Межмолекулярные взаимодействия в монослоях высокомолекулярных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат физико-математических наук Горелкин, Петр Владимирович

• Горелкин, Петр Владимирович
• кандидат физико-математических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Горелкин, Петр Владимирович

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

1 Обзор литературы.

1.1 Способы модифицирования поверхности кантилевера и факторы, влияющие на формирование латеральных напряжений в адсорбированном слое.

1.2 Теоретическое обоснование возникновения латеральных напряжений в слое, нанесенном на поверхность золота или кремния, при протекании химических процессов.

1.2.1 Влияние биохимических реакций на формирование латеральных напряжений в биополимерном слое.

1.2.2 Модель формирования латеральных напряжений в вязкоупругом слое, закрепленном на твердой поверхности.

1.3 Модели формирования латеральных напряжений в слое олигонуклеоти-дов, иммобилизованных на поверхности, в процессе их гибридизации.

2 Влияние электростатического и структурного факторов на формирование латеральных напряжений в мономолекулярных слоях.

3 Изучение адсорбции поликатиона на отрицательно заряженную поверхность.

4 Первичная структура полинуклеотидов и механизм адсорбции комплементарных ДНК на модифицированную поверхность.

5. Влияние структуры слоя на природу межмолекулярных взаимодействий при связывании аптамера с белком.

6 Влияние ориентации белковых макромолекул на формирование латеральных напряжений в слое при образовании иммунного комплекса антиген-антитело).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Межмолекулярные взаимодействия в монослоях высокомолекулярных соединений»

Направление изучения химических процессов, свойств и структуры нанометровых полимерных покрытий на твердых поверхностях является одним из приоритетных в развитие современной науки о полимерах. Не смотря на то, что к настоящему времени полученод большое количество экспериментальных данных, подтверждающих факт возникновения поверхностных напряжений в тонких полимерных пленках, процесс формирования латеральных напряжений в слоях высокомолекулярных соединений, иммобилизованных на поверхности в результате химических реакций или адсорбции, изучен недостаточно глубоко. Очень важно понимание основных механизмов развития латеральных напряжений в слоях таких полимеров, как^полиэлектролиты и биополимеры. Это необходимо для дальнейшего > изучения процессов, происходящих на биологических мембранах, в рецепторных слоях биосенсорных датчиков и на биокаталитических поверхностях. Создание высокоселективных биосенсоров, способных проводить непрерывный качественный и количественный анализ веществ в жидкостях в режиме реального времени, важно, например, для создания непрерывной прикроватной клинической диагностики.

Наиболее перспективным направлением в разработке таких биосенсоров является создание нанометровых датчиков на базе кантилеверов атомно-силового микроскопа. Изгиб кантилеверной консоли, регистрируемый лазерооптической системой, происходит в результате формирования латеральных напряжений внутри сенсорного слоя, который нанесен на поверхность. Причины возникновения латеральных напряжений связаны с возникновением взаимодействия между соседними молекулами в слое. На рисунке 1 представлена схема, показывающая как закрепленные на поверхности молекулы, взаимодействуя друг с другом, формируют напряжение в слое, которое, в свою очередь, взаимодействуя с поверхностью кантилевера, заставляет его изгибаться. Направление сил межмолекулярных взаимодействий Направление результирующей силы

Рисунок 1 — Иллюстрация формирования стягивающих латеральных напряжений в слое, нанесенном на поверхность кантилевера

Например, появление отталкивания между двумя соседними молекулами в слое приводит к генерации расталкивающих (отрицательных изменений) латеральных напряжений, в то время как появление новых связей между молекулами ведет к появлению стягивающих (положительных изменений) латеральных напряжений. Процессы, протекающие при взаимодействии сенсорного слоя с определяемым веществом, обуславливают чувствительность и селективность таких датчиков.

Формирование латеральных напряжений в процессе адсорбции высоко и низкомолекулярных соединений зависит от структуры и физико-химических свойств адсорбированных полимерных слоев. В основу анализа жидкостей с помощью биосенсоров положено биоспецифическое распознавание, такое как взаимодействие антигена с антителом, гибридизация молекул ДНК и взаимодействие аптамер-белок. Вещества, обладающие способностью биоспецифического распознавания, являются, как правило, полиэлектролитами. Знание основных механизмов формирования тонких полимерных слоев полиэлектролитов и биополимеров необходимо для дальнейшего изучения процессов, проходящих на поверхности биологических мембран, создания высококачественных рецепторных слоев и разработки биокаталитических поверхностей.

Биосенсоры являются основным элементом наномеханической кантилеверной системы (НКС), зарекомендовавшей себя в качестве полноценного экспериментального метода, который применяется в исследованиях межмолекулярных взаимодействий в монослойных пленках низкомолекулярных веществ, биополимерных объектов, а также в области химии поверхностных реакций и молекулярной биологии. До появления таких систем не существовало возможности напрямую экспериментально охарактеризовать силы кооперативных взаимодействий биополимеров вблизи поверхности. Особенно актуально использование метода НКС в таких исследованиях, как формирования латеральных напряжений при адсорбции полиэлектролитов и биополимеров, формирования наноструктур на поверхности, гибридизации молекул ДНК, образования поверхностных иммунных комплексов антиген-антитело и создания заданной структуры рецепторного слоя для биосенсорных датчиков. Цель и задачи исследования

Цель работы — определить механизмы формирования нанометровых полимерных слоев на поверхности золота и кремния при специфической адсорбции из растворов полиэлектролитов. Для этого были решены следующие задачи:

1. Выявление влияния электростатического и структурного факторов на формирование латеральных напряжений на примере модельных систем монослоев металлокомплексов бис-4-(2-пиридилметиленаминофенил)-дисульфида и 4'-(12-меркаптододеканилокси)-[2,2,';6',2' ']-терпиридина.

2. Определение процессов появления и развития напряжений в полиэлектролитах при адсорбции на твердую заряженную подложку. В качестве полиэлектролита был выбран раствор бромида поли-Ы-этил-4-винилпиридиния (4-ВП).

3. Исследование влияния первичной структуры макромолекул ДНК, привитых к поверхности золота и способных к формированию вторичной структуры, на процесс образования двойной спирали с комплементарными им полинуклеотидами из раствора.

4. Оценка вклада длины метиленовой цепи аптамера, интегрированного в рецепторный слой триэтиленгликольунодекантиола, на процесс адсорбции тр9мбина из раствора.

5. Определение взаимосвязи ориентации белковых макромолекул на поверхности и формирования латеральных напряжений в слое в процессе образования иммунного комплекса (антиген-антитело) при специфической адсорбции.

Научная новизна работы.

Впервые изучены закономерности формирования латеральных напряжений в нанометровых слоях в процессе адсорбции полиэлектролитов: В диссертационной работе установлено:

1. Взаимосвязь латеральных напряжений и межмолекулярных взаимодействий- в тонких полимерных пленках при* адсорбции полиэлектролитов на заряженную /поверхность.

