Морфологическая характеристика иммунной системы птиц при заражении токсигенными бактериями Yersinia pseudotuberculosis тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Ибрагимова, Карина Ахмедовна

• Ибрагимова, Карина Ахмедовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Ибрагимова, Карина Ахмедовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Таксономическое положение и история изучения бактерий Yersinia 7 pseudotuberculosis

1.2. Дифференциально-диагностические свойства Yersinia pseudotuberculosis

1.3. Факторы патогенности Yersinia pseudotuberculosis

1.4. Патогенез, диагностика и иммунитет при псевдотуберкулезе

Заключение по обзору литературы

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клинико-морфологические методы исследований

2.2. Гематологические и иммунологические методы исследований

2.3. Бактериологические методы исследований

2.4. Методы оценки патогенных и токсигенных свойств

2.5. Методы изучения фенотипических признаков Y pseudotuberculosis

2.6. Методы статистической обработки результатов исследований

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты изучения морфологических, культуральных, ферментативных свойств Y.pseudotuberculosis

3.2. Результаты изучения факторов патогенности Y.pseudotuberculosis

3.3. Результаты изучения динамики развития болезни при экспериментальном воспроизведении псевдотуберкулеза птиц

3.4. Результаты изучения диссеминации Ypseudotuberculosis в ткани и органы

птиц

3.5. Результаты изучения морфологических изменений в тканях и органах иммунной системы птиц при заражении токсигенными бактериями

Y. pseudotuberculosis

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика иммунной системы птиц при заражении токсигенными бактериями Yersinia pseudotuberculosis»

ВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Микроорганизмы Yersinia pseudotuberculosis (возбудители псевдотуберкулеза), в соответствии с эмпирическим принципом классификации «Bergy^s manual... 1984-1989», включены в род Yersinia, уровень гомологии ДНК с возбудителем зооантропонозной чумы (Особо Опасной Инфекции) - Yersinia pestis составляет - 87,9 - 90,0 % (Балахонов С,В., 1988; Шурыгина И.А., 2004; Светоч Т.Э., 2012; Price et al., 2012). Генотип патогенных штаммов Y. pseudotuberculosis, Y. enterocolitica содержит хромосомные и плазмидные детерминанты, называемые «плазмидой вирулентности иерсиний» - «plasmidasociated with Yersinia virulence» (pYV) (Езепчук Ю.В., 1977; Полоцкий Ю.Е., 1981; Пашин А.Ю. и соавт., 1984; Дайтер А.Б. и соавт., 1987; Тимченко Н.Ф., 1989; 2004; Исачкова Л.М. и соавт., 1993; Мавзютов А.Р., 2001., 1980; Ценева Г.Я., 1997; Kaneuchi С., 1989; Hayashidani Н., 1994; Singh S., 1994; Brubaker R.R., 1983; Cornells G. et al., 1994; Czernomysy-Furowicz, D. 1996; Okwori A. et al., 2007; BonciM. et al. 2009; Thisted Lambertz S. et al., 2008; Long C. et al., 2010).

Псевдотуберкулез у птиц (куры, индейки, фазаны, серые куропатки, утки, голуби, канарейки) протекает остро, подостро, хронически, латентно (Душук Р.В., 1989; Конопаткин А.А. и соавт., 1993; Сидоров М.А. и соавт., 1995; Скородумов Д.И., и соавт., 2005; Бессарабов Б.Ф. и соавт., 2007). При исследовании 1200 проб патматериала птицы идентифицировано 184 культур микроорганизмов, из числа которых 2,1 % составили Г. pseudotuberculosis, указанные бактерии были выделены, также с поверхности и из тушек птицы, яиц и продуктов, приготовленных из мяса птицы, а также с упаковочной тары (Каландадзе Е. П., 1991; Зон М.Г., 2001). При бессимптомной персистенции иерсиний в теплокровном организме бактерионосителей может происходить контаминация пищевого сырья, что обусловливает социальную значимость профилактических мероприятий в начале «пищевой цепи» (в птицеводстве и

перерабатывающей промышленности) (Санитарные правила. 3.1.094-96; Ветеринарные правила 13.3.1318-96).

При организации профилактических мероприятий и изыскании средств борьбы с инфекционными болезнями приоритетной задачей является раскрытие механизмов развития взаимодействия в системе «возбудитель-макроорганизм» с последующей практической реализацией полученных знаний для разработки эффективных методов диагностики. Следует учитывать, что цитотоксическое влияние бактерий Y pseudotuberculosis на клетки млекопитающих, как in vitro, так in vivo к настоящему времени достаточно изучено, менее изученными являются патогенетические аспекты псевдотуберкулеза птиц. Культивирование иерсиний при температуре свыше 28° С вызывает диссоциацию однородной популяции на S-R-формы (Ющенко Г.В., 1972; Ленченко Е.М. и соавт., 1998; Пушкарева В.И., 1999; Бондаренко В.М., 1999; Литвин В.Ю., 1999; Каврук Л.С., 2000; Скляров О.Д., Мельниченко Л.П., 2001; Павлова И.Б. и соавт., 2007; Colwell R., 1985; Kapperud G. et al., 1987; Robins-BrowneR.M. et al., 1993; China B. et al., 1994). Изменение формы, снижение метаболизма бактерий способствуют переходу в «некультивируемое состояние», что определяет целесообразность апробации и подбора эффективных схем бактериологической диагностики, учитывая, мало исследованность следует изучить влияние токсигенных бактерий Ypseudotuberculosis на динамику развития патологических процессов в органах иммунитета птиц, что и определило актуальность темы диссертационной работы.

Цель исследований: изучить диссеминацию микроорганизмов в ткани и органы, динамику морфологических изменений иммунной системы птиц при заражении токсигенными бактериями Yersinia pseudotuberculosis

Задачи исследований:

- изучить морфологические, культуральные, ферментативные свойства Y.pseudotuberculosis;

- изучить феиотипические признаки Y.pseudotubérculos is, связанные с плазмидой вирулентности;

изучить факторы патогенности З'-Я-форм колоний Y. pseudotuberculosis;

- изучить эффективность схем бактериологического исследования на наличие микроорганизмов Yersinia pseudotuberculosis;

- изучить диссеминацию микроорганизмов в ткани и органы птиц;

- изучить динамику морфологических изменений иммунной системы птиц при заражении токсигенными бактериями Yersinia pseudotuberculosis

Научная новизна. Научно обосновано и экспериментально подтверждено применение схемы бактериологической диагностики псевдотуберкулеза с применением жидкой и плотной селективной среды, специфичность среды «CIN-agar» для идентификации Y pseudotuberculosis составляет 86,44 %. Установлено, что средний показатель адгезии S-форм -4,49±0,24, R-форм - 1,37±0,1; индекс фагоцитоза S-форм - 31,16±0,16, R-форм - 59,22±1,24; токсигенность S-форм - 16,33±4,72, R-форм - 4,37+2,14. Установлена прямая коррелятивная зависимость (г=0,6) результатов исследований токсигенных свойств Y pseudotuberculosis, с применением лабораторных моделей «Кожнореактивный фактор» (6,66+4,41) и «Дилатация кишечника» (0,076+0,006). Через 24-32 ч после заражения индекс дилатации (отношение объема жидкости к длине кишечника) составляет 0,057+0,009 до 0,072+0,005. В течение 16-18 часов реакция слизистой оболочки тонкого отдела кишечника усиливалась, наблюдалось скопление значительного количества серозно-геморрагического экссудата в просвете кишки 0,115+0,005 до 0,125+0,007. Динамика патологических процессов при псевдотуберкулезе характеризуется признаками энтеросорбции, увеличением количества межэпителиальных лимфоцитов, скоплением плазматических клеток, наличием экссудативно-инфильтративных процессов.

Практическая значимость работы. На основе изучения

популяционной изменчивости микроорганизмов модифицирована методика

э

микроскопического исследования S-R-форм колоний Y. pseudotuberculosis, Y.enterocolitica и разработаны «Методические рекомендации по подготовке препаратов для микроскопического исследования S-R-форм бактерий», утвержденные секцией «Ветеринарная санитария, гигиена и экология» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 8 от 22 октября 2012 года). Результаты исследований используются в учебном процессе на ветеринарно-санитарном факультете ФГБОУ ВПО «МГУ 1111» по дисциплинам: «Цитология, гистология, эмбриология»; «Эпизоотология».

