Модификация структуры 7,8-аннелированных производных дигидро- и тетрагидротебаина с помощью реакций кросс-сочетания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Бауман, Валентина Трофимовна

• Бауман, Валентина Трофимовна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бауман, Валентина Трофимовна

Введение./

Глава 1. Скелетные трансформации тебаина как путь к селективным лигандам опиатныхрецепторов (литературный обзор).

1.1. Фушщионалюация морфинановых алкалоидов с использованием методов и подходов металлоргапической химии.

1.1.1. к-Комплексы переходных металлов.

1.1.2. Реакции морфиианов с металлоорганическими соединениями.:.

1.1.3. Палладий катализируемые реакции морфинановых алкалоидов.

1.2. Морфииандиепы в диеновом синтезе.

1.2.1. Присоединение ациклических этиленов и аг\етилеиовых диенофилов.

1.2.2. Реакции морфинандиенов с циклическими диенофилами.

1.2.3. Взаимодействие морфинандиенов с гетеродиенофилами.

1.2.4. Внутримолекулярная реакция морфинандиенов.

1.2.5. Морфинаидиены в качестве диенофилов.

1.3. Синтез гетероциклических опиоидов на основе 6-кето-морфинанов.

1.4. Фармакологические свойства синтетических производных морфинановых алкалоидов.

Глава 2 Обсуждение результатов.

2.1 Синтез 1-галогензамещенных производных 6,14-эндо-этеио-тетрагидротебаина и 6,18-эндо-этеиобензо[1]изоморфинана.

2.2. Взаимодействие 1-галогензамещенных производных дигидро- и тетрагидротебаина с различными олефинами.

2.2.1. Взаимодействие с акрилатами.

2.2.2. Реакция Хека 1 -иодзамещенных производных дигидро-тебаингидрохинона с отилвиниловым эфиром.

2.2.3. Реакция Хека 1-иодзамегценных производных дигидро-тебаингидрохинона с виниларенами.

2.3. Синтез производных 6,14- эндо-этено-тетрагидротебаина и 6,18-эндоэтенобензоЩизо-морфинана, содержащих ацетиленовые заместители.

2.3.1. Получение 1-алкинил-производных дигидротебаин-гидрохинона и тетрагидротебаина (реакция Соногагииры).

2.3.2. Реакция Манниха.

2.4. Синтез производных тетрагидроорипавина.

2.5. Некоторые вопросы установления строения синтезированных морфипапов.

2.6. Фармакологические свойства некоторых производных эндоэтепотетрагидропгебаина.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Синтез 1-галогензамещенных производных 6,14-эндо-этено-тетрагидротебаипа и

6,18-эпдо-этенобензоЩтоморфинаиа.

3.2. Синтез 1-алкепил производных 6,14-эндо-этено-пгетрагидротебаина и 6,18-эндоэтенобензо[1]изоморфинаиа.:.

3.3. Синтез 1-алкинил-производных 6,14- эндо-этено-тетрагидротебаина и 6,18-эидоэтепобепзо[1]изо-морфипана.

3.4. О-деметилирование производных тетрагидротебаина 223, 224.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модификация структуры 7,8-аннелированных производных дигидро- и тетрагидротебаина с помощью реакций кросс-сочетания»

Одним из наиболее рациональных подходов к созданию селективно действующих терапевтических агентов является направленная модификация структуры природных веществ, в частности растительных алкалоидов. Примерами использования этого подхода являются разработки, нашедшие применение в клинической практике. Это агенты винкаминового типа, улучшающие мозговое кровообращение, например, винпоцетин (кавинтон) полученный из (-Н)-винкамина, обезболивающие препараты (налбуфин, буторфанол, бупренорфин) и агонисты опиатов (налоксон, ншпрексон, налорфин) полученные из тебаина. Бупренорфин в настоящее время предлагается в качестве эффективного средства для лечения опиоидной зависимости (антинаркоманийный препарат). Синтез указанного агента базируется на превращениях продукта реакции Дильса-Альдера алкалоида тебаина с метилвинилкеюном соответствующего зндо- этенотетрагидротебаина. С использованием указанной реакции син тезированы различные производные зндо-этенотетрагидротебаина и дигидротебаингидрохинона проявляющие анальгетическую активность и не имеющие побочных эффектов морфина и других анальгетиков. Фармакологические исследования этих соединений выявили высокую зависимость специфической биологической активности, а так же селективноеш связывания с опиатными рецепторами oi природы и положения заместиiелей в струюуре. Для введения таких заместителей (модификация по положениям С-6,7,8,17 морфинанового остова) были широко использованы методы классической органической химии. Модификация структуры производных тетрагидрои дигидро!сбаина с применением методов металлоорганической химии, в частности реакций кросс-сочетания, катализируемых комплексами переходных металлов, ограничивается немногочисленными примерами. В связи с этим разработка селективных методов модификации дос!упных производных тетрагидротебаина и дигидротебаингидрохинона, основанных на использовании реакций кросс-сочетания, катализируемых комплексами переходных металлов, с целью синтеза соединений, обладающих специфической фармакологической активностью, является актуальной и практически важной задачей. В данной работе предложены селективные методы получения 1- иод(бром)замещенных производных 7,8-(пиррилидиндионо)-, 7,8-(пирролидино)-, 7,8-(2гидрокси-5-оксопирролидино)-6,14-энс)оэтенотетрагидрогебаина эндоэтенобензо[1]изоморфинан-8,11-диола различными олефинами стиролом) (акрилатами, в условиях и исследовано винилэтиловым реакции Хека; их и 6,18с взаимодействие эфиром, 5-винил-2основные метилпиридином, установлены закономерности протекания этих реакций. Выявлено, что производные 1-бром(иод)4 дигидротебаингидрохинона обладают более высокой активностью в реакции кросссочетания, чем аннелированные производные 1-бром(иод)-тетрагидротебаина. Основным продуктом реакции 1-иодцигидротебаингидрохинона с винилэтиловым эфиром является производное 1-ацетилдигидротебаингидрохинона, образующееся в результате атаки по ауглеродному атому олефина и последующего сольволиза продукта кросс-сочетания. Впервые изучено химическое поведение 1-иодпроизводных 6,18- эндоэтенобензо[1]изоморфинана и 6,14-эндоэтенотетрагидротебаина сочетания с терминальными ацетиленами (фенилацетиленом, в реакциях кросс2-пропин-1-олом, триметилсилилацетиленом). Разработан эффективный метод синтеза 1-этинилзамещенных производных морфинана, изучена возможность их использования в реакциях Манниха и Соногаширы. Разработаны новые каталитические способы синтеза широкого круга 1-алкенил, 1алкинил и 1-(3-морфолинопропинил)замещенных производных дигидро и тстрагидротебаина. На основе продукта конденсации 1-иоддигидротебаингидрохинона с 5-винил-2метилпиридином предложен способ конструирования структур, включающих фрагменты алкалоидов индолизинового и морфинанового типа. Выявлены новые эффективные анальгетики в ряду синтезированных соединений. Получены новые данные по взаимосвязи «структура-активность» в ряду модифицированных морфинанов. Показано, что (М-арилпирролидино)-аннелированные производные тетрагидротебаина и тетрагидроорипавина обладают более высокой анальгетической активностью, (М-арилпирролидиндионо)-аннелированные производные в тестах «уксусные корчи» и «горячая пластинка». Введение атома брома в положение С 1 (Ы-арилпирролидино)-тетрагидротебаина способствует повышению анальгетической активности в тесте «ацетилхолиновые корчи». Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ по программе СО РАН 17 "Направленный синтез химических соединений с заданными свойствами. Создание научных основ технологий получения и применения практически важных веществ и веществ специального назначения", и в рамках грантов Российского фонда фундаментальных исследований 06-03-32150 и 05-03-32365) и Президента Российской Федерации для Государственной поддержки ведущих научных школ (проекты №НШ-1188.2003.3, НШ-1589.2006.3). Соискатель выражает благодарность Толстикову Генриху Александровичу за предоставленную возможность выполнения работы в рамках руководимой им ведущей научной школы. 5 Автор выражает благодарность зав. лабораторией физических методов исследований В.И. Маматюку; с.н.с. Шакирову М.М. за съемку и помощь в интерпретации спектров различных типов протон-протонной и углерод-протонной корреляционной спектроскопии и эффекта Оверхаузера, сотрудникам лаборатории за съемку рутинных спектров ЯМР; за съемку масс-, ИК- и УФ-спектров; к.х.н. Багрянской И.Ю. проводившей рентгеноструктурный анализ; зав. лабораторией микроанализа Фадеевой В.П. и сотрудникам за проведение анализов; зав. лабораторией фармакологии д.б.н. Толстиковой Т.Г. и сотрудникам за исследование фармакологических свойств полученных производных тетрагидротебаина. Самую глубокую благодарность я выражаю своему научному Шульц Эльвире Эдуардовне за внимательность, требовательность руководителю и терпение, проявленные в период выполнения работы и коллективу Лаборатории медицинской химии за поддержку и помощь в выполнении работы, а также всем сотрудникам отдела Химии природных и биологически активных соединений.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Бауман, Валентина Трофимовна

