Модификация декалиновых сесквитерпеноидов с помощью реакции Хека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Беловодский, Александр Владимирович

• Беловодский, Александр Владимирович
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Беловодский, Александр Владимирович

Оглавление

Список сокращений

Введение

1 Литературный обзор

1.1 Строение сесквитерпеновых лактонов рода Inula

1.2 Биологическая активность сесквитерпеновых лактонов

1.3 Химические превращения сесквитерпеновых лактонов

1.3.1 Реакции лактонного фрагмента молекулы

1.3.2 Основные методы функционализации "нелактонпой" части

1.3.3 Скелетные превращения сесквитерпеновых лактонов

2 Обсуждение результатов

2.1 Выбор объектов исследования

2.2 Выделение изоалантолактона и алантолактона из растительного сырья

2.3 Синтез 4(15)-производных изоалантолактона

2.4 Синтез 13-арилпроизводных сесквитерпеновых лактонов

2.4.1 Реакционная способность алантолактона, изоалантолактона и его производных в реакции Хека

2.4.2 Схема образования изомерных продуктов реакции Хека

2.4.3 Влияние структурных факторов на соотношение изомерных продуктов реакции Хека

2.4.4 Влияние условий на протекание реакции

2.4.5 Побочные процессы, протекающие в условиях

реакции Хека

2.5 Взаимодействие изолантолактона с галогенидами алкалоидов

2.6 Синтез 15-арилпроизводных изоалантолактона

2.7 Модификация десмотропосантонина с помощью реакции Хека

2.8 Определение строения полученных соединений

2.9 Биологическая активность полученных соединений

2.9.1 Цитотоксичность

2.9.2 Противоязвенная активность

3 Экспериментальная часть

Выводы

Список литературы

Список сокращений

10-CSA - камфорсульфоновая кислота (4,7,7-триметил-3-оксо-норборнан-2-сульфоновая

кислота) Ang - 2-2-метилбут-2-еноил Ср - циклопентадиенил DBU - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен DEAD - диэтилазодикарбоксилат DET - диэтилтартрат DIBAL-H - диизобутилалюминий гидрид DMF - NjN-диметилформамид НМРА - гексаметилфосфортриамид LDA - диизопропиламид лития т-СРВА - ./иета-хлорнадбензойная к-та ММРР - моноперфталат магния Ms - метансульфонил (мезил) NBS - N-бромсукцинимид PPTS - пиридиний пара-толуолсульфонат РТАВ - фенилтриметиламмония пербромид Ру - пиридин

TBAF - тетра-н-бутиламмоний фторид

ТВНР - трет-бутилгидропероксид

Tf - трифторметансульфонил (трифлил)

THF - тетрагидрофуран

o-tol - 2-метилфенил (орто-толил)

Ts - napa-толуолсульфонил (тозил)

reflux - кипячение с обратным холодильником

rt - комнатная температура

ПЭ - петролейный эфир

МТБ - трет-бутилметиловый эфир

РСА - рентгсно-структурный анализ

ХМС - хромато-масс-спектрометрия

ЯМР - спектроскопия ядерного магнитного резонанса

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модификация декалиновых сесквитерпеноидов с помощью реакции Хека»

Введение

Природные сесквитерпеновые лактоны привлекают внимание исследователей в связи с высокой и разнообразной биологической активностью и относительной доступностью. Фармакологические исследования этих соединений и их производных привели к созданию в разное время ряда препаратов: кардиотонического средства "тауреми-зин" - на основе индивидуального лактона тауремизина; антигельминтного препарата "гелепин" и противоязвенного препарата "Аллантон" - па основе суммы сесквитер-пеновых лактонов из девясила высокого; противоопухолевого агента "арглабин" - на основе модифицированного производного природного лактона (гидрохлорид диметил-аминоарглабина). В настоящее время активно развиваются исследования по изучению зависимости специфической биологической активности сесквитерпеновых лактонов и их синтетических производных от структуры. Так, общим признаком строения сеск-витерпепов обладающих цитотоксической и противоопухолевой активностью является наличие активированной экзометиленовой двойной связи.

Для модификации сесквитерпеновых лактонов широко используются методы классической органической химии, в то время как Превращения с применением методов ме-таллоорганической химии, в частности реакций кросс-сочетания, катализируемых комплексами переходных металлов ограничивается немногочисленными примерами (2009 г.). В связи с этим, разработка методов модификации доступных сесквитерпеновых лактонов эудесманового типа (алантолактона, изоалантолактона, сантонина), основанных на использовании реакций кросс-сочетания, катализируемых комплексами переходных металлов, с целью расширения синтетических возможностей природных сесквитерпеновых лактонов и синтеза соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами, является актуальной и практически важной задачей.

Целью настоящей работы является разработка каталитических методов синтеза 13-арилидензамещенных лактонов эудесманового типа и З-винилзамещенпых производных десмотропосантонина с использованием реакции Хека.

В процессе выполнения работы впервые исследована реакция Хека природных и синтетических а-метиленлактонов эудесманового типа (алантолактона, изоалантолактона, аллоалантолактона, 4(15)-эпоксиизоалантолактона, 4(15)-дихлорметиленизоаланто-лактона) с различными арилгалогенидами. Показана возможность модификации сесквитерпеновых метилеплактонов по сьметиленовому фрагменту с сохранением его оле-финовой природы. Получены данные по влиянию структуры декалинового остова сеск-

витерпена на выход и состав продуктов арилцрованпя. Выявлена высокая активность и селективность нзоалантолактона и 4(15)-эпоксинзоалантолактона в реакции Хека. Показана зависимость выхода продуктов арилирования метиленлактонов от природы каталитической системы, структуры арилгалогенида и условий реакции. Установлено, что использование диацетата палладия и трис-(о-толил)фосфина является предпочтительным для образования продуктов реакции кросс-сочетания. Обнаружено влияние уходящей группы и заместителей в арилгалогениде на соотношение изомерных продуктов реакции. Реакция Хека нзоалантолактона и 4(15)-эпоксиизоалантолактона с арил-бромидами протекает с большей региоселективностью, чем при использовании иодаро-матических соединений. Наличие электроноакцепторных заместителей в арилиодидах способствует увеличению доли продукта сдвига двойной связи.

Впервые синтезированы конъюгаты типа «алкалоид-терпеноид», содержащих в своей структуре фрагменты растительных алкалоидов (вазицинона, лаппаконитина) и нзоалантолактона.

Впервые осуществлена модификация десмотропосантонина с введением (£)-метокси-карбонилвинильных заместителей в положение С(3). Показана возможность активации трифлата десмотропосантонина в реакции Хека с акрилатами.

Методами ИК, УФ, ЯМР 1Н и 13С спектроскопии охарактеризовано строение всех впервые полученных веществ и установлена стерическая направленность изучаемых реакций. Методом РСА определены геометрия и структурные параметры ряда продуктов реакции кросс-сочетания нзоалантолактона. Совпадение полученных результатов с выводами о регио- и стереоизомерной принадлежности, сделанными на основе анализа спектров ЯМР 1Н и 13С, свидетельствует о надежности выбранных спектральных критериев и позволяет рекомендовать их для использования при исследовании строения структурно однотипных соединений.

Совместно с сотрудниками лаборатории фармакологических исследований НИОХ, изучивших фармакологические свойства новых производных нзоалантолактона, выявлена новая группа малотоксичных противоязвенных агентов и проведен анализ структурной зависимости противоязвенной активности. Показано, что введение ароматического заместителя в положение в положение С(13) молекулы нзоалантолактона приводит к снижению цитотоксической активности.

Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ Учреждения Российской академии наук Новосибирского института органической химии им. H.H. Ворожцова СО РАН по приоритетному направлению Программы фундаментальных научных исследований 5.6 "Химические проблемы создания фармакологически активных веществ нового поколения при частичной финансовой поддержке интеграционного проекта СО РАН и МОН Республики Казахстан проект №79 "Направленные синтетические трансформации доступных алкалоидов и сесквитерпеноидов флоры Сибири и Казахстана. Новые структуры-лидеры и источники агентов для лечения особо опасных заболеваний грантов РФФИ (№09-03-00183 и 08-03-00340) и грантов Прези-

дента Российской Федерации для Государственной поддержки ведущих научных школ (№НШ-1589.2006.3, НШ-4861.2008.3, НШ-7005.2010.03).

Соискатель выражает благодарность д.х.н., академику Толстикову Генриху Александровичу за предоставленную возможность выполнения работы в рамках руководимой им ведущей научной школы и за предложение столь интересной темы диссертационной работы.

Соискатель выражает благодарность зав. лабораторией физических методов исследований к.х.н. В.И. Маматюку; сотрудникам группы ЯМР: Шакирову М.М. за съемку спектров различных типов протон-протонной и углерод-протонной корреляционной спектроскопии и эффекта Оверхаузера, ценные советы и приятные минуты общения, сотрудникам лаборатории за съемку рутинных спектров ЯМР; за съемку масс-, ИК-и УФ-спектров, и отдельно Сальниковой О.И. за запись спектров ХМС; к.х.н. Генаеву A.M. за консультацию в области квантово-химических расчетов; д.х.н. Гатилову Ю.В. и д.х.н. Багрянской И.Ю., проводившим рентгеноструктурный анализ; зав. лабораторией микроанализа д.х.н. Фадеевой В.П. и сотрудникам за проведение анализов; зав. лабораторией фармакологии д.б.н. Толстиковой Т.Г. и сотрудникам за исследование фармакологических свойств некоторых полученных соединений. Соискатель признателен коллективу лаборатории медицинской химии за поддержку, и всем сотрудникам НИОХ СО РАН за создание комфортных условий работы.

Самую глубокую благодарность я выражаю своему научному руководителю д.х.н., проф. Шульц Эльвире Эдуардовне за ту часть себя, которую она вкладывает в учеников, развивая в них необходимые качества исследователя; за внимательность, требовательность и терпение, проявленные в период выполнения работы (особенно в первые годы аспирантуры), за веру в мои силы и то многое, чему я научился за период жизни, связанный с аспирантурой.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Беловодский, Александр Владимирович

Выводы

1. Впервые исследовано поведение метилеплактонов эудесманового типа - аланто-лактона, изоалантолактона, 4(15)-эпоксиизоалантолактона, 4(15)-дихлорметилеп-изоалантолактона и аллоалантолактона в реакции Хека с арилгалогепидами. Показана возможность модификации сесквитерпеновых лактопов по а-метилеиовому фрагменту с сохранением его олефиновой природы.

2. Установлено, что реакция арилирования протекает с образованием двух основных продуктов — производных 13-арилэудесм-11(13)-ен-8/3,12-олидов и 13-арилэудесм-7(11)-ен-8о;,12-олидов. Получены данные по влиянию структуры реагирующих компонентов и условий реакции Хека на направление реакции и выход продуктов:

• изоалантолактон и его производные 4(15)-эпоксиизоалантолактон и 4(15)-дихлорметилепизоалантолактон проявляют большую активность и селективность в реакции Хека, чем алантолактон;

• влияние ароматической компоненты на соотношение изомерных продуктов реакции кросс-сочетапия обусловлено природой замещаемого атома галогена и электронными эффектами заместителей. Использование бромидов приводит увеличению региоселективности реакции;

• использование каталитической системы диацетат палладия/трис-( о-толил) фосфин является предпочтительным для образования продуктов арилирования лактопов;

• повышение температуры реакции благоприятствует образованию эндоцикли-ческого алкена.

