Методологические аспекты диагностики, мониторинга и лечения пациентов с пищеводом Барретта. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Белова, Галина Вячеславовна

• Белова, Галина Вячеславовна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Белова, Галина Вячеславовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Диагностика и лечение ПБ.

Введение. Актуальность проблемы.

1.1. Историческая справка.

1.2. Определение понятия ПБ. Эпидемиологические аспекты.

1.3. Классификация и морфологическая характеристика ПБ.

1.4. Роль хеликобактерной инфекции в развитии ПБ.

1.5. Варианты течения ПБ и канцерогенез.

1.6. Алгоритм диагностики.

1.7. Факторы повышенного канцерогенного потенциала.

1.8. Лечение и динамическое наблюдение пациентов с ПБ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методологические аспекты диагностики, мониторинга и лечения пациентов с пищеводом Барретта.»

Актуальность темы.

Актуальность работы обусловлена тем фактом, что рак пищевода остается на 6-м месте в структуре онкозаболеваемости. Однако в последние годы изменился спектр онкопатологии в пищеводе: отмечается рост АП по сравнению с плоскоклеточным раком. Эту тенденцию связывают с ростом заболеваемости гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в мире.

Согласно многочисленным мультицентрическим исследованиям, проводимым в разных странах, количество пациентов с симптомами ГЭРБ составляет в Европе 60%, в США-20%, в России 7-12% [59, 61, 63]

В связи с этим пристальное внимание было обращено на пищевод Барретта (ПБ)- наиболее тяжелое осложнение ГЭРБ.

ПБ - приобретенное патологическое состояние, развивающееся в результате замещения разрушенного многослойного плоского эпителия нижней части пищевода цилиндроклеточным в результате повторного воздействия повреждающих факторов на слизистую оболочку пищевода.

По данным ряда авторов ПБ является облигатным предраком с высоким (20-30%) индексом малигнизации. Это патологическое состояние развивается у 15-20% больных с ГЭРБ. АП на фоне ПБ - у 0,5% пациентов.

Несмотря на большое число публикаций, анализ современной литературы показал, что большинство работ по данному вопросу принадлежат зарубежным авторам и содержат различные, подчас альтернативные мнения о типе цилиндрического эпителия (ЦЭ) в пищеводе, который можно относить к облигатному предраку. Остается неясным, является ли наличие кишечной метаплазии (без дисплазии) заслуживающим внимания фактом или только наличие дисплазии позволяет считать ПБ значимой патологией в плане канцерогенеза.

В настоящий момент ПБ не является самостоятельной нозологической единицей в соответствии с Международной классификацией болезней (МКБ). В связи с этим отсутствуют и международные стандарты в отношении диагностических и лечебных мероприятий, касающихся этой категории больных.

В последние годы в медицине получили бурное развитие новые технологии, включая нанотехнологии. Получили широкое применение такие эндоскопические методы как магнификационная (ZOOM-), узкоспектральная NBI - (narrow band imaging) (рис. 1 и 2) и флуоресцентная (ФЛ) эндоскопия, а также ультразвуковое исследование и когерентная томография [27, 54, 59]. Однако в литературе отсутствуют работы в отношении сравнительной оценки специфичности и чувствительности этих методов в постановке диагноза ПБ.

В исследовании биопсийного материала, помимо общепринятого цитоморфологического исследования, получили развитие такие тонкие диагностические методы как иммуноморфология, иммуногистохимия, генетика и молекулярная биология, однако необходимость их проведения и роль в постановке диагноза остаются неясными [59].

Отсутствует твердая концепция в отношении роли Helicobacter pylori (Hp) в развитии ПБ. В конце 90-х годов прошлого столетия появились сообщения о том, что у 10% пациентов частота рефлюкс-эзофагита после эррадикации Hp увеличивается почти вдвое. В частности в странах Запада, где инфицированность Hp, в том числе cagA+ штаммами, неуклонно снижается, отмечен рост частоты ГЭРБ и ее осложнений: ПБ и АП.

Продолжается поиск наиболее оптимального варианта медикаментозного лечения больных с ПБ, одна из целей которого - регресс гистологических признаков, считающихся характерными для данной патологии [5, 7]. В отношении консервативной терапии, наибольшее внимание в литературе уделяется применению различных ингибиторов протонной помпы (ИПП) [8], однако совершенно не рассматривается лечение пациентов со щелочным рефлюксом, обусловленном как забросом желчи, так и рефлюксом желудочного содержимого при анацидном гастрите. В изученной литературе вскользь упоминается об антиоксидантной терапии, однако отсутствуют статистически достоверные работы по этому вопросу.