Выводы

1. Разработаны эффективные методы получения широкого круга 1-алкенил и 1-алкипилпроизводных тетрагидротебаина и дигидротебаингидрохинона с помощью реакций кросс-сочетания, катализируемых комплексами палладия. На основе продукта конденсации 1-иоддигидротебаингидрохинона с 5-винил-2-метилпиридином предложен синтетический подход, позволяющий ввести в морфинановую структуру индолизиновый фрагмент

2. Показано, что бромирование 7,8-(сукцинимидо)-, 7,8-(пирролидино)-, 7,8-(2'-гидрокси-5'-оксопирролидино)-6,14-эндо-этено-тетрагидро-тебаина, 8-ацетокси-энг)о-этенобензо[/]-изоморфинап-11-ола и эндо-этенобензо[/]изоморфинан-8.11-диола бромом в муравьиной кислоте протекает селективно по положению С1 морфинанового остова.

3. Впервые исследовано иодирование 7,8-аннелированных производных в,\А-эпдо-эгенотетрагидротебаина и 6,18-энс)о-этенодигидротебаингидрохинона. Установлено, что иод в присутствии церий аммоний нитрата является удобным и селективным реагентом иодирования дигидротебаингидрохинонов.

4. Исследовано поведение 1-галогензамещенных 6,14-эндо-этенотетрагидротебаина и 6,18-эндо-этенодигидротебаингидрохинона в условиях реакции Хека с этилакрилатом, 5-винил-2-метилпиридином, стиролом, этилвиниловым эфиром. Получены данные по влиянию условий реакции кросс-сочетания и структуры 7,8-аннелированного фрагмента производных тебаина на направление реакции и выход продукта:

• 6,18-эндо-этенодигидротебаингидрохиноны более активны в реакции кросс-сочетания чем сукцинимидо- и пирролидино-аннелированные 6,14-э//с)о-этено тетраги дротебаи ны;

• сукцинимидоаннелированные производные обладают более высокой активностью в реакции Хека по сравнению с пирролидиноаннелированными; влияние заместителя при атоме азота проявляется путем увеличения выхода продукта при введении в реакцию незамещенного сукцинимида;

• варьирование структуры лиганда [п-(Ви)зР, РЬзР, три-(фуран-2-ил)-фосфин] не приводит к увеличению выхода продукта реакции кросс-сочетания;

• использование бис(дибензилиденацетон)палладия вместо ацетата палладия приводит к увеличению выхода продукта, однако при этом наблюдается заметное образование продуктов расщепления морфинанового остова.

5. Впервые получены производные морфинана, содержащие ацетиленовые заместители в положении С1 ароматического кольца А, в условиях реакции кросс-сочетания с различными ацетиленами.

6. Предложен метод синтеза 1-(3-морфолино)пропинил замещенных производных 6,14-эндо-этенотетрагидротебаина с использованием катализируемой Cul реакции Манниха терминальных ацетиленов морфинанового типа с морфолином и формальдегидом.

7. Найдены эффективные анальгетики в ряду N'-арилпирролидино- и N'-арилпирролидиндионо-7,8-аннелированных производных морфинанов. Показано, что 7,8-(ЪР-арилпирролидино)аннелированные производные гетрагидротебаина и орипавина обладают более высокой анальгетической активностью, чем соответствующие N'-арилпирролидиндионоаннелированные производные в тестах «уксусные корчи» и «горячая пластинка». Структурная модификация, состоящая во введении атома брома в ароматический цикл А способствует усилению анальгетической активности в тесте «ацетилхолиновые корчи».

