Морфофункциональное состояние тимуса, цитокиновый профиль и клеточный иммунный статус при остром нарушении мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Сергеева, Светлана Павловна

• Сергеева, Светлана Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергеева, Светлана Павловна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Морфология и иммунологическая характеристика тимуса

1.2 Структурно-функциональные преобразования тимуса в ответ на стрессорные воздействия

1.3 Биология Т-лимфоцитов. Клеточный иммунный ответ

1.4 Роль стресс-реализующей системы в развитии острых нарушений мозгового кровообращения

1.5 Роль иммунной системы в развитии острых нарушений мозгового кровообращения

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.2 Методики экспериментальной части исследования

2.3 Методики клинического клинической части исследования

Глава 3. Собственные данные

3.1 Экспериментальная часть исследования

3.1.1. Структура и клеточный состав тимуса крыс Вистар в норме

3.1.2 Структура и клеточный состав тимуса крыс Вистар в условиях экспериментального внутр и мозгового кровоизлияния на 1, 3 и 7 сутки

3.2 Клиническая часть исследования

3.2.1 Характеристика обследованных больных с ОНМК 86 3.2.2 Клеточный иммунный статус в динамике у больных с острым нарушением мозгового кровообращения и в группе контроля

3.2.3 Цитокиновый профиль в динамике у больных с острым нарушением мозгового кровообращения и в группе контроля

3.2.4 Содержание нейроспецифического белка S 100(3 и антимитохондриальных антител в периферической крови у больных с острым нарушением мозгового кровообращения и в контрольной группе

Глава 4. Обсуждение Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональное состояние тимуса, цитокиновый профиль и клеточный иммунный статус при остром нарушении мозгового кровообращения»

Актуальность исследования

Проблема острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) приобретает все большую медико-социальную значимость (Яхно Н.Н., Валенкова В.А., 1999; Котова О.В., 2000). Доказано, что в патогенезе ОНМК важную роль играют иммунные механизмы, но авторы расходятся» во мнении относительно их влияния на течение заболевания и его исход (Hosomi N., Ban С., 2005; Blanco М., Castellanos М.,„2005; Hallenbeck J., Zoppo G., 2006). Необходимо учитывать наличие тесной связи между механизмами повреждения и восстановления мозга (Семченко В.В., Степанов: С.С., Боголепов Н.Н., 2008). В работах ряда авторов показано, что при повреждении гемато-энцефалического барьера реагирует Т-клеточное звено иммунитета (Tarkowski Е., Naver Н., 1996; Michael J., Shea А, 2007; Ziv Y., Finkelstein A., 2007). Выявлены изменения и в гуморальном звене иммунитета (Tarkowski Е., Rosengren L. et al. 1995; Vila N., Castillo J., 2003). Определенное место в патогенезе ОНМК занимают неспецифические адаптивные реакции, развивающиеся за счет активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового комплекса - адаптационный синдром (Селье Г., 1960). В частности они выражаются иммуносупрессией за счет ослабления Т-клеточного звена иммунитета (Dirnagl U., Klehmet J., 2007). Тимус — центральный орган иммуногенеза, от состояния и активности которого во многом зависит не только выраженность защитных реакций всего организма, но и адаптация организма к окружающей среде (Сапин М.Р., Никитюк Д.Б., 2000; Ерофеева JI.M., 2002). Благодаря большой серии работ К.В. Судакова и соавт. стало известно, что животные с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу имеют существенные различия в содержании катехоламинов, ряда нейропептидов в ткани мозга и характеризуются различной степенью изменения органов стресс-маркеров, в том числе тимуса, в ответ на эмоциональный стресс (Коплик Е.В., Ганнушкина И.В., Судаков КВ., 1995; Судаков К.В. и соавт., 1998). На сегодняшний день остается не изученной взаимосвязь между специфическими и неспецифическими (реакциями на стресс) реакциями иммунной системы и ее центрального органа тимуса.

Из анализа литературы следует, что при имеющемся на сегодняшний день обилии экспериментальных работ и клинических исследований, посвященных иммунным механизмам развития ОНМК, ни одна не воссоздает целостной картины, происходящих в организме изменений, не показывает взаимосвязи между локальным и системным ответом, между специфическими и неспецифическими адаптивными реакциями. Отсутствуют данные относительно функциональной морфологии тимуса на фоне развития внутримозгового кровоизлияния в условиях эмоционального стресса и без него.

Цель исследования

Исследование изменений, происходящих в иммунной системе после острого нарушения мозгового кровообращения в эксперименте у животных и в клинике у пациентов.

Основные задачи исследования

1. Провести морфологическое и морфометрическое исследование тимуса крыс Вистар с разной прогностической устойчивостью к эмоциональному стрессу в различные сроки (1, 3 и 7 дней) после экспериментального внутримозгового кровоизлияния.

2. Провести морфологическое и морфометрическое исследование тимуса крыс Вистар с разной прогностической устойчивостью к эмоциональному стрессу в различные сроки (1, 3 и 7 дней) после экспериментального внутримозгового кровоизлияния на фоне воздействия стресса.

3. Исследовать динамику изменения абсолютного количества лимфоцитов, а так же относительного количества их отдельных видов (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD 16+, CD3 HLA DR+) в периферической крови пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения.

4. Изучить в динамике содержание цитокинов (ФНО-а, ФНО-(3, ИЛ-1Р, ИЛ-10 и ИФН-у) в крови пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения.

5. Изучить динамику содержания нейроспецифического белка SlOOp и АМА-М2 после острого нарушения мозгового кровообращения и выявить возможные зависимости.

6. Выявить клинико-морфологические параллели между изменениями в тимусе у крыс в эксперименте и в иммунном статусе у пациентов после острого нарушения мозгового кровообращения.

