Молекулярно-биологические и эпидемиологические аспекты патогенности холерного вибриона (по материалам Сибири и Дальнего Востока) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Миронова, Лилия Валерьевна

• Миронова, Лилия Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Миронова, Лилия Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕННОСТИ ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА (Обзор литературы).

1.1. Генетическая детерминированность маркеров эпидемической значимости холерного вибриона.

1.1.1. Структура, функции и генетический контроль синтеза холерного энтеротоксина, факторов адгезии и колонизации холерного вибриона.

1.1.2. Регуляция экспрессии основных детерминант вирулентности возбудителя холеры.

1.1.3. Некоторые «дополнительные» факторы патогенности холерного вибриона и их роль в вирулентности микроорганизма.

1.2. Экологические аспекты эпидемической значимости холерного вибриона.

1.3. Методологические подходы к изучению вирулентности штаммов холерного вибриона.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Штаммы холерного вибриона.

2.2. Препараты.

2.3. Экспериментальные животные.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Эпидемиологический анализ.

2.4.2. Бактериологический и биологический методы.

2.4.3. Молекулярно-генетический метод.

2.4.4. Методы получения некультивируемых форм холерного вибриона.

2.4.5. Методы изучения некультивируемых форм холерного вибриона

2.4.6. Методы реверсии некультивируемых форм холерного вибриона в вегетативное состояние.

2.5. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ ПО ХОЛЕРЕ В СИБИРИ И НА ДАЛЬНЕМ ВОСТОКЕ В ПЕРИОД СЕДЬМОЙ ПАНДЕМИИ.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭПИДЕМИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ШТАММОВ ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА РАЗНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Определение эпидемической значимости Vibrio cholerae по чувствительности к диагностическим бактериофагам.

4.2. Определение эпидемической значимости V. cholerae в мультиплексной ПЦР.

4.3. Комплексный анализ эпидемической значимости V.cholerae по фенотипическим и генетическим признакам.

4.4. Распространенность некоторых «дополнительных» генов вирулентности в штаммах холерного вибриона различного происхождения.

ГЛАВА 5. АДАПТАЦИОННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ШТАММОВ V. CHOLERAE РАЗНОЙ ЭПИДЕМИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ (ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКУЛЬТИВИРУЕМЫХ ФОРМ ХОЛЕРНОГО

ВИБРИОНА).

5.1. Биологические свойства и генетическая характеристика некультивируемых форм V. cholerae.

5.2. Реверсия некультивируемых форм холерного вибриона в вегетативное состояние.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-биологические и эпидемиологические аспекты патогенности холерного вибриона (по материалам Сибири и Дальнего Востока)»

Актуальность проблемы

Холера - тяжелое инфекционное заболевание диарейного характера, склонное к эпидемическому и пандемическому распространению. Описания заболеваний, сходных по симптомам с холерой, встречаются в летописях, датированных более 2000 лет назад в Индии и Китае [259]. С 1817 г. описано шесть пандемий, вызванных классическим холерным вибрионом. Седьмая пандемия, этиологическим агентом которой явился холерный вибрион эльтор, началась в 1961 г. и продолжается до настоящего времени. Она характеризуется наибольшей продолжительностью по сравнению с шестью предыдущими, охватывает большее число стран Азии, Африки, Америки, Европы, Австралии с Океанией [108, 133]. За период седьмой пандемии в ВОЗ зарегистрировано 5 110 089 случаев заболевания в 146 странах мира [2, 109]. Только за последнее десятилетие (1992-2001 гг.) 128 стран мира информировали ВОЗ о 2 583 742 больных [141]. Определенную опасность вызывает появление в 1992 году возбудителя холеры новой серогруппы - V. cholerae 0139, который стал причиной крупных эпидемических вспышек в Бангладеш, Индии и отдельных заносов инфекции в Азию, Европу и Америку [66, 159]. В России же, на фоне снижения мировой заболеваемости, отмечена тенденция роста инфицированности холерой за счет вспышек в Приморском крае и па Сахалине (1999 г.), а также в Татарстане (2001 г.) [74]. Эпидемиологическая ситуация в стране определяется как угрозой завоза холеры на любую территорию из эндемичных стран [137, 141], так и широким распространением вибрионов эльтор в объектах окружающей среды [49, 107, 123, 136, 141].

Проявления холерной инфекции в Сибири и на Дальнем Востоке обусловлены географическим положением региона, его климатическими особенностями. В период седьмой пандемии в регионе холера давала о себе знать в виде эпидемических вспышек, отдельных заносных случаев и редкого обнаружения транзиторных носителей. Из объектов окружающей среды отдельных территорий Сибири и Дальнего Востока на фоне эпидемиологического благополучия практически ежегодно выделяются слабо- или авирулентные по фенотипиче-ским свойствам вибрионы эльтор, что свидетельствует о наличии соответствующих условий, способствующих сохранению и длительному существованию холерного вибриона в определенных экологических нишах [54, 148]. Установленная в последние годы возможность формирования (посредством фаговой трансдукции) токсигенных вариантов вибриона из авирулентных предшественников [154, 160, 202, 221], а также зависимость объема необходимых профилактических и противоэпидемических мероприятий от эпидемической опасности V. cholerae требует постоянного контроля в изолируемых культурах маркеров патогенности. При этом определение их бактериологическими методами трудоемко и не всегда достоверно. Ключевая же роль в оценке вирулентных свойств V. cholerae отводится современным молекулярно-биологическим методам исследования, в частности полимеразной цепной реакции (ПЦР), направленным на прямую детекцию генетических детерминант вирулентности микроорганизма. Усовершенствование этих методов и определение с их помощью эпидемической значимости возбудителя является важным звеном в системе эпидемиологического надзора за холерой.

Длительная циркуляция вибрионов эльтор в поверхностных водоемах Сибири и Дальнего Востока, несмотря на значительный диапазон колебаний природно-климатических условий в регионе, связана с возможным сохранением их жизнеспособности в объектах окружающей среды. Наиболее логичным объяснением такой персистенции микроба от одного сезона к другому может быть его переход в некультивируемое состояние, что является крайним вариантом адаптационной изменчивости под влиянием неблагоприятных условий среды обитания [26, 47, 73]. Исследователей интересует вопрос о возможности и длительности сохранения пекультивируемыми формами (НФ) эпидемически значимых штаммов их патогенных свойств. На этот счет имеет место противоречивость литературных данных, в связи с чем данный аспект в экологии холерного вибриона требует соответствующего выяснения. Кроме того, неизвестно, существуют ли различия в способности к переходу в некультивируемое состояние и возможности реверсии в вегетативную форму холерных вибрионов разной эпидемической значимости.

Цель настоящего исследования — на основе комплексного использования генодиагностических и бактериологических методов определить эпидемическую значимость обнаруживаемых на территории Сибири и Дальнего Востока холерных вибрионов, а также выяснить адаптационные возможности штаммов разных генотипов.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать эпидемиологическую ситуацию по холере в Сибири и на Дальнем Востоке в период седьмой пандемии.

2. Оценить вирулентность разных штаммов холерного вибриона по данным комплексного бактериологического метода (чувствительность к холерным диагностическим фагам СТХ+ СТХ" и гемолитическая активность).

3. Разработать метод мультиплексной ПЦР для одновременной детекции трех основных генетических маркеров эпидемической опасности холерного вибриона - ctxAB, tcpA, toxR, ассоциированных с различными «блоками пато-генности» на хромосоме возбудителя. Выявить присутствие указанных детерминант в геноме V. cholerae разных групп.

4. По комплексу генетических и фенотипических признаков определить эпидемическую значимость холерных вибрионов, изолируемых в разные годы на фоне возникновения вспышек холеры и при отсутствии эпидемических осложнений.

5. Установить распространенность некоторых «дополнительных» генов вирулентности - zot, rstC, nanH, ompU, xerC, xerD (локализованных на мобильных генетических элементах и консервативных участках хромосомы) в штаммах холерного вибриона разной эпидемической значимости. 6. Изучить адаптационные возможности штаммов холерного вибриона разных генотипов путем экспериментального получения некультивируемых форм микроорганизма. Охарактеризовать морфологию, жизнеспособность НФ, а также возможность сохранения ими исходных генетических детерминант вирулентности и реверсии в культивируемую форму.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

По данным молекулярно-генетических и фенотипических методов представлена комплексная эпидемиологическая оценка изолированных на территории Сибири и Дальнего Востока штаммов холерного вибриона.

Разработан и многократно апробирован метод мультиплексной ПЦР для одновременной детекции трех основных детерминант патогенности возбудителя - ctxAB, tcpA и toxR.

Установлена распространенность «дополнительных» генов вирулентности (zot, rstC, nanli, ompU, xerC, xerD) среди штаммов холерного вибриона разной эпидемической значимости.

Выявлена однородность (по генетическим и фенотипическим признакам) популяции штаммов холерного вибриона периода эпидемических осложнений и их гетерогенность (в объектах окружающей среды) в период эпидемиологического благополучия.

Экспериментально показан более быстрый переход в некультивируемое состояние токсигенных штаммов холерного вибриона по сравнению с нетокси-генными. При этом, у токсигенного вибриона в некультивируемом состоянии наряду с антигенными детерминантами сохраняются связанные с патогенно-стью гены исходного штамма.

Установлена более длительная способность к реверсии в вегетативное состояние НФ эпидемически неопасных штаммов.

Предложенные методы комплексной оценки вирулентности холерного вибриона различного происхождения позволяют объективно оценить эпидемиологическую ситуацию и могут быть положены в основу дальнейшей оптимизации системы эпидемиологического надзора за холерой.