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бауман, Валентина Трофимовна, 2008 год

1. Birch, A.J., Fitton, Н. The Preparation and some Reactions of the Irontricarbonyl Complex of

2. Thebaine. // Aust. J. Chem. 1969. - V. 22. - №5. - P. 971-276.

3. Birch, A.J., Kelly, L. F., Liepa, A.J. Lateral Control of Skeletal Rearrangement by Complexation of Thebaine with Fe(CO)3. // Tetrahedron Letters. 1985. - V. 26. - №4. - P. 501-504.

4. Davidson, M.R., Gregg, B.T. Improved synthesis of dihydrothebainone and its 14P-epimer. //

5. Synth. Comm. 1998. - V. 28. - №3. - P. 547-558.

6. Bentley, K.W., Lewis, J.W., Taylor, J.B. Reductionof Thebaine with Mixed Hydride Reducing

7. Agents. // J. Chem. Soc. (С). 1969. - P. 1945-1969.

8. Razdan, R. K., Portlock, D.E., Dalzell, H.C., Maimberg, C. Synthesis of P-Dihydrothebaine. //

9. J. Org. Chem. 1978. - V. 43. - №18. - P. 3604-3606.

10. Fujii, I., Abe, M., Hayakawa, K., Kanematsu, K. The Synthesis of 3,4-Dimethoxy-6-morphinanone and Isomorphinanone. Spectral Inspection of the Stereochemistry in Cis and Trans B/C Ring fusion. // Chem. Pharm. Bull. 1984. - V. 32. - №11. - p. 4670-4673.

11. Davies, S.G., Pyatt, D. Synthesis of 1-Substituted Derivates of Codeine from 1-Bromocodeinev,a Palladium catalysed Coupling Reactions. // Heterocycles. 1989. - V. 28. - №1. - P. 163166.

12. Leland, D.L., Kotick, M.P. Analgesic Narcotic Antagonists. 41. 7-Methyl-N-(cycloalkylmethyl)-3-hydroxymorphinan-6-ones and isomorphinan-6-ones. // J. Med. Chem. 1980,-V. 23. -№ 12.-P. 1427-1431.

13. Schmidhammer, H., Fritsch, F. (-)-A/-(Cyclopropyl)methyl.-3,4-dimethoxy-5-methylmorphinan-6-one, an Opioid Agonist with preference for Kappa Opioid Receptors. // Helvetica Chimica Acta. 1988. - V. 71. - P. 642-647.

14. Goerlitzer, K., Schumann, R. Reaction of Dihydrocodeine Hydrogen Tartrate with Bromine in Acetic Acid Solution. // Pharmazie. 1993. - V. 46. - №7. p. 525-577.

15. Phenyl-7,8-didehydro-4,5a-epoxy-3-metoxy-17-methylmorphinan. // Helvetica Chimica Acta. 1994. - V. 77. - P. 164-170.

16. Gorlitzer, K.W., Wetrowski, I.M. Reaction of Morphine with Formaldehyde. // Pharmazie. -1997.-V. 52. -№10.-P. 744-746.

17. Goerlitzer, K., Weitrowski, I.M., Wright, A. Byproducts from the Reaction of Morphine with Formaldehyde in Acidic Solution. // Pharmazie. 1998. - V. 53. - №4. - P. 237-339.

18. Leland, D.L., Polazzi, J.O., Kotick, M.P. Preparation of 7p-Methyldihydrothebaine. // J. Org. Chem. 1980. - V. 45. - №20. - P. 4026-4028.

19. Reisch, J., Dharmarate, H.R.V. Chemistry of natural products, LXXXXV. Synthesis of 4,5a-epoxy-17,6',6'-trimethyl-6'H-morphin-7-eno3,2-Z>.pyran-6p-ol via PIC Reaction. // Arch. Pharm. 1985. -V. 318. - №4. - P. 382-384.

20. Goerlitzer, K., Schumann, R. Preparation and Characterization of Bromination Products from oxycodone. // Pharmazie. V. 47. — P. 893.

21. Davies, S.D., Goodwin, C.J., Pyatt, D., Smith, A.D. Palladium Catalysed elaboration of Codeine and Morphine. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 2001. - P. 1413-1420.

22. Hedberg, M.H., Johansson, A.M., Fowler, C.J., Terenius, L., Hacksell, U. Palladium-Catalyzed Synthesis of C3-Substituted 3-Deoxymorphines. // Biorg. Med. Chem. 1994. -V. 4. - №1. — P. 2527-2532.

23. Wentland, M.P., Lou, R., Dehnhardt, C.M., Duan, W., Cohen, D.A., Bidlack, J.M. 3-Carboxamino Analogues of Morphine and Naltrexone: Synthesis and Opioid Reccptor Binding Properties.//Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001V. 11. - P. 1717-1721.

24. McCurdi, C.R., Jones, R.M., Portoghese, P.S. Investigation of Phenolic Bioisosterism in, Opiates: 3-Sulfonamido Analogues of Naltrexone and Oxymorphinone. // Org. Lett. 2000. -V. 2,-№6.-P. 819-821.

25. Wentland, M.P., Duan, W., Cohen, D.J., Bidlack, J.M. Selective Protection and Fictionalization of Morphine: Synthesis and Opioid Receptor Binding Properties of 3-Amino-3-desoxymorphine Derivatives. // J. Med. Chem. 2000. - V. 43. - №19 - P. 35583565.

26. Sandermann, W. Dian-Anlagerungsverbindungen des Thebains. // Chem. Ber. 1938. -V. 71. -№3. - P. 648 .

27. Schopf С., K. von Gottberg, K., Petri, W. Uber Thebain-maleinsaureanhydrid, Thebainchinon, Thebainhydrochinon und dessen Saureumlagerungsprodukt, das Flavothebaon. // Ann. -1938.-V. 536.-P. 216-257.

28. Каневская, С.И., Митрягина, С.Ф. Исследования в области тебаина. II. Изучение продукта конденсации тебаина с акролеином. // ЖОХ. 1947. - №17. - В. 6. - С. 1203 .

29. Bentley, K.W. In:The Alkaloids. Ed: R.H.F. Manske. Acad. Press: New York. - 1975. - P. 71-125.

30. Casy, A.F., Parfitt, R.T. Opioid Analgesics. Chemistry, and Receptors. Plenum Press: New York. - 1986.-P. 69-84.

31. Grabbendam, P.R., Maat, L., Beyermann, H.C. Preparation of 6-demethoxythebaine from Neopine and its Diels-Alder Reaction with Ethyl Acrylate (Chemistry of Opium Alkaloids, Part XV). // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1981. - V. 100. - P. 293-294.

