Реализация действия пролактина на мейоз ооцитов коров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Скотти, Ольга Сергеевна

• Скотти, Ольга Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Скотти, Ольга Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль пролактина в репродукции млекопитающих.

1.1.1. Структура молекулы пролактина (общие сведения).

I ' I '

1.1.2. Биологические функции пролактина.

1.1.3. Гормональная регуляция фолликулогенеза и мейоза ооцитов коров.

1.1.4. Участие пролактина в апоптозе и пролиферации клеток в процессе фолликулогенеза.

1.2. Внутриклеточные механизмы реализации эффектов гипофизарных гормонов на созревание яйцеклетки.

1.2.1. Характеристика рецепторов к гипофизарным гормонам на овариальных клетках.

1.2.2. Современные представления о механизмах реализации эффектов пролактина на фолликулярные клетки.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материал исследований.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Выделение и морфологическая оценка ооцит-кумулюсных комплексов.

2.2.2. Культивирование ооцит-кумулюсных комплексов.

2.2.3. Культивирование клеток гранулезы.

2.2.4. Цитогенетический анализ.

2.2.5. Определение уровня пикнозов в кумулюсных клетках.

2.2.6. Анализ активности киназы гистонов HI.

2.2.7. Определение активности MAP киназ.

2.2.8. Получение клеток эпителия яйцевода.

2.2.9. Оплодотворение ооцитов.

2.2.10. Статистическая обработка полученных данных.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование влияния пролактина на созревание ооцитов, выделенных из фолликулов разного диаметра.

3.2. Деструктивные процессы в кумулюсе ооцит-кумулюсных комплексов при культивировании в средах с пролактином.

3.3. Культивирование доимплантационных эмбрионов в средах с пролактином.

3.4. Влияние пролактина на кинетику мейоза в ооцитах коров.

3.5. Активация киназы гистонов HI в процессе созревания ооцитов коров in vitro в средах с добавлением пролактина.

3.6. Влияние пролактина на активацию MAP киназ в динамике мейоза ооцитов коров in vitro.

3.7. Роль цАМФ-зависимых внутри клеточных механизмов, опосредующих действия пролактина.

3.7.1. Влияние теофиллина и пролактина на созревание ооцитов коров in vitro.

3.7.2. Эффект дбцАМФ на созревание ооцитов коров in vitro.

3.7.3. Оплодотворяемость ооцитов и развитие эмбрионов в культуральных средах с добавлением дбцАМФ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реализация действия пролактина на мейоз ооцитов коров»

Актуальность темы

Современные методы репродуктивных технологий, в основе которых лежит базовый способ дозревания ооцитов in vitro, такие, как трансплантация эмбрионов, клонирование, трансгенез, получение эмбриональных стволовых клеток были разработаны' и интенсифицируются благодаря научным разработкам в области исследования механизмов регуляции, фолликуло- и оогенеза. Несмотря на то, что достижения эмбриотехнологий в последние годы убедительно доказывают возможность использования особей, полученных путем клонирования или- трансгенеза в животноводстве, фармакологии и в медицине, эффективность этих технологий низкая. По прежнему актуальным остается вопрос о приобретении яйцеклеткой, созревшей in vitro, компетентности к оплодотворению и дальнейшему развитию эмбрионов. Процесс завершения мейоза вне организма зависит от многих факторов, среди которых немаловажную роль играют система культивирования'. За1 последние 30 лет исследователями проделана' большая работа по оптимизации моделей дозревания ооцитов. В работах использовались модели интрафолликулярного культивирования [20], культивирование на стенках фолликулов [21], среды, кондиционированные клетками гранулезы [127, 128] и т.д. Использование клеточных элементов фолликулов обеспечивало повышение уровня созревших клеток и выхода эмбрионов. Введение в среды для культивирования различных гормонов и биологически активных веществ позволяет выявлять характер их воздействия на состояние хроматина соматических клеток фолликула и гамет, оценивать проспективность их потенции к оплодотворению и дальнейшему формированию эмбрионов. В настоящее время ведущая роль гипофизарных гормонов: фолликулостимулирующего и лютеинизирующего в регуляции фолликуло- и оогенеза твердо установлена. В то же время, возможная роль пролактина, еще одного гипофизарного гормона в механизмах формирования биологически полноценной яйцеклетки недостаточно ясна. Рядом авторов установлено, что пролактин оказывает стимулирующий эффект на созревание ооцитов [132, 52, 205]. Обнаружено, что качество ооцитов, полученных от суперовулированных телок коррелирует с увеличенным содержанием в фолликулах пролактина [205]. Установлено, что пролактин, добавленный в культуральную среду в процессе созревания ооцитов благоприятно влияет в дальнейшем при оплодотворении in vitro на выход полноценных эмбрионов на стадии бластоцисты [13, 196]. Показано, что гомозиготные самки мышей с инактивированным геном для лактогенного рецептора бесплодны, вследствие многочисленных репродуктивных аномалий, включая овуляцию, увеличение количества не возобновивших мейоз ооцитов, понижение оплодотворяемости яйцеклеток и их способности, к дальнейшему развитию [42]. Полученные недавно данные об экспрессии мРНК рецепторов пролактина в ооцитах и ранних эмбрионах мышей, а также в овариальных клетках овец указывают на возможность прямого воздействия пролактина на формирование зрелой яйцеклетки [165, 118].

В этой связи, вопрос о механизмах действия пролактина на мейоз и возможных путей реализации становится актуальной проблемой генетических основ репродуктивной биологии. *

Цель настоящей работы

Исследовать механизмы реализации эффектов пролактина на мейоз ооцитов при их созревании in vitro и вовлечение в эти процессы соматических клеток фолликулов.

В работе решались следующие конкретные задачи:

1.Сравнить степень чувствительности овариальных клеток из фолликулов-разного диаметра к воздействию пролактина, с учетом: - стадии мейоза ооцитов; -степени экспансии клеток кумулюса; -уровня пикнозов в кумулюсе; -оплодотворяемости ооцитов;

-развития доимплантационных эмбрионов;

2.Охарактеризовать влияние пролактина на кинетику мейоза в ооцитах коров из фолликулов разного диаметра;

3. Изучить действия пролактина на активацию киназы гистонов HI и MAP киназ ERK1 и ERK2 в процессе созревания ооцитов коров in vitro;

4. Выявить эффекты дбцАМФ на завершение мейоза в ооцитах, созревших в присутствии пролактина, их оплодотворение и развитие эмбрионов;

5. Проанализировать роль цАМФ/протеинкиназа А-зависимого сигнального пути в реализации действия ПРЛ на созревание окруженных кумулюсом ооцитов коров.

Научная новизна

Впервые с использованием модели вне фолликулярного дозревания ооцитов, выделенных из фолликулов различного диаметра, проведен комплексный анализ эффектов бычьего пролактина на ' мейотические преобразования хромосом, статус хроматина кумулюса, развитие преимплантационных эмбрионов коров.

Проанализирована кинетика мейоза в ооцитах овариальных фолликулов коров разного диаметра, прокультивированных в присутствии пролактина.