Научная новизна исследования

Впервые подробно изучена динамика изменений морфофункционального состояния тимуса крыс после экспериментального внутримозгового кровоизлияния. Показано, что степень выраженности изменений зависит от типа поведения животных в тесте «Открытое поле», а также воздействия эмоционального стресса. Показана динамика показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у пациентов после острого нарушения мозгового кровообращения. Выявлена зависимость содержания S100P и АМА-М2 в периферической крови пациентов, что доказывает участие в патогенезе этого заболевания иммунных реакций против специфических белков мозга и фрагментов деструкции клеток. Проведены клинико-морфологические параллели, показывающие взаимное влияние механизмов стресс-реализующей системы, приводящих к иммунодефициту и механизмов иммунной системы, ведущих к развитию локального воспаления. Оценена роль иммунного ответа в повреждении ткани, мозга, предложена динамическая модель патогенеза ОНМК, что может иметь значение для разработки новых патогенетичеки обоснованных схем лечения.

Научно-практическая ценность работы

Предложен новый подход комплексной оценки иммунного статуса у больных в остром периоде острого нарушения мозгового кровообращения, а так же иммунологические критерии прогнозирования течения данного заболевания. Результаты исследования указывают на необходимость учета реакции органов иммунной системы при ведении пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения. Так же результаты исследования изменений в тимусе после острого нарушения мозгового кровообращения расширяют теоретические представления о закономерностях морфогенеза и роли тимуса в реактивности организма. Данные, полученные в работе, могут быть рекомендованы для включения в руководства и учебные пособия по морфологии, иммунологии, неврологии, а так же в курс лекций для студентов по названным дисциплинам.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В патогенезе острого нарушения мозгового кровообращения значимое место занимают аутоиммунные и стресс-реализующие механизмы, которые тесно взаимосвязаны.

2. Животные с разным типом поведения в тесте «Открытое поле» реагируют на экспериментальное внутримозговое кровоизлияние с различной выраженностью изменений в тимусе. На выраженность изменений в тимусе влияет также факт стрессорного воздействия до операции по моделированию внутримозгового кровоизлияния.

3. После острого нарушения мозгового кровообращения уменьшается абсолютное содержание лимфоцитов, развивается относительный дефицит супрессорных влияний, активируются механизмы аутоаллергии.

4. Отдельные показатели иммунного статуса могут быть использованы для прогноза исхода острого нарушения мозгового кровообращения, для дифференциальной диагностики типа острого нарушения мозгового кровообращения эти показатели значения не имеют.

5. Уровни нейроспецифического белка S100P и антимитохондриальных антител повышены и коррелируют между собой у пациентов в остром периоде острого нарушения мозгового кровообращения.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения работы используются в учебном процессе кафедры гистологии, цитологии, эмбриологии ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава». По материалам работы опубликовано 11 научных работ. Материалы работы доложены и обсуждены на конференциях.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Сергеева, Светлана Павловна

Выводы

1.В патогенезе острого нарушения мозгового кровообращения значимое место занимают аутоиммунные и адаптационные механизмы, которые тесно взаимосвязаны между собой. О чем свидетельствуют уменьшение величины корково-мозгового индекса на 1 и, 3 сутки эксперимента,, увеличение объемных долей, занимаемых сосудами коркового и мозгового вещества, усиление иммиграции предшественников Т-лимфоцитов в подкапсулярную зону, активация этапов дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе (на фоне уменьшения, количества клеток с картинами митоза), интенсивная эмиграция и деструкция тимоцитов.

2.Устойчивые и предрасположенные к эмоциональному стрессу крысы Вистар реагируют на экспериментальное внутримозговое кровоизлияние с различной выраженностью изменений цитоархитектоники и клеточного состава» всех слоев тимуса. На выраженность изменений- в тимусе влияет также факт стрессорного воздействия^ до операции по моделированию внутримозгового кровоизлияния. Так, наиболее выраженное уменьшение массы тимуса выявлено у прогностически предрасположенных к эмоциональному стрессу животных, подвергавшихся перед моделированием внутримозгового кровоизлияния стрессорному воздействию. У устойчивых к стрессу крыс менее выраженное уменьшение количества малых лимфоцитов и более выраженное увеличение малодифференцированных форм лимфоцитов в корковом веществе тимуса.

3.Реализация неспецифических адаптационных механизмов приводит к относительному дефициту супрессорных влияний. О-чем свидетельствуют уменьшение общего количества клеток на единице площади тимуса, в различных экспериментальных группах крыс Вистар в условиях внутримозгового кровоизлияния, снижение абсолютного и относительного содержания лимфоцитов в периферической крови пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения на 1 сутки после сосудистой катастрофы, увеличение относительного содержания активированных CD3-HLA DR+ лимфоцитов в периферической крови пациентов на 1 сутки после острого нарушения мозгового кровообращения, повышение иммунорегуляторного индекса (отношение содержания CD4+ к CD8+ лимфоцитов в периферической крови) после острого нарушения мозгового кровообращения.

4.При развитии аутоаллергии в первую очередь разворачивается иммунный ответ по клеточному типу, затем происходит переключение на гуморальный тип. О чем свидетельствуют увеличение концентрации ИЛ-ip, ФНО-а, ФНО-Р, ИНФ-у, относительного содержания активированных CD3-HLA DR+ лимфоцитов в периферической крови пациентов на 1 сутки после острого нарушения мозгового кровообращения, а так же увеличение концентрации ИЛ-10 и снижения показателей клеточного иммунитета на 21 сутки.

5.Концентрация нейроспецифического белка SlOOp в сыворотке крови повышена, зависит от тяжести острого нарушения мозгового кровообращения и коррелирует с уровнем антимитохондриальиых антител, что говорит о вкладе в иммунный ответ наряду с нейроспецифическими белками продуктов деструкции клеток в очаге поражения.

132

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергеева, Светлана Павловна, 2009 год

1. Абрамов В.В. Взаимозависимость функционирования иммунной и нервной систем. //Успехи современной биологии. 1991. - №6. - с.840-844.

2. Абрамов В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике. //Иммунология. — 1995. №1. - с.11-15.

3. Аветикян Ш.Т. и др. О типологической систематизации адаптивных реакций (на примере антиортостатического воздействия) // Физиология человека.-1982.-Т. 8,N 1.-С. 132-137.

4. Агеев А.К. Гистопатология вилочковой железы человека. -JI. Медицина, 1973. — 128с.

