Механизмы внутриклеточной сигнализации при реинициации мейоза в ооцитах сельскохозяйственных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.07, доктор биологических наук Денисенко, Виталий Юрьевич

• Денисенко, Виталий Юрьевич
• доктор биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор биологических наук Денисенко, Виталий Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы формирования доминантного фолликула у сельскохозяйственных животных.

1.1.1. Селекция доминантного фолликула крупного рогатого скота

1.1.2. Особенности фолликулогенеза свиней.

1.1.3. Влияние стероидных гормонов на кальциевый обмен.

1.1.4. Процессы атрезии в фолликуле.

1.2. Интрацеллюлярные механизмы реинициации мейоза в ооцитах животных

1.3. Влияние цАМФ на внутриклеточный кальциевый обмен

Высвобождение ионов Са из внутриклеточных депо

4.1. Активация инозитол-1,4,5-трисфосфатом кальциевых каналов внутриклеточных везикул.

1.4.2. Кофеинчувствительные (рианодинчувствительные) кальциевые каналы внутриклеточных кальциевых депо.

1.4.3. Эндоплазматический ретикулум как динамичный внутриклеточный резервуар кальция.

1.5. Фосфорилирование белков как механизм переключения функциональной активности клеток.

1.5.1. Участие протеинкиназы С в обмене внутриклеточного кальция

1.5.2. Регуляция кальциевого обмена протеинкиназой А.

1.6. Участие вторичных внутриклеточных посредников в действии пролактина и соматотропина на клетки млекопитающих.

1.7. Влияние ГТФ на освобождение Са из внутриклеточных депо.

1.8. Система вторичных посредников в ооцитах и клетках гранулезы

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объект исследований.

2.2. Выделение ооцит-кумулюсных комплексов и клеток гранулезы

2.3. Оценка морфофункционального состояния ооцитов и клеток гранулезы

2.3.1. ВСВ-тестирование популяции донорских ооцитов свиней.

2.3.2. Нагрузка зондами Фура-2АМ и хлортетрациклином.

2.3.3. Измерение флуоресценции.

2.4. Культивирование ооцитов свиней.

2.5. Получение эмбрионов коров из ооцитов, созревших в системах дозревания с соматотропином.

2.6. Цитогенетические исследования ооцитов и эмбрионов крупного рогатого скота.

2.7. Микроскопирование, микрофотосъемка и статистическая обработка полученных данных.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Изучение механизмов высвобождения внутриклеточного Са2+ в ооцитах свиней, выделенных из яичников на стадии фолликулярного роста

3.1.1. Активация пролактином, теофиллином и гуаниновыми нуклеотидами кальциевых каналов внутриклеточных депо в ооцитах свиней .<.

3.1.2. Эффект хлортетрациклина на проникающую способность низкомолекулярных соединений в клетки гранулезы свиней.

3.1.3. Взаимодействие в ооцитах свиней между 1Р3- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо, активируемыми пролактином и ГТФ.

3.1.4. Взаимодействие в ооцитах свиней между IP3- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо, активируемыми теофиллином, дбцАМФ и ГДФ.

3.1.5. Влияние стероидных гормонов на взаимодействие в ооцитах свиней между 1Р3- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо, активируемое пролактином, СТГ и теофиллином

3.1.6. Освобождение Са из внутриклеточных депо растущих и завершивших стадию роста ооцитов свиней.

3.1.7. Интрацеллюлярные процессы, детерминирующие механизмы воздействия соматотропина на мобилизацию кальция при реинициации мейоза в ооцитах коров и свиней.

3.2. Изучение механизмов высвобождения внутриклеточного Са в ооцитах свиней, выделенных из яичников на стадии желтого тела.

3.2.1. Активация пролактином, теофиллином и гуаниновыми нуклеотидами кальциевых каналов внутриклеточных депо ооцитов свиней

3.2.2. Взаимодействие в ооцитах свиней между IP3- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо, активируемыми пролактином, теофиллином и гуаниновыми нуклеотидами

3.3. Изучение механизмов высвобождения внутриклеточного Са в клетках гранулезы свиней, выделенных из яичников на стадии фолликулярного роста

3.3.1. Взаимодействие в клетках гранулезы свиней между 1Р3- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо, активируемыми пролактином, теофиллином и гуаниновыми нуклеотидами

3.3.2. Влияние стероидных гормонов на взаимодействие в клетках гранулезы свиней между 1Р3- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо, активируемыми пролактином и теофиллином

3.4. Механизмы мобилизации внутриклеточного Са в ооцитах коров, выделенных из яичников на стадии фолликулярного роста.

3.4.1. Активация пролактином, теофиллином и гуаниновыми нуклеотидами кальциевых каналов внутриклеточных депо в ооцитах коров

3.4.2. Взаимодействие в ооцитах коров между 1Рз- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо, активируемыми пролактином, теофиллином и гуаниновыми нуклеотидами

4. ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы внутриклеточной сигнализации при реинициации мейоза в ооцитах сельскохозяйственных животных»

Актуальность темы. Одной из важнейших и актуальных проблем современной биологии развития является выяснение механизмов активации и ингибирования мейоза в ооцитах животных. Основным подходом к решению этой проблемы является изучение механизмов внутриклеточной сигнализации в клетках при активации и ингибировании мейоза. Эта область исследований имеет не только теоретическую, но и большую практическую значимость, так как интенсификация внедрения клеточных репродуктивных технологий в животноводство, биомедицину, фармакологию вызывает необходимость детального изучения механизмов формирования зрелой яйцеклетки. В настоящее время разработаны методы, позволяющие получать высокий процент яйцеклеток коров и свиней при созревании ооцитов in vitro, однако, при последующем оплодотворении лишь треть из них развивается до стадии морулы и бластоцисты (Berg, Brem, 1991). Успех культивирования зависит от многих факторов, важнейшим из которых является создание системы культивирования, обеспечивающей полноценное дозревание ооцитов, компетентных к оплодотворению и дальнейшему развитию в эмбрионы. Моделирование процессов ядерного и цитоплазматического созревания основывается на детальном знании процессов, детерминирующих реинициацию и ингибирование мейоза. Для прохождения процессов мейоза необходима передача сигналов внутрь клетки. В плазматической мебране проходят процессы, преобразующие внешние сигналы во внутриклеточные. Восприятие клеткой внешних сигналов происходит в основном благодаря взаимодействию различных веществ с рецепторами, расположенными на поверхностной мембране клетки. С помощью рецепторов распознаются приходящие сигналы и приводятся в действие внутриклеточные пути передачи сигналов, которые, в конечном счете, приводят к запуску и регуляции различных клеточных процессов. Несмотря на огромное разнообразие стимулов, существует всего несколько универсальных сигнальных систем, передающих при взаимодействии стимула с рецептором информацию различным клеточным органеллам и запускающих определенные физиологические процессы в клетке. В настоящее время установлено, что важным моментом внутриклеточной передачи сигналов является изменение транспорта и внутриклеточной концентрации различных у, ионов. Доказано, что изменение внутриклеточной концентрации Са , Иа , К+, Н+, СГ играет существенную роль в процессах активации и регуляции различных общих и специализированных клеточных функций. В последние годы достигнут значительный прогресс в понимании путей активации клеток, в которых роль основного вторичного посредника выполняют ионы Са2+. Изменения в транспорте и внутриклеточной концентрации Са2+ играют ключевую роль в запуске и регуляции общих и специализированных клеточных функций, таких как пролиферация, рост, секреция, сокращение и т.д. (Вегпс^е, 1995; 1998). При всех значительных успехах, достигнутых в познании механизмов формирования зрелой яйцеклетки, до сих пор не выяснены многие вопросы, касающиеся регуляторных механизмов мейоза и раннего эмбриогенеза. Необходимость в получение углубленных знаний, связанных с изучением механизмов внутриклеточной сигнализации, детерминирующих реинициацию мейоза в женских гаметах овариальных фолликулов животных обусловили направление наших исследований.

Цель и задачи исследований. Целью диссертационной работы явилось исследование механизмов регуляции Са2+ сигналов и, в первую очередь, освобождение Са2+ из внутриклеточных депо в соматических (клетки гранулезы) и половых (ооциты) клетках овариальных фолликулов свиней и коров при реинициации мейоза. В соответствии с вышеуказанной целью были поставлены следующие задачи:

1. Идентифицировать типы внутриклеточных депо кальция, детерминирующих освобождение Са2+ в ооцитах свиней при действии активаторов обмена Са и активаторов увеличения концентрации цАМФ.

2. Изучить эффект хлортетрациклина на возможность проникновения низкомолекулярных соединений в клетки гранулезы свиней.

3. Изучить взаимодействие между различными (1Р3- и рианодинчувствительными) внутриклеточными депо

Са при воздействии активаторов обмена Са и увеличении концентрации цАМФ.

4. Исследовать влияние стероидных гормонов на взаимодействие между различными внутриклеточными депо Са2+ (1Р3- и рианодинчувствительными) после добавления активаторов обмена Са2+ и увеличения концентрации цАМФ.

5. Выявить особенности кальциевой сигнализации из внутриклеточных депо растущих и завершивших фазу роста ооцитов свиней.

6. Охарактеризовать интрацеллюлярные процессы, детерминирующие механизмы воздействия соматотропина на мобилизацию кальция при реинициации мейоза в ооцитах свиней.

7. Изучить взаимодействие между 1Р3- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо в ооцитах свиней, выделенных из яичников в лютеальной фазе.

8. Исследовать совместное действие 1Р3- и рианодинчувствительных внутриклеточных депо клеток гранулезы и влияние стероидных гормонов на их взаимодействие.

9. Охарактеризовать взаимодействие внутриклеточных депо в ооцитах коров, выделенных из яичников на стадии фолликулярного роста при действии активаторов обмена Са2+.

Научная новизна. Диссертационная работа является первым комплексным исследованием механизмов регуляции Са2+ сигналов и, в первую очередь, освобождения Са из внутриклеточных депо в соматических (клетки гранулезы) и половых (ооциты) клетках овариальных фолликулов свиней и коров. При выполнении работы впервые были получены следующие результаты:

Определены типы внутриклеточных депо и рецепторов на поверхности

94этих депо, стимулируемые активаторами обмена Са и увеличения концентрации цАМФ в ооцитах свиней. Изучено взаимодействие между 1Р3-и рианодин-чувствительными внутриклеточными депо кальция при использовании активаторов обмена Са и увеличения концентрации цАМФ в ооцитах свиней. Показано влияние стероидных гормонов (эстрадиол, тестостерон и прогестерон) на взаимодействие между №3- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо кальция, стимулированное активаторами обмена Са2+ и увеличения концентрации цАМФ в ооцитах свиней. Обнаружены различия в механизмах освобождения Са2+ в ооцитах свиней, находящихся на разных стадиях роста - растущих и завершивших фазу роста. Идентифицированы во внутриклеточных депо (1Рз-и рианодинчувствительных) типы внутриклеточных рецепторов и показано взаимодействие этих внутриклеточных депо в ооцитах свиней, выделенных из яичников в лютеальную фазу. В клетках гранулезы обнаружено взаимодействие между 1Р3- и рианодинчувствительными внутриклеточными депо и охарактеризовано влияние стероидных гормонов на взаимодействие между ними. Показано влияние хлортетрациклина на перенос во внутриклеточное пространство низкомолекулярных соединений в ооцитах и клетках гранулезы свиней. В ооцитах коров установлены типы внутриклеточных рецепторов на поверхности 1Р3- и рианодинчувствительных внутриклеточных депо и изучено взаимодействие этих внутриклеточных депо.

Теоретическая и практическая значимость работы. Основной конструктивной характеристикой работы является полученная информация, необходимая для понимания фундаментальных механизмов внутриклеточной сигнализации и, в первую очередь, освобождения Са из внутриклеточных депо в соматических (клетки гранулезы) и половых (ооциты) клетках овариальных фолликулов свиней и коров при реинициации мейоза, которая может быть использована при оптимизации методов клеточных репродуктивных технологий. На основании полученных данных высказано предположение о возможности образования связи и перехода Са2+ между различными внутриклеточными депо кальция (1Р3- и рианодин-чувствительными). Разработано положение, согласно которому реинициация мейоза зависит от перехода Са из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо, а ингибирование мейоза связано с переходом Са2+ из 1Р3- в рианодинчувствительные внутриклеточные депо. Показано участие стероидных гормонов в регуляции процессов реинициации и ингибирования мейоза, детерминированное перемещением Са между рианодин- и Нечувствительными внутриклеточными депо. Разработана тест-система оценки качества донорских ооцитов, используемых в клеточных репродуктивных технологиях, позволяющая определить фазу роста ооцитов для предварительной селекции донорских ооцитов перед культивированием. Предложен способ прижизненной оценки целостности цитоскелета, основанный на оценке изменения концентрации внутриклеточного кальция в интактных и имеющих повреждение структурных элементов цитоскелета клетках. Предложен способ доставки биологически активных веществ в клетки животных, основанный на способности антибиотика хлортетрациклина образовывать на поверхности клеток поры небольшого диаметра, которые обеспечивают перенос в клетки млекопитающих низкомолекулярных соединений, не проникающих внутрь клеток.