Показано вовлечение в процессы реализации эффектов пролактина на мейоз ооцитов in vitro киназы гистонов HI и MAP киназ.

Идентифицирован характер действия дбцАМФ* на завершение мейоза ооцитах, созревших в присутствии пролактина, дальнейшее их оплодотворение и развитие эмбрионов. Получены данные, свидетельствующие о возможном участии цАМФ* зависимого внутриклеточного пути в опосредовании действия пролактина на ооцит-кумулюсные комплексы коров.

Теоретическая и практическая значимость работы Теоретически обоснована модель опосредованного клетками кумулюса характера действия пролактина на созревание коровьих яйцеклеток. Выявлено, что характер влияния пролактина на созревание ооцитов коров, их способность к оплодотворению и дальнейшее развитие эмбрионов зависит от диаметра исходного фолликула, то есть от степени дифференцировки фолликулярных клеток. Наблюдаемое пролонгируещее действие ПРЛ на процесс мейоза ооцитов, вероятно, способствует синхронизации ядерного цитоплазматического созревания. Полученные результаты дополняют имеющиеся представления о внутриклеточных сигнальных путях реализации эффектов пролактина in vitro на мейоз в ооцитах коров. Наши экспериментальные данные доказывают, что действие гормона может осуществляться через разные сигнальные пути, в том числе и через цАМФ-зависимый путь, по крайней мере частично, как на уровне синтеза и распада цАМФ, так и через регуляцию активностей MAP киназы и киназы гистонов HI. Анализ данных исследований по выявлению эффектов пролактина и теофиллина на ооцит и его кумулюс свидетельствуют о сопряжении сигнального каскада, индуцированного ПРЛ в ооцит-кумулюсных. комплексах коров, и цАМФ-зависимого внутриклеточного пути.

Результаты экспериментов позволяют предположить, что запуск определенного сигнального каскада пролактином в ооцит-кумулюсном комплексе зависит от стадии фолликулярного созревания, соответственно, степени зрелости яйцеклетки.

Практическая ценность работы представлена разработкой системы дозревания ооцитов, выделенных из фолликулов диаметром 5-8 мм, на основе использования 50 нг/мл прола, позволяющая повышать выход биологически полноценной яйцеклетки и эмбрионов коров. Апробация работы

Материалы диссертации были доложены и одобрены на ежегодных аспирантских сессиях и отчетах ГНУ ВНИИГРЖ Россельхозакдемии, представлены на Международных конференциях. «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» Пущино (2005, 2007 годы), «Клеточное ядро». Институт Цитологии РАН, Санкт-Петербург, 2007.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе в журнале «Цитология». Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследований, их обсуждения, выводов, предложений, списка использованной при написании диссертации литературы, включающего 215 источников, в том числе 194 на иностранном языке. Диссертация изложена на 125 страницах, включает 7 таблиц, 21 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Скотти, Ольга Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Исследована кинетика завершающих стадий мейоза в ооцитах коров, выделенных из фолликулов диаметром 2-Змм и 4-5 мм в присутствии пролактина. Пролактин тормозил ядерное созревание ооцитов из фолликулов обеих категорий (Р<0,05), однако этот эффект был выявлен на разных стадиях мейоза. Внесение ПРЛ в' среду культивирования приводило к замедлению перехода от метафазы I к анафазе I в ооцитах из фолликулов диаметром 2-3 мм (13,45±0,72 против 16,07±0,82). При созревании ооцитов из фолликулов диаметром 4-5 мм» тормозящее влияние гормона было обнаружено при переходе от ранней к поздней телофазе L(17,96±0,77 против 20,28±0,79), а также от поздней телофазы I к метафазе II (22,99±1,04 против 25,91±0,95).

2. Установлено, что уровень пикноза, в кумулюсных клетках зависит от диаметра фолликула. Наибольший, пикнотический индекс был отмечен в ооцит-кумулюсных комплексах, выделенных из фолликулов диаметром менее 3 мм (29,6%, Р<0,05).

3. Показан высокий выход эмбрионов на стадиях морулы и бластоцисты, выделенных из фолликулов диаметром 5-8 мм, при культивировании в средах с добавлением 50 нг/мл пролактина (52,6% против 25% в контроле, Р < 0,05).

4. Изменение активности киназы гистонов HI сопутствует преобразованию хроматина при созревании ооцитов коров in vitro. Снижение активности киназы гистонов HI под влиянием пролактина на ранних стадиях культивирования ооцитов предшествует пролонгации завершения их ядерного созревания.

5. Отмечены изменения активности MAP киназ в зависимости от мейотических преобразований хромосом при культивировании ооцит-кумулюсных комплексов in vitro. Вывлено ингибирующее влияние пролактина на активацию MAP киназ при ядерном созревании ооцитов коров in vitro. Замедленный процесс мейотического созревания сопровождался снижением активности MAP киназ, особенно на ранних стадиях дозревания ооцитов (Диплотена, диакинез).

6. Теофиллин оказывает ингибирующее действие на реинициацию мейоза, ядерное созревание и экспансию кумулюса в ооцит-кумулюсных комплексах коров. Добавление ТФ в среду созревания приводит к повышению доли ооцитов, находящихся на стадии диплотены (95,3 % против 60,0% в контроле, Р<0,001), снижению числа ооцитов, достигших стадии телофазы и метафазы II (12,5% против 62,7 % в контроле, Р<0.001), уменьшению процента ооцитов с высокой степенью экспансии кумулюса (3,3% против 34,4% в контроле, Р<0,001).

7. Пролактин частично подавляет блокирующие эффекты теофиллина на созревание ОКК коров, что выражается в снижении числа ооцитов на стадии диплотены ( 76,9%», против 95,3%, Р<0,05) после 6 часового культивирования с ТФ и ПРЛ и увеличении доли ооцитов, достигших стадии телофазы и метафазы II (36.5% против 12,5% Р<0,01.) после 24 часов культивирования, при одновременном увеличении числа ОКК с высокой степенью экспансии кумулюса ( 16,9% против 3,3%, Р<0,05).

8. дбцАМФ оказывал ингибирующее влияние на достижение ооцитами стадии метафазы II (28,3±10,4 против 86,7±6,6 Р<0,05) при культивировании ооцитов с пролактином в течение 24 часов.

9. Обнаружено, что дбцАМФ оказывает ингибирующее действие на оплодотворение ооцитов и развитие доимплантационных эмбрионов. В группах ооцитов, преинкубированных с дбцАМФ и ПРЛ в течение 6 или 24 часов выход оплодотворенных клеток составил 61,8±5,0 и 56,4±5,7 против 78,5±2,2, Р<0.05, а процент морул и бластоцист - 13,5±1,3 и 5,2±1,0 против 25,1±2,2 в контроле, Р<0,05.

101

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Скотти, Ольга Сергеевна, 2008 год

1. Василенко К.П., Бурова Е.Б., Антонов В.Г., Никольский H.H. Окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и MAP киназ ERK 1,2 // Цитология. — 2006. Т.48. - № 6. — С. 499-507.

