2. Локальные изменения нейронов МАЦДС человека и высокая напряженность нейроно-глиального воаимоотношения в дофаминергических ядрах означает стертость границы между нормой и патологией, а также меньшую прочность данной системы по сравнению с корковыми полями, удаленными от источника катехоламинергических волокон.

3. Дифференцировка и программированная гибель нейронов дофаминергических ядер крыс ускорены при рождении и завершаются к началу периода половой зрелости. В проекционных отделах МАЦДС ускорение диф-ференцировки и гибели нейронов наблюдается через 5 сут. после рождения; дифференцировка нейронов заканчивается к началу периода половой зрелости. Программированная гибель единичных нейронов продолжается у взрослых крыс.

4. Длительное воздействие этанола на материнский организм крыс вызывает усиление программированной гибели, уменьшение объема и численности нейронов МАЦДС у их потомства. Эти изменения могут определять формирование врожденной алкогольной зависимости.

5. Повреждающее воздействие алкоголя на нейроны головного мозга обусловлено комбинацией альтерирующих факторов: этанола, функционального перенапряжения нейронов дофаминергических ядер, избыточного количества катехоламинов, воздействующих на постсинаптическую мембрану.

6. Длительное воздействие этанола на головной мозг взрослых крыс определяет устойчивые компенсаторные пластические изменения тел мало-поврежденных нейронов типа гипертрофических и усиление нейроно-глиального взаимоотношения в отделах МАЦДС, которые сочетаются с устойчивой алкогольной аддикцией.

7. Воздействие кортиколиберина в раннем онтогенезе у крыс индуцирует развитие морфологических признаков активации дофаминовой медиации и усиление эмоционального реагирования половозрелых крыс-самок, а воздействие белков теплового шока 70 кДа - угнетение морфо-функционального состояния МАЦДС.

8. Морфологическими признаками алкогольной абстинеции являются частичное восстановление дистрофических изменений нейронов при остром отравлении этанолом и высокая степень их повреждения при хронической алкоголизации, выражающееся низким количеством малоповрежденных нейронов в отделах МАЦДС, особенно в прилежащем ядре. Эти изменения могут определять состояние алкогольной абстинентной зависимости.

9. Усиление степени выраженности нейроно-глиального взаимоотношения представляет собой универсальную защитно-приспособительную реакцию МДС при ее развитии и различных способах воздействия этанола (кроме смертельного отравления) и раннего постнатального воздействия гормона стресса на головной мозг. Оно потенцирует дифференцировку нейронов при развитии МАЦДС в норме и при воздействии этанола, способствует формированию устойчивых измененных форм нейронов при длительном воздействии этанола и определяет регрессию признаков дистрофии нейронов при отмене этого воздействия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные оригинальные данные объемной реконструкции и топографии основных отделов и подотделов МДС у крыс могут быть использованы в качестве модели для различных ¿морфологических и прицельных функциональных исследований данной системы (электростимуляция, фармакологическое воздействие). Наиболее информативными для морфологических и физиолого-фармакологических исследований различных видов зависимости и возможности воздействия на эту систему в МДС у человека и крыс являются: передние медиальные части паранигрального ядра вентральной области покрышки и компактной части черного вещества, середина вентромедиальной части прилежащего ядра и дофаминоцептивные слои передней лимбической коры. Их удобно рассматривать в подсистеме МДС -мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системе (МАЦДС). Полученные количественные и морфометрические параметры нейронов и макроглиоцитов МДС у человека и крыс следует рассматривать как эталон нормы.

2. Для дифференциальной диагностики отравления этанолом, алкогольной абстиненции и хронической алкогольной интоксикации по морфологическим изменениям нейронов МАЦДС и соматосенсорной коры удобно сгруппировать признаки на:

- острые (преходящие), регрессирующие в течение 7 суток,

- постоянные (признаки хронической алкогольной интоксикации) и

- сочетанные.

Преходящие признаки, характерные для отравления этанолом:

- острое набухание, вакуольная дистрофия нейронов (наиболее выражены в ВОП, ПЯ, ПКЦ и слое III поля 1);

- отсутствие или слабая выраженность перинейронального сателлитоза;

- глиальная реакция в виде перинейронального сателлитоза, присущая периоду алкогольной абстиненции (выражена в МАЦДС и слое III поля 1). Постоянные:

- сморщивание пирамидных нейронов, преобладание теневидных, в том числе фагоцитируемых, и пикноморфных нейронов над популяцией малоповрежденных и гипохромных нейронов;

- высокое суммарное количество макроглиоцитов и количество периваскулярных макроглиоцитов (особенно в слое V поля 1);

- отсутствие или регрессия перинейронального сателлитоза.

Длительность регрессии острого набухания нейронов МДС увеличивается с удлинением времени непрерывного потребления этанола.

3. Дифференциальные морфологические изменения нейронов и ней-роглиоцитов МДС при хронической алкогольной и опиатной интоксикациях принципиально различаются распространенностью дегенерации (хрома-тофильного сморщивания) нейронов, отсутствием выраженной количественной реакции макроглиоцитов, значительным ростом фагоцитарной активности всех разновидностей нейроглиоцитов, угнетением защитно-приспособительной реакции перинейрональных сателлитов. Перечисленные явления характерны для отсроченных изменений при воздействии морфина в периоде раннего постнатального синаптогенеза МДС. Признаками алкогольной интоксикации плода в раннем постнатальном периоде жизни являются индукция программированной гибели нейронов МДС, уменьшение их объема, рост количества пикноморфных нейронов и макроглиоцитов, активация нейроноглиальных взаимоотношений. В позднем постнатальном периоде происходит сокращение числа нейронов МДС.

Изменения клеток МДС при экспериментальной длительной алкогольной интоксикации («в чистом виде», то есть после окончания периода абстиненции) выражаются:

- сокращением численности нейронов и вакуольной дистрофией нейронов, выраженные в паранигральном ядре ВОП (преимущественно),

- устойчивыми компенсаторными пластическими изменениями тел части нейронов дофаминергических ядер (особенно) типа гипертрофических,

- увеличением количества астроцитов и олигодендроцитов,

- уменьшение глиального расстояния и увеличение глиоцито-нейронального индекса, свидетельствующие об активации нейроно-глиальных взаимоотношений.

В соматосенсорной коре у человека при хронической алкогольной интоксикации сморщивание пирамидных нейронов и увеличение количества периваскулярных глиоцитов выражены сильнее в слое V, чем в слое III.

4. Ценностью для диагностики длительного воздействия этанола на материнский организм обладают такие признаки, выявляемые уже при рождении, как усиление программированной гибели и уменьшение объема тел нейронов МАЦДС. При наступлении половой зрелости выявлено уменьшение количества нейронов этой системы. Перечисленные изменения могут определять формирование врожденной алкогольной зависимости.

5. Для определения степени напряженности нейроно-глиальных взаимоотношений в формациях головного мозга взрослых организмов информативными критериями являются как глиальное расстояние, так и глиоцито-нейрональный индекс. При выяснении этой характеристики у новорожденных и в раннем постнатальном периоде информативным параметром является глиоцито-нейрональный индекс.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Дробленков, Андрей Всеводолович, 2010 год

1. Аничков C.B. Нейрофармакология : руководство для врачей / C.B. Аничков. Л. : Медицина, 1984. - 383 с.

