Особенности поведения Drosophila melanogaster при различной структуре гена limk 1 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Каминская, Алена Николаевна

• Каминская, Алена Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Каминская, Алена Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.1ЛМК1, кофилин и их функции

1.1.1. Особенности гена Итк1 В. melanogaster

1.1.2. Доменная структура белка ЫМК1

1.1.3. Внутриклеточный транспорт ЫМК1

1.1.4. Изоформы Е1МК1

1.2. Регуляция 1ЛМК1

1.2.1. Положительная регуляция активности ЫМК1

1.2.2. Негативная регуляция активности ЫМК1

1.2.3. Регуляция экспрессии Е1МК1 с помощью микро РНК

1.3. Делеция Итк1 при синдроме Уильямса у человека

1.4. ЫМК1, кофилин и микро РНК при нейродегенеративных заболеваниях

1.5. Актин-кофилиновые комплексы при нейродегенерации

1.5.1. Факторы, инициирующие формирование кофилин-актиновых палочек

1.6. Нервномышечная координация у насекомых

1.7. Структура нейромышечных контактов ВгоБоркИа Бр

1.7.1. ЫМК1 и кофилин в нейромышечных контактах!), melanogaster

1.8. Нервномышечная координация при ухаживании самца

В. melanogaster

1.8.1. Акустическая коммуникация при ухаживании самца ВгоБоркИа яр

1.8.2. Мутации В. melanogaster, оказывающие влияние на звукопродукцию самца при ухаживании

1.9. Обучение и память у В. melanogaster

1.9.1. Мутации генов, регулирующих обучение и формирование памяти у В. melanogaster

1.9.2. СЯЕВ и его функции

1.10. Особенности мутантной линии agns3 и полиморфных вариантов гена limklD.melanogast.er

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Молекулярные методы

2.2.1. Метод выделения ДНК из В. melanogaster

2.2.2. Подбор праймеров гена Итк1 В. melanogaster

2.2.3. Метод полимеразно-цепной реакции

2.2.4. Метод электрофореза в агарозном геле, детекции результатов и очистки ПЦР-фрагментов

2.2.5. Метод постановки сиквенс-реакции

2.2.6. Выделение РНК из голов В. melanogaster

2.2.7. Метод обратной транскрипции

2.2.8. Метод полимеразно-цепной реакции в режиме реальном времени

2.2.9. Анализ уровня экспрессии мРНК

2.2.10. Метод выделения белков из D. melanogaster

2.2.11. Электрофорез белков в полиакриламидном геле

2.2.12. Вестерн-блоттинг и блот-гибридизация

2.3. Иммуногистохимические методы

2.3.1. Приготовление нейромышечных препаратов торакальной области имаго D. melanogaster

2.3.2. Метод иммуногистохимического окрашивания торакальной области имаго D. melanogaster

2.3.3. Флуоресцентное окрашивание Тиофлавином S нейромышечных препаратов торакальной области имаго D. melanogaster

2.3.4. Анализ нейромышечных препаратов торакальной области имаго D. melanogaster

2.4. Анализа поведения D. melanogaster

2.4.1. Регистрация параметров ухаживания самцов

2.4.2. Регистрация параметров звукопродукции при ухаживании самцов

2.4.3. Оценка способности к обучению и формированию памяти у самцов D. melanogaster с использованием установки записи звуковых сигналов ухаживания

2.5. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Определение содержания LIMK1 в мозге самцов D. melanogaster линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agns3

3.2. Характеристика 5'-регуляторной и структурной областей гена limkl линий Canton-S, Berlin, Oregon~R и agnts3 D. melanogaster

3.3. Анализ экспрессии гена limkl на уровне транскрипции у самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agnts3 D. melanogaster

3.4. .Анализ нейромышечных контактов II дорзального нерва у самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agntsS D. melanogaster

3.4.1. Распределение белковых агрегатов в области нейромышечных контактов II дорзального нерва у имаго самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agnts3 D. melanogaster

3.4.2. Распределение р-кофилина в области нейромышечных контактов II дорзального нерва у имаго самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agntsS D. melanogaster

3.4.3. Распределение pCREB в области нейромышечных контактов II дорзального нерва у имаго самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agnts3 D. melanogaster

3.5. Характеристика поведения ухаживания самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agnts3 D. melanogaster

3.6. Характеристика звуковых сигналов ухаживания самцов линий CantonS, Berlin, Oregon-R и agns3 D. melanogaster

3.7.1. Краткосрочная и среднесрочная память при условно-рефлекторном подавлении ухаживания у самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agns D. melanogaster

3.7.2. Краткосрочная и среднесрочная память при условно-рефлекторном подавлении ухаживания у самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agns D. melanogaster : покомпонентный анализ песни ухаживании

3.8.1. Оценка способности к обучению самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agn 3 D. melanogaster при различной продолжительности тренировки

3.8.2. Покомпонентный анализ песни ухаживании самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agns3 D. melanogaster при различной продолжительности тренировки

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Особенности структурной и регуляторной областей гена limkl линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agnts3

4.1.1. Дозозависимый характер экспрессии гена limkl

D. melanogaster

4.2. Особенности распределения р-кофилина в области нейромышечных контактов II дорзального нерва у имаго самцов D. melanogaster линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agns3

4.3. Особенности распределения pCREB в области нейромышечных контактов II дорзального нерва у имаго самцов D. melanogaster линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agntsS

4.4. Параметры звукопродукции и обучения в связи с особенностями экспрессии гена limkl у линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agnts3 D. melanogaster

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АДФ - актиндеполимеризующий фактор

TGF(3 - transforming growth factor (3, трансформирующий ростовой фактор (3

ВМР7 - bone morphogenic protein 7, морфогенетический костный белок

АРР - amyloid precursor protein, предшественник (З-амилоида

APPL - гомолог АРР человека для дрозофилы

CRE - cAMP-responsive element

CREB - cAMP-responsive element-binding protein

СВР - CREB Binding Protein, белок, связывающийся с CREB

NGF - nerve growth factor, фактор раста нерва

STM - short term memory, кратковременная память

MTM - medial term memory, среднесрочная память

LTM- long term memory, долговременная память

ЛПУ - латентный период ухаживания

ДУ - длительность ухаживания

ЭУ - эффективность ухаживания

ИП - индекс пения

ИО - индекс обучения

СЧп - суммарное число пульсов за период тестирования

МИИ - межимпульсный интервал

% ИП - процент искаженных импульсов

Тпос - длительность импульсных посылок

Тсо - длительность синусоидальных отрезков

04 - основная частота синусоидальной песни

И/С - соотношение импульсной и синусоидальной песен

н.п. — нуклеотидные пары

т.п.н. - тысяча пар нуклеотидов

ФИТС - флуоресцеин-5-изотиоцианат

HRP - horseradish peroxidase, пероксидаза хрена

SNP - single nucleotide polymorphism, однонуклеотидный полиморфизм

LTP - long term potentiation, долговременная потенциация

RISC - RNA-induced silencing complex, РНК индуцированный сайленсинг-

комплекс

siRNA - small interfering RNA, малая интерферирующая РНК

eTFIID - epitope-tagged TFIID complex, комплекс, связывающийся с эпитопом

транскрипционног фактора II D

DPE - downstream promoter element, нижележащий относительно старта транскрипции элемент промотора

NMDA - iV-Methy] -D-aspartiс acid, рецептор, селективно связывающий N-м ет ил-D-acn артат

АМРА - 2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-l,2- oxazol-4-yl)propanoic acid, рецептор, селективно связывающий альфа-аминометилизоксазолпропионовую кислоту BMPRII - bone morphogenetic protein receptor II, рецептор белка морфогенеза костной ткани II

RhoGTFases - GTFases Rho семейства

3'UTR - 3'-untranslated region, З'-нетранслируемый район

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности поведения Drosophila melanogaster при различной структуре гена limk 1»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальной проблемой современной нейрофизиологии является изучение моторных и когнитивных функций с применением современных генетических методов, позволяющих изучать вклад отдельных генов, вовлеченных в реализацию данных функций. Полиморфизмы, а также точковые мутации таких генов опосредуют адаптацию к меняющимся условиям среды. Высокую степень пластичности нервной системы обеспечивает реорганизация актинового цитоскелета. Ключевым ферментом данного процесса является LIM-киназа 1 (LIMK1) (Bamburg and Bloom, 2009). LIMK1 регулирует ремоделирование актина за счет фосфорилирования кофилина и перевода его в неактивную форму (Yang et al., 2000), что вызывает перестройку шипиков дендритов и модификацию аксонов, обеспечивая этим синаптическую пластичность. Кроме этого, LIMK1 фосфорилирует транскрипционный фактор CREB, тем самым, стимулируя активацию CREB-зависимых сигнальных путей. Экспрессия гена limkl регистрируется преимущественно в нервных тканях (Mori et al., 1997). Делеция гена, кодирующего LIMK1 у мыши приводит к аномалиям в структуре синапса и формирования шипиков дендритов (Meng et al., 2002). Делеция 7qll.23, затрагивающая ген limkl у человека, приводит к развитию синдрома Уильямса, сопровождаемого когнитивными нарушениями и моторными дисфункциями. Нейродегенеративные болезни, такие как болезнь Альцгеймера, Хангтингтона и Паркинсона, также относят к болезням цитоскелета - кофилинопатиям. Это утверждение основано на том, что образование кофилин-актиновых комплексов в нейронах нарушает везикулярный транспорт и регистрируется на ранних стадиях деменции (Bamburg and Zheng, 2010). Среди диагностических признаков этих болезней выделяют три основных: 1) нарушение памяти, 2) моторную дисфункцию и 3) образование белковых агрегатов. Исследование механизмов нейродегенеративных заболеваний требует создания адекватной животной модели для разработки тест-систем и скрининга лекарственных средств с

учетом диагностических признаков. Одним из наиболее удобных модельных объектов является Drosophila melanogaster (Moloney et al., 2010). Нервные сети насекомых устроены существенно проще, чем у млекопитающих, но обладают сходными функциональными возможностями. Их работа основана на использовании общих молекулярных компонентов, кодируемых гомологичными генами - параллелизм функций по М.Е. Лобашеву и Л.А. Орбели (Лобашев, 1951, 1960). Биоинформационный анализ нуклеотидной последовательности гена limkl D. melanogaster выявляет высокую степень идентичности (71%) гомологичному гену Н. sapiens (National Centre for Biotechnology Information). Ген limkl дрозофилы расположен в районе 11АВ Х-хромосомы в локусе agnostic, обрамленном А/Т-богатыми областями, насыщенными палиндромными последовательностями и короткими нуклеотидными повторами. Эти структурные особенности предрасполагают к встройке мобильных элементов и возникновению спонтанных мутаций в разных природных популяциях (Edelmann et al., 2001). Наличие природных полиморфных вариантов в гене limkl позволяет использовать их как инструмент при изучении нейродегенеративных заболеваний, которые в большинстве случаев возникают спонтанно под действием неблагоприятных факторов окружающей среды. Наличие у D. melanogaster такой формы поведения, как ритуал ухаживания, который состоит из ряда последовательных стадий, включая генерацию самцом звуковых сигналов (Manning, 1967), позволил разработать метод условно-рефлекторного подавления ухаживания, оценивающий как способность к обучению и формированию памяти, так и к локомоции. Генерация самцом звуковых сигналов ухаживания обеспечивается функционированием II дорзального нерва, иннервирующего мышцы крыла. Регистрация этих сигналов аналогична записи электромиограмм у человека, позволяющая выявлять локомоторные нарушения, как ранний признак нейродегенеративных заболеваний. Наличие амилоидных включений в области нейромышечных контактов, образованных актин-кофилиновыми комплексами затрудняет

проведение сигнала и, как следствие, нарушает синхронизацию мышечных волокон. Однако при изучении роли LIMK1 в реализации моторных функций, обучении и памяти не учитывается то, что фермент LIMK1 представлен несколькими изоформами с различной протеинкиназной активностью. Поскольку вклад изоформ LIMK1 в нормальное функционирование нейрональных ансамблей и нейромышечных контактов мало изучен, мы использовали лабораторные линии дикого типа с полиморфизмами в гене limkl и индуцированную мутацию по локусу agnostic.

