Реактивность клеток врожденного иммунитета при инфекции, вызванной разными плазмидными вариантами Yersinia pseudotuberculosis тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Дробот, Елена Игоревна

  • Дробот, Елена Игоревна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Владивосток
  • Специальность ВАК РФ03.03.04
  • Количество страниц 136
Дробот, Елена Игоревна. Реактивность клеток врожденного иммунитета при инфекции, вызванной разными плазмидными вариантами Yersinia pseudotuberculosis: дис. кандидат наук: 03.03.04 - Клеточная биология, цитология, гистология. Владивосток. 2015. 136 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Дробот, Елена Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о бактерицидных системах клеток 9 врожденного иммунитета

1.1.1. Бактерицидные системы нейтрофилов

1.1.2. Бактерицидные системы макрофагов

1.2. Антиинфекционная резистентность при псевдотуберкулезе

1.2.1. Участие клеток врожденного иммунитета в пато- и морфогенезе 26 заболевания

1.2.2. Механизмы защитных реакций макроорганизма в зависимости от 29 генетически детерминированной вирулентности бактерий рода Yersinia

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 3

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ 3

2.1. Инфекционные агенты и экспериментальные животные

2.2. Методы выделения фагоцитирующих клеток и их культивирование

2.3. Методы оценки функциональной активности фагоцитирующих 38 клеток

2.4. Методы микроскопии

2.5. Методы статистической обработки данных 45 ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КЛЕТОК 46 ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ЗАРАЖЕНИИ РАЗНЫМИ ПЛАЗМИДНЫМИ ВАРИАНТАМИ YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS

В СИСТЕМЕ IN VITRO

3.1. Морфологические изменения инфицированных нейтрофилов и 48 макрофагов

3.2. Ферментативные изменения инфицированных нейтрофилов и 62 макрофагов

ГЛАВА 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 72 ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ (СИСТЕМА IN VIVO)

ГЛАВА 5. КЛЕТОЧНЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ В ГИСТОПАТОЛОГИИ 85 ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗА, ВЫЗВАННОГО РАЗНЫМИ ПЛАЗМИДНЫМИ ВАРИАНТАМИ YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реактивность клеток врожденного иммунитета при инфекции, вызванной разными плазмидными вариантами Yersinia pseudotuberculosis»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Еще во второй половине XX столетия получил всеобщее признание постулат о том, что становление инфекции возможно при нарушении естественной защиты организма или встрече его с особыми патогенами, способными преодолевать эту защиту (Войно-Ясенецкий М.В., 1981). В этом контексте детерминанты вирулентности возбудителей инфекционных болезней обеспечивают их способность к выживанию, размножению и распространению в клетках и тканях организма хозяина.

В последнее 20-летие молекулярно-генетические исследования Yersinia pseudotuberculosis дали реальную возможность углубленного изучения биологических свойств возбудителя, оказывающих влияние на факторы иммунологической защиты и гистопатологию этой инфекции. Y. pseudotuberculosis относится к факультативным паразитам, и стратегия выживания бактерий в организме хозяина основана на их способности преодолевать механизмы врожденного иммунитета (Philip N.H., Brodsky I.E., 2012). Установлено, что возбудитель псевдотуберкулеза обладает большим набором факторов патогенности, часть из которых кодируется хромосомными генами, а часть - генами плазмид (внехромосомных генетических элементов) (Сомов Г.П. и др., 2001; Анисимов А.П., 2002; Шурыгина И.А. и др., 2003).

Известно, что вирулентность бактерий рода Yersinia ассоциируется с наличием плазмиды молекулярной массой 42-48 MDa, которая кодирует 7 разновидностей токсических белков наружной мембраны бактерий - Yop-s (Grobner S.E., 2006; Brodsky I.E., Medzhitov R., 2008; Brodsky I.E. et al., 2010; Peters K.N. et al., 2013). С плазмидным спектром иерсиний также связана их резистентность к фагоцитозу (Плехова Н.Г. и др., 1999; Тимченко Н.Ф., 2011; Cornelis G.R., 2006, 2010; Groves E.l. et al., 2010; Rosenzweig J.A., Chopra A.K., 2012). В последнее время появились сообщения о способности штаммов Y. pseudotuberculosis, несущих плазмиду pVM 82 MDa, оказывать иммуносупрессивное действие (Коновалова Ж.А., 2002; Шурыгина И.А., 2005), однако в доступной литературе нами обнаружены лишь единичные попытки

связать наличие данной плазмиды в бактериальной клетке с морфологическими и клиническими особенностями течения псевдотуберкулеза.

Накопленные к настоящему времени данные о патогенности бактерий рода Yersinia свидетельствуют о том, что этот признак находится под контролем регуляторных систем, которые ответственны за синтез макромолекул, принимающих участие в развитии генерализованного инфекционного процесса (Сомов Г.П. и др. 2001; Ценева Г Я. и др., 2002; Uliczka F. et al., 2009). С другой стороны, характер инфекционного процесса, зависит от течения иммунных реакций и эффективности бактерицидных систем макроорганизма, в том числе антимикробной активности клеток врожденного иммунитета - нейтрофилов и моноцитов/макрофагов (Кирдей Е.Г, 2000; Хаитов Р.М, 2006; Silva М.Т, 2010). По данным литературы, освобождению организма от возбудителя псевдотуберкулеза способствует, с одной стороны, фагоцитарная реакция макрофагов (Беседнова Н.Н., 1980), а с другой, - гибель нейтрофилов с освобождением ядерных гистонов в очагах воспаления и внеклеточным уничтожением бактерий и формированием нефагоцитарного типа местной резистентности (Мазинг Ю.А., 1995).

Несмотря на большое количество работ, посвященных вопросу взаимодействия клеток врожденного иммунитета с Y. pseudotuberculosis, высказываются противоречивые данные о роли нейтрофилов и макрофагов в патологическом процессе. Впервые результаты исследований по фагоцитозу разных плазмидных вариантов возбудителя псевдотуберкулеза приведены в работе JI.M. Исачковой и соавт. (1994). Однако морфофункциональное состояние и закономерности бактерицидных реакций фагоцитов при их взаимодействии с разными плазмидными вариантами Y. pseudotuberculosis остаются детально не исследованными. Причем, данные о реактивности фагоцитов в ответ на заражение штаммом, содержащим плазмиду pVM82, практически отсутствуют. Спорным остается утверждение Ж.А. Коноваловой (2002) о завершенности фагоцитоза разных плазмидных вариантов Y. pseudotuberculosis в нейтрофилах. В то же время, вирулентные штаммы Y. pseudotuberculosis вызывают обильный приток

лейкоцитов в очаги воспаления, но почти не фагоцитируются нейтрофилами (Плехова Н.Г. и др., 1999).

В, органопатологии псевдотуберкулеза значительное место занимают деструктивно-воспалительные изменения с формированием типичных гранулем, подвергающихся центральному некрозу (Исачкова JI.M. и др., 1994; Шурыгина И.А. и др., 2003). Изучение роли апоптоза в органопатологии различных инфекционных болезней находится на начальном этапе своего развития. Баланс между про- и антиапоптотическими сигнальными механизмами, их активация или подавление при генерации реактивных продуктов кислорода и азота определяют либо защитное действие этих агентов на клетки, либо инициируемый ими переход клеток в состояние некроза или апоптоза (Ruckdeschel К. et al., 2004; Zang Y. et al., 2005; Peters K.N. et al., 2013). Сведения об изучении типов программированной клеточной гибели, в частности апоптоза фагоцитов, при взаимодействии с разными плазмидными вариантами Y. pseudotuberculosis нами не обнаружены.

Цель работы. Дать характеристику морфофункционального состояния клеток врожденного иммунитета при псевдотуберкулезной инфекции, вызванной разными плазмидными вариантами Y. pseudotuberculosis в системах in vivo и in vitro, провести сравнительный анализ ферментативной активности и типов повреждения этих клеток.

Задачи исследования:

1. Исследовать морфофункциональное состояние клеток врожденного иммунитета, зараженных разными плазмидными вариантами Y. pseudotuberculosis в системе in vitro.

2. В системе in vivo охарактеризовать морфофункциональное состояние эффекторных клеток воспаления (клетки перитонеального экссудата) при взаимодействии с разными плазмидными вариантами Y. pseudotuberculosis

3. Провести сравнительный анализ ферментативной активности нейтрофилов и макрофагов при инфицировании разными плазмидными вариантами Y. pseudotuberculosis.

4. Охарактеризовать клеточные повреждения в гистопатологии псевдотуберкулезной инфекции, вызванной разными плазмидными вариантами Y. pseudotuberculosis.

Научная новизна. Впервые в сравнительном аспекте дана комплексная морфофункциональная характеристика реактивности клеток врожденного иммунитета, включая кислородзависимые, кислороднезависимые и нитроксидзависимые механизмы бактерицидности, при экспериментальной инфекции, вызванной плазмидными вариантами pYV45: pVM82 MDa и pVM82 MDa Y. pseudotuberculosis.

На моделях in vivo и in vitro установлена вариабельность повреждений клеток врожденного иммунитета при инфицировании разными плазмидными вариантами Y. pseudotuberculosis. Обнаружено, что соотношение некроза и апоптоза эффекторных клеток воспаления (нейтрофилов и макрофагов) зависит от плазмидной характеристики бактерий Y. pseudotuberculosis и срока инфекции.

С помощью электронной микроскопии обнаружено формирование нового типа гибели клеток - нейтрофильной внеклеточной ловушки - при инфицировании клеток in vitro вирулентным двухплазмидным вариантом pYV 48: pVM 82 MDa Y. pseudotuberculosis.

Выявлено, что способность различающихся по плазмид-ассоциированной вирулентности вариантов Y. pseudotuberculosis индуцировать гибель (как по типу апоптоза, так и некроза) нейтрофилов и макрофагов сопровождается определенной ферментативной активностью фагоцитов. Индуцированный Y.pseudotuberculosis некроз клеток ассоциировался с повышением уровня продуцируемых ими метаболитов оксида азота, а апоптоз - с повышением активности ферментов кислородзависимого метаболизма клеток (сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и миелопероксидазы (МПО)).

Теоретическая и практическая значимость. Полученные в работе новые данные расширяют представления о бактерицидных механизмах (кислородзависимые, кислороднезависимые, нитроксидзависимые

антимикробные системы) клеток врожденного иммунитета (нейтрофилов и

макрофагов) в отношении разных плазмидных вариантов Y. pseudotuberculosis, а также способствуют пониманию ранее нераскрытых эффектов факторов патогенности возбудителя псевдотуберкулеза.

