Молекулярно-генетические исследования роли компонентов сигнального каскада ремоделирования актина в генезисе поведенческих нарушений Drosophila melanogaster тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Захаров, Геннадий Александрович

• Захаров, Геннадий Александрович
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Захаров, Геннадий Александрович

Оглавление

Введение

Список сокращений

1. Обзор литературы

1.1. Актиновый цитоскелет

1.2. LIMK1 и сигнальный каскад ремоделирования актина

1.2.1. Роль LIMK1 в формировании стрессорньтх фибрилл и де-ассоциации микротрубочек

1.2.2. Роль L1MK1 и актина в транскрипции

1.2.3. Роль L1MK1 в пролиферации

1.2.4. Роль LIMK в канцерогенезе

1.2.5. Взаимодействие LIMK1 с интегринами

1.3. Синдром Уилъямса (Williams-Beuren Syndrome) и его множественные проявления

1.3.1. Неаллельная рекомбинация, приводящая к возникновению синдрома Уильямса

1.3.2. Гены, локализованные в районе делении

1.3.3. Эиигенетика и синдром Уильямса

1.3.4. Некодирующие РНК в синдроме Уильямса и не только

1.4. Глутаматэргическая система

1.4.1. Глутаминовая кислота и ее функции

1.4.2. Рецепторы глутамата

1.4.3. Характеристика NMDA-рецептора

1.4.4. Субъединичный состав NMDA-рецептора

1.4.5. Роль LIMK1 и глутаматэргической трансмиссии в нервной системе

1.4.6. NR 1 -субъединица NMDA-рецелтора

1.5. Нейрокинуренины (НЕКИ) - универсальные месеенжеры стресса

1.5.1. Кинурениновый путь обмена триптофана (КПОТ)

1.5.2. Нейроактивность нейрокинуренинов

1.5.3. Стресс и кинуренины

1.5.4. Нейрокинуренины и система ремоделирования актина

1.6. Стресс и нейродегенерация

1.6.1. Тепловой шок (Till)

1.6.2. Экранирование естественного геомагни тного поля как стрессорный фактор

1.7. Дрозофила как модельная система для исследования нейродегенератиных расстройств

1.7.1. Локомоторное поведение дрозофилы

1.8. Естественные и мутантные линии дрозофилы

1.8.1. Линии, несущие полиморфизмы по локусу agnostic, кодирующему limkl

1.8.2. Мутантные линии с дефектами в кинурениновом пути метаболизма триптофана

2. Материалы и методы

2.1. Линии дрозофилы

2.2. Предъявление теплового шока

2.3. Экранирование электромагнитного поля

2.4. Изучение двигательной активности личинок

2.5. Электрофореза в ПААГ и Вестерн-блоттинг

2.6. Квантово-химические расчеты и докинг

2.7. ПЦР и сиквенирование ДНК

2.7.1. Выделение ДНК из D.melanogaster

2.7.2. Проведение ПЦР

2.7.3. Очистка ПЦР-продукта и сиквенирование

3. Результаты и обсуждение

3.1. Исследование влияния стрессорных факторов на локомоторное поведение нормальных и мутантных личинок

3.1.1. Спонтанные и мутантные варианты локуса agnostic

3.1.2. Локомоторная активность мутантов кинуренинового пути деградации триптофана

3.1.3. Обобщение данных о локомоторной активности личинок

3.2. Исследования механизма связывания KYNA и ЗНК с NR1-субъединицей NMDA-ретдептора

3.3. Определение концентрации белка в головных ганглиях личинки

3.4. Двумерный электрофорез белков нервных г англиев личинок дрозофилы

3.5. Сиквенирование З'-нетранслируемого участка гена limkl

4. Обсуждение результатов

4.1. Линии с полиморфизмами по локусу agnostic

4.2. Мутанты по ферментам КПОТ

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические исследования роли компонентов сигнального каскада ремоделирования актина в генезисе поведенческих нарушений Drosophila melanogaster»

Введение

Актуальность проблемы. Современные данные биомедицины указывают на важную роль нарушений актинового цитоскелета в возникновении нейродегенеративных (НД) болезней старения, прионных заболеваний и канцерогенезе (Ramaekers, Bosnian, 2004). Ремоделирование актинового цитоскелета также влияет на синаптическую пластичность -основу процессов обучения и памяти (Meng et al., 2002).

Одним из основных контролёров состояния актина в клетке является сигнальный каскад ремоделирования актина, передающий сигнал по цепочке: рецепторы ней ротра нем и п еров - малые ГТФазы Rho-семейетва - LIM-киназа 1 (LIMK1) - кофилин - актин. Важнейшим узлом этого каскада является LIM-киназа 1. После активации LIMK1 фосфорилирует кофилин и смещает соотношение О-актин/Р-актин в сторону образования F-актина (Yang et al., 1998). С нарушениями функционирования каскада ремоделирования актина связано большое число нейродегенеративных заболеваний. Одним из самых известных геномных заболеваний, связанных с дисфункцией LIMK1, является синдром Уильямса (Jarvinen-Pasley et al., 2008).

Начальным звеном системы ремоделирования актина является глутаматергический сигнальный каскад (Shi, Ethell, 2006; Yang et al., 1998). Функционирование рецепторного компонента этого каскада -N-метил-О-аспартатных (NMDA) рецепторов - рассматривают как молекулярно-физиологическую основу процессов обучения и памяти (Cull-Candy et al., 2001). 1 И1 [еракти внос ть этих рецепторов наблюдается при болезнях Альцгеймера (БА), Паркинсона (БП), Хантингтона (БХ) и других поражениях, сопровождаемых нейродегенерацией (Беспалов, Звартау, 2000).

Важным эндогенным лигандом NMDA-рецепторов служит

метаболит кинуренинового пути обмена триптофана - кинуреновая кислота (KYNA) (Беспалов, Звартау, 2000). Метаболиты этого пути (кинуренины) участвуют в возникновении и развитии многих заболеваний, например воспалительных и дегенеративных болезней нервной системы (Лапин, 2004). Из них возбуждающим и нейродегенеративным действием обладают L-кинуренин и 3-гидроксикинуренин (ЗНК) (Maeda et al., 1997). KYNA является единственным известным эндогенным протектором, защищающим клетку от действия возбуждающих кинуренинов (Beninger et al., 1986; French et al., 1984).

Показано, что уровень L1MK1 в головном ганглии дрозофилы чётко коррелирует с содержанием кинуренинов (Лопатина et al., 2007). Считается, что на основе KYNA возможно создание лекарственных препаратов, способных воздействовать на NMDA-рецепторы и систему ремоделирования актина (Danysz, Parsons, 1998b). Поэтому представляется важным исследовать влияние кинуренинов на сигнальный каскад ремоделирования актина. Возможным механизмом связи между содержанием LIMK1 и KYNA является специфическое взаимодействие KYNA с NMDA-рецепторами. Механизм воздействия ЗНК на LIMK1 и каскад ремоделирования актина в настоящий момент неизвестен.

В подавляющем большинстве случаев начало развития НД болезней происходит спонтанно. Ассоциированные с подобными расстройствами гены часто располагаются в районах хромосом со специфической архитектурой (Kim, Rossi, 2007). Поэтому большинство НД болезней старения способны возникать спорадически из-за нарушений целостности генетического аппарата (Minamide et al., 2000). Фактором запуска патологии могут являться различные стрессорные воздействия (Gilgun-Sherki et al., 2003).

Одним из самых хорошо изученных стрессорных воздействий является тепловой шок (TLL1), в ответ на который происходит активация

системы белков теплового шока (БТШ/HSP, Heat Shock Protein) (Morimoto, 1993; Wu, 1995). Компоненты актинового каскада также принимают участие в организации ответа на Till. Показано взаимодействие между LIMK1 и HSC70 (Giot et al., 2003). При стрессорных воздействиях наблюдается перемещение комплекса LIMKl-кофилин-актин в ядро (Савватеева-Попова et al., 2004), что может служить одной из основ для ремоделирования актина ядра и избирательного запуска транскрипции.

Одними из самых плохо изученных с биологической точки зрения воздействий являются электрическое и магнитное поля низкой интенсивности, способные оказывать заметное воздействие на живые организмы (Ghione et al., 2005). Экранирование живых объектов от естественного геомагнитного поля (нахождение в ослабленном геомагнитном поле, ОГМП) оказывает пагубное воздействие на нервную систему (Агаджанян, Макарова, 2005; Бинги et al., 2006). Этот эффект нуждается в тщательном изучении (Труханов, 2003).

Влияние сигнального каскада ремоделирования актина на все вышеуказанные процессы удобно изучать с использованием модельных систем. Хорошим объектом для подобных целей является дрозофила, поскольку после завершения программы «геном человека» было выяснено, что 75% генов человека и дрозофилы обладают высокой степенью гомологии (Fortini et al., 2000). Кроме того, дрозофила имеет короткий жизненный цикл и ее содержание относительно недорого. Поэтому во многих случаях дрозофилу используют для выяснения механизмов этиологии болезней человека и скрининга лекарственных препаратов (Reiter, 1993).

Поскольку при многих нейродегенеративных заболеваниях нарушается локомоторное поведение, один из способов разработки лекарственных средств основан на поиске фармакологических агентов, корректирующих нарушения локомоции у просто организованных

животных (Braungart et al., 2004). Однако для решения такой задачи необходимо определить фенотип большого числа особей до и после воздействия лекарственного агента, что в настоящий момент представляет более сложную техническую задачу, нежели генотипирование (Simon, 2010). В связи с этим, весьма актуальна задача разработки систем для автоматического тестирования локомоторного поведения дрозофилы.

