Механизмы апоптоза клеток иммунной системы у участников ликвидации аварии на Чернобольской АЭС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.26.02, кандидат биологических наук Солнцева, Ольга Станиславовна

• Солнцева, Ольга Станиславовна
• кандидат биологических наук
• 1999

Заключение диссертации по теме «Безопасность в чрезвычайных ситуациях (по отраслям наук)», Солнцева, Ольга Станиславовна

ВЫВОДЫ

1. В группе участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС выявлено нарушение процессов апоптоза клеток иммунной системы, сопровождающееся достоверным увеличением количества клеток, экспрессирующих маркер апоптоза - Fas- антиген, по сравнению с группой здоровых лиц.

2. У участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС отмечаются нарушения в системе Fas- антиген - Fas- лиганд, проявляющиеся в снижении абсолютного количества CD8+- и CD16+-лимфоцитов, экспрессирующих Fas- лиганд, необходимый для устранения клеток, несущих Fas- антиген.

3. У участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС выявлено увеличение количества клеток спонтанно синтезирующих и продуцирующих цитокины (IL-lp, IL-4, TNF- a, IFN- а).

4. У лиц с сердечно- сосудистой патологией, не подвергавшихся воздействию комплекса факторов аварии на ЧАЭС, в том числе аварийному облучению в диапазоне малых доз, элиминация клеток идет по Fas-пути, а при достижении определенного уровня экспрессии Fas-антигена, происходит подключение TNF - а- сигнального пути.

5. В группе участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС цитокиновая регуляция процесса апоптоза осуществляется путем включения TNF- а- сигнального пути, что подтверждается прямой корреляционной связью между . количеством клеток, экспрессирующих Fas- антиген и количеством клеток, синтезирующих TNF- а, а также между количеством Fas + клеток и количеством клеток с поверхностной формой TNF- ос.

89

6. Увеличение количества клеток, экспрессирующих Fas-антиген, а также включение TNF- а- сигнального пути в качестве дополнительного механизма для реализации апоптоза в эксперименте in vitro подтверждает повреждающее воздействие ионизирующей радиации в диапазоне малых доз.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение экспрессии Fas-антигена и изучение параметров клеточного иммунитета у пациентов, подвергшихся воздействию комплекса факторов аварии на ЧАЭС (в том числе ионизирующих излучений в диапазоне малых доз) должно быть включено в мониторинг обследования этих пациентов. Данные о характере развития апоптоза позволят терапевтам прогнозировать течение соматической патологии.

2. Участие цитокинов в регуляции апоптотического процесса позволяет рекомендовать включение исследования IL-lp, IL-4, IL-6, TNF-a, IFN-a в мониторинг ликвидаторов аварии на ЧАЭС в качестве критерия оценки тяжести течения сердечно-сосудистой патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Солнцева, Ольга Станиславовна, 1999 год

1. Барышников А.Ю., Заботина Т.Н., Седяхина Н.П., и соавт. Коэкспрессия антигена CD34 ранних гемопоэтических предшественников и антигена FAS/ АРО-1 (CD95), опосредующего апоптоз// Эксперим. онкол. 1994. -Т.16. - С.343-347.

2. Глузман Д.Ф., Симонэ M.-JL, Мутэ А., Пинчук Л.Б. Лейкозы, индуцированные излучением// Эксперим. онкол. 1994. - Т.26. - С.83-95.

3. Житкевич Т.Н., Мурзенок П.П. Функциональное состояние иммунокомпетентных клеток у животных в разные сроки после хронического облучения и тепла//Радиац. биол. Радиоэкол. 1996. - Т.36. -С. 338-343.

4. Калинина Н.М. Роль цитокинов в иммунопатогенезе и клинических проявлениях ВИЧ- инфекции. Автореф. дисс. .докт. мед. наук. СПб. -1995.- 19с.

5. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., ВоробьевА.А.Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Медицина, 1992. - 350с.

6. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. - 155с.

7. Комаровская М.Е., Дрык С.И., Кривенко С.И., Карканица Я.В. Влияние рентгеновского облучения на продукцию ИЛ-6 и ФНО-а мононуклеарами периферической крови//Радиобиология. 1992. - Т.ЗЗ. - С.88-91.

8. Ланг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов. М.: Медицина, 1976. - 288с.

9. Москалев Ю. И., Стрельцова В. Н. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы// Итоги науки и техники. Радиац. Биол, - Т.6. - М., 1987. - 214с.

10. Москалева Е.Ю., Федоров Н.А., Кизенко О.А., Караулов А.В. Повреждения ДНК лимфоцитов и иммунодефицитные состояния//Вестник РАМН. 1993. - №4. - С. 12-17.