В отношении эндохирургического лечения описаны методы лазерной фотокоагуляции, электрокоагуляции (ЭК), аргоноплазменной коагуляции (АПК), радиочастотной деструкции, эндоскопической мукозэктомии фотодинамической терапии (ФДТ) больных с ПБ. Но вопрос о сравнительной эффективности этих методов в отношении пациентов с ПБ, судя по результатам 16-й Европейской Гастроэнтерологической недели в Вене (2008г.), остается нерешенным.

Различаются мнения авторов по срокам динамического наблюдения пациентов с ПБ.

Особого интереса заслуживают работы, в которых делаются попытки прогнозирования развития АП на фоне ПБ с применением различных молекулярнобиологических маркеров, однако трудоемкость и высокая себестоимость этих работ вызывают только научный интерес, не связанный с клиническими потребностями [14].

Кроме того, отсутствует инструмент для статистически достоверного определения эффективности проведенного лечения, нет четко обозначенных целей, реально достижимых в той или иной ситуации.

Помимо клинического интереса в диагностике и лечении ПБ имеет место также экономический аспект. Так в условиях развитой лабораторно-инструментальной базы цена одного случая диагностики АП на фоне ПБ по данным Haggitt R.C., Blount P.L. et al. достигла 14,5-15 тысяч фунтов стерлингов [61].

С другой стороны при назначении необоснованных инвазивных диагностических и лечебных мероприятий повышается риск артифициальных осложнений.

Таким образом, актуальным является создание эффективного с клинической и экономической точек зрения алгоритма диагностики, мониторинга и лечения пациентов с ПБ.

Цель исследования

Целью исследования явилось создание комплексной программы диагностики, мониторинга и лечения пациентов с пищеводом Барретта.

Задачи исследования:

1. Определить роль хеликобактерной инфекции и антихеликобактерной терапии в этиологии и патогенезе пищевода Барретта.

2. Оценить эффективность и провести сравнительную характеристику эндоскопических методов диагностики пищевода Барретта: витальное окрашивание метиленовым синим, орошение 1,5% раствором уксусной кислоты с последующим осмотром с увеличением, осмотр в монохроматическом свете (NBI-эндоскопия).

3. Оценить эффективность флуоресцентной и ультразвуковой эзофагоскопии в диагностике пищевода Барретта.

4. Разработать методики комплексной терапии пациентов с пищеводом Барретта в зависимости от особенностей эндоскопической картины, данных цитоморфологического и иммунологического исследований, уровня секреции, характера желудочно-пищеводного рефлюкса, наличия хеликобактерной инфекции, оксидантного/антиоксидантного статуса и оценить их эффективность.

5. Определить сравнительную эффективность двух методов эндохирургического лечения пациентов с пищеводом Барретта: аргоноплазменную коагуляцию и фотодинамическую терапию.

6. Разработать шкалу оценки эффективности лечения и с ее помощью сравнить ближайшие и отдаленные результаты консервативного и эндохирургического лечения пациентов с ПБ.

7. Разработать показания и выработать оптимальную лечебно-диагностическую программу для пациентов с пищеводом Барретта.

Научная новизна исследования^

Разработана комплексная программа диагностики, мониторинга и лечения пациентов с ПБ, позволяющая на различных этапах медицинской помощи (амбулаторный, стационарный) проводить минимально достаточные и максимально эффективные диагностические и лечебные мероприятия пациентам с ПБ.

Проведена сравнительная характеристика специфичности и чувствительности эндоскопических методов диагностики ПБ: стандартной ЭГС, ХРОМОЭГС с витальным окрашиванием раствором Люголя, метиленовым синим, орошение 1,5% уксусной кислотой в сочетании с осмотром с увеличением и узкоспектральной эндоскопии в монохроматическом свете (NBI-эндоскопии).

Впервые применен комбинированный метод сочетанного использования 2-х красителей: 1,5% раствора Люголя и 0,2% раствора метиленового синего, а также 1,5% раствора уксусной кислоты и 0,2% раствора метиленового синего в сочетании с осмотром с увеличением. Проведена оценка его специфичности и чувствительности.

Разработана новая эндоскопическая семитиотика измененеий слизистой у пациентов с ПБ при осмотре в монохроматическом свете.

Определена роль хеликобактерной инфекции и антихеликобактерной терапии в этиологии и патогенезе ПБ.

Проведена сравнительная характеристика эффективности флуоресцентной и ультразвуковой эзофагоскопии в диагностике ПБ.

Проведено проспективное и ретроспективное исследование плоидности и пролиферативной активности клеток слизистой в очагах ПБ в динамике и на основании этого разработан дифференцированный подход к пациентам с кишечной метаплазией без дисплазии.

Проведено исследование нарушений оксидантно/антиоксидантного равновесия крови пациентов с ПБ, как предрасполагающего фактора канцерогенеза, разработана константа равновесия и проведен анализ динамических изменений этого показателя в процессе лечения .