Цель диссертационной работы состояла в изучении звукопродукции, обучения и памяти в сопоставлении со структурой гена limkl и характером его экспрессии в разных линиях Drosophila melanogaster. Задачи исследования:

1. Провести количественный анализ содержания LIMK1 в мозге самцов D. melanogaster линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agns3;

2. Провести анализ нуклеотидной последовательности 5'-некодирующей и структурной областей гена limkl D. melanogaster в сопоставлении с характером экспрессии на уровне транскрипции гена limkl линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agns3\

3. Охарактеризовать распределение амилоидных включений, р-кофилина и pCREB в аксонах II дорзального нерва у самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agnts3 до и после 5 часового обучения;

4. С использованием установки для регистрации звуковых сигналов ухаживания охарактеризовать основные параметры звуковых коммуникационных сигналов и поведения ухаживания, а также оценить способность к обучению у самцов линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agnts3 при различной длительности тренировки.

Научная новизна. Впервые была выявлено различное соотношение D- и С-изоформ LIMK1 у линий дикого типа D. melanogaster Canton-S, Berlin и Oregon-R при сопоставимом суммарном содержании LIMK1; для мутантной

линии agnts3 при неизменном соотношении D- и С-изоформ LIMK1 показано более высокое содержание обеих изоформ по сравнению с Canton-S. Впервые в 5'-регуляторной и структурной областях гена limkl дрозофилы выявлены однонуклеотидные полиморфизмы у Canton-S, Berlin, которые у Oregon-R и agnts3 закреплены в форме однонуклеотидных замен. Эти мутационные изменения оказывают влияние: 1) на уровни мРНК LIMK1 у Berlin, Oregon и agns3 снижены относительно Canton-S; 2) на локализацию фосфорилированной формы CREB и наличие амилоидных включений в области нейромышечных контактов П-дорзального нерва у самцов мутантной линии agntsB; 3) на особенности поведения ухаживания и звукопродукции при ухаживании самцов линий Berlin, Oregon-R и agnts3 4) на формирование памяти у самцов Berlin, Oregon-R и agns3 дрозофилы на основании парадигмы условнорефлекторного подавления ухаживания при регистрации звуковых сигналов ухаживания. Также впервые была показана вненейрональная локализация р-кофилина в области нейромышечных контактов П-дорзального нерва у имаго самцов дрозофилы. Теоретическая и практическая значимость. Полученные в работе результаты расширяют теоретическое представление о молекулярных механизмах участия компонентов сигнального каскада ремоделирования актина (LIMK1, кофилина и CREB) в реализации врожденных и приобретенных форм поведения.

Практическая ценность работы заключается в разработке метода оценки способности к обучению при регистрации звуковых коммуникационных сигналов ухаживания имаго самцов дрозофилы, характеризующихся наличием полиморфизмов или мутаций в генах, обеспечивающих нейрональную пластичность. Разработанные методы можно использовать для поиска лекарственных препаратов, корректирующих данные нарушения. Препараты, прошедшие отбор на такой системе, можно переводить на следующий этап тестирования с использованием позвоночных животных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Различное содержание изоформ фермента LIMK1, вызванное изменением структуры гена limkl (полиморфизмы и точковые мутации) принимает участие в формировании памяти D. melanogaster.

2. Полиморфизмы и мутации в гене limkl у самцов agntsS вызывают проявление основных диагностических признаков нейродегенеративных болезней: нарушение памяти, моторную дисфункцию и образование белковых агрегатов.

Личный вклад. Основная часть представленных в диссертации результатов получена лично автором. Получение нейромышечных препаратов мезоторакального сегмента имаго Drosophila проводилось совместно с канд. биол. наук A.B. Медведевой. Секвенирование нуклеотидной последовательности гена limkl, объяснение и интерпретация результатов были осуществлены совместно с научным руководителем и другими соавторами научных работ, опубликованных соискателем. Апробация результатов и публикации. Представленные результаты неоднократно докладывались на различных научных конференциях и школах и отражены в тезисах докладов: Международной школе-конференции «Системный контроль генетических и цитогенетических процессов» (Санкт-Петербург, 2007), Научное наследие академика Л.А. Орбели. Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний (Санкт-Петербург, 2008), Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2009» (Москва, 2009), Съезде генетиков и селекционеров, посвященный 200-летию со дня рождения Ч. Дарвина и Пятом съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров (Москва, 2009), IX Conference of International Society of Invertebrate Neurobiology (ISIN) "Simpler Nervous Systems" (Saint-Petersburg, 2009), VI International interdisciplinary congress «Neuroscience for medicine and psychology» (Sudak, Ukraine, 2010), 7th Forum of European Neuroscience (Netherlands, July 2010); IV Международной школе молодых ученых по

молекулярной генетике «Геномика и биология клетки» (Звенигород, 2010), Конференции молодых ученых «Механизмы адаптации физиологических систем организма к факторам среды, посвященная 85-летию со дня основания Института физиологии им. И.П. Павлова РАН (Санкт-Петербург,

2010), 10th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's disease (Spain,

2011), 23rd Biennial Meeting ISN-ESN-2011 (Greece, 2011), III съезде физиологов СНГ (Украина, Ялта, 2011), Международной молодежной конференции «Популяционная генетика: современное состояние и перспективы» (Москва, 2011), Всероссийской молодежной конференции-школе «Нейробиология интегративных функций мозга» (Санкт-Петербург, 2011).

Публикации по теме диссертации. Основное содержание диссертации отражено в 23 публикациях, из них 2 научные статьи в рецензируемых журналах, включенных в Перечень ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 162 страницах печатного текста, содержит 30 рисунков и 11 таблиц. Список литературы включает 275 источников.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Каминская, Алена Николаевна

выводы

1. Линии Canton-S, Berlin и Oregon-R, при сопоставимом суммарном содержании LIMK1, характеризуются различным соотношением D- и С-изоформ. Для agntsS показано более высокое содержание D- и С-изоформ LIMK1 по сравнению с Canton-S при неизменном их соотношении.

2. В 5'-регуляторной и структурной областях гена limkl у Canton-S и Berlin обнаружены однонуклеотидные полиморфизмы, которые у Oregon-R и agntsS закреплены в форме однонуклеотидных замен. Инсерция в интроне 1 гена limkl у Oregon-R и agns3 обуславливает формирование микро РНК гомологичной микро РНК dme-mir-1006, способной регулировать звукопродукцию и формирование памяти.

3. Амилоидные включения с наибольшей частотой встречается у имаго самцов agntsS в зоне тонких отростков аксонов 2-го типа II дорзального нерва мезоторакального сегмента самцов, р-кофилин распределен вненейронально у линий Canton-S, Berlin, Oregon-R и agntsS и его локализация не изменяется при обучении. pCREB характеризуется различной локализацией у Canton-S и agntsS и одинаковой у линий Berlin и Oregon-R до и после обучения.

4. В реализации параметров звукопродукции, поведения ухаживания и формирования памяти лежат общие механизмы. Изменения межимпульсного интервала и основной частоты синусоидальной песни у Berlin, Oregon-R и agnts3 сопровождается нарушением формирования памяти. Для линии Berlin также характерно снижение эффективности ухаживания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время геномные заболевания часто вызывают поражения центральной нервной системы. Длительное время считалось, что синдром Уильямса является одной из наиболее привлекательных моделей, позволяющих связать гены, мозг и поведение (Jarvinen-Pasley et al., 2008). Кроме того, локомоторные нарушения, регистрируемые как при геномных заболеваниях, так и при нейродегенеративных болезнях, являются результатом десинхронизации мышечных волокон. Оба типа заболеваний, как выяснилось, являются спородическими и значимую роль в их генезисе играет дисрегуляция ремоделирования актина. Ключевой фермент этого каскада, LIMK1 и ее субстрат кофилин оказываются на перекрестке многих регуляторных путей (Bernstein and Bamburg, 2010). Если делеционный синдром Уильямса возникает в результате неравной рекомбинации в районе хромосом со специфической архитектурой и в когнитивных нарушениях принимает участие limkl, то у дрозофилы этот ген также расположен в районе со специфичной архитектурой хромосомы, в локусе agnostic. Наличие А/Т-богатых областей вблизи локуса предрасполагает к возникновению спонтанных перестроек в разных природных популяциях. К их числу относятся линии дикого типа Canton-S, Berlin и Oregon-R. Эти линии вместе с ЭМС-индуцированным температуро-чувствительным мутантом agntsS служат удобной моделью для комбинирования на D. melanogaster молекулярно-генетических, физиологических и ультраструктурных (гистологических) методов анализа (Schmid, Sigrist, 2008). Комплексный анализ полиморфных вариантов и индуцированной мутации гена limkl позволил обозначить вклад мутационных изменений регуляторной и структурной области гена limkl и характера его экспрессии на разных уровнях в реализацию моторных функций и в формирование различных форм памяти. Поскольку молекулярные механизмы обучения и памяти консервативны среди организмов, находящихся на разных филогенетических уровнях, на мутантных линиях дрозофилы можно оценить вклад мутаций определенного гена в эти процессы. Это создаёт предпосылки для скрининга фармакологических агентов при восстановительной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Каминская, Алена Николаевна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях. - Москва. ИКЦ «Академкнига». - 2003.

2. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. -Москва. Медицина. - 1968.

3. Жуков Е.К., Итина H.A., Магазаник Л.Г., Мандельштам Ю.Е., Наследов Г.А., Свидерский B.JL, Скоробовичук Н.Ф., Ушаков В.Б. Развитие сократительной функции мышцы двигательного аппарата. - Ленинград. -«Наука» - 1974.

4. Ильина Е.Л., A.B. Попов Акустическая коммуникация и половое поведение у насеклмых // Экологическая генетика. - 2007. - Т. 5 (4). - С. 11-15.