2. Арапетьянц Э.Ш. Лимбика. Физиология и морфология / Э.Ш. Ара-петьянц, Т.С. Сотниченко. — Л. : Наука, 1967. 120 с.

3. Афанасьев В.В. Острая интоксикация этиловым алкоголем/

4. B.В. Афанасьев, Л.Т. Рубитель, A.B. Афанасьев. СПб. : Интермедика, 2002. -92 с.

5. Ахмадеев A.B. Структурно-функциональная организация палеоами-гдалы: фундаментальные закономерности и прикладные аспекты : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Ахмадеев. Саранск., 2009. - 39 с.

6. Ахмедов Р.Л. Характерные изменений плотности нейронов коры мозжечка у человека / Р.Л. Ахмедов, Л.М. Ахмедов // Вестник РГУ. -2008.-Т. 61, №2.-С. 264.

7. Берестова А.Г. Особенности поведенческого фенотипа у крыс с различным уровнем предпочтения этанола / А.Г. Берестова, A.A. Сердюк, Н.Р. Хамматов // Вестник РГМУ. 2008. - Т. 61, № 2. - С. 266.

8. Бехтерева Н.П. Устойчивые патологическое состояние при болезнях мозга / Н.П. Бехтерева, Д.К. Комарова, В.К. Поздеев. Л. : Наука, 1978.-240 с.

9. Блинков С.М. Лимбическая область / С.М. Блинков // Атлас цито-архитектоники коры большого мозга человека.- М. : Медгиз, 1955. —1. C. 227-238.

10. Боголепов H.H. Ультраструктура синапсов в норме и патологии / H.H. Боголепов. М. : Медицина, 1975. - 214 с.

11. Ю.Боголепова И.Н.' Индивидуальна вариабельность цитоархитекто-ники переднего лимбического поля 246 мозга человека / И.Н. Боголепова, Л.И. Малофеева // Морфология. 2007. - Т. 132, № 4. - С. 16 - 20.

12. Боголепова И.Н. Сравнительный онтогенез корковых формаций мозга человека и обезьян : монография / И.Н. Боголепова. М. : Изд-во РУДН, 2005.-361 с.

13. Богомолов Д.В. Морфометрическое исследование нейроглиальных комплексов головного мозга при судебно-медицинской диагностике наркоманий / Д.В. Богомолов, Ю.И. Пиголкин, О.В. Должанский // Суд. мед. эксп. -2001.-Т. 44, №4.-С. 18-19.

14. Богомолов Д.В. Судебно-медицинская диагностика наркотической интоксикации по морфологическим данным : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д.В. Богомолов. М., 2001. - 29 с.

15. Борисова Н.Ф. К дифференциальной диагностике алкогльной энцефалопатии / Н.Ф. Борисова, И.В. Желамбеков // Новости науки и техн. : реф. журн. ВИНИТИ. -1998. №4. - С. 3 - 5. - (Сер. Медицина; вып. Алкогольная болезнь).

16. Вартанян Г.А. Эмоции и поведение / Г.А. Вартанян, Е.С. Петров. — Л. : Наука, 1989.- 145 с.

17. Востриков В.М. Олигодендроглия в мозге человека при шизофрении и аффективных расстройствах: автореф. дис. . д-ра мед. наук/ В.М. Востриков. М., 2008. - 37 с.

18. Галеева Л.Ш. Судебно-медицинская оценка морфологических изменений головного мозга и некоторых внутренних органов при алкогольной интоксикации : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Ш. Галеева. Новосибирск, 1973.-20 с.

19. Гиляров Д.А. Изменение состава промежуточных филаментов в клетках конечного мозга крыс в ранний постнатальный период онтогенеза / Д.А. Гиляров, Д.Э. Коржевский, В.А. Отеллин // Журн. эвол. биохим. физи-ол.-2009.-Т. 45, № 1.-С. 130- 137.

20. Голдберг Э. Управляющий мозг/ Э. Голдберг; пер. с англ. Д. Булдакова. М. : Смысл, 2003. - 335 с.

21. Гуров Д.Ю. Особенности нейро-глиальных взаимоотношений в стриопаллидарной системе животных со склонностью к потреблению этанола / Д.Ю. Гуров // Нейронауки. 2005. - Т. 1, №1. - С. 67.

22. Диагностика генетической предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина, Ю.Л. Арзуманов, А.Г. Веретинская и др. // Проблемы диагностики и лечения алкоголизма и наркоманий. М. : Анахарсис, 2001. - С. 6 - 29.

23. Должанский О.В. Судебно-медицинская оценка морфологических изменений головного мозга при хронических опийных наркоманиях : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Должанский. М., 2001. -26с.

24. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Анатомия, физиология, клиника : пер. с нем. / П. Дуус. М. : ИПЦ «Вазар Ферро», 1996. - 381 с.

25. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона / Ю.М. Жаботинский. М. : Наука, 1965. - 323 с.26.3амбржицкий H.A. Лимбическая область большого мозга / И.А. Замбржицкий. М. : Медицина, 1972. - 280 с.

26. Коржевский Д.Э. Глиальный фибриллярный кислый белок в аст-роцитах неокортекса человека / Д.Э. Коржевский, В.А Отеллин, И.П. Григорьев // Морфология. 2004. - Т. 126, №5. - С. 7 - 10.

27. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для биологических специальностей ВУЗ'ов / Г.Ф. Лакин. М. : Высшая школа, 1980. - 293 с.

28. Методические рекомендации по забору и порядку проведения гистологического исследования / В.Д. Исаков, А.П. Минаков, A.B. Дробленков, Е.В. Петрова. СПб. : ГУЗ «БСМЭ», 2005. - 24 с.

29. Михеев В.В. Фармакологическая асимметрия мозга / В.В. Михеев, П.Д. Шабанов. СПб.: Элби-СПб, 2007. - 384 с.

30. Немцов A.B. Областные показатели алкогольных отравлений и алкогольных психозов / A.B. Немцов // Суд. мед. эксперт. 2003.- Т. 46, №3.-С. 37-41.

31. Зб.Отеллин В.А. Межклеточная интеграция в центральной нервной системе / В.А. Отеллин, Н.Б. Саульская // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86, №7. - С. 801 - 810.

32. Отеллин В.А. Структурное развитие головного мозга и формирование его патологии в пренаталыюм онтогенезе млекопитающих / В.А. Отеллин // Мозг. Теоретические и клинические аспекты / гл. ред. И.В. Покровский М. : Медицина, 2003. - С. 117 - 138.

33. Отеллин В.А. Участие внутримозговых моноаминов в развитии внутриклеточных процессов в нейронах неокортекса / В.А. Отеллин, A.A. Неокесарийский и Д.Э.Коржевский // Морфология.- 1998.- Т. 114, №6.-С. 17-22.

34. Отеллин В.А. Формирование патологий головного мозга в эмбриональный период / В.А. Отеллин // Природа. 2003. - № 9. - С. 20 - 27.

35. Певзнер Л.З. Функциональная биохимия нейроглии / Л.З. Певзнер. Л. : Наука, 1972. - 198 с.