2. Воробьева O.A. Факторы роста — новые регуляторы репродукции // Цитология. 1989. - Т. 31. №10. - С. 1139-1157.

3. Воробьева O.A. Регуляция ингибирования и реинициации мейоза ооцитов млекопитающих // Цитология. 1990. - Т.32. - №5. - С. 422-437.

4. Вундер П.А. Принцип плюс-минус взаимодействия и регуляция пролактиновой функции гипофиза // Успехи совр. Биологии. 1991. — Т.111. - №2.-С. 288-301.

5. Вундер П.А. О механизмах тормозного и стимулирующего влияния женского полового гормона на секрецию гонадотропинов // Успехи совр. Биологии. 1992. - Т. 112. - №. - С.609-626.

6. Денисенко В.Ю., Кузьмина Т.И. Участие протеинкиназы С в регуляции стимулированного пролактином освобождения Са2+ из внутриклеточных депо ооцитов свиней // Цитология. — 2002. № 44(6). — С. 551-554.

7. Денисенко В.Ю., Кузьмина Т.И., Федосков Е.Д. Участие ионов кальция и протеинкиназы С в ответе клеток гранулезы на пролактин // Цитология. 1999. - т.41 - № 3/4 - С. 285.

8. Дыбан А. П. Раннее развитие млекопитающих. — М.: Наука. 1988. -228с.

9. Карш Ф.Д., Линкольн Д.У., Линкольн Дж.А. и др. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. М.: Мир. - 1987. - 305с.

10. Кузьмина Т.И. Оценка генетической полноценности ооцитов коров при их культивировании вне организма // Автореф.дис.канд.биол.наук. — Ленинград. -1983.-С.21.

11. Кузьмина Т.И., Лебедева И.Ю., Торнер X., Альм X. Эффекты пролактина в различных системах культивирования на созревание ооцитов коров и их способность к дальнейшему развитию // Онтогенез. 2001. - № 32 (2).-С. 140-147.

12. Кузьмина Т.И., Шагиахметова Г. Модернизация систем дозревания ооцитов коров для интенсификации технологии оплодотворения in vitro // Доклады РАСХН. 1995. -№4. - С. 5-27.

13. Лебедев В.А. Факторы, регулирующие реализацию эффектов соматотропина и пролактина на фолликулогенез у коров //

14. Автореф.дис.канд.биол.наук.-С.-П.-Пушкин. 2000. - С. 24.

15. Лебедева И.Ю. Влияние пролактина на фолликулогенез и мейоз ооцитов коров // Автореф.дис.канд.биол.наук.-С.-П.-Пушкин. — 1995. — С.20.t

16. Лебедева И.Ю., Лебедев В.А., Кузьмина Т.И. Характеристикасоматотропин- и пролактинсвязывающих участков на клетках гранулезыtкоров при использовании гомологичных гормонов // Биохимия. — 2001. № 66(9).-С. 1188-1194".

17. Михаелян Х.Г. Блок и реинициация мейоза в ооцитах коров in vitro // Дисс. канд.биол.наук.-С.-П.-Пушкин. 1988. - С. 111.

18. Никитин А.И., Воробьева О. А. Факторы регуляции дифференцировки соматических клеток фолликулов яичников млекопитающих // Цитология. 1988. - Т.ЗО. - №10. - С. 1151-1171.

19. Свиридов Б.Е. Закономерности роста фолликулов и созревания ооцитов коров в яичниках при культивировании in vitro // Автореф.дис.докт.биол.наук. С.-П.-Пушкин. - 1991. - С.36.

20. Шагиахметова Г.А. Влияние тканевой культуры фолликулов на мейотическое созревание и оплодотворение in vitro ооцитов коров // Автореф. Дис. к.б.н.СПб-Пушкин. 1992. - С. 17.

21. Abdel-Meguid S.S., Shieh H.S., Smith W.W., Dayringer H.E., Violand B.N. and Bentle L.A. Three-dimensional structure of a genetically engineered variant of porcine growth hormone // Proc Natl Acad Sci USA — 1987. — V. 84. P. 6434-6437.

22. Accorsi P.A., Pacioni В., Pezzi C., Forni M. Role of prolactin, growth hormone and insulin-like growth factor 1 in mammary gland involution in the dairy cow//J.Dairy Sci.-2002.-V.85.-P. 507-513.

23. Adams G.P., Matteri R.L., Kastelic J.P. et al. Association between surges of follicle-stimulating hormone and the emergence of follicular waves in heifers // J. Reprod. Fertil. 1992. - V. 94. - P. 177-188.

24. Ain R, Dai G., Dunmore J.H., Godwin A.R. and Soares -M.J. A prolactin -family paralog regulates reproductive adaptations to a physilogical stressor // PNAS. 2004. - V. 101. -N. 47. — P/ 16543-16548.i

25. Al-Sakkaf K.A., Dobson P.R. and Brown B.L. Prolactin induced tyrosine phosphorylation of p59fyn may mediate phosphatidylinositol 3-kinase activation in Nb2 cells. // J Mol Endocrinol. 1997. - V. 19. - P. 347-350.i

26. Ali S, Ali S. Recruitment of the proteintyrosine phosphatase SHP-2 to the C-terminal tyrosine of the prolactin receptor and to the adaptor protein Gab2 // J Biol Chem. 2000. - V. 275. - P. 39073-39080.

27. Aoki N, Matsuda T. A cytosolic protein-tyrosine phosphatase PTP1B specifically dephosphorylates and deactivates prolactin-activated STAT5a and STAT5b. //J Biol Chem. — 2000. — V. 275.-P. 39718 -39726.

28. Baeuerle P.A. Pro-inflammatory signaling: last pieces in the.-NFkappaB puzzle. // Curr Biol. 1998.- V. 8. - P. R19-R22.

29. Bakowska J.C. and Morrell J.L. Atlas of the neurons that express mRNA t for the long form of the prolactin receptor in the forebrain of the female rat // J Comp Neurol. 1997. - V. 386. - P. 161-177.

30. Bazan J.E. Haemopoietic receptors and helical cytokines // Immunol. Today. 1990,-V. 11.-P. 350-354.

31. Bazan J.E. Structural design and molecular evolution of a cytokine receptor superfamily // Proc Natl Acad Sci USA 1990. - V. 87. - P:6934-6938.

32. Bergeron JJM, Resch L., Rachubinski R., Patel B.A. and Poster B.I. Effect of colchicine on internalization of prolactin in the female rat liver: an in vivo autoradiographic study // J Cell Biol. 1983. - V. 96. - P. 875-886.

33. Berlanga J.J., Fresno Vara J.A., Martin-Perez J. and Garcia Ruiz J.P. Prolactin receptor associated with c-src kinase in rat liver. //Mol Endocrinol. — 1995.- V.9.-P. 1461-1467.

34. Berlanga JJ, Gualillo O, Buteau H, Applanat M, Kelly PA, Edery M. Prolactin activates tyrosyl phosphorylation of insulin receptor substrate 1 and phosphatidylinositol-3-OH kinase // J Biol Chem. 1997. - V. 272. - P.2050 -2052.