5. Каминская А.Н., Никитина Е.К., Паялина Т.Л., Молотков Д.А., Захаров Г.А., Попов A.B., Савватеева-Попова Е.В. Влияние соотношения изоформ LIMK1 на поведение ухаживания Drosophila melanogaster. комплексный подход. // Журнал Экологическая генетика. - 2011. - Т. 9 (4).-С. 3-14.

6. Лобашев М.Е. О параллельных - аналогичных и гомологичных рядах развития основных свойств высшей нервной деятельности в филогенезе животных // Материалы 2-го научного совещания, посвященного памяти Л.А. Орбели. - Москва, Ленинград. - 1960. - С. 16-23.

7. Лобашев М.Е. Принцип временных связей в поведении беспозвоночных животных // Успехи соврем, биологии. - 1951. - Т.31 (1). - С.13-37.

8. Лопатина Н. Г., Зачепило Т. Г., Чеснокова Е. Г., Савватеева-Попова Е. В. Поведенческие и молекулярные последствия дефицита эндогенных кинуренинов у медоносной пчелы (Apis mellifera L.) // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2010. -Т. 60 (2).-С. 229-235.

9. Медведева A.B., Молотков Д.А., Никитина Е.А., Попов A.A., Карагодин Д.А., Баричева Е.М., Савватеева-Попова Е.В. Системная регуляция

генетических и цитогенетических процессов сигнальным каскадом ремоделирования актина: локус agnostic дрозофилы // Генетика. - 2008. -Т.44 (6). - С.669-681.

Ю.Назаренко С.А. Геномный импринтинг и его роль в этиологии наследственных болезней человека // Бюллетень сибирской медицины. -2004(3).-С. 8-17.

П.Ноздрачев А. Д., Поляков Е. JL, Лапицкий В. П., Осипов Б. С., Фомичев Н. И. Анатомия беспозвоночных: пиявка, прудовик, дрозофила, таракан, рак (лабораторные животные). СПб.: Лань, 1999. — С. 288.

12.Попов A.B. Акустическое поведение и слух насекомых. - Ленинград: Наука, 1985.

13.Попов A.B., Переслени А.И., Озерский П.В., Щеканов Е.Е., Саватеева-Попова Е.В. Роль протоцеребрального моста центрального комплекса головного мозга Drosophila melanogaster в контроле поведения ухаживания и звукоизлучения самцов // Журнал эвол. биохимии и физиологии. - 2003. - Т.39, №6. - С.530-539.

14.Попов A.B., Переслени А.И., Саватеева-Попова Е.В., Вольф Р., Хайзенберг М. Роль грибовидных тел и центрального комплекса головного мозга Drosophila melanogaster в организации поведения ухаживания и коммуникационного звукоизлучения // Журнал эвол. биохимии и физиологии. - 2004. - Т.40, №6. - С.521-530.

15.Попов A.B., Саватеева-Попова Е.В., Камышев Н.Г. Особенности акустической коммуникации у плодовых мушек Drosophila melanogaster II Сенсорные системы. - 2000. - Т. 14. - С.60-74.

16.Попов A.B., Каминская А.Н., Савватеева-Попова Е.В. Поведение ухаживания коммуникационное звукоизлучение и устойчивость к стрессу самцов Drosophila melanogaster линии agnostic - мутантов по гену limkl. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2009. -Т. 45 (2). - С.184-190.

17.Савватеева Е.В., Камышев Н.Г. Влияние на двигательную активность и обучение D. melanogaster мутаций, затрагивающих метаболизм циклического 3'5'-аденозинмонофосфата // Докл. АН СССР. - 1978. -Т.243.-С.1564- 1567.

18.Савватеева-Попова Е.В., Переслени А.И., Шарагина JI.M., Медведева А.В., Корочкина С.Е., Григорьева И.В., Дюжикова Н.А., Попов А.В., Баричева Е.М., Карагодин Д., Хайзенберг М. Особенности архитектуры Х-хромосомы, экспрессии LIM-киназы 1 и рекомбинации у мутантов дрозофилы локуса agnostic: модель синдрома Вильямса человека // Генетика. - 2004. - Т.40 (6). - С.749-769.

19.Свидерский B.J1. Основы нейрофизиологии насекомых. Ленинград: Наука, 1980, 280с.

20.Свидерский В.Л. Полет насекомого. Москва: Наука, 19726, 136 с.

21.Ходос Х.Г. Нервные болезни - М.; Медицина. - 2001. - С. 186.

22.Четвериков С.С. О некоторых моментах эволюционного процесса с

точки зрения современной генетики // Проблемы общей биологии и генетики. Новосибирск. Наука. Сиб. Отд. - 1983. - С. 183.

23.Acedo К., Moussi N., Li R., Bernard O. LIM kinase 2 is widely expressed in all tissues // J. Histochem. Cytochem. - 2006. - V. 54 (5). - P. 487-501.

24.Ackerman SL, Siegel RW. Chemically reinforced conditioned courtship in Drosophila: responses of wild-type and the dunce, amnesiac and don giovanni mutants // J. Neurogenet. - 1986. - V. 3(2). - P. 111-123.

25.Aguilera M, Oliveros M, Martínez-Padrón M, Barbas JA, Ferrús A. Ariadne-1: a vital Drosophila gene is required in development and defines a new conserved family of ring-finger proteins // Genetics. - 2000. - V. 155(3). - P. 1231-1244.

26.Aizawa H., Wakatsuki S., Ishii A. et al. Phosphorylation of cofilin by LIM-kinase is necessary for semaphoring 3A-induced growth cone collapse // Nat. Neurosci. - 2001. - V.4. - P.367-373.

27.Ang LH, Chen W, Yao Y, Ozawa R, Tao E, Yonekura J, Uemura T,

Keshishian H, Hing H. Lim kinase regulates the development of olfactory and neuromuscular synapses // Dev. Biol. - 2006. - V. 293(1). - P. 178-190.

28.Angeli S, Shao J, Diamond ML F-actin binding regions on the androgen receptor and huntingtin increase aggregation and alter aggregate characteristics // PLoS One. - 2010. - V. 5(2). - P. e9053.

29.Arber S., Barbayannis F.A., Hanser H., Schneider C., S C.A., Bernard O. and Caroni P., Regulation of actin dynamics through phosphorylation of cofilin by LIM-kinase //Nature. - 1998. -V. 393. - P. 805-809.

30.Ashworth SL, Southgate EL, Sandoval RM, Meberg PJ, Bamburg JR, Molitoris BA. Am J Physiol Renal Physiol. ADF/cofilin mediates actin cytoskeletal alterations in LLC-PK cells during ATP depletion // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2003. - V. 284(4). - P. 852-862.

31.Atwal R.S., Xia J., Pinchev D., Taylor J., Epand R.M. and Truant R. Huntingtin has a membrane association signal that can modulate huntingtin aggregation, nuclear entry and toxicity // Hum. Mol. Genet. - 2007. - V. 16. -P. 2600-2615.

32.Augustin H, Grosjean Y, Chen K, Sheng Q, Featherstone DE. Nonvesicular release of glutamate by glial xCT transporters suppresses glutamate receptor clustering in vivo // J. Neurosci. - 2007. - V. 27(1). - P. 111-123.

33.Bailey C.H., Bartsch D., Kandel E.R. Toward a molecular definition of long-term memory storage // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - V. 93(24). - P. 13445-13452.

34.Bamburg JR, Bloom GS. Cytoskeletal pathologies of Alzheimer disease // Cell Motil. Cytoskeleton. - 2009. - V. 66(8). - P. 635-649.

35.Bamburg JR, Zheng JQ. ADF/cofilin-mediated actin dynamics regulate AMPA receptor trafficking during synaptic plasticity // Nat. Neurosci. - 2010. -V. 13. № 10. P. 1208-1215.

36.Bassett SS, Avramopoulos D, Fallin D. Evidence for parent of origin effect in late-onset Alzheimer disease // Am. J. Med. Genet. - 2002. - V. 114(6). - P. 679-686.

37.Bayes M., Magano L.F., Rivera N., Flores R., Perez-Jurado L.A. Mutational mechanisms of Williams-Beuren syndrome deletions // Am. J. Hum. Genet. -2003,-V. 73.-P. 131-151.

38.Beckmann JS, Estivill X, Antonarakis SE Copy number variants and genetic traits: closer to the resolution of phenotypic to genotypic variability // Nat. Rev. Genet. - 2007. - V. 8. - P. 639-646.

39.Bennet-Clark H. C., Ewing A. W. The love song of the fruit fly // Scientific American. - 1970. - V. 223(1). - P. 85-92.

40.Bernard O. Lim kinases, regulators of actin dynamics // Int. J. Biochem. and Cell Biol. - 2007.-V. 39.-P. 1071-1076.

41.Bernstein B.W. and Bamburg J.R. ADF/Cofilin: a functional node in cell biology // Trends in Cell Biology. - 2010. - V. 20. - P. 187-195.

42.Bernstein BW, Bamburg JR. Actin-ATP hydrolysis is a major energy drain for neurons // J. Neurosci. - 2003. - V. 23(1). - P. 1-6.

43.Bernstein BW, Chen H, Boyle JA, Bamburg JR. Formation of actin-ADF/cofdin rods transiently retards decline of mitochondrial potential and ATP in stressed neurons // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2006. - V. 291(5). -P. 828-839.

44.Bernstein E, Caudy A, Hammond S, Hannon G Role for a bidentate ribonuclease in the initiation step of RNA interference // Nature. - 2001. - V. 409(6818).-P. 363-366.

45.Bernstein, A. S., Neumann, E. K., and Hall, J. C. Temporal analysis of tone pulses within the courtship songs of two sibling Drosophila species, their interspecific hybrid, and behavioral mutants of D. melanogaster (Diptera: Drosophilidae) //J. Insect. Behav. - 1992. - V. 5. - P. 15-36.

46.Birkenfeld J, Betz H, Roth D. Identification of cofilin and LIM-domain-containing protein kinase 1 as novel interaction partners of 14-3-3 zeta // Biochem. J. - 2003. - V. 369(Pt 1). - P. 45-54.

47.Boissonneault V, Plante I, Rivest S, Provost P MicroRNA-298 and microRNA-328 regulate expression of mouse beta-amyloid precursor

proteinconverting enzyme 1 // J. Biol. Chem. - 2009. - V. 284. - P. 1971— 1981.

48.Boynton S, Tully T. latheo, a new gene involved in associative learning and memory in Drosophila melanogaster, identified from P element mutagenesis // Genetics. - 1992. - V. 131(3). - P. 655-672.

49.Bragina YV, Kamyshev NG. Comparative studies of four Drosophila P-insertion mutants with memory defects // Neurosci. Behav. Physiol. - 2003. -V. 33(1).-P. 73-79.

50.Broughton SJ, Tully T, Greenspan RJ. Conditioning deficits of CaM-kinase transgenic Drosophila melanogaster in a new excitatory courtship assay // J. Neurogenet. -2003. - V. 17(1). - P. 91-102.

