Морфофункциональный статус нейтрофилов при взаимодействии с наноразмерными флюорофорами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Горшкова, Екатерина Николаевна

• Горшкова, Екатерина Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Горшкова, Екатерина Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Взаимодействие наночастиц разного состава с компонентами крови

1.2 Исследования физиологического эффекта апконверсионных наноразмерных флюорофоров в системах in vitro и in vivo

1.3 Применение апконверсионных наночастиц в медико-биологических

исследованиях

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Выделение нейтрофилов

2.3 Инкубация клеток крови с наночастицами

2.4 Оценка жизнеспособности нейтрофилов

2.5 Тест с нитросиним тетразолием

2.6 Исследование активности миелопероксидазы нейтрофилов

2.7 Исследование активности кислой фосфатазы

2.8 Исследование активности щелочной фосфатазы

2.9 Лизосомально-катионный тест

2.10 Определение количества гликогена

2.11 Исследование способности нейтрофилов к СЗЬ-зависимой адгезии

2.12 Исследование нейтрофилов методом атомно-силовой микроскопии в режиме реального времени

2.13 Метод FS-спектроскопии для изучения ригидности мембрано-цитоскелетного комплекса

2.14 Обработка данных, полученных методом атомно-силовой микроскопии

2.15 Статистический анализ данных

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Влияние разных видов апконверсионных наночастиц на жизнеспособность нейтрофилов

3.2 Оценка функционального состояния нейтрофилов после взаимодействия с апконверсионными наночастицами

3.2.1 Исследование изменения цитохимического статуса нейтрофильных гранулоцитов после взаимодействия с апконверсионными наночастицами

3.2.2 Измерение ригидности мембрано-цитоскелетного комплекса нейтрофилов после взаимодействия с АК-НЧ

3.2.3 Исследование морфологических параметров нейтрофилов методом атомно-

силовой микроскопии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональный статус нейтрофилов при взаимодействии с наноразмерными флюорофорами»

ВВЕДЕНИЕ

В исследованиях адаптационных резервов организма человека в ответ на воздействие факторов окружающей среды большое внимание уделяется системе неспецифической резистентности. Одним из основных клеточных эффекторов системы неспецифической резистентности являются нейтрофильные гранулоциты (Ярилин A.A., 2010). В последнее время они подвергаются атаке новых видов ксенобиотиков поскольку постоянно синтезируются новые разновидности наноматериалов. Исследование гомеостатических реакций нейтрофилов в ответ на наночастицы является принципиальной задачей. Антропогенная нагрузка может изменять стандартные реакции клеток. Вместе с тем, ослабление реактивности нейтрофилов снижает резистентность организма к инфекционным агентам (Ашкинази В.И., 1998). Активная секреторная и медиаторная деятельность нейтрофилов способствует реализации цитолитического и цитотоксического действия в отношении опухолей (Абакумова Т.В., 2009). Кроме того, нейтрофильные гранулоциты являются активной категорией клеток, которая служит чувствительным индикатором нарушений гомеостаза (Маянский А.Н., Пикуза О.И., 1993). Поэтому необходимо проводить всестороннее исследование функциональных и структурно-морфологических перестроек клетки для определения физиологического резерва нейтрофилов в условиях присоединения к стандартным гомеостатическим реакциям необходимости отвечать на воздействие ксенобиотиков нового вида.

Установлено, что большинство известных к настоящему времени наноматериалов вызывают срыв гомеостатических реакций и гибель как единичных клеток, так и целых организмов (Lam H.W. и соавт., 2006; Choi H.S. и соавт., 2010; Sohaebuddin S.K. и соавт., 2010). Однако, выявляя интегральный токсический эффект авторы редко фокусируются на оценке функционального резерва единичных клеточных структур. Вместе с тем, задача дифференцирования отдельных, критичных для сохранения жизнеспособности нейтрофила мишеней, как и комплексная оценка нарушения гомеостаза клетки,

несомненно, является важной для понимания механизмов взаимодействия нейтрофилов и наноматериалов.

При выявлении токсического действия наноматериалов принципиальным является вопрос о вариантах клеточной гибели. В частности, у нейтрофилов обнаружены как классические пути клеточной гибели: некроз, апоптоз, аутофагия (Манских В.Н., 2007), так и относительно новые, ранее не известные варианты: NET03 (neutrophil extracellular traps) (Remijsen Q. и соавт., 2011) и окситоз (Tan S. и соавт., 2001). Механизм гибели нейтрофильного гранулоцита в процессе взаимодействия с наноматериалами принципиален как для целостности окружающих тканей, так и для поддержания гомеостаза организма в целом (Маянский Н.А., 2001). Использование полиморфноядерных лейкоцитов для определения вариантов клеточной гибели прежде всего обусловлено природой этих клеток с их высокой степенью дифференцировки и настроенностью на быструю гибель (Homburg С., Roos D., 1996).

Наряду с фундаментальными проблемами исследования границ резистентности клеток в ответ на новую антропогенную нагрузку и изучения вариантов клеточной гибели, происходящих в результате такого взаимодействия, важным направлением является решение практических вопросов. В частности, важно разрабатывать флуоресцентные наночастицы (НЧ) с нетоксичными и биодеградируемыми свойствами. Одним из вариантов таких наноматериалов являются апконверсионные наночастицы (АК-НЧ). Они создаются на основе биогенных матриц, легированных редкоземельными элементами для обеспечения эффекта флюоресценции. Такие НЧ могут применяться как в качестве меток для исследования интрацеллюлярных метаболических путей, так и для диагностических и лечебных целей в медицинской практике (Lei У.А. и соавт., 2011).

Однако физиологический эффект от воздействия такого рода наноматериалов изучен мало. Существуют литературные данные, подтверждающие, что АК-НЧ демонстрируют высокую биосовместимость и

низкую цитотоксичность в отношении ряда клеточных линий (Yang J. и соавт., 2010, Zhou J. и соавт. 2010, Wangl К. и соавт., 2013). Но о механизмах их взаимодействия с клетками крови практически ничего не известно.

Таким образом, изучение феноменологии и механизмов взаимодействия нейтрофилов с новыми классами наноматериалов позволит определить основной комплекс субклеточных структур, участвующих в поддержании гомеостаза клеток, в условиях новой антропогенной нагрузки, выявить варианты клеточной гибели, возникающие при срыве гомеостатических реакций. Прикладным аспектом такого исследования является поиск наноматериалов, которые обладают как клинической, так и экологической безопасностью.

Цель работы: исследовать реакции нейтрофильных гранулоцитов на наноразмерные флюорофоры и оценить адаптивные возможности клеток в процессе такого взаимодействия.

Задачи исследования:

1. Определить жизнеспособность нейтрофильных гранулоцитов под влиянием разных видов апконверсионных наночастиц и сравнить медиальные летальные дозы для наноматериалов разного состава. Выявить основные варианты клеточной гибели.

2. Исследовать структурно-морфологические и биохимические перестройки нейтрофилов в процессе взаимодействия с наноразмерными флюорофорами.

3. Оценить адаптивные возможности кислородзависимого и кислороднезависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов, а также резистентность реакций СЗЬ-зависимой адгезии клеток к воздействию апконверсионных наночастиц.

4. Выявить кондиционирующие особенности опсонизации компонентами сыворотки крови на взаимодействие в системе «нейтрофильный

гранулоцит - апконверсионные наночастицы».

5. Сравнить упругость мембрано-цитоскелетного комплекса интактных нейтрофилов и нейтрофилов, подвергшихся воздействию наноматериалов.

Научная новизна работы. Впервые изучено влияние апконверсионных наночастиц разного состава на жизнеспособность нейтрофильных гранулоцитов и проанализированы последствия воздействия на процессы внутриклеточного метаболизма. Установлено, что резистентность клеток в отношении наночастиц в биогенной матрице витлокита является высокой, т.е. они более безопасны для нейтрофилов, тогда как матрицы на основе фторидов подавляют их гомеостатические реакции и вызывают гибель клеток по механизму некроза.

Впервые выявлено, что инкубация нейтрофилов с апконверсионными наночастицами приводит к подавлению эффекторного потенциала клеток. Методом высокоразрешающей атомно-силовой микроскопии изучена динамика взаимодействия нейтрофилов с апконверсионными наночастицами. Продемонстрировано, что под их влиянием происходит снижение упругости мембрано-цитоскелетного комплекса, а опсонизация снижает токсический эффект, что отражается в сохранении нормальной морфологии и упругости клеток.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в работе результаты дополняют имеющиеся научные данные о влиянии наноматериалов на клеточном уровне организации живой материи, в том числе раскрывают особенности взаимодействия в системе «нейтрофилы - наноматериалы», в зависимости от строения матрицы и химического состава наночастиц. Полученные данные объясняют реакции неспецифической резистентности организма на ксенобиотики нового типа, раскрывая механизмы клеточного (нейтрофильные гранулоциты) и гуморального (сыворотка крови) ответа. Результаты, полученные при исследовании взаимодействия нейтрофилов с апконверсионными наночастицами, могут быть использованы для дальнейшей

адаптации этих материалов и их практического применения, в том числе в системах in vivo. Например, при выборе состава, структуры и покрытия апконверсионных наночастиц, а также концентрации и способа введения в организм в диагностических и лечебных целях. Полученные результаты позволили дополнить курсы «Физиология животных», «Физиология человека» и «Биомедицинские нанотехнологии».

Положения, выносимые на защиту:

1. При взаимодействии нейтрофилов с апконверсионными наночастицами на основе фторидной матрицы происходят необратимые изменения в клеточной структуре, биохимическом статусе и метаболизме, приводящие к подавлению эффекторного потенциала и гибели клеток.

2. Сывороточные белки обладают протективным действием и снижают степень альтерирующего влияния апконверсионных наночастиц, что выражается в сохранении морфологических параметров нейтрофилов и упругости мембрано-цитоскелетного комплекса.

3. Апконверсионные наночастицы на основе фторидных матриц и фосфата кальция по-разному влияют на жизнеспособность нейтрофилов, тогда как соотношение лантаноидов в составе наночастиц не влияет на степень токсичности.