2. Охарактеризовано влияние заряда и структуры молекул на образование напряжений в поверхностном слое.

3. Для молекул ДНК, привитых к золотой поверхности и обладающих вторичной структурой, предложена тримолекулярная. модель комплементарного связывания.

4. Обнаружено различие механизмов генерации поверхностных напряжений при взаимодействии тромбина с аптамерами, встроенными в монослой и отличающимися длиной метиленовой цепи.

5. Установлена взаимосвязь между структурой слоя антител иммуноглобулина и латеральными напряжениями, возникающими при биоспецифической адсорбции антигена пероксидазы хрена.

Практическая значимость работы.

Разработан метод непрерывного определения веществ в потоке жидкости с помощью новой наномеханической кантилеверной системы, позволяющей измерять интерпланарные межмолекулярные напряжения в тонких слоях. Создана методика контроля релаксации напряжений в адсорбированных полиэлектролитных пленках на заряженных поверхностях золота и кремния. Предложен экспериментальный способ определения наличия вторичной структуры одноцепочечной ДНК, крайне важный для разработки датчиков на основе полинуклеиновых кислот. Разработан способ создания селективного рецепторного слоя на основе аптамеров и триэтиленгликольунодекантиола для определения тромбина в растворе. Предложена методика создания слоя антител на поверхности кантилевера, пригодного для многократного использования в качестве биосенсора. Апробация; работы.

Основные результаты работы были представлены на 7-ой международной конференции по наномеханическим кантилеверным системам, Банф, Канада, 2010 год; на 6-ой международной конференции по наномеханическим кантилеверным системам, Джеджу, Южная Корея, 2009' год; 2-ой и 3-ей Международных конференциях «Современные достижения бионаноскопии», Москва, 2008, 2009 годы; Международной конференции «Наномедицина», Сант-Филио, Испания, 2008 год; 5-ой международной конференции по наномеханическим кантилеверным системам, Майнц, Германия, 2008 год; Международной научно-практической конференции «Биотехнология. Вода и пищевые продукты», Москва, 2008 год; Четвертой всероссийской Каргинской конференции «Наука о полимерах 21-му веку», Москва, 2007 год; международном симпозиуме «Электронный нос, электронный язык», Санкт-Петербург, 2007 год; 13-ом коллоквиуме по сканирующей зондовой микроскопии, Саппоро, Япония, 2005 год; Малом полимерном конгрессе, Москва 2005 год.

Личный вклад автора.

Автор принимал непосредственное участие в постановке задач диссертационной работы. Им лично разработана методика по модификации кремневой и золотой поверхностей и выполнена подготовка образцов для исследований методами сканирующей зондовой микроскопии (СЗМ), измерением отклонения датчика наномеханической кантилеверной системы (НКС) и кварцевого микровзвешивания (КМВ). Автором лично проведены анализ и интерпретация экспериментальных данных, обобщены результаты и выявлены факторы, влияющие на формирование латеральных напряжений в рецепторных слоях, нанесенных на поверхность кантилевера. Публикации.

Основные результаты диссертации опубликованы в 21 печатной работе, из которых 5 - статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, 3 -статьи в рецензируемых научных журналах и 14 тезисов докладов на российских и международных конференциях.

1 Обзор литературы

В данной главе рассмотрены имеющиеся экспериментальные данные, касающиеся исследования латеральных напряжений в адсорбированных слоях веществ различной природы, влияния на них химических процессов, структурных и фазовых изменений. Проанализированы различные способы измерения интерпланарных межмолекулярных взаимодействий с помощью наномеханических кантилеверных систем (НКС). Проведен обзор существующих теоретических работ, в которых приведены различные модели формирования напряжений в тонких полимерных слоях, иммобилизованных на поверхности золота и кремния.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Горелкин, Петр Владимирович

Выводы

1. На примере двух модельных систем лигандов: бис-4-(2-пиридил-метиленаминофенил)-дисульфида и 4'-(12-меркаптододеканилокси)-[2,2,';6',2"]-терпиридина была установлена взаимосвязь между структурой молекул, формирующих адсорбированный слой, и природой возникающих в нем латеральных напряжений.

2. Установлено, что адсорбция поликатиона 4-ВП отрицательно заряженной поверхностью происходит за несколько минут, в то время как формирование структуры полимерного слоя и релаксация внутренних напряжений в нем занимает несколько часов. Создана методика контроля релаксации напряжений в адсорбированных полиэлектролитных пленках на заряженных поверхностях золота и кремния.

3. Основываясь на значениях латеральных напряжений, впервые была рассчитана энергия взаимодействия (водородных связей) между комплементарными звеньями молекулы ДНК, которая коррелирует со значением, полученным исходя из теории молекулярных орбиталей. Для полинуклеотидов, способных формировать вторичную структуру на поверхности золота, впервые предложен тримолекулярный механизм образования двойной спирали ДНК.

4. Впервые сенсорным слоем, состоящим из аптамера и триэтиленгликольунодекантиола, была проведена адсорбция тромбина, находящегося в движущемся буферном растворе. Установлено, что механизм адсорбции тромбина из потока зависит от структуры сенсорного слоя: молекулы аптамера находятся внутри монослоя или расположены над его поверхностью. Разработан способ создания селективного рецепторного слоя на основе аптамеров и триэтиленгликольунодекантиола для определения тромбина в растворе.

5. Установлено, что поверхностный слой, полученный химической прививкой антител IgG, в отличие от поверхности с физически иммобилизованным слоем иммуноглобулина, обладает уникальным свойством: он может быть многократно использован для сорбции и десорбции антигенов ПХ. Предложена методика создания слоя антител на поверхности кантилевера, пригодного для многократного использования в качестве биосенсора.

Благодарность

В заключение хочу выразить глубокую благодарность научному руководителю И.В. Яминскому, сотрудникам лаборатории Г.А. Киселеву, Д.В. Колесову за помощь в создании' эксперементальных установок и A.C. Филонову за помощь в освоении программного обеспечения. За предоставление специально синтезированных соединений для эксперимента А .Г. Мажугу (кафедра органической химии, лаборатория Биологически активных органических соединений Химического ф-та МГУ им. М. В. Ломоносова) и группу Т.С. Кима (Корейский институт науки и технологии). Хочу также выразить признательность A.A. Ярославову за консультации в ходе выполнения работы и Л.Д. Ужиновой за помощь и консультации на последнем этапе работы. Отдельно хочу поблагодарить Г.Б. Мешкова, A.A. Кудринского, и всех студентов, аспирантов и сотрудников группы зондовой микроскопии за дружеское участие и поддержку.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Горелкин, Петр Владимирович, 2011 год

1. Vo-Dinh Т., Cullum В., Biosensors and biochips: advances in biological and medical diagnostics // Fresenius J. Anal. Chem., — 2000, — Vol. 366, — P. 540-551.