Разработана шкала достижения целей (ШДЦ) позволяющая провести объективную комплексную оценку эффективности различных схем лечения пациентов ПБ.

Практическая значимость.

Разработана лечебно-диагностическая программа, целью которой является максимально ранняя диагностика заболевания и дальнейшее максимально эффективное проведение лечебных мероприятий

В рамках программы разработаны различные схемы терапии пациентов с ПБ в зависимости от особенностей эндоскопической картины, данных цитоморфологического и иммунологического исследований, уровня секреции, характера желудочно-пищеводного рефлюкса, наличия хеликобактерной инфекции, оксидантного/антиоксидантного статуса.

На основании разработанной ТТТДЦ проведена сравнительная характеристика эффективности различных схем комплексной консервативной терапии и эндохирургических методов лечения (аргоноплазменной коагуляции (АПК) и фотодинамической терапии (ФДТ)) в различных группах пациентов с ПБ

Заключение диссертации по теме «Онкология», Белова, Галина Вячеславовна

Выводы:

1. Хеликобактерная инфекция не является этиологическим фактором в развитии пищевода Барретта, однако антихеликобактерная терапия, при наличии недостаточности нижнего пищеводного сфинктера может быть одним из патогенетических факторов болезни.

2. Хромоэзофагоскопия с окрашиванием раствором Люголя имеет в диагностике пищевода Барретта чувствительность до 93% и позволяет выявлять широкий спектр патоморфологических изменений, как плоского, так и цилиндрического эпителия, в связи с чем может быть рекомендована для первичного скриннингового обследования пациентов с симптомами ГЭРБ. Хромоэзофагоскопия с использованием 0,2% раствора метиленового синего характеризуется низкими показателями чувствительности и специфичности (74 и 80% соответственно), в связи с чем не может использоваться, как самостоятельный метод, в диагностике ПБ,

3. Наиболее чувствительными (91% и 91%) и специфичными (92% и 96% соответственно) в первичной диагностике и при динамическом наблюдении пациентов с пищеводом Барретта являются эндоскопические методики с инсталляцией 1,5% раствора уксусной кислоты и в режиме NBI с увеличением эндоскопического изображения.

4. Флуоресцентная эндоскопия в диагностике очагов тяжелой дисплазии и ранней формы аденокарциномы на фоне пищевода Барретта является наиболее чувствительным и специфичным методом преимущественно при первично-множественном характере поражения.

5. Индекс пролиферации и индекс плоидности хромосомного состава клеток можно рассматривать как иммуноморфологические факторы прогноза, достоверно указывающие на вероятность развития аденокарциномы при пищеводе Барретта (р<0,001)

6. Сравнительная характеристика различных фармакопрепаратов в группе ингибиторов протонной помпы показала их равную эффективность в лечении пациентов с пищеводом Барретта (р=0,14). Дополнительная антиоксидантная терапия позволила оптимизировать консервативную терапию и получить более высокие результаты лечения по сравнению с другими схемами лечения (р<0,005).

7. Методы аргоноплазменной коагуляции и фотодинамической терапии являются сравнимыми по своей эффективности в эндохирургическом лечении пациентов с ПБ. Статистически достоверной разницы при оценки результатов указанных методов лечения выявлено не было( р> 0,005).

8. Пищевод Баррета может характеризоваться как облигатный предракв 9,1 % случаев.

Практические рекомендации.

1 .Проведение хромоэзофагоскопии с 2,5% раствором Люголя должно проводиться во всем случаях эрозивного поражения слизистой оболочки пищевода, а ткже при длительном анамнезе гастроэзофагельной рефлксной болезни, особенно в сочетании с эндоскопически негативным рефлюкс-эзофагитом.

2. Сочетание в 88,5% пищевода Барретта с кислым гастроэзофагеальным рефлюксом делает необходимым назначение препаратов из группы ингибиторов протонной помпы. Учитывая высокую эффективность фармакопрепаратов этой группы выбор препарата должен осуществляется с учетом индивидуальных особенностей пациента: переносимость лекарственного препарата, устойчивость к его действию, экономические аспекты. Обязательным является непрерывность, длительность терапии при назначении адекватных доз медикаментов.

3. Пищевод Барретта — это патологическое динамическое состояние. Регрессия и прогрессирование морфологических изменений возможно во всех группах пациентов, что может быть связано как с соблюдением принципов проводимого лечения, так и с изменением общеклинического состояние пациента. Последнее определяет необходимость постоянного динамического наблюдения в соответствии с разработанными сроками и интервалами. Ранняя диагностика АП у пациентов с ПБ возможна только в результате динамического эндоскопического наблюдения с множественными биопсиями.

4. Своевременная оценка факторов повышенного канцерогенного потенциала позволяет выявить пациентов с наибольшим риском развития аденокарциномы пищевода, нуждающихся в эндохирургическом и хирургическом лечении.