3. Впервые выявлена активность экзометиленовой связи цикла А декалинового фрагмента в реакции Хека. Селективно получены 15-арилзамещенпые производные изоалантолактона.

4. Взаимодействием изоалантолактона с галогепидами алкалоидов - 5 '-иодлаппакони-тином и 6-бром-9-дезоксивазициноном синтезированы гибридные молекулы, сочетающие фрагмент сесквитерпенового метиленлактона и алкалоида.

5. Впервые получены трифлаты десмотропосантонина и изучено их поведение в реакции Хека с акрилатами. Показано, что введение кетогруппы в положение С(9) способствует активации трифлата десмотропосантонина в катализируемой комплексами палладия реакции кросс-сочетания.

6. Синтезирован широкий круг 13-арилзамещенных производных сесквитерпеновых лактонов. Получены данные о взаимосвязи структура-активность. При исследовании противоязвенной активности in vivo выявлена новая группа малотоксичных противоязвенных агентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Беловодский, Александр Владимирович, 2011 год

Литература

[1] Мазнев Н.И. Энциклопедия народной медицины. — М.: "Мартин", 2002,— С. 416.

[2] Большая Советская энциклопедия, т. 23: Сафлор - Соан.— М.: «Сов. энцикл.», 1976.-С. 585.

[3] Большая Российская энциклопедия [В 30-ти т.] т. 8: Григорьев - Динамика. — М.: Большая Российская энциклопедия,, 2007. — С. 413.

[4] Abou-Douh A.M. New Eudesmane Derivatives and Other Sesquiterpenes from the Epigeal Parts of Dittrichia graveolens // Chem. Pharm. Bull. — 2008. — V. 56, No. 11. — P. 1535-1545.

[5] Huo Y., Shi H. M., Wang M. Y., Li X. B. Chemical constituents and pharmacological properties of Radix Inulae // Pharmazie. — 2008. — V. 63, No. 10. — P. 699-703.

[6] Dorn D.C., Alexenizer M., Hengstler J.G., Dorn A. Tumor Cell Specific Toxicity of Inula helenium Extracts // Phytother. Res. — 2006. — V. 980, No. 8. — P. 970-980.

[7] Deriu A., Zanetti S., Sechi L.A., Marongiu В., Piras A., Porcedda S., Tuveri E. Antimicrobial Activity of Inula Helenium L. Essential Oil Against Gram-positive and Gram-negative Bacteria and Candida spp. // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2008. — V. 31, No. 6. - P. 586-588.

[8] Abou-Jawdah Y., Sobh II., Salameh A. Antimycotic activities of selected plant flora, growing wild in Lebanon, against phytopathogenic fungi // J. Agric. Food Chem. — 2002. - V. 50, No. 11. - P. 3208-3213.

[9] Song Q.H., Kobayashi Т., Iijirna K., Hong Т., Cyong J.C. Hepatoprotcctive effects of Inula britannica on hepatic injury in mice // Phytother. Res. — 2000. — V. 14, No. 3. — P. 180-186.

[10] Zhao Y.M., Zhang M.L., Shi Q.W., Kiyota H. Chemical Constituents of Plants from the Genus Inula // Chemistry and Biodiversity. — 2006. — V. 3, No. 4. — P. 371.

[11] Яковлев Г.П. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия. — СПб.: СпецЛит, 2006. — С. 845.

[12] Konishi Т., Shimada Y., Nagao Т., Okabe H., Konoshima T. Antiproliferative sesquiterpene lactones from the roots of Inula helenium // Biological & Pharmaceutical bulletin. — 2002. — V. 25, No. 10. — P. 1370-1372.

[13] Copp B.R. Antimycobactcrial natural products // Nat. Prod. Rep. — 2003.— V. 20, No. 10. — P. 535-557.

[14] Spiridonov N.A., Konovalov D.A., Arkhipov V.V. Cytotoxicity of Some Russian Ethnomedicinal Plants and Plant Compounds // Phytother. Res. — 2005. — V. 19. — P. 428-432.

[15] Fraga B.M. Natural sesquiterpenoids // Nat. Prod. Rep. — 2009. — V. 26.— P. 11251155.

[16] Seaman F.C. Sesquiterpene Lactones As Taxonomic Characters In The Asteraceae // The Botanical Review. — 1982. — V. 48, No. 2. — P. 121-592.

[17] The Dictionary of Natural Compounds [электронный ресурс] : v. 15.1. - Hampden Data Services Ltd., 2007. - Chapman & Hall/CRC. - 1 эл. опт. диск (CD-ROM).

[18] De Kraker J.-W., Franssen M.C.R., Joerink M., De Groot A., Bouwmeester H.J. Biosynthesis of Costunolide, Dihydrocostunolide, and Leucodin. Demonstration of Cytochrome P450-Catalyzed Formation of the Lactone Ring Present in Sesquiterpene Lactones of Chicory // Plant Physiol. — 2002. — V. 129, No. May. — P. 257-268.

[19] Schall A., Reiser O. Synthesis of Biologically Active Guaianolides with atrans-Annulated Lactone Moiety // Eur. J. Org. Chem. — 2008.— V. 2008, No. 14,— P. 2353-2364.

[20] Su B.-N., Takaishi Y., Tori M., Takaoka Sh., Honda G., Itoh M., Takeda Y., Kodzhimatov O.K., Ashurmetov O. Macrophyllols A and B, Two Unusual Novel Sesquiterpene and Monoterpene Dimers from the Bark of Inula macrophylla // Org. Lett. — 2000. - V. 2, No. 4. — P. 493-496.

[21] Fu В., Su B.-N, Takaishi Y., Honda G., Ito M., Takeda Y., Kodzhimatov O.K., Ashurmetov O. A bis-sesquiterpene and sesquiterpenolides from Inula macrophylla // Phytochem. - 2001. - V. 58. — P. 1121-1128.

[22] Su B.-N., Takaishi Y., Tori M., Takaoka S., Honda G., Itoh M., Takeda Y., Kodzhimatov O.K., Ashurmetov O. Macrophyllidimers A and B, two novel sesquiterpene dimers from the bark of Inula macrophylla // Tetrahedron Lett. — 2000. — V. 41. - P. 1475-1479.

[23] Alcxenizer M., Dorn A. Screening of medicinal and ornamental plants for insecticidal and growth regulating activity // J. Pest. Science. — 2007. — V. 80, No. 4. — P. 205215.

[24] Rees S.B., Haiborne J.В. The role of sesquiterpene lactones and phenolics in the chemical defence of the chicory plant // Phytochem. — 1985. — V. 24, No. 10. — P. 2225-2231.

[25] Hong L., Li G., Zhou W., Wang X., Zhang K. Screening and isolation of a nematicidal sesquiterpene from Magnolia grandiflora L. // Pest Manage. Sci.— 2007.— V. 63, No. 3. - P. 301-305.

[26] Vanyushkin S.A., Paseshnichenko V.A. Role of Isoprenoids in Plant Adaptation to Biogenic Stress Induced by Parasitic Nematodes (Review) // Appl. Biochem. Microbiol. — 2001. — V. 37, No. 5. — P. 456-462.

[27] Cantrell C.L., Abate L., Fronczek F.R., Franzblau S.G., Quijano L., Fischer N.H. Antimycobacterial Eudesmanolides from Inula helenium and Rudbeckia subtomentosa // Planta Med. — 1999. — P. 351-355.

[28] Pieman A.K. Biological activities of sesquiterpene lactones // Biochem. Syst. Ecol. — 1986. - V. 14, No. 3. - P. 255-281.

[29] Милман И.А. Аланто- и Изоалантолактон // Хим. Прир. Соед. — 1990. - № 3. -С. 307-320.

[30] Schmidt T.J. Toxic Activities of Sesquiterpene Lactones: Structural and Biochemical Aspects // Curr. Org. Chem. - 1999, — V. 3. — P. 577-608.

[31] Zhang S., Won Y.-K., Ong Ch.-N., Shen H.-M. Anti-Cancer Potential of Sesquiterpene Lactones: Bioactivity and Molecular Mechanisms // Curr. Med. Chem. — 2005. — No. 5. - P. 239-249.

[32] Modzelewska A., Sur S., Kumar S.K., Khan S.R. Sesquiterpenes: natural products that decrease cancer growth. // Curr Med Chem Anticancer Agents. — 2005. — V. 5, No. 5. — P. 477-99.

[33] Triana J., Eiroa J.L., Ortega J.J., Leon F., Brouard I., Torres F., Quintana J., Estevez F., Bermejo J. Sesquiterpene Lactones from Gonospermum gomerae and G. fruticosum and Their Cytotoxic Activities // J. Nat. Prod. — 2008. — V. 71. — P. 20152020.

[34] Dirsch V.M., Stuppner H., Vollmar A.M. Cytotoxic Sesquiterpene Lactones Mediate their Death-Inducing Effect in Leukemia T Cells by Triggering Apoptosis // Planta Med. - 2001. - V. 67. - P. 557-559.

[35] Bai N., Lai C.-Sh., He K., Zhou Z., Zhang L., Quan Z., Zhu N., Zheng Q.Y., Pan M.-H., Ho Ch.-T. Sesquiterpene Lactones from Inula britannica and Their Cytotoxic and Apoptotic Effects on Human Cancer Cell Lines // J. Nat. Prod. — 2006. — V. 69. — P. 531-535.

[36] Rungeler P., Castro V., Mora G., Goren N., Vichnewski W., Pahl H.L., Merfort I., Schmidt T.J. Inhibition of Transcription Factor NF-kB by Sesquiterpene Lactones: a Proposed Molecular Mechanism of Action // Bioorg. Med. Chem..— 1999.— V. 7.— P. 2343-2352.

[37] Aggarwal B.B., Sethi G., Nair A., Ichikawa H. Nuclear Factor-kB: A Holy Grail in Cancer Prevention and Therapy // Current Signal Transduction Therapy. — 2006. — No. 1. - P. 25-52.

[38] Kupchan S.M., Fessler D.C., Eakin M.A., Giacobbe T.J. Reactions of Alpha Methylene Lactone Tumor Inhibitors with Model Biological Nucleophiles // Science. — 1970. — V. 168, No. 3929. — P. 376-378.

[39] Kupchan S.M., Eakin M.A., Thomas A.M. Tumor Inhibitors. 69. Structure-Cytotoxicity Relationships among the Sesquiterpene Lactones // J. Med. Chem. — 1971. - V. 14, No. 12. - P. 1147-1152.