Практическая значимость работы

Разработан и внедрен в практику эпидемиологического надзора за холерой метод мультиплексной ПЦР, основанный на одновременной детекции в пробе трех основных генов вирулентности холерного вибриона, что позволяет оперативно определить эпидемическую опасность изолируемой культуры. Метод в течение ряда лет используется в системе экологического мониторинга и в рамках оперативного эпиднадзора за холерой (в том числе, при расшифровке эпи-досложнений, выявлении первых заносных случаев заболевания), а также в экспериментальных исследованиях. «Методические рекомендации по детекции детерминант вирулентности холерного вибриона с использованием мультиплексной ПЦР» одобрены Ученым Советом (протокол № 3 от 09.04.02.) и утверждены директором Иркутского НИПЧИ.

Депонирован в Государственную коллекцию патогенных бактерий «Микроб» при Российском научно-исследовательском противочумном институте «Микроб» штамм Vibrio choleras eltor И-1362, спонтанно утративший ctxAB оперон гена холерного токсина при сохранении гена tcpA. Штамм может быть использован в качестве перспективного для генетических исследований.

Положения, вы носи мыс на защиту:

1. Ситуация по холере в Сибири и на Дальнем Востоке в период седьмой пандемии определяется регистрацией острых вспышек, отдельных случаев заболевания заносного характера, транзиторного вибриононосительства, а также длительной циркуляцией авирулентных вибрионов эльтор в поверхностных водоемах.

2. Предлагаемый вариант мультиплексной ПЦР для одновременной детекции ctxAB оперона гена токсинообразования, генов tcpA и toxR позволяет оперативно определить эпидемическую значимость возбудителя холеры.

3. При эпидемических осложнениях по холере (вспышки, заносные очаги) обнаруживаемые штаммы возбудителя характеризуются однородностью генотипа (ctxAB+tcpA+toxR+zot+rstC4rnanH+ompU&) и по совокупности с результатами комплексного фенотипического метода соответствуют оценке как эпидемически опасные.

4. Популяция вибрионов эльтор от транзиторных носителей и из объектов окружающей среды на фоне эпидемиологического благополучия в регионе отличается гетерогенностью. Все выделяемые штаммы лишены генов ctxAB, tcpA, zot, rstC, при наличии у большинства из них гена-регулона toxR и генов nanH, ompU. Комплексная оценка генетических свойств и чувствительности к фагам СТХ+ и СТХ" позволяет охарактеризовать изоляты как эпидемически неопасные.

5. Культивирование холерного вибриона в неблагоприятных условиях закономерно приводит к снижению популяции вегетативных особей микроба, наиболее четко выраженному у токсигенных штаммов, что, вместе с результатами комплексного (микроскопического, серологического, молекулярно-генетического, биохимического) исследования, свидетельствует о более быстром их переходе в некультивируемое состояние.

6. Возможен обратный переход «молодых» некультивируемых форм холерного вибриона в вегетативное состояние с сохранением ревертантами всех свойств исходного штамма, в том числе и вирулентного потенциала; при этом НФ нетоксигенных штаммов обладают более длительной (в сравнении с токсигенными) способностью к восстановлению первоначальных свойств.

Апробация работы

Исследования проводились в рамках плановых тем: «Изучение возможных путей распространения холеры на территории Сибири и Дальнего Востока и закономерностей циркуляции вибрионов эльтор в немых очагах» № ГР 01.9.60000200, инв. № 02.99.00 05736; «Экологические аспекты эпиднадзора за холерой на территории Сибири и Дальнего Востока» № ГР 01.20.0013861.

Материалы исследований докладывались на научных конференциях: Проблемной комиссии «Холера и патогенные для человека вибрионы» Межведомственного научного совета по санитарно-эпидемиологической охране территории РФ (Ростов-на-Дону, 2000-2004 гг.); 4-ой Межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ «Современные технологии в диагностике особо опасных инфекционных болезней» (г. Саратов, 2003 г.); конференции с международным участием, посвященной 80-летию кафедры инфекционных болезней Иркутского Государственного медицинского университета (г. Иркутск, 2003 г.); а также на 3 научных конференциях Иркутского НИПЧИ. В виде тезисов или стендовых сообщений материалы диссертации представлялись на: Международной конференции «Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и другие актуальные инфекции» (г. Санкт-Петербург, 2000 г.); 1-й Всероссийской научно-практической конференции «Генная диагностика особо опасных инфекций» (г. Саратов, 2000 г.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы обеспечения здоровья международных путешественников» (г. Улан-Удэ, 2001 г.); III конференции молодых ученых «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (г. Новосибирск, 2001 г.); 1 Международном Симпозиуме «Стресс и экстремальные состояния» (Кара-Даг, 2002 г.); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 50-летшо Ставропольского НИПЧИ «Эпидемиологическая безопасность на Кавказе. Итоги и перспективы» (г. Ставрополь, 2002 г.); 4th Asia pacific travel health conference (Shanghai, P.R. China, 2002 г.); VTII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (г. Москва, 2002 г.).

Материалы исследований отражены в одном заключительном отчете и 23 печатных работах, в том числе 2 в зарубежной печати.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Миронова, Лилия Валерьевна

ВЫВОДЫ:

1. Эпидемиологическая ситуация по холере в Сибири и на Дальнем Востоке характеризуется возникновением эпидемических вспышек или заносными случаями заболевания без укоренения инфекции. На отдельных территориях региона в период эпидемиологического благополучия в поверхностных водоемах наблюдается длительная циркуляция вибриона эльтор. На этом фоне возникают единичные случаи транзиторного вибриононосительства.

2. Метод определения эпидемической значимости холерного вибриона с применением холерных диагностических бактериофагов СТХ+ СТХ" и учетом гемолитической активности обладает высокой специфичностью в отношении культур периода эпидемических осложнений. Вместе с тем, сложность определения по этому тесту эпидемической опасности части штаммов в благополучный по холере период позволяет применять его лишь в качестве ориентировочного.

3. Разработанный вариант мультиплексной ПЦР позволяет оперативно с высокой чувствительностью и специфичностью определять наличие в геноме изолированных культур холерного вибриона основных детерминант вирулентности - генов холерного энтеротоксина (ctxAB), токсинкорегулируемых пилей адгезии (tcpA) и регулятора их экспрессии (toxR).

4. Во время эпидемических осложнений большинство штаммов холерного вибриона по комплексу фенотипических (чувствительность к СТХ фагам и гемолитическая активность) и генетических (наличие генов ctxAB, tcpA, toxR) тестов характеризуется как эпидемически опасные. При этом в составе их хромосомы присутствуют и все тестируемые «дополнительные» гены вирулентности. Эти данные позволяют судить о фенотипической и генетической однородности популяции эпидемически опасных штаммов.

5. При отсутствии эпидемических осложнений по холере в объектах окружающей среды региона и у транзиторных вибриононосителей обнаруживаются эпидемически неопасные по комплексу признаков изоляты вибриона. Все они лишены как основных (ctxAB, tcpA, toxR), так и «дополнительных» (zot, rstC) генов, непосредственно связанных с вирулентностью возбудителя. Однако, выявленная неоднородность некоторых изолятов по чувствительности к бактериофагам СТХ4" СТХ", гемолитической активности, а также присутствие в геноме значительного количества эпидемически неопасных культур генетических детерминант нейраминидазы - папН и белка наружной мембраны — ompU свидетельствует о характерной для эпидемиологического благополучия гетерогенности популяции штаммов.

6. Под воздействием неблагоприятных факторов среды обитания (в условиях эксперимента) холерный вибрион может переходить в некультивируемое состояние. При этом скорость подобного перехода у токсигенных штаммов выше, чем у нетоксигенных, что, вероятно, обусловлено их разными адаптационными способностями.

7. В некультивируемом состоянии у холерного вибриона происходит изменение морфологии клетки с сохранением его антигенных детерминант, исходных генов вирулентности, подвижности (на ранних этапах некультивируе-мости) и определенного уровня метаболической активности. При наступлении благоприятных для вибриона условий возможна реверсия его «молодых» некультивируемых форм в вегетативное состояние, что наблюдается более длительное время у эпидемически неопасных штаммов.

8. Выявление в поверхностных водоемах региона токсигенных культур вибриона строго ограничено периодом вспышек, что может быть связано как с генетическими модификациями возбудителя (утрата детерминант вирулентности) под влиянием природно-климатических условий, так и с меньшей способностью эпидемически опасных особей популяции (в сравнении с эпидемически неопасными) адаптироваться к условиям пребывания в объектах окружающей среды, быстрым переходом в некультивируемое состояние и коротким сроком возможной реверсии.

9. Применение молекулярпо-генетичееких методов исследования в комплексе с фенотипическими тестами для оценки патогенных свойств изолированных культур холерного вибриона позволяет объективно оценить эпидемиологическую ситуацию и определить дифференцированный объем необходимых профилактических и противоэпидемических мероприятий.

-----------------------XXX---------------------

В заключение выражаю благодарность директору института профессору Е.П. Голубинскому за предоставленную возможность выполнения диссертационной работы.

Признательна заместителю директора по научной работе доктору медицинских наук Т.Н. Иннокентьевой и ученому секретарю института кандидату медицинских наук А.Г. Трухиной за помощь в оформлении диссертации.

Искренняя признательность и благодарность заведующему эпидемиологическим отделом института профессору А.С. Марамовичу за консультативную помощь при выполнении эпидемиологического раздела работы.

Благодарю коллектив лаборатории холеры за помощь и поддержку на всех этапах выполнения работы. Признательна кандидату медицинских наук B.C. Ганину за консультации при проведении бактериологических исследований.