5. Флуоресцентная эндоскопия рекомендуется для диагностики очагов тяжелой дисплазии и ранней формы аденокарциномы на фоне пищевода Барретта преимущественно при первично-множественном характере поражения, особенно в сочетании с эрозивно-язвенными изменениями слизистой, когда методы хромоэзофагоскопии малоинформативны.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Белова, Галина Вячеславовна, 2009 год

1. Азанчевская С.В. Патологическая анатомия пищевода Барретта: Дисс. канд. мед. наук,- СПб, 1996.- 137 с.

2. Антонова Е.А., Герасимова Т.А., Луппова Н.Е., Орлов А.В., Приворотский В.Ф., Романюк Ф.П. Заболевания респираторного тракта у детей, ассоциированные с гастроэзофагеальным рефлюксом // РМЖ.- 2004.- Т.12, № 3.-С.19-21.

3. Аруин Л.И. Пищевод Барретта и Helicobacter pylori//Pocc. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2000.- Т. 10, №2.- С. 5 9.

4. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма // РМЖ.- 1998.-Т. 6, № 17.-С.З-5.

5. Бельмер С. В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний // Доктор.Ру.- 2004.- № 6.- С. 6-9.

6. Богатырев В.Н. Значение количественных методов исследования: морфометрической проточной цитофлуориметрии в клинической онкоцитологии: Дисс.докт.мед.наук- М., 1991.- 346 с.

7. Бредихина Н.А., Кованова Л.А. Индивидуальные варианты антисекреторного эффекта различных ИПН при кислотозависимых состояниях // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Приложение.- 2007. №1.-С. 33-34.

8. Васильев Ю. В. Ингибиторы протонного насоса // Лечащий Врач.-2007 № 1.-С.50-55.

9. Ивашкин В. Т., Шептулин А. А., Баранская Е.К.,

10. Лапина Т.Л., Хакимова Д. Р. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни.- М.: Медицина, 2002.-56с.

11. Ю.Ильченко А. А., Селезнева Э. Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке кислото-нейтрализующей активности антацидов. //Российский Гастроэнтерологический журнал.-1999.-№ 4, 1999.-С.25-27.

12. П.Калмыкова Е.А., Лучинкин И.Г., Сардаров Р.Ш., Силуянов С.В., Сохикян М.Б., Ступин В.А., Токарева Е.Ю. Инъекционные формы блокаторов желудочной секреции в профилактике рецидивов язвенных кровотечений// РМЖ.- 2007.- Т. 15, № 29.-С.25-26.

13. Корниенко Е.А., Клочко О.Г. Выбор ингибиторов протонной помпы при лечении детей// Вопросы детской диетологии.- 2004.- Т. 2, № 2.-С.47-51.

14. Кучерявый Ю. А. Опыт использования эзомепразола в комплексной терапии обострения хронического панкреатита. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии//.-2005.- № 6.-С.23-27.

15. Лопина О. Д., Котлобай А. А., Рубцов А. М. Молекулярные механизмы регуляции секреции соляной кислоты слизистой оболочки желудка// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1997.-№6.- С. 15-19.

16. Лотов А. Н., Лощенов В. Б. Применение лазерной и спектральнойаппаратуры для фотодинамической терапиии флюоресцентной диагностики с препаратами Фотосенс и Аласенс//Лазер. Медицина.- 2002.- Т.6, №1.- С. 48-52.

17. Лукомский Г.И., Наумов Б.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь болезнь XXI века(стратегия хирургического лечения)//Груд. и сердечно-сосудистая хирургия.- 2000.- №1.- С. 6265.

18. Лукьянец Е. А., Казачкина Н.И. Экспериментальное изучение фотосенсибилизаторов, предназначенных для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии опухолей//Высокие технологии в онкологии.- 2000.- № 1.- С. 165-167.

19. Назаренко Г.И., Полубенцева Е.И. Планы ведения больных: основным заболеваниям.-М.:Медицина XXI, 2004.-133с.

20. Назаренко Г.И. Целеполагание в клинической практике //Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова.-2008.-№4.-С.З-10.

21. Официальный сайт Минздравсоцразвития России. Распоряжение Правительства РФ от 21.10.2004 № 1344-р //Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

22. Пасечников В.Д., Пасечников Д. В. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы// Гастроэнтерология.- 2004.-№13.-С.90.

23. Стандарт медицинской помощи больным гастроэзофагальным рефлюксом: Приказ Минздравсоцразвития от2211.2004 №247.

24. Стандарт медицинской помощи больным с другими болезнями пищевода (Пищевод Баретта): Приказ Минздравсоцразвития от2710.2005 №652.

25. Стандарт медицинской помощи больным язвой пищевода: Приказ Минздравсоцразвития от 20.01.2006 № 32.

