Морфофункциональные изменения в организме животных при применении препарата Анестофол 1% и его фармако-токсикологические свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Матвеева, Маргарита Владимировна

• Матвеева, Маргарита Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Матвеева, Маргарита Владимировна

Содержание

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

1. Обзор литературы

1.1. Боль. Механизмы ее купирования

1.2. Стадии наркоза

1.3. Виды наркоза

1.4. Выбор вида анестезии

1.5. Описание, показания и преимущества применения различных ви- 24 дов анестетиков

1.5.1. Ингаляционные анестетики

1.5.2. Неингаляционные анестетики

1.5.3. Недостатки и противопоказания при использовании анестетиков

1.6. Пропофол и его применение в анестезиологии

1.7. Заключение по обзору литературы

2.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Изучение острой токсичности препарата Анестофол в опытах на 65 мышах

2.2.2. Изучение субхронической токсичности препарата Анестофол для 67 инъекций на крысах. Определение содержания пропофола в плазме

крови и органах крыс

2.2.3. Изучение фармакокинетических параметров пропофола в плазме 90 крови собак после внутривенного введения препарата Анестофол

2.2.4. Изучение изменений морфологии эритроцитов, клинических и 93 биохимических показателей крови собак при ежедневном введении Анестофола

2.2.5. Применение Анестофола как мононаркоза в общехирургической 103 практике и общеклинической (диагностической) практике

2.2.6. Применение Анестофола в сочетанном наркозе при проведении 105 хирургических операций в офтальмологической практике

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВА- 108 НИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ №1

ПРИЛОЖЕНИЕ № 2

Список сокращений

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

АД - артериальное давление

AJIT - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

КФК - креатинкиназа

ЦНС - центральная нервная система

ЧДД - частота дыхательных движений

ЧСС - частота сердечных сокращений

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ЭЭГ-электроэнцефалография

ГАМК-гамма аминомасляная кислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные изменения в организме животных при применении препарата Анестофол 1% и его фармако-токсикологические свойства»

Введение

Актуальность темы. В связи с расширением спектра и объема оказываемых услуг, в том числе и оперативного характера, вопросы анестезиологии в клинике мелких домашних животных являются актуальными. Проведение тактически грамотной анестезии во многом связано с необходимостью учитывать физиологические особенности животных различных видов, пород, возраста, пола, и чувствительности к анестезиологическим препаратам (45, 46). В связи с этим большое значение имеет выбор препарата для анестезии -предпочтение отдается эффективным и безопасным средствам с минимальным количеством побочных эффектов и быстрым метаболизмом. Поэтому изыскание новых лекарственных препаратов и разработка схем их применения в анестезиологической практике является актуальным.

Для обоснования тактики анестезии принципиальное значение имеют современные представления о патофизиологии боли и формирования стресс-реакций при травме, в том числе и операционной (81, 6, 66, 88). Существует значительное количество веществ, способных обеспечивать общую анестезию, в связи с чем к анестезиологическим препаратам предъявляют определенные требования. Они должны обеспечивать быструю и комфортную индукцию в анестезию; обладать мощным гипнотическим эффектом с выраженной анальгезией и миорелаксацией; регулировать возможность легко управлять глубиной анестезии; оказывать минимальное побочное действие на жизненно важные системы организма; обеспечивать быструю и комфортную реверсию; хорошо сочетаться с другими фармакологическими препаратами; быть нетоксичными, экологически безопасными и недорогими (81, 21). Следует отметить, что в ветеринарии часто отсутствует возможность применения ингаляционного наркоза. Поэтому разработка новых препаратов для неингаляционного наркоза, изучение их фармакокинетики, фармакодинами-ки, межлекарственных взаимодействий, влияние их на физиолого-биохимическое состояние организма, с учетом видовых, породных, возраст-

ных и индивидуальных характеристик животных актуальна для ветеринарной медицины и имеет большое практическое значение.

Пропофол считается одним из лучших анестетиков, используемых для индукции и кратковременного наркоза, все чаще с успехом применяется в ветеринарной медицине. Препарат обладает целым рядом достоинств: противо-рвотный эффект, быстрое и мягкое начало и быстрое окончание действия, снижением мозгового кровотока и внутричерепного давления. Лекарственные формы пропофола, зарегистрированные сегодня в медицине (пропован, рекофол, пропофол 1%, диприван) и в ветеринарии (пропован), представляют собой непрозрачную белую эмульсию, в которой для обеспечения возможности внутривенного введения включены соевое масло и фосфолипиды яичного желтка. Эти два компонента, помимо того, что являются аллергенами, создают условия для размножения бактерий во флаконе с препаратом, что ограничивает возможности его применения и срок годности, и, как следствие, может привести к развитию сепсиса у пациента. Создание новой лекарственной формы пропофола в форме водного раствора, не имеющей выше перечисленных недостатков, позволит хотя бы на шаг приблизиться к «идеальному анестетику», что и определило актуальность данной работы.

Разработанный ООО «ВИК-здоровье животных» Анестофол 1% содержит в 1 мл в качестве действующих веществ пропофол - 10 мг и лидокаина гидрохлорид - 1 мг, а в качестве вспомогательных веществ: токоферола ацетат — 7 мг, Ь-аргинин - 25 мг, натрия метабисульфит - 1 мг, макрогол 15 гидрокистеарат - 100 мг, трилон Б - 0,1 мг, бензиловый спирт - 0,01 мл и воду для инъекций - до 1 мл.

Анестофол 1% раствор для инъекций (далее по тексту Анестофол) предназначен для проведения анестезии у собак и кошек. Новая оригинальная лекарственная форма пропофола представляет собой водный раствор и не содержит в своем составе белковых компонентов и органических растворителей. По внешнему виду Анестофол представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Для внедрения Анестофола в ветеринарную практику и доказательства безопасности и эффективности предложенной лекарственной формы были проведены исследования по изучению острой и субхронической токсичности (на лабораторных животных и собаках), фармакокинетики в организме собак и терапевтической эффективности.

Цели и задачи исследования.

Целью нашей работы являлось изучение фармако-токсикологических свойств и терапевтической эффективности новой оригинальной инъекционной лекарственной формы пропофола.

Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи:

- определить параметры острой токсичности Анестофола в опытах на лабораторных животных;

- изучить субхроническую токсичность Анестофола в опытах на крысах и собаках;

- оценить морфофункциональное состояние животных при длительном применении препарата Анестофол в опытах на собаках;

- изучить фармакокинетику пропофола в организме собак после внутривенного введения Анестофола;

- изучить эффективность Анестофола в клинической практике при хирургических вмешательствах у собак и кошек; разработать схему применения препарата для обеспечения адекватной анестезии.

Научная новизна.

Впервые на основе экспериментальных исследований изучено влияние Анестофола на морфофункциональные изменения в организме животных, по результатам оценки его безопасности и фармакокинетических параметров доказана возможность безопасного использования препарата для проведения анестезии у собак и кошек.

