Метаболический сердечно-сосудистый синдром: молекулярно-генетические аспекты и эффективность немедикаментозного лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Березина, Аэлита Валерьевна

• Березина, Аэлита Валерьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Березина, Аэлита Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................ 8

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................... 24

1.1 Ожирение как фактор риска метаболического синдрома

и сердечно-сосудистых заболеваний.................................................... 24

1.2 Причины и патогенетические механизмы развития абдоминального ожирения. Особенности окисления жиров

у больных абдоминальным ожирением................................................ 30

1.3 Дисбаланс адипоцитокинов как патогенетическое звено развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома

у больных абдоминальным ожирением................................................ 37

1.3.1 Адипонектин - структура, механизм действия и связь

с сердечно-сосудистым метаболическим синдромом............... 38

1.3.2 Лептин - структура, механизм действия и связь

с сердечно-сосудистым метаболическим синдромом............... 41

1.4 Роль однонуклеотидных полиморфизмов гена, ассоциированного с жировой массой тела и склонностью к ожирению, в патогенезе гипертонической болезни, ожирения, компонентов метаболического синдрома

и эффективности снижения массы тела................................................ 43

1.5 Немедикаментозные методы лечения ожирения:

диета и физические нагрузки................................................................. 47

1.6 Физическая работоспособность и риск сердечно-сосудистых заболеваний у больных абдоминальным ожирением......................... 55

1.7 Качество жизни у больных абдоминальным ожирением.

Влияние лечения ожирения на качество жизни................................... 57

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................................ 61

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов

и проведенные исследования................................................................. 61

2.2 Методы исследования............................................................................. 75

2.2.1 Определение антропометрических показателей..................... 75

2.2.2 Определение композиции тела.................................................. 76

2.2.3 Измерение артериального давления ......................................... 77

2.2.4 Методика определения уровня глюкозы

и ИС-реактивного белка.............................................................. 79

2.2.5 Методика определения липидного состава сыворотки крови .. 79

2.2.6 Методика определения уровня инсулина сыворотки крови .. 80

2.2.7 Оценка уровня инсулинорезистентности................................. 80

2.2.8 Методика определения уровней лептина

и адипонектина сыворотки крови............................................. 81

2.2.9 Определение аллельных вариантов, обусловленных однонуклеотидным полиморфизмом ^9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением................ 81

2.2.10 Методика проведения ультразвукового дуплексного

сканирования общих сонных артерий...................................... 83

2.2.11 Оценка уровня физической работоспособности (кардиопульмональный нагрузочный тест)............................. 84

2.2.12 Определение окисления жиров и углеводов методом непрямой калориметрии при физической нагрузке................ 86

2.2.13 Оценка качества жизни............................................................... 87

2.2.14 Опросник по оценке пищевого поведения................................ 89

2.2.15 Методы коррекции массы тела:

диета и физические нагрузки..................................................... 90

2.3 Методы статистического анализа.......................................................... 92

Глава 3 РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ФАКТОРОВ РИСКА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У БОЛЬНЫХ АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

И ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ОЖИРЕНИЯ................................................................ 95

3.1 Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением, включенных в исследование по коррекции массы тела ....................................................................... 95

3.2 Адипоцитокины - лептин и адипонектин и их связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и метаболическим

синдромом у больных абдоминальным ожирением............................106

3.3 Причины развития ожирения у обследованных пациентов

с абдоминальным ожирением................................................................111

3.4 Показатели липидного и углеводного обменов, лептина

и адипонектина, ИС-реактивного белка и толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий при разном характере питания и физической активности

у больных абдоминальным ожирением................................................118

Глава 4 ОДНОНУКЛЕОТИДНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ЯБ9939609 ГЕНА F7O:

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ, И СВЯЗЬ С РИСКОМ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ, ОЖИРЕНИЯ, КОМПОНЕНТАМИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ВЛИЯНИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ...............................................124

4.1 Распределение генотипов, аллельных вариантов однонуклеотидного полиморфизма гб9939609 гена, ассоциированного с жировой массой тела и ожирением,

у больных абдоминальным ожирением, сердечно-сосудистым метаболическим синдромом и здоровых людей

без абдоминального ожирения..............................................................124

4.2 Связь однонуклеотидного полиморфизма гб9939609 гена ассоциированного с жировой массой тела и ожирением с риском гипертонической болезни, ожирения,

других компонентов метаболического синдрома и динамикой снижения массы тела у больных абдоминальным ожирением..........126

Глава 5 ОСОБЕННОСТИ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРОВ

У БОЛЬНЫХ АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ............................................130

5.1 Окисление жиров и углеводов при физической нагрузке у больных абдоминальным ожирением и здоровых людей без абдоминального ожирения..............................................................130

5.2 Изменение окисления жиров у больных абдоминальным ожирением при различной эффективности

и способах лечения ожирения...............................................................157

5.3 Динамика антропометрических параметров, показателей углеводного и липидного обменов, адипоцитокинов, ИС-реактивного белка у больных абдоминальным ожирением

с разным изменением окисления жиров

и углеводов на фоне лечения ожирения...............................................175

Глава 6 НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ МАССЫ ТЕЛА. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ................................................................................181

6.1 Результаты сравнительного анализа коррекции массы тела на фоне диеты и сочетания диеты и физических нагрузок

у больных абдоминальным ожирением................................................181

6.2 Зависимость динамики антропометрических показателей

от интенсивности и длительности физической нагрузки...................186

Глава 7 ФИЗИЧЕСКАЯ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ И ЕЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

У БОЛЬНЫХ АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ............................................190

7.1 Физическая работоспособность у больных абдоминальным ожирением. Изменение физической работоспособности на фоне немедикаментозного лечения ожирения................................190

7.2 Метаболический синдром, показатели липидного и углеводного обменов, уровни ИС-реактивного белка, лептина

и адипонектина, толщина комплекса интима-медиа

общих сонных артерий у больных абдоминальным

ожирением с разным уровнем физической работоспособности........203

7.3 Показатели углеводного и липидного обменов, уровни лептина

и адипонектина, ИС-реактивного белка и артериального давления, толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных абдоминальным ожирением при изменении уровня

физической работоспособности. Прогностическая значимость изменения уровня физической работоспособности для оценки

благоприятной динамики метаболического синдрома.......................206

Глава 8 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ............................................212

8.1 Влияние причин, способствующих развитию ожирения на эффективность лечения ожирения и метаболического сердечно-сосудистого синдрома...........................................................212

8.2 Метаболический синдром, показатели углеводного

и липидного обменов, уровни лептина, адипонектина, ИС-реактивного белка, артериального давления

и толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных абдоминальным ожирением с разной динамикой

антропометрических показателей.........................................................214

8.3 Динамика метаболического сердечно-сосудистого синдрома, показателей углеводного и липидного обменов, адипицитокинов, ИС-рективного белка и толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий при снижении массы тела на фоне диеты и сочетания диеты с физическими нагрузками

разной интенсивности и длительности.................................................231

8.4 Пороговые уровни антропометрических показателей

и физической работоспособности, калорийности питания и физической активности, влияющие на течение метаболического сердечно-сосудистого синдрома у больных абдоминальным ожирением................................................239

8.5 Факторы, влияющие на динамику адипонектина и лептина. Пороговые значения адипонектина и лептина, влияющие на течение метаболического синдрома

при снижении массы тела......................................................................246

8.6 Изменение массы тела и новые случаи сердечно-сосудистых и других заболеваний у больных абдоминальным ожирением

за 3-летний период наблюдения

при разном подходе к лечению ожирения............................................249

Глава 9 КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ

АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ....................................................................253

9.1 Качество жизни у больных абдоминальным ожирением

и здоровых людей без абдоминального ожирения..............................253

9.2 Изменение качества жизни

при лечении абдоминального ожирения..............................................261

ОБСУЖДЕНИЕ ......................................................................................................... 276

ВЫВОДЫ ................................................................................................................... 336

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...................................................................339

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.......................................................................................341

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.........................................................................................344

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболический сердечно-сосудистый синдром: молекулярно-генетические аспекты и эффективность немедикаментозного лечения»

Актуальность проблемы

По результатам эпидемиологических и клинических наблюдений абдоминальное ожирение (АО) является одним из ведущих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [93, 151]. Более того, АО является ключевым компонентом метаболического сердечно-сосудистого синдрома (МС) -кластера объединяющего также артериальную гипертензию, дислипидемию, инсулинорезистентность и гипергликемию, при котором риск развития ССЗ и сахарного диабета (СД) резко возрастает [171]. В связи с этим ранняя диагностика и лечение известных факторов риска сердечно-сосудистого МС, и особенно абдоминального ожирения, являются приоритетными задачами современной медицины.

В настоящее время современное состояние проблемы лечения ожирения остается неудовлетворительным. Причинами этого могут быть отсутствие точных научных представлений о механизмах нарастания избыточной жировой массы тела. Предполагается, что ожирение развивается вследствие нарушения энергетического баланса между поступлением и расходом энергии, что обусловлено сочетанием генетических факторов c характером питания и низким уровнем физической активности. Согласно современным данным от 40 до 70% вариабельности массы тела можно объяснить влиянием наследственных факторов [313]. Широко применяющийся в последние годы метод полногеномных ассоциаций позволил выявить гены и варианты геномов, связанных с патологическим увеличением массы тела [313]. Так, в результате этих исследований была обнаружена связь между геном, ассоциированным с жировой массой тела и ожирением (fat mass and obesity associated protein, FTO) и увеличением индекса массы тела (ИМТ) [223]. Кроме того, предполагается, что наличие генотипа АА этого гена ассоциируется с увеличением риска артериальной гипертензии, нарушений липидного обмена и МС.

Одним из патогенетических механизмов развития ожирения и сопутствующих метаболических расстройств может быть и особенности процесса окисления жиров (ОЖ), но данные по этому вопросу противоречивые [6, 92, 216].

Основным методом лечения ожирения, является немедикаментозный (диета и/или физические нагрузки) в основе которого лежит создание отрицательного энергетического баланса между поступлением и расходом энергии.

Вместе с тем, у большинства больных даже после успешного лечения ожирения наблюдается рецидив заболевания вследствие низкой приверженности больных к лечению, что может быть обусловлено отсутствием индивидуального подхода при назначении диеты и/или физических нагрузок [131]. Другими возможными причинами не эффективности лечения могут быть «побочные эффекты» лечения, такие как ухудшение качества жизни, изменение процесса окисления жиров (ОЖ) [287, 336, 408]. Известно, что при снижении массы тела на фоне диеты ОЖ снижается, что приводит к увеличению массы тела при погрешностях в диете [408, 414]. С другой стороны, установлено, что у здоровых людей при выполнении физических нагрузок (ФН) ОЖ увеличивается [89]. Данные о возможности модификации процесса ОЖ с помощью физических нагрузок при снижении массы тела у больных АО на сегодняшний день весьма противоречивы [170, 251].

Хорошо известно, что низкий уровень физической активности и/или сидячий образ жизни является фактором риска, как ожирения, так и сердечнососудистых заболеваний [226]. Применение физических нагрузок (ФН) у больных АО оправдано с нескольких точек зрения: увеличение расхода энергии, улучшение метаболического профиля, уровня физической работоспособности и качества жизни. Однако в настоящее время существуют противоречивые данные о необходимом уровне ФН, обеспечивающих улучшение метаболического профиля больных АО [169, 295].

Уровень физической работоспособности (ФР) является объективным критерием здоровья человека. Доказано, что при низком уровне ФР заболеваемость и смертность от ССЗ выше как у здоровых, так и больных

с сердечно-сосудистой патологией, чем у людей с нормальным уровнем ФР [71, 112, 136]. С этих позиций оценка этого показателя и изменение его на фоне лечения имеет важное значение для оценки стратификации риска ССЗ у больных АО.

Несмотря на огромное количество исследований по изучению эффективности различных вариантов диет у больных АО, не существует единой точки зрения о преимуществах той или иной диеты при долгосрочном лечении [29, 30, 34, 35]. Не установлено, насколько необходимо снизить калорийность и жирность питания для улучшения метаболического профиля и снижения риска сердечно-сосудистого МС у больных АО.

Известно, что примерно у одной трети больных с АО при модификации образа жизни масса тела значимо не изменяется. В настоящее время практически нет данных о течении МС у этой категории больных [123, 139].

Предполагается, что одним из ключевых механизмов развития МС у больных АО является дисбаланс адипокинов - снижение уровня адипонектина и повышение уровня лептина [285, 379]. В настоящее время существуют неоднозначные данные о степени снижения массы тела, изменении характера питания и физической активности, необходимых для увеличения уровня кардиопротективного адипонектина и устранения дисбаланса адипокинов, не изучено влияние изменения адипокинового профиля на обратную динамику и снижение риска МС у больных АО.