35. Berthon P., Kelly P.A. and Jiane J.D. Water-soluble prolactin receptors from porcine mammary gland // Proc Soc Exp Biol Med. 1987. - V. 184. -P. 300-306.

36. Berwaer M., Martial J.A. and Davis J.R. Characterization of an up-stream promoter directing extrapituitary expression of the human- prolactin gene // Mol Endocrinol. 1994. -V. 8. - P. 635-642.

37. Besnard N., Home E.A.L., Whitehead S.A. Prolactin and. lipopolysaccharide treatment increased apoptosis and atresia in rat ovarian follicles//Actaphysiol. Scand.-2001. V. 172.-P. 17-25.

38. Bilodeau-Goeseels S. Effects of phosphodiesterase inhibitors on spontaneous nuclear maturation and cAMP concentration in bovine oocytes // Theriogenology. 2003. -V. 60. - P. 1679-1690.

39. Bolander F.F. Jr. Regulation of prolactin receptor glycosylation and its role in receptor location // Mol Cell Endocrinol. 1999. - V. 149. - P. 85-92.

40. Bole-Fey sot C, Goffin V, Edeiy M, Binart N, Kelly PA. Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice // Endocr Rev. 1998. - 19. - P. 225-268.

41. Bowen J.M., Keyes P.L., Warren J.S. and Towson D.H. • Prolactin-induced regression of the rat corpus luteum: expression of monocyte chemoattractant protein-1 and invasion of macrophages // Biol Reprod. — 1996. — V. 54.-P. 1120-1127.

42. Brockman JL, Schroeder MD, Schuler LA. Prolactin activates the cyclin D1 promoter via the JAK2- STAT pathway // Mol Endocrinol. 2002. -V. 16. -P. 774 -784.

43. Buckley A.R., Crowe P.D. and Russell D.H. Rapid activation of proteinkinase C in isolated rat liver nuclei by prolactin, a known hepatic mitogen // Proc Natl Acad Sci USA. 1988. - V 85. - P. 8649-8653.

44. Buckley A.R., Rao Y-P., Buckley D.J. and Gout P.W. Prolactin-induced phosphorylation and nuclear translocation of MAP kinase in Nb2 lymphoma cells // Biochem Biophys Res Commun. 1994. - V. 204. - P. 1158-1164.

45. Campbell G.S., Argetsinger L.S., Ihle J.N., Kelly P.A., Rillema J.A. and Carter-Su C. Activation of JAK2 tyrosine kinase by prolactin receptors in Nb2 cells and mouse mammary gland explants // Proc Natl Acad Sci USA. — 1994. -V. 91.-P. 5232-5236.

46. Canbay E., Norman M., Kilic E., Goffin V. and Zachary I. Prolactin stimulates the JAK2 and focal adhesion kinase pathways in human breast carcinoma T47-D cells // Biochem. J. 1997. - V. 324. - P. 231-236.

47. Carter-Su C. and Smit L.S. Signaling via JAK tyrosine kinases: growth hormone receptor as a model system. // Recent Prog Horm Res. — 1998. — V. 53. -P. 61-82.

48. Chang L, Karin M. Mammalian MAP kinase signalling cascades. // Nature.-2001.-V. 410.-P. 37-40.

49. Chang W.P., Ye Y. and Clevenger C.V. Stoichiometric structure function analysis of the prolactin receptor signaling domain by receptor chimeras //Mol Cell Biol. 1998. -V. 18. - P. 896-905.

50. Channing C.P., Anderson L.D., Hoover D.J. et al. The role of thenonsteroidal regulators in control of oocyte and follicular maturation // Recenti

51. Progr. Hormone Res. 1982.-V. 38.-P. 331-408.

52. Channing C.P., Evans V.W. Stimalatory effect of ovine prolactin upon cultured porcine granulose cell secretion of inhibitory activity of oocyte maturation//Endocrinology. 1982.-V. lll.-N. 5.-P. 1746-1748.

53. Chen J.C., Lin J-H., Wu L-S., Tsai Y-F., Su T.H., Chen C.J. and Chenj

54. T.J. Luteotropic roles of prolactin in early pregnant hamsters // Biology of reproduction. 2002. - V.67. - P.8-13.

55. Chen Z., Gibson T.B., Robinson F., Silvestro L., Pearson G., Xu B., Wright A., Vanderbilt C. and Cobb M.H. MAP kinases // Chem.Rev. 2001. -N. 101. - P. 2449-2476.

56. Clarke D.L. and Linzer DIH. Changes in prolactin receptor- expression during pregnancy in the mouse ovary // Endocrinology. 1993. - V. 133. - P. 224-232.

57. Clevenger CV, Altmann SW, Prystowsky MB. Requirement of nuclear prolactin for interleukin-2-stimulated proliferation of T lymphocytes. // Science. 1991.-V. 253.-P. 77-79.

58. Clevenger C.V., Furth P.A., Hankinson S.E., Schuler L.A. The role of Prolactin in Mammary Carcinoma. // Endocr. Rev. — 2003. V. 24(1). - P. 1-27.

59. Clevenger CV, Medaglia MV. The protein tyrosine kinase p59fyn is associated with prolactin receptor and is activated by prolactin stimulation of T-lymphocytes // Mol Endocrinol. 1994. - V. 8 - P. 674 - 681.

60. Clevenger C.V., Torigoe T. and Reed J.C. Prolactin induces rapid phosphorylation and activation of prolactin receptor-associated RAF-1 kinase in a T-cell line // J Biol Chem. 1994. - V. 269. - P. 5559-5565.

61. Collas P., Sullivan E.J., Barnes F.L. Histone HI kinase activity in bovine oocytes following calcium stimulation // Mol. Reprod. Dev. 1993. - V. 34. - P. 224-231.

62. Conti M., Andersen C.B., Richard F., Mehats C., Chun S-Y., Horner K.,i

63. Jin C., Tsafriri A. Role of cyclic nucleotide signaling in oocyte maturation // Molecular and Cellular Endocrinology. 2002. -V. 187. - P. 153-159.

64. Cocke N.E., Coit D., Shine J., Baxter J.D. and Martial J.A. Human prolactin cDNA structural analysis and evolutionary comparisons. // J Biol Chem. 1981. - V. 256. - P. 4007-4016.

65. Das R, Vonderhaar BK. Activation of raf-1 MEK, and MAP kinase in prolactin responsive mammary cells // Breast Cancer Res Treat. 1996. - V.40. -P. 141-149.

66. Das R, Vonderhaar BK. Involvement of SHC, GRB2, SOS and RAS in prolactin signal transduction in mammary epithelial cells // Oncogene. 1996. — V. 13.-P. 1139-1145.

67. Das R. and Vonderhaar B.K. Transduction of prolactin's (PRL) growth signal through both long and short forms of the PRL receptor II Mol Endocrinol. 1995.-V. 9.-P. 1750-1759.