[40] Lee K.-H., Huang E.-Sh., Piantadosi C., Pagano J.S., Geissman T.A., Carolina N., Angeles L. Cytotoxicity of Sesquiterpene Lactones // Cancer Res. — 1971.— V. 31, No. 11. — P. 1649-1654.

[41] Schmidt T.J., Pahl H.L., Merfort I. Helenanolide Type Sesquiterpene Lactones. Part 5: The Role of Glutathione Addition Under Physiological Conditions // Bioorg. Med. Chem.. - 1999. - V. 7. - P. 2849-2855.

[42] Wen J., You K.-R., Lee S.-Y., Song C.-H., Kim D.-G. Oxidative Stress-mediated Apoptosis. The Anticancer Effect of the Sesquiterpene Lactone Parthenolide // J. Biol. Chem. - 2002. — V. 227, No. 41. — P. 38954-38964.

[43] Waddell T.G., Gebert P.H., Tait D.L. Michael-Type Reactions of Tenulin, a Biologically Active Sesquiterpene Lactone // J. Pharm. Sci. — 1983. — V. 72, No. 12. — P. 1474-1476.

[44] Ho T.-L. The Hard Soft Acids Bases (HSAB) Principle and Organic Chemistry // Chem. Rev. - 1975. - V. 75, No. 1. - P. 1-20.

[45] Wang Ch.-M., Jia Zh.-J., Zheng R.-L. The Effect of 17 Sesquiterpenes on Cell Viability and Telomerase Activity in the Human Ovarian Cancer Cell // Planta Med. — 2007. — V. 73. — P. 180-184.

[46] Scotti M.T., Fernandcs M.B., Ferreira M.J.P., Emerenciano V.P. Quantitative structure-activity relationship of sesquiterpene lactones with cytotoxic activity. // Bioorg. Med. Chem.. - 2007. - V. 15, No. 8. — P. 2927-34.

[47] Schmidt Т.J., Heilmann J. Quantitative Structure-Cytotoxicity Relationships of Sesquiterpene Lactones derived from partial charge (Q)-based fractional Accessible Surface Area Descriptors (Q_frASAs) // Qualitative Structure-Activity Relationship. - 2002. — V. 21. — P. 276-287.

[48] Schmidt T.J. Structure-activity relationships of sesquiterpene lactones // Studies in Natural Products Chemistry. — 2006. — V. 33. — P. 309-392.

[49] Zhang Zh.Q., Chow R.K.K., Zhou H.W., Li J.L., Cheung H.-Y. An Ab initio Study on the Structure-Cytotoxicity Relationship of Terpenoid Lactones Based on the Michael Reaction Between Their Pharmacophores and L-Cysteine-Methylester //J. Theoret. Сотр. Chem. - 2008. - V. 7, No. 3. - P. 347-356.

[50] Dupuis G., Brisson J. Toxic Effect of Alantolactone and Dihydroalantolactone in in vitro Cultures of Leukocytes // Chem.-Biol. Interact. — 1976. — V. 15, No. 3. — P. 205217.

[51] Fraginals R., Blasi N.A., Lepoittevin J.-P., Benezra C. A Successful Murine Model for Contact Sensitization to a Sesquiterpene-o:-Methylene-7-Butyrolactone:Scnsitization to Alantolactone in Four Strains of Mice // J. Invest. Dermatol.— 1991.— V. 97, No. 3. - P. 473-477.

[52] Pickert J., Hartert C., Raddatz H., Henle T. Studies on the mechanism of allergic contact dermatitis: the reaction of a-methylene-7-butyrolactone with peptide-bound lysine // Exogenous Dermatology. — 2003. — V. 2, No. 4. — P. 210-215.

[53] Schlewer G., Stampf J.L., Benezra C. Synthesis of a-Methylene-7-Butyrolactones: A Structure-Activity Relationship Study of Their Allergenic Power // J. Med. Chem. — 1980. - V. 23, No. 9. - P. 1031-1038.

[54] Berl V., Lepoittevin J-P. Evidence for [2+2] Photoreaction of a-Methylene-7-Butyrolactones with Thymine: An Explanation for Chronic Actinic Dermatitis to Sesquiterpene Lactones? // Photochem. Photobiol. — 1999. — V. 69, No. 6. — P. 653657.

[55] Humar M., Garcia-Pineres A. J., Castroc V., Merfort I. Effect of sesquiterpene lactones on the expression of the activation marker CD69 and of IL-2 in T-lymphocytes in whole blood // Biochem. Pharmacol. - 2003. — V. 65, No. 9. — P. 1551-1563.

[56] Джалмаханбетова Р.И., Рахимова Б.В., Талжанов Н.А., Рустембекова Г.К., Кулы-ясов А.Т., Адекеиов С.М. Фосфатные производные природных лактонов i. Сип-тез новых диалкилфосфонатов изоалантолактона // Хим. Прир. Соед. — 2002. — № 6. - С. 437-439.

[57] Appendino G., Ghilardi E., Cravotto G., Gariboldi P. 11,13-Metylenation of Sesquiterpene Exoiriethylene-7-Lactones: Synthesis of Sequiterpene Cyclopropyl-7-Lactones // Collect. Czech. Chem. Commun. — 1991. —V. 56. — P. 1052-1063.

[58] Lawrence N.J., Mcgown А.Т., Nduka J., Hadfield J.A., Pritchard R.G. Cytotoxic Michael-Type Amine Adducts of «-Methylene Lactones Alantolactone and Isoalantolactone // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2001. — V. 11. —P. 429-431.

[59] Hwang D.-R., Wu Y.-S., Chang C.-W., Lien T.-W., Chen W.-C., Tan U.-K., Hsu J.T.A, Hsieh H.-P. Synthesis and anti-viral activity of a series of sesquiterpene lactones and analogues in the subgenomic HCV replicon system. // Bioorg. Med. Chem.. — 2006. — Y. 14, No. l.-P. 83-91.

[60] Srivastava S.K., Abraham A., Bhat В., Jaggi M., Singh A.T., Sanna V.K., Singh G., Agarwal S.K., Mukherjee R., Burman A.C. Synthesis of 13-amino costunolidc derivatives as anticancer agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2006. — V. 16, No. 16. — P. 4195-4199.

[61] Nasim S., Crooks P.A. Antileukemic activity of aminoparthenolide analogs // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2008. - V. 18. - P. 3870-3873.

[62] Neelakantan Sundar, Nasim Sh., Guzman M.L., Jordan C.T., Crooks P.A. Aminoparthenolides as novel anti-leukemic agents: Discovery of the NF-acB inhibitor, DMAPT (LC-1) // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2009. — V. 19, No. 15. — P. 4346-4349.

[63] Jain T.C., Banks C.M., McCloskey J.E. Reversible Dimethylamine Addition as a Protecting Reaction for a,/3-Unsaturated Methylene Groups of 7-Lactones and its Regeneration by Basic Elimination of Quaternary Ammonium Salts. A Convenient Synthesis of Dehydrosaussurea Lactone // Tetrahedron. — 1976.— V. 32,— P. 765768.

[64] Srivastava S.C., Mehra M.M., Trivedi G.K., Bhattacharyya S.C. Separation of Alantolides &; Some Reactions of Alantolactone // Indian J. Chem. — 1971. — V. 9. — P. 512-514.

[65] Клочков С.Г., Афанасьева С.В., Пущин А.Н., Герасимова Г.К., Власенкова Н.К., Булычев Ю.Н. Синтез и цитотоксическая активность амино-производных а-сантонина // Хим. Прир. Соед. — 2009. — № 6. — С. 684-690.

[66] Diaz Е., Nava J.L., Barrios Н., Quiroz В., Guzman A., Leon G. L., Fuentes В. A. 2D 1H and 13C NMR evidence for stereoselective formation of a new bond C-N, C-S or C-C in the reaction of ivalin acetate with substituted pyrimidines // Spectrochimica Acta Part A. - 1998. - V. 54. - P. 567 - 574.

[67] Blay G., Cardona L., Garcia B., Garcia C.L., Pedro J.R. A Non-Catalyzed Ring-Opening Aminolysis Reaction of Sesquiterpene Lactones // Tetrahedron Lett. — 1994. - V. 35, No. 6. - P. 931-934.

[68] Blay G., Cardona L., Garcia B., Pedro J.R. Functionality Transfer from c6 to C8 in Sesquiterpenes. Synthesis of 8-epi-Ivangustin and 8-epi-Isoivangustin from Santonin // J. Org. Chem. - 1991. - V. 56. - P. 6172-6175.

[69] Francisco C.G., Freire R., Rodriguez M.S., Suárez E. Organosulfur and organoselenium mediated reductive cleavage of certain 7-enonelactones // Tetrahedron Lett. — 1991. — V. 32, No. 28.-- P. 3413-3416.

[70] Marco J A., Arno M., Carda M. Synthesis of yomogin, 1-deoxyivangustin, and 1-deoxy-8-epiivangustin // Can. J. Chem. — 1987. — V. 65. — P. 630-635.

[71] Cardona L., Garcia B., Giménez J.E., Pedro J.R. A Shorter Route to the Synthesis of (+)-Junenol Isojunenol, and Their Coumarate Esters from (-)-Santonin // Tetrahedron. - 1992. — V. 48, No. 5, — P. 851-860.

[72] Kalsi P.S., Chhabra B.R., Chhabra A., Wadia M.S. Chemistry of costunolide // Tetrahedron. - 1979. — V. 35, No. 16. — P. 1993-1996.

[73] Setia R.R., Kaur K., Mankala R., Chhabra B.R. Chemical modifications of dehydrocostus lactone from Saussurea lappa and the study of structure-activity relationship // Ind. J. Chem. Sect B: Org. Chem. — 2007. — V. 46, No. 5. — P. 847-851.

[74] Kalsi P.S., Vij V.K., Singh O.S., Wadia M.S. Terpenoid lactones as plant growth regulators // Phytochem. - 1977. — V. 16, No. 6. — P. 784-786.

[75] Matusch R., Háberlein H. Neuartige Bissesquiterpenlactone ausHelenium autumnale L. // Liebigs Annalen der Chemie. — 1987. — V. 1987, No. 5. — P. 455-457.

[76] Han C., Barrios F.J, Riofski M.V, Colby D.A. Semisynthetic derivatives of sesquiterpene lactones by palladium-catalyzed arylation of the ai-methylene-7-lactone substructure. // J. Org. Chem. — 2009. — V. 74, No. 18. — P. 7176-9.

[77] Corbet J.-P., Benezra C. Allergenic a-methylene-7-Butyrolactones. A Convenient Short One-Carbon Degradation of Asoalantolactone from Vinylsulfoxides // Tetrahedron Lett. — 1980. - V. 21. — P. 2061 - 2062.

[78] Corbet J.-P., Benezra C. Allergenic «-methylene-7-butyrolactones. A one-carbon degradation of isoalantolactone via Pummerer rearrangement of sulfoxides // Can. J. Chem. - 1979. - V. 57, No. 2. - P. 213-217.