32. Hutchins, C.W., Cooper, G.K., Purro, S., Rapoport, H. 6-Demethoxythebaine and Its Conversion to Analgesics of the 6, 14-Ethenomorphinan Type. // J. Med. Chem. 1981. -V. 24.-P. 773.

33. Knipmeyer, L.L., Rapoport, H. Analgesics of the 6, 14-Ethenomorphinan Type. 6-Deoxy-7ct-orvinols and 6-Deoxy-8a-orvinols. // J. Med. Chem. 1985. - V. 28. - P. 461.

34. Woudenberg, R.H., Lie, T.S., Maat, L. Rigid etheno-bridget metopon analogues from Diels-Alder reaction of 5-methylthebaine. (Chemistry of opium alkaloids, Part XXXII). // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1990. - V. 109. - P. 353-357.

35. Marton, J., Szabo, Z., Csorvassy, I., Simon, S., Hosztafi, S., Makleit, S. Reaction of Morpfinan-6,8-dienes with Azadienophiles. // Tetrahedron. 1996. - V. 52. - P. 24492463.

36. Csutoras, C., Berenyi, S., Czako, В., Makleit, S. Synthesis and Transformations of Novel Nitrogen and Sulfur Containing Morphinanedienes. // Monat. Chem. 1997. - V. 128. -№12.-P. 1267.

37. Пат. 3.318.885 1967 США. Endoetheno-codeines and morphines. / C.A. 1967. - V. 67. -82295.

38. Marton, J., Szabo, Z., Hosztafi, S. Herstellung von 6,14-Ethenomorphinan-Derivaten. // Lieb. Ann. Chem. 1993.-P. 915-919.

39. Coop, A., Grivas, K., Husbands, S., Lewis, J. W. Methylation of the Enolates of Thevinone and some Analogues. // Tetrahedron. 1995. - V. 51. - P. 9681-9698.

40. Husbands, S.M., Lewis, J. W. Structural Determinants of Efficacy for к Opioid Receptors in the Orvinol Series: 7,7-Spiro Analogues of Buprenorphine. // J. Med. Chem. 2000. -V. 43.-P. 139-141.

41. Моисеев, C.K., Баханова, И.В., Шмидхаммер, Г., Калинин, В.Н. Синтез N-фенилзамещенных производных морфинановых алкалоидов. // Известия АН. Серия химическая. 1999. - №3. - С. 595-598.

42. Barton, J.W., Coop, A., Lewis, J. W. Diels-Alder Reactions of thebaines with Cycloalkenones; Lithium tetrafluoroborate as a Novel Diels-Alder Catalyst. // Tetrahedron Lett. 1993. - V. 34. - №42. - P. 6777-6778.

43. Klein, P., Nelson, W.L., Yao, Yi-He, Simon, E.J. Electrophilic a-Methylene-y-lactone and Isothiocyanate Opioid Ligands Related to Etorphine. // J. Med. Chem. 1990. - V. 33. -№8. - P. 2286-2296.

44. Linders, J.T.M., Maat, L. Chemistry of Opium Alkaloids. Part XXXI. Fase Selectivity of the Diels-Alder Reaction of Thebaine-like Morphinandienes. A Computational Approach. // Bull. Soc. Chim. Belg. 1989. - V. 98. - P. 265-267.

45. Shults, E.E., Tolstikov, G.A., Shakirov, M.M., Tolstikova, T.G. In: Nitrogen Containing Heterocycles and Alkaloids. / Ed. V.G. Kartsev, Iridium Press, Moskow, 2001. - V. 1. - P. 161-166.

46. Loew, G.H., Berkowitz, D.S. Intramolecular Hydrogen Bonding and Conformation Studies of Bridged Thebaine and Oripavine Opiate Narcotic Agonists and Antagonists. // J. Med. Chem. 1979. - V. 22. - P. 603-607.

47. Micskei, K., Gyarmati, J., Kovacs, G., Makleit, S., Simon, C., Szaby, Z., Marton, J., Hozstafi, S., Reinke, H., Drexler, H.-J. Reactions of Nepenthone with Chromium(II) Reagents in Neutral Aqueous Medium. // Eur. J. Org. Chem. 1999. - P. 149-153.

48. Bentley, K.W., Hardy, D.G. Novel Analgesics and Molecular Rearrangementes in the Morphinane-Thebaine Group. I. Ketones Derived from 6, 14-endo-Ethenothetrahydrothebaine. // J. Am. Chem. Soc. 1967. - V. 89. - №13. - P. 3267-3273.

49. Beyermann, H.C., Lie, T.S., Maat, L. Synthesis of Peptide-Morphinans Based on Diels-Alder Adducts of Thebaine with Enkepalin Moieties (Chemistry of Opium Alkaloids, Part XVI). // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1982. -V. 101. - P. 455.

50. Pindur, и., Keilhofer, D., Schollmeyer, D. New Diels-Alder Reactions of (-)-Thebaine and First X-Ray Crystallographic Structure Analyses of the Cycloadducts. // Narurforsch. B, Chem. Sci. 1994. - V. 49. - №2. - P. 272-279.

51. Marton, J., Miklos, S., Hosztafi, S., Makleit, S. Synthesis of N-Substituted 7p-Diprenorphine Derivatives. 11 Synthetic Coraraun. 1995. - V. 25. - P. 829-848.

52. Lewis, J.W., Readhead, M.J., Selby, I.A., Smith, A.C.B., Young, C.A. Novel Analgesics and Molecular Rearrangementes in the Morphinane-Thebaine Group. Part XIX. Further Diels-Alder Adducts of Thebaine. // J. Chem. Soc. (C). 1971. - P. 1158-1163.

53. Hromatka, O., Knollmuller, M., Sengstschmidt, G. Uber eine neue Diels-Alder-Reaktion am Thebain. // Monatsh. Chem. 1968. - V. 89. - P. 1662-1665.

54. Hua, D.-H., Jung, W.-Y., Ostrander, R.A., Takusagawa, F. Stereospecific Skeletal Rearrangement Reactions in Bridgehead-Substituted Bicyclo-2.2.2.-Systems under Neutral Conditions. // J. Org. Chem. 1987. - V. 52. - P. 2509-2517.

55. Pindur, U., Keilhofer, D. New Studies and a Reinvestigation on 4+2. Cycloadditions of (-) -Thebaine- Asymmetrical Diels-Alder Reactions with a Conformationally Fixed Chiral Diene. //Liebigs Ann. Chem. 1993. - P. 947-953.

