Метаболические, воспалительные и молекулярно-генетические маркеры в первичной и вторичной профилактике ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Шишкова Вероника Николаевна

• Шишкова Вероника Николаевна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Шишкова Вероника Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность проблемы цереброваскулярных заболеваний

1.2 Современное представление о факторах риска ишемического инсульта

1.2.1 Немодифицируемые факторы риска

1.2.2 Молекулярно-генетические факторы в развитии ишемического инсульта

1.2.3 Основные модифицируемые факторы риска

1.3 Определение риска развития первого и повторного ишемического инсульта

1.3.1 Оценка риска первого инсульта

1.3.2 Оценка риска повторного инсульта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-инструментальные обследования

2.2.2 Лабораторные исследования

2.3 Статистический анализ

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ, АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ, МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ МАРКЕРОВ НА РАЗВИТИЕ ПЕРВОГО

ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

3.1 Клинико-антропометрические характеристики участников исследования

3.2 Изучение биохимических, метаболических и гормональных параметров в исследуемых группах

3.3 Изучение уровней маркеров сосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции в исследуемых группах

3.4 Корреляционный анализ связи антропометрических, биохимических, метаболических и гормональных параметров, маркеров сосудистого

воспаления и эндотелиальной дисфункции с возникновением первого

ишемического инсульта

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ ГЕНОТИПОВ И АЛЛЕЕЙ ГЕНОВ, КОНТРОЛИРУЮЩИХ ЛИПИДНЫЙ, УГЛЕВОДНЫЙ И ФОЛАТНЫЙ ОБМЕНЫ, СИНТЕЗ ФАКТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ, АНГИОГЕНЕЗА, НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ И

НЕЙРОТРАНСМИТТЕРНЫЕ ФУНКЦИИ

4.1. Изучение распределения частот аллелей и генотипов генов, контролирующих липидный обмен

4.2 Изучение распределения частот аллелей и генотипов генов, отвечающих за развитие углеводных нарушений и инсулинорезистентности

4.3 Изучение распределения частот аллелей и генотипов генов, контролирующих синтез маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции

4.4 Изучение распределения частот аллелей и генотипов генов, отвечающих за нейротрофичексие и нейротрансмиттерные функции

4.5 Анализ взаимосвязи между генотипами, содержащими полиморфные аллели

и развитием первого ишемического инсульта

ГЛАВА 5. ПОСТРОЕНИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ДЛЯ ОЦЕНКИ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ ПЕРВОГО ИШЕМИЧЕСКОГО

ИНСУЛЬТА

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ СРЕДНЕСРОЧНОГО ПРОСПЕКТИВНОГО

НАБЛЮДЕНИЯ

ГЛАВА 7. ПОСТРОЕНИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ДЛЯ ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОВТОРНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ПРОСПЕКТИВНОГО

НАБЛЮДЕНИЯ

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические, воспалительные и молекулярно-генетические маркеры в первичной и вторичной профилактике ишемического инсульта»

Актуальность темы

Современное состояние проблемы первичной и вторичной профилактики заболеваемости ишемическим инсультом (ИИ) во всем мире сохраняет свою остроту на фоне ежегодного прироста количества поражаемых данной патологией человек - до 6,6 млн. и уносящей около 4,6 млн. жизней. В Российской Федерации (РФ) показатель смертности от ИИ остается одним из наиболее высоких в мире и составляет 123 на 100 тыс. населения. Все более отчетливыми становятся тенденции по омоложению ИИ, с увеличением его распространенности в детском, молодом и среднем возрасте - до 65 лет. Особенно важными для оценки ситуации и принятия решений являются современные показатели заболеваемости и смертности от ИИ у лиц трудоспособного возраста, которые в РФ за последние 10 лет увеличились более чем на 30% [59, 64].

ИИ является сложным многофакторным заболеванием, с широко обсуждаемым сегодня спектром молекулярно-генетических нарушений, а также метаболическими, воспалительными, коагуляционными и гемодинамическими факторами в сочетании с различными экологическими условиями окружающей среды. В крупных международных исследованиях также было показано значимое влияние этнических, территориальных и социально-экономических факторов на риск возникновения ИИ [193, 312, 313].

На сегодняшний день описаны модифицируемые и немодифицируемые факторы риска (ФР) инсульта. К немодифицируемым ФР относят возраст, пол, семейный анамнез, расовую/этническую принадлежность, генетические факторы, низкий вес при рождении и ранее перенесенный инсульт. Основные модифицируемые ФР - это артериальная гипертензия, курение, прием алкоголя и/или наркотических веществ, фибрилляция предсердий (ФП) и другие заболевания сердца, атерогенная дислипидемия, атеросклеротический стеноз сонных и позвоночных артерий, сахарный диабет 2 типа, малоподвижный образ

жизни, ожирение, в том числе абдоминальное, неадекватное питание, серповидноклеточная анемия, постменопаузальная гормональная заместительная терапия. Менее хорошо изучены, так называемые потенциально изменяемые ФР, включают: метаболический синдром, применение оральных контрацептивов, синдром ночного апноэ, мигрень, гипергомоцистеинемию, повышенние концентрации липопротеина а, гиперкоагуляцию, воспаление и инфекции [8, 63, 82, 132, 151, 169, 190].

Установлено, что почти половина всех ИИ связана с модифицируемыми ФР. Возможность взаимодействия различных изменяемых факторов и наследственности постоянно обсуждается. Проведенные исследования показали, что в развитии первого ИИ важную роль играют генетические факторы, контролирующие процессы коагуляции и тромбообразования, обмена липидов, активацию ренин-ангиотензиновой системы и функционирование антиоксидантной системы и т.д. [1, 4, 18, 42, 168, 199, 299]. Однако, несмотря на многочисленные работы, направленные на поиск новых сочетаний полиморфизмов генов, определяющих многофакторную предрасположенность к ИИ, проблема еще далека от завершения.

Основополагающим методическим подходом медицинской профилактики инсульта является раннее выявление ФР, увеличивающих цереброваскулярную заболеваемость. В зависимости от выраженности и сочетания ФР, возможно осуществлять выделение пациентов с различным уровнем риска развития инсульта, что, в свою очередь, позволяет применять дифференцированную лечебную тактику. Для оценки риска развития ИИ у пациентов с ФП разработаны эффективные прогностические шкалы - CHADS2 и CHA2DS2VASc, однако ФП является причиной развития ИИ только в 15-20%. Для большинства пациентов, не имеющих ФП, оценка возможна лишь на основании расчета общего сердечно-сосудистого риска, включающего не только ИИ, но и другие события [8, 63, 82]. Для выбора профилактической стратегии и конкретных вмешательств у пациентов, имеющих различные сочетания ФР, необходимо разработать

прогностические модели для определения вероятности развития первого и повторного ИИ некардиоэмболического генеза.

Степень разработки темы исследования

Вопросам патогенеза ишемического инсульта и обсуждению его факторов риска посвящены многочисленные работы отечественных и зарубежных авторов [8, 18, 29, 42, 58, 59, 62, 64, 82, 193, 200, 297, 302, 312, 341].

Изучение и анализ литературы показывает неоднозначность полученных результатов, особенно в оценке значимости различных факторов риска, в том числе генетически детерминированных. По-прежнему, является дискуссионным вопрос новых и потенциально модифицируемых факторов риска, а также точность используемых прогностических моделей для определения вероятности развития ишемического инсульта некардиоэмболического генеза у конкретного индивидуума.

Цель исследования

Разработка прогностических моделей для определения вероятности возникновения первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза, на основании анализа клинико-антропометрических, метаболических, воспалительных и молекулярно-генетических факторов.

Задачи исследования

1. Сравнить распространенность традиционных факторов риска развития ИИ у пациентов, перенесших первый ИИ и в контрольной группе, сопоставимых по полу, возрасту и территории постоянного проживания.

2. Изучить основные антропометрические, клинические, биохимические и метаболические параметры у пациентов, перенесших первый ИИ, в сравнении с контрольной группой, сопоставимой по полу, возрасту и территории постоянного проживания.

3. Изучить основные маркеры сосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов, перенесших первый ИИ в сравнении с контрольной группой, сопоставимой по полу, возрасту и территории постоянного проживания.

4. Изучить распределение полиморфных вариантов следующих генов: APOA5, APOB, APOC4, APOD, АРОЕ, АРОН, LPL, LP(a), ANGPT4, IL8, IL6, ADIPOQ-AS1, ADIPOR2, MTHFR, TNF-а, VEGFA, BDNF, GRM1, GRM3 у пациентов, перенесших первый ИИ, в сравнении с контрольной группой, сопоставимой по полу, возрасту и территории постоянного проживания.

5. На основании изученных факторов разработать прогностическую модель для определения вероятности возникновения первого ИИ.

6. Изучить антропометрические, клинические, биохимические и метаболические параметры, а также основные маркеры сосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции, у пациентов, перенесших повторный ИИ, в сравнении с группой пациентов, перенесших только один ИИ.

7. Изучить распределение полиморфных вариантов следующих генов: APOA5, APOB, APOC4, APOD, АРОЕ, АРОН, LPL, LP(a), ANGPT4, IL8, IL6, ADIPOQ-AS1, ADIPOR2, MTHFR, TNF-а, VEGFA, BDNF, GRM1, GRM3 у пациентов, перенесших повторный ИИ в сравнении с группой пациентов, перенесших только один ИИ.

8. На основании изученных факторов разработать прогностическую модель для определения вероятности возникновения повторного ИИ.

Научная новизна

Впервые проведено изучение и осуществлен комплексный сравнительный, корреляционный и регрессионный анализ взаимосвязи клинических, антропометрических, метаболических, воспалительных и молекулярно-генетических маркеров в развитии первого ишемического инсульта некардиоэмболического генеза в исследовании с дизайном «случай-контроль», что позволило выявить наиболее значимые предикторы (сахарный диабет 2 типа; уровни: адипонектина, аполипопротеина А1 , интерлейкина-6; полиморфный

вариант гена адипонектина ADIPOQ-AS1 (^17366743)) и разработать математическую прогностическую модель для определения вероятности возникновения первого ишемического инсульта некардиоэмболического генеза у конкретного индивидуума.

Впервые одномоментно, были изучены частоты встречаемости и распределения 25 однонуклеотидных аллельных полиморфизмов генов, отвечающих за липидный обмен (APOE (rs7412), APOE (^429358), APOE (гs5174), APOA5 (rs34282181), APOA5 (rs619054), APOC4 (rs1132899), АРОН (гя4581), LPL (rs199675233), LP(a) (rs41267817), АРОВ (rs1042031), АРОВ (rs676210), АРОD (ге7659)), углеводный обмен и инсулинорезистентность (ADIPOQ-AS1 (rs17366743), ADIPOQ-AS1 (rs185847354), ADIPOR2 (ге12342)), контролирующих фолатный обмен, ангиогенез и синтез факторов сосудистого воспаления (MTHFR (ге1801131), MTHFR (гб1801133), ANGPT4 (rs1044250), юта (ге1800620), VEGFA (rs62401172), IL8 (rs1803205), ^6 (rs56383910)), влияющих на нейропластические и нейротрансмиттерные функции в центральной нервной системе (GRM1 (ге1047005), GRM3 (rs2228595), BDNF (rs6265)), у пациентов, перенесших первый ишемический инсульт и в группе контроля. Среди всех вышеперечисленных, 19 однонуклеотидных полиморфных вариантов генов были впервые изучены в РФ.

Установлена низкая частота встречаемости для 8 полиморфных вариантов генов: APOA5 (ге3428218), LPL (rs199675233), TNF-а (rs1800620), VEGFA (rs62401172), IL6 (ге56383910), GRM1 (rs1047005), LP(а) (rs41267817) и ADIPOQ-AS1 (rs185847354), что может служить основой для планирования и проведения будущих генетических исследований в РФ.

Для однонуклеотидных полиморфных вариантов генов: ADIPOQ-AS1 (ге17366743), АРОВ (ге676210), APOA5 (rs619054), АРОБ (rs7659) и ¡Ъ8 (rs 1803205) получена достоверная ассоциация с развитием первого ишемического инсульта.

Для однонуклеотидного полиморфного варианта гена рецептора адипонектина второго типа ADIPOR2 (rs12342) показано наличие значимой

взаимосвязи между генотипами, содержащими полиморфные аллели и снижением риска развития повторного ишемического инсульта.

Проведенное проспективное среднесрочное наблюдение (36 месяцев) за когортой пациентов, перенесших первый ишемический инсульт некардиоэмболического генеза, позволило определить основные факторы риска и разработать прогностическую модель для определения риска возникновения повторного ишемического инсульта.

Научно-практическая значимость работы

Расширено представление о возможном вкладе в риск развития первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза, таких параметров как клинико-антропометрические, метаболические, воспалительные и молекулярно-генетические, что может способствовать дальнейшему повышению качества и развитию персонифицированной медицины в диагностике факторов риска ишемического инсульта.

Разработаны и апробированы в реальной клинической практике прогностические модели для определения вероятности развития первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза. Модели характеризуются высокой чувствительностью (87,1% и 84,5% соответственно), специфичностью (90,3% и 80,9% соответственно) и точностью реклассификации (88,7% и 81,9% соответственно). Полученные модели могут служить основой для разработки эффективных персонализированных программ первичной и вторичной профилактики ишемического инсульта в практическом здравоохранении.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пациенты, перенесшие первый ишемический инсульт некардиоэмболического генеза, характеризуются высокой распространенностью традиционных факторов риска ишемического инсульта, таких как: сахарный диабет 2 типа, ожирение, в том числе абдоминальное, курение, артериальная гипертензия и отягощенный наследственный анамнез по ишемическому инсульту.

Между маркерами, характеризующими метаболические нарушения, воспалительные процессы и развитием первого ишемического инсульта некардиоэмболического генеза имеется тесная взаимосвязь.

2. Наиболее информативными молекулярно-генетическими предикторами развития первого ишемического инсульта некардиоэмболического генеза являются однонуклеотидные полиморфизмы генов: аполипопротеина А5 (АРОА5 (^619054)), аполипопротеина В (АРОВ (^676210)), аполипопротеина D (АРОD (rs7659)), интерлейкина-8 (1Ъ8 (rs1803205)), адипонектина (ADIPOQ-AS1 (rs17366743)), а выявление полиморфизма гена рецептора адипонектина второго типа (ADIPOR2 (^12342)) может служить защитным фактором развития повторного ишемического инсульта.