Практическое значение результатов работы определяется тем, что они обосновывают целесообразность детального исследования ферментативной активности фагоцитов для прогнозирования характера клеточно-тканевых повреждений и тяжести течения заболеваний, учитывая полиморфизм клинико-морфологических проявлений псевдотуберкулеза.

Положения, выносимые на защиту:

1. Морфофункциональная характеристика клеток врожденного иммунитета имеет качественные и количественные различия при инфицировании разными плазмидными вариантами Y. pseudotuberculosis.

2. В ответ на заражение слабовирулентным вариантом pVM82 MDa Y. pseudotuberculosis более активно реализуется бактерицидный потенциал и нитроксидобразующая активность фагоцитов, а также защитная реакция миелопероксидазы нейтрофилов, по сравнению с вирулентным вариантом pYV 48: pVM 82 MDa бактерий.

3. В ранние сроки после заражения вирулентным вариантом pYV 48: pVM82 MDa Y. pseudotuberculosis уровень активности ферментов кислородзависимой системы нейтрофилов превышает таковой после инфицирования слабовирулентным вариантом pVM 82 MDa.

4. Выявлено более выраженное апоптоз-индуцирующее действие бактерий слабовирулентного варианта pVM 82MDa Y. pseudotuberculosis на нейтрофилы и макрофаги по сравнению с вирулентным вариантом pYV 48: pVM 82 MDa, который преимущественно вызывал некроз фагоцитов.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы представлены и доложены на: VII Дальневосточной школе-конференции по актуальным проблемам химии и биологии (МЭС ТИБОХ, 2003);VIII Дальневосточной школе-конференции по актуальным проблемам химии и биологии (МЭС ТИБОХ, 2004); VIII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2010); Первых

научных чтениях, посвященных памяти академика РАМН Г.П. Сомова "Будущее науки за молодыми учеными" (Владивосток, 2012); Первой Всероссийской конференции «Гетерогенность популяций бактерий и ее отражение в эпидемиологии и клинике инфекционных болезней» (Владивосток, 2013); Yersinia 11: 11 International Symposium on Yersinia (Suzhou, Chine, June 2013); XXV Российской конференции по электронной микроскопии (Черноголовка, 2014).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 20 печатных работ, включая 14 статей в журналах из списка, рекомендованного ВАК «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, который включает 64 работ отечественных и 185 работ иностранных авторов. Диссертация проиллюстрирована 35 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о бактерицидных системах клеток

врожденного иммунитета

Первой линией защиты организма от внедрения патогенов является его естественная резистентность, включающаяся сразу же после преодоления микробом естественных барьеров хозяина. К ним относятся: механический (кожа, слизистые оболочки, движение ресничек эпителия, перистальтика кишечника и др.) и химический (бактерицидное действие желудочного сока, желчных кислот, лизоцима, секреторных антител и др.) барьеры. Действие факторов естественной резистентности продолжается в течение всего периода борьбы с инфекцией, но они наиболее эффективны в первые четыре часа после внедрения возбудителя, когда являются практически единственными защитниками организма (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Хаитов P.M., 2006).

На пути проникшего в организм возбудителя стоят две достаточно мощные преграды - клеточные и гуморальные факторы естественной резистентности (Войно-Ясенецкий М.В., 1981; Фрейдлин И.С., 2008; Algood Н.М. et al., 2007). Клеточные факторы включают полиморфно-ядерные лейкоциты, моноциты/макрофаги и естественные киллеры. Гуморальные факторы представлены естественными антителами и комплементом.

Фагоцитирующие клетки - полиморфноядерные и мононуклеарные лейкоциты - играют важную роль в поддержании низкого уровня инфицирования организма и принимают участие в развитии специфического иммунитета, в удалении денатурированных белков, остатков умерших клеток, тканей и различных продуктов из очага воспаления или инфицирования (Роит А., 1991; Фрейдлин И.С., 2008; Sheshachalam A. et al., 2014). Нейтрофилы, как и макрофаги, в процессе активации продуцируют значительное количество биологически активных соединений, оказывающих существенное влияние на условия

жизнедеятельности организма (Клебанов Г. И., Владимиров Ю.А., 1999; Romani L., 2008; Sheshachalam A. et al., 2014).

Между нейтрофилами и макрофагами наблюдается так называемое функциональное партнерство как индукторов и эффекторов адаптивного антимикробного иммунитета. Благодаря принадлежности этих клеток к миелоидной фагоцитарной системе осуществляется стратегия одновременного использования обоих видов профессиональных фагоцитов в адаптивных защитных механизмах. Имеющие общего миелоидного предшественника в костном мозге, макрофаги и нейтрофилы разделяются во время дифференцировки, но сходятся вместе в инфекционном очаге для модулирования кооперативной стратегии, с использованием эффекторной активности против вторжения патогенных микроорганизмов (Ахматова Н.К., 2008; Silva M.Т., 2010). Защитная роль фагоцитов, ассоциированная с антимикробным иммунным ответом, зависит от правильного регулирования, благодаря которому происходит сбалансированное вмешательство нейтрофилов и макрофагов для избежания значительного повреждения тканей. Инфекционные триггеры воспалительного процесса и некоторая степень повреждения тканей сопровождают адекватное инфекционное воспаление (Barton G.M., 2008). Однако отсутствие контроля над иммунитетом приводит к чрезмерному воспалению с последующей иммунопатологией.

Нейтрофилы являются актуальными в инфекции, индуцирующей гнойное воспаление, так как они мобилизуются в больших количествах и чрезвычайно богаты медиаторами воспаления, протеазами и окислителями, которые при избыточном выделении могут привести к повреждению многих типов клеток и тканей (Weiss, S. J., 1989; Bratton D.L., Henson P.M., 2011). Макрофаги также содержат повреждающие ткани молекулы, в том числе протеазы, хотя и в меньшей степени по сравнению с нейтрофилами (Owen С.A., Campbell E.J. 1999), так что они менее важны, как индукторы воспалительно - индуцированной патологии.

1.1.1. Бактерицидные системы нейтрофилов

На основании уникальной функции, связанной с секрецией большого спектра цитотоксических веществ, продуцируемых в гранулярном аппарате, полиморфноядерный лейкоцит был определен как одноклеточная секреторная железа (Нагоев Б.С, 1986; Пигаревский В.Е 1988).

Нейтрофилы развиваются в миелоидной ткани костного мозга из полипотентной стволовой кроветворной клетки и проходят ряд стадий преобразования, прежде чем принимают зрелую форму (Фрейдлин И.С., 2008). Продукция ПМЯЛ в человеческом организме составляет около 109 кл/кг в день. Интенсивность гранулопоэза может увеличиваться при ряде патологических состояний, например, при инфекции не менее чем в 5 раз. При остром воспалении в крови появляется множество морфологически-незрелых клеток (Фрейдлин И.С., 2008).

В процессе дифференцировки гранулоцитов происходит образование в их цитоплазме гранул (Borregaard N., 2010). Как известно, в этих гранулах накапливаются микробицидные молекулы, выделяемые нейтрофилами (Spitznagel J.K, 1990; Elsbach P., 2003). На этапе промиелоцитов образуются азурофильные гранулы, содержащие миелопероксидазу и сериновые протеиназы, и эти гранулы считаются истинными микробицидными компартментами, мобилизующимися при фагоцитозе (Cieutat A.M. et al., 1998; Witko-Sarsat V. et al., 2000; Glenthoj A. et al., 2011).

Ключевым событием в микробицидном действии нейтрофилов является дегрануляция везикул в фаголизосому или во внеклеточное пространство. Известен феномен резорбтивной клеточной резистентности - резкой активации антимикробной функции макрофагов, поглотивших катионные белки, секретированные нейтрофилами (Пигаревский В.Е., 1988; Herwald Н, Egesten А., 2014).

Согласно современным данным (Witko-Sarsat V. et al., 2000), микробицидные системы нейтрофилов подразделяются на: 1) систему НАДФН-

производных оксидантов; 2) НгСЪ-миелопероксидазную систему; 3) нитроксид-образующую систему, включающую реактивные посредники азота, производные NO-синтазы; 4) систему белков нейтрофильных гранул (антимикробные белки, протеазы, серинпротеиназы, металлопротеиназы).

Активация фагоцитов сопровождается существенными морфологическими, биохимическими и биофизическими перестройками клеток. Так, антимикробная эффективность нейтрофилов человека зависит от параллельных событий, происходящих в молодых фаголизосомах стимулированных клеток: в цитоплазматических гранулах при сборке и активации НАДФН-зависимой оксидазы происходит генерация разновидностей кислородных радикалов, продукция ферментов и антимикробных белков. Антимикробные ответы включаются многочисленными агонистами - промоторами адгезии или мишенями фагоцитов. Специфичные функции нейтрофилов запускают их защитные механизмы против патогенов в воспалительном процессе (Плехова Н.Г., 2006).

Известно, что для нейтрофилов характерны два хорошо различаемых состояния: исходное, с низким уровнем протекания метаболических процессов, и активированное, переход в которое обусловлен взаимодействием клеток с различными стимуляторами, в том числе и с бактериями (Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А., 1999; Conlan J.W., 1997). Наиболее яркий результат этого взаимодействия - усиление метаболизма, миграции, адгезии, дегрануляции и, в конечном счете, резкое увеличение потребления клетками глюкозы, кислорода, повышение активности ферментов, образование активных форм кислорода (АФК) и других прооксидантов, продуктов активации липо- и циклооксигеназ. Это явление, применительно к фагоцитам, получило название прайминга (Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А., 1999; Pabst M.J., 1994), означающего подготовку и переход клеток в рабочее состояние. В дальнейшем следует фагоцитоз, осуществляемый с помощью механизма, действующего как замок-молния (от англ. zipper), т.е. последовательного распознавания патогенов рецепторами мембраны фагоцитов, после чего происходит поглощение микробов посредством инвагинации плазматической мембраны клеток и образование фагоцитарной

вакуоли (Yoshida S. et al., 2009). Внезапность и скорость, с которыми развиваются данные реакции, послужили поводом назвать это явление «кислородным» или «респираторным взрывом» суть которого состоит в том, что фагоциты резко увеличивают потребление кислорода (Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А., 1999; Брудастов Ю.А. и др., 2008).

По мнению многих авторов (Labro М.Т., 2000; Witko-Sarsat V. et al., 2000; Klebanoff S.J., 2005), кислородзависимые и кислороднезависимые системы могут действовать как самостоятельно, так и синергично.