[79] Schaeffer M., Stampf J.L., Benezra С. Synthesis of deuterium-labeled sesquiterpene lactones isolated from Inula helenium L // J. Org. Chem. — 1989. — V. 54, No. 26. — P. 6106-6113.

[80] Ando M., Isogai K., Azami H., Hirata N., Yamazaki H., Yanagi Y. Studies on the Synthesis of Sesquiterpene Lactones, 14. syntheses of (-)-arbusclin D and (+)-4-epi-arbusclin D: the Stereochemical Assignment of Arbusclin D //J. Nat. Prod. — 1992. — V. 55, No. 11.- P. 1620-1625.

[81] Ando M., Wada Т., Isogai K. Synthesis of Functionalized Endocyclic a,/3-Unsaturated and a-Methylene Eudesmanolides // J. Org. Chem.— 1991. — V. 56. — P. 6235-6238.

[82] Grieco P.A. Methods for the Synthesis of a-Methylene Lactones // Synthesis. — 1975. — V. 1975, No. 02. - P. 67-82.

[83] Clive D.L.J. Modern organoselenium chemistry 11 Tetrahedron.— 1978.— V. 34, No. 8.-P. 1049-1132.

[84] Higuchi Y., Shimoma F., Ando M. Synthetic Method and Biological Activities of cis-Fused a-Methylene-7-Lactones // J. Nat. Prod. — 2003. — V. 66. — P. 810-817.

[85] Blay G., Cardona L., Garcia В., Pedro J.R., Sanchez J.J. Stereoselective Synthesis of 8,12-Furanoeudesmanes from Santonin. Absolute Stereochemistry of Natural Furanoeudesma-l,3-diene and Tubipofuranef //J. Org. Chem. — 1996. — V. 61, No. 11, — P. 3815-3819.

[86] Адекенов C.M., Гафуров H.M. Реакции по 7-лактонному циклу а-саитопипа // Хим. Прир. Соед. — 1992. — № 5. — С. 518-522.

[87] Marias F.A., Aguilar J.M., Molinillo J.M.G., Massanet G.M. Studies on the Stereostructure of Eudesmanolides from Umbelliferree: Synthesis of 11 /3-angeloyloxy-a-Santonin // Tetrahedron. — 1994. — V. 50, No. 18. — P. 5439-5450.

[88] Banerjee A.K., Vera W.J., Gonzalez Ca. Synthesis of Terpenoid Compounds from a-Santonin 11 Tetrahedron.- 1993. — V. 49, No. 22. — P. 4761-4788.

[89] Blay G., Cardona L., Garcia В., Pedro J.R. The synthesis of bioactive sesquiterpenes from santonin // Studies in Natural Products Chemisty. — 2000. — V. 24. — P. 53-129.

[90] Клочков С.Г., Афанасьева С.В., Пущин А.Н. Изомеризация производных аланто-лактона под действием кислот // Хим. Прир. Соед. — 2006. — № 4. — С. 325-330.

[91] Naemura К., Nakazaki М. Conversion of (-t-)-isoalantolactone and (+)-alantolactone into (-)-artemisin // Tetrahedron Lett. — 1969. — V. 10, No. 1, — P. 33-36.

[92] Blay G., Cardona L., Garcia B., Pedro J.R., Serrano A. Synthesis of (+)-Isoalantolactone and (+)-Isoalloalantolactone from (-)-Santonin // Tetrahedron. — 1992. - V. 48, No. 25. — P. 5265-5272.

[93] Neukirch H., Kaneider N.C., Wiedermann C.J., Guerriero A., D'Ambrosio M. Parthenolide and its photochemically synthesized 1(10)Z isomer: chemical reactivity and structure-activity relationship studies in human leucocyte chemotaxis. // Bioorg. Med. Chem.. — 2003. — V. 11, No. 7.—P. 1503-1510.

[94] KyjibiiicoB A.T., CeiiTeM6eTOB T.C., TypflbiSeKOB K.M., A^eKeHOB C.M. 3noKcn,i],npo-BaHHe ajiaHTOJiaKTOHa h H30ajiaHT0JiaKT0Ha // Xum. Upup. Coed. — 1996. — № 6. — C. 879-884.

[95] Yuuya S., Hagiwara H., Suzuki T., Ando M., Yamada A., Suda K., Kataoka T., Nagai K. Guaianolides as Immunomodulators. Synthesis and Biological Activities of Dehydrocostus Lactone, Mokko Lactone, Eremanthin, and Their Derivatives //J. Nat. Prod. - 1999. - V. 62. - P. 22-30.

[96] Blay G., Cardona L., Garcia B., Pedro J.R. Synthesis of the reported structure of herbolide I and its C-ll epimer from artemisin //J. Org. Chem. — 1993.— V. 58, No. 25. - P. 7204-7208.

[97] Justicia J., Alvarez De Cienfuegos L., Estevez R.E., Paradas M., Lasanta A.M., Oiler J.L., Rosales A., Cuerva J.M., Oltra J.E. Ti-catalyzed transannular cyclization of epoxygermacrolides. Synthesis of antifungal (+)-tuberiferine and (+)-dehydrobrachylaenolide // Tetrahedron. — 2008. — V. 64, No. 52. — P. 11938-11943.

[98] Barrero A.F., Oltra J.E., Morales V., Alvarez M. Biomirnetic Cyclization of Cnicin to Malacitanolide, a Cytotoxic Eudesmanolide from Centaurea malacitana // ,7. Nat. Prod. — 1997. - V. 3864. — P. 1034-1035.

[99] Minnaard A.J., Wijnberg J.B.P.A., de Groot A. About the Chiral Stability of Germacrene B and the Biomirnetic Synthesis of Guaiane Sesquiterpenes // ,7. Org. Chem. - 1997. - V. 62. — P. 7346-7350.

[100] Azarken R., Guerra F. M., Moreno-dorado F.J., Jorge Z.D., Massanet G.M. Substituent effects in the transannular cyclizations of germacranes. Synthesis of 6-epi-costunolide and five natural steiractinolides // Tetrahedron. — 2008. — V. 64. — P. 10896-10905.

[101] Yamakawa K., Nishitani K., Murakami A. Studies on the Terpenoids and Related Alicyclic Compounds. XXIX. Chemical Transformations of a-Santonin into C-8 Lactonized Eudesmanolides: Telekin and Pinnatifidin // Chem. Pharm. Bull. — 1983. - V. 31, No. 10. — P. 3411-3417.

[102] Ando M., Kusaka H., Ohara H., Takase K., Yamaoka H., Yanagi Y. Studies on the syntheses of sesquiterpene lactones. 11. The syntheses of 3-epizaluzanin C, zaluzanin C, zaluzanin D, and related compounds 3a:-hydroxyguaia-l(10),4(15),ll(13)-trieno-12,6ai-lactone and 3a-Hydroxyguaia-4(15),9,ll(13)-trieno-12,6ai-lactone // ,/. Org. Chem. — 1989. - V. 54. - P. 1952-1960.

[103] Blay G., Bargues V., Cardona L., Collado A.M., Garcia B., Munoz Mc, Pedro Jr. Stereoselective synthesis of 4 a-hydroxy-8,12-guaianolides from santonin // J. Org. Chem. — 2000. - V. 65, No. 7. — P. 2138-44.

[104] Amate Y., Bretonb J.L., Garcia-Granadosa A., Martineza A., Onorato M.E., Saenz De Buruaga Antonio. Synthesis, biotransformation and stereochemistry of 6/?-sesquiterpene lactones: syntheses of 6/3-artepaulin, ll,13-dihydro-6/3-tuberiferin,5,15-dihydro-6/3-oopodin, 4-epi-6/3-vulgarin and 6/3-vulgarin // Tetrahedron. — 1990. — V. 46, No. 19. - P. 6939-6950.

[105] Ando M., Akahane A., Yamaoka H., Takase K. Syntheses of arborescin, 1, 10-epiarborescin, and (llS)-guaia-3, 10 (14)-dieno-13,6 «-lactone, the key intermediate in Greene and Crabbe's estafiatin synthesis, and the stereochemical assignment of arborescin // J. Org. Chem. — 1982,- V. 47, No. 20. - P. 3909-3916.

[106] Herz W., Hogenauter G. Ivalin, a New Sesquiterpene Lactone //J. Org. Chem.— 1962. — V. 27, No. 3. - P. 905-910.

[107] Ravindranath K.R., Paknikar S.K., Bhattacharyya S.C. Biogenetic-type single step synthesis of (-f)-isotelekin // Indian J. Chem. — 1970. — V. 8. — P. 199-200.

[108] Haruna M., Ito K. Regio- and Stereo-specific Ally lie Oxidation of Germacrane-type Sesquiterpene Lactones with Selenium Dioxide and t -Butyl Hydroperoxide // ./. Chem. Soc., Chem. Comm. - 1981.- P. 483-485.

[109] Macias F.A., Velasco R.F., Alvarez J.A., Castellano D., Galindo J.C.G. Synthesis of melampolides and cis,cis-germacranolides as natural herbicide models // Tetrahedron. - 2004. — V. 60. - P. 8477-8488.

[110] Yarnakawa K., Nishitani K., Murakami A., Yamamoto A. Studies on the Terpenoids and Related Alicyclic Compounds. XXVIII. Chemical Transformations of a -Santonin into C-8 Lactonized Eudesmanolides: Yomogin and Diastereomers of Dihydrograveolide // Chem. Pharm. Bull. — 1983. - V. 31, No. 10. - P. 3397-3410.

[111] Yang L., Dai J., Sakai J.-I., Ando M. Biotransformation of a- and 6/3 -santonin by fungus and plant cell cultures //J. Asian Nat. Prod. Res. — 2006.— V. 8, No. 4.— P. 317-326.

[112] Amate Y., Garcia-Grandos A., Martinez A., Saenz De Buruaga A. Biotransformation of 6/3-Eudesmanolides Functionalized at C-3 with Curvularia lunata and Rhizopus nigricans Cultures // Tetrahedron. — 1991. —V. 47, No. 30. — P. 5811-5818.

[113] Ma X.-C., Zheng J., Guo D.-A. Microbial transformation of dehydrocostuslactone and costunolide by Mucor polymorphosporus and Aspergillus candidus // Enzyme Microb. Technol. - 2007. - V. 40, No. 5. — P. 1013-1019.

[114] Galal A.M., Ibrahim A.R.S., Mossa J.S., El-Feraly F.S. Microbial transformation of parthenolide // Phytochem.— 1999. — V. 51, No. 6. — P. 761-765.

[115] Clark A.M., Hufford C.D. Microbial Transformations of the Sesquiterpene Lactone Costunolide // J. Chem. Soc. Perkin Trans. L— 1979, — No. 12, — P. 3022-3028.

[116] Xin X.-L., Ma X.-Ch., Liu K.-X., Han J., Wang B.-R., Guo D.-A. Microbial transformation of alantolactone by Mucor polymorphosporus // J. Asian Nat. Prod. Res. - 2008. - V. 10, No. 9-10. — P. 933-7.