68. DaSilva L, Howard OMZ, Rui H, Kirken RA, Farrar WL. Growth signaling and JAK2 association mediated by membrane-proximal cytoplasmic regions of prolactin receptors // J Biol Chem. 1994. - V. 269. - P. 1826718270.

69. Davis J.A. and Linzer DIH. Expression of multiple forms of the prolactin receptor in mouse liver // Mol Endocrinol. 1989. - V. 3. - P. 674-680.

70. De Vos A.M., Ultsch M., and Kossiakoff A.A. Human growth hormone and extracellular domain of its receptor: crystal structure of the complex // Science. 1992. -V. 255. - P. 306-312.

71. Decker T, Kovarik P. Serine phosphorylation of STATs // Oncogene. — 2000. V. 19. - P. 2628 -2637.

72. Driancourt M.A. Follicular dynamics in sheep and cattle // Theriogenology. 1991. - V. 35. - P. 55-79.

73. Echternkamp S.E., Spicer L.J., Gregory K.E. et al. Concentrations of insulin-like growth factor I in blood and ovarian follicular fluid of cattle selected for twins // Biol. Reprod. 1990. - V. 43. - P. 8-14.

74. Eppig J.J. Oocyte control of ovarian follicular development and function in mammals // Reproduction. 2001. - V.122. - P. 829-838.

75. Erwin R.A., Kirken R.A., Malabarba M.G., Farrar W.L. and Rui H. Prolactin activates Ras via signaling proteins SHC, growth factor receptor bound 2, and son of sevenless // Endocrinology. 1995. - V. 136. - P. 3512- 3518.

76. Ferrag F., Goffin V., Buteau H. and Kelly P.A. Immune function of prolactin (PRL) and signal transduction by PRL/GH/cytokine receptors: specificity, redundancy and lessons from chimaeras // Cytokines Cell Mol Ther. 1997.-Y. 3.-P. 197-213.

77. Ferrag F., Pezet A., Chiarenza A., Buteau H., Nelson B.H., Goffin Y. and Kelly P.A. Homodimerization of IL-2 receptor beta chain is necessary and sufficient to activate Jak2 and downstream signaling pathways // FEBS Lett. — 1998.-V. 421.-P. 32-36.

78. Finidory J. and Kelly P.A. Cytokine receptor signalling through two novel families of transducer molecules: Janus kinases and signal transducers and' activators of transcription // J Endocrinol. 1995. - V. 147. - P. 11-23.

79. Fortune J.E. Ovarian follicular growth and development in mammals // Biol. Reprod. 1994. - V. 50. - P. 225-232.

80. Frank SJ, Yi W, Zhao Y, Goldsmith JF, Gilliland G, Jiang J, Sakai I, Kraft AS. Regions of the JAK2 tyrosine kinase required for coupling-to the growth hormone receptor // J Biol Chem. 1995. - V. 270. - P. 14776-14785.

81. Freeman M.E. The neuroendocrine control of the ovarian cycle of the rat // The Physiology of Reproduction, edited by Knobil E and Neill JD. New York: Raven. 1994.-P. 613-658.

82. Freemark M., Driscoll P., Maaskant R., Petryk A. and Kelly P.A. Ontogenesis of prolactin receptors in the human fetus in early gestation // J.Clin.Invest. 1997.-V.99.-P. 1107-1117.

83. Fresno Vara J.A., Carretero M.V., Geronimo H., Ballmer-Hofer K. And Martin-Perez J. Stimulation of c-Src by prolactin is independent of Jak2 // Biochem.J. 2000. - V. 345. - P. 17-24.

84. Fresno Vara J.A., Caceres M.A.D., Silva A. and Martin-Perez J. Src family kinases are required for prolactin induction of cell proliferation // Molecular Biology of the Cell. -2001. -V. 12. P. 2171-2183.

85. Gao J, Horseman ND. Prolactin-independent modulation of the ß-casein response element by Erk2 MAP kinase // Cell Signal. 1999. -V. 11 - P. 205210.

86. Gisselbrecht S. The CIS/SOCS proteins: a family of cytokine-inducible regulators of signaling // Eur Cytokine Netw. 1999. - V. 10. - P.463-470.

87. Goffin V., Ferrag F. and Kelly P:A. Molecular aspects of prolactin and growth hormone receptors. In: //Advances in Molecular and Cellular Endocrinology, edited by LeRoith D. London: JAI. 1998. - P. 1-33.

88. Goffin V., Binart N., Touraine P., Kelly P.A. Prolactin: the new biology of an old hormone // Annu. Rev. Physiol. 2002. - V.64. - P. 47-67.

89. Goodman A.L., Descalzi C.D., Johnson D.K., Hodgen G.D. Composite pattern of circulating LH, FSH, estradiol and progesterone during the menstrual cycle in cynomolgus monkeys // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1977. — V. 155. — P. 479-481.

90. Gougeon A. Dynamics of human follicular growth. A morphologic perspective // The ovary / Ed. by Adashi E.Y., Leung P.C.K. New York: Raven Press. - 1993. - P. 21-39.

91. Gouilleux F., Wakao H., Mündt M. and Groner B. Prolactin induces phosphorylation of Tyr694 of Stat5 (MGF), a prerequisite for DNA binding and induction of transcription // The EMBO Journal. 1994. - V. 13. - N. 18. - P. 4361-4369. :

92. Grosdemouge I., Bachelot A., Lucas A., Baran N., Kelly P.A. and Binart N. Effects of deletion of the prolactin receptor on ovarian gene expression // Reproductive Biology and Endocrinology. 2003. - Vol.1. -N. 12. - P. 16.

93. Guraja S. Biology of ovarian follicles in mammals // Berlin — Heidelberg, Springer. Verlag. - 1985. - P.320.

94. Gutzman J.H., Rugowski D.E., Schroeder M.D., Waiters J.J. and Schuler L.A. Multiple kinase cascades mediate prolactin signals to activating Protein-1 in breast cancer cells // Mol.Endocrinol. 2004. - V. 18. - N. 12. - P. 30643075.

95. Hajnal A. and Berset T. The C.elegans MAPK phosphatase LIP-1 is required for G2/M meiotic arrest of developing oocytes // The EMBO Jornal. — 2002. Vol.21.-N 16.-P. 4317-4326

96. Helman D, Sandowski Y, Cohen Y, Matsumoto A, Yoshimura A, Merchav S, Gertler A. Cytokineinducible SH2 protein (CIS3) and JAK2 binding protein (JAB) abolish prolactin receptor-mediated STAT5 signaling. // FEBS Lett. 1998,-V. 441. - P. 287-291.

97. Henderson K., McNeilly A., Swanston I. Gonadotrophin and steroid concentration in bovine follicular fluid and their relationship to follicle size // J.Reprod.Fertil. 1982. - V.65, N 2. - P. 467-473.

