Молекулярно-генетическая характеристика двух подсемейств ретротранспозона МДГ4: Структурно-функциональные различия и распределение в линиях Drosophila melanogaster тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Карпова, Нина Николаевна

• Карпова, Нина Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Карпова, Нина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

I. ВВЕДЕНИЕ. 5 И. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РЕТРОТРАНСПОЗОНЫ. В

II. 1. КЛАССИФИКАЦИЯ МОБИЛЬНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ. 8 11.2. РЕТРОТРАНСПОЗОНЫ.

11.2.1. СТРОЕНИЕ РЕТРОТРАНСПОЗОНОВ. 10 11.2.1.1. Структурная характеристика ДКП-ретротранспозонов. 10 И.2.1.2. МДГ4 - наиболее изученный ретротранспозон эукариот. 12 И.2.1.3. Белковые продукты открытых рамок считывания МДГ4 и их сходство с продуктами ретровирусов и других ретроэлементов.

11.2.1.3.1. Ген gag и его продукты

И.2.1.3.2. Ген ро1.

И.2.1.3.2.1. Протеаза.

11.2.1.3.2.2. Обратная транскриптаза. ■

И.2.1.3.2.3. Рибонуклеаза Н.

11.2.1.3.2.4. Интеграза.

П.2.1.3.3. Ген вт.

11.2.1.4. Особенности строения поли(А)-ретротранспозонов.

11.2.2. ЭВОЛЮЦИОННЫЕ СВЯЗИ РЕТРОЭЛЕМЕНТОВ.

11.2.3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МОБИЛЬНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ И КЛЕТКИ-ХОЗЯИНА: РЕГУЛЯЦИЯ ТРАНСПОЗИЦИЙ РЕТРОТРАНСПОЗОНОВ. 20 П.2.3.1. ДКП-ретротранспозоны. 20 П.2.3.1.1. Регуляция транскрипции ДКП-ретротранспозонов. 22 II.2.3.1.1.1. Цис - действующие факторы. 22 Н.2.3.1.1.2. Транс - действующие факторы. 24 И.2.3.1.2. Посттранскрипционная регуляция экспрессии ретротранспозонов. 25 П.2.3.1.3. Ретроэлементы подвержены контролю со стороны клеточного цикла. 25 Н.2.3.1.4. Модификаторы экспрессии МДГ4. 25 II. 2.3.2 .Поли(А)-ретротранспозоны. 28 И.2.4. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МОБИЛЬНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ И ОРГАНИЗМА-ХОЗЯИНА: БИОЛОГИЧЕСКИЙ СМЫСЛ РЕТРОТРАНСПОЗОНОВ. 31 П.З. СИСТЕМА ГЕНЕТИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ МУТАТОРНОЙ

ЛИНИИ MS D.MELANOGASTER.

II. 3.1. ИСТОРИЯ ПОЛУЧЕНИЯ МУТАТОРНОЙ ЛИНИИ MS.

II.3.2. "АКТИВНАЯ" И "НЕАКТИВНАЯ" КОПИИ МДГ4.

11.3.2.1. Сравнение нуклеотидной и аминокислотной последовательностей двух вариантов клонированных копий МДГ4.

11.3.2.2. Сравнение транспозиционной активности гибридных конструкций, содержащих различные комбинации участков "активного" и "неактивного"

МДГ4. 39 И.3.3. ГЕН FLAMENCO - РЕГУЛЯТОР ТРАНСПОЗИЦИОННОЙ

АКТИВНОСТИ МДГ4.

III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

III. 1. Линии Drosophila meíanogaster.

111.2. Молекулярные конструкции, использованные в работе.

111.3. Штаммы Escherihia coli, использованные в работе.

111.4. Полимеразная цепная реакция. 49 III. 5. Трансфекция.

111.6. Измерение ß-галактозидазной активности.

111.7. Выделение поли(А+) РНК из клеток и Нозерн-блот-гибридизация.

111.8. Выделение ДНК.

111.8.1. Выделение геномной ДНК из мух.

111.8.2. Выделение плазмидной ДНК.

111.8.3. Выделение фрагментов ДНК для клонирования или приготовления ДНК-зондов.

111.9. Саузерн-блот-гибридизация.

111.10. Денситометрия. 53 Ш.11. Гибридизация in situ политенных хромосом из слюнных желез дрозофилы с биотинилированным ДНК-зондом. 53 III. 12. Приготовление биотинилированного меченого ДНК-зонда для гибридизации in situ.