3. Полученные прогностические модели расчета вероятности развития первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза, включают клинические, биохимические, молекулярно-генетические параметры и характеризуются высокой чувствительностью, специфичностью и точностью реклассификации.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования послужили работы отечественных и зарубежных ученых в области изучения патогенеза, клинического течения и подходов к профилактике первого и повторного ишемического инсульта. В ходе настоящего исследования были применены философские и общенаучные методы научного познания (метод абстрагирования, индукции, дедукции, наблюдения, сравнения и др.), клинические, инструментальные, лабораторные, аналитические, статистические методы исследования.

Выполнение настоящего научного исследования состояло из подготовительной теоретической и основной экспериментальной частей. Теоретическая часть исследования была посвящена сбору и анализу литературных

источников, проведению необходимых статистических расчетов мощности и планированию экспериментальной части настоящего исследования.

Экспериментальная часть заключалась в проведении двухэтапного клинического исследования, 1 этап представлял собой клиническое исследование с дизайном «случай-контроль», а 2 этап - клиническое проспективное одноцентровое исследование (когортное). Объектом исследования являлись отобранные согласно критериям включения 206 пациентов, перенесших ИИ некардиоэмболического подтипа и группа из 206 добровольцев, не переносивших ранее ИИ, сопоставимых по полу и возрасту пациентам в основной группе. Предметом исследования являлись изучение и анализ клинико-антропометрических, метаболических, сосудисто-воспалительных и молекулярно-генетических факторов в развитии первого и повторного ИИ. Планирование и проведение экспериментальной части исследования базировалось на принципах биоэтики и надлежащей клинической практики. Выводы сделаны на основании результатов, полученных в ходе двух этапов экспериментальной части, обработанных соответствующими современным требованиям статистическими методами.

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в планировании, теоретической разработке, технической подготовке и непосредственном участии в проведении всех этапов настоящего диссертационного исследования. Автором самостоятельно проведен поиск и анализ отечественных и зарубежных источников по изучаемой проблеме, а также разработан дизайн экспериментальной части исследования. Планирование научной работы и разработка рабочей гипотезы исследования проводились совместно с научными консультантами: доктором медицинских наук, профессором Т.В. Адашевой и доктором медицинских наук, доцентом Л.В. Стаховской.

Весь материал, представленный в диссертационной работе, собран, обработан, проанализирован и интерпретирован автором лично. Автором

выполнено написание и оформление научной работы, освещение результатов исследования в научных публикациях, а также в виде докладов на конгрессах и конференциях.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность неврологических отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Центр патологии речи и нейрореабилитации Департамента здравоохранения Москвы», терапевтического и неврологического отделений медицинского учреждения Больница Центросоюза Российской Федерации, неврологического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Госпиталь для ветеранов воин №3 Департамента здравоохранения Москвы», в учебный процесс кафедры поликлинической терапии лечебного факультета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета, кафедры неврологии факультета дополнительного профессионального образования федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России.

Апробация диссертации состоялась на совместном межкафедральном межучрежденческом заседании сотрудников: кафедры поликлинической терапии, кафедры госпитальной терапии №1, кафедры пульмонологии и фтизиатрии лечебного факультета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета и

кафедры неврологии факультета дополнительного профессионального образования федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова», отдела возраст-ассоциированных заболеваний Медицинского научно-образовательного центра федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова» (24 сентября 2020 года, протокол № 2).

Основные положения диссертации доложены на ведущих Российских национальных конгрессах терапевтов (г. Москва, 2017 г., 2018 г., 2019 г.), неврологов (г. Санкт-Петербург 2019 г., 2020 г.); конгрессах Европейского общества кардиологов (г. Мюнхен, 2012 г., 2018 г., г. Париж 2019 г., г. Амстердам 2020 г.); Европейского общества атеросклероза (г. Мадрид 2014г., г. Лиссабон 2018 г.); Европейских конференциях по проблемам инсульта (г. Вена 2020 г., г. Милан 2019 г., г. Гетебург 2018 г., г. Ницца 2014 г.); Европейских конгрессах по сердечной недостаточности (г. Вена, 2018 г., он-лайн 2020 г.); Европейских конгрессах по артериальной гипертензии и сердечно-сосудистой профилактики (г. Милан 2017 г., 2019 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует основному шифру научной специальности 14.01.04 Внутренние болезни, пунктам 1, 3 и 5 паспорта специальности внутренние болезни.

Диссертация соответствует основному шифру научной специальности 14.01.11 Нервные болезни, пункту 3 паспорта специальности нервные болезни.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 56 печатных научных работ в отечественных и зарубежных изданиях, из которых 35 статей в журналах,

входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендуемых ВАК Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 225 страницах машинописного текста. Состоит из введения, восьми глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные результаты, обсуждение полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 401 источник, из них 129 отечественных и 272 иностранных источника. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 35 таблицами.

Связь темы диссертации с планом научных исследований

Диссертационное исследование выполнено по проблеме 17.00 и входит в план НИР МГМСУ им. А.И. Евдокимова (№ государственной регистрации 1170911870026-8).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность проблемы инсульта

В современном мире социальные и медицинские проблемы, связанные со все более возрастающим бременем инсульта, приобретают пандемический характер. На сегодняшний день инсульт занимает ведущие позиции по показателям смертности и инвалидизации населения в большинстве стран мира.

Согласно результатам крупных международных эпидемиологических исследований, ежегодно во всем мире на каждые 100 тысяч населения происходит от 30 до 500 инсультов [192, 197]. По оценке экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), в 2013 году инсульт стал второй по распространенности причиной смерти во всем мире (11,8% всех смертей [С1 95% 10,9-13,0]), после ишемической болезни сердца (ИБС) (14,8 % всех смертей [С1 95% 13,4-15,8]), и третьей по распространенности причиной инвалидности (4,5% от всех причин [С1 95% 4,1-5,2]) после ИБС (6,1 % [С1 95% 5,5-6,8]) [197]. Хотя основные показатели смертности и инвалидизации, связанные с развитием инсульта, снизились в сравнении с данными, полученными в 1990 году во всем мире, но абсолютное число людей, умерших от инсульта или ставших инвалидами в 2013 году, увеличилось почти в 2 раза [197, 256, 257]. В целом, оценка бремени данного заболевания подтвердила предыдущие наблюдения о значительном увеличении распространенности инсульта и связанных с ним проблем во всем мире за последние десятилетия. Особенно эта тенденция значима в развивающихся странах, но самые высокие показатели инвалидизации и смертности населения от инсульта наблюдались в странах Восточной Европы и Российской Федерации (РФ) [256, 297].

По данным Министерства здравоохранения РФ, в течение последних лет от болезней системы кровообращения в нашей стране скончались более 6 млн. человек, из них почти 20% составили лица трудоспособного возраста. Известно, что в структуре смертности от болезней системы кровообращения в

РФ первое место занимает ИБС (48%); второе — цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) (39%), а общая доля инсультов в структуре смертности составляет 21,4%, уступая лишь смертности от ИБС. Ежегодная смертность от инсультов в РФ - одна из наиболее высоких в мире, и по данным на 2016 год, она составила 123 на 100 тыс. населения [59], что многократно превышает аналогичные показатели для многих стран западной и северной Европы [192, 257]. Согласно данным территориально-популяционного регистра, основной «вклад» в распространенность инсульта в РФ вносит ишемический инсульт (ИИ), доля которого от всех острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) составляет более 80%, а доля повторных ИИ составляет около 25-30% от общего числа всех новых случаев инсульта [28, 62, 64].

Следует отметить наметившуюся на последнее время тревожную тенденцию по омоложению ИИ, связанную с увеличением его распространенности у лиц в возрасте до 65 лет, как в нашей стране, так и во всем мире [28, 64, 256, 257]. Таким образом, в зону риска развития ИИ попадают преимущественно лица трудоспособного возраста, в основном, это женщины старше 55 лет и мужчины старше 60 лет.

Следующей проблемой является 30-дневная летальность после ИИ, которая составляет практически 35%, но далее, в течение года умирает примерно еще половина от всех заболевших инсультом [28, 29, 64]. Не менее важной медико-социальной проблемой является развитие повторных ИИ, доля которых велика и составляет почти 30% от общего числа всех новых случаев инсульта. Известно, что, риск повторного ИИ наиболее высокий в течение первых 24 месяцев после развития первого [45, 62, 63]. Учитывая высокую распространенность, ИИ также является основной причиной развития деменции и депрессии в современном мире [8, 63].

Помимо быстро растущей заболеваемости и смертности, еще одна серьезнейшая проблема, связанная с ИИ, - это инвалидизация, т.е. полная или частичная утрата функциональной состоятельности человека, поскольку более 30%, перенесших ИИ, нуждаются в посторонней помощи, еще 20% - не могут

самостоятельно ходить, а менее чем 10% выживших смогут вернуться к прежней трудовой деятельности [27, 28, 82]. Следует отметить, что в нашей стране ИИ является лидирующей причиной инвалидизации населения [63].

Инсульт накладывает особые обязательства как на членов семьи больного, влияя на их эмоционально-психическое благополучие, часто вызывая депрессивные эпизоды, снижая трудовой потенциал и качество жизни, так и на все общество в целом, принося значимый ущерб экономике государства [82]. Прямые и непрямые расходы включают в себя как стоимость стационарного лечения, медико-социальной реабилитации и вторичной профилактики, так и потери валового внутренного продукта (ВВП) из-за преждевременной смертности, инвалидизации и временной нетрудоспособности населения. По данным Министерства здравоохранения РФ, суммарно прямые и непрямые затраты, связанные с инсультом составляют, в среднем, более 361 млрд. рублей в год. По данным ВОЗ, за период 2005-2015 г. потеря ВВП в России из-за преждевременных смертей от сосудистых причин могла составить примерно 8,2 трлн. руб. [63, 192, 196]. Таким образом, даже весьма приблизительная оценка подобных данных, свидетельствует о чрезвычайно высокой «стоимости» ИИ для нашей страны.

Глобальный характер проблемы инсульта определяет необходимость междисциплинарного подхода и объединения усилий различных специалистов, а также подключения к ее решению представителей ряда фундаментальных наук [59, 197]. Важно подчеркнуть, что уменьшение экономического и социального бремени ИИ на общество возможно лишь при условии широкого и агрессивного внедрения принципов первичной и вторичной профилактики, а также разработки новых, более эффективных персонализированных профилактических стратегий для групп населения с различными вариантами рисков [28, 45, 63, 82].

Так, для решения проблемы сосудистых заболеваний в РФ в 2007 г. был разработан Национальный проект «Снижение смертности и заболеваемости от инсультов и инфарктов миокарда в регионах РФ». С 2008 г. по решению

Президента и Правительства РФ в рамках приоритетного национального проекта «Здоровье», в субъектах РФ реализуются мероприятия, направленные на совершенствование оказания помощи больным с сосудистыми заболеваниями, основной целью которых является создание новой модели оказания экстренной специализированной медицинской помощи больным с острой сосудистой патологией (острым коронарным синдромом (ОКС) и ОНМК) [63]. Уже предпринятые меры позволили за 5 лет уменьшить смертность от инсультов более чем на 34%, однако риски развития первого и последующих ИИ остаются крайне высокими в нашей стране [28, 59]. По данным Министерства здравоохранения РФ, за период с 2008 по 2016 годы показатель первичной заболеваемости взрослого населения ИИ увеличился на 24,8% и составляет 355,6 на 100 тыс. населения, но показатель смертности для взрослых в 2016 году по сравнению с 2008 годом уменьшился на 45% и составил 123,0 на 100 тыс. населения [59].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Шишкова Вероника Николаевна, 2021 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Авдонина, М.А. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов F12, PON1, PON2, NOS2, PDE4D, HIFla, GPIba, CYP11B2 с ишемическим инсультом среди русского населения Центральной России / М.А. Авдонина, Т.В. Наседкина, А.Ю. Иконникова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т.112, №2. - С.51-54.

2. Бойцов, С.А. Моделирование риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений на индивидуальном и групповом уровне / С.А. Бойцов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев [и др.] // Терапевтический архив. - 2013. -№9. - С.4-10.

3. Бондаренко, Е.А. Анализ ДНК-маркеров риска развития острого инсульта в российской и молдавской популяциях / Е.А. Бондаренко, И.М. Шетова, Н.А. Шамалов [и др.] // Генетика. - 2011. - Т.47, №10. - С.1393-1401.

4. Бондаренко, Е.А. Полиморфные варианты генома человека и риск развития острого инсульта: автореф. дис. ... кан. биол. наук: 03.01.03 / Бондаренко Елена Александровна. - Москва, 2011. - С.24.

5. Бондаренко, И.З. Механизмы тромбообразования, ассоциированные с сахарным диабетом: что определяет прогноз интервенционного вмешательства / И.З. Бондаренко, И.А. Ширшина // Сахарный диабет. - 2013. - №3. - С.58-63.

6. Боринская, С.А. Полиморфизм гена аполипопротеина Е в популяциях России и сопредельных стран / С.А. Боринская, Н.Р. Кальина, Е.Д. Санина // Генетика. - 2007. - Т.43, №10. - С.1434-1439.

7. Воевода, М.И. Ассоциация полиморфизма гена аполипопротеина E и липидного спектра с различными типами инсульта в Сибири / М.И. Воевода, Ю.В. Скурихина, С.В. Шишкин // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. -№2. - С.104-110.

8. Вознюк, И.А. Ишемический инсульт: клинические рекомендации по первичной и вторичной профилактике: методическое пособие для врачей /

И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский, П.В. Чечулов [и др.] - СПб.: Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, 2018. - 56 с.

9. Гончар, И.А. Биохимические предикторы и маркеры инфаркта головного мозга / Г.А. Гончар, Ю.И. Степанова, И.С. Прудывус; под общ. ред. В.С. Камышникова - Минск: БелМАПО, 2013. - 512 с.

10. Гордюнина, С.В. Инсулинорезистентность и регуляция метаболизма / С.В. Гордюнина // Проблемы эндокринологии. - 2012. - №3. - С.22-25.