Апробация материалов диссертации. Основные результаты диссертационной работы доложены и одобрены на заседаниях кафедры «Инфекционные и паразитарные болезни» ФГБОУ ВПО «МГУПП» (Москва, 2009-2013 гг.); на VII, VIII Международной научной конференции студентов и молодых ученых «Живые системы и биологическая безопасность населения», «Экологически безопасные ресурсосберегающие технологии и переработки сельскохозяйственного сырья и производства продуктов питания» (М., 2008; М., 2009; М.,2010).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты изучения популяционной изменчивости, факторов патогенности и фенотипических признаков Y.pseudotuberculosis, связанных с плазмидой вирулентности;

- результаты изучения эффективности схем бактериологического исследования на наличие микроорганизмов Yersinia pseudotuberculosis;

- результаты изучения диссеминации микроорганизмов в ткани и органы птиц;

- результаты изучения динамики морфологических изменений иммунной системы птиц при заражении токсигенными бактериями Yersinia pseudotuberculosis

Публикация результатов исследований. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Глава 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Таксономическое положение и история изучения бактерий Yersinia pseudotuberculosis

Микроорганизмы Y. pseudotuberculosis - возбудители пищевых токсикоинфекций, в соответствии с "Определителем бактерий Берджи", занимают следующее положение:

Часть - 8. Грамотрицательные факультативно -

анаэробные палочки Семейство - I. Enterobacteriaceae Триба - IV. Yersiniae

Род - XI. Yersiniae [Van Loghem J.J., 1944]

В «Определителе зоопатогенных микроорганизмов» (Сидоров М.А. и др., 1995) врод Yersinia, включены 7 видов:Y. pestis, Y. pseudotuberculosis, Y. enterocolitica, Y. frederiksenii, Y. intermedia, Y. kristensenii, Y. ruckeri и один вид Y. philomiragia, с неустановленным систематическим положением.

Y. pseudotuberculosis - возбудитель псевдотуберкулеза (син. розентиоз, ложный туберкулез), природно-очаговой болезни животных, характеризующейся узелковыми поражениями паренхиматозных органов. Распространены повсеместно. Y. pseudotuberculosis у животных многих видов. Достаточно часто встречается у птиц (кур, фазанов, уток , голубей), грызунов (зайцев, крыс, мышей, хомяков, бобров). Из 1004 трупов кроликов, вскрытых в Центральной исследовательской лаборатории в Париже, 26,68 % оказались зараженными, а в ФРГ доля зараженных кроликов составила 60,0 %. Возбудитель также обнаруживался у кошек, реже у овец, коз, свиней, лошадей и крупного рогатого скота (Гордейко В. А., 1990; Каландадзе Е. П., 1991; Каврук Л.С., 1994; Кононенко А.Б., 1997; Етобаев И. В., 1998; Зон М. Г., 2001).

До 1970 года возбудитель псевдотуберкулеза и сходные с этим видом микроорганизмы относили к семейству Brucellaceae, роду Pasteurella. Однако,

учитывая сходство возбудителя псевдотуберкулеза с возбудителем

зооантропонозной чумы и значительные отличия этих микроорганизмов от

других пастерелл, J.J.van Loghem (1944) предложил отнести бактерии к новому

роду Yersinia, названному так в честь микробиолога A. Yersin,

первооткрывателя возбудителя чумы. Alexander Yersin впервые в 1894 году в

Гонконге выделил бактерии, известные ныне как Yersinia pestis. Brenner и соавт.

(1969) выявили, что Y. enterocolitica на 40-60% родственен Y.

pseudotuberculosis. В дальнейшем проведенные генетические, серологические и

биохимические исследования подтвердили правильность отнесения рода Yersinia

к семейству Enterobacteriaceae (Васюренко З.П., Знаменский В.А., 1980).

Рациональность исключения Y pestis, Y. pseudotuberculosis, Y enterocolitica из

рода Pasteurella подтвердилась в исследованиях с применением числовой

таксономии гибридизации ДНК (KnappW., WeberA., 1982). Возбудитель

псевдотуберкулеза был выделен сто лет назад во Франции. В 1883 г MallassezL.,

Vignal W. впервые изолировали возбудитель из органов морской свинки,

зараженной взвесью ткани лимфатического узла ребенка, погибшего от

"туберкулезного" менингита. Термин "псевдотуберкулез" ввел Eberth С. (1885)

и описал морфологические изменения, которые развивались в пораженных тканях

и заметил сходство этих изменений с таковыми при туберкулезе: специфические

гранулемы отличались от туберкулезных тем, что они, как правило, не

обызвестлялись, казеозное перерождение, их наступало значительно быстрее, в

окружении гранулем не были заметны гигантские клетки. Эти изменения назвали

псевдотуберкулезом. В 1889 г Pfeiffer детально изучил свойства культур

микроорганизмов, выделенных Malassez, Vignal, и дал ему название Bacterium

pseudotuberculosis rodentium. До начала 50-х годов нашего столетия в литературе

встречались лишь единичные сообщения о случаях псевдотуберкулеза у

животных. Оценка роли возбудителя в патологии человека изменилась, когда

Masshof W. (1953), Knapp W., Masshoff W. (1954) выделили из обширной

группы мезентериальных лимфаденитов абсцедирующий лимфаденит, часто

сопровождающийся аппендикулярным синдромом. Этиологическим агентом его

8

оказался псевдотуберкулезный микроорганизм. Исследования авторов привлекли внимание других ученых к этой инфекции, в результате чего псевдотуберкулез стали выявлять значительно чаще. Так, уже в 1962 г сообщалось о регистрации в странах Европы 400 случаев псевдотуберкулезного мезентериального аденита (Mollaret Н., 1962). Успешные результаты по выделению возбудителя псевдотуберкулеза были получены благодаря применению принципиально новой методики "холодового обогащения", предложенной в 1963 г Paterson J., Cook R. Согласно предложенной методике посевы выращивали при 4°С на фосфатно-буферном растворе. В России единичные случаи этой клинической формы псевдотуберкулеза впервые были описаны в 1963 г Ющенко Г.В., и Кузмайте Р.И. У птиц псевдотуберкулез протекает часто латентно. При проведении бактериологических исследований в птицеводческих хозяйствах среди кур в 28,2 % случаев были выделены от птиц с признаками диареи. На Томилинской птицефабрике при выделении из патматериала птиц, павших от болезней с невыясненной этиологией, частота выделения иерсиний составила 10,4 %. Достаточно часто иерсинии были выделены из содержимого кишечника - 20,0 %, пищевода - 15,0 %, печени и селезенки - 11,0 % (Сомов Г.П. и др.,1990; Каландадзе Е.П., 1991; Зон М.Г., и соавт., 2001).

1.2. Дифференциально-диагностические свойства Yersinia pseudotuberculosis

Yersinia pseudotuberculosis - грамотрицательные, полиморфные палочки с закругленными концами, шириной 0,5-0,8 мкм, длиной 0,8-1,2 мкм, спор не образуют, имеют перитрихиальные жгутики, которые, как правило, обнаруживаются у бактерий при культивировании при 18-25°С (Сидоров М., и др., 1995). В мазках из бульонных культур Y.pseudotuberculosis образуют цепочки. В мазках из агаровых культур обнаруживаются чаще кокковидные формы бактерий, реже овоидные (Ющенко Г.В., 1983). Yersinia pseudotuberculosis - факультативные анаэробы, растут на обычных питательных

средах (МПА, агар Хоттингера, МПБ) при рН 6,0-9,0 и температуре от 4 до 42° С. На агаре в чашках бактерии формируют S-формы колоний круглые умеренно выпуклые, прозрачные в виде росинок. Довольно характерным для иерсиний является полиморфизм колоний как по размеру, форме, так и по цвету, особенно при культивировании при 37°С. В этом случае наряду с вышеописанными гладкими колониями можно наблюдать образование R-форм колоний, они имеют бугристую форму с изрезанными краями, коричнево - желтоватого цвета. При росте в жидкой питательной среде диссоциированные культуры иерсиний образуют хлопьевидный осадок, а гладкие вызывают равномерное помутнение среды. Важной особенностью является психротрофность иерсиний - свойство довольно редкое для патогенных бактерий. Тимченко Н.Ф. (1989) выявила регулирующее влияние температуры на адгезивную способность бактерий псевдотуберкулеза: при низкой температуре выращивания микроорганизмов она усиливалась, а при повышенной температуре - снижалась. При низкой температуре у бактерий псевдотуберкулеза усиливаются свойства, позволяющие им быстро адсорбироваться на эпителиоцитах и затем проникать в кровь, ткань печени и селезенки. При низкой температуре популяция Y. pseudotuberculosis более вирулентна. Антигенная схема Y. pseudotuberculosis включает 6 серогрупп термостабильных антигенов (I - VI). Наиболее распространенными и определяющими заболевание людей и животных во всем мире являются штаммы сероваров I (до 90 %); на втором месте стоит серовар III (до 10 %), затем серовар IV (до 1 %); заболевания связанные со II, V и VI сероварами, единичны (Ющенко Г.В., 1994). Н-антиген термолабилен и при кипячении разрушается, он лучше всего синтезируется при температуре 2-30°С, тогда как повышение температуры выше 30°С приводит к снижению подвижности бактерий и полному ее прекращению при 35-37°С. Наибольшие концентрации формалина (0,3-0,5 %) не снижают иммуногенной способности жгутикового антигена, но ухудшают агглютинабельность культур микроорганизмов. Соматический антиген

псевдотуберкулезных бактерий определяет его антигенную специфичность (Knapp W., Weber А., 1982, Tsubokura М. et al., 1984, Сомов Г.П. и др., 1989).