Таким образом, до настоящего времени не установлены генетические предикторы АО и сердечно-сосудистого МС и особенности ОЖ у больных АО. Не проводился комплексный анализ причин низкой приверженности к лечению, не определены пороговые значения изменения характера питания, физической активности и работоспособности, степень снижения антропометрических показателей и изменения адипоцитокинового профиля, необходимых для первичной и вторичной профилактики МС у больных АО.

Степень разработанности проблемы

Согласно данным поисковой системы pubmed.gov с 2007 года по 2017 год опубликовано огромное количество статей и резюме, посвященных изучению патогенеза метаболического синдрома и абдоминального ожирения, а так же различным способам лечения данных состояний. Согласно ресурсам электронной библиотеки elibrary.ru за период с 2007 по 2017 год имеется так же большое количество отечественных работ, посвященных этой теме. В России было проведено только 2 когортных исследования, посвященных изучению распространенности ожирения, факторов риска сердечно-соудистых заболеваний и метаболического синдрома, и нет ни одного проспективного рандомизированного исследования по лечению ожирения и метаболического сердечно-сосудистого синдрома у больных абдоминальным ожирением.

Цель исследования

Определить молекулярно-генетические предикторы и патогенетические механизмы формирования сердечно-сосудистого метаболического синдрома и разработать оптимальные немедикаментозные способы лечения больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.

Задачи исследования

1. Установить молекулярно-генетические предикторы формирования сердечнососудистого метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением.

2. Определить патогенетические механизмы развития сердечно-сосудистого метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением.

3. Установить характер ремоделирования сонных артерий и возможность обратного развития субклинического поражения сонных артерий у больных с метаболическим синдромом и абдоминальным ожирением.

4. Оценить эффективность различных способов и режимов немедикаментозного лечения и установить причины недостаточной эффективности лечения абдоминального ожирения и метаболического синдрома.

5. Оценить качество жизни больных абдоминальным ожирением и метаболическим сердечно-сосудистым синдромом и изменение качества жизни при разных способах немедикаментозного лечения.

6. Оценить уровень физической работоспособности и определить ее прогностическую значимость для профилактики и обратной динамики сердечно-сосудистого метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением.

7. Разработать оптимальные режимы немедикаментозного лечения больных абдоминальным ожирением эффективные для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистого метаболического синдрома.

Научная новизна

Выявлено, что у служащих Санкт-Петербурга, в возрасте от 30 до 55 лет, имеющих аллель А гена, ассоциированного с жировой массой тела и склонностью к ожирению, риск гипертонической болезни, дислипидемии и абдоминального ожирения выше, чем у носителей аллеля Т данного гена. Носительство различных генотипов исследуемого гена не оказывает влияния на риск метаболического сердечно-сосудистого синдрома и эффективность долгосрочного лечения абдоминального ожирения.

Установлено, что окисление жиров, в процессе аэробного метаболизма в мышечной ткани у больных абдоминальным ожирением, снижено. Факторами, влияющими на метаболизм жиров, являются: инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, характер питания и уровень физической активности, пол, семейная предрасположенность к ожирению, степень и давность ожирения. Выявлены связи между показателями, характеризующими окисление жиров и уровнями инсулина, индекса инсулинорезистентности, ХСЛПВП, ИС-реактивного белка и лептина. Установлено, что повышение окисления жиров в мышечной

ткани происходит лишь при физических тренировках средней и высокой интенсивности и ассоциируется с положительной динамикой антропометрических и метаболических показателей (снижению окружности талии, жировой массы тела, повышению уровня адипонектина, снижению уровня инсулина и улучшению показателей липидов).

Установлено, что у большинства больных абдоминальным ожирением, пиковое потребление кислорода, характеризующее уровень физической работоспособности, снижено, что обусловлено избытком жировой массы тела и детренированностью. Для больных с низким уровнем физической работоспособности характерна большая степень ожирения, метаболических и гемодинамических нарушений, таких как: повышенные уровни инсулина, индекса НОМА-ИР, ИСРБ, лептина, диастолического артериального давления и толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий у женщин, и повышенные уровни триглицеридов и глюкозы у мужчин. Впервые определен пороговый уровень прироста пикового потребления кислорода, на фоне снижения массы тела, при достижении которого наблюдается преимущественно благоприятная динамика метаболического сердечно-сосудистого синдрома.

Установлено, что комбинированное лечение, включающее гипокалорийную диету и физические нагрузки средней и высокой интенсивности, длительностью равной или более 210 минут в неделю, в большей степени способствует улучшению антропометрических, гемодинамических и метаболических показателей, характеризующих метаболический синдром, и уменьшению толщины комплекса интима-медиа сонных артерий. Снижение или сохранение стабильной массы тела при модификации образа жизни, ассоциируется с благоприятной динамикой метаболического сердечно-сосудистого синдрома, в то время как повышение массы тела - с неблагоприятной. Низкая эффективность лечения абдоминального ожирения и метаболического синдрома характерна для пациентов, имеющих четыре и более фактора риска абдоминального ожирения, наиболее значимые из которых - низкая физическая активность и нарушение пищевого поведения, уровень образования и доходов.

Впервые определены минимальные пороговые значения увеличения физической активности, работоспособности и снижения антропометрических показателей, при которых уровень адипонектина увеличивается, что ассоциируется с благоприятной динамикой метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением на фоне длительного немедикаментозного лечения.

Определены различные для мужчин и женщин минимальные пороговые значения снижения калорийности питания, содержания жиров в пище и увеличения расхода энергии при физических нагрузках, необходимые для профилактики и обратной динамики метаболического сердечно-сосудистого синдрома у больных абдоминальным ожирением. Установлены пороговые значения уменьшения антропометрических показателей (окружности талии, массы тела, индекса массы тела, жировой массы тела), достижение которых ассоциируется с благоприятной динамикой метаболического синдрома (снижения уровня артериального давления, коррекции дислипидемии, гипергликемии).

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования

1. Выявлена широкая распространенность абдоминального ожирения среди служащих Санкт-Петербурга в возрасте 30-55 лет. У 91,3% больных с абдоминальным ожирением выявлен метаболический синдром или его отдельные компоненты, более чем у половины больных абдоминальным ожирением установлены субклинические признаки атеросклероза общих сонных артерий и хронического воспаленпия.

2. Молекулярно-генетическими предикторами формирования метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением являются: носительство аллеля А гена, ассоциированного с жировой массой тела и ожирением, низкий уровень адипонектина и повышенный уровень лептина, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, хроническое субклиническое воспаление.

3. Одним из патогенетических механизмов развития метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением является снижение окисление жиров в процессе аэробного гликолиза в мышцах.

4. Эффективным немедикаментозным способом лечения больных абдоминальным ожирением является комбинированное немедикаментозное лечение - сочетание гипокалорийной, сбалансированной по нутриентам диеты в сочетании с физическим нагрузками средней и высокой интенсивности, длительностью равной или более 210 минут в неделю.

5. Определена прогностическая значимость повышения пикового потребления кислорода и уровня адипонектина для профилактики и обратной динамики метаболического сердечно-сосудистого синдрома.

6. Установленные минимальные пороговые значения изменения характера питания и уровня физической активности, могут быть использованы в качестве рекомендации с целью лечения и профилактики метаболического сердечнососудистого синдрома у больных абдоминальным ожирением с окружностью талии у женщин от 80 до 125 см и у мужчин от 94 до 116 см.

7. Пороговые значения изменения антропометрических показателей и физической работоспособности, можно использовать в качестве целевых уровней, достижение которых обеспечивает предупреждение и регрессию гемодинамических метаболических нарушений (артериальной гипертензии, дислипидемии, гипергликемии) и метаболического сердечно-сосудистого синдрома у больных абдоминальным ожирением.

8. Доказана необходимость индивидуального подхода к лечению ожирения и метаболического синдрома.

Материал исследования. Было обследовано 966 человек, служащих ряда учреждений Санкт-Петербурга, в возрасте от 30 до55 лет, мужчин и женщин. Из них по данным антропометрических исследований у 508 (52,5%) человек было диагностировано абдоминальное ожирение (АО). Все больные с АО не имели признаков сердечно-сосудистых и других заболеваний, то есть соответствовали

критериям включения в исследование. Все больные подписали инфомированное согласие на участие в данном исследовании. У пациентов с АО проводилось обследования для диагностики метаболического синдрома (МС), адипоцитокинового профиля и ранних признаков атеросклероза. Наличие метаболического синдрома оценивалось согласно критериям IDF, 2005 года.

В ходе работы проведено одно длительное 3-летнее проспективное исследование по снижению массы тела немедикаментозными способами. 158 больных с АО подписали информированное согласие на участие в этом исследовании. Больные были рандомизированы, методом «несимметричной монеты» в 2 группы лечения ожирения с помощью гипокалорийной диеты, сбалансированной по нутриентам и сочетания такой же диеты с физическими нагрузками разной интенсивности. В каждую группу вошли по 79 человек, однако 5 пациентов в группе лечения диетой отозвали свои информированные согласия, поэтому в этой группе продолжили участие в исследование 74 человека. Таким образом, в исследовании по коррекции массы тела приняло участие 153 человека. Всем пациентам были даны индивидуальные рекомендации по питанию и физическим нагрузкам, которые подбирались на основании пищевых дневников и в зависимости от уровня физической тренированности, оцениваемой по результатам кардиопульмонального теста. За этот период времени было проведено 2 вводных визита по обучению пациентов рациональному питанию, подсчету калорийности питания и содержания жиров в пищевом рационе и 6 основных визитов на которых оценивались приверженность больных к лечению и качество жизни, брались образцы крови согласно протоколу исследования, выполнялся кардиопульмональный тест и непрямая калориметрия. В промежутках между визитами с интервалом в 3 месяца осуществлялся обязательный телефонный контакт.

355 пациентам, не участвовавшим в данном исследовании, были даны общепринятые рекомендации по модификации образа жизни, и был осуществлен повторный контакт через 3 года. Пациенты с АО, принимавшие участие в исследовании по коррекции массы тела и не участвующие в нем не отличались

по возрасту и антропометрическим параметрам. Через 3 года, в группе больных, участвующих в проспективном исследовании, была оценена динамика МС, адипоцитокинов, показателей углеводного и липидного обменов, уровня ИСРБ и толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий в зависимости от изменения массы тела. В обеих группах была оценена встречаемость новых случаев сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, гипертоническая болезнь, инфаркт, инсульт), сахарного диабета 2 типа и онкологии.

У 54 больных с АО, включенных в исследование по коррекции массы тела немедикаментозными способами, была оценена успешность снижения массы тела с учетом однонуклеотидного полиморфизма rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой тела и ожирением через 6 месяцев и 3 года.

Группу сравнения составили 200 человек без абдоминального ожирения.

Методы исследования. Клиническое обследование пациентов включало анализ жалоб, анамнеза, физикальный осмотр и оценку антропометрических показателей. Композицию тела - количество жировой и безжировой массы тела (БЖМТ, ЖМТ) определялись методом калиперометрии. Характер питания оценивался по пищевым дневникам. Изменение пищевого поведения - по голландскому опроснику (The Dutch Eating Behavior Questionnaire, 1986). Качество жизни оценивалось с помощью опросника SF-36 (Short Form Medical Outcomes Study). Уровень физической активности (ФА) в свободное и рабочее время оценивался с использованием опросника НИИ профилактической медицины (Оганов Р.Г., 2002).

Биохимическое исследование включало в себя количественное определение глюкозы и показателей липидного спектра крови (общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности) в венозной крови стандартными методами. Уровень hC-реактивного белка ^СРБ) определялся иммунотурбодиметрическим методом.

Специальные исследования: оценку уровней инсулина сыворотки крови проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)

с использованием наборов фирмы DRG (EIA-2935) (США). Уровень инсулинорезистентности определен с помощью модели оценки гомео стаза (homeostasis model assesment) - с вычислением индекса инсулинорезистентности HOMA-ИР [240].

Концентрацию лептина (ЛН) и адипонектина (АН) в сыворотке венозной крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов реактивов «Leptin ELISA» и «DRG Adiponectin (human) ELISA (EIA -4177)» (DRG Diagnostics, Германия).

Ультразвуковое исследование общих сонных артерий с измерением толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий (КИМ ОСА) проводилось на ультразвуковом сканере ALOKA SSD - 3500 (Япония). Исследование выполнялось по стандартной методике в В-режиме со спектральным анализом кровотока и цветовым доплеровским картированием.