Практическая значимость работы.

Внедрен в ветеринарную практику новый препарат для неингаляцион-

ного наркоза Анестофол, представляющий собой водный раствор пропофо-ла.

Предложена схема проведения общей внутривенной анестезии на основе Анестофола при моно- и сочетанном наркозе у животных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- результаты изучения острой токсичности и субхронической токсичности Анестофола в опытах на лабораторных животных;

- результаты изучения субхронической токсичности Анестофола в опытах на собаках и его влияния на морфофункциональное состояние эритроцитов, гематологические и биохимические показатели крови;

- результаты изучения динамики распределения пропофола в плазме крови и органах крыс после введении Анестофола;

- результаты изучения фармакокинетики пропофола в организме собак после введения Анестофола;

- результаты оценки эффективности Анестофола для обеспечения адекватной анестезии при хирургических вмешательствах у собак и кошек;

- практические предложения по применению Анестофола в ветеринарной практике.

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенные токсикологические, фармакологические, биохимические, морфофункцио-нальные и клинические исследования позволяют рекомендовать в практику ветеринарной медицины новый, эффективный и безопасный препарат Анестофол для проведения моно- и сочетанного наркоза у животных.

На основании результатов доклинических и клинических исследований разработана «Инструкция по применению Анестофола 1% и 5% для общей анестезии животных», утвержденная Россельхознадзором 4.10.2013г. Анестофол зарегистрирован в Российской Федерации и внесен в Государственный реестр лекарственных средств для ветеринарного применения за номером регистрационного удостоверения 77-3-25.13- 1565 № ПВР- 3- 25. 13/02954.

Апробация работы. Материалы научной работы доложены на научных конференциях: Международная научно-практическая конференция, ГНУ ВНИВИПФиТ (Воронеж, 2010); III Съезд фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации» (С-Пб., 2011); X Международная научная конференция студентов и молодых ученых «Живые системы и биологическая безопасность населения» (ФГБОУ МГУПП, 2013); «Актуальные проблемы АПК» ФГБОУ ДПОС РАКО, М., 2013; Международная научно-практическая конференция «Теоретические и практические вопросы науки XXI века» (Уфа, 2014).

Основные научные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре «Ветеринарная медицина» ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств».

Апробация применения препарата Анестофол проведена в ветеринарных клиниках «На Талалихина», «Эскулап» (г. Москва), «И.П. Бокарев» (г. Петрозаводск).

Публикации. По теме диссертации опубликовано три научные работы, изданные в журналах, рекомендованных ВАК России.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Divinum opus-sedare dolorem!

(Божественное дело - успокаивать боли!)

Гиппократ

1.1. Боль. Механизмы ее купирования

Общая анестезия с самого начала была средством для достижения одной цели — обеспечить хирургу возможность спокойно оперировать пациента, чтобы тот не чувствовал сильную боль во время операции (54,81).

Борьба с болью считалась одной из самых благородных задач медицины.

Боль — защитная реакция организма, выработанная и сохраненная в процессе эволюции как сигнал о грозящей опасности, и если причина ее не устранена, является патологическим синдромом, приводящим к тяжелому нарушению функционального состояния организма. Поскольку боль является рефлекторным процессом, то включает в себя все звенья рефлекторной дуги -рецепторный аппарат, болевые проводники, структуры спинного и головного мозга, медиаторы (66).

Под влиянием потока болевых импульсов, в зависимости от длительности и интенсивности воздействия, исходного состояния организма, происходят изменения в функционировании ряда жизненно важных органов и систем (80, 81, 84).

Соматические и висцеральные ноцицептивные волокна; интегрируются с моторными и симпатическими волокнами в спинном мозге, в стволе и коре головного мозга. Синапсы этих волокон отвечают за рефлекторный ответ на болевое раздражение. Рефлекторная симпатическая стимуляция приводит к выбросу катехоламинов, в связи с чем увеличивается частота сердечных сокращений, повышается артериальное давление с последующим усилением работы миокарда, увеличением метаболических затрат и потребления кислорода. Замедляется моторика желудочно-

кишечного тракта, что приводит к нарушению эвакуаторной способности желудка и кишечника (66).

Боль также вызывает увеличение секреции катаболических и снижение секреции анаболических гормонов. Метаболические реакции на боль включают развитие гипергликемии вследствие глюконеогенеза и снижения секреции или активности инсулина при усилении белкового метаболизма и повышенном липолиозе. Дыхательная система реагирует гипервентиляцией в результате возбуждения дыхательного центра или гиповентиляцией из-за иммобилизации и рефлекторной мышечной регидности (65, 10).

Болевые импульсы могут вызвать ряд серьезных нарушений гомеостаза и требуют врачебного вмешательства с целью их предупреждения или купирования. В противном случае развивается болевой шок - тяжелое патологическое состояние, угрожающее жизни больного, часто приводящее к смерти. Поэтому борьба с болью - одна из главных задач медицины и ветеринарии (66,81).

Применение общего наркоза дало возможность производить безболезненно самые сложные операции, избавило оперируемых от сопряженных с операциями жестоких и мучительных страданий, благодаря вызываемому общим наркозом выключению сознания. Наркоз (греч. Ыагке — оцепенеть) - обратимое, временное торможение (угнетение) функций ЦНС, сопровождающееся потерей сознания, утратой болевой и других видов чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости, расслаблением скелетной мускулатуры и потерей способности к произвольному движению с сохранением жизненно важных функций - дыхания и кровообращения (64).

От наркоза требовалось чтобы он обеспечивал, во-первых, блокаду болевой чувствительности, во-вторых, утрату сознания, в-третьих, мышечное расслабление и, наконец, защиту от определенных патологических реакций (операционный стресс). Выполнение всех этих требований в то время могло быть достигнуто только одним путем - увеличением дозы наркотического

вещества и прогрессирующим угнетением центральной нервной системы.

Вот почему в прошлом наркоз, как правило, был глубоким. Например, при операциях на органах брюшной и грудной полостей, где требуется максимальная миорелаксация, концентрацию наркотического вещества приходилось повышать до опасных для жизни границ. Поэтому не случайно в свое время Н.И. Пирогов писал, что от того вида анестезии, в котором бывает уничтожена или значительно ослаблена рефлекторная деятельность до смерти один только шаг (64).

Совершенно новые черты наркоз приобрел после введения в практику обезболивания так называемых курареподобных препаратов. В клиническую практику мышечные релаксанты внедрены американскими учеными Гриффитом и Джонсоном в 1942 г (45).

Мышечные релаксанты (миорелаксанты) - лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности до полного обездвиживания.

Мышечные релаксанты вызывают мышечное расслабление или паралич за счет полного фармакологического торможения нервного импульса в области мионеврального синапса. При этом выключается как произвольная, так и рефлекторная способность поперечнополосатых мышц к сокращению. На гладкомышечные волокна миорелаксанты не действуют.