На данный момент накоплено множество подтверждений тому, что нейтрофилы человека являются как мишенью, так и источником различного рода цитокинов, хемокинов и факторов роста. Цитокины могут усиливать некоторые функции нейтрофилов, включая их способность к связыванию с клетками эндотелия и к синтезу АФК (Batandier С. et al., 2002; Bacellar О. et al., 2009).

Кислородзависимая система

Исторически сложилось, что кислородзависимая система является уникальной и ее реактивное действие внутриклеточно ограничено в нейтрофилах, а также в некоторых других фагоцитирующих клетках (Johansson А. et al., 1995; Granfeldt D. et al 2002). Кислородзависимая бактерицидная система нейтрофилов включает (Witko-Sarsat V. et al., 2000; Брудастов Ю.А. и др., 2008):

1. Систему НАДФН - производных оксидантов;

2. Миелопероксидазно-НгОг-хлоридную систему) - путь образования гидроксильного радикала при участии МПО.

НАДФН-производные оксиданты: Активизация метаболизма кислорода, рассматриваемая как респираторный взрыв, в первую очередь запускает НАДФ-оксидазу, также известную как фагоцитарная оксидаза или оксидаза кислородного взрыва (Кулинский В.И.,1999; Babior В.М., 2004; Vazquez-Torres А. et al., 2000). Субклеточная локализация этого комплекса хорошо изучена в нейтрофилах и его присутствие отмечается, помимо плазмалеммы, на мембранах азурофильных гранул (Babior В.М., 2004; Witko-Sarsat V. et al., 2000). Комплекс включает 4 белковых компонента, молекулярные массы которых вошли в их названия -

p40phox, (PHOX - расшифровывается как PHagocyte Oxidase / фагоцитарная оксидаза); p40phox, p47phox, и p67phox - являются цитозольными, а р22р1,ох и gp91phox -мембранными белками. Все они в совокупности составляют гетеродимерный флавогемопротеин, известный как цитохром Ь558 (Clark RA. 1999; Babior, В.М., 2004; Bey Е.А. et al., 2004; Ueyama Т. et al., 2007). Разделение двух групп компонентов по локализации в отдельных субклеточных компартментах фагоцитов гарантирует инактивацию оксидаз, находящихся в состоянии «redox» (покоя). При активизации нейтрофилов p47phox фосфорилируется, и цитозольные компоненты мигрируют в плазматическую мембрану, где соединяются с цитохромом Ь558 для сборки активной оксидазы.

Во многих литературных источниках (DeLeo F.R., Quinn М.Т., 1996; Witko-Sarsat V. et al., 2000; Allen L.A. et al., 2005; Filina J.V. et al., 2014) указывается, что продукт восстановления НАДФ-оксидазного комплекса супероксидный радикал -О2' является начальным материалом для продукции обширного ряда реактивных оксидантов, включающих окисленные галогены, свободные радикалы и синглетный кислород. Эти окислители используются для уничтожения поглощенных микроорганизмов. Но они также вызывают повреждения окружающих тканей (Labro М.Т. 2000; Descamps-Latscha В., Witko-Sarsat V., 1999; Witko-Sarsat V. et al., 2000), вследствие чего их формирование должно быть отрегулированным (Batandier С. et al., 2002).

Преобразование супероксидного аниона - О2' в следующий мощный окислительный компонент - перекись водорода Н2О2 - может происходить спонтанно или катализироваться супероксиддисмутазой. Известны четыре потенциальных механизма преобразования перекиси водорода в фагоцитах (Hampton М.В., Kettle A.J., 1998; Klebanoff S.J., 2005). При этом у нейтрофилов существует два механизма производства гидроксильных радикалов: 1) супероксид-зависимая реакция (реакция Фентона) между перекисью водорода и соответствующим металлопереносящим катализатором (Kjeldsen L. et al., 1993) и 2) реакция НОС1 с супероксидом при участии ионов железа - реакция Осипова (Осипов А.Н., 1993).

Первый механизм реализуется при участии сульфата железа, где донором электрона является свободный радикал-анион супероксид -О2*, результатом которого является образование гидроксильного радикала (ОН*) (Кулинский В.И,, 1999):

Н202+ Fe2+ = ОН' + 2HO"+Fe3+

Этот вторичный радикал с коротким диапазоном действия чрезвычайно реактивный, способен реагировать с большинством биологических молекул, вызывает модификацию и повреждение ДНК, инактивацию ферментов, пероксидацию липидов, а также генерирует вторичные радикалы из бикарбонатов, хлоридов и других соединений. Посредством вышеописанного механизма клетки накапливают в больших количествах гидроксильные радикалы. Реакция Фентона может протекать более ярко in vivo при условии, что молекулы или клетки-мишени снабжают нейтрофилы железом (Rosen G.M. et al., 1995; Miller R.A., Britigan B.E., 1997).

В реакции Осипова гидроксильный радикал образуется преимущественно при участии ионов хлора. При взаимодействии ионов железа (Fe2+) с гипохлоридом, гидроксильный радикал выделяется с более высоким выходом (в 20 раз выше), чем в реакции Фентона.

В современной литературе термин АФК - активные формы кислорода -охватывает более широкий диапазон, чем свободные радикалы кислорода (-О2* и -НО'), так как кроме последних включает молекулы Н2О2, синглетный кислород О21, озон Оз и гипохлорид НОС1 (Кулинский В.И., 1999). В тканях АФК вызывают образование органических гидропероксидов ROOH, липидов, белков, ДНК, что называется перекисным окислением (пероксидацией) (Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А., 1999; Кулинский В.И., 1999). Перекисное окисление происходит вследствие чрезмерного накопления АФК при оксидативном стрессе, а факторы и вещества, предшествующие этому, называют прооксидантами. Поскольку свободные радикалы и перекись водорода вызывают пероксидацию липидов и денатурацию белков, создаются условия для лизиса клеточных мембран - начального этапа цитотоксического действия (Druge W., 2002). На этом этапе активность перекиси

водорода усиливается ее взаимодействием с системой миелопероксидазы (МПО) (Klebanoff S.J., 2005). В настоящее время различные формы активного кислорода, образующиеся под влиянием разнообразных стимулов, с полным основанием рассматриваются как факторы цитотоксичности (Labro М.Т., 2000; József L. et al., 2002).

Миелопероксидазно - Н2О2 - хлоридная система. МПО - это гемопротеин, присутствующий в азурофильных гранулах нейтрофилов и моноцитов, выходящий при активации клетки в фаголизосому или во внеклеточное пространство. МПО усиливает токсичный потенциал Н2О2, катализируя производство ее реактивных галогенизированных посредников (Klebanoff S.J. et al., 1999; Klebanoff S.J., 2005). В плазме крови основным продуктом реакции, в которой участвует МПО, является гипохлорная кислота (НОС1). Этот сильный окислитель хлорирует насыщенные электронами субстраты и окисляет гемопротеины и нуклеотиды (Klebanoff S.J., 2005). Взаимодействие гидроксильного радикала с НОС1 при участии НгОг-миелопероксидазной системы является источником синглетного кислорода ('Ог), генерируемого нейтрофилами (Klebanoff S.J. et al., 1999). Исторически сложилось, что центром исследований стала миелопероксидаза, которой отводилась ведущая роль в антимикробной активности циркулирующих нейтрофилов (Klebanoff S.J et al., 1999; Witko-Sarsat V. et al., 2000).

Похожие диссертационные работы по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дробот, Елена Игоревна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активные метаболиты кислорода при фагоцитозе / Ю.А. Брудастов, О.С. Журлов, Е.В. Колиниченко Д.А. Грудинин // Вестник ОГУ - 2008. - No 12. -С. 148-151.

2. Анализ плазмидного состава штаммов Yersinia pseudotuberculosis и его применение для типирования возбудителя псевдотуберкулеза / Ф.Н. Шубин, А.Л. Гинцбург [и др.] // Молек. генетика, микробиология и вирусология. -1989.-No 6.-С. 20-25.

3. Анисимов, А.П. Факторы Yersinia pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов. Сообщение I. / А.П. Анисимов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2002. - No 3. - С. 3-23.

4. Апоптоз фагоцитов как один из возможных механизмов патогенетического действия «мышиного» токсина возбудителя чумы / Г.И. Васильева, А.К. Киселева, М.Б Мишанькин [и др.] // Журнал микробиологии. - 2005. - № 2. -С. 49-52.

5. Ахматова, Н.К. Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный / Н.К. Ахматова, М.В. Киселевский - М. : Практическая медицина, 2008. - 255 с.

6. Балахонов, С.В. Геномные маркеры возбудителей чумы, псевдотуберкулеза, холеры, бруцеллеза : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 03.00.07 : 14.00.30 / Балахонов Сергей Владимирович; [ППО НИИ противочум. ин-т сибири и дальнего востока]. - Иркутск, 2000. - 23 с.

7. Беседнова, Н.Н. Экспериментальное и клинико-иммунологическое изучение псевдотуберкулезной инфекции : дисс. ... докт. мед. наук / Беседнова Наталья Николаевна; [НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи] - М., 1979. - 203 с.

8. Бутаков, А. А. Разработка комплекса экспресс-методов оценки фагоцитарного звена иммунитета для иммуноэпидемиологических

исследований : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Бутаков Александр Анатольевич; [Институт иммунологии МЗ РФ]. - М., 1991. - 131 с.

9. Влияние условий культивирования и плазмид вирулентности на экспрессию иммуноглобулинсвязывающих белков Yersinia pseudotuberculosis / Г. А. Набережных, Е. В. Сидорин, JI. А. Лапшина [и др.] // Биохимия. - 2006. - Т. 71, No 11.-С. 1577-1582.

10. Войно-Ясенецкий, М.В. Биология и патология инфекционных процессов / М.В. Войно-Ясенецкий. - Л. : Медицина, 1981. - 208 с.

11. Галанкин, В.Н. Проблемы воспаления с позиций теории и практики / В.Н. Галанкин, A.M. Токмаков. - М. : Универ. дружбы народов, 1991. - 120 с.

12. Гамалей, И.Ф. Перекись водорода как сигнальная молекула / И.Ф. Гамалей, И.В. Клюбин // Цитология. - 1996. - Т. 38, No 12. - С. 1223-1247.

13. Данилова, М.А. Ультраструктурные механизмы и цитохимия антимикробного действия гистонов и катионных бедков нейтрофильных гранулоцитов при фагоцитозе и воспалении / М.А. Данилова // Сборник науч. трудов Ленингр. науч. общ. патологоанатомов. - 1982. - No 23. - С. 20-24.