26. Старостин Б.Д. Пищевод Барретта: выявление, мониторинг, лечение// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2003.-№3.- С. 84-90.

27. Яковенко А. В. рН-метрия в клинической практике. Учебно-методическое пособие.- Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, 2001.- 35с.

28. Яковенко А.В., Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. и др.

29. Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка//

30. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2006.- №2.-С.1-4.

31. Abbas Z., Fareed R., Baig M.N., et al. Prevalence of histological reflux oesophagitis in H. pylori positive patients: effect of density of H. pylori and activity of inflammation.//.!. Pak. Med. Assoc.- 2001.- Vol.51, N1.-P. 36-41.

32. Amano Y., Chinuki D., Yuki Т., et al. Efficacy of proton pump inhibitors for cellular proliferation and apoptosis in Barrett's oesophagus with different mucin phenotypes//Aliment. Pharmacol. Ther.- 2006.- Vol.24, Suppl.4.- P. 41-8.

33. Avidan В., Sonnenberg A., Schnell T.G., et al. Hiatal hernia size, Barrett's length, and severity of acid reflux are all risk factors for esophageal adenocarcinoma//Am. J. Gastroenterol.- 2002.- Vol.97, №8.-P. 1930 -1936.

34. Barrett N.R. The lower esophagus lined by columnar epithelium.// Surgery.- 1957.- N41.- P.881-94.

35. Benipal P., Garewal H.S., Sampliner R.E., et al. Short segment Barrett'sesophagus: relationship of age with extent of intestinalmetaplasia//Am. J. Gastroenterol.- 2001.- Vol.96.- P. 3084 -3088.

36. Berenson M.M, Herbst JJ, Freston JM. Enzyme and ultrastructural characteristics of esophagus columnar epithelium// Am J Dig Dis.-1974.- N19.-P.895-907.

37. Boyer J., Robaszkiewicz M. Guidelines of the French Society of Digestive Endoscopy: monitoring of Barrett's esophagus. The Council of the French Society of Digestive Endoscopy.//Endoscopy.- 2000.- Vol.32, N6.-P. 498-9.15.

38. Bremner C.G., Lynch UP, Ellis FHJr. Barrett'esophagus. Congenital or acquired?// Surgery.- 1970.- N68.- P.209-21.

39. Cadiot G. Endoscopy and surveillance of Barrett's esophagus//Gastroenterol. Clin. Biol.- 2003.- Vol.27, N8-9.- P. 689-91.

40. Cameron A .J. Epidemiology of Barrett's esophagus and adenocarcinoma//Dis. Esophagus.- 2002.- Vol.5, №2.- P. 106 8.

41. Canto M.I., Kalloo A. Chromoendoscopy for Barrett's esophagus in the twenty-first century: to stain or not to stain//Gastrointest Endosc.- 2006.-Vol.64, N2.-P. 200-5.

42. Carneiro F., Chaves P. Pathologic risk factors of adenocarcinoma of the gastric cardia and gastroesophageal junction//Surg. Oncol. Clin. N. Am.-2006.- Vol.15, N4.-P. 697-714.

43. Clark G.W. Effect of Helicobacter pylori infection in Barrett's esophagusand the genesis of esophageal adenocarcinoma//World J.

44. Surg.- 2003.- Vol.27, N9.- P. 994-8.

45. Coad R.A., Shepherd N.A. Barrett's oesophagus: definition, diagnosis and pathogenesis//Curr. Diagn. Pathol.- 2003.- Vol.9.- P. 218 27.

46. Conio M., Lapertosa G., Blanchi S., Filiberti R. Barrett's esophagus: an update//Oncol. Hematol.- 2003.- Vol.46.- H. 187 206.

47. Cossentino M.J., Wong R.K. Barrett's esophagus and risk of esophageal adenocarcinoma//Semin. Gastrointest. Dis.- 2003.- Vol.14, №3.- P. 128 -35.

48. Dvorakova K., Payne C.M., Ramsey L., et al. Apoptosis resistance in Barrett's esophagus: ex vivo bioassay of live stressed tissues/Mm. J. Gastroenterol.- 2005.- Vol.100, N2.- H. 424-31.

49. Faycal J., Bessaguet C., Nousbaum J.B., et al. Epidemiology and long term survival of gastric carcinoma in the French district of Finistere between 1984 and 1995//Gastroenterol. Clin. Biol.- 2005.- Vol.29, N1.-P. 23-32.

50. Ferrandez A., Benito R., Arenas J., et al. CagA-positive Helicobacter pylori infection is not associated with decreased risk of Barrett's esophagus in a population with high H. pylori infection rate.//BMC Gastroenterol- 2006.- Vol.16, N.6.- P. 7.