[117] Ma X.-C., Wu L.-J., Guo D.-A. Microbial transformation of dehydrocostuslactone by Mucor polymorphosporus //J. Asian Nat. Prod. Res. — 2006. — V. 8, No. 8. — P. 713718.

[US] Mitsunobu O. The Use of Diethyl Azodicarboxylate and Triphenylphosphine in Synthesis and Transformation of Natural Products // Synthesis.— 1981.— No. 1.— P. 1-28.

[119] Harapanhalli R.S. Synthesis of Erivanin and 1-Epierivanin from l-(a)-Santonin // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.— 1988. - V. 5, No. 9. — P. 2633-2637.

[120] Blay G., Fernandez I., Garcia B., Pedro J.R. Synthesis of various natural 8,12-elemanolides from artemisin // Tetrahedron. — 1989. — V. 45, No. 18. — P. 5925-5934.

[121] Clemo G.R. /5-Santonin // J. Chem. Soc. — 1934. — P. 1343-1346.

[122] Huffman J.W. Relative Stabilities of the Desmotroposantonins // J. Org. Chem.— 1987. - V. 52. - P. 2901-2904.

[123] Fernandez I., Pedro J.R., de La Salud R. Aerobic Catalytic Epoxidation of Unfunctionalized Olefins Using a New (Salen)manganese (III) Complex Bearing a Sesquiterpene Salicylaldehyde Derivative // Tetrahedron. — 1996.— V. 52, No. 36.— P. 12031-12038.

[124] Blay G., Cardona L., Garcia B., Pedro J.R. Functionality transfer from C8 to C9 in sesquiterpenes. Synthesis of the named Herbolide E from artemisin // Tetrahedron Lett. — 1992. - V. 33, No. 36. — P. 5253-5256.

[125] Cardona L., García В., Pedro J.R., Ruiz D. Synthetic studies toward natural furanosesquiterpenoids from santonin. Synthesis of (+)-l,2-dihydrotubipofuran // Tetrahedron. - 1994. — V. 50, No. 18. — P. 5527-5534.

[126] Ивасенко С.А., Эдильбаева T.T., Кулыясов A.T., Атажанова Г.А., Драб A.PI., Тур-дыбеков К.М., Ралдугин В.А., Адекенов С.М. Структура и биологическая активность хлор-производных tv-саптонина // Хим. Прир. Соед. — 2006. — № 1. — С. 3033.

[127] Takayanagi Н., Ogura Н., McMurry Т.В.Н. Studies on the Chlorinated «-Santonins.

IV.- Chlorination of a-Santonin and Stereochemistry Therein // Chem. Pharm. Bull. — 1990. - V. 38, No. 3. — P. 581-584.

[128] Makosza M., Wawrzyniewicz. M. Reactions of Organic Anions.XXIV. Catalitic Method For Preparation of Dichlorocyclopropane Derivatives In Aqueous Medium // Tetrahedron. - 1969. — No. 53. — P. 4659-4662.

\

[129] Джалмаханбетова P.PI., Ралдугин В.А., Багрянская И.Ю., Гатилов Ю.В., Шаки-ров М.М., Кулыясов А.Т., Адекенов С.М. Синтез дигалогенкарбеновых производных арлабина // Хим. Прир. Соед. — 2005. — № 5. — С. 451-453.

[130] Джалмаханбетова P.PI., Ралдугин В.А., Багрянская Р1.Ю., Гатилов Ю.В., Шаки-ров М.М., Атажанова Г.А., Адекенов С.М. Синтез дигалогенкарбеновых производных гвайанолида эстафиатина // Хим. Прир. Соед. — 2007. — № 5. — С. 453-455.

[131] Джалмаханбетова Р.И., Атажанова Г А., Ралдугин В.А., Багрянская И.Ю., Гатилов Ю.В., Шакиров М.М., Адекенов С.М. Получение и установление строения двух минорных продуктов взаимодействия арглабипа с хлороформом в присутствии краун-эфира // Хим. Прир. Соед. — 2007. — Т. 43, № 5. — С. 450-452.

[132] Barrero A.F., Oltra J.E., Barragán A. Synthesis of (-f)-Vernolepin Related Compounds from Germacranolides // Tetrahedron Lett. — 1995. — V. 36, No. 2. — P. 311-314.

[133] Barrero A.F., Oltra J.E., Barragán A., Alvarez M. Approaches to the synthesis of 8-epi-vernolepin from germacrolides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,— 1998.— V. 1998, No. 24.- P. 4107-4114.

[134] Alves J.C.F., Fantini E.C. Chemical Transformations of Eremanthine. Synthesis of Micheliolide and 1(R),10(R)- Dihydromicheliolide // J. Braz. Chem. Soc. — 2005.—

V. 16, No. 4. - P. 749-755.

[135] Ando M., Wada Т., Kusaka H., Takase K., Hirata N., Yanagi Y. Studies on the Syntheses of Sesquiterpene Lactones. 10. Improved Syntheses of (+)-Tuberiferin and the Related o:-Methylene-7-Lactones and Their Biological Activities ¡/J. Org. Chem. — 1987. - V. 52. — P. 4792-4796.

[136] Fujimoto Y., Shimizu T., Tatsuno T. Modification of a-Santonin. I. An Abnormal Chlorination of 3-Hydroxy-4, 5-epoxy-6, ll/3Ii-eudesm-l-en-6, 12-olide with Methanesulfonyl Chloride // Chem. Pharm. Dull. — 1976.— V. 24, No. 2,— P. 365367.

[137] Inayaina S., Shimizu N., Shibata T., Hori H., Iitaka Y. Unusual Bromination of Tetrahydro-(-)-o:-santonins and New Santonin Isomers: X-Ray Crystal and Molecular Structure of 2(5,14-Dibromo-4o;,5/3,6/3,ll/3H-tetrahydrosantoiiin // J. Chem. Soc., Chem. Comm. - 1980. — P. 495-496.

[138] Jain T.C., Banks C.M., McCloskey J.E. Dehydrosaussurea lactone from costunolide and reversibility in the germacranolide-Cope reaction // Tetrahedron Lett.— 1970.— No. 11. — P. 841-844.

[139] Barrero A.F., Oltra J.E., Alvarez M. Palladium II Promoted Rearrangement of Germacranolides. Synthesis of (+)-Stoebenolide and (+)-Dehydromelitensin // Tetrahedron Lett. — 1998. — V. 39. — P. 1401- 1404.

[140] Rosselli S., Maggio A., Raccuglia R.A., Bruno M. Rearrangement of Germacranolides. Synthesis and Absolute Configuration of Elemane and Heliangolane Derivatives from Cnicin // Eur. J. Org. Chem. — 2003. — V. 2003, No. 14. — P. 2690-2694.

[141] Grieco P.A., Nishizawa M. Total synthesis of (+)-costunolide // J. Org. Chem.— 1977. — V. 42, No. 10. — P. 1717-1720.

[142] Kato K., Iiirata Y., Yamamura S. Syntheses of shyobunone, preisocalamendiol, and related sesquiterpenes // J. Chem. Soc., Chem. Comm. — 1970. — No. 20, — P. 1324.

[143] Setzer W.N. Ab initio analysis of the Cope rearrangement of germacrane sesquiterpenoids // J. Mol. Model. — 2008. — V. 14, No. 5. — P. 335-342.

[144] Jones R.V.H., Sutherland M.D. Hedycaryol, the precursor of elemol // J. Chem. Soc., Chem. Comm. - 1968. — No. 20. — P. 1229.

[145] Weinheimer A., Youngblood W., Washencheck P., Karns T., Ciereszko L. Isolation of the elusive (-)-germacrene-a from the gorgonian, eunicea mammosa chemistry of coelentcrates. XVIII. // Tetrahedron Lett. — 1970. — V. 11, No. 7. - P. 497-500.

[146] Kulkarni G, Kelkar G.R., Bhattacharyya S.C. Terpenoids—LV Cyclocostunolides // Tetrahedron. - 1964. — V. 20, No. 11. - P. 2639-2645.

[147] Jain T.C., McCloskey J.E. Carbocyclization in Natural Products-I. Amberlite IR-120 Cation Exchange Resin Catalyzed Cyclization of Costunolide. Structure of (3, cyclocostunolide // Tetrahedron. — 1975. — V. 31. — P. 2211-2214.

[148] Doskotch R.W., El-Feraly F.S. Antitumor agents. IV. Structure of tulipinolide and epitulipinolidc. Cytotoxic sesquiterpenes from Liriodendron tulipifera L // J. Org. Chem. — 1970. - V. 35, No. 6. — P. 1928-1936.

[149] Jain T.C., Banks C.M., McCloskey J.E. Carbocyclization in Natural Products-II. Brominative Cyclization of Dihydrocostunolide // Tetrahedron. — 1979. — V. 35. — P. 885-891.

[150] Gonzalez A.G., Bermejo J., Mansilla H., Galindo A., Amaro J.M., Massanet G.M. Chemistry of the compositae. Part 38. Structure and absolute configuration of gallicin, a new germacranolide from Artemisia // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,— 1978.— No. 10. — P. 1243.

[151] Gonzalez A.G., Galindo A., Mansilla H., Gutiérrez A. Evidence for the biogenesis of la-hydroxy-trans-eudesmanolides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. — 1982, —P. 881.

[152] Marco J.A., Sanz-Cervera J.F., García-Lliso V., Domingo L.R., Carda M., Rodríguez S., López-Ortiz F., Lex J. Influence of conformational factors on acid-catalyzed cyclizations of germacranolides: Molecular structure of the cyclization products of gallicin and 8cv-hydroxygallicin (shonachalin a) // Liebigs Annalen. — 1995.-V. 1995, No. 10.-P. 1837-1841.

[153] Barrero A.F., Oltra J.E., Cuerva J.M., Rosales A. Effects of Solvents and Water in Ti(III)-Mediated Radical Cyclizations of Epoxygermacrolides. Straightforward Synthesis and Absolute Stereochemistry of (+)-3r-Hydroxyreynosin and Related Eudesmanolides // J. Org. Chem. — 2002. — V. 67. — P. 2566-2571.

[154] Rodrigues A.A.S., Garcia M., Rabi J. A. Facile biomimetic synthesis of costunolide-1,10-epoxide, santamarin and reynosin // Phytochem. — 1978. — V. 17, No. 5. — P. 953954.

[155] Barrero A.F., Rosales A., Cuerva J.M., Oltra J.E. Unified synthesis of eudesmanolides, combining biomimetic strategies with homogeneous catalysis and free-radical chemistry. // Org. Lett. — 2003. — V. 5, No. 11. — P. 1935-8.

[156] Castañeda-Acosta J., Fischer N.H. Biomimetic transformations of parthenolide // J. Nat. Prod. — 1993. — V. 56, No. 1. — P. 90-98.

[157] Parodi F.J., Fronczek F.R., Fischer N.H. Biomimetic Transformations of 11,13-Dihydroparthenolide and Oxidative Rearrangements of a Guai-l(10)-en-6,12-olide // J. Nat. Prod. - 1989. — V. 52, No. 3. — P. 554-566.