36. Писарев В.Б. Морфо-функциональная характеристика срединного центра таламуса крыс в условиях эмоционального стресса / В.Б. Писарев,

37. А.Н. Баннов, O.B. Должанский // Морфология компенсаторных и приспособительных процессов при различных приспособительных состояниях : сб. науч. статей / Волгоградская медицинская академия. Волгоград, 1998.— Т. 54, вып. 2.-С. 97-122.

38. Потанин М.Б. Особенности нейро-глиальных взаимоотношений в гипоталамической области животных с конституциональной склонностью к потреблению этанола / М.Б. Потанин // Нейронауки. 2005.- Т. 1, №1.— С. 98-99.

39. Саульская Н.Б. Объемная передача как способ межнейронального взаимодействия в стриатуме / Н.Б. Саульская // Журн. высш. нервы, деят. -1997. Т. 47, №2. - С. 162 - 273.

40. Симонов П.В. Мотивированный мозг / П.В. Симонов. М. : Наука, 1987.-237 с.

41. Смирнов A.B. Комплексная оценка нейрогистологических и им-муногистохимических изменений у неполовозрелых крыс в ядре одиночного пути под влиянием острого стрессового воздействия / A.B. Смирнов // Нейронауки. 2005. - Т. 1, № 1.-С. 111.

42. Судебно-медицинская диагностика отравлений спиртами / Ю.И. Пиголкин, И.Н. Богомолова, Д.В. Богомолов и др. ; под ред. проф. Ю.И. Пиголкина М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 576 с.

43. Тимошенко JI.B. Алкогольный синдром плода / JI.B. Тимошенко, И.Г1. Скакун, Г.К. Скакун. Киев : Здоров'я, 1987. - 112 с.

44. Тишук Е.А. Уровень смертности, связанный с потреблением алкоголя в России / Е.А. Тишук // Здравоохр. Рос. Федерации. 1997. - №2. -С. 34-36.

45. Угрюмов М.В. Дифференцировка дофаминергических нейронов in situ, in vitro и в трансплантате / М.В. Угрюмов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1998. - Т. 84, № 10. - С. 1019 - 1028.

46. Уранова Н.А. Дофаминергическая система мозга при шизофрении (ультратруктурно-морфометрическое исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.А. Уранова. М., 1995. - 32 с.

47. Федосихина JI.A. Катехоламинергические и катехоламинцептив-ные структуры поясной коры большого мозга крыс : автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.A. Федосихина. JL, 1986. - 21 с.

48. Хожай Л.И. Клеточные и тканевые реакции развивающегося головного мозга млекопитающих на воздействие неблагоприятных факторов среды : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.И. Хожай. СПб., 2008. - 45 с.

49. Шабанов П.Д. Гормоны гипофизарной надпочечниковой системы в механизмах мозгового подкрепления и зависимости / Л.И. Хожай // Основы нейроэндокринологии / под ред. В.Г. Шаляпиной, П.Д. Шабанова. -СПб : Элби-СПб, 2005. С. 147 - 203.

50. Шабанов П.Д. Дофамин и подкрепляющие системы мозга / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Ш.К. Мещеров. СПб. : Лань, 2002. - 206 с.

51. Шабанов П.Д. Пептидная нейропротекция / П.Д.Шабанов, А.А. Лебедев, А.В. Дробленков. СПб. : Наука, 2009. - С. 217 - 237.

52. Шаляпина В.Г. Кортиколиберин и регуляция приспособительного поведения и патогенезе постстрессорной психопатологии / В.Г. Шаляпина // Основы нейроэндокринологии / под ред. В.Г. Шаляпиной, П.Д. Шабанова. -СПб.: Элби-СПб, 2005. С. 84 - 146.

53. A comparison of patterns of methamphetamine and cocaine use / S.L. Symon, K. Richardon, J. Dacey et al. // J. Addict. Dis. 2002. - Vol. 21. -P. 35-44.

54. A critical period for enhanced synaptic plasticity in newly generated neurons of the adult brain / S. Ge, C.H. Yang, K.L. Hsu et al. // Neuron. 2007. -Vol. 54.-P. 559-566.

55. Abel E.L. In vitro alcohol exposure: functional and structural brain damage / E.L. Abel, S. Jacobson, B.T. Sherwin // Neurobehav. Toxicol. Teratol. 1983. - Vol. 5. - P. 363 - 366.

56. Afferent connections of the prefrontal cortex in the rat / T.W. Deacon, H. Eitchendbaum, P. Rosenberg, K.W. Eckmann // J. Comp. Neurol. 1983. — Vol. 220.-P. 168- 190.

57. Alberi L. Engrailed genes are cell-autonomously required to prevent apoptosis in mesencephalic dopaminergic neurons / L. Alberi, P. Sgadli, H.H. Simon // Development. 2004. - Vol. 131, №13. - P. 3229 - 3236.

58. Allmasi L. Quantitative risk factors as indices of alcoholism susceptibility / L. Allmasi // Ann. Med. 2003. - Vol. 35. -P. 337 - 343.

59. Area-specific effects of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) genetic ablation on various neuronal subtypes of the mouse brain / G. Grosse, S. Djalali, D.R. Deng et al. // Brain Res. 2005. - Vol. 156, №2. - P. 111 - 126.

60. Atweh S.F. Autoradiographic localization of opiate receptors in rat brain. III. The telencephalon / S.F. Atweh, M.J. Kuhar // Brain Res. 1977.-Vol. 14, №134.-P. 393-405.

61. Autoradiographic method for regional monoamine innervations in the rat brain. Application to the cerebral cortex / G. Doucet, L. Descaries, M.A. Audet et al. // Brain Res. 1988. - Vol. 441. - P. 233 -259.

62. Backstrom P. Involvement of AMPA/kainite, NMDA and mGlu5 receptor in the nucleus accumbence core in cue-induced reinstatement of cocaine seeking in rats / P. Backstrom, P. Hyitia // Psychopharmacology. 2007. -Vol. 192.-P. 571 -580.

63. Backstrom P. Ionotrophic and metabotrophic glutamate receptor antagonist attenuates cue-induced cocaine seeking / P. Backstrom, P. Hyitia // Neuropsychopharmacology. 2006. - Vol. 31. - P. 778 - 786.

64. Barth P.G. Disorders of neuronal migration / P.G. Barth // Can. J. Neurol.- 1987.-Vol. 14.-P. 1-6.

65. Beckstead R.M. An autoradiographic examination of cortico-cortical and subcortical projections mediodorsal (prefrontal) cortex of the rat / R.M. Beckstead // J. Comp. Neurol. 1979. - Vol. 184. - P. 43 - 61.

66. Beckstead R.M. Convergent thalamic and mesencephalic projections to the anterior medial cortex in the rat / R.M. Beckstead // J. Comp. Neurol. -1976. Vol. 166. - P. 403 - 416.

67. Beckstead R.M. Efferent connections of the substantia nigra and ventral tegmental area in the rat / R.M. Beckstead, V.B. Domestic, W.J. Nauta // Brain Res.-1979.-Vol. 175.-P. 191-217.

68. Berger R. Perinatal brain damage: underlying mechanisms and neuroprotective strategies / R. Berger, Y. Gamier, A. Jensen // J. Soc. Gynecol. Investig. 2002. - Vol. 9, № 6. - P. 319 - 328.