2. Kasemo В., Biological surface science // Surf. Sci., 2002, - Vol.500, - P. 656-677.

3. Lavrik N.V., Sepaniak M.J., Datskos P.G., Cantilever transducers as a platform for chemical and biological sensors // Rev. Sci. Instrum., — 2004, — Vol. 75,-P. 2229-2253.

4. Ziegler C., Cantilever-based biosensors // Anal. Bioanal. Chem., 2004, -Vol. 379,-P. 946-959.

5. Carrascosa L.G., Moreno M., Alvarez M., Lechuga L.M., Nanomechanical biosensors: a new sensing tool // TrAC, Trends Anal. Chem., 2006, — Vol. 25,-P. 196-206.

6. Fritz J., Cantilever biosensors // Analyst, 2008, - Vol. 133, pp. 855-863.

7. Nomura, Т.; Okuhura, M., Frequency shifts of piezoelectric quartz crystals immersed in organic liquids // Anal. Chim. Acta, — 1982, Vol. — P. 281284.

8. Wu G.H., Datar R., Hansen K., Thundat Т., Cote R., Majumdar A. Bioassay of prostate-specific antigen (PSA) using microcantilevers // Nat. Biotechnol. -2001,-Vol. 19,-P. 856-860.

9. Gimzewski J.K., Gerber C., Meyer E., Schlittler R.R. Observation of a chemical reaction using a micromechanical sensor // Chem. Phys. Lett. — 1994, Vol. 217, - P. 589-594.

10. Chen G.Y., Warmack R.J., Thundat Т., Allison D.P., Huang A. Resonance response of scanning force microscopy cantilevers. Rev. Sci. Instrum. — 1994, Vol. 65, - P. 2532-2537.

11. Thundat Т., Warmack R.J., Chen G.Y., Allison D.P. Thermal and ambient-induced deflections of scanning force microscope cantilevers. Appl. Phys. Lett. 1994, - Vol. 64, - P. 2894-2896.

12. Kolesar E.S., Allen P.B., Howard J.T., Wilken J.M., Boydston N. Thermally-actuated cantilever beam for achieving large in-plane mechanical deflections // Thin Solid Films 1999, - Vol. 355-356, - P. 295-302.

13. Thundat T., Sharp S.L., Fisher W.G., Warmack R.J., Wachter E.A. Micromechanical radiation dosimeter // Appl. Phys. Lett. 1995, - Vol. 66, -P. 1563-1565.

14. Pan C.S., Hsu W. Microstructure for in situ determination of residual strain. II J. Microelectromech. Systems 1999, Vol. 8, Is. 2, - P. 200-207.

15. Finot E., Thundat T., Lesniewska E., Goudonnet J.P. Measuring magnetic susceptibilities of nanogram quantities of materials using microcantilevers // TJltramicroscopy 2001, - Vol. 86, - P. 175-180.

16. Raiteri R., Butt H.-J. Measuring electrochem- ically induced surface stress with an atomic force microscope // J. Phys. Chem. 1995, - Vol. 99, - P. 15728-15732.

17. Davis Z.J., Abadal G., Kuhn O., Hansen O., Grey F., Biosen A. Fabrication and characterization of nano-resonating devices for mass detection // J. Vac. Set Technol., B 2000, - Vol. 18, - P. 612-616.

18. Boskovic S., Chon J.W., Mulvaney P., Sader J.E. Rheological measurements using microcantilevers // J. Rheol. 2002, - Vol. 46, - P. 891-899.

19. Bachels T., Schafer R. Microfabricated cantilever-based detector for molecular beam experiments // Rev. Sci. Instrum. — 1998, — Vol. 69, — P. 3794-3797.

20. Yamada H., Itoh H., Watanabe S., Kobayashi K., Matsushige K. Scanning near-field optical microscopy using piezoelectric cantilevers // Surf. Interface Anal. 1999, - Vol. 27, - P. 503-506.

21. Wu, G. H.; Ji, H. F., Hansen K., Thundat T., Datar R., Cote R, Hagan M. F., Chakraborty A. K., Majumdar A. Origin of nanomechanical cantilever motion generated from biomolecular interactions // Proc. Natl Acad. Sci. U.S.A. -2001,-Vol. 98,-P. 1560-1564.

22. Thundat, T., Oden, P. I., Warmack R. J. Microcantilever sensors // Microscale Thermophys. Eng. ,- 1997,-Vol. 1,-P. 185-199.

23. Park K., Daniel JJ., Sturgis I .J., Leeyy J., Robinsonzz J.P., Rashid M.T., Living cantilever arrays' for characterization of mass of single live cells in fluids //Lab Chip, — 2008, — Vol. 8,-P. 1034-1041.

24. Fritz J., Bailer M. K., Lang H. P., Rothuizen H., Vettiger P., Meyer E., Guntherodt H. J., Gimzewski J. K. Translating Biomolecular Recognition into Nanomechanics// Science 2000, - Vol. 288, - P. 316-318.

25. Hansen K., Ji H., Wu G. H., Datar R., Cote R., Majumdar A. Effect of single nucleotide polymorphisms (SNPs) on Nanomechanical Motion // Anal. Chem.- 2001, -Vol. 73,-P. 1567-1571.

26. Jensenius, H.; Thaysen, J.; Rasmussen, A. A.; Veje, L. H.; Hansen, O.; Boisen, A. A microcantilever-based alcohol vapor sensor-application and response model // App. Phys. Lett. 2000, - Vol. 76, - P. 2615-2617.

27. Thundat T., Wachter E.A., Sharp S.L., Warmack R.J. Detection of mercury vapor using resonant microcantilevers // Appl. Phys. Lett. — 1995, — Vol. 66, -P. 1695-1697.

28. Su, M.; Dravid, V. Surface Combustion Microengines Based on Photocatalytic Oxidations of Hydrocarbons at Room Temperature // Nano Lett. 2005, - Vol. 5, - P. 2023-2028.

29. Liu G.L., Long Y.-T., Choi Y., Kang T., Lee L.P., Quantized plasmon quenching dips nanospectroscopy via plasmon resonance energy transfer // Nature Methods, 2007, - Vol. 4, - P. 1015 - 1017.

30. Fang W., Tsai H.-C., Lo C.-Y. Determining thermal expansion coefficients of thin films using micromachined cantilevers // Sens. Actuators, A — 1999, — Vol. 77,-P. 21-27.

31. Lin Y.-H., McConney M. E., LeMieux M.C., Peleshanko S., Jiang C., Singamaneni S., Tsukruk V.V. Trilayered Ceramic-Metal—Polymer Microcantilevers wit Dramatically Enhanced Thermal Sensitivity // Adv. Mater. — 2006, — Vol. 18,-P. 1157-1161.