56. Maeda, D.Y., Coop, A. An improved hydrolysis of 7a-Chloro-73-cyano-6,14-endo-ethenothetrahydrothebaine to Its 7- Oxo Derivative. // Heterocycles. 2001. - V. 55. - №6. — P. 1147-1149.

57. Coop, A., Grivas, K., Husbads, S., Lewis, J.W., Porter, J. Ring Constrained Analogues of the Thevinones; Diels-Alder Reactions of Thebaines with Methylene Cycloalcanones. // Tetrahedron Lett. 1995. -V. 36. -№10. -P. 1689-1692.

58. Rapoport, Н., Sheldrick, P. The Diels-Alder Reaction with Thebaine. Thermal Rearrangement of Some Adducts From Acetylenic Dienophils. // J. Am. Chem. Soc. — 1963. -V. 85.-P. 1636-1642.

59. Hayakawa, K., Fujii, I., Kanematsu, K. Addition Reaction of Thebaine and Related Compounds with Acetylenic Dienophiles: The Srtucture-Reactivity Relationship. // J. Org. Chem.- 1983.-V. 48.-P. 166-173.

60. Jeong, I.H., Kim, Y.S., Sho, K.W., Kim, K.J. Reaction of Thebaine with Trifluoromethyl Substituted Acetylenic Dienophiles. // Bull. Korean Chem. Soc. 1990. - V. 11. - P. 258260.

61. Singh, A., Archer, S., Hoogsteen, K., Hirshfield, J. Thebaine and Acetylenic Dienophiles. // J. Org. Chem 1983.-V. 48.-P. 173-177.

62. Fujii, J., Ryu, K., Hayakawa, K., Kanematsu, K. Addition Reaction of Thebaine and p-Dihydrothebaine with Phenylsulphonilpropadiene. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984. P. 844-845.

63. Bentley, K.W., Tomas, A.F. The Morphine-Thebaine Group of Alkaloids. Part. VI. The Consideration of Thebaine with Dienophils. II J. Chem. Soc., C. 1956. - P. 1863-1867.

64. Lewis, J., Rushworth, W.I. Novel Analgesies and molecular Rearrangements in the Morphine-Thebaine Group. Part XVII. Compounds related to the Thebaine-Maleic Anhydride Adduct. // J. Chem. Soc., C. 1970. - P. 560-564.

65. Hromatka, O., Sengstschmidt, G., Eichinger, K. Thebain-Maleinimid- und Thebain-N-substituierte Maleinimid-Adduckte.//Monatz. Chem. 1971.-V. 102.-P. 1015-1021.

66. Shafiee, A., Amanlou, M., Farsam, H., Dehpour, A.R., Mir-Ershadi, F., Mani, A.R. Synthesis and Pharmacological activity of Thebaine-Derived-jj.-Opioid Receptor Agonist. // Pharm. Acta Helv. 1999. - V. 73. - P. 251.

67. Шульц, Э.Э., Шакиров, M.M., Толстиков, Г.А., Калинин, В.А., Шмидхаммер, Г. Аддукты тебаина с малеинимидами. Синтез и превращения // ЖОрХ. 2005. - Т. 41. -В. 8.-С. 1155-1166.

68. Толстиков, Г.А., Шульц, Э.Э., Мухаметянова, Т.Ш., Спирихин, JI.B. Диеновый синтез тебаина с замещенными хинонами. Синтез гидрохиноновых производных фуробензазоцина. // ЖОрХ. 1991. - Т. 27. - С. 273.

69. Tolstikov, G.A., Shults, Е.Е., Malikova, T.S., Spirikhin, L.V. The Importance of Preliminary Orientation in 4+2.-cycloadditions of Dienes and Dienophiles with Complex Structures. // Mendeleev Commun. 1994. - P. 60-62.

70. Толстиков, Г.А., Шульц, Э.Э., Мухаметянова, Т.Ш., Султанова, B.C., Спирихин, JI.B. Ретро реакция Дильса-Альдера как путь синтеза хинонов терпсноидного типа. // ЖОрХ.-1991.-Т. 28.-С. 1310-1313.

71. Шульц, Э.Э., Маликова, Т.Ш., Шарифгалеев, И.А., Спирихин, JI.B., Толстиков, Г.А. Синтез новых производных морфинана. // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. - В. 5. - С. 938-943.

72. Tolstikov, G.A., Shults, Е.Е., Spirikhin, L.V. Diene Synthesis Assisted by Thebaine and 2-thiolen-4-on-1,1-dioxides as a Route to Sulphur Containing Alkaloids of the Morphinane Series. // Tetrahedron. 1986. - V. 42. - №2. - C. 591-600.

73. Толстиков, Г.А., Шульц, Э.Э., Мухаметянова, Т.Ш., Толстикова, Т.Г., Попов, В.Г., Исмагилова, А.Ф, Лазарева, Д.Н., Зарудий, Ф.С. Синтез и биологическая активность производных фуробензазоцина. // Хим.-фарм. журнал. 1993. - № 12: - С. 20-26.

74. Hromatka, О., Sengstschmidt, G. Diels-Alder Reaktionen am Thebain mit cyclisches Azodienophilen. //Monatsh. Chem. 1971. - V. 102. - P. 1022-1027.

75. Giger, R., Rubinstein, R., Ginsburg, D. Synthesis and Reactions of the Diels-Alder Adduct of Thebaine with 4-Phenil-l,2,4-triazoline-3,5-dione. // Tetrahedron. 1973. - V. 29. - P. 2387-2391.

76. Kirby, G. W., Sclare, A.D. Synthesis of 20-Alkyl-8-thiathevinols, Opiate Agonists Derived from 8-Thiathevinone, the Cycloadduct of Thebaine and 2-Oxopropanethial. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1991. - P. 2329-2338.

77. Kim, K.J., Oh, M.J., Yang, I.K. Reaction of Thebaine with 2-Allylphenol and 4-Phenyl-l,2,4-triazoline-3,5-dione. //Nonmunjip-Han. Taehakkyo. Chayon Kwahak Pyon. 1986. -V. 16.-P. 169-183.

78. Kirby, G. W., Bentley, K.W., Horsewood, P., Singh, S. Cyclo-adducts of the Thebaine with Nitrosoaenes. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1980. - P. 3064-3066.

79. Bladon, С. M., Kirby, G.W. Formation of Aziridinones (a-Lactams) from Hydroxamic Derivatives. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1982. - P. 1402-1405.