Апробация работы. Основные положения работы были доложены и обсуждены: на XIV, XVI, XVII международной Пущинской школе-конференции молодых ученых (г. Пущино, 2010, 2012, 2013) на XV, XVI, XVII сессии молодых ученых (г. Нижний Новгород, 2010, 2011, 2012), на 1-ой международной научной школе «Наноматериалы и нанотехнологии в живых системах» (г. Москва, 2009), на XVII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2010» (г. Москва, 2010), на III и IV международной конференции «AFM BioMed» (Red Island, Хорватия, 2010 и Париж, Франция, 2011, Китай 2013),

на международной конференции «Neuroplasticity: nervous substrate for health and

disorder» (г. Тбилиси, Грузия, 2010, 2012), на международной конференции th

«10 International Conference Solid State Chemistry» (2012, Pardubice, Czech Republic), на III Всероссийском с международным участием конгрессе студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз-Россия 2010» (г. Нижний Новгород, 2010), на XVII Российском симпозиуме по растровой электронной микроскопии и аналитическим методам исследования твердых тел «РЭМ-2011» (г. Черноголовка, 2011), на V международной конференции «Современные достижения бионаноскопии» (Москва, 2011), на IV съезде биофизиков России (г. Нижний Новгород, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 41 научная работа, из них 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора. Соискателем лично разработана программа исследований, сформулирован план проведения исследований, производилась подготовка и анализ материалов и объектов исследования, сделаны теоретические обобщения полученных экспериментальных данных.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы, содержит 22 рисунка и 8 таблиц. Список литературы включает 214 источников, из которых 170 на иностранных языках.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Взаимодействие наночастиц разного состава с компонентами крови

В последние годы возрос интерес к использованию НЧ в различных областях, в том числе оборонной, аэрокосмической промышленности, электронике, биологии, медицине. Таким образом, воздействие на человека наночастиц и наноматериалов является неизбежным и, несомненно, приводит к росту интереса к изучению токсичности наноматериалов. НЧ в зависимости от области применения и назначения имеют различную структуру и состав, а также обладают различными физико-химическими свойствами. Но особую роль имеют такие специфические свойства НЧ, как небольшой размер, форма, большая площадь поверхности по отношению к объему. Поэтому НЧ не могут рассматриваться как прочие объекты, т.к. они могут легко проникать через различные барьеры и индуцировать различные биологические эффекты и воздействовать как на организменном, так и на клеточном и молекулярном уровнях. Последствия влияния разных видов НЧ на клеточные линии животных и человека на данный момент хорошо освещены в литературе (Hussain и соавт., 2005; Soenen и соавт., 2011).

Исследования по воздействиию наноматериалов, как правило, условно разделяют на две группы: (1) ответ на НЧ, которые специально модифицированы, чтобы стимулировать иммунную систему (Веснина и соавт., 2012) и (2) нежелательные побочные эффекты (Dobrovolskaia, McNeil, 2007). При этом большая роль отводится способам введения НЧ в организм. НЧ могут попасть в организм интернозально, перорально, перкутанно, через слизистые оболочки и т.д. Многие исследования направлены на решение проблемы токсичности, связанные с различными способами введения НЧ.

Для правильного понимания механизмов взаимодействия НЧ в системе in vivo необходимо тщательно исследовать отдельно и в совокупности такие параметры, как: (1) состав, размер, архитектура и дзета-потенциал (заряд поверхности) НЧ, (2) плотность, толщину и устойчивость поверхностного

покрытия к воздействию физиологических факторов; кроме того необходимо понять, как эти параметры влияют на токсические свойства НЧ на различных клеточных и животных моделях.

Ранние исследования показали, что модификация поверхности наноматериалов влияет на особенности взаимодействия НЧ с компонентами крови (Bülte, Kraitchman, 2004; Alivisatos и соавт., 2005). Кроме того, что связывание с белками плазмы играет важную роль в распознавании и связывании чужеродных агентов, процесс комплексообразования имеет большое значение для распределения НЧ в органах in vivo (Goppert, Muller, 2005). Способность связываться с белками зависит от поверхностных характеристик частицы, её состава и способа изготовления (Gessner и соавт., 2000; Gessner и соавт., 2002; Gessner и соавт., 2003; Xu, Du, 2003; Aggarwal и соавт., 2009).

Исследования показали, что поверхность НЧ опсонизируется в основном альбуминами, аполипопротеинами, иммуноглобулинами, компонентами комплемента и фибриногеном (Luck и соавт., 1997; Thode и соавт., 1997; Salvador-Morales и соавт., 2006). Было высказано предположение, что адсорбция белков плазмы зависит, прежде всего, от степени гидрофильности поверхности НЧ или ее заряда. Например, после покрытия НЧ полигексадецилцианоакрилата полиэтиленгликолем (ПЭГ) наблюдалось менее эффективное связывание белков на поверхности (Peracchia и соавт., 1999). В то же время было показано, что адсорбция белка уменьшается с увеличением заряда поверхности НЧ (Luck и соавт., 1997), однако противоположная тенденция также была продемонстрирована A. Gessner и соавт. (2002). С помощью двумерного электрофореза было определено, что с увеличением заряда поверхности НЧ возрастает количество связываемого белка плазмы человека. Различия в результатах исследования, вероятно, связаны с трудностями в проведении независимого измерения одного из физико-химических параметров. Например, изменение поверхностного заряда, которое часто связано с добавлением различных функциональных групп на поверхности частицы, может отражаться на

гидрофобных свойствах поверхности (Aggarwal и соавт., 2009).

Одним из способов оценки безопасности НЧ является изучение взаимодействия НЧ с эритроцитами и тромбоцитами. Например, В. Balakrishnan и соавт. (2005) провели исследования in vitro по воздействию на цельную кровь человека частиц поливинилхлорида. Было показано, что происходит увеличение времени свертывания крови, а также агрегация тромбоцитов и их адгезия к частицам. Однако те же частицы, покрытые ПЭГ, не повлияли ни на тромбоциты, ни на свертывание крови (Balakrishnan и соавт., 2005). При исследовании дыхательной функции крови при однократном интрагастральном введении железооксидных наночастиц было установлено возрастание кислородной емкости крови, сопровождаемое снижением числа эритроцитов, уменьшением их размеров и усилением гиперхромности. Кроме того, было показано, что происходит неравномерное распределение наночастиц по периферии эритроцитов, где заметно возрастал модуль упругости (Скоркина и соавт., 2010).

Также было выявлено, что в суспензии под действием нанодисперсного шунгитового углерода происходит изменение формы эритроцитов, которое имеет необратимый характер, тогда как изменения степени агрегации клеток были обратимыми и наблюдались только в присутствии наноуглерода (Горюнов и соавт., 2009). В работе М. Simundic и соавт. (2013) также указано на негативное воздействие наночастиц ТЮг и ZnO на эритроциты, выражавшееся в прилипании НЧ к клеткам, что впоследствии приводило к изменению их морфологии и препятствовало их агрегации. Схожие результаты были ранее получены В.М. Rothen-Rutishauser и соавт. (2006) с флуоресцентными наночастицами. Автором Т. Mocan (2013) было показано, что под действием НЧ происходит лизис эритроцитов. Покрытые фолиевой кислотой и ПЭГ НЧ гадолиния не вызывали агрегацию тромбоцитов и активацию нейтрофилов по результатам Oyewumi и соавт. (2004). По-прежнему очень плохо изучена роль размера, состава и заряда НЧ на реализацию воспалительного процесса и продукцию цитокинов в очаге воспаления. Известно, что НЧ вызывают ответную реакцию со стороны клеток,

но о механизмах активации, захвата и элиминации НЧ по-прежнему практически ничего не известно. Л.Э. Веснина и соавт. (2012) показали, что фуллерен Сбо оказывает ингибирующее действие при развитии адъювантного артрита у крыс. В частности, снижает фагоцитарную и кислородстимулирующую активность в НСТ-тесте нейтрофилов, уменьшает продукцию антинуклеарных антител, образование циркулирующих иммунных комплексов и вызывает восстановление морфологической структуры селезенки.

Изучение влияние НЧ на нейтрофилы является не только важной прикладной задачей для понимания биологического эффекта от АК-НЧ и определения безопасных концентраций для возможного применения in vivo, но и важнейшей фундаментальной задачей по определению механизмов активации нейтрофилов под воздействием НЧ (Goncalves, de Liz, Girard, 2011).

Любопытно, что, несмотря на важную роль нейтрофилов в воспалительном процессе и то, что некоторые исследователи выявили увеличение числа нейтрофилов в НЧ-индуцированном воспалении легких, существует ограниченное число работ, рассматривающих эффекты и механизмы действия наночастиц на эти клетки.

Нейтрофилы известны как фагоциты, специализирующиеся на элиминации микроорганизмов. Они нейтрализуют патогены с помощью двух основных механизмов: (1) респираторный взрыв, который является кислород-зависимым процессом, ведущим к образованию активных форм кислорода (АФК) и (2) дегрануляция - кислород-независимый механизм, с помощью которого нейтрофилы высвобождают деструктирующие вещества. В дополнение к реактивным метаболитам кислорода и ферментам гранул, нейтрофилы, как известно, являются важным источником продуктов, причастных к повреждению тканей и воспаления, таких как лейкотриен В4, фактор активации тромбоцитов, а также различных цитокинов (IL-la, IL-8, IL-12, TNF-a, TGF-P, и GRO-a) (Ярилин, 2010).

Одним из первых исследований по изучению взаимодействия между

субмикронными частицами и нейтрофилами было сделано в 1988 году. М. Hedenborg выявил методом хемилюминесцентного анализа, что частицы диоксида титана (ТЮ2) индуцируют выделение АФК нейтрофилами человека. Он рассмотрел влияние частиц разного размера: они не проявили цитотоксических свойств по результатам оценки высвобождения лизоцима и теста с трипановым синим. Помимо этого был сделан вывод, что частицы ТЮ2 стимулируют активность хемилюминесценции нейтрофилов в зависимости от структуры поверхности, концентрации и размера частиц, и что эти параметры имеют значение для определения интенсивности клеточного ответа (Hedenborg, 1988).

F.J. Papatheofanis и R. Barmada (1991) инкубировали нейтрофилы человека с НЧ полиметилметакрилата (ПММА) (50-60 нм) в разных концентрациях и обнаружили, что они вызывают дозозависимое выделение лактатдегидрогеназы и ß-глюкуронидазы. Кроме того, было показано путем измерения расстояния, пройденного клетками в камере Бойдена, что частицы ПММА ингибируют хемотаксическую активность нейтрофилов в зависимости от концентрации НЧ. В качестве контроля использовались полистироловые НЧ (50 нм). И, хотя они также влияли на хемотаксическую активность нейтрофилов, интенсивность ответа для клеток, проинкубированных с НЧ ПММА была ниже. R.H. Muller и соавт. (1996), использовали в своей работе твердые липидные наночастицы (TJIH4), модифицированные гидрофобными полимерами полоксамином 908 и полоксамером 407. Они представили данные о функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов после взаимодействия с НЧ.

По оценкам колориметрического МТТ-теста жизнеспособность клеток после взаимодействия с частицами разного размера всегда сохранялась выше 80%. Модификация наночастиц липидов с помощью полоксамина 908 и полоксамера 407 снижала фагоцитарное поглощение нейтрофилов на 8-15% по сравнению с фагоцитарным поглощением гидрофобных частиц полистирола. Кроме того было изучено, как строение липидной матрицы и покрытие ТЛНЧ суфрактантом влияет на нейтрофилы и клетки промиелоцитарной линии человека

HL-60. Клетки HL-60, которые могут дифференцироваться в сторону нейтрофилоподобных клеток, были использованы для сравнения со зрелой фракцией нейтрофилов, выделенных из крови здоровых доноров. Авторы обнаружили, что природа липидов не влияет на жизнеспособность нейтрофилов и HL-60 клеток, но некоторые явные различия были обнаружены для НЧ, модифицированнх поверхностно-активными веществами. Например, связывание полоксамера 184 на поверхности TJ1H4 уменьшает цитотоксичность поверхностно-активного вещества.