Внедрение в практику обезболивания мышечных релаксантов значительно облегчило работу хирургам, обеспечением неподвижности пациента полным расслаблением мышц, снизило дозы препаратов общей анестезии.

В связи с этим, в настоящее время изменился, прежде всего, принцип проведения наркоза. Ранее эффекта от наркоза добивались каким-либо одним наркотиком или, в лучшем случае, их комбинацией, но непременно наркотических веществ и соединений, действующих на различные органы и системы, каждое из которых обладает своим влиянием и в комбинации дает всю гамму необходимых воздействий на организм (80, 81).

Идеальное средство для наркоза должно отвечать следующим требованиям:

- быстро вводить пациента в состояние наркоза;

- регулировать глубину наркоза в процессе операции;

- обладать минимальной токсичностью для пациента;

- обладать достаточным миорелаксирующим действием;

- обеспечивать быстрое возвращение сознания и адекватное восприятие внешних раздражителей после прекращения введения лекарственного средства для наркоза.

К сожалению, идеального анестетика, удовлетворяющего всем требованиям, не существует. Поэтому на практике используют обычно комбинацию нескольких препаратов, каждый из которых обеспечивает один «компонент» анестезии. Это можно наглядно представить графически в виде треугольника, углы которого представляют - сон (утрата сознания), мышечную релаксацию (расслабление мышц и обездвиживание) и анальгезию (отсутствие реакции на болевые раздражения) (рис.1) (80).

анальгезия

Рис 1. Схематическое изображение сбалансированной анестезии

Большое значение имеет выбор лекарственного средства для анестезии, которая наряду с обеспечением адекватного наркоза, должно обладать минимальным количеством побочных эффектов и быстрым метаболизмом. Поэтому разработка новых препаратов имеет большое практическое значение.

1.2. Стадии наркоза

При проведении анестезии отмечается фазовость развития клинической картины изменений состояния организма. Несмотря на то, что клиническая картина наркоза при использовании различных анестетиков отличается, его стадии остаются неизменными (9, 10, 11, 79, 80, 81).

I стадия — анальгезия, подразделяется на три уровня:

1) частичная анальгезия

2) полная анальгезия

3) отсутствие сознания.

В этой стадии у животных отмечается саливация, кашель, умеренное расширение зрачков, учащение пульса и повышение артериального давления.

II стадия — возбуждение (мнимое), может быть выражена неодинаково у различных животных. Это связано с различным исходным состоянием организма (истощение, тяжелая травма, тяжелые инфекционные поражения) и типом нервной системы (легковозбудимые особи переносят эту стадию тяжелее, чем животные с более устойчивой нервной системой), а также с видом применяемых седативных препаратов.

Характеризуется двигательным возбуждением. Дыхание в этот период шумное, глазные яблоки совершают непроизвольные движения, усиливается слезотечение и саливация. В этой фазе может возникнуть рвота, фибрилляция желудочков сердца. По мере углубления наркоза эти явления исчезают, происходит расслабление мышц, нормализуется дыхание и наступает следующая стадия наркоза.

III стадия — хирургическая, подразделяется на четыре уровня:

1) поверхностный наркоз - наступает спокойный сон. Дыхание спокойное, ровное. Зрачки сужены, роговичный рефлекс слегка снижен.

2) выраженный наркоз (легкий) - зрачки узкие, реакция на свет вялая, роговичный рефлекс отсутствует. Дыхание глубокое, ровное. Мышцы расслаблены. Артериальное давление и частота пульса не меняются.

3) глубокий наркоз — резкое ослабление спонтанного дыхания, тахикардия, снижение артериального давления, возможно нарушение перфузии почек и возникновение метаболического и газового ацидоза. Зрачки умеренно расширяются, реакция на свет исчезает, слезотечение прекращается, роговица высыхает.

Длительное поддержание наркоза вне этой стадии может привести к прогрессирующему угнетению рефлекторной активности и основных жизненно важных функций организма.

IV стадия — передозировка, наблюдается резкое падение деятельности сердца, аритмия, спонтанное дыхание практически отсутствует. При этом развивается гипоксия, гиперкапния, тяжелый газовый и метаболический ацидоз.

V стадия — атональная, наступает при чрезмерном углублении наркоза. Отмечается остановка дыхания, и через 2-Змин. прекращается сердцебиение. Наблюдается непроизвольное мочеиспускание и дефекация, зияние сфинктеров. Только срочные реанимационные мероприятия с проведением искусственной вентиляции легких, введением адреналина, атропина и ощелачивающих растворов могут привести к сохранению жизни животного ( 79, 80, 81).

Выведение из наркоза начинается с момента прекращения подачи анестетика. Длительность периода выхода из наркоза зависит от длительности и глубины анестезии, травматичности операции и вида применявшегося анестетика. При выведении из наркоза отмечаются те же стадии, но в обратном порядке.

Длительность периода выхода из наркоза зависит от длительности и глубины анестезии, травматичности операции и вида применяемого анестетика.

Обеспечение адекватного наркоза включает введение в наркоз, поддержание наркоза, окончание наркоза и посленаркозный период.

Введение в наркоз заключается в выключении сознания и

достижении необходимой глубины наркоза. Этот период наркоза является самым ответственным и опасным для анестезиолога, так как именно в это время чаще всего возникают различные осложнения: остановка работы сердца, регургитация, рвота, ларинго- и бронхоспазм, аритмия.

Поддержание наркоза характеризуется адекватной защитой организма от операционной травмы. В этот период используются миореолаксантанты, наркотические препараты, анальгетики, вазоактивные и кардиотропные препараты, растворы, корректирующие нарушения водно-электролитного и кислотно-основного балансов (состояний), поддерживающие объем циркулирующей крови на необходимом уровне, искусственная вентиляция легких. Выбор анестетиков и других необходимых медикаментов индивидуально зависит от общего состояния животного, объема оперативного вмешательства.

Окончание наркоза начинается до завершения операции. Как правило, хирург за 15-20 мин. предупреждает анестезиолога о возможном окончании операции, анестезиолог постепенно исключает из анестезии определенные компоненты с тем, чтобы с наложением последнего шва на кожу, были наиболее полно восстановлены все показатели гомеостаза (дыхание, артериальное давление, объем циркулирующей крови и т.д.). Если анестетик из организма выделяется медленно, то его подача прекращается за 15-20 мин. до окончания операции, если быстро (закись азота, фторотан), то подачу его прекращают в момент наложения последнего шва.

Посленаркозный период начинается с момента прекращения подачи анестетика. Заключается в наблюдении за животным до полного восстановления всех жизненных функций (43, 79, 80, 81).

Методы хирургического лечения животных становятся более сложными, продолжительными, травматичными.

Современная ветеринарная анестезия должна удовлетворять потребности как хирурга, которому для выполнения операции требуется создание устойчивых условий работы, так и пациента, для которого следует

применять безопасные препараты, что требует применения новых анестетиков и внедрения в ветеринарную практику современных способов обезболивания.