Для исследований сигнального каскада ремоделирования актина у дрозофилы очень удобен локус agnostic, который был обнаружен в районе П АВ Х-хромосомы (Савватеева et а!., 1978). Этот локус кодирует киназу LIMK1 и обрамлен протяжёнными АТ-богатыми повторами (Савватеева-Попова et al., 2004). Мутантом по этому локусу является agn's3 (Savvateeva, Kamyshev, 1981), у которого при ПЦР-картировании (Медведева et al., 2008) в З'-области гена limkl обнаружена инсерция длиной 1,7 т.п.н. Природа этой инсерции в настоящий момент неизвестна. Локус agnostic в силу своего строения может служить удобной моделью геномных болезней, таких как синдром Уильямса (Медведева et al., 2008). Исследовать влияние кинуренинов на локомоторное поведение дрозофилы также удобно, поскольку у нее описаны мутации, блокирующие определённые стадии КПОТ и приводящие к накоплению соответствующих кинуренинов, что заменяет их искусственное введение (Summers et al., 1982; Лопатина et al., 2007).

Цель и задачи работы

Цель работы: Привести сравнительный анализ влияния различных стрессорных воздействий (тепловой шок и экранирование геомагнитного поля) на развитие локомоторных нарушений у линий дрозофилы, несущих мутации в рецепторной и эффекторной частях сигнального каскада ремоделирования актина, и выявить возможные механизмы формирования этих нарушений.

Для достижения поставленной цели необходимо решить

следующие задачи:

1. Создать установку и разработать программное обеспечение для автоматической видеорегистрации и анализа локомоторного поведения личинок дрозофилы

2. Исследовать влияние двух типов стрессорных воздействий (тепловой шок и экранирование геомагнитного поля) на локомоторное поведение нормальных и мутантных личинок, для чего использовать спонтанные и мутантные варианты локуса agnostic, а также мутантов по ферментам кинуренинового пути обмена триптофана (КПОТ)

3. Определить точное положение и нуклеотидную последовательность вставки в ген limkl у мутанта agn's3

4. Исследовать влияние стрессорных воздействий на уровень LIMK1 и белков системы БТШ

5. Исследовать механизм связывания агонистов и антагонистов NR1-субъединицы NMDA-рецептора и возможность влияния 3-гидроксикинуренина (ЗНК) на функции рецептора

Научная новизна работы. Впервые исследован вклад экранирования естественного геомагнитного поля в развитие локомоторных расстройств у дрозофилы. Показано, что это воздействие отличается от теплового шока как на поведенческом, так и на молекулярном уровне. Указаны предполагаемые мишени стрессорного воздействия, связанного с экранированием геомагнитного поля.

Впервые выявлены дефекты в структурных и регуляторных участках гена limkl, приводящие к изменениям параметров локомоции и пространственной ориентации при исследовательской активности. Также впервые выявлены дефекты локомоции личинок, связанные с нарушениями синтеза метаболитов КПОТ. Впервые установлено точное положение и характер вставки, в ген limkl у мутанта agn

Продемонстрирована важная роль стэкинг-взаимодействия при

связывании антагонистов глицинового сайта NMDA-рецептора. Показано, что 3-гидроксикинуренин не способен специфически взаимодействовать с этим сайтом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Фермент LIMK1 принимает участие в формировании локомоторного поведения личинок дрозофилы. Мутация agn's3 по гену limkl приводит к падению уровня локомоторной активности.

2. Экранирование естественного геомагнитного поля оказывает на локомоторное поведение дрозофилы воздействие, отличающееся по механизму от теплового шока. В реализации ответа на это воздействие принимают участие белки LIMK.1, алкоголь-дегидрогеназа (Adh) и fat body-protein 2 (Fbp2).

3. Мутационно обусловленное накопление метаболитов кинуренинового пути обмена триптофана, являющихся модуляторами глутаматергических рецепторов (начального звена сигнального каскада ремоделирования актина), также приводит к изменениям в локомоторном поведении и реакции на стрессорные факторы.

Практическая значимость работы. Реализован экспресс-метод регистрации локомоторных нарушений и выявления дефектов локомоторного поведения у личинок дрозофилы. Это создаёт предпосылки для разработки метода экспресс-оценки действия различных фармакологических агентов на локомоторное поведение дрозофилы. Разработанные методы можно использовать для поиска лекарственных препаратов, корректирующих нарушения локомоторного поведения. Большая скорость и сравнительно невысокая цена исследований на дрозофиле делают ее практически идеальным объектом для предварительного экспериментального тестирования терапевтических средств. Препараты, прошедшие отбор на такой системе, можно переводить на следующий этап тестирования с использованием

позвоночных животных.

Исследование влияния магнитного поля подтверждает, что экранирование магнитного поля является стрессорным воздействием, механизм которого, по-видимому, напоминает оксидативный стресс и связан с митохондриальными нарушениями. Подобные данные представляют большую ценность для дальнейших исследований стрессорного влияния магнитного экранирования.

Апробация работы. Полученные в ходе работы данные были представлены на следующих конференциях: Политехнический симпозиум «Молодые учёные - промышленности северо-западного региона». Санкт-Петербург, 2004; 10-я Путинская школа-конференция молодых учёных «Биология - наука 21 века». Пущино, 2006; XVII WFN Word Congress on Parkinson diseases and related disorders. Amsterdam, 2007; Международная школа-конференция посвященная 100-летию со дня рождения М.Е. Лобашова «Системный контроль генетических и цитогенетических процессов». Санкт-Петербург, 2007; Пятнадцатая конференция «Математика. Компьютер. Образование». Москва, 2008; The second Saint-Petersburg international conference on NanoBio Technologies. Saint-Petersburg, 2008; IX East European Conference "Simpler Nervous Systems". Saint-Petersburg, 2009; Международный молодёжный научный форум «ЛОМОНОСОВ-2010». Москва, 2010; 21 съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 2010.

Вклад автора. Адаптация установки для автоматической регистрации локомоторного поведения и постановка экспериментов по записи локомоторного поведения личинок производилась совместно с ТЛ. Паял иной. Секвенирование гена limkl проведено совместно с А.В. Журавлевым и А.П. Каминской. Двумерный электрофорез белков нервных ганглиев был проведен в совместных исследованиях с лаб. проф. М.Б. Евгеньева (Институт Молекулярной Биологии РАН, Москва).

Лично автором произведена адаптация и разработка программного обеспечения установки и статистическая обработка полученных результатов. Лично автором проведено исследование механизма связывания лигандов NR1 -субъединицы NMDA-рецептора. Также автором проведен вестерн-блот анализ содержания белков LIMK1 и HSP70 в нервных тканях личинок. Материалы, вошедшие в данную работу, обсуждались и публиковались совместно с соавторами и научным руководителем.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырёх глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты, обсуждение), выводов и списка литературы. Работа изложена на 202 страницах печатного текста, содержит 5 таблиц и иллюстрирована 55 рисунками. В списке цитируемой литературы приведено 233 источника.

Публикации.

По результатам работы опубликовано 17 работ, в том числе 3 работы в журналах, входящих в перечень ВАК.

Статьи:

1. Роль стэкинг-взаимодействий в механизмах связывания глицинового сайта NMDA-рецептора с антагонистами и 3-гидроксикинуренином. Захаров Г.А., Попов A.B., Савватеева-Попова Е.В., Щёголев Б.Ф. // Биофизика, 2008, том 53, Вып. 1, стр. 22-29.

2. Molecular mechanisms for glycineb site NMDA-receptor binding with kynurenine metabolites: stacking-interactions. G. Zakharov, E. Savvateeva-Popova, A. Popov, B. Shchegolev, P. Riederer. // J. Neuronal Transmission, 2007, Vol. 114, No. 7, p. CXIV

3. Влияние мутаций кинуренинового пути обмена триптофана у D. melanogasier на локомоторное поведение и экспрессию генов глутаматергической и холинергической системы. Захаров Г.А., Журавлев A.B., ПаялинаТ.Л., Камышев Н.Г., Савватеева-

Попова Е.В. // Экологическая генетика, 2011, Т. IX, № 2, С. 65-73.

Тезисы:

1. Агонисты и антагонисты NMDA-рецептора. Неэмпирические квантовохимические расчеты. . Г.А. Захаров, Б.Ф. Щёголев. // Материалы семинаров политехнического симпозиума «Молодые учёные - промышленности северо-западного региона», 2004, стр. 84,

2. Квантовохимические расчёты основных агонистов NMDA-рецептора. Г.А. Захаров, Б.Ф. Щёголев. // Материалы всероссийской межвузовской научно-технической конференции студентов и аспирантов «33 неделя науки СПбГПУ», 2005, ч. 4, с 144,

3. Роль стэкинг-взаимодействий в механизме связывания антагонистов с глициновым сайтом NMDA-рецептора. СА. Захаров, Б.Ф. Щёголев. // Материалы всероссийской межвузовской научно-технической конференции студентов и аспирантов «34 неделя науки СПбГПУ», 2006, ч. 4, с 7.

4. Механизм управления NMDA-рецептором при помощи антагонистов глицинового сайта NR1-субъединицы. Г.А.Захаров, Б.Ф. Щёголев. // 10 Пущинская школа-конференция молодых учёных «Биология -наука 21 века». Сборник тезисов., 2006, стр 11.

5. Методические аспекты исследования стэкинг-взамидействий различными методами квантовой химии. Г.А. Захаров, Б.Ф. Щёголев. //35 неделя науки СПбГПУ, 2007, ч. 4, с 27.