В. Jo vano vie и соавт. (2011) в своих работах исследовали влияние гидроксилированных фуллеренов (h-фуллерены) и НЧ ТЮ2 на нейтрофилы толстоголового пескаря. Н-фуллерены в зависимости от концентрации (0,2 - 200 Hg/mL) препятствуют реализации респераторного взрыва и дегрануляции. Кроме того, под действием h-фуллерена нейтрофилы образуют внеклеточные ловушки (т.н. нетоз); максимальный эффект наблюдался после инкубации клеток с НЧ в концентрации 2 мг/мл. Затем токсичность НЧ был исследована in vivo: увеличения смертности пескарей не было выявлено и не было получено данных о цитотоксичности наночастиц в использованных концентрациях в отношении нейтрофилов in vitro. Аналогичные исследования были проведены для НЧ TÍO2 (0,1 - 1000 мг/мл). Было показано, что ТЮ2 НЧ индуцируют респираторный взрыв, как отдельно, так и после активации 12-миристат-13-ацетатом. Тем не мене TÍO2 НЧ не модулировали дегрануляцию в интактных и предварительно активированных клетках.

S.J Kang. и соавт. (2009) исследовали влияние НЧ ТЮ2 на нейтрофилы человека в системе in vitro. Для определения циотоксического эффекта свежевыделенные нейтрофилы человека инкубировали с НЧ ТЮ2 в разных концентрациях (0 - 800 мг/мл). Тест с трипановым синим показал, что НЧ не влияли на жизнеспособность клеток, и только небольшая часть (около 1-3% клеток) погибали по механизму некроза после 24 ч инкубации при высокой концентрации наноматериалов. НЧ в концентрации 100 мг/мл вызывали

изменения в морфологии после 24 ч инкубации. Также было показано, что НЧ ТЮг значительно ингибировали апоптоз в концентрациях 50 мг/мл и 100 мг/мл и индуцировали производство 1Ь-8 и Ого-а (в 16 и в 4 раза соответственно по сравнению с контролем).

КМ. МатагсЬз и соавт. (2009) инкубировали нейтрофилы крыс с НЧ плилактидной кислоты (ПЛК) отдельно или в сочетании с ПЭГ в концентрации 250 мг/мл. Продукцию АФК при реализации кислородного взрыва нейтрофилов после фагоцитоза ПЛК или ПЛК/ПЭГ измеряли методом хемилюминесценции. Схожие уровни образования АФК наблюдались при активации нейтрофилов ПЛК и ПЛК/ПЭГ (1: 0,25), и более низкий уровень активации наблюдался после взаимодействия с ПЛК/ПЭГ (1:1). По мнению авторов это связано с гидрофильными характеристиками ПЭГ, обусловленными формированием сольватированного слоя на их поверхности. Это явление, скорее всего, приводит к подавлениию фагоцитоза, предотвращая опсонизацию. Анализ фагоцитарной активности показал, что, в отличие от положительного контроля с зимозаном, в котором 100% клеток были активированы, о чем свидетельствует появление большого количества внутриклеточных вакуолей, только 50% клеток были активированы под воздействием ПЛК или ПЛК/ПЭГ (1:1).

Я. Киша2аша и соавт. (2002) исследовали влияние микронных частиц титана, ванадия и никеля на нейтрофилы человека. Было показано, что только под воздействием НЧ никеля происходит увеличение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и снижение жизнеспособности клеток по результатам теста с трипановым синим. В отличие от НЧ никеля, частицы титана и ванадия стимулировали продукцию супероксид-аниона. Количество ТОТ-а, выделенного нейтрофилами, измеряли с помощью ИФА, увеличение продукции было показано только для мелких частиц титана (диаметр 1-3 мкм). С использованием сканирующего электронного микроскопа было показано, что только никель в растворе разрушает клеточную мембрану нейтрофилов. Они также показали, что только частицы титана (1-3 мкм) в растворе захватываются нейтрофилами. Это одно из первых

исследований, сообщающее, что цитотоксичность частиц титана зависит от размера и типа, а функции нейтрофила модулируются по-разному в зависимости от размера частиц.

Е. Memisoglu-Bilensoy и соавт. (2006) определяли цитотоксичность наночастиц циклодекстрина/нанокапсул (в частности, (3-CDC6) в отношении мышиных фибробластов L929 и нейтрофилов человека. Оснавная задача заключалась в том, чтобы оценить их цитотоксичность в присутствии и без PLURONIC F-68 - ПАВ, наиболее часто используемого в составе НЧ, которое потенциально может использоваться в качестве наноразмерных носителей для адресной доставки лекарств. В зависимости от состава, распределение частиц по размерам было между 110 и 350 нм. Цитотоксичность определяли с помощью МТТ-теста, по результатам которого авторы пришли к выводу, что НЧ P-CDC6 не оказывают значительного цитотоксического эффекта ни в отношении фибробластов, ни в отношении нейтрофилов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горшкова, Екатерина Николаевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРТУРЫ

1. Абакумова, Т.В. Функциональное состояние нейтрофильных лейкоцитов периферической крови и асцитической жидкости при раке яичников: Дис. канд. биол. наук. Ульяновск, 2009. - 117 с.

2. Ашкенази, В.И. Функциональная активность нейтрофилов ротовой полости: Дис. канд. мед. наук. Н.Новгород, 1998. - 119 с.

3. Беляева, Т.Н. Нецелевые квантовые точки в прижизненных конфокально-микроскопических исследованиях клеток / Беляева Т.Н., Салова A.B., Леонтьева Е.А., Моженок Т.П., Корнилова Е.С., Кроленко С.А. // Цитология. - 2009. - Т. 51(10).-с. 830-837.

4. Буйкис, И.М. Гистохимическое определение активности щелочной фосфатазы методом одновременного азосочетания // Буйкис И.М., Рубенс Ю.Ф.// Вопросы лейкозологии (Рига). -1969. - № 1.-е. 369—376.

5. Веснина, Л. Э. Фуллерен Сбо обладает иммуномодулирующей активностью при адъювантном артрите у крыс / Веснина Л. Э., Мамонтова Т. В., Микитюк М. В., Боброва Н. А., Куценко Л. А., Ярошенко Г. А., Кайдашев И. П. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75(8). - С. 15-20.

6. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979. - 15 с.

7. Гайдаш, A.A. Влияние терапевтических доз фтора и цеолитового энтеросорбента на ультраструктуру печени / Гайдаш A.A., Цуканов В.В. // Гепатология. — 2005. — № 5. —С.24-28.

8. Гаськов, А.Ю. Особенности развития йоддефицитных состояний у детей, проживающих в условиях загрязнения окружающей среды фтористыми соединениями / Гаськов А.Ю., Савченков М.Ф., Юшков H.H. // Гигиена и санитария. — 2005. — № 6. — С.53-55.

9. Глушкова, A.B. Нанотехнологии и нанотоксикология - взгляд на проблему, / A.B. Глушкова, A.C. Радилов, В.Р. Рембовский // «Методологические

проблемы изучения и оценки био- и нанотехнологий (нановолны, частицы, структуры, процессы, биообъекты) в экологии человека и гигиене окружающей среды». Материалы пленума Научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и Минздравсоцразвития Российской Федерации Под редакцией академика РАМН Ю.А. Рахманина, Москва, 2007.

10. Горюнов, A.C. Морфология и агрегация эритроцитов в нанодисперсиях углерода / Горюнов A.C. , Борисова А. Г., Рожков С. П., Суханова Г. А., Рожкова Н. Н. // Труды Карельского научного центра РАН. - № 3. -С. 30- 37.

11. Гущина, Ю.Ю. Исследование различий морфологических параметров клеток крови человека методом сканирующей зондовой микроскопии / Ю.Ю.Гущина, С.Н.Плескова, М.Б.Звонкова // «Поверхность. Рентгеновские, синхронные и нейтронные исследования». - 2005. - №1- С. 48-53.

12. Жердева, В.В. Применение лантанидного индуктивно-резонансного переноса энергии при изучении биологических процессов in vitro и in vivo / B.B. Жердева, А.П. Савицкий // Успехи биологической химии. - 2012. - Т. 52. - С. 315362.

13. Калетина, Н.И. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С.907-911.

14. Канунов, А.Е. Синтез и исследование кальцийсодержащих фосфатосиликатов со структурой NaZ^PO^ / А.Е. Канунов, А.И. Орлова, В.Т. Демарин // Журнал общей химии. - 2013. Т. 83. - № 6. - С. 897-903.

15. Лазоряк, Б.И. О двойных фосфатах кальция и церия со структурой витлокита / Б.И. Лазоряк, Р. Сальмон ,К. Парент, П. Хагенмюллер, Б.Н. Витинг,

A.Б. Ярославцев // Вестн. моек. Ун-та. - 1990. - Т. 31. - № 4. - С. 406-410.

16. Манских, В.Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение /

B.Н.Манских // Цитология. - 2007. - Т.49(11).- С. 909-914.

17. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О. И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 122 с.

18. Маянский, А.Н. Оценка альтернативного пути активации комплемента через СЗЬ-зависимую адгезию / Маянский А.Н., Чеботарь И.В., Конышкина Т.М. // Лабораторное дело. - 1991. - №11. - с. 41-43.

19. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / Маянский А.Н., Маянский Д.Н. // Новосибирск: Наука. - 1989. - с. 34-40.

20. Маянский, H.A. Состояние каспазы-3 при подавлении апоптоза нейтрофилов гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором / H.A. Маянский // Иммунология. - 2001. - N 2. - С. 22-25.

21. Михеева, Э.Р. Морфофункциональная и биохимическая альтерация клеток крови квантовыми точками.: Автореф. дис. к-та биол. наук. - Н.Новгород., 2011. -24 с.

22. Муравлева, Л.Е. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования / Л.Е. Муравлева, В.Б. Молотов-Лучанский, Д.А. Клюев, P.A. Бакенова, Б.Ж. Култанов, H.A. Танкибаева, В.В. Койков, Г.А. Омарова // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 1. - С. 74-78.

23. Овсянкин, В.В., Кооперативная люминесценция в кристаллах с редкоземельными активаторами. Материалы II симпозиума по спектроскопии кристаллов, содержащих редкоземельные элементы и элементы группы железа / Овсянкин В.В.,Феофилов П.П.. -М.: Наука, 1970. - С. 135-143.

24. Орлова, А.Н. Изучение кальций содержащих ортофосфатов структурного типа NaZ^PO^ методом высокотемпературной рентгенографии / А.И. Орлова, А.Е. Канунов, С.Г. Самойлов, А.Ю. Казакова, Г.Н. Казанцев // Кристаллография.-2013.-Т. 58.-№2.-С. 185-190.