Апробация работы. «Актуальные проблемы биологии в животноводстве» (Боровск, 1995; 2000), «Проблемы индивидуального развития с.-х. животных» (Киев, 1997), «Селекционно-генетические и биотехнологические методы консолидации новообразованных пород и типов сельскохозяйственных животных» (Киев, 1999), «Повышение эффективности ведения свиноводства» (Быково, 2000), «Современные проблемы развития животноводства» (Жодино, 2000), 3-я конференция по эндокринологии I

II \ 4 и сельскохозяйственных животных (Брюссель, Бельгия, 1998), «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2005; 2007; 2009; 2011), «Современные достижения и проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных» (Дубровицы, 2002; 2003; 2004; 2006), «Современные проблемы селекции и племенного дела в животноводстве» (С.-Петербург-Пушкин, 2002), «Актуальные проблемы интенсификации производства продукции животноводства» (Жодино, 2005), «Актуальные проблемы биологии в животноводстве» (Боровск, 2006), Н-й Съезд общества клеточной биологии (С.-Петербург, 2007), «Проблемы повышения эффективности производства животноводческой продукции» (Жодино, 2008), «Современные достижения и проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных: роль нанотехнологий в реализации приоритетных задач биотехнологии» (Дубровицы, 2008; 2009), «Достижения в генетике, селекции и воспроизводстве сельскохозяйственных животных» (С.-Петербург-Пушкин, 2009), «Пути интенсификации отрасли свиноводства в странах СНГ» (Гродно, 2009), «Биологические ресурсы» (Киров, 2010), «Инновационные технологии в животноводстве» (Жодино, 2010), «Современные технологии сельскохозяйственного производства» (Гродно, 2011), «Повышение интенсивности и конкурентноспособности отраслей животноводства» (Жодино, 2011), «Теоретические и практические аспекты оологии в современной зоологии» (Киев, 2011), Всероссийские симпозиумы «Биология клетки в культуре», «Клеточная биология на пороге XXI века», «Стволовые клетки, регенерация, клеточная терапия» и «Культивируемые клетки как основа клеточных технологий» (С.-Петербург, 1999, 2001; 2003; 2004; 2006; 2007; 2009).

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 117 научных работ, из них 20 - в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК («Онтогенез», «Цитология», «Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова», «Theriogenology», «J. Repr. Dev.»).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 253 страницах, содержит 56 таблиц, 29 рисунков и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических предложений и библиографического списка, включающего 391 цитируемый источник.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Переход и освобождение Са из внутриклеточных депо ооцитов приводит к увеличению концентрации цитоплазматического Са2+ и активации клеток. Реинициация мейоза в ооцитах свиней детерминируется переходом Са2+ из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо, перемещение Са2+ в обратном направлении - из 1Р3- в рианодинчувствительные внутриклеточные депо ингибирует реинициацию мейоза.

2. В завершивших фазу роста ооцитах свиней обмен Са между рианодин- и 1Р3-чувствительными внутриклеточными депо осуществляется в обоих направлениях, в растущих ооцитах Са2+ переходит только в одном направлении - из 1Р3- в рианодинчувствительные внутриклеточные депо.

3. В ооцитах свиньи, выделенных из яичников на стадии желтого тела, в отличии от ооцитов, выделенных из яичников на стадии фолликулярного роста, отсутствует переход Са между рианодин- и 1Р3-чувствительными внутриклеточными депо кальция.

4. Стероидные гормоны оказывают различное влияние на переход Са2+ между рианодин- и 1Р3-чувствительными внутриклеточными депо кальция. Эстрадиол стимулирует переход Са из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо, тестостерон - в обратном направлении (из 1Р3- в рианодинчувствительные), прогестерон ингибирует переход Са2+ между внутриклеточными депо. ч s

1 1

5. В ооцитах свиней переход Са2+ между внутриклеточными депо (рианодин -в 1Рз-чувствительными) происходит в обоих направлениях, в клетках гранулезы Са2+ перемещается между внутриклеточными депо только в одном направлении - из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо.

6. В ооцитах свиней Са перемещается между рианодин- и 1Р3-чувствительными внутриклеточными депо, в ооцитах коров отсутствует переход Са2+между внутриклеточными депо.

7. В трансдукцию Са2+ из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо вовлекаются микротрубочки, в перемещении Са в обратном направлении - из 1Р3- в рианодинчувствительные внутриклеточные депо участвуют микрофиламенты. цАДФрибоза - циклическая аденозиндифосфатрибоза

МАРК - митоген-активированная протеинкиназа

ФМА - 4-форбол-12-миристат-13-ацетат

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ГТФ - гуанозинтрифосфат

ГДФ - гуанозиндифосфат

ГТФуБ - негидролизуемый аналог гуанозинтрифосфата

КРС - крупный рогатый скот

1Р3 - инозитол 1,4,5-трисфосфат цАМФ - циклический аденозинмонофосфат дбцАМФ - дибутирил циклический аденозинмонофосфат

АЦ - аденилатциклаза

БСА - бычий сывороточный альбумин

ВСВ - краситель брилиантовый голубой кристаллический (Brilliant Cresyl Blue)

ОКК - ооцит-кумулюсные комплексы

ЭГТА - ethylene glycol-bis(2-aminoethylether)-N,N,N',N'-tetraacetic acid

ПРЛ - пролактин

ХТЦ - хлортетрациклин

АТФ - аденозинтрифосфат

АДФ - аденозиндифосфат

АМФ — аденозинмонофосфат

СТГ - соматотропин

G6PDH - глюкозо-6-фосфат дегидрогеназа

ВСВ(+) ооциты - завершившие стадию фазу ооциты

ВСВ(-) ооциты - растущие ооциты

СНО клетки - овариальные клетки китайского хомячка

ВАРТА - 1,2-Bis(2-Aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid

ЭР - эндоплазматический ретикулум

APAF-1 - фактор активирующий апоптотическую протеазу

InsP3R - рецепторы к инозитол 1,4,5-трисфосфату

ПКА - протеинкиназа А

ПКС - протеинкиназа С

ПКГ - протеинкиназа Г

RyR - рецепторы к рианодину

Ry - рианодин

NADH - никотинамидаденин динуклеотид цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат [Са2+]цит. - цитоплазматический кальций

1Рг- инозитолбисфосфат

Р1 - фосфоинозитол

Р1Рг~ фосфоинозитолбисфосфат

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЫААБР - никотинацидаденин динуклеотидфосфат

СУЕЮ - стадия разрушения зародышевого пузырька вУ - стадия профазы I

М1 - метафаза I

МП - метафаза II

II - регуляторная субъединица

С - каталитическая субъединица

ЫУША - п-метил-с1-аспартат

1АК - тирозинкиназа

Фура-2АМ - зонд для измерения цитоплазматического кальция

Н-89 - ингибитор протеинкиназы А

ТС-199 - среда для культивирования

ГК - гранулезные клетки

СБК1 - циклин-зависимая киназа 1

N0 - оксид азота

ФЛС - фосфолипаза С

ДАГ - диацилглицерол

ВД - внутриклеточные депо

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов приема, анализа и передачи информации между плазматической мембраной клетки и внутриклеточными органеллами. Именно в плазматической мембране находятся механизмы, преобразующие внешние сигналы во внутриклеточные.

Внешние сигналы в клетках воспринимаются благодаря их взаимодействию с определенными рецепторами, расположенными на поверхности клеток. Рецепторы распознают приходящие сигналы и активируют внутриклеточные пути передачи информации, которые в итоге ведут к запуску и регуляции различных клеточных процессов.

Выделяют три основных механизма рецептор-зависимой трансмембранной передачи сигнала: 1. Лиганд-регулируемый транспорт ионов; 2. Лиганд-регулируемые рецепторы-ферменты; 3. Лиганд-регулируемая активация цепочки рецептор-в-белок.

Гипотеза передачи сигнала посредством вторичных посредников предполагает следующую схему реализации процесса: 1. Взаимодействие рецептора со стимулирующим агентом; 2. Активация находящейся в мембране эффекторной молекулы, ответственной за генерацию вторичных посредников; 3. Образование вторичных посредников; 4. Активация вторичными посредниками белков-мишеней, в первую очередь протеинкиназ, вызывающих образование следующих посредников или активацию специализированных клеточных элементов, приводящих к физиологическому ответу.

Несмотря на огромное разнообразие стимулов, рецепторов и процессов, сопровождающих их взаимодействие, существует всего несколько универсальных сигнальных систем, передающих информацию различным клеточным органеллам и запускающим определенные физиологические процессы в клетке.

В данном разделе обобщены современные представления о структурно-функциональной организации основных клеточных сигнальных систем (фосфоинозитидная и аденилатциклазная) и составляющих их функциональных элементов.

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция и генетика сельскохозяйственных животных», Денисенко, Виталий Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Реинициация мейоза in vitro в ооцитах свиней детерминирована переходом Са2+ из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо, а ингибирование реинициации мейоза - из 1Р3- в рианодинчувствительные.

2. Стимулированный совместным действием ПРЛ и ГТФ переход Са из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо ооцитов свиней активируется протеинкиназой С.

3. Переход Са из 1Р3- в рианодинчувствительные внутриклеточные депо ооцитов, активированный совместным действием теофиллина (дбцАМФ) и ГДФ, стимулируется протеинкиназой А и зависит от целостности микрофиламентов.

4. Хлортетрациклин обеспечивает проникновение низкомолекулярных соединений в соматические и половые клетки антральных овариальных фолликулов коров и свиней, в частности ГТФ и ГДФ, за счет образования пор на поверхности клеток.

5. В растущих ооцитах свиньи [ВСВ(-)] Са перемещается только в одном направлении - из 1Р3-чувствительных внутриклеточных депо в рианодинчувствительные; в ооцитах, завершивших фазу роста [ВСВ(+)]

•Л I

Са переходит в обоих направлениях, как из 1Р3-чувствительных внутриклеточных депо в рианодинчувствительные, так и из рианодин- в 1Р3-чу вствительные.

6. Выявлены различия во флуктуации ионов кальция при действии тестостерона в зависимости от типа клеток овариальных фолликулов: в

2+ ооцитах свиньи тестостерон стимулирует переход Са из 1Р3- в рианодинчувствительные внутриклеточные депо, в клетках гранулезы в обратном направлении - из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо.

7. Эстрадиол в клетках гранулезы и ооцитах стимулирует переход Са между внутриклеточными депо только в одном направлении - из рианодин- в 1Р3-чувствительные. Прогестерон ингибирует переход Са между внутриклеточными депо.

8. Обнаружен дозозависимый эффект соматотропина на активацию протеинкиназы С в ооцитах свиней. Активируемая 10 нг/мл СТГ протеинкиназа С стимулирует вход в клетки внеклеточного Са , активация протеинкиназы С при воздействии 1 нг/мл или 100 нг/мл СТГ ингибирует вход внеклеточного Са2+ в ооциты свиней.

9. Идентифицирована роль элементов цитоскелета в освобождении кальция из внутриклеточных депо ооцитов свиней. Впервые получены экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что стимулированный совместным действием СТГ и ГТФ переход Са из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо снижался в присутствии ингибитора синтеза микротрубочек нокодазола, а переход

2+

Са в обратном направлении (из 1Р3- в рианодинчувствительные), стимулируемый взаимодействием теофиллина и ГДФ, снижался в присутствии ингибитора синтеза микрофиламентов цитохалазина Д.

10. В ооцитах свиней, выделенных из яичников с формирующимся желтым телом, отсутствует взаимодействие и перемещение Са2+ между рианодин-и 1Р3-чувствительными внутриклеточными депо, при этом увеличения концентрации внутриклеточного Са , необходимого для реинициации мейоза, не наблюдают.

11. В клетках гранулезы свиней Са перемещается только в одном направлении - из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо. Стероидные гормоны (эстрадиол, тестостерон) в клетках гранулезы о I вызывают переход Са из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо.

12. В ооцитах свиней Са перемещается между рианодин- и 1Р3-чувствительными внутриклеточными депо, в ооцитах коров перемещение

Са между ними отсутствует, что указывает на различные пути трансдукции гормонального сигнала при воздействии пролактина на женские гаметы коров и свиней, обусловленные, по-видимому, особенностями внутриклеточных механизмов гормональной регуляции фолликулогенеза у животных этих видов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для отбора донорских ооцитов, компетентных к формированию зрелой яйцеклетки in vitro, в среду инкубации ооцитов последовательно добавлять 50 нг/мл ПРЛ или 10 нг/мл СТГ и 10 мкМ ГТФ. При отсутствии

24дополнительного освобождения Са из внутриклеточных депо ооцит

24оценивается, как растущий, дополнительный выход Са свидетельствует о завершении фазы роста ооцита.

2. Целостность структурных элементов цитоскелета (микротрубочек и микрофиламентов) оценивать по изменению концентрации внутриклеточного кальция. Дополнительное освобождения Са из внутриклеточных депо ооцитов в присутствии 10 нг/мл СТГ и 10 мкМ ГТФ свидетельствует о целостности системы микротрубочек, дополнительное освобождения Са из внутриклеточных депо ооцитов в присутствии 10 мМ теофиллина (или 5 мМ дбцАМФ) и 100 мкМ ГДФ - о целостности системы микрофиламентов.