Прогресс ветеринарной хирургии без органичного взаимопроникновения хирургических приемов и анестезиологических средств невозможен.

Известно, что ни один отдельно взятый анестетик не может активно обеспечить все компоненты анестезии - гипнотический сон, релаксацию, анельгезию. Это можно достичь путем комбинации лекарственных препаратов, существующих на сегодняшний день в арсенале ветеринарных анестезиологов. Мононаркоз сменился наркозом, которому предшествует специальная фармакологическая подготовка, получившая наименование премедикации. В этом плане для достижения наркоза стали применять вещества, не относящиеся к группе наркотиков.

Премедикация - (ргае — впереди, перед + тесНсаШ - лечение) предварительная медикаментозная подготовка больного к анестезиологическому пособию и хирургическому вмешательству. Цель данной подготовки - седативный эффект - снижение уровня тревоги пациента, подавление секреции желез (слизистой оболочки дыхательных путей, желудка), торможение нежелательных рефлекторных реакций, устранение опасности передозировки, усиление действия препаратов для анестезиологии. Премедикация проводится комбинацией препаратов и в большинстве случаев включает в себя наркотический анальгетик, седативный и антигистаминный препарат (79, 80, 81,).

Для премедикации используют: 1. Холинолитические препараты. Предупреждают рефлекторную остановку сердца и дыхания, снижают секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных желез, снижают тонус гладкомышечных органов. Применяют перед наркозом для снижения саливации, секреции бронхиальных желез, предупреждения бронхо- и ларингоспазма (атропин, скополамин (обладает

дополнительно седативным эффектом), метацин).

2. Нейролептики и транквилизаторы. Предотвращают стадию возбуждения, действуют успокаивающе, углубляют анальгезию и увеличивают продолжительность наркоза. При их действии снижается температура тела (искусственная гибернация), в связи с чем понижаются уровни обмена веществ и потребления кислорода, организм приобретает большую устойчивость к травме (диазепам, феназепам, галаперидол, аминазин, дроперидол, таламонал, седукен ).

3. Миорелаксанты. Усиливают расслабление мышц, что позволяет проводить их рассечение при меньшей глубине наркоза. Однако из-за способности этих веществ блокировать передачу импульсов на респираторные мышцы и опасности ранней остановки дыхания их желательно применять только при наркозе с управляемым дыханием (ардуан, тракриум, дитилин, листенон, тубокурарин).

4. Антигистаминные средства. Снижают отрицательное влияние выделяющегося при операции из повреждаемых тканей гистамина: спазм бронхиол, увеличение проницаемости сосудов. Антигистаминные препараты способствуют посленаркозному сну и уменьшают воспалительный отек на месте операционной травмы (димедрол, супрастин, тавегил, пипольфен).

5. Снотворные средства. Ослабляют или предотвращают стадию возбуждения при последующем применении средств для ингаляционного наркоза (барбитураты, фенобарбитал, радедорм, нозепам, тазепам ).

6. Сердечно-сосудистые средства. Предотвращают угнетающее влияние средства для наркоза на сердечно-сосудистую систему (строфантин К, коргликон, новокаиномид, обзидан, изоптин, папаверин, эуфиллин, дибазол).

7. Анальгетики. Их использование в предоперационный период снижает сенсибилизацию болепроводящих путей в ЦНС, что позволяет предупредить «феномен наматывания», характеризующийся сильными послеоперационными болями.

Проведению любой анестезии в обязательном порядке должна

предшествовать премедикация (6, 8, 13, 79, 80).

Премедпкацию можно подразделить на лечебную и профилактическую.

Лечебная премедикация проводится лечащим врачом и включает мероприятия, направленные на нормализацию и улучшение функции дыхания и кровообращения, устранение нарушений в системе свертывания крови, коррекцию кислотно-основного и водно-электролитного баланса, устранение или уменьшение анемии и др.

Профилактическая премедикация включает в себя: -механическую - опорожнение желудка, кишечника, мочевого пузыря; -медикаментозную - непосредственно начинается накануне операции. По существу, она является началом сложного комплекса общей анестезии и от ее эффективности зависит течение наркоза и операции на различных ее этапах (81, 82, 13).

1.3. Виды наркоза

В зависимости от того, с какой целью применяют средства для наркоза и в каких композициях, различают наркоз:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Матвеева, Маргарита Владимировна, 2014 год

Список использованной литературы

1. Абидова С.С. Влияние пропофола и кетамина на метаболизм липидов и их перекисное окисление у крыс/ Экспериментальная и клиническая медицина,- 2002.-№6.-С.-46-48.

2. Авдеев С.Н. Анестезиология и интенсивная терапия, - Литерра, 2010. -613 с.

3. Андреева Н.Л. Фармакологическое воздействие на адренореактивные системы и применение стимулятора а2-адренорецептеров ксилазина в ветеринарной анестезиологии /Андреева Н.Л., Нечаев, А.Ю. СПб; СПбГАВМ, 2001.-22 с.

4. Ахундов A.A. Анестезиология и реаниматология / Ахундов A.A., Каракова И.Г.//-1991. -№3. - С. 68-71.

5. Беляков И.М. Болезни собак / Беляков И.М // "Нива России", 1996. - С. 243-256.

6. Бертшарт-Вольфенсбергер Р.,Стекольников А., Нечаев А.Ю. «Основы анестезиологического обеспечения в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2009г. Часть 2.

7. Бессмертный Б.С. Материалы к истории наркоза в России/ «Хирургия», Москва, 1945. - №10. - С. 3-9.

8. Бетшарт-Вольфенсбергер Р., Нечаев А.Ю. «Основы анестезиологического обеспечения в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2008г. Часть 1.

9. Бикхардт К. Клиническая ветеринарная патофизиология / Бикхардт К.; Пер. с нем. В. Пулинец. - М.: ООО "АКВАРИУМ ПРИНТ", 2005. - 400 с.

10. Бобовник C.B. Основы анестезиологии и интенсивной терапии / Бобовник C.B., Варвинский A.M., Воробьева H.A. "Архангельск", 2005.

11. Брайан Дж. Поллард//Руководство по клинической анестезиологии. -"МЕДпресс-информ", -2006. - С. 678 -698.

12. Брерли Д. Контроль сердечно-сосудистой системы и что делать, когда это делается неправильно //VI Всероссийская конференция по онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. Москва, 2010. -С.73-78.

13. Брок К.А. Использование атропина в премедикации мелких домашних животных/ Брок К.А. // Российский ветеринарный журнал. - 2006. -№3.- С. 43-47

14. Бунятин A.A. Диприван - новая эра в анестезиологии//Клиническая фармакология и терапия - 1993.- С.64

15. Бунятин A.A. Первый опыт клинического использования внутривенного гипнотика рекофола: эффективность и безопасность/Бунятин A.A., Вабишевич A.B., Флеров Е.В. // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - №6. - С.4-7.

16.