69. Bittigau P. Apoptotic neurodegeneration following trauma is markedly enhanced in the immature brain / P. Bittigau, M. Sifringer, D. Pohl // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 45, № 6. - P. 724 - 735.

70. Bjorklund A. Dopamine-containing systems in the CNS / A. Bjorklund, O. Lindvall // Handbook of neuroanatomy. Vol. 2: Classical neurotransmitters in the CNS, Part 1.- Amsterdam- New York- Oxford: Elsevier Science Publishers, 1984. - P. 55 -122.

71. Bjorklund A. Regional distribution of catecholamines in monkey cerebral cortex, evidence for a dopaminergic innervation of the primate cerebral cortex / A. Bjorklund, I. Divac, O. Lindvall // Neuroscience. 1978.- Vol.7. - P. 115119.

72. Boundreau A.C. Behavioral sensititation to cocaine is associated with increased AMPA receptor surface expression in the nucleus accumbence / A.C. Boundreau, M.E. Wolf//J. Neurosci. -2005 . Vol. 25. - P. 9144-9155.

73. Boysen S.J. Quantitative autoradio-graphie localization of the D. D2 subtypes of dopamine receptors in rat brain / S.J. Boysen, P. McGonigle, P.B. Molinoff// J. Neurosci. 1986. - Vol. 6. - P. 3177 - 3188.

74. Brown R.M. Catecholamines in neocortex of rhesus monkeys: regional distribution and ontogenetic development / R.M. Brown, P.S. Goldman // Brain Res. 1977. - Vol. 124. - P. 576 - 580.

75. Brown R.M. Regional distribution of monoamines in the cerebral cortex and subcortical structures of the rhesus monkey: concentrations and in vivo synthesis rates / R.M. Brown, A.M. Crane, P.S. Goldman // Brain Res. — 1979.-Vol. 168.-P. 133 150.

76. Burns S.M. The involvement of the anterior cingulated cortex in blood pressure control / S.M. Burns, J.M. Wyss // Brain Res. 1985.- Vol.340.— P. 71-77.

77. Cadete-Leite A. Quantitative analysis of basal dendrites of prefrontal pyramidal cells after chronic alcohol consumption and withdrawal in the adult rats / A. Cadete-Leite, M.C. Alves, M.M. Paula-Barbosa // Brain Res. 1990. -Vol. 461.-P. 443 -455.

78. Carpenter-Hyland E.P. Homeostatic plasticity during alcohol axposure promoted enlargement of dendritic spines / E.P. Carpenter-Hyland, L.J. Chandler // Eur. J. Neurosci. 2006. - Vol. 24. - P. 3496 - 3506.

79. Carpenter-Hyland E.P. Long-term potentiation and cognitive drug discovery / E.P. Carpenter-Hyland, J.J. Woodward // Curr. Opin. Investig. Drug. 2005. - Vol. 6. - P. 25 - 34.

80. Carter C.S. The contribution of the anterior cingulated cortex to executive process in cognition / C.S. Carter, M.M. Botvinic, J.D. Cohen // Rev. Neurosci. 1999. - Vol. 10, № 1. - P. 47 - 57.

81. Chandler L.J. Thorny side of addiction: adaptive plasticity and dendritic spines / L.J. Chandler, J. Mulholland // The Scientific World J. 2007,-Vol. 7.-P. 9-21.

82. Charness M.E. Brain lesions in alcoholics / M.E. Charness // Alcoholism.-New-York, 1993.-Vol. 17.-P. 2-11.

83. Chmielowska J. y-aminobutiric acid (GABA) immunoreactivity in mouse and rat first somatosensory cortex: description and comparison / J. Chmielowska, M.G. Sewart, R.C. Bourne // Brain res. 1988.- Vol. 439.-P. 155 - 168.

84. Chronic corticosterone administration in rats: behavioral and biochemical evidence of increased central dopaminergic activity / O.M. Wolkowitz, M.Sutton, M. Koulu et al. // Eur. J. Pharmacol.- 1986.-Vol. 122.-P. 329-338.

85. Chronic ethanol treatment enhances inflammatory mediators and cell death in the brain and in astrocytes / S. Valles, A.M. Blanco, M. Pascual, C. Guerri // Brain Pathol. 2004. - Vol. 14, №4. - P. 365 - 371.

86. Cocaine experience controls bidirectional synaptic plasticity in the nucleus accumbence / S. Kourrich, P.E. Rothwell, J.R. Klug, M.J. Thomas // J. Neurosci. 2007. - Vol. 27. - P. 7921 - 7928.

87. Cocaine induces apoptosis in cortical neurons of fetal mice / M.C. Nassogne, J. Louahed, P. Evrard, P.J. Courtoy // J. Neurochem. 1997. -Vol. 68, №6. - P. 2442 - 2450.

88. Comparison of deficits in electrical self-stimulation after ibotenic acid lesion of the lateral hypothalamus and the medial prefrontal cortex / S. Nassif,

89. B. Cardo, B. Lebersat, L. Velley // Brain Res. 1985. - Vol. 341, №2. - P. 247257.

90. Conditioning factors in drug abuse: can they explain compulsion?/

91. C.P. O'Brien, A.R. Childress, R. Erhman, S.J. Robbins // J. Psychopharmacol. -1998.-Vol. 12.-P. 15-22.

92. Continuous nicotine administration produces selective, age-dependent structural alteration of pyramidal neurons from prelimbic cortex / H.P. Bergstrom, C.D. McDonald, H.T. French, R.F. Smith // Synapse. 2008. -Vol. 62, № 1.-P. 31-39.

93. Control of early cell death by BDNF in chick retina / J.M. Frade, P. Bololenta, J.R. Martinez-Morales et al. // Development. 1997. - Vol. 124. -P. 3313 -3320.

94. Converging projections from the mediodorsal thalamic nucleus and mesencephalic dopaminergic neurons to the neocortex in three species /1. Divac, A. Bjorklund, O. Lindwall, R.E. Passingham // J. Comp. Neurol.- 1978.-Vol. 180.-P. 59-72.

95. Corbett D. Cocain enhances the reward value of medial prefrontal cortex stimulation / D. Corbett // Neuroreport. 1991. - Vol. 2. - P. 805 - 808.

96. Cornish J.L. Glutamat transmission in the nucleus accumbens mediates relapse in cocaine addiction / J.L. Cornish, P.W. Kalvias // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 89 - 92.

97. Descarries L. Regional and laminar density of the dopamine innervation in adult rat cerebral cortex / Descarries L., Leamay A., Doucet G. and Berger B. // Neurosci. 1987. - Vol. 21. - P. 807 - 824.

98. Devinsky O. Contributions of anterior cingulated cortex to behaviour / O. Devinsky, M.J. Morrel, V.A. Vogt // Brain. 1995.- Vol. 118.- P. 279306.

99. Divac I. Patterns of subcortico-cortical projections as revealed by somatopetal horseradish peroxidase trakcing / I. Divac // Neurosci. 1979.-Vol. 4.-P. 455-461.

100. Dobrenis K. Occurrence of the opiate alkaloid-selective mu3 receptor in mammalian microglia, astrocytes and Kupffer cells / K. Dobrenis, M.H. Makman, G.B. Stefano // Brain Res. 1995. - Vol. 24, №2. - P. 239-248.