5. Алферова В.В., Гусев Е.И., Гехт А.Б., и др. Изменение нейротропных аутоантител в остром периоде ишемического инсульта при различном исходе заболевания. //Материалы IX Всероссийского съезда,, неврологов. Ярославль. 2006. С. 362.

6. Аминова Г.Г. Цитоархитектоника разных зон тимуса крыс// Арх.анат.-1987. Т.93. -№11.- С.73-76.

7. Анохин П.К. Очерки физиологии функциональных систем. М. Медицина, 1975. 285с.

8. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. 1996. М.: изд-во РАМН. -С. 47-98.

9. Березин В.Ф. Специфические белки нервной ткани /Киев, 1990. С. 45-50.

10. Ю.Бобова Л.П., Кузнецов С.Л., Сапрыкин В.П. Гистофизиология крови и органов кроветворения и иммуногенеза. М.: «Новая волна», 2003. - С. 115-124.

11. П.Богданова Е.Д., Каган В.Е., Кулиев И.Я., Меерсон Ф.З. и др. Активация перекисного окисления липидов в мозге и появление антител кмозговым антигенам при стрессе. Иммунология, 1981. - №2. — с.65-66.

12. Богдашин И.В., Дыгай Н.М., Шерстобоев Е.Ю. и др. Роль тимуса в регуляции синтеза цитокинов клетками костного мозга при стрессе. -Иммунология, 1991. №5. - С.30-33.

13. Варлоу Ч.П., Денис М.'С. и др. Инсульт. Практическое руководство,для ведения больных (пер. с англ.). — СПб: Политехника, 1998. — 242 с.

14. Н.Васильев А.Г., Чурилов Л.П. Иммунология и иммунопатология /СПб, 2006.-С. 124-138.

15. Виленский Б.С. Соматические осложнения инсульта: профилактика и лечение. //Неврологический журнал.-2003. Т.8, №3.- С.4-10.

16. Волкова Л.В. Морфофункциональные изменения в тимусе и селезенке при стрессовых воздействиях. Дисс.д.м.н. — М., 1996. — 186с.

17. П.Герасимова М.М. Коррекция аутоиммунных нарушений с помощью кортексина в остром периоде ишемического инсульта.; //Нейроиммунология, 2005. Том III. №2. С. 177-178.

18. Герасимова М.М., Медведева С.Л. Кпинико-иммунологичекие аспекты церебрального инсульта. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»), 2003. Выпуск 9. С. 134.

19. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. -Киев, Здоровье, 1989.

20. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга / М.: Медицина, 2001.-328 с.

21. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Изыкенова Г.А. и др. Изучение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемического инсульта //Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - с.68-72.

22. Ендолов В.В., Арцимович Н.Г. Толерантность к аутоантигенам и аутоиммунитет. Усп.совр.боил., 1984. — Т.97. - вып.З. - с.426-434.

23. Ерофеева JI.M., Краснов И.Б., Сапин М.Р. Структурно-функциональное состояние тимуса при адаптации крыс к условиям повышенной гравитации.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2003.- Т.35, №2. С.219.

24. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Иммунологические критерии в прогнозировании течения и исхода ишемического инсульта.// Неврологический журнал. — 2005. -Т. 10, №1. С.19-21.

25. Журавлева Е.Ю. Роль пептидергических нейротрансмиттерных систем в патогенезе и нейропротекторной терапии острого < ишемического инсульта (клинико-биохимическое исследование): Дисс .канд. мед. наук. -М.- 1998. -191с.

26. Ивановская Т.Е., Зайратьянс О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей. М.:СОТИС, 1996. - с. 17-62.

27. Илюхина А.Ю. Динамика накопления аутоантител к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови больных в остром периоде церебрального инсульта, дисс. .к.м.н. 1998 г. СПб, 165 с.

28. Кветной И.М. и соавт., 2005

29. Кетлинский С. А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552с.

30. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. -М.:Наука, 1985. 304 с.

31. Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу. // Вестник новых медицинских технологий 2002.- T.IX, №1.

32. Коплик Е.В., Щукин И. А., Мартынов М. Ю., Бондарюк Н.О. Роль стрессрезистентности в генезе экспериментальных геморрагических инсультов мозга. // Сборник тезисов 20 конгресса Физиологов России, 2007. С. 276-277.

33. Коплик Е.В. Прогностические поведенческие критерии и особенности мозгового кровотока у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81, N 9. - С. 35-39.

34. Коплик Е.В., Салиева P.M., Горбунова А.В. Тест «открытого поля» как прогностический критерий устойчивости крыс линии Вистар к эмоциональному стрессу// Журнал высшей нервной деятельности. — 1995. Т.45. - Вып.4. - С.775-781.

35. Корнева Е.А. Иммунофизиология как новое научное направление: предпосылки и история развития / СПб.: Наука, 1993. С. 11-37.

36. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет. Вестник АМН СССР, 1985.- №8. с.3-12. '}

37. Магаева С.В., Морозов С.Г. Нейроиммунофизиология. М.: Изд-во ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН. — 2005. —-160с.

38. Малашхия Ю.А. и др. Мозг, как орган иммунитета// Журнал неврологии и психиатрии. — 1999. — N 9. — С. 62-65.

39. Малашхия Ю.А., Надарейшвили З.Г., Малашхия Н.Ю. и др. Мозг, как орган иммунитета. // Журнал неврологии и психиатрии. — 1999. №9. -С.62-65.

40. Меерсон Ф.З. Адаптационные реакции поврежденного организма. В кн.: Физиология адаптационных процессов. — М.: Наука, 1986. — С. 482490

41. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники, СПб: Медгиз, 1961,340с.

42. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов. Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова, М: Медицина, 1996. 544 с.

43. Морозов С.Г. Антитела к- белкам* нервной ткани при нервных и психических заболеваниях (иммунохимическое и клинико-иммунологическое исследование): Дисс. .докт.мед.наук. — М., 1997.

44. Морозов С.Г., Гнеденко Б.Б., Панченко Л.Ф. и др. Аутоантитела к белкам ткани мозга при патологии нервной системы. //Нейрохимия. — 1996. Т.13, №2. - С.98-102.