11. Горохова, С.Г. Сравнительный анализ моделей расчета индивидуального суммарного риска ишемической болезни сердца у работников железнодорожного транспорта / С.Г. Горохова, Е.В. Мурасеева, В.Ф. Пфаф [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т.134, №2. - С.27-33.

12. Дедов И.И. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / И.И. Дедова, М.В. Шестакова; под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой - М: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. - 480 с.

13. Доян, Ю.И. Генетические детерминаты предрасположенности к развитию ишемического инсульта. Современный взгляд на проблему / Ю.И. Доян, О.А. Кичерова, Л.И. Рейхерт // Медицинская наука и образование Урала. - 2017. -Т.18. - С.152-155.

14. Драпкина, О.М. Инсулинорезистентность и болезни сердца: есть ли связь? / О.М. Драпкина, В.И. Смирин, В.Т. Ивашкин // Фарматека. - 2009. - №15. -С.61-65.

15. Дрибноходова, О.П. Сравнительный анализ частот аллельных вариантов ^1801133 и ^1801131 гена МТНРЯ в выборке пациентов, перенесших ишемический инсульт, и у здорового населения в Московском регионе / О.П. Дрибноходова, В.И. Корчагин, К.Ю. Миронов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т.119, №8(вып.2). - С.18-23.

16. Евтушенко, С.К. Основные и новые факторы риска, способствующие развитию ишемических инсультов у лиц молодого возраста / С.К.

Евтушенко, Д.А. Филимонов, В.А. Симонян // Международный неврологический журнал (INJ). - 2013. - Т.6, №60. - С.92-100.

17. Есенбаева Г.Т. Методика прогнозирования вероятности возникновения инсульта / Г.Т. Есенбаева, С.Б. Жаутикова, Ф.А. Миндубаева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2014 - Т.3, №2. - С.51-54.

18. Заседателев, А.С. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензиновой системы и системы гемостаза с ишемическим инсультом среди русских центральной России / А.С. Заседателев, В.И. Скворцова // Молекулярная биология. - 2012. - Т.46, №2. - С.214-223.

19. Ивашкин, В.Т. Профилактика инфарктов и инсультов, как звенья одной цепи / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, Я.И. Ашихмин // Российский кардиологический журнал. - 2009. - Т.75, №1. - С.69-76.

20. Игнатьева, Е.В. Гены, контролирующие пищевое поведение и массу тела человека, и их функциональные и геномные характеристики / Е.В. Игнатьева, Д.А. Афонников, Е.И. Рогаев [и др.] // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2014. - Т.18, № 4/2. - C.867-875.

21. Исакова, Ж.Т. Ассоциация полиморфного маркера G276T гена адипонектина с развитием метаболического синдрома у пациентов киргизской национальности / Ж.Т. Исакова, О.С. Лунегова, Э.Т. Талайбекова [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. - №10. - C.85-90.

22. Кабанова, Е.В. Клиническая характеристика, факторы риска и прогнозирование исходов инсультов по результатам госпитального регистра: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.11 / Кабанова Елена Валерьевна; - Томск, 2016. -162 с.

23. Карамнова, Н.С. Статус курения и характер питания взрослой популяции: отличия рационов. Результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ / Н.С. Карамнова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т.23, №6. - С.131-140.

24. Карамнова, Н.С. Характер питания взрослого населения по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ / Н.С. Карамнова, С.А.

Шальнова, А.Д. Деев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2018. - Т.17, №4. - С.61-66.

25. Кимельфельд, Е.И. Ассоциация генов системы гомеостаза с риском развития ишемического инсульта в возрасте 50 лет / Е.И. Кимельфельд, Е.А. Кольцова, Е.А. Петрова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова -2018 - Т.118, №9-2. - С.14-21.

26. Кимельфельд, Е.И. Гипергомоцистеинемия и С677 полиморфизм гена MTHFR у пациентов с ишемическим инсультом в возрасте 50 лет / Е.И. Кимельфельд, Е.А. Кольцова, Е.А. Петрова [и др.] // Consilium Medicum. -2016. - Т.18, №2. - С.13-17.

27. Климов, В.Н. Вторичная профилактика ишемического инсульта / В.Н. Климов // Центральный научный вестник. - 2018. - Т.3, №11. - С.8-10.

28. Клочихина О.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика инсульта в Российской Федерации (по данным территориально--популяционного регистра): дис. ...д-ра мед. наук: 14.01.11 / Клочихина Ольга Анатольевна; -Москва, 2018. - 260 с.

29. Клочихина, О.А. Прогнозирование вероятности отдаленного летального исхода инсульта по данным территориально-популяционного регистра / О.А. Клочихина, Л.В. Стаховская, Е.А. Полунина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т.17, №3. - С. 33-37.

30. Ковалева, Е.В. Генетические предикторы ишемического инсульта: Современные представления / Е.В. Ковалева, Б.М. Доронин, В.В. Морозов [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - №9-4. - С.661-664.

31. Колосков, А.В. Частота встречаемости полиморфизмов гена фактора V (A506G), гена протромбина (G20210A) и гена MTHFR (С677Т и А1298С) у здоровых доноров крови Санкт-Петербурга / А.В. Колосков, О.И. Филиппова, А.А. Лыщев [и др.] // Российский биомедицинский журнал. - Т.16, №3. -С.682-689.

32. Колпакова, А.Ф. О связи между инсультом и загрязнением воздуха взвешенными частицами. Меры профилактики / А.Ф. Колпакова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т.6, №1. - С.96-99.

33. Концевая, А.В. Модель прогнозирования сердечно-сосудистых событий в российской популяции: методологические аспекты // А.В. Концевая, С.А. Шальнова, Е.И. Суворова [и др.] // Кардиология. - Т.56, №12. - С.54-62.

34. Корчагин, В.И. Роль генетических факторов в формировании индивидуальной предрасположенности к ишемическому инсульту / В.И. Корчагин, К.О. Миронов, О.П. Дрибнохова [и др.] // Анн. Клин. и Эксперим. Неврол. - 2016. - Т.10, №1. - С.65-75.

35. Кособян, Е.П. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии цереброваскулярного поражения у пациентов с сахарным диабетом / Е.П. Кособян, И.Р. Ярек-Мартынова, А.Н. Ясаманова А.Н. [и др.] // Сахарный диабет. - 2012. - №1. - С.42-48.

36. Кошечкин, В.А. Практическая липидология с методами медицинской генетики. Руководство / В.А. Кошечкин, Т.А. Рожкова, П.П. Малышев - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 112 с.

37. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммунология. Руководство / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магева, С.В. Макаров - М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологиию - 2003. - 68 с.

38. Кузнецова, Т.Ю. Роль генетической предрасположенности в инсульте / Т.Ю. Кузнецова, А.А. Фирсов // Медицинский альманах. - 2013. - Т.25, №1. -С.109-110.

39. Куликов, В.А. Фремингемское исследование сердца: 65 лет изучения причин атеросклероза / В.А. Куликов // Вестник ВГМУ. - 2012. - Т.11, №2. - С.16-24.

40. Кэмм, А.Д. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов / под ред. А.Д. Кэмма, Т.Ф. Люшера, П.В. Серруиса - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2011. - 1480 с.

41. Лебедев, И.А. Метеорологические факторы риска развития церебрального инсульта / И.А. Лебедев, В.А. Гильванов, С.А. Акинина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т.113, №5. - С.28-32.

42. Лимборская, С.А. Полногеномное сканирование в изучении риска развития церебрального инсульта / С.А. Лимборская, П.А. Сломинский, В.И. Скворцова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2009. - № 12. - С. 3-7.

43. Лысых, Е.А. Оценка эффективности вторичной профилактики кардиоэмболического варианта ишемического инсульта / Е.А. Лысых, О.В. Дубченко, А.С. Бессмертный // Синергия Наук. - 2018. - №23. - С.999-1005.

44. Марцевич, С.Ю. Госпитальный регистр больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (РЕГИОН): портрет заболевшего и исходы стационарного этапа лечения / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, М.М. Лукьянов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т.17, №6. - С.32-38.

45. Марцевич, С.Ю. Оценка отдаленных результатов наблюдения за пациентами, перенесшими острое нарушение мозгового кровообращения: результаты регистра ЛИС-2 / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, А.Ю. Суворов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т.14, №6. - С.48-51.

46. Мешкова, К.С. Факторы риска и профилактика инсульта / К.С. Мешкова,

B.В. Гудкова, Л.В. Стаховская // Журнал «Земской врач». - 2013. - Т.19, №2. -

C.16-19.

47. Недоседкина, М.П. Эффективность вторичной профилактики инсультов / М.П. Недоседкина // Центральный научный вестник. - 2016. - Т.1, №4. - С.29-30. [55]

48. Ньюссбаум, Р.Л. Медицинская генетика: учеб. пособие / Р.Л. Ньюссбаум, Р.Р. Мак-Иннес, Х.Ф. Виллард - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 624 с.

49. Остроумова, О.Д. Вторичная профилактика кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений у пациентов, перенесших ишемический

инсульт / О.Д. Остроумова, О.В. Бондарец // Кардиология. - 2014. - Т.54, №5.

- С.80-87.

50. Орлов, А.В. Распространенность поведенческих факторов риска сердечнососудистых заболеваний и их взаимосвязь с социально-экономическими, биологическими факторами риска и психо-эмоциональным статусом в случайной выборке Санкт-Петербурга: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 // Орлов Александр Викторович; - Санкт-Петербург, 2017. - 124 с.

51. Пат. RU, 2545435 RU, МПК Ф61В5/0402. Способ прогнозирования риска мозговых осложнений после ишемического инсульта / Суслина З.А., Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Шандалин В.А.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр неврологии" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦН" РАМН) - №2014101914/14.; заявл. 22.01.2014; опубл. 27.03.2015, Бюл. № 9. - С. 7.

52. Пат RU, 2593350 RU, МПК А61В5/00. Способ прогнозирования развития повторного острого нарушения мозгового кровообращения у больных, перенесших ишемический мозговой инсульт / Марцевич С.Ю., Суворов А.Ю., Кутишенко Н.П., и др.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ГНИЦПМ" Минздрава России) - №2014153207/14.; заявл. 26.12.2014; опубл. 10.08.2016, Бюл. № 22.

- С. 11.

53. Парфенов, В.А. Факторы риска и патогенетические подтипы ишемического инсульта / В.А. Парфенов, С.В. Вербицкая // Атеротромбоз. - 2012. - Т.12, №1. - С.16-25.

54. Парфенов, В.А. Факторы риска и профилактика инсульта при фибрилляции предсердий / В.А. Парфенов, С.В. Вербицкая // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - №3 - С.55-60.

55. Парфенов, В.А. Факторы риска повторного ишемического инсульта и его профилактика / В.А. Парфенов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - Т.2, №3. - С.40-46.

56. Парфенов, М.Г. Комплексный анализ генетической предрасположенности к ишемическому инсульту у русских / М.Г. Парфенов, Б.В. Титов, М.А. Судомоина [и др.] // Молекулярная биология. - 2009. - Т.43, №5. - С.937-945.

57. Саламатина, А.Б. Инсулин и инсулинорезистентность: новые молекулы-маркеры и молекулы-мишени для диагностики и терапии заболеваний центральной нервной системы / А.Б. Саламатина, Н.А. Яузина, Н.В. Кувачева [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т.12, №5. - С.104-118.

58. Скворцова, В.И. Анализ ассоциации ДНК-маркеров с риском развития церебрального инсульта у лиц из славянской популяции / В.И. Скворцова, И.М. Шетова, Н.А. Шамалов [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2011. - № 6. - С. 62-66.

59. Скворцова, В.И. Результаты реализации «Комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения в Российской Федерации» / В.И. Скворцова, И.М. Шетова, Е.П. Какорина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2018. - №4. - С.5-12.

60. Сметнев, С.А. Ассоциация вариантов нуклеотидной последовательности гена ADIPOQ плазменным уровнем адипонектина, степенью выраженности коронарного атеросклероза и частотой сердечно-сосудистых заболеваний / С.А. Сметнев, А.Н. Мешков, М.В. Климушкина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т.23, №8. - С.25-31.

61. Смольков, И.В. Полиморфизмы генов провоспалительных цитокинов, ассоциированные с ишемическим инсультом / И.В. Смольков, Д.С. Шумилов, А.Р. Тугузов [и др.] // Вестник АГУ. - 2017. - №2. - С.59-66.

62. Стаховская, Л.В. Анализ эпидемиологических показателей повторных инсультов в регионах Российской Федерации (по итогам территориально -

популяционного регистра 2009-2014 гг.) / Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, М.Д. Богатырева [и др.] // Consilium Medicum. - 2016. - Т.18, №9. - С.8-11.

63. Стаховская Л.В. Инсульт: Руководство для врачей / Л.В. Стаховская, С.В. Котов, Е.В. Исакова; под общ. ред. Л.В. Стаховской - М: ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. - 400 с.

64. Стаховская, Л.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009-2010) / Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, М.Д. Богатырева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2013. - Т.113, №5. - С.4-10.

65. Сумароков А.Б. Антитромбоцитарная терапия в профилактике ишемического некардиоэмболического инсульта. Руководство для врачей. / А.Б. Сумароков, Е.А. Широков, Л.И. Бурячковская - Москва, 2013. - 62 с.

66. Суслина, З.А. Профилактика ишемического инсульта / З.А. Суслина, А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина; под ред. З.А. Суслиной. - М., 2012. - 74с.

67. Танашян, М.М. Особенности атеросклероза церебральных артерий и патоморфологии инфарктов головного мозга при сахарном диабете 2 типа / М.М. Танашян, Т.С. Гулевская, П.Л. Ануфриев [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2015. - Т. 9, №3. - С.4-9.

68. Танашян, М.М. Острые нарушения мозгового кровообращения и сахарный диабет 2 типа / М.М. Танашян, К.В. Антонова, О.В. Лагода [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2014. - Т. 8, №3. - С.4-8.

69. Танашян, М.М. Сосудистые заболевания головного мозга и метаболический синдром / Под ред. М.М. Танашян. - М.: "АСТ 345", 2017. - 334 с.

70. Ткачук, В.А. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину / В.А. Ткачук, А.В. Воротников // Сахарный диабет. - 2014. - №2. - С.29-40.