[158] Fischer N.H., Lu T., Cantrell C.L., Castaneda-Acosta J., Quijano L., Franzblau Sc.G. Antimycobacterial evaluation of germacranolides in honour of professor GH Neil Towers 75th birthday // Phytochem. — 1998. — V. 49, No. 2. — P. 559-564.

[159] Dell'Agli M., Galli G.V, Bosisio E., D'Ambrosio M. Inhibition of NF-kB and Metalloproteinase-9 eExpression and Secretion byParthenolide Derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2009. - V. 19, No. 7. - P. 1858-1860.

[160] Wilton J.H., Doskotch R.W. Acid Cyclization and Other Products of the Germacranolide Epoxide Lipiferolide // J. Org. Chem. — 1983.— V. 48,— P. 42514256.

[161] Neukirch H., Guerriero A., D'Ambrosio M. Transannular Cyclization in Cyclodecenes: The Case Study of Melampolides // Eur. J. Org. Chem. — 2003. — P. 3969-3975.

[162] González A.G., Galindo A., Mansilla H. Biomimetic cyclization of gallicin to form guaianolides // Tetrahedron. — 1980. — V. 36, No. 13. — P. 2015-2017.

[163] González A, Galindo A., Mansilla Ii., Palenzuela J. A. Evidence for the biogenesis of trans-(l/3-H;5a-H)-guaianolides // Tetrahedron Lett. — 1983. — V. 24, No. 9. — P. 969972.

[164] Fujimoto Y., Shimizu T., Tatsuno T. Modification of a-Santonin II. Synthesis of Dihydrocostunolide // Tetrahedron Lett. — 1976. — No. 24. — P. 2041-2044.

[165] Gonzalez A., Galindo A., Palenzuela J.A., Mansilla H. Biomimetic Synthesis of 5a-hydroxy-Guaianolides // Tetrahedron Lett. — 1986. — V. 27, No. 24. — P. 2771-2774.

[166] Afonso M.M., Mansilla H., Palenzuela J.A., Galindo A. Acid Cyclization of 5-Ketogermacren-6,12-olides. A Reactivity and Conformational Study // Tetrahedron. — 1996. - V. 52, No. 36. — P. 11827-11840.

[167] Gonzalez A.G., Galindo A., Mamilla II., Gutierrez A., Palenzuela J.A. Biomimetic Synthesis of Chapliatrin Type Compounds // J. Org. Chem. — 1985. — V. 50. — P. 5856-5858.

[168] Gonzalez A.G., Galindo A., Afonso M.M., Mansilla H., Lopez M. The Biomimetic Cyclization of Melampomagnolide B // Tetrahedron. — 1988. — V. 44, No. 14. — P. 4585-4589.

[169] Corey E.J., Hortmann A.G. The total synthesis of dihydrocostunolide // J. Am. Chem. Soc. - 1965. - V. 87, No. 24. - P. 5736-5742.

[170] Watanabe M., Yoshikoshi A. Transformation of a-santonin into the germacranolide dihydronovanin // J. Chem. Soc., Chem. Comm. — 1972.—No. 11. —P. 698a.

[171] Hernández S., Afonso M.M., González A.G., Galindo A. Partial synthesis of germacranolides with pyran and furan-type rings // Tetrahedron Lett. — 1992. — V. 33, No. 33. — P. 4747-4750.

[172] Fujimoto Y., Shimizu T., Ohmori M., Tatsuno T. Modification of a-Santonin. III. Synthesis of Dihydrocostunolide // Chem. Pharm. Bull. — 1979.— V. 27, No. 4.— P. 923-933.

[173] Harapanhalli R.S. Synthetic transformation of santonin into (5q;,7q;,11/3)-3,6-dioxogermacr-l-en-13,7-olide, a new intermediate for germacranes and guaianes // Liebigs Annalen der Chemie.— 1988. — V. 1988, No. 10. — P. 1009-1011.

[174] Wharton P.S., Hiegel G.A. Fragmentation of 1, 10-Decalindiol Monotosylatesl // J. Org. Chem. - 1965. — V. 30, No. 9. - P. 3254-3257.

[175] Ando M., Yoshimura H. Syntheses of Four Possible Diastereoisomers of Bohlmann's Structure of Isoepoxyestafiatin. The Stereochemical Assignment of Isoepoxyestafiatin // J. Org. Chem. — 1993. - V. 58, — P. 4127-4131.

[176] Ando M., Isogai K., Azami H., Hirata N., Yamazaki H., Yanagi Y. Studies on the synthesis of sesquiterpene lactones, 16. The Syntheses of 11/3,13-Dihydrokauniolide, Estafiatin, Isodehydrocostuslactone, 2-Oxodesoxyligustrin, Arborescin, 1,10-Epiarborescin, 11/3,13-Dihydroludartin, 8-Deoxy-ll/3,13-Dihydrorupicolin B, 8-Deox //J. Nat. Prod. — 1994. - V. 57, No. 4. - P. 433-445.

[177] Hendrickson J. Sesquiterpenes, V. The stereospecific synthesis of pseudoguaianolide sesquiterpenes // Tetrahedron Lett. — 1968. — V. 9, No. 18. — P. 2235-2240.

[178] Heathcock C.H., Ratcliffe R. Stereoselective total synthesis of the guaiazulenic sesquiterpenoids .alpha.-bulnesene and bulnesol // J. Am. Chem. Soc. — 1971. — V. 93, No. 7. - P. 1746-1757.

[179] Barton D.H.R., de Mayo P., Shafiq M. Photochemical Transformatiom. Part I. Some Preliminary Investigations // J. Chem. Soc. — 1957. — P. 929-935.

[180] Natarajan A., Tsai C.K., Khan S.I., McCarren P., Houk K.N., Garcia-Garibay M.A. The photoarrangement of «-santonin is a single-crystal-to-single-crystal reaction: a long kept secret in solid-state organic chemistry revealed. // J. Am. Chem. Soc. — 2007. - V. 129, No. 32. - P. 9846-7.

[181] Bargues V., Blay G., Cardona L., Garcia B., Pedro J.R. Regio-and stereoselective oxyfunctionalization at C-l and C-5 in sesquiterpene guaianolides // Tetrahedron. — 1998. — V. 54, No. 9. — P. 1845-1852.

[182] Metz P., Bertels S., Froehlich R. An enantioselective approach to 3.alpha.-hydroxy-15-rippertene. Construction of the tetracyclic ring system // J. Am. Chem. Soc. — 1993.- V. 115, No. 26.- P. 12595-12596.

[183] Lauridsen A., Cornett C., Vulpius T., Moldt P., Christensen S. B. Syntheses of 11-Hydroxylated Guaianolides. // Acta Chem. Scand.— 1996.— V. 50.— P. 150-157.

[184] Bargues V., Blay G., Cardona L., García B., Pedro J.R. Stereoselective Synthesis of (+)-ll /5 H , 13-Dihydroestafiatin, (+)-ll /5 H ,13-Dihydroludartin, (-)-Compressanolide, and (-)-ll H ,13-Dihydromicheliolide from Santonin //J. Nat. Prod. - 2002. - V. 65, No. 11. — P. 1703-1706.

[185] Ando M., Tajima K., Takase K. Studies on the syntheses of sesquiterpene lactones. 8. Syntheses of saussurea lactone, 8-deoxymelitensin, and 11, 12-dehydro-8-deoxymelitensin via a novel fragmentation reaction // J. Org. Chem. — 1983. — V. 48, No. 8. — P. 1210-1216.

[186] Blay G., Cardona L., Garcia B., Pedro J.R. Synthesis of torrentin, dihydrosantamarine, and saussurea lactone from santonin // Can. J. Chem. — 1992.— V. 70, No. 3. — P. 817-822.

[187] Honwad V, Siscovic E., Rao A. S. Terpenoids—C , Synthesis of tauremisin (vulgarin), and saussurea lactone // Tetrahedron. — 1967. — V. 23, No. 3. — P. 1273-1278.

[188] Arnó M., García B., Pedro J.R., Seoane E. Total syntheses of (-f)-temisin, (+)-melitensin and related elemanolides from (-)-artemisin // Tetrahedron. — 1984. — V. 40, No. 24. - P. 5243-5248.

[189] Fujimoto Y., Miura H., Shimizu T., Tatsuno T. Modification of ai-santonin VI. Synthesis of (+)-deoxyvernolepin // Tetrahedron Lett. — 1980. — V. 21, No. 35. — P. 3409-3412.

[190] Watanabe M., Yoshikoshi A. Transformation of santonin into(-f)-deoxyvernolepin and related dilactones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.— 1987, — No. 15. — P. 2833.

[191] Blay G., Cardona, García B., Lahoz L., Pedro J.R. Synthesis of Elemane Bis-Lactones from Santonin - Synthesis of the Reported Structure of seco-Isoerivanin Pseudo Acid and Formal Synthesis of (+)-8-Deoxyvernolepin // Eur. J. Org. Chem.— 2000.— P. 2145-2151.

[192] Gonzalez A., Galindo A., Mansilla H., Trigos A. The Homolytic Fragmentation of 1-hydroperoxy-Eudesmanolides // Tetrahedron Lett. — 1987. — V. 28, No. 36. — P. 42034204.

[193] González A.G., Galindo A., Afonso M., Mansilla H. An Alternative Model for the Biogenesis of Xanthanolides // Heterocycles. — 1989. — V. 29, No. 8.— P. 1439.

[194] Kitagawa I., Yamazoe Y., Takeda R., Yosioka I. Conversion of Dihydroalantolatone to Eremophilane-Type Derivatives: A Biogenetic-Type Transformation // Tetrahedron Lett. - 1972. - V. 48. - P. 4843 - 4846.

[195] Kitagawa I., Shibuya H., Kawai M. Biogenetically Patterned Transformation of Eudesmanolide to Eremophilanolide. IV. Conversion of Alantolactone to Several Furanoeremophilane Derivatives // Chem. Pharm. Bull. — 1977. — V. 25, No. 10. — P. 2638-2643.

[196] Kitagawa I., Shibuya H., Yamazoe Y., Takeno H., Yosioka I. Conversion of Dihydroalantolactone to Tetrahydroligularenolide a Biogenetic-Type Transformation of Eudesmanolide to Eremophilanolide // Tetrahedron Lett. — 1974. — V. 15, No. 1. — P. Ill - 114.

|197] Xia W. A novel rearrangement of eudesmanolide enol ester epoxide: facile 1-step construction of the salvialane sesquiterpene skeleton // Tetrahedron: Asymmetry. — 2001. - V. 12, No. 10. — P. 1459-1462.

[198] Xia W.J., Tu Y.Q., Li D.R. A Novel Base-Promoted Rearrangement of Eudesmanolide Sesquiterpenoid to The Salvialane Sesquiterpene // Synth. Commun. — 2001. — V. 31, No. 10,— P. 1613-[1617.