32. Thundat T., Finot E., Hu Z., Ritchie R.H., Wu G., Majumdar A. Chemical Sensing in Fourier Space // Appl. Phys. Lett. 2000, - Vol. 77, 4061-4063.

33. Kadam A. R., Nordin G. P., George M. A. Use of thermally induced higher order modes of a microcantilever for mercury vapor detection // J. Appl. Phys. 2006, - Vol. 99, - P. 904- 905.

34. Xu X., Thundat T., Brown G. M., Ji H.-F. Detection of Hg2+ Using Microcantilever Sensors // Anal. Chem. 2002, - Vol. 74, - P. 3611- 3615.

35. Cherian, S.; Mehta, A.; Thundat, T. Investigating the Mechanical Effects of Adsorption of Ca2+ Ions on a Silicon Nitride Microcantilever Surface // Langmuir 2002, - Vol. 18, - P. 6935-6939.

36. Cherian S., Thundat T. Determination of adsorption-induced variation in the spring constant of a microcantilever // Appl. Phys. Lett. — 2002, — Vol. 80, — P. 2219-2221.

37. Butt H.-J. A Sensitive Method to Measure Changes in the Surface Stress of Solids II J. Colloid Interface Set 1996, - Vol. 180, - P. 251-260.

38. Raiteri R., Butt H.-J., Grattarola M. Changes in surface stress at the liquid:solid interface measured with a microcantilever // Electrochem Acta. — 2000,-Vol. 46,- P. 157- 163.

39. Pinnaduwage L. A., Hawk J. E., Boiadjiev V., Yi D., Thundat, T. Use of Microcantilevers for the Monitoring of Molecular Binding to Self-Assembled Monolayers // Langmuir 2003, - Vol. 19, - P. 7841-7844.

40. Tabard-Cossa V., Godin M., Grutter P. Redox-Induced Surface Stress of Polypyrrole-Based Actuators // J. Phys. Chem. B 2005, - Vol. 109, - P. 17531-17537.

41. Lemieux M.C., McConney M.E., Lin Y.-H., Singamaneni S., Jiang H., Bunning T. J., Tsukruk V. V. Polymeric Nanolayers as Actuators for UltraSensitive Thermal Bimorphs // Nano Lett. 2006, - Vol. 6, - P. 730-734.

42. Bashir R., Hilt J.Z., Elibol O., Gupta A., Peppas N.A. Micromechanical cantilever as an ultrasensitive pH microsensor // Appl. Phys. Lett. 2002, — Vol. 81,-P. 3091-3093.

43. Ji, H.-F.; Yan, X.; Mcshane, M. J. Experimental and Theoretical Aspects of Glucose Measurement Using a Microcantilever Modified by Enzyme-Containing Polyacrylamide // Diabetes Technol. Ther. — 2005, Vol. 7, — P. 986-995.

44. Zhang Y., Ji H.-F., Brown G., Thundat T. Detection of Cr042" Using a Hydrogel Swelling Microcantilever Sensor // Anal. Chem. 2003, - Vol. 75, -P. 4773-4777.

45. Liu K., Ji H.-F. Detection of Pb Using a hydrogel swelling Microcantilever sensor // Anal. Sci. 2004, - Vol. 20, - P. 9-11.

46. Mao J. S., Kondu S., Ji H. F., McShane M.J. Study of the pH-sensitivity of chitosan/gelatin hydrogel in neutral pH range by microcantilever method // Biotechnol. Bioeng. 2006, - Vol. 95, - P. 333-341.

47. Valiaev A., Abu-Lail N.I., Lim D.W., Chilkoti A., Zauscher S. Microcantilever sensing and actuation with end-grafted stimulus-responsive elastin-like polypeptides // Langmuir 2007, - Vol. 23, - P. 339-344.

48. Arora W. J., Tenhaeff W. E., Gleason K. K., Barbastathis G. Integration of Reactive Polymeric Nanofilms Into a Low-Power Electromechanical Switchfor Selective Chemical Sensing // J. Microelectromech. Syst. 2009, - Vol. 18, - P. 97-102.

49. Lang H. P., Bailer M. K., Berger R., Gerber Ch., Gimzewski J. K., Battiston F.M., Fornaro P., Ramseyer J. P., Meyer E., Guntherodt H.- J. An artificial nose based on a micromechanical cantilever array // Anal. Chim. Acta -1999, Vol. 393, - P. 59-65.

50. Jensenius H., Thaysen J., Rasmussen A. A., Veje L. H., Hansen O., Boisen A. Gas sensor based on micromachined cantilevers with integrated read-out Appl. Phys. Lett 2000, - Vol. 76, - P. 2615-2617.

51. Wright Y. J., Kar A. K., Kim Y. W., Scholz C., George M. A. Study of microcapillary pipette-assisted method to prepare polyethylene glycol-coated microcantilever sensors // Sens. Actuators, В — 2005, Vol. 107, — P. 242-251.

52. Украинцев E.B., Киселев Г.А., Кудринский A.A., Лисичкин Г.В., Яминский И.В., Формирование фибрилл лизоцима на твердой подложке в условиях, при которых они не образуются в растворе // Высокомолек. соед. Б, 2007, - Т. 49, № 1, - С. 125-129.

53. Betts Т. A., Tipple С. Т., Sepaniak М. J., Datskos P. G. Selectivity of chemical sensors based on micro-cantilevers coated with thin polymer films И Anal. Chim. Acta 2000, - Vol. 422, - P. 89-99.

54. Thundat Т., Chen G.Y., Warmack R. J., Allison D.P., Wachter E.A. Vapor detection using resonating microcantilevers // Anal. Chem. — 1995, Vol. 67,-P. 519-521.

55. Cherian S., Gupta R.K., Mullin B.C., Thundat T. Detection of heavy metal ions using protein-functionalized microcantilever sensors // Biosen. Bioelectron. 2003, - Vol. 19, - P. 411-416.

56. Yan X., Xu X. K., Ji H.-F. Glucose Oxidase Multilayer Modified Microcantilever for Glucose Measurement // Anal. Chem. 2005, Vol. 77, — P. 6197-6204.

57. Subramanian, A.; Oden, P. I.; Kennel, S. J.; Jacobson, K. B. Glucose biosensing using an enzyme-coated microcantilever // Appl. Phys. Lett. — 2002, Vol. 81, - P. 385-387.

58. Yan, X.; Shi, X.; Hill, K.; Ji, H.-F. Microcantilevers Modified by Horseradish Intercalated Nano-Assembly for Hydrogen Peroxide Detection II Anal. Sci. 2006, - Vol. 22,- P. 205-208.

59. Karnati, C.; Du, H.; Ji, H.-F.; Xu, X.; Lvov, Y.; Chen, W.; Mulchandani, A. Organophosphorus hydrolase multilayer modified microcantilevers for organophosphorus detection // Biosens. Bioelectron. — 2007, Vol. 22, — P. 2636-2642.