3. Для доставки в клетки животных биологически активных веществ с низкой молекулярной массой, не проникающих внутрь клеток, применять хлортетрациклин в концентрациях 40 мкМ (ооциты) или 100 мкМ (клетки гранулезы), образующий поры на поверхности клеток, что приводит к возможности проникновения в клетки низкомолекулярных соединений.

211

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты представленной работы свидетельствуют об обнаружении путей внутриклеточной сигнализации, вовлеченных в реинициацию мейоза ооцитов сельскохозяйственных животных. Реинициация мейотического созревания ооцитов - комплексный процесс, включающий в себя преобразования хроматина, цитоплазмы, мембран. Важную роль в контроле реинициации мейоза играют ионы кальция. Концентрация ионов Са2+ в цитоплазме ооцитов и возможное перемещение Са2+ между различными внутриклеточными депо (рианодин- и 1Рз-чувствительными) определяют судьбу ооцита - реинициация или ингибирование мейоза. В работе на основании полученных данных высказано предположение и получены результаты, свидетельствующие о возможности образования связи и

94перехода Са между различными внутриклеточными депо кальция (IP3- и л i рианодинчувствительными). Показано, что концентраця Са в цитоплазме ооцита не является определяющей в дальнейшей судьбе ооцита: более важным для прохождения процессов реинициации или ингибирования мейоза, по-видимому, является процесс перемещения Са2+ между внутриклеточными (рианодин- и 1Р3-чувствительными) депо. В определение направления перехода Са2+ между различными внутриклеточными депо вовлечены стероидные гормоны. Эстрадиол стимулирует реинициацию мейоза, тестостерон ингибирует реинициацию мейоза. Эти же гормоны активируют переход Са2+ между различными внутриклеточными депо: л i эстрадиол стимулирует переход Са из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо, тестостерон в обратном направлении — из IP3- в рианодинчувствительные внутриклеточные депо. Эти данные послужили основанием для подтверждения гипотезы, согласно которой реинициация мейоза зависит от перехода Са2+ из рианодин- в 1Р3-чувствительные внутриклеточные депо, а ингибирование мейоза связано с переходом Са2+ из 1Рз- в рианодинчувствительные внутриклеточные депо.

Используемый нами подход к решению проблемы улучшения качества яйцеклеток, позволяет по изменению флуоресценции Са2+-чувствительных зондов в ооцитах определить стадии роста ооцита и выбрать перспективные для культивирования in vitro ооциты и получения из них эмбрионов, в том числе клонированных и трансгенных. Такой подход будет способствовать увеличению эффективности работ в области трансплантации и клонирования за счет жесткой селекции ооцитов, в основе которой лежит разработанная тест-система оценки качества донорских ооцитов.

Структурные элементы цитоскелета (микротрубочки и микрофиламенты) вовлекаются в регуляцию реиинициации мейотического созревания в ооцитах. Выявленные нарушения в функционировании системы микротрубочек и микрофиламентов на основе флуктуации содержания кальция во внутриклеточных депо, позволили разработать тест-систему прижизненной оценки целостности цитоскелета.

При проведении исследований получены данные, свидетельствующие о том, что хлортетрациклин обеспечивает проникновение ряда низкомолекулярных биологически активных веществ (ГТФ и ГДФ) в соматические и половые клетки овариальных фолликулов животных, что априори предполагает возможность модернизации систем дозревания ооцитов путем введения в среды для культивирования биологически активных веществ, вовлеченных в процесс формирования зрелой яйцеклетки in vivo.

В целом, в настоящем исследовании на основе ингибиторного анализа с использованием флуоресцентных зондов для определения цитозольного и мембрансвязанного кальция идентифицированы пути внутриклеточной сигнализации при реинициации мейоза в женских гаметах коров и свиней из яичников на различных стадиях овариального цикла. Полученная информация способствует пониманию фундаментальных механизмов внутриклеточной сигнализации, вовлеченных в реинициацию мейоза ооцитов и представляет научный базис для оптимизации клеточных репродуктивных технологий.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Денисенко, Виталий Юрьевич, 2013 год

1. Денисенко, В.Ю. Эффект гуаниновых нуклеотидов и протеинкиназы С на стимулированное пролактином освобождение Са2+ из внутриклеточных депо ооцитов свиней / В.Ю. Денисенко, Т.И. Кузьмина // Онтогенез. 2005. - Т. 36, № 3. - С. 1-6.2+

2. Денисенко, В.Ю. Влияние эстрадиола на освобождение Са из внутриклеточных депо ооцитов свиньи, стимулированное совместным действием пролактина и теофиллина /В.Ю. Денисенко, Т.И. Кузьмина, Г.В. Мурза // Цитология. 2007. - Т. 49, № 9. - С. 739-740.

3. Денисенко, В.Ю. Влияние эстрадиола на освобождение Са из внутриклеточных депо ооцитов свиней, стимулированное пролактином, теофиллином и вТР / В.Ю. Денисенко, Т.И. Кузьмина // Онтогенез. 2008. -Т. 39, №6. -С. 1-7.

4. Досон, Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс // Москва. Мир. 1991. - С. 543.

5. Зинченко, В.П. Внутриклеточная сигнализация / В.П. Зинченко, Л.П. Долгачева // Учебное пособие. Пущино. 2003. - С. 84.

6. Кузьмина, Т.И. Гипераккумуляция мембрансвязанного Ca в ооцитах коров во время экспансии и разрушения ооцит-кумулюсного комплекса / Т.И. Кузьмина, А.Ю. Малышев // С.-Петербург. ВНИИГРЖ. 1991. - Т. 129. - С. 3-7.

7. Кузьмина, Т.И. Эффекты пролактина в различных системах культивирования на созревание ооцитов коров и их способность к дальнейшему развитию / Т.И. Кузьмина, И.Ю. Лебедева, X. Торнер, X. Альм // Онтогенез. 2001. - Т. 32, № 2. - С. 140-147.

8. Кузьмина, Т.И. Биотехнология получения эмбрионов крупного рогатого скота in vitro / Т.И. Кузьмина, В.А. Багиров, A.B. Егиазарян, X. Альм, X. Торнер // С.-Петербург. Пушкин. 2009. - С. 1-44.

9. Кузьмина, Т.И. Инновационные эмбриотехнологии в репродукции животных: от фундаментальных исследований к практике / Т.И. Кузьмина, X. Торнер, X. Альм // Достижения науки и техники АПК. 2010. № 4. - С. 6668.

10. Авдонин, П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П.В. Авдонин, В.А. Ткачук // Москва. Наука. 1994. - С. 288.

11. Токмаков, A.A. Внегеномные механизмы действия прогестерона / A.A. Токмаков, Я. Фуками // Цитология. 2009. - Т. 51, № 5. - С. 403-416.

12. Adhered, К. Subtypes of active cell death in the granulosa of ovarian atretic follicles in the quail (Coturnix coturnix japónica) / К. Adhered, В. De-Prest, F. Roéis // Reprod. Nutr. Dev. 1996. - V. 36. - P. 1775-1789.

13. Ajduk, A. Cytoplasmic maturation of mammalian oocytes: development of a mechanism responsible for sperm-induced Ca2+ oscillations / A. Ajduk, A. Malagocki, M. Maleszewski // Reprod. Biol. 2008. - V. 8. - P. 3-22.

14. Akabane, H. Protein kinase C activity in mouse eggs regulates gamete membrane interaction / H. Akabane, J. Fan, X. Zheng, G.Z. Zhu // Mol. Reprod. Dev. 2007. - V. 74. - P. 1465-1472.

15. Alvarez, J. Subcellular Ca2+ dynamics / J. Alvarez, M. Montero, J. García-Sancho // News Physiol. Sci. 1999. - V. 14. - P. 161-168.

16. Asem, E.K. Evidence for two distinct potassium channels in avian granulosa cells // E.K. Asem, J.L. Schwartz, G.A.R. Mealing, B.K. Tsang, J.F. Whitfield // Biochem. Biophys. Res. Com. 1988.-V. 155.-P. 761-766.

17. Ashby, M.C. Spatial characterization of ryanodine- induced calcium release in mouse pancreatic acinar cells / M.C. Ashby, O.H. Petersen, A.V. Tepikin // Biochem. J. 2003. - V. 369. - P. 441-445.

18. Ayabe, T. Regulation of mouse egg activation: presence of ryanodine receptors and effects of microinjected ryanodine and cyclic ADP ribose on unseminated and inseminated eggs / T. Ayabe, G.S. Kopf, R.M. Schultz // Devel. 1995. -V. 121. -P. 2233-2244.

19. Banerjee, R. Prolactin-induced protein kinase C activity in a mouse mammary cell line (NOG-8) / R. Banerjee, B.K. Vonderhaar // Mol. Cell Endocrin. 1992. -V.90. -P.61-67.

20. Baldi, E. Nongenomic progesterone receptor on human spermatozoa: biochemical aspects and clinical implications / E. Baldi, M. Luconi, L. Bonaccorsi, M. Maggi, S. Francavilla, A. Gabriele, G. Properzi, G. Forti // Steroids. 1999. -V. 64.-P. 143-148.

21. Battistella-Patterson, A.S. PKCalpha translocation is microtubule-dependent in passaged smooth muscle cells / A.S. Battistella-Patterson, M.E. Fultz, C. Li, W. Geng, M. Norton, G.L. Wright // Acta Physiol. Scand. 2000. - V. 170. - P. 8797.

22. Becker, P. Ca2+ release induced by cyclic adenosine diphosphoribose (cADPr) in sea urchin egg homogenates: mechanisms of release and heterogeneity of the Ca compartments / P. Becker, T. Brose, R. Abercrombie // Cell Calcium. 2005. -V. 37.-P. 193-201.

23. Bennett, D.L. Expression and function of ryanodine receptors in nonexcitable cells / D.L. Bennett, T.R. Cheek, M.J. Berridge, H. de Smedt, J.B. Parys, L. Missiaen, M.D. Bootman // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. - P. 6356-6362.

24. Benten, W.P. Functional testosterone receptors in plasma membranes of T cells / W.P. Benten, M. Lieberherr, G. Giese, C. Wrehlke, O. Stamm, C.E. Sekeris, H. Mossmann, F. Wunderlich // FASEB J. 1999. - V. 13. - P. 123-133.

25. Berg, U. In vitro embryo production from oocytes from ovaries of a single slaughtered cow / U. Berg, G. Brem // Dtsch. Tierarzt. Wochenschr. 1991. - V. 98.-P. 89-91.

26. Berridge, M.J. Rapid accumulation of inositol trisphosphate reveals that agonists hydrolyse polyphosphoinositides instead of phosphatidylinositol / M.J. Berridge//Biochem. J. 1983.-V. 212.-P. 849-858.

27. Berridge, M.J. Inositol phosphates and cell signaling / M.J. Berridge, R.F. Irvine //Nature. 1989. -V. 341. - P. 197-205.

28. Berridge, M.J. Calcium signalling and cell proliferation / M.J. Berridge // Bioessays. 1995. -V. 17. - P. 491-500.

29. Berridge, M.J. Neuronal calcium signaling / M.J. Berridge // Neuron. 1998. -V.21.-P. 13-26.

30. Berridge, M.J. The endoplasmic reticulum: a multifunctional signaling organelle / M.J. Berridge // Cell Calcium. 2002. - V. 32. - P. 235-249.

31. Bezprozvanny, J. Bellshaped calcium response curres of Ins(l,4,5)F3 and calcium-gated channels from endoplasmic reticulum of celebellum / J. Bezprozvanny, J. Watras, B. Ehrlich //Nature. - 1991. -V. 351. - P. 751-754.

32. Bian, X. Roles of cytoplasmic Ca2+ and intracellular Ca2+ stores in induction and suppression of apoptosis in S49 cells / X. Bian, F.M.Jr. Hughes, Y. Huang, J.A. Cidlowski, J.W.Jr. Putney // Am. J. Physiol. 1997. - V. 272. - P. 1241-1249.

33. Billestrup, N. Molecular mechanism of growth hormone signaling / N. Billestrup, J.A. Hansen, L.H. Hansen, A.H. Moldrup, E.D. Galsgaard, J.H. Nielsen // Endocrine J. 1998. - V. 45. - P. 41-45.

34. Bilodeau, S. Effect of adenilate cyclase stimulation on meiotic resumption and cyclic AMP content of zona-free and cumulus-enclosed bovine oocytes in vitro / S. Bilodeau, M.A. Fortier, M:A. Sirard // J. Reprod. Fertil. 1993. - V. 97. - P. 511.

35. Bird, G.S. Sinusoidal oscillations in intracellular calcium requiring negative feedback by protein kinase C / G.S. Bird, M.F. Rossier, J.F. Obie, J.W.Jr. Putney // J. Biol. Chem. 1993. - V. 268. - P. 8425-8428.

36. Blazev, R. Effects of the PKA inhibitor H-89 on excitation-contraction coupling in skinned and intact skeletal muscle fibres / R. Blazev, M. Hussain, A.J. Bakker, S.I. Head, G.D. Lamb // J. Muscle Res. Cell Motil. 2001. - V. 22. - P. 277-286.

37. Blodin, P. Analysis of atresia in bovine follicles using different methods: flow cytometry, enzyme-linked immnunosorbent assay, and classical histology / P. Blodin, M. Dufour, M.A. Sirard // Biol. Repr. 1996. - V. 54. - P. 631-637.