51. Finley J.C., Reid B.J., Odze R.D., et al. Chromosomal instability in Barrett's esophagus is related to telomere shortening//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 2006.- Vol.15, N8.- P. 1451-7.

52. Fujiyama Y., Ishizuka I., Koyama S. Histochemical diagnosis of short segment Barrett's esophagus//Nippon Rinsho.- 2005.- Vol.63, N8.- P. 1420-6.

53. Genta R.M. Assessing the regression of Barrett esophagus: don't try it at home.//Adv. Anat. Pathol.- 2006.- Vol. 13, N3,- P. 127-30.

54. Genta R.M., Rugge M. Assessing risks for gastric cancer: new tools for pathologists./AVorld J. Gastroenterol.- 2006.- Vol.12, N.35.- P. 5622-7.

55. Glickman J.N., Blount P.L., Sanchez C.A., et al. Mucin core polypeptide expression in the progression of neoplasia in Barrett's esophagus//Hum. Pathol.- 2006.- Vol.37, N10.- P. 1304-15.

56. Graham D.Y. Helicobacter pylori is not and never was "protective" against anything, including GERD/VDig. Dis. Sci.- 2003,- Vol.48, N4.- P. 629-30.

57. Guelrud M., Ehrlich E.E. Endoscopic classification of Barrett's esophagus//Gastrointest. Endosc.- 2004.- Vol.59, N1.- P. 58-65.

58. Giuli R., Siewert J.R., Couturier D.et al. Barrett's esophagus, 250 questions, 250 answers, v.2.-Paris: John Libbey Eurotext. 2003.- 830p.

59. Guindi M., Riddell R.H. Histology of Barrett's esophagus and dysplasia//Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am.- 2003.- Vol.13, N2.- P. 349-68.

60. Haggitt R.C. Pathology of Barrett's esophagus//J. Gastrointest. Surg.-2000.- Vol.4, №2.- P. 117-8.

61. Hinnen P., de Rooij F.W., Terlouw E.M., et al. Porphyrin biosynthesis in human Barrett's oesophagus and adenocarcinoma after ingestion of 5-aminolaevulinic acid//Br. J. Cancer.- 2000.- Vol.83, N4.- P. 539-43.

62. Holland J.F., Frei E, Cancer Medcine. An approved publication of the American Cancer Society.- London: B.C. Decker Inc. 2000.-2546 p.

63. Inadomi J.M., Sampliner R., Lagergren J., et al. Screening andsurveillance for Barrett esophagus in high-riskgroups: a cost-utility analysis//Ann. Intern. Med.- 2003.- Vol.138, N3.-P. 1-41.

64. Ito S., Muguruma N., Kimura Т., et al. Principle and clinical usefulness of the infrared fluorescence endoscopy//.!. Med. Invest.- 2006.- Vol.53, N1-2.-P. 1-8.

65. Jankowski J., Sharma P. Approaches to Barrett's oesophagus treatment -the role of proton pump inhibitors and other interventions//Aliment. Pharmacol. Ther.- 2004.- Vol.19.- P. 54 9.

66. Jimenez P., Piazuelo E., Sanchez M.T., et al. Free radicals and antioxidant systems in reflux esophagitis and Barrett's esophagus//World J. Gastroenterol.- 2005.- Vol.11, N18.- P. 2697-703.

67. Kadoma Y., Ishihara M., Okada N., Fujisawa S. Free radical interaction between vitamin E (alpha-, beta-, gamma- and delta-tocopherol), ascorbate and flavonoids//In Vivo.- 2006.- Vol.20, N6B.- P. 823-7.

68. Kara M.A., Ennahachi M., Fockens P., et al. Detection and classification of the mucosal and vascular patterns (mucosal morphology) in Barrett's esophagus by using narrow band imaging//Gastrointest. Endosc.- 2006.-Vol.64, N2.- P. 155-66.

69. Karageuzyan K.G. Oxidative stress in the molecular mechanism of pathogenesis at different diseased states of organism in clinics and experiment//Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy.- 2005.- Vol.4, N1.- P. 85-98.

70. Kauer W.K., Siewert J.R. Endoscopic mucosal resection//Gastric Cancer.- 2006.- Vol.9, N1.- P. 1-2.

71. Keswani R.N., Noffsinger A., Waxman I., Bissonnette M. Clinical use of p53 in Barrett's esophagus//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 2006.-Vol.15, N7.- P. 1243-9.

72. Kimchi E.T., Posner M.C., Park J.O., et al. Progression of Barrett's metaplasia to adenocarcinoma is associated with the suppression of the transcriptional programs of epidermal differentiation//Cancer Res.-2005.- Vol.65, N8.- P. 3146-54.

73. Kruijshaar M.E., Kerkhof M., Siersema P.D., et al. CYBAR Study Group. The burden of upper gastrointestinal endoscopy in patients with Barrett's esophagus//Endoscopy.- 2006.- Vol.38, N9.- P. 873-8.