Благодарна заведующему отделом диагностических и профилактических МИБП кандидату медицинских наук Ю.В. Белобородову, кандидату биологических наук старшему научному сотруднику биохимического отдела Э.Е. Та-фелынтейну, сотрудникам патофизиологической лаборатории - кандидату медицинских наук С.Г. Саппо и научному сотруднику Ю.М. Капустину, с участием которых выполнялся раздел работы по получению и изучению некультиви-руемых форм холерного вибриона.

Выражаю искреннюю благодарность и признательность моим научным руководителям - доктору медицинских наук Л.Я. Урбанович, доктору медицинских наук С.В. Балахонову - за выбор направления исследований, теоретическое и практическое руководство на всех этапах работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Миронова, Лилия Валерьевна, 2004 год

1. Адамов А.К. Холерные вибрионы / А.К. Адамов, М.С. Наумшина — Изд-во Сарат. ун-та. 1984. - 328 с.

2. Актуальные проблемы холеры / Г.Г. Онищенко, Ю.М. Ломов, В.И. Покровский и др.; Под ред. В.И. Покровского, Г.Г. Онищенко. — М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. -384 с.

3. Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных болезней в Сибири / Г.Г. Онищенко, А.Д. Ботвинкин, Е.П. Голубинский и др.; Под ред. Г.Г. Онищенко-М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.-213 с.

4. Анализ ДНК штаммов Vibrio cholerae методом полимеразной цепной реакции / Г.Г. Онищенко, А.И. Глухов, С. В. Грачев и др. // Журн. микро-биол.- 1996.-№4.-С. 38-41.

5. Белохвостое А.С. Полимеразная цепная реакция и лигазные реакции, принципы, традиционные методики, нововведения / А.С. Белохвостов // Молекул, генетика. 1995. - № 2. - С. 21-26.

6. Беляков В.Д. Эпидемиология: Учебник / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев М.: Медицина, 1989.-416 с.

7. Бессмертный Б.С. Статистические методы в эпидемиологии / Б.С. Бессмертный, М.Н. Ткачева / Под ред. A.M. Меркова. М.: Медгиз, 1961. — 192 с.

8. Бондаренко В. М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях / В. М. Бондаренко // Журн. микробиол. 1997. — № 4. - С. 20-26.

9. Бондаренко В.М. «Острова» патогенности бактерий / В.М. Бондаренко // Журн. микробиол. 2001. - № 4. - С. 67-74.

10. Бургасов П.Н. Холера эль-тор / П.Н. Бургасов. — 2-е изд. — М.: Медицина, 1976-264 с.

11. Бухарин О.В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений в системе паразит-хозяин / О.В. Бухарин // Журн. микробиол. -1997.-№4.- С. 3-9.

12. Vibrio cholerae 0139, выделенные от людей и из поверхностных водоемов: сравнительное генотипирование / М.Б. Мишанькин, JI.B. Романова, Ю.М. Ломов и др. // Журн. микробиол. 2000. - № 3. - С. 3-7.

13. Vibrio cholerae 0139 («Бенгал») в Сибири / B.C. Ганин, Л .Я. Урбанович, А.С. Марамович и др. // Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию образования противочумной службы России (16-18 сент., 1997 г., Саратов). Саратов, 1997. - Т. 1. - С. 30.

14. Возможности использования серологических методов выявления холерного токсина / И.А. Эмдина, Л.П. Алексеева, А.Н. Грищенко и др. // Журн. микробиол. 1987. - № 11. - С. 60-63.

15. Генетические маркеры эпидемически значимых штаммов холерного вибриона / Н.И. Смирнова, О.А. Кириллина, Н.Б. Бирюкова, В.В. Кутырев // Пробл. особо опасных инфекций: Сб. науч. тр. Саратов, 1999. - Вып. 79. -С. 25-35.

16. Гинцбург A.J1. Генодиагностика инфекционных заболеваний / A.J1. Гинцбург//Журн. микробиол. 1998. - № 3. - С.86-95.

17. Гинцбург A.J1. Современное состояние и перспективы молекулярно-генетических методов в решении задач медицинской микробиологии / A.JI. Гинцбург, Н.А. Зигангирова, Ю.М. Романова // Журн. микробиол. — 1999.-№5.-С. 22-26.

18. Домарадский И. В. Вирулентность бактерий как функция адаптации / И. В. Домарадский // Журн. микробиол. 1997. - №4.- С. 16-20.

19. Домарадский И.В. Некоторые проблемы адаптации патогенных бактерий к окружающей среде / И.В. Домарадский // Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С. 31-35.

20. Езепчук Ю.В. Роль нейраминидазы в функции бактериальных токсинов / Ю.В. Езепчук, Ю.В. Вертиев, JI.A. Денисов // Молекул, генетика. 1983. -№ 1.-С. 21-24.

21. Ермольева З.В. Холера / З.В. Ермольева. М., 1942. - 122 с.

22. Жукова Э.В. Определение энтеротоксина холерных вибрионов методом пассивного иммунного гемолиза / Э.В. Жукова, И.А. Шагинян, И.Н. Гай-лонская //Журн. микробиол. 1981. - № 4. — С. 55-59.

23. Зиатдинов В.Б. Особенности эпидемиологии современной холеры / В.Б. Зиатдинов // Журн. микробиол. 2003. - № 1. — С. 96-102.

24. Иванов Ю.И. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам / Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк М.: Медицина, 1990. - 224 с.

25. Изучение генетических детерминант токсинов кассеты вирулентности и нейраминидазы холерных вибрионов с помощью молекулярного зондирования / Е.В. Монахова, Н.К. Михась, JI.M. Смоликова, Б.Н. Мишанькин // Журн. микробиол. 2001. - № 2. - С. 25-29.

26. Ильина Т.С. Механизмы горизонтального переноса генов: роль бактериофагов и интегронов в эволюции патогенных бактерий / Т.С. Ильина // Молекул, генетика. -2003. -№ 4. С. 3-10.

27. Иммунофлюоресцентный метод обнаружения холерного энтеротоксина / И.В. Владимирцева, В.И. Ефременко, В.Г. Пушкарь и др. // Журн. микробиол. 1986.-№ 12. - С.62-65.

28. Коробкова Е.И. Микробиология и эпидемиология холеры / Е.И. Корбко-ва. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медгиз, 1959 - 303 с.

29. Кутырев В.В. Генодиагностика и молекулярное типирование возбудителей чумы, холеры и сибирской язвы / В.В. Кутырев, Н.И. Смирнова // Молекул, генетика. — 2003. № 1. — С. 6-14.

30. Лабораторная диагностика холеры: Методические указания 4.2.1097-02. -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2002. -95 с.

31. Литвин В.Ю. Стратегия адаптивной изменчивости холерных вибрионов в природных водоемах / В.Ю. Литвин, А.С. Марамович, А.Л. Гинцбург // Вестн. РАМН.-2001.-№ 11. -С. 20-25.

32. Литвин В.Ю. Холера как природно-очаговая сапронозная инфекция / В.Ю. Литвин // Холера: Материалы Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера» (25-26 апр. 1995 г., Ростов н/Д). Ростов н/Д, 1995. - С. 24-27.

33. Ломов Ю.М. Пандемии холеры и эволюция возбудителя / Ломов Ю.М. // Холера: Материалы VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера» (4-5 июня 2003 г., Ростов н/Д) .- Ростов н/Д, 2003. С. 13-23.

34. Ломов Ю.М. Сохранение возбудителя холеры в межэпидемический сезон / Ю.М. Ломов, Г.М. Мединский // Холера: Материалы Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера» (25-26 апр. 1995 г., Ростов н/Д). Ростов н/Д, 1995.-С. 17-24.

35. Ломов Ю.М. Холерные фаги / Ю.М. Ломов, А.Г. Сомова, Т.А. Кудрякова. -Ростов н/Д, 1990. 108 с.

36. Маниатис Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук М.: Мир, 1984. -480 с.

37. Марамович А.С. Современные эпидемиологические аспекты холеры эльтор / А.С. Марамович, А.Ф. Пинигин // Журн. инфекц. патологии. -г.Иркутск, 1994. -№ 1.- С. 6-11.

38. Марамович А.С. Экология вибрионов эльтор в поверхностных водоемах / А.С. Марамович, А.Ф. Пинигин // Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций: Тез. докл. к Всесоюзн. конф. противочумн. учреждений. Иркутск, 1984.-Часть III. - С. 115-116.

39. Методика дифференциации патогенных и апатогенных вибрионов эльтор / А.К. Адамов, Н.Ф. Быстрый, Д.Л. Шмеркевич, В.Г. Середин // Пробл. особо опасных инфекций: Тр. противочумн. учреждений. — Саратов, 1971. -№ 1(17). — С. 116-123.

40. Методические рекомендации по определению вирулентности холерных вибрионов на модели кроликов-сосунков / А.К. Адамов, Л.Ф. Зыкин, И.В. Исупов и др.: Ростов. н/Д гос. науч.-иссл. противочумн. ин-т. Ростов н/Д, 1979.-6 с.

41. Методические рекомендации по определению холерного токсина у штаммов холерных вибрионов методом ДНК-ДНК гибридизации / А.Л. Гинцбург, А.Ф. Брюханов, Н.В. Янишевский и др. М., 1987. - 7 с.

42. Механизмы действия и природа факторов, индуцирующих образование некультивируемых форм у Salmonella typhimurium / А.Л. Гинцбург, Ю.М. Романова, Н.В. Алексеева и др. // Журн. микробиол. 1999. - № 6. -С. 3-8.

43. Механизмы и диапазон изменчивости холерных вибрионов / В.Н. Милютин, М.С. Дрожевкина, Ю.М. Ломов и др.; Под ред. В.Н. Милютина. -Ростов н/Д: Кн. Изд-во, 1981. 176 с.

44. Михайлова А.Е. Vibrio cholerae Ol биовара eltor в окружающей среде / А.Е. Михайлова, А.Б. Хайтович // Журн. микробиол. 2002. - № 2. - С. 14-17.