60. Zhou, F.; Shu, W.; Welland, M. E.; Huck, W. T. S. Highly Reversible and Multi-Stage Manipulation of Microcantilever Motion Driven by Polyelectrolyte Brush // J. Am. Chem. Soc. 2006, - Vol. 128, - P. 53265327.

61. Zhou, F.; Biesheuvel, M.; Choi, E.-Y.; Shu, W.; Poetes, R.; Steiner, U.; Huck, W. T. S. Polyelectrolyte Brush Amplified Electroactuation of Microcantilevers // Nano Lett. 2008, - Vol. 8, - P 725-730.

62. Lang, H. P.; Berger, R.; Andreoli, C.; Brugger, J.; Despont, M.; Vettiger, P.; Gerber, Ch.; Gimzewski, J. K. Sequential position readout from array of micromechanical cantilever sensors // Appl. Phys. Lett. 1998, - Vol. 72, -P. 383-385.

63. Hu, Z.; Thundat, T.; Warmack, R. J. Investigations of adsorption and absorption-induced stresses using microcantilever sensors // J. Appl. Phys. -2001, Vol. 90,- P. 427-431.

64. Chou, Y.-I.; Chiang, H.-C.; Wang, C.-C. Study on Pd fimctionalization of microcantilever for hydrogen detection promotion // Sens. Actuators — 2008, -Vol. 129, P. 72-78.

65. Кара, P.; Liu, P.; Chen, Q.; Morishetti, D.; Mutyala, M. S.; Fang, J.; Varahramyan, K.; Ji, H.-F. Moisture measurement using porous aluminum oxide coated microcantilevers // Sen. Actuators B: Chem. — 2008, — Vol. /34, -P.390-395.

66. Lee, D.; Shin, N.; Lee, K.-H.; Jeon, S. Microcantilevers with nanowells as moisture sensors Sens. Actuators, B: Chem. — 2009, — Vol. 137, P. 561— 565.

67. Guo, Q.; Li, M.; Li, Y.; Shi, L.; Chong, T.C.; Kalb, J. A.; Thompson, С. V. Crystallization-induced stress in thin phase change films of different thicknesses // Appl. Phys. Lett. 2008, - Vol. 93, - P. 221907-1-221907-3.

68. Berger, R.; Delamarche, E.; Lang, H. P.; Gerber, C.; Gimzewski, J. K.; Meyer, E.; Guntherodt, H.-J. Surface Stress in the Self-Assembly of Alkanethiols on Gold // Science 1997, - Vol. 276, - P. 2021-2024.

69. Mertens, J.; Alvarez, M.; Tamayo, J. Real-time profile of microcantilevers for sensing applications // Appl Phys. Lett. 2005, - Vol. 87, - P. 2341021-234102-3.

70. Datskos, P. G.; Sauers, I. Detection of 2-mercaptoethanol using gold-coated micromachined cantilevers // Sens. Actuators 1999, - Vol. 61, — P. 75-82.

71. Marie, R.; Jensenius, H.; Thaysen, J.; Christensen, С. В.; Biosen, A. Adsorption kinetics and mechanical properties of thiol-modified DNA-oligos on gold investigated by microcantilever sensors // Ultramicroscopy -2002,-Vol. 91,- P. 29-36.

72. Moulin, A. M.; O'Shea, S. J.; Badley, R. A.; Doyle, P.; Welland, M. E. Measuring Surface-Induced Conformational Changes in Proteins // Langmuir 1999, - Vol. 15, - P. 8776-8779.

73. Украинцев E.B., Киселев Г.А., Багров Д.В., Горелкин П.В., Кудринский А.А., Лисичкин Г.В., Яминский И.В. Атомные весы: новыевозможности исследования взаимодействия молекул // Датчики и системы — 2007,— Т. 1, — С. 18—21.

74. Knowles, Т. P.; Shu, W.; Huber, F.; Lang, H. P.; Gerber, С.; Dobson, С. M.; Welland, M. E. Label-free detection of amyloid growth with microcantilever sensors // Nanotechnology — 2008, Vol. 19, - P. 3840071-384007-5.

75. Shu, W.; Laurenson, S.; Knowles, T. P. J.; Ferrigno, P. K.; Seshia, A. A. Highly specific label-free protein detection from lysed cells using internally referenced microcantilever sensors // Biosens. Bioelectron. — 2008, Vol. 24,- P. 233-237.

76. Pera, I.; Fritz, J. Sensing Lipid Bilayer Formation and Expansion with a Microfabricated Cantilever Array // Langmuir 2007, — Vol. 23, — P. 15431547.

77. Backmann, N.; Zahnd, C.; Huber, F.; Bietsch, A.; Pluckthun, A.; Lang, H.-P.; Guntherodt, H.-J.; Hegner, M.; Gerber, C. A label-free immunosensor array using single-chain antibody fragments // PNAS. — 2005,-Vol. 102, -P. 14587- 14592.

78. Velanki, S.; Ji, H.-F. Meas, Detection of Feline Coronavirus Using Microcantilever Sensors // Sci. Technol. 2006, - Vol. 17, - P. 29642968.

79. Yan, X.; Zhang, J.; Ji, H.-F.; Thundat, T. Molecular Recognition ofBiowarfare Agents Using Micromechanical Sensors I/ Expert Rev. Mol. Diagn. 2004, - Vol. 4 (6), - P. 859-866.

80. Zhang, J.; Ji, H.-F. An Anti E. Coli 0157:H7 Antibody-Immobilized Microcantilever for the Detection of Escherichia Coli (E. Coli) // Anal. Sci. 2004, - Vol. 20, - P. 585-587.

81. Kim, В. H.; Mader, O.; Weimar, U.; Brock, R.; Kern, D. P. Detection of antibody peptide interaction using microcantilevers as surface stress sensors II J. Vac. Sci. Technol., В 2003, - Vol. 21, - P. 1472-1475.

82. Alvarez, M.; Calle, A.; Tamayo, J.; Lechuga, L. M.; Abad, A.; Montoya, A. Detection of nanomechanical biosensors for detection of the pesticide DD // Biosens. Bioelectron. 2003, - Vol. 18, - P. 649-653.

83. Yan, X.; Ji, H.-F.; Thundat, T. Microcantilever Biosensing // Curr. Anal Chem. 2006, - Vol. 2, - P. 297-307.

84. Liu, F.; Zhang, Y.; Ou-Yang, Z. Flexoelectric origin of nanomechanic deflection in DNA- microcantilever system // Biosens. Bioelectron. — 2003, -Vol. 18, P. 655-660.

85. Ji, H.-F.; Thundat, T.; Dabestani, R.; Brown, G. M.; Britt, P. F.; Bonnesson, P. Ultrasensitive Detection of CrC>4 " Using a Microcantilever sensor // Anal. Chem. -2001, -Vol. 73,-P. 1572-1576.