14. Дубровина, В.И. Механизмы фагоцитоза и его роль при формировании резистентности организма к возбудителям чумы, псевдотуберкулеза и туляремии: Экспериментальное исследование : дисс. ... докт. мед. наук : 14.00.16 / Дубровина Валентина Ивановна; [ФГУЗ НИПЧИ Сибири и ДВ Роспотребнадзора]. - Иркутск, 2004, - 261 с.

15. Егорова, В.Н. Ронкойлейкин в комплексном лечении инфекционных болезней / В.Н. Егорова, A.M. Попович. - СПб. : Альтернативная полиграфия, 2004. - 48 с.

16. Зигангирова, H.A. Роль апоптоза в регуляции инфекционного процесса / H.A. Зигангирова, АЛ. Гинцбург // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2004. - № 6. - С.106-113.

17. Исачкова, Л.М. Патология пседотуберкулеза / Л.М. Исачкова, A.A. Жаворонков, Ф.Ф. Антоненко. - Владивосток : Дальнаука, 1994. - 191 с.

18. Исачкова, JI.M. Псевдотуберкулез (пато- и морфогенез): дисс. ... докт. мед. наук : 14.00.15 / Исачкова Лариса Михайловна; [НИИ морфологии человека]. - М., 1990. - 350 с.

19. Исачкова, Л.М.Нейтрофильные лейкоциты и их влияние на функции макрофагов при некоторых бактериальных инфекциях / Л.М. Исачкова, Н.Г. Плехова // Медицинский журнал России. - 1998. - No 1-2. - С. 71-76.

20. Кармышева, В.Я. Применение метода флюоресцирующих антител в вирусологии / В.Я. Кармышева. - М.: Медицина, 1979. - 142 с.

21. Кирдей, Е.Г. Иммунология. Избранные лекции по общей, частной и клинической иммунологии / Е.Г. Кирдей. - Иркутск, 2000. - 231 с.

22. Кирилличева, Г.Б. Поведение активности ферментов цитоплазматической мембраны макрофагов под действием бактериальных полисахаридов / Г.Б. Кириличева, А.А. Кирилличева, М.А. Туманян // Иммуномодуляторы в инфекционной патологии. - М., 1988. - С. 55-56.

23. Клебанов, Г. И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов / Г.И. Клебанов, Ю. А. Владимиров // Успехи современной биологии. - 1999. -Т. 119, No 5 - С.462-475.

24. Кокряков, В.Н. Ультраструктурное проявление ан-тимикробного действия катионных белков нейтрофилов / В.Н. Кокряков, М.А. Данилова // Сб. науч. трудов «Вопр. иммунол. и молнк. биол.». - 1981. - Т. 2. - 60 с.

25. Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.-Г. Рем. - М. : Мир, 2000. -480 с.

26. Коновалова, Ж.А. Бактерицидные механизмы фагоцитоза Yersinia pseudotuberculosis с разным набором плазмид. дисс....канд.биол. наук : 14.00.16 / Коновалова Жанна Анатольевна; [Восточно-Сибирский науч. центр СО РАМН]. - Иркутск, 2002. - 110 с.

27. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский //Соросовский образовательный журнал. - 1999. - No. 1. - С. 2-7.

28. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли.-М., 1969.-206 с.

29. Лойда, 3. Гистохимия ферментов лабораторные методы / 3. Лойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер. - М. : Мир, 1982. - 272 с.

30. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. - М. : Медицина, 2001.- 190 с.

31. Мазинг Ю.А. Морфофункциональные основы антимикробной активности фагоцитов: автореф. дисс. ... докт. биол. наук : 14.00.23 / Мазинг Юрий Андреевич; [Инст. экспер. мед. РАМН]. -М., 1995. - 51 с.

32. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский/ - 2-е изд., перераб. и доп. - Новосибирск : Наука. Сиб. отд-ние, 1989.-343 с.

33. Метаболическая активность нейтрофилов при псевдотуберкулезной инфекции / Н.Г. Плехова, Сомова Л.М. [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - No 3. - С.43-47.

34. Метаболическая активность нейтрофилов при псевдотуберкулезной инфекции / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова, C.B. Охотина [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 3. - С. 4347.

35. Нагоев, B.C. Очерки о нейтрофильном гранулоците / B.C. Нагоев. - Нальчик : Изд-во Эльбрус, 1986. - 144 с.

36. Нитроксидобразующая активность нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях / Н.Г. Плехова, Охотина C.B. [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2007. - No 4. - С. 47-50.

37. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников [и др.] // Иммунология. - 2000. -No. 4.-С. 9-20.

38. Осипов, А.Н. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорида с ионами железа / А.Н. Осипов // Биофизика. - 1993. - Т. 38, No 3.-С. 390-396.

39. Охотина, C.B. Сравнительная характеристика бактерицидных систем нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.25 / Охотина С. В.; [НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН]. - Владивосток, 2007. - 165 с.

40. Пигаревский, В. Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторно-диагностической практике / В. Е. Пигаревский, Ю. А. Мазинг // Лабораторное дело. - 1981. - Т. 10. - С. 579-584.

41. Пигаревский, В.Е. Возрастные иммунодефицита системы нейтрофильных гранулоцитов / В.Е Пигаревский, Ю.А.Мазинг, В. Н. Кокряков // Архив патологии. - 1990. - Т. 52, No 6. - С. 43-46.

42. Пигаревский, В.Е. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов /

B. Е. Пигаревский. - Л., 1988.-С. 87-101.

43. Плейфер, Д. Наглядная иммунология / Д. Плейфер. - М. : Медицина, 2000. -96 с.

44. Плехова, Н. Г. Бактерицидная активность фагоцитов / Н. Г. Плехова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - No 6. -

C. 89-96.

45. Плехова, Н.Г. К вопросу о взаимодействии нетрофилов и макрофагов в системе антиинфекционной защиты / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - No 5. - С. 7073.

46. Поздеев, O.K. Медицинская микробиология / O.K. Поздеев. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2001.-668 с.

47. Приложение к приказу Минздрава СССР № 755 от 12.08.1977 «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

48. Псевдотуберкулез / Г.П. Сомов, В.И. Покровский, Н.Н. Беседнова, Ф.И. Антоненко. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - М. : Медицина, 2001. - 256 с.

49. Псевдотуберкулез / И.А. Шурыгина, М.В. Чеснокова [и др.]. - Новосибирск : Наука, 2003.-320 с.

50. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт. - М. : Мир, 1991. - 328 с.

51. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов. - М. : Медицина, 1996. - 544 с.

52. Север, И.С. Влияние pVM82 Yersinia pseudotuberculosis на активность компонентов комплемента и фагоцитоз нейтрофилами крови человека / И.С. Север // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 1996. - Т. 1.-С. 23-26.

53. Тимченко, Н.Ф. Развитие представлений о факторах патогенности возбудителя Дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки (псевдотуберкулеза человека) / Н.Ф. Тимченко // Бюлл. СО РАМН. — 2011.— Т. 4.-С. 93.

54. Уикли, Б. Электронная микроскопия для начинающих / Б. Уикли. - М. : Мир, 1975.-320 с.

55. Фенотипические особенности штамма Yersinia pseudotuberculosis с плазмидой pVM 82, обнаруживаемой в очагах вспышек псевдотуберкулеза / И.С. Север, Т.С. Ильина [и др.] // Молекул, генетика. - 1991. - Т. 12. - С. 1014.

56. Фрейдлин, И.С. Современные представления о фагоцитарной теории / И.С. Фрейдлин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2008.-No5.-C. 4-10.

57. Функциональная активность макрофагов в отношении различных плазмидных вариантов Yersinia pseudotuberculosis / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова [и др.] // Бюллетень эксперимент, биологии и медицины. - 1999. -Т. 128.-No 10.-С. 429-432.

58. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -320 с.

59. Хэм, А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак. - М. : Мир, 1983. - Т. 2. - С. 127149.

60. Ценева, Г.Я.Молекулярные аспекты вирулентности иерсиний / Г.Я. Ценева, Н.Ю. Солодовнокова, Е.А. Воскресенская // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. -Т. 4, No 3. - С. 248-266.

61. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин [и др.]. - М.: Наука, 1997. - 159 с.

62. Чувствительность к мышиному токсину и уровень активности 5-нукпеотидазы макрофагов / Г.Б. Кириличева, М.С. Соловьева, И.Г. Батурина [и др.] // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1992. - No 3. - С. 296-297.

63. Шурыгина И. А. Патогенетические механизмы формирования псевдотуберкулеза, вызванного возбудителями с различным плазмидным спектром (экспериментально-клиническое исследование): дис. ... докт. мед. наук : 14.00.16 : 14.00.10 / Шурыгина Ирина Александровна; [Иркутский мед. ун-т].- Иркутск, 2005. - 230 с.

64. Эллиниди, В.Н. Практическая иммуногистоцитохимия (методические рекомендации) / В.Н. Эллиниди, Н.В. Аникеева, Н.А. Максимова. - Спб., 2002. - 35 с.

65. A blast from the past: clearance of apoptotic cells regulates immune responses / J. Savill, I. Dransfield, C. Gregory, C. Haslett // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - V. 2. -P. 965-975.

66. A dominant role of Toll-like receptor 4 in the signaling of apoptosis in bacteria-faced macrophages / R. Haase, С.J. Kirschning [et al.] // J. Immunol. - 2003. - V. 171.-P. 4294-4303.

67. A large subset of neutrophils expressing membrane proteinase 3 is a risk factor for vasculitis and rheumatoid arthritis / V. Witko-Sarsat, P. Lesavre, S. Lopez [et al.]//J. Am. Soc. Nephrol.-1999.-V. 10-P. 1224-1233.

68. A Regulated Adaptor Function of p40phox: Distinct p67phox Membrane Targeting by p40phoxand by p47phox / T. Ueyama, T. Tatsuno, T. Kawasaki [et al.] // Molecular Biology of the Cell. - 2007. - V. 18. - P. 441-454.

69. A transposon site hybridization screen identifies galU and wecBC as important for survival of Yersinia pestis in murine macrophages / K.A. Klein, H.S. Fukuto [et al.] // J. Bacteriol. - 2012. - V. 194, No 3. - P. 653-62.

70. Activation of the NADFH oxidase involves the small GTP-binding protein p21racl / A. Abo, E. Pick, A. Hall [et. al.] // Nature. - 1991. - V. 353. - P. 668670.