17,

18,

19

20

21

22

23

24

25

26

27,

28,

29

Бунятин A.A., Буров Н.Е., Гологорский В.А.//Руководство по анестезиологии. Медицина, 1994 - С. 7-83

Вабишевич A.B., Мещеряков A.B. Опыт клинического использования внутривенного гипнотика пофол (пропофол) при анестезиях различной продолжительности./ Анестезиология и реаниматология. - 2001. -№3. - С.13-16

Выжигина М.А. Сравнительная характеристика кетамина и пропофола в условиях однолегочной вентиляции при торакарных операциях.//Анестезиология и реаниматология. - 2012. - № 3. - С. 14-18 Вейланд В. Послеоперационная гипотермия - патофизиология, профилактика и терапия / Вейланд В., Инглиш М. // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. - 2000. - №6. - С. 5-15 Гилман А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Том 1. Изд-во Практика, 2006 г.

Гельфанд Б.Р. Анестезиология и интенсивная терапия: Практическое руководство/ Гельфанд Б.Р., Кириенко П.А., Гриненко Т.Ф. // Под общ.редакцией Б.Р. Гельфанда. - М.: Литтера, 2006. - С. 41- 43 Гимельфарб А.И. Общая характеристика препаратов группы альфа2-агонистов / Гиммельфарб, А.И., Евдокимов Д.А., Вдовина Д.А. // Семинар "Анестезия, интенсивная терапия и хирургия животных" 27.11.2010

Гимельфарб А.И. Оценка анестезиологического риска. Факторы и группы риска.// VI Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ имени H.H. Блохина РАМН, - 2010. - С. 48-51

Гологорский В.А. Руководство по анестезиологии/ Под редакцией A.A. Бунятина. - М., Медицина 1994. - С. 656

ГОСТ 7.32-2001 СИБИД. Отчет о научно-исследовательской работе. Структура и правила оформления

Дадашова Э.А. К вопросу о стандартах использования лекарственных средств в интенсивной терапии мелких домашних животных. // VI Всероссийская конференция по онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. Москва,ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН 2010.-С. 72-72

Дамир Е.А. Влияние сопутствующих заболеваний внутренних органов на течение и осложнения наркоза и послеоперационного периода / Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 1966

Данилов А.Ф. Респираторная поддержка при терминальных состояниях у мелких домашних животных. // V Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН - 2009. - С. 40-42 Дж. Морган-мл. Клиническая анестезиология/ Дж. Морган-мл., Мегид С. Михаил// -М., 2004

30.

31,

32,

33,

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

Дж. Эдвард Морган-мл., Мэгид С. Михаил// Клиническая анестезиология книга третья. "Бином"- 2005.- С. 184 - 197 Егоров А.Е. Определение пропофола в плазме крови методом ВЖЭКХ/ Актуальные проблемы фармацевтической химии. 1996. - С. 14-17

Елесин A.B. Кетаминовый наркоз животных/Хирургические болезни с/х животных/Сборник научных трудов, Ленинград, 1989.- С.-82-85 Женило В. М. Нейромедиаторные механизмы развития анальгезии при общей анестезии/ Женило М.В., Женило В.М., Бычков A.A. // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - №3. - С. 10-11 Женило В.М. Основы современной общей анестезиологии/ Женило В.М., Овсянников В.Г., Белявский А.Д., Азнаурьян П.А. - Ростов-на Дону: «Феникс», 1998. - 352 с

Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность: Руководство. - М., 1989 Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. - Л., 1991 - Т.1

Илларионова В.К. Алгоритм интерпретации кардиограммы собак/ Илларионова В.К. // Российский ветеринарный журнал. - 2006. - №3. - С. 20-26

Кирк Р. Современный курс ветеринарной медицины Кирка/ Кирк Р., Бо-нагура Д.// М.;"Аквариум-Принт", 2005

Китиашвили И.З. Алгоритм прогноза послеоперационных осложнений и выбора метода анестезии / Китиашвили И.З., Буров Н.Е. // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2007. - №4. - С. 56-61 Китиашвили И.З. Пути повышения эффективности тотальной внутривенной анестезии/ Китиашвили И.З., Осипова H.A., Ветшева М.С.//Вестник интенсивной терапии. - 2000. - №4. - С. 64-67 Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клинической практике. Москва, Триада Х.,1997 г.- 480 с. Козловская Л. В. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования / Л. В. Козловская, А. Ю. Николаев. - М.: Медицина, 1985. - 284 с.

Козловская Н.Г. Анестезиологическое пособие у гериатрических животных.// III Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ имени H.H. Блохина РАМН, 2007. - С.39-40

Козловская Н.Г. История анестезиологии. К 160-летию.// III Всероссийская конференция по онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. Москва, С. 27-29

Козловская Н.Г. Основные принципы анестезиологии/ Козловская Н.Г., Ивашко Е.С., Туровникова Е.В.// Конференция по актуальным проблемам профилактики, диагностики и лечения болезней мелких домашних животных. 26 марта 1996, Москва

Козловская Н.Г. Оценка глубины анестезии по клиническим призна-

кам у собак/ Козловская Н.Г. // Российский ветеринарный журнал. -2010.-№1.-С. 2-5

47. Константиновский A.A., Лежнева Е.А. Анестезиологическое обеспечение при офтальмохирургических вмешательствах у мелких домашних животных.//У1 Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ имени H.H. Блохина РАМН, 2010. - С. 56- 61

48. Корнюшенков Е.А. Влияние комбинации пропофол, золетил и кета-мин, ксилазин на кардиореспираторные показатели при тотальной внутривенной анестезии у собак/ Корнюшенков, Е.А., Данилевская, Н.В., Лисицкая К.В. материалы XIX Московского международного ветеринарного конгресса, Москва, 2011

49. Корнюшенков Е.А. Использование препарата пропован в качестве компонента внутривенной анестезии у кошек/ Корнюшенков Е.А., Гимельфарб, A.H.//JSAP, 2010. - том 3, №3., Российская ветеринарная практика

50. Корнюшенков Е.А. Пропован как основной компонент тотальной внутривенной анестезии у собак/ Российский ветеринарный журнал. -2009. - №2.-С. 2-4

51. Костылев А.Н. Влияние сопутствующей вертебробазилярной недостаточности на постнаркозное восстановление / Костылев А.Н. // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - №3. - С. 17-20

52. Кох Е. Оценка глубины анестезии. 1989. - №5. - С. 113-115

53. Кэррол Г.А. Анестезиология и анальгезия мелких домашних живот-ных/пер.с англ., Москва, Аквариум, 2009. - 296 с.