Уровень ФР, характеризующийся пиковым потреблением кислорода (VO2peak), определяли методом кардиопульмонального тестирования (КПНТ) с помощью газоанализатора (Vmax29 Series, SensorMedics Yorba Linda, California, USA) при возрастающей физической нагрузке, выполняемой на тредмиле. Окисление жиров и углеводов во время ступенчато-возрастающей ФН определялось методом непрямой калориметрии с помощью газоанализатора (Vmax29 Series, SensorMedics, Yorba Linda, California).

С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией результатов в реальном времени был идентифицирован однонуклеотидный полиморфизм rs9939609 гена, ассоциированного с количеством жировой массы и склонностью к ожирению, у 362 человек с АО и 200 человек без АО.

Методы статистического анализа. Полученные в процессе исследования медико-биологические данные обрабатывались c использованием программной системы STATISTICA for Windows (версия 5.5). Данная система осуществляет все расчеты по стандартным формулам математической статистики, используя только существующие, измеренные данные (все пропуски исключаются из расчетов и не учитываются при формировании выводов). Массив был подготовлен так, что

можно было сравнивать весь имеющийся набор сведений в анализируемых группах и подгруппах разного уровня и сопряжения. При невозможности определения типа распределения использовались преимущественно непараметрические методы анализа. Характеристики выборок были представлены в виде средней ± ошибка средней. Для описания относительного риска заболевания рассчитывали отношение шансов (OR). Как отсутствие ассоциации рассматривали OR=1, как положительную ассоциацию - OR>1 и как отрицательную ОЯ<1. Доверительный интервал (ДИ) - представляет собой интервал значений, в пределах которого с вероятностью 95% находится ожидаемое значение OR. Доверительные интервалы для частотных показателей рассчитывались с использованием точного метода Фишера. Анализ частотных

характеристик качественных показателей проводился с помощью

2 2

непараметрических методов % , % с поправкой Иетса (для малых групп), критерия Фишера. Сравнение количественных параметров в исследуемых группах осуществлялось с использованием критериев Манна-Уитни, медианного % и модуля ANOVA. Сопоставление изучаемых показателей при разных способах классификации и оценки в динамике (парные выборки) выполнялось с помощью критерия знаков, критерия Вилкоксона, критерия Фридмана.

Модель оценки вероятности благоприятного исхода метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением с разной эффективностью и способами лечения, разработана на основе метода классификационных деревьев.

Критерием статистической достоверности получаемых результатов считали общепринятую в медицине величину р<0,05. Устойчивость формулируемых выводов в нашем случае обеспечивалась идентичностью результатов, получаемых по всему комплексу применяемых критериев, с указанием в случае выявления достоверных различий самого близкого к пороговому значению р [18, 25].

Основные положения, выносимые на защиту

Для больных абдоминальным ожирением характерна высокая частота гемодинамических и метаболических нарушений (артериальная гипертензия,

дислипидемия, гипергликемия), метаболического сердечно-сосудистого синдрома, дисбаланс адипоцитокинов, субклинические признаки атеросклероза общих сонных артерий, низкий уровень физической работоспособности и низкое качество жизни.

Молекулярно-генетическими предикторами артериальной гипертензии, дислипидемии, абдоминального ожирения, является: носительство генотипа АА или аллель А (гб9939609) гена, ассоциированного с жировой массой тела и склонностью к ожирению. Патогенетическими механизмами развития метаболического сердечно-сосудистого синдрома у больных абдоминальным ожирением являются: гиперинсулинемия, приводящая к снижению окисления жиров в процессе аэробного гликолиза в мышечной ткани, инсулинорезистентность, дисбаланс адипоцитокинов (низкий уровень адипонектина и повышенный уровень лептина), и хроническое субклиническое воспаление.

Оптимальным способом лечения больных метаболическим сердечнососудистым синдромом и абдоминальным ожирением, приводящим к улучшению окисления жиров в процессе аэробного гликолиза в мышечной ткани, композиции тела (снижению жировой массы тела и увеличению безжировой массы тела), повышению чувствительности периферических тканей к инсулину, уровня кардиопротективного адипокина - адипонектина, уменьшению субклинических признаков атеросклероза общих сонных артерий и дислипидемии, увеличению уровня физической работоспособности и качества жизни, является комбинированное немедикаментозное лечение, включающее, гипокалорийную, сбалансированную по нутриентам диету в сочетании с длительными и интенсивными физическими нагрузками.

Модификация образа жизни (изменение соотношения нутриентов, снижение калорийности питания и повышение уровня физической активности), необходимая для предупреждения развития метаболического сердечно-сосудистого синдрома или регрессии гемодинамических и метаболических нарушений, характерных для этого синдрома различна для мужчин и женщин.

Достоверность результатов исследования обеспечивается величиной выборки обследованных, многообразием применяемых методов, соответствующие цели и задачам исследования, статистической значимостью результатов, согласованностью полученных данных и имеющихся результатов клинических и экспериментальных исследований по теме диссертации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Березина, Аэлита Валерьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ассоциация полиморфизма гена FTO с избыточной массой тела в российской популяции / Э.С. Насибулина, Р.Р. Шагимарданова, А.В. Борисова, И.И. Ахметов // Казан. мед. журн. - 2012. - Т. 93, № 5. - С. 823-825.

2. Асташкин, У. Ожирение и артериальная гипертензия / У. Асташкин, М. Глейзер // Пробл. женского здоровья. - 2008. - Т. 3, № 4. - С. 23-27.

3. Баланова, Ю.А. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ / Ю.А. Баланова, А.В. Концевая, С.А. Шальнова // Профилактическая медицина. - 2014. - № 5. - С. 42-52.

4. Благосклонная, Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Рус. мед. журн. -2001. - Т. 9, № 2. - С. 56-60.

5. Влияние лептина на клинико-метаболические процессы организма, развитие ожирения и синдрома инсулинорезистентности / Е.Л. Сундукова [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2008. - № 1. - C. 17-22.

6. Гинзбург, М.М. Значение распределения жира при ожирении / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Пробл. эндокринологии. - 1996. - Т. 42, № 6. - С. 30-34.

7. Егорова, Э.С. Модифицирующее влияние физической активности на генетическую предрасположенность к ожирению / Э.С. Егорова // Терапевт. арх. - 2014. - Т. 86, № 10. - С. 36-39.

8. Изучение полиморфизма rs 9939609 гена FTO у лиц с избыточной массой тела и ожирением / А.К. Батурин [и др.] // Вопр. питания. - 2011. - Т. 80, № 3. - С. 13-17.

9. Изучение полиморфизма ге9939609-гена FTO у населения Свердловской области /А.К. Батурин [и др.] // Вопр. питания. - 2012. - № 5. - С. 28-32.

10. Коваль, С. Гормон жировой ткани адипонектин и его роль в патогенезе метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний. Гипоадипонектинемия как терапевтическая мишень (обзор литературы) / С. Коваль, И. Снегурская // Журн. НАМН Украины. - 2011. - Т. 17, № 2. -С. 174-185.

11. Корнеева, О.Н. Патогенетические взаимосвязи артериальной гипертензии и инсулинорезистентности / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Рос. кардиол. журн. - 2006. - Т. 61, № 5. - С. 100-103.

12. Лелюк, В.Г. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов. Ультразвуковая диагностика патологии магистральных артерий головы / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. - М.: Видар. - 1997. - 376 с.

13. Мартиросов, Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев. - М.: «Наука», 2006. - 248 с.

14. Мельниченко, Г.А. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А. Мельниченко // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 2. - С. 82-87.

15. Новик, А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. Новик, Т. Ионова. - М.: ОЛМАПРЕСС, 2002. - 314 с.

16. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году : гос. доклад. - М.: Фед. служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2017. -220 с.

17. Распространенность метаболического синдрома в разных городах РФ / О.П. Ротарь [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2012. - Т. 94, № 2. - С. 55-62.

18. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. -380 с.

19. Региональные особенности полиморфизма генов, ассоциированных с ожирением (^9939609 гена FTO и Тгр64А^ гена АОКВЗ), у населения России / А.К. Батурин [и др.] // Вопр. питания. - 2014. - Т. 83, № 2. - С. 35-41.

20. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий как ранний маркер атеросклероза у пациентов с абдоминальным ожирением / О.Д. Беляева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 1. - C. 71-76.

21. Хромова, Н.В. Взаимосвязь rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим синдромом и его компонентами в российской популяции / Н.В. Хромова //Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19, № 4. - С. 312-319.

22. Шальнова, С.А. Масса тела у мужчин и женщин (результаты обследования российской, национальной, представительной выборки населения / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2008. - № 7. - С. 60-63.

23. Шварц, В. Жировая ткань как орган иммунной системы / В. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - № 4. - C. 25-31.

24. Эпидемиологические предпосылки контроля нарушений углеводного обмена / Г.И. Симонова [и др.] // Б-ни сердца и сосудов. - 2009. - № 2. - С. 18-23.

25. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб.: ВмедА, 2002. - 266 с.

26. A common variant of the FTO gene is associated with not only increased adiposity but also elevated blood pressure in French Canadians / Z. Pausova [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2009. - Vol. 2, № 3. - P. 260-269.

27. A descriptive study of individuals successful at long-term maintenance of substantial weight loss / M. Klem [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 1997. - № 66. -P. 239-246.

28. A family of Arcp30/adiponectin structural and functional paralogs / G.W. Wong [et al.] // ProC. Natl. Acad. Sci. - 2004. - Vol. 101, № 28. - P. 10302-10307.

29. A low-carbohydrate as a compared with a low-fat diet in severe obesity / F. Samaha [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - № 348. - P. 2074-2081.

30. A low-carbohydrate ketogenetic diet versus a low-fat diet to treat obesity and hyperlipidemia: a randomized, controlled trial / W. Yancy [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2004. - № 140. - P. 769-777.

31. A low resting metabolic rate is associated to body weight gain in adult Caucasian subjects: preliminary results of a 8-10 year longitudinal study / S. Buscemi [et al.] // Ins. J. Obes. - 1998. - № 22, suppl. 1. - P. S75.

32. A novel serum protein similar to C1q, produced exclusively in adipocytes / P.E. Scherer [et al.] // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270, № 45. - P. 26746-26749.

33. A prospective study of weight change and health-related quality of life in women / J.T. Fine [et al.] // JAMA. - 1999. - № 282. - P. 2136-2142.

34. A randomized trial comparing a very low carbohydrate diet and a caloric-restricted low fat diet on body weight and cardiovascular risk factors in healthy women / B. Brehm, R. Seeley, S. Daniels, D. D'Alessio // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003. - № 88. - P. 1617-1623.

35. A randomized trial of a low-carbohydrate diet for obesity / G. Foster [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - № 348. - P. 2082-2090.

36. A short form of leptin receptor performs signal transduction / T. Murakami [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 231, № 1. - P. 26-29.

37. A 3-year intervention with a Mediterranean diet modified the association between the rs9939609 gene variant in FTO and body weight changes / C. Razquin [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). - 2010. - Vol. 34, № 2. - P. 266-272.

38. Abdominal adipose tissue distribution, obesity and risk of cardiovascular disease and death: 13 years follow up of participants in the study of men born in 1913 / B. Larsson [et al.] // Br. Med. J. (Clin Res Ed). - 1984. - № 288. - P. 1401-1404.

39. Absence of exercise-induced variation in adiponectin levels despite decreased abdominal adiposity and improved insulin aensitivity in type 2 diabetic men / P. Boudou [et al.] // Eur. J. of Endocrinol. - 2003. - № 149. - P. 421-424.

40. Achten, J. Relation between plasma lactate concentration and fat oxidation rates over a wide range of exercise intensities / J. Achten, A. Jeukendrup // International J of Sports Medicine. - 2004. - № 25. - P. 32-37.

41. ACSM's guidelines for exercise testing and prescription / L. Armstrong [et al.]. -7th ed. - LWW, 2005. - 356 p.

42. Additive beneficial effects of fenofibrate to improve endothelial dysfunction and raise adiponectin levels in patients with primary hypertriglyceridemia / K. Koh [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - № 28. - P. 1419-1424.

43. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages / N. Ouchi [et al.] // Circulation. - 2001. - № 103. - P. 1057-1106.

44. Adipocytokine changes caused by low-carbohydrate copmared to conventional diets in obesity / P. Seshadri [et al.] // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2005. - Vol. 3, № 1. - P. 66-74.

45. Adipokine profile and insulin sensitivity in formerly obese women subjected to bariatric surgery or diet-induced long-term caloric restriction / M. Mitterberger [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2010. - Vol. 65, № 9. - P. 915-923.

46. Adipokines and dietary interventions in human obesity / E. Klimcakova, M. Kovacikova, V. Stich, D. Langin // Obes. Rev. - 2010. - Vol. 11, № 6. -P. 446-456.