51.Burke TW, Kadonaga JT. The downstream core promoter element, DPE, is conserved from Drosophila to humans and is recognized by TAFII60 of Drosophila // Genes Dev. - 1997. - V. 11(22). - P. 3020-3031.

52.Caccamo A, Maldonado MA, Bokov AF, Majumder S, Oddo S. CBP gene transfer increases BDNF levels and ameliorates learning and memory deficits in a mouse model of Alzheimer's disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2010. - V. 107(52). - P. 22687-22692.

53.Cao G, Ko CP. Schwann cell-derived factors modulate synaptic activities at developing neuromuscular synapses // J. Neurosci. - 2007. - V. 27(25). -P.6712-6722.

54.Carlisle HJ, Manzerra P, Marcora E, Kennedy MB. SynGAP regulates steady-state and activity-dependent phosphorylation of cofilin // J. Neurosci. - 2008. -V. 28(50).-P. 13673-13683.

55.Cartier L, Galvez S, Gajdusek DC. Familial clustering of the ataxic form of Creutzfeldt-Jakob disease with Hirano bodies // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1985. -V. 48(3). - P. 234-238.

56.Caygill EE, Johnston LA. Temporal regulation of metamorphic processes in Drosophila by the let-7 and miR-125 heterochronic microRNAs // Curr. Biol. - 2008. - V. 18(13). - P. 943-950.

57.Chen Q, Peto CA, Shelton GD, Mizisin A, Sawchenko PE, Schubert D. Loss of modifier of cell adhesion reveals a pathway leading to axonal degeneration // J. Neurosci. - 2009. - V. 29(1). - P. 118-130.

5 8.Christopherson KS, Ullian EM, Stokes CC, Mullowney CE, Hell JW, Agah A, Lawler J, Mosher DF, Bornstein P, Barres BA. Thrombospondins are astrocyte-secreted proteins that promote CNS synaptogenesis // Cell. - 2005. -V. 120(3). -P.421-433.

59.Cogswell JP, Ward J, Taylor IA, Waters M, Shi Y, Cannon B, Kelnar K, Kemppainen J, Brown D, Chen C, Prinjha RK, Richardson JC, Saunders AM, Roses AD, Richards CA. Identification of miRNA changes in Alzheimer's disease brain and CSF yields putative biomarkers and insights into disease pathways // J. Alzheimers Dis. - 2008. - V. 14(1). - P. 27-41.

60.Cowan TM, Siegel RW. Mutational and pharmacological alterations of neuronal membrane function disrupt conditioning in Drosophila // J. Neurogenet. - 1984. - V. 1(4). - P. 333-344.

61.Cox Llewellyn J., Hengst Ulrich, Gurskaya Nadya G. Intra-axonal translation and retrograde trafficking of CREB promotes neuronal survival // Nature cell biology. - 2008. - V. 10.(2). - P. 149-159.

62.Dan C., Kelly A., Bernard O., Minden A. Cytoskeletal changes regulated by the PAK4 serine/threonine kinase are mediated by LIM kinase 1 and cofilin // J. Biol. Chem. -2001. -V.276. -P.32115-32121.

63.Davis R.C., Marsden I.T., Maloney M.T., Minamide LS, Podlisny M, Selkoe DJ, Bamburg JR. Amyloid beta dimers/trimers potently induce cofilin-actin rods that are inhibited by maintaining cofilin-phosphorylation // Mol. Neurodegener. - 2011. - V. 6. - P. 1 -16.

64.Davis R.L., Kiger J.A. dunce Mutants of Drosophila melanogaster: mutants defective in the cyclic AMP phosphodiesterase enzyme system // J. Cell Biol. - 1981. - V. 90(1).-P. 101-107.

65.Davis RC, Maloney MT, Minamide LS, Flynn KC, Stonebraker MA, Bamburg JR. Mapping cofilin-actin rods in stressed hippocampal slices and

the role of cdc42 in amyloid-beta-induced rods // J. Alzheimers Dis. - 2009. -V. 18(1).-P. 35-50.

66.Diagana TT, Thomas U, Prokopenko SN, Xiao B, Worley PF, Thomas JB. Mutation of Drosophila homer disrupts control of locomotor activity and behavioral plasticity // J. Neurosci. - 2002. - V. 22(2). - P. 428-436.

67.Ding Y, Milosavljevic T, Alahari SK. Nischarin inhibits LIM kinase to regulate cofilin phosphorylation and cell invasion // Mol. Cell Biol. - 2008. -V. 28(11).-P. 3742-3756.

68.Donlea JM, Ramanan N, Shaw PJ. Use-dependent plasticity in clock neurons regulates sleep need in Drosophila // Science. - 2009. - V. 324(5923). - P. 105-108.

69.Dubnai J., Chiang A.-S., Tully T. Neural substrates of memory: from synapse to system // J. Neurobiol. - 2003. - V. 54(1). - P. 238-253.

70.Dudai Y., Jan Y.-N., Byers D., Quinn W.G., Benzer S. dunce, A mutant of Drosophila deficient in learning // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1976. - V. 73(5).-P. 1684-1688.

71.Duncan Ian W., Transvection effects in Drosophila // Annual Review of Genetics. - 2002. - V. 36. - P. 521-556.

72.Eaton BA, Davis GW. LIM Kinase 1 controls synaptic stability downstream of the type II BMP receptor // Neuron. - 2005. - V. 47(5). - P. 695-708.

73.Edelmann L., Spiteri E., Koren K., Pulijaal V., Bialer M.G., Shanske A., Goldberg R., Morrow B.E. AT-rich palindromes mediate the constitutional t(l 1;22) translocation // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - V.68 (1). - P. 1-13.

74.Edwards DC, Gill GN. Structural features of LIM kinase that control effects on the actin cytoskeleton // J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274(16). - P. 1135211361.

75.Ejima A, Smith BP, Lucas C, Levine JD, Griffith LC. Sequential learning of pheromonal cues modulates memory consolidation in trainer-specific associative courtship conditioning // Curr. Biol. - 2005. - V. 15(3). - P. 194206.

76.Ewing A.W. Arthropod bioacoustics: neurobiology and behavior // N.Y.: Cornel University Press. - 1989.

77.Ewing A.W. The neuromuscular basis of courtship song in Drosophila: the role of the direct and axillary wing muscles // J. Comp. Physiol. Ser. A. -1979. - V.130. - P.85-95.

78.Feany M.B., Quinn W.G. A neuropeptide gene defined by the Drosophila memory mutant amnesiac II Science. - 1995. - V. 268(5212). - P.869-873.

79.Fedulov Vadim, Rex Christopher S., Simmons Danielle A., Palmer Linda, Gall Christine M. and Lynch Gary Evidence That Long-Term Potentiation Occurs within Individual Hippocampal Synapses during Learning // The Journal of Neuroscience. - 2007. - V. 27(30) - P. 8031- 8039.

80.Feng Z, Ko CP. Schwann cells promote synaptogenesis at the neuromuscular junction via transforming growth factor-betal // J. Neurosci. - 2008. - V. 28(39). -P.9599-9609.

81.Field EJ, Mathews JD, Raine CS. Electron microscopic observations on the cerebellar cortex in kuru // J. Neurol. Sci. - 1969. - V. 8(2). - P. 209-224.

82.Field EJ, Narang HK. An electron-microscopic study of scrapie in the rat: further observations on "inclusion bodies" and virus-like particles // J. Neurol. Sci. - 1972. - V. 17(3). - P. 347-364.

83.Fisher ER, Gonzalez AR, Khurana RC, Danowski TS. Unique, concentrically laminated, membranous inclusions in myofibers // Am. J. Clin. Pathol. - 1972. -V. 58(3).-P. 239-244.

84.Foletta V.C., Moussi N., Sarmiere P.D., Bamburg J.R., and Bernard O. LIM kinase 1, a key regulator of actin dynamics, is widely expressed in embryonic and adult tissues // Experimental Cell Research. - 2004. - V. 294. - P. 392405.

85.Fortini ME, Bonini NM. Modeling human neurodegenerative diseases in Drosophila: on a wing and a prayer // Trends Genet. - 2000. - V. 16(4). - P. 161-167.

86.Francke U. Williams-Beuren syndrome: genes and mechanisms // Human Molecular Genetics. -1999. - V. 8. - P. 1947-1954.

87.Friedman JE, Haddad GG. Removal of extracellular sodium prevents anoxia-induced injury in freshly dissociated rat CA1 hippocampal neurons // Brain Res. - 1994. -V. 641(1). - P. 57-64.

88.Fu Y, Ward J, Young HF. Unusual, rod-shaped cytoplasmic inclusions (Hirano bodies) in a cerebellar hemangioblastoma // Acta Neuropathol. -1975.-V. 31(2).-P. 129-135.

89.Fuentes-Medel Y, Logan MA, Ashley J, Ataman B, Budnik V, Freeman MR. Glia and muscle sculpt neuromuscular arbors by engulfing destabilized synaptic boutons and shed presynaptic debris // PLoS Biol. - 2009. - V. 7(8). -P. el000184.

90.Fulga TA, Elson-Schwab I, Khurana V, Steinhilb ML, Spires TL, Hyman BT, Feany MB. Abnormal bundling and accumulation of F-actin mediates tau-induced neuronal degeneration in vivo // Nat. Cell Biol. - 2007. - V. 9(2). - P. 139-149.

91.Furukawa R., Maselli A., Thomson S.A.M., Lim R.W.L., Stokes J.V., Fechheimer M. Calcium regulation of actin crosslinking is important for function of the actin cytoskeleton in Dictyostelium II J. Cell Sci. - 2003. - V. 116.-P. 187-196.

92.Gaal T, Barkei J, Dickson RR, deBoer HA, deHaseth PL, Alavi H, Gourse RL. Saturation mutagenesis of an Escherichia coli rRNA promoter and initial characterization of promoter variants // J. Bacteriol. - 1989. - V. 171(9). - P. 4852-4861.

93.Gailey DA, Jackson FR, Siegel RW. Conditioning Mutations in Drosophila melanogaster. Affect an Experience-Dependent Behavioral Modification in Courting Males // Genetics. - 1984. - V. 106(4). - P. 613-23.

94.Ganguly-Fitzgerald I, Donlea J, Shaw PJ. Waking experience affects sleep need in Drosophila//Science. -2006.-V. 313(5794).-P. 1775-1781.

95.Gao J, Wang WY, Mao YW, Gräff J, Guan JS, Pan L, Mak G, Kim D, Su SC, Tsai LH. A novel pathway regulates memory and plasticity via SIRT1 and miR-134 //Nature. -2010. -V. 466(7310). - P. 1105-1114.

96.Garvalov BK, Flynn KC, Neukirchen D, Meyn L, Teusch N, Wu X, Brakebusch C, Bamburg JR, Bradke F. Cdc42 regulates cofilin during the establishment of neuronal polarity // J. Neurosci. - 2007. - V. 27(48). - P. 13117-13129.

97.Gleason JM. Mutations and natural genetic variation in the courtship song of Drosophila // Behav. Genet. - 2005. - V. 35(3). - P. 265-277.