III. 13. OVO0 -тест.

III. 13.1. Одноэтапный OVO - тест.

III. 13.2. Двухэтапный OVOD - тест.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ.

IV. 1. Определение эффективности сдвига рамки считывания в области перекрывания ОРС1/ОРС2 двух вариантов ретротранспозона МДГ4.

IV.1.1. Создание конструкций для исследования механизма экспрессии второй рамки считывания МДГ4.

IV.1.2. Экспрессия ОРС2 элемента МДГ4 происходит с использованием механизма сдвига рамки считывания при трансляции.

IV. 1.3. Определение уровня экспрессии Р-галактозидазы в клеточных линиях D.melanogaster, трансфецированных гибридными конструкциями ógag, 7gag, 6pol, 7pol.

IV.2. ПРОИСХОЖДЕНИЕ ДВУХ ПОДСЕМЕЙСТВ РЕТРОТРАНСПОЗОНА МДГ4 Drosophila melanogaster.

IV.2.1. Распределение двух вариантов МДГ4 в различных линиях Drosophila melanogaster.

IV.2.2. Поиск генетически нестабильных линий D.melanogaster.

IV.2.3. Определение числа эухроматиновых копий МДГ4 линий D.melanogaster.

V. ОБСУЖДЕНИЕ. 80 V.I. Экспрессия ОРС2 элемента МДГ4 происходит с использованием механизма сдвига рамки считывания при трансляции. 80 V.2. Происхождение "активного" варианта ретротранспозона МДГ4 из "неактивного".

V.3. Поиск генетически нестабильных линий дрозофилы.

VI. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетическая характеристика двух подсемейств ретротранспозона МДГ4: Структурно-функциональные различия и распределение в линиях Drosophila melanogaster»

Геном эукариот содержит множество разнообразньж по структуре и способу транспозиции мобипьных элементов. Они составляют значительную часть ядерной ДНК клетки и имеют огромное влияние на ее жизнедеятельность и приспособленность к условиям окружающей среды. В свою очередь, мобильные элементы сами подвержены контролю со стороны генома клетки и организма в целом, что обеспечивает их гармоничное сосуществование.Наиболее распространенными мобильными элементами у эукариот являются ретротранспозоны. Свое название они получили из-за сходства их строения и жизненного цикла с таковыми у ретровирусов. Элемент МДГ4 (gypsy) является одним из наиболее изученных ретротранспозонов Drosophila melanogaster, цикл транспозиции которого проходит через стадию обратной транскрипции [Arkhipova et al, 1995]. Так как МДГ4 имеет сложную структуру и содержит в своем составе промотор, энхансер, сигнал полиаденилирования, а также инсулятор [Gdula et al., 1996], то при внедрении элемента в регуляторную область гена могут происходить различные мутации данного локуса.Встраивание же элемента в кодирующую часть гена обычно приводит к полной потере генной функции.Спонтанные транспозиции мобильных элементов, как правило, происходят чрезвычайно редко (с частотой примерно 10'^ перемещений на гамету за поколение), но в некоторых системах перемещения наблюдаются с повышенной частотой. Существует два основных типа генетической нестабильности: один из них обнаруживается только в специальных скрещиваниях между двумя разными линиями дрозофилы (гибридный дисгенез) [Kidwell et al, 1987], другой вид существует в мутаторных линиях, где нестабильность поддерживается в течение длительного времени. Такие линии служат хорошей моделью для изучения вопросов регуляции транспозиций мобильньк генетических элементов (МГЭ). А.И. Кимом была описана нестабильная линия МЛ, которая характеризуется активными, независимыми друг от друга перемещениями двух МГЭ - МДГ4 (gypsy) и hobo [Kim eí al., 1990; Kim, Belyaeva, 1991]. В недавних работах было показано, что в процессе транспозиции МДГ4 принимают участие две группы факторов: гены ретротранспозона и гень; клетки-хозяина. Так, генетическая нестабильность в линии МЛ обусловлена наличием мутации в хозяйском гене flamenco, контролирующем частоту транспозиций МДГ4 [Pnici'homme et al, 1995], а также присутствием в геноме "активного" подсемейства этого МГЭ [Lyubomirskaya et ai, 1990].Молекулярный анализ структурной организации МДГ4, клонированного из мух как мутаторной линии МЛ, так и стабильной линии СД выявил существование двух подсемейств ретротранспозона, имеющих четкие структурные различия. Было показано, что различия между "активной" и "неактивной" копиями МДГ4 наблюдаются уже на уровне рестриктных карт. При этом, для некоторых сайтов рестрикции было показано, что их наличие является характерной особенностью "активной" копии, в то время как по другим наблюдается полиморфизм, то есть они могут встречаться как в "активной", так и в "неактивной" копиях [Lyiihofvir.skaya et al, 1990; Люболшрская и др., 1998].Детальное исследование структуры МДГ4 на уровне последовательности нуклеотидов, а также создание гибридных конструкций, содержащих различные комбинации участков "активного" и "неактивного" элементов, привели к более полному пониманию механизма возникновения генетической нестабильности в линии МЛ. Эти исследования позволили выделить участок "активной" копии с пятью нуклеотидными заменами, располагающийся между рестриктными сайтами PvuII и Kpnl. Именно наличие этого участка является необходимым и достаточным для того, чтобы копия МДГ4 была "активной" [.Пюбомирская и др., 1998].Несмотря на интенсивные длительные исследования мобильного элемента дрозофилы МДГ4, целый ряд вопросов еще остался не изученным. Сходство его с ретровирусами предполагает наличие у них общих механизмов функционирования генов и распространения элементов среди организмов - хозяев. Исследование двух подсемейств МДГ4, различающихся по способности к транспозиции и представленности в геномах разных линий дрозофилы, позволяет детально изучить особенности экспрессии открытых рамок считывания, ретротранспозона и образование функционально активных белковых продуктов. Можно выявить на нуклеотидном уровне, какие конкретно замены приводят к изменениям в этих процессах. Кроме того, особый интерес представляет вопрос об эволюционных взаимоотношениях двух вариантов МДГ4: их происхождении и взаимодействии в клетках дрозофилы.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Карпова, Нина Николаевна