45. Перцов В.И., Сосновский А.С., Пирогова Г.В. Влияние интерлейкина-1-бета на состояние тимуса, надпочечников и селезенки при иммерсионном эмоциональном, стрессе у крыс Август, Вистар и ВЭГ// Бюлл.экспер.биол.мед. 1997. - Т.124. - №7. - С.32-35.

46. Платонова И.А. Роль стресс-реализующей нейроиммунноэндокринной системы в патогенезе ишемического инсульта, Москва, 2004. Дисс. .канд. мед. наук. -234с.

47. Попова Э.Н., Коплик Е.В. Деструктивные и регенеративные изменения в сенсомоторной коре при экспериментальном геморрагическом инсульте у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу. //Ж. Неврологический вестник. 2007. - Т.39, Вып.1. - С.213.

48. Ребенко Н'.М. Клинико-иммунологические особенности у больных, в остром периоде ишемического инсульта : автореферат дис. . кандидата медицинских наук. Новосибирск, 2004. - 24с.

49. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит.-Mi: «Джангар», 2000.-184 с.

50. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. МгМедицина, 1996.-304 с.

51. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ. — М., 1960.

52. Семенов С.Ф., Коган Р.Д., Могилина Н.П. и др. Нейроиммунные реакции при эмоциональном стрессе у здорового человека. — Вестник -АМН СССР, 1985. №8. - С. 38-43.

53. Семченко В.В., Степанов G.C., Боголепов Н.Н. Синаптическая пластичность головного мозга. — Омск: Омская областная типография, 2008.-408 с.

54. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, Петров В.И: Рецепторы физиологически активных веществ: Монография. Волгоград: издательство «Семь ветров», 1999. — С. 349 — 387.

55. Скворцова В.И., Насонов Е.А., Журавлева Е.Ю. и др. Клинико-иммунобиохимический мониторинг факторов локального воспаления вч 1остром периоде полушарного ишемического' инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - №5. - С.27-31.

56. Скворцова В.И., Платонова И.А., Островцев И.В. и др. Влияние гомонов стрессреализующей системы на течение острого периода

57. J ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.

58. Корсакова. -2000. -№4. С. 22-27.

59. Стефанов С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство , ускоренного измерения элементов//Цитология. — 1974. №6 - с.85.

60. Стоянова О.В. Состояние адаптационно-компенсаторных систем организма в остром периоде инсультов. Дисс. канд. мед. наук. / Кубанская гос. Мед.акад.Краснодар. 1998. - 141 с.

61. Стоянова О.В. Состояние адаптационно-компенсаторных систем организма в остром периоде инсультов: Автореф. дисс. v .канд.мед.наук. — 1998. — С.23.

62. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному . стрессу. -М.: Горизонт, 1998. -263 с.

63. Судаков К.В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация. Терапевтический архив. — 1997. - №1. - С.70-74.

64. Трошин В.Д., Густов А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. — Нижний Новгород, 2000. — С.440.

65. Труфакин В.А. Органы тимо-лимфатической системы. — Новосибирск. 1980.-165 с.

66. Труфакин В.А., Шмаков А.Н., 1991

67. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Зайратьянц О.В. Болезни вил очковой железы // М.: «Триада-Х», 1998 -232 с.

68. Чепель Э., Хейни М., Мисбах С., Сновден Н. Основы клинической иммунологии/Перевод с англ. — 5-е изд. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 416 с.

69. Чехонин В.П. и др. Моноклональные антитела в нейробиологии -Новосибирск, 1995.-С. 160-170.

70. Шалаев С.В. Морфология органов иммунной системы после некоторых экстремальных воздействий: Автореф. дисс. . .канд.мед.наук. 2002. — 25 с.

71. Юматов Е.А. Центральные нейрохимические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: Автореф. Дисс. .д-ра мед.наук. — М., 1986.

72. Юматов Е.А., Певцова Е.И., Мезенцева JT.A. Физиологическая адекватная экспериментальная модель агрессии и эмоционального стресса. // Журнал высшей нервной деятельности им. И.М. Павлова. — 19881 Т.38, №1. - С.350 - 354.

73. Юрина Н.А. Антиген-независимые морфологические изменения в лимфоидных органах в условиях стресса и изменений гормонального -4 фона. — В кн. Функциональная морфология иммунной системы, Новосибирск: Наука, 1987. С. 95-108.

74. Ярилин А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов// Иммунология. 2003. - Т.24. - С. 117-194.

75. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 607с.

76. Ярилин А.А., Беляков И.М. Тимус как орган эндокринной системы//Иммунология. — 1996. №1. — С. 4-10.

77. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов. — Киев:Наукова думка, 1991. 244с.

78. Adams Н., Zoppo G., Alberts М. et al. Guidelines for the Early Management of Adults With Ischemic Stroke // Circulation. 2007 - N.115. - P.e478-e534.

79. Adcoc I.M., Ito K. Molecular mechanisms of corticosteroid actions// Monaldi Arch. Chest. Dis. 2000. - Vol.55, N3. - P.256-266.

80. Allan S., Rothwell N. Inflammation in central nervous system' injury. // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2003. - N358. - P. 1669 -1677.

81. Amsten D., Kruisbeek A.M. Thymocyte selection: not by TCR alone. Immunol.Rev.//1998. — Vol.165. -P.209-229.

82. Andrejevic S., 1997 Andaluz N., Zuccarello M., Wagner R. Experimental animal models of intracerebral hemorrhage.//Neurosurg Clin N Am.- 2002. N13. - P. 385-393.

83. Andrew D., Aspinall R. IL-7 and not stem cell factor reverses both the increase in apoptosis and the decline in thymopoiesis seen in aged mice // Journal of Immunology 2001. - №166(3). - P. 1524-1530.

84. Angela Cenci M., Whishaw Ian« Q., Schllert T. Animal models of neurological deficits: how relevant is the rat? //Neuroscience. — 2002. — Vol.3, №5. P.576-578.

85. Angeli A., Masera R.C. et al. Modulation by cytokines of glucocorticoid action.// Ann.N.Y.Acad.Sci. 1999: - Vol. 876. - P.210-220.