98.Godenschwege TA, Reisch D, Diegelmann S, Eberle K, Funk N, Heisenberg M, Hoppe V, Hoppe J, Klagges BR, Martin JR, Nikitina EA, Putz G, Reifegerste R, Reisch N, Rister J, Schaupp M, Scholz H, Schwärzel M, Werner U, Zars TD, Buchner S, Buchner E. Flies lacking all synapsins are unexpectedly healthy but are impaired in complex behaviour // Eur J Neurosci.

- 2004. - V. 20(3). - P. 611-622.

99.Goebel, Warlo Nemaline myopathy with intranuclear rods—intranuclear rod myopathy // Neuromuscul. Disord. - 1997. - V. 7(1). - P. 13-22.

100. Gorovoy M., Niu J., Bernard O. et al. LIM kinase 1 coordinates microtubule stability and actin polymerization in human endothelial cells // J. Biol. Chem.

- 2005. - V. 280 (28). - P. 26533-26542.

101. Gosch A, Pankau R. Longitudinal study of the cognitive development in children with Williams-Beuren syndrome // Am. J. Med. Genet. - 1996. - V. 61.- P. 2629.

102. Gray V, Karmiloff-Smith A, Funnell E, Tassabehji M. In-depth analysis of spatial cognition in Williams syndrome: A critical assessment of the role of the LIMK1 gene // Neuropsychologia. - 2006. - V. 44(5). - P. 679-685.

103. Gregory R, Chendrimada T, Cooch N, Shiekhattar R. Human RISC couples microRNA biogenesis and posttranscriptional gene silencing // Cell. - 2005. -V. 123(4).-P. 631-640.

104. Griffith LC, Ejima A. Courtship learning in Drosophila. melanogaster: diverse plasticity of a reproductive behavior // Learn. Mem. - 2009. - V. 16(12).-P. 743-750.

105. Griffith LC, Verselis LM, Aitken KM, Kyriacou CP, Danho W, Greenspan RJ.Inhibition of calcium/calmodulin-dependent protein kinase in Drosophila disrupts behavioral plasticity // Neuron. - 1993. - V. 10(3). - P. 501-509.

106. Gu J, Lee CW, Fan Y, Komlos D, Tang X, Sun C, Yu K, Hartzell HC, Chen G, Bamburg JR, Zheng JQ. ADF/cofilin-mediated actin dynamics regulate AMPA receptor trafficking during synaptic plasticity // Nat. Neurosci. - 2010. -V. 13(10).-P. 1208-1215.

107. Hayworth CR, Moody SE, Chodosh LA, Krieg P, Rimer M, Thompson WJ. Induction of neuregulin signaling in mouse Schwann cells in vivo mimics responses to denervation // J. Neurosci. - 2006. - V. 26(25). - P. 6873-84.

108. Hebert SS, De Strooper B Alterations of the microRNA network cause neurodegenerative disease // Trends Neurosci. - 2009. - V. 32. - P. 199-206.

109. Hebert SS, Horre K, Nicolai L, Papadopoulou AS, Mandemakers W, et al. Loss of microRNA cluster miR-29a/b-l in sporadic Alzheimer's disease correlates with increased BACEl/beta-secretase expression // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2008. - V. 105. - P. 6415-6420.

110. Henrichsen CN, Chaignat E, Reymond A Copy number variants, diseases and gene expression // Hum Mol Genet. - 2009a. - Y. 18. - P. R1-R8.

111. Henrichsen CN, Vinckenbosch N, Zollner S, Chaignat E, Pradervand S, Schutz F, Ruedi M, Kaessmann H, Reymond A Segmental copy number variation shapes tissue transcriptomes // Nat. Genet. - 2009b. - V. 41. - P. 424-429.

112. Heredia L., Helguera P., de Olmos S. et al. Phosphorylation of actin-depolymerizing factor/cofilin by LIM-kinase mediates amyloid beta-induced degeneration: a potential mechanism of neuronal dystrophy in Alzheimer's disease // J. Neurosci. - 2006. - V.26. - P.6533-6542.

113. Hess DM, Scott MO, Potluri S, Pitts EV, Cisterni C, Balice-Gordon RJ. Localization of TrkC to Schwann cells and effects of neurotrophin-3 signaling at neuromuscular synapses // J. Comp. Neurol. - 2007. - V. 501(4). - P. 465482.

114. Hiraoka J., Okano I., Higuchi O. et al. Self-association of LIM-kinase 1 mediated by the interaction between an N-terminal LIM domain and a C-terminal kinase domain // FEBS Lett. - 1996. - V. 399 (1-2). - P. 117-121.

115. Hodge L. K., Klassen MP, Han BX, Yiu G, Hurrell J, Howell A, Rousseau G, Lemaigre F, Tessier-Lavigne M, Wang F. Retrograde BMP signaling regulates trigeminal sensory neuron identities and the formation of precise face maps // Neuron. - 2007. - V. 55. - P. 572-586.

116. Hofbauer A. Eine Bibliothek monoklonaler Antikörper gegen das Gehirnvon Drosophila melanogaster. University of Wurzburg, Wurzburg. 1991.

117. Huang TY, Minamide LS, Bamburg JR, Bokoch GM. Chronophin mediates an ATP-sensing mechanism for cofilin dephosphorylation and neuronal cofilin-actin rod formation // Dev. Cell. - 2008. - V. 15(5). - P. 691-703.

118. Iida K., Iida H. and Yahara I. Heat Shock Induction of Intranuclear Actin Rods in Cultured Mammalian Cells // Experimental Cell Research. - 1986. -V. 165.-P. 207-215.

119. Ishimoto H, Salcai T, Kitamoto T. Ecdysone signaling regulates the formation of long-term courtship memory in adult Drosophila melanogaster // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-2009. -V. 106(15). -P. 6381-6386.

120. Jan LY, Jan YN. Antibodies to horseradish peroxidase as specific neuronal markers in Drosophila and in grasshopper embryos // Proc. Natl. Acad. Sei. U S A. - 1982. - V. 79(8). - P. 2700-2704.

121. Jang DH, Han JH, Lee SH, Lee YS, Park H, Lee SH, Kim H, Kaang BK. Cofilin expression induces cofilin-actin rod formation and disrupts synaptic structure and function in Aplysia synapses // Proc. Natl. Acad. Sei. U S A. — 2005.-V. 102(44).-P. 16072-16077.

122. Järvinen-Pasley A, Bellugi U, Reilly J, Mills DL, Galaburda A, Reiss AL,

Korenberg JR. Defining the social phenotype in Williams syndrome: a model for linking gene, the brain, and behavior // Dev. Psychopathol. - 2008. - V. 20(1).-P. 1-35.

123. Jin K, Peel AL, Mao XO, Xie L, Cottrell BA, Henshall DC, Greenberg DA. Increased hippocampal neurogenesis in Alzheimer's disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2004. - V. 101(1). - P. 343-347.

124. Johannessen M., Delghandi M. P. & Moens U. What turns CREB on? // Cell Signal.-2004.-V. 16.-P. 1211-1227.

125. Johnson R, Zuccato C, Belyaev ND, Guest DJ, Cattaneo E, Buckley NJ. A microRNA-based gene dysregulation // Neurobiol. Dis. - 2008. - V. 29(3). -P. 438-445.

126. Joiner MA, Griffith LC. Visual input regulates circuit configuration in courtship conditioning of Drosophila melanogaster // Learn. Mem. - 2000. -V. 7(1).-P. 32-42.

127. Jones KR, Rubin GM. Molecular analysis of no-on-transient A, a gene required for normal vision in Drosophila // Neuron. - 1990. - V. 4(5). - P.711-723.

128. Jurado Luis A. Perez, Peoples Risa, Kaplan Paige, Ben Hamel C. J., and Francke Uta Molecular Definition of the Chromosome 7 Deletion in Williams Syndrome and Parent-of-Origin Effects on Growth // Am. J. Hum. Genet. -1996.-V. 59.-P. 781-792.

129. Kamyshev NG, Iliadi KG, Bragina JV, Kamysheva EA, Tokmatcheva EV, Preat T, Savvateeva-Popova EV. Novel memory mutants in Drosophila: behavioral characteristics of the mutant nemyP153 // BMC Neurosci. - 2002. -V.30.-P. 3-9.

130. Kamyshev NG, Iliadi KG, Bragina JV. Drosophila conditioned courtship: two ways of testing memory // Learn. Mem. - 1999. - V. 6(1). - P. 1-20.

131. Kamyshev NG, Iliadi KG, Bragina YV, Savvateeva-Popova EV, Tokmacheva EV, Preat T. Identification of Drosophila mutant with memory

defects after acquisition of conditioned reflex suppression of courtship // Neurosci. Behav. Physiol. - 2000. - V. 30(3). - P. 307-313.

132. Kane NS, Robichon A, Dickinson JA, Greenspan RJ. Learning without performance in PKC-deficient Drosophila // Neuron. - 1997. - V. 18(2). - P. 307-314.

133. Keleman K, Krüttner S, Alenius M, Dickson BJ. Function of the Drosophila CPEB protein Orb2 in long-term courtship memory // Nat. Neurosci. - 2007. -V. 10(12).-P. 1587-1593.

134. Keshishian H, Broadie K, Chiba A, Bate M. The drosophila neuromuscular junction: a model system for studying synaptic development and function // Annu. Rev. Neurosci. - 1996. -V. 19. - P. 545-575.

135. Kim J, Inoue K, Ishii J, Vanti WB, Voronov SV, Murchison E, Hannon G, Abeliovich A. A MicroRNA feedback circuit in midbrain dopamine neurons // Science. - 2007. -V. 317(5842). - P. 1220-1224.

136. Kim YK, Kim VN. Processing of intronic microRNAs // EMBO J. - 2007. -V. 26(3).-P. 775-783.

137. Kobayashi M, Nishita M, Mishima T, Ohashi K, Mizuno K. MAPKAPK-2-mediated LIM-kinase activation is critical for VEGF-induced actin remodeling and cell migration // EMBO J. - 2006. - V. 25(4). - P. 713-726.

138. Konopka W, Schütz G, Kaczmarek L. The microRNA contribution to learning and memory // Neuroscientist. - 2011. - V. 17(5). - P. 468-474.

139. Kornhauser J. ML, Cowan CW, Shaywitz AJ, Dolmetsch RE, Griffith EC, Hu LS, Haddad C, Xia Z, Greenberg ME. CREB transcriptional activity in neurons is regulated by multiple, calcium-specific phosphorylation events // Neuron. - 2002. - V. 34. - P. 221-233.

140. Krashes M.J., Waddell S. Rapid consolidation to a radish and protein synthesis-dependent long-term memory after single-session appetitive olfactory conditioning in Drosophila II J. Neurosci. - 2008. - V. 28(12). - P. 3103-3113.

141. Kretzschmar D. Neurodegenerative mutants in Drosophila: a means to identify genes and mechanisms involved in human diseases? // Invert. Neurosci. -2005. - V. 5(3-4). - P. 97-109.