71. Acute cerebral toxoplasmosis is induced by in vivo neutralization of TNF-and correlates with the down-regulated expression of inducible nitric oxide synthase and other markers of macrophage activation / R. T. Gazzinelli, I. Eltoum, T. A. Wynn [et al.] // J. Immunol. - 1993. - V. 15. - P. 3672-3681.

72. Adams, D.R. Nitric oxide: physiological roles, biosynthesis and medical uses / D.R. Adams, M. Brochwicz-Lewinski, A.R. Butler // Fortschr. Chem. Org. Naturst. - 1999. - V. 76. - P. 1 -211.

73. Aderem, A. Mechanisms of phagocytosis in macrophages / A. Aderem, D.M. Underhill // Annu. Rev. Immunol. - 1999. - V. 17. - P. 593-623.

74. Aderem, A. Phagocytosis and the inflammatory response / A. Aderem // J. Infect. Dis. - 2003. - V. 187. - P. 340-345.

75. Alican, I. A critical role of nitric oxide in intestinal barrier function and dysfunction /1. Alican, P. Kubes // Am. J. Phisiol. - 1996. - V. 33. - P. 225.

76. Alving, K. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics / K. Alving, E. Weitzberg, J.M. Lundberg//J. Eur. Resp. - 1993. -V. 6. - P. 1368.

77. Andrews, F. J. Protection against gastric ischemia-reperfusion injury by nitric oxide generators / F.J. Andrews, M. Wilson, P.E. O'Brrien // Dig. Dis. Sci. -1994.-V. 228.-P. 439-442.

78. Antimicrobial actions of the NADPH phagocyte oxidase and inducible nitric oxide synthase in experimental salmonellosis. I. Effects on microbial killing by activated peritoneal macrophages in vitro / A. Vazquez-Torres, J. Jones-Carson, P. Mastroeni [et al.] // J. Exp. Med. - 2000. - V. 192, No 2. - P. 227-236.

79. Arzumanian, V. Mechanisms of nitric oxide synthesis and action in cells / V. Arzumanian, E. Stankevicius, A. Laukeviciene // Medicina. - 2003. - V. 39, No 6. -P.535-541.

80. Azurophilic granules of human neutrophilic leukocytes are deficient in lysosome-associated membrane protein but retain the mannose-6-phosphate recognition

marker/A.M. Cieutat, P. Lobel, J.T. August [et al.] //Blood. - 1998. -V. 91. - P. 1044-1058.

81. Babior, B.M. NADFH Oxidase: An Update / B.M. Babior // Blood. - 1999. - V. 93, No 5.-P. 1464-1476.

82. Babior, B.M. NADPH oxidase / B.M. Babior // Curr. Opin. Immunol. - 2004. -V. 16.-P. 42-47.

83. Bacterial Infection Induces Nitric Oxide Synthase in Human Neutrophils / M.A. Wheeler, S.D. Smith, G. Garcia-Cardena [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - V. 99, No l.-P. 110-116.

84. Bannick, P. Nitric oxide ininhibits neutrophil P2 integrin function by inhibiting membrane-associated cyclic GMP synthesis / P. Bannick, Q.Chen, Y.Hu // J. Cell. Physiol.-1997.-V. 172.-P. 12.

85. Barnes, P.J. Nitric oxide and asthmatic inflammation / P.J. Barnes, F.Y. Liew // Immunol. Today.- 1995.-V. 16.-P. 128.

86. Barton, G. M. A calculated response: control of inflammation by the innate immune system / G. M. Barton // J. Clin. Invest. - 2008. - V. 118. - P. 413-420.

87. Beckmann, J.S. Nitric oxide, superoxide, and peroxinitrite: The good, the bad, and ugly / J.S. Beckmann, W.H. Koppenol // Am. J. Phisiol. - 1996. - V. 271. -P. 1424-1437.

88. Bergsbaken, T. Innate immune response during Yersinia infection: critical modulation of cell death mechanisms through phagocyte activation / T. Bergsbaken, B.T. Cookson // J. Leukoc. Biol. - 2009. - V. 86, No 5. - P. 11531158.

89. Bergsbaken, T. Macrophage activation redirects Yersinia-infected host cell death from apoptosis to caspase-1-dependent pyroptosis / T. Bergsbaken, B.T. Cookson // PLoS Pathog. - 2007. - V. 3. - el61. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1371 /journal.ppat.0030161.

90. Borregaard, N. Neutrophils, from Marrow to Microbes / N. Borregaard // Immunity Review. - 2010. - V. 33. - P. 657-670.

91. Brand, S. Crohn's disease: Thl, Thl7 or both? The change of a paradigm: new immunological and genetic insights implicate Thl7 cells in the pathogenesis of Crohn's disease / S. Brand // Gut. - 2009. V. 58, No 8. - P. 1152-1167.

92. Bratt, J. Gyllenhammar H: The role of nitric oxide in lipoxin A4-induced polymorphonuclear neutrophil-dependent cytotoxicity to human vascular endothelium in vitro / J. Bratt, H.Gyllenhammar //Arthritis Rheum. - 1999. - V. 38.-P. 768.

93. Bratton, D.L.Neutrophil clearance: when the party is over, clean-up begins / D.L. Bratton, P.M. Henson // Trends Immunol. - 2011. - V. 32, No 8. - P. 350-357. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1016/j.it.2011.04.009.

94. Brennan, М.А. Salmonella induces macrophage death by caspase-1 -dependent necrosis / M.A. Brennan, B.T. Cookson // Mol. Microbiol. - 2000. - V. 38. - P. 31-40.

95. Brodsky, I.E. Reduced secretion of YopJ by Yersinia limits in vivo cell death but enhances bacterial virulence / I.E. Brodsky, R. Medzhitov // PLoS Pathog. -2008. - 4:el000067. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1371 /journal.ppat. 1000067.

96. Calka, J. Induction of cytosolic NADFH diaphorase/NO-synthase in reactive microglia/macrophages after quinolinic acid lesions in the rat striatum: an electron and light microscopical study / J. Calka, W. Schmidt, G. Wolf // Hystochem. Cell Biol. - 1996.-V. 105.-P. 81-89.

97. Cattell, V. Inducible nitric oxide synthase in inflammation / V. Cattell, A. Jansen // J. Histochem. - 1995. - V. 27, No 10. - P. 777-784.

98. CD8(+) T cells restrict Yersinia pseudotuberculosis infection: bypass of antiphagocytosis by targeting antigen-presenting cells / M.A. Bergman, W. P. Loomis, J. Mecsas [et al.] // PLoS Pathog. - 2009. - 5:el000573. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi:10.1371/journal.ppat. 1000573.

99. Cell invasion of Yersinia pseudotuberculosis by invasin and YadA requires protein kinase C, phospholipase C-gl and Akt kinase / F. Uliczka, T. Kornprobst, J. Eitel [et al.]//Cell. Microbiology. -2009. - V. 11, No 12.-P. 1782-1801.

100. Cellular inhibitors of apoptosis proteins cIAPl and cIAP2 are required for efficient caspase-1 activation by the inflammasome / K. Labbe, C.R. Mclntire, K. Doiron [et al.] // Immunity. - 2011. - V. 35, No 6. - P. 897-907. Режим доступа: [Электроный ресурс]: doi: 10.1016/j.immuni.2011.10.016.

101. Chandel, N.S. Cellular oxygen sensing by mitochondria: old questions, new insight / N.S. Chandel, P.T. Schumacker // J. Appl. Physiol. - 2000. - V. 88. - P. 1880-1889

102. Clark, RA. Activation of the neutrophil respiratory burst oxidase / R.A. Clark // Infect. Dis. - 1999. - V. 179. - P. 309-317.

103. Conlan, J. W. Neutrophils are essential for early anti-Listeria defense in the liver, but not in the spleen or peritoneal cavity, as revealed by a granulocyte-depleting monoclonal antibody / J. W. Conlan, R. J. North // J. Exp. Med. - 1994. - V. 179. -P. 259-268.

104. Conlan, J.W. Critical roles of neutrophils in host defense against experimental systemic infection of mice by Listeria monocytogenes, Salmonella typhimurium, and Yersinia enterocolitica / J.W. Conlan // Infect. Immunol. - 1997. - V. 65. -P. 630-635.

105. Cooper, A. M. Cell-mediated immune responses in tuberculosis / A. M. Cooper // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - V. 27. - P. 393-422.

106. Cornelis, G.R The type III secretion injectisome, a complex nanomachine for intracellular 'toxin' delivery / G.R Cornelis // Biol. Chem. - 2010. -V. 391, No 7. - P. 745-51. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1515/ВС.2010.079.

107. Cornelis, G.R. The type III secretion injectisome / G.R. Cornelis // Nat. Rev. Microbiol.-2006.-V. 4, No 11.-P. 811-25.

108. Cutting edge: IFN-a regulates the induction and expansion of IL-17-producing CD4 T cells during mycobacterial infection / A. Cruz, S.A. Khader [et al.] // J. Immunol. -2006. - V. 177.-P. 1416-1420.

109. Cytokine-treated human neutrophils contain inducible nitric oxide synthase that produces nitration of ingested bacteria / T.J. Evans, L.D.K.Buttery, A. Carpenter [et al.] // Cell. Biology. - 1996. - V. 93. - P. 9553-9558.

110. DeGroote, M.A. NO inhibitions: antimicrobial properties of nitric oxide / M.A. DeGroote, F.C. Fang // Clin. Infect. Dis. - 1995. - V. 21, No 2. - P. 162-165.

111. DeLeo, F.R. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: molecular interactions of oxidase proteins / F.R. DeLeo, M.T. Quinn // J. Leukoc. Biol. - 1996. - V. 60. -P. 677-691.

112. Descamps-Latscha, B. Relations polynucléaires neutrophiles et monocytes -macrophages / B. Descamps-Latscha, V. Witko-Sarsat //Rev. Fr. Allergol. -1999.-V. 39.-P. 241-247.

113. Determination of mitochondrial reactive oxygen species: methodological aspects / C. Batandier, E. Fontaine, C. Kriel [et. al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2002. - V. 6, No 2.-P. 175-187.

114. Different subcellular localization of cytochrome b and the dormant NADFH-oxidase in neutrophils and macrophages: effect on the production of reactive oxygen species during phagocytosis / A. Johansson, A.J. Jesaitis, H. Lundqvist [et al.] // Cell. Immunol. - 1995.-V. 161, No 1.-P.61-71.