71. Торшин, И.Ю. Гены и цереброваскулярная патология, гены и нуклеотидные полиморфизмы при отдельных видах физиологических сдвигов и патологических процессов / И.Ю. Торшин, О.А. Громова, А.А. Никонов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). - 2009. - №5. - C.77-83.

72. Туровинина, Е.Ф. Эпидемиологические аспекты и технологии вторичной профилактики у пациентов, перенесших ишемический инсульт / Е.Ф. Туровинина, Д.И. Лебедева, М.А. Агафонова [и др.] // Медицинский альманах. - 2018. - Т.55, №4. - С.119-122.

73. Усачева (Авдонина), М.А. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензиновой системы и системы гемостаза с ишемическим инсультом среди русских центральной России / М.А. Усачева (Авдонина), Т.В. Наседкина, А.Ю. Иконникова [и др.] // Молекулярная биология. - 2012. -Т.46, №2. - С.214-223.

74. Фейгин, В.Л. Новый подход к профилактике инсульта в России / В.Л. Фейгин, Ю.Я. Варакин, М.А. Кравченко [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2015. - Т.9, №4. - С.19-24.

75. Филиппов, Е.В. ИБС, инфаркт миокарда и инсульт. Распространенность, ассоциации, влияние на исходы (по данным исследования Меридиан-РО) / E.B. Филиппов, B.C. Петров, В.Г. Окороков // Медицинский совет. - 2015. -№5. - С.14-21.

76. Фомин, И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации / И.В. Фомин В кн.: Хроническая сердечная недостаточность [Агеев Ф.Т. и соавт.] - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С.7-77.

77. Фонякин, А.В. Основные причины и современные принципы профилактики кардиоэмболического инсульта / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина // Медицинский совет. - 2015. - №12. - С.78-83.

78. Фонякин, А.В. Профилактика инсульта: рекомендации по антигипертензивной терапии / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина // Нервные болезни. - 2016. - №3. - С.7-13.

79. Фонякин, А.В. Профилактика ишемического инсульта: рекомендации по гиполипидемической терапии / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина - М., 2015. -64с.

80. Фонякин, А.В. Профилактика повторного инсульта. Практические рекомендации. / А.В. Фонякин, Л.А.Гераскина; под общ.ред. З.А. Суслиной -Москва, 2007. - 48 с.

81. Фонякин, А.В. Современные стратегии вторичной профилактики ишемического инсульта / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина // Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Vedicum. - 2011. - №2. -С.17-21.

82. Хеннерици, М.Г. Инсульт: Клин. Руководство / М. Г. Хеннерици, Ж. Богуславски, Р.Л. Сакко; Пер. с англ.; под общ. Ред. В.И. Скворцовой -М.:МЕДпресс-информ, 2008. - 224 с.

83. Ходжамжаров, Б.Е. Ишемический инсульт у лиц молодого возраста (этиология, клиника, исходы): дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Ходжамжаров Бауыржан Ержанович. - Москва, 2014. - 163.

84. Цветовская, Г.А. Значение молекулярно-генетических методов диагностики в профилактике ишемических инсультов / Г.А. Цветовская, Е.Д. Чикова, Н.В. Кох [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - №7-5. - С.1039-1043.

85. Черток, В.М. Клеточно-молекулярные механизмы регуляции ангиогенеза в головном мозге / В.М. Черток, Захарчук Н.В., А.М. Черток // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т.117, №8. - С.43-55.

86. Шальнова, С.А. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (Результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Г.В. Артамонова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т.10, №2. -С.153-159.

87. Шальнова, С.А. Повышенный уровень натрийуретического пептида в популяции взрослого населения регионов участников ЭССЕ-РФ и его ассоциации с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска / С.А. Шальнова, А.Э. Имаева, А.Д. Деев [и др.] // Кардиология. - 2017. - Т.57, №12. - С.43-52.

88. Шацкая, Е.Г. Молекулярно-генетические и структурно-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы у больных с артериальной гипертензией, осложненной инсультом: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.06 / Шацкая Елена Григорьевна. - Санкт-Петербург, 2008. - 23 с. [109]

89. Шварц, В.Я. Воспаление жировой ткани. Часть 5. Взаимосвязь с физиологической инсулинорезистентностью / В.Я. Шварц, Б.Г. Колберг // Проблемы эндокринологии. - 2011. - №6. - С.64-70.

90. Шварц, В.Я. Регуляция метаболических процессов интерлейкином 6 / В.Я. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - №3. - С.3-10.

91. Шишкин, С.В. Метаболический синдром и риск инсульта в популяции г. Новосибирска / С.В. Шишкин, С.В. Мустафина, Л.В. Щербакова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т.13, №3. - С.53-57.

92. Шишкова, В.Н. Антигипертензивная терапия как основа нейропротеции в современной клинической практике / В.Н. Шишкова // Лечащий врач. - 2019. - №6. - С.68-72.

93. Шишкова, В.Н. Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом, предиабетом и метаболическим синдромом / В.Н. Шишкова // Неврология и ревматология. Consilium Medicum. - 2010. - №1. - С.36-42.

94. Шишкова, В.Н. Взаимосвязь развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений, обусловленных дефицитом магния / В.Н. Шишкова // Кардиология. - 2012. - Т.52, №3. - С.86-90.

95. Шишкова, В.Н. Влияние разных вариантов полиморфизмов генов на развитие ишемического инсульта в московской популяции / В.Н. Шишкова, О.Н. Бугаева, В.В. Валяева [и др.] // Consilium Medicum. - 2014. - Т.16, №1. - С.30-32.

96. Шишкова, В.Н. Возможность повышения эффективности ранней комплексной реабилитации у пациентов с постинсультной афазией / В.Н. Шишкова, Л.И. Зотова, Н.Г. Малюкова // Врач. - 2018. - №6. - С.39-44.

97. Шишкова, В.Н. Вторичная профилактика ишемического инсульта у пациентов с сахарным диабетом типа 2 / В.Н. Шишкова, А.Ю. Ременник, Ю.А. Фукалов [и др.] // Врач. - 2012. - №12. - С.45-50.

98. Шишкова, В.Н. Динамика уровня цилиарного нейротрофического фактора у пациентов с постинсультной афазией и нарушениями углеводного обмена на фоне терапии / В.Н. Шишкова, Л.И. Зотова, А.Ю. Ременник // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. - 2015. - №4. -С.129-137.

99. Шишкова, В.Н. Значение артериальной гипертензии в развитии поражения головного мозга - от легких когнитивных нарушений к деменции / В.Н. Шишкова // Системные гипертензии. - 2014. - Т.11, №1. - С.45-51.

100. Шишкова, В.Н. Значение метаболических маркеров в развитии повторного ишемического инсульта / В.Н. Шишкова, Т.В. Адашева, Л.В. Стаховская // Врач. - 2020. - №10. - С.65-68.

101. Шишкова, В.Н. Изучение ассоциаций полиморфных вариантов генов липидного обмена и ангиогенеза с развитием первого ишемического инсульта / В.Н. Шишкова, Т.В. Адашева, А.Ю. Ременник [и др.] // Consilium Medicum. - 2019. - Т.21, №2. - С.48-52.

102. Шишкова, В.Н. Изучение ассоциаций полиморфных вариантов генов липидного и углеводного обменов, сосудистого воспаления и нейротрансмиттерных систем с развитием первого ишемического инсульта / В.Н. Шишкова, Т.В. Адашева, А.Ю. Ременник [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т.16, №5. - С.27-31.

103. Шишкова, В.Н. Механизмы развития осложнений у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на сахарный диабет / В.Н. Шишкова, Л.И. Зотова, Ю.А. Фукалов [и др.] // Кардиология. -2013. - Т.53, №12. - С.52-57.

104. Шишкова, В.Н. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии

и гипоадипонектинемии. Вопросы коррекции / В.Н. Шишкова // Системные гипертензии. - 2014. - №2. - С.48-53.

105. Шишкова, В.Н. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний при ожирении и инсулинорезистентности: фокус на атеротромботические осложнения / В.Н. Шишкова // Российский кардиологический журнал. - 2016.

- Т.21, №9. - С.72-78.

106. Шишкова, В.Н. Метаболические нарушения в патогенезе цереброваскулярных заболеваний у пациентов с сахарным диабетом / В.Н. Шишкова // Врач. - 2010. - №5. - С.41-43.

107. Шишкова, В.Н. Нейропротекция у пациентов с артериальной гипертонией: минимизация неблагоприятного прогноза / В.Н. Шишкова // Терапевтический архив. - 2014. - Т.86, №8. - С.113-118.

108. Шишкова, В.Н. Новые возможности оценки эффективности вторичной профилактики инсульта в терапевтической практике / В.Н. Шишкова // Consilium Medicum. - 2019. - Т.21, №2. - С.43-47.

109. Шишкова, В.Н. Основные патогенетические механизмы развития ишемических повреждений и возможность их коррекции у пациентов с сочетанной сердечно-сосудистой патологией / В.Н. Шишкова // Фарматека. -2015. - Т.306, №13. - С.64-69.

110. Шишкова, В.Н. Основы профилактики инсульта в современной клинической практике / В.Н. Шишкова, Т.В. Адашева, Л.А Капустина // Врач. - 2018. - №7.

- С.3-12.

111. Шишкова, В.Н. Особенности развития когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом / В.Н. Шишкова, Л.А Капустина // Врач. - 2018. - №9. - С.3-10.

112. Шишкова, В.Н. Особенности развития неврологических осложнений у пациентов с метаболическим синдромом: возможность коррекции и профилактики / В.Н. Шишкова // Терапевтический архив. - 2015. - Т.87, №1. -С.109-114.

113. Шишкова, В.Н. Особенности современной коморбидной патологии и возможности коррекции в практике терапевта / В.Н. Шишкова // Поликлиника. Спецвыпуск неврология. - 2016. - №1-1. - С.73-75.

114. Шишкова, В.Н. Предикторы развития повторного ишемического инсульта /

B.Н. Шишкова, Т.В. Адашева, А.Ю. Ременник [и др.] // Врач. - 2018. - №2. -

C.38-44.

115. Шишкова, В.Н. Принципы ведения пациентов после перенесенных инсультов или транзиторных ишемических атак в амбулаторной практике / В.Н. Шишкова // Лечащий врач. - 2016. - №10. - С.1-6.

116. Шишкова, В.Н. Проблемы коморбидного пациента и полипрагмазии в неврологии / В.Н. Шишкова // Фарматека. - 2017. - Т.342, №9. - С.34-43.

117. Шишкова, В.Н. Прогностическая значимость клинико-антропометрических, биохимических, метаболических, сосудисто-воспалительных и молекулярно-генетических маркеров в развитии первого ишемического инсульта / В.Н. Шишкова, Т.В. Адашева, А.Ю. Ременник [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т.118, №2. - С.4-11.

118. Шишкова, В.Н. Профилактика деменции у пациентов с артериальной гипертензией / В.Н. Шишкова // Трудный пациент. - 2014. - Т.12, №4. - С.26-32.

119. Шишкова, В.Н. Построение прогностической модели для оценки вероятности развития ишемического инсульта некардиоэмболического генеза / В.Н. Шишкова, Т.В. Адашева, Л.В. Стаховская // Врач. - 2020. - №11. - С.31-35.

120. Шишкова, В.Н. Развитие 1 -го ишемического инсульта и распространенность различных вариантов полиморфизма гена аполипопротеина Е в московской популяции / В.Н. Шишкова, А.Ю. Ременник, Ю.А. Фукалов [и др.] // Врач. -2013. - №12. - С.81-82.

121. Шишкова, В.Н. Развитие когнитивных нарушений у больных диабетом после перенесенного ишемического инсульта / В.Н. Шишкова, А.Ю. Ременник, Ю.А. Фукалов [и др.] // Врач. - 2013. - №4. - С.55-61.

122. Шишкова, В.Н. Рациональный подход к решению кардиометаболических проблем в терапии коморбидных пациентов / В.Н. Шишкова // Врач. - 2018. -№11. - С.3-11.

123. Шишкова, В.Н. Роль молекулярно-генетических факторов в развитии первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза / В.Н. Шишкова, Т.В. Адашева, Л.В. Стаховская [и др.] // Consilium Medicum. -2020. - Т.22, №9. - С.74-82 .

124. Шишкова, В.Н. Роль сахарного диабета и гендерного фактора в развитии повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза / В.Н. Шишкова, Т.В. Адашева, Л.В. Стаховская // Врач. - 2020. - №10. - С.50-54.

125. Шишкова, В.Н. Современные аспекты профилактики ишемического инсульта в практике интерниста / В.Н. Шишкова // Consilium Medicum. - 2018. - Т.20, №12. - С.80-85.

126. Шишкова, В.Н. Современный подход к терапии сахарного диабета 2 типа -влияние на инсулинорезистентность / В.Н. Шишкова // Фарматека. - 2011. -№3. - С.42-49.

127. Шишкова, В.Н. Уровень адипонектина у пациентов с метаболическим синдромом, перенесших ОНМК / В.Н. Шишкова, А.Ю. Ременник, Е.И. Керимова // Врач. - 2012. - №4. - С.92-93.

128. Шишкова, В.Н. Цереброваскулярные осложнения у пациентов с сахарным диабетом / В.Н. Шишкова, Л.И. Зотова, В.М. Шкловский // Врач. - 2013. -№9. - С.21-25.

129. Шишкова, В.Н. Эндотелиопротекция в реабилитации пациентов с постинсультной афазией / В.Н. Шишкова, А.Ю. Ременник, Л.И. Зотова [и др.] // Лечение и профилактика. - 2019. - Т.9, №2. - С.73-78.

130. 1000 Genomes Project Consortium. A global reference for human genetic variation // Nature. - 2015. - Vol.526, №7571. - P.68-74.

131. Adams, H.P.Jr. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of org 10172 in acute stroke

treatment / H.P.Jr. Adams, B.H. Bendixen, L.J. Kappelle [et al.] // Stroke. - 1993. -Vol. 24. - P.35-41.

132. Aquil, N. Risk factors in various subtypes of ischemic stroke according to TOAST criteria / N. Aquil, I. Begum, A. Ahmed A. [et al.] // J. Coll. Physicians Surg. Pak. - 2011. - Vol.21, №5. - P.280-283.

133. Appelros, P. Sex differences in stroke epidemiology review / P. Appelros, B. Stegmayr, A. Terent // Stroke. - 2009. - Vol.40, №4. - P.1082-1090.