86. Audebert H.J., Rott M.M., Eck Т., Haberl R.L. Systemic inflammatory response depends on initial stroke severity but is attenuated by successful thrombolysis. // Stroke. 2004. - N35. - P. 2128 -2133.

87. Aurell A., Rosengren L.E., Karlsson B. et al. Determination of S-100 and glial fibrillary acidic protein concentrations in cerebrospinal fluid after brain infarction. // Stroke. 1991. - N22. - P. 1254-1258.

88. Bacchetta R., Sartirana C., Levings M. Et al. Growth and expansion of human T regulatory type 1 cells are independent from TCR activation but require exogenous cytokines. // Eur. J. Immunol. 2002. — Vol.32. P.2237-2245.

89. Bae H., Yoon D., Lee J. et al. In-Hospital Medical Complications and Long-Term Mortality After Ischemic Stroke. // Stroke. 2005. - N.36. - P.2441-2445.

90. Baker C., Richards L.J., Dayan C.M. at al. Corticotropin-releasing hormone immunoreactivity in human T and В cell and macrophages:colocalization with arginine vasopressin. 2003. — Vol. 15., N11. - P. 1070 -1074

91. Balasingam V., Yong V. Attenuation of Astroglial Reactivity by Interleukin-10. // The Journal of Neuroscience. — 1996. — Vol.16, N.9. -P.2945-2955.

92. Batanero E, de Leeuw F.E., Jansen G.N., van Wichen D.F., Huber J., Schuurman H.J. The neural and neuro-endocrin component of the human thymus. II. Hormone immunoreactivity // Brain Behav. Immum 1992. -Vol.6.-N3.-P.249-264.

93. Bauer M.E. Stress, glucocorticoids and ageing of the immune system // Stress. 2005. - Vol. 8, N 1. - P. 69-83

94. Beetz A., Messer G., Oppel T.et all. Induction of interleukin-6 by ionizing radiation in a human epithelial cell line: control by corticosteroids//Int.J.Radiat.Biol. 1997. - Vol.72,N.l. - P.33-43.

95. Belayev L, Saul I, Curbelo К et al. Experimental intracerebral hemorrhage in the mouse: histological, behavioral, and hemodynamic characterization of a double-injection model. // Stroke. — 2003. N34. - P. 2221-2227.

96. Bennet A.R., Farley A., Blair N.F. et all. Identification and characterization of thymic epithelial progenitor cells// Immunity. 2002. -Vol.16. -P.803-814.

97. Bigio M., Yan H., Buist R. et al. Experimental Intracerebral Hemorrhage in Rats. // Stroke. 1996. - N.27. - P.2312-2320.

98. Bockman D.E. development of the thymus // Microsc. Res. Tech. -1997. Vol.38. -N.38. - P.209-215.

99. Bornstein N. Antibodies to brain antigens following stroke // Neurology. 2001. - N 56. - P. 529 -530.

100. Bowers S.L., Bilbo S.D., Dhabhar F.S. at al. Stressor-specific alterations in corticosterone and immune responses in mice // Brain Behav. Immun. 2008. - Vol. 22, N.l. - P. 105-113

101. Brelinska R., Ostalshka D., Paczkowska A et al. Histogenesis of the rat thymic medulla during first stages of development // Folia Histochem. Cytobiol. -2001. Vol.39. -N.2. -P: 197-198.

102. Brewer A., Kanagawa O., Sleckman P., Muglia J. Thymocyte Apoptosis Induced by T Cell Activation Is Mediated by Glucocorticoids In Vivo.// The Journal of Immunology. 2002. - № 169. - P. 1837-1843.

103. Bruse A.I., Boling W.W., Kindy M.S. et al. Altered neuronal and microglial responses to excitotocsic and ischemic brain injury in mice laking TNF receptors.// Nat. Med. 1996. - Vol.2. - P. 788-794.

104. Bruse-Keller A.J., Geddes J.W., Knapp P.E. et al. Anti-death properties of TNF against metabolic poisoning: mitochondrial stabilization by MnSOD.// J. Neuroimmunol. 1999. Vol. 93. - N1-2. - P. 53-71.

105. Bruunsgaard* H.} Pederson A.N., Schroll M. et al. Decreased natural killer cell activity is associated with atherosclerosis in elderly. // Exp. Gerontol. -2001. 37(1). -P.127-136.

106. Buttner Т., Weyers S.} Postert T. et al. S-100 protein: serum marker of focal brain damage after ischemic territorial MCA infarction. Stroke. -1997.-N28.-P. 1961-1965.

107. Call G.B., Husein O.F. et al. Bovine adrenal cells secrete interleukine-6 and tumor necrosis factor in vitro.// Gen.Comp.Endocrinol. 2000. — Vol.118.-N.2.-249-261.

108. Castellanos M.} Castillo J., Garcia M.M. et al. Inflammation-mediated damage in progressing lacunar infarctions: a potential therapeutic target. // Stroke. 2002. - N.33. - P.982-987.

109. Castillo J., Davalos A., Noya M. Progression of ischemic stroke and excitotoxic aminoacids. // Lancet. 1997. - N349. - P. 79-83.

110. Chamorro A., Hallenbeck J. The harms andbenefits of inflammatory and immune responses in vascular disease. // Stroke. 2006. - N37. — P. 291-293.

111. Chen G., Castro W., Chow H. et al. Clearance of 1251-Labeled Interleukin-6 from Brain into Blood Following Intracerebroventricular Injection in Rats. // Endocrinology. 1997. - Vol. 138, N.l 1. - P.4830-4836.

112. Chen J., Flurkey K., Harrison D.E. Mech. Ageing Dev. 2002; 123 (23): 145-153.

113. Choi B.H., Kim R.C. Exprestion of glial fibrillary acidic protein by immature oligodendroglia and its implications. // J. Neuroimmunol. 1985. - V.8 -P.215-235.

114. Concordet J.P., Ferry A. Physiological programmed cell death in thymocytes is induced by physical stress (exercise) // Am. J. Physiol. -1993. Vol.265. - N.3. - Pt.l. - P.626-629.