54. Лекманов А.У. Оценка гипнотического компонента на основании В18-мониторинга при сбалансированной анестезии у детей/ Лекманов А.У., Карпович C.B., Михайлова Е.В. и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2007. - №1. - С.15-16

55. Макаров A.B. Исследование системы крови в клинической практике/ Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. - М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

56. Макинтайр Д. Скорая помощь и интенсивная терапия мелких домашних животных/ Макинтайр Д., Дробац К., Хаскингз С, и др. - М., Аквариум, 2008

57. Матвеев Д.М., Чеченин М.Г., Киселева A.B. Пропофол - гипнотик с антиоксидантными свойствами. Медицина на рубеже веков. Сборник. Новокузнецк, 1999-С. 389-391

58. Мизиков В.М. Диприван (пропофол) фармакокинетика, фармакодина-мика, применение/ Отдел анестезиологии МОНИКИ/ Вестник интенсивной терапии, Москва, 1995. - С. 1-7

59. Мишустин В.В. Центральная гемодинамика в условиях комбинированной внутривенной анестезии с использованием пропофола и кета-мина в офтальмологической практике у детей /Анестезиология и реаниматология. -2002. - №7. - С. 22-24

60. Молчанов И.В. Базовая инфузионно-трансфузионная терапия. Фарма-ко-экономические аспекты/ Молчанов И.В., Серов В.Н., Михельсон

B.А.// Вестник интенсивной терапии. - 2000. - №1. — С. 3-13

61. Морган Д.Э., Мэгид С.М. Клиническая анестезиология: книга 1-я / Морган Д.Э., Мэгид С.М.// М.: БИНОМ, 2006

62. Мыш В.М. К 100-летию общего наркоза/ «Хирургия». Москва, 1947. -

C. 3-10

63. Недашковский Э.В., Кузьков В.В. Базовый курс анестезиолога./ Учебное пособие. Архангельск, 2010.- 224 с.

64. Овсянников В.Г. Патологическая физиология./ под редакцией Еремина С.А.Учебное пособие для медицинских институтов.,Ростов/н/Дону, 1987.-191 с.

65. Осипова H.A. Руководство по анестезиологии/ Осипова H.A. Под ред. Бунятина А.А.//Медицина. 1994.-С. 195-228

66. Острейков И.Ф., Селин В.А., Ершов, B.JI. Общее обезболивание с использованием дипривана у больных с поражением опорно-двигательного аппарата в стационаре одного дня./Анестезиология и реаниматология. - 1998. - №1. - С. 12-14

67. Офтальмология. Руководство. Оказание амбулаторной и неотложной помощи, диагностика и лечение глазных болезней. / Под ред. Джасти-са П.Элерса, Чирега П. Шаха /Под общ.ред. Ю.С.Астахова. Пер.с английского. -М., 2012, -544с. :ил.

68. Павлов О.Б, Прасмыцкий О.Т., Мелентович JI.A. и др. Проведение анестезиологического обеспечения экспериментов у крупных лабораторных животных/ Материалы белорусско-британского симпозиума «Этические вопросы использования животных в учебной работе и научных исследований». Минск, 1998. - С. 20-21

69. Первушин Ю.В. Гематологические исследования в клинической лабораторной диагностике /Ю.В. Первушин, С.А. Луговская, Л.А. Марченко, Н.И. Ковалевич. — Ставрополь, 2006

70. Пламб Д.К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине/ Москва. «Аквариум». - 2002. - С. 651-654

71. Полатайко O.P. Анестезия кошек и собак при некоторых ургентных операциях. // III Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ имени H.H. Блохина РАМН, 2007. - С. 32-38

72. Полатайко O.P. Артериальная гипотензия при анестезии животных: причины, диагностика, терапия.// V Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2009. - С. 37-38

73. Полатайко O.P. Ветеринарная анестезия. "В.Д. Перископ", Киев, 2009. - С. 27 -74

74. Поллард Б. Дж. // Руководство по клинической анестезиологии. Мед-пресс-информ., 2006

75,

76

77

78

79

80

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92

Правила лабораторной практики //Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 708н от 23.08.2010 Приказ МЗ СССР № 1045-73 от 6.04.73 г. «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально биологических клиник (вивариев)»

Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения»

Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» Пульняшенко П.Р. Анестезиология и реаниматология собак и кошек/ Пульняшенко П.Р.- Киев: «Фауна-сервис», 1997. - 191 с. Пушкарев A.C. Основы наркоза и реанимации/Астраханская Государственная Медицинская академия. 1999. - 129 с.

Радушкевич B.JI. Непреднамеренная интраоперационная гипотермия/ Радушкевич B.JL, Барташевич Б.И., Караваев Ю.Н.// Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 4. - С. 79-83

Ротанов Д. А. « Пересадка лиофилизированной донорской роговицы мелким домашним животным» // Ветеринария.- 2012. - №- С-50-53 Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994 Салтанов А.И. Актуальные вопросы анестезии и интенсивной терапии в педиатрии/ Салтанов А.И., Лекманов А.У.//Анестезиология и реаниматология. - 1999. - №4. - С. 62-67

Салтанов А.И. Актуальные вопросы современной внутривенной анестезии.// Анестезиология и реаниматология. М., Медицина, 1997. - № 6. - С. 77-79

Салтанов А.И. Ранняя постнаркозная адаптация: обзор проблемы / Салтанов А.И., Кадырова Э.Г., Бошкоев Ж.Б.// Анестезиология и реаниматология. -1999. - № 6. - С. 23-28

Светлов В.А., Козлов С. П., Саркисова Н.Г. Дрожь и озноб в периоде пробуждения/ Анестезиология и реаниматология. - 1994. - №6. - С. 12-14

Седов В.Н. Опыт применения дипривана как компонентов общей анестезии/Актуальные вопросы клинической медицины. Москва, 1999 -С. 60-62

Смит И., Уайт П. Тотальная внутривенная анестезия. Клиническое руководство. "Бином", 2006

Стамов В.И. Теоретические и практические аспекты применения различных вариантов инфузии пропофола с управлением по целевой концентрации/ Анестезиология и реаниматология. - 2006. - №5. - С. 80-86

Страшун И. Д. Первые шаги развития наркоза в России в 1847 году/ Вестник Академии Медицинских Наук. Москва, 1946. - №5. - С. 6-10 Сухоруков В.П. Пункция и катетеризация вен / Сухоруков В.П., Бер-

дикян A.C., Эпштейн С.Л. // Вестник интенсивной терапии. - 2001. -№1. - С. 79-87

93. Тахчиди Х.П. Анестезиология в офтальмологии под руководством Тахчиди Х.П., Сахнова С.Н., Мясникова В.В., Гаенко-Ярошевский, П.А./Медицинское информационное агентство, Москва, 2007. - 552 с.

94. Терентьева Л.М. Анестезиология и реаниматология /Терентьева Л.М., Островерхова Е.Г.- Л.: Медицина, 1989. - 176 с.