Известно, что Yersinia pseudotuberculosis обладают более низкими по сравнению с другими энтеробактериями темпами размножения, что в совокупности с влиянием конкурентной микрофлоры может приводить к неудачам при выделении бактерий из патматериала, пищевых продуктов, объектов вешней среды. Поэтому с целью выделения чистой культуры Yersinia pseudotuberculosis обычно применяют метод «холодового обогащения» посевов, когда исследуемый материал засевают в жидкую среду накопления и выдерживают в условиях холодильника в течение 14 сут., проводя высевы на плотные среды с интервалом в 2-4 дня. В основе метода лежит способность иерсиний размножаться при низкой температуре (4 °С), в то время как другие микроорганизмы при этих условиях не способны расти или растут очень медленно.

Для Yersinia pseudotuberculosis предложены и используются следующие среды накопления: фосфатно-буферный раствор, дистиллированная вода (Ющенко Г.В. 1989; Догель JI.3., 1985), буферно-казеиново-дрожжевая среда, 1,0 %-ная забуференная пептонная вода, 1,0 %-ная пептонная вода с добавлением К2НР04 (Ценева Г.Я., 1997), фосфатно-буферный раствор с 1,0%-ным раствором генцианвиолета (Померанцев Д.А., 2000).

В практических ветеринарных лабораториях для выделения Yersinia pseudotuberculosis согласно действующим методическим указания по бактериологической диагностике вызываемой патогенными энтеробактериями, используются среды Эндо, Левина, Плоскирева, висмут-сульфит агар. В ГНЦ ПМ (г. Оболенск) разработана «Питательная среда для выделения возбудителей кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза» от больных и объектов внешней среды, применяемая в медицинской практике (Саяпина Л.В. и соавт., 2000). Для выделения Yersinia pseudotuberculosis рекомендуется использовать так же питательные среды: Yersinia CIN agar (цефсулодин-иргасан-новобиоциновый

агар), XLD-agar (ксилозо-лизин-дезоксихолатный агар), SS-agar (сальмонелла-

11

шигелла агар), агар Мак Конки, Hektoen-enteric-agar, Desoxychoiate citrate agar (дезоксихолат-цитратный агар).

Как и другим представителям семейства Enterobacteriaceae для иерсиний характерными признаками являются: расщепление глюкозы ферментацией; отсутствие цитохромоксидазы и наличие каталазы («Определитель бактерий Берджи», 1997).

При идентификации микроорганизмов рода Yersinia следует учитывать, что исследуемые бактерии ферментируют арабинозу, галактозу, маннозу, мальтозу, глицерин, маннит, инозит с образованием кислоты, но при отсутствии или малом количестве газа; не ферментируют: лактозу, инулин, сорбит, дульцит, амигдалин и Р-галактозидазу. Обладают уреазной активностью, желатиназу, аргининде-гидролазу, фенилаланиндезаминазу, лизиндекарбоксилазу не образуют, сероводород не выделяют, цитрат Симонса не утилизируют, дают отрицательную реакцию в тесте Фогеса-Проскауэра при 37 °С.

Бактерии имеют соматический О-антиген и жгутиковый Н-антиген. Антигенная структура бактериальной клетки включает фимбриальные и калсульные субстанции, а также экзоцеллюлярные белки, определяющие различные по своему составу антигенные комплексы, вторые обладают токсическими свойствами. О- и Н-антигены серологически неоднородны, поскольку в их составе содержатся специфические и перекрестно реагирующие доминанты (Г.Я. Ценева, 1997).

1.3. Факторы патогенности Yersinia pseudotuberculosis

Возбудитель псевдотуберкулеза обладает большим набором факторов патогенности, часть из которых кодируется хромосомными генами, а часть - генами плазмид. Все факторы патогенности возбудителя псевдотуберкулеза по механизму действия можно разделить на несколько групп: > адгезивность и способность к колонизации - факторы, определяющие

взаимодействие с эпителием соответствующих экологических ниш за счет

i2

синтеза антигенов адгезии, с помощью которых бактерии прикрепляются к эпителиальным клеткам макроорганизма и реализуют патогенный потенциал;

> инвазивность - факторы, интерферирующие с клеточными и гуморальными защитными механизмами хозяина и обеспечивающие размножение бактерий in vivo за счет проникновение через эпителий с последующим размножением или прохождением через эпителий без размножения;

> токсины и токсические продукты, оказывающие повреждающее действие со специфическими патоморфологическими изменениями тканей и органов восприимчивого хозяина

Перечисленные факторы патогенности в естественных условиях действуют не изолированно, а комплексно, вызывая в совокупности инфекционный процесс.

Адгезия является начальным элементом патогенеза многих инфекционных заболеваний. Адгезия возбудителя псевдотуберкулеза осуществляется при помощи целого набора факторов патогенности (это специальные органеллы микроба - пили; структуры оболочки - липополисахарид (ЛПС), порин; а также инвазии и адгезин (Езепчук Ю.В., 1977; Венедиктов B.C. и соавт., 1988; Smith H.W., 1977; Далин В., Н.Г. Фиш, 1985; Finlay В.В., Falkow S. М., 1980; Jones G.W., Isaacson R.E., 1983). Наружная мембрана патогенных микроорганизмов обеспечивает контакт между патогеном и клетками-мишенями и играет важную роль в системе паразит - хозяин и принимает участие в адгезии бактерий. Полагают, что такие компоненты мембраны Y, pseudotuberculosis, как ЛПС, порин, липополисахариднобелковый комплекс усиливают адгезию и инвазию бактерий. У Y. pseudotuberculosis обнаружены пили - это филаментозные структуры, отходящие от поверхности бактерии. Они короче, тоньше и многочисленнее жгутиков. Пили адгезии представляют собой высокомолекулярную полимерную структуру и обладают резкой гидрофобностью (Водопьянов С. О. и др., 1984).

Способность Y. pseudotuberculosis к адгезии и инвазии в клетки эпителия

кишечника кодируется хромосомальным участком размером 3.2 kDa. Этот ген

получил название inv-ген, экспрессирует белок, называемый инвазин, с

13

молекулярной массой 108 kDa (Smith H.W., 1977; Schieman D.A. et al., 1987;

Isberg R.R., Falkow S., 1988; Miller V.L. et al., 1988.; Isberg R.R., Leong J.M., 1990;

Pepe J.C.Miller V.L., 1990; Voorhis D.L. et al., 1991). По своей природе инвазии

является белком наружной мембраны Y. pseudotuberculosis и состоит из 986

аминокислот (Ireton К., Cossart Р., 1998). Он способствует проникновению

Yersinia в клетки макроорганизма при помощи прикрепления к рецепторам на их

поверхности. Мишенью для инвазина являются, по крайней мере, пять различных

рецепторов, называемых интегринами. Выяснена и еще одна функция инвазина - в

процессе взаимодействия с интегриновыми рецепторами он способен

активировать В-лимфоциты (Lundgren Е. et al., 1996).Проводится поиск

расположенных внутри клетки белков, которые взаимодействуют с интегрином в

ходе проникновения бактерии в клетку. Клетки млекопитающих, содержащие

бактерии, разрушаются в результате повреждения мембран и потери части

цитоплазмы, которая уходит на образование вакуолей вокруг бактерий. Это

приостанавливает дальнейшее поглощение бактерий. Добавление свежей порции

цитоплазмы позволяет возобновить поглощение бактерий. Полагают, что

факторами, необходимыми для поглощения бактерий, являются белки,

участвующие в межклеточном взаимодействии. К проникновению Yersinia в

клетки млекопитающих также способенадгезин. Y. Yang, R.R. Isberg (1993)

обнаружили, что мутанты Y. pseudotuberculosis, не продуцирующие инвазии,

сохраняют способность к проникновению в клетку, зависящую от наличия

плазмиды вирулентности. Способность микроорганизма к инвазии в кишечную

стенку является важным моментом патогенеза псевдотуберкулеза, обусловливает

вовлечение в патологический процесс органов пищеварения. Поражение тонкой

кишки при псевдотуберкулезе определяется не только инвазией бактерий в

кишечную стенку, но и действием связанных со стромой бактериальной клетки и

секретируемых в окружающую среду токсинов. Большую роль в патогенезе

играет способность возбудителя преодолевать барьер слизистой оболочки. В этом

ему в значительной мере помогает возможность синтезировать макромолекулы,

обладающие ферментативной активностью, способные деполимеризовать

14

вещества, входящие в состав слизистой оболочки. Установлено, что Y.

pseudotuberculosis проявляет нейраминидазную и гиалуронидазную активность

(Сидорова В.Е. и др., 1987). Возбудитель псевдотуберкулеза имеет целый спектр

токсинов. По данным Тимченко Н.Ф. (1986) бактерии псевдотуберкулеза,

выращенные при биологически низкой температуре, способны продуцировать

термостабильный и термолабильный энтеротоксины, цитотоксин, факторы,

нарушающие проницаемость сосудов (ранний и поздний), а также летальный

токсин. Выделенный с помощью щелочной экстракции термолабильный токсин

отличается по биологическим свойствам от эндотоксина и по направленности

действия близок к энтеротоксину. Для Y. pseudotuberculosis энтеротоксигенность

имеет небольшое значение и проявляется только во время начальной

поверхностной колонизации слизистой оболочки тонкого кишечника. Дмитриева

Г.М. (1986) считает, что основную роль играют инвазивность и цитотоксичность,

коррелирующие с интенсивностью распространения возбудителя и

выраженностью воспаления в стенке кишки. У некоторых штаммов I и III

сероваров обнаружена способность к продукции экзотоксинов. По данным

Сомова Г.П. с соавт. (1990), частота встречаемости токсигенных штаммов

бактерий псевдотуберкулеза, составляет 1,9-4,5%. Ценева Г.Я. с соавт. (1982)