134. Armstrong, D.W. The effect of the change in the Framingham risk score calculator between the 2006 and 2009 canadian lipid guidelines / D.W. Armstrong, D. Drouillard, M.F. Matangi // Can. J. Cardiol. - 2011. - Vol.27, №2. - P.167-170.

135. Arregui, M. Adiponectin and risk of stroke: prospective study and meta-analysis / M. Arregui, B. Buijsse, A. Fritsche [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol.45, №1. - P.10-17.

136. Ay, H. A score to predict early risk of recurrence after ischemic stroke / H. Ay, L. Gungor, E.M. Arsava // Neurology. - 2010. - Vol.74, №2. - P.128-135.

137. Bang, O.Y. Adiponectin levels in patients with intracranial atherosclerosis / O.Y. Bang, J.L. Savel, V. Ovbiagele [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol.68, №22. -P.1931-1937.

138. Baker, D.M. Stroke prevention in clinical practice / D.M. Baker. - London: Springer, 2008 - 132 p.

139. Baker-Collo, S. Sex differences in stroke incidence, prevalence, mortality and disability-adjusted life years: results from the global burden of disease study 2013 / S. Baker-Collo, D.A. Bennett, R.V. Krishnamurthi [et al] // Neroepidemiology. -2015. - Vol.45, №3. - P.203-214.

140. Balkaya, M. Genetics of stroke recovery: BDNF val66met polymorphism in stroke recovery and its interaction with aging / M. Balkaya, S. Cho // Neurobiol. Dis. -2019. - Vol.126. - P.36-46.

141. Bejot, Y. Epidemiology of stroke in Europe and trends for the 21-st century / Y. Bejot, H. Bailly, J. Durier [et al.] // Presse Med. - 2016. - Vol.45, №12, Pt.2. -e391-398.

142. Bernick, C. Silent MRI infarcts and the risk of future stroke: the cardiovascular health study / C. Bernick, L. Kuller, C. Dulberg [et al.] // Neurology. - 2001. -Vol.57, №7. - P.1222-1229.

143. Betts, M.B. Comparison of recommendations and use of cardiovascular risk equations by health technology assessment agencies and clinical guidelines / M.B. Betts, S. Miley, M. Hoog [et al.] // Environ Int. - 2019. - Vol.22, №2. - P.210-219.

144. Bhat, V.M. Dose-response relationship between cigarette smoking and risk of ischemic stroke in young women / V.M. Bhat, J.W. Cole, J.D. Sorkin [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol.39, №9. - P.2439-2443.

145. Bhatt, A. The ABCD and ABCD2 scores and the risk of stroke following a TIA a narrative review / A. Bhatt, V. Jani // ISRN Neurol. - 2011. - P.2011:518621.

146. Bhave, S.V. Brainderived neurotrophic factor mediates the antiapoptotic effect of NMDA in cerebellar granule neurons: signal transduction cascades and site of ethanol action // S.V. Bhave, L. Ghoda, P.L. Hoffman // J. Neurosci. - 1999. -Vol.19, №9. -- P.3277-3286.

147. Boc, V. Diabetes and smoking are more important for prognosis of patients with peripheral arterial disease than some genetic polymorphisms / V. Boc, M.M. Bozic, P.M. Pohar [et al.] // Vasa. - 2018. - №11. - P.1-7.

148. Bokhari, F.A. TNF-alpha a risk factor for ischemic stroke / F.A. Bokhari, T.A. Shakoori, A. Butt // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. - 2014. - Vol.26, №2. -P.111-114.

149. Bonita, R. The global stroke initiative / R. Bonita, S. Mendis, T. Truelsen [et al.] // Lancet Neurol. - 2004. - Vol.3, №7. - P.391-393.

150. Borghi, C. Serum uric acid and the risk of cardiovascular and renal disease / C. Borghi, E.A. Rosei, T. Bardin [et al.] // J. Hypertens. - 2015. - Vol.33, №9. -P.1729-1741.

151. Bos, M.J. Modifiable etiological factors and the burden of stroke from the Rotterdam study: A population-based cohort study / M.J. Bos, P.J. Koudstaal, A. Hofman [et al.] // PLoS. Med. - 2014. - Vol.11, №4. - P.e1001634.

152. Bos, D. The revised Framingham stroke risk profile in a primary prevention population: the Rotterdam study / D. Bos, M.A. Ikram, MJ.G. Leening // Circulation. - 2017. - Vol.135, №22. - P.2207-2209.

153. Bots, M.L. The EUROSTROKE cohorts: a short description and data analytical approach / M.L. Bots, P.C. Elwood, Y. Nikitin [et al.] // J. Epidemiol. Community Health. - 2002. - Vol.56, №Suppl 1. - P.i2-7.

154. Bouleti, C. Protective effects of angiopoietin-like 4 on cerebrovascular and functional damages in ischaemic stroke / C. Bouleti, T. Mathivet, B. Coqueran [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol.34, №47. - P.3657-3568.

155. Boursin, P. Semantics, epidemiology and semiology of stroke / P. Boursin, S. Paternotte, B. Dercy [et al.] // Soins. - 2018. - Vol.63, №828. - P.24-27.

156. Bushenell, C. A new model for secondary prevention of stroke: transition coaching for stroke / C. Bushenell, M. Arnan, S. Han // Front. Neurol. - 2014. - №5. - P.219.

157. Bushnell, C. Guidelines for the prevention of stroke in women: a statement for healthcare professionals from American Heart Association/American Stroke Association / C. Bushnell, L.D. McCullough, I.A. Award [et al.] // Stroke. - 2014. -Vol.45, №5. - P.1545-1588.

158. Cabet, S. A novel truncating variant p.(Arg297*) in the GRM1 gene causing autosomal-recessive cerebellar ataxia with juvenile-onset / S. Cabet, A. Putoux, M. Carneiro // Eur. J. Med. Genet. - 2019. - Vol.62, №10. - P.103726.

159. Cainzos-Achirica, M. The prognostic value of interleukin 6 in multiple chronic diseases and all-cause death: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / M. Cainzos-Achirica, C. Enjuanes, P. Greenland [et al.] // Atherosclerosis. - 2018. - Vol.278. - P.217-225.

160. Camato, R. Protein polymorphism of human plasma apolipoprotein D antigenic epitope / R. Camato, Y.L. Marcel, R.W. Milne [et al.] // J. Lipid. Res. - 1989. -Vol.30, №6. - C.865-875.

161. Caprio, F.Z. Cerebrovascular disease: primary and secondary stroke / F.Z. Caprio, F.A. Soronad // Med. Clin. North. Am. - 2019. - Vol.103, №2. - P.295-308.

162. Chalmers, J. Clinician's Manual on Blood Pressure & Stroke Prevention / J. Chalmers, S. MacMahon, C. Anderson [et al.] - London: Science Press, 2000. - 78 P.

163. Chaudhary, D. Clinical risk score for predicting recurrence following a cerebral ischemic event / D. Chaudhary, V. Abedi, J. Li [et al.] // Front. Neurol. - 2019. -№10. - P.1106.

164. Chen, B.Y. Adherence to guidelines at a stroke prevention clinic: a follow-up study / B.Y. Chen, H. Perkins, E. Ehrensperger [et al.] // Can. J. Neurol. Sci. - 2019. -Vol.46, №1. - P.57-63.

165. Chen, J. Impact of Smoking Status on Stroke Recurrence / J. Chen, S. Li, K. Zheng [et al.] // Am. Heart. Assoc.- 2019. - Vol.8, №8. - P.e011696.

166. Chen, L. CDH13 genetic polymorphisms, adiponectin and ischemic stroke: a chine family-based sib-pair study / L. Chen, K.X. Sun, J. Juan [et al.] // Biomed. Environ. Sci. - 2017. - Vol.30, №1. - P.35-43.

167. Chen, R. Diabetes and stroke: emidemiology, pathophysiology, pharmaceuticals and outcomes / R. Chen, B. Ovbiagele, W. Feng // Am. J. Med. Sci. - 2016. -Vol.351, №4. - P.380-386.

168. Cheng, Y.C. Genetics of ischemic stroke in young adults / Y.C. Cheng, J.W. Cole, S.J. Kittner [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2014. - №7. - P.383-392.

169. Choudhury, J.H. Modifiable and non-modifiable risk factors of stroke: a review update / J.H. Choudhury, T.I. Chowdhury, A. Nayeem // J. Natl. Inst. Neurosci. Bangladesh. - 2015. -Vol.1, №1. - P.22-26.

170. Christiansen, C.B. Atrial fibrillation and risk of stroke: a nationwide cohort study / C.B. Christiansen, T.A. Gerds, J.B. Olesen [et al.] // Europace. - 2016. - Vol.18, №11. - P.1689-1697.

171. Clearfield, M. The "New Deadly Quartet" for cardiovascular disease in the 21st century: obesity, metabolic syndrome, inflammation and climate change: how does statin therapy fit into this equation? / M. Clearfield, M. Pearce, Y. Nibbe [et al.] // Curr. Atheroscler. Rep. - 2014. - Vol.16, №1. - P.380.

172. Cushman, M. Estimated 10-year stroke risk by region and race in the united states: geographic and racial differences in stroke risk / M. Cushman, R. Cantrell, L. McClure [et al.] // Ann. Neurol. - 2008. - Vol.64, №5. - P.507-513.

173. Dastani, Z. Novel loci for adiponectin levels and Their Influence on type 2 diabetes and metabolic traits: a multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals / Z. Dastani, M.F. Hivert, N. Timpson [et al.] // PLoS. Genet. - 2012. - Vol.8, №3. -P.e1002607.

174. Dastania, Z. The shared allelic architecture of adiponectin levels and coronary artery disease / Z. Dastania, T. Johnson, F. Kronenberge [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - Vol.229, №1. - P.145-148.

175. Davignon, J. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis / J. Davignon, R.E. Gregg, C.F. Sing // Arteriosclerosis. - 1988. - Vol. 8, №1. - P.1-21.

176. DeFronzo, R.A. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A. DeFronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. - 1991. - Vol.14, №3. -P.173-194.

177. Denes, A. Interleukin-1 and Stroke: biomarker, harbinger of damage, and therapeutic target. / A. Denes, E. Pinteaux, N.J. Rothwell [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2011. - Vol.32. - P.517-527.

178. Diakite, B. Genetic polymorphisms of T-1131C ApoA5 and ALOX5AP SG13S114 with the susceptibility of ischemic stroke in Moroco / B. Diakite, K. Hamzi, W. Hmimech [et al.] // J. Genet. - 2016. - Vol.95, №2. - P.303-309.

179. Di Angelantonio, E. B-type natriuretic peptides and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis of 40 prospective studies / E. Di Angelantonio, R. Chowdhury, N. Sarwar [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol.120, №22. - P.2177-2187.

180. Di Carlo, A. Eating the Mediterranean style: a tasty way for stroke prevention / A. Di Carlo, M. Baldereschi, D. Inzitari // Agric. Agric. Sci. Procedia. - 2016. - №8. -P.762-768.

181. Dmitrieva, V.G. Activate the Transcription of Neurotrophins and Their Receptor Genes after Cerebral Ischemia / V.G. Dmitrieva, O.V. Povarova, V.I. Skvortsova [et al.] // Cell. Mol. Neurobiol. - 2010. - Vol.30, №1. - P.71-79.

182. Doll, N.D. Cytokines: Their role in stroke and potential use as biomarkers and therapeutic targets / N.D. Doll, T.L. Barr, J.W. Simpkin // Aging. Dis. - 2014. -Vol.5, №5. - P.294-306.

183. Dong, H. Apolipoprotein A1, B levels, and their ratio and the risk of a first stroke: a meta-analysis and case-control study / H. Dong, W. Chen, X. Wang [et al.] // Metab. Brain. Dis. - 2015. - Vol.30, №6. - P.1319-1330.

184. Dufoil, C. Revised Framingham stroke risk profile to reflect temporal trends / C. Dufoil, A. Beiser, L.A. McLure [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol.135, №12. -P.1145-1159.

185. Dzielinska, Z. Decreased plasma concentration of a novel anti-inflammatory protein adiponectin in hypertensive men with coronary artery diseas / Z. Dzielinska, A. Januszewicz, A. Wiecek[et al.] // Thromb. Res. - 2003. - Vol.110, №5-6. - P.365-369.

186. Efstathiou, S.P. Plasma adiponectin levels and five-year survival after first-ever ischemic stroke / S.P. Efstathiou, D.I. Tsioulos, A.G. Tsiakou [et al.] / Stroke. -2005. - Vol.36, №9. - P.1915-1919.

187. El-Lebedy, D. Apolipoprotein E gene polymorphism and risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease / D. El-Lebedy, H.M. Raslan, A.M. Mohammed [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2016. - №15. - P. 12.

188. Emsley, C.H. Clinical outcome following acute ischaemic stroke relates to both activation and autoregulatory inhibition of cytokine production / C.H. Emsley, C.J. Smith, C.M. Gavin [et al.] // BMC Neurology. - 2007. - №7. - P.5-16.

189. Ettehad, D. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis / D. Ettehad, C.A. Emdin, A. Kiran [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol.10022, №387. - P.956-967.

190. Fahimfar, N. Risk factors ischemic stroke; results from 9 years of follow-up in a population based cohort of Iran / N. Fahimfar, D. Khalili, R. Mohebi [et al.] // BMC Neurol. - 2012. - №12. - P.117-123.

191. Falkstedt, D. Cannabis, tobacco, alcohol use, and the risk of early stroke: a populationbased cohort study of 45'000 swedishs men / D. Falkstedt, V. Wolff, P. Allebeck [et al.] // Stroke. - 2017. - Vol.48, №2. - P.265-270.

192. Feigin, V.L. Global burden of stroke / V.L. Feigin, B. Norrving, G.A. Mensah // Circ. Res. - 2017. - Vol.120, №3. - P.439-448.

193. Feigin, V.L. Global burden of stroke and risk factors in 188 countries, during 1990-2013: a systematic analysis for the global burden of disease study 2013 / V.L. Feigin, G.A. Roth, M. Naghavi [et al.] // Lancet Neurol. - 2016. - Vol.15, №9. -P.913-924.