95. Тимофеев C.B. Общая хирургия животных.// Тимофеев C.B., Филиппов Ю.И., Концевая С.Ю. «ЗООМЕДЛИТ», 2007

96. Туровникова Е.В. Гемодинамическая оценка двух схем анестезии, применяемых для непродолжительных процедур/ Туровникова Е.В., Новикова И.В. // Российский ветеринарный журнал. - 2006. - №1. - С. 7-8

97. Тюляев А.П. Усовершенствованный способ анестезии для обеспечения глазных операций/Офтальмохирургия.1993. - №2. - С. 42-49

98. Тютюнников A.B., Крюковская Г. М. Использование фазово-контрастной микроскопии в практике ветеринарных клинических анализов // Российский ветеринарный журнал - 2012- № 5 с 22-24 zooweb.ru

99. Уиллард М. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных/ Уиллард М., Тведтен Г., Торнвальд Г. // Под ред. д.б.н. В.В. Макарова; "Аквариум-Бук", 2004

ЮО.Унжаков В.В. Влияние используемых для седации анестетиков напро-цессы перекисного окисления липидов в остром периоде у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой по данным спонтанной и инициированной хемилюминесцентной активности плазмы крови/ Унжа-ков В.В.// Клиническая анестезиология и реаниматология. 2007. - №1. -С. 30-33

101.Уша Б.В. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных/ Б.В Уша, И.М. Беляков, Р.П. Пушкарев - М.: "КолосС"; 2004.-487 с.

102.ФЗ № 125 «Об архивном деле в Российской Федерации» от 22.10.2004 с изменениями на 13 мая 2008 г.

103.Филимонова Д.М. Актуальность измерения артериального давления в ветеринарной практике.// Семинар «Анестезия, интенсивная терапии и хирургия животных» 27.11.2010

104.Формановский A.A. Применение хроматографии и хроматомассс-пектрометрии для изучения фармакокинетики и метаболизма пропо-фола, клофелина, фенциклидина и трамадола / Химическо-фармацев-тический журнал, 1999. - №10. - С. 29-52

105.Франке Р. Восполнение объема циркулирующей крови с использованием коллоидных растворов/ Франке Р. // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №3. - С.70-76

106.Фред Аж. Шиффман. Патофизиология крови. Пер. с англ. - Москва,

Санкт-Петербург: "Издательство БИНОМ" - "Невский Диалект", 2000

107.Фролова А.И, Сергеев М.А. «Использование дипривана у собак и зо-летила у кошек для обезболивания». - С. 119-120 (Казанская государственная академия ветеринарной медицины, г. Казань). Материалы XIV Международного Московского Конгресса по болезням мелких домашних животных 22-24 апреля 2006 года, Москва, Россия

108.Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ТМосква, 2005 - 832 с.

109.Шеффер С.Н. Тотальная внутривенная анестезия с использованием пропофола, фентанила и клофелина у детей раннего возраста с окклю-зионнойгидроцефалией при операциях вентрикулоперитонеального шунтирования / Шефер С.Н., Пелогеевская З.И., Ляпин А.П. // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №6. - С. 52-56

I Ю.Юматов А. Е. Тотальная внутривенная анестезия на основе инфузии

пропофола по целевой концентрации: новое тактическое решение// Анестезиология и реаниматология. Москва, 2000. - № 2. - С. 20-24

II l.Alony Y., White R. Total intravenous anesthesia with propofol/ketamine in

the dog. A prospective case series. XXIst Congress of the world small an-dmal veterinary association - WSAVA. Jerusalem, Israel, October 2023,1996

112.Andrioni V,Propofol and fentanyl infusion in dogs of various breed undergoing surger //Andreoni V, Hyghes L // Veterinary anaestesia and analgesia. 2009. - vol. 36. - P. 523 -531

113.Ann E. Wagner, Khursheed R. Mama, Eugene P. Steffey, Peter W. Hellyer Evaluation of infusions of xylazine with ketamine or propofol to modulate recovery following sevoflurane anesthesia in horses//American Journal of Veterinary Research March 2012, Vol. 73, No. 3, Pages 346-352

114. Ann E. Wagner, Khursheed R. Mama, Eugene P. Steffey, Peter W. Hellyer Evaluation of infusions of xylazine with ketamine or propofol to modulate recovery following sevoflurane anesthesia in horses//American Journal of Veterinary Research Mar 2012, Vol. 73, No. 3, Pages 346-352

115.Brearley J.C. // Anaesthesia of patients with hepatic or renal disease. 41st British Small Animal Veterinary Congress. 2nd-5th April 1998, Birmingham, England

116.Brown C.R. // Pharmacotherapy. - 1990. -Vol. 6. - P. 45-50

117.Bryson H, Fulton В., Faulds D. Propofol: an update of its use in anesthesia and conscious sedation. Drugs 1995; 50: 513—519

118.Cao YL, Zhang W, Ai YQ, Zhang WX, Li Y. Effect of propofol and ketamine anesthesia on cognitive function and immune function in young rats//Asian Рас J Trop Med. 2014 May;7(5):407-411.

119.Carolina H. Ricco, Natalia Henao-Guerrero Cardiovascular effects of orotracheal intubation following anesthetic induction with propofol, ketamine-propofol, or ketamine-diazepam in premedicated dogs//Journal of the American Veterinary Medical Association Apr 2014, Vol. 244, No. 8, Pag-

es 934-939

120.Chen T.L., UengT.H., Chen S.H. et al. Human cytochrome P450 monoox-ygenase system is suppressed by propofol//Brit. J. Anaesth. - 1995. - 74 (5). - P. 558-562

121.Comu FM, Ozturk L, Alkan M, Pampal K, Arslan M, Isik B, Atac MS, Yilmaz D. Investigation of the effects of propofol and vitamin C administration on erythrocyte deformability in rats with streptozotocin-induced diabetes mellitis.//Bratisl Lek Listy. 2014;115(7):400-404.

122.Cruz F.S. Total intravenous anesthesia with propofol and S (+)-ketamine in rabbits/ Cruz F.SF, Carregaro A.B., Raiser A.G. // Veterinaryanaesthesia and analgesia, (2010) - Vol. 37.- P. 116-122

123.Da Silva Filno C.R., Kondo R.T.O., Chignalia A.Z. and et al. Quantification of propofol in small volumes of plasma using high-performance liquid chromatography with fluorescence defection. Therapeutic drug monitoring of one patient during and after infusion in the perioperative period of cardiac surgery//Latin Am.J.Pharm., 2007. — P. 748—754

124. Del Giudice A, Leggio C, Balasco N, Galantini L, Pavel NV. Ibuprofen and propofol cobinding effect on human serum albumin unfolding in urea.//J Phys Chem B. 2014 Aug 28; 118(34): 10043-10051

125.Doze V., Shafer A., White P.Propofol-nitrous oxide versus thiopental-isoflurane-nitrous oxide for general anesthesia. Anesthesiology 1988; 69: 63—71

126. El wood C., Devauchelle P. // Vomiting in dogs. 2010. - P. 1.5-21

127.Erin G. Gunderson, Victoria M. Lukasik, Marcella M. Ashton,; Reuben E. Merideth, Richard Madsen Effects of anesthetic induction with midazolam-propofol and midazolam-etomidate on selected ocular and cardiorespiratory variables in clinically normal dogs//American Journal of Veterinary Research April 2013, Vol. 74, No. 4, Pages 629-635

128.European Convention for Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986