25. Орлова, А.И. Лантаноиды в фосфатах со структурой минерала витлокита (аналог ß-Ca3(P04)2) / А.И. Орлова, М.П. Орлова, Е.М. Соловьева, Е.Е. Логинова, Г.Н. Казанцев, С.Г. Самойлов, С.В, Стефановский, В.Т. Демарин // Радиохимия. - 2006. - Т. 48. - № 6. - С. 504-509.

26. Пат. 2174173 Российская Федерация, МПК7 МПК 7 D21H21/40, D21H21/44, D21H21/48, B42D15/10, B44F1/12, G01N21/35. Состав для скрытой

графической знаковой записи информации на документах и изделиях и способ считывания ее / Звонков Б.Н.; Звонков Н.Б.; Горшков О.Н.; Максимов Г.А.; Хохлов А.Ф.; заявитель и патентообладатель Научно-исследовательский физико-технический институт Нижегородского госуниверситета им. Н.И. Лобачевского. -№ 2000121173/12 ; заявл. 08.08.2000; опубл. 27.09.2001, Бюл. № 23 (И ч.). - 4 с.

27. Пигаревский, В.Е. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов // Ленинград: Издательство ВНИИЖа. - 1988. - 142 с.

28. Плескова, С.Н. Атомно-силовая микроскопия в биологических и медицинских исследованиях // Издательство: Интеллект. - 2011. - 184 с.

29. Плескова, С.Н. Исследование морфологии и ригидности мембран нейтрофильных гранулоцитов в режиме реального времени методом сканирующей зондовой микроскопии / С.Н.Плескова, Ю.Ю.Гущина, М.Б.Звонкова, А.Е. Хомутов // «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины». - 2006. - т. 141. - №6. - с. 712 - 715.

30. Плескова, С.Н. Модуляция кислородзависимого и кислороднезависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов квантовыми точками / Плескова С.Н., Михеева Э.Р. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - № 4. - С. 452-454.

31. Плескова, С.Н. Различия в функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в реакциях с полупроводниковыми квантовыми точками / С.Н. Плескова, И.В.Балалаева, Ю.Ю.Гущина, Е.А.Сергеева, Т.А.Здобнова, С.М.Деев, И.В.Турчин // «Морфология». - 2009. - № 3. - С. 47 - 49.

32. Подосинников, И.С. Метод определения хемотаксической активности лейкоцитов / Подосинников И.С., Нилова Л.Г. , Бабиченко И.В., Турина О.П., Пономарева В.Н. // Лабораторное дело. - 1981. - № 8. - С. 468-470.

33. Покровский, В.И. НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов и его клиническое значение: Метод, указания / В. И. Покровский, Б. С. Нагоев -Нальчик КБГУ: 1983. - 55 с.

34. Скоркина, М.Ю. Влияние наночастиц железа на дыхательную

функцию крови / Скоркина М.Ю., Федорова М.З., Сладкова Е.А., Деркачев Р.В., Забиняков Н.А.// Ярославский педагогический вестник. - 2010. - Т.2. - С. 102106.

35. Справочник по прикладной статистике. В 2-х т. Пер. с англ. / Под ред. Э.Ллойда, У.Ледермана, Ю.Н.Тюрина. - М: "Финансы и статистика". - 1989. - Т.1. -510с.

36. Суздалев, И.П. Нанотехнология: физикохимия нанокластеров, наноструктур и наноматериалов // Москва. Либроком. - 2009. - 592 с.

37. Туровецкий, В.Б. Влияние средневолнового уф-излучения на клетки // В.Б. Туровецкий, А.И. Андреев, А.Б. Рубин / Вестник Московского университета. - 1998. - № 4. - С.41-44.

38. Угай, Я.А. Общая и неорганическая химия. - М.: Высшая школа, 1997.-527 с.

39. Фтор и фториды. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 36. — Женева: ВОЗ, 1989. — 114 с.

40. Черешнев В.А., Шмагель К.В. Иммунология. - М.: Издательский Дом «Магистр-Пресс», 2013. - 448 с.

41. Шалина, Т.И. Общие вопросы токсического действия фтора / Шалина Т.И., Васильева Л.С. // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т. 5. - С. 5-9.

42. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам. // Лаб. Дело. - 1989. - №1. - С.31-32.

43. Ярилин, А.А. Иммунология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

44. Adamek, Е. In vitro and in vivo effects of fluoride ions on enzyme activity / E. Adamek, K. Pawlowska-Goral, K. Bober // Ann. Acad. Med. Stetin. - 2005. -V.51. -P.69-85.

45. Aggarwal, P. Nanoparticle interaction with plasma proteins as it relates to particle biodistribution, biocompatibility and therapeutic efficacy / P. Aggarwal, J.B. Hall, C.B. McLeland, M.A. Dobrovolskaia, S.E. McNeil // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2009. - V. 61, № 6. - P. 428-437.

46. Alivisatos, A. P. Quantum dots as cellular probes / A.P. Alivisatos, W. Gu,

C. Larabell // Annual Review of Biomedical Engineering. - 2005. - V. 7. - P. 55-76.

47. Asadishad, B. Folate-receptor-targeted delivery of doxorubicin using polyethylene glycol-functionalized gold nanoparticles / B. Asadishad, M. Vossoughi, I. Alemzadeh // Annual Review of Biomedical Engineering. - 2010. - Vol. 49. - P. 19581963.

48. Auzel, F. Compteur quantique par transfert d'energie entre deux ions de terres rares dane un tungetate mixte et dens un verres / F. Auzel // Comptes Rendus. -1966.-V. 262(15).-P. 1016-1019.

49. Babin, K. Ti02, Ce02 and ZnO nanoparticles and modulation of the degranulation process in human neutrophils / K. Babin, F. Antoine, D.M. Goncalves,

D.Girard//Toxicol Lett. -2013. -V. 221(1).-P. 57-63.

50. Balakrishnan, B. Chemical modification of poly(vinyl chloride) resin using poly(ethylene glycol) to improve blood compatibility / B. Balakrishnan, D. S. Kumar, Y. Yoshida, A. Jayakrishnan // Biomaterials. - 2005. - V. 26. - P. 3495-3502.

51. Barbier, O Molecular mechanisms of fluoride toxicity / O. Barbier, L. Arreola-Mendoza, L.M. Del Razo // Chemico-Biological Interactions. - 2010. - V.188. -P. 319-333.

52. Bartneck, M. Phagocytosis independent extracellular nanoparticle clearance by human immune cells / M. Bartneck, H.A. Keul, Z.K. Gabriele, J. Groll // Nano Letters. - 2010. - V. 10(1). - P. 59-64.

53. Bartneck, M. Rapid uptake of gold nanorods by primary human blood phagocytes and immunomodulatory effects of surface chemistry / M. Bartneck, H.A. Keul, S. Singh, K. Czaja, J. Bornemann, M. Bockstaller, M. Moeller, G. Zwadlo-Klarwasser, J. Groll // ACS Nano. - 2010. - V. 4 - № 6. - P. 3073-3086.

54. Baselt, R.C. The Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in man / R.C. Baselt — California, USA: Biomedical publication Foster City, 2004. — 1254 p.

55. Bessiere, A. New Insight in the Structure_Luminescence Relationship of Ca9Eu(P04)7 / A. Bessiere, G. Wallez, B. Viana M. Elaatmani, M. Daoud, A. Zegzouti

//J. Solid State Chem. - 2009. - V. 182. - P. 2319-2325.

56. Billinton, N. Seeing the wood through the trees: A review of techniques for distinguishing green fluorescent protein from endogenous autofluorescence / N. Billinton, A.W. Knight // Analytical Biochemistry. - 2001. - V. 291. - P. 175-197.

57. Brown, D.M. Size-dependent proinflammatory effects of ultrafine polystyrene particles: a role for surface area and oxidative stress in the enhanced activity of ultrafines / D.M. Brown, M.R.Wilson, W. MacNee, V. Stone, K. Donaldson // Toxicol Appl Pharmacol. - 2001. -V. 15(3). - P. 191-199.

58. Brown, S.D Gold nanoparticles for the improved anticancer drug delivery of the active component of oxaliplatic / S.D. Brown, P. Nativo, J.A. Smith, D. Stirling, P.R. Edwards, B. Venugopal, D.J. Flint, J.A.Plumb, D. Graham, N.J. Wheate // Journal of the American Chemical Society. - 2010. - V. 132. - P. 4678-4684.

59. Bukharaev, A.A. Measuring local elastic properties of cell surfaces and soft materials in liquid by atomic force microscopy / A.A. Bukharaev, A.A. Mozhanova, N.I. Nurgazizov, D.V. Ovchinnikov // Physics of Low-Dimensional Structures. - 2003. -V.3(4).-P. 31-38.

60. Bulte, J.W. Monitoring cell therapy using iron oxide MR contrast agents / J.W. Bulte, D.L. Kraitchman // Current Pharmaceutical Biotechnology. - 2004. -V. 5(6).-P. 567-584.

61. Burstone, M.S. Histochemical demonstration of acid phosphatase activity in osteoclasts / M.S. Burstone // J Histochem Cytochem. - 1959. - V. 7(1). - P. 39-41.

62. Cao, T. High-quality water-soluble and surface-functionalized upconversion nanocrystals as luminescent probes for bioimaging / T. Cao, Y. Yang, Y. Gao, J. Zhou, Z. Li, F. Li // Biomaterials. - 2011. - V.32. - P. 2959-2968.

63. Cedervall, T. Understanding the nanoparticle-protein corona using methods to quantify exchange rates and affinities of proteins for nanoparticles / T. Cedervall, I. Lynch, S. Lindman, T. Berggard, E. Thulin, H. Nilsson, K.A. Dawson, S. Linse // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2007. - V. 104(7). - P. 2050-2055.

64. Charo, I.F. Chemotactic peptides modulate adherence of human

polymorphonuclear leukocytes to monolayers of cultured endothelial cells / I.F. Charo, C. Yuen, H.D. Perez, I.M.Goldstein // J Immunol. - 1986. - V.136(9). - P. 3412-3419.

65. Chatterjee, D.K. Upconversion fluorescence imaging of cells and small animals using lanthanide doped nanocrystals / D.K. Chatterjee, A.J. Rufaihah, Y. Zhang // Biomaterials. - 2008. - V. 29. - P. 937-943.

66. Chatterjee, D.K. Upconversion nanoparticles as nanotransducers for photodynamic therapy in cancer cells / D.K. Chatterjee, Y. Zhong // Nanomedicine. -2008.-V. 3.-P. 73-82.

67. Chen, J. Upconversion nanomaterials: Synthesis, mechanism, and applications in sensing / J. Chen, J. Zhao // Sensors. - 2012. - V. 12. - P. 2414-2435.