47. Adiponectin, a new member of the family of soluble defense collagens, negatevly regulated the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages / T. Yokota [et al.] // Blood. - 2000. - № 96. - P. 1723-1732.

48. Adiponectin and coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis / N. Sattar [et al.] // Circulation. - 2006. - № 114. - P. 623-629.

49. Adiponectin expression from human adipose tissue: relationship to obesity, insulin resistance and TNF alfa expression / P. Kern [et al.] // Diabetes. - 2003. - № 52, suppl. 1. - P. A329.

50. Adiponectin gene expression and secretion is inhibited by interleukin-6 in 3T3-L1 adipocytes / M. Fasshauer [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. -Vol. 301, № 4. - P. 1045-1050.

51. Adiponectin, inflammation, and the expression of the metabolic syndrome in obese individuals: the impact of rapid weight loss throught caloric restriction / A. Xydakis [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - № 89. - P. 2697-2703.

52. Adiponectin is not altered with exercise training despite enhanced insulin action / M. Hulver [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - № 283. -P. E861-856.

53. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M. Chandran, S.A. Phillips, T. Ciaraldi, R.R. Henry // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 8. - P. 2442-2450.

54. Adiponectin replenishment ameliorates obesity-related hypertension / K. Ohashi [et al.] // Hypertension. - 2006. - № 47. - P. 1108-1116.

55. Adiponectin responses to continuos and progressively intense intermittent exercise / R. Kraemer [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. - 2003. - Vol. 35, № 8. -P. 1320-1325.

56. Adipose Tissue Distribution and Health in Women-Results from a Population Study in Gothenburg, Sweden / L. Lapidus [et al.] // Appetite. - 1989. - № 12. -P. 25-35.

57. Adipose tissue quantification by imaging methods: a proposed classification / W. Shen [et al.] // Obes. Res. - 2003. - Vol. 11, № 1. - P. 5-16.

58. Aerobic exercise training improves insulin sensitivity without changes in body weight, body fat, adiponectin, and inflammatory markers in overweight and obese girls / G. Nassis [et al.] // Metabolism. - 2005. - № 54. - P. 1472-1479.

59. Age-associated increase in abdominal obesity and insulin resistance, and usefulness of AHA/NHLBI definition of metabolic syndrome for predicting cardiovascular disease in Japanese elderly with type 2 diabetes mellitus / T. Sakurai [et al.] // Gerontology. - 2010. - Vol. 56, № 2. - P. 141-149.

60. Aggravating effect of INSIG2 and FTO on overweight reduction in a one-year lifestyle intervention / T. Reinehr, A. Hinney, A.M. Toschke, J. Hebebrand // Arch. Dis. Child. - 2009. - Vol. 94, № 12. - P. 965-957.

61. Ajani, U. Dietary fiber and C-reactive protein findings from national health and nutrition examination survey data / U. Ajani, E. Ford // J. Nutr. - 2004. - № 134. -P. 1181-1185.

62. Alberti, G. Introduction to the metabolic syndrome / G. Alberti // Eur. Heart J. -2005. - Vol. 7, suppl. D. - P. D3-D5.

63. Alberti, K.G. The metabolic syndrome - a new worldwide definition / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9491. - P. 1059-1062.

64. American College of Sports Medicine. American College of Sports Medicine position stand. Appropriate intervention strategies for weight loss and prevention of weight regain for adults / J. Jakicic [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. - 2001. -№ 33. - P. 2145-2156.

65. American College of Sports Medicine position stand. Exercise and hypertension / L.S. Pescatello [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. - 2004. - № 36. - P. 533-553.

66. American Heart Association / A.H.A. Grundy [et al.] // Circulation. - 1997. -Vol. 95. - P. 2329-2331.

67. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension / K. Koh [et al.] // Internat. J. Cardiol. - 2008. - № 133. -P. 23-31.

68. Are the obese at greater risk for depression? / R.E. Roberts, G.A. Kaplan, S.J. Shema., W.J. Strawbridge // Am. J. Epidemiol. - 2000. - № 152. - P. 163-170.

69. Arner, P. Impact of exercise on adipose tissue metabolism in humans / P. Arner // Int. J. Obes . - 1995. - № 19. - P. S18-S21.

70. Aspirin and diabetes / R. Raghavan, D. Laight, K. Shaw, M. Cumming // Brit. J. Diabetes Vasc. Dis. - 2006. - Vol. 6, № 2. - P. 74-82.

71. Assessment of functional capacity in clinical and research settings: a scientific statement from the American Heart Association Committee on exercise, rehabilitation, and prevention of the council on clinical cardiology and the council on cardiovascular nursing / R. Arena [et al.] // Circulation. - 2007. - № 116. -P. 329-343.

72. Association between dietary factors and plasma adiponectin concentrations in men / T. Pischon [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 81, № 4. - P. 780-786.

73. Association between plasma adiponectin levels and unstable coronary syndrome / R. Wolk [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - № 28. - P. 292-298.

74. Association of carotid artery intima-media thickness, plaques, and C-reactive protein with future cardiovascular disease and all-cause mortality: the

Cardiovascular Health Study / J.J. Cao [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116, № 1. - P. 32-38.

75. Association of genetic variants with isolated fasting hyperglycaemia and isolated postprandial hyperglycaemia in a Han Chinese population / X. Kong [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 8. - e71399.

76. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men / M. Kumada [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - № 23. -P. 85-89.

77. Association of hypoadiponectinemia with smoking habit in men / Y. Iwashima [et al.] // Hypertension. - 2005. - № 45. - P. 1094-1100.

78. Association of muscular and cardiorespiratory fitness with total and central body fat in adolescents: The HELENA study / D. Moliner-Urdiales [et al.] // Br. J. Sports Med. - 2011. - Vol. 45. - P. 101-108.

79. Association of obesity and visceral fat distribution with intima-media thickness of carotid arteries in middle-aged and older persons / R. Kawamoto [et al.] // Intern. Med. - 2008. - № 47. - P. 143-149.

80. Association of physical activity with all-cause and cardiovascular mortality: a systematic review and meta-analysis / M. Nocon [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2008. - № 15. - P. 239-246.

81. Associations of markers in 11 obesity candidate genes with maximal weight loss and weight regain in the SOS bariatric surgery cases / M.A. Sarzynski [et al.] // Int. J. Obes.(Lond). - 2011. - Vol. 35, № 5. - P. 676-683.

82. Astrup, A. Combating Obesity with Incretin Therapies: From Science to Clinical Practice CME [Electronic resource] / A. Astrup, C. Cercato, L.F. Van Gaal. -Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24880830. Checked by 10.08.2016.

83. ATS/ACCP Statement on Cardiopulmonary Exercise Testing. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 167. - P. 211-277.

84. p-adrenergic stimulation of energy expenditure and forearm skeletal muscle metabolism in lean and obese men / E.E. Blaak [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 1994. - № 267. - P. E306-E315.

85. Balance of substrate oxidation during submaximal exercise in lean and obese people / A. Petez-Martin [et al.] // Diabetes Metabolism. - 2001. - № 27. -P. 466-474.

86. Ball, K. Socioeconomic status and weight change in adults: A review / K. Ball, D. Crawford // Soc. Sci. Med. - 2005. - № 60. - P. 1987-2010.

87. Bataille, R. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo / R. Bataille, D. Klein // Arthritis Rheum. - 1992. - № 35. -P. 282-283.

88. Berg, A. ACRP30/adiponectin: an adipokine regulating glucose and lipid metabolism / A. Berg, T. Combs, P. Schere // Trends Endocrinol. Metab. - 2002. -№ 13. - P. 84-89.

89. Bircher, S. Relationship between fat oxidation and lactate threshold in athletes and obese women and men / S. Bircher, B. Knechtle // J. of Sports Science and Medicine. - 2004. - № 3. - P. 174-181.

90. Bjorntorp, P. Abdominal fat distribution and disease: an overview of epidemiological data / P. Bjorntorp // Ann. Med. - 1992. - № 24. - P. 15-18.

91. Blaak, E. Gender differences in fat metabolism / E. Blaak // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2001. - № 4. - P. 499-502.

92. Blaak, E. Substrate oxidation, obesity and exercise training / E. Blaak, W. Saris // Best Practice & Research Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2002. -Vol. 16, № 4. - P. 667-678.

93. Body mass index, waist circumference, and risk of coronary heart disease: a prospective study among men and women / A.J. Flint [et al.] // Obes Res Clin Pract - 2010. - Vol. 3, № 4. - P. 171-181.

94. Body metabolic rate and body composition in patients with post-polio syndrome / J.V. Bargieri [et al.] // Ann. Nutr. Metab. - 2008. - № 53. - P. 199-204.

95. Body weight and mortality among women / J.E. Manson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. - № 333. - P. 677-685.

96. Bolton-Smith, C. Dietary composition and fat to sugar rations in relation to obesity / C. Bolton-Smith, M. Woodward // Int. J. Obes. - 1994. - № 18. - P. 820-828.

97. Borg, G. Psychophysical bases of perceived exertion / G. Borg // Med. Sci. Sports Exerc. - 1982. - Vol. 14. - P. 377-381.

98. Both lipid and protein intakes stimulate increased generation of reactive oxigen species by polymotphonuclear leukocytes and mononuclear cells / P. Mohanty [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. - № 75. - P. 767-772.

99. Brotman, D.J. The Metabolic syndrome: A tug-of-war with no winner / D.J. Brotman, J.P. Girod // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2002. -Vol. 69, № 12. - P. 990-994.

100. Brownell, K.D. Exercise and obesity treatment: psychological aspects / K.D. Brownell // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1995. - № 19, suppl. -P. S122-S125.

101. Browyn, A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / A. Browyn, A. Kingwell // The FASEB Journal. - 2000. - № 14. - P. 1685-1696.

102. Buemann, B. Substrate oxidation and thyroid hormone response to the introduction of a high fat diet in formerly obese women / B. Buemann, S. Toubro, A. Astrup // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1998. - Vol. 22, № 9. - P. 869-877.

103. Burke, L.M. Effects of short-term fat adaptation on metabolism and performance of prolonged exercise / L.M. Burke, J.A. Hawley // Med. Sci. Sports Exerc. -2002. - № 34. - P. 1492-1498.

104. Burns, C.M. The relationship between quality of life and perceived body weight and dieting history in Dutch men and women / C.M. Burns, M.A.R. Tijhuis, J.C. Seidell // International Journal of Obesity. - 2001. - № 25. - P. 1386-1392.

105. Campbell, D.B. Dexfenfluramine: an overview of its mechanisms of action / D.B. Campbell // Rev. Contemp. Pharmacother. - 1991. - Vol. 2, № 2. -P. 93-113.

106. Canadian clinical practice guidelines on the management and prevention of obesity in adults and children [summary] / D. Lau [et al.] // CMAJ. - 2007. - № 176, suppl. - P. S1-13.

107. Cardiorespiratory fitness in young adulthood and the development of cardiovascular disease factors / M. Carnethon [et al.] // JAMA. - 2003. - № 290. -P. 3092-3100.

108. Cardiorespiratory fitness is an independent predictor of hypertension incidence among initially normotensive healthy women / C.E. Barlow [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2006. - № 163. - P. 142-150.

109. Cardiorespiratory Fitness Is Inversely Associated With The Incidence Of Metabolic Syndrome: A 6-Year Prospective Study of Men and Women / M.J. LaMonte [et al.] // Circulation. - 2005. - № 112. - P. 505-512.

110. Cardiovascular and adrenergetic response to exercise in obese subjects / A. Salvadori [et al.] // J. Clin. Basic Cardiol. - 1999. - № 2. - P. 229-236.

111. Cardiovascular determinants of carotid artery disease.The Rotterdam Elderly Study / M.L. Bots [et al.] // Hypertension. - 1992. - Vol. 19, № 6, Pt 2. - P. 717-720.

112. Cardiovascular fitness as a predictor of mortality in men / J. Laukanen [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2001. - № 161. - P. 825-831.

113. Carmichael, A.R. Treatment for morbid obesity / A.R. Carmichael // Postgrad. Med. J. - 1999. - Vol. 75, № 879. - P. 7-12.

114. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk subjects: a 10-year follow-up study (the CAFESCAVE study (1)) / G. Belcaro [et al.] //Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 156, № 2. - P. 379-387.

115. Carotid artery intima media thickness, plaque and Framingham cardiovascular score in Asia, Africa/Middle Eastand Latin America: the PARC-AALA study / P.J. Touboul [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2007. - Vol. 23, № 5. -P. 557-567.

116. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasoundin populations: associations with cardiovascular risk factors in theARIC study / G. Heiss [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 1991. - Vol. 134, № 3. - P. 250-256.

117. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Adult participation in recommended levels of physical activity - United States, 2001 and 2003 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2005. - № 54. - P. 1208-1212.