129.Fan S.Z, Yu H.Y., Liu C.C. Propofol concentration monitoring in plasma or whole blood by gas chromatography and high-performance liquid chromatography//Anesth. Anal. - 1995. - 81. - P. 175-178

130.Favette P., Degoute C.S., Perdrix J.P. et al. Propofol metabolites in man following propofol induction and maintenance// Brit. J. Anaesth.» - 2002. -88 (5). - P. 653-658

131.Flecknell P. // Anaesthesia of small mammals. 41st British Small Animal Veterinary Congress. 2nd-5th April 1998, Birmingham, England

132.Gaba D.M., Kevin J.F., Howard S.K. Crisis Management in Anesthesiology. - Churchill Livingstone Inc., 1994

133.Giuliano RavasioMartina Gallo, Michela Beccaglia, Stefano Comazzi, Maria Elena Gelain, Diego Fonda, Valerio Bronzo, Annalisa Zonca Evaluation of a ketamine-propofol drug combination with or without dexmedetomi-dine for intravenous anesthesia in cats undergoing ovariectomy//Journal of

the American Veterinary Medical AssociationNovember 15, 2012, Vol. 241, No. 10, Pages 1307-1313

134.Hofmeister E.H., Weinstein B., Berger D., et al. Effects of graded doses of propofol for anesthesia induction on cardiovascular parameters and intraocular pressures in normal dogs. American College of Veterinary Anesthesiologists Autumn Conference (2008)

135.Huddleston LL, Liu KD. Propofol as a panacea for acute kidney inju-ry//Kidney Int. 2014 Aug;86(2):240-243

136.Kastner S.B.R., and duration of single dose of rocuronium bromide during propofolanaesthesia for diagnostic EEG recordings in Beagle dogs / Kästner S.B.R., Tunsmeyer J., Brauer C., Tipold A. // AVA Spring meeting, Helsenke. - P. 16-17

137.Kirkpatrick T., Cochshott I.D., Douglas E.J. et al. Pharmacokinetics of propofol (diprivan) in elderly patients//Br. J. Anaesth. - 1988. - 60(2). - P. 146-150

138.Langley M., Heel R.Propofol. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and use as an intravenous anaesthetic. Drugs 1988; 35: 334—372

139.Leslie K., Sessler D.I., Bjokstein A.R. et al. Mild hypothermia alters propofol pharmacokinetics and increases the duration of action of atracuri-um//Anesth. Anal. - 1995. - 80 (5). - P. 1007-1014

140.Mair A.R., Pawson P., Courcier E. A comparision of the effect of two different doses of ketamine used for co-induction of anaesthesia with a target-controlled infusion of propofol in dogs. // Veterinary anaesthesia and analgesia, (2009); 36: 532-538

141.Mama KR, Gaynor JS, Harvey RC, Robertson SA, Koenig RL, Cozzi EM. Multicenter clinical evaluation of a multi-dose formulation of propofol in the dog.//BMC Vet Res. 2013 Dec 23;9:261-269

142.Mason R.A. The dyspnoeic Dog and cat: emergency management. 41st British Small Animal Veterinary Congress / 2nd-5th April 1998, Birmingham, England

143.Matthews N.S., Brown R.M., Barling K.S., Löveling S.L., Herrig B.W. Repetitive Propofol Administration in Dogs and Cats. // Journal of the American Animal Hospital Association, 2004; 40: 255—260

144.Mazoi J.X., Samii K. Binding of propofol to blood components: implications for pharmacokinetics and pharmacodynamics//Br. J. Clin. Pharmacol. - 1999.-47(1).-P. 35-42

145.Mcmillan Sam. NSAIDs: what are the options 51 st Annual Congress BS AVA /3-6 april 2008, Birmingham UK

146.Mellish Jo-Ann. E. Chemical immobilization of Weddel seals (Leptony-chotesweddellii) by ketamine/ midazolam combination / Mellish Jo-Ann. E., Tuomi P.A., Hindle A.L.// Veterinary anaesthesia and analgesia (2010) -Vol. 37.-P. 123-131

147.Mira S. Ziolo, DVM; Mads F. Bertelsen, DVM, DVS Effects of propofol

administered via the supravertebral sinus in red-eared sliders//Journal of the American Veterinary Medical Association February 1, 2009, Vol. 234, No. 3, Pages 390-393

148.MoffatJ.A., Milne B. Pharmacokinetics in anaesthesia.// Canad. Anaesth. Soc. J., 1983. — Vol. 3. — N 3. — Pt. I. — P.300—307

149.Mouithys-MickaladA. Propofol protects cell proteins against the oxidation induced by a simultaneous generation of superoxide anion and nitric oxide/ Mouithys-MickaladA., Kohen S., Hans P.//Proceedings of the Association of Veterinary Anaesthetists, Madrid, 23-24 September 1999

150.Natalia Henao-Guerrero, Carolina H. Ricco Comparison of the cardiorespiratory effects of a combination of ketamine and propofol, propofol alone, or a combination of ketamine and diazepam before and after induction of anesthesia in dogs sedated with acepromazine and oxy-morphone//American Journal of Veterinary Research Mar 2014, Vol. 75, No. 3, Pages 231-239

151.Pascoe P.J. Drug-induced adverse effects: when certain drugs should not be used / AVA Spring Meeting, Helsenke 2009. - P. 9-13

152.Pavlin D.J., Coda B., Shen D.D. et al// Effects of combining propofol and alfentanil on ventilation, analgesia, sedation, and emesis in human volun-teers//Anesthesiology. 1996 Jan; 84 (l):23-37

153.Peng K, Li J, Ji FH, Li Z. J Dexmedetomidine compared with propofol for pediatric sedation during cerebral angiography.// Res Med Sci. 2014 Jun;19(6):549-554.

154.Pokkinen SM, Yli-Hankala A, Kalliomaki ML. The effects of propofol vs. sevoflurane on post-operative pain and need of opioid.//Acta Anaesthesiol Scand. 2014 Sep; 58(8):980-985

155.Price M., Walmsley A., Swaine C. et at. Comparison of a total intravenous anesthetic technique using a propofol infusion, with an inhalational technique using enflurane for day case surgery. Anaesthesia 1988; 43: 84—87

156.Rajan S, Gotluru P, Andews S, Paul J. Evaluation of endotracheal intubating conditions without the use of muscle relaxants following induction with propofol and sevoflurane in pediatric cleft lip and palate surgeries.//J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2014 Jul;30(3):360-365.

157.Sandeep et al. Anesthesiology - 2006. - P. 267-278

158.Seymoyr C. BSAVA Manual of Canine and Feline Anaesthesia and Analgesia / Seymoyr C., Duke-Novakovski T. //2007

159.Veroli P., O'Kelly B., Trouvin J.H. et al. Extrahepatic metabolism of

propofol in man during the anhepatic phase of orthotopic liver transplanta-tion//Br. J. Anaesth. - 1992. - 68 (2). - P. 183-186