115. Cunningham R.T., Watt M., Winder J. McKinstry S. Serum neuron specific enolase as an indicator of stroke volume. Eur. J. Clin. Invest. 1996. -N26. — P. 298-303.

116. Dambinova S.A., Khounteev G.A. Blood Test Detecting Autoantibodies to N-Methyl-D-aspartate Neuroreceptors for Evaluation of Patients with Transient Ischemic Attack and Stroke // Clinical Chemistry. -2003. — N 10. P. 1752- 1762.

117. Davalos A., Toni D., Iweins F. Neurological deterioration in acute ischemic stroke: potential predictors and associated factors in the European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) I. // Stroke. 1999. - N30: - P. 2631-2636.

118. Delgado P., Sabin J. Plasma S100B Level After Acute Spontaneous Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2006. -N 37. - P. 2837-2839.

119. Dirnagl U., Klehmet J., Braun J.S. et al. Stroke-Induced Immunodepression: Experimental Evidence and Clinical Relevance. // Stroke. 2007. -N38. -P. 770-773.

120. Domingues-Gerpe L., Rey-Mendez M. Evolution of the thymus size in* response to phyhological and random events throughoutlife // Microsc. Res. Teh. 2003. - Vol.62. -N6. - P.464-476.

121. Domingues-Gerpe L., Rey-Mendez M. Time-course of the- murine lymphoid tissue involution during and following stressor exposure // Life Sci. 1997. - Vol. 61. - N. 10. - P. 1019-1027.

122. Dorian Bl, Garfinkel P. Stress, immunity and illness a review./ZPsychol. Medicine, 1987. - Vol.17. - P.393-407.

123. Edwards D.R., Yu-Wen Chen, Diringer M.N. Unified neurological stroke scale is valid in ischemic and hemorrhage stroke. //Stroke. 1995. -Vol.26, №10.-P.1852-1858.

124. Elencov I.J., Chrousos G.P. stress system organization, physiology and immunoregulation // Neuroimmunomodulation. - 2006. - Vol.13., N 5-6.-P. 257-267.

125. Elenkov I.J. Glucocorticoids and the Thl/Th2 balanse // Ann: N. Y. Acad. Sci.-2004.-Vol. 1024.-P.138-146.

126. Feuerstein G.Z., Liu Т., Barone F.C. Cytokines, inflammation and brain injury: role of tumor necrosis factor-alfa. // Brain Metab. Rev. 1994. -Vol.6.-P.341-360. 89,141

127. Flesher M., Nguyen K.T., Cotter C.S et al. Acute1 stressor exposure both suppresses acquired immunity and potentiates innate immunity // Am. J. Physiol. 1998. - Vol.275. -N3. -Pt.2. -P.870-878.

128. Foerch C. et al. Evaluation of serum S100B as a surrogate marker for long-term outcome and infarct volume in acute middle cerebral artery infarction // Archive Neurology. 2005. - N 62. - P. 1130 -1134.

129. Goya R.G., Bolognani F. Homeostasis, thymic hormones and' aging// Gerontology. 1999. - Vol.45 -P.174-178.

130. Grilli M., Barbieri I., Basudev H. Interleukin-10 modulates neuronal threshold of vulnerability to ischemic damage. // Eur J Neurosci. -2000. -N12.-P. 2265-2272.

131. Gunnett C.A., Berg D.J., Faraci F.M. Vascular effects of lipopolysaccharide are enhanced in interleukin-10-deficient mice. // Stroke. -1999.-N30.-P. 2191-2196.

132. Gutirres E.G., Blancs W.A., Kastin A.J. Murine tumor necrosis factor alfa is transported to brain in the mouse.//J. Neuroimmunol. — 1993. -Vol.47.-P.169-176.'

133. Hallenbeck J. et al. Immunomodulation Strategies for Preventing Vascular Disease of the Brain and Heart // Stroke. 2006. - №37. - P. 3035-3042.

134. Hammar J. Die Menschem Thymus. II Teil.// Z. Micr. Anat. Forschung. Leipzig, 1929:

135. Hardemark H-G., Ericsson N., Kotwica Z. et al. S-100 protein and neuron-specific enolase in CSF after experimental traumatic or focal ischemic brain damage. // J Neurosurg. 1989. - N71. - P. 727-731.

136. Holmin S., Mathiesen T. Intracerebral administration of interleukin-lbeta and induction of inflammation, apoptosis, and vasogenic edema. // J Neurosurg. 2000. - N92. - P. 108 -120.

137. Hosoi Т., Okuma Y., Nomura Y. Electrical stimulation of afferent vagus nerve induses IL-lbeta expression in the brain and activates HPA axis. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2000. - Vol.279. -N.l. -P.141-147.

138. Hua Y., Schallert Т., Keep R. et al. Behavioral Tests After Intracerebral Hemorrhage in the Rat. // Stroke. 2002. - N.33. - P.2478-2484.

139. Г. Jain R., Zwinckler, D. et al. Corticotropin- releasing factor modulates the immune response to stress in the rat // Endocrinology. 1991. - Volil28. -N3. -P.1329-1336.

140. Janossi.G.-, Bofil M., Treidosiewicz et al. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations and their microenviroments in the humanthymus. In. The Human,Thymus. Ed. by H. Muller-Hermelink. Berlin etc., 1986. -P. 89-125.

141. Jelinek D.F., Splawski J.B., Lipsky P.E.//Eur. J.Immunol*.- 1986.-V.16.-N.8.-P.925.

142. Jersey J., Carmignac D., Barthlott T. et al. Brigitta Stockingerl Activation of CD8 T Cells by Antigen Expressed in the Pituitary Gland. //The Journal of Immunology 2002. - N.l69. - P.6753-67'59.

143. Kees L., Reinhard H. Differential aspects of cytokines- in the immunopathology of multiple sclerosis.//Neurology. 1995: - Vol. 45; -N.6. - Suppl.6. — P.4-5.

144. Kim J.S., Sung S. Y., Kim Y.H. Serial Measurement of Interleukin-6, Transforming Growth Factor-B, and S-100 Protein in Patients With Acute Stroke. 1996. -N27.-P. 1553-1557.