115. Druge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Druge // Physiol. Rev. - 2002. - V. 82, No 1. - P. 47-95.

116. Early apoptosis of macrophages modulated by injection of Yersinia pestis YopK promotes progression of primary pneumonic plague / K.N. Peters, M.O. Dhariwala, J.M. Hughes-Hanks [et al.] // PLoS Pathog. - 2013. - V. 9, No 4. -el 003324. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1371/journal.ppat.l003324.

117. Effect of nitric oxide on staphylococcal killing and interactive effect with superoxide / S.S. Kaplan, J.R. Lancaster, R.E. Basford [et al.] // Infect. Immun. -1996.-V. 64, No 1. - P.69-76.

118. Effects of nitric oxide synthase inhibitors on murine infection with Mycobacterium tuberculosis / J. Chan, K. Tanaka, D. Carroll [et al.] // Infect. Immun. - 1995. - V. 63. - P. 736-740.

119. Elsbach, P. What is the real role of antimicrobial polypeptides that can mediate several other inflammatory responses? / P. Elsbach // J. Clin. Invest. - 2003. - V. Ill,No 11.- P.1643-1645.

120. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / P.Y. Ong [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - V. 347. - P. 1151 -1160.

121. Endogenous gamma interferon, tumor necrosis factor, and interleukin-6 in Staphylococcus aureus infection in mice / A. Nakane, M. Okamoto, M. Asano [et al.] // Infect. Immun. - 1995. - V. 63. - P. 1165-1172.

122. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes Strasbourg, 18.111.1986. - URL: http://conventions.coe.int/Treaty/en/Treaties/Html/123.htm.

123. Fang, F.C. Mechanisms of Nitric Oxide - related antimicrobal activity / F.C. Fang / J. Clinical. Invest. - 1997. - V. 99, No 12. - P. 2818-2825.

124. Fang, F.C. Nitric oxide production by human macrophages: there's NO doubt about it / F.C. Fang, A. Vazquez-Torres // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2002. - V. 282, No 5. - P. 941-943.

125. Fantuzzi, G. Interleukin-18 and interleukin-1 [3: two cytokine substrates for ICE (caspase-1) / G. Fantuzzi, C.A. Dinarello // J. Clin. Immunol. - 1999. - V. 19. -P. 1-11.

126. Filina, J.V. RhoA/ROCK downregulates FPR2-mediated NADPH oxidase activation in mouse bone marrow granulocytes / J.V. Filina, A.G. Gabdoulkhakova, V.G. Safronova // Cell. Signal. - 2014. - V. 26, No 10. - P. 2138-46. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1016/j.cellsig.2014.05.017.

127. Fink, S.L. Apoptosis, pyroptosis, and necrosis: mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells / S.L. Fink, B.T. Cookson // Infect. Immun. - 2005 -V. 73.-P. 1907-1916.

128. Fink, S.L. Caspase-1-dependent pore formation during pyroptosis leads to osmotic lysis of infected host macrophages / S.L. Fink, B.T. Cookson // Cell. Microbiol.-2006.-V. 8.-P. 1812-1825.

129. Flores-Kim, J. Links between type III secretion and extracytoplasmic stress responses in Yersinia / J. Flores-Kim, A.J. Darwin // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2012. - V. 2. - P. 125. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.33 89/fcimb.2012.00125.

130. Francis, M.S. The pathogenic Yersiniae—advances in the understanding of physiology and virulence / M. S. Francis // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2013. V. 3. - P. 1-2.

131. Free radicals and phagocytic cells / G.M. Rosen, S. Pou, C.L. Ramos [et al.] // FASEB. J. - 1995. - V. 9. - P. 200-215.

132. Galyov, E.E. Characterization of the operon encoding the YpkA Ser/Thr protein kinase and the YopJ protein of Yersinia pseudotuberculosis / E.E. Galyov, S Hakansson, H. Wolf-Watz // J. Bacteriol. - 1994. - V. 176. - P. 4543-4548.

133. Generation of nitric oxide by human neutrophils / C.D. Wright, A Mulsch, R Busse [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1989. - V. 160, No 2. - P. 813-819.

134. Granfeldt, D. Capacitative Ca2+ influx and activation of the neutrophil respiratory burst. Different regulation of plasma membrane- and granule-localized NADFH-oxidase / D. Granfeldt, M. Samuelsson, A. Karlsson // J. Leucocyte Biol. - 2002. - V. 71. - P. 611-617.

135. Granule protein processing and regulated secretion in neutrophils / A. Sheshachalam, N. Srivastava, T. Mitchell [et al.] // Front Immunol. - 2014. - V. 5. - P. 448. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.3389/fimmu.2014.00448.

136. Greenberg, S. Phagocytosis and innate immunity / S. Greenberg, S. Grinstein // Curr. Opin. Immunol. - 2002. - V. 14. - P. 136-145.

137. Hampton, M.B. Inside the Neutrophil Phagosome: Oxidants, Myeloperoxidase, and Bacterial Killing / M.B. Hampton, A.J. Kettle // Blood. - 1998. - V. 92, No 9.-P. 3007-3017.

138. Heeseman, J. Experimental Yersinia enterocolitica infection in rodents: a model for human yersiniosis / J. Heeseman, K. Gaede, I. Autenrieth // APNIS. - 1993. -V. 101.-No 6.-P. 417-429.

139. Helicobacter pylori disrupts NADPH oxidase targeting in human neutrophils to induce extracellular superoxide release / L. A. Allen, B. R. Beecher [et al.] // J. Immunol. - 2005. - V. 174. - P. 3658-3667.

140. Herwald, H. The janus face of macrophages in immunity / H. Herwald, A. Egesten // J. Innate. Immun. - 2014. - V. 6, No 6. - P. 713-715. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1159/000367718.

141. Hinz, В. Nitric oxide inhibits inducible nitric oxide synthase mRNA expression in RAW 264.7 macrophages / B. Hinz, К. Brune, A. Pähl // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. - V. 271, No 2. - P. 353-357.

142. Host response to Helicobacter pylori infection before initiation of the adaptive immune response / H. M. Algood, J. Gallo-Romero [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2007. - V. 51. - P. 577-586.

143. Hueck, C.J. Type III protein secretion systems in bacterial pathogens of animals and plants/ C.J. Hueck// Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 1998. - V. 62, No 2. - P. 379-433.

144. Human neutrophil defensins increase neutrophil uptake of Influenza A virus and bacteria and modify virus-induced respiratory burst responses / T. Tecle, M.R. White, D. Gantz [et al.] // J. Immunol. - 2007. - V. 178. - P. 8046-8052.

145. Identification of Lps2 as a key transducer of MyD88-independent TIR signaling / K. Hoebe, X. Du, P. Georgel [et al.] // Nature. - 2003. - V. 424. - P. 743-748.

146. IFN-a and NO in mycobacterial disease: new jobs for old hands / A.M. Cooper, L. B. Adams [et al.] // Trends Microbiol. - 2002. - V. 10. - P. 221-226.

147. Immunosuppressive effects of apoptotic cells / R.E. Voll, M Herrmann, E.A. Roth [et al.] //Nature. - 1997. -V. 390. - P. 350-351.

148. Inducible nitric oxide synthase plays a critical role in resolving intestinal inflammation / D.-M. McCafferty, J.S. Mudgett, M.G. Swain [et al.] // Gastroenterology. - 1997. - V.112. - P. 1022-1027.

149. Inhibition by nitric oxide donors of human polymorphonuclear leucocyte function / E. Moilanen, P. Vuorinen, H. Kankaanranta [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 1993. -V. 109.-P. 852.

150. Inhibition of MAPK and NF-k B pathways is necessary for rapid apoptosis in macrophages infected with Yersinia / Y. Zhang, A.T. Ting, K.B. Marcu [et al.] // J. Immunol. - 2005. - V. 174 - P. 7939-7949.

151. Interaction of Yersinia pestis with macrophages: limitations in YopJ-dependent apoptosis / A. Zauberman, S. Cohen, E. Mamroud [et al.] // Infect. Immun. -2006.-V. 74.-P. 3239-3250.

152. Interleukin 10 (IL-10) upregulates IL-1 receptor antagonist production from lipopolysaccharide-stimulated human polymorphonuclear leukocytes by delaying mRNA degradation / M.A. Cassatella, L. Meda, S.Gasperini [et al.] // Exp. Med. - 1994. - V. 179. - P. 1695-1699.

153. Interleukin 17 production among patients with American cutaneous leishmaniasis / O. Bacellar, D. Faria, M. Nascimento [et al.] // J. Infect. Dis. - 2009. - V. 200. -P. 75-78.

154. Kanner, J. Nitric oxide as an antioxidant / J. Kanner, S. Harel, R. Granit //Arch. Biochem. Biophys. - 1991. - V. 289. - P.130-136.

155. Karin, M. NF-kB at the crossroads of life and death / M. Karin, A. Lin // Nat Immunol. - 2002. - V. 3. - P. 221-227.

156. Kaufmann, S. Immunity to intracellular bacteria / S. Kaufmann // Annu. Rev. Immunol. - 1993.-V.ll.-P. 129-163.

157. Klebanoff, S.J Oxygen metabolites from phagocytes / S.J Klebanoff // Inflammation: basic principles and clinical correlates. - 1999. - P. 345-386.

158. Klebanoff, S.J. Myeloperoxidase: friend and foe / S.J. Klebanoff // J. Leuk. Biol. -2005. - V. 77.-P. 598-625.

159. Kubes, P. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Susuki, D. Grander // Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 1991. - V. 88. - P. 4651.

160. Labro, M.T. Interference of antibacterial agents with phagocyte functions: immunomodulation or "Immuno-Fairy Tales"? / M.T. Labro // Clin. Microbiol. Rev. - 2000. - V. 13, No 4. - P. 615-650.

161. Larfars, G. Measurement of methemoglobin formation from oxyhemoglobin-a real-time, continuous assay of nitric oxide release by human polymorphonuclear leukocytes / G. Larfars, H.Gyllenhammar // J. Immunol. Methods. - 1999. - V. 184.-P.53.

162. Larfars, G. Nitric oxide (NO) production in human polymorphonuclear neutrophil granulocytes / G. Larfars, H. Gyllenhammmar // Endothelium. - 1993. - V. 1. -P. 31.

163. Larfars, G. Stimulus-dependent transduction mechanisms for nitric oxide release in human polymorphonuclear neutrophil leukocytes / G. Larfars, H. Gyllenhammar // J. Lab. Clin. Med. - 1998. -V. 132. - P. 54.