118. Central nervous system control of food intake / M.W. Schwartz [et al.] // Nature. -2000. - Vol. 404. - P. 661-671.

119. Central obesity and coronary heart disease in men / R.P. Donahue [et al.] // Lancet.

- 1987. - № 1. - P. 812-814.

120. Challenges and oppotunities of defining clinical leptin resistance / M. Myers [et al.] // Cell Metab. - 2012. - Vol. 15. - P. 150-156.

121. Changes in adipocyte hormones and lipid oxidation associated with weight loss and regain in severely obese adolescents / S. Lazzer [et al.] // International J of Obesity. - 2005. - № 29. - P. 1184-1191.

122. Changes in physical fitness and all-cause mortality: a prospective study of healthy and unhealthy men / S. Blair [et al.] // JAMA. - 1995. - № 273. - P. 1093-1098.

123. Changes in risk factors for cardiovascular disease by baseline weigth status in young adults who maintain or gain weight over 15 years: the CARDIA study / K. Truesdale [et al.] // Int. Obesity (Lond). - 2006. - № 30. - P. 1397-1407.

124. Children at familial risk for obesity: an examination of dietary intake, physical activity and weight status / L. Eck, R. Klesqes, C. Hanson, D. Slawson // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1992. - Vol. 16, № 2. - P. 71-8.

125. Choquet, H. Genetics of Obesity: What have we Learned? / H. Choquet, D. Meyre // Curr. Genomics. - 2011. - Vol. 12, № 3. - P. 169-179.

126. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / A. Festa [et al.] // Circulation. -2000. - № 102. - P. 42-47.

127. Claessens, A. Anthropometry? Physique, body composition, and maturity / A. Claessens, G. Beunen, R. Malina // Pediatric Exercise Science and Medicine / N. Armstrong, W. van Mechelen eds. - Oxford University Press New York, 2000.

- P. 11-22.

128. Clement, K. Weight loss regulates inflammation-related genes in white adipose tissue of obese subjects / K. Clement [et al.] // FASEB J. - 2004. - Vol. 18, № 14. - P. 1657-1669.

129. Clinical implication of obesity with specific focus on cardiovascular disease: a statement for professionals from the American Heart Association Counsil on nutrition , Physical activity, and metabolism: endorse by the Medical College of Cardiology Foundation / S. Klein [et al.] // Circulation. - 2004. - № 110. -P. 2952-2967.

130. Clobal, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Clobal Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson, B. Thomson // Lancet. - 2014. -Vol. 384, № 9945. - P. 766-781.

131. Comparative effectiveness of weight-loss interventions in clinical practice / L. Appel [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365, № 21. - P. 1959-1968.

132. Comparative effects of nebivolol and metoprolol on oxidative stress, insulin resistance, plasma adiponectin and soluble P-selectin levels in hypertensive patients / T. Celik [et al.] // J. Hypertens. - 2006. - № 24. - P. 591-596.

133. Comparative impact of morbid obesity vs heart failure on cardiorespiratory fitness / M. Gallagher [et al.] // Chest. - 2005. - № 127. - P. 2197-2203.

134. Comparison of abdominal adiposity and overall obesity in predicting risk of type 2 diabetes among men / Y. Wang [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 81, № 3. - P. 555-563.

135. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events / P.M. Ridker [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - № 347. - P. 1557-1565.

136. Comparison of left ventrical ejection fraction and exercise capacity as predictors of two- and five-year mortality following acute myocardial infarction / J. Dutcher, J. Kahn, C. Grines, B. Franklin // Am. J. Cardiol. - 2007. - № 99. - P. 436-441.

137. Comparison of the release of adipokines by adipose tissue, adipose tissue matrix, and adipocytes from visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues of obese

humans / J.N. Fain [et al.] // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145, № 5. -P. 2273-2282.

138. Comparison of 2-year weight loss trends in behavioral tretments of obesity: diet, exercise, and combination intervention / M. Skenrder [et al.] // Am. J. Diet Assoc.

- 1996. - № 96. - P. 342-346.

139. Consistently stable or decreased body mass index in young adulthood and longitudinal changes in metabolic syndrome components. The Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study / D. Liod-Jones [et al.] // Circulation. -2007. - № 115. - P. 1004-1011.

140. Constitution of the World Health Organization / WHO. - Geneva: WHO, 1947.

141. Consumption of trans fattyacids is related to plasma biomarkers of inflammation and endothelial dysfunction / E. Lopez-Garcia [et al.] // L. Nutr. - 2005. - № 135.

- P. 562-566.

142. Contribution of cardiorespiratory fitness and visceral adiposity to six-year changes in cardiometabolic risk markers in apparently healthy men and women / C. Rheaume [et al.] // J. Clin Endocrinol. Metab. - 2011. - № 96. - P. 1462-1468.

143. Correlations of adiponectin level with insulin resistance and atherosclerosis in Japanese male populations / K. Higashiura [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2004. -Vol. 61, № 6. - P. 753-759.

144. C-reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men: results from the MONICA (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease) Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992 / W. Koenig [et al.] // Circulation. - 1999. -№ 99. - P. 237-242.

145. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H.D. Sesso [et al.] // JAMA. - 2003. - № 290. - P. 2945-2951.

146. C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study / D.J. Freeman [et al.] // Diabetes. - 2002. - № 51. - P. 1596-1600.

147. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women / P. Ridker, J. Burring, N. Cook, N. Rifai // Circulation. - 2003. - № 107. - P. 391-397.

148. Dattilo, A. Effect of weight reduction on blood lipids and lipoproteins: a metaanalysis / A. Dattilo, P. Kris-Etherton // Am. J. Clin. Nutr. - 1992. - № 56. -P. 320-328.

149. de V. Weir, J.B. New method for calculating metabolic rate with special reference to protein metabolism / J.B. de V. Weir // Journal of Physiology (London). - 1949. - Vol. 109. - P. 1-9.

150. Degree of weight loss reguired to improve adipokine concentrations and decrease fat cell size in severely obese women / K. Valady, L. Tussing, S. Bhutani, C. Braunschweig // Metabolism. - 2009. - Vol. 58, № 8. - P. 1096-1101.

151. Despres, J.P. Abdominal obesity: the most prevalent cause of the metabolic syndrome and related cardiometabolic risk / J.P. Despres // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 8, suppl. B. - P. B4-B12.

152. Devaraj, S. Low-density lipoprotein postsecretory modification monocyte function, and circulating adhesion molecules in type 2 diabetic patients with and without macrovascular complications: the effect of alpha-tocopherol supplementation / S. Devaraj, I. Jialal // Circulation. - 2000. - № 102. - P. 191-196.

153. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin / W. Knowler [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2002. - № 346. - P. 393-403.

154. Diabetes Prevention Program Research Group. The effect of metformin and intensive lifestyle intervention on the metabolic syndrome: the Diabetes Prevention Program randomized trial / T. Orchard [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2005. -№ 142. - P. 611-619.

155. Dietary glycemic index, glycemic load, cereal fiber, and plasma adiponectin concentration in diabetic men / L. Qi [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 5. - P. 1022-1028.

156. Dietary Intervention to reverse carotid atherosclerosis / I. Shai [et al.] // Circulation. - 2010. - № 121. - P. 1200-1208.

157. Diez, J.J. The role of the novel adipocyte-derived hormone adiponectin in human disease / J.J. Diez, P. Iglesias // Eur. J. Endocrinol. - 2003. - Vol. 148, № 3. -P. 293-300.

158. Differential effects of glucose and alcohol on reactive oxygen species generation and intranuclear nuclear factor-kappaB in mononuclear cells / S. Dhindsa [et al.] // Metabolism. - 2004. - № 53. - P. 330-334.

159. Differentiation between obesity and insulin resistance in the association with C-reactive protein / T. McLaughlin [et al.] // Circulation. - 2002. - № 106. -P. 2908-2912.

160. Distribution of adipose tissue and risk of cardiovascular disease and death: a 12 year follow up of participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden / L. Lapidus [et al.] // Br. Med. J. Clin. Res. Ed. - 1984. - № 289. -P. 1257-1261.

161. Does the association of habitual physical activity with the metabolic syndrome differ by level of cardiorespiratory fitness / P. Franks [et al.] // Diabetes Care. -2004. - Vol. 27, № 5. - P. 1187-1193.

162. Does the relationship between waist circumference, morbidity and mortality depend on measurement protocol for waist circumference? / R. Ross [et al.] // Obes. Rev. - 2008. - Vol. 9, № 4. - P. 312-325.

163. Dridi, S. Adiponectin and energy homeostasis: consensus and controversy / S. Dridi, M. Taouis // Journal of nutritional Biochemistry. - 2009. - № 20. -P. 831-839.

164. Dunbar, S.B. Obesity and the Metabolic Syndrome. Hospital Physician / S.B. Dunbar., A.G. Kacharava // Cardiology Board Review Manual. - 2006. -Vol. 11, № 3. - P. 2-12.

165. Dyck, D. The role of adipokines as regulators of skeletal muscle fatty acid metabolism and insulin sensitivity / D. Dyck, G. Heigenhauser, C. Bruce // Acta Physiol. - 2006. - № 186. - P. 5-16.

166. Effect of a Mediterrenean-style diet on endotelial dysfunction and markersof vascular inflammation in the metabolic syndrome: A randomized trail / K. Esposito [et al.] // JAMA. - 2004. - № 292. - P. 1440-1446.

167. Effect of a 4 week physical training program on plasma concentrations of inflammatory markers in patients with abdominal glucose tolerance / A. Oberhach [et al.] // Eur. J. endocrinol. - 2006. - Vol. 154, № 4. - P. 577-585.

168. Effect of cardiorespiratory fitness on vascular regulation and oxidative stress in postmenopausal women / V. Pialoux [et al.] // Hypertension. - 2009. - № 54. -P. 1014-1020.

169. Effect of exercise intensity on abdominal fat loss during caloric restriction in overweight and obese postmenopausal women: a randomized, controlled trial / B. Nicklas [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - № 89. - P. 1043-1052.

170. Effect of exercise training at different intensities on fat metabolism of obese men / P.C. Dorien [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2002. - № 92, № 3. - P. 1300-1309.

171. Effect of exercise training on plasma leveles of C-reactive protein in healthy adults: the HERITAGE Family Study / T. Lakka [et al.] // Europ. Heart J. - 2005.

- № 26. - P. 2018-2025.

172. Effect of individualized weight-loss programmes on adiponectin, leptin and resistin levels in obese adolescent boys / M. Elloumi [et al.] // Acta Paediatr. - 2009. -Vol. 98, № 9. - P. 1487-1493.

173. Effect of life-style modification on adipokine levels in obese subjects with insulin resistance / L. Monzillo [et al.] // Obes. Res. - 2003. - № 11. - P. 1048-1054.

174. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trail / K. Esposito [et al.] // JAMA. - 2003. - № 289.

- P. 1799-804.

175. Effectiveness of a lifestyle intervention on metabolic syndrome. A randomized controlled trial / S. Bo [et al.] // Journal of General Internal Medline. - 2007. -№ 22. - P. 1695-1703.

176. Effects of amount and intensity of exercise on plasma lipoproteins / W. Kraus [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - № 347. - P. 1483-1492.

177. Effects of comprehensive lifestyle modification on diet, weight, physical fitness, and blood pressure control: 18-monthresults of a randomized trial / P. Elmer [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2006. - № 144. - P. 485-495.

178. Effects of diet and/or exercise on adipocytokine and inflammatory cytokine levels of post-menopausal women with type 2 diabetes / I. Giannopoulou [et al.] // Metabolism. - 2005. - № 54. - P. 866-875.

179. Effects of dietary fat on postprandial substrate oxidation and on carbogidrate and fat balances / J.P. Flatt [et al.] // J. Clin. Invest. - 1985. - № 76. - P. 1019-1024.

180. Effects of exercise training amount and intensity on peak oxygen consumption in middle-age men and women at risk for cardiovascular disease / B. Duscha [et al.] // Chest. - 2005. - № 128. - P. 2788-2793.

181. Effects of FTO genotype on weight loss and metabolic risk factors in response to calorie restriction among Japanese women / T. Matsuo [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2012. - Vol. 20, № 5. - P. 1122-1126.

182. Effects of high-intensity interval training on cardiometabolic health: a systematic review and meta-analysis of intervention studies / B.B. Romeo [et al.] // Br J Sports Med. - 2017. - Vol. 51. - P. 494-503.

183. Effects of long-term exercise and diet intervention on plasma adipokine concentrations / M. Rokling-Andersen [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - № 86. - P. 1293-1301.

184. Effects of physiological leptin administration on markers of inflammation, platelet activation, and platelet aggregation during caloric deprivation / B. Canavan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90, № 10. - P. 779-785.