145. Kipnis J., Mizrahi Т., Hauben E. et al. Neuroprotective autoimmunity: naturally occurring CD4+GD25+ regulatory T cells suppress the ability to withstand injury to the central nervous system. // Proc Natl Acad Sci USA. -2002.-N99.-P. 15620-15625.

146. Kondoh Т., Lee S.H., Low W.S. //Neurosurgery. 1995. - V.37. N5. - P.948-954., Ahn S.S.,Gray-Alan P.N., Wood E.R. at al. // J Vascular Surgery. - 1995. - V.22, N2. - P. 135-141

147. Krajewski S., Mai J., Krajewska M. et al. Upregulation of Bax Protein Levels in Neurons following Cerebral Ischemia. // The Journal of Neuroscience. 1995. - Vol.15,N. 10. -P.6364-6376.

148. Kreutzberg G.V. Trands Neurosciense. 1996. - Vol.19. - N.8. - P. 312-318.

149. Kvetnoy I.M., Polyakova V.O., Trofimov A.V. et al. Hormonal function and proliferative activity of thymic cells in humans: immunocytochemical correlations // Neuroendocrinol. Lett. — 2003. -Vol.24. N.3-4. - P.263-268.

150. Liu Т., McDonnell P.C., Young P.R. et al. Interleukin-1 expression in ischemic rat brain. Stroke. - 1993. - N24. - P.1746-1752.

151. Liu T, Clark R.K., McDonnell P.C. et al. Tumor necrosis factor in ischemic neurons. Stroke. - 1994. - N25. - P. 1481-1488.

152. Laye S., Parnet P., Goujon E., Dantzer R. Peripheral administration of lipopolysacharide induses the expression of cytokine transcripts in,the brain and pituitaries of mice.// Mol. Brain. Res. 1994. - Vol.27. - P.157-162.

153. Lynch J. et al. Novel Diagnostic Test for Acute Stroke // Stroke. -2004.-N35.-P. 57-63.

154. Madden K.S., Felten D.L. Beta-adrenoreceptor blockade alters thymocyte differenciation in aged mice // Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). -2001. Vol.47, N. 1. — P. 189-196

155. Malefyt R.W., Abrams J., Bennet B. et al. Interleukin-10 inhibits cytokine synthesis by human monocytes. // J Exp Med. 1991. - N174. - P. 1209-1220.

156. Marangos P.G., Zomzely-Neurath C., Goodwin F.K. Structural and functional properties of neuron specific protein (NSP) from rat, cat and human brain. //J. Neurochem. 1977. -V.28. -P.1097-1107.

157. Meisel C., Schwab J.M., Prass K. et al. Central nervous system injury-induced immune deficiency syndrome. // Nat Rev Neurosci. 2005 -N6. — P. 775-786.iepithelial Tumors. In: The Human Thymus Ed. By H.' Muller-Hermelink.

158. Berlin, etc., 1986. P. 207-269.

159. Nighoghossian N., Wiart M., Cakmak S. et al. Inflammatory Response After Ischemic Stroke: A USPIO-Enhanced MRI Study in Patients. // Stroke.1 -2007.-N38.-P. 303-307.

160. Nogawa S., Zhang F., Ross M. et al. Cyclo-Oxygenase-2 Gene Expression in Neurons Contributes to Ischemic Brain Damage. // The Journal ofNeuroscience. 1997. - Vol.17, N.8. -P.2746-2755.

161. Nossal G.J. Negative selection of lymphocytes // Cell. — 1994. -Vol.76. — N.2. — P.229-239.

162. Ooboshi H., Ibayashi S., Kitazono T. et al. Postischemic gene transfer of IL-10 protects against focal ischemia. // Stroke. 2002. - N33. - P. 346.

163. Padgett D.A., Glaser R. How stress influences the immune response // Trends Immunol. 2003. - Vol. 24. - N.8. - P.444-448.

164. Perini F., Morra M., Alecci M. et al. Temporal profile of serum antiinflammatory and pro-inflammatory interleukins in acute ischemic stroke patients. // Neurol Sci. 2001. - N22. - P.289-296.

165. Persson L., Hardemark H-G., Gustafsson J. et al. S-100 protein and neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid and serum: markers of cell damage in human central nervous system. // Stroke. 1987. - N18. P. 911918.

166. Prass K., Scharff A. et al. Hypoxia-Induced Stroke Tolerance in the Mouse Is Mediated by Erythropoietin // Stroke. 2003. - N6. - P. 1434 -1439.5 150

167. Price C.J., Wang D., Menon D.K. Intrinsic activated microglia map to ;; the peri-infarct zone in the subacute phase of ischemic stroke. // Stroke. —2006.-N37.-P. 1749-1753.

168. Ranges G.E., Figari I.S., Espevik Т., Palladino M.A. Inhibition of cytotoxic T cell development by transforming growth factor 13 and reversal by recombinant tumor necrosis factor . // J Exp Med. 1987. - N166. - P. 991-998.

169. Romagnani S. Biology of human TH1 and TH2 cells. // Clin. Immunol. 1995. - Vol.15. -P.121-129.

170. Roncarolo M., Gregori S., Battaglia M. Et. Al. Interleukin-10-secreting type 1 regulatory T-cells in rodents and humans. // Immunol. Rev. 2006. - Vol.212. - P.28-50.

171. Rosengren L., Blomstrand C., Ekholm S. et al. Brain specific proteins in cerebrospinal fluid and serum after cerebral infarctions. // Eur J Neurol. — 1995. N2(suppl<2). - P.47.

172. Rothwell N.G., Hopkins S J. Cytokines and the central nervous system II: actions and mechanism of action.// Trends. Neurosci. 1995. - V.18. -P.130-136.

173. Schaarschmidt H., Prange H.W., Reiber H. Neuron specific enolase concentrations in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular disease.// Stroke. 1994. -N25. - p. 558-565.

174. Schneider H., Pitossi F., Balschum D. et al. A neuromodulator role of interleukin-lbeta in the hippocampus.//Physiology. 1998. - Vol. 95. -P.7778-7783.