6. G. Zakharov, A. Zhuravlev, В. Shchegolev, L. Sharagina, A. Popov, P. Riederer, E.Savvateeva-Popova "The possibility of kynurenine metabolites binding to ionotropic giutamate receptors and to calmodulin: data on molecular modeling and Drosophila lcynurenic mutants" // XVII WFN Word Congress on Parkinson diseases and related disorders, Amsterdam., 2007, p. 71

7. Г.А. Захаров, Б.Ф. Щёголев Е.В. Савватеева-Попова, А.В. Попов.

«Механизмы связывания glycine« сайта NR1 субъединицы NMDA-рецептора с кинуреновой кислотой (KYNA) и 3-гидроксикинуренином (ЗОНК)» // Международная школа-конференция поев. 100л. Со дня рожд. М.Е. Лобашова «Системный контроль генетических и цитогенетических процессов», С.Петербург, 2007, стр. 51-52

8. Захаров Г.А., Щёголев Б.Ф., Савватеева-Попова Е.В., Попов А.В. Компьютерное моделирование связывания лигандов с NMDA-рецепторами. // Пятнадцатая конференция Математика. Компьютер. Образование., Москва., 2008. стр. 171.

9. G.A. Zakharov, E.V. Savvateeva-Popova, A.V. Popov, B.F. Shchegolev. Drug design. Stacking-interactions in ligand-receptor binding. // The second saint-Petersburg International conference on NanoBio Technologies, Saint-Petersburg., 2008, p. 181.

10. Гармай Ю.П., Захаров Г.А. Исследования конформационного пространства амилоидогенного пептида АЬ 1-42 с использованием программного пакета MaxFolder // Сборник материалов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных "Ломоносов-2009", Москва., 2009. Секция «Биоинженерия и биоинформатика», с. 3.

11. Zakharov G.A., Payalina T.L., Kamyshev N.G., Surma S.V., Stefanov V.E., Shchegolev B.F., Savvateeva-Popova E.V. Heat shock and hypomagnetic field: comparison of stress effects on larval locomotor behavior in Drosophila. /ЛХ East European Conference "Simpler Nervous Systems", 2009. p. 116

12. Захаров Г.А. Исследование воздействия теплового шока и экранирования электромагнитного поля на локомоторное поведение личинок Drosophila Melanogaster // Материалы Международного молодёжного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2010», стр. 21

13. Захаров Г.А., Паялина Т.Л., Камышев Н.Г., Щеголев Б.Ф., Савватеева-Попова Е.В. Воздействие электромагнитного экранирования и теплового шока на локомоторное поведение личинок D. Melanogcister II 21 съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 2010, стр. 728

14. Savvateeva-Popova E.V., Nikitina Е.А, Tokmatcheva E.V., Medvedeva А.V., Kaminskaya A.N., Zhuravlev A.V., Zakharov G.A., Dolgaya Y.F. Drosophila model for studies of micro RNA regulation of limkl gene, intermediate and long-term memory and chromatin organization // 11 XX WFN Word Congress on Parkinson diseases and related disorders, 2010, p.

Список сокращений

БА - болезнь Альцгеймера

БП - болезнь Парки неона

БХ - болезнь Хантингтона

БТШ - белки теплового шока

ОГМП - ослабленное геомагнитное поле

КПОТ - кинурениновый путь обмена триптофана

НАГР - неаллельная гомологичная рекомбинация

НД - нейродегенеративный

ПЕКИ - нейрокинуренины

НСА - нейрон-специфичная аминокислота

ТШ - тепловой шок

УРПУ - условно-рефлекторное подавление ухаживания

ЦНС - центральная нервная система

ЗНК - 3-гидроксикинуренин

AChR - ацетилхолиновый-рецептор

cd— cardinal

en — cinnabar

С S - Canton-S

KYNA- кинуреновая кислота

LCR - низкокопийный повтор / low copy repeat

LIMK1 - LIM-киназа 1

NMDA - 1ч1-метил-Э-аспартат

NMDAR - NMDA-рецептор

Or-R - Oregon-R

PKC - протеинкиназа С

v — vermilion

Заключение диссертации по теме «Генетика», Захаров, Геннадий Александрович

Выводы

Исходя из полученных результатов, можно сделать следующие выводы:

1. Личинки линии дикого типа Berlin и Oregon-R по сравнению с линией дикого типа Canton-S (CS) обладают резко сниженным идексом активности и пониженной скоростью побежки, что можно объяснить нарушениями в гене limkl.

2. У мутанта agn's3 в нетранскрибируемой З'-области гена limkl обнаружена вставка S-элемента семейства ТС 1/mariner. Эта вставка может приводить к изменению пространственной организации ядра и уровня LIMK1, а также и воздействовать на гены, в которых находится доместицированный транспозон (hsp70bb, jil-1 и argonaute-2)

3. Мутация agn'" приводит к крайне низкому уровню двигательной активности и резким нарушениям пространственного ориентирования личинок. Это сопровождается повышенным уровнем LIMK1, отсутствием алкогольдегидрогеназы Adh и повышенным уровнем fat body protein 2 (Fbp2).

4. Ослабленное геомагнитное поле (ОГМП) оказывает на личинок дрозофилы стрессорное воздействие, отличающееся по механизму от теплового шока. ОГМП влияет на двигательную активность личинок CS, что сопровождается увеличением уровня LTMK1 и Adh, и падением уровня HSP27. У agn'"3 ОГМП резко увеличивает уровень двигательной активности и нормализует пространственное ориентирование, что сопровождается падением изначально высокого уровня LIMK1, индукцией Fbp2, Adh и polo-like киназы (Plk4) при отсутствии изменения уровня HSP27.

5. LIMK1 является негативным регулятором ответа на ОГМП, поскольку более высокий уровень 1ЛМК у мутанта а^р'"3 приводит к более сильному ответу на магнитное экранирование.

6. Мутации, затрагивающие ферменты кинуренинового пути обмена триптофана (КПОТ) - V, сп и сс1 - влияют на локомоторное поведение и приводят к изменению ответа на ТШ и ОГМП.

7. Нейротоксический метаболит КПОТ ЗНК в релаксированной конформации не способен связываться с N111 -субъединицей КМОА-рецептора, о чем свидетельствуют данные компьютерного моделирования.

Благодарности

В заключение считаю своим долгом выразить глубокую признательность Елене Владимировне Савватеевой-Поповой, под руководством которой выполнена данная работа. Благодарю сотрудников Института Физиологии им. И.П. Павлова РАН Екатерину Александровну Никитину, Анну Владимировну Медведеву, Бориса Федоровича Щёголева и Николая Григорьевича Камышева за многочисленные обсуждения, ценные советы и замечания, а также коллег по совместной работе, которые принимали активное участие в обсуждении результатов и всячески поддерживали данную работу: Александра Владимировича Журавлёва, Алену Николаевну Каминскую и Юлию Федоровну Долгую.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Захаров, Геннадий Александрович, 2011 год

Список литературы

1. Ahlbom A., Day N., Feychting M. et al. A pooled analysis of magnetic fields and childhood leukaemia // Br. J. Cancer, 2000. Vol. 83. N. 5. P. 692-698.

2. Arber S., Barbayannis F.A., Manser II. et ah. Regulation of actin dynamics through phosphorylation of cofilin by LIM-kinase // Nature, 1998. Vol. 393. N. 6687. P. 805-809.

3. В ayes M., Magano L.F., Rivera N. et al... Mutational mechanisms of Williams-Beuren syndrome deletions // Am. J. Hum. Genet., 2003. Vol. 73. N. 1. P. 131-151.

4. Bazzett T.J., Becker J.В., Kaatz K.W. et a!.. Chronic intrastriatal dialytic administration of quinolinic acid produces selective neural degeneration // Exp. Neurol., 1993. Vol. 120. N. 2. P. 177-185.

5. Bellugi U., Lichtenberger L., Mills D. et ai. Bridging cognition, the brain and molecular genetics: evidence from Williams syndrome // Trends Neurosci., 1999. Vol. 22. N. 5. P. 197-207.

6. Beninger R.J., Jhamandas K., Boegman R.J. et al.. Kynurenic acid-induced protection of neurochemical and behavioural deficits produced by quinolinic acid injections into the nucleus basalis of rats // Neurosci. Lett., 1986. Vol. 68. N. 3. P. 317-321.

7. Bettencourt-Dias M., Rodrigiies-Martins A., Carpenter L. et al. SAK/PLK4 is required for centriole duplication and flagella development // Current Biology, 2005. Vol. 15. N. 24. P. 2199-2207.

8. Betz FL, Schuster C, Ultsch A. et al. Molecular biology of ionotropic glutamate receptors in Drosophila melanogaster// Trends Pharmacol. Sci., 1993. Vol. 14. N. 12. P. 428-431.

9. Bicker G.. Histochemistry of classical neurotransmitters in antennal lobes and mushroom bodies of the honeybee // Microsc. Res. Tech., 1999. Vol.

45. N. 3.P. 174-183.

10. Bicker G.. Schäfer S., Otter sen O.P. et al.. Glutamate-like immunoreactivity in identified neuronal populations of insect nervous systems//J. Neurosci., 1988. Vol. 8. N. 6. P. 2108-2122.

11. Bindra M. Components of general activity and the analysis of behavior // Psychol. Rev, 1961. Vol. 68. N. . P. 205-215.

12. Birkenfeld J., Betz H., Roth D.. inhibition of neurite extension by overexpression of individual domains of LIM kinase 1 // J. Neurochem., 2001. Vol. 78. N. 4. P. 924-927.

13. Blight A.R., Cohen T.I., Saito K. et al. Quinolinic acid accumulation and functional deficits following experimental spinal cord injury // Brain, 1995. Vol. 118. N.. P. 735-752.

14. Blight A.R., Saito K., Heyes M.P.. Increased levels of the excitotoxin quinolinic acid in spinal cord following contusion injury // Brain Res., 1993. Vol. 632. N. 1-2. P. 314-316.