101. Donoghue J.P. Ncostriatal projections from individual cortical fields conform to histochemically distinct striatal compartments in the rat / J.P. Donoghue, M. Henkerham // Brain Res. 1986. - Vol. 365. - P. 397 - 403.

102. Donoghue J.P. The motor cortex of the rat: cytoarchitecture and microstimutation mapping / J.P. Donoghue, S.P. Wise // J. Comp. Neurol. -1982.-Vol. 212.-P. 76-88.

103. Dopamine D3 receptor stimulation promotes the proliferation of cells derived from the post-natal subventricular zone / V. Coronas, K. Bantubungi, J. Fombonne et al. // J. Neurochem. 2004. - Vol. 91. - P. 1292 - 1301.

104. Dopamine D3 receptors expressed by all mesencephalic dopamine neurones // J. Diaz, C. Pilon, B. Le Foil et al. / J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. -P. 8677-8684.

105. Dopamine modulates cell cycle in the lateral ganglionic eminence / N. Ohtani, T. Goto, C. Waeber, P.G. Bhide // J. Nerosci. 2003. - Vol. 23. -P. 2840-2850.

106. Dopamine regulation of proenkefaline promoter in primary rat astrocytes in vitro and in vivo / E.F. La Gamma, E. Streker, N.J. Lenn et al. // Exp. Neurol. 1994. - Vol. 130. - P. 304 - 310.

107. Doucet G. Numbered density of monoamine innervations in two regions of adult neocortex / G. Doucet, M.A. Audet, L. Descaries // Neuroscience. 1987. - Vol. 22 (suppl.). - P. 114.

108. Dray A. The striatum and substantia nigra: a commentary on their relationships / A. Dray // Neuroscience. 1979. - Vol. 4. - P. 1407 - 1439.

109. Eckenstein F.P. An anatomical study of cholinergic innervation in rat cerebral cortex / F.P. Eckenstein, R.W. Baughman, J. Quinn // Neurosci. -1988. Vol. 26. - P. 457 - 474.

110. Effect of haloperidol on measures of craving and impaired control in alcoholic subjects / J.G. Modell, J.M. Mountz, F.B. Glaser, J.Y. Lee // Alcohol Clin. Exp. Res. 1993. - Vol. 17, № 2. - P. 234 - 240.

111. Effects of chronic ethanol exposure on oral self-administration of ethanol or saccharin by Wistar rats / G. Schulteis, P. Hyytia, S.C. Heinrichs, G.F. Koob // Alcohol Clin Exp. Res. 1996. - Vol. 20, №1 -P. 164-171.

112. Effects of dopamine agonists and antagonists on ethanol-reinforced behavior: The involved of nucleus accumbens / H.H. Samson, C.W. Hodhe,

113. G.A. Tolliver, M. Haraguchi // Brain res. Bull. 1993. - Vol. 30, №1-2.-P. 133-141.

114. Emson P.C. The origin and distribution of dopamine-containing afferents to the rat frontal cortex / P.C. Emson, G.F. Koob // Brain Res. 1979. -Vol. 142.-P. 242-267.

115. Ethanol self-infusion into ventral tegmental area by alcohol-preffering rats / G.J. Gatto, W.J. McBride, J.M. Murphy et al. // Alcohol. 1994. - Vol. 11. №6.-P. 557-564.

116. Evidence of active nerve cell degeneration in the substantia nigra of humans years after l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine exposure / J.W. Langston, L.S. Forno, J. Tetrud et al. // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 46. -P. 598-605.

117. Fate of midbrain dopaminergic neurons controlled by the engrailed genes / H.H. Simon, FI. Saueressig, W. Wurst et al. // J. Neurosci.- 2001,-Vol. 21, № 9. P. 126-134.

118. Fiala J.C. Reconstruct: a free editor for serial section microscopy / J.C. Fiala // J. micr. 2005. - Vol. 218. - P. 52 - 61.

119. Fuster J. The Prefrontal Cortex: Anatomy, Physiology and Neuropsychology of the Frontal Lobe / J. Fuster. 3-rd ed. - Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997. - 366 p.

120. Glial fibrillary acidic protein expression in rat brain and in radial glia culture is delayed by prenatal ethanol exposure / S. Valles, M. Sancho-Tello, R. Minana et al. // J. Neurochem. 2008. - Vol. 67, № 6. - P. 2425 - 2433.

121. Glick S.D. Lateral asymmetry of neurotransmitters in human brain / S.D. Glick, D.A.Ross, L.B. Hough // Brain Res.- 1982.- Vol.234, №1,-P. 53 -63.

122. Goeders N. Cortical dopaminergic involvement in cocaine reinforcement / N. Goeders, Smith J. // Science. 1983. - Vol. 221. - P. 773 -775.

123. Gold J.M. PET validation of a novel prefrontal task: Delayed response alteration / J.M. Gold // Neuropsychology. 1996. - Vol. 10. - P. 3 - 10.

124. Granule cell loss and dendritic regrowth in the hippocampal dentate gyrus of the rat after chronic alcohol consumption / A. Cadete-Leite, M.A. Tavares, H.B. Uyling, M. Paula-Barbosa // Brain Res. 1988. - Vol. 473. -P. 1-14.

125. Halliday G. Electron microscope analysis of the ventromedial mesecephalic tegmentum of the rat / G. Plalliday, I. Tork // J. Comp. Neurol. -1986. Vol. 252. - P. 423 - 445.

126. Hassler R. Zur Normalenanatomie der Substantia nigra / R. Hassler // J. Psychol. Neurol. -1937. B. 48, №№1, 2. - Z. 1 - 55.

127. Hedreen J.C. Neuronal degeneration in rat brain induced by 6-hydroxy dopamine, a histochemical and biochemical study / J.C. Hedreen, J.P. Chalmars // Brain Res. 1972. - Vol. 37, № 1. - P. 1 - 36.

128. Heumann D. Neuronal death in the development and aging of the cerebral cortex of the mouse / D. Heumann, G. Leuba // Neuropathol. Appl. Neurobiol.- 1983.-Vol. 9, №4. P. 297 - 311.

129. Hodge C.W. Microinjection of dopamine agonists in the nucleus accumbens increase ethanol-reinforced responding / C.W. Hodge, H.H. Samson, M. Haraguchi // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1992.- Vol.43, №1.- P. 249254.

130. Hollander J.A. Abstinence from cocaine self-administration heightens neural encoding of goal-directed behavior in the accumbence / J.A. Hollander, R.M. Carelii //Neuropsychopharmacology. 2005. - Vol. 27. - P. 3535 - 3539.

131. Hotsenpiller G. Alterations in the behavior and glutamate transmission folloving presentation of stimuli previously associated with cocaine exposure / G. Hotsenpiller, M. Giorgetti, M.E. Wolf// Eur. J. Neurosci. 2001. - Vol. 14. -P. 1843- 1855.

132. Human brain in function / ed. S.J. Richard et al. 2-nd ed. -Amsterdam etc. : Elsevier Acad, press, 2004. - P. 381 - 395.