142. Kuhn DE, Nuovo GJ, Martin MM, Malana GE, Pleister AP, Jiang J, Schmittgen TD, Terry AV Jr, Gardiner K, Head E, Feldman DS, Elton TS. Human chromosome 21-derived miRNAs are overexpressed in Down syndrome brains and hearts // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2008. - V. 370(3).-P. 473-477.

143. Kulkarni S.J., Hall J.C. Behavioral and cytogenetic analysis of the cacophony courtship song mutant and interacting genetic variants in Drosophila melanogaster // Genetics. - 1987. - V.l 15. -P.461-475.

144. Kulkarni SJ, Steinlauf AF, Hall JC. The dissonance mutant of courtship song in Drosophila melanogaster: isolation, behavior and cytogenetics // Genetics. - 1988. - V. 118(2). - P. 267-285.

145. Kyriacou CP, van den Berg MJ, Hall JC. Drosophila courtship song cycles in normal and period mutant males revisited // Behav. Genet. - 1990. - V. 20(5).-P. 617-644.

146. Kyriacou, C. P., Burnet, B., and Connolly, K. The behavioural basis of overdominance in competitive mating success at the ebony locus of Drosophila melanogaster // Anim. Behav. - 1978. - V. 26. - P. 1195-1206.

147. Laas R, Hagel C. Hirano bodies and chronic alcoholism // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 1994. -V. 20(1). - P. 12-21.

148. Lee CT, Risom T, Strauss WM. Evolutionary conservation of microRNA regulatory circuits: an examination of microRNA gene complexity and conserved microRNA-target interactions through metazoan phylogeny // DNA Cell Biol. - 2007. - V. 26(4). - P. 209-218.

149. Lee-Hoeflich S.T., Causing C.G., Podkowa M. et al. Activation LIMK1 by binding to the BMP receptor, BMPII, regulates BMP-dependent dendritogenesis // EMBO. - 2004. - V.23. - P.4792-4801.

150. Levin L.R., Han P.-L., Hwang P.M., Feinster P.G., Davis R.L., Reed R.R.

The Drosophila learning and memory gene rutabaga encodes a Ca2+/calmodulin-responsive adenylyl cyclase // Cell. - 1992. - V. 68(13). - P. 479-489.

151. Lewis BP, Burge CB, Bartel DP Conserved seed pairing, often flanked by adenosines, indicates that thousands of human genes are microRNA targets // Cell.-2005.-V. 120.-P. 15-20.

152. Li Q, Bian S, Hong J, Kawase-Koga Y, Zhu E, Zheng Y, Yang L, Sun T. Timing specific requirement of microRNA function is essential for embryonic and postnatal hippocampal development // PLoS One. - 2011. - V. 6(10). -e26000.

153. Li R., Soosairajah J., Harari D., Citri A. et al. Hsp90 increases LIM kinase activity by promoting its homo-dimerization // FASEB J. - 2006. - V.20. -P.417-425.

154. Li W., Tully T., Kalderon D. Effects of a conditioned Drosophila PKA mutant on olfactory learning and memory // Learn. Mem. - 1996. - V. 2(6). -P. 320-333.

155. Lim LP, Lau NC, Garrett-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, Bartel DP, Linsley PS, Johnson JM. Microarray analysis shows that some microRNAs downregulate large numbers of target mRNAs // Nature. - 2005. - V. 433(7027). - P. 769-773.

156. Lim MK, Kawamura T, Ohsawa Y, Ohtsubo M, Asakawa S, Takayanagi A, Shimizu N. Parkin interacts with LIM kinase 1 and reduces its cofilin-phosphorylation activity via ubiquitination // Exp. Cell Res. - 2007. - V. 313. -P. 2858-2874.

157. Liu FC, Graybiel AM. Spatiotemporal dynamics of CREB phosphorylation: transient versus sustained phosphorylation in the developing striatum // Neuron.- 1996.-V. 17(6).-P. 1133-1144.

158. Liu Z, Sail A, Yang D. MicroRNA: An emerging therapeutic target and intervention tool // Int. J. Mol. Sci. - 2008. - V. 9(6). - P. 978-999.

159. Lu B, Vogel H. Drosophila models of neurodegenerative diseases // Annu. Rev. Pathol. - 2009. - V. 4. - P. 315-342.

160. Maciver SK, Harrington CR. Two actin binding proteins, actin depolymerizing factor and cofilin, are associated with Hirano bodies // Neuroreport. - 1995. - V. 6(15). - P. 1985-1993.

161. Maekawa M., Ishizaki T., Boku S. et al. Signaling from Rho to the actin cytoskeleton through protein kinases ROCK and LIM-kinase // Scince. - 1999. - V.285. - P.895-898.

162. Makeyev EV, Zhang J, Carrasco MA, Maniatis T. The MicroRNA miR-124 promotes neuronal differentiation by triggering brain-specific alternative pre-mRNA splicing // Mol. Cell. - 2007. - V. 27(3). - P. 435-448.

163. Maloney MT, Bamburg JR. Cofilin-mediated neurodegeneration in Alzheimer's disease and other amyloidopathies // Mol. Neurobiol. - 2007. - V. 35(1).-P. 21-44.

164. Manetti F. LIM Kinases are attractive targets with many macromolecular partners and only a few small molecule regulators // Medicinal Research Reviews.-201 l.-V. DOI 10.1002/med.20230- P. 1-31.

165. Manning A. The control of sexual receptivity in female Drosophila // Anim. Behav. - 1967. - V.15 (2).-P.239-250.

166. Marrus SB, DiAntonio A. Preferential localization of glutamate receptors opposite sites of high presynaptic release // Curr. Biol. - 2004. - V. 14(11). -P. 924-931.

167. Maselli A., Furukawa R., Thomson S.A.M., Davis R.C., Fechheimer M. Formation of Hirano bodies induced by expression of an actin cross-linking protein with again-of-function mutation // Eukariotic Cell. - 2003. - V. 2(4). -P. 778-787.

168. Masliah E. The role of synaptic proteins in Alzheimer's disease // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2000. - V. 924. - P. 68-75.

169. McBride S.M.J., Giuliani G., Choi C., Krause P., Correale D., Watson K., Baker G., Siwicki K.K. Mushroom body ablation impairs short-term memory

and long-term memory of courtship conditioning in Drosophila melanogaster // Neuron. - 1999. - V. 24( 4). - P. 967-977.

170. McBride SM, Choi CH, Wang Y, Liebelt D, Braunstein E, Ferreiro D, Sehgal A, Siwicki KK, Dockendorff TC, Nguyen HT, McDonald TV, Jongens TA. Pharmacological rescue of synaptic plasticity, courtship behavior, and mushroom body defects in a Drosophila model of fragile X syndrome // Neuron. - 2005. - V. 45(5). - P. 753-764.

171. McCarroll SA, Kuruvilla FG, Korn JM et al. Integrated detection and population-genetic analysis of SNPs and copy number variation // Nat. Genet. - 2008. - V. 40. - P. 1166-1174.

172. Mehren JE, Griffith LC. Cholinergic neurons mediate CaMKII-dependent enhancement of courtship suppression // Learn. Mem. - 2006. - V. 13(6). - P. 686-689.

173. Meng Y., Zhang Y., Tregoubov V. et al. Abnormal spine morphology and enhanced LTP in LIMK-1 knockout mice // Neuron. - 2002. - V. 35. - P. 121133.

174. Merla G, Howald C, Henrichsen CN, Lyle R, Wyss C, Zabot MT, Antonarakis SE, Reymond A Submicroscopic deletion in patients with Williams-Beuren syndrome infuences expression levels of the nonhemizygous Xanking genes // Am. J. Hum. Genet. - 2006. - V. 79. - P. 332-341.

175. Metz C. W. Chromosome studies on the Diptera. II. The paired association of chromosomes in the Diptera, and its significance // J. Exp. Zool. — 1916. — V. 21.-P. 213-279.

176. Mills JW, Schwiebert EM, Stanton BA. The cytoskeleton and membrane transport // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1994. - V. 3(5). - P. 529-534.

177. Minamide Laurie S., Maiti Sankar, Boyle Judith A., Davis Richard C., Coppinger Judith A., Bao Yunhe Huang Timothy Y., Yates John, Bokoch Gary M. and Bamburg James R. Isolation and Characterization of Cytoplasmic Cofilin-Actin Rods // Journal of biological chemistry. - 2010. - V. 285. - P. 5450-5460.

178. Minamide LS, Striegl AM, Boyle JA, Meberg PJ, Bamburg JR Neurodegenerative stimuli induce persistent ADF/cofilin-actin rods that disrupt distal neurite function // Nat. Cell Biol. - 2000. - V. 2. - P. 628-636.

179. Miranda KC, Huynh T, Tay Y, Ang YS, Tarn WL, Thomson AM, Lim B, Rigoutsos I A pattern-based method for the identification of MicroRNA binding sites and their corresponding heteroduplexes // Cell. - 2006. - V. 126. -P. 1203-1217.

180. Misra UK, Deedwania R, Pizzo SV. Binding of activated a2-macroglobulin to its cell surface receptor GRP78 in 1-LN prostate cancer cells regulates PAK-2-dependent activation of LIMK // J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280. - P. 26278-26286.

181. Moloney A, Sattelle DB, Lomas DA, Crowther DC. Alzheimer's disease: insights from Drosophila melanogaster models // Trends Biochem Sci. - 2010. -V. 35(4).-P. 228-235.

182. Moore D.J., West A.B., Dikeman D.A., Dawson V.L., Dawson T.M. Parkin mediate the degradation-independent ubiquitination of Hsp70 // J. Neurochem. -2008.-V. 105(5).-P. 1806-1815.

183. Mori T., Okano I., Mizuno K., Tohyama M., Wanaka A. Comparison of tissue distribution of two novel serine/threonine kinase genes containing the LIM motif (LIMK-1 and LIMK-2) in the developing rat. // Brain Res. Mol. Brain Res. - 1997. - V. 45. - P. 247-254.

184. Mosconi L, Berti V, Swerdlow RH, Pupi A, Duara R, de Leon M. Maternal transmission of Alzheimer's disease: prodromal metabolic phenotype and the search for genes // Hum. Genomics. - 2010. - V. 4(3). - P. 170-193.

185. Miiller U, Cristina N, Li ZW, Wolfer DP, Lipp HP, Rulicke T, Brandner S, Aguzzi A, Weissmann C Behavioral and anatomical deficits in mice homozygous for a modified b-amyloid precursor protein gene // Cell. - 1994 -V. 79.-P. 755-765.

186. Munsie L, Caron N, Atwal RS, Marsden I, Wild EJ, Bamburg JR, Tabrizi SJ, Truant R. Mutant huntingtin causes defective actin remodeling during

stress: defining a new role for transglutaminase 2 in neurodegenerative disease // Hum. Mol. Genet. - 2011. - V. 20(10). - P. 1937-1951.

187. Nadella KS, Saji M, Jacob NK, Pavel E, Ringel MD, Kirschner LS. Regulation of actin function by protein kinase A-mediated phosphorylation of Limkl // EMBO Rep. - 2009. - V. 10(6). - P. 599-605.