15. Braungart E., Gerlach M., Riederer P. el al. Caenorhabditis elegans MPP+ Model of Parkinson's Disease for High-Throughput Drug Screenings // Neurodegener Disases, 2004. Vol. 1. N. 4. P. 175-183.

16. Brembs B.. The importance of being active // J. Neurogenet., 2009. Vol. 23. N. 1-2. P. 120-126.

17. Carrasco X.. Castillo S., Aravena. T. et al. Williams syndrome: pediatric, neurologic, and cognitive development // Pediatr. Neurol., 2005. Vol. 32. N. 3. P. 166-172.

18. Cates S.. PDB, Connexions Web site. Published online.

19. Chakeres D.W., de Vocht F.. Static magnetic field effects on human subjects related to magnetic resonance imaging systems // Prog. Biophys. Mol. Biol., 2005. Vol. 87. N. 2-3. P. 255-265.

20. Connolly K.. Locomotor activity in drosophila. II. Selection for active and inactive strains //Animal behaviour, 1966. Vol. 14. N. 4. P. 444-449.

21. Connolly K.. Locomotor activity in Drosophila. 3. A distinction between activity and reactivity // Animal behaviour, 1967. Vol. 15. N. 1. P. 149152.

22. Cristofanilli M, Akopian A.. Calcium channel and glutamate receptor activities regulate actin organization in salamander retinal neurons // J. Physiol. (Lond.), 2006. Vol. 575. N. Pt 2. P. 543-554.

23. Cull-Candy S., Brickley S., Farrant M. NMDA receptor subunits: diversity, development and disease // Curr. Opin. Neurobiol., 2001. Vol. 11. N. 3. P. 327-335.

24. Danysz W., Parsons C.G.. Glycine and N-inethyl-D-aspartate receptors: physiological significance and possible therapeutic applications // Pharmacol. Rev., 1998a. Vol. 50. N. 4. P 597-664.

25. Danysz W., Parsons C.G.. Glycine and N-Methyl-D-Aspartate Receptors: Physiological Significance and Possible Therapeutic Applications // Pharmacol. Rev., 1998b. Vol. 50. N. 4. P. 597-664.

26. Dilman V.M., Lapin I.P., Oxenkrug G. et al.. Serotonin and Aging. In Serotonin in health and disease. — Essman WB (Ed.). 1979. P. 111-212.

27. Dingledine R., Borges K., Bowie D. el al.. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol. Rev., 1999. Vol. 51. N. 1. P. 7-61.

28. Doherty-Sneddon G., Riby D.M., Calderwood L. et al. Stuck on you: face-to-face arousal and gaze aversion in Williams syndrome // Cognitive neuropsychiatry, 2009. Vol. 14. N. 6. P. 510-523.

29. Ewing A.W.. Attempts to select for spontaneous activity in Drosophila melanogaster // Anim. Behav, 1963. Vol. 11. N. 4. P. 369-378.

30. Fernández-Ay ala. D., Chen S., Kemppainen E. et al. Gene expression in a Drosophila model of mitochondrial disease /./ PLoS ONE, 2010. Vol. 5. N. LP. e8549.

31. Fiedler J.L., Inestrosa N.C., Bustos G.. Putative glutamate receptors in membranes obtained from heads of Drosophila melanogaster // J.

Neurosci. Res., 1986. Vol. 16. N. 3. P. 505-515.

32. Fortini M.E., Skupski M.P., Boguski M.S. et al. A survey of human disease gene counterparts in the Drosophila genome // J. Cell Biology, 2000. Vol. 150. N. 2. P. F23-F30.

33. Fox L.E., Soil D.R., Wu C.. Coordination and Modulation of Locomotion Pattern Generators in Drosophila Larvae: Effects of Altered Biogenic Amine Levels by the Tyramine Hydroxlyase Mutation // The Journal of Neuroscience, 2006. Vol. 26. N. 5. P. 1486 -1498.

34. Fraga M.F., Esteller M. Epigenetics and aging: the targets and the marks //Trends Genet., 2007. Vol. 23. N. 8. P. 413-418.

35. Francke U.. Williams-Beuren syndrome: genes and mechanisms // Hum. Mol. Genet., 1999. Vol. 8. N. 10. P. 1947-1954.

36. Frangiskakis J.M., Ewart A.K., Morris C.A. et al. LIM-kinasel hemizygosity implicated in impaired visuospatial constructive cognition // Cell, 1996. Vol. 86. N. 1. P. 59-69.

37. French E.D., Foster A.C., Vezzani A. et al.. Quinolinate and kynurenate, two endogenous tryptophan metabolites with potential links to epileptic disorders // Clin Neuropharmacology, 1984. Vol. 7. N. . P. 456-457.

38. Furukawa H., Gouaux E.. Mechanisms of activation, inhibition and specificity: crystal structures of the NMDA receptor NR1 ligand-binding core // EMBO J., 2003. Vol. 22. N. 12. P. 2873-2885.

39. Gagliardi C., Martelli S., Burt M.D. et al. Evolution of neurologic features in Williams syndrome // Pediatr. Neurol., 2007. Vol. 36. N. 5. P. 301-306.

40. Gal E.M., Sherman A.D.. Synthesis and metabolism of L-kynurenine in rat brain // J. Neurochem., 1978. Vol. 30. N. 3. P. 607-613.

41. Gal E.M., Sherman A.D.. L-kynurenine: its synthesis and possible regulatory function in brain // Neurochem. Res., 1980. Vol. 5. N. 3. P. 223-239.

42. Gaughey G.B., Gague M, Rappe A.K.. Aromatic rings interaction // J.Biol.Chem, 1998. Vol. 273. N. 25. P. 15458-15465.

43. Germcma J.. A transactional analysis of biobehavioral systems // Integrative physiological and behavioral science : the official journal of the Pavlovian Society, 1996. Vol. 31. N. 3. P. 210-218.

44. Ghione S., Seppia C.D., Mezzasalma L. et ah. Effects of 50 Hz electromagnetic fields on electroencephalographic alpha activity, dental pain threshold and cardiovascular parameters in humans // Neurosci. Lett., 2005. Vol. 382. N. 1-2. P. 112-117.

45. Giles D., IJsherwood P.N.. The effects of putative amino acid neurotransmitters on somata isolated from neurons of the locust central nervous system // Comp. Biochem. Physiol. C, Comp. Pharmacol. Toxicol., 1985. Vol. 80. N. 2. P. 231-236.

46. Gilgun-Sherki Y., Melamed E., Off en D.. Antioxidant treatment in Alzheimer's disease: current state // J. Mol. Neurosci., 2003. Vol. 21. N. 1. P. 1-11.

47. Giot L., Bader J.S., Brouwer C. et ah. A protein interaction map of Drosophila melanogaster // Science (New York, N.Y.), 2003. Vol. 302. N. 5651. P. 1727-1736.

48. Gorovoy M, Niu J., Bernard O. et ah. LIM kinase 1 coordinates microtubule stability and actin polymerization in human endothelial cells //J. Biol. Chem., 2005. Vol. 280. N. 28. P. 26533-26542.

49. Goshima G., Wollman R., Goodwin S. et ah. Genes required for mitotic spindle assembly in Drosophila S2 cells // Science, 2007. Vol. 316. N. 5823. P. 417-421.

50. Gould S.E.. The uptake of kynurenine, a tryptophan metabolite, into mouse brain [proceedings] // Br. J. Pharmacol., 1979. Vol. 66. N. 3. P. 484-485.

51. Granovsky A.. PC Gamess/FireFly. Published online.

52. Gu Z., Jiang Q., Fu A.K.Y, et al. Regulation of NMD A receptors by neuregulin signaling in prefrontal cortex // J. Neurosci., 2005. Vol. 25. N. 20. P. 4974-4984.

53. Haywood A., Staveley B.. parkin counteracts symptoms in a Drosophila model of Parkinson's disease // BMC Neuroscience, 2004. Vol. 5. N. 14. P. 14.

54. Heisenberg M. Initiale aktivita't und willku'rv erhalten bei tieren // Naturwissenschaften, 1983. Vol. 20. N. . P. 70-78.

55. Heisenberg M. Voluntariness and the general organization of behavior // Life Sei Res Rep, 1994. Vol. 55. N. . P. 147-156.

56. Heisenberg R., Wolf M.. On the fine structure of yaw torque in visual flight orientation of drosophila-melanogaster // J. Comp. Physiol. Neural. Behav. Physiol, 1979. Vol. 130. N. 5. P. 1 13-130.

57. Heisenberg R., Wolf M. Reinhard: Vision in Drosophila. Genetics of Microbehavior // Deutsche Entomologische Zeitschrift, 1984. Vol. 33. N. 1-2. P. 26.

58. Heyes M.P., Achim C.L., Wiley C.A. et al. Human microglia convert 1-tryptophan into the neurotoxin quinolinic acid // Biochem. J., 1996. Vol. 320. N. . P. 595-597.

59. Heyes M.P., Morrison P.E. Quantification of local de novo synthesis versus blood contributions to quinolinic acid concentrations in brain and systemic tissues //J. Neurochem., 1997. Vol. 68. N. 1. P. 280-288.

60. Heyes M.P, Saito K., Lackner A. et al. Sources of the neurotoxin quinolinic acid in the brain of HIV-1-infected patients and retrovirus-infected macaques // FASEB J., 1998. Vol. 12. N. 10. P. 881-896.

61. Heyes M.P, Saito K., Mar key S.P.. Human macrophages convert L-tryptophan into the neurotoxin quinolinic acid // Biochem. J., 1992. Vol. 283. N. . P. 633-635.