133. Hyden H. Behavior, neural function and RNA // Progr. Nuclei Acid. Res. a. Molec. Biol. 1967. - Vol. 6. - P. 187 - 218.

134. Hyman S.E. Neural mechanism of addiction: the role of reward-related learning and memory / S.E. Hyman, R.C. Malenka, E.J. Nestler // Annu. Rev. Neurosci. 2006. - Vol. 29. - P. 565 - 598.

135. Identification and developmental analysis of genes expressed by dopaminergic neurons of the substabtia nigra pars compacta / S. Thuret, L. Bhatt, D.D. O'Leary, H.H.Simon // Mol. Cell. Neurosci. 2004.- Vol.25, №3.-P. 394-405.

136. Ikemoto S. The role of nucleus accumbens dopamine in motivated behavior: a unifying interpretation with special reference to reward seeking /

137. S. Ikemoto, J. Panksepp 11 Brain Res. Brain Res. Rev. 1999. - Vol. 31. - P. 6 -41.

138. Increased locomotor response to novelty and propensity to intravenous amphetamine self-administration in adult off-spring of stressed mothers / J.M. Demeniere, P.V. Piazza, G.B. Guegan et al. // Brain Res.- 1992.-Vol. 586. P. 135- 139.

139. Individual differences in basal and cocaine stimulated extracellular dopamine in the nucleus accumbens using quantitative microdialysis / M.S. Hooks, A.C. Colvin, J.L. Juncos, J.B. Justice // Brain Res. 1992. - Vol. 587. - P. 306-312.

140. Involvement of TLR4/type 1 IL-1 receptor signaling in the induction of inflammatory mediators and cell deth induced by ethanol in cultured astrocytes / A.M.Blanco, S. Valles, M. Pascual, C. Guerri // J. Immunol.- 2005.-Vol. 175, №10. P. 6893 - 6899.

141. Jackson D.M. Dopamine receptors: distribution, molecular biology and biochemistry / D.M. Jackson, A. Westling-Danielsson // Pharmacol. Ther. -1994.-Vol. 64.-P. 291 -369.

142. Kalivas P.W. Existing ingibition in psychostimulant addiction / P.W. Kalivas, T. Hu // Trends Neurosci. 2006. - Vol. 29. - P. 610 - 616.

143. Kalivas P.W. The Neural basis of addiction: pathology of motivation and choice / P.W. Kalivas, N.D. Volkov // Am. J. Psychiatry.- 2005.-Vol. 162.-P. 1403- 1413.

144. Kalsbeek A. Morphometric analysis of prefrontal cortical development following neonatal lesioning of dopaminergic mesocortical projection / A. Kalsbeek, M.A. Matthijssen, H.B. Uyling // Exp. Brain Res. -1990. Vol. 61. - P. 205 - 214.

145. Kalsbeek A. The role of dopamine in the development of the rat prefrontal cortex / A. Kalsbeek ; University of Amsterdam. Meppel: Krips Repro, 1989.-218 p.

146. Kalvias P.W. How do we determine wich drug-induced neuroplastic changes are important? / P.W. Kalvias // Nat. Neurosci. 2005. - Vol. 8. -P. 1401 - 1440.

147. Knapp P.E. mu-Opioid receptor activation reduces DNA synthesis in immature oligodendrocytes / P.E. Knapp, K.F. Hauser // Brain Res. 1996. — Vol. 16, №1-2. - P. 341 - 345.

148. Kolb B. Behavioural and anatomical studies of the posterior parietal cortex in the rat / B. Kolb, J. Walkey // Bahav. Brain Res. 1987. - Vol. 23. -P. 127-145.

149. Kolb B. Organization of the neocortex of the rat / B. Kolb // Cerebral cortex of the rat. Cambridge : MIT Press, 1990. - P. 21 - 33.

150. Koob G.F. Drugs of abuse: anatomy, phaemacology and function of reward pathways // Trends in Pharmacol. 1992. - Vol. 13, № 5. - P. 177 - 180.

151. Koob G.F. Neurobiology of drug addiction / G.F. Koob, E.J. Nestler // Clin. Neurosci. 2003. - Vol. 9. - P. 480 - 497.

152. Krettek J.E. The cortical projections of the mediodorsal nucleus and adjacent thalamic nuclei in the rat / J.E. Krettek, J.L. Price // J. Comp. Neurol. -1977.-Vol. 171.-P. 157- 192.

153. Kunishio K. Primate cingulostriatal projection: limbic striatal versus sensorimotor striatal input / K. Kunishio, S.N. Haber // J. Comp. Neurol. — 1994. Vol. 350 - P. 337 - 356.

154. Lewitt P. and Moore R.Y. Development of the noradrenergic innervation of neocortex / P. Lewitt, R.Y. Moore // Brain Res.- 1979.— Vol. 462.-P. 243-259.

155. Lin C.S., Lu S.M. and Schmechel D.E. Glutamic acid decarboxilase andsomatostatine immunoreactivities in rat visual cortex // J. Comp. Neurol. -1986.-Vol. 244.-P. 369-383.

156. Low endogenous dopamine function in brain predisposes to high alcohol preference and consumption: reversal by increasing synaptic dopamine / S.R. George, T. Fan, G.Y. Ng et al. // J. Pharmacol. Exp. Therapy. 1995.-Vol. 273.-P. 373-379.

157. Le Bourhis B. Tolerance et dependence a regard de l'alcool / B. Le Bourhis // Vie med. 1985. - Vol. 66, № 24. - P. 111 - 115.

158. Macaya A. Apoptosis in the nervous system / A. Macaya // Rev-Neurol. 1996. - Vol. 135. - P. 1356 - 1360.

159. Mai J.K. Atlas of the Human Brain / J.K.Mai, J. Assheueer, G. Paxinos. 2-nd ed. - Elsevier, Amsterdam - Boston - Heidelberg - London -New-York- Oxford- Paris- San Diego- San Francisco- Singapore -Sydney - Tokio, 1998. - 246 p.

160. Maragos W.F. Anatomic correlation of NMD A and 3H-TCP-labeled receptors in the rat brain / W.F. Maragos, J.B. Penney, A.B. Young // J. Neurosci. 1988. - Vol. 8. - P. 493 - 501.

161. Maruta T. Histological study of acute poisonings with Metamphetaminum, Morphinum or Cocainum / T. Maruta, M. Nigira // J. Ale. stud. Drug. Depend. 1997. - Vol. 32, №2. - P. 122 - 133.

162. McBride W.J. Localization of brain reinforcement mechanisms: intracranial self-administration and intracranial place-conditioning studies / W.J. McBride, J.M. Murphy, S. Ikemoto // Behav. Brain Res.- 1999.-Vol. 101.-P. 129- 152.

163. Miller M.W. Effects of alcohol on the generation and migration of cerebral cortical neurons / M.W. Miller // Alcohol. 1990.- Vol.25, №5.-p. 467-475.

164. Monaghan D.T. Distribution of N-metyl-D-aspartate-sensitive L-3H.glutamate binding sites in rat brain / D.T. Monaghan, C.W. Cotman // Neurosci. 1985. - Vol. 5. - P. 2909 - 2919.