методом интрагастрального и ректального введения нативних и гретых

супернатантов 48-ми часовой бульонной культуры Y. pseudotuberculosis

четырехдневным мышам-сосункам, а также методом перевязанной петли тонкого

кишечника кролика показали, что из 44 штаммов возбудителя 72,7% были

способны продуцировать термостабильный и термолабильный энтеротоксины,

15,9% - только термостабильный энтеротоксин, и только 11,4 % штаммов не

обладали энтеротоксичностью. Характерной особенностью многих

грамотрицательных бактерий, в том числе возбудителя псевдотуберкулеза,

является биосинтез в цитоплазматической мембране высокомолекулярных

антигенов липополисахаридной природы (эндотоксинов) (Кузнецова Т.А. и др.,

1985; Соловьева Т.Ф. и др., 1990). В микробной клетке Y. pseudotuberculosis ЛПС

содержится в комплексе полисахаридов О-специфических цепей, олигосахарида

15

кора (ядра) и липидного компонента (липида А). Установлено, что токсичность, характерная для эндотоксинов, связана с липидной областью ЛПС. Липид А возбудителя псевдотуберкулеза составляет приблизительно четвертую часть молекулы ЛПС (Сомов Г.П. и др., 1985).

Установлена способность Y. pseudotuberculosis синтезировать суперантиген - YPM. Термином «суперантиген» обозначают продукты вирусной и бактериальной природы, имеющие специфическую способность активировать и расширять экспрессию Т-клетками Vp элементов без предварительной обработки (процессинга) антигена (Fraser J. et al., 2000). Обычно каждый суперантиген стимулирует только специфический клон Т-лимфоцитов.

Вирулентность иерсиний в значительной степени определяется присутствием

плазмид в клетках этих микроорганизмов (Gemski О.Р. et al., 1980). Плазмиды

представляют собой самореплицирующиеся экстрахромосомные элементы,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ибрагимова, Карина Ахмедовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенов М.Ю. Выявление и изучение динамики численности не-культивируемых форм Yersinia pseudotuberculosis во внешней среде при использовании полимеразной цепной реакции // ЖМЭИ. 1995. - №2. - С.80-83.

2. Алиев А.С. Эпизоотология и профилактика инфекционной бурсальной болезни // Ветеринария, 2010. - № 4. С. 3-5.

3. Андреева Н.Л. Изучение бактериальных инфекций на птицефабриках / Н.Л. Андреева, М.Е. Дмитриева, А.А. Климов, Л.С. Фогель // «Ветеринария», 2004. -№5.-С. 14-16.

4. Андрюков Б.Г. Родо- и видоспецифические белки Yersinia pseudotuberculosis, их использование для конструирования диагностических препаратов: Автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток, 1999. - 24 с.

5. Анисимов П.И. Генетические элементы патогенности и молекулярные механизмы фенотипического выражения вирулентности иерсиний // Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1994. - №1 -2(71-72). - С.57-66

6. Аничков Н.М. Морфогенез экспериментальной псевдотуберкулезной инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. JL, 1972. - 16 с.

7. Артемьева А. Микробиологический контроль мяса животных, птицы, яиц и продуктов их переработки: справочник / А. Артемьева, Т.Н. Артемьева, А.И. Дмитриев, В.В. Дорутипа; под ред. А. Артемьевой. - М. : Колос, 2002. - 288 с.

8. Ашмарин И.П., Воробьёв А. А. // Статистические методы в микробиологических исследованиях М., 1962.

9. Балахонов С.В. Псевдотуберкулез // Лаб. диагност, возбудит, опасн. инфекц. болезней / Отв. ред. Г.Г. Онищенко, В.В. Кутырев. Саратов: РосНИПЧИ "Микроб", 1998. - Т. 1. - С. 144-165

10. Барков А.В., Ленченко Е.М. Патогенные и вирулентные свойства иерсиний // Ветеринария. 1997. - №6. - С.20-22

11. Бедоева 3. М. Тест-системы для иммунологического мониторинга и прогнозирования острых кишечных инфекций животных и усовершенствование средств специфической профилактики. Дис... д-ра вет. наук. - М. 2006. 307 с.

12. Бессарабов Б.Ф. Рекомендации по профилактике и борьбе с болезнями птиц в промышленном птицеводстве / Б.Ф. Бессарабов, О.В. Виноходов, В.О. Виноходов [и др.]. - Иркутск, 1980. - 68 с.

13. Бессарабов Б.Ф. Иерсиниозы / Б.Ф. Бессарабов, А. А. Вашутин, Е. С. Воронин и др.; Под ред. А. А. Сидорчука. - М.: Колос С, 2007. - 671 с.

14. Беседнов А.Л. Термостабильный токсин Yersinia pseudotuberculosis и разработка на его основе видоспецифических диагностических препаратов: Автореф. дис. канд. биол. наук. Владивосток, 1999. - 24 с.

15. Беседнов А.Л., Венедиктов B.C. Изучение хемотаксиса бактерий псевдотуберкулеза // Психрофильность патогенных микроорганизмов. Новосибирск, 1986. С. 56-57.

16. Беседнова H.H. Применение метода флюоресцирующих антител с целью выявления возбудителя псевдотуберкулеза // ЖМЭИ. 1973. - №3. С.28-31

17. Бобылева Г.Н. Птицеводство России / Г.Н. Бобылева // Птицеводство. -2005.-№4.-С. 4-11.

18. Бовкун Г.Ф. Роль микрофлоры при заболеваниях пищеварительного тракта у цыплят / Г.Ф. Бовкун // Ветеринария. - 2004. - № 4. - С. 14-16.

19. Борисенкова А.Н., Новикова О.Б., Варюхин A.B. Эффективность применения антибактериальных средств в промышленном птицеводстве -Ветеринария. - 2011. - № 6. С. 18-21.

20. Брилис В.И. Методические возможности изучения роли адгезии и колонизирующей способности микроорганизмов /В.И. Брилис, Т.А. Брилене, Л.А. Левков // Теоретические и практические проблемы гнотобиологии. - М.: Агропромиздат, 1986. - С. 206-212

21. Бузолева Л.С., Гришин Ю.И., Сомов Г.П. Особенности размножения Yersinia pseudotuberculosis при высокой и низкой температуре // Экология патогенных бактерий. Сб. науч. трудов. Новосибирск, 19946. С. 144-150.

22. Бушмелева П. В. Новые экспериментальные модели для биологической пробы при диагностике туберкулеза сельскохозяйственных животных: автореф. дис.... канд. биол. наук: 06.02.02 / П. В. Бушмелева - Новосибирск, 2011. - 26 с.

23. Варвашевич Т.Н. Изучение изменчивости псевдотуберкулезного микроба: Автореф. дисс.. канд.биол.наук,-Алма-Ата, 1978.- 12 с.

24. Васильев П.Г. и др. Активность антибактериальных препаратов в отношении возбудителя псевдотуберкулеза in vitro // Антибиот. и химиотер. 1990. -Т.35, №6. - С.29-31.

25. Венгеренко JI. А. Эпизоотическое состояние на российских птицеводческих предприятиях / Л.А. Венгеренко // «Ветеринарный консультант», 2003.-№7.-С. 13-17.

26. Венедиктов B.C. Влияние температуры культивирования на биологические свойства псевдотуберкулезного микроба: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Владивосток, 1988. - 23 с.

27. Венедиктов B.C. Хемотаксис Yersinia pseudotuberculosis как механизм поиска тканевых мишеней организма хозяина / B.C. Венедиктов, Н.Ф. Тимченко, Ф.Ф. Антоненко, В.И. Степаненко //ЖМЭИ. - 1988. - №5. - С. 77-81.

28. Вершняк Т.В. Условно-патогенная микрофлора в птицехозяйствах и диагностика эшерихиоза птиц на основе тест-системы иммуноферментного анализа: Автореф..канд. биол. наук. -М., 2003. С. 3 - 15.

29. Верещак Н. А. Оценка показателей иммунной системы и методы коррекции иммунной недостаточности у продуктивных животных и птицы в Уральском регионе: дис. ... докт. вет. наук: 16.00.03, 16.00.01 / Н. А. Верещак -Екатеринбург, 2007. 304 с.

30. Волков Л.В. и др. Роль плазмиды с молекулярной массой 82 МД при модуляции воздействия Yersinia peudotuberculosis на пролиферативную активность лимфоидных клеток мыши// Молекул, генет., микробиол. ивирусол. -1991. №12. -С.29-32.

31. Воскресенская Е. А. Протективное и диагностическое значение аннтигенов иерсиний псевдотуберкулеза: Автореф. дис. канд. биол. наук. С. -Пб., 1994.-23 с.

32. Гинцбург А.Л. Плазмиды и мобильные генетические элементы патогенных бактерий рода Yersinia // Генетика. - 1987. - т. XXIII. - №4 .-232 с.

33. Гордейко В.А. Пути циркуляции и эпидемиологическое значение иерсиний в агроценозах: Автореф. дисс...канд. мед. наук. -М., 1990 .-15 е..