VT. выводы.

1. Используя генноинженерные конструкции с репортерным геном lacZ, показано, что вторая рамка считывания МДГ4 экспрессируется с помощью механизма сдвига рамки в направлении -1 при трансляции, а нуклеотидная замена в позиции 2386, локализованная в области перекрывания ОРС1/ОРС2, не приводит к функциональным различиям между "активной" и "неактивной" копиями МДГ4.

2. Показано, что в геноме большинства проанализированных линий Drosophila melanogaster присутствуют как "активный", так и "неактивный" варианты МДГ4. Как правило, значительно преобладает "неактивный" вариант МДГ4. В линиях Oregon-R, 004, 108, 204, Oregon, РЗ, Р49 и С/7 "активная" копия ретротранспозона отсутствует.

3. Выявлены линии D. melanogaster, в которых "активная" копия МДГ4 амплифицирована. а) Линии 3/64, MSnl и 811 содержат мутацию в гене flamenco, которая обуславливает повышенную частоту транспозиций "активной" копии МДГ4. б) В стабильных линиях Г1, Г32 и 204а, неродственных мугаторным линиям, также обнаружено большое число копий "активного" МДГ4. Возможно, это объясняется тем, что МДГ4 мог ранее перемещаться в этих линиях с повышенной частотой.

4. По рестрикционным сайтам Hindill (4483), MluI (5335) и Clal (6939) в копиях МДГ4, содержащихся в различных линиях D. melanogaster, выявлен структурный полиморфизм. Результаты рестрикционного анализа свидетельствуют о том, что "активные" копии МДГ4, по-видимому, произошли из "неактивных" путем постепенного накопления мутаций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Карпова, Нина Николаевна, 2001 год

1. Аведисов СН, Ильин ЮВ. Структурные особенности копии 7К ретротранспозона МДГ4 дрозофилы доказывают, что подсемейство 7К МДГ4 потенциально способно к транспозиции. Генетика, 1995, Т.31 (6), С.753-758.

2. Агамалян Н.С., Архипова И. Р., Сурков СЛ., Ильин Ю.В. Регуляция полиаденилирования транскриптов мобильного элемента jockey в культурах клеток дрозофилы. Молекулярная биология, 1996, Т.ЗО, С.818-828.

3. Асланян М.М., Ким А. И. Мутанты дрозофилы, чувствительные кметилметансульфонату. Выделение и генетический анализ. Доклады Высшей Школы, Биол. Науки, 1981, Т.11, С.83 88.