45. Морфология и ферментативная активность некультивируемых форм холерных вибрионов / А.В. Соколенко, B.C. Каграманов, JI.E. Асеева и др. // Журн. микробиол. — 2002. № 5. - С. 15-21.

46. Москвитина Э.А. Холера Бенгал / Э.А. Москвитина, Ю.М. Ломов, И.А. Беспалов // Холера: Материалы VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера» (4-5 июня 2003 г., Ростов н/Д). Ростов н/Д, 2003. - С. 31-34.

47. О возможном механизме эндемичности современной холеры (роль некультивируемых форм Vibrio cholerae Ol) / Е.В. Четина, Г.М. Грижебов-ский, А.Ф. Брюханов и др. // Молекул, генетика. 1993. — № 6. - С. 18-22.

48. О возможности сохранения возбудителя чумы в почве в покоящейся (не-культивируемой) форме / Ю.Г. Сучков, И.В. Худяков, Е.Н. Емельянченко и др. // Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С.42-46.

49. Обратимый переход патогенных бактерий в покаящееся (некультивируемое) состояние: экологические и генетические механизмы / В.Ю. Литвин, А.Л. Гинцбург, В.И. Пушкарева, Ю.М. Романова // Вестн. РАМН. 2000. — № 1.-С. 7-13.

50. Онищенко Г.Г. Контроль и ликвидация инфекционых заболеваний -стратегическое направление здравоохранения / Г.Г. Онищенко // Журн. микробиол. 2002. - № 4. - С. 3-16.

51. Определение содержания гена холерного токсина в составе ДНК из штаммов Vibrio cholerae методом «гнездовой» полимеразной цепной реакции / А.И. Глухов, Г.Г. Онищенко, С.А. Гордеев и др. // Журн. микробиол. 1996. -№ 5. -С. 20-23.

52. Определение токсигенности штаммов Vibrio cholerae с помощью культуры овариальных клеток китайского хомячка / О.И. Сальникова, Л.С. По-досинникова, Л.Г. Воронежская и др. // Журн. микробиол. 1993. - № 6. -С. 18-19.

53. Определение холерного энтеротоксина с помощью реакции коагглютина-ции / Ю.А. Белая, И.Н. Гайлонская, С.М. Быстрова, Г.К. Феропонов // Вести. АМН СССР. 1984. - № 10. - С. 69-73.

54. Определение холерогенных свойств вибриона на новорожденных крольчатах / А.С. Марамович, А.А. Вейде, Е.А. Сардар и др. // Журн. микро-биол. 1972. - № 10. - С. 59-64.

55. Определение энтеротоксина холерного вибриона методом агрегат-гемагглютинации / Бароян О.В., Гайлонская И.Н., Ферапонтов Г.К. и др. Вестн. АМН СССР. - 1979. - С. 26-31.

56. Организация и клонирование структурных генов энтеротоксина Vibrio cholerae eltor RV79 / A.JI. Гинцбург, H.B. Янишевский, B.JI. Мотин, И.А. Шагинян и др. // Молекул, генетика. 1984. — № 9. - С. 12-18.

57. Основные факторы патогенности Vibrio cholerae / А.Г. Сомова, И.А. Эм-дина, JI.M. Смоликова, А.Н. Гриценко // Журн. микробиол. 1985. - № 5. -С. 104-109.

58. Особенности эпидемиологии холеры на современном этапе седьмой пандемии / Ю.М. Федоров, A.M. Кокушкин, Э.Я. Омариева и др. // Пробл. особо опасных инфекций: Сб. науч. тр. / Под ред. В.В. Кутырева. Саратов, 2000. - Вып. 80. - С. 22-31.

59. Отличие в составе генов вирулентности в штаммах Vibrio cholerae eltor, выделенных из разных источников на территории Туркменистана / Н.И. Смирнова, Е.А. Костромитина, Н.Б. Челдышова, В.В. Кутырев // Молекул, генетика. -2002. -№ 4. С. 12-18.

60. Ростов н/Д, 2001.-Вып. 14.- С. 22-24.

61. Парамонов И. В. Обнаружение и идентификация холерных вибрионов с использованием полимеразной ценной реакции / И. В. Парамонов, Е. Ю. Вахнов, А.А. Воробьев // Пробл. особо опасных инфекций: Сб. науч. тр. -Саратов, 1999. Вып. 79. - С. 95-102.

62. Патогенные листерии в почве в ассоциации с водорослями: обратимый переход в некультивируемое состояние / Пушкарева В.И., Емельяненко Е.Н., Литвтн В.Ю. и др. // Журн. микробиол. 1997. - № 3. - С. 3-6.

63. Перельман С.Л. К вопросу о действии холерного яда на собак: Дис. на степень докт. Медицины / С.Л. Перельман СПб., 1894. - 50 с.

64. Писанов Р.В. Zot и Асе дополнительные токсины, входящие в состав кассеты вирулентности холерных вибрионов / Р.В. Писанов // Пробл. особо опасных инфекций: Сб. науч. тр. - Саратов, 2002. - Вып. 1(83). - С. 15-21.

65. Подосинникова Л.С. Изменчивость холерных вибрионов / Л.С. Подосин-никова, И.Я. Черепахина // Пробл. особо опасных инфекций / Под ред. В.В. Кутырева. -Саратов, 1998. С. 22-31.

66. Покровский В.И. Клиника, патогенез и лечение холеры / В.И. Покровский, В.В. Малеев, А.К. Адамов; Под ред. А.В. Наумова. Изд-во Сарат. ун-та. - 1988.-272 с.

67. Применение метода генного зондирования для выявления эпидемически опасных штаммов холерных вибрионов / А.Л. Гинцбург, А.Ф. Брюханов, Н.В. Янишевский и др. // Молекул, генетика. 1987. - № 11. - С. 9-13.

68. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е.Д. Савилов, Л.М. Мамонтова, В.А. Астафьев, Л.В. Иванова Новосибирск: Наука, 1993. - 136 с.

69. Профилактика холеры. Общие требования к эпидемиологическому надзору за холерой: Санитарно-эпидемиологические правила 3.1.1086-02 -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2002. — 31 с.

70. Ратникова Л.И. Случай холеры в Челябинске / Л.И. Ратникова, Н.Я. Кузьмина // Эпидемиол. и инфекц. болезни. — 2002. № 2. - С. 53-55.

71. Романова Ю.М. Некультивируемое состояние у патогенных бактерий на модели Salmonella typhimurium: феномен и генетический контроль / Ю.М. Романова, Н.В. Алексеева, А.Л. Гинцбург // Журн. микробиол. 1997. — №4.- С. 35-41.

72. Романова Ю.М. Участие мобильных элементов в формировании свойств патогенных бактерий / Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Молекул, генетика. 1999. - № 2. - С. 22-29.

73. Рудник B.C. Сравнительная характеристика окислительно-восстановительных ферментов у вирулентных и авирулентных субкультур чумного микроба: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.04. Иркутск, 1975.-27 с.

74. Ряпис Л.А. Микробиологические и популяционно-генетические аспекты патогенности бактерий / Л.А.Ряпис, А.В. Липницкий // Журн. микробиол. -1998.- №6.-С. 109-113.

75. Савельев В.Н. Сравнительное изучение клинических проявлений эпидемической и неэпидемической холеры / В.Н. Савельев // Холера: Материалы VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера» (4-5 июня 2003 г., Ростов н/Д). Ростов н/Д, 2003. - С. 244-245.

76. Сапрофитическая фаза в экологии холерного вибриона / А.С. Марамо-вич, А.Ф. Пинигин, B.C. Ганин, О.В. Осауленко // Экология возбудителей сапронозов: Сб. науч. тр. М., 1988. - С. 52-65.

77. Седьмая пандемия холеры в мире и СССР / М.И. Наркевич, Г.Г. Онищен-ко, Ю.М. Ломов и др. //Журн. микробиол. 1991. - № 6. - С. 37-40.

78. Седьмая пандемия холеры: характеристика современного периода / Э.А. Москвитина, Ю.М. Ломов, А.И. Беспалов и др. // Холера: Материалы VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера» (4-5 июня 2003 г., Ростов н/Д). Ростов н/Д, 2003. - С. 24-31.

79. Скавронская А.Г. Генетическое изучение холерных вибрионов / А.Г. Скавронская // Журн. микробиол. 1980. - № 6. - С. 3-10.

80. Смирнова Н.И. Генетический контроль патогенности Vibrio cholerae: умеренный нитевидный фаг СТХ, кодирующий холерный токсин и «остров патогенности» / Н.И. Смирнова // Молекул, генетика. 1999. - № 4. — С. 3-11.

81. Смирнова Н.И. Адгезины Vibrio cholerae: фенотипический анализ и генетический контроль синтеза / Н.И. Смирнова // Молекул, генетика. 1995. - №3.-С. 18-26.

82. Смирнова Н.И. Возбудитель холеры новой 0139-серогруппы: молекуляр-но-генетические особенности и происхождение / Н.И. Смирнова // Молекул. генетика. 2002. - № 3. - С. 23-33.

83. Смирнова Н.И. Генетические маркеры эпидемических штаммов Vibrio cholerae I Н.И. Смирнова, О.А. Кириллина, В.В. Кутырев // Журн. микро-биол. 2000. - № 5. с. 87-91.

84. Смирнова Н.И. Основные факторы патогенности холерного вибриона и их генетический контроль / Н.И. Смирнова // Журн. микробиол. 1987. -№7.-С. 102-108.