194. Feigin, V.L. New strategy to reduce the global burden of stroke / V.L. Feigin, R. Krishnamurthi, R. Bhattacharjee [et al.] // Stroke. - 2015. - Vol.46, №6. - P.1740-1747.

195. Feigin, V.L. Prevention of stroke: a strategic global imperative / V.L. Feigin, B. Nirrving, G.M. George [et al.] // Nat. Rev. Neurol. - 2016. - Vol.12, №9. - P.501-512.

196. Feigin, V.L. Primary stroke prevention needs overhaul / V.L. Feigin // Int. J. Stroke. - 2017. - Vol.12, №1. - P.5-6.

197. Feigin, V.L. Update on the global burden of ischemic and hemorrhagic stroke in 1990-2013: the GBD 2013 study / V.L. Feigin, R.V. Krishnamurthi, P. Parmar [et al.] // Neroepidemiology. - 2015. - Vol.45, №3. - P.161-176.

198. Feigin, V.L. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based studies: a systematic review / V.L. Feigin, C.M. Lawes, D.A. Bennett [et al.] // Lancet Neurol. - 2009. - Vol.8, №4. - P.355-369.

199. Fornage, M. Genetics of stroke / M. Fornage // Curr. Atheroscler.Rep. - 2009. -№11. - P.167-174.

200. Flossmann, E. Systematic review of methods and results of studies of the genetic epidemiology of ischemic stroke / E. Flossmann, U.G. Schulz, P.W. Rothwell // Stroke. - 2004. - Vol.35, №1. - P.212-227.

201. Geng, C. Sex differences in clinical characteristics and 1-year outcomes of young ischemic stroke patients in East China / C. Geng, Y. Lin, Q. Tang [et al.] // Ther. Clin. Risk Manag. - 2018. - №19. - P.33-38.

202. Geral, C. From molecular to nanotechnology strategies for delivery of neurotrophins: emphasis on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) / C. Geral, A. Angelova, S. Lesieur // Pharmaceutics. - 2013. - №5. - P.127-167.

203. Giau, V.V. Role of apolipoprotein E in neurodegenerative diseases / V.V. Giau, E. Bagyinszly, S.S. An [et al.] // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2015. -№11. - P.1723-1737.

204. Gibson, C. L. Cerebral ischemic stroke: is gender important? / C.L. Gibson // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2013. - Vol.33, №9. - P.1355-1361.

205. Giralt, D. The gender gap in stroke: a meta-analysis / D. Giralt, S. Domingues-Montanari, M. Mendioroz [et al.] // Acta. Neurol. Scand. - 2012. - Vol.125, №2. -P.83-90.

206. Go, A.S. Executive summary: heart disease and stroke statistics - 2014 update a report from the American Heart Association / A.S. Go, D. Mozaffarian, V.L. Roger // Circulation. - 2014. - Vol.129, №3. - P.399-410.

207. Goldstein, L.B. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / L.B. Goldstein, C.D. Bushnell, R.J. Adams [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol.42, №2. - P.517-584.

208. Gorgui, J. Circulating adiponectin levels in relation to carotid atherosclerotic plaque presence, ischemic stroke risk, and mortality: A systematic review and meta-analyses / J. Gorgui, K. Gasbarrino, M.K. Georgakis [et al.] // Metabolism. -2017. - Vol.69, №4. - P.51-66.

209. Grace, M. Role of dyslipidemia in stroke and comparison of lipid profile in ischemic and hemorrhagic stroke - a case control study / M. Grace, K.J. Jacob, A.V. Kumar [et al.] // Int. J. Ady. Med. - 2016. - Vol.3, №3. - P.694-698.

210. Greenberg, D.A. Vascular endothelial growth factors (VEGFs) and stroke / D.A. Greenberg // Cell. Mol. Life Sci. - 2013. - Vol.70, №10. - P.1753-1761.

211. Gumanova, N.G. Levels of nitric oxide metabolites, adiponectin and endothelin are associated with SNPs of the adiponectin and endothelin genes / N.G. Gumanova, M.V. Klimushina, S.A. Smetnev [et al.] // Biomed. Rep. - 2019. - Vol.11, №4. -P.154-164.

212. Gumanova, N.G. Ratios of leptin to isnsulin and adiponectin to endothelin are sex-dependently associated with extent of coronary atherosclerosis // N.G. Gumanova, N.E. Gavrilova, O.I. Chernushevich [et al.] // Biomarkers. - 2017. - Vol.22. -P.239-245.

213. Hankey, G.J. Potential new risk factors for ischemic stroke. What is their potential? / G.J. Hankey // Stroke. - 2014. - Vol.45, №12. - P.3754-3832.

214. Hao, G. Serum total Adiponectin level and the risk of cardiovascular disease in general population: a meta-analysis of 17 prospective studies / G. Hao, W. Li, R. Guo [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - Vol.228, №1. - P.29-35.

215. Heid, I.M. Clear detection of ADIPOQ locus as the major gene for plasma adiponectin: results of genome-wide association analyses including 4659 European individuals / I.M. Heid, P. Henneman, A. Hicks [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. -Vol.208., №2. - P.412-420.

216. Helgadottir, A. Apolipoprotein(a) genetic sequence variants associated with systemic atherosclerosis and coronary atherosclerotic burden but not with venous thromboembolism / A. Helgadottir, G. Gretarsdottir, G. Thorleifsson [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol.60, №8. - P.722-729.

217. Hewitt, J. Diabetes and stroke prevention: a review / J. Hewitt, G.L. Castilla, M.C. Fernández-Moreno [et al.] // Stroke Res. Treat. - 2012 - Vol.2012. - ID 673187.

218. Hillen, T. For the South London Stroke Register. Cause of stroke recurrence is multifactorial: patterns, risk factors, and outcomes of stroke recurrence in the

South London Stroke Register / T. Hillen, C. Coshal, K. Tilling [et al.] // Stroke. -2003. - Vol.34, №6. - P.1457-1463.

219. Hippisley-Cox, J. Derivation and validation of QSroke score for predicting risk of ischaemic stroke in primary care and comparison with other risk scores: a prospective open cohort study / J. Hippisley-Cox, C. Coupland, P. Brindle // BMJ. - 2013. - Vol.346. -P.f2573.

220. Hivert, M.F. Associations of adiponectin, resistin, and tumor necrosis factor-alpha with insulin resistance / M.F. Hivert, L.M. Sullivan, C.S. Fox [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol.93, №8. - P.3165-3172.

221. Hixson, J.E. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal / J.E. Hixson, Vernier D.T // J. Lipid. Res. -1990. - Vol.31, №3. - P. 545-548.

222. Hobbs, F.D. Reliability of N-terminal pro-brain natriuretic peptide assay in diagnosis of heart failure: cohort study in representative and high risk community populations / F.D. Hobbs, R.C. Davis, A.K. Roalfe [et al.] // BMJ. - 2002. -Vol.232, №7352. - P.1498-1500.

223. Hou, J. Genetic polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and risk of ischemic strokein a southern Vhinese Hakka population / J. Hou, X. Zeng, Y. Xie [et al] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol.97, №51. - P.e13645.

224. Howard, G. Differences in the role of black race and stroke risk factors for first vs. recurrent stroke / G. Howard, B.M. Kissela, D.O. Kleindoefer D.O [et al.] // Neurology. - 2016. - Vol.86, №7. - P.637-642.

225. Howard, V.J. Sex and race differences in the association of incident ischemic stroke with risk factors / V.J. Howard, T.E. Madsen, D.O. Kleindorfer [et al.] // JAMA Neurol. - 2018. - №10. - P.21-26.

226. Huang, Y. Evolution of the influence of etiological factors on the economic burden of ischemic stroke in younger patients in China using the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) classification / Y. Huang, X. Liao, Z. Song [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2019. - Vol.25. - P.637-642.

227. Iadecola, C. The immunology of stroke: from mechanisms to translation / C. Iadecola, J. Anrather // Nat Med. - 2011. - Vol.17, №7. - 796-808.

228. Ibanez, L. Overlap in the genetic architecture of stroke risk, early neurological changes, and cardiovascular risk factors / L. Ibanez, L. Heitsch, U. Dube [et al.] // Stroke. - 2019. - Vol.50, №6. - P.1339-1345.

229. Ikram M.A. Genome wide association studies of stroke / M.A. Ikram, S. Seshadri, J.C. Bis [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2009. - Vol.360, №17. - P.1718-1728.

230. Ingelsson, E. Insulin resistance and risk of congestive heart failure / E. Ingelsson, J.Sundstrom, J. Arnlov [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol.294, №3. - P.334-341.

231. Jaromi, L. Functional variants of glucokinase regulatory protein and apolipoprotein A5 genes in ischemic stroke / L. Jaromi, N. Csöngei, N. Polgar // J.Mol.Neurosci. -2010. - Vol.41, №1. - P.121-128.

232. Jee, S.H. Stroke risk prediction model: a risk from the Korean study / S.H. Jee, J.W. Park, S.Y. Lee [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol.197, №1. - P.318-325.

233. Jenny, N.S. Inflammatory cytokines and ischemic stroke risk: the REGARDS cohort / N.S. Jenny, P.W. Callas, S.E. Judd [et al.] // Neurology. - 2019. - Vol.92, №20. - P.e2375-e2384.

234. Jeon, S.B. Homocysteine, small-vessel disease, and atherosclerosis: an MRI study of 825 stroke patients / S.B. Jeon, D.W. Kang, J.S. Kim [et al.] // Neurology. -

2014. - Vol.83, №8. - P.695-701.

235. Ji, Y. Prognostic significance of homocysteine levels in acute ischemic stroke: a prospective cohort study / Y. Ji, B. Song, Y. Xu [et al.] // Cur. Neurovasc. Res. -

2015. - Vol.12, №4. - P.334-340.

236. Johnson, R.J. Why focus on uric acid? / R.J. Johnson // Curr. Med. Res. Opin. -2015. - Vol.31, Suppl 2. - P.3-7.

237. Johnston, S.C Global variation in stroke burden and mortality: estimates from monitoring, surveillance, and modelling / S.C. Johnston, S. Mendis, C.D. Mathers // Lancet Neurol. - 2009. - Vol.8, №4. - P.345-354.

238. Johnson, W. Stroke: a global response is needed / W. Johnson, O. Onuma, M. Owolabi [et al.] // Bulletin of the World Health Organization. - 2016. - Vol.94, №9. - P.634-634A.

239. Kadlecova, P. Alcohol consumption at midlife and risk of stroke during 43 years of follow-up: cohort and twin analyses / P. Kadlecova, R. Andel, R. Mikulik [et al.] // Stroke. - 2015. - Vol.43, №3. - P.627-633.

240. Kamtchum-Tatuene, J. Blood biomarkers for stroke diagnosis and management / J. Kamtchum-Tatuene, G.C. Jickling // NeuroMolecular Med. - 2019. - Vol.21, №4. -P.344-368.

241. Kanaya, A.M. Health ABC study. Serum adiponectin and coronary heart disease risk in older Black and White Americans / A.M. Kanaya, F.C. Wassel, E. Vittinghoff [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol.91, №12. - P.5044-5050.

242. Kanhai, D.A. Adiponectin and incident coronary heart disease and stroke. A systematic review and meta-analysis of prospective studies / D.A. Kanhai, M.E. Kranendonk, C.S.P.M. Uiterwaal [et al.] // Obesity Reviews. - 2013. - Vol.14, №7. - P.555-567.

243. Kasner, S.E. Prevention and treatment of ischemic stroke / S.E. Kasner. -Philadelphia, PA: Butterworth-Heinemann, 2004. - 420 p.

244. Katsiki, N. Adiponectin, Lipids and Atherosclerosis / N. Katsiki, Ch. Mantzoros, D.P. Mikhailidis // Curr. Opin. Lipidol. - 2017. - Vol.28, №4. - P.347-354.

245. Kawai, T. Adiponectin single nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for stroke trough high pulse wave pressure: a cohort study / T. Kawai, M. Ohishi, Ya. Takeya [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. - 2013. - Vol.20, №2. - P.152-160.

246. Kawano, J. The role of adiponectin in obesity, diabetes, and cardiovascular desease / J. Kawano, R. Arora // J. CardioMetabolic. Syndrome. - 2009. - Vol.4, №1. -P.44-49.

247. Ken-Dror, G. APOE/C1/C4/C2 gene cluster genotypes, haplotypes and lipid levels in prospective Coronary Heart Disease Risk among UK healthy men / G. Ken-

Dror, P.J. Talmud, S.E. Humphries [et al.] // Molecular medicine. - Vol.16, №9-10.

- P.389-399.

248. Kernan, W.N. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from American Heart Association/American Stroke Association / W.N. Kernan, B. Ovbiagele, H.R. Black // Stroke. - 2014. - Vol.45, №7. - P.2160-2236.

249. Kernan, W.N. The stroke prognosis instrument II (SPI-II): A clinical prediction instrument for patients with transient ischemia and nondisabling ischemic stroke / W.N. Kernan, C.M. Viscoli, L.M. Brass // Stroke. - 2000. - Vol.31, №2. - P.456-462.

250. Kes, V.B. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in acute ischemic stroke and their relation to early neurological deficit and stroke outcome / V.B. Kes, A.M. Simundic, N. Nikolac [et al.] // Clin. Biochem. - 2008. - Vol.41, №1617. - P. 1330-1334.

251. Khoury, J.C. Diabetes mellitus: a risk factor for ischemic stroke in a large biracial population / J.C. Khoury, D. Kleindorfer, K. Alwell [et al.] // Stroke. - 2013 -Vol.44, №6. - P.1500-1504.

252. Kim, M.S. Impact of functional status on noncardioembolic ischemic stroke recurrence within 1 year: the Korean stroke cohort for functioning and rehabilitation study / M.S. Kim, M.C. Joo, M.K. Sohn [et al.] // J. Clin. Neurol. -2019. - Vol.15, №1. - P.54-61.

253. Kim, J.S. Unconventional, yet important, risk factors for stroke / J.S. Kim // J. Stroke. - 2018. - Vol.20, №1. - P.1-5.

254. Kissela, B.M. Age at stroke: temporal trends in stroke incidence in a large, biracial population / B.M. Kissela, J.C. Khoury, K. Alwell K. [et al.] // Neurology. - 2012.

- Vol.79, №17. - P.1781-1787.