74. Kuznetsov K., Lambert R., Rey J.F. Narrow-band imaging: potential and limitations//Endoscopy.- 2006.- Vol.38, N1.- P. 76-81.

75. Lim C.H., Rotimi O., Dexter S.P., Axon A.T. Randomized crossover study that used methylene blue or random 4-quadrant biopsy for thediagnosis of dysplasia in Barrett'sesophagus//Gastrointest. Endosc.- 2006.- Vol.64, N2.- P. 195-9.

76. Maley C.C., Reid В J. Natural selection in neoplastic progression of Barrett's esophagus//Semin. Cancer Biol.- 2005.- Vol.15, N6.- P. 474-83.

77. Manner H., May A., Miehlke S., et al. Ablation of nonneoplastic Barrett's mucosa using argon plasma coagulation with concomitant esomeprazole therapy (APBANEX): a prospective multicenter evaluation/Mm. J. Gastroenterol.- 2006.- Vol.101, N8.- P. 1762-9.

78. Mardini HE. Preventing dysplasia in Barrett's esophagus: are proton pump inhibitors the answer//Am. J. Gastroenterol.- 2005.- Vol.100, N4.-P. 978-9.

79. McColl K.E. Helicobacter pylori and GERD.//Am. J. Gastroenterol.2005.- Vol.100, N7.- P. 1620- 1.

80. Merlo L.M., Pepper J.W., Reid B.J., Maley C.C. Cancer as an evolutionary and ecological process//Nat. Rev. Cancer.- 2006.- Vol.6, N12.- P. 924-35.

81. Messmann H. Barrett's esophagus carcinoma//Schweiz. Rundsch. Med. Prax.- 2006.- Vol.95, N25-26.- P. 1029-35.

82. Miwa K., Oyama K., Fujimura Т. A COX-2 inhibitor suppresses esophageal inflammation-metaplasia-adenocarcinoma sequence in rats//Nippon Rinsho.- 2005.- Vol.63, N8.- P. 1387-93.

83. Mizuno M., Ishiki K., Take S. Gastroesophageal reflux disease (GERD). Helicobacter pylori eradication improves pre-existing reflux esophagitis in patients with duodenal ulcer disease/VNippon Rinsho.- 2005.- Vol.63, N11.- P. 297-300.

84. Mueller J., Werner M., Stolte M. Barrett's esophagus: histopathologic definitions and diagnostic criteria/AVorld J. Surg.- 2004.- Vol.28, N2,- P. 148-54.

85. Pech O., Ell C, New development in diagnosis and managment of early and advanced GI malignancy// Update Gastroenterlogy, Madrid, - 2003, P.4-9

86. Pei Z., Yang L., Peek R.M., et al. Bacterial biota in reflux esophagitis and Barrett's esophagus//World J. Gastroenterol.- 2005.- Vol.11, N46.- P. 7277-83.

87. Przybyszewski W.M., Kasperczyk J., Stoklosa K., Bkhiyan A. DNA damage induced by products of lipid peroxidation//Postery Hig. Med. Dosw.- 2005.- Vol.59.- P. 75-81.

88. Reaud S., Croue A., Boyer J. Diagnostic accuracy of magnifyingchromoendoscopy with detection of intestinalmetaplasia and dysplasia using acetic acid in Barrett's esophagus//Gastroenterol. Clin. Biol.- 2006.- Vol.30, N2.- P. 217-23.

89. Remes-Troche J.M., Ramirez-Arias J.F., Gomez-Escudero O., et al. Recommended endoscopic surveillance of patients with Barrett's esophagus (BE) is a cost-effective strategy?//Rev. Gastroenterol. Mex.-2006.- Vol.71, N1.- P. 46-54.

90. Rey J.F., Inoue H., Guelrud M. Magnification endoscopy with acetic acid for Barrett's esophagus//Endoscopy.- 2005.- Vol.37, N6.- P. 583-6.

91. Robaszkiewicz M. Precancerous lesions of the esophagus//Gastroenterol. Clin. Biol.- 2004.- Vol.28, N5, Suppl.D.- P. 130-9.

92. Sakata H., Fujimoto K. Barrett's esophagus and Helicobacter pylori/ZNippon Rinsho.- 2005.- Vol.63, N8,- P. 1383-6.

93. Sampliner R.E. Updated guidelines for the diagnosis, surveillance, and therapy of Barrett's esophagus//Am. J. Gastroenterol.- 2002.- Vol.97.- P. 1888 95.

94. Scotiniotis I.A., Kochman M.L., Lewis J.D., et al. Accuracy of EUS in the evaluation of Barrett's esophagus and high-grade dysplasia or intramucosal carcinoma//Gastrointest. Endosc.- 2001.- Vol.54, N6.- P. 689-96.