85. Смирнова Н.И. Эволюция патогенности возбудителя холеры / Н.И. Смирнова, Н.Б. Челдышова, Е.А. Костромитина // Холера: Материалы VIII Рос. науч.-практ. конф. по проблеме «Холера» (4-5 июня 2003 г., Ростов н/Д). Ростов н/Д, 2003. - С. 101-104.

86. Соколенко А.В. Индикация некультивируемых форм холерного вибриона / А.В. Соколенко, Ю.М. Ломов, Л.П. Алексева // Холера: Материалы VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера» (4-5 июня 2003 г., Ростов н/Д). Ростов н/Д, 2003. - С. 156-160.

87. Соколенко А.В. Морфология, ультраструктура, метаболизм некультивируемых форм холерных вибрионов: Автореф. дис. . канд. биол. наук:0300.07/ Российский науч.-исслед. противочум. ин-т. «Микроб». — Саратов, 2000.-18 с.

88. Состояние и тенденции развития эпидемической ситуации по холере в мире / Г.Г. Онищенко, Ю.М. Ломов, Э.А. Москвитина, Л.С. Подосинни-кова // Холера: Материалы Рос. науч. конф. (18-19 ноября 1992 г., Ростов н/Д). Ростов н/Д, 1992. - С. 3-6.

89. Сравнительное изучение диагностической ценности новых бактериофагов холерных эльтор СТХ+, СТХ" и ХДФ 3, 4, 5 / Л.В. Саяпина, Т.И. Ани-симова, Г.В. Адамова и др. // Журн. микробиол. 2001. - № 3. - С. 69-72.

90. Сравнительное изучение различных методов определения токсигенности Vibrio cholerae / С. В. Балахонов, B.C. Ганин, Л. Я. Урбанович, Е.П. Го-лубинский // Молекул, генетика. 1999. - №1. - С. 9-12.

91. Тест-система для выявления возбудителя холеры методом полимеразной цепной реакции / Н.А. Давыдова, А.Н. Куличенко, Н.А. Федоров и др. // Пробл. особо опасных инфекций: Сб. науч. тр. — Саратов, 1999. Вып. 79. -С. 72-76.

92. Топорков А.В. Генетический контроль регуляции экспрессии основных генов патогенности у возбудителя холеры / А.В. Топорков, С.П. Заднова,

93. Н.И. Смирнова // Пробл. особо опасных инфекций: Сб. науч. тр. / Под ред. В.В. Кутырева. Саратов, 2003. - Вып. 85.- С. 113-121.

94. Характеристика культур холерных вибрионов 01, изолированных из объектов окружающей среды на территории Российской Федерации в 2002 г. / Г.Г. Онищенко, Ю.М. Ломов, Б.Л. Мазрухо и др. // Журн. микробиол. -2004.- №2.-С. 3-7.

95. Характеристика современного этапа в развитии 7 пандемии холеры / Ю.М. Ломов, Г.Г. Онищенко, Э.А. Москвитина, Л.С. Подосинникова // Журн. микробиол. 1997. - № 6. - С. 39-42.

96. Характеристика холерных вибрионов эльтор, выделенных в г. Казань в 2001 г. / Г.Г. Онищенко, Ю.М. Ломов, Б.Н. Мишанькин и др. // Журн. микробиол. 2002. - № 2. - С. 3-6.

97. Холера в СССР в период VII пандемии / Адамов А.К., Ломов Ю. М., Малеев В.В. и др.; Под ред. В.И. Покровского. М.: Медицина, 2000. -472 с.

98. Холера на Дальнем Востоке России. Сообщение 1. Эпидемиологическая характеристика вспышки холеры эльтор в г. Владивосток / Г.Г. Онищен-ко, А.С. Марамович, Е.П. Голубинский и др. // Журн. микробиол. 2000. -№ 5. — С.26-31.

99. Холера на Дальнем Востоке России. Сообщение 2. Эпидемиологическая характеристика вспышки холеры эльтор в г. Южно-Сахалинск / Г.Г. Онищенко, А.С. Марамович, Е.П. Голубинский и др. // Журн. микробиол. -2000.- №5.-С. 31-35.

100. Холерные вибрионы выделенные в России в 2002 году / В.Е. Безсмерт-ный, С.М. Иванова, Г.В. Титов и др. // Холера: Материалы VIII Рос. на-уч.-практ. конф. по пробл. «Холера» (4-5 июня 2003 г., Ростов н/Д). -Ростов н/Д, 2003. С. 97-101.

101. Храмой Б.Р. Холера и как от нее уберечься. Сущность холеры и противохолерные мероприятия: Науч.-попул. очерк / Б.Р. Храмой. Тула, 1918. — 50 с.

102. Четина Е.В. Влияние некоторых физиологических и генетических факторов на процесс перехода энтеротоксигенных штаммов Escherichia coli в некультивируемое состояние / Е.В. Четина // Молекул, генетика. — 1997. — №1.- С. 8-14.

103. Шевченко Ю.Л. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности их взаимосуществования на современном этапе / Ю.Л. Шевченко, Г.Г. Онищенко // Журн. микробиол. 2001. - № 2. - С. 94-104.

104. Эколого-генетические механизмы перехода Salmonella typhimurium в покоящееся состояние в окружающей среде / В.Ю. Литвин, В.И. Пушкаре-ва, Л.В. Солохина и др. // Журн. микробиол. 2001. - № 6. - С. 32-36.

105. Эпидемиологические и экологические аспекты холеры эльтор в Сибири и на Дальнем Востоке / А.С. Марамович, B.C. Ганин, Л .Я. Урбанович и др. // Журн. инфекц. патологии. г. Иркутск, 1997. - Т. 4, № 1. - С. 14-22.

106. Эпидемиология и профилактика холеры на территории Восточной Сибири / А.С. Марамович, B.C. Ганин, Л.Я. Урбанович, Ю.И. Лысанов // Сб.тез. докл., посвящ. 75-летию образования санитарной службы в Иркутской обл. Иркутск, 1997. - С. 107-109.

107. Эпидемиология: Учебник / Под ред. Д.В. Виноградова-Волжинского. — Л.: Медицина, 1973.-455 с.

108. Эпидемическая ситуация по холере в мире: анализ и тенденции заболеваемости / Г.Г. Онищенко, Ю.М. Ломов, Э.А. Москвитина и др. // Журн. микробиол. 1994. - № 3. - С. 34-39.

109. Этиология холеры эльтор / В.Н. Савельев, Г.Н. Грижебовский, А.Ф. Брюханов и др. // Журн. микробиол. — 1998. — № 1. — С. 21-24.

110. A bacteriophage encoding pathogenicity island, a type-IV pilus and a phage receptor in cholera bacteria / D.K.R. Karaolis, S. Somara, D.R. Maneval et al. // Nature. 1999. - Vol. 399, № 6734 - P. 375-379.

111. A satellite phage-encoded antirepressor induces repressor aggregation and cholera toxin gene transfer / B.M. Davis, H.H. Kimsey, A.V. Kane, M.K. Wal-dor// EMBO J. 2002. - Vol. 21, № 16. - P. 4240-4249.

112. A search for cholera toxin (CT), toxin coregulated pilus (TCP), the regulatory element ToxR and other virulence factors in non-01/non-0139 Vibrio cholerae / C. Ghosh, R.K. Nandy, S.K. Dasgupta et al. // Microb. Pathog. 1997. -Vol. 22, №4.-P. 199-208.

113. A Vibrio cholerae pathogenicity island associated with epidemic and pandemic strains / D.K.R. Karaolis, J.A. Johnson, C.C. Bailey et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. - Vol. 95. - P. 3134-3139.

114. Accessory cholera enterotoxin (Ace), the third toxin of Vibrio cholerae virulence cassette / M. Trucksis, J.E. Galen, J. Michalski et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993.-Vol. 90.-P. 5267-5271.

115. Albert M.J. Epidemiology and molecular biology of Vibrio cholerae 0139 Bengal / M.J. Albert // Indian. J. Med. Res. 1996. - Vol. 104, № 7. - P. 1427.

116. Baker R.M. Effects of nutrient deprivation on Vibrio cholerae / R.M. Baker, F.L. Singleton, M.A. Hood // Appl. Environ. Microbiol. 1983. - Vol. 46. -P. 930-940.

117. Bomchil N. Identification and characterization of a Vibrio cholerae gene, mbaA, involved in maintenance of biofilm architecture / N. Bomchil, P. Wat-nick, R. Kolter // J. Bacteriol .-2003.-Vol. 185, №4.-P. 1384-1390.

118. Boyd E.F. Evolutionary and functional analyses of variants of the toxin-coregulated pilus protein TcpA from toxigenic Vibrio cholerae non-Ol/non 0139 serogroup isolates / E.F. Boyd, M.K. Waldor // Microbiology. 2002. -Vol. 148, №6. -P. 1655-1666.

119. Boyd E.F. Molecular analyses of a putative CTXphi precursor and evidence for independent acquisition of distinct CTX(phi)s by toxigenic Vibrio cholerae / E.F. Boyd, A.J. Heilpern, M.K. Waldor // J. Bacteriol. 2000. - Vol. 182, № 19.-P. 5530-5538.

120. Burrows W. Cholera toxins / W. Burrows // Annu. Rev. Microbiol. 1968. -Vol. 22.-P. 245-268.

121. Castro-Rosas J. Adhesion and colonization of Vibrio cholerae Ol on shrimp and crab carapaces / J. Castro-Rosas, E.F. Escartin // J. Food Prot. 2002. — Vol. 65, №3.-P. 492-498.

122. Characterization of VPI pathogenicity island and CTXphi prophage in environmental strains of Vibrio cholerae / A.K. Mukhopadhyay, S. Chakraborty, Y. Takeda et al. // J. Bacteriol. 2001. - Vol. 183, № 16. - P. 4737-4746.