68. Cheng, L. In vivo pharmacokinetics, long-term biodistribution and toxicology study of functionalized upconversion nanoparticles in mice / L. Cheng, K. Yang, M. Shao, X. Lu, Z. Liu // Nanomedicine (Lond). - 2011. -V.6(8). - P. 13271340.

69. Cheng, L. Multicolor in vivo imaging of upconversion nanoparticles with emissions tuned by luminescence resonance energy transfer / L. Cheng, K. Yang, M. Shao, S.T. Lee, Z. Liu // The Journal of Physical Chemistry. - 2011. - V.115. - P. 2686-2692.

70. Cheng, L. Upconversion nanoparticles and their composite nanostructures for biomedical imaging and cancer therapy / C. Wang, Z. Liu // Nanoscale. - 2013. -V.5.-P. 23-37.

71. Choi, H.S. Rapid translocation of nanoparticles from the lung airspaces to the body / Choi H.S., Ashitate Y, Lee JH, Kim SH, Matsui A, Insin N, Bawendi MG, Semmler-Behnke M, Frangioni JV, Tsuda A.// Nat Biotechnol. - 2010. - V.28(12). -P.1300-1303.

72. CNRS patent, internat. ext. WOEP06067950, W02007048856 Persistent luminescence nanoparticles used in the form of a diagnosis agent for in vivo optical imaging / D. Scherman, M. Bessodes, C. Chaneac, L. Didier, G. Jean-Pierre, J.Q. Le Masne, S.M. De Chermont, J.F. Pelle - № EP1941279 Al; Заявлено 30.10.2006;

Опубл. 09.07.2008, Бюл. № 9, Приоритет 28.10.2005, Зарегистрировано 03.05.2007 -61 р.

73. Corstjens, P. Use of up-converting phosphor reporters in lateral-flow assays to detect specific nucleic acid sequences: a rapid, sensitive DNA test to identify human papillomavirus type 16 infection / P. Corstjens, M. Zuiderwijk, A. Brink, S. Li, H. Feindt, R.S. Niedbala, H. Tanke // Clin Chem. - 2001. - V. 47(10). - P.1885-1893.

74. Corstjens, P.L. Lateral-flow and up-converting phosphor reporters to detect single-stranded nucleic acids in a sandwich-hybridization assay / P.L. Corstjens, M. Zuiderwijk, M. Nilsson, H. Feindt, R.S. Niedbala, H.J. Tanke // Analytical Biochemistry.-2003. -V. 312(2).-P. 191-200.

75. Cui, Q.H. Upconversion emission of fluorescent silver nanoclusters and in situ selective DNA biosensing / Q.H. Cui, Y. Shao, K. Ma, S.J. Xu, F. Wu, G.Y. Liu // Analyst. -2012. -V. 137. - P. 2362-2366.

76. Dianzani, C. Cholesteryl butyrate solid lipid nanoparticles inhibit adhesion of human neutrophils to endothelial cells / C. Dianzani, R. Cavalli, G.P. Zara, M. Gallicchio, G. Lombardi, M.R. Gasco, P. Panzanelli, R. Fantozzi // British Journal of Pharmacology. - 2006. -V. 148(5). - P. 648-656.

77. Dobrovolskaia, M.A. Immunological properties of engineered nanomaterials / M.A. Dobrovolskaia, S.E. McNeil // Nature Nanotechnology. - 2007. -V. 2. -P.469 -478.

78. Dorozhkin, S.V. Biological and Medical Significance of Calcium Phosphates / S.V. Dorozhkin, M. Epple // Angewandte Chemie International Edition. -2002.-V. 41(17).-P. 3130-3146.

79. Ehlert, O. A four-color colloidal multiplexing nanoparticle system / O. Ehlert, R. Thomann, M. Darbandi, T. Nann // ACS Nano. - 2008. - V. 2. - P. 120-124.

80. Franois, A. Upconversion and Anti-Stokes Processes with f and d Ions in Solids/A. Franois//Chemical Reviews.-2004.-V.l 04(1).-P. 139-174.

81. Gessner, A. Functional groups on polystyrene model nanoparticles: influence on protein adsorption / A. Gessner, A. Lieske, B.R. Paulke, R.H. Muller //

Journal of Biomedical Materials Research. - 2003. - V. A65. - P. 319-326.

82. Gessner, A. Influence of surface charge density on protein adsorption on polymeric nanoparticles: analysis by two-dimensional electrophoresis / A. Gessner, A. Lieske, B. Paulke, R. Muller // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2002. - V. 54. - P. 165-170.

83. Gessner, A. Nanoparticles with decreasing surface hydrophobicities: influence on plasma protein adsorption / A. Gessner, R. Waicz, A. Lieske, B.-R. Paulke, K. Mäder, R.H. Müller // International Journal of Pharmaceutics. - 2000. -V. 196.-P. 245-249.

84. Goncalves, D.M. Activation of neutrophils by nanoparticles / D.M. Goncalves, R. de Liz, D. Girard // The Scientific World Journal. - 2011. - V. 11. - P. 1877-1885.

85. Goppert, T.M. Polysorbate-stabilized solid lipid nanoparticles as colloidal carriers for intravenous targeting of drugs to the brain: comparison of plasma protein adsorption patterns / T.M. Goppert, R.H. Muller // Journal of Drug Targeting. - 2005. -V. 13.-P. 179-187.

86. Gref, R. 'Stealth' corona-core nanoparticles surface modified by polyethylene glycol (PEG): influences of the corona (PEG chain length and surface density) and of the core composition on phagocytic uptake and plasma protein adsorption / R. Gref, M. Lück, P. Quellec, M. Marchand, E. Dellacherie, S. Harnisch, T. Blunk, R.H. Müller // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2000. - V. 18(3-4). - P. 301-313.

87. Guo, H. Singlet oxygen induced apoptosis of cancer cells using upconversion fluorescent nanoparticles as a carrier of photosensitizer / H. Guo, H. Qian, N.M. Idris, Y. Zhang // Nanomedicine. - 2010. - V. 6. - P. 484-495.

88. Haase, M. Upconverting nanoparticles / M. Haase, H. Schäfer // Angew Chem Int Ed Engl. - 2011. - V.50(26). - P.5808-5829.

89. Hampl, J. Upconverting phosphor reporters in immunochromatographic assays / J. Hampl, M. Hall, N.A. Mufti, Y.M. Yao, D.B. MacQueen, W.H. Wright, D.E.

Cooper // Analytical Biochemistry. - 2001. - V. 15, № 2. - P. 176-187.

90. Han, F. Zhongguo difangbingxue zazhi / F. Han, Y. Wang, Z. Li // Chinese Journal of Endemiology. — 2006. — V. 25(2). — P.201-203.

91. Hao, S. Sensing using rare-earth-doped upconversion nanoparticles / S. Hao, G. Chen, C. Yang // Theranostics. - 2013. - V.3(5). - P. 331-345.

92. Hardman, R.A Toxicologic review of quantum dots: toxicity depends on physicochemical and environmental factors / R. Hardman // Environ Health Perspect. -2006.-V. 114(2).-P. 165-172.

93. Hauck, T.S. In vivo quantum-dot toxicity assessment / T.S. Hauck, R.E. Anderson, H.C. Fischer, S. Newbigging, W.C.W. Chan // Small. - 2010. -V.6(l). -P. 138-144.

94. Hedenborg, M., Titanium dioxide induced chemiluminescence of human polymorphonuclear leukocytes / M. Hedenborg // International Archives of Occupational and Environmental Health. - 1988. - V.61(l-2). -P. 1-6.

95. Heer, S. Highly efficient multicolour upconversion emission in transparent colloids of lanthanide-doped NaYF4 nanocrystals / S. Heer, K. Kömpe, H.-U. Güdel, M. Haase // Advanced Materials. - 2004. - V.16(23-24). - P.2102-2105.

96. Hifumi, H. Gadolinium-based hybrid nanoparticles as a positive MR contrast agent / H. Hifumi, S. Yamaoka, A. Tanimoto, D. Citterio, K. Suzuki // Journal of the American Chemical Society. -2006. -V. 128(47). - P. 15090-15091.

97. Hinshaw, D.B. Cytoskeletal and morphologic impact of cellular oxidant injury / D.B. Hinshaw, L.A. Sklar, B. Bohl, I.U. Schraufstatter, P.A. Hyslop, M.W. Rossi, R.G. Spragg, C.G. Cochrane /Am J Pathol. - 1986. - V. 123(3). - P. 454-464.

98. Homburg, C.H. Apoptosis of neutrophils / C.H. Homburg, D. Roos // Curr Opin Hematol. - 1996. - V. 3(1). - P. 94-99.

99. Hong, S. Interaction of poly(amidoamine) dendrimers with supported lipid bilayers and cells: hole formation and the relation to transport / S. Hong, A.U. Bielinska, A. Mecke, B. Keszler, J.L. Beals, X. Shi, L. Balogh, B.J. Orr, J.B. aker, M.M. Banaszak // Bioconjugate Chemistry. - 2004. - V.15(4). - P. 774-782.

100. Hsieh, J.M. Iridium-complex modified CdSe/ZnS quantum dots: A conceptural design for bifunctionality toward imaging and photosensitization / J.M. Hsieh, M.L. Ho, P.W. Wu, P.T. Chou, T.T. Tsaih, Y. Chi // Chemical Communications. -2006. -V.6.-P. 615-617.

101. Hu, H. Facile epoxidation strategy for producing amphiphilic up-converting rare-earth nanophosphors as biological labels / H. Hu, M. Yu, F. Li, Z. Chen, X. Gao, L. Xiong, C. Huang // Chemistry of Materials. - 2008. - V. 20. -P.7003-7009.

102. Hussain, S.M. In vitro toxicity of nanoparticles in BRL 3A rat liver cells / S.M. Hussain, K.L. Hess, J.M. Gearhart, K.T. Geiss, J.J. Schlager // Toxicology in Vitro. - 2005. - VI 9(7). - V. 975-983.

103. Ivanova, S. Evaluation upconversion materials developed to improve the efficiency of solar cells: Reply to comment / S. Ivanova, F. Pelle // Journal of the Optical Society of America B. - 2010. - V. 27. - P. 1356-1358.

104. Idris, N.M. Tracking transplanted cells in live animal using upconversion fluorescent nanoparticles / N.M. Idris, Z. Li, L.Ye, E.K. Sim, R. Mahendran, P.C. Ho, Y. Zhang // Biomaterials. - 2009. - V.30(28). - P. 5104-5113.

105. Jalil, R.A. Biocompatibility of silica coated NaYF4 upconversion fluorescent nanocrystals / R.A. Jalil, Y. Zhang // Biomaterials. - 2008. - V. 29. - P. 4122-4128.

106. Jiang, S. Upconversion Nanoparticle-based fret system for study of siRNA in live cells / S. Jiang, Y. Zhang // Langmuir. - 2010. - V.26(9). - P.6689-6694.