[199] Blay G., Cardona L., Garcia B., Pedro J.R. A short Synthesis of (+)-CoIartin and (+)-Arbusculin A from (-)-Santonin // J. Nat. Prod.— 1993.— V. 56, No. 10,— P. 1723-1727.

[200] Ceccherelli P., Curini M., Marcotullio M.C., Rosati O. Biogenetic-Type Transformation of 3-Keto-4,5-Epoxy-Eudesmanes: Synthesis of Cyperanes, Eremophilanes and Spirovetivanes // Tetrahedron. — 1989. — V. 45, No. 12. — P. 3809-3818.

[201] Blay G., Cardona L., Collado A.M., Garcia B., Pedro J.R. Rearrangement of 4,5-Epoxy-9-trimethylsilyldecalines. Application to the Synthesis of the Natural Eremophilane (-)-Aristolochene // J. Org. Chem. — 2006. — V. 71, —P. 4929-4936.

[202] Blay G., Cardona L., Collado A.M., Garcia B., Morcillo V., Pedro J.R. Synthesis of Spirovetivane Sesquiterpenes from Santonin. Synthesis of (+)-Anhydro- -rotunol and All Diastereomers of 6,11-Spirovetivadiene //J. Org. Chem. — 2004.— V. 69.— P. 7294-7302.

[203] Blay G., Collado A., Garcia B., Pedro J.R. Silicon guided rearrangement of epoxydecalines to spirocyclic compounds. Synthesis of gleenol and axenol from carvonc // Tetrahedron. — 2005. — V. 61, No. 46. — P. 10853-10860.

[204] Hernández R., Velázquez S.M., Suárez E., Rodríguez M.S. Synthesis of (+)-8-Deoxyvernolepin //J. Org. Chem. - 1994. - V. 59, No. 21. — P. 6395-6403.

[205] Bagal S.K., Adlington R.M., Baldwin J.E., Márquez R., Cowley A. Biomimetic synthesis of biatractylolide and biepiasterolide. // Org. Lett. — 2003. — V. 5, No. 17. — P. 3049-52.

[206] Bagal S.К., Adlington R.M., Baldwin J.E., Marquez R. Dimerization of butenolide structures. A biomimetic approach to the dimeric sesquiterpene lactones (+/-)-biatractylolide and (-f/-)-biepiasterolide. //J. Org. Chem. — 2004. — V. 69, No. 26. — R 9100-8.

[207] Dalvi RR, McGowan C. Helenin inhibition of liver microsomal enzymes //J. Agric. Food Chem. - 1982. — V. 30, No. 5. - R 988-989.

[208] Ketai W., Hnitao L., Yunkun Zh., Xingguo Ch., Zhide H., Yucheng S. Separation and determination of alantolactone and isoalantolactone in traditional Chinese herbs by capillary electrophoresis // Talanta. — 2000. — V. 52. — P. 1001 - 1005.

[209] Ma X.-C., Liu K.-X., Zhang B.-J., Xin X.-L., Huang J. Structural determination of three new eudesmanolides from Inula heleniuin // Magn. Reson. Chem. — 2008. — V. 46, No. January. - P. 1084-1088.

[210] Tsuda K., Tanabe K., Iwai I., Funakoshi K. The Structure of Alantolactone // J. Am. Chem. Soc. - 1957. - V. 79, No. 21. - P. 5721-5724.

[211] Dirsch V.M., Stuppner H., Ellmerer-mu E.P., Vollmar A.M. Structural Requirements of Sesquiterpene Lactones to Inhibit LPS-Induced Nitric Oxide Synthesis in RAW 264.7 Macrophages // Bioorg. Med. Chem.. — 2000. — V. 8. — P. 2747-2753.

[212] Fonrose X., Pouny I., Cintrât J.-С., Rousseau В., Barette C., Massiot G., Lafaneche L. Parthenolide Inhibits Tubulin Carboxypeptidase Activity // Cancer Res. — 2007. — V. 67, No. 7. - P. 3371-3378.

[213] Inman A.O., Monteiro-riviere N.A., Riviere J.E. Inhibition of jet fuel aliphatic hydrocarbon induced toxicity in human epidermal keratinocytes //J. Appl. Toxicol. — 2008. - V. 28. - P. 543-553.

[214] Konishi T., Kondo Sh., Uchiyama N. Larvicidal activities of sesquiterpenes from Inula helenium (Compositae) against Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) and Paratanytarsus grimmii (Diptera: Chironomidae) // Appl. Entomol. Zool. — 2008. — V. 43, No. l.-P. 77-81.

[215] Мир-Бабаев Н.Ф., Середа H.П. Антиоксидантпая активность алантолактона и изоалантолактоиа // Хим. Прир. Соед. — 1987. — № 5. — С. 752-753.

[216] Schmidt T.J., Brun R., Khalid S.A. Antitrypanosomal Activity of Helenalin and Some Structurally Related Sesquiterpene Lactones // Planta Med. — 2002. — V. 68. — P. 750-751.

[217] Seo J.Y., Park J., Kim H.J., Lee I.A., Lim J.-S., Lim S.S., Choi S.-J., Ilan J., Park Y., Kang H.J., Kim J.-S. Isoalantolactone from Inula helenium Caused Nrf2-Mediated

Induction of Detoxifying Enzymes 11 J. Med. Food. — 2009. — V. 12, No. 5. — P. 10381045.

[218] Seo J.Y., Kim E.J., Han J., Park Y., Kim J.-S. Nrf2-mediated Induction of Detoxifying Enzymes by Alantolactone Present in Inula helenium // Phytother. Res. — 2008. — V. 1505, No. December 2007. - P. 1500-1505.

[219] Siedle В., Gustavsson L., Johansson S., Murillo R., Castro V., Bohlin L., Merfort I. The effect of sesquiterpene lactones on the release of human neutrophil elastase // Biochem. Pharmacol. — 2003. — V. 65, No. 5. — P. 897-903.

[220] Woerdenbag H.J., Meijer C., Mulder N.H., de Vries E.G.E., Hendriks M., Malingre Th.H. Evaluation of the in vitro Cytotoxicity of some Sesquiterpene Lactones on a Human Lung Carcinoma Cell Line Using the Fast Green Dye Exclusion Assay // Planta Med. - 1986. — No. 10. — P. 112-114.

[221] Дембицкий B.M., Толстиков Г.А. Природные галогенированные органические соединения. — Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2003. — С. 366.

[222] Donaldson W.A. Synthesis of cyclopropane containing natural products // Tetrahedron. - 2001. — V. 57, No. 41. — P. 8589-8627.

[223] Fedorynski M. Syntheses of gem-Dihalocyclopropanes and Their Use in Organic Synthesis // Chem. Rev. — 2003. — V. 103, No. 4. — P. 1099-1132.

[224] Fedorynski M., Blazejczyk A., Makosza M. Phase Transfer Catalyzed Reactions of Chloroform with Methacrylic Esters. // Pol. J. Chem.— 2003,— V. 77, No. 6.— P. 709-717.

[225] Fedorynski M. Phase transfer catalyzed reactions of chloroform with electrophilic alkenes. Effect of solvent on reaction course // Tetrahedron. — 1999. — V. 55, No. 20. — P. 6329-6334.

[226] Fedorynski M. Phase transfer catalyzed (PTC) reactions of chloroform with alkenyl carboxylates. Effect of catalyst structure on reaction course // Tetrahedron. — 1997. — V. 53, No. 3,- P. 1053-1060.

[227] Heck R. F., Nolley J.P.Jr. Palladium-Catalyzed Vinylic Hydrogen Substitution Reactions with Aryl, Benzyl, and Styryl Halides //J. Org. Chem. — 1972,— V. 37, No. 14. — P. 2320-2322.

[228] Arcadi A., Chiarini M., Marinelli F., Berente Z., Kollär L. Palladium-Catalyzed Arylation of cv-Methylene-7-butyrolactone: 3-Benzylfuran-2(5H)-ones vs (Z)-

■ Benzylidene-7-butyrolactones and Their Reduction to 3-Benzyl-7-butyrolactones // Org. Lett. - 2000. — V. 2, No. 1. - P. 69-72.

[229] Arcadi A., Chiarini M., Marinelli F., Berente Z., Kollar L. Palladium-Catalysed Vinylic Substitution of Aryl/Vinyl Iodides and Triflates with a-Methylene-7-butyrolactone - An Application to the Synthesis of 3-Alkyl-7-Butyrolactones through Combined Palladium-Catalysed Coupling/Hydrogenation Reactions // Eur. J. Org. Chem. — 2001,-V. 2001, No. 16.—P. 3165.

[230] Беловодский А.В., Шульц Э.Э., Шакиров M.M., Толстиков Г.А. Сесквитерпено-вые метилеилактоны в катализируемой палладием реакции кросс-сочетания // Доклады Академии Наук. — 2009. — Т. 426, № 6. — С. 762-765.

[231] Беловодский А.В., Шульц Э.Э., Шакиров М.М., Багрянская И.Ю., Гатилов Ю.В., Толстиков Г.А. Синтетические трансформации метиленлактонов эдесманового типа. Поведение изоалантолактона в условиях реакции Хека // ЖОрХ. — 2010. — Т. 86, № 11.-С. 1710-1724.

[232] Беловодский А.В., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Катализируемое палладием ари-лирование метиленлактонов эудесманового типа и биологическая активность полученных продуктов, //в книге: Современные аспекты химии гетероциклов / Под ред. В.Г. Карцева. — 2010. — С. 219-223.

[233] Beletskaya I.P., Cheprakov A.V. The Heck Reaction as a Sharpening Stone of Palladium Catalysis // Chem. Rev. - 2000. — V. 100, No. 8. — P. 3009-3066.

[234] Ambrogio I., Fabrizi G., Cacchi S., Henriksen S.T., Fristrup P., Tanner D., Norrby P.O. Unusual Selectivity-Determining Factors in the Phosphine-Free Heck Arylation of Allyl Ethers // Organometallics. - 2008. — V. 27, No. 13. — P. 3187-3195.

[235] Bohlmann F., Dutta L.N., Knauf W., Robinson H., King R.M. Neue sesquiterpenlactone aus aster umbellatus // Phytochem. — 1980. — V. 19. — P. 433-436.

[236] Bushby R.J., Ferber G.J. Organic anions. Part 1. Equilibration of 1,3-diarylpropenes // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. — 1976. — No. 14. — P. 1683.

[237] Hine J., Skoglund M.J. Structural effects on rates and equilibriums. 26. Effects of 57 substituents on the stabilities of carbon-carbon double bonds //J- Org. Chem. — 1982. - V. 47, No. 24. — P. 4766-4770.

[238] Werner E.W., Sigman M.S. A highly selective and general palladium catalyst for the oxidative Heck reaction of electronically nonbiased olefins. //J. Am. Chem. Soc.— 2010.-V. 132, No. 40.-P. 13981-3.

[239] Spencer A. A highly efficient version of the palladium-catalysed arylation of alkenes with aryl bromides //J. Organomet. Chem. — 1983. — V. 258, No. 1. — P. 101-108.