123. Cholera toxin genes: nucleotide sequence, deletion analysis and vaccine development / J.J. Mekalanos, D.J. Swartz, G.D. Pearson et al. // Nature. — 1983. — Vol. 306, № 5943. P. 551-557.

124. Cloning and characterization of the gene encoding the OmpU outer membrane protein of Vibrio cholerae /V. Sperandio, C. Bailey, J.A. Giron et al. // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, № 12. - P. 5406-5409.

125. Cloning of a gene (zot) encoding a new toxin produced by Vibrio cholerae / B. Baudry, A. Fasano, J. Ketley, J.B. Kaper // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60, № 2. - P. 428-434.

126. Colvvell R.R. Global climate and infectious disease: the cholera paradigm / R.R. Col well // Science. 1996. - Vol. 274. - P. 2025-2031.

127. Col well R.R. Nonculturable microorganisms in the environment / R.R. Col-well, D.J. Grimes Washington: ASM Press, 2000. - 343 p.

128. Colvvell R.R. Reduction of cholera in Bangladeshi villaagres by simple filtration / R.R. Colwell, A. Huq, M.S. Islam // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. -Vol. 100, №3.-P. 1051-1055.

129. Comparison of Vibrio cholerae pathogenicity islands in six and seventh pandemic strains / D.K.R. Karaolis, R. Lan, J.B. Kaper, P.R. Reeves // Infect. Im-mun.-2001.-Vol. 69, №3.- P. 1947-1952.

130. Cotter P.A. Bacterial virulence gene regulation: an evolutionary perspective / P.A. Cotter, V.J. DiRita // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - Vol. 54, № 3. -P. 519-565.

131. Cotter P.A. In vivo and ex vivo regulation of bacterial virulence gene expression / P.A. Cotter, J.F. Miller // Cur. Opin. Microbiol. 1998. - № 1. -P. 17-26.

132. Crawford J.A. Analysis of ToxR-dependent transcription activation of ompU, the gene encoding a major envelope protein in Vibrio cholerae / J.A. Crawford, J.B. Kaper, V.J. DiRita // Mol. Microbiol. 1998. - Vol. 29, № 1. -P. 235-246.

133. Crawford J.A. Membrane localization of the ToxR winged-helix domain is required for TcpP-mediated virulence gene activation in Vibrio cholerae / J.A. Crawford, E.S. Krukonis, V.J. DiRita // Mol. Microbiol. 2003. - Vol. 47, №5.-P. 1459-1473.

134. CTX genetic element encodes a site-specific recombination system and an intestinal colonization factor / G.D. Pearson, A. Woods, S.L. Chiang, J.J. Mekalanos // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90, № 8. - P. 37503754.

135. CTX prophages in classical biotype Vibrio cholerae: functional phage genes but dysfunctional phage genomes / B.M. Davis, K.E. Moyer, E.F. Boyd, M.K. Waldor // J. Bacterid. 2000. - Vol. 182, № 24. - P. 6992-6998.

136. CTXphi-independent production of the RSI satellite phage by Vibrio cholerae / S.M. Faruque, M. Kamruzzaman, Asadulghani et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. US A.-2003.-Vol. 100, №3.-P. 1280-1285.

137. Davis B.M. CTXphi contains a hybrid genome derived from tandemly integrated elements / B.M. Davis, M.K. Waldor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. Vol. 97, № 15. - P. 8572-8577.

138. Davis B.M. Filamentous phages linked to virulence of Vibrio cholerae / B.M. Davis, M.K. Waldor // Curr. Opin. Microbiol. 2003. - Vol. 6, № 1. -P 35-42.

139. De S.N. An experimental study of the mechanism of action of Vibrio cholerae on the intestinal mucous membrane / S.N. De, D.N. Chattergee // J. Pathol. Bacteriol. 1953. - Vol. 66, № 2. - P. 559-562.

140. Detection of Vibrio cholerae 01 in aquatic environment by fluorescent monoclonal antibody and culture method / A. Huq, R.R. Colwell, R. Rahman et al. // Appl. Environ. Microbiol. 1990.-Vol. 56. - P. 2370-2373.

141. Differential transcription of the tcpPH operon confers biotype-specific control of the Vibrio cholerae ToxR virulence regulon / Y.M. Murley, P.A. Carroll, K. Skorupski et al. //Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, № 10. - P. 5117-5123.

142. Diminished diarrheal response to Vibrio cholerae strains carrying the replica-tive form of the CTX(phi) lysogens in adult rabbits / S.M. Faruque, M.M. Rahman, A.K. Hasan et al. // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 10. -P. 6084-6090.

143. Distribution of genes encoding cholera toxin, zonula occludens toxin, accessory cholera toxin, and El Tor hemolysin in Vibrio cholerae of diverse origins / H. Kurazono, A. Pal, P.K. Bag et al. // Microb. Pathog. 1995. - Vol. 18, № 3. - P. 231-235.

144. Distribution of zonula occludens toxin (zot) gene among clinical isolates of Vibrio cholerae 01 from Bangladesh and Africa / S.M. Faruque, L. Comstock,

145. J.B. Kaper, M.J. Albert // J. Diarrhoeal. Dis. Res. 1994. - Vol. 12, № 3. -P. 222-224.

146. DNA sequence of both chromosomes the cholera pathogen Vibrio cholerae / J.F. Heidelberg, J.A. Eisen, W.S. Nelson et al. // Nature. 2000. - Vol. 406. -P. 477-483.

147. Dutta N.K. Experimental cholera in infants rabbits: a method for chemothera-peutic investigation / N.K. Dutta, M.K. Habbu // Brit. J. Pharmacol. 1955. -Vol.10.- P.153-159.

148. Dziejman M. Analysis of membrane protein interaction: ToxR can dimerize the amino terminus of phage lambda repressor / M. Dziejman, J.J. Mekalanos //Mol. Microbiol. 1994.-Vol. 13, № 3.-P.485-494.

149. Ecological study of Vibrio cholerae in Vellore / M.V. Jesudason, V. Balaji, U. Mukundan, C.J. Thomson // Epidemiol. Infect. 2000. - Vol. 124, № 2. -P. 201-206.

150. Emergence and evolution of Vibrio cholerae 0139 / Faruque S.M., Sack D.A., Sack R.B. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100, № 3. - P. 1304-1309.

151. Enumeration of Vibrio cholerae Ol in Bangladesh waters by fluorescent-antibody direct viable count / P.R. Brayton, M.L. Tamplin, A. Huq, R.R. Col-well//Appl. Environ. Microbiol. 1987.-Vol. 53, № 12.-P. 2862-2865.

152. Erlich H.A. Recent advances in the polymerase chain reaction / H.A. Erlich, D. Gelfand, J.J. Sninsky//Science. 1991.-Vol. 252.-P. 1643-1651.

153. Evidence for the emergence of non-Ol and non-0139 Vibrio cholerae strains with pathogenic potential by exchange of O-antigen biosynthesis regions / M. Li, T. Shimada, J.G. Morris et al. // Infect. Immun. 2002. - Vol.70, № 5. - P. 2441-2453.

154. Examination of diverse toxin-coregulated pilus-positive Vibrio cholerae strains fails to demonstrate evidence for Vibrio pathogenicity island phage / S.M. Faruque, J. Zhu, Asadulghani et al. // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71, № 6. -P. 2993-2999.

155. Faruque S.M. Epidemiology, genetics and ecology of toxigenic Vibrio cholerae / S.M. Faruque, M.J. Albert, J.J. Mekalanos // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998.- Vol. 62, №4.-P. 1301-1314.

156. Faruque S.M. Molecular ecology of toxigenic Vibrio cholerae / S.M. Faruque, G.B. Nair // Microbiol. Immunol. 2002. - Vol. 46, № 2. - P. 59-66.

157. Faruque S.M. Pathogenicity islands and phages in Vibrio cholerae evolution / S.M. Faruque, J.J. Mekalanos // Trends Microbiol. 2003. - Vol. 11, № 11.-P. 505-510.

158. Filamentous bacteriophages of vibrios are integrated into the dif-like site of the host chromosome / T. Iida, K. Makino, H. Nasu et al. // J. Bacteriol. 2002. -Vol. 184, № 17.-P. 4933-4935.

159. Finan T.M. Evolving insights: symbiosis islands and horizontal gene transfer / T.M. Finan // J. Bacteriol. 2002. - Vol. 184, № 11. - P. 2855-2856.

160. Genesis of variants of Vibrio cholerae Ol biotype El Tor: role of the CTXphi array and its position in the genome / S. Nandi, D. Maiti, A. Saha, R.K. Bhadra //Microbiology.-2003.-Vol. 149, № l.-P. 89-97.

161. Genetic diversity and virulence potential of environmental Vibrio cholerae population in a cholera-endemic area / S.M. Faruque, N. Chowdhury, M. Kam-ruzzaman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. - Vol. 101, № 7. p. 2123-2128.

162. Genetic diversity of Vibrio cholerae Ol in Argentina and emergence of a new variant / M. Pichel, M. Rivas, I. Chinen et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. -Vol. 41, № l.-P. 124-134.

163. Genotypes associated with virulence in environmental isolates of Vibrio cholerae / I.N.G. Rivera, J. Chun, A. Huq et al. // Appl. Environ. Microbiol. -2001.-Vol. 67,№6.- P. 2421-2429.

164. Hacker J., Carniel E. Ecological fitness, genomic islands and bacterial pathogenicity / J. Hacker, E. Carniel // EMBO reports. 2001. - Vol .21, № 51. -P. 376-381.

165. Hammer B.K. Quorum sensing controls biofilm formation in Vibrio cholerae / B.K. Hammer, B.L. Bassler // Mol. Microbiol. 2003. - Vol. 50, № 1. -P. 101-104.