164. Lck dephosphorylation at Tyr-394 and inhibition of T cell antigen receptor signaling by Yersinia phosphatase YopH / A Alonso, N Bottini [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. - V. 279, No 6. - P. 4922-4928.

165. Lehrer, R.I. Antimicrobial peptides in mammalian and insect host defence / R.I. Lehrer, T. Ganz // Curr. Opin. Immunol. - 1999. - V. 11. - P. 23-27.

166. Levy, O.A Neutrophil-Derived Anti-Infective Molecule: Bactericidal/Permeability-Increasing Protein / O.A Levy // Antimicrob. Agents Chemother. - 2000. - V. 44, No 1. - P. 2925-2931.

167. Levy, O.A. Antimicrobial proteins and peptides: anti-infective molecules of mammalian leukocytes / O. Levy // J. Leukoc. Biol. - 2004. - V. 76. - P. 909925.

168. Lilo, S. Caspase-1 activation in macrophages infected with Yersinia pestis KIM requires the type III secretion system effector YopJ / S. Lilo, Y. Zheng, J.B. Bliska // Infect. Immun. - 2008. - V. 76. - P. 3911-3923.

169. Lipoxin A4 and aspirin-triggered 15-epi-lipoxin A4 inhibit peroxynitrite formation, NF-KB and AP-1 activation, and IL-8 gene expression in human leukocytes /L. Jozsef, C. Zouki, N. A. Petasis [et al.] // Pharmacology. - 2002. -V. 99,No 20.-P. 13266-13271.

170. Lowy, F.D. Staphylococcus aureus infections / F.D. Lowy // N. Engl. J. Med. -1998.-V. 339.-P. 520-532.

171. Macrophages that have ingested apoptotic cells in vitro inhibit proinflammatory cytokine production through autocrine/paracrine mechanisms involving TGF-P, PGE2, and PAF / V.A. Fadok, D.L. Bratton, A. Konowal [et al.] // J. Clin. Invest.

- 1998. - V. 101.-P. 890-898.

172. Marietta, M.A. Nitric oxide synthase structure and mechanism / M.A. Marietta // J. Biol. Chem. - 1993. - V. 268. - P.12231-12234.

173. Miller, R.A. Role of oxidants in microbial pathophysiology / R.A. Miller, B.E. Britigan // Clin. Microbiol. Rev. - 1997. -V. 10. - P. 1-18.

174. Modulation of granulocyte survival and programmed cell death by cytokines and bacterial products / F. Colotta, F. Re, N. Polentarutti [et al.] // Blood. - 1992. - V. 80.-P. 2012-2020.

175. Moss J.E., Aliprantis A.O., Zychlinsky A. The regulation of apoptosis by microbial pathogens / J.E. Moss, A.O. Aliprantis, A. Zychlinsky // Int. Rev. Cytol. - 1999. - V. 187. V P. 203-59.

176. Nakoneezna, I. Histopathology study of protective immunity against murine salmonellosis induced by killed vaccine / I. Nakoneezna, H.S. Hsu // Infect. Immun. - 1983. - V. 39. - P. 423-430.

177. Nathan, C. Reactive oxygen and nitrogen intermediates in the relationship between mammalian hosts and microbial pathogens / C. Nathan, M.U. Shiloch // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - V. 97, No 16. - P. 8841-8848.

178. Nathan, C. Perspectives series: nitric oxide and nitric oxide synthases. Inducible nitric oxide synthase: what difference does it make? / C. Nathan // J. Clin. Invest.

- 1997. - V. 100. - P. 2417-2423.

179. Navarre, W.W. Pathogen-induced apoptosis of macrophages: a common end for different pathogenic strategies / W.W. Navarre, A. Zychlinsky // Cell Microbiol. - 2000. - V. 2, No 4. - P. 265-73.

180. Neutrophils regulate the expression of cytokines, chemokines and nitric oxide synthase/nitric oxide in mice injected with Bothrops atrox venom / R.D. Escocard, M.M. Kanashiro [et al.] // Immunobiology. - 2006. - V. 211, No 1-2. -P. 37-46.

181. Neutrophils: molecules, functions and pathophysiological aspects / V. Witko-Sarsat, P. Rieu, L. Descamps-Latscha [et al.] // Laboratory Investig. - 2000. - V. 80.-P. 617-653.

182. A^-methyl-L-arginine inhibits tumor necrosis factor-induced hypotension: implications for the involvement of nitric oxide / Kilborn R. G., S. S. Gross, A. Jubran, {et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - V. 87. - P. 3629-3632.

183. Nitric oxide (NO) protects against cellular damage by reactive oxygen species / D.A. Wink, J.A. Cook, R. Pacelli [et al.] // Toxicol. Lett. - 1995. - V. 82-83. - P. 221-226.

184. Nitric oxide diffusion in membranes determined by fluorescence quenching / J.M. Denicola, A. Souza, R. Radi [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. - 1996. - V. 328. -P. 208-212.

185. Nitric Oxide Is Protective in Listeric Meningoencephalitis of Rats / K.A. Remer, T.W. Jungi, R. Fatzer [et al.] // Infection and Immunity. - 2001. - V. 69, No 6. -P. 4086-4093.

186. Nitric oxide produced during murine listeriosis is protective / K.S. Boockvar, D.L. Granger, R.M. Poston [et al.] // Infect. Immun. - 1994. - V. 62, No 3. - P. 1089-110.

187. Nitric oxide production in islets from nonobese diabetic mice: aminoguanidine-sensitive and-resistant stages in the immunological diabetic process / J. A. Corbett, A. Mikhael, J. Shimizu [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. -V. 90.-P. 8992-8995.

188. Nitric oxide synthase in circulating v. s. extravaseted polymorphonuclear leucocytes / A.M. Miles, M.W. Owens, S. Milligan [et al.] // J. Leuk. Biol. -1995.-V. 58. - P.616 - 622.

189. Novikoff, A.B. Visualisation of peroxisomes (microbodies) and mitochondria with diaminobenzidine / A.B. Novikoff, S. Goldfischer // J. Histochem. Cytochem. - 1969. - V. 17. - P.675-680.

190. Owen, C.A. The cell biology of leukocyte-mediated proteolysis / C.A. Owen, E.J. Campbell//J. Leukoc. Biol. - 1999.-V. 65.-P. 137-150.

191. Pabst, M.J. Priming of neutrophils / M.J. Pabst //Immunopharmacology of neutrophils. - 1994. - P. 195-221.

192. Pacelli, R. Nitric oxide potentiates hydrogen peroxide-induced killing of Escherichia coli / R. Pacelli, D.A. Wink, J.A. Cook // J. Exp. Med. - 1995. - V. 182.-P. 1469-1479.

193. Papayannopoulos, V. NETs: a new strategy for using old weapons / V. Papayannopoulos, A. Zychlinsky // Trends Immunol. - 200. - V. 30, No 11. - P. 513-21. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1016/j.it.2009.07.011.

194. Park, J.W. Attenuation of P47 (phox) and P67 (phox) membrane translocation as the inhibitory mechanism of S-nitrosothiol on the respiratory burst oxidase in human neutrophils / J.W. Park // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - V. 220.-P.31-35.

195. Pavlov, E.P. pH changes of cytoplasm in phagocytosis of microbes stained with indicator dyes / E.P. Pavlov, V.N. Solov'ev // Biull. Eksp. Biol. Med. - 1967. -V.63.-P. 78-81.

196. Peck, A. Breaking old paradigms: Thl7 cells in autoimmune arthritis / A. Peck, E.D. Mellins // Clin. Immunol. - 2009. - V. 132. - P. 295-304.

197. Philip, N.H. Cell death programs in Yersinia immunity and pathogenesis / N.H. Philip, I.E. Brodsky // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2012. - V. 2, No 149. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.3389/fcimb.2012.00149.

198. Protein kinase Cô is required for p47phox phosphorylation and translocation in activated human monocytes / E.A. Bey, B. Xu, A. Bhattacharjee [et. al.] // J. Immunol. - 2004. - V. 173. - P. 5730-5738.

199. Purification and characterization of a novel superantigen produced by a clinical isolate of Yersinia pseudotuberculosis / K. Yoshino, J. Abe, H. Murata [et al.] // FEBS Lett.- 1994.-V. 356, No l.-P. 141-144.

200. Purification, characterization and cloning of a novel variant of the superantigen Yersinia pseudotuberculosis-derived mitogen / T. Ramamurthy, K. Yoshino, J. Abe [et al.] // FEBS Lett. - 1997. - V. 413, No 1. - P. 174-176.

201. Recombinant bactericidal/permeability-increasing protein (rBPI21) as adjunctive treatment for children with severe meningococcal sepsis: a randomised trial. rBPI21 / M. Levin, P.A. Quint, B. Goldstein [et al.] // Meningococcal Sepsis Study Group. Lancet. - 2000. - V. 356. - P. 961-967.

202. Retroviral-mediated gene transfer of gp91phox into bone marrow cells rescues defect in host defense against Aspergillus fumigatus in murine X-linked chronic granulomatous disease / H. Bjorgvinsdottir, C. Ding, N. Pech [et al.] // Blood. -1997.-V. 89.-P. 41-48.

203. Romani, L. Cell mediated immunity to fungi: a reassessment / L. Romani // Med. Mycol. - 2008. - V. 46. - P. 515-529.

204. Rosenzweig, J.A. The effect of low shear force on the virulence potential of Yersinia pestis: new aspects that space-like growth conditions and the final frontier can teach us about a formidable pathogen / J.A. Rosenzweig, A.K. Chopra // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2012. - V. 2, No 107. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.3389/fcimb.2012.00107.

205. Sato, К. Yersinia pseudotuberculosis infection in children, resembling Izumi fever and Kawasaki syndrome/ K. Sato, K. Ouchi, M. Taki // Pediatr. Infect. Dis. - 1983.-V. 2.-P. 123-126.

206. Schulz, К. Réévaluation of the Griess method for determining N0/N02- in aqueous and protein-containing samples / K. Schulz, S. Kerber, M. Keim // Nitric. Oxide. - 1999. - V. 3, No 3. - P. 225-234.

207. Sequence analysis of the gene for a novel superantigen produced by Yersinia pseudotuberculosis and expression of the recombinant protein / Y. Ito, J. Abe, K. Yoshino [et al.]//J. Immunol. - 1995.-V. 154, No 11.-P. 5896-5906.

208. Sequential signaling in plasma-membrane domains during macropinosome formation in macrophages / S. Yoshida, A.D. Hoppe, N. Araki, J.A. Swanson // J Cell Sci. - 2009. - V. 122, Pt. 18. - P. 3250-61. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1242/jcs.053207.