[240] Herrmann W.A., BroBmer C., Ofele K., Beller M., Fischer H. Coordination chemistry and mechanisms of metal-catalyzed CC- coupling reactions. Part 7. Heck vinylation of aryl halides with n-butyl acrylate: relevance of PC bond cleavage to catalyst deactivation // J. Mol. Catal. A: Chern. — 1995. — V. 103. — P. 133-146.

[241] Ziegler C.B., Heck R.F. Palladium-catalyzed vinylic substitution with highly activated aryl halides // J. Org. Chern. - 1978. - V. 43, No. 15. — P. 2941-2946.

[242] Littke A.F., Fu G.C. Heck Reactions in the Presence of P(t-Bu)(3): Expanded Scope and Milder Reaction Conditions for the Coupling of Aryl Chlorides. // J. Org. Chem. — 1999. - V. 64, No. 1. - P. 10-11.

[243] Tsuji J. Palladium Reagents and Catalysts: New Perspectives for the 21st Century. — Wiley; 2 edition, 2004. — P. 670.

[244] Battistuzzi G., Cacchi Sa., Fabrizi G. An efficient palladium-catalyzed synthesis of cinnamaldehydes from acrolein diethyl acetal and aryl iodides and bromides. // Org. Lett. - 2003. - V. 5, No. 5. - P. 777-80.

[245] Henriksen S.T., Tanner D., Cacchi S., Norrby P.-O. DFT-Based Explanation of the Effect of Simple Anionic Ligands on the Regioselectivity of the Heck Arylation of Acrolein Acetals // Organometallics. — 2009. — V. 28, No. 21. — P. 6201-6205.

[246] Battistuzzi G., Cacchi S., Fabrizi G., Bernini R. 3-Arylpropanoate Esters throughthe Palladium-Catalyzed Reaction of Aryl Halides with Acrolein DiethylAcetal // Synlett. - 2003. - V. 34, No. 8. - P. 1133-1136.

[247] Kikukawa K., Yamane T., Ohbe Y., Takagi M., Matsuda T. Reaction of Coordinated Phosphines. V. Aryl and Alkyl Transfer from Tertiary Phosphine to Transition Metal // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1979. - V. 52, No. 4, — P. 1187-1190.

[248] Gao J.-M., Wu W.-J., Zhang J.-W., Konishi Y. The dihydro-beta-agarofuran sesquiterpenoids. // Nat. Prod. Rep. — 2007. — V. 24, No. 5. — P. 1153-89.

[249] Blunt J.W., Copp B.R., Hu W.-P., Munro M.H.G., Northcote P.T., Prinsep M.R. Marine natural products. // Nat. Prod. Rep. — 2009. — V. 26, No. 2. — P. 170-244.

[250] Ding B., Yin N., Liu Y., Cardenas-Garcia J., Evanson R., Orsak T., Fan M., Turin G., Savage P.B. Origins of cell selectivity of cationic steroid antibiotics. // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - V. 126, No. 42. - P. 13642-8.

[251] Hirokawa Y., Kinoshita H., Tanaka T., Nakata K., Kitadai N., Fujimoto K., Kashimoto Sh., Kojima T., Kato Sh. Water-soluble pleuromutilin derivative with excellent in vitro and in vivo antibacterial activity against gram-positive pathogens. // J. Med. Chem. - 2008. - V. 51, No. 7. - P. 1991-4.

[252] Kortylewicz Z.P., Nearman J., Baranowska-Kortylewicz J. Radiolabeled 5-iodo-3'-0-(17beta-succinyl-5alpha-androstan-3-one)-2'-deoxyuridine and its 5'-monophosphate for imaging and therapy of androgen receptor-positive cancers: synthesis and biological evaluation. // J. Med. Chem. - 2009. - V. 52, No. 16. - P. 5124-43.

[253] Bruno M., Rosselli S., Maggio A., Raccuglia R.A., Bastow K.F., Lee K.-H. Cytotoxic Activity of Some Natural and Synthetic Guaianolides // J. Nat. Prod. — 2005. — V. 68. - P. 1042-1046.

[254] Беловодский А.В., Шульц Э.Э, Шакиров М.М., Романов В.Е., Элмурадов Б.Ж., Шахидоятов Х.М., Толстиков Г.А. Синтез гибридных молекул, включающих фрагменты сесквитерпеновых лактонов и растительных алкалоидов // Хим. Прир. Соед. - 2010. — Т. 46, № 6. - С. 747-751.

[255] Andreocci A., Bertolo P. Ueber zwei neue desmotroposantonine // Chem. Ber.— 1898. - V. 3. - P. 3131-3133.

[256] Minion H., Lo C. P., Chu Lucy J. Y. Studies in the Santonin Series. II. The Bromination Products of Desmotropo-santonins and Desmotropo-santonous Acids // J. Org. Chem. - 1944. - V. 66. - P. 1954-1957'.

[257] Waring A.J. Kinetics and mechanism of the acid-induced rearrangements of a-santonin, 6-epi-o;-santonin, and related compounds // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2. - 1984. — No. 3. — P. 373.

[258] Кулыясов А.Т., Сейтембетов T.C., Адекенов C.M. Получение и антиоксидаптная активность фенольных производных а-сантопина // Хим. Прир. Соед. — 1997. — Т. 33, № 2. - С. 247-249.

[259] Whitcombe N.J., НИ К.К., Gibson S.E. Advances in the Heck chemistry of aryl bromides and chlorides // Tetrahedron. — 2001. — V. 57, No. 582. — P. 7449-7476.

[260] Hauser F.M., Ellenberger S.R. Regiospeciiic oxidation of methyl groups in dimethylanisoles // Synthesis. — 1987. — V. 1987, No. 8. — P. 723-724.

[261] Hopfner Т., Jones P.G., Ahrens В., Dix I., Ernst L., Hopf H. [6]Radialenes Revisited // Eur. J. Org. Chem. — 2003. — V. 2003, No. 14. — P. 2596-2611.

[262] Spek a.l. platon. a multipurpose crystailographic tool(version 10m). utrecht univ., the netherlands, 2003; speka.l. // J. Appl. Cryst. — 2003. — V. 36. — P. 7.

[263] Allen F.H., Kennard O., Watson D.G., Brammer L., Orpen a. G., Taylor R. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds //J- Chem. Soc. Perkin Trans. 2.— 1987. — No. 12. — P. SI.

[264] Bruno I.J., Cole J.С., Edgington P.R., Kessler M., Macrae C.F., McCabe P., Pearson J., Taylor R. New software for searching the Cambridge Structural Database and visualizing crystal structures // Acta Crystallogr. Sect. В Struc. Science.— 2002.— V. 58, No. 3. - P. 389-397.

[265] gNMR, NMR simulation programm, ver. 5.1; http://home.cc.umanitoba.ca/ budzelaa/ gNMR/gNMR.html (дата обращения 30.11.2010).

[266] Машковский М.Д. Лекарственные средства, изд. 15.— «Новая Волна», Москва., 2005.- С. 360.

[267] Шулъц Э.Э., Беловодский А.В., Толстикова Т.Г., Долгих М.П., Морозова Е.А., Толстиков Г.А. (ЗаД,4а5',8а/2,9аЛ,£;)-3-арилиден-8а-метил-5-метилендекагидронафто[2,3-6] фуран-2(3#)-опы, обладающие противоязвенной активностью // Патент РФ № 2413724.2011. Бюл. № 7.

[268] Laikov D. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets // Chem. Phys. Lett. — 1997. — V. 281, No. 1-3.-P. 151-156.

[269] Лайков Д.Н., Устынюк IO.А. Система квантовохимических программ "ПРИРОДА-04". Новые возможности исследования молекулярных систем с применением параллельных вычислений. // Известия академии наук, Серия химическая. - 2005. — № 3. — С. 804-810.

[270] Laikov D.N. Priroda, electronic structure code, version 6.— 2006.

[271] Valiev M., Bylaska E.J., Govind N., Kowalski K., Straatsma T.P., Van Dam H.J.J., Wang D., Nieplocha J., Apra E., Windus T.L. NWChem: a comprehensive and scalable open-source solution for large scale molecular simulations // Comput. Phys. Commun. - 2010. - V. 181, No. 9. - P. 1477-1489.

[272] Perdew J.P., Burke K., Ernzerhof M. Generalized Gradient Approximation Made Simple // Phys. Rev. Lett. - 1996. - V. 77, No. 18. - P. 3865-3868.

[273] Laikov D. A new class of atomic basis functions for accurate electronic structure calculations of molecules // Chem. Phys. Lett. — 2005. — V. 416, No. 1-3. — P. 116-120.

[274] Marvin was used for drawing, displaying and characterizing chemical structures, substructures and reactions, marvin 5.4.0.0, 2010, chemaxon (http://www.chemaxon.com).

[275] Calculator plugins were used for structure property prediction and calculation, marvin 5.4.0.0, 2010, chemaxon (http://www.chemaxon.com).

[276] Интернет-сайт: http://limorl.nioch.nsc.ru/quant/program/conformers/ (дата обращения 15.02.2011).

[277] Sheldrick G.M. Shelx-97 release 97-2. univ. gottingen, germany. — 1998.

[278] Шульпин Г.Б. Органические реакции, катализируемые комплексами металлов.— Наука, Москва, 1988. — С. 275.

[279] Ukai Т., Kawazura Н., Ishii Y. Chemistry of dibenzylideneacetone-palladium(O) complexes I. Novel tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(solvent) complexes and their reactions with quinones // J. Organomet. Chem. — 1974. — V. 65, No. 2. — P. 253-266.

[280] Caldwell S.T., Petersson H.M., Farrugia L.J., Mullen W., Crozier A., Hartley R.C. Isotopic labelling of quercetin 3-glucoside // Tetrahedron. — 2006.— V. 62, No. 31.— P. 7257-7265.

[281] Pavlinac J., Zupan M., Stavber S. Effect of water on the functionalization of substituted anisoles with iodine in the presence of F-TEDA-BF4 or hydrogen peroxide. // J. Org. Chem. - 2006. - V. 71, No. 3. — P. 1027-32.

[282] Чайковский В.К., Новиков А.Н. Перманганат калия - удобный окислитель для прямого иодирования ароматических соединений // Ж. Прикл. Хим. — 1984. — Т. 57, № 1,- С. 134.

[283] Осадчий С.А., Шульц Э.Э, Полухина Е.В., Шакиров М.М., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщение 12. Синтез новых производных лапнаконитина, содержащих олефиповые заместители. // Известия академии наук, Серия химическая. — 2006. — С. 1038.

[284] Mosmann Т. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Methods.— 1983.— V. 65, No. 1-2.- P. 55-63.

[285] Wilson J.K.j Sargent J.M., Elgie A.W., Hill J.G., Taylor C.G. A feasibility study of the MTT assay for chemosensitivity testing in ovarian malignancy. // Br. J. Cancer. — 1990.- V. 62, No. 2. — P. 189.

[286] Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. — Москва: Медицина, 2005. — С. 832.