98. Hinrichs K. Manipulation of oocyte maturation in vitro // Arch. Anim. Breed. 1996. - V.39, Special issue. - P.43-50.

99. Hirshfield A.N. Development of follicles in the mammalian ovary // Internal;. Rev. Cytol. 1991. -V. 124. -P.43-101.

100. Hu Z.Z., Zhuang L., Meng J. and Dufau M.L. Transcriptional regulation of the generic promoter III of the rat prolactin receptor gene by C/EBPbeta and Spl // J Biol Chem. 1998. - V. 273. - P. 26225-26235.

101. Hu Z, Meng J, Dufau ML. Isolation and characterization of two novel forms of the human prolactin receptor generated by alternative splicing of a newly identified exon 11 // J Biol Chem. 2001. - V. 276. - P. 41086 -41094.

102. Hunter M.G. Oocyte maturation and ovum quality in pigs // Reviews of Reproduction. 2000. - V. 5. - P. 122-130:

103. Ihle J.M., Witthuhn B.A., Quelle F.W., Yamamoto K., Theirfelder W.E., Kreider B. and Silvennoinen O. Signalling by the cytokine receptor superfamily: Jaks and Stats // Trends Biochem Sci. 1994. - V. 19. - P. 222-227.

104. Kanitz W., Torner H., Aim H., Kuzmina T., Becker F. Aspects of in vitro production of cattle embryons // J.Physiology and Pharm. 1996. - V.47. — N2. -suppl. 2. - P. 55-70.

105. Karabulut A.K. and Pratten M.K. Species-specificity of growth-promoting effects of prolactin during rat embryogenesis // J.Anat. 1998. -V.192. - P.l-12.

106. Kazansky AV, Kabotyanski EB, Wsyzomierski SL, Mancini MA, Rosen JM. Differential effects of prolactin and src/abl kinases on the nuclear translocation of STAT5B and STAT5A // J Biol Chem. 1999. - V. 274. - P. 22484-22492.

107. Keefer C.L., Stice S.L., Maki-Laurila M. Bovine embryo development in vitro: effect of in vitro maturation conditions on fertilization and blastocyst development // Theriogenology. 1991. - V. 3 5. - N 1. - P. 223.

108. Kelly P.A., Djiane J., Postel-Vinay M-C, and Edery M. The prolactin/ growth hormone receptor family //Endocr Rev. 1991. -V. 12. - P. 235-251.

109. Kline JB, Roehrs H, Clevenger CV. Functional characterization of the intermediate isoform of the human prolactin receptor // J Biol Chem. 1999. — V. 274.-P. 35461-35468.

110. Kline JB, Rycyzyn MA, Clevenger CV. Characterization of a novel and functional human prolactin receptor isoform (ASlPRLr) containing only one fibronectin-like domain // Mol Endocrinol. 2002. - V. 16. - P. 2310 -2322.

111. Kline JB, Clevenger CV. Identification and characterization of the prolactin-binding protein (PRLBP) in human serum and milk //J Biol Chem. -2001. V. 276. - P. 24760 -24766.

112. Kohno M. and Pouyssegur J. Pharmacological inhibitors of the ERK signaling pathway: application as anticancer drugs // Prog. Cell Cycle Res. -2003.-V. 5.-P. 219-224.

113. Krasnow J.S., Hickey G.L., Richards J.S. Regulation of aromatase messenger RNA and estradiol biosynthesis in rat ovarian granulosa and luteal cells by prolactin // Mol. Endocrinol. 1990. - V.4. - P. 13-21.

114. Kubelka M., Rimkevicova Z., Guerrier P., Motlik J. Inhibition of protein synthesis affects histone HI kinase, but not chromosome condensation activity, during the first meiotic division of pig oocutes // Mol. Reprod. Dev. 1995. - N 41.-P. 63-69.

115. Kuranaga E., Kanuka H., Bannai M., Suzuki M., Nishihara M. and

116. Takahashi M. Fas/Fas ligand system in prolactin-induced apoptosis in rat corpus luteum: possible role of luteal immune cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. -V. 260. - P. 167-173.

117. Kuzmina T.I., Denisenko V. Yu. Dynamics of Ca oscillation during the maturation of bovine oocytes and the development of embryos in vitro // J. Physiology and Pharm. 1996. - v.47. -N 2. - suppl.2. - P. 155.

118. Kuzmina T.I., Lebedeva I. Yu., Torner H. et al. Effects of prolactin on intracellular stored calcium in the course of bovine oocyte maturation in vitro // Theriogenology. — 1999. — V. 51.-P. 1363-1374.

119. Lebrun J-J., Ali S., Ullrich A. and Kelly P.A. Proline-rich sequencemediated JAK2 association to the prolactin receptor is required but not sufficient for signal transduction // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 1066410670.

120. Lerant A. and Freeman M.E. Ovarian steroids differentially regulate the expression of PRL-R in neuroendocrine dopaminergic neuron populations: a double label confocal microscopic study // Brain Res. 1998. - V. 802. - P. 141-154.

121. Lesueur L., Edery M., Ali S., Paly J., Kelly P.A. and Djiane J. Comparison of long and short forms of the prolactin receptor on prolactin-induced milk protein gene transcription // Proc Natl Acad Sci USA. 1991. - V. 88.-P. 824-828.

122. Lindner Ch., Lichtenberg V., Westhof G. et al. Endocrine parameters of human follicular fluid and fertilization capacity of oocytes // Hormone and Metab. Res. 1988. - V.20 - N 4. - P. 243-246.

123. Llovera M, Pichard C, Bernichtein S, Jeay S, Touraine P, Kelly PA, Goffin V. Human prolactin (hPRL) antagonists inhibit hPRL-activated signaling pathways involved in breast cancer cell proliferation // Oncogene. 2000. - V. 19.-P. 4695-4705.

124. Lobie PE, Mertani H, Morel G, Marales-Bustos O, Norstedt G, Waters MJ. Receptor-mediated nuclear translocation of growth hormone // J Biol Chem.- 1994. V. 269. - P. 21330 -21339.

125. Lu J-C, Scott P, Strous GJ, Schuler LA. Multiple internalization motifs differentially used by prolactin receptor isoforms mediate similar endocytic pathways // Mol Endocrinol. 2002. - V. 16. - P. 2515-2527.

126. Lussier J.G., Matton P., Dufour J.J. Growth rates of follicles in the ovary of the cow // J. Reprod. Fertil. 1987. - V. 81. - P. 301-307.

127. Mayers M.A. and Sirard M-A. Effect of Type 3 and Type 4 Phosphodiesterase inhibitors on the maintenance of bovine oocytes in meiotic arrest// Biology of reproduction. 2002. - V.66. - P. 180-184.

128. McNatty K.P., Gibb M., Dobson C. et al. Changes in the concentration of gonadotrophic and steroidal hormones in the antral fluid of ovarian follicles throughout the oestrous cycle of the sheep // Austral.J.Biol.Sci. 1981. - V.34, N l.-P. 67-80.

129. Meng L, Lin L, Zhang H, Nassiri M, Morales AR, Nadji M. Multiple mutations of the p53 gene in human mammary carcinoma // Mutat Res DNA Repair. 1999. -V. 435. - P. 263-269.