107. Jovanovic, B. Effects of nanosized titanium dioxide on innate immune system of fathead minnow (Pimephales promelas Rafinesque, 1820) / B. Jovanovic, L. Anastasova, E.W. Rowe, Y. Zhang, A.R. Clapp, D. Palic // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2011. - V. 74(4). - P. 675-683.

108. Jovanovic, B. Hydroxylated fullerenes inhibit neutrophil function in fathead minnow (Pimephales promelas Rafinesque, 1820) / B. Jovanovic, L. Anastasova, E.W. Rowe, D. Palic // Aquatic Toxicology. - 2011. - V. 101, № 2. - P.

474-482.

109. Kagan, V. E., Carbon nanotubes degraded by neutrophil myeloperoxidase induce less pulmonary inflammation / V.E. Kagan, N.V. Konduru, W. Feng, B.L. Allen, C. Jennifer, Y. Volkov, I.I. Vlasova, N.A. Belikova, N. Yanamala, A. Kapralov, Y.Y. Tyurina, J. Shi, E.R. Kisin, A.R. Murray, J. Franks, D. Stolz, P. Gou, J. Klein-Seetharaman, B. Fadeel, A. Star, A.A. Shvedova // Nature Nanotechnology. - 2010. -V.5(5).-P. 354-359.

110. Kang, S.J. Titanium dioxide nanoparticles induce apoptosis through the JNK/p38-caspase-8-Bid pathway in phytohemagglutinin-stimulated human lymphocytes / S. J. Kang, B.M. Kim, Y.J. Lee, S.H. Hong, H.W. Chung // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2009. - V.386(4) - P. 682-687.

111. Kang, S.J. Titanium dioxide nanoparticles trigger p53-mediated damage response in peripheral blood lymphocytes / S.J. Kang, B.M. Kim, Y.J. Lee, H.W. Chung. // Environmental Molecules Mutagens. - 2008. - V. 49(5). - P.399-405.

112. Kaura, I.P. Potential of solid lipid nanoparticles in brain targeting / I.P. Kaura, R. Bhanarib, S. Bhanarib, V. Kakkara // J. of Controlled Release. - 2008. -V. 127(2).- P. 97-109.

113. Karpukhin, A.V. Effect of detonation nanodiamonds on phagocyte activity / A.V. Karpukhin, N.V. Avkhacheva, R.Y. Yakovlev, I.I. Kulakova, V.A. Yashin, G.V. Lisichkin, V.G. Safronov // Cell Biology International. - 2011. - 35. - 727-733.

114. Khan, A. Molecular effects of uptake of gold nanoparticles in HeLa cells / A. Khan, B. Pillai, T. K. Das, Y. Singh, S. Mait // ChemBioChem. - 2007. - V. 8(11). -P. 1237-1240.

115. Kik, P.G. Cooperative upconversion as the gain-limiting factor in Er doped miniature AI2O3 optical waveguide amplifiers / P.G. Kik, A. Polman // Journal of Applied Physics. - 2003. -V. 93. - P. 5008-5012.

116. Koenig, K. Cell damage by UVA radiation of a mercury microscopy lamp probed by autofluorescence modifications, cloning assay, and comet assay / K. Koenig, T.B. Krasieva, E. Bauer, U. Fiedler, M.W. Berns, B.J. Tromberg, K.-O. J. Greulich //

Journal of Biomedical Optics - 1996. -V. 1(2). - P. 217-222.

117. Kumazawa, R. Effects of Ti ions and particles on neutrophil function and morphology / R. Kumazawa, F. Watari, N. Takashi, Y. Tanimura, M. Uo, Y. Totsuka // Biomaterials. - 2002. -V.23(17). - P. 3757-3764.

118. Kuningas, K. Upconversion fluorescence enables homogeneous immunoassay in whole blood / K. Kuningas, H. Pakkila, T. Ukonaho, T. Rantanen, T. Lovgren, T. Soukka // Clin Chem. - 2007. - V.53. - P. 145-146.

119. Lam, H.W. Review of carbon nanotube toxicity and assessment of potential occupational and environmental health risks / H.W. Lam, James J.T., McCluskey R., Arepalli S., Hunter R.L. // Critical Reviews in Toxicology - 2006. -V.36(3) -P.189-217.

120. Lei, Y.A. Applications of upconversion nanoparticles in imaging, detection and therapy / Lei Y.A., Meng E.L., Li C.O., Yong Z. // Nanomedicine. -2011. - V.6(7). - P.1273-1288.

121. Lewinski, N. Cytotoxicity of nanoparticles / N. Lewinski, Colvin V., Drezek R. // Small. - 2008. - V. 4(1). - P. 26-49.

122. Li, N. Ultrafine particulate pollutants induce oxidative stress and mitochondrial damage / N. Li, C. Sioutas, A. Cho, D. Schmitz, C. Misra, J. Sempf, M. Wang, T. Oberley, J. Froines, A. Nel // Environ Health Perspect. - 2003. - V.l 11(4). -P. 455-460.

123. Li, X. Sensitive and high resolution subcutaneous fluorescence in vivo imaging using upconversion nanoparticles and microarrays / X. Li, Z. Li, W. Gan, T. Wang, S. Zhao, Y. Lu, J.Cheng, G. Huang // Analyst. - 2013. - V.138(13). - P.3711-3718.

124. Li, Y.H. Red and green upconversion luminescence of Gd2Os:Er ,Yb nanoparticles / Y.H. Li, G.Y. Hong, Y.M. Zhang, Y.N. Yu // Journal of Alloys and Compounds. - 2008. - V. 456. - P. 247-250.

125. Li, Z. Monodisperse silica-coated polyvinylpyrrolidone/NaYF4 nanocrystals with multicolor upconversion fluorescence emission / Z. Li, Y. Zhang //

Angewandte Chemie International Edition. - 2006. - V.45(46). -P. 7732-7735.

126. Li, Z. Multicolor core/shell-structured upconversion fluorescent nanoparticles / Z. Li, Y. Zhang, S. Jiang // Advanced Materials. - 2008. - V.20. - P. 4765-4769.

127. Lim, S.F. In vivo and scanning electron microscopy imaging of upconverting nanophosphors in Caenorhabditis elegans / S. F. Lim, R. Riehn, W. S. Ryu, N. Khanarian, C.-K. Tung, D. Tank, R.H. Austin // Nano Letters. - 2006. - V. 6(2).-P. 169-174.

128. Lim, S.F. Upconverting nanophosphors for bioimaging / S.F. Lim, R. Riehn, C. Tung, W.S. Ryu, R. Zhuo, J. Dalland, R.H. Austin // Nanotechnology. -2009. - V. 20. - P. 405701-405707.

129. Liu, Z. Monodisperse silica nanoparticles encapsulating upconversion fluorescent and superparamagnetic nanocrystals / Z. Liu, G. Yi, H. Zhang, J. Ding, Y. Zhang, J. Xue // Chemical Communications. - 2008. - V. 6. - P. 694-696.

130. Long, T.C. Nanosize titanium dioxide stimulates reactive oxygen species in brain microglia and damages neurons in vitro / T.C. Long, J. Tajuba, P. Sama, N. Saleh, C. Swartz, J. Parker, S. Hester, G.V. Lowry, B. Veronesi // Environ Health Perspect. -2007.-V.l 15(11).-P. 1631-1637.

131. Luck, M. Identification of plasma proteins facilitated by enrichment on particulate surfaces: analysis by two-dimensional electrophoresis and N-terminal microsequencing / M. Luck, W. Schroder, S. Harnisch, K. Thode, T. Blunk, B.R. Paulke, M. Kresse, R.H. Miiller // Electrophoresis. - 1997. - V. 18. - P. 2961-2967.

132. Mainardes, R. M. Pharmaceutical nano-technology zidovudine-loaded PLA and PLA-PEG blend nanoparticles: influence of polymer type on phagocytic uptake by polymorphonuclear cells / R.M. Mainardes, M.P.D. Gremiao, I.L. Brunetti, M.D. Luiz Fonseca, N.M. Khalil // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2009. - V. 98, № 1. - P. 257-267.

133. McManus, J.F.A. Histological demonstration of mucin after periodic acid / J.F.A. McManus // Nature. - 1946. - V.l58. - P.202.

134. Memisoglu-Bilensoy, E. Cytotoxic evaluation of injectable cyclodextrin nanoparticles / E. Memisoglu-Bilensoy, A.L. Dogan, A.A. Hincal // J. Pharm. Pharmacol. - 2006. -V.58(5). - P.585-589.

135. Memisoglu-Bilensoy, E. Cytotoxic evaluation of injectable cyclodextrin nanoparticles / E. Memisoglu-Bilensoy, A.L. Dogan, A.A. Hincal // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2006. - V. 58(5). - P. 585-589.

136. Mendoza-Schulz, A. The effects of fluoride on cell migration, cell proliferation, and cell metabolism in GH4C1 pituitary tumour cells / A. Mendoza-Schulz, C. Solano-Agama, L. Arreola-Mendoza, B. Reyes-Márquez, O. Barbier, L.M. Del Razo, M.E. Mendoza-Garrido // Toxicol. Lett. - 2009. - V.190. - P. 179-186.

137. Mocan, T. Hemolysis as expression of nanoparticles-induced cytotoxicity in red blood cells/ T. Mocan // Biotechnology, molecular biology and nanomedicine. -2013. - V.l(l). - http://www.researchpub.org/journal/bmbn/bmbn.html

138. Muller, R.H. Phagocytic uptake and cytotoxicity of solid lipid nanoparticles (SLN) sterically stabilized with poloxamine 908 and poloxamer 407 / R.H. Muller, S. Maaben, H. Weyhers, W. Mehnert // Journal of Drug Targeting. - 1996. -Vol. 4, № 3. - P. 161-170.

139. Naccache, R. Controlled synthesis and water dispersibility of hexagonal phase NaGdF4:Ho3+/Yb3+ nanoparticles / R. Naccache, F. Vetrone, V. Mahalingam, L.A. Cuccia, J. A. Capobianco // Chemistry of Materials. - 2009. -V. 21. - P. 717-723.

140. Nadort, A. Quantitative imaging of single upconversion nanoparticles in biological tissue / A. Nadort, V.K. Sreenivasan, Z. Song, E.A. Grebenik, A.V. Nechaev, V.A. Semchishen, V.Y. Panchenko, A.V. Zvyagin // PLoS One. - 2013. - V. 8(5). -doi: 10.1371/jouraal.pone.0063292.

141. Newman, S.L. Role of binding through C3b and IgG in polymorphonuclear neutrophil function: Studies with trypsin-generated C3b / S.L. Newman, R.B. Johnston // J. Immunol. - 1979. - V. 123. - P. 1839-1846.