185. Endurance exercise training reduces glucose-stimulated insulin levels in 60- to 70-year old men and women / J. Kirwan [et al.] // J. Gerontol. Med. Csi. - 1993. -№ 48. - P. M84-M90.

186. Evans, J. Effective treatment for insulinresistence: trim the fat and douse the fire / J. Evans, J. Youngren, I. Goldfine // Trends Endo. Metab. - 2004. - № 15. -P. 425-431.

187. Even low level of physical activity is associated with reduced mortality among people with metabolic syndrome, a population based study (the HUNT 2 study, Norway) / D. Stensvold [et al.] // BMC Medicine. - 2011. - № 9. - P. 109.

188. Evidence of a role for neuropeptide Y and monoamines in mediating the appetite-suppressive effect of GH / X. Wang [et al.] // J. Endocrinol. - 2000. - Vol. 166. -P. 621-630.

189. Exercise and diet enhance fat oxidation and reduce insulin resistance in older obese adults / T. Solomon [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2008. - № 104. - P. 1313-1319.

190. Exercise and physical activity in the prevention and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease: a statement from the Council on Clinical Cardiology (Subcommittee on Exercise, Rehabilitation, and Prevention) and the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism (Subcommittee on Physical Activity) / P. Thompson [et al.] // Circulation. - 2003. - № 107. - P. 3109-3116.

191. Exercise standards for testing and training: astatement for healthcare professionals from The American Heart Association / G. Fletcher [et al.] // Circulation. - 2001. -№ 104. - P. 1694-1740.

192. Exercise training improves fat metabolism independent of total energy expenditure in sedentary overweight men, but does not restore lean metabolic phenotype / E. Lefai [et al.] // International Journal of Obesity. - accepted article preview 3 July 2017.

193. Exercise training is not associated with improved levels of C-reactive protein or adiponectin / T. Marcell, K. McAuley, T. Traustadottir, P. Reaven // Metabolism. -2005. - № 54. - P. 533-541.

194. Expert Panel on the Identification, Evaluation and Treatment of Overweight in Adults. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: Executive Summary // Am. J. Clin. Nutr. -1998. - № 68. - P. 899-917.

195. Factors controlling fat mobilization from human subcutaneous adipose tissue during exercise / V. Rodgetts [et al.] // J. Appl. Physiol. - 1991. - Vol. 714, № 2. -P. 445-451.

196. FAO/WHO/UNO EC: Energy and protein requirements // WHO Tech Ser. - 1985. - Vol. 724. - P. 71-112.

197. Fasting insulin and leptin serum levels are associated with systolic blood pressure independent of percentage body fat and body mass index / T. Kazumi [et al.] //J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17, № 10. - P. 1451-1455.

198. Fat mass and obesity associated gene (FTO): no significant association of variant rs9939609 with weight loss in a lifestyle intervention and lipid metabolism markers in German obese children and adolescents / T.D. Müller [et al.] // BMC Med. Genet. - 2008. - Vol. 9. - P. 85-91.

199. Fat metabolism in formerly obese women / C. Ranneries [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 1998. - № 274. - P. E155-E161.

200. Fat oxidation at rest predicts peak fat oxidation during exercise and metabolic phenotype in overweight men / M. Rosenkilde [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). -2010. - Vol. 34, № 5. - P. 871-877.

201. Fatness is a better predictor of cardiovascular disease risk factor profile than aerobic fitness in healthy men / D. Christou [et al.] // Circulation. - 2005. -Vol. 111, № 15. - P. 1904-1914.

202. Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 dibetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance / J. Tuomilehto [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2001. - № 344. - P. 1344-1350.

203. Fitness and fatness as predictors of mortality from all causes and from cardiovascular disease in men and women in the lipid research clinics study / J. Stevens, J. Cai, K. Evenson, R. Thomas // Am. J. Epidemiol. - 2002. - № 156. -P. 832-841.

204. Flatt, J.P. Important of nutrient balance in body weight regulation / J.P. Flatt // Diabetes Metab. Rev. - 1988. - № 6. - P. 571-581.

205. Fontaine, K. Health-related quality of life in obese persons seeking treatment // K. Fontaine, I. Barovsky, L. Cheskin // J. Fam. Pract. - 1996. - Vol. 43, № 3. -P. 265-270.

206. Ford, E.S. Serum C-reactive protein and self reported stroke. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles // Arteriocler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - № 20. - P. 1052-1056.

207. Friedman, M.A. Psychological correlates of obesity: moving to the next research generation / M.A. Friedman, K.D. Brownell // Psychol. Bull. - 1995. - № 117. -P. 3-20.

208. FTO gene associated fatness in relation to body fat distribution and metabolic traits throughout a broad range of fatness / S.I. Kring [et al.] // PLoS One. - 2008. -Vol. 3, № 8. - P. e2958.

209. FTO gene: association to weight regain after lifestyle intervention in overweight children / T. Reinehr, B. Wolters, C.L. Roth, A. Hinney // Horm. Res. pediatrics. -2014. - Vol. 81, № 6. - P. 391-396.

210. FTO gene variant and risk of hypertension: a meta-analysis of 57,464 hypertensive cases and 41,256 controls / D. He [et al.] // Metabolism. - 2014. - Vol. 63, № 5. -P. 633-639.

211. FTO genotype and the weight loss benefits of moderate intensity exercise / J.A. Mitchell [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2010. - Vol. 18, № 3. -P. 641-643.

212. FTO genotype and 2-year change in body composition and fat distribution in response to weight-loss diets: the POUNDS LOST trial / X. Zhang [et al.] // Diabetes. - 2012. - Vol. 61. - P. 3005-3011.

213. FTO variant rs9939609 is associated with body mass index and waist circumference, but not with energy intake or physical activity in European- and African-American youth / G. Liu [et al.] // BMC Med. Genet. - 2010. - Vol. 11. -P. 57-68.

214. Fuel metabolism in men and women during and after long-duration exercise / T. Horton, M. Pagliassotti, K. Hobbs, J. Hill // J. Appl. Physiol. - 1998. - Vol. 85, № 5. - P. 1823-1832.

215. Gaillard, S. Adipose tissue as an endocrine organ / S. Gaillard, R. Gaillard // Obesity and Metabolism. - 2007. - № 3. - P. 191-205.

216. Galgani, J.E. Carbohydrate, fat and protein metabolism in obesity. Metabolic syndrome / J.E. Galgani, V. Cortes, F. Carrasco. - Springer International Switzerland, 2016. - P. 327-346.

217. Gender differences in the relationship between personality dimensions and relative body weight / M. Faith [et al.] // Obes. Res. - 2001. - № 9. - P. 647-650.

218. Gene expression of adiponectin receptors in human visceral and subcutaneous adipose tissue is related to insulin resistance and metabolic parameters and is altered in response to physical Training / M. Blucher [et al.] // Diabetes Care. -2007. - Vol. 30, № 12. - P. 3110-3115.

219. Genetic susceptibility to type 2 diabetes and obesity: follow-up of findings from genomewide association studies / K.J. Basile, M.E. Johnson, Q. Xia, S.F.A. Grant // Int. J.Endocrinol. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-13.

220. Genetic variants and the metabolic syndrome: a systematic review / C.M. Povel, J.M.A. Boer, E. Reiling, E.J.M. Feskens // Obes. Rev. - 2011. - Vol. 12, № 11. -P. 952-967.

221. Genetic variants in FTO associated with metabolic syndrome: a meta- and gene-based analysis / H. Wang [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39, № 5. -P. 5691-5698.

222. GENICI investigators. Common carotidartery intima-media thickness and brainin farction / P. Touboul [et al.] // Circulation. - 2000. - № 102. - P. 313-318.

223. Genome-wide association scan shows genetic variants in the FTO gene are associated with obesity-related traits / A. Scuteri [et al.] // PLoS Genet. - 2007. -Vol. 3, № 7. - P. e115.

224. George, L. Optimal Management of Hypertension and Obesity in the Metabolic Syndrome : A Monograph for continuing Medical Education Credit / L. George. -Suite A Arlington Heights, Illinois, 2001. - P. 60004-61566.

225. Ginsberg, N.H. The insulin resistance syndrome: impact on lipoprotein metabolism and atherothrombosis / N.H. Ginsberg, L.S. Huang // J. Cardiovasc. Risk. - 2000. -№ 7. - P. 325-331.

226. Global physical activity levels: surveillance progress, pitfalls, and prospects / P.C. Hallal [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 247-257.

227. Goodpaster, B. Enhanced fat oxidation through physical activity is associated with improvements in insulin sensitivity in obesity / B. Goodpaster, A. Katsiaras, D. Kelley // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 2191-2197.

228. Haffner, S. Waist circumference and Body Mass Index are both independently associated with cardiovascular disease / S. Haffner // The International Day for the Evalution of Abdominal Obesity (IDEA) survey, presentation at American College of Cardiology's 55th Annual Scintific Session. - 2006.

229. Haffuer, S. Epidemic obesity and metabolic syndrome / S. Haffuer, H. Taegtmeger // Circulation. - 2003. - № 108. - P. 1541-1545.

230. Hansson, G. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G. Hansson // New Engl. J. Med. - 2005. -Vol. 352. - P. 1685-1695.

231. Harris, A.M. Weekly changes in basal metabolic rate with eight weeks of overfeeding / A.M. Harris, M.D. Jensen, J.A. Levine // Obesity. - 2006. - № 14. -P. 690-695.

232. Health-related quality of life in obesity: the role of eating behavior / G. Marchesini [et al.] // Diabetes, Nutrition& Metabolism. - 2000. - № 13. - P. 156-164.

233. Health-related quality of life in WHO Class II-III obese men Losing weight with very-low-energy diet and behaviour modification: a randomized clinical trial / J. Kaukua, T. Pekkarinen, T. Sane, P. Mustajoki // International Journal of Obesity. - 2002. - № 26. - P. 487-495.

234. Heart disease and stroke statistics - 2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / T. Thom [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 6. - P. 85-151.

235. Heilbronn, L. Energy restriction and weight loss on very low-fat diets reduce C-reactive protein concentration in obese, healthy women / L. Heilbronn, M. Noakes, P. Clifton // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - № 21. -P. 968-970.

236. Helge, J.W. Long-term fat diet adaptation effects on performance, training capacity, and fat utilization / J.W. Helge // Med. Sci. Sports Exerc. - 2002. - № 34. - P. 1499-1504.

237. High allelic burden of four obesity SNPs is associated with poorer weight loss outcomes following gastric bypass surgery / C.D. Still [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2011. - Vol. 19, № 8. - P. 1676-1683.

238. Hintz, K.K. Insulin resistance induces hyperleptinemia, cardiac contractile dysfunction but not cardiac leptin resistance in ventricular myocytes / K.K. Hintz, N.S. Aberle, J. Ren // Int. J. Obes. - 2003. - Vol. 27, № 10. - P. 1196-1203.

239. Holloczy, J. Adaptation of skeletal muscle to endurance exercise and their metabolic consequences / J. Holloczy, E. Coyle // J. Appl. Physiol. - 1984. -№ 56. - P. 831-838.

240. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews [et al.] // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28, № 7. - P. 412-419.

241. Horowitz, J. Lipid metabolism during endurance exercise / J. Horowitz, S. Klein // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - № 72, suppl. - P. 558S-63S.

242. Houmard, J. Intramuscular lipid oxidation and obesity / J. Houmard // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2008. - № 294. - P. R1111-R1116.

243. How much physical activity is enough to prevent unhealthy weight gain? Outcome of the IASO 1st Stoke Conference and consensus statement / W. Saris [et al.] // Obes. Rev. - 2003. - № 4. - P. 101-114.

244. Huang, M. Preliminary results of triple therapy for obesity / M. Huang, R. Yang, S. Hu // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1996. - № 20. - P. 830-836.

245. Hulbert, A.J. Basal metabolic rate: history, composition, regulation and usefulness / A.J. Hulbert, P.L. Else // Physiol. Biochem. Zool. - 2004. - Vol. 77, № 6. -P. 869-876.

246. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia / C. Weyer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. - Vol. 86, № 5. - P. 1930-1935.

247. Hypothalamic-specific manipulation of Fto, the ortholog of the human obesity gene FTO, affects food intake in rats / Y.-C.L. Tung [et al.] // PLoS One. - 2010. -Vol. 5, № 1. - P. e8771.

248. Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R / L.A. Tartaglia [et al.] // Cell. - 1995. - Vol. 83. - P. 1263-1271.

249. Identification of targets of leptin action in rat hypothalamus / M.W. Schwartz [et al.] // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 98, № 5. - P. 1101-1106.

250. Impact of cronic cigarette smoking on body copmosition and fuel metabolism / E. Jensen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1995. - Vol. 80, № 7. -P. 2181-2185.