166. Hase C.C. TcpP protein is a positive regulator of virulence gene expression in Vibrio cholerae / C.C. Hase, J.J. Mekalanos // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1998.-Vol. 95.-P. 730-734.

167. Heilpern A.J. CTXphi infection of Vibrio cholerae requires the tolQRA gene products / A.J. Heilpern, M.K. Waldor // J. Bacteriol. 2000. - Vol. 182, № 6. -P. 1739-1747.

168. Hentschel U. Pathogenicity islands: the tip of the iceberg / U. Hentschel, J. Hacker // Microb. Infect. 2001. - № 3. - P. 545-548.

169. Huber K.E. Filamentous phage integration requires the host recombinases XerC and XerD / K.E. Huber, M.K. Waldor // Nature. 2002. - Vol. 417, № 6889.- P. 656-659.

170. Hulbert R.R. Mechanism of ToxT-dependent transcriptional activation at the Vibrio cholerae tcpA promoter / R.R. Hulbert, R.K. Taylor // J. Bacteriol. — 2002.- Vol. 184, № 20.-P.5533-5544.

171. Huq A. A microbiological paradox: viable but nonculturable bacteria with special reference to Vibrio cholerae / A. Huq, R.R. Colwell // J. Food Prot. — 1995.-Vol. 59, № 1.-P. 96-101.

172. Identification of genes involved in the switch between the smooth and rugose phenotypes of Vibrio cholerae / M.N. Rashid, C. Rajanna, A. Ali, D.K. Karao-lis // FEMS Microbiol. Lett. 2003. - Vol. 227, № 1. - P. 113-119.

173. Induction of the lysogenic phage encoding cholera toxin in naturally occurring strains of toxigenic Vibrio cholerae Ol and 0139 / S.M. Faruque, Asadul-ghani., A.R.M. Abdul Alim et al. // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, № 8. -P. 3752-3757.

174. Jermyn W.S. Characterization of novel Vibrio pathogenicity island (VPI-2) encoding neuraminidase (nanH) among toxigenic Vibrio cholerae isolates / W.S. Jermyn, E.F. Boyd // Microbiology. 2002. - Vol. 148, № 11. - P. 36813693.

175. Johnson J.A. Gene encoding zonula occludens toxin (zot) does not occur independently from cholera enterotoxin genes (ctx) in Vibrio cholerae / J.A. Johnson, J.G. Morris, J.B. Kaper // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31, № 3. -P. 732-733.

176. Kaper J.B. Cholera / J.B. Kaper, J.G. Morris, M.M. Levin // Clin. Microbiol. Rev. 1995.-Vol. 8,№1.-P. 48-86.

177. Kierek K. Environmental determinants of Vibrio cholerae biofilm development / K. Kierek, P.I. Wanick // Appl. Environ. Microbiol. 2003. - Vol. 69, № 9. - P. 5079-5088.

178. Klose K.E. Regulation of virulence in Vibrio cholerae / K.E. Klose // J. Med. Microbiol. 2001. - Vol. 291, № 2. - P. 81-88.

179. Kondo K. Morphology of the viable but nonculturable Vibrio cholerae as determined by the freeze fixation technigue / K. Kondo, A. Fakade, K. Amako // J.Microbiol. Lett.- 1994.-Vol. 123. -P. 179-184.

180. Krukonis E.S. From motility to virulence: sensing and responding to environmental signals in Vibrio cholerae / E.S. Krukonis, V.J. DiRita // Curr. Opin. Microbiol. 2003. - Vol. 6, № 2. - P.l 86-190.

181. Lasar S. ToxR-independent expression of cholera toxin from the replicative form of CTXcp / S. Lasar, M.K. Waldor // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, № 1. - P. 394-397.

182. Lee K.A. Vibrio cholerae TCP: a trifunctional virulence factor? / K.A. Lee // Trends Microbiol. 1999. - Vol. 7, № 10. - P. 391-392.

183. Lockman H. Nucleotide sequence analysis of the A2 and В subunits of Vibrio cholerae enterotoxin / H. Lockman, J.B. Kaper // J. Biol. Chem. — 1983. -Vol.258, №22.-P. 13722-13726.

184. Mekalanos J.J. Cholera: molecular basis for emergence and pathogenesis / J.J. Mekalanos, E.J. Rubin, M.K. Waldor // FEMS Microbiol. 1997. - Vol. 18, №7.-P. 241-248.

185. Mekalanos J.J. Duplication and amplification of toxin genes in Vibrio cholerae /J.J. Mekalanos//Cell.- 1983.-Vol. 35, № 1.-P. 253-263.

186. Miller V.L. Cholera toxin transcriptional activator toxR is a transmembrane DNA binding protein / V.L. Miller, R.K. Taylor, J.J. Mekalanos // Cell. -1987. Vol. 48, № 2. - P. 271-279.

187. Miller V.L. Synthesis of cholera toxin is positively regulated at the transcriptional level by toxR / V.L. Miller, J.J. Mekalanos // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol.81, № 11. - P. 3471-3475.

188. Modulation of expression of the ToxR regulon in Vibrio cholerae member of the two-component family of response regulators / S.M. Wong, P.A. Carroll, L.G. Rahme et al. // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, № 12. - P. 5854-5861.

189. Мок K.C. Vibrio harveyi quorum sensing: a coincidence detector for two autoinducers controls gene expression / Мок K.C., Wingreen N.S., Bassler B.L. // EMBO J. 2003. - Vol. 22, № 4. - P. 870-881.

190. Molecular analysis of Vibrio cholerae Ol, 0139, non-Ol and non-0139 strains: clonal relationships between clinical and environmental isolates / D.V. Singh, M.N. Matte, G.R. Matte et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2001. -Vol. 67, №2.-P. 910-921.

191. Molecular epidemiological study of Vibrio cholerae isolates from infected patients in Teheran, Iran / M.R. Pourshfie, F. Grimont, M. Saifi, P.A.D. Grimont // J. Med. Microbiol. 2000. - Vol. 49. - P. 1085-1090.

192. Moyer K.E. Evidence for a rolling-circle mechanism of phage DNA synthesis from both replicative and integrated forms of CTXphi / K.E. Moyer, H.H. Kimsey, M.K. Waldor // Mol. Microbiol. 2001. - Vol. 41, № 2. - P. 311323.

193. Mullis K.B. Specific synthesis DNA in vitro via polymerase chain reaction / K.B. Mullis, F.A. Faloona // J. Clin. Microbiol. -1987. Vol. 27. - P. 14771482.

194. New variant of Vibrio cholerae Ol from clinical isolates in Amazonia / A. Coelho, J.R.C. Andrade, A.C.P. Vicente, C.A. Salles // J. Clin. Microbiol. -1995.-Vol. 33, № 1.-P. 114-118.

195. Nonculpability: adaptation or debilitation? / D. McDougald, S.A. Rice, D. Weichart, S. Kjelleberg // FEMS Microbiol. Ecol. 1998. - Vol. 25. - P. 1-9.

196. Nontoxigenic Vibrio cholerae 01 serotype Inaba biotype El Tor associated with a cluster of cases of cholera in southern India / P.K. Saha, H. Koley, A.K. Mukhopadhyay et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34, № 5. - P. 11141117.

197. Novel type of specialized transduction for CTXphi ore its satellite phage RSI mediated by filamentous phage VGJphi in Vibrio cholerae / J. Campos, E.

198. Martinez, К. Marrero et al. // J. Bacteriol. 2003. - Vol. 185, № 24. - P. 7231-7240.

199. O'Shea Y. Mobilization of the Vibrio pathogenicity island between Vibrio cholerae isolates mediated by CP-T1 generalized transduction / Y. O'Shea, E. Boyd// FEMS Microbiol. Lett. 2002.-Vol. 214, № 2.-P. 153.

200. Otterman K.M. The ToxR protein of Vibrio cholerae forms homodimers and heterodimers / K.M. Otterman, J.J. Mekalanos // J. Bacteriol. 1996. - Vol. 178, № l.-P. 156-162.

201. Pathogenic potential of environmental Vibrio cholerae strains carrying genetic variants of the toxin-coregulated pilus pathogenicity island / S.M. Faruque, M. Kamruzzaman, I.M. Meraj et al. // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71, № 2. - P. 1020-1025.

202. PCR: clinical diagnostics and research / A. Rolfs, I. Schuller, U. Finckh, I. Weber-Rolfs. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg. - 1992. - 268 p.

203. Pearson G.D. Molecular cloning of Vibrio cholerae enterotoxin genes in Escherichia coli K-12 / G.D. Pearson, J.J. Mekalanos // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol.79, № 9. - P. 2976-2980.

204. Porins of Vibrio cholerae: purification and characterization of OmpU / S.R. Chakrabarti, K. Chaudhuri, K. Sen, J. Das // J. Bacteriol.- 1996. Vol. 178, № 2.-P. 524-530.

205. Predictability of Vibrio cholerae in Chesapeake Bay / V.R. Louis, E. Russek-Cohen, N. Choopun et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2003. - Vol. 69, № 5. -P. 2773-2785.

206. Provenzano D. Characterization of the role of the ToxR-modulated outer membrane porins OmpU and OmpT in Vibrio cholerae virulence / D. Provenzano, C.M. Lauriano, K.E. Klose // J. Bacteriol. 2001. - Vol. 183, № 12. -P. 3652-3662.

207. Quorum-sensing regulators control virulence gene expression in Vibrio cholerae / J. Zhy, M.B. Miller, R. E. Vance et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. 2002. -Vol. 99, №3. - P. 3129-3134.

208. Rapid polymerase chain reaction method for detection of Vibrio cholerae in foods / W.H. Koch, W.L. Payne, B.A. Wentz, T.A. Cebula // Appl. Environ. Microbiol. 1993.-Vol. 59, № 2. - P. 556-560.