34. Гурлева Г.Г. Коллекция представителей рода Yersinia: некоторые

аспекты биологических свойств и лабораторной диагностики: Автореф. дисс...д-ра

у /

мед. наук. - Ростов-на-Дону, 1994 .-12 е..

35. Дайтер А.Б., Полоцкий Ю.Е., Ценева Г.Я. Патогенные свойства иерсиний и их роль в патологии иерсиниозов //ЖМЭИ. - 1987. - №2 .-23 с.

36. Дегтяренко JI.H. Некоторые морфологические и антигенные свойства L-форм бруцелл и иерсиний // Эпизоотология, диагностика и меры борьбы с инфекционными болезнями. - Новосибирск, 1986. - С. 135-142.

37. , Езепчук Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. -М.: Наука, 1977.-216 с.

38. Етобаев И.В. Случай выделения возбудителя иерсиниоза / И.В. Етобаев, Д.Н. Петруев, В.Ц. Цыдыпов // Материалы межд. научной конференции, посвященной 125-летию Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 1998. - Ч. 1. -. 38.

39. Ефремов B.C. Дифференциация перекрестных серологических реакций, обусловленных Yersinia enterocolitica 09 при диагностике бруцеллеза животных: Автореф. дисс.канд. вет. наук. - М., 1995. - 22 с.

40. Желудков М.М. Характеристика антигенных комплексов, обусловленных перекрестными реакциями между бруцеллами и Yersinia enterocolitica 09 / М.М. Желудков, Е.А. Драновская // ЖМЭИ - 1985 - №5 - С. 49-51.

41. Женихова Н. И. Морфология и морфометрия органов иммунной системы суточных цыплят, полученных от разновозрастной птицы: дис. ... канд. вет. наук: 16.00.02 / Н. И. Женихова - Екатеринбург, 2006. 156 с.

42. Зинченко Е.В. Иммунобиотики в ветеринарной практике / Е.В. Зинченко, А.Н. Панин. - Пущино, 2000. - 164с.

43. Зон М.Г. Иерсиниозные диареи кур // Материалы девятого Московского международного ветеринарного конгресса. - М., 2001. - С. 91 -92.

44. Иммунологические методы / пер. с нем. под ред. Фримеля Г. — М.: Медицина, 1987/ Immunologische Arbeitsmethoden / Helmut Friemel // VEB GUSTAV FISCHER VERLAG JENA, 1984.

45. Исачкова JI.M. Псевдотуберкулез: дис... д-ра мед. наук. - Владивосток-Москва, 1990. - 392 с.

46. Каврук JI.С. Тесты, критерии и методы ускоренной санитарно-бактериологической оценки репродукторных помещений животноводческих ферм и пути оптимизации в них микробиоценоза: автореф. дисс. ... д-ра вет. наук / Л.С. Каврук. - М.: ВНИИВСГЭ, 1994. - 43с.

47. Каландадзе ЕЛ. Псевдотуберкулез и иерсиниоз в крупном птицеводческом комплексе: Дисс.канд. мед. наук. - М., 1991. - 170 с.

48. Капустин A.B. Этиологическая структура эшерихиоза кур: дис. ... канд. вет. наук / A.B. Капустин. - М., 2001. - 105 с.

49. Кожемяка Н.В., Анчиков В.В. Ветеринарно-санитарные мероприятия при инкубации яиц сельскохозяйственной птицы / Н.В. Кожемяка, В.В. Анчиков // «Ветеринария», 2011. - № 2. С. 9-11.

50. Козак С. С. Сравнение российского и американского официальных методов выявления сальмонелл в мясе птицы / С.С. Козак, Д. Диксон, Б. Шелдон, Е.М. Ленченко, О.Д. Скляров. // Материалы III Ветеринарного конгресса по птицеводству. М., 2007. С. 145-149.

51. Колос E.H. Сельскохозяйственные животные как источник иерси-ниоза / E.H. Колос, H.H. Гнутов, Г.В. Ющенко, В.И. Дунаев // ЖМЭИ. - 1985.

52. Королюк A.M. Применение реакции коагглютинации для обнаружения и быстрой идентификации возбудителей кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза // Лаб. дело. - 1984. - №4. - С. 250-252,

53. Кононенко А.Б. Совершенствование пробоподготовки образцов различной продукции для индикации микробиологических контаминантов (сальмонелл, листерий и др.) / А.Б. Кононенко, C.B. Бритова, О.В. Светличкин, М.Н. Болотский. // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. -2009. - № 2. - С. 6-6.

54. Копылова С. В. Морфология селезенки у бройлеров кросса "Смена-7" в норме и при применении "Гамавита": дис. ... канд. биол. наук: 06.02.01 / С. В. Копылова Брянск , 2011 - 153 с.

55. Кузнецов В.Г. Роль рефрежераторов в распространении бактерий рода Yersinia / В.Г. Кузнецов, В.Н. Багрянцев, В.В. Клименко // Гигиена и санитария. -1992.-№2.-С. 43-46.

56. Кузнецов В.И. Дифференциально-диагностическая среда для выделения бактерий рода Yersinia // Лаб. дело. - 1991. - №3. -С. 77-78.

57. Куликовский A.B. Иерсиниоз - актуальная проблема ветеринарной медицины / A.B. Куликовский, K.M. Джентемирова // Ветеринария. - 1993. -№12-С. 28-35.

58. Куликовский A.B. Профилактика пищевыхтоксикоинфекций человека и концепция ХАССП // Ветеринария. 2011. № 1. С. 19 - 21.

59. Ленченко Е.М. Биология и экология иерсиний - возбудителей пищевых токсикоинфекций: дисс...д-ра вет. наук - М: МГУПБ, 2000. 446 с.

60. Ленченко Е.М., Павлова И. Б. Электронно-микроскопическое исследование антагонизма бактерий // «Ветеринария», 1998 - №7. С. 22-28.

61. Ленченко Е. М. Сравнительная оценка методов контроля производства и выделения патогенных бактерий из мяса птицы / Ленченко Е. М., Диксон Д.,. Шелдон Б., Козак С.С., Скородумов Д.И., Скляров О.Д. // Материалы IV Международного ветеринарного конгресса по птицеводству, Москва. 8-11 апреля 2008. С. 76-83.

62. Лесниченко И.Ю. Современный препарат для профилактики лечения при бактериальных болезнях птиц / Лесниченко И.Ю., Енгашев C.B. «Ветеринария», 2011. - № 2. - С. 15-17.

63. Мельниченко Л.П. Использование РА для дифференциальной диагностики иерсиниоза и бруцеллеза / Л.П. Мельниченко, К.В. Шумилов, А.Н. Панин, О.Д. Скляров, А.И. Климанов, И.Л. Обухов // Сб. научных трудов ВГНКИ. - 2001. -Т. 62.-С. 156-161.

64. Методические указания по бактериологической диагностике смешанной кишечной инфекции молодняка животных, вызываемой патогенными энтеробактериями. -М.: Минсельхоз России, Департамент ветеринарии, 1999.

65. Наттерман X. Этиология и патогенез иерсиниоза //X. Наттерман, Ф. Хорш// Ветеринария. - 1987. - №10 .-23 с.

66. Нестерова И.С., Коптев В.Ю., Шкиль H.A., Орлова Е.А. Распространение Е. coli 0157:Н7 среди сельскохозяйственных животных, птицы и продуктов животного происхождения / Актуальные вопросы ветеринарной медицины: матер. Сибирского Междунар. ветеринарного конгресса. -Новосибирск, 2005. С. 138,139.

67. Новикова О.Б. Усовершенствование методов контроля эпидемиологически опасных и условно патогенных микроорганизмов, выделяемых от птиц: дис.... канд. вет. наук: 16.00.03 / О.Б. Новикова; Санкт-Петербургская гос. акад. вет. мед. - СПб., 2004. - 151с.

68. Ольховик О. П. Клебсиеллёз бройлеров: Дис.... канд. вет. наук. - М., 2009. 135 с.

69. Павлова И. Б. Атлас морфологии популяций патогенных бактерий / Е.М. Ленченко, Д.А. Банникова // Монография - М: «Колос», 2007. - 177 с.

70. Панасенко A.C. Эшерихиоз перепелов (биологические свойства возбудителя, диагностика и профилактика). Автореф. дис. ... канд. биол. наук. -Сумы, 2008. 23 с.

71. Панин А.Н. Формирование кишечного микробиоценоза у цыплят / А.Н. Панин, H.H. Малик, И.П. Степаненко // «Ветеринария», 2000. - №7 .-17 с.

72. Петровская В.Г. Роль хромосомы и ее взаимодействие с внехромо-сомными детерминантами в процессе генетического контроля патогенности бактерий / В.Г. Петровская, В.М. Бондаренко // Молекулярная генетика. - М: Медицина, 1994. - №5. - С. 3-8.

73. Петруев Д.Н. Биологическая и экологическая характеристика микроорганизмов, выделенных от птиц: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / Д.Н. Петруев; Дальневосточный гос. агр. ун-т. - Благовещенск, 2000 .-21 с.