142. Niagara, M.I. In vivo photodynamic therapy using upconversion nanoparticles as remote-controlled nanotransducers / M.I. Niagara, G. Muthu Kumara,

J. Zhang, P.C. Ho, R. Mahendran, Y. Zhang // Nature Medicine. - 2012. - V.18. - P. 1580-1585.

143. Niedbala, R.S. Detection of analytes by immunoassay using up-converting phosphor technology / R.S. Niedbala, H. Feindt, K. Kardos, T. Vail, J. Burton, B. Bielska, S. Li, D. Milunic, P. Bourdelle, R. Vallejo // Analytical Biochemistry. - 2001. - V.293, № 1. -P.22-30.

144. Nussbaum, C. Myeloperoxidase: a leukocyte-derived protagonist of inflammation and cardiovascular disease / C. Nussbaum, A. Klinke, M. Adam, S. Baldus, M. Sperandio // Antioxid Redox Signal. - 2013. - V. 18(6). - P. 692-713

145. Nyk, M. High contrast in vitro and in vivo photo luminescence bioimaging using near infrared to near infrared up-conversion in Tm3+ and Yb3+ doped fluoride nanophosphors / M. Nyk, R. Kumar, T.Y. Ohulchanskyy, E.J. Bergey, P.N.Prasad // Nano Lett. - 2008. - V.8(l 1). - P.3834-3838.

146. Oberleithner, H. Imaging the lamellipodium of migrating epithelial cells in vivo by atomic force microscopy / H. Oberleithner, G. Giebisch, J. Geibel // Pflugers Arch. - 1993. - V. 425(5-6). - P. 506-510.

147. Oyewumi, M.O. Comparison of cell uptake, biodistribution and tumor retention of folatecoated and PEG-coated gadolinium nanoparticles in tumor-bearing mice / M.O. Oyewumi, R.A. Yokel, M. Jay, T. Coakley, R.J. Mumper // Journal of Controlled Release. - 2004. - V. 95. - P. 613-626.

148. Paek, S.H. Development of rapid one-step immunochromatographic assay / S.H. Paek, S.H. Lee, J.H.Cho, Y.S. Kim // Methods. - 2000. - V.22(l). - P. 53-60.

149. Palmer, R.J. Cytotoxicity of the rare earth metals cerium, lanthanum, and neodymium in vitro: comparisons with cadmium in a pulmonary macrophage primary culture system / R.J. Palmer, J.L. Butenhoff, J.B. Stevens // Environmental Research. -1987.-V. 43.-P. 142-56.

150. Pan, X. Infrared to visible upconversion luminescence in

ErJ 7YbJT doped

titanate glass prepared by containerless processing / X. Pan, J. Yu, Y. Liu, S. Yoda, M. Zhang, F. Ai, F. Jin, H. Yu, W. Jin // Journal of Luminescence. - 2012. - V. 132(4). -

P.1025-1029.

151. Papatheofanis, F.J. Polymorphonuclear leukocyte degranulation with exposure to polymethylmethacrylate nanoparticles / F.J. Papatheofanis, R. Barmada // Journal of Biomedical Materials Research. - 1991. -V. 25(6). - P. 761-771.

152. Park, B.H. Infection and nitroblue tetrazolium reduction by neutrophils. / Park B.H., Fikrig S.M., Smithwick E.M. // A diagnostic aid. Lancet. - 1968. - V. 292(7567).-P. 532-534.

153. Pei, J. Effect of fluoride on osteoclast formation at various levels of RANKL / J. Pei, Y. Gao, B. Li, L. Zhou, Z. Zhang, D. Sun // Research report Fluoride. - 2012. - V. 45., № 2. - P. 86-93.

154. Peracchia, M.T. Visualization of in vitro protein-rejecting properties of PEGylated stealth polycyanoacrylate nanoparticles / M.T. Peracchia, S. Harnisch, H. Pinto-Alphandary, A. Gulik, J.C. Dedieu, D. Desmaele, J. d'Angelo, R.H. Mtiller, P. Couvreur // Biomaterials. - 1999. - V.20. - P. 1269-1275.

155. Prodi, L. Luminescence Applied in Sensor Science / L. Prodi, M. Montalti, N. Zaccheroni // Topics in Current Chemistry. - 2011. - V. 300. - P. 273.

156. Qian, H.S. Mesoporous-silica-coated up-conversion fluorescent nanoparticles for photodynamic therapy / H.S. Qian, H.C. Guo, P.C.L Ho., R. Mahendran, Y. Zhang // Small. - 2009. - V. 5. - P. 2285-2290.

157. Rao, J.H. Fluorescence imaging in vivo: Recent advances / J.H. Rao, A. Dragulescu-Andrasi, H.Q. Yao // Curr. Opin. Biotechnol. - 2007. - V. 1. - P. 17-25.

158. Ratanatawanate, C. S-nitrosocysteine decorated PbS QDs/Ti02 nanotubes for enhanced production of singlet oxygen / C. Ratanatawanate, A. Chyao, K.J. Balkus // Journal of the American Chemical Society. - 2011. - V. 133. - P. 3492-3497.

159. Reevesa, J.F. Hydroxyl radicals (OH) are associated with titanium dioxide (Ti02) nanoparticle-induced cytotoxicity and oxidative DNA damage in fish cells / J.F. Reevesa, S.J. Daviesa, N.J.F. Dodda, A.N. Jha // Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2008. V.640(l-2). - P. 113-122.

160. Remijsen, Q. Dying for a cause: NETosis, mechanisms behind an

antimicrobial cell death modality / Q. Remijsen, T.W. Kuijpers, E. Wirawan, S. Lippens, P. Vandenabeele, T. Vanden Berghe // Cell Death Differ. - 2011. - V.18(4). -P. 581-588.

161. Rijke, F. Up-converting phosphor reporters for nucleic acid microarrays / F. Rijke, H. Zijlmans, S. Li, T. Vail, A.K. Raap, R.S. Niedbala, H.J. Tanke // Nature Biotechnology. - 2001. - V.9, № 3. - P. 273-276.

162. Rothen-Rutishauser, B.M. Interaction of fine particles and nanoparticles with red blood cells visualized with advanced microscopic techniques / B.M. Rothen-Rutishauser, S. Schurch, B. Haenni, N. Kapp, P. Gehr // Environ Sci Technol. - 2006. -V.40(14). -P.4353-4359.

163. Ryu, J. Facile synthesis of ultrasmall and hexagonal NaGdF4:Yb ,Er nanoparticles with magnetic and upconversion imaging properties / J. Ryu, H.Y. Park, K. Kim, H. Kim, J.H. Yoo, M. Kang, K. Im, R. Grailhe, R. Song // The Journal of Physical Chemistry. - 2010. - V. 114. - P. 21077-21082.

164. Salthouse, C. Design and Demonstration of a small-animal up-conversion imager / C. Salthouse, S. Hildebrand, R. Weissleder, U. Mahmood // Optics Express. -2008. - V.16. -P. 21731-21737.

165. Salvador-Morales, C. Complement activation and protein adsorption by carbon nanotubes / C. Salvador-Morales, E. Flahaut, E. Sim, J. Sloan, M.L. Green, R.B. Sim // Molecular Immunology. - 2006. - V. 43. - P. 193-201.

166. Shalav, A. Application of NaYF4:Er3+ upconversion phosophors for enhanced near-infrared silicon solar cell response / A. Shalav, B.S. Richards, T. Trupke //Appl. Phys. Lett.- 2005.-V.86.-P. 13503-13505.

167. Shan, J. Biofunctionalization, cytotoxicity, and cell uptake of lanthanide doped hydrophobically ligated NaYF4 upconversion nanophosphors / J. Shan, J. Chen, J. Meng, J. Collins, W. Soboyejo, J.S. Friedberg, Y. Ju // J. Appl. Phys. - 2008. - V. 104(9).-P. 1-7.

168. Shen, X. Enhanced two photon singlet oxygen genergation by photosensitizer doped conjugated polymer nanoparticles / X. Shen, F. He, J. Wu, G. Xu,

S.Q. Yao, Q. Xu//Langmuir. - 2011. - V. 27.-P. 1739-1744.

169. Simundic, M Effect of engineered Ti02 and ZnO nanoparticles on erythrocytes, platelet-rich plasma and giant unilamelar phospholipid vesicles / M.

v V V

Simundic, B. Drasler, V. Sustar, J. Zupanc, R. Stukelj, D. Makovec, D. Erdogmus, H. Hagerstrand, D. Drobne, V. Kralj-Iglic // BMC Vet Res. - 2013. - V.9(7) - doi: 10.1186/1746-6148-9-7.

170. Singh, P. Bio-distribution, toxicity and pathology of cowpea mosaic virus nanoparticles in vivo / P. Singh, D. Prasuhn, R.M. Yeh, G. Destito, C.S. Rae, K. Osborn // J Contr Release. - 2007. - V. 120(1-2). - P. 41-50.

171. Smith, L. Nanoparticles in Cancer Imaging and Therapy / L. Smith, Z. Kuncic, K. Ostrikov, S. Kumar // Journal of Nanomaterials. - 2012. - V. 2012. - P.l-7.

172. Soenen, J.S. Cellular toxicity of inorganic nanoparticles: Common aspects and guidelines for improved nanotoxicity evaluation / J.S. Soenen, R.G. Pilar, J.-M. Montenegro, W.J. Parak, S. De Smedt, K. Braeckmans // Journal: Nano Today. - 2011. - V.6(5) - P.446-465.

173. Sohaebuddin, S.K. Nanomaterial cytotoxicity is composition, size, and cell type dependent / S.K. Sohaebuddin, P.T. Thevenot, D. Baker, J.W. Eaton, L. Tang // Part Fibre Toxicol. -2010. -doi: 10.1186/1743-8977-7-22.

174. Song, Z. Background free imaging of upconversion nanoparticle distribution in human skin / Z. Song, Y.G. Anissimov, J. Zhao, A.V. Nechaev, A. Nadort, D. Jin, T.W. Prow, M.S. Roberts, A.V. Zvyagin // J Biomed Opt. - 2013. - V. 18(6).-doi: 10.1117/1.JBO. 18.6.061215.

175. Soustelle, L. UV laser mediated cell selective destruction by confocal microscopy / L. Soustelle, B. Aigouy, M.-L. Asensio, A. Giangrande // Neural Development. - 2008. - V. 3( 11). - doi: 10.1186/1749-8104-3-11.

3+ • • 3+

176. Strohhofer, C. Relationship between gain and Yb concentration in Er -Yb3+ doped waveguide amplifiers/ C. Strohhofer, A. Polman // J. Appl. Phys. - 2001. -V.90.-P. 4314-4320.

177. Suyver, J.F. Novel materials doped with trivalent lanthanides and transition

metal ions showing near-infrared to visible photon upconversion / J.F. Suyver, A. Aebischer, D. Biner, P. Gerner, J. Grimm, S. Heer, K.W. Kramer, C. Reinhard, H.U. Gudel // Opt Mater. - 2005. - V.27. - P. 1111-1130.

178. Tan, S. Oxytosis: A novel form of programmed cell death / S. Tan, D. Schubert, P. Maher // Curr. Top. Med. Chem. - 2001. - V. 1(6). - P. 497-506.