38. Boehning, D. Apoptosis and calcium: new roles for cytochrome c and inositol 1,4,5-trisphosphate / D. Boehning, R.L Patterson., S.H. Snyder // Cell Cycle. -2004. -V. 3. P. 252-254.

39. Boulikas, T. Phosphorylation of transcription factors and control of the cell cycle / T. Boulikas // Crit. Rev. Euk.Gene Expr. 1999. - P. 51-77.

40. Boulware, M.J. IP3 receptor activity is differentially regulated in endoplasmic reticulum subdomains during oocyte maturation / M.J. Boulware, J.S. Marchant // Curr. Biol. 2005. - V. 26. - P. 765-770.

41. Brittsan, A.G. Phospholamban and cardiac contractile function / A.G. Brittsan, E.G. Kranias //J. Mol. Cell Cardiol. 2000. -V. 32. - P. 2131-2139.

42. Brough, D. The structural integrity of the endoplasmic reticulum, and its possible regulation by inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate / D. Brough, Y. Sim, P. Thorn, R.F. Irvine // Cell Calcium. 2005. - V. 38. - P. 153-159.

43. Bruce, J.I. Ca2+-dependent protein kinase~a modulation of the plasma94membrane Ca -ATPase in parotid acinar cells / J.I Bruce, D.I. Yule, T.J. Shuttleworth // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. - P. 48172-48181.

44. Bu, S. Dual effects of nitric oxide on meiotic maturation of mouse cumulus cell-enclosed oocytes in vitro / S. Bu, G. Xia, Y. Tao, L. Lei, B. Zhou // Mol. Cell. Endocrinol. 2003. - V. 207. - P. 21-30.

45. Buckley, A.R. Rapid activation of protein kinase C in isolated liver nuclei by prolactin, a know hepatic mitogen / A.R. Buckley, P.D. Crowe, D.H. Russell // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. -V. 85. - P. 8649-8653.

46. Buckley, A.R. Inhibition of genistein of prolactin-induced Nb2 lymphoma cell mitogenesis / A.R. Buckley, D.J. Buckley, P.W. Gout, H.-Q. Liang, Y.-P. Rao, M.J. Blake //Mol. Cell. Endocrinol. 1993. -V. 98. - P. 3151-3159.

47. Bygrave, F.L. Regulation of cellular calcium through signaling cross-talk involves an intricate interplay between the actions of receptors, G-proteins, andsecond messengers / F.L. Bygrave, H.R. Roberts 11 FASEB J. 1995. - V. 9. - P. 1297-1303.

48. Carroll, J. Spatiotemporal dynamics of intracellular Ca2+.j oscillations during the growth and meiotic maturation of mouse oocytes / J. Carroll, K. Swann, D. Whittingsham, M. Whitaker // Devel. 1994. - V. 120. - P. 3507-3517.

49. Caron, A.Z. Protein kinase C decreases the apparent affinity of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 3 in RINm5F cells / A.Z. Caron, B. Chaloux, G. Arguin, G. Guillemette // Cell Calcium. 2007. - V. 42. - P. 323-331.

50. Chardin, P. The mammalian G protein rhoC is ADP-ribosylated by Clostridium botulinum exoenzyme C3 and affects actin microfilaments in Vero cells / P. Chardin, P. Boquet, P. Madaule // EMBO J. 1989. - V. 8. - P. 1087-1092.

51. Chueh, S.H. GTP- and inositol 1,4,5-trisphosphate-activated intracellular calcium movements in neuronal and smooth muscle cell lines / S.H. Chueh, J.M. Mullaney, T.K. Ghosh, A.L. Zachary, D.L. Gill // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. -P. 13857-13864.

52. Churchill, G.C. Spatial controlof Ca signaling by nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate diffusion and gradients / G.C. Churchill, A. Galione // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275. - P. 38687-38692.

53. Churchill, G.C. Sperm deliver a new second messenger: NAADP / G.C. Churchill, J.S. O'Neill, R. Masgrau, S. Patel, J.M. Thomas, A.A. Genazzani, A. Galione // Cur. Biol. 2003. - V. 13. - P. 125-128.

54. Civitelli, R. Nongenomic activation of the calcium message system by vitamin D3 metabolites in osteoblast-like cells / R. Civitelli, Y.S. Kim, S.L. Gunsten, A. Fujimori, M. Huskey, L.V. Avioli, K.A. Hruska // Endocrin. 1990. - V. 127. - P. 2253-2262.

55. Clapham, D.E. Calcium signaling / D.E. Clapham // Cell. 1995. - V. 80. - P. 259-268.

56. Clarke, R. Hormonal aspects of breast cancer. Growth factors, drugs and stromal interactions / R. Clarke, R.B. Dickson, M.E. Lippmann // Crit. Rev. Oncol./Hematol. 1992. - V. 12. - P. 1-23.

57. Cooper, D.M.F. Adenylyl cyclases and the interaction between calcium and cAMP signaling / D.M.F. Cooper, N. Mons, J.W. Karpen // Nature. 1995. - V. 374.-P. 421-424.

58. Dalin, A.-M. Ovarian follicular activity during the luteal phase in gilts / A.-M. Dalin // J. Vet. Med. Ser. A 1987. - V. 34. - P. 592-601.

59. Dawson, A.P. The effect of GTP on inositol 1,4,5-trisphosphate-stimulated74. .

60. Ca efflux from a rat liver microsomal fraction. Is a GTP-dependent protein phosphorylation involved? / A.P. Dawson, J.G. Comerford, D.V. Fulton // Biochem. J. 1986. -V. 234. - P. 311-315.

61. Dawson, A. Factors affecting the timing and duration of ovulation in sows / A. Dawson // London. UK. 2002. - P. 102.

62. Dekel, N. Regulation of oocyte maturation. The role of cAMP / N. Dekel // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1988. - V. 541. - P. 211-216.

63. Dell Acqua, M.L. Protein kinase A anchoring / M.L. Dell Acqua, J.D. Scott // J. Biol. Chem. 1997. -V. 272. - P. 12881-12884.

64. Deng, J. Nongenomic steroid-triggered oocyte maturation: of mice and frogs / J. Deng, L. Carbajal, K. Evaul, M. Rasar, M. Jamnongjit, S.R. Hammes // Steroids. -2009. V. 74.-P. 595-601.

65. Derek, R. Ca2+ stores regulate ryanodine receptor Ca2+ release channels via04luminal and cytosolic Ca sites / R. Derek // Biophysic. J. 2007. - V. 92. - P. 3541-3555.

66. De Vito, W.J. Prolactin stimulation of protein kinase C activity in the rat hypothalamus / W.J. De Vito, S. Stone, C. Avakian // Biochem. Byophys. Res. Commun. 1991. - V. 176. - P. 660-667.

67. Diekman, M.A. Validation of methods and quantification of luteal receptors for LH throughout the estrous cycle and early pregnancy in ewes / M.A. Diekman, P. O Callaghan, T.M. Nett, G.D. Niswender // Biol. Reprod. 1978. - V. 19. - P. 999-1009.

68. Dode, M.A. Involvement of steroid hormones on in vitro maturation of pig oocytes / M.A. Dode, C. Graves // Theriogen. 2002. - V. 57. - P. 811-821.

69. Dodge, K.L. Evidence for inhibition by protein kinase A of receptor/G alpha(q)/phospholipase C (PLC) coupling by a mechanism not involving PLCbeta2 / K.L. Dodge, B.M. Sanborn // Endocrin. 1998. - V. 139. - P. 2265-2271.

70. Doolan, C.M. Rapid non-genomic activation of cytosolic cyclic AMP-dependent protein kinase activity and Ca2+.Q by 17(3-oestradiol in female rat distal colon / C.M. Doolan, S.B. Condliffe, B.J. Harvey // Br. J. Pharmacol. -2000.-V. 129.-P. 1375-1386.

71. Dorrington, J.N. Hormonal interactions in the control of granulosa cell differentiation / J.N. Dorrington, H.L. McKeracher, A.K. Chan // J. Steroid Biochem. 1983. - V. 19. - P. 17-32.

72. Downey, G.P. Biophysical properties and microfilament assembly in neutrophils: modulation by cyclic AMP/ G.P. Downey, E.L. Elson, B. Schwab, S.C. Erzurum, S.K. Young, G.S. Worthen // J. Cell Biol. 1991. - V. 114. - P. 1179-1190.

73. Downs, S.M. Differential regulation of oocyte maturation and cumulus expansion in the mouse oocyte-cumulus cell complex by site-selective analogs of cyclic adenosine monophosphate / S.M. Downs, M. Hunzicker-Dunn // Dev. Biol. 1995. - V. 172.-P. 72-85.

74. Downs, S.M. EGF-like peptides mediate FSH-induced maturation of cumulus cell-enclosed mouse oocytes / S.M. Downs, J. Chen // Mol. Reprod. Dev. 2008. -V. 75.-P. 105-114.

75. Driancourt, M.A. Follicular dynamics in sheep and cattle / M.A. Driancourt // Theriogen.- 1991.-V. 35.-P. 55-79.

76. Ducibella, T. Role of calcium signals in early development / T. Ducibella, R.M. Schultz, J.P. Ozil // Semin. Cell Dev. Biol. 2006. - V. 17. - P. 324-332.

77. Dufy, B. Membrane effects of thyrotropin-releasing hormone and estrogen shown by intracellular recording from pituitary cells / B. Dufy, J.D. Vincent, H. Fleury, P. DuPasquier, D. Gourdji, A. Tixier-Vidal // Science. 1979. - V. 264. -P. 509-511.

78. Dumollard, R. Calcium wave pacemakers in eggs / R. Dumollard, J. Carroll, G. Dupont, C. Sardet // J. Cell Science. 2002. - V. 115. - P. 3557-3564.

79. Dumollard, R. The role of mitochondrial function in the oocyte and embryo / R. Dumollard, M. Duchen, J. Carroll. // Cur. Top. Dev. Biol. 2007. - V. 77. - P. 21-49.

80. Dusza, L. Role of prolactin in the regulation of ovarian function in pigs / L. Dusza, J.E. Tilton // J. Reprod. Fertil. Suppl. 1990. - V. 40. - P. 33-45.

81. Ekholm, C. Stimulation and inhibition of rat oocyte meiosis by forskolin / C. Ekholm, T. Hillensjo, C. Magnusson, S. Rosberg // Biol. Reprod. 1984. - V. 30. -P. 537-543.

82. Elliott, A.C. Recent developments in non-excitable cell calcium entry / A.C. Elliott // Cell Calcium. 2001. - V. 30. - P. 73-93.

83. Enari, M. A caspase-activated DNAse that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD / M. Enari, H. Sakahira, H. Yokoyama, K. Okawa, A. Iwamatsu, S. Nagata // Nature. 1998. - V. 391. - P. 43-50.

84. Ericsson, S.A. Assessment of porcine oocytes using brilliant cresyl blue / S.A. Ericsson, M.L. Boice, H. Funahashi // Theriogen. 1993. - V. 39. - P. 214 abstract.

85. Farhat, M.Y. Nongenomic effects of oestrogen and the vessel wall / M.Y. Farhat, S. Abi-Younes, P.W. Ramwell // Biochem. Pharmacol. 1996. - V. 51. -P. 571-576.

86. M.C.D. Ferreira, C. Helies-Toussaint, M. Imbert-Teboul, C. Boully, J.-M. Verbavatz, A.-C. Bellanger, D. Chabardes // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - P. 15192-15202.

87. Ferri, K.F. Organelle-specific initiation of cell eath pathways / K.F. Ferri, G. Kroemer // Nat. Cell Biol. 2001. - V. 3. - P. 255-263.

88. Fill, M. Ryanodine receptor calcium release channels / M. Fill, J. Copello // Physiol. Rev. 2002. - V. 82. - P. 893-922.

89. Fischer, T.H. Partial purification and characterization of thrombolamban, a 22,000 Dalton cAMP-dependent protein kinase substrate in platelets / T.H. Fischer, G.C. White // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. -V. 49. - P. 700-706.

90. Fissore, R.A. Sperm, inositol trisphosphate and thimerosal-induced intracellular calcium elevations in rabbit eggs / R.A. Fissore, J.M. Robl // Dev. Biol. 1993. - V. 159. - P. 122-130.

91. Fissore, R.A. Differential distribution of inositol trisphosphate receptor isoforms in mouse oocytes / R.A. Fissore, F.J. Longo, E. Anderson, J.B. Parys, T. Ducibella // Biol. Reprod. 1999. V. 60. - P. 49-57.

92. FitzHarris, G. Changes in endoplasmic reticulum structure during mouse oocyte maturation are controlled by the cytoskeleton and cytoplasmic dynein / G. FitzHarris, P. Marangos, J. Carroll // Dev. Biol. 2007. - V. 305. - P. 133-144.

93. Fitzsimmons, T.J. Multiple isoforms of the ryanodine receptor are expressed in rat pancreatic acinar cells / T.J. Fitzsimmons, I. Gukovsky, J.A. McRoberts, E. Rodriguez, F.A. Lai, S.J. Pandol // Biochem. J. 2000. - V. 351. - P. 265-271.