130. Mihm M., Diskin M.G., Roche J.F. Regulation of follicle wave growth in cattle // Reprod. Dom. Anim. 1996. - V. 31. - P. 531-538.

131. Monniaux D., Huet C., Besnard N. et al. Follicular growth and ovarian dynamics in mammals // J. Reprod. Fertil. 1997. - V. 51. - P. 3-23.

132. Motlik J., Sutovsky P., Kalous J., Kubelka M., Moos J., Schultz RM. Co-culture with pig membrana granulosa cells modulates the activity of cdc2 and MAP kinase in maturing cattle oocytes // Zygote. 1996. — N.5. — P. 1-12.

133. Munabi A., Copelman M., Merig M. The effects of prolactin on rat ovarian function// Steroids. 1984. - V.43,N 6. - P. 631-637.

134. Nagano M. and Kelly P.A. Tissue distribution and regulation of rat prolactin receptor gene expression. Quantitative analysis by polymerase chain reaction // TBiol Chem. 1994. - V. 269. - P. 13337-13345.

135. Nagano M. and Kelly P.A. Absence of a putative ATP/GTP binding site in the rat prolactin receptor // Biochem Biophys Res Commun. 1992. — V. 183. -P. 610-618.

136. Nebreda A.R. and Ferby I. Regulation of the meiotic cell cycle in oocytes // Curr. Opin. Cell. Biol. 2000. - V. 12. - P. 666-675.

137. Nevalainen M.T., Valve E.M., Ingleton P.M., Nurmi M., Martikainen P.M. and Harkonen P.L. Prolactin and prolactin receptors are expressed and functiong in human prostate // J. Clin. Invest. 1997. - V. 99. - P. 618-627.

138. Nilsson J., Bjursell G. and Kannius-Janson M. Nuclear Jak2 and transcription factor NF1-C2: a novel mechanism of prolactin signaling inmammary epithelial cells // Molecular and Cellular Biology. 2006. - V. 26. — N. 15.-P. 5663-5674.

139. Nishimoto S. and Nishida E. MAPK signalling: ERK5 versus ERK1/2 // EMBO reports. 2006. - Vol.7. - N. 8. - P. 782-786.

140. Ochsner S.A., Day A.J., Rugg M.S., Breyer R.M., Gomer R.H., Richards J.S. Disrupted function of tumor necrosis factor-alpha-stimulated gene 6 blocks cumulus cell-oocyte complex expansion // Endocrinology. 2003. - V.144. —1. P.4376-4384.t

141. Owerbach D., Rutter W.J., Cooke N.E., Martial J.A. The prolactin gene is located on chromosome 6 in humans // Science. — 1981. V. 212. - P. 815-816.

142. Parrish J.J., Susko-Parrish J.L., Leibfried-Rutledge E.S. et al. Bovine in vitro fertilization with frozen-thawed semen // Theriogenology. 1986. - V.25. -P.591.

143. Pavlok A., Lucas-Hahn A., Niemann H. Fertilization and developmental competence of bovine oocytes derived from different categories of antralfollicles // Mol. Reprod. Dev. 1992. - V. 31. - P. 63-67.

144. Pearson G, Robinson F, Beers GT, Xu BE, Karandikar M, Berman K, Cobb MH. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions // Endocr Rev. 2001. - V. 22. - P. 153-183.

145. Perks C.M., Newcomb P.V., Grohmann M., Wright R.J., Mason H.D. and Holly J.M. Prolactin acts as a potent survival factor against C2-ceramideinduced apoptosis in human granulosa cells // Human Reproduction. 2003. -V.18. -N.12. - P. 2672-2677.

146. Pezet A, Favre H, Kelly PA, Edery M. Inhibition and restoration of prolactin signal transduction by suppressors of cytokine signaling // J Biol Chem. 1999. - V. 274. - P. 24497-24502.

147. Pezet A, Buteau H, Kelly PA, Edery M. The last proline of box 1 is essential for association with JAK2 and functional activation of the prolactin receptor // Mol Cell Endocrinol. 1997. - V. 129. - P. 199 -208.

148. Pezet A, Ferrag F, Kelly PA, Edery M. Tyrosine docking sites of the rat prolactin receptor required for association and activation Stat5 // J Biol Chem. — 1997. V. 272. - P. 25043-25050.

149. Picazo R.A., Garcia Ruiz J.P., Santiago Moreno J., Gonzalez de Bulnes

150. A., Muñoz J., Silván G., Lorenzo P.L. and Illira J.C. Cellular localization and changes in expression of prolactin receptor isoforms in sheep ovary throughout the estrous cycle // Reproduction. 2004. -N. 128. - P. 545-553.

151. Piccoletti R., Maroni P., Bendinelli P. and Bernelli-Zazzera A. Rapid stimulation of mitogen-activated protein kinase of rat liver by prolactin // Biochem J. 1994. - V. 303. - P. 429-433.

152. Postel-Vinay M-C, Belair L., Kayser C., Kelly P.A. and Djiane J. Identification of prolactin and growth hormone binding proteins in rabbit milk // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - V. 88. - P. 6687-6690.

153. Prevarskaya N.B., Skryma R.N., Vacher P., Daniel N., Djiane J. and Dufy

154. B. Role of tyrosine phosphorylation in potassium channel activation. Functional association with prolactin receptor and JAK2 tyrosine kinase // J Biol Chem. — 1995. V. 270. - P. 24292-24299.

155. Rane SG, Reddy EP. Janus kinases: components of multiple signaling pathways // Oncogene. 2000. - 19. - P. 5662-5679.

156. Rao Y-P, Buckley DJ, Olson MD, Buckley AR. Nuclear translocation of prolactin: Collaboration of tyrosine kinase and protein kinase C activation in rat Nb2 node lymphoma cells // J Cell Physiol. 1995. - V. 163. - P. 266 -276.

157. Ratovondrahona D., Fournier B., Odessa M.F. and Dufy B. Prolactin stimulation of phosphoinositide metabolism in CHO cells stably expressing the PRL receptor // Biochem Biophys Res Commun. 1998. - V. 243. - P. 127130.

158. Richard F.J., Sirard M.A. Effect of follicular cells on maturation. I. Effects of follicular hemisections on bovine oocyte maturation in vitro II Biol. Reprod.- 1996.-V. 54.-P. 16-21.

159. Rillema J.A., Campbell G.S., Lawson D.M. and Carter-Su C. Evidence for a rapid stimulation of tyrosine kinase activity by prolactin in Nb2 rat lymphoma cells. //Endocrinology. 1992. -V. 131. - P. 973-975.

160. Roovers K, Assoian RK. Integrating the MAP kinase signal into the G1 phase cell cycle machinery // Bioessays. 2000. - V. 22. - P. 818-826.

161. Rouillier P., Matton P., Guilbault L. et al. Influence of a dominant follicle on atresia and estradiol release by ovarian follicles during superovulation in cattle // Theriogenology. 1990. - V. 33. - P. 313.