62. Holaska J.M., Kowalski A. K., Wilson K.L.. Emerin caps the pointed end of

actin filaments: evidence for an actin cortical network at the nuclear inner membrane // PLoS Biol., 2004. Vol. 2. N. 9. P. E231.

63. Hoogenraad C.C., Koekkoek B., A kh ma nova A. et al. Targeted mutation of Cyln2 in the Williams syndrome critical region links CLIP-115 haploinsufficiency to neurodevelopmental abnormalities in mice // Nat. Genet., 2002. Vol. 32. N. 1. P. 116-127.

64. Horowitz J., Vernace V., Myers J. et al.. immunodetection of Parkin protein in vertebrate and invertebrate brains: a comparative study using specific antibodies // J. Chem. Neuroanat., 2001. Vol. 21. N. 1. P. 75-93.

65. Howells A.J., Summers K.M., Rya.ll R.L.. Developmental patterns of 3-hydroxykynurenine accumulation in white and various other eye color mutants of Drosophila melanogaster // Biochem. Genet., 1977. Vol. 15. N. 11-12. P. 1049-1059.

66. Jaffe K., Blanco M.E.. Involvement of amino acids, opioids, nitric oxide, and NMDA receptors in learning and memory consolidation in crickets // Pharmacol. Biochem. Behav., 1994. Vol. 47. N. 3. P. 493-496.

67. Jaffe R.L., Smith. G.D.. Ab initio model of aromatic rings interaction // J. Chem. Phys, 1996. Vol. 105. N. 7. P. 2780-2788.

68. Jaklevic B., Uyetake L., Wichmann A. et. al. Modulation of ionizing radiation-induced apoptosis by bantam microRNA in Drosophila // Dev. Biol., 2008. Vol. 320. N. LP. 122-130.

69. Jarvinen.-Pa.sley A., Bellugi U., Re illy J. et al. Defining the social phenotype in Williams syndrome: a model for linking gene, the brain, and behavior//Dev Psychopathol Winter, 2008. Vol. 20. N. 1. P. 1-35.

70. Jordan K. W., Morgan T.J., Mcickay T.F.C.. Quantitative trait loci for locomotor behavior in Drosophila melanogaster // Genetics, 2006. Vol. 174. N. LP. 271-284.

71. Kaji N., Oha.shi K., Shuin M. et al. Cell cycle-associated changes in Slingshot phosphatase activity and roles in cytokinesis in animal cells // J.

Biol. Chem., 2003. Vol. 278. N. 35. P. 33450-33455.

72. Kamyshev N.G., Iliadi K.G., Braginci J.V.. Drosophila conditioned courtship: two ways of testing memory // Learn. Mem., 1999. Vol. 6. N. 1. P. 1-20.

73. Kanellis A., Solomos T., Roubelakis-Angelakis K.. Suppression of cellulase and polygalacturonase and induction of alcohol dehydrogenase isoenzymes in avocado fruit mesocarp subjected to low oxygen stress // Plant Physiol., 1991. Vol. 96. N. 1. P. 269-274.

74. Karmiloff-Smith A.. Atypical epigenesis // Developmental science, 2007. Vol. 10. N. 1. P. 84-88.

75. Kerkut G., Pitman R., Walker M. Ionophoretic application of acetylcholine and GABA onto insect central neurons // Comp Biochem Physiol V31 P, 1965. Vol. .N. . P. 611-633.

76. Kiehn O., Butt S.J.B.. Physiological, anatomical and genetic identification of CPG neurons in the developing mammalian spinal cord // Progress in neurobiology, 2003. Vol. 70. N. 4. P. 347-361.

77. Kim D.H., Rossi J.J.. Strategies for silencing human disease using RNA interference //Nat. Rev. Genet., 2007. Vol. 8. N. 3. P. 173-184.

78. Krauss S.W., Chen C., Penman S. el al. Nuclear actin and protein 4.1: essential interactions during nuclear assembly in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2003. Vol. 100. N. 19. P. 10752-10757.

79. Kuharski R., Ball R., Hayward D. et al.. E. E. Maleszka. Molecular cloning and expression analysis of a cDNA encoding a glutamate transporter in honeybee brain // 244 p, 2000. Vol. . N. . P. 399-405.

80. Lang G.A., Iwakuma T., Suh Y. et al. Gain of function of a p53 hot spot mutation in a mouse model of Li-Fraumeni syndrome // Cell, 2004. Vol. 119. N. 6. P. 861-872.

81. Lapin L, Stone T., C.. Behavioral and convulsant effects of kynurenines (Chapter) Quinolinic Acid and Kynurenines (Ed. - - Boca Raton. —

1989. . 193-211 p.

82. Lapin LP.. Experimental studies on kynurenines as neuroactive tryptophan metabolites: past, present, future // Trends in Pharmacol. Sciences, 1980. Vol. 1. N. . P. 410-412.

83. Lapin LP. Convulsant action of intracerebroventricularly administered 1-kynurenine sulphate, quinolinic acid and other derivatives of succinic acid, and effects of amino acids: structure-activity relationships // Neuropharmacology, 1982. Vol. 21. N. 12. P. 1227-12233.

84. Lapin LP. The Neuroactivities of Kynurenines: Stress, Anxiety, Depression, Alcoholism, Epilepsy. — 2000. Tartu: Tartu University Press. 32 p.

85. Lapin I.P, Cavalheiro E.A., Lehmann J. et al. Kynurenines and behavior // Frontiers in Excitatory Amino Acids Research, 1988. Vol. 3. N. 1. P. 605-611.

86. Lapin LP., Jagiello-Wojtowicz LI. Kynurenines antagonism aganist 5-HTP-potentiated action of imipramine and amitriptyline in frogs // Acta physiol polonica, 1976. Vol. 27. N. . P. 591-594.

87. Lapin LP., Mirzaev S.M., Ryzov I.V. et al. Anticonvulsant activity of melatonin against seizures induced by quinolinate, kainate, glutamate, NMDA, and pentylenetetrazole in mice // J. Pineal Res., 1998. Vol. 24. N. 4. P. 215-218.

88. Li J., Tan M., Li L. et al.. SAK, a new polo-like kinase, is transcriptionally repressed by p53 and induces apoptosis upon RNAi silencing // Neoplasia, 2005. Vol. 7. N. 4. P. 312-323.

89. Li R., Soosairajah J., Harari D. et al. Hsp90 increases LIM kinase activity by promoting its homo-dimerization // FASEB J., 2006. Vol. 20. N. 8. P. 1218-1220.

90. Liao G., Kreitzer G., Cook T.A. et al. A signal transduction pathway involved in microtubule-mediated cell polarization // FASEB J., 1999.

Vol. 13 Suppl 2. N. . P. S257-S260.

91. Lin T, Zeng L., Liu Y et ah. Rho-ROCK-LIMK-cofilin pathway regulates shear stress activation of sterol regulatory element binding proteins // Circ. Res., 2003. Vol. 92. N. 12. P. 1296-1304.

92. Lindquist S.. Translational efficiency of heat-induced messages in Drosophila melanogaster cells // J. Mol. Biol., 1980. Vol. 137. N. 2. P. 151-158.

93. Lippman Z, Mcirtienssen R.. The role of RNA interference in heterochromatic silencing // Nature, 2004. Vol. 431. N.. P. 364-370.

94. Liu Y., Zhang J.. Recent development in NMDA receptors // Chin. Med. J., 2000. Vol. 113. N. 10. P. 948-956.

95. Lopatina N.G., Zachepilo T.G., Savvateeva-Popova E.V.. LIM Kinase-1 in the Cerebral Ganglion of Drosophila with genetic disturbances of kynurenine balance // PHYSIOLOGY, 2008. Vol. 418. N. . P. 1-3.

96. Lupski J.R.. Genomic disorders recombination-based disease resulting from genomic architecture // Am. J. Hum. Genet., 2003. Vol. 72. N. 2. P. 246-252.

97. Lyle D.B., WangX.H., Ayotte RAD. et ah. Calcium uptake by leukemic and normal T-lymphocytes exposed to low frequency magnetic fields // Bioelectromagnetics, 1991. Vol. 12. N. 3. P. 145-156.

98. Maeda K., Kaneda H., Whets ell W.O. et ah. Neurochemical and metabolic consequences of elevated cerebrospinal fluid quinolinic acid concentrations in rat brain // Neurosci. Res., 1997. Vol. 29. N. 4. P. 303309.

99. hVIattick J.S.. A new paradigm for developmental biology // J. Exp. Biol., 2007. Vol. 210. N. Pt 9. P. 1526-1547.

100. Aieng Y., Zhang Y., Tregoubov V. et ah. Abnormal spine morphology and enhanced LTP in LIMK-1 knockout mice // Neuron, 2002. Vol. 35. N. 1.

P. 121-133.

101. Menzel R., Midler U.. Learning and memory in honeybees: from behavior to neural substrates // Annu. Rev. Neurosci., 1996. Vol. 19. N. . P. 379404.

102. Mercer T.R., Dinger M.E., Mariani J. et al. Noncoding RNAs in Long-Term Memory Formation // The Neuroscientist : a review journal bringing neurobiology, neurology and psychiatry, 2008. Vol. 14. N. 5. P. 434-445.

103. Meyer-Lindenberg A., Mervis C.B., Sarpal D. et al. Functional, structural, and metabolic abnormalities of the hippocampal formation in Williams syndrome HI. Clin. Invest., 2005. Vol. 115. N. 7. P. 1888-1895.

104. Minamide L.S., Striegl A.M., Boyle J.A. et al.. Neurodegenerative stimuli induce persistent ADF/cofilin-actin rods that disrupt distal neurite function //Nat. Cell Biol., 2000. Vol. 2. N. 9. P. 628-636.