175. Serena J., Blanco M., Castellanos M. et al. The Prediction of Malignant Cerebral Infarction by Molecular Brain Barrier Disruption Markers. // Stroke. 2005. - N36. - P.1921-1926.

176. Shevach E.M. Regulatory T cells in autoimmmunity. // Annu Rev Immunol. 2000. - N18. - P. 423- 449.

177. Shalaby M.R., Aggarwal E. et al. Activation-, of human polymorphonuclear neutrophil functions by interferon-gamma and tumor necrosis factors./ J. Immunol., N135. - p. 2069-2073.

178. Shie F-S., Neely D., Maezawa I. Oxidized Low-Density Lipoprotein Is Present in Astrocytes Surrounding Cerebral Infarcts and Stimulates Astrocyte Interleukin-6 Secretion. // American Journal of Pathology. — 2004. Vol. 164, N4. - P. 1173-1181.

179. Siegel J.P.//Cell.Immunolody.-1988.-V.l 11.-N.2.-P.461.

180. Spera P.A., Ellison J.A., FeuersteinG.Z., Barone F.C. IL-10 reduces rat brain injury following focal stroke. //Neurosci Lett. 1998. -N251. - P. 189-192.

181. Spits H., de Waal Malefyt R. Functionalcharacterisation of human» IL-10.//Int. Arch. Allergy Immunol, 1992. Voi:99. -p.8-15. V

182. Stevens S.L., Bao J., Hollis J. The use of flow cytometry to evaluate temporal changes in inflammatory cells following focal cerebral ischemia in mice. // Brain Res. 2002. - N932. - P. 110-119:

183. Tait A.S., Butts C.L., Sternberg E.M: The role of glucocorticoids and progestins in inflammatory, autoimmune and infectious disease // J Leukoc. Biol. 2008. - Vol.84, N4. - P.924-931

184. Thanvi В., Treadwell S., Robinson T. Early neurological deterioration in acute ischaemic stroke: predictors, mechanisms and management. // Postgrad Med Journal 2008. -N.84. - P.412-417.

185. Todd R.D., Cianarello R.D. 1985

186. Varas A., Jime'nez E., Sacedo'n R. et al. Analysis of the Human Neonatal Thymus: Evidence for a Transient Thymic Involution. // The Journal of Immunology. 2000. - №164. - P.6260-6267.

187. Vila N., Castillo J., Davalos A. et al. Levels of Anti-Inflammatory Cytokines and Neurological Worsening in Acute Ischemic Stroke// Stroke. — 2003. -N.34. — P.671-675.

188. Vila N., Castillo J., Davalos A., Ghamorro A. Proinflammatory cytokines and early neurological worsening in ischemic stroke. // Stroke. 2001.-N31.-P. 2325-2329.

189. Vos P. et al. Glial and neuronal proteins in serum predict outcome after severe traumatic brain injury» // Neurology. 2004. - Nl 62. - P. 1303— 1310.

190. Wahl S.M., McCartney-Francis N., Mergenhagen S.E. Inflammatory and immunomodulatory roles of TGF-beta. // Immunol Today. 1989. -N10.-P. 258-261.

191. Wang C.X., Shuaib A. Involvement of inflammatory cytokines in central nervous system injury. // Prog Neurobiol. — 2002. N67. - P. 161— 172.

192. Wagoner N., Oh J-W., Repovic P. et al. Interleukin-6 (IL-6) Production by Astrocytes: Autocrine Regulation by IL-6 and the Soluble IL-6 Receptor //The Journal of Neuroscience -1999. Vol.19,N.13. - P.5236-5244.

193. Wagner R. Modeling Intracerebal Hemorrhage: Glutamate and Cytokines. // Stroke. 2007. - N38. - P. 753-758.

194. Wagner K., Dean C., Beiler S. et al. Rapid activation of proinflammatory signaling cascades in perihematomab brain regions in a porcine white matter intracerebral hemorrhage model. // J Cereb Blood Flow Metab. 2003. - N23(Suppl 1). - P. 277.

195. Welsh P., Lowe D., Chalmers J. et al. Associations of Proinflammatory Cytokines With the Risk of Recurrent Stroke. // Stroke. -2008. N39; - P. 2226-2230.

196. Whiteley W., Tseng M., Sandercock P. Blood Biomarkers in the Diagnosis of Ischemic Stroke: A Systematic Review. // Stroke. — 2008. -N39.-P. 2902-2909.

197. Woordroofe M.N. Cytokine production in the central nervous system.//Neurology. 1995. - Vol.45. -N.6. - P.227-232.

198. Wunderlich M. et al. Release of neurobiochemical markers of brain damage is related to the neurovascular status on admission and the site of arterial occlusion in acute ischemic stroke // Journal of Neurological Science. 2004. -N227. - P. 49-53.

199. Xi G., Keep R., Hoff T. Mechanisms of brain injury after intracerebral haemorrhage. // Lancet Neurol. 2006. - N5 — P. 53- 63.

200. Xue M., Del Bigio R. Intracerebral injection of autologous whole blood in rats: time course of inflammation and cell death. // Neurosci Lett.2000.- N283 -P. 230-232.

201. Yamada Y., Metoki N., Yoshida H. et al. Genetic Risk for Ischemic and Hemorrhagic Stroke. // Arteriosclerosis Thrombosis Vascular Biology. -2006. N.26 - P.1920-1925.

202. Yilmaz G., Arumugam T.V., Stokes K.Y., Granger D.N. Role of T lymphocytes and interferon-gamma in ischemic stroke. // Circulation. -2006.-N113.-P. 2105-2112.

203. Yoles E., Hauben E., Palgi O. et al. Protective Autoimmunity Is a Physiological Response to CNS Trauma. // The Journal of Neuroscience.2001.- Vol.21, N. 11. P.3740-3748.

204. Ziv Y., Finkelstein A., Geffen Y. et al. A Novel Immune-Based Therapy for Stroke Induces Neuroprotection and Supports Neurogenesis. // Stroke. 2007. - N38(part 2). - P. 774-782.