74. Пирожков М.К. Биологические препараты для специфической профилактики и терапии эшерихиоза животных: автореф. дис. ... д-ра вет. наук / М.К. Пирожков. - М.: ВГНКИ, 2002. - 50 с.

75. Панасенко А.С. Эшерихиоз перепелов (биологические свойства возбудителя, диагностика и профилактика). Автореф. дис.... канд. биол. наук. -Сумы, 2008. 23 с.

76. Писаренко И.И. Характеристика иерсиний, выделенных от овец / И.И. Писаренко, С.И. Куцевалов, С.Л. Проценко // Ветеринария. - 1990. - №2

77. Покровский В.И. Патогенез кишечных инфекций как проявление взаимодействия возбудителей с организмом хозяина / В.И. Покровский, Ю.Е. Полоцкий, Н.Д. Ющук, В.М. Бондаренко // ЖМЭИ. - 1989. - №4. - С. 80-87.

78. Полоцкий Ю.Е. Адгезивность, инвазивность и энтеротоксигенность возбудителей кишечных инфекций / Ю.Е. Полоцкий, Т.А. Авдеева // ЖМЭИ. -1981.-№5.-С. 23-32.

79. Прозоров Е.Л. Выделение и изучение различных культур энтеробактерий от павших цыплят и кур птицефабрики «Скворцы» / Е.Л. Прозоров // Мат. 52-й на конф. молодых учёных и студентов Санкт-Петербургская гос. акад. вет. мед. - СПб., 1998. - С. 46-47.

80. Рождественская Т.Н. Создание комплексной системы профилактики бактериальных болезней птиц в хозяйствах промышленного типа:Дис. ... д-ра вет. наук. - СПб., 2011. 310 с.

81. Савельева А. Ю. Микроструктура репродуктивных органов перепелок в постнатальном онтогенезе: дис. ... канд. вет. наук: 16.00.02 / А. Ю. Савельева: -Красноярск, 2009. - 159 с.

82. Светоч Э.А. Факторы патогенности возбудителей эшерихиозов сельскохозяйственных животных: Дис.... д-ра вет. наук. - М. 2001. С. 85.

83. Селезнев С. Б. Постнатальный ортаногенез иммунной системы птиц и млекопитающих: Эволюционно-морфологическое исследование: диссертация ... докт. вет. наук: 16.00.02 / С. Б. Селезнев-Москва, 2000. 245 с.

84. Сидоров М.А. Определитель зоопатогенных микроорганизмов / М.А. Сидоров, Д.И. Скородумов, В.Б. Федотов. - М. : Колос, 1995. - 319 с.

85. Смирнова Л.А. Способ определения энтеротоксигенности у кишечных

палочек на мышах-сосунках / JI.A. Смирнова, Т.А, Авдеева, В.Е. Ефремов // Дизентерия. Эшерихиозы. Сальмонеллезы: Труды института им. Пас-тера. - JL, 1978.-Т. 50.-С. 65-69.

86. Собакин A.C. Выявление кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза у животных / A.C. Собакин, Л.Ф. Зыкин, З.Ю. Хапцев, В.Ф. Оркин // Ветеринария.-1998.-№8.-С. 15-16.

87. Сомов Г.П. Псевдотуберкулез / Г.П. Сомов, В.И. Покровский, Н.И. Беседнова. - М.: Медицина, 2001. - 2-е изд. перераб. и доп. - 256 с.

88. Скляров О. Д., Яковлев О.А, Скородумов Д.И., Панин А.Н, Каврук Л.С.Уровень кампилобактерионосительства у цыплят-бройлеров и его зависимость от микробиоценоза кишечника. Ветеринарный врач. - 2010.- № 3.-23 с.

89. Скородумов Д.И. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных / Д.И. Скородумов, В.В. Субботин, М.А. Сидоров, Т.С Костенко. - М.: ИзографЪ, 2005. - 656 с.

90. Селизнёва И.В. Микробиологический мониторинг вывода цыплят и выбор средств профилактики бактериальных болезней: дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / И.В. Слизнёва; ВНИВИ птицеводства. - СПб., 1996. - 126 с.

91. Стрельников А.П. Патоморфология и иммуноморфологические реакции у кур при инфекционном бронхите, оспе, колибактериозе и пастереллезе: Автореф. дис. докт. вет. наук. М.: МВА, 1987.-32 с.

92. Субботин В.В. Биотехнология пробиотика лактобифадола (бифаци-добактерина) и его лечебно-профилактическая эффективность: автореф. дисс... д-ра вет. наук. - М., 1999. - 45 с.

93. Тимченко Н.Ф. Патогенетическое значение психрофильности Yersiniapseudotuberculosis: Автореф. дисс...д-ра мед. наук. - Ленинград, 1989. -45 с.

94. Тубол О. В. Постинкубационный морфогенез селезенки у японских перепелов: экспериментальное исследование: дис. ... канд. биол. наук: 16.00.02 / О. В. Тубол - Брянск, 2009. 168 с.

95. Тугаринов O.A. Колисептицемия птиц / О.А.Тугаринов //Инфекционные

болезни животных. Под ред. Осидзе Д.Ф. М.: «Агропромиздат», 1987. С. 210-211.

103

96. Фисинин В.И. Птицеводство - самая динамичная отрасль / В.И. Фисинин // «Животновод», 2003. - № 2. - С. 2-5.

97. Фисинин В.И. Стратегические тенденции развития яичного и мясного птицеводства России / В.И. Фисинин //«Ветеринарная жизнь», 2008 - № 10 - С. 2-4.

98. Хапцев З.Ю. Усовершенствование лабораторной диагностики кишечного иерсиниоза сельскохозяйственных животных: Дис.канд. биол. наук. -Саратов, 2000. - 124 с.

99. Шумилов К.В. Современные данные об иерсиниозе животных / КЗ. Шумилов, Л.П. Мельниченко, В.В. Селиверстов // Ветеринария. - 1998. -№4

100. Aldova Е., Skorkovsky В., Kapinus J. i dr. On the ecology of Yersinia enterocolitica 03. Yersinia in synanthropic aiumals // Zbl. Bacteriol., Parasitenk., Infectionskrankh und Hyg. - 1980. - Abs. 1. - Orig. 246. - №3. - P. 344-352.

101. Asien P., Leibman A. Lacroferrin and transferrin: a comparativ study // Biochim. Biophis. Acta. - 1972. - Vol. 257. - P. 314-323.

102. Bercovier H., Alonso J., Bentaiba Z. et al. Contribution to the definition and the taxonomy of Yersinia enterocolitica // In Contribution to Microbiology and Immunology. - 1979. - Vol. 5. - P. 12-22.

103. Berghaus R. D., Thayer S. G., Law B. F. et al. Enumeration of Salmonella and Campylobacter in Environmental Farm Samples and Processing Plant Carcass Rinses from Commercial Broiler Chicken Flocks // Applied and Environmental Microbiology. 2013.

104. Bielecka Z., Jakubczak a., Andziak J., Stypulkowska-Misiurewicz H. Temperatura-dependent production of enterotoxin by Yersinia enterocolitica isolated from healthy swines // Med. dosw. i microbial. - 1988. - Vol. 40. - №3. - P. 124-129.

105. Bisgaard M. Salpingitis in web-footed birds: Prevalence, aetiology and significance // Avian Pathol. - 1995. - №24. - P. 443-452.

106. Bolin I, Portnoy D. A., Wolf-Watz H. Expression of the temperature-inducible outermembrane proteins of Yersiniae // Infection and Immunity. - 1985 - Vol. 48.-№1.-P. 234-240.

107. Bolin I, Forsberg A., Norlander L. et al. Identification and mapping of the temperature-inducible, plasmid-encoded proteins of Yersinia spp. // Infect and Immun. -1988. -Vol. 56. -P. 343-348.

108. Boyce J.M., Evans D .J., Jr. Evans D.G., DuPont H.L. Production of heat stable, methanol-soluble enterotoxin by Yersinia enterocoiitica // Infection and Immunity . - 1979. - Vol. 25. - №2. - P. 532-537.

109. Brubaker R.R. The Vwa+ virulence factor of yersiniae: molecular basis of the attendant nutritional requirement for Ca+ //Rev. Infect Dis. - 1983. -Vol. 5.-P. 5748-5758.

109. Caprioii T., Drapeau A., Kasatiya S. Yersinia enterocoiitica: Serotypes and biotypes isolated from humans and the environment in Quebec, Canada // J. Clinical Microbiol. - 1978. - №8. - P. 7-11.

110. Carniel E., Maziyh D., Mollaret H.H. Expression of iron-regulated proteins in Yersinia species and their relation to virulence //Infect and Immun. — 1987. - Vol. 55. - №1. - P. 277-280.

111. Caroff M; Bundle D.R., Perry M.B. Structure of the O-chein of the phenolphase soluble cellular lipopolisaccaride of Yersinia enterocoiitica serotype 09 // Eur. J. Biochem. - 1984.- Vol. 139. -№1. - P. 195-200.

112. Carter P.B. Pathogenicity of Yersinia enterocoiitica for nicA //Infect and Immun. - 1975.-Vol. 11.-№1.-P. 164-170.

113. China B., Sory M-P., N'Guyen B.T., De Bruyere M., Cornells G. Role of the YadA protein in prevention of opsonization of Yersinia enterocoiitica by C3b molecules // Infection and Immunity . - 1993 - Vol. 61- P. 3126-3129.