255. Knoflach, M. Predictive value of ABCD2 and ABCD3-I scores in TIA and minor stroke in the stroke unit setting / M. Knoflach, W. Lang, L. Seyfang [et al.] // Neurology. - 2016. - Vol.87, №9. - P.861-869.

256. Koton, S. Stroke incidence and mortality trends in US communities, 1987 to 2011 / S. Koton, A.L. Schneider, W.D. Rosamond [et al.] // JAMA. - 2014. - Vol.312, №3. - P.259-268.

257. Krishnamurthi, R.V. Stroke prevalence, mortality and disability-adjusted life years in adults aged 20-64 years in 1990-2013: data from the global burden of disease 2013 study / R.V. Krishnamurthi, A.E. Moran, V.L. Feigin [et al.] // Neroepidemiology. - 2015. - Vol.45, №3. - P.190-202.

258. Krishnamurthi, R.V. Stroke prevalence, mortality and disability-adjusted life years in children and youth aged 0-19 years: data from the global and regional burden of stroke 2013 / R.V. Krishnamurthi, G. deVeber, V.L. Feigin [et al.] // Neroepidemiology. - 2015. - Vol.45, №3. - P.177-189.

259. Kucherenko, A. M. Association of IL8 and IL10 gene allelic variants with ischemic stroke risk and prognosis / A. M. Kucherenko, D. V. Shulzhenko, S. M. Kuznetsova [et al.] // Biopolymers and Cell. - 2014. - Vol.30, №3. - P. 234-238.

260. Kumada, M. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men / M. Kumada, S. Kihara, S. Sumitsuji [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol.23, №1. - P.85-89.

261. Lakatos, V. Ischemic stroke: symptoms, prevention and recovery / V. Lakatos, B. Somogyi. - New York: Nova Biomedical, 2013. - 266 p.

262. Lank, R.J. Recurrent stroke in midlife is associated with not having a primary care physician / R.J. Lank, L.D. Lisabeth, B.N. Sanchez [et al] // Neurology. - 2019. -Vol.92, №6. - P.e560-e566.

263. Larsson, S.C. Dietary approaches to stop hypertension diet and incidence of stroke: results from 2 prospective cohorts / S.C. Larsson, A. Wallin, A. Wolk // Stroke. -2016. - Vol.47, №4. - P.986-990.

264. Larsson, S.C. Type 2 diabetes, glucose, insulin, BMI, and ischemic stroke subtypes: Mendelian randomization study / S.C. Larsson, R.A. Scott, M. Traylor [et al.] // Neurology. - 2017. - Vol.89, №5. - P.454-460.

265. Lawes, C.M.M. Blood pressure and stroke: an overview of published reviews /

C.M.M. Lawes, D.A Bennett, V.L. Feigin [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol.35, №3. -P.776-785.

266. Lawlor, D.A. Plasma adiponectin levels are associated with insulin resistance, but do not predict future risk of coronary heart disease in women / D.A. Lawlor, S.G. Smith, S. Ebrahim [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol.90, №10. -P.5677-5683.

267. Lee, J.W. The development and implementation of stroke risk prediction model in National Health Insurance Service's personal health record / J.W. Lee, H.S. Lim,

D.W. Kim [et al.] // Computer Methods and Programs in Biomedicine. - 2018. -№153. - P.253-257.

268. Lee, S. UK stroke incidence, mortality and cardiovascular risk management 19992008: time-trend analysis from the general practice research database / S. Lee, A.C. Shafe, M.R. Cowie // BMJ Open. - 2011. - Vol.1, №2. - P.e000269.

269. Li, L. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease? A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies / L. Li, C. Yang, Y. Zhao [et al.] // MMC Nephrol. - 2014. - №15. - P.122.

270. Liew, S. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: Epidemiology, metabolism and the associated diseases / S. Liew, E. Gupta // Eur. J. Med. Gen. - 2015. - Vol.58, №1. - P.1-10.

271. Lim, S.S. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / S.S. Lim, T. Vos, A.D. Flaxman [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol.380, №9859. - P.2224-2260.

272. Liu, C. Adiponectin, TNF-a and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis / C. Liu, X. Feng, Q. Li [et al.] // Cytokine. - 2016. - Vol.86. - P.100-109.

273. Liu, Ch. Association between plasma adipocytokines levels and intracranial versus extracranial atherosclerotic among Chinese patients with stroke / Ch. Liu, X. Yang, Ch. Chen // Iran.J. Public. Health. - 2020. - Vol.49, №4. - P.645-653.

274. Liu, Ch. Correlation between metabolic syndrome and intracranial versus extracranial arteriosclerosis among Chinese patients with stroke / Ch. Liu, X. Yang, Ch. Chen // Iran. J. Public. Health. - 2019. - Vol.48, №11. - P.1997-2006.

275. Liu, M.M. Association of apolipoprotein A1, B with stenosis of intracranial and extracranial arteries in patients with cerebral infarction / M.M. Liu, Y.Y. Lin, Y.H. Huang [et al.] // Clin. Lab. - 2015. - Vol.61, №11. - P.1727-1735.

276. Liu, R. Role of neuro inflammation in ischemic stroke / R. Liu, M.X. Pan, J.Ch. Tang [et al.] // Neuro immunol. inflammation. - 2017. - №4. - P.158-166.

277. Liu, X. Interleukin-4 is essential for microlia/macrophage M2 polarization and long-term recovery after cerebral ischemia / X. Liu, J. Liu, S. Zhao [et al.] // Stroke. - 2016. - Vol.47, №2. - P.498-504.

278. Loke, I. Reference ranges for natriuretic peptides for diagnostic use are dependent on age, gender and heart rate / I. Loke, I.B. Sqire, J.E. Davies // Eur. J. Heart. Fail. - 2003. - Vol.5, №5. - P.599-606.

279. Lozano, R. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the global burden of disease study 2010 / R. Lozano, M. Naghavi, K. Foreman [et al.] // Lancet. - 2012. -Vol.380, №9859. - P.2095-2128.

280. Lovkvist, H. Variations in apolipoprotein D and sigma non-opioid intracellular receptor 1 genes with relation to risk, severity and outcome of ischemic stroke / H. Lovkvist, A.C. Jonsson, H. Luthman[et al.] // BMC Neurology. - 2014. - №14. -191-200.

281. Lyle, C.A. Childhood arterial ischemic stroke: a review of etiologies, antithrombotic treatments, prognostic factors, and priorities for future research / C.A. Lyle, T.J. Bernard, N.A. Goldenberg // Semin. Thromb. Hemost. - 2011. -Vol.37, №7. - P.786-793.

282. Maaijwee, N.A. Ischaemic stroke in young adults: risk factors and long-term consequences / N.A. Maaijwee, L.C. Rutten-Jacobs, P. Schaapsmeerders [et al.] // Nat. Rev. Neurol. - 2014. - Vol.10, №6. - P.315-325.

283. Maier, I.L. Risk prediction of very early recurrence, death and progression after acute ischaemic stroke / I.L. Maier, M. Bauerle, P. Kermer [et al.] // Eur. J. Neurol.

- 2013. - Vol.20, №4. - P.599-604.

284. Malik, R. Low-frequency and common genetic variation in ischemic stroke: the METASTROKE collaboration / R. Malik, M. Traylor, S.L. Pulit [et al.] // Nature.

- 2016. - Vol.86, №13. - P.1217-1226.

285. Malik, R. Multiancestry genome-wide association study of 520,000 subjects identifies 32 loci associated with stroke and stroke subtypes / R. Malik, G. Chauhan, M. Traylor [et al.] // Nat. Genet. - 2018. - Vol.50, №4. - P.524-537.

286. Mancia, G. Hyperuricemia, urate deposition and the association with hypertension / G. Mancia, G. Grassi, C. Borghi // Curr. Med. Res. Opin. - 2015. - Vol.31, Suppl. 2. - P.15-19.

287. Manuel, D.G. Predicting stroke risk based on health behaviours: development of the stroke population risk tool (SPoRT) / D.G. Manuel, M. Tuna, R. Perz [et al.] // PLoSOne. - 2015. - Vol.10, №12. - P.e0143342.

288. Marafi, D. Biallelic GRM7 variants cause epilepsy, microcephaly, and cerebral atrophy / D. Marafi, T. Mitani, S. Isikay [et al.] // Ann. Clin. Transl. Neurol. -2020. - Vol.7, №5. - P.610-627.

289. Marchelek-Mysiliewiec, M. Insulin resistance and brain-derived neurotrophic factor levels in chronic kidney disease / M. Marchelek-Mysiliewiec, E.Cichonka, V. Dziedziejko [et al.] // Ann.ClinBiochem. - 2015. - Vol.52, №2. - P.213-219.

290. Markidan, J. Smoking and risk of ischemic stroke in young men / J. Markidan, J.W. Cole, C.A. Cronin [et al.] // Stroke. - 2018. - Vol.49, №5. - P.1276-1278.

291. Marsumoto, M. Association of adiponectin with cerebrovascular disease: a nested case-control study / M. Matsumoto, S. Ishikawa, E. Kajii // Stroke. - 2008. -Vol.39, №2. - P.323-328.

292. Matarin, M. Candidate gene polymorphisms for ischemic stroke / M. Matarin, W.M. Brown, H. Dena [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol.40, №11. - P.3436-3442.

293. Matarin, M. The genetics of ischaemic stroke / M. Matarin, A. Singleton, J. Hardy [et al.] // J. Intern. Med. - 2010. - Vol.267, №2. - P.139-155.

294. McAlister, F.A. Although non-stroke outcomes are more common, stroke risk scores can be used for prediction with atrial fibrillation / F.A. McAlister, N. Wiebe, P.E. Ronksley [et al.] // Intr. J.Cardiol. - 2018. - №11. - P.1-24.

295. McClure, L.A. Assessing the performance of the Framingham stroke risk score in the reasons for geographic and racial differences in stroke cohort / L.A. McClure, D.O. Kleindorfer, B.M. Kissela [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol.45, №6. - 17161720.

296. Medvedeva, E.V. Effect of semax and its C-terminal fragment Pro-Gly-Pro on the expression of VEGF family genes and their receptors in experimental focal ischemia of the rat brain / E.V. Medvedeva, V.G. Dmitrieva, O.V. Povarova [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2013. - Vol.49, №2. - P.328-333.

297. Mensah, G.A. The global burden of stroke / G.A. Mensah, B. Norrving, V.L. Feigin // Neuroepidemiology. - 2015. - Vol.45, №3. - P.143-145.

298. Meschia, J.F. Clinically translated ischemic stroke genomics / J.F. Meschia // Stroke. - 2004. - Vol.35, №11 (Suppl.1). - P.2735-2739.

299. Meschia, J.F. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / J.F. Meschia, C. Bushnell, B. Boden-Albala B. [et al.] // Stroke. -2014. - Vol.45, №12. - P.3754-3832.

300. Metabotropic glutamate receptors and neurodegenerative diseases / F.M. Ribeiro, L.B. Vieira, R.G. Pires [et al.] // Pharmacol. Res. - 2017. - Vol.115. - P.179-191.

301. Methawasin, K. The 2-year outcomes comparison between ischemic stroke patients with intracranial arterial stenosis without significant extracranial carotid stenosis and patients with extracranial carotid stenosis / K. Methawasin,N.C. Suwanwela, K. Phanthumchinda // J. Med. Assoc. Thai. - 2015. - №98, Suppl.98. - P.S98-105.

302. Moons, K. Prediction of stroke in the general population in Europe (EUROSTROKE): is there a role for fibrinogen and electrocardiograhhy? / K. Moons, M. Bots, J. Salonen [et al.] // J. Epidemiol. Community Health. - 2002. -Vol.56, Suppl.1. - P.30-36.

303. Mozaffarian, D. Heart Disease and Stroke Statistics 2016 Update: A Report from the American heart association / D. Mozaffarian, E.J. Benjamin, A.S. Go [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol.133, №15. - P.e599.

304. Morovic, S. Gender differences in stroke / S. Morovic, T. Rundek, V. Demarin // Period. Biol. - 2012. - Vol.114, №3. - P.267-268.

305. Murray, C.J. Measuring the global burden of disease / C.J. Murray, A.D. Lopez // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol.369, №5. - P.448-457.

306. Murray, C.J. Global, regional and national disability-adjusted life years (DALYs) for 306 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE) for 188 countries, 1990-2013: quantifying the epidemiological transition / C.J. Murray, R.M. Barber, K.J. Foreman [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol.386, №10009. -P.2145-2191.

307. Nakamura, Y. Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease / Y. Nakamura, K. Shimada, D.Fukuda [et al.] // Heart. - 2004. - Vol.90, №5. - P.528-533.

308. Nazari, S.S.H. Associations between dietary risk factors and ischemic stroke: a comparison of regression methods using data from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / S.S.H. Nazari, Ya. Mokhayeri, M.A. Mansournia [et al.] // Epidemiol. Health. - 2018. - №40. - P.e2018021.

309. Ng, M. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson [et al] // Lancet. - 2014. -Vol.384, №9945. - P.766-781.

310. Nishida, M. Effects of IL-6, adiponectin, CRP and metabolic syndrome on subclinical atherosclerosis // M. Nishida, T. Moriyama, K. Ishii [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol.384, №1-2. - P.99-104.

311. Nobel, L. My risk stroke calculator: a personalized stroke risk assessment tool for the general population / L. Nobel, N.E. Mayo, J. Hanley [et al.] // J. Clin. Neurol. -2014. -Vol.10, №1. - P.1-9.

312. O'Donnell, M.J. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study / M.J. O'Donnell, S.L. Chin, S. Rangarajan // Lancet. - 2016. - Vol.388, №10046. - P.761-75.

313. O'Donnell, M.J. INTERSTROKE Investigators. Risk factors for ischemic and intracerebral hemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study / M.J. O'Donnel, D. Xavier, L. Liu [et al.] // Lancet. - 2010. -Vol.376, №9735. - P.112-123.

314. Ogino, S. Genotype and haplotype distributions of MTHFR 677C/T and 1298A/C single nucleotide polymorphisms: a meta-analysis / S. Ogino, R.B. Wilson // J. Hum. Gen. - 2003. - Vol.48, №1. - P.1-7.

315. Ohashi, K. Adiponectin I164T mutation is associated with the metabolic syndrome and coronary artery disease / K. Ohashi, N. Ouchi, S.Kihara [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol.43, №7. - P.195-200.