4. Васильева JTA, Ратнер ВА, Бубенчикова ЕВ. Стрессовая индукция транспозиции ретротранспозонов дрозофилы: вероятность событий, характерные черты, возможная роль в эволюции. Генетика, 1997, Т.33(8), С. 1083-1093.

5. ГловерД., ред. Клонирование ДНК. Методы. М: Мир, 1988, 538с.

6. Державец Е.М., Ким А.И, Асланян М.М. Анализ спонтанных хромосомных перестроек в нейробластах генетически нестабильной мутаторной линии Drosophila melanogaster. Генетика, 1988, Т.24, С.857 866.

7. Любомирская НВ, Смирнова ЮБ, Аведисов СН, Сурков СА, Ильин ЮВ. Сравнительный анализ структуры и транспозиционной активности двух вариантов мобильного элемента МДГ4 Drosophila melanogaster. Молекулярная биология, 1998, Т.32(5), С.689-694.

8. Фурман ДП, Бухарина ТА. Мобильные элементы в геноме дрозофилы как маркеры кроссинговера в изогенных скрещиваниях с балансерной линией. Генетика, 1996, Т.32(9), С.1291-1294.

9. Abad P., Vaury С., Peiisson A. A long interspersed repetitive element the I factor of Drosophila teissieri - is able to transpose in different Drosophila species. Proc. Natl Acad. Sci.

10. USA, 1989, V.86, P.8887-8891.

11. Ananiev EV, Phillips RL, Rines HW. Complex structure of knobs and centromeric regions in maize chromosomes. Tsitol Genet, 2000, V.34(2), P.l 1-15.

12. Andersson G, Svensson AC, Setterblad N, Rask L. Retroelements in the human MHC class II region. Trends Genet, 1998, V.14(3), P.109-114.

13. Arkhipova I.R., llyin Y.V. Control of transcription of Drosophila retrotransposons. Bioessays, 1992, V.14,P.161 168.

14. Th.Brierley C., Flavell A.J. The retrotransposon copia controls the relative levels of its gene products post-transcriptionally by differential expression from its two major mRNAs. Nucleic Acids Res, 1990, V.18, P.2947-2951

15. Bucheton A. I transposable elements and I-R hybrid dysgenesis. Trends. Genet, 1990, V.6, P.16- 19.

16. Bucheton A. Non-mendelian female sterility in Drosophila melanogaster: influence of aging and thermic treatments. III. Cumulative effects induced by these factors. Genetics, 1979, V.93, P.131-142.

17. Busheton A., Picard G. Non-mendelian female sterility in Drosophila melanogaster: hereditary transmission of reactivity levels. Heredity, 1978, Y.40, P.207-223.

18. Busseau I., Malinsky S., Balakireva M., Chaboissier M.C., Teninges D., Bucheton A. Agenetically marked I element in Drosophila melanogaster can be mobilized when ORF2 is provided in trans. Genetics, 1998, V.148, P.267 275.

19. Chaboissier M.C., Bucheton A., Finnegan D.J. Copy number control of a transposable element, the I factor, a LINE-like element in Drosophila. Proc Natl Acad Sci. USA, 1998, V.95, P.l 1781-11785.

20. ZA.Cherkasova V., Sedkov Yu., llyin Yu The leader region of the Drosophila transposon MDG1 contains transcription termination sites. Genetika, 1990, V. 26, P. 1893-1904

21. Csink A., Linsk R. and Birchler J. Mosaic suppressor, a gene in Drosophila that modifier of retroelement expression, position effect variegation and locus insertion alleles. Genetics, 1994, V.138, P.153-163.

22. De/ K.J., Gerasimova T., Corces V.G., Boeke J.D. A hotspot for the Drosophila gypsy retroelement in the ovo locus. Nucl Acids Res, 1998, V.26(17), P.4019-4024.

23. DiNocera P.P., Dawid I.B. Transient expression of genes introduced into cultured cells of Drosophila. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1983, V. 80, P. 7095-7099.

24. DiNocera P.P. Close relationship between non-viral retroposons in Drosophila melanogaster. Nucl Acids Res, 1988, V.16, P.4041-4052.

25. Doolitle R., Feng D., Johnson M. McClure M. Origins and evolutionary relationships ofretroviruses. Quart.Rev. Biol, 1989, V.64, P.955-966

26. Evgene'ev M., Corces V. and Lankenau D. Ulysses transposable element of Drosophila shows high structural similarities to functional domains of retroviruses. J. Mol. Biol., 1992, V.225, P. 917-924.