165. Morgenson G. Neuromodulator function of the mesolimbic dopamine system: electrophysiological and behavioral studies / G. Morgenson, C. Yim // In: The mesolimbic Dopamine System. From motivation to Action. -New York : Wiley, 1991.-254 p.

166. Narayanan V. Apoptosis in development of the nervous system. 1. Naturalli occurring death in the developing nervous system / V. Narayanan // Pediatr. Neurol. 1997. - Vol. 16. - P. 9 - 13.

167. Negoescu A. Importance of DNA fragmentation in apoptosis with regarcTto TUNEL specifity / A. Negoescu, C. Guillermet, P. Lorimier // Biomed. Pharmacother. 1998. - Vol. 52, №6. - P. 252 - 258.

168. Nestler E.J. Is there a common molecular pathway for addiction? / E.J. Nestler // Nat. Neurosci. 2005. - Vol. 8. - P. 1445 - 1449.

169. Nestler E.J. Molecular basis of long-term plasticity underlying addiction / E.J. Nestler // Nat. Rev. Neurosci. 2001. - Vol. 2. - P. 119 - 128.

170. Opposite effects of amphetamine self-administration experience on dendritic spine in the medial and orbital prefrontal cortex / H.S. Crombag, G. Li Y. Gorny et al. // Cerebral Cortex. 2005. - Vol. 15. - P. 341 - 348.

171. Oral alcohol self-administration stimulates dopamine release in the rat nucleus accumbens: Genetic and motivational detrerminants / F. Weiss, M.T. Lorang, F.E. Bloom, G.F. Koob // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993.-Vol. 267, № l.-P. 250-258.

172. Paper J.W. A proposed mechanism of emotion / J.W. Paper // Arch. Neurol. Psychiatry. 1937. - Vol. 38, №6. - P. 725 - 743.

173. Parnavelas J.G. Transient expression of neurotransmitters in the developing neocortex / J.G. Parnavelas, M.G. Cavanagh // Trends Neurosci. -1988.-Vol. 11.-P. 92-93.

174. Paxinos G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos. -Sydney, Orlando, San Diego, New-York, Austin, London, Montreal, Toronto : Academic press, 1986. 284 p.

175. Pentschew A. Intoxicationen / A. Pentschew // Handbuch der speziellen pathologischen Anatomie u. Histologie Hrsg. / O. von Lubarsch, F. Henke, R. Rossle. Berlin - Gottengen - Heidelberg, 1958. - B. 2. - Z. 19072502.

176. Peters A. Age-related changes in oligodendrocites in monkey cerebral cortex / A. Peters // J. Comp. Neur. 1996. - Vol. 371, №1. - P. 153 - 163.

177. Philiposon O.T. A Golgi study of the ventral tegmental area and interfascicular nucleus in the rat / O.T. Philiposon // J. Comp. Neur. 1979. -Vol. 187.-P. 99-116.

178. Porrino L.J. Brainstem innervation of prefrontal and anterior cingulated cortex in the Rhesus monkey revealed by retrograde transport of HRP / L.J. Porrino, P.C. Goldman-Rakic // J. Comp. Neurol. 1982. - Vol. 205. - P. 63 -76.

179. Prenatal ethanol effects on NGF level, NPY and ChAT immunoreactivity in mouse entorhinal cortex: a primary study / F. Angelucci, M. Fiore, C. Cazzari, L. Aloe // Neurotoxicol. teratol.- 1999.- Vol.21, №4.-P. 415-425.

180. Quantitative analysis of basal dendrites of prefrontal pyramidal cells after chronic alcohol consumption and withdrawal in tae adult rat / A. Cadete-Leite, M.S. Alves, M.M. Paula-Barbosa et al. // Brain Res. 1982. - Vol. 250, № l.-P. 197-200.

181. Quigley H.A. Ganglion cell death in glaucoma: pathology recapitulates ontogeny / H.A. Quigley // Aust.-N-Z. J. Ophtalmol. 1995. — Vol. 23, №2.-P. 85-91.

182. Ramsey N.F. Reward and abuse of opiates / N.F. Ramsey, J.M. Van Ree // Pharmacol. Toxicol. 1992. - Vol. 71. - P. 81 - 84.

183. Reader T.A. Distribution of catecholamines and serotonin in the rat cerebral cortex: absolute levels and relative proportions / T.A. Reader // J. Neural Transmission. 1981.-Vol. 50.-P. 13-27.

184. Rickmann M. Prenatal gliogenesis in the neopallium of the rat / M. Rickmann, J.R. Wolff // Adv. Anat. Embriol. Cell Biol. 1985. - Vol. 93. -P. 1 - 104.

185. Rossetti Z. L. Marked inhibition of mesolimbic dopamine release: a common feature of ethanol, morphine, cocaine and amphetamine abstinence in rats / Z.L. Rossetti, Y. Hmaidan, G.L. Gessa // Eur. J. Pharmacol. 1992,-Vol. 221, № 2 - 3. - P. 227 - 234.

186. Roth K.A. Apoptosis and brain development / K.A. Roth, C. D'Sa // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001. - Vol. 7. - P. 261 - 266.

187. Sancho-Tello M. Developmental pattern of GFAP and vimentin expression in rat brain and in radial glial culture / M. Sancho-Tello, S. Valles // Glia. 1995. - Vol. 15. - P. 157 - 166.

188. Sapolsky R.M. Glucocorticoid-sensitive hippocampal neurons are involved in terminating the adrenocortical stress response / R.M. Sapolsky, L.C. Krey, B.S. NcEwen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984,- Vol. 81.-P. 6174-6177.

189. Schlumpf M. Innervation of embryonic rat cerebral cortex by catecho-lamine-containing fibers / M. Schlumpf, W.J. Shoemaker, F.E. Bloom // J. Comp. Neurol. 1980. - Vol. 192. - P. 361 - 204.

190. Seamans J.K. The principal feature and mechanisms of dopamine modulation in the prefrontal cortex / J.K. Seamans, C.R. Yang // Prog. Neurobiol. 2004. - Vol. 74. - P. 1 - 57.

191. Selective expression of dopamine D3 receptor mRNA in proliferative zones during embryonic development of the rat brain / J. Diaz, S. Ridray, V. Mignon et al. // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17. - P. 4282 - 4292.

192. Self D.W. Dopamine receptor subtypes in opioid and stimulant reward / W. Self D., L. Stain // Pharmacol. Toxicol. 1992. - Vol. 49. - P. 87 - 94.

193. Serotonin, dopamine and GAB A involvement in alcohol drinking of selectively bred rats / W.J. McBride, J.M. Murphy, L. Lumeng, T.K. Li // Alcohol. 1990.-Vol. 7,№3.-P. 199-205.

194. Shimada S. Histochemical mapping of dopamine neurons and fibre pathways in dog mesencephalon / S. Shimada, M. Ishikawa, C. Tanaka // J. Comp. Neurol.- 1976,- Vol. 168.-p. 533 -544.

195. Sieving P.A. Electrical Signals of the Retina and Visula cortex / P.A. Sieving // Digital Duane's Ophtalmology. N.-Y., 2001. - Vol. 2. - Chapter 13.-P. 354-370.

196. Simon H.H. Midbrain dopaminergic neurobs: control of their cell fate by the engrailed transcription factors / H.H. Simon, S. Thuret, L. Alberi // Cell Tissue Res. 2004. - Vol. 318, № 1. - P. 53 - 61.