188. Nagata K., Ohashi K., Yang N., Mizuno K. The N-terminal LIM domain negatively regulates the kinase activity of LIM-kinase 1 // Biochem. J. - 1999. -V. 343 Ptl.-P. 99-105.

189. Nils O. Lindstrom, Carlos Neves, Rebecca Mcintosh, Zosia Miedzybrodzka, Neil Vargesson, J. Martin Collinson Tissue specific characterisation of Lim-kinase 1 expression during mouse embryogenesis // Gene Expr. Patterns. -2010. - V. 11(3-4). - P. 221-232.

190. Nishida E, Iida K, Yonezawa N, Koyasu S, Yahara I, Sakai H. Cofilin is a component of intranuclear and cytoplasmic actin rods induced in cultured cells //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1987. - Y. 84(15). - P. 5262-5268.

191. Norremolle A, Hasholt L, Petersen CB, Eiberg H, Hasselbalch SG, Gideon P, Nielsen JE, Sorensen SA. Mosaicism of the CAG repeat sequence in the Huntington disease gene in a pair of monozygotic twins // Am. J. Med. Genet. A. -2004. - V. 130A (2).-P. 154-159.

192. Nunez-Iglesias J, Liu CC, Morgan TE, Finch CE, Zhou XJ. Joint genome-wide profiling of miRNA and mRNA expression in Alzheimer's disease cortex reveals altered miRNA regulation // PLoS One. - 2010. - V. 5(2). - P. e8898.

193. O'Dell KM, Jamieson D, Goodwin SF, Kaiser K. Abnormal courtship conditioning in males mutant for the RI regulatory subunit of Drosophila protein kinase A // J. Neurogenet. - 1999. - V. 13(1-2). - P. 105-118.

194. Ohashi K, Hosoya T, Takahashi K, Hing H, Mizuno K A Drosophila homolog of LIM-kinase phosphorylates cofilin and induces actin cytoskeletal reorganization // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. - V. 276(3). - P. 1178-1185.

195. Ohta Y, Nishida E, Sakai H, Miyamoto E. Dephosphorylation of Cofilin Accompanies Heat Shock-induced Nuclear Accumulation of Cofilin // J. Biol. Chem. - 1989. - V. 264(27). - P. 16143-16148.

196. Osborn L.R., Li M., Pober B., Chitayat D., Bodurtha J., Mandel A., Costa T., Crebe T., Cox S., Tsui L.C., Scerer S.W. A 1,5 million-base pair inversion polymorphism in families with Williams-Beuren syndrome // Nat. Genet. -2001.-V. 29.-P. 321-325.

197. Packer AN, Xing Y, Harper SQ, Jones L, Davidson BL. The bifunctional microRNA miR-9/miR-9* regulates REST and CoREST and is downregulated in Huntington's disease // J. Neurosci. - 2008. - V. 28(53). - P. 14341-14346.

198. Peixoto AA, Hall JC. Analysis of temperature-sensitive mutants reveals new genes involved in the courtship song of Drosophila // Genetics. - 1998. - V. 148(2).-P. 827-838.

199. Peoples R, Franke Y, Wang YK, Perez-Jurado L, Paperna T, Cisco M, Francke U. A physical map, including a BAC/PAC clone contig, of the Williams-Beuren syndrome-deletion region at 7ql 1.23 // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - V. 66(1).-P. 47-68.

200. Perkins DO, Jeffries CD, Jarskog LF, Thomson JM, Woods K, Newman MA, Parker JS, Jin J, Hammond SM. microRNA expression in the prefrontal cortex of individuals with schizophrenia and schizoaffective disorder // Genome Biol. - 2007. - V. 8(2). - P. R27.

201. Presente A, Boyles RS, Serway CN, de Belle JS, Andres AJ. Notch is required for long-term memory in Drosophila // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2004. - V. 101(6).-P. 1764-1768.

202. Quinn W.G., Sziber P.P., Booker R. The Drosophila memory mutant amnesiac //Nature. - 1979. -V. 277(5693). - P. 212-214.

203. Reddy LV, Koirala S, Sugiura Y, Herrera AA, Ko CP. Glial cells maintain synaptic structure and function and promote development of the neuromuscular junction in vivo // Neuron. - 2003. - V. 40(3). - P. 563-580.

204. Reif M, Linsenmair KE, Heisenberg M. Evolutionary significance of courtship conditioning in Drosophila melanogaster II Anim. Behav. - 2002. -V. 63.-P. 143-155.

205. Reynolds ML, Woolf CJ. Terminal Schwann cells elaborate extensive processes following denervation of the motor endplate // J. Neurocytol. -1992.-V. 21(1).-P.50-66.

206. Rivlin PK, St Clair RM, Yilinsky I, Deitcher DL. Morphology and molecular organization of the adult neuromuscular junction of Drosophila // J. Comp. Neurol. - 2004. -V. 468(4). - P. 596-613.

207. Rosso S., Bollati F., Bisbal M., Peretti D, Sumi T, Nakamura T, Quiroga S, Ferreira A, Caceres A. LIMK1 regulates goldgi gynamics, traffic of goldgi-derived vesicles, and process extension in primary cultured neurons // Mol. Biol. Cell. - 2004. - V. 15. - P. 3433-3449.

208. Sakai T., Tamura T., Kitamoto T., Kidokoro Y. A clock gene, period, plays a key role in long-term memory formation in Drosophila // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2004.-V. 101(45).-P. 16058-16063.

209. Salvarezza SB, Deborde S, Schreiner R, Campagne F, Kessels MM, Qualmann B, Caceres A, Kreitzer G, Rodriguez-Boulan E. LIM kinase 1 and cofilin regulate actin filament population required for dynamin-dependent apical carrier fission from the trans-Golgi network // Mol. Biol. Cell. - 2009. -V. 20.-P. 438-451.

210. Savvateeva E.V., Kamyshev N.G. Behavioral effects of temperature sensitive mutations affecting metabolism of cAMP in Drosophila melanogaster // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1981. - V.14 (5). - P.603-611.

211. Savvateeva E, Popov A, Kamyshev N, Bragina J, Heisenberg M, Senitz D, Kornhuber J, Riederer P. Age-dependent memory loss, synaptic pathology and altered brain plasticity in the Drosophila mutant cardinal accumulating 3-hydroxykynurenine // J. Neural. Transm. - 2000. - V. 107(5). - P. 581-601.

212. Savvateeva-Popova EV, Peresleni AI, Sharagina LM, Tokmacheva EV, Medvedeva AV, Kamyshev NG, Popov AV, Ozerskii PV, Baricheva EM,

Karagodin D, Heisenberg M. The complex study of the Drosophila melanogaster mutants in agnostic locus: the model for the disruption of the genome architecture and cognitive functions // Zh. Evol. Biokhim. Fiziol. -2002.-V. 38(6).-P. 557-577.

213. Schilcher F. A mutation which changes courtship song in Drosophila melanogaster // Behav. Genet. - 1977. - V. 7(3). - P. 251-259.

214. Schilcher F. The function of pulse song and sine song in courtship of Drosophila melanogaster // Anim. Behav. - 1976b. - V.24. - P.622-625.

215. Schilcher F. The role of auditory stimuli in the courtship of Drosophila melanogaster // Anim. Behav. - 1976a. - V.24. - P. 18-26.

216. Schmid A, Sigrist SJ. Analysis of neuromuscular junctions: histology and in vivo imaging // Methods Mol. Biol. - 2008. - V. 420. - P. 239-251.

217. Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ. Analysis of epitopes shared by Hirano bodies and neurofilament proteins in normal and Alzheimer's disease hippocampus // Lab. Invest. - 1989. - V. 60(4). - P. 513-522.

218. Schonrock N, Ke YD, Humphreys D, Staufenbiel M, Ittner LM, Preiss T, Götz J. Neuronal microRNA deregulation in response to Alzheimer's disease amyloid-beta // PLoS One. - 2010. - V. 5(6). - P. el 1070.

219. Schratt G.M., Tuebing F., Nigh E.A. et al. A brain-specific microRNA regulates dendritic spine development // Nature. - 2006. - V.439. - P.283-289.

220. Scott R.W., Olson M.F. LIM kinase: function, regulation and association with human disease // J. Mol. Med. - 2007. - V. 85. - P. 555-568.

221. Sempere LF, Freemantie S, Pitha-Rowe I, Moss E, Dmitrovsky E, Ambros V. Expression profiling of mammalian microRNAs uncovers a subset of brain-expressed microRNAs with possible roles in murine and human neuronal differentiation // Genome Biol. - 2004. - V. 5(3). - P. R13.

222. Shaw C.J., Lupski J.R. Implications of genome architecture for rearrangement-based disorders: the genomic basis of disease // Human Mol. Gen. - 2004. - V. 13. - P. 57-64.

223. Shibata M, Kurokawa D, Nakao H, Ohmura T, Aizawa S. MicroRNA-9 modulates Cajal-Retzius cell differentiation by suppressing Foxgl expression in mouse medial pallium // J. Neurosci. - 2008. - V. 28(41). - P. 1041510421.

224. Shim KS, Lubec G. Drebrin, a dendritic spine protein, is manifold decreased in brains of patients with Alzheimer's disease and Down syndrome // Neurosci. Lett. - 2002. - V. 324(3). - P. 209-221.

225. Siegel R.W., Hall J.C. Conditioned responses in courtship behavior of normal and mutant Drosophila II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1979. - V. 76(1).-P. 3430-3434.

226. Sima AA, Hinton D. Hirano-bodies in the distal symmetric polyneuropathy of the spontaneously diabetic BB-Wistar rat // Acta Neurol. Scand. - 1983. -V. 68(2).-P. 107-112.

227. Siwicki KK, Riccio P, Ladewski L, Marcillac F, Dartevelle L, Cross SA, Ferveur JF. The role of cuticular pheromones in courtship conditioning of Drosophila males // Learn. Mem. - 2005. - V. 12(6). - P. 636-645.

228. Smith LA, Peixoto AA, Kramer EM, Villella A, Hall JC. Courtship and visual defects of cacophony mutants reveal functional complexity of a calcium-channel alphal subunit in Drosophila // Genetics. - 1998. - V. 149(3).-P. 1407-1426.

229. Soosairajah J., Maiti S., Waggan O. et al. Interplay between components of a novel LIM kinase-slingshot phosphotase complex regulates cofilin // EMBO. - 2005. - V.24. - P.473-486.

230. Stanyon C.A., Bernard O. LIM-kinasel // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 1999. -V. 31 (3-4).-P. 389-394.

231. Stevens N. M. A study of the germ cells of certain Diptera, with reference to the heterochromosomes and the phenomena of synapsis // J. Exp. Zool. -1908.-V. 5.-P. 359-383.

232. Stokin GB, Goldstein LS. Axonal transport and Alzheimer's disease // Annu. Rev. Biochem. - 2006. - V. 75. - P. 607-627.