209. Sequestering of Rac by the Yersinia effector YopO blocks Fcgamma receptor-mediated phagocytosis / E. Groves, K. Rittinger [et al.] // J. Biol. Chem. — 2010. — V. 285,No 6.-P. 4087-4098.

210. Serglycin participates in retention of a-defensin in granules during myelopoiesis / A. Glenthoj, J.B. Cowland, N.H. Heegaard [et al.] // Blood. - 2011. - V. 118, No 16. - P. 4440-4448. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1182/blood-2011 -06-362947.

211. Signaling of apoptosis through TLRs critically involves Toll/IL-1 receptor domain-containing adapter inducing IFN-P, but not MyD88, in bacteria-infected murine macrophages / K. Ruckdeschel, G. Pfafflnger, R. Haase [et al.] // J. Immunol. - 2004. - V. 173. - P. 3320-3328.

212. Signaling pathways and genes that inhibit pathogen-induced macrophage apoptosis - CREB and NF-кВ as key regulators / J.M. Park, F.R. Greten, A. Wong [et al.]//Immunity.-2005.-V. 23.-P. 319-329.

213. Silva, M.T. Neutrophils and macrophages work in concert as inducers and effectors of adaptive immunity against extracellular and intracellular microbial pathogens / M.T. Silva // J. Leukoc. Biol. - 2010. - V. 87. - P. 1-9.

214. Silva, M.T. When two is better than one: macrophages and neutrophils work in concert in innate immunity as complementary and cooperative partners of a myeloid phagocyte system / M.T. Silva // J. Leukoc. Biol. - 2010. - V. 87, No 1. -P. 93-106.

215. Simonet M. Role of virulence-associated plasmid in the uptake and killing of Yersinia pseudotuberculosis by resident macrophages / M. Simonet, J.L.

Fauchere, P. Berche // Ann. Inst. Pasteur/Microbiol. - 1985. - Vol. 136, B. - P. 283-294.

216. Spitznagel, J.K. Antibiotic proteins of human neutrophils / J.K. Spitznagel // J. Clin. Invest.- 1990.-V. 86.-P. 1381-1386.

217. Steinman, L. A rush to judgment on Thl7 / L. Steinman // J. Exp. Med. - 2008. -V. 205.-P. 1517-1522.

218. Straley, S.C. Virulence genes regulated at the transcriptional level by Ca2+ in Yersinia pestis include structural genes for outer membrane proteins / S.C. Straley, W.S. Bowmer // Infect/ Immun. - 1986. - V. 51. - P. 445-454.

219. Structural and functional heterogeneity among peroxidase-negative granules in human neutrophils: Identification of a distinct containing granule subset by combined immunocytochemistry and subcellular franctionation / L. Kjeldsen, D.F. Bainton, H. Sengelov [et al.] // Blood. - 1993. - V. 82. - P.3183-3185.

220. The pyroptosome: a supramolecular assembly of ASC dimers mediating inflammatory cell death via caspase-1 activation / T. Fernandes-Alnemri, J. Wu [et al.] // Cell. Death. Differ. - 2007. - V. 14. - P. 1590-1604.

221. The respiratory burst of phagocytic cells is associated with a rise in vacuolar pH / A.W. Segal, M. Geisow, R. Garcia [et al.] // Nature. - 1981. - V. 290. - P. 406409.

222. The response regulator PhoP of Yersinia pseudotuberculosis is important for replication in macrophages and for virulence / J.P. Grabenstein, M. Marceau [et al.] // Infect. Immun. - 2004. - V. 72. - P. 4973-4984.

223. The role of plasmids in opsonin-independent Staphilococcus aureus-leykocyte interactions / P. Garlinski, G. Mlynarczyk, W. Roszkowski [et al.] // Zbl. Bact. Hyg. - 1987. - V. 266. - P. 43-51.

224. The yopJ locus is required for Yersinia-mediated inhibition of NF-kB activation and cytokine expression: YopJ contains a eukaryotic SH2-like domain that is essential for its repressive activity / K. Schesser, A.K. Spiik, J.M. Dukuzumuremyi [et al.] // Mol. Microbiol. - 1998. - V. 28. - P. 1067-1079.

225. TNF-alpha and IFN-gamma stimulate a macrophage precursor cell line to kill Listeria monocytogenes in a nitric oxide-independent manner / P.J. Leenen, B.P. Canono, D.A. Drevets [et al.] // Infect. Immun. - 2001. - V. 69, No 6. - P. 40864093.

226. Turrens, J.F. Superoxide production by the mitochondrial respiratory chain / J.F. Turrens // Biosci. Rep. - 1997. - V. 17. - P. 3-8.

227. Underhill, D.M. Phagocytosis of microbes: complexity in action / D.M. Underhill, A. Ozinsky // Annu. Rev. Immunol. - 2002. - V. 20. - P. 825-852.

228. Vallance, P. Nitric oxide as an antimicrobial agent: does NO always mean NO? / P. Vallance, I. Charles // Gut. - 1998. - V. 42. - P. 313-314.

229. Van Furth, R. Production and migration of monocytes and kinetics of macrophages / R. Van. Furth // Mononuclear Phagocytes. - 1992. - P. 3-12.

230. Viboud, G.I. Yersinia outer proteins: role in modulation of host cell signaling responses and pathogenesis / G.I. Viboud, J.B. Bliska // Ann. Rev. Microbiol. -2005.-V. 59.-P. 69-89.

231. Webb, J.L. Effect of aghesion on inducible nitric oxide synthase (iNOS) production in purified human neutrophils / J.L. Webb, J.M. Polak, T.J. Evans // Clin. Immunol. - 2001. - V. 123. - P. 42-48.

232. Weiss, S.J. Tissue destruction by neutrophils / S.J. Weiss // N. Engl. J. Med. -1989.-V. 320.-P. 365-376.

233. Wink, D.A. Chemical biology of nitric oxide: Insights into regulatory, cytotoxic, and cytoprotective mechanisms of nitric oxide / D.A. Wink, J.B. Mitchell // Free Radic. Biol. Med. - 1998. - V. 25. - P. 434-456.

234. Yersinia effector protein promotes virulence by preventing inflammasome recognition of the type III secretion system / I.E. Brodsky, N.W. Palm [et al.] // Cell. Host. Microbe. - 2010. - V. 7, No 5. - P. 376-87. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1016/j.chom.2010.04.009.

235. Yersinia enterocolitica impairs activation of transcription factor NF-kappaB: involvement in the induction of programmed cell death and in the suppression of

the macrophage tumor necrosis factor alpha production / K. Ruckdeschel, S. Harb, A. Roggenkamp [et al.] // J. Exp. Med. - 1998. - V. 187. - P. 1069-1079.

236. Yersinia enterocolitica YopP-induced apoptosis of macrophages involves the apoptotic signaling cascade upstream of bid / G. Denecker, W. Declercq [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - V. 276. - P. 19706-19714.

237. Yersinia outer protein P of Yersinia enterocolitica simultaneously blocks the nuclear factor-kappa В pathway and exploits lipopolysaccharide signaling to trigger apoptosis in macrophages / K. Ruckdeschel, O. Mannel, K. Richter [et al.] //J. Immunol.-2001.-V. 166.-P. 1823-1831.

238. Yersinia pestis endowed with increased cytotoxicity is avirulent in a bubonic plague model and induces rapid protection against pneumonic plague / A. Zauberman, A. Tidhar [ et al.] // PLoS ONE. - 2009. - 4:e5938. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi:10.1371/journal.pone.0005938.

239. Yersinia pestis YopJ suppresses tumor necrosis factor a induction and contributes to apoptosis of immune cells in the lymph node but is not required for virulence in a rat model of bubonic plague / N. Lemaitre, F. Sebbane [et al.] // Infect. Immun. -2006. -V. 74. - P. 5126-5131.

240. Yersinia pseudotuberculosis disseminates directly from a replicating bacterial pool in the intestine / P.D. Barnes, M.A. Bergman, J. Mecsas, R.R. Isberg // J Exp Med. - 2006. - V. 203, No 7. - P. 1829.

241. Yersinia pseudotuberculosis Effector YopJ Subverts the Nod2 RICK TAK1 Pathway and Activates Caspase-1 to Induce Intestinal Barrier Dysfunction / U. Meinzer, F. Barreau, S. Esmiol-Welterlin [et al.] // Cell. Host&Microbe. - 2012. -V. 11, No 4.-P. 337-351.

242. Yersinia signals macrophages to undergo apoptosis and YopJ is necessary for this cell death / D.M. Monack, J. Mecsas, N. Ghori, S. Falkow // Proc. Natl. Acad. Sci.U.S.A. - 1997. -V. 94. - P. 10385-10390.

243. Yersinia YopP-induced apoptotic cell death in murine dendritic cells is partially independent from action of caspases and exhibits necrosis-like features / S.

С.136

Grobner, S.E. Autenrieth [et al.] // Apoptosis. - 2006. - V. 11, No 11. - P. 19591968.

244. Yersinia-indueed apoptosis in vivo aids in the establishment of a systemic infection of mice / D.M. Monack, J. Mecsas, D. Bouley, S. Falkow // J. Exp. Med. - 1998. - V. 188. - P. 2127-2137.

245. YopJ of Yersinia pseudotuberculosis is required for the inhibition of macrophage TNF-a production and downregulation of the MAP kinases p38 and JNK / L.E. Palmer, S. Hobbie, J.E. Galan, J.B. Bliska // Mol. Microbiol. - 1998. - V. 27. - P. 953-965.

246. YopJ-induced caspase-1 activation in Yersinia-infected macrophages: independent of apoptosis, linked to necrosis, dispensable for innate host defense / Y. Zhang, S. Lilo [et al.] // PloS ONE. - 2012. - 7:e36019. Режим доступа: [Электронный ресурс]: doi: 10.1371/journal.pone.0036019.

247. Zamora, R. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases / R. Zamora, V. Vodovotz, T.R. Billiar // Molec. Med. - 2000. - V. 6, No 5. - P. 347373.

248. Zhang, Y. Role of Toll-like receptor signaling in the apoptotic response of macrophages to Yersinia infection / Y. Zhang, J.B. Bliska // Infect. Immun. -2003.-V. 71-P. 1513-1519.

249. Zhao, Y. X. Impact of interferon-g receptor deficiency on experimental Staphylococcus aureus septicemia and arthritis / Y.X. Zhao, A. Tarkowski. // J. Immunol. - 1995.-V. 155. - P.5736-5742.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.