251. Impact of high-intensity exercise on energy expenditure, lipid oxidation and body fatness / M. Yoshioka [et al.] // Inter. J. of Obesity. - 2001. - Vol. 25, № 3. -P. 332-339.

252. Impact of plazma adiponectin levels to the presence and severity of coronary artery disease and severity of coronary artery disease in patients with metabolic syndrome / M. Selcuk [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2008. - № 19. - P. 79-84.

253. Impact of weight loss on health-related quality of life / K.R. Fontaine [et al.] // Qual. Life Res. - 1999. - № 3. - P. 275-277.

254. Impact of weight reduction on early carotid atherosclerosis in obese premenopausal women / A. Mavri [et al.] // Obes. Res. - 2001. - № 9. -P. 511-516.

255. Impaired multimerization of human adiponectin mutants associated with diabetes: Molecular structure and multimer formation of adiponectin / H. Waki [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 41. - P. 40352-40363.

256. Improved psychological well-being, quality of life, and health practices in moderately overweight women participating in a 12-week structured weight loss program / J. Pippe [et al.] // Obes. Res. - 1998. - Vol. 6, № 3. - P. 208-218.

257. In mice-specific lipoprotein lipase-overexpressing mice, muscle triglyceride conyent is increased without inhibition of insulin-stimulated whole-body and

muscle-specific glucose uptake / P. Voshol [et al.] // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. -P. 2585-2590.

258. Inactivation of the Fto gene protects from obesity / J. Fischer [et al.] // Nature. -2009. - Vol. 458, № 7240. - P. 894-898.

259. Increase in intranuclear cells after a mixed meal: evidence for a ptoinflammatory effect / A. Aljada [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - № 79. - P. 682-690.

260. Increased binding at 5-HT(1A), 5-HT(1B), and 5-HT(2A) receptors and 5-HT transporters in diet-induced obese rats / S. Park, J.A. Harrold, P.S. Widdowson, G. Williams // Brain Res. - 1999. - № 847. - P. 90-97.

261. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome / S. Furukawa [et al.] // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 114, № 12. - P. 1752-1761.

262. Increased plasma adiponectin closely associates with vascular endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy / J. Ran [et al.] // Diabetes res. clin. pract. - 2010. - Vol. 88, № 2. - P. 177-183.

263. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators / P.M. Ridker [et al.] // Circulation. - 1998. - № 98. - P. 839-844.

264. Influence of common variants near INSIG2, in FTO, and near MC4R genes on overweight and the metabolic profile in adolescence: the TRAILS (TRacking Adolescents' Individual Lives Survey) Study / E.T. Liem [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 91, № 2. - P. 321-328.

265. Influence of diet and exercise on skeletal muscle and visceral adipose tissue in men / R. Ross [et al.] // J. Appl. Physiol. - 1996. - № 81. - P. 2445-2455.

266. Influence of leisure-time physical activity and television watching on atherosclerosis risk factors in the NHLBI Family Heart Study / F. Kronenberg [et al.] // Atherosclerosis. - 2000. - № 153. - P. 433-443.

267. Influence of lifestyle modification on atherosclerotic progression determined by ultrasonographic change in the common carotid intima-media thickness / R.A. Markus [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 1997. - № 65. - P. 1000-1004.

268. Insulin and leptin receptors as possible new candidates for endocrine control in normal and disturbed human pregnancy / B. Toth [et al.] // Mol. Hum. Reprod. -2009. - Vol. 15, № 4. - P. 231-239.

269. Insulin: its relationship to the central nervous system and to the control of food intake and bodyweight / S.C. Woods [et al.] // Am J Clin Nutr. - 1985. - № 42. -P. 1063-1071.

270. Interactions between fibrinolysis, lipoproteins and leptin related to a first myocardial infarction / A.M. Thogersen [et al.] // Eur. J. CardioVasc. Prev. Rehabil. - 2004. - Vol. 11, № 1. - P. 33-40.

271. International HapMap Project [Electronic resource]. - Available at: http://hapmap. ncbi.nlm.nih.gov.

272. Interrelationships between muscle fibre type, substrateoxidation and body fat / J.W. Helge [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1999. - Vol. 23, № 9. -P. 986-991.

273. Interrelationships between muscle metabolism and obesity in adult pima Indians / A.D. Kriketos [et al.] // Int. J. Obes. - 1996. - Vol. 19. - P. 211.

274. Intramuscular glycogen and intramyocellular lipid utilization during prolonged exercise and recovery in man: a 13C and 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy study / M. Krssak [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. -№ 85. - P. 748-754.

275. Inverse relationship between obesity and FTO gene expression in visceral adipose tissue in humans / N. Klöting [et al.] // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51, № 4. -P. 641-647.

276. Irbersartan for the treatment of hypertension in patients with the metabolic syndrome: A sub analysis of the treat to target post authorization survey. Prospective observational, two armed study in 14 200 patients / U. Kinscher [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2007. - № 6. - P. 12.

277. Isolation and characterization of GBP28, a novel gelatin-binding protein purified from human plasma / Y. Nakano [et al.] // J. Biochem. (Tokyo). - 1996. -Vol. 120, № 4. - P. 803-812.

278. Jackson, A. Practical assessment of body composition / A. Jackson, M. Pollack // The Physician and Sport medicine. - 1985. - Vol. 13, № 3. - P. 76-90.

279. Jia, H. The impact of obesity on health-related quality-of-life in the general adult US population / H. Jia, E. Lubetkin // Journal of Public Health. - 2005. - Vol. 27, № 2. - P. 156-164.

280. Karlsson, J. Swedish obese subjects (SOS) - an intervention study of obesity / J. Karlsson, L. Sjosrom, M. Sullivan // J. Clin. Epidemiol. - 1995. - № 48. -P. 817-823.

281. Karlsson, J. Swedish obese subjects (SOS) - an intervention study of obesity. Two-year follow-up of health-related quality of life (HRQL) and eating behavior after gasctric surgery for severe obesity / J. Karlsson, L. Sjosrom, M. Sullivan // Int. J. Obes. - 1998. - № 22. - P. 113-126.

282. Katz, D.A. Impact of obesity on health-related quality of life in patients with chronic illness / D.A. Katz, C.A. McHorney, R.L. Atkinson // J. Gen. Intern. Med. - 2000. - № 15. - P. 789-796.

283. Katzmarzyk, P.T. Independent effects of waist circumference and physical activity on all cause mortality in Canadian women / P.T. Katzmarzyk, C.L. Craig // Appl. Physiol. Nut. Metal. - 2006. - Vol. 31, № 3. - P. 271-276.

284. Kelley, D. Effects of weight loss on glucose homeostasis in NINNM / D. Kelley // Diabetes Rev. - 1995. - № 3. - P. 366-377.

285. Kershaw, E.E. Adipose tissue as an endocrine organ / E.E. Kershaw, J.S. Flier // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2548-2556.

286. Kleins, B. Effect of endurance training on fatty acid metabolism: local adaptations / B. Kleins // Med. Sci. Sports Exerc. - 1997. - № 29. - P. 640-645.

287. Kolotkin, R.L. A systematic review of reviews: exploring the relationship between obesity, weight loss and health-related quality of life / R.L. Kolotkin, J.R. Andersen // Clinical obesity. - 2017. - P. 1-17.

288. Kolotkin, R.L. Health-related Quality of Life Varies among Obese Subgroups / R.L. Kolotkin, R.D. Crosby, G.R. Williams // Obes Res. - 2002. - Vol. 10. -P. 748-756.

289. Kondo, T. Effect of exercise on circulating adipokine levels in obese young women / T. Kondo, I. Kobayashi, M. Murakami // Endocr. J. - 2006. - № 53. -P. 189-195.

290. Kuopio Atherosclerosis Prevention Study (KAPS): a population-based primary preventive trial of the effect of LDL lowering on atherosclerotic progression in carotid and femoral arteries / R. Salonen [et al.] // Circulation. - 1995. - № 92. -P. 1758-1764.

291. Large effects on body mass index and insulin resistance of fat mass and obesity associated gene (FTO) variants in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) / S. Tan [et al.] // BMC Med. Genet. - 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 12-21.

292. Lawton, C.L. Dietary fat and appetite control in obese female subjects / C.L. Lawton, J.K. Wales, J. Blundell // Int. J. Obes. - 1994. - Vol. 18. - P. 838.

293. Lee, C. Cardiorespiratory fitness, body composition, and all-cause and cardiovascular disease mortality in men / C. Lee, S. Blair, A. Jackson // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. - № 69. - P. 373-380.

294. Lee, I-M. Is Weight Loss Hazardous? / I-M. Lee, R.S. Paffenbarger // Nutr. Rev. -1996. - № 54. - P. S116-S124.

295. Leon, A. Response of blood lipids to exercise training alone or combined with dietary intervention / A. Leon, O. Sanchez // Med. Sci. Sports Exerc. - 2001. -Vol. 33, suppl. - P. S502-S515.

296. Leptin and adiponectin responses in overweight inactive elderly following resistamce training and detraining are intensity related / I. Fatouros [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - № 90. - P. 5970-5977.

297. Leptin-dependent platelet aggregation and arterial thrombosis suggests a mechanism for athrerothrombotic disease in obesity / S. Konstantinides [et al.] // J. Clin. Invest. - 2001. - № 108. - P. 1533-1540.

298. Leptin enchance adenosine diphosphate-induced pallet aggregation in healthy subjects / A. Corsonello [et al.] // Obes. Res. - 2002. - Vol. 10. - P. 306.

299. Leptin increases FA oxidation in lean but not obese human skeletal muscle: evidance of peripheral leptin resistance / G. Steinberg, M. Parolin,

G. Heigenhauser, D, Dyck // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - № 283. - P. E192.

300. Leptin-to-adiponectin ratio as a potential atherogenic Index in obese type 2 diabetic patients / N. Satoh [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 10. -P. 2488-2490.

301. Levine, M. Exercise in the treatment of bing eating disorder / M. Levine, M. Marcus, P. Moulton // Int. J. Eat. Disord. - 1996. - № 19, suppl. 2. - P. 171-177.

302. Libby, P. Inflamation and atherosclerosis / P. Libby, P. Ridker, A. Maseri // Circulation. - 2002. - № 105. - P. 1135-1143.

303. Lifetime body mass index and later atherosclerosis risk in young adults: examining causal links using Mendelian randomization in the Cardiovascular Risk in Young Finns study / M. Kivimaki [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, № 20. -P. 2552-2560.

304. Long-term exercise and atherogenic activity of blood mononuclear cells in persons at risk of developing ischemic heart disease / J.K. Smith [et al.] // JAMA. - 1999. -№ 281. - P. 1722-1727.

305. Look AHEAD Research Group. Look AHEAD (Action for Health in Diabetes). Design and method for a clinical trial of weight loss for the prevention of cardiovascular disease in type 2 diabetes / D. Ryan [et al.] // Control Clin. Trials. -2003. - № 24. - P. 610-628.

306. Low cardiorespiratory fitness levels and elevated blood pressure: what is the contribution of visceral adiposity? / C. Rheaume [et al.] // Hypertension. - 2009. -№ 54. - P. 91-97.

307. Low-fat dietary pattern and risk of cardiovascular disease: the Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trail / B. Howard [et al.] // JAMA. - 2006. - № 295. - P. 655-666.

308. Low-level of leisure-time physical activity and cardiorespiratory fitness predict development of the metabolic syndrome / D. Laaksonen [et al.] // Diabetes Care. -2002. - Vol. 2, № 25. - P. 1612-1618.

309. Low physical activity accentuates the effect of the FTO rs9939609 polymorphism on body fat accumulation / C.H. Andreasen [et al.] // Diabetes. - 2008. - Vol. 57, № 1. - P. 95-101.

310. Low plasma adiponectin levels predict progression of coronary artery calcification / D. Maahs [et al.] // Circulation. - 2005. - № 111. - P. 747-753.

311. Low ratio of fat to carbohydrate oxidation as predictor of weight gain: study of 24-h RQ / F. Zurlo [et al.] // American Journal of Physiology. - 1990. - № 259. -P. E650-E657.

312. Lue, J.C. Use of intramuscular triacylglycerol as a substrate source during exercise in humans / J.C. Lue, van Loon // J. Appl. Physiol. - 2004. - № 97. - P. 1170-1187.

313. Lyon, H. Genetic of common forms of obesity: a brief overview / H. Lyon, J. Hirschhorn // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - № 82, suppl. - P. 215S-217S.

314. Macronutrient-specific effect of FTO rs9939609 in response to a 10-week randomized hypo-energetic diet among obese Europeans / K. Grau [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). - 2009. - Vol. 33, № 11. - P. 1227-1234.