80. Corrie, J.E.T., Kirby, G. W., Mackinnon, J.W.M. Reactions of Transient C-Nitrosocarbonyl Compounds with Dienes, Mono-olefins, Nucleophiles. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. — 1985. P.883-886.

81. Christie, C.C., Kirby, G.W., McGuigan, H., Mackinnon, J.W.M. C-Nitrosoformamides, a New Class of Transient Dienophiles Formed by Oxidation of /V-Hydroxyureas. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1985. - P. 2469-2473.

82. Kirby, G. W., McGuigan, H., Mackinnon, J.W.M., McLean, D., Sharma, R.P. Formation and Reactions of C-Nitrosoformate Esters, a New Class of Transient Dienophiles. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1,- 1985.-P. 1437-1442.

83. Kim, K. Synthesis of the new Thebaine derivatives by the Diels-Alder Reaction with Northebaine. // Taehan Hwahaghoe Chi. 1988. - V. 32. - P. 371-376

84. Gourlay, R. I., Kirby, G. W. Short Synthesis of 14P-Acylaminocodeinones from the cycloadducts of Thebaine and Acylnitroso Compounds. // J. Chem. Res., Synop. 1997. -№5.-P. 152-153.

85. Bentley, K.W., Horsewood, P., Kirby, G. W., Singh, S. Diels-Alder Adducts from Thebaine and Nitroso-Arenes. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1969. - P. 1411.

86. Horsewood, P., Kirby, G. W. Preparation of 14p-hydroxyamino- and 14p-aminocodeinone from Thebaine. // J. Chem. Res., Synop. 1980. - V. 12. - P. 401

87. Kirby, G. W., McLean, D. An Efficient Synthesis of 14p-Amminocodeinone from Thebaine. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1985. - P. 1443-1445.

88. Archer, S., Seyed-Mozaffari, A., Osei-Gyimah, P., Bidlack, J. M., Abood, L.G. 14p-(2-Bromoacetamidojmorphine and 14p-(2-Bromoacetamido)morphinone. // J. Med. Chem. — 1983.-V. 26.-P. 1775-1777.

89. Boden, К. M., Gatesn, M., Ho, S.P., Sundararaman, P. Derivatives of the Thebaine Anion.

90. Structure of Metopon. A Direct Demonstration. // J. Org. Chem. 1982. - V. 47. - P. 1347-1349.

91. Dubey, S. K., Knaus, E.E. Some Regio- and stereochemical Aspects of the Diels-Alder Reaction of Nitrosocarbonyl Compounds with N-Substituted 1,2-Dihydropyridines.// J. Org. Chem. 1985. - V. 50. - P. 2080-2086.

92. Jeong, I. H., Kim, Y.S., Cho, K.Y., Kim, K.J. Unexpected Effect of Fluorine in the Diels-Alder Reaction of 2-Fluoroacrolein with Thebaine. // Bull. Korean Chem. Soc. 1990. - V.1..-P. 178-179.

93. Jeong, I. H., Kim, J. S., Cho, K. Y., Kim, K.J. Hetero Diels-Alder Reaction of Thebaine with Perfluoroaldehydes and Chemical Transformation of Their Adducts. // Bull. Korean Chem. Soc. 1991.-V. 12.-P. 125-126.

94. Kim, K.J., Kim, J. S. Synthesis of Fluorinated New Thebaine Derivatives as Analgesics. // Yakhak Iloechi. 1998. - V. 42. - №3. - 257-264.

95. Lopez, D., Quinoa, E., Roguera, R. Photooxidation of Thebaine. A Route to 14-Hydroxymorphinones and Hydrodibenzofuran Anaiogs of Methodone. // Tetrahedron Lett. -1994. y. 35.-P. 5727-5730.

96. Lopez, D., Quinoa, E., Roguera, R. The 4 + 2. Addition of Singlet Oxygen to Thebaine: New Access to Highly Functionalized Morphine derivatives via Opioid Endoperoxides. // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. - P. 4671-4678.

97. Reverz, L., Siegel, R.A., Buescher, H-H., Marko, M:, Maurer, R., Meigel, H. 36. Design and Synthesis of Novel Opiate Antagonist with LH-Stimulating Properties. // Helv. Chim. Acta. 1990. - V. 73. - P. 326-336.

98. Freer, A.A., Kirby, G. W., Lewis, R.A. Generation of a Thioaldehyde S-Oxide (sulfine) by Retro-Diels-AIder Reactions. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. - P. 718-719.

99. Kirby, G. W., Trethewey, A.N. Reactive Selenoaldehydes Formed from Selenenyl Derivatives by 1,2-Elimination and Trapped in situ as Cycloadducts with Conjugated Dienes. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.— 1988.— P. 1913-1923.

100. Woudenberg, R.H., Lie, T.-S., Maat, L. Synthesis of Rigid Morphinans Doubly Bridged at Ring C. // J. Org. Chem. 1993. -V. 58. - P. 6139-6142.

101. Kshirsagar, T.A., Portoghese, P.S. Opiate Dienes as Dienophiles in the Diels-Alder Reaction with 1-Cyano-o-quinodimethane. // J. Org. Chem. 1998. - V. 63. - P. 1706-1708.

102. Chatterjie, N., Alexander, G. Stereochemical Results of the Bucherer-Bergs Reaction in the 14-Hydroxydihydromorphinone Series. // Res. Commun. Sub. Abuse. 1991. - V. 12. - №3. -P. 132-143.

103. Ronzoni, S., Cerri, A., Dondio, G., Fronza, G., Petrillo, P., Raveglia, L.F., Gatti, Р.Л. Synthesis and NMR Characterization of a Novel Class of Thienomorphinans. // Org. Lett. -1999.-V. l.-№3.-P. 513-515.

104. Stroetmann, I., Seitz, G., Wanner, K.T., Hofner, G. Syntheses of novel Pyrazolomorphinans and their Binding to p.- and %-Opioid-Receptors. // Pharmazie. 1998. - V. 53. - P. 87-90.

105. Farous-Grant, F., Portoghese, P.S. Pyrrolomorphinans as 5 Opioid Receptor Antagonists. The Role of Steric Hindrance in Conferring Selectivity. // J. Med. Chem. 1997. - V. 40. -№13.-P. 1977-1981.