86. Kim, D. J.; Weeks, B. L.; Hope-Weeks, L. J. Effect of Surface Conjugation Chemistry on the Sensitivity of Microcantilever .Sensors // Scanning- 2007, Vol. 29, - P. 245-248.

87. Shu, W.; Laue, E. D.; Seshia, A. A. Investigation of biotin-streptavidin binding interactions using microcantilever sensors // Biosens. Bioelectron. 2007, - Vol. 22, - P. 2003- 2009.

88. Tabard-Cossa, V.; Godin, M.; Burgess, I. J.; Monga, T.; Lennox, R. B.; Grutter, P. Microcantilever-Based Sensors: Effect of Morphology, Adhesion, and Cleanliness of the Sensing Surface on Surface Stress // Anal. Chem. -2007,-Vol. 79,-P. 8136-8143.

89. Gao, H.; Buchapudi, K. R.; Harms-Smyth, A.; Schulte, M. K.; Xu, X.; Ji, H.-F. Improved surface modification approach for micromechanical biosensors // Langmuir 2008, - Vol. 24, - P. 345-349.

90. Lavrik, N. V.; Tipple, C. A.; Sepaniak, M. J.; Datskos, P. G. Gold nano-structures for transduction of biomolecular interactions into micrometer scale movements // Biomed. Microdevices — 2001, — Vol. 3, — P. 35-44.

91. Lavrik, N. V.; Tipple, C. A.; Sepaniak, M. J.; Datskos, P. G. Enhanced chemi-mechanical transduction at nanostructured interfaces // Chem. Phys. Lett. — 2001, — Vol. 336, P. 371-376.

92. Headrick, J. J.; Sepaniak, M. Ji; Lavrik, N. V.; Datskos, P. G. Enhancing chemi-mechanical transduction in microcantilever chemical sensing by surface modification // Ultramicroscopy — 2003, Vol. 97, — P. 417-424.

93. Stolyarova, S.; Cherian, S.; Raiteri, R.; Zeravik, J.; Skladal, P.; Nemirovsky, Y. Composite Porous Silicon- Crystalline Silicon Cantilevers for Enhanced Biosensing // Sens. Actuators, B 2008, - Vol. 131, - P. 509-515.

94. Lee, D.; Kim, E.-H.; Yoo, M.; Jung, N.; Lee, K.-H.; Jeon, S. Enhanced mass sensitivity of stress-free, silicon nanowire-grown microcantilever sensors II Appl. Phys. Lett. 2007, - Vol. 90,- P. 113107-1-113107-3.

95. Desikan, R.; Lee, I.; Thundat, T. Effect of nanometer surface morphology on surface stress & adsorption kinetics of alkanethiol self-assembled monolayers // Ultramicroscopy — 2006, Vol. 106, 795-799.

96. Godin, M.; Williams, P. J.; Cossa, V. T., Olivier Laroche, L. Y. Beaulieu, R. B. Lennox, Peter Grutter Surface Stress, Kinetics, and Structure of Alkanethiol Self-Assembled Monolayers // Langmuir 2004, 20, 70907096.

97. Haiss, W. Surface stress of clean and adsorbate-covered solids // Rep. Prog. Phys 2001, - Vol. 64, 591-648.

98. Hagan, M.F., Majumdar, A., Chakraborty, A.K., Nanomechanical forces generated by surface grafted DNA. // J. Phys. Chem. B 2002. - Vol. 106, -P. 10163-10173.

99. Strey, H.H., Parsegian, V.A., Podgornik, R.,. Equation of state for DNA liquid crystals: fluctuation enhanced electrostatic double layer repulsion. // Phys. Rev. Lett. 1997 - Vol. 78, - P. 895-898.

100. Strey, H.H., Parsegian, V.A., Podgornik, R.,. Equation of state for polymer liquid crystals: theory and experiment. // Phys. Rev. E — 1999 — Vol. 59, — P. 999-1008.

101. Prashant, K.P., Jane, K., Rob, P.,. Force steps during viral DNA packaging // J. Mech. Phys. Solids 2003, - Vol. 52, - P. 2239-2257.

102. Klug, W.S., Ortiz, M.,. A director-field model of DNA packaging in viral capsids. //J. Mech. Phys. Solids-2003,-Vol. 51,-P. 1815-1847.

103. Hansen, K.M., Thundat, T.,. Microcantilever biosensors. // Methods 2005 -Vol. 37,-P. 57-64.

104. Stachowiak, J.C., Yue, M., Castelino, K., Chakraborty, A., Majumdar, A.,. Chemomechanics of surface stresses induced by DNA hybridization. // Langmuir 2006, - Vol. 22, - P. 263-268.

105. Meyer, R.B.,. Piezoelectric effects in liquid crystals. // Phys. Rev. Lett. — 1969,-Vol. 22,-P. 918-921.

106. Liu, F., Zhang, Y., Ou-Yang, Z.C. Flexoelectric origin of nanomechanic deflection in DNA-microcantilever system. // Bios ens. Bioelectron. — 2003, -Vol. 18,-P. 655-660.

107. Stoney, G. G. The Tension of Metallic Films Deposited by Electrolysis // Proc. R. Soc. (London) 1909, - Vol. 82, - P. 172-175.

108. Maria L. Sushko, John H. Harding, Alexander L. Shluger, Rachel A. McKendry, and Moyu Watari, Physics of Nanomechanical Biosensing on Cantilever Arrays II Adv. Mater. 2008, - Vol. 20, - P. 3848-3853

109. R. Shuttleworth, The surface tension of solids // Proc. Phys. Soc. London A 1950, - Vol. 63, - P. 444-457.

110. M. Watari, J. Galbraith, H.-P. Lang, M. Sousa, M. Hegner, C. Gerber, M. A. Horton, R. A. McKendry, Investigating the molecular mechanisms of in-plane mechanochemistry on cantilever arrays // J. Am. Chem. Soc. — 2007, Vol. 129, - P. 601-609.

111. Дж. Ферри, Вязкоупругие свойства полимеров, Пер. с англ. М.: ИЛ, 1963. 536с

112. Timoshenko S. Analysis of Bi-metal Thermostats, // J. Opt. Soc. Am. -1925, Vol. 11, - P. 233-255.

113. Clyne T. W. In Interfacial Effects in Particulate, Fibrous and Layered Composite // Materials Key Engineering Materials — 1996, — Vols. 116-117,-P. 307-330.

114. Martin S. J., Frye G. C., Senturia S. D. Dynamics and response of polymer-coated surface acoustic wave devices: effect of viscoelastic properties and film resonance // Anal. Chem. 1994 - Vol. 66, - P. 22012219.