114. China B., Guyen B.T., De Bruyere M., Cornells GJL Role of YadA in resistance of Yersinia enterocoiitica to phagocytosis by human polymorphonuclear leukocytes //Infection and Immunity.- 1994. Vol. 62(4). -P. 1275-1281.

115. Corbel M.J., Brewer R.A., Hunter D. Characterisation of Yersinia en terocohtica strains associated with ovine abortion //Veter Ree -1990 -VA 197 -P. 526-527.

116. Comelis G., Laroche B., Balligand G., Sory M.-P., Wauters G Yersinia enterocoiitica, a primary model for bacterial invasiveness // Rev. Infect Diseases. - 1987.

1U3

-Vol. 9. - № 1. - P. 64-87.

117. Cornells G.R. Yersinia Pathogenicity Factors I I Bacterial pathogenesis of plans and animals. Molecular and cellular mechanisms. - 1994. - P. 243-261

118. Delor L, Cornells G.R. Role of Yersinia enterocoiitica Yst toxin in experimental infection of young rabbits // Infect, and Immun. - 1992. - Vol. 60. -P. 42694277.

119. Delor L, Kaeckenbeek A., Wauters G., Cornells G.R. Nucleotide sequence of yst, the Yersinia enterocoiitica gene encoding the heat-stable entero-toxin, and prevalence of the gene among the pathogenic and non-pathogenic Yersiniae // Infect and Immun. - 1990. - Vol. 58. - P. 2983-2988.

120. Finlay B.B., Falkow S. Common themes in microbial pathogenition and thermal resistance of Yersinia enterocoiitica in milk // Appl. Environ. Microbiol. -1980. -Vol. 40.-P. 174-176.

121. Francis D.W., Spaulding P.L., Lovelt J. Enterotoxin production and thermal resistance of Yersinia enterocoiitica in milk // Appl. Environ. Microbial -1980. -Vol. 40. -P. 174-176.

122. Fukushima H., Tsubokura M., Otsuki K., Kawaoka Y. Suppression of heat-stable enterotoxin production by Yersinia spp. in milk // Veter. Microbial. -1986.-T. 11.-№l-2.-P. 163-172.

123. Garin-Bastuji B., Hummel N., Gerbier G., Cau C. et al. Non specific serological reactions in the diagnosis of bovine brucellosis i experimental oral infection of cattle with repeated doses of Yersinia enterocoiitica 09 // Veter. Microbiol. -1999. -Vol. 66. - №3. - P. 223-233.

124. Gross W.B. Factors affecting the development of respiratory disease complex in chickens // Avian Dis. - 1990. - №34. - P. 607-610.

125. Hanna M.O., Stewart J.C., Zink D.L., Carpenter Z.L., Vanderzant C. Development of Yersinia enterocoiitica on raw and cooked beef and pork at different temperatures // J. Food Sc. - 1977. - Vol. 42. - P. 1180-1184.

126. Harry E.G. The effect on embryonic and chick mortality of yolk contamination with bacteria from the hen. // Vet Ree 69:1433-1440. 1957.

127. Home S.M., S.J.Pfaff-McDonoiigh. C. W. Giddings, and L. K. Nolan. Cloning and sequencing of the iss gene from a virulent avian Escherichia coli. Avian Dis. 44:179-184. 2000.

128. Lafont J.P., A. Bree, M. Plat. Bacterial conjugation in the digestive tracts of gnotoxenic chickens. AppI Environ Microbiol 47:639-642. 1984.

129. Heesemann J., Grtiter L. Genetic evidence that the outer membrane protein YOP 1 of Yersinia enterocolitica mediates adherence and phagocytosis resistance to human epithetia cells // FEMS Microbiol. Lett. - 1987. - Vol. 40. - P.

130. Heesemann J., Eggers C, Schroder J. Serological diagnosis of Yersinia by immunoblot technique using virulence-associated of enteropathogenic Yersinia //Contr. Microbiol. Immunol. - 1987. - Vol. 9. - P. 285-289.

131. Hughes D. Isolation of Yersinia enterocolitica from milk and a dairy farm in Australia // J. Appl. Bacterid. - 1979. -Vol. 46. - P. 125-130.

132. Inoue T., Okamoto K., Moriyama T. et al. Effect of Yersinia enterocolitica ST on cyclic guanosine-3'5'- monophosphate levels in mouse intestines and cultured celes // Microbiol, and Immunol. - 1983. - Vol. 27. - №2. - P. 159-166.

133. Inoue M., Kurose M. Isolation of Yersinia enterocolitica from cows intestinal contents and beef/ Japanese Journal of Veterinary Science. - 1975. -№37.

130. Irlarte M., Comelis G.R. Yop T, a new Yersinia Yop effector protein, affects the cytoskeleton of host cells //Mol. Microbiol,- 1998. -Vol. 29.-P. 915-929.

131. Jones G.W., Isaacson R.E. Proteinaceous bacterial adhesions and their receptors //Crit Rev. Microbiol. - 1983. - Vol. 10. - №3. - P. 229-260.

132. Hui-Ying Jin, Kai-Hua Tao, Yue-Xi Li et al. Microarray analysis of Escherichia coli 0157:H7 // World J Gastroenterol. 2005. 11(37). P. 5811 - 5815.

133. Kandolo K., Wauters G. Pyrazinamidase activity in Yersinia enterocolitica and rerated organisms //J. Clinical Microbiol. - 1985. - №6. - P. 980-982.

134. Kaneuchi C-, Shibata M., Kawwasaki T. Occurrence of Yersinia spp. in migratory berds, seagulls and swallows in Japan // Japan J. veter. Sc. - 1989, -Vol. 51. -№4.-P. 805-808.

134. Kapperud G. Enterotoxin production at 4 °C, 22 °C and 37 °C among

IV/

Yersinia enterocoiitica and Yersinia enterocolitica-like bacteria // Acta pathol. et microbial. Scand. - 1982. - Vol. B20. - №3. - P. 185-189.

135. Kapperud G., Namork £., Skumik M., Nesbakken T. Plasmid-mediated surface fibrillae of Yersinia pseudotuberculosis and Yersinia enterocoiitica: relationship to the outer membrane protein YOP1 and possible importance for pathogenesis // Infect, and Immun. - 1987. - Vol. 55, - Xe9.- P. 2247-2254.

136. Knapp W., Thai E. Differention of Yersinia enterocoiitica by biochemical reactions //Contrib. Microbiol. Immunol. -1973, - Vol, 2. - P. 10-16.

137. Krysta H. Rogers Prevalence of pathogenic enteric bacteria in wild birds associated with agriculture in Humboldt country, California // Natural Resources: Wildlife. 2006. P. 3-5.

138. Kwaga J. Plasmids and outer membrane proteins of Yersinia enterocoiitica and related species of swine origin // Vet. Microbiol. — 1993. - VoL 36. -№3/4. -P. 205214.

139. Laird W.J., Cavanaugh D.C. Correlation of autoagglutination and virulence of Yersiniae //J. of Clinic. Mocrobiol. - 1980. - VoL ll.-№4. - P. 430-432.

140. Lambert de Rouvrioit C, Sluiters C, Cornells G.R. Roul of transcriptional actinator, VirF, and temperature ib the expression of the pYV plasmid genes of Yersinia enterocoiitica//Mol. Microbiol. - 1992. - P. 395-409.

141. Lee W.H., McGrath P.P., Carter P.H., Eide E.L. The abiliiy of some Yersinia enterocoiitica strains to invade Hela cells // Canad. J. Microbiol. - 1977. — Vol. 23.-P. 1714-1722.

142. Lian C.J., Pai C.H. Suppression of phagocytosis by plasmid associated outer membrane proteins of Yersinia enterocoiitica // Abstr. Anhu. Meet. Amer. Soc. Microbiol. - 1986. - Washington, D.C.- 1986. -P. 51.

143. Lorenzo V.de., Martinez J.L. Aerobactin production as a virulence factor a réévaluation // Eur. J. Clin. Microbiol, and Infec. Diseases. — 1988. Vol. 7

144. Microbiological safety of poultry meat: risk assessment as a way forward / Kelly L.A., Hartnett E., Gettynby G. et al. // World's poultry science journal. - 2003. -Vol.59. №12.-P. 495-508.

145. Miller V.L., Bliska J.B., Falkow S. Nucleotide sequence of the Yersinia enterocolitica ail gene and characterization of ail protein product // J. Bacterid. - 1990. -Vol. 172. - №2. - P. 1062-1069.

146. MorishitaT.Y., A.A. Bicktbrd. Pyogranulomatous typhlitis and hepatitis of market turkeys. // Avian Dis 36:1070-1075. 1992.

147. Morley A J.. D.K. Thomson. Swollen-head syndrome in broiler chickens. // Avian Dis 28:238-243. 1984.

148. Mors V., Pai C.H. Pathogenic properties of Yersinia enterocolitica Infect, and Immun. - 1980. - Vol. 28. - P. 292-294.