106. Oxymorphone, and Hydropmorphone. // J. Med. Chem. 2004. - V. 47. - №6. - P. 14001412.

107. Peng, Y., Keenan, S.M., Zhang, Q., Kholodovych, V., Welsh, W.J. 3D-QSAR Comparative Molecular Field Analysis on Opioid Receptor Antagonist: Pooling Data from Difference Studies. //J.Med. Chem. 2005. -V. 48. - №5. - P. 1620-1629.

108. Portoghese, P.S., Sultana, M., Nagase, H., Takemori, A.E. Application of the Message-Address Concept in Design of Highly Potent and Selective Non-Peptide 5 Opioid Receptor Antagonists. // J. Med. Chem. 1988. - V. 31. - №2. - P. 281-282.

109. Portoghese, P.S., Sultana, M., Takemori, A.E. Desing of Opioid Peptiomimetic 5 Opioid Receptor Antagonists Using the Message-Address Concept. // J. Med. Chem. 1990. — V. 33,- №6. -P. 1714-1720

110. Portoghese, P.S., Sultana, M., Takemori, A.E. Naltrindole 5'-Isothiocyanate: A Nonequilibrium, Highly Selective 5 Opioid Receptor Antagonists. // J. Med. Chem. 1990. -V. 33.-№6.-P. 1547-1548.

111. Kubota, H., Rothman, R.B., Dersch, C., McCullough, K., Pinto, J., Rice, K. Synthesis and Biological Activity of 3-Substituted 3-Desoxynaltrindole Derivatives. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. - V. 8. - P. 799-804.

112. Schmidhammer, H., Dauerer, D., Wieser, M. Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 14. 14-Ethoxy-5-methyl Substituted Indomorphinans with delta Opioid Receptor Selectivity. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997. - V. 7. - P. 151-156.

113. Portoghese, P.S., Ohkawa, S., Мое, S.T., Takemori, Л.Е. Synthesis and 5-Opioid Receptor Antagonist Activity of a Naltrindole Analog with a Kegioisomeri Indole Moiety. // J. Med. Chem. 1994. - V. 37. №12. -P. 1886-1888.

114. Nagase, H., Kawai, K., Endo, Т., Ueno, S., Maeda, M., Sakami, S. Preparation of Indole-fused Morphinan Derivatives as Antitussives and Analgesics. // PCT. Int. App. WO 1997. -11.948.

115. Schmidhammer, H., Smith, C.F.C. A Simple and Efficient Method for the Preparation of Binaltorphimine and Derivatives and Determination of Their к Opioid Antagonist Selectivity. // Eur. J. Pharmacol. 2000. - V. 396. - P. 49-52.

116. Chauvignac, C., Miller, C.N., Srivastava, S.K., Lewis, J.W., Husbands, S.M., Traynor, J.R. Major Effect of N-Benzylation in Norbinaltorphimine, the Selective к-Opioid Receptor Antagonist. // J. Med. Chem. 2005. - V. 48. - P. 1676-1679.

117. Schmidhammer, H. Opioid Receptor Antagonist. // Progr. Med. Chem. 1998. - V. 35. -P. 83.

118. Wentland, M.P., Lu, Q., Lou, R., Bu, Y., Knapp, B.I., Bidlack, J.M. Syntesis and Opioid Receptor Binding Properties of a Highly Potent 4-Hydroxy Analogue of Naltrexone // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. -V. 15.-P. 2107-2110.

119. Hosztafi, S., Makleit, S. Sunthesis of new Morphine Derivatives Containing Halogen in the Aromatic Ring. // Synthetic Comm. 1994. - V24. - P 3031-3045.

120. Alexander, G., Chatterjie, N. Naloxone-6a-spirohudantion: a Long-Acting Opiate Antagonist. //Neurochemi. Res. 1989. - V. 14. - №2. - P. 1229-1234.

121. Portoghese, P. S., Lipkowski, A.W., Takemori, A.E. Bimorphinans as Hugly Selective, Potent к Opioid Receptor Antagonists. // J. Med. Chem. 1987. - V. 30. - P. 238-239.

122. Portoghese, P. S., Nagase, H., Takemori, A.E. Only One Pharmacophore Is Required for the к: Opioid Antagonist Selectivity of Norbinaltorphimine. // J. Med. Chem. 1988. - V. 31. -P. 1344-1347.

123. Derrick I., Coop A., Al-Mousawi S.M., Husbands S.M., Lewis J.W. Perchloric acid induced epimerization of the thevinones: an improved synthesis of 7f3-dihydrothevinoncs. // Tetrahedron Lett. 2000. - V.41. - P. 7571-7576.

124. Coop A., Rothman R.B., Dersch C.M., Partilea A.E., Porrecu F., Davis P., Jacobson A.E., Rice K.C. // J. Med. Chem. 1999. - V-. 42. - P. 1073.

125. Stevens W.C., Jones R.M., Subramanian G., Metzger T.G., Terguson D.M., Portoghese P.S. Potent and Selective Indolomorphinan Antagonists of the Kappa-Opioid Receptor. // J. Med. Chem. 2000. - V. 43. - P. 2759.

126. Grundt P., Williams I.A., Lewis J.W., Husbands S.M Identification of a New Scaffold for Opioid. Receptor Antagonism Based on the 2-Amino-l,l-dimethyI-7-hydroxytetraIin Pharmacophore. // J. Med. Chem. 2004. V. 47. - P. 5069-5075.

127. Толстикова, Т.Г., Шульц, Э.Э., Долгих, М.П., Толстиков, Г.А. Новая группавысокоактивных анальгетических агентов морфинанового ряда. // Доклады академии наук. 2004. - Т. 394. - №2. - С. 280-281.

128. Толстиков, Г. А., Толстикова, Т. Г., Шульц, Э. Э., Мухаметянова, Т. Ш., Попов, В. Г., Давыдова, В. А., Лазарева, Д. Н., Зарудий, Ф. С. // Хим.-фарм. Журнал. 1992. - № 11. -С. 39.

129. Schmidhammer, Н., Brossi, A. Synthesis of (-)-Hydroxy-N-methylmorphinan-6-one and Its O-Methyl Ether from (-)-4-Hydroxy-N-formylmorphinan-6-one. // J. Org. Chem. 1983. -V. 48.-P. 1469.

130. В.Т. Бауман, Э.Э. Шульц, М.М. Шакиров, Г.А. Толстиков Синтетические трансформации изохинолиновых алкалоидов. Синтез новых производных дигидротебаингидрохинона. // Известия Ак. Наук. Серия химическая. 2007. - №6. — С. 1206-1214.