27. Farabaugh PJ. Programmed translational frameshifting. Annu Rev Genet, 1996, V.30, P.507-528.

28. Trends Gen., 1986, V.2, P. 118-123.46Finnegan D.J. The I factor and I-R hybrid dysgenesis in Drosophila melanogaster. In: Mobile DNA (Berg D.E., Howe M.M., eds., Washington D.C.: American Society for Microbiology), 1989, P.503-517.

29. Finnegan D.J., Rubin G.M., Hogness D.S. Repeated gene in Drosophila melanogaster. Cold Spring Harbor Symp Quant Biol, 1978, V.42, P. 1053-1063.

30. Fridell R., Pret A. A retrotransposon 412 insertion within an exon of the Drosophila melanogaster vermilion gene is spliced from precursor RNA. Genes Dev, 1990, V.4, P.559-566.

31. Fuetterer J., Hohn T. Involvement of nucleocapsids in reverse transcription: a general phenomenon? Trends Biochem. Sci., 1987, V.12, P.92-95.

32. Georgiev P., Gerasimova T. Novel genes influencing the expression of the yellow locus and mdg4 in Drosophila melanogaster. Mol Gen Genet, 1989, V. 220, P.121-126.

33. Hansen L.J. Chalker D.L., Orlinsky K.J. Sandmeeyer S.B. Ty3 GAG3 and POL genes encodethe components of intracellular particles. J.Virol., 1992, V.66, P. 1414-1424 54.Ilyin YV, Tchurikov NA, Ananiev EV, Ryskov AP, Yenikolopov GN, Limborska SA, Maleeva

34. NE, Gvozdev VA, Georgiev GP. Studies on the DNA fragments of mammals and Drosophila %containing structural genes and adjacent sequences. Cold Spring Harb Symp Quant Biol., 1978, V.42, P.959-69.

35. Ilyin Y.V., Lyubomirskaya N.V., Kim A.l. Retrotransposon gypsy and genetic instability in

36. Drosophila. Genetica, 1991, V.85, P.13 22. 56. Ivanov VA, Melnikov AA, Siunov AV, Fodor A V, Ilyin YV. Authentic reverse transcriptase is coded by jockey, a mobile Drosophila element related to mammalian LDSTEs. EMBO J., 1991, V.10(9), P.2489-2495.

37. Karst SM, Sadeghi N, Menees TM. Cell cycle control of reverse transcriptase activity for yeast retrotransposon Ty3. Biochem Biophys Res Cornmun, 1999, V.254(3), P.679-684.

38. Kim A.I. Terzian C., Santamaria P., Pelisson A et al. Retroviruses in invertebrates: The gypsy retrotransposon is apparently an infectious retrovirus of D. melanogaster. Proc Natl Acad Sci USA 1994a. V.91, P.1285-1289.

39. Kobayashi K, NakahoriY, Miyake M et al. An ancient retrotransposal insertion causes Fukuyama-type congenital muscular dystrophy. Nature, 1998, V.394(6691), P.388-392.

40. Labrador M, Corces VG. Transposable element-host interactions: regulation of insertion and excision. Annu Rav Genet, 1997, V.31, P.381-404.'

41. Lachaume P., Bouhidel K, Mesure M. Spatial and temporal expression of the I factor during oogenesis in Drosophila melanogaster. Development, 1992, V.115, P.729-735.

42. Levis R., Dunsrnuir P., Rubin G.M. Terminal repeats of the Drosophila transposable element copia: nucleotide sequence and genomic organization. Cell, 1980, V.21, P.581-588.

43. Losada A, Agudo M, Abad JP, Villasante A. HeT-A telomere-specific retrotransposons in the centric heterochromatin of Drosophila melanogaster chromosome 3. Mol Gen Genet, 1999, V.262(4-5), P.618-622.

44. Lyubomirskaya N.V., Arkhipova I.R., Ilyin Y.V. Molecular analysis of the gypsy (mdg4) retrotransposon in two Drosophila melanogaster strains differing by genetic instability. Mol. Gen. Genet, 1990, V.223, P.305 309.

45. Lyubomirskaya N. V., Avedisov S.N., Surkov S.A. et al. Two Drosophila retrotransposon gypsy subfamilies differ in ability to produce new DNA copies via reverse transcription in Drosophila cultured cells. Nucl. Acids. Res, 1993, V.21, P.3265 3268.