95. Sharma P., Bansal A., Mathur S., et al. The utility of a novel narrowband imaging endoscopy system in patients with

96. Barrett's esophagus//Gastrointest. Endosc.- 2006,- Vol.64, N2.- P. 16775.

97. Sharma P., McQuaid K., Dent J., et al. A critical review of the diagnosis and management of Barrett's esophagus: the AGA Chicago Workshop//Gastroenterology.- 2004.- Vol.127, N1.- P. 310-30.

98. Sharma P., Weston A.P., Morales Т., et al. Relative risk of dysplasia for patients with intestinal metaplasia in the distal oesophagus and in the gastric cardia//Gut.- 2000,- Vol.46.- P. 9 13.

99. Shearer C., Going J., Neilson L., et al. Cytokeratin 7 and 20 expression in intestinal metaplasia of the distal oesophagus: relationship to gastro-oesophageal reflux disease.//Histopathology.- 2005.- Vol.47, N3.-P. 268-75.

100. Shimizu Y., Tukagoshi J. et al. Endoscopic screening for early esophageal cancer by iodine staining in patients with other current or prior primary cancers//Gastrointest. Endoscopy.- 2001.- Vol.53.- P. 1 -5.

101. Smith J.L., Dixon M.F. Is subtyping of intestinal metaplasia in the upper gastrointestinal tract a worthwhile exercise? An evaluation of current mucin histochemical stains//Br. J. Biomed. Sci.- 2003.- Vol.60, №4.-P. 180-6.

102. Spechler SJ. Barrett's esophagus//Curr. Opin. Gastroenterol.- 1999.1. Vol.15, N4,- P.352.

103. Spechler S.J. Thermal ablation of Barrett's esophagus: a heated debate//Am. J. Gastroenterol.- 2006.- Vol.101, N8.- P. 1770-2.

104. Stemmermann G., Hepfelfinger S.C., Noffsinger A., et al. The molecular biology of esophageal and gastric cancer and their precursors: oncogenes, tumor suppressor genes, and growth factors. Hum. Pathology 1994, N25(10), P.968-981.

105. Theisen J., Nigra J.J., DeMeester T.R., et al. Chronology of the Barrett's metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence//Dis. Esophagus.-2004.-Vol.17.-P. 67-70.

106. Triadafilopoulos G., Kaur В., Sood S., et al. The effects of esomeprazole combined with aspirin or rofecoxib on prostaglandin E2 production in patients with Barrett's oesophagus//Aliment. Pharmacol. Ther.- 2006.- Vol.23, N7.- P. 997-1005.

107. Tschanz E.R., Genta R.M. Where the esophagus meets the stomach: inflammation and intestinal metaplasia at the gastroesophageal junction.//Pathologica.- 2003.- Vol.95, N5.- P. 246-8.

108. Valko M., Izakovic M., Mazur M., et al. Role of oxygen radicals in DNA damage and cancer incidence//Mol. Cell. Biochem.- 2004.-Vol.266, N.1-2.-P. 37-56.

109. Valko M., Rhodes С J., Moncol J., et al. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer//Chem. Biol. Interact.2006.- Vol.160, N1.- P. 1-40.

110. Vallbohmer D., DeMeester S.R., Peters J.H., et al. Cdx-2 expression in squamous and metaplastic columnar epithelia of the esophagus//Dis. Esophagus.- 2006.- Vol.19, N4.- P. 260-6.

111. Van Soest E.M., Siersema P.D., Dieleman J.P., et al. Persistence and adherence to proton pump inhibitors in daily clinical practice//Aliment. Pharmacol. Ther.- 2006.- Vol.24, N2.- P. 377-85.

112. Vieth M, Ell C, Gossner L, May A, Stolte M. Histological analysis of endoscopic resection specimens from 326 patients with Barrett's esophagus and early neoplasia//Endoscopy.- 2004.- Vol.36, N9.- P. 77681.

113. Weston A.P., Baneijee S.K., Sharma P., et al. p53 protein overexpression in low grade dysplasia (LGD) in Barrett's esophagus: immunohistochemical marker predictive of progression/Mm. J. Gastroenterol.- 2001.- Vol.96.- P. 1355 62.

114. Whittles C.E , Biddlestone L R , Burton A., et al. Apoptotic and proliferative activity in the neoplastic progression of Barrett's oesophagus: a comparative study//J. Pathol.- 1999.- Vol.187, N5.- P. 535-40.

115. Wongsurawat V.J., Finley J.C., Galipeau P.C., et al. Genetic mechanisms of TP53 loss of heterozygosity in Barrett's esophagus: implications for biomarker validation//Cancer Epidemiol. Biomarkers1. Prev.- 2006.- Vol.15, N3.509.16.