94. Flores, J.A. Luteinizing hormone (LH) stimulates both intracellular calcium2+ • •ion (Ca .i) mobilization and transmembrane cation influx in single ovariangranulosa) cells: recruitment as a cellular mechanism of LH-Ca2+.j dose response

95. J.A. Flores, C. Aguirre, O.P. Sharma, J.D. Veldhuis // Endocrin. 1998. - V. 139.-P. 3606-3612.

96. Fortune, J.E. Ovarian follicular growth and development in mammals / J.E. Fortune // Biol. Reprod. 1994. - V. 50. - P. 225-232.

97. Foxcroft, G.R. Endocrine control of the oestrous cycle / G.R. Foxcroft, D.F.M. Van De Wiel // In: Cole, D.J.A., Foxcroft, G.R. (Eds.), Control of Pig Reproduction. Butterworth, London, 1982. - P. 161-177.

98. Foxcroft, G.R. Basic physiology of follicular maturation in the pig / G.R. Foxcroft, M.G. Hunter // J. Reprod. Fertil. Suppl. 1985. - V. 33. - P. 1-19.

99. Fransis, Sh.H. Structure and function of cyclic nucleotide-dependent protein kinases / Sh.H. Fransis, J.D. Corbin // Annu. Rev. Physiol. 1994. - V. 56. - P. 237-272.

100. Friel, D.D. Phase-dependent contributions from Ca entry and Ca release to caffeine-induced Ca2+ oscillations in bullfrog sympathetic neurons / D.D. Friel, R.W. Tsien // Neuron. 1992. - V. 8. - P. 1109-1125.9.4- 9-t

101. Galione, A. Ca -induced Ca release in sea urchin egg homogenates: modulation by cyclic ADP-ribose / A. Galione, H.C. Lee, W.B. Busa // Science. -1991.-V. 253.-P. 1143-1146.

102. Galione, A. Redundant mechanisms of calcium-induced calcium release underlying calcium waves during fertilization of sea urchin eggs / A. Galione, A. McDougall, W.B. Busa, N. Willmott, I. Gillot, M. Whitaker // Science. 1993. -V. 261.-P. 348-352.

103. Galione, A. Interactions between calcium release pathways: multiple messengers and multiple stores / A. Galione, G.C. Churchill // Cell Calcium. -2002.-V. 32.-P. 343-354.

104. Garciaac, M.M. Differentiation-induced changes in protein kinase C expression in the rat cochlear nucleus / M.M. Garciaac, R. Edwards, G.B. Brennana, R.E. Harlanbc //.Hear. Res. 2000. - V. 147. - P. 113-124.

105. Gaur, S. Growth hormone increases calcium uptake in rat fat cells by a mechanism dependent on protein kinase C / S. Gaur, H. Yamaguchi, H.M. Goodman // Am. J. Physiol. 1996. -V. 270. - P. 1485-1492.

106. George, C.H. Disregulated ryanodine receptors mediated cellular toxicity / C.H. George, G.V. Higgs, J.J. Mackrill, A. Lai // J. Biol. Chem. 2003. - V. 278. -P. 28856-28864.

107. Gerasimenko, O.Y. Inositol trisphosphate and cyclic ADP-ribose-mediated release of Ca2+ from single isolated pancreatic zymogen granules / O.V. Gerasimenko, J.V. Gerasimenko, P.V. Belan, O.H. Petersen // Cell. 1996. - V. 84.-P. 473-480.

108. Gerasimenko, O.V. The distribution of the endoplasmic reticulum in living pancreatic acinar cells / O.V. Gerasimenko, J.V. Gerasimenko, R.R. Rizzuto, M. Treiman, A.V. Tepikin, O.H. Petersen // Cell Calcium. 2002. - V. 32. - P. 261268.

109. Gertler, A. Human growth hormone-stimulated mitogenesis of Nb2 node lymphoma cells is not mediated by an immediate acceleration of phosphoinositide metabolism / A. Gertler, H.G. Friesen // Mol. Cel. Endocr. 1986. - V. 48. - P. 221-228.

110. Ghosh, T.K. Competitive, reversible, and potent antagonism of inositol 1,4,5-trisphosphate-activated calcium release by heparin / T.K. Ghosh, P.S. Eis, J.M. Mullaney, C.L. Ebert, D.I. Gill // J. Biol. Chem. 1988. - V. 263. - P. 1107511079.

111. Ghosh, T.K. GTP-activated communication between distinct inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive and -insensitive calcium pools / T.K. Ghosh, J.M. Mullaney, F.I. Tarazy, D.L. Gill // Nature. 1989. - V. 340. - P. 236-239.

112. Gill, D.L. Ca2+ release from endoplasmic reticulum is mediated by a guanine nucleotide regulatory mechanism / D.L. Gill, T. Ueda, S.H. Chueh, M.W. Noel // Nature. 1986. -V. 320. - P. 461-464.

113. Gobel, A. IP3 and cyclic ADP-ribose induced Ca2+ release from intracellular stores of pancreatic acinar cells from rat in primary culture / A. Gobel, E. Krausc, P. Feick, I. Schulz // Cell Calcium. 2001. - V. 29. - P. 29-37.

114. Goodman, A.L. Composite pattern of circulating LH, FSH, estradiol and progesterone during the menstrual cycle in cynomolgus monkeys / A.L. Goodman, C.D. Descalzi, D.K. Johnson, G.D. Hodgen // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1977. -V. 155.-P. 479-481.

115. Graier, W.F. Mitochondria and Ca signaling: old guests, new functions / W.F. Graier, M. Frieden, R. Malli. // Pflug. Arch. Eur. J. Physiol. - 2007. - V. 455.-P. 375-396.

116. Greber, U.F. Depletion of calcium from the lumen of endoplasmic-reticulum reversibly inhibits passive diffusion and signal-mediated transport into the nucleus / U.F. Greber, L. Gerace // J. Cell Biol. 1995. - V. 128. - P. 5-14.

117. Greenwald, G.S. Follicular selection and its control. The physiology of reproduction / G.S. Greenwald, P.F. Terranova // Ed. by Knobil E., Neill J. New York: Raven Press, - 1988. - P. 387-445.

118. Grimaldi, M. cAMP-induced cytoskeleton rearrangement increases calcium transients through the enhancement of capacitative calcium entry / M. Grimaldi, A. Favit, D.L. Alkon // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274. - P. 33557- 33564.

119. Gromadzinska, E. Calmodulin effect on purified rat cortical plasma membrane Ca2+-ATPase in different phosphorylation states / E. Gromadzinska, L. Lachowicz, L. Walkowiak, L. Zylinska // Biochim. Biophys. Acta. 2001. - V. 1549.-P. 19-31.

120. Guo, Q. Calbindin D28k blocks the proapoptotic actions of mutant presenilin 1: reduced oxidative stress and preserved mitochondrial function / Q. Guo, S. Christakos, N. Robinson, M.P. Mattson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 95.-P. 3227-3232.

121. Guraya, S.S. Biology of ovarian follicles in mammals / S.S. Guraya // -Berlin-Heidelberg: Springer -Verlag, 1985. - P. 320.

122. Guthrie, H.D. Changes in plasma follicle stimulating hormone, luteinising hormone, estrogen and progesterone during growth of ovulatory follicles in the pig / H.D. Guthrie, D.J. Bolt // Domest. Anim. Reprod. 1990. - V. 7. - P. 83-91.

123. Guthrie, H.D. Follicular atresia in pigs: measurement and physiology / H.D. Guthrie, R.W. Grimes, B.S. Cooper, J.M. Hammond // J. Anim. Sci. 1995. - V. 73.-P. 2834-2844.

124. Guthrie, H.D. Inhibition of apoptosis in cultured porcine granulosa cells by inhibitors of caspase and serine protease activity / H.D. Guthrie, W.M. Garrett,

125. B.S. Cooper // Theriogen. 2000. - V. 54. - P. 731-740.

126. Guthrie, H.D. Apoptosis during folliculogenesis in pig / H.D. Guthrie, W.M. Garrett // Reprod. Suppl. 2001. - V. 58. - P. 17-29.

127. Hain, J. Phosphorylation modulates the function of the calcium release channel of sarcoplasmic reticulum from cardiac muscle / J. Hain, H. Onoue, M. Mayrleitner // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 2074-2081.

128. Hajnoczky, G. Luminal communication between intracellular calcium stores modulated by GTP and the cytoskeleton / G. Hajnoczky, C. Lin, A. Thomas // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 10280-10287.

129. Hanson, C.J. Cell Signalling: IP3 receptors channel calcium in to cell death /

130. C.J. Hanson, M.D. Bootman, H.L. Roderick // Cur. Biol. 2004. - V. 14. - P. 933935.

131. Hanson, C.J. The cellular concentration of Bcl-2 determines its pro- or anti-apoptotic effect / C.J. Hanson, M.D. Bootman, C.W. Distelhorst, T. Maraldi, H.L. Roderick // Cell Calcium. 2008. - V. 44. - P. 243-258.

132. He, K. Janus kinase 2 determinants for growth hormone receptor association, surface assembly and signaling / K. He, X. Wang, J. Jiang, R. Guan, K.E. Bernstein, P.P. Sayeski, S.J. Frank // Mol. Endocrinol. 2003. - V. 17. - P. 22112227.

133. Healy, D.L. Serum follicle stimulating hormone, luteinizing hormone and prolactine during the induction of ovulation with exogenous gonadotropin / D.L. Healy, H.I. Burger//J. Clin. Endocrin. Metabol. 1983. -V. 56. - P. 474-481.

134. Henne, V. Guanosine-5-trisphosphate release calcium from rat liver and guinea pig parotid gland endoplasmic reticulum independently of inositol 1,4,5trisphosphate / V. Henne, H.D. Soling // FEBS Lett. 1986. - V. 202. - P. 267273.

135. Hirshfield, A.N. Development of follicles in the mammalian ovary / A.N. Hirshfield // Internat. Rev. Cytol. 1991. -V. 124. - P.43-101.

136. Hoesch, R.E. Coexistence of functional IP3 and ryanodine receptors in vagal sensory neurons and their activation by ATP / R.E. Hoesch, K. Yienger, D. Weinreich, J.P.Y. Kao // Neurophysiol. 2002. - V. 88. - P. 1212-1219.

137. Holmes, A.M. Interaction between store-operated and arachidonate-activated calcium entry / A.M. Holmes, H.L. Roderick, F. McDonald, M.D. Bootman // Cell Calcium. -2007. -V. 41. -P. 1-12.

138. Homa, S.T. Neomycin, an inhibitor of phosphoinosotode hydrolysis, inhibits the resumption of bovine oocyte spontaneous meiotic maturation / S.T. Homa // J. Exp. Zool. 1991. -V. 258. - P. 95-103.

139. Horner, K. Rodent oocytes express an active adenylyl cyclase required for meiotic arrest / K. Horner, G. Livera, M. Hinckley, K. Trinh, D. Storm, M. Conti // Dev. Biol. 2003. - V. 258. - P. 385-396.

140. Hug, H. Protein kinase C isoforms: Devergence in signal transduction? / H. Hug, T.F. Sarre //Biochem. J. 1993. -V. 291. - P. 329-343.

141. Hunter, M.G. Endocrine and paracrine control of follicular development and ovulation rate in farm species / M.G. Hunter, R.S. Robinson, G.E. Mann, R. Webb // Anim. Reprod. Sci. 2004. - V. 82-83. - P. 461-477.

142. Hus-Citharel, A. Potentiation of Ca2+.i response to angiotensin III by cAMP in cortical thick ascending limb / A. Hus-Citharel, J. Marchetti, P. Corvol, C. Llorens-Cortes // Kidney Int. 2002. - V. 61. - P. 1996-2005.

143. Igami, K. Regulation of depolarizationinduced calcium release from skeletal muscle triads by cyclic AMP-dependent protein kinase / K. Igami, N. Yamaguchi // Jpn. J. Physiol. 1999. - V. 49. - P. 81 -87.

144. Inoue, M. Mitogen-activated protein kinase translocates into the germinal vesicle and induces germinal vesicle breakdown in porcine oocytes / M. Inoue, K. Naito, T. Nakayama, E. Sato // Biol. Reprod. 1998. - V. 58. - P. 130-136.

145. Irvine, R.F. Inositol trisphosphates in carbachol-stimulated rat parotid glands / R.F. Irvine, A.J. Lethcher, D.J. Lander, C.P. Downes // Biochem. 1984. - V. 223. -P. 237-243.

146. Jayadev, S. Reduced capacitative calcium entry correlates with vesicle accumulation and apoptosis / S. Jayadev, J.G. Petranka, S.K. Cheran, J.A.

147. Biermann, J.C. Barrett, E. Murphy // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274. - P. 82618268.

148. Jones, K.T. Ionomycin, thapsigargin, ryanodine, and sperm induced Ca release increase during meiotic maturation of mouse oocytes / K.T. Jones, J. Carroll, D.G. Whittingham // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 6671-6677.

149. Jung, T. Effects of protein kinase inhibitors on pig oocyte maturation in vitro / T. Jung, C. Lee, R.M. Moor // Repr. Nutr. Dev. 1992. - V. 32. - P. 461-473.

150. Kalison, B. Contransting effects of prolactin on luteal and follicular steroidogenesis / B. Kalison, M.L. Warshaw, G. Gibari // J. Endocrin. 1985. - V. 104.-P. 241-250.