46. Kl.Marczinke B, Fisher R, Vidakovic M, Bloys A J, Brier ley I. Secondary structure and mutational analysis of the ribosomal frameshift signal of rous sarcoma virus. J Mol Biol, 1998, V.284(2), P.205-225.

47. Marlor R. , Parkhurst S., Corces V. The Drosophila melanogaster gypsy transposable element encodes putative gene products homologous to retroviral proteins. Mol Cell Biol, 1986, V.6,P.l 129-1134

48. A.Mar tin M, Meng YB, Chia W. Regulatory elements involved in tissue-specific expression of the yellow gene of Drosophila. Mol Gen Genet, 1989, V.218(l), P.l 18-126.

49. Maso A., Misrohi L., Karavanov A., Sedkov Y., Krichevskaja A. et al., Suppresson in Drosophila: su(Hw) and su(f) gene products interact with a region of gypsy regulating its transcriptional activity. EMBO J, 1989, V. 8, P.903-911.

50. McClure M. Evolution of retrotransposons by acquisition or deletion of retrovirus-like genes. Mol. Biol. Evol, 1991, V.8, P. 835-856.

51. Sl.McClure M., Johnson M., Feng D., Doolittle R. Sequence comparisons of retroviral proteins: relative rates of change and general phylogeny. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1988, V.85, P.2469-2473.

52. McDonald J.F. Evolution and consequences of transposable elements. Current Opinion Genet. Devel, 1993, V.3, P.855 864.

53. Mustajoki S, Ahola H, Mustajoki P, Kauppinen R. Insertion of Alu element responsible for acute intermittent porphiria. HumMutat, 1999, V.13(6), P.431-438.

54. Pardue ML, DeBaryshe PG. Drosophila telomeres: two transposable elements with important roles in chromosomes. Genetica, 1999, V. 107(1-3), P. 189-196.

55. A.Pelisson A., Bregliano J.C. Evidence for rapid limitation of the / element copy number in a genome submitted to several generations hybrid dysgenesis in Drosophila melanogaster. Mol. Gen. Genet, 1987, V.287, P.306-313.

56. Pelisson A., Teysset L., Chalvet F., Kim A., Prud'homme N., Terzian C., Bucheton A. About the origin of retroviruses and the co-evolution of the gypsy retrovirus with the Drosophila flamenco host gene. Genetica, 1997, V.100, P.29 37.

57. Peng X, Mount S. Characterization of enhacer-of-apricot in Drosophila melanogaster.

58. Genetics, 1990, V.126, P. 1061-69.108 .Picard G. Non mendelian female sterility in Drosophila melanogaster. sterility in the daughter progeny of SF and RSF females. Biol.Cell, 1976, V.31, 235-244.

59. Prud'homme N., Gans M., Terzian C., Bucheton A. Flamenco, a gene controlling the gypsyretrovirus of Drosophila melanogaster. Genetics, 1995, V.139, P.697-711.

60. Spring Harbor Lab Press, 1989. \\4.Schmidt T. LINEs, SINEs and repetitive DNA: non-LTR retrotransposons in plant genomes.

61. Thomas MS, Olivares M, Escalante M, Maranon C, Montilla M, Nocholls S, Lopez MC, Puerta C. Plasticity of the histone H2A genes in a Brazilian and six Colombian strains of Trypanosoma cruzi. Acta Trop, 2000, V.75(2), P.203-210.

62. Tomilin NV. Control of genes by mammalian retroposons. Int Rev Cytol, 1999, V.186, P.l-48.

63. Tristem M, Kabat P, Herniou E, Kapras A, Hill F. Easel, a gypsy LTR-retrotransposon in the Salmonidae. Mol Gen Genet, 1995, V.249(2), P.229-236.

64. Yll.Varmus H., Brown P. Retroviruses. In: Mobile DNA (Berg D.E., Howe M.M., eds., Washington D.C.: American Society for Microbiology), 1989. P.53-108.

65. J(iong Y. and Eickbush T.H. Origin and evolution of retroelements based upon their reverse transcriptase sequences. EMBO J., 1990, V.9(10), P.3353 3362.

66. Yoshika K., Kanda H., Takamatsu N., Togashi S., Kondo S. et al Efficient amplification of Drosophila simulans copia directed by high-level reverse transcriptase activity associated with copia virus-like particles. Gene, 1992,V.120, P. 191-196.