316. Ormstad, H. Serum levels of cytokines and C-reactive protein in acute ischemic stroke patients, and their relationship to stroke lateralization, type, and infarct volume / H. Ormstad, H.Ch.D. Aass, N. Lund-S0rensen [et al.] // J. Neurol. - 2011.

- Vol.258, №4. - P.677-685.

317. Park, G.M. Model for predicting cardiovascular disease insights from a Korean cardiovascular risk model / G.M. Park, Y. H. Kim // Pulse (Basel). - 2015. - Vol.3, №2. - P.153-157.

318. Park, T.H. Gender differences in the age-stratified prevalence of risk factors in Korean ischemic stroke patients: a nationwide stroke registry-based cross-sectional study / T.H. Park, Y. Ko, S.J. Lee [et al.] //Int. J. Stroke. - 2014. - Vol.9, №6. -P.759-765.

319. Pawluk, H. The role of selected pro-inflammatory cytokines in pathogenesis of ischemic stroke // H. Pawluk, A. Wozniak, G. Grzesk [et al.] // Clin. Interv. Aging.

- 2020. - №15. - P.469-484.

320. Pi, Y. Apolipoprotein A5 gene promoter region-1131T/C polymorphism is associated with risk of ischemic stroke and elevated triglyceride levels: a meta-

analysis / Y. Pi, L. Zhang, Q. Yang [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol.33, №6. - P.558-565.

321. Pikula, A. Serum brain-derived neurotrophic factor and vascular endothelial growth factor levels are associated with risk of stroke and vascular brain injury Framingham study / A. Pikula, A.S. Beiser, T.C. Chen [et al.] // Stroke. - 2013. -Vol.44, №10. - P.2768-2675.

322. Pischon, T. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men / T. Pischon, C.J. Girman, G.S. Hotamisligil, [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol.291, №14. - P.1730-1737.

323. Phan, H.T. Sex differences in severity of stroke in the INSTRUCT study: a metaanalysis of individual participant data / H.T. Phan, M.J. Reeves, C.L. Blizzard [et al.] // J. Am. Heart. Assoc. - 2019. - Vol.1, №1. - P.:e010235.

324. Prigent-Tisseir, A. Physical training and hypertension have opposite effects on endothelial brain-derived neurothropic factor expression / A. Prigent-Tisseir, A. Quirie, K. Maguin-Gate [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2013. - Vol.100, №3. - P.374-382.

325. Polak, J.F. Incident stroke is associated with common carotid artery diameter and not common carotidartery intima-media thickness / J.F. Polak, R.L. Sacco, W.S. Post // Stroke. - 2014. - Vol.45, №5. - P.1442-1446.

326. Polivka, J.Jr. Risks associated with the stroke predisposition at young age: facts and hypotheses in light of individualized predictive and preventive approach / J.Jr. Polivka, J. Polivka, M. Pesta [et al.] // EPMA J. - 2019. - Vol.18, №1. - P.81-99.

327. Powers, W.J. 2015 American Heart Association/American Stroke Association focused update of the 2013 guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke regarding endovascular treatment: A guideline for healthcare professionals from American Heart Association/American Stroke Association / W.J. Powers, C.P. Derdeyn, J. Biller [et al.] // Stroke. - 2015. - Vol.46, №10. -P.3020-3035.

328. Prugger, C. PRIME Study Group. Adipocytokines and the risk of ischemic stroke: the PRIME Study / C. Prugger, G. Luc, B. Haas // Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. - 2013. - Vol.33, №3. - P.659-666.

329. Prugger, C. PRIME Study Group. Adipocytokines and the risk of ischemic stroke: the PRIME Study / C. Prugger, G. Luc, B. Haas [et al.] // Ann. Neurol. - 2012. -Vol.71, №4. -P.478-486.

330. Pulit, S.L. Loci associated with ischaemic stroke and its subtypes (SiGN): a genome-wide association study / S.L. Pulit, P.F. McArdle, Q. Wong [et al.] // Lancet Neurol. - 2016. -№15. - P.174-184.

331. Pushpendra, N.R. Epidemiological study of incidence and risk factors of ischemic stroke subtypes according to trial of ORG 10172 in acute stroke treatment criteria: A 3 years, hospital-based study / N.R. Pushpendra, A.B. Mirza, A. Kamal // Inter. J. Med. And Public. Health. - 2015. - Vol.21, №Issue1. - P.50-54.

332. Qi, L. Prevalence and risk factors associated with dyslipidemia in Chongqing, China / L. Qi, X. Ding, W. Tang W. [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public. Health. -2015. - №12. - P.13455-13465.

333. Qian, Y. Role of cigarette smoking in the development of ischemic stroke and its subtypes: a Mendelian randomization study / Y. Qian, D. Ye, D.J. Wu [et al.] // Clin. Epidemiol. - 2019. - №11. - P.725-731.

334. Ramiro, L. Inflammatory molecules might become both biomarkers and therapeutic targets for stroke management / L. Ramiro, A. Simats, T. Garcia-Berrocoso [et al.] // Ther. Adv. Neurol. Disord. - 2018. - №11. - P.1-24.

335. Randolph, S.A. Ischemic stroke / S.A. Randolph. // Workplace Health Saf. - 2016.

- Vol.64, №9. - P.444.

336. Reina, S.A. HDL cholesterol and stroke risk: The multi-ethnic study of atherosclerosis / S.A. Reina, M.M. Liabre, M.A. Allison [et al.] // Atherosclerosis.

- 2015. - Vol.243, №1. - P.314-319.

337. Reusch, J.E.B. Atherosclerosis in diabetes and insulin resistance / J.E.B. Reusch, B.B.Draznin // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2007. - Vol.9, №4. - P.455-463.

338. Rodríguez-Castro, E. NT-pro-BNP: a novel predictor of stroke risk after transient ischemic attack / E. Rodríguez-Castro, P. Hervella, I. López-Dequidt [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2020. - Vol.298. - P.93-97.

339. Rodríguez Hernández, S.A. Is there a side predilection for cerebrovascular disease? / S.A. Rodríguez Hernández, A.A. Kroon, M.P. van Boxtel [et al] // Hypertension. - 2003. - Vol.42, №1. - P.56-60.

340. Roth, G.A. Methods for estimating the global burden of cerebrovascular diseases / G.A. Roth, C.O. Johnson, G. Nguyen [et al.] // Neroepidemiology. - 2015. -Vol.45, №3. - P.146-151.

341. Rothwell, P.M. A simple score (ABCD) to identify individuals at high early risk of stroke after transient ischaemic attack / P.M. Rothwell, M.F. Giles, E. Flossmann E. // Lancet. - 2005. - Vol.366, №9479. - P.29-36.

342. Rundek, T.R. Risk factor management to prevent first stroke / T.R. Rundek, R.L. Sacco // Neurol. Clin. - 2008. - Vol.26, №4. - P.1007-1045.

343. Scrutinio, D. Development and validation of a predictive model for functional outcome after stroke rehabilitation: the Maugeri model / D. Scrutinio, B. Lanzillo, P. Guida [et al.] // Stroke. - 2017. - Vol.48, №12. - 3308-3315.

344. Shaafi, S. Interleukin-6, a reliable prognostic factor for ischemic stroke / S. Shaafi, E. Sharifipour, R. Rahmaifar [et al.] // Iran J. Neurol. - 2014. - Vol.13, №2. - P.70-76.

345. Shams, M. The relationship between serum adiponectin levels with the presence and severity of coronary artery disease / M. Shams, A. Rasekhi Kazerouni, M.A. Ostovan, [et al.] // Arch. Iranian. Med. - 2012. - Vol.15, №10. - P.611-616.

346. Shan, A.D. Type 2 diabetes and incidence of cardiovasculardiseases: a cohort study in 19 million people / A.D. Shan, C. Langenberg, E. Rapsomaniki [et al.] // Lancet Diabetes Endocrin. - 2015. - Vol.3, №2. - P.105-113.

347. Sharma, P. Genetics of ischaemic stroke / P. Sharma, S. Yadav, J.F. Meschia // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2013. - Vol.84. - P.1302-1308.

348. Shen, T. BDNF polymorphism: A review of its diagnostic and clinical relevance in neurodegenerative disorders / T. Shen, Y. You, Ch. Joseph [et al.] // Aging. Dis. -2018. - Vol.9, №3. - P.523-536.

349. Shishkova, V.N. Assessment of the polymorphic genes variants of the lipid and carbohydrate metabolism, vascular inflammation and neurotransmitter system in the first ischemic stroke / V.N. Shishkova // Eur. J. Heart Failure. - 2018. - Vol.20 (Suppl.S1). - P. 636.

350. Shishkova, V.N. Assessment of of twenty-five variants of polymorphic genes for lipid and carbohydrate metabolism, vascular inflammation and the neurotransmitter system in the first non-cardioembolic ischemic stroke / V.N. Shishkova, T.V. Adasheva, L.V. Stakhovskaya [et al.] // Abstracts 80230 of ESC Congress 2020 (Amsterdam, Netherlands, 29 August to 1 September 2020). https://escol.escardio.org/MyESC/modules/congress/Abstract/AbstractBeforeSubm it.aspx?abstractID=9GrIawodOyWhOdE5pvgnHFTA7N7DHrUK%2fQtHIFG%2fi Tfj%2f9PdaxOf29bVl90NkxAsxuCh0bdD3Co%3d

351. Shishkova, V.N. Association of angiopoietin and apolipoprotein concentrations with the first ischemic stroke / V.N. Shishkova, T.V. Adasheva, R.A. Cheremin [et al.] // Eur. Stroke J. - 2019. - Vol.4, №1S. - P.646.

352. Shishkova, V.N. Association of lipid metabolism genes polymorphism in the first ischemic stroke / V.N. Shishkova, T.V. Adasheva, R.A. Cheremin [et al.] // Eur. Stroke J. - 2019. - Vol.4, №1S. - P.646.

353. Shishkova, V.N. Predictors of recurrent stroke / V.N. Shishkova, T.V. Adasheva // Eur. Heart J. - 2018. - Vol.39 (Suppl.). - P. 933.

354. Shishkova, V.N. Prognostic model of the development of the first atherothrombotic stroke / V.N. Shishkova, T.V. Adasheva, L.V. Stakhovskaya [et al.] // Eur. Heart J. - 2019. - Vol.40, №Is.1. - P.ehz746.0682.

355. Shishkova, V.N. Prognostic significance of clinical, anthropometric, biochemical, metabolic, vascular inflammatory and moleculargenetic markers in the development of the first ischemic stroke / V.N. Shishkova, T.V. Adasheva // Eur. Heart J. - 2018. - Vol.39 (Suppl.). - P. 1331.

356. Shishkova, V.N. The relationship of angiopoietins and apolipoproteins concentrations with the first ischemic stroke / V.N. Shishkova, T.V. Adasheva, A.Yu. Remennik [et al.] // J. Hypertension. - 2019. - Vol.37. - P.e277.

357. Shishkova, V.N. The study genes polymorphism: APO A5,APO C2, APO D, APO H, APO E in the first ischemic stroke / V.N. Shishkova, T.V. Adasheva, A.Yu. Remennik [et al.] // J. Hypertension. - 2019. - Vol.37. - P.e277.

358. Shou, J. Diabetes is an Independent Risk Factor for Stroke Recurrence in Stroke Patients: A Meta-analysis / J. Shou, L. Zhou, S. Zhu [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2015. - Vol.24, №9. - P.1961-1968.

359. Siddeswari, R. Pattern of dyslipidemia in ischemic stroke / R. Siddeswari, S. Manohar, B. Sudarsi B [et al.] // J. Med. Allied Sci. - 2015. - Vol.15, №2. - 26-29.

360. Siniscalchi, A. Cerebral stroke injury: the role of cytokines and brain inflammation / A. Siniscalchi, L. Gallelli, G. Malferrari [et al.] // J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. - 2014. - Vol.25, №2. - P.131-137.

361. Skoog, T. Plasma tumournecrosis factor a and early carotid atherosclerosis in healthy middle-aged men / T. Skoog, W. Dicht, S. Boquist [et al.] // Eur. Heart J. -2002. - Vol. 23, №5. - P. 376-383.

362. Smetnev, S. Associations of SNPs of the ADIPOQ gene with serum adiponectin levels, unstable angina, and coronary artery disease / S. Smetneva, M. Klimushina, V. Kutsenko // Biomolecules. - 2019. - Vol.29, №10. - P.e537.

363. Sobowale, O.A Interleukin-1 in stroke from bench to bedside / O.A. Sobowale, A.R. Parry-Jones, C.J. Smith [et al.] // Stroke. - 2016. - Vol.47. - P.2160-2216.

364. Sterner, G. Validation of a new plasma cystatin C-based formula and the Modification of Diet in Renal Disease creatinine-based formula for determination of glomerular filtration rate / G. Sterner, J. Bjôrk, J. Carlson [et al.] // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2009. - Vol.43, №3. - P.242-249.

365. Stevens, L.A. Estimating GFR using serum cystatin C alone and in combination with serum creatinine: a pooled analysis of 3,418 individuals with CKD / L.A. Stevens, J. Coresh, Ch. Schmid [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2008. - Vol.51, №3. - P.395-406.

366. Strazzullo, P. Obesity excess body weight and incidence of stroke: metaanalysis of prospective studies with 2 million participants / P. Strazullo, L. D'Elia, G. Cairella [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol.41, №5. - P.e418-e426.

367. Suzuki, S. Ambivalent aspects of interleukin-6 in cerebral ischemia: inflammatory versus neurotrophic aspects / S. Suzuki, K. Tanaka, N. Suzuki // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. - 2009. - Vol. 29, №3. - P. 464-479.

368. Takahashi, M. Genomic structure and mutations in adipose-specific gene, adiponectin / M. Takahashi, Y. Arita, K.Yamagata [et al.] // Int. J. Obes. - 2000. -Vol.24, №7. - P.861-868.

369. Tamang, H.K. Assessment of adiponectin level in obese and lean Nepalese population and its possible correlation with lipid profile: A cross-sectional study / H.K. Tamang, U. Timilsina, K.P. Singh, [et al.] // Indian J. Endocrinol. Metab. -2013. - Vol.17, №1 - P.349-354.