151. Kalous, J. PKB/AKT is involved in resumption of meiosis in mouse oocytes / J. Kalous, P. Sole, V. Baran, M. Kubelka, R.M. Schultz, J. Motlik // Biol. Cell. -2006.-V. 98.-P. 111-123.

152. Kasai, H. Spatial dynamics of second messengers: IP3 and cAMP as longrange and associative messengers / H. Kasai, O.H. Petersen // Trends. Neurosci. -1994.-V. 17.-P. 95-101.

153. Stewart, C.L. Barratt, S.J. Publicover // Dev. Biol. 2000. - V. 222. - P. 326-335.

154. Knox, R.V. Follicle stimulating hormone (FSH) during the secondary surge in gilts as influenced by administration of porcine follicular fluid (pFF) / R.V. Knox, C.H. Naber, D.R. Zimmerman // J. Anim. Sci. 1991. - V. 69. - P. 761-769.

155. Knox, R.V. Plasma gonadotropins and ovarian hormones during the estrous cycle in high compared to low ovulation rate gilts / R.V. Knox, G. Vatzias, C.H. Naber, D.T. Zimmerman // J. Anim. Sci. 2003. - V. 81. - P. 249-260.

156. Ko, K.W.S. Reduction of phosphatidylcholine turnover in Nb2 lymphoma cell line after prolactin treatment / K.W.S. Ko, H.W. Cook, D.E. Vance // J. Biol. Chem. 1986.-V. 261.-P. 7846-7852.

157. Kulick, L.J. Follicular and hormonal dynamics during the first follicular wave in heifers / L.J. Kulick, K. Kot, M.C. Wiltbank, O.J. Ginther // Theriogen. 1999. -V. 52.-P. 913-921.

158. Kuyt, J.R.M. Cytochemical localization of adenylate cyclase in bovine cumulus-oocyte complexes / J.R.M. Kuyt, T.A.M. Kruip, M. De Jong-Brink // Exp. Cell Res. 1988. - V. 174. - P. 139-145.

159. Kuzmina, T.I. Effect of recombinant bovine somatotropin on in vitro maturation and fertilization of bovine oocytes / T.I. Kuzmina, T.E. Pozdnyakova // 47 th annual meeting of EAAP, Norvay. 1996. - P. 43.

160. Kyozuka, K. Guanine nucleotides in the meiotic maturation of starfish oocytes: regulation of the actin cytoskeleton and of Ca signaling / K. Kyozuka, J.T. Chun, A. Puppo, G. Gragnaniello, E. Garante, L. Santella // PLoS ONE. -2009.-V. 4.-P. 1-10.

161. Lara, H.E. Release of norepinephrine from human ovary: coupling to steroidogenic response / H.E. Lara, A. Porcile, J. Espinoza, C. Romero, S.M. Luza, J. Fuhrer, C. Miranda, L. Roblero // Endocr. 2001. - V. 15. -P. 187-192.

162. Lazarowski, E.R. Activation of platelet phospholipase C by fluoride is inhibited by elevation of cyclic AMP / E.R. Lazarowski, E.G. Lapetina // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - V. 158. - P. 440-444.

163. Lee, H.C. Potentiation of calcium- and caffeine-induced calcium release by cyclic ADP-ribose / H.C. Lee // J. Biol. Chem. 1993. - V. 268. - P. 293-299.

164. Lee, H.C. Mechanisms of calcium signaling by cyclic ADP-ribose and NAADP / H.C. Lee // Physiol. Rev. 1997. - V. 77. - P. 1133-1164.

165. Lee, H.C. NAADP: an emerging calcium signaling molecule / H.C. Lee // J. Membr. Biol.-2000.-V. 173.-P. 1-8.

166. Lee, B. Regulation of inositol trisphosphate receptor isoform expression in glucose-desensitized rat pancreatic islets: role of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate and calcium / B. Lee, S.G. Laychock // Endocrin. 2000. - V. 141.-P. 1394-1402.

167. Le Mellay, V. Phospholipase C beta and membrane action of calcitriol and estradiol / V. Le Mellay, B. Grosse, M. Lieberherr // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272.-P. 11902-11907.

168. Lieberherr, M. Androgens increase intracellular calcium concentration and inositol 1,4,5-trisphosphate and diacylglycerol formation via a pertussis toxin-sensitive G-protein / M. Lieberherr, B. Grosse // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. -P.7217-7223.

169. Lieberherr, M. Phospholipase C-beta and ovarian sex steroids in pig granulosa cells / M. Lieberherr, B. Grosse, V. Machelon // J. Cell Biochem. 1999. - V. 74. -P. 50-60.

170. Lin, C.H. Involvement of protein kinase C-gamma inIL-1 beta-induced cyclooxygenase-2 expression in human pulmonary epithelial cells / C.H. Lin, S.Y. Sheu, H.M. Lee, Y.S. Ho, W.S. Lee, W.C. Ko, J.R. Sheu // Mol. Pharmacol. -2001.-V. 57.-P. 36-43.

171. Liu, Y. Catalytic mechanism of the adenylyl and guanylyl cyclases: modeling and mutational analysis / Y. Liu, A.E. Ruoho, V.D. Rao, J.H. Hurley // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. - V. 94. - P. 13414-13419.

172. Lucy, M.C. Ovarian follicular growth in sows / M.C. Lucy, J. Liu, C.K. Boyd, C.J. Bracken // Reprod. 2001. - V. 58. - P. 31-45.

173. Lussier, J.G. Growth rates of follicles in the ovary of the cow / J.G. Lussier, P. Matton, J.J. Dufour//J. Reprod. Fertil. 1987. -V. 81. - P. 301-307.

174. Luria, A. Differential localization of conventional protein kinase C isoforms during mouse oocyte development / A. Luria, T. Tennenbaum, Q.Y. Sun, S. Rubinstein, H. Breitbart // Biol. Repr. 2000. - V. 62. - P. 1564-1570.

175. Machaca // J. Cell. Physiol. 2007. - V. 213. - P. 331-340.

176. Machaty, Z. Developmental changes in the intracellular Ca2+ release mechanisms in porcine oocytes / Z. Machaty, H. Funahashi, B. N. Day, R.S. Prather // Biol. Reprod. 1997. - V. 56. - P. 921-930.

177. Malcuit, C. Calcium oscillations and mammalian egg activation / C. Malcuit, M. Kurokawa, R.A. Fissore // J. Cell. Physiol. 2006. - V. 206. - P. 565-573.

178. Malli, R. The role of mitochondria for Ca2+ refilling of the endoplasmic reticulum / R. Malli, M. Frieden, M. Trenker, W.F. Graier // J. Biol. Chem. 2005. -V. 280.-P. 12114-12122.

179. Manns, J.G. FSH receptors in the bovine corpus luteum / J.G. Manns, G.D. Niswender, T. Braden // Theriogenol. 1984. - V. 22. - P. 321-328.

180. Marino, M. Estrogens cause rapid activation of IP3-PKC-alpha signal transduction pathway in HEPG2 cells / M. Marino, V. Pallottini, A. Trentalange // Biochem. Biophys. Res.Comm. 1998. -V. 245. - P. 254-258.

181. Marius, P. Calcium release from ryanodine receptors in the nucleoplasmic reticulum / P. Marius, M.T. Guerra, M.H. Nathanson, B.E. Ehrlich, M.F. Leite // Cell Calcium. 2006. - V. 39. - P. 65-73.

182. Marks, A.R. Intracellular calcium-release channels: regulators of cell life and death / A.R. Marks // Am J Physiol. 1997. - V. 272. - P. 597-605.

183. Martinez, J.R. Cross-talk in signal transduction pathways of rat submandibular acinar cells / J.R. Martinez, G.H. Zhang // Eur. J. Morphol. 1998. -V. 36.-P. 190-193.

184. McConkey, D.J. Induction of DNA fragmentation in chronic B-lymphocytic leukemia cells / D.J. McConkey, M. Aguilar-Santelises, P. Hartzell, I. Eriksson, H. Mellstedt, S. Orrenius, M. Jondal // J. Immunol. 1991. - V. 146. - P. 1072-1076.

185. McNatty, K.P. Effect of prolactin on the production of progesterone by mouse ovaries in vitro / K.P. McNatty, P. Neal, T.I. Baker // J. Reprod. Fertil. 1976. -V. 47.-P. 155-159.

186. McNatty, K.P. Relationship between plasma prolactin and the endocrine microenviroment of the developing human antral follicle / K.P. McNatty // Fertil. Steril. 1979. - V. 32. - P. 433-438.

187. Meyer, T. Calcium spiking / T. Meyer, L. Stryer // Annu. Rev. Biophys. Chem. 1991. - V. 20. - P. 153-174.

188. Michell, R.H. Inositol phospholipids and cell surface receptor function / R.H. Michell // Biochem. Biophys. Acta. 1975. - V. 415. - P. 81-147.

189. Mihm, M. Regulation of follicle wave growth in cattle / M. Mihm, M.G. Diskin, J.F. Roche // Reprod. Dom. Anim. 1996. - V. 31. - P. 531-538.

190. Miller, A.T. Suppression of ovarian activity in the gilt and reversal by exogenous gonadotrophin administration / A.T. Miller, H.M. Picton, M.G. Hunter // Anim. Reprod. Sci. 1999. - V. 54. - P. 179-189.

191. Mitev, V. The effect of prolactin on casein kinase II, MAP kinase and PKC in rabbit mammary cells and Nb2 rat lymphoid cells / V. Mitev, M. Bayat-Sarmadi, M. Lemnaouar, C. Puissant, L.M. Houdebine // Biochem. Pharmacol. 1996. - V. 52.-P. 1719-1727.

192. Miyara, F. Spontaneous calcium oscillations and nuclear PLC-betal in human GV oocytes / F. Miyara, A. Pesty, C. Migne, C. Djediat, X.B. Huang, M. Dumont-Hassan, P. Debey, B. Lefevre // Mol. Reprod. Dev. 2008. - V. 75. - P. 392-402.

193. Miyazaki, S. Calcium signals for egg activation in mammals / S. Miyazaki, M. Ito // J. Pharm. Sci. 2006. - V. 100. - P. 545-552.

194. Moccia, F. NAADP triggers the fertilization potential in starfish oocytes / F. Moccia, D. Lima, K. Kyozuka, L. Santella // Cell Calcium. 2004. - V. 36. - P. 515-524.

195. Mogami, H. Ca flow via tunnels in polarized cells: recharging of apical Ca stores by focal Ca entry through basal membrane patch / H. Mogami, K. Nakano, A.V. Tepikin, O.H. Petersen // Cell. 1997. - V. 88. - P. 49-55.

196. Mollard, P. Thyrotropin-releasing hormone activates Ca2+-dependent K+ current in GH3 pituitary cells via Ins(l,4,5)P3-insensitive mechanisms / P. Mollard,

197. B. Dufy, P. Vacher, J.L. Barker, W. Schlegel 11 Biochem. J. 1990. - V. 268. - P. 345-352.

198. Moor, R.M. Regulation of the meiotic cycle in oocytes of domestic mammals / R.M. Moor // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1988. - V. 541. - P. 248-258.

199. Morales-Tlalpan, V. Interplay between ryanodine and IP3 receptors in ATP-stimulated mouse luteinized-granulosa cells / V. Morales-Tlalpan, R. Arellano, M. Dyaz-Munoz // Cell Calcium. 2005. - V. 37. - P. 203-213.

200. Morley, P. Purinergic receptor-mediated intracellular Ca2+ oscillations in chicken granulosa cells / P. Morley, B.C. Vanderhyden, R. Tremblay, G.A. Mealing, J.P. Durkin, J.F. Whitfield // Endocrin. 1994. - V. 134. - P. 12691276.

201. Morris, J.K. Luteinizing hormone induces prostaglandin endoperoxide synthase-2 and luteinization in vitro by A-kinase and C-kinase pathways / J.K. Morris, J.S. Richards // Endocrin. 1995. - V. 136. - P. 1549-1558.

202. Moscat, J. The atypical protein kinase Cs: functional speciflty mediated by specific protein adapters / J. Moscat, M. Diaz-Meco // EMBO J. 2000. - V. 1. -P. 399-403.2+

203. Mozhaeva, G.N. Inositol 1,4,5-trisphosphate activates two types of Ca -permeable channels in human carcinoma cells / G.N. Mozhaeva, A.P. Naumov, I.A. Kuyshev // FEBS Lett. 1990. - V. 277. - P. 233-237.

204. Murphy, L.J. Role of calcium in prolactin-stimulated c-myc gene expression and mitosis in Nb2 lymphoma cells / L.J. Murphy, G.E. Di Mattia, H.G. Friesen // Endocrin. 1988. -V. 122. - P. 2476-2485.

205. Murphy, B.D. Models of luteinization / B.D. Murphy // Biol. Reprod. 2000. -V. 63.-P. 2-11.

206. Murphy, B.D. Formation and early development of the corpus luteum in pigs / B.D. Murphy, N. Gévry, T. Ruiz-Cortés, F. Coté, B.R. Downey, J. Sirois // Reprod. Suppl. 2001. - V. 58. - P. 47-63.

207. Nakagawa, T. Cross-talk between two cysteine protease families. Activation of caspase-12 by calpain in apoptosis / T. Nakagawa, J. Yuan // J. Cell Biol. -2000.-V. 150.-P. 887-894.