105. Morimoto R.I.. Heat shock: the role of transient inducible responses in cell damage, transformation, and differentiation // Cancer Cells, 1991. Vol. 3. N. 8. P. 295-301.

106. Morimoto R.L. Chaperoning the nascent polypeptide chain // Curr. Biol, 1993. Vol. 3. N. . P. 101-102.

107. Morozovci T.V., Anholt R.R.H., Mackay T.F.C.. Transcriptional response to alcohol exposure in Drosophila melanogaster // Genome Biol., 2006. Vol. 7. N. 10. P. R95.

108. Morris C.A., Mervis C.B., Hobart H.H. et al. GTF2I hemizygosity implicated in mental retardation in Williams syndrome: genotype-phenotype analysis of five families with deletions in the Williams syndrome region // Am. J. Med. Genet. A, 2003. Vol. 123A. N. 1. P. 4559.

109. Morris G.M., Goods ell D.S., Halliday R.S. et al. Automated Docking Using a Lamarckian Genetic Algorithm and and Empirical Binding Free Energy Function // J. Computational Chemistry, 1998. Vol. 19. N. . P.

1639-1662.

110. Nakamura M., Mizuno S., Douyuu S. el al. Development of visuospatial ability and kanji copying in Williams Syndrome // Pediatr. Neurol., 2009. Vol. 41. N. 2. P. 95-100.

111. Nakayasu H., Ueda K.. Association of rapidly-labelled RNAs with actin in nuclear matrix from mouse L5178Y cells // Exp. Cell Res., 1985. Vol. 160. N. 2. P. 319-330.

112. Nesterova L.A., Smurovci E.A., Mamtkhin B.N.. The effect of heat shock on M-cholinoreceptors from rat cerebral cortex membranes // Membrane & cell biology, 1997. Vol. 11. N. 2. P. 187-194.

113. Neuhaus B., Midler U.. involvement of glutamate metabolism in Honeybee olfactory learning // Proc of the Berlin meeting of the European sections of IUSSI P222, 200!. Vol. . N.. .

114. Nikitina. E.A., Tokmatcheva E.V., Savvateeva-Popova E.V.. Heat shock during the development of central structures of the Drosophila brain: memory formation in the l(l)ts403 mutant of Drosophila melanogaster // Russian J Genetics, 2003. Vol. 39. N. . P. 25-31.

115. Nishida E., Iida K., Yonezawa N. el al.. Cofilin is a component of intranuclear and cytoplasmic actin rods induced in cultured cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1987. Vol. 84. N. 15. P. 5262-5266.

116. Osborn L., Li M, Pober B. et al. A 1,5 million-base pair inversion polymorphism in families with Williams-Beuren syndrome //Nat. Genet, 2001. Vol. . N. . .

117. Osborne L.R.. Animal models of Williams syndrome // American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 2010. Vol. 154C.N. 2. P. 209-219.

118. Pederson T., Aebi U.. Nuclear actin extends, with no contraction in sight // Mol. Biol. Cell, 2005. Vol. 16. N. 11. P. 5055-5060.

119. Pedretti A., Villa. L., Vistoli G.. VEGA--an open platform to develop

chemo-bio-informatics applications, using plug-in architecture and script programming // J. Comput. Aided Mol. Des., 2004. Vol. 18. N. 3. P. 167173.

120. Pelham H.R.. Hsp70 accelerates the recovery of nucleolar morphology after heat shock //EMBO J., 1984. Vol. 3. N. 13. P. 3095-3100.

121. Pendleton A., Pope B., Weeds A. et ai. Latrunculin B or ATP depletion induces cofilin-dependent translocation of actin into nuclei of mast cells // J. Biol. Chem., 2003. Vol. 278. N. 16. P. 14394-14400.

122. Peoples R., Franke Y., Wang Y.K. et ai. A physical map, including a BAC/PAC clone contig, of the Williams-Beuren syndrome—deletion region at 7ql 1.23 //Am. J. Hum. Genet., 2000. Vol. 66. N. 1. P. 47-68.

123. Percipalle P., Fomproix N.. Kyi berg K. et ai. An actin-ribonucleoprotein interaction is involved in transcription by RNA polymerase II // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 2003. Vol. 100. N. 11. P. 6475-6480.

124. Percipalle P., Jons son A., Nashchekin D. et ai. Nuclear actin is associated with a specific subset of hnRNP A/B-type proteins // Nucleic Acids Res., 2002. Vol. 30. N. 8. P. 1725-1734.

125. Poulsen P., Esteller M, Vaag A. el ai. The epigenetic basis of twin discordance in age-related diseases H Pediatr. Res., 2007. Vol. 61. N. 5 Pt 2. P 38R-42R.

126. Preece A. W., Wesnes K.A., Jwi G.R.. The effect of a 50 Hz magnetic field on cognitive function in humans // Int. J. Radiat. Biol., 1998. Vol. 74. N. 4. P. 463-470.

127. Ramaekers F.C., Bosnian F.T.. The cytoskeleton and disease // J. of Pathology, 2004. Vol. 204. N. 4. P. 351 -354.

128. Rao A., Kim E., Sheng M. et ai. M. Heterogeneity in the Molecular Composition of Excitatory Postsynaptic Sites during Development of Hippocampal Neurons in Culture // J. of Neuroscience, 2000. Vol. 18. N. 4. P. 1791-1799.

129. Reiter L.T., Potocki L., Chien S. et al. A systematic analysis of human disease-associated gene sequences in Drosophila melanogaster // Genome Reseasch, 2001. Vol. 11. N. 6. P. 11 14-1125.

130. Reiter R.J.. Static and extremely low frequency electromagnetic field exposure: reported effects on the circadian production of melatonin // J. Cell. Biochem., 1993. Vol. 51. N. 4. P. 394-403.

131. Revathi C.J., Chattopadhyay A., Srinivas U.K.. Change in membrane organization induced by heat shock // Biochem. Mol. Biol. Int., 1994. Vol. 32. N. 5. P. 941-950.

132. Robinson M.B., Schulte M.K., Freund R.K. et al. Structure-function relationships for kynurenic acid analogues at excitatory pathways in the rat hippocampal slice//Brain Res., 1985. Vol. 361. N. 1-2. P. 19-24.

133. Roosli M., Forts cher M, Egger M. et al. Mortality from neurodegenerative disease and exposure to extremely low-frequency magnetic fields: 31 years of observations on Swiss railway employees // Neuroepidemio 1 ogy, 2007. Vol. 28. N. 4. P. 197-206.

134. Rudzite V., Silenieee G., Liepina D. et al. Impairment of kynurenine metabolism in cardiovascular disease // Adv. Exp. Med. Biol., 1991. Vol. 294. N. . P. 663-667.

135. Sahai E., Olson M.F., Marshall C.J.. Cross-talk between Ras and Rho signalling pathways in transformation favours proliferation and increased motility // EMBO J., 2001. Vol. 20. N. 4. P. 755-766.

136. Sahlas D.J., Milankov K., Park P.C. et al. Distribution of snRNPs, splicing factor SC-35 and actin in interphase nuclei: immunocytochemical evidence for differential distribution during changes in functional states // J. Cell. Sci., 1993. Vol. 105 ( Pt 2). N. . P. 347-357.

137. Sanner M.F.. Python: a programming language for software integration and development//!. Mol. Graph. Model., 1999. Vol. 17. N. 1. P. 57-61.

138. Savvateeva E.V., Kamyshev N.G.. Behavioral effects of temperature

sensitive mutations affecting metabolism of cAMP in Drosophila melanogaster // Pharmacol. Biochcm. Behav., 1981. Vol. 14. N. 5. P. 603611.

139. Savvateeva E.V., Popov A.V., Kctmyshev N.G. et al. Age-dependent changes in memory and mushroom bodies in the Drosophila mutant vermilion deficient in the kynurenine pathway of tryptophan metabolism // Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova / Rossiiskaiaakademiianauk, 1999. Vol. 85. N. l.P. 167-183.

140. Savvateeva-Popova E., Medvedeva A., Popov A. et al. Role of non-coding RNAs in neurodegeneration and stress response in Drosophila // Biotechnology journal, 2008. Vol. 3. N. 8. P. 1010-1021.

141. Savvateeva-Popova E., Popov A.. Heinemann T. et al. Drosophila mutants of the kynurenine pathway as a model for ageing studies. — 2003a. . 713-722 p.

142. Savvateeva-Popova E. V., Peresleny A.I., Scharagina L.M. et al. Complex Study of Drosophila Mutants in the agnostic Locus: A Model for Connecting Chromosomal Architecture and Cognitive Functions // J. Evol. Biochem. Physiol., 2002. Vol. 38. N. 6. P. 706-733.

143. Savvateeva-Popova E.V., Popov A.V.. Heinemann T. et al. Drosophila mutants of the kynurenine pathway as a model for ageing studies // Adv. Exp. Med. Biol., 2003b. Vol. 527. N. . P. 713-722.

144. Scarr S., McCartney K.. How people make their own environments: a theory of genotype greater than environment effects // Child development, 1983. Vol. 54. N. 2. P. 424-435.

145. Schratt G.M., Tuebing F., Nigh E.A. et al. A brain-specific microRNA regulates dendritic spine development // Nature, 2006. Vol. 439. N. 7074. P. 283-289.

146. Schubert V, Da Silva J.S., Dotti C.G.. Localized recruitment and activation of RhoA underlies dendritic spine morphology in a glutamate

receptor-dependent manner // J. Cell Biol., 2006. Vol. 172. N. 3. P. 453467.

147. Schurmann F., Ottersen O., Honogger H.. Glutamate-like immunoreactivity marks compartmens of the mushroom bodies in the brain of the cricket // J Comp Neurol V1 8, 2000. Vol. . N. . P. 227-239.