131. Терентьев А.П., Яновская JI.A. Реакции и методы исследования органических соединений. М.Тосхимиздат. 1957. - Т. 6. - С. 7-343.

132. Rodriguez-Franco, М. A., Dorronsoro, I., Hernandez-Higueras, A. I., Antequera, G. A Mild and Efficient Method for the Regioselective Iiodination of Pyrazoles. // Tetrahedron Lett. — 2001.-V. 42.-P. 863.

133. Nan Y., Xu W., Zaw K., Hughes K.E., Huang L.-F., Dunn III W.J., Bauer L., Bhargava H.N. // J. Heterocyclic Chem. 1997. - V. 34. -P. 1995.

134. Davies S.G., Goodwin C.J., Pyatt D., Smith A.D. Palladium catalysed elaboration of codeine and morphine.//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 -2001. P. 1413-1420.

135. Davies, S. G., Goodwin, C. J., Pyatt, D., Smith, A. D. Palladium Catalyzed Elaboration of Codeine and Morphine. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2001. - № 12. - P. 1413.

136. Anderson, C-M., Hallberg, A. Regiochemistry of Palladium-Catalyzed Arylation Reactions of Enol Ethers. Electronic Control of Selection for a- or p-Arylation. // J. Org. Chem. 1987. -V. 52.-P. 3529-3536.

137. Hagishita, S., Yamada, M., Shirahase, K., Okada, Т., Murakami, Y., Ito, Y., Matsuura, Т., Wada, M., Kato, Т., Ueno, M., Chikazawa, Y., Yamada, K., Uno, Т., Teshirogi, I., Ohtani,

138. M. Potent Inhibitors of Secretory Phospholipase A2: Synthesis and Inhibitory Activities ay Idolizine and Indene Derivatives. // J. Med. Chem. 1996. - V. 39. - P. 3636-3658.

139. Jensen A.A., Frolund В., Liljefords Т., Krogsgaard-Larsen P. Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors: Structural Revelations, Target Identifications, and Therapeutic Inspiratoons. // J. Med. Chem. 2005. - V. 48. - P. 4705-4745.

140. Lam, J.W.Y., Tang, B.Z. Functional Polyacetylenes. // Acc. Chem. Res. 2005. - №. 9. - P. 745.

141. Dembitsky, V.M., Levitsky, D.O. // Natural Prod. Commun. 2006. - V. 1. - № 5. - P. 405.

142. Siddiqui M.A., Marguez V.E. The triphosphate of (3-D-4'-C-ethynyl-2',3'-dideoxycytidinc is the preferred enantiomer substrate for HIV reverse transcriptase. // Bioorg. Med. Chem. — 2007.-V. 15.-P. 283-287/

143. Huffmun M.A., Yasuda N., DeCamp A.E., Gabowski E.J J. Lithium Alkoxides of Cinchona Alkaloids as Chiral Controlles for Enantioselective Acetylide Addition to Cyclic N-Acyl Ketimines. // J. Org. Chem. 1995. - V. 60. - P. 1590-1594.

144. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysts. John Wiley & Sons, Ltd, 2004. - 656 p.

145. Stothers, J.B. Carbon-13 NMR spectroscopy. New York, London.: Academic Press, 1972.

146. Allen, F. H., Kenard, O. Chemical Design Automation News, 1993, Vol. 8, P. 31-37. Version 5.27.

147. Chen, Weibin, Parrish, D.A., Deschamps, J.R., Coop, A. Functionalization of the 6,14-Bridge of the Orvinols. 1. Preparation and Diels Alder Reaction of 7-Phenylsilylthebaines.// Helv. Chim. Acta - 2005. - V. 88. - P. 822-829.

148. Rowland, R.S., Taylor, R. Intermolecular Nonbonded Contact Distances in Organic Crystal Structures: Comparison Distances Expected from Van der Waals Radii. // J. Phys. Chem -1996.-V. 100.-P. 7384-7395.

149. Шульц, Э.Э., Толстикова, Т.Г., Толстиков, С.Е., Дайбова, В.Т., Шакиров, М.М., Болкунов, А.В., Долгих, М.П. Синтез и анальгетическая активность поизводных пирролидиноморфинана.//Хим.-фарм. журнал. 2007. - Т. 41. - №2. - С. 15-18.

150. Eddy N.B., Leimbach D. Synthetic analgesucs: II. Dithienylbatelyn and dithienylaminase// J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1953. -V. 107. - P. 385-393.

151. Collier H.O., Dineen L.C., Johnson C.A., Schneidor C. The abdominal constriction response and it's suppression by analgesic drugs in the mouse. // Br. J. Pharmacol. 1968. -V. 32.-P. 295-310.

152. Koster R., Anderson M., Deber E.I. Acetic acid for analgesic screening. // Fed. Proc. 1959. -V. 18.-P.412.

153. Толстикова, Т.Г., Шульц, Э.Э., Долгих, М.П., Толстиков, Г.А. Новая группа высокоактивных анальгетических агентов морфинанового ряда. // Доклады академии наук. 2004. - Т. 394. - №2. - С. 280-281.

154. Шульпин, Г.Б. Органические реакции, катализируемые комплексами металлов. М.: Наука, 1988.-275 с.

155. Синтезы органических препаратов. М.: 1949. - Сб. 2. - с. 199.

156. Осадчий, С.А., Шульц, Э.Э., Василевский, С.Ф., Полухина, Е.В., Степанов, А.А., Толстиков, Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщение 13. Синтез ацетилиниллаппаконитина // Изв. АН, Сер. Хим. 2007. - №2. - С. 344-348.

157. Ferguson G., McCrindle R., McAlees A.J., Parvez M. Trans-Dichlorobis(triphenylphosphine)palladium (II). // Acta Cryst. 1982. - B. 38. - P. 26792681.

158. Heck R.F. Palladium Reagents in Organic Syntheses. London New York - Toronto: Acsdemic Press. - 1985. - P.3.

159. Джемилев, У.М., Поподько, Н.П., Козлова, E.B. Металлокомплексный катализ в органическом синтезе. М.: Химия, 1999. - с. 111.

160. Schopf, С., von Gottberg, К., Petri, W. Uber Thebain — maleinsaureanhydrid, Thebainchinon, Thebainhydrochinon und dessen Saureumlagerungsprodukt, das Flavothebaon. // Justus Liebigs Annalen Chem. 1938. - V. 536. - P. 216-257.

161. Sheldrick, G.M. SHELX-97 release 97-2. University of Gottingen, Germany, 1998.