208. Nishizuka, Y. Turnover of inositol phospholipids and signal transduction / Y. Nishizuka// Science. 1984. -V. 225. - P. 1365-1370.

209. Nishizuka, Y. The molecular geterogeneity of protein kinase C and its implications for cellular regulation / Y. Nishizuka // Nature. 1988. - V. 334. - P. 661-665.

210. Nivet, V. Evidence that growth hormone stimulates protein kinase C activity in isolated rat hepatocytes / V. Nivet, J.P. Clot, X.T. Do, V. Barrault, M. Prélot, D. Durand//Metabolism. 1993.-V. 42.-P. 1291-1295.

211. Norris, R.P. Luteinizing hormone causes MAP kinase-dependent phosphorylation and closure of connexin 43 gap junctions in mouse ovarian follicles: one of two paths to meiotic resumption / R.P. Norris, M. Freudzon, L.M.

212. Mehlmann, A.E. Cowan, A.M. Simon, D.L. Paul, P.D. Lampe, L.A. Jaffe // Dev. -2008. V. 135. - P. 3229-3238.

213. Parekh, A.B. Depletion of InsP3 stores activates a Ca and K current by means of a phosphatase and a diffusible messenger / A.B. Parekh, H. Terlau, W. Stuhmer // Nature. 1993. - V. 364. - P. 814-818.

214. Parekh, A.B. Mitochondrial regulation of store-operated CRAC channels / A.B. Parekh // Cell Calcium. 2008. - V. 44. - P. 6-13.

215. Park, D.W. ATP-induced apoptosis of human granulosa luteal cells cultured in vitro / D.W. Park, T. Cho, M.R. Kim, Y.A. Kim, C.K. Min // Fértil. Steril. -2003.-V. 80.-P. 993-1002.

216. Paterson, H.F. Microinjection of recombinant p21rho induces rapid changes in cell morphology / H.F. Paterson, A.J. Self, M.D. Garrett, I. Just, K. Aktories, A. Hall//J. Cell Biol. 1990.-V. 111.-P. 1001-1007.

217. Patterson, R.L. Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors as signal integrators / R.L. Patterson, D. Boehning, S.H. Snyder // Ann. Rev. Biochem. 2004. - V. 73. -P. 437-465.

218. Patwardhan, V.V. Ovarian cyclic GMP concentration and guanylate cyclase activity in immature rats after treatment with pregnant mare serum gonadotrophin / V.V. Patwardhan, A. Lanthier // J. Endocrinol. 1985. - V. 107. - P. 77-81.

219. Peluso, J.J. Characterization of a putative membrane receptor for progesterone in rat granulosa cells / J.J. Peluso, G. Fernandez, A. Pappalardo, B.A. White // Biol. Reprod. 2001. - V. 65. - P. 94-101.

220. Peluso, J.J. Rapid actions of progesterone on granulose cells / J.J. Peluso // Steroids. 2004. - V. 69. P. 579-583.

221. Peluso, J.J. Progesterone regulates granulose cell viability through a protein kinase G-dependent mechanism that may involve 14-3-3 sigma / J.J. Peluso, A. Pappalardo // Biol. Reprod. 2004. - V. 71. - P. 1870-1878.

222. Peluso, J.J. Multiplicity of progesterone's actions and receptors in the mammalian ovary / J.J. Peluso // Biol. Reprod. 2006. - V. 75. - P. 2-8.

223. Pesty, A. Nuclear calcium release by InsP3-receptor channels plays a role in meiosis reinitiations in the mouse oocyte / A. Pesty, N. Avazeri, R. Lefevre // Cell Calcium. 1998. - V.24. - P. 239-251.

224. Petersen, C.C.H. The regulation of capacitative calcium entry by calcium and protein kinase C in Xenopus oocytes / C.C.H. Petersen, M.J. Berridge // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 32246-32253.

225. Petersen, C.C.H. G-protein regulation of capacitative calcium entry may be mediated by protein kinases A and C in Xenopus oocytes / C.C.H. Petersen, M.J. Berridge // Biochem. J. 1995. - V. 307. - P. 663-668.

226. Petersen, O.H. The calcium store in the nuclear envelope / O.H. Petersen, O.V. Gerasimenko, J.V. Gerasimenko, H. Mogami, A.V. Tepikin. // Cell Calcium. 1998.-V. 23.-P. 87-90.

227. Picotto, G. Acute stimulation of intestinal cell calcium nflux induced by 170-estradiol via the cAMP messenger system / G. Picotto, V. Massheimer, R. Boland // Mol. Cell. Endocrin. 1996. - V. 119. - P. 129-134.

228. Pietras, R.J. Endometrial cell calcium and oestrogen action / R.J. Pietras, C.M. Szego // Nature. 1975. - V. 253. - P. 357-359.

229. Pietras, R.J. Estrogen receptors in uterine plasma membranes / R.J. Pietras, C.M. Szego//J. Steroid. Biochem. 1979. - V. 11.-P. 1471-1483.

230. Pietras, R.J. Partial purification and characterization of oestrogen receptors in subfractions of hepatocyte plasma membranes / R.J. Pietras, C.M. Szego // Biochem. J. 1980.-V. 191.-P. 743-760.

231. Piomelli, D. Arachidonic acid in cell signaling / D. Piomelli // Curr. Op. Cell Biol. 1993. - V. 5. - P. 274-280.

232. Pirino, G. Protein kinase A regulates resumption of meiosis by phosphorylation of Cdc25B in mammalian oocytes / G. Pirino, M.P. Wescott, P.J. Donovan // Cell. Cycle. 2009. - V. 15. - P. 665-670.

233. Pittner, R.A. Exposure of cultured hepatocytes to cyclic AMP enhances the vasopressin-mediated stimulation of inositol phosphate production / R.A. Pittner, J.N. Fain // Biochem. J. 1989. - V. 257. - P. 455-460.

234. Preston, G.A. Effects of alterations in calcium homeostasis on apoptosis during neoplastic progression / G.A. Preston, J.C. Barrett, J.A. Biermann, E. Murphy // Cancer Res. 1997. - V. 57. - P. 537-542.

235. Putney, J.W.Jr. A model for receptor-regulated calcium entry / J.W.Jr. Putney // Cell Calcium. 1986. -V. 7. - P. 1-12.

236. Quan, H.M. Effect of protein kinase C activation on mouse oocyte meiotic maturation, fertilization and early embryo development / H.M. Quan, H.Y. Fen,

237. X.Q. Meng, L.J. Huo, D.Y. Chen, H. Scahtten, Q.Y. Sun // Zygote. 2003. - V. 11.-P. 329-337.

238. Rambo, C.O. Estrogen action at endometrial membranes: alterations in luminal surface detectable within seconds / C.O. Rambo, C.M. Szego // J. Cell Biol. 1983. - V. 97. - P. 679-685.

239. Ratovondrahona, D. Prolactin stimulation of phosphoinositide metabolism in CHO cells stably expressing the PRL receptor / D. Ratovondrahona, B. Fournier, M.F. Odessa, B. Dufy //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V. 243. - P. 127-130.

240. Raz, T. Profile of protein kinase C isozymes and their possible role in mammalian egg activation / T. Raz, E. Eliyahu, V. Yesodi, R. Shalgi // FEBS Lett. 1998. - V. 24.-P. 415-418.

241. Reizel, Y. Sustained activity of the EGF receptor is an absolute requisite for LH-induced oocyte maturation and cumulus expansion / Y. Reizel, J. Elbaz, N. Dekel // Mol. Endocrinol. 2010. - V. 24. - P. 402-411.

242. Ribeiro, C.M.P. Differential effects of protein kinase C activation on calcium storage and capacitative calcium entry in NIH 3T3 cells / C.M.P. Ribeiro, J.W. Jr. Putney//J. Biol. Chem.- 1996.-V. 271.-P. 21522-21528.

243. Rice, C. Effect of testosterone and dibutyryl cAMP on the spontaneous maturation of pig oocytes / C. Rice, R.W. McGaughey // J. Reprod. Fertil. 1981. -V. 62.-P. 245-256.

244. Richards, J.S. Hormonal control of gene expression in the ovary / J.S. Richards // Endocr. Rev. 1994. - V. 15. - P. 725-751.

245. Richards, J.S. Perspective: the ovarian follicle a perspective in 2001 / J.S. Richards // Endocr. - 2001. - V. 142. - P. 2184-2193.

246. Ridley, A J. The small GTP-binding protein rho regulates the assembly of focal adhesions and actin stress fibers in response to growth factors / A.J. Ridley, A. Hall // Cell. 1992. - V. 70. - P. 389-399.

247. Rink, T. Diacylglycerol and phorbol ester stimulate secretion without raising cytoplasmic free calcium in human platelets / T. Rink, A. Sanchez, T. Hallam // Nature. 1983.-V. 305.-P. 317-319.

248. Rodríguez-González, E. Selection of prepubertal goat oocytes using the brilliant cresyl blue test / E. Rodríguez-González, M. López-Béjar, E. Velilla, M.T. Paramio // Theriogen. 2002. - V. 57. - P. 1397-1409.

249. Rose-Hellekant, T.A. Precocious oocyte maturation in induced by an inhibitor of cAMP-dependent protein kinase in the intact golden hamster / T.A. RoseHellekant, B.D. Bavister //Mol. Repr. Dev. 1996. - V. 44. - P. 250-255.

250. Roy, S.K. Radioreceptor and autoradiographic analysis of FSH, HCG and prolactin binding sites in primary to antral hamster follicles during the preovulatory period / S.K. Roy // J. Reprod. Fértil. 1987. - V. 79. - P. 307-313.

251. Rubin, R.P. Cyclic AMP regulation of calcium mobilization and amylase release from isolated permeabilized rat parotid cells / R.P. Rubin, M.A. Adolf // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - V. 268. - P. 600-606.

252. Rui, H. Activation of receptor-associated tyrosine kinase JAK2 by prolactin / H. Rui, R.A. Kirken, W.L. Farrar // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 53645367.

253. Russinova, A. Immunohistochemical detection of atrial natriuretic factor (ANF) in different ovarian cell types / A. Russinova, M. Mourdjeva, S. Kyurkchiev, I. Kehayov // Endocr. Regul. 2001. - V. 35. - P. 81-89.

254. Ruvolo, P.P. A functional role for mitochondrial protein kinase С alpha in Bcl-2 phosphorylation and suppression of apoptosis / P.P. Ruvolo, X. Deng, B.K. Carr, W.S. May // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - P. 25436-25442.

255. Sandau, K.B. Nitric oxide-induced F-actin disassembly is mediated via cGMP, с AMP, and protein kinase A activation in rat mesangial cells / K.B. Sandau, F. Gantner, B. Brune // Exp. Cell Res. 2001. - V. 271. - P. 329-336.

256. Santella, L. The role of the actin cytoskeleton in calcium signaling in starfish oocytes / L. Santella, A. Puppo, J.T. Chun // Int. J. Dev. Biol. 2008. - V. 52. - P. 571-584.24" • •

257. Schulz, I. Modulation of intracellular free Ca concentration by IP3-sensitiveIand IP3-insensitive nonmitochondrial Ca pools / I. Schulz, F. Thévenod, M. Dehlinger-Kremer // Cell Calcium. 1989. - V. 10. - P. 325-336.

258. Simoncini, T. Interaction of oestrogen receptor with the regulatory subunit of phosphatidylinositol-3-OH kinase / T. Simoncini, A. Hafezi-Moghadam, D.P. Brazil, K. Ley, W.W. Chin, J.K. Liao // Nature. 2000. - V. 407. - P. 538-541.

259. Singh, S. Induction of phosphoinositide-mediated signal transduction pathway by 17beta-oestradiol in rat vaginal epithelial cells / S. Singh, P.D. Gupta // J. Mol. Endocrin. 1997. - V. 19. - P. 249-257.

260. Sipma, H. The effect of the PKC inhibitor GF109203X on the release of Ca2+ from internal stores and Ca entry in DDT1 MF-2 cells / H. Sipma, L. van der Zee, J. van den Akker, A. den Hertog, A. Nelemans // Br. J. Pharm. 1996. - V. 119.-P. 730-736.

261. Sirard, M.-A. Controlling meiotic resumption in bovine oocytes: a review / M.-A. Sirard, F. Richard, M. Mayes // Theriogen. 1997. - V. 49. - P. 483-497.

262. Sirotkin, A.V. Effects of prolactin on estrogen, cAMP and oxytocin secretion by porcine granulosa cells in vitro / A.V. Sirotkin, J. Nitray // Reprod. Nutr. Dev. -1994.-V. 34.-P. 141-148.

263. Sirotkin, A.V. Involvement of steroid hormones in bovine oocyte maturation in vitro / A.V. Sirotkin // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1992. - V. 41. - P. 855858.

264. Sjoholm, A. Rapid Ca influx and diacylglycerol synthesis in growth hormone-mediated islet beta-cell mitogenesis / A. Sjoholm, Q. Zhang, N. Welsh, A. Hansson, O. Larsson, M. Tally, P.O. Berggren // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275.-P. 21033-21040.

265. Sole, P. Prophase I arrest and progression to metaphase I in mouse oocytes: comparison of resumption of meiosis and recovery from G2-arrest in somatic cells / P. Sole, R.M. Schultz, J. Motlik // Mol. Hum. Reprod. 2010. - V. 16. - P. 654664.