148. Schurr A., Rigor B.M.. Quinolinate potentiates the neurotoxicity of excitatory amino acids in hypoxic neuronal tissue in vitro // Brain Res., 1993. Vol. 617. N. 1. P. 76-80.

149. Schwarcz R., Speciale C., Okuno F. el ah. Quinolinic acid: a pathogen in seizure disorders? //Adv. Exp. Med. Biol., 1986. Vol. 203. N. . P. 697707.

150. Scott R.W., Olson M.F.. L1M kinases: function, regulation and association with human disease // Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 2007. Vol. 85. N. 6. P. 555-568.

151. Sei Y, Fossom L., Goping G. et ai. Quinolinic acid protects rat cerebellar granule cells from glutamate-induced apoptosis // Neurosci. Lett., 1998. Vol. 241. N. 2-3. P. 180-184.

152. Sherman M.Y., Goldberg A.L.. Cellular defenses against unfolded proteins: a cell biologist thinks about neurodegenerative diseases // Neuron, 2001. Vol. 29. N. 1. P. 15-32.

153. Shi V., Ethell I.M.. Integrins control dendritic spine plasticity in hippocampal neurons through NMDA receptor and Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II-mediated actin reorganization // J. Neurosci., 2006. Vol. 26. N. 6. P. 1813-1822.

154. Si A., Helliwell P., Maleszka. R.. Effects of NMDA receptor antagonists on olfactory learning and memory in the honeybee (Apis mellifera) // Pharmacol. Biochem. Behav., 2004. Vol. 77. N. 2. P. 191-197.

155. Simon J.C.. A new chamber for studying the behavior of Drosophila 11 PLoS ONE, 2010. Vol. 5. N. . P. e8793.

156. Simon R.P., Young R.S., Stout S. et eil.. Inhibition of excitatory neurotransmission with kynurenate reduces brain edema in neonatal anoxia //Neurosci. Lett., 1986. Vol. 71. N. 3. P. 361-364.

157. Sjölinder M., Björk P., Söderberg E. et eil.. The growing pre-mRNA recruits actin and chromatin-moditying factors to transcriptionally active genes//Genes Dev., 2005. Vol. 19. N. 16. P. 1871-1884.

158. Song W., Onishi M., Jan L.Y. et cd.. Peripheral multidendritic sensory neurons are necessary for rhythmic locomotion behavior in Drosophila larvae //PNAS, 2007. Vol. 104. N. 12. P. 5199-5204.

159. Stone T.W.. Neuropharmacology of quinolinic and kynurenic acids // Pharmacol. Rev., 1993. Vol. 45. N. 3. P. 309-379.

160. Sucher N.J., Awobuluyi M., Choi Y.B. et al. NMD A receptors: from genes to channels //Trends Pharmacol. Sei., 1996. Vol. 17. N. 10. P. 348-355.

161. Summers W.P., Grogan E.A., Shedd D. et al.. Stable expression in mouse cells of nuclear neoantigen after transfer of a 3.4-megadalton cloned fragment of Epstein-Barr virus DNA // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 1982. Vol. 79. N. 18. P. 5688-5692.

162. Tassabehji M.. Williams-Beuren syndrome: a challenge for genotype-phenotype correlations // Hum. Mol. Genet., 2003. Vol. 12 Spec No 2. N. . P. R229-R237.

163. Tassabehji M., Metcalfe K., Fergus son W.D. et al. LIM-kinase deleted in Williams syndrome // Nat. Genet., 1996. Vol. 13. N. 3. P. 272-273.

164. Tassabehji M, Metcalfe K., Karmiloff-Smith A. et al. Williams syndrome: use of chromosomal microdeletions as a tool to dissect cognitive and physical phenotypes //Am. J. Hum. Genet., 1999. Vol. 64. N. l.P. 118125.

165. Thoss F., Bartsch B.. The human visual threshold depends on direction and strength of a weak magnetic field // J. Comp. Physiol. A Neuroethol. Sens. Neural. Behav. Physiol., 2003. Vol. 189. N. 10. P. 777-779.

166. Tokalov S.V., Gutzeit H.O.. Weak electromagnetic fields (50 Hz) elicit a stress response in human cells // Lnviron. Res., 2004. Vol. 94. N. 2. R 145-151.

167. Tolias K.F., Bikoff J.B., Burette A. et al. The Racl-GEF Tiaml couples the NMD A receptor to the activity-dependent development of dendritic arbors and spines // Neuron, 2005. Vol. 45. N. 4. P. 525-538.

168. Ultsch A., Schuster C.M., Laube B. et al. Glutamate receptors of Drosophila melanogaster. Primary structure of a putative NMDA receptor protein expressed in the head of the adult fly // FEBS Lett., 1993. Vol. 324. N. 2. P. 171-177.

169. Urban Z, Helms C., Fekete G. et al. 7q 11.23 deletions in Williams syndrome arise as a consequence of unequal meiotic crossover // Am. J. Hum. Genet., 1996. Vol. 59. N. 4. P. 958-962.

170. Usherwood P.N., Mcichili P.. Chemical transmission at the insect excitatory neuromuscular synapse // Nature, 1966. Vol. 210. N. 5036. P. 634-636.

171. Valero M.C., de Luis O., Cruces J. et al. Fine-scale comparative mapping of the human 7ql 1.23 region and the orthologous region on mouse chromosome 5G: the low-copy repeats that flank the Williams-Beuren syndrome deletion arose at breakpoint sites of an evolutionary inversion(s) // Genomics, 2000. Vol. 69. N. 1. P. 1-13.

172. Vezzani A., Wu H.Q., Tullli M. et al. Anticonvulsant drugs effective against human temporal lobe epilepsy prevent seizures but not neurotoxicity induced in rats by quinolinic acid: electroencephalographic, behavioral and histological assessments // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1986. Vol. 239. N. 1. P. 256-263.

173. Visa N.. Actin in transcription. Actin is required for transcription by all three RNA polymerases in the eukaryotic cell nucleus // EMBO Rep., 2005. Vol. 6. N. 3. P. 218-219.

174. Völkner M, Lenz-Böhme B., Betz H. et al.. Novel CNS glutamate receptor subunit genes of Drosophila melanogaster // J. Neurochem., 2000. Vol. 75. N. 5. P. 1791-1799.

175. Wada A., Fukuda M., Mishimci M. et al. Nuclear export of actin: a novel mechanism regulating the subcellular localization of a major cytoskeletal protein// EMBO J., 1998. Vol. 17. N. 6. P. 1635-1641.

176. Wang H., Kazemi-Esfarjani P., Benzer S.. Multiple-stress analysis for isolation of Drosophila longevity genes // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 2004. Vol. 101. N. 34. P. 12610-12615.

177. Watson A.. Antibodies against GABA and glutamate label neurons with morphologically distinct synaptic vesicles in the locust nervous system // Neurosci 26, 1988. Vol. . N. . P. 33-14.

178. Weeber E.J., Levenson J.M., Sweatt J.D.. Molecular genetics of human cognition // Mol. Interv., 2002. Vol. 2. N. 6. P. 376-391.

179. Wolf G., Würdig S., Schünzel G.. Nitric oxide synthase in rat brain is predominantly located at neuronal endoplasmic reticulum: an electron microscopic demonstration of NADPH-diaphorase activity // Neurosci. Lett., 1992. Vol. 147. N. 1. P. 63-66.

180. Wu C.. Heat shock transcription factors: structure and regulation //Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 1995. Vol. 11. N.. P. 441-469.

181. Xia. S., Miyashita T., Fu F. et al. NM DA receptors mediate olfactory learning and memory in Drosophila // Curr. Biol., 2005. Vol. 15. N. 7. P. 603-615.

182. Xia Z, Dudek H., Miranti C.K. et al. Calcium influx via the NMDA receptor induces immediate early gene transcription by a MAP kinase/ERK-dependent mechanism // J. Neurosci., 1996. Vol. 16. N. 17. P. 5425-5436.

183. Yang E.J., Yoon J., Min D.S. et al. LIM kinase 1 activates cAMP-responsive element-binding protein during the neuronal differentiation of

immortalized hippocampal progenitor cells // J. Biol. Chem., 2004. Vol. 279. N. 10. P. 8903-8910.

184. Yang N., Higuchi O., Ohashi K. et al.. Cofilin phosphorylation by LIM-kinase 1 and its role in Rac-mediated actin reorganization 11 Nature, 1998. Vol. 393. N. 6687. P. 809-812.

185. Yang W.L., Zeng Y.X., El-Deiry fV.S. et al.. Transcriptional activation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21 by PML/RARalpha // Mol. Cell Biol. Res. Commun., 1999. Vol. 1. N. 2. P. 125-131.

186. Yokoo Т., Toyoshima H., Mhtra M. et al.. p57Kip2 regulates actin dynamics by binding and translocating LlM-kinase 1 to the nucleus // J. Biol. Chem., 2003. Vol. 278. N. 52. P. 52919-52923.

187. Zakharov G.A., Popov A.V., Savvateeva-Popova E.V. et al. The role of stacking interactions in the mechanisms of binding of the glycine site of NMDA-receptor with antagonists and 3-hydroxykynurenine // Biofizika, 2008. Vol. 53. N. 1. P. 22-29.

188. Zakharov G.A., Savvateeva-Popova E.V., Popov A.V. et al. Molecular mechanisms for glycine site NMDA-receptor binding with kynurenine metabolites: stacking-interactions /7 J. Neuronal Transmission, 2007. Vol. 114. N. 7. P. CXIV.

189. Zhao C., Avilés С., Abel R.A. et al.. Hippocampal and visuospatial learning defects in mice with a deletion of frizzled 9, a gene in the Williams syndrome deletion interval /7 Development, 2005. Vol. 132. N. 12. P. 2917-2927.