179. Thode, K. Determination of plasma protein adsorption on magnetic iron oxides: sample preparation / K. Thode, M. Luck, W. Semmler, R.H. Miiller, M. Kresse // Pharm. Res. - 1997. - V. 14. - P. 905-910.

180. Tonnesen, M.G. Neutrophil-endothelial cell interactions. Modulation of neutrophil adhesiveness induced by complement fragments C5a and C5a des arg and formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine in vitro / M.G. Tonnesen, L.A.Smedly, P.M. Henson // J Clin Invest. - 1984. - V. 74(5). - P. 1581-1592.

181. Tsai, C.-L. Near-infrared absorption property of biological soft tissue constituents / C.-L. Tsai, J.-C. Chen, W.-J.Wang // Journal of Medical and Biological Engineering. -2001. -V. 21(1). - P. 7-14.

182. Tsuda, M. Upconversion mechanism in Er3+-doped fluorozirconate glasses under 800 nm excitation / M. Tsuda, K. Soga, H. Inoue, S. Inoue, A. Makishima // J. Appl. Phys. - 1999. - V.85(29). - P. 41-52.

183. Tyrell, R.M. New trends in photobiology. The interaction of UVA radiation with cultured cells / R.M. Tyrell, S.M. Keyse // Journal of Photochemistry and Photobiology. - 1990. - V. 4(4). - P. 349-361

184. Valizadeh, A. Quantum dots: synthesis, bioapplications, and toxicity / A. Valizadeh, H. Mikaeili, M. Samiei, S.M. Farkhani, N. Zarghami, M. Kouhi, A. Akbarzadeh, S. Davaran // Nanoscale Res Lett. - 2012. -V. 7(1). - P. 1-14: 10.1186/1556-276X-7-480.

185. Vetrone, F Significance of Yb3+ concentration on the upconversion mechanisms in codoped Y203.'Er , Yb nanocrystals / F. Vetrone, J.-C. Boyer, J.A. Capobianco, A. Speghini, M. Bettinelli // J. Appl. Phys. - 2004- V.96. - P. 661- 668.

186. Wang, F. Recent advances in the chemistry of lanthanide-doped

upconversion nanocrystals / F.Wang, X. Liu // Chem. Soc. Rev. - 2009. -V.38. - P. 976-989.

187. Wang, F. Upconversion multicolor fine-tuning: visible to near-infrared emission from lanthanide-doped NaYF4 nanoparticles / F. Wang, X. Liu // J. Am. Chem. Soc. - 2008.-V. 130.-P. 5642-5643.

188. Wang, H. Immunoassay of goat antihuman immunoglobulin G antibody based on luminescence resonance energy transfer between near-infrared responsive NaYF4:Yb, Er upconversion fluorescent nanoparticles and gold nanoparticles / H. Wang., W. Hou, C.C. Mi, W.X. Wang, Z.R. Xu, H.H. Teng, C.B. Mao, S.K. Xu // Anal Chem.-2009.- V.81.-P. 8783-8789.

189. Wang, M. NIR-responsive silica-coated NaYF4:Er/Tm/Ho upconversion fluorescent nanoparticles with tunable emission colors and their applications in immunolabeling and fluorescent imaging of cancer cells / M. Wang, C. Mi, Y. Zhang, J. Liu, F. Li, C. Mao, S. Xu // J. Phys. Chem. - 2009. - V. 113. - P.19021-19027.

190. Wang, M. Upconversion nanoparticles in biological labeling, imaging, and therapy / M. Wang, D. Banerjee, Y. Liu, X. Chen, X. Liu // Analyst. - 2010. - V. 135(8). - P. 1839-1854.

191. Wang, M. Upconversion nanoparticles: synthesis, surface modification and biological applications / M. Wang, G. Abbineni, A. Clevenger, C. Mao, S. Xu // Nanomedicine. -2011.-V.7(6). - P. 710-729.

192. Wang, C. Near-infrared light induced in vivo photodynamic therapy of cancer based on upconversion nanoparticles / C. Wang, H. Tao, L. Cheng, Z. Liu // Biomaterials. -2011. - V. 32.-P. 6145-6154.

193. Wang, Y.H. Upconversion fluorescence resonance energy transfer based biosensor for ultrasensitive detection of matrix metalloproteinase-2 in blood // Y.H. Wang, P. Shen, C.Y. Li, Y.Y. Wang, Z.H. Liu // Anal Chem. -2012. - V.84. - P. 14661473.

194. Wangl, K. Toxicity assessments of near-infrared upconversion luminescent LaF3:Yb,Er in early development of zebrafish embryos / K. Wangl, M.

Jiebing, H. Meng, G. Guo, X. Hao, S. Jie, W. Yuxia, Z. Baoquan, C. Daxiang // Theranostics. - 2013. - V.3(4). - P.258-266.

195. Wiecinski, P. Toxicity of oxidatively degraded quantum dots / P. Wiecinski, K.M. Metz, T.C. King Heiden, K. Louis, A. Mangham, R.J. Hamers, W. Heideman, R.E. Peterson, J.A. Pedersen // Environ Sci Technol. - 2013. - doi: 10.1021/es304987r

196. Xing, Y. Molecular profiling of single cancer cells and clinical tissue specimens with semiconductor quantum dots / Y. Xing, A.M. Smith, A. Agrawal, G. Ruan, S. Nie // Int J Nanomedicine. - 2006. - V.l(4). -P.473-481.

197. Xiong, L. High contrast upconversion luminescence targeted imaging in vivo using peptide-labeled nanophosphors / L. Xiong, Z. Chen, Q. Tian, T. Cao, C. Xu, F. Li // Anal. Chem. - 2009. - V. 81. - P. 8687-8694.

198. Xiong, L. Long-term in vivo biodistribution imgaing and toxicity of polyacrylic acid-coated upconversion nanophosphors / L. Xiong, T. Yang, Y. Yang, C. Xu, F. Li // Biomaterials. - 2010. - V. 31. - P. 7078-7085.

199. Xiong, L.-Q. Synthesis, characterization, and in vivo targeted imaging of amine-functionalized rare-earth up-converting nanophosphors / L.-Q. Xiong, Z.-G. Chen, M.-X. Yu, F.-Y. Li, C. Liu, C.-H. Huang // Biomaterials. - 2009. - V.30. - P. 5592-5600.

200. Xu, Y. Effect of molecular structure of chitosan on protein delivery properties of chitosan nanoparticles / Y. Xu, Y. Du // Int. J. Pharm. - 2003. - V. 250. -P. 215-226.

201. Yang, A.S. Serum proteins opsonization and phagocytic uptake of peg-modified PLGA nanoparticles: effect of particle size / A.S. Yang, W. Liu, Yang X.L. // Advanced Materials Research. - 2012 - V. 393-395. - P. 939-942.

202. Yang, J Mesoporous silica encapsulating upconversion luminescence rare-earth fluoride nanorods for secondary excitation / J. Yang, Y. Deng, Q. Wu, J. Zhou, H. Bao, Q. Li, F. Zhang, F. Li, B. Tu, D. Zhao // Langmuir. - 2010. -V. 26. - P. 88508856.

203. Yang, K. Research on up-conversion mechanism in Er3+/Yb3+-codoped oxyfluoride glass / H. Xue, R. Wu, J. Kan, W. Wang, Z. Bin, Z. Xyian // Journal of Rare Earths. - 2006. - V.24(l). - P. 175-178.

204. Yashima, M. Crystal structure analysis of (3-tricalcium phosphate Ca3(PC>4)2 by neutron powder diffraction / M. Yashima, A. Sakai, T. Kamiyama, A. Hoshikawa // J. Solid State Chem. - 2002. - V. 165. - P. 278-288.

205. Yi, G. Synthesis and characterization of high-efficiency nanocrystal upconversion phosphors: Ytterbium and erbium codoped lanthanum molybdate / G. Yi, B. Sun, F. Yang, D. Chen, Y. Zhou, J. Cheng // Chem. Mater -. 2002. - V.14. - P. 29102914.

206. Yu, M. Laser scanning up-conversion luminescence microscopy for imaging cells labeled with rare-earth nanophosphors / M. Yu, F. Li, Z. Chen, H. Hu, C. Zhan, H. Yang, C. Huang // Anal. Chem. - 2009. - V.81. - P. 930-935.

207. Zeng, J.H. Synthesis and upconversion luminescence of hexagonal-phase

i i

NaYF4:Yb,Er phosphors of controlled size and morphology / J.H. Zeng, J. Su, Z.H. Li, R.X. Yan, Y.D. Li // Adv. Mater.- 2005. -V. 17. - P. 2119-2123.

208. Zhan, Q. Optimization of optical excitation of upconversion nanoparticles for rapid microscopy and deeper tissue imaging with higher quantum yield / Q. Zhan, S. He, J. Qian, H. Cheng, F. Cai // Theranostics. - 2013. - V. 3(5). - P. 306-316.

209. Zhang, F. Uniform nanostructured arrays of sodium rare-earth fluorides for highly efficient multicolor upconversion luminescence / F. Zhang, Y. Wan, T. Yu, F. Zhang, Y. Shi, S. Xie, S. Li, Y. Li, L. Xu, B. Tu, D. Zhao // Angew. Chem. Int. Ed -2007. - V.46. - P.7976-7979.

210. Zhang, J. Vacuum ultraviolet and near-infrared excited luminescence properties of Ca3(P04)2:RE3+, Na+ (RE=Tb, Yb, Er, Tm, and Ho) / J. Zhang, Y. Wang, L. Guo, F. Zhang, Y. Wen, B. Liu, Y. Huang // J. Sol. State Chem. - 2011. - V. 184. -P.2178-2183.

211. Zhang, P. Versatile photosensitizers for photodynamic therapy at infrared excitation / P. Zhang, W. Steelant, M. Kumar, M. Scholfield // J. Am. Chem. Soc. -

2007. - V. 129. - P.4526-4527.

212. Zhao, L. Stem cell labeling using polyethylenimine conjugated (a-NaYbF4:Tm )/CaF2

upconversion nanoparticles / L. Zhao, A. Kutikov, J. Shen, C. Duan, J. Song, G. Han // Theranostics. - 2013. - V.3(4). - P.249-257.

213. Zhou, J. Dual-modality in vivo imaging using rare-earth nanocrystals with near-infrared to near-infrared (NIR-to-NIR) upconversion luminescence and magnetic resonance properties / J. Zhou, Y. Sun, X. Du, L. Xiong, H. Hu, F. Li // Biomaterials. -2010. - V.31. -P.3287-3295.

214. Zijlmans, H.J. Detection of cell and tissue surface antigens using up-converting phosphors: a new reporter technology / H.J. Zijlmans, J. Bonnet, J. Burton, K. Kardos, T. Vail, R.S. Niedbala, H.J. Tanke // Anal. Biochem. - 1999. - V. 267(1). -P.30-36.