197. Slopsema J.S. Regional concentrations of noradrenaline and dopamine in the frontal cortex of the rat: dopaminergic innervation of the prefrontal subareas / J.S. Slopsema, J. van der Gugten, J.P. Bruin // Brain Res. 1982. — Vol. 250, №1.-P. 197-200.

198. Smart I.H. Histogenesis of the mesocortical area of the mouse telencephalon / I.H. Smart // J. Anat. 1984. - Vol. 138. - P. 537 - 552.

199. Some aspects of the regeneration and carcinogenesis / A. Pechersky, V. Pechersky, M. Aseev et al. Russian academy of natural sciences : Intern. Acad. Auth. Sci. Disc. Invent. : Moskow, Russia, 2007. - 103 p.

200. Sonetti D. Opiate signaling regulates microglia activities in the invertebrate nervous system / D. Sonetti, E. Ottaviani, G.B. Stefano // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol. 29, №1. - P. 39 - 47.

201. Spencer G.E. Neurotransmitters and neurodevelopment: Role of dopamine in a neurite outgrowth, target selection and specific synapse formation

202. G.E. Spencer, J. Klumperman // Perspect. Dev. Neurobiol. 1998.- Vol. 5. -P. 451 -467.

203. Steward O. Fibronectin-like immunoreactivity in the developing cerebral cortex / O. Steward, A.L. Pearlman // J. Neurosci. 1987. - Vol. 7. - P. 3325 -3333.

204. Steward O. Functional neuroscience / O. Steward. New-York : Springer, 2000. - 549 p.

205. Structural changes in caudate nucleus, cerebral cortex and hippocampus induced by morphine. Light microscopy study / G. Tapia-Arizmendi, J. Garcia-Estrada et al. // Gen Pharmacol. 1987. - Vol. 18, №3. - P. 321 -325.

206. Sturrok R.R. Postnatal ontogenesis of astrocytes / R.R. Sturrok // Development, vorphology and Regional Specialization of astrocytes / S. Fedoroff, A. Vemadakis New-York : Academic Press, 1986. - P. 75 - 103.

207. Swanson L.W. A direct projection From Ammon horn to prefrontal cortex of the rat//Brain Res. 1981.-Vol. 217. - P. 150 - 154.

208. Swanson L.W. The hypothalamus / L.W. Swanson // Handbook of chemical neuroanatomy / eds. A. Bjorklund, T. Hokfelt. Amsterdam - New York - Oxford : Elsevier Science Publishers, 1987. - Vol. 5. - P. 1 - 104.

209. Swanson L.W. The projections of the ventral tegmental area and adjacent regions: a combined fluorescent retrograde tracer and immunofluorescence study in the rat / L.W. Swanson // Brain Res. Bull. 1982. - Vol. 9. - P. 321 - 353.

210. Tavares M.A. Chronic alcohol consumption reduces the cortical layer and the number of neurons in the rat cerebellar cortex / M.A. Tavares, M.M. Paula-Barbossa, A. Cadete-Leite // Clin. Exp. Res. 1987. - Vol. 11. - P. 315 - 319.

211. The adult substantia nigra contains progenitor cells with neurogenic potential / D.C. Lie, G. Dziewczapolski, A.R. Willhoite et al. // J. Neurosci. -2002.-Vol. 6639-6649.

212. The prenatal and postnatal development of rat cerebral cortex / H.B. Uylings, C.G. Van Eden, J.G. Parnavelas, A. Kalsbeek // Cerebral cortex of the rat. Camridge : MIT press, 1990. - P. 35 - 76.

213. The primate cerebellar cortex: a Golgi and electron microscopic study / C.A. Fox, D.E. Hillman, K.A. Siegesmund, C.R. Dutta / Progress in Brain Research. Amsterdam, London, New-York : Elsevier, 1967. - Vol. 25. - P. 174— 225.

214. The structure of genetic and environmental rise factors for common psychiatric and substance use disorder in men and women / K.S. Kendler, C.A. Prescott, J. Myers, M.C. Neale // Arch. Gen. Psychiatry.- 2003,-Vol. 60.-P. 929-937.

215. The trophic role of oligodendrocytes in the basal forebrain / X. Dai, L.D. Lercher, P.M. Clinton et al. // J. Neurosci. 2003.- Vol.23, №13,-P. 5846-5853.

216. Tremblay E.C. Anatomical correlates of morphine-withdrawal syndrome: differential participation of structures located within the limbic system and striatum / E.C. Tremblay, G. Charton // Neurosci Lett. 1981. - Vol. 23, № 2. -P. 137-142.

217. Tryoen-Toth P. Down-regulation of mu-opioid receptor expression in rat oligodendrocytes during their development in vitro / P. Tryoen-Toth, C. Gaveriaux-Ruff, G. Labourdette // J. Neurosci Res. 2000. - Vol. 60, №1. - P. 10 - 20.

218. Valentino K.L. The early formation of the corpus callosum: a light and electron microscopic study in fetal and neonatal rats / K.L. Valentino, E.G. Jones // J. Neurocytol. 1982. - Vol. 11. - P. 583 - 609.

219. Van Kampen J.M. Induction of neurogenesis in tae adult rat subventricular zone and neostriatum following dopamine D3 receptor stimulation /

220. J.M. Van Kampen, T. Hagg, H.A. Robertson // Eur. J. Neurosci. 2004. -Vol. 19.-P. 2377-2387.

221. Ventral tegmental microinjection of quinpirole decries ethanol and sucrose-reinforced responding / C.W. Hodge, M. Haraguchi, H. Erickson, H.H. Samson // Alcohol Clin. Exp. Res. 1993. - Vol. 17, №2. - P.370 - 375.

222. Vesicular monoamine transporter 2 and dopamine transporter are molecular targets of Pitx3 in the ventral midbrain dopamine neurons / D.Y. Hwang, S. Hohg, J.W. Jeong // J. Neurochem. -2009. Vol. Ill, №5. - P. 1202-1212.

223. Vogit T. Development of glia cells in the cerebral wall of ferrets: direct tracing of their transformation from radial glia into the astrocytes / T. Vogit // J. Comp. Neurol. 1989. - Vol. 289. - P. 74 - 88.

224. Vogt B.A. Cortical connections between rat cingulated cortex and visual, motor and postsubicular cortices / B.A. Vogt, M.W. Miller // J. Comp. Neurol. 1983. - Vol. 216. - P. 192 - 210.

225. Wensel J., Duve G., Shultz E. Electronenmicroscopishe Untersuchungen zur neuronalen and synaptishen Organisation der Regio cingularis anterior bei der Ratte / J. Wensel, G. Duve, E. Schulz // J. Hirnforsch. 1980. - Vol. 21, № 4. -S. 337-365.

226. Wide-spread distribution of brain dopamine receptors evidenced with I125 isosulphide, a highly selective ligand / M.P. Marties, M.L. Bouthenet, N. Sales et al.//Sciens. 1985.-Vol. 228.-P. 735-755.

227. Wise R.A. Brain dopamine and reward / R.A. Wise, P.P. Rompre // Annu. Rev. Psychol. 1989. - Vol. 40. - P. 191 - 225.