233. Sumi T., Matsumoto K., Shibuya A., Nakamura T. Activation of LIM kinases by myotonic dystrophy lcinase-related Cdc42-bindnig kinase alpha // J. Biol. Chem. - 2001. - V.276. - P.23092-23096.

234. Suurna MV, Ashworth SL, Hosford M, Sandoval RM, Wean SE, Shah BM, Bamburg JR, and Molitoris BA. Cofilin mediates ATP depletioninduced endothelial cell actin alterations // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2006. - V. 290(6).-P. 1398-1407.

235. Takemura M, Mishima T, Wang Y, Kasahara J, Fukunaga K, Ohashi K, Mizuno K. Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IV-mediated LIM kinase activation is critical for calcium signal-induced neurite outgrowth // J. Biol. Chem. - 2009. - V. 284(42). P. 28554-2562.

236. Tauber E, Eberl DF. Song production in auditory mutants of Drosophila: the role of sensory feedback // J. Comp. Physiol. A. - 2001. - V. 187(5). - P. 341348.

237. Taylor BJ, Villella A, Ryner LC, Baker BS, Hall JC. Behavioral and neurobiological implications of sex-determining factors in Drosophila // Dev. Genet. - 1994. - V. 15(3). - P. 275-296.

238. Tomiyoshi G, Horita Y, Nishita M, Ohashi K, Mizuno K. Caspase-mediated cleavage and activation of LIM-kinase 1 and its role in apoptotic membrane blebbing // Genes Cells. - 2004. - V. 9(6). - P. 591-600.

239. Tompkins L, Siegel RW, Gailey DA, Hall JC. Conditioned courtship in Drosophila and its mediation by association of chemical cues // Behav. Genet. - 1983. - V. 13(6).-P. 565-578.

240. Torroja L, Packard M, Gorczyca M, White K, Budnik V. The Drosophila beta-amyloid precursor protein homolog promotes synapse differentiation at the neuromuscular junction // J. Neurosci. - 1999. - Y. 19(18). - P. 77937803.

241. Tully T. Discovery of genes involved with learning and memory: An experimental synthesis of Hirschian and Benzerian perspectives // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Y. 93(24). - P. 13460-13467.

242. Tully T. Regulation of gene expression and its role in long-term memory and synaptic plasticity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - V. 94(9). - P. 4239-4241.

243. Tully T., Preat T., Boynton S.C., Del Vecchio M. Genetic dissection of consolidated memory in Drosophila II Cell. - 1994. - V. 79(1). - P. 35-47.

244. Tursun B, Schluter A, PetersMA, Viehweger B, Ostendorff HP, Soosairajah J, Drang A, BossenzM, Johnsen SA, Schweizer M, Bernard O, Bach I. The ubiquitin ligase rnf6 regulates local LIMkinase 1 levels in axonal growth cones // Genes Dev. - 2005. - V. 19. - P. 2307-2319.

245. Urban Z., Helms C., Fekete G., Csiszar K., Bonnet D., Munnich A., Donis-Keller H., Boyd C.D. 7ql 1.23 deletions in Williams syndrome arise as a consequence of unequal meiotic crossover // Am. J. Hum. Genet. -1996. - V. 59.-P. 958-962.

246. Valero M.C., De Lues O., Cruses L., Perez-Jurado L.A. Fine-scale comparative mapping of the human 7ql 1.23 region and the orthologous region on mouse chromosome 5C: the low copy repeats that flank the WilliamsBeuren syndrome deletion arose at breakpoint sites of an evolutionary inversion(s) // Genomics. -2000. -V. 69. - P. 1-13.

247. Van Dam D, D'Hooge R, Staufenbiel M, Van Ginneken C, Van Meir F, De Deyn PP. Age-dependent cognitive decline in the APP23 model precedes amyloid deposition // Eur. J. Neurosci. - 2003. - V. 17(2). - P. 388-396.

248. Villella A, Gailey DA, Berwald B, Ohshima S, Barnes PT, Hall JC. Extended reproductive roles of the fruitless gene in Drosophila melanogaster revealed by behavioral analysis of new fru mutants // Genetics. - 1997. - V. 147(3).-P. 1107-1130.

249. Villella A, Hall JC. Courtship anomalies caused by doublesex mutations in Drosophila melanogaster // Genetics. - 1996. -V. 143(1). - P. 331-344.

250. Wang H, Hu Y, Tsien JZ. Molecular and systems mechanisms of memory consolidation and storage // Prog. Neurobiol. - 2006. - V. 79(3). - P. 123-135.

251. Wang J.Y., Frenzel K.E., Wen D., Falls D.L. Transmembrane Neuregulins Interact with LIM Kinase 1, a Cytoplasmic Protein Kinase Implicated in Development of Visuospatial Cognition // J. Biol. Chem. - 1998. - V.273. -P.20525-20534.

252. Wang Q.L., Li Z.H. The functions of microRNAs in plants // Front. Biosci. - 2007. - V. 12. - P. 3975-3982.

253. Wang R, Zhang YW, Sun P, Liu R, Zhang X, Zhang X, Xia K, Xia J, Xu H, Zhang Z. Transcriptional regulation of PEN-2, a key component of the gamma-secretase complex, by CREB // Mol. Cell Biol. - 2006. - V. 26(4). -P. 1347-1354.

254. Wang WX, Rajeev BW, Stromberg AJ, Ren N, Tang G, et al. The expression of microRNA miR-107 decreases early in Alzheimer's disease and may accelerate disease progression through regulation of beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 // J. Neurosci. - 2008. - V. 28. - P. 1213-1223.

255. Weber E.J., Levenson J.M., Sweat J.D. Molecular genetics of human cognition // Molecular Interventions. - 2002. - V. 2. - P. 376-391.

256. Wen Z, Han L, Bamburg JR, Shim S, Ming GL, Zheng JQ. BMP gradients steer nerve growth cones by a balancing act of LIM kinase and Slingshot phosphatase on ADF/cofilin // J. Cell Biol. - 2007. - V. 178 (1). - P. 107-119.

257. Whiteman IT, Gervasio OL, Cullen KM, Guillemin GJ, Jeong EV, et al. Activated actin-depolymerizing factor/cofilin sequesters phosphorylated microtubule-associated protein during the assembly of alzheimer-like neuritic cytoskeletal striations // J. Neurosci. - 2009. - V. 29. - P. 12994-13005.

258. Wu H, Xiong WC, Mei L. To build a synapse: signaling pathways in neuromuscular junction assembly // Development. - 2010. - V. 137(7). - P. 1017-1033.

259. Yamamoto D, Usui-Aoki K, Shima S. Male-specific expression of the fruitless protein is not common to all Drosophila species // Genetica. - 2004. -V. 120(1-3).-P.267-272.

260. Yang C, Huang M, DeBiasio J, Pring M, Joyce M, Miki H, Takenawa T, Zigmond SH. Profilin enhances Cdc42-induced nucleation of actin polymerization//J. Cell Biol. - 2000. - V. 150(5).-P. 1001-12.

261. Yang E.J., Yoon J.H., Min do S., Chung K.C. LIM kinase 1 activates cAMP-responsive element-binding protein during the neuronal differentiation of immortalized hippocampal progenitor cells // J. Biol. Chem. - 2004. -V.279. - P.8903-8910.

262. Yang N, Higuchi O, Ohashi K, Nagata K, Wada A, Kangawa K, Nishida E, Mizuno K. Cofilin phosphorylation by LIM-kinase 1 and its role in Rac-mediated actin reorganization // Nature. - 1998. - V. 393 (6687). - P. 809812.

263. Yang X, Yu IC, Hao Y, Li DM, Stewart R, Insogna KL, Xu T. LATS1 tumour suppressor affects cytokinesis by inhibiting LIMK1 // Nat. Cell Biol. -2004.-V. 6(7).-P. 609-617.

264. Yao Jiaqi, Hennessey Tom, Flynt Alex, Lai Eric, Beal M. Flint, Lin Michae T. MicroRNA-Related Cofilin Abnormality in Alzheimer's Disease // PLoS ONE.-2010. -V. 5(12).-P. 15546-15554.

265. Yokokura T, Ueda R, Yamamoto D. Phenotypic and molecular characterization of croaker, a new mating behavior mutant of Drosophila melanogaster // Jpn. J. Genet. - 1995. - Y. 70(1). - P. 103-117.

266. Yokoo T., Toyoshima H., Miura M. et al. p57kip2 regulate actin dynamics by binding and translocating LIM-kinase 1 to the nucleus // J. Biol. Chem. -2003. - V. 278. - P. 52919-52923.

267. Yu WH, Cuervo AM, Kumar A, Peterhoff CM, Schmidt SD, Lee JH, Mohan PS, Mercken M, Farmery MR, Tjernberg LO, Jiang Y, Duff K, Uchiyama Y, Naslund J, Mathews PM, Cataldo AM, Nixon RA Macroautophagy~a novel Beta-amyloid peptide-generating pathway activated in Alzheimer's disease // J. Cell Biol. - 2005. - V. 71(1). - P. 87-98.

268. Zawistowski S. A replication demonstrating reduced courtship of Drosophila melanogaster by associative learning // J. Comp. Psychol. - 1988. -V. 102.-P. 174-176.

269. Zhao C, Sun G, Li S, Shi Y. A feedback regulatory loop involving microRNA-9 and nuclear receptor TLX in neural stem cell fate determination //Nat. Struct. Mol. Biol.-2009,-V. 16(4).-P. 365-371.

270. Zhao L, Ma QL, Calon F, Harris-White ME, Yang F, Lim GP, Morihara T, Ubeda OJ, Ambegaokar S, Hansen JE, Weisbart RH, Teter B, Frautschy SA, Cole GM. Role of p21-activated kinase pathway defects in the cognitive deficits of Alzheimer disease // Nat. Neurosci. - 2006. - V. 9(2). - P. 234242.

271. Zhao Y., Srivastava D. A developmental view of microRNA function // Trends Biochem. Sci. -2007. - Y. 32(4). - P. 189-197.

272. Zhexing Wen, Liang Han, James R. Bamburg, Sangwoo Shim, Guo-li Ming, and James Q. Zheng BMP gradients steer nerve growth cones by a balancing act of LIM kinase and Slingshot phosphatase on ADF/cofilin // The Journal of Cell Biology.-2007.-V. 178(1).-P. 107-119.

273. Zhong Y., Wu C.F. Neuronal activity and adenylyl cyclase in environment -dependent plasticity of axonal outgrowth in Drosophila // J. Neurosci. - 2004. - Y.24. - P.1439-1445.

274. Zoudilova M, Kumar P, Ge L, Wang P, Bokoch GM, DeFea KA. Beta-arrestin-dependent regulation of the cofilin pathway downstream of protease-activated receptor-2 // J. Biol. Chem. - 2007. - V. 282(28). - P. 20634-20646.

275. Zweifel LS, Kuruvilla R, Ginty DD. Functions and mechanisms of retrograde neurotrophin signaling // Nat. Rev. Neurosci. - 2005. - V. 6(8). - P. 615-625.