190. Агаджанян H.A., Макарова И.И.. Магнитное поле Земли и организм человека // Экология человека, 2005. Т. 9. №. . С. 3-9.

191. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э.. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. — 2000. Невский диалект, Санкт-Петербург. стр.

192. Бинги В.Н., Мыляев В.А., Саръшов P.M. и др.. Влияние «нулевого»

магнитного и электростатического полей на психофизиологическое состояние человека // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2006. Т. 8. №. . С. 48-58.

193. Болдырев A.A.. Биохимия. — 2000. СПБ ГУ, Санкт-Петербург, стр.

194. Болдырев A.A., Тунева Е.О.. Биол. мембраны. — 2005. Издательство СПБ ГУ, Санкт-Петербург. 142-145 стр.

195. Брагына Ю.В., Молотова Н.Г., Камышева Е.А. и др.. Выявление генов дрозофилы, проявляющих поздний материнский эффект // Вестник ВОГиС, 2007. Т. 11. №. . С. 436-444.

196. Григорьев А.И., Егоров А.Д., Потапов А.Н.. Некоторые медицинские проблемы пилотируемой марсианской экспедиции // авиакосмическая и экологическая медицина, 2000. Т. 34. №. 3. С. 612.

197. Губачев Ю.М., Иовлев Б.В., Карвасарский Б.Д. и др.. Эмоциональный сресс в условиях нормы и патологии. — 1976. Медицина, Ленинград. 216 стр.

198. Гурфиякелъ Ю.И., Кулешова В.П., Ораевский В.Н.. Оценка влияния геомагнитных бурь на частоту появления острой сердечно сосудистой патологии // Биофизика, 1998. Т. 4. №. 1. С. 654.

199. Дамбинова С.А.. Нейрорецепторы глутамата. — 1989. Наука, Ленинград, стр.

200. Ещенко Н.Д.. Биохимия психических и нервных болезней. — 2004. Издательство СПбГУ, Санкт-Петербург, стр.

201. Захаров Г.А., Щеголев Б.Ф.. Агонисты и антагонисты NMDA-рецептора. Неэмпирические квантовохимические расчеты // Материалы семинаров политехнического симпозиума «Молодые ученые - промышленности северо-западного региона», 2004. Т. . №. . С. 84.

202. Козловский В.Л.. Эндогенные факторы нейродеструкции

(фармакологические аспекты) // Фармакол. и токсикол, 1990. Т. 5. №. .С. 7-13.

203. Кураноеа М.Л., Павлов А.Е., Спивак ИМ. et al.. Воздействие гипомагнитного поля на живые системы // Вестник СПбГУ, 2010. Vol. 3. N. 4. Р. 5-13.

204. Лапин И.П.. Стресс тревога депрессия алкоголизм эпилепсия. — 2004. ДЕАН. стр.

205. Лапин И.П., Рыжов И.В.. Рецепторы, вовлекаемые в возбуждающие эффекты кинуренинов // Фармакология и токсикология, 1989. Т. 1. №. 4. С. 98-104.

206. Лобашев М.Е.. Сигнальная наследственность. — 1961. Ленинград, Ленинград, стр.

207. Лопатина Н.Г., Зачепило Т.Е., Чеснокова Е.Г. et al. Мутации структурных генов ферментов метаболизма триптофана по кинурениновому пути в модуляции некоторых звеньев сигнального каскада - рецепторы D-глутамата-актин цитоскелета // Генетика, 2007. Vol. 43. N. 10. Р. 1396-1401.

208. Лопатина Н.Г., Зачепило, Т Г и др.. Ионотропные рецепторы L-глутамата NMDA и He-NMDA-подтипов и их субъединиц в пластических изменеиях функции ЦНС медоносной пчелы (Apis mellifera L.) // Юбил. конф. посвящ. 50-летию со дня основ, инст. физиол. нац. акад. наук Беларуси, 2003. Т. . №. . С. 7-8.

209. Лопатина H.F., Рыжова И.В., Чеснокова E.F. и др.. Рецепторы L-глутамата в центральной нервной системе медоносной пчелы Apis mellifera и их роль в процессе формирования условного рефлекса и следов памяти // Ж. эвол. биох. и физиол, 1997а. Т. 33р. №. . С. 506514.

210. Лопатина Н.Г., Рыжова И.В., Чеснокова Е.Е. и др.. Рецепторы L-глутамата в центральной нервной системе медоносной пчелы Apis

mellifera и их роль в процессе формирования условного рефлекса и следов памяти // Ж. эвол. биох. и физиол, 1997b. Т. 33. №. . С. 506514.

211. Лопатина Н.Г., Рыжова И.В., Чеснокова Е.Г. и др.. Рецепторы N-метил-О-аспартата в формировании кратковременной памяти у медоносной пчелы Apis mellifera // Ж. эвол. биох. и физиол, 2000а. Т. 36. №. . С. 224-228.

212. Лопатина Н.Г., Рыжова И.В., Чеснокова Е.Г. и др.. Рецепторы N-метил-О-аспартата в формировании кратковременной памяти у медоносной пчелы Apis mellifera // Ж. эвол. биох. и физиол, 2000b. Т. 36. №. . С. 224-228.

213. Лучникова Е.М.. Характер генетического определения общей двигательной активности D. melanogaster // Генетика, 1966. Т. 6. №. . С. 36-46.

214. Лучникова Е.М., Борисов Г.В.. Определение группы сцепления, ответственной за линейные различия в уровне двигательной активности у дрозофилы // Исследования по генетике, 1971. Т. 4. №. . С. 67-71.

215. Медведева A.B., Молотков Д.А., Никитина Е.А. и др.. Системная регуляция генетических и цитогенетических процессов сигнальным каскадом ремоделирования актина: локус agnostic дрозофилы // Генетика, 2008. Т. 44. №. . С. 669-681.

216. Никитина Е.А.. Плейотропный эффект мутации 1(1 )ts403 с нарушенным ответом на тепловой шок у Drosophila melanogaster. — 1999. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. 23 стр.

217. Орликов А.Б.. Некоторые аспекты нейрохимии тревоги // Журн. невропатол. психиатр, им. С. С. Корсакова, 1991. Т. 91. №. 11. С. 116120.

218. Орликов А.Б., Лапин И.П.. Исследование механизмов тревоги с помощью анксиогенов (клинико-экспериментальные данные) // Экспер. и клинич. фармакология, 1993. Т. 56. №. 5. С. 59-64.

219. Петров В.И., Пиотровский Л., Григорьев И.А.. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАКергических средств). — 1997. Волгоград, Волгоград, стр.

220. Попов A.B., Каминская А.И., Савватеева-Попова Е.В.. Поведение ухаживания, коммуникационное звукоизлучение и устойчивость к стрессу мутантов дрозофилы Drosophila melanogaster по гену agnostic, кодирующему LIMK1 // Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2009. Т. 45. №. . С. 184-190.

221. Пресман A.C.. Электромагнитные поля и живая природа. — 1968. Наука, Москва, стр.

222. Пшенникова. М.Г.. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патол. физиология и экспер. терапия., 2000. Т. 2-3.№. .С. 24-31.

223. Рудзит В.К. Трипофан (В норме и патологии). — 1973. Медицина, Ленинград, стр.

224. Савватеева Е.В., Камышев ¡1.1'.. Розенблюм С.Р.. Получение температуро-чувствительных мутаций, затрагивающих метаболизм циклического 3'5'-аденозинмонофосфата у D. melanogaster // Докл. АН СССР, 1978. Т. 240. №. . С. 1443-1445.

225. Савватеева-Попова Е., Переслени А.И., Шарагша Л.М. и др.. Комплексное изучение мутантов Drosophila melanogaster по локусу agnostic: модель для сопряжения нарушений архитектуры генома и когнитивных функций // Журн. Эвол. Биохим. Физиол, 2002. Т. 38. №. 6. С. 557-577.

226. Савватеева-Попова. Е.В., Переслени А.И., Шарагина Л.М. и др..

Особенности архитектуры Х-хромосомы, экспрессии LIM-киназы 1 и рекомбинации у мутантов дрозофилы локуса agnostic: модель синдрома Вильямса человека // Генетика, 2004. Т. 40. №. 6. С. 749769.

227. Самойлов М.О.. Мозг и адаптация. Молекулярно-клеточные механизмы. — 1999. Изд-во И нет. физиол. Им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург. стр.

228. Саримов P.M.. Влияние гипомагнитных условий на некоторые психофизиологические реакции человека. — 2009. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. 21 стр.

229. Синакевич-Пеан И., Жефар М., Плотникова С.И.. Локализация глутамата в нервной системе мухи Drosophila melanogaster: иммуноцитохимическое исследование // Ж. эвол.биох. и физиол, 2001. Т. 37. №. . С. 64-68.

230. Смирнов В.В., Лопатина П.Г., Чеснокова Е.Г.. Влияние антисмыслового олигонуклеотида к NRI-субъединице NMDA-рецептора на активность нейронов грибовидных тел пчелы // Архив клин, и эксп. мед, 2001. Т. 10. №. . С. 215.

231. Судариков Ю.Л., Савватеева-Попова. Е.В., Попов A.B. и др.. 3-гидроксикинуренин в качестве блокатора мембранных ионных каналов // Ж. Орг. Химии, 2004. Т. 40. №. . С. 1184-1187.

232. Труханов К. А.. Некоторые магнитобиологические аспекты длительных и дальних космических полетов // Радиационная биология. Радиоэкология, 2003. Т. 43. №. . С. 584-589.

233. Холодов Ю.А.. Мозг в электромагнитных полях. — 1982. Наука, Москва. 122 стр.