315. Major Dietary patterns are related to plasma concentration of markers of inflammation and endothelial dysfunction / E. Lopez-Garcia [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - № 80. - P. 1029-1035.

316. Major gender difference in association of FTO gene variant among severely obese children with obesity and obesity related phenotypes / J.A. Jacobsson [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2008. - Vol. 368, № 3. - P. 476-448.

317. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006). An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4th Watching the Risk Symposium, 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels, Belgium, 2006 / P.J. Touboul [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2007. -Vol. 23, № 1. - P. 75-80.

318. Mantzoros, C. The role of leptin in human obesity and disease / C. Mantzoros // Ann. Intern. Med. - 1999. - № 130. - P. 671-680.

319. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for

Disease-Control and Prevention and the American Heart Association / T. Pearson [et al.] // Circulation. - 2003. - № 107. - P. 499-511.

320. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease. FRISC Study Group. Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease / B. Lindahl [et al.] // N. Engl. J. Med. -2000. - № 343. - P. 1139-1147.

321. Martin-Romero, C. Human leptin activates P13K and MAPK pathways in human peripheral blood mononuclear cells: possible role of Sam68 / C. Martin-Romero, V. Sanchez-Margalet // Cell Immunol. - 2001. - № 212. - P. 83-91.

322. Martinez, E. Influence of nutritional status and VO2max on adiponectin levels in men older than 35 years [Electronic resource] / E. Martinez, M. Fortes, L. Anjos // Arq. Bras. Cardiol. - 2011. - Vol. 96, № 6. - Available at: http://dx.doi.org/ 10.1590/S0066-782X2011005000048.

323. Matsubara, M. Inverse relationship between plasma adiponectin and leptin concentrations in normal weight and obese women / M. Matsubara, S. Maruoka, S. Katayose // Eur. J. Endocrinol. - 2002. - № 147. - P. 173-180.

324. Meta-analysis identifies common variants associated with body mass index in east Asians / W. Wen [et al.] // Nat. Genet. - 2012. - Vol. 44, № 3. - P. 307-311.

325. Meta-analysis of resting metabolic rate in formerly obese subjects / A. Astrup [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. - № 69. - P. 1117-1122.

326. Metabolic Syndrome: A comprehensive perspective based on interaction between obesity, diabetes, and inflammation / P. Dandona [et al.] // Circulation. - 2005. -№ 11. - P. 1448-1454.

327. Miller, W. A meta analysis of the past 25 years of weight loss research using diet, exercise or diet plus exercise intervention / W. Miller, D. Koceja, E. Hamilton // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1997. - № 21. - P. 941-947.

328. Mitochondrial dysfunction in the elderly: possible role in insulin resistance / K. Petersen [et al.] // Science. - 2003. - № 300. - P. 1140-1142.

329. Mittendorfer, B. Effect of gender on lipid kinetics during endurance exercise of moderate intensity in untrained subjects / B. Mittendorfer, J.F. Horowitz, S. Klein // Am. J. Physiolog. Endocrinol. Metab. - 2002. - № 283. - P. E58-E65.

330. Moderate exercise leads to decreased expression of betal and beta2 integrins on leucocytes / J. Jordan [et al.] // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. - 1997. -№ 76. - P. 192-194.

331. Mood changes in behavioral weight loss programs / R.R. Wing, L.H. Epstein, M.D. Marcus, D.J. Kupfer // J. Psychosom. Res. - 1984. - № 28. - P. 189-195.

332. Myers, A. Obesity stigmatization and coping: relation to mental health symptoms, body image and self-esteem / A. Myers, J. Rosen // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1999. - № 23. - P. 221-230.

333. Naloxone, an opiate blocker, reduces the consumption of sweet high-fat food in obese and len female binge eaters / A. Drewnowski [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. -1995. - Vol. 61, № 6. - P. 1206-1212.

334. National Cholesterol Education Program expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults // JAMA. - 1993. - № 269. -P. 3015-3023.

335. Neuropeptide Y expression and endogenous leptin concentrations in a dietary model of obesity / T.J. Lauterio [et al.] // Obes. Res. - 1999. - Vol. 7, № 5. -P. 498-505.

336. New interdisciplinary cognitive-behavioral-nutritional approach to obesity treatment: a 5-year follow-up study / A. Golay [et al.] // Eating Weight Disord. 2004. - № 9. - P. 29-34.

337. Nicklas, B. Behavioral treatment for chronic system inflammation: effects of dietary weight loss and exercise training / B. Nicklas, T. You, M. Pahor // CMAJ. - 2005. - № 172. - P. 1199-1209.

338. No differences in rates of energy expenditure berween post-obese women and their matched, lean controls / R. de Peuter [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -1992. - № 16. - P. 801-808.

339. No evidence of lower energy expenditure in post-obese women / G. Goldberg, A. Black, A. Prentice, W. Coward // Proc. Nutr. Soc. - 1991. - № 50, abstr. -P. 109A

340. Novel modulator for endothelial adhesion molecules - adipocyte derived plasma protein / N. Ouchi [et al.] // Circulation. - 1999. - № 100. - P. 2473-2476.

341. Obesity and Cardiovascular Disease: Pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss / P. Poirier [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - № 26.

- P. 968-976.

342. Obesity and health-related quality of life: a cross-sectional analysis of the US population / M.K. Hassan, A.V. Joshi, S.S. Madhavan, M.M. Amonkar // International Journal of Obesity. - 2003. - № 27. - P. 1227-1232.

343. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study / R.C. Bonadonna [et al.] // Metabolism. - 1990. - Vol. 39, № 5. - P. 452-459.

344. Obesity and systemic oxidative stress, clinical correlates of oxidative stress in the Framingham Heart Study / J. Keaney [et al.] // Arter. Thromb. Vasc. Biol. - 2003.

- № 23. - P. 434-439.

345. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26 - year follow-up of participants of the Framingham Heart Study / H.B. Hubert, M. Feinleib, P.T. McNamara, W.P. Castell // Circulation. - 1983. - № 67. -P. 968-977.

346. Obesity as copared with physical activity in predicting risk of coronary heart disease in women / Y. Tricia [et al.] // Circulation. - 2006. - № 113. - P. 499-506.

347. Obesity as on adaptation to a high-fat diet: evidence from a cross-sectional study / A. Astrup [et al.] // American J. of Clin. Nutr. - 1994. - Vol. 59. - P. 350-355.

348. Obesity pathogenesis: an endocrine society scientific statement / M. Schwartz [et al.] // Endocrine Rewiew. - 2017. - Vol. 38. - P. 1-30.

349. One-year health-related quality of life outcomes in weight loss trial participants: comparison of three measures / R.L. Kolotkin [et al.] // Health and Quality of life Outcomes. - 2009. - Vol. 7. - P. 53.

350. Ookuma, M. Effects of leptin on insulin secretion from isolated rat pancreatic islets / M. Ookuma, K. Ookuma, D. York // Diabetes. - 1998. - Vol. 47, № 2. -P. 219-223.

351. Oxidative Priority, Meal Frequency, and the Energy Economy of Food and Activity: Implications for Longevity, Obesity, and Cardiometabolic Disease / J. Raymond [et al.] // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2017. -Vol. 15, № 1. - P. 6-17.

352. Physical activity and health: a report of the surgeon general [Electronic resource]. -1996. - Available at: http://www.cdc.gov/nccdphp/sgr/pdf/execsumm.pdf.

353. Physical activity and public health: a recommendation from the Centers for Disease Control and Prevention and the American College of Sports Medicine / R. Pate [et al.] // JAMA. - 1995. - № 273. - P. 402-407.

354. Physical Activity/Exercise and Type 2 Diabetes / R. Sigal, G. Kenny, D. Wasserman, C. Castaneda-Sceppa // Diabetes Spectrum. - 2005. - № 18. -P. 88-101.

355. Physical activity in the prevention and treatment of obesity and its comorbiditis / S. Grundy [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. - 1999. - № 31. - P. S502-508.

356. Physical fitness, mortality and obesity / C. Barlow [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1995. - № 19. - P. S41-S44.

357. Physical Status: The Use and Interpretation of Anthropometry-Report of a WHO Expert Committee / WHO. - Geneva, Switzerland: WHO, 1995. - 854 p.

358. Plasma adiponectin concentration in children: relations with obesity and insulinemia / N. Stefan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - № 87. -P. 4652-4656.

359. Plazma adiponectin concentration predict insulin sensitivity of both glucose and lipid metabolism / O. Tshritter [et al.] // Diabetes. - 2003. - № 52. - P. 239-243.

360. Plasma adiponectin concentrations are associated with body composition and plant-based dietary factors in femela twins / A. Cassidy [et al.] // J. Nutr. - 2009. -Vol. 139, № 2. - P. 353-358.

361. Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease / F. Otsuka [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -№ 48. - P. 1155-1162.

362. Plasma concentration of a novel adipose-specificprotein, adiponectin, in type 2 diabetic patients / R. Hotta [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. -№ 20. - P. 1595-1599.

363. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack: the Framingham study / M.S. Rost [et al.] // Stroke. -2001. - № 32. - P. 2575-2579.

364. Plasma leptin and risk of cardiovascular disease in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCPS) / A. Wallace [et al.] // Circulation. - 2001. - № 104.

- P. 3052-3056.

365. Powers, S. Exercise training induced alterations in skeletal muscle antioxidant capacity: a brief review / S. Powers, L. Ji, C. Leeuwenburgh // Med. Sci. Sports Exerc. - 1999. - № 31. - P. 987-997.

366. Prediction of successful weight reduction under sibutramine therapy through genotyping of the G-protein beta3 subunit gene (GNB3) C825T polymorphism / H. Hauner [et al.] // Pharmacogenetics. - 2003. - Vol. 13, № 8. - P. 453-459.

367. Predictive value of noninvasive measuresof atherosclerosis for incident myocardial infarction: the Rotterdam Study / I.M. van der Meer [et al.] // Circulation. - 2004.

- Vol. 109, № 9. - P. 1089-1094.

368. Predictors of the incident metabolic syndrome in adults: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / L. Palaniappan [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - № 27. -P. 788-793.

369. Prevalence of obesity and associated risk factors in a Turkish population (trabzon city, Turkey) / C. Erem [et al.] // Obes. Res. - 2004. - Vol. 12, № 7. -P. 1117-1127.

370. Prevalence of overweight and obesity in the Unated States, 1999-2004 / C. Ogden [et al.] // JAMA. - 2006. - № 295. - P. 1549-1555.

371. Prevalence of physical inactivity and its relation to social class in U.S. adults: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 / C. Crespo [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. - 1999. - Vol. 31, № 12.

- P. 1821-1827.

372. Principles of exercise testing and interpretation / K. Wasserman [et al.]. - 4th ed. -Baltimore, Maryland: Lippincott Williams&Wilkins, 2005.

373. Proteolytic cleavage product of 30-kDa adipocyte complement-related protein increases fatty acid oxidation in muscle and causes weight loss in mice / J. Fruebis [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98, № 4. - P. 2005-2010.

374. Psychiatric disorders among obese binge eaters / M. Marcus [et al.] // Int. J. Eat Disord. - 1990. - № 9. - P. 69-77.

375. Psychosocial Consequences of Obesity and Weight Loss, in Handbook of Obesity Treatment / T. Wadden [et al.]. - The Guilford Press, 2002. - P. 144-169.

376. Quality of life in relation to overweight and body fat distribution / T. Han, M.A. Tijhuis, M. Lean, J. Seidell // Am. J. Public Health. - 1998. - Vol. 88, № 12.

- P. 1814-1820.

377. Quetelet, L.A.J. Sur I'homme et le develop-pement de ses facultes, ou Essai de physique sociale / L.A.J. Quetelet. - Paris: Bachelier, 1835.

378. Raikkonen, K. Anthropometric and psychosocial determinants of visceral obesity in healthy postmenopausal women / K. Raikkonen, K. Matthews, L. Kuller // Int. J. Obes. - 1999. - № 23. - P. 138-145.

379. Rajala, M.W. Minireview: the adipocyte-at the crossroads of energy homeostasis, inflammation, and atherosclerosis / M.W. Rajala, P.E. Scherer // Endocrinology. -2003. - Vol. 144, № 9. - P. 3765-3773.

380. Rankin, J. Low carbohydrate, High fat diet increases C-reactive protein during weight loss / J. Rankin, A. Turpyn // J. of Am. Col. of Nutrition. - 2007. - Vol. 26.

- № 2. - P. 163-169.

381. Reduced oxidized LDL levels after a 10-month exercise program / T.J. Vasankari, U.M. Kujala, T.M. Vasankari, M. Ahotupa // Med. Sci. Sports Exerc. - 1998. -№ 30. - P. 1496-1501.