162. Roux P.P. and Blenis J. ERK and p38 MAPK-activated protein kinasesA a family of protein kinases with diverse biologycal functions // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 2004. - Vol. 68. - N.2. - P. 320-344.

163. Roymans D, Siegers H. Phosphatidylinositol 3-kinases in tumor progression. // Eur J Biochem. 2001. - V. 268. - P. 487-498.

164. Rui H, Lebrun J-J, Kirken RA, Kelly PA, Farrar WL. JAK2 activation and cell proliferation induced by antibody-mediated prolactin receptor dimerization // Endocrinology. 1994. - V. 135. - P. 1299 -1306.

165. Rycyzyn MA, Clevenger CV. The intranuclear prolactin/cyclophilin B complex as a transcriptional inducer. // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. - V. 99.-P. 6790 -6795.

166. Rycyzyn MA, Reilly SC, O'Malley K, Clevenger CV. Role of cyclophilin B in PRL signal transduction and nuclear retrotrans-location. // Mol Endocrinol 2000.-V. 14.-P. 1175-1186.

167. Schroeder M.D., Symowicz J., Schuler L.A. Prolactin modulates cell cycle regulators in mammary tumor epithelial cells // Mol.Endocrinol. — 2002. — N.16.-P. 45-57.

168. Schroeder M.D., Brockman J.L., Walker A.M., Schuler L.A.Inhibition of PRL-induced proliferative signals in breast cancer cells by a molecular mimic of phosphorylated PRL, S179D-PRL // Endocrynology. 2003. - N 144. - P. 5300-5307.

169. Schwertfeger KL, Hunter S, Heasley LE, Levresse V, Leon RP, DeGregori J, Anderson SM. Prolactin stimulates activation of c-jun N-terminal kinase (JNK). // Mol Endocrinol. 2000. - V. 14. - P. 1592- 1602.

170. Sinha Y.N. Structural variants of prolactin: occurrence and physiological significance // Endocr. Rev. 1995. - V. 16. - P. 354-369.

171. Sirard M.A., First N.L. In vitro inhibition of oocyte nuclear maturation in the bovine // Biol. Reprod. 1988. - V.39. - P. 229-234.

172. Sirard M.A., Florman H.M., Leibfried-Rutledge M.L., Barnes F.L., Sims L., First N.L. Timing of nuclear progression and protein synthesis necessary for meiotic maturation of bovine oocytes // Biol. Reprod. 1989. -N 40. - P. 12571263.

173. Soares M.J. The prolactin and growth hormone families: Pregnancy-specific hormones/cytokines at the maternal-fetal interface // Reproduction Biology and Endocrinology. -2004. -V. 2:51. -P.15.

174. Sorensen P. and Sheffield L.G. Involvement of c-src in beta-casein expression by mammary epithelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1997.-V. 241.-P. 710-713.

175. Stoecklin E., Wissler M., Moriggl R. and Groner B. Specific DNA binding of Stat5, but not of glucocorticoid receptor, is required for their functional cooperation in the regulation of gene transcription //Mol Cell Biol, — 1997.-V. 17.-P. 6708-6716.

176. Subramanian M.G., Sacco A.G., Moghissi K.S. et al. Human follicular fluid. Prolactin is biologically active and ovum fertilization correlates with estradiol concentration // J.Vitro Fertil. 1988. - V. 5, N 3. - P. 129-133.

177. Sunderland S.J., Crowe M.A., Boland M.P. et al. Selection, dominance and atresia of follicles during the oestrous cycle of heifers // J. Reprod. Fertil. -1994.-V. 101.-P. 547-555.

178. Toker A. Protein kinases as mediators of phosphoinositide 3-kinase signaling // Mol Pharmacol. 2000. - V. 57. - P. 652-658.

179. Tomic S., Chughtai N., Ali S. SOCS-1,-2,-3: selective targets and functions downstream of the prolactin receptor // Mol Cell Endocrinol. — 1999. — V. 158.-P. 45-54.

180. Torner H., Aim H., Kuzmina T., Lohrke B., Viergutz T. Effect of bovine prolactin on in vitro maturation of bovine cumulus oocyte complexes // 13th Int Cong. Anim. Reprod. Sydney, Australia. 1996. - V. 2. - P. 10.

181. Truong A.T., Duez C., Belayew A., Renard A., Pictet R., Bell G.I. and Martial J. A. Isolation and characterization of the human prolactin gene // EMBO J. 1984. -V. 3. - P. 429-437.

182. Turzillo A.M., Fortune J.E. Suppression of the secondary FSH surge with bovine follicular fluid is associated with delayed ovarian follicular development in heifers // J. Reprod. Fertil. 1990. - V. 89. - P. 643-653.

183. Vantaggiato C., Formentini I., Bondanza A., Bonini C., Naldini L. And Brambilla R. ERK1 and ERK2 mitogen-activated protein kinases affect Ras-dependent cell signaling differentially // Journal of Biology. 2006. - Vol. 5. -N.14.

184. Veldhuis J.D., Klase P.A., Hammond J.M. Divergent effects, of prolactin upon steroidogenesis by porcine granulose cells in vitro: influence of cytodifferentiation // Endocrinology. 1980. - V. 107. - N. 1. - P. 42-46.

185. Vincent V, Goffin V, Rozakis-Adcock M, Mornon JP, Kelly PA. Identification of cytoplasmic motifs required for short prolactin receptor internalization // J Biol Chem. 1997. - V. 272. - P. 7062-7068.

186. Wallis M. Mechanism of action of prolactin // Hormones and their actions. Pt.2.-Amsterdam etc.: Elsevier. - 1988. - P. 295-319.

187. Wang C., Hsueh A.J.W., Erickson G.F. Induction of functional prolactin receptors by follicle-stimulating hormone in rat granulosa cells in vivo and in vitro//J. Biol. Chem. 1979.-V. 254.-P. 11330-11336.

188. Wood A.W. and Van Der Kraak G.J. Apoptosis and ovarian function: novel perspectives from the teleosts // Biology of Reproduction. 2001. - N.64. -P. 264-271.

189. Yan L., Carr J., Ashby P.R., Murry-Tait V., Thompson- C. and Arthur JSC. Knockout of ERK5 causes multiple defects in placental and embrionic development // BMC Developmental Biology. 2003. - Vol.3. -N. 11. - P.21.

190. Yasukawa H, Sasaki A, Yoshimura A. Negative regulation of cytokine signaling pathways // Annu Rev Immunol. 2000. - V. 18. - P. 143-164.

191. Yu-Lee LY, Luo GY, Book ML, Morris SM. Lactogenic hormone signal transduction // Biol Reprod. 1998. - V. 58. - P. 295-301.

192. Zeleznik A.J. Dynamics of'primate follicular growth. A physiologic perspective // The Ovary / Ed. by Adashi E.Y., Leung P.C.K. New York: Raven Press. - 1993. - P. 41-55.

193. Zeleznik A.J., Kubik C.J. Ovarian responses in macaques to pulsatile infusion of follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone: increased sensitivity of the maturing follicle to FSH // Endocrinology. — 1986. — V. 119.-P. 2025-2032.