209. Reeves P.R. Cholera in the 1990s. / P.R. Reeves, R. Lan // Brit. Med. Bull. -1998. Vol. 54, № 3. - P. 611-623.

210. Regulation, replication, and integration functions of the Vibrio cholerae CTXphi are encoded by region RS2 / M.K. Waldor, E.J. Rubin, G.D. Pearson et al. // Mol. Microbiol. 1997. - Vol. 24, № 5. - P. 917-926.

211. Regulatory cascade controls virulence in Vibrio cholerae / V.J. DiRita, C. Par-sot, G. Jander, J.J. Mekalanos // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88, № 12.-P. 5403-5407.

212. Replicating function of the RSI element associated with Vibrio cholerae CTX prophage / J. Campos, R. Fando, A. Silva et al. // FEMS Microbiol. Lett. 1998. -№ 164.-P. 141-147.

213. Role of Vibrio cholerae neuraminidase in the function of cholera toxin / J.E. Galen, J.M. Ketley, A. Fasano et al. // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60, № 2. -P. 406-415.

214. Roszak D.B. Survival strategies of bacteria in the natural environment / D.B. Roszak, R.R. Colwell // Microbiol. Rev. 1987. - Vol. 51, № 3. - P. 365-379.

215. RSI element of Vibrio cholerae can propagate horizontally as a filamentous phage exploiting the morphogenesis genes of СТХф. / S.M. Faruque, Asadul-ghani, M. Kamruzzaman et al. // Infect. Immun. 2002. - Vol. 70, № 1. -P. 163-170.

216. Schmidt H. Pathogenicity islands in bacterial pathogenesis / H. Schmidt, M. Hensel // Clin. Microbiol. Rev. 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 14-56.

217. Schumacher D.A. Environmental signals modulate ToxT-dependent virulence factor expression in Vibrio cholerae / D.A. Schumacher, K.E. Klose // J. Bacteriol. 1999. - Vol. 181, №5.-P. 1508-1514.

218. Skorupski K. Control of the ToxR virulence regulon in Vibrio cholerae by environmental stimuli / K. Skorupski, R.K. Taylor // Mol. Microbiol. 1997. -Vol. 25, №6.-P. 1003-1009.

219. Sunlight induced propagation of the lysogenic phage encoding cholera toxin / S.M. Faruque, Asadulghani, M.M. Rahman et al. // Infect. Immun. 2000. -Vol. 68, № 8. - P. 4795-4801.

220. Survival and viability of nonculturable Escherichia coli and Vibrio cholerae in the estuarine and marine environment / U.S. Xu, N. Roberts, F.L. Singleton et al.//Microbiol. Ecol.- 1982.-Vol. 8.-P. 313-323.

221. Taga M.E. Chemical communication among bacteria / M.E. Taga, B.L. Bassler // Proc. Natl. Acad. Sci. -2003. Vol. 100, № 2. - P. 14549-14554.

222. Taylor R.K. Virus on virus infects bacterium / R.K. Taylor // Nature. 1999. -Vol. 399, № 6734.0 - P. 312-313.

223. The Amazonia variant of Vibrio cholerae: molecular identification and study of virulence genes / M.A.S. Baptista, J.R.C. Andrade, A.C.P. Vicente et al. // Mem. Inst. Oswaldo. Crus. 1998. - Vol. 93, № 5. - P. 601-607.

224. The enterotoxic effect of zonula occludens toxin on rabbit small intestine involves the paracellular pathway / A. Fasano, S. Uzzau, C. Fiore, K. Margaret-ten // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 3. - P.839-846.

225. The OmpU outer membrane protein, a potential adherence factor of Vibrio cholerae / V. Sperandio, J.A. Giron, W.D. Silveira, J.B. Kaper // Infect. Immun. 1995.-Vol. 63, № 11.-P. 4433-4438.

226. The ToxR-mediated organic acid tolerance response of Vibrio cholerae requires OmpU / D.S. Merrell, C. Bailey, J.B. Kaper, A. Camilli // J. Bacteriol. -2001.-Vol. 183, №9.-P. 2746-2754.

227. The Vibrio cholerae genome contains two unique circular chromosomes / M. Trucksis, J. Michalski, Y.K. Deng, J.B. Kaper // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998.- Vol. 95.-P. 14461-14469.

228. The Vibrio cholerae porins OmpU and OmpT have distinct channel properties / V.C. Simonet, A. Basle, K.E. Klose, A.H. Delcour // J. Biol. Chem. 2003. -Vol. 278, № 19. - P. 17539-17545.

229. The vibrio pathogenicity island-encoded mop protein modulates the pathogenesis and reactogenicity of epidemic Vibrio cholerae / D. Zhang, Z. Xu, W. Sun, D.K. Karaolis // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71, № 1. - P. 510-515.

230. The virulence regulatory protein ToxR mediates enhanced bile resistance in Vibrio cholerae and other pathogenic Vibrio species / D. Provenzano, D.A. Schuhmacher, J.L. Barker, K.E. Klose // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68, № 3.-P. 1491-1497.

231. Tischler A.D. The Vibrio cholerae vieSAB locus encodes a pathway contributing to cholera toxin production / A.D. Tischler, S.H. Lee, A. Camilli // J. Bacteriol.-2002.-Vol. 184, № 15.-P. 4104-4113.

232. Toxigenic Vibrio cholerae serogroup 0141-associated cholera-like diarrhea and bloodstream infection in the United States / J.A. Crump, C.A. Bopp, K.D. Greene et al. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, № 5. - P. 866-888.

233. Toxin profiles of Vibrio cholerae non-Ol from environmental sources in Calcutta, India / G.B. Nair, Y. Oku, Y. Takeda et al. // Appl. Environ. Microbiol. 1988.-Vol. 54, № 12.-P. 3180-3182.

234. Toxin, toxin-coregulated pili, and the toxR regulon are essential for Vibrio cholerae pathogenesis in humans / D.A. Herrington, R.H. Hall, G. Losonsky et al. // J. Exp. Med.- 1988.-Vol. 168, №4. -P. 1482-1492.

235. ToxR co-operative interactions are not modulated by environmental conditions or periplasmic domain conformation / M. Dziejman, H. Kolmar, H.J. Fritz, J.J. Mekalanos // Mol. Microbiol. 1999.-Vol. 31, № 1.-P. 305-317.

236. Use of phoA gene fusions to identify a pilus colonization factor coordinately regulated with cholera toxin / R.K. Taylor, V.L. Miller, D.B. Furlong, J.J. Mekalanos // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84, № 9. - P. 28332837.

237. Uzzau S. Expression of Vibrio cholerae zonula occludens toxin and analysis of its subcellular localization / S. Uzzau, P. Cappuccinelli, A. Fasano // Microb. Pathog. 1999. - Vol. 27, № 6. - P. 377-385.

238. Viability of the nonculturable Vibrio cholerae Ol and 0139 / S. Chaiyanan, S. Chaiyanan, A. Huq et al. // Syst. Appl. Microbiol. 2001. - Vol. 24, № 3. - P. 331-341.

239. Viable, but nonculturable Vibrio cholerae and related pathogens in the environmental: implications for release of genetically engineered microorganisms / R. Colwell, P. Brayton, D. Grimes et al. // Bio/Technology. 1985. - Vol. 3. -P. 817-820.

240. Vibrio cholerae OmpU and OmpT porins are differentially affected by bile / J.A. Wibbenmeyer, D. Provenzano, C.F. Landry et al. // Infect. Immun. — 2002. — Vol. 70, № l.-P. 121-126.

241. Vibrio cholerae produces a second enterotoxin, which affects intestinal tight junctions /А. Fasano, B. Baudry, D.W. Pumplin et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88, № 12. - P. 5242-5246.

242. Virulence gene regulation inside and outside / V.J. DiRita, N.C. Engleberg, A. Heath et al. // Philos. Trans. R Soc. Lond. В Biol. Sci. 2000. - Vol. 355, 1397.-P. 657-655.

243. Virulence genes in environmental strains of Vibrio cholerae / S. Chakraborty, A.K. Mukhopadhyay, R.K. Bhadra et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - V. 66, № 9. - P. 4022-4028.

244. Virulence genes in halophilic Vibrio spp. isolated in common mussels / A. Deriu, L.A. Sechi, P. Molicotti et al. // New Microbiol. 2002. - Vol. 25, № l.-P. 93-96.

245. Wai S.N. How Vibrio cholerae survive during starvation / S.N. Wai, Y. Mizu-noe, S. Yoshida//FEMS Microbiol. Lett. 1999.-Vol. 180.-P. 123-131.

246. Waldor M.K. Bacteriphage biology and bacterial virulence / M.K. Waldor // Trends Microbiol. 1998. - Vol. 6, №8. - P. 295-297.

247. Waldor M.K. Lysogenic conversion by a filamentous phage encoding cholera toxin / M.K. Waldor, J.J. Mekalanos // Science. 1996. - Vol. 272. -P. 1910-1914.

248. Xu Q. Determination of the transcriptome of Vibrio cholerae during intraintes-tinal growth and midexponential phase in vitro / Q. Xu, M. Dziejman, J.J. Mekalanos // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100, № 3. - P. 12861291.

249. Yu R.R. Regulation of gene expression in Vibrio cholerae by ToxT involves both antirepression and RNA polymerase stimulation / R.R. Yu, V.J. DiRita // Mol. Microbiol. 2002.-Vol. 43, № l.-P. 119-134.

250. Zhu J. Quorum sensing-dependent biofilms inhance colonization Vibrio cholerae / J. Zhu, J.J. Mekalanos // Dev. Cell. 2003. - Vol. 5, № 4. - P. 647-656.