115. Sader J. E. Surface stress induced deflections of cantilever plates with applications to the atomic force microscope: Rectangular plates. // J. Appl. Phys. -2001,- Vol. 89,-P. 2911-2921.

116. McCrum N. G., Read В. E., Williams G. Anelastic and Dielectric Effects in Polymeric Solids II Wiley, New York, 1967, - P. 617.

117. Wenzel M. J., Josse F., Heinrich S. M., Yaz E., Datskos P. G. Sorption-induced static bending of microcantilevers coated with viscoelastic material // J. Appl. Phys. 2008, - Vol. 103,-P. 064913-1-064913-11.

118. Zhang N.H., Xing J.J., Shan J.Y. Multiscale simulation for nanomechanical behavior of gene chips in label-free biodetection. // Fifth International Conference on Nonlinear Mechanics, Shanghai, Shanghai University Press, 2007, - P. 562-565.

119. Zhang, N.H., Shan, J.Y., Xing, J J. Piezoelectric properties of single-strand DNA molecular brush biolayers. // Acta Mech. Sol. Sin. 2007, - Vol. 20 (3),-P. 206-210.

120. Yue, M., Lin, H., Dedrick, D.E., Satyanarayana, S., Majumdar, A., Bedekar, A.S., Jenkins, J.W., Sundaram, S. A 2-D microcantilever array for multiplexed biomolecular analysis // J. Microelectromech. Syst. — 2004, -Vol. 13,-P. 290-299

121. Zhang, N.H. Thermoelastic stresses in multilayered beams // Thin Solid Films 2007, - Vol. 515 (23), - P. 8402-8406.

122. Zhang, N.H., Chen, J.Z. An alternative two-variable model for bending problems of multilayered beams // J. Appl. Mech. 2008 - Vol. 75, Is. 4, -P. 044503-044505

123. Zhang, N.H., Xing, J.J.,. An alternative model for elastic bending deformation of multilayered beams. // J. Appl. Phys. — 2006, Vol. 100, -P. 103519-1-103519-3.

124. Podgornik, R., Parsegian, V.A.,. Molecular fluctuations in the packing of polymeric liquid crystals. // Macromolecules 1990, - Vol. 23, - P. 22652269.

125. Podgornik, R., Rau, D.C., Parsegian, V.A. Parametrization of direct and soft steric-undulatory forces between DNA double helical polyelectrolytes in solutions of several different anions and cations. // Biophys. J., 1994, -Vol. 66,-P. 962-971.

126. Rau, D.C., Lee, B., Parsegian, V.A.,. Measurement of the repulsive force between polyelectrolyte molecules in ionic solution: hydration forces between parallel DNA double helices. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, -1984, Vol. 81, - P. 2621-2625.

127. Leiken, S., Parsegian, V.A., Rau, D.C., Rand, R.P.,. Hydration forces. // Annu. Rev. Phys. Chem. 1993 - Vol. 44, - P. 369-395.

128. Freund, L.B.,. Some elementary connections between curvature and mismatch strain in compositionally graded thin films // J. Mech. Phys. Solids 1996, - Vol. 44, - P. 723-736.

129. Heme, T.M., Tarlov, M.J.,. Characterization of DNA probes immobilized on gold surfaces.// J. Am. Chem. Soc. 1997, - Vol. 119, - P. 8916-8920.

130. Klug, W.S., Ortiz, M.,. A director-field model of DNA packaging in viral capsids. II J. Mech. Phys. Solids 2003, - Vol. 51, - P. 1815-1847.

131. Z. Jerzy, H. Yuan, Thiol-derivatized metalloporphyrins: monomolecular films for the electrocatalytic reduction of dioxygen at gold electrodes // Langmuir, 1993, - Vol. 9, - P. 2772-2774.

132. K.V. Gobi, T. Ohsaka, Enhanced Electrostatic Interactions for Selective and Controllable Permeation of Ionic Species at a Monolayer of Self-Assembled Dicationic Nickel Complex // J. Electroanal. Chem. 1999, — Vol. 465,-P. 177-186.

133. C.G.F. Cooper, J.C. MacDonald, E. Soto,W.G. McGimpsey, Non-Covalent Assembly of a Photoswitchable Surface II J. Am. Chem. Soc. 2004 - Vol. 126-P. 1032-1033.

134. E. Coronado, A. Forment-Aliaga, F.M. Romero, Copper(I) pseudorotaxane monolayers assembled on gold electrodes // Inorg. Chem. — 2004, — Vol. 42,-P. 6959-6961.

135. Nuzzo, D.L. Allara, Adsorption of Bifunctional Organic Disulfides on Gold Surfaces II J. Am. Chem. Soc. 1983, - Vol. 105, - P. 4481-4483.

136. D. Swalen, D.L. Allara, J.D. Andrade, Molecular monolayers and films // Langmuir- 1987, Vol. 3, - P. 932-950.

137. D. Lee, R.L. Donkers, G. Wang, A.S. Harper, R.W. Murray, Electrochemistry and Optical Absorbance and Luminescence of Moleculelike Au38 Nanoparticles // J. Am. Chem. Soc. 2004, - Vol. 126, - P. 6193-6199.

138. O. Lioubashevsky, V.I. Chegel, F. Patolsky, E. Katz, I. Willner, Enzyme-catalyzed bio-pumping of electrons into Au-nanoparticles: A surface plasmon resonance and electrochemical study // J. Am. Chem. Soc. — 2004, -Vol. 126,-P. 7133-7143.

139. B. C. Fagan, C.A. Tipple, Z. Xue, MJ. Sepaniak, P.G. Datskos. Modification of micro-cantilever sensors with sol-gels to enhance performance and immobilize chemically selective phases IITalanta, — 2000, Vol.3, No.3, - P.599-608.

140. C.A. Savran, S.M. Knudsen, A.D. Ellington, S.R. Manalis. Micromechanical detection of proteins using aptamer-based receptor molecules // Anal Chem., 2004, - Vol.76, No. 11, - P.3194-3198.

141. E.C. Constable, M.D. Ward Synthesis and co-ordination behaviour of 6,,6M-bis(2-pyridyl)-2,2,:4,4":2",2",-quaterpyridine; 'back-to-back' 2,2':6',2"-terpyridine // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1990. - P. 14051409.

142. W. Henke, S. Kremer, D. Reinen, Cu2+ in five-coordination: a case of a second-order Jahn-Teller effect. I: Structure and spectroscopy of the compounds Cu(terpy)X2-nH20 // Inorg. Chem. 1983, - Vol. 22, - P. 2858-2863

143. Caruso, F.; Trau, D.; Mo"hwald, H.; Renneberg, R. Enzyme Encapsulation in Layer-by-Layer Engineered Polymer Multilayer Capsules // Langmuir — 2000,-Vol. 16,- P. 1485-1490

144. Heuberger, R.; Sukhorukov, G.; Vo"ro"s, J.; Textor, M.; Mohwald, H. B Afunctional polyelectrolyte multilayers and microcapsules: Control ofnon-specific and bio-specific protein adsorption // AdV. Fund. Mater. — 2005, Vol. 15, - P. 357-360.