149. Nattermann H., Horsch F.t Seeger M. Epizootioiodie der Yersinia enterocolitica - Infection in einem Schweinebestand // Mh. Veter. - Med. — 1985. -X, 40. -№H.-P. 366-370.

150. Nilehn B. Srudies on Yersinia enterocolitica with special reference to bacterial diagnoses and occurrence in human acute enteric disease // Acta Pathol. Microbial. Scandinavica. - 1969. - Vol. 206. - P. 1-48.

151. Okamoto K., Ichikawa H., Kawamoto Y., Miyama A., Yoshi S. Heat-stable enterotoxin produced by Yersinia enterocolitica isolated from patients //Microbiol, and Immunol. - 1980. - Vol. 24. - P. 401-408.

152. Ohsone M., Kaneko K., Hayashidani H. et al. Growth and inhibition by acids of five spesies of pathogenic bacteria inoculated in salad vegetables // J. Food Hyg. Soc. Japan. - 1999. - Vol. 40. - №4. - P. 297-303.

153. Pai C.H., Mors V. Production of enterotoxin by Yersinia enterocoli-tica//Infect andlmmun. - 1978. -Vol. 19. -P. 908-911.

154. Pai C.H., Mors V., Omat E. Pathogenesis of Yersinia enterocolitica. Gastroenteritis in experimental infection // Abstrs 79th Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol., Los Angeles, Calif., 1979, Washington, D.C., 1979. - 19 p.

155. Pai C.H., Mors V., Seemayer T.A. Experimental Yersinia enterocolitica enteritis in rabbits // Infect, and Immun. - 1980. - Vol. 28. - №1. - P. 238-244.

156. Pedersen K.B., Winblad S. Studies on Yersinia enterocolitica isolated from

swine and dogs // Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica Sections B. - 1979. -

iuy

VoL 87. - №2. - P. 137-140.

157. Pederson K.J., Pierson D.E. Ail expression in Yersinia enterocolitica is affection by oxygen tension / /Infection and Immunity. - 1995. - Vol. 63. - №10.

158. Pepe J.C., Miller V.L. The biological role of invasin duting a Yersinia enterocolitica infection // Infect Agents Diseases. - 1993. — Vol. 2. - №4.

159. Pilon J., Higgin R., Quessy S. Epidemiological study of Yersinia enterocolitica in swine herds in Quebec // Canad. Veter. J. - 2000. - Vol. 41. - №5

160. Peighambari S.M., J.P. Vaillancouit, R.A. Wilson, C.L. Gyles. Characteristics of Escherichia coli isolates from avian cellulitis. // Avian Dis 39:116-124, 1995.

161. Peighambari S.M., R.J. Julian, J.P. Vaillancourt, C.L. Gyles. Escherichia coli cellulitis: Experimental in-tfections in broiler chickens. // Avian Dis 39:125-134. 1995.

162. Pfaff-McDonough S.J., Hörne S.M., Giddings C.W., Ebert J.O., Doetkott C., Smith M.H., Nolan L.K. Complement Resisnance- related traits among Escherichia coli isolates from apparently healthy birds and birds with colibacillosis. // Avian Dis 44: 2333.2000.

163. Platt-Samoraj A. A trial attempt to define the course of Yersiniosis in experimentally infected pigs // Advances in agricultural sciences . - 1996. - Vol. 5

164. Pluschke G., J. Maydeli, M. Aclilman, R. P. Levine. Role of the capsule and the O antigen in resistance of 018:K1 E.coli to complement-mediated killing.// Infect. Immun. 42:907—913. 1983.

165. Randall C.J., P.A. Meakins, M.P. Harris, D.J. Watt. A new skin disease in broilers? //Vet Ree 114:246. 1984.

166. Rimpilainen M., Forsberg A., Wolf-Watz H. A novel protein, LcrQ, involved in the low-calcium response of Yersinia pseudotuberculosis showes extensive homology to Yop H // J. Bacterid. - 1992. - Vol. 174. - P. 3355-3363.

167. Robins-Browne R.M., Still C.S., Miliotis M.D., Koomhof HJ. Mechanism of action of Yersinia enterocolitica // Infec.and Immun. -1978.- Vol. 25.

168. Robins-Browne R.M., Takeda T., Fasano A. et al. Assessment of en-terotoxin production by Yersinia enterocolitica and identification of a novel heat-stable enterotoxin produced by a noninvasive Y.enterocolitica strain isolated from clinical

11U

material // Infec.and Immun. - 1993. - Vol. 61. - P. 764-767.

169. Rosqvist R., Forsberg A., Rimpalainen M. et al. The cytotoxic protein Yop E of Yersinia obstructs the primary host defence // Mol.Microbiol.-1990.-Vol 4.

170. Roy-Sole M. Microbes that eat toxins / Roy-Sole M. // Canad. Geographic -1990.-Vol. 110. - №3.- P. 1103-1105.

171. Roberts G.D. Manual of Clinical Microbiology: 5 th cd.balows, A. (ed in chiet) / Roberts G.D., Koneman E.W., Kim Y.K. - Waschington. D. C USA, 1991. - P. 304-339.

172. Simonova J., Borilova G., Steinhauserova I. Occurens of pathogenic strains of Yersinia enterocolitica in pigs and their antimicrobial resistance // Bull. Veter. Inst. In Pulawy - 2008. - Vol. 52. № 1. P. 39-43.

173. Sears X., Kaper J.B. Enteric bacterial toxins: Mechanisms of action and linkage to intestinal secretion U,Microbiol. Rev. - 1996. - Vol. 60. - P. 167-215.

174. Schiemann DA. Isolation of Yersinia enterocolitica from surface and well waters in Ontario // Canadian Jornal of Microbiology. - 1978. - Vol. 24.

175. Schiemann DA. Isolation of toxigenic Yersinia enterocolitica from retail pork products // Journal of Food Protection. - 1980. - Vol. 43. - P. 360-365.

176. Skurnik M., Bdlin I., Heikkinen HM Piha S., Wolf-Watz H. Virulence plasmid-associated autoagglutination in Yersinia spp. 111. Bacterid. - 1984. - Vol. 158.-P. 1033-1036.

111. Skurnik M., Wolf-Watz H. Analysis of the yopA gene encoding the Yopl virulence determinants of Yersinia spp. //Mol. Microbial. - 1989. - Vol. 3. -P. 517-529.

178. Slee K.J., Button C. Enteritis in sheep and goats due to Yersinia enterocolitica infection // Austral, veter. J. - 1990. - Vol. 67. - №11. - P. 396-398.

179. Smibert R.M. The Prokariota, a Handbook on Habitas, Isolation and Identification of Bacteria / Smibert R.M. // New York: Springer-Verlag. - 1981. -P. 609617.

180. Savage D.C. The ecological digestive system and its colonization / Savage D.C. II Rev. Sci. Tech. Int. Epiz. - 1989. - Vol. 8. - P. 259-273.

181. Shimizu A. Antibiotic resistance of bacteria isolated from chikens / Shimizu A., Kimura S. // Sc. Rep. Fac. Agr. Kobe univ. - 1987. - V 13. - № 1. - P. 163-165.

182. Smibert R.M. The Prokariota, a Handbook on Habitas, Isolation and Identification of Bacteria / Smibert R.M. // New York: Springer-Verlag. - 1981. -P. 609617.

183. Wooley R.E., Shorts E.B., McConnell J.W. Isolation of Yersinia en-terocolitica from selected animal species // American Jornal of Veterinary Research.-1980.-Vol.41.-№ 10.-P. 1167-1668.

184. Yanguela M.J., Herrera M.A., Kivas P.T., Brault J. Isolement de Yersinia enterocolitica de langues de pore et de carcasses de poullt // Microbiol. Aliments. Nutrit. - 1987. - T. 5. - №4. - P. 339-343.

185. Yamada T., Alpers D.H., Owyang C., Powell D.W., Silverstein F.E., eds. Textbook of gastroenterology, 2nd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1995: 819.

186. Yanguela M.J., Herrera M.A., Kivas P.T., Brault J. Isolement de Yersinia enterocolitica de langues de pore et de carcasses de poullt // Microbiol. Aliments. Nutrit. - 1987. - T. 5. - №4. - P. 339-343.

187. Yonekita T., Ohtsuki R., Hojo E. et al. Development of a novel multiplex lateral flow assay using an antimicrobial peptide for the detection of Shiga toxin-producing Escherichia coli // Journal of Microbiological Methods. 2013. 93( 3). P.251 -256.

188. Wong Lo Fo, T. Haid, P. J. vander Wolf and M. Swanenburg. Epidemiology and control measures for Salmonella in pigs and pores // Livestock production sciense - 2002. - Vol. 76. - № 3. - P. 215 - 222

189. Wray C. Laboratory diagnosis of Escherichia coli infections / Wray C. and Woodward M.J. // In: Escherichia coli in Domestic Animal and Humans (Ed. C L Gyles), CAB International. - Waliingford, Oxen, 1994. - P. 595-628.

190. Wooley R.E., J. Brown. P.S. Gibbs. L.K. Nolan. K.R. Turner. Effect of normal intestinal Hora of chickens on colonization by virulent colicin V-producing. aviru-lent, and mutant colicin V-producing avian Escherichia coli. Avian Dis 38:141145. 1994.