266. Song, S.K. Opposing effects of protein kinase A and C on capacitative calcium entry into HL-60 promyelocytes / S.K. Song, S.Y. Choi, K.T. Kim // Biochem. Pharmacol. 1998. -V. 56. - P. 561-567.

267. Sousa, M. Developmental changes in calcium dynamics, protein kinase C distribution and endoplasmic reticulum organization in human preimplantation embryos / M. Sousa, A. Barros, A. Tesarik // Mol. Hum. Repr. 1996. - V. 2. - P. 967-977.

268. Stauffer, P.L. Gap junction communication modulates Ca2+.i oscillations and enzyme secretion in pancreatic acini / P.L. Stauffer, H. Zhao, K. Luby-Phelps, R.L. Moss, R.A. Star, S. Muallem // J. Biol. Chem. 1993. - V. 268. - P. 19769-19775.

269. Steinsapir, J. Effects of androgen on intracellular calcium of LNCaP cells / J. Steinsapir, R. Socci, P. Reinach // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - V. 179.-P. 90-96.

270. Stith, B.J. Insulin and progesterone increase 32P04-labeling of phospholipids and inositol 1,4,5-trisphosphate mass in Xenopus oocytes / B.J. Stith, C. Jaynes, M. Goalstone, S. Silva // Cell Calcium. 1992. - V. 13. - P. 341-352.

271. Sun, F.Z. Changes in intracellular calcium concentration in bovine oocytes following penetration by spermatozoa / F.Z. Sun, J.P. Bradshaw, C. Galli, R.M. Moor // J. Reprod. Fertil. 1994. - V. 101. - P. 713-719.

272. Sun, L. Ca homeostasis regulates Xenopus oocyte maturation / L. Sun, R. Hodeify, S. Haun, A. Charlesworth, A.M. MacNicol, S. Ponnappan, U. Ponnappan, C. Prigent, K. Machaca // Biol. Reprod. 2008. - V. 78. - P. 726-735.

273. Sun, Q.Y. Role of the MAPK cascade in mammalian germ cells / Q.Y. Sun, H. Breitbart, H. Schatten // Reprod. Fertil. Dev. 1999. - V. 11. - P. 443-450.

274. Sun, Q.Y. Towards a new understanding on the regulation of mammalian oocyte meiosis resumption / Q.Y. Sun, Y.L. Miao, H. Schatten // Cell Cycle. -2009.-V. 8.-P. 2741-2747.

275. Sunderland, S.J. Selection, dominance and atresia of follicles during the oestrous cycle of heifers / S.J. Sunderland, M.A. Crowe, M.P. Boland, J.F. Roche, J.J. Ireland//J. Reprod. Fertil. 1994. -V. 101. - P. 547-555.

276. Sutherland, S. Studies on the mechanism of hormone action / S. Sutherland // Science. 1972. - V. 177. - P. 401-408.

277. Swann, K. The dynamics of calcium oscillations that activate mammalian eggs / K. Swann, Y. Yu // Int. J. Dev. Biol. 2008. - V. 52. - P. 585-594.

278. Takai, Y. Small GTP-binding proteins / Y. Takai, K. Kaihuchi, A. Kikuchi, M. Kawata // Int. Reu. Cytol. 1992. - V. 133. - P. 187-230.

279. Tang, T.S. Modulation of type 1 inositol (l,4,5)-trisphosphate receptor function by protein kinase A and protein phosphatase 1 alpha /T.S. Tang, H. Tu, Z. Wang // J. Neurosci. 2003. - V. 23. - P. 403-415.

280. Tarkowski, A. An air-drying method for chromosomal preparation from mouse eggs / A. Tarkowski // Cytogenetic. 1966. - V. 1. - P. 394-400.

281. Tesarik, J. Sperm-induced calcium oscillations of human oocytes show distinct features in oocyte center and periphery / J. Tesarik, M. Sousa, C. Mendoza // Mol. Reprod. Dev. 1995. - V. 41. - P. 257-263.

282. Tesarik, J. The mechanism of Ca oscillations in human oocytes: a two-store model / J. Tesarik, M. Sousa // Mol. Hum. Reprod. 1996. - V. 2. - P. 383-386.

283. Thomas, A.P. Spatial and temporal aspects of cellular calcium signaling / A.P. Thomas, G.S. Bird, G. Hajnoczky, L.D. Robb-Gaspers, J.W.Jr. Putney // FASEB J. 1996.-V. 10.-P. 1505-1517.

284. Timasheff, S.N. In vitro assembly of cytoplasmic microtubules / S.N. Timasheff, L.M. Grisham // Annu. Rev. Biochem. 1980. - V. 49. - P. 565-591.

285. Too, C.K.L. Amiloride-sensitive Na+/H+ exchange in rat Nb2 node lymphoma cells / C.K.L. Too, Jr.E.J. Cragoe, H.G. Friesen // Stimulation by prolactin and other mitogens. Endocrin. 1987. - V. 121.-P. 1512-1520.

286. Too, C.K.L. G-proteins modulate prolactin- and interleukin 2 -stimulated mitogenesis in rat Nb2 lymphoma cells / C.K.L. Too, P.R. Murphy, H.G. Friesen // Endocrin. 1989. V. 124. - P. 2185-2192.

287. Toranzo, G.S. Spontaneous and LH-induced maturation in Bufo arenarum oocytes: importance of gap junctions / G.S. Toranzo, J. Oterino, L. Zelarayän, F. Bonilla, M.I. Bühler // Zygote. 2007. - V. 15. - P. 65-80.

288. Töth, S. Egg activation is the result of calcium signal summation in the mouse / S. Töth, D. Huneau, B. Banrezes, J.P. Ozil // Reprod. 2006. - V. 131. - P. 2734.

289. Turzillo, A.M. Suppression of the secondary FSH surge with bovine follicular fluid is associated with delayed ovarian follicular development in heifers / A.M. Turzillo, J.E. Fortune // J. Reprod. Fertil. 1990. - V. 89. - P. 643-653.

290. Ueda, T. Influence of inositol 1,4,5-trisphosphate and guanine nucleotides on intracellular calcium release within the N1E-115 neuronal cell line / T. Ueda, S.H. Chueh, M.W. Noel, D.L. Gill // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - P. 3184-3192.

291. Van Wezel, I.L. Evidence for alternative pathways of granulose cell death in healthy and slightly atretic bovine antral follicles / I.L. Van Wezel, A.M. Dharmarajan, T.C. Lavreanos, R.J. Rodgers // Endocr. 1999. - V. 140. - P. 26022612.

292. Veldhuis, J.D. Divergent effects of prolactin upon steroidogenesis by porcine granulosa cells in vitro: influence of cytodifferentiation / J.D. Veldhuis, P.A. Klase, J.M. Hammond // Endocrin. 1980. - V. 107. - P. 42-51.

293. Vermassen, E. Subcellular distribution of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptors: functional relevance and molecular determinants / E. Vermassen, J.B. Parys, J.P. Mauger // Biol. Cell. 2004. - V. 96. - P. 3-17.

294. Villalba, M. Prolactin increases cytosolic free calcium concentration in hepatocytes of lactating rats / M. Villalba, M.T. Zabala, A. Martinez-Serrano, R. De La Colina, J. Satrustegui, J.P. Garsia-Ruiz // Endocrin. 1991. - V. 129. - P. 2857-2861.

295. Viveiros, M.M. Evidence that protein kinase C (PKC) participates in the meiosis I to meiosis II transition in mouse oocytes / M.M. Viveiros, Y. Hirao, J.J. Eppig // Dev. Biol. 2001. - V. 235. - P. 330-342.

296. Viveiros, M.M. Protein kinase C activity regulates the onset of anaphase I in mouse oocytes / M.M. Viveiros, M. O'Brien, J.J. Eppig // Biol. Repr. 2004. - V. 77.-P. 1525-1532.

297. Vogl, A. Cross-talk between olfactory second messenger pathways / A. Vogl, J. Noe, H. Breer, I. Boekhoff// Eur. J. Biochem. 2000. - V. 267. - P. 4529-4535.

298. Volpe, P. "Calciosome", a cytoplasmic organelle: the inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive Ca2+ store of nonmuscle cells ? / P. Volpe, K.-H. Krause, S.

299. Hashimoto, F. Zorzato, T. Pozzan, J. Meldolesi, D.P. Lew // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V. 85. - P. 1091-1095.

300. Voronina, S. Correlation of NADH and Ca2+ signals in mouse pancreatic acinar cells / S. Voronina, T. Sukhomlin, P.R. Johnson, G. Erdemli, O.H. Petersen, A. Tepikin // J. Phys. 2002. - V. 539. - P. 41-52.

301. Voronina, E. The regulation of oocyte maturation / E. Voronina, G.M. Wessel // Curr. Top. Dev. Biol. 2003. - V. 58. - P. 53-110.

302. Wang, H.G. Ca2+-induced apoptosis through calcineurin dephosphorylation of BAD / H.G. Wang, N. Pathan, I.M. Ethell, S. Krajewski, Y. Yamaguchi, F. Shibasaki, F. McKeon, T. Bobo, T. E. Franke, J.C. Reed // Science. 1999. - V. 284.-P. 339-343.

303. Wang, K.K. Calpain and caspase: can you tell the difference? / K.K. Wang // Trends. Neurosci. 2000. - V. 23. - P. 20-26.

304. Wang, S. PDE5 modulates oocyte spontaneous maturation via cGMP-cAMP but not cGMP-PKG signaling / S. Wang, G. Ning, X. Chen, J. Yang, H. Ouyang, H. Zhang, P. Tai, X. Mu, B. Zhou, M. Zhang, G. Xia // Front. Biosci. 2008. - V. 13.-P. 7087-7095.

305. Webb, R. Mechanisms regulating follicular development and selection of the dominant follicle / R. Webb, B. Nicholas, J.G. Gong, B.K. Campbell, C.G. Gutierrez, H.A. Garverick, D.G. Armstrong // Reprod. 2003. - V. 61. - P. 71-90.

306. Wellman, G. Signaling between SR and plasmalemma in smooth muscle:• 94sparks and the activation of Ca -sensitive ion channels / G. Wellman, M. Nelson // Cell Calcium 2003. - V. 34. - P. 211-229.

307. Whitaker, M. Calcium and cell cycle control / M. Whitaker, R. Patel // Devel. 1990. - V. 108.-P. 525-542.

308. Whitaker, M. Calcium and mitosis / M. Whitaker // Prog. Cell Cycle Res. -1997. V. 3. - P. 261-269.

309. White, C. Carbachol triggers RyR-dependent Ca2+ release via activation of IP3 receptors in isolated rat gastric myocytes / C. White, J.G. McGeown, // J. Physiol. 2002. - V. 542. - P. 725-733.

310. Wolf, B.A. GTP mobilization of Ca from the endoplasmic reticulum of islets. Comparison with myo-inositol 1,4,5-trisphosphate / B.A. Wolf, J. Florholmen, J.R. Colca, M.L. McDaniel // Biochem. J. 1987. - V. 242. - P. 137141.

311. Xie, S. Relationship between oocyte maturation and fertilization on zygotic diversity in swine / S. Xie, D.M. Broermann, M.D. Nephew, M.D. Bishop, W.F. Pope // J. Anim. Sci. 1990. -V. 68. - P. 2027-2033.

312. Xu, B.Z. Involvement of calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase in meiotic maturation of pig oocytes / B.Z. Xu, M. Li, B. Xiong, S.L. Lin, J.Q. Zhu, Y. Hou, D.Y. Chen, Q.Y. Sun // Anim. Reprod. Sci. 2009. - V. 111. - P. 17-30.

313. Yu, Y. Regulation of diacylglycerol production and protein kinase C stimulation during sperm- and PLCzeta-mediated mouse egg activation / Y. Yu, G. Halet, F.A. Lai, K. Swann // Biol. Cell. 2008. - V. 100. - P. 633-643.

314. Yue, C. The existence of inositol 1,4,5-trisphosphate and ryanodine receptors in mature bovine oocytes / C. Yue, K.I. White, W.A. Reed, T.D. Bunch // Devel. -1995. V. 121.-P. 2645-2654.

315. Zhang, G.H. Effects of forskolin, dibutyryl cAMP and H-89 on Ca2+ mobilization in submandibular salivary cells of newborn rats / G.H. Zhang, J.R. Martinez // Arch. Oral. Biol. 1999. - V. 44. - P. 735-744.

316. Zhang, D.X. Molecular characterization and polyadenylation-regulated expression of cyclin B1 and Cdc2 in porcine oocytes and early parthenotes / D.X. Zhang, X.S. Cui, N.H. Kim // Mol. Reprod. Dev. 2010. - V. 77. - P. 38-50.

317. Zhou, H.M. Ca cascade and meiotic resumption of the caprine primary oocyte / H.M. Zhou, S.Y. Jin // Reprod. Domest. Anim. 2007. - V. 42. - P. 555559.

318. Zhu, W.Y. Roles of calcium in the regulation of apoptosis in HL-60 promyelocytic leukemia cells / W.Y. Zhu, T.T. Loh // Life Sci. 1995. - V. 57. -P. 2091-2099.

319. Biophys. Acta 1998. -V. 1448. - P. 99-108.