145. Smitha, B.; Sridhar, S.; Khan, A. A. Tuning the Transport Properties of Poly(oxyethylene)bisamine-Nafion Polyelectrolyte Complexes by Dielectric Manipulation // Macromolecules — 2004, Vol. 37,- P. 22332239.

146. Yamaguchi, T.; Miyata, F.; Nakao, S. Polymer electrolyte membranes with pore-filling structure for a direct methanol fuel cell // AdV. Mater. — 2003, -Vol. 15, -P. 1198-1203.

147. Wâgberg, L.; Forsberg, S.; Johansson, A.; Juntti, P. Engineering of fibre surface properties by application of the polyelectrolyte multilayer concept. Part I. Modification of paper strength. // J. Pulp Pap. Sci. — 2002, — Vol. 28,- P. 222-225.

148. Yan, X.; Hill, K.; Gao, H. Y.; Ji, H.-F. Surface Stress Changes Induced by the Conformational Change of Proteins // Langmuir 2006, - Vol. 22, - P. 11241-11247.

149. Yan, X. D.; Ji, H. F.; Lvov, Y. Modification of microcantilevers using Layer-by-Layer nanoassembly film for glucose measurement Chem. Phys. Lett. 2004, - Vol. 34, - P. 396 - 400.

150. Decher, G. Fuzzy Nanoassemblies: Toward Layered Polymeric Multicomposites // Science 1997, - Vol. 277, - P. 1232 - 1237.

151. Jiang, C. Y.; Markutsya, S.; Pikus, Y.; Tsukruk, V. V. Freely suspended nanocomposite membranes as highly sensitive sensors // Nat. Mater. -2004, Vol. 3, - P. 721 - 725.

152. Ono, S. S.; Decher, G. Preparation of ultrathin self-standing polyelectrolyte multilayer membranes at physiological conditions using pH-responsive film segments as sacrificial layers // Nano Lett. — 2006, -Vol. 6,- P. 592-594.

153. Nolte, A. J.; Rubner, M. F.; Cohen, R. E. Determining the Young's Modulus of Polyelectrolyte Multilayer Films via Stress-Induced

154. Mechanical Buckling Instabilities // Macromolecules — 2005, Vol. 38, — P. 5367-5369.

155. Burke, S. E.; Barrett, C. J. Swelling Behavior of Hyaluronic Acid/Polyallylamine Hydrochloride Multilayer Films // Biomacromolecules 2005, - Vol. 6, - P. 1419-1428.

156. Nuzzo, R. G.; Allara, D. L., Adsorption of bifunctional organic disulfides on gold surfaces // J. Am. Chem. Soc. 1983, - Vol. 105, - P. 4481-4483

157. Nolte, A. J.; Takane, N.; Hindman, E.; Gaynor, W.; Rubner, M. F.; Cohen, R. E. Thin Film Thickness Gradients and Spatial Patterning via Salt Etching of Polyelectrolyte Multilayers // Macromolecules — 2007, — Vol. 40,- P. 5479

158. J. Mertens, C. Rogero, M. Calleja, D. Ramos, J. A. Martin-Gago, C. Briones, J. Tamayo, Label-free detection of DNA hybridization based on hydrationinduced tension in nucleic acid films // Nature Nanotechnology, — 2008, VOL 3, - P. 301-307,.

159. Michael F. Hagan, Arup K. Chakraborty, Hybridization dynamics of surface immobilized DNA //J. Chem. Phys., 2004, - Vol. 120, - No. 10, 4958-4968.

160. Patel A.R., Frank C.W. Quantitative Analysis of Tethered Vesicle Assemblies by Quartz Crystal Microbalance with Dissipation Monitoring: Binding Dynamics and Bound Water Content // Langmuir — 2006, Vol. 22,-P. 7587-7599

161. Famulok, M., Mayer, G., Blind, M., Nucleic Acid AptamersFrom Selection in Vitro to Applications in Vivo // Acc. Chem. Res. — 2000, -Vol. 33,-P. 591-599.

162. Wilson, D.S., Szostak, J.W. In Vitro Selection of Functional Nucleic Acids // Annu. Rev. Biochem 1999, - Vol. 68, - P. 611-647.

163. Kirby, R, Cho, E.J., Gehrke, B., Bayer, T., Park, Y.S., Neikirk, D.P., McDevitt, J.T., Ellington, A.D. Aptamer-Based Sensor Arrays for the Detection and Quantitation of Proteins // Anal. Chem. — 2004 — Vol. 76, -P. 4066-4075.

164. Liss, M., Petersen, B., Wolf, H., Prohaska, E., An Aptamer-Based Quartz Crystal Protein Biosensor // Anal. Chem. 2002 - Vol. 74, - P. 44884495.

165. Drolet, D.W., MoonMcDermott, L., Romig, T.S., An enzyme-linked oligonucleotide assay.// Nat. Biotechnol. 1996 - Vol. 14, - P. 10211025.

166. Blank, M., Weinschenk, T., Priemer, M., Schluesener, H.,. Systematic Evolution of a DNA Aptamer Binding to Rat Brain Tumor Microvessels // J. Biol. Chem. -2001 Vol. 276, - P. 16464-16468.

167. N. Nugaeva, K.Y. Gfeller, N. Backmann, H.P. Lang, M. Duggelin, M. Hegner. Micromechanical cantilever array sensors for selective fungal immobilization and fast growth detection // Biosensors and Bioelectronics, 2005, - Vol.21, - P. - P. 849-856.

168. H. Wang, Y. Liu, Y. Yang, T. Deng, G. Shen, R. Yu. A protein A-based orientation-controlled immobilization strategy for antibodies using nanometer-sized gold particles and plasma-polymerized film // Anal Biochem., 2004, - Vol.324, No.2, - P. 219-226.

169. Samour C.M. //Pat. 3118921 USA. 1964

170. Sakai G., Ogata K., Uda T., Miura N., Yamazoe N. A surface plasmon resonance-based immunosensor for highly sensitive detection of morphine //Sens, actuators B. 1998. - Vol. 45. № 1. - P. 5-12.

171. Sakai G., Nakata S., Uda T., Miura N., Yamazoe N. Highly selective and sensitive SPR immunosensor for detection of methamphetamine // Electrochim. Acta. 1999. - Vol. 44. № 21. - P. 3849-3854.

172. Pellequer J.L., Chen S., Roberts V.A., Tainer J.A., Getzoff E.D. Unraveling the effect of changes in conformation and compactness at V(L)-V(H) interface upon antigen binding // J. Mol. Recognit. 1999. — Vol. 12. №4.-P. 267-275.