11. Никонова М.Ф., Буланова Е.Г., Станислав M.JI. и соавт. Различная готовность к развитию апоптоза активированных Т- лимфоцитов в норме и при системной красной волчанке//Иммунология. 1997. - №4. - С.21-24.

12. Н.Новожилова А.П., Плужников Н.Н., Новиков B.C. Механизмы клеточной смерти : проблемы и перспективы// Программированная клеточная гибель. Под ред. В. С. Новикова. СПб.: Наука, 1996. - С.9-29.

13. Певницкий JI.A. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы//Вестник РАМН. -1996. №6. - С.43-51.

14. Программированная клеточная гибель. Под ред. B.C. Новикова. СПб.: Наука, 1996. - 276с.

15. Радиация и иммунитет человека. Под ред. С.В. Комиссаренко и К.П. Зак. -Киев, 1994. 195с.

16. Семилетова Т.В. Иммунный статус Т- лимфоцитов селезенки крыс после хронического облучения малыми дозами//Гор. научн. конф. мол. ученых,1. Пущино, 1996.-С.81.

17. Ярилин А.А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты)// Иммунология. 1988. - №5. -С.5-12.

18. Ярилин А.А., Мирошниченко И.В., Шичкин В.П. Иммунологические функции тимуса//Итоги науки и техники. Серия "Иммунология". 1990. -Т.23. - 260с.

19. Ярилин А. А. Иммунологические нарушения у пострадавших от последствий Чернобыльской аварии и анализ их природы//Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. Центр Экологической политики России. М., 1996. - С.68-95.

20. Ярилин А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме//Патол. физиол. экспер. терапия. 1998. - №2. - С.38-48.

21. Abend М., Rheen A., Gilberts К.- P. et al. Correlation of micronucleus and apoptosis assay with reproductive cell death//Int. J. Radiat. Biol. 1995. -Vol.67. - P.315-326.

22. Adachi J. IL-2 rescues in vitro lymphocyte apoptosis in patients with HIV infection: Correlation with its ability to block culture induced down-modulation of Bcl-2//J. Immunol. 1996. - Vol.157. - P.4184-4193.

23. Akbar A.N., Salmon M. Cellular environments and apoptosis: tissue microenvironments control activated T cell death//Immunol. Today. - 1997. -Vol.18. -P.72-76.

24. Alderson M.R., Tough T.W., Davis S.T. et al. Fas ligand mediates activation-induced cell death in human T- lymphocytes//J. Experim. Med. 1995. -Vol.181. -P.71-77.

25. Alnemri E.S., Fernandes T.F., Haldar S. et al. Invlovement of BCL-2 in glucocorticoid- induced apoptosis of human pre- B- leucemias//Cancer Res.1992. -Vol.52. -P.491-495.

26. Ameisen J.C. Programmed cell death ( apoptosis) and AIDS// AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1994. - Vol.10, Suppl.l. - P.S3-5.

27. Aragane J., Kulms D., Metze D. et al. Ultraviolet light induces apoptosis via direct activation of CD95 (Fas/Apo-1) and independently of its ligand CD95L// J. Cell Biol. 1998. - Vol.140. - P.171-182.

28. Armant M., Delespess G., Sarfati M. IL-2 and IL-7, but not IL-12 protectnatural killers cells from death by apoptosis and up- regulate bcl-2 expression//Immunol. 1995. - Vol.85. - P.331-337.

29. Barr P.J., Tomey L.D. Apoptosis and its role in human disease//Biotech. -1994. Vol.12.-P.487-493.

30. Bellgrau D., Gold D., Selawry H. et al. A role for CD95 ligand in preventing graft rejection//Nature. 1995. - Vol.377. - P.630-635.

31. Blaise D., Olive D., Hoppa A.M. et al. Hematologic and immunologic effect of the systemic administration of recombinant IL-2 after autologus bone marrow transplantation//Blood. 1990. - Vol.76. - P. 1092-1097.

32. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone morrow//Scand. S. Clin. Lab. Investig. 1968. - V.21. - Suppl.97. - P. 19

33. Bracey T.S., Miller J.C., Preece A., Paraskeva C. Gamma- radiation- induced apoptosis in human colorectal adenoma and carcinoma cell lines can occur in the absence of wild type p53//Oncogene. 1995. - Vol.10. - Р.2391/

34. Chaouchi N., Wallon C., Taieb J. et al. Interferon-alpha-mediated prevention of in vitro apoptosis of chronic lymphocytic leucemia В cells: role of bcl-2 and c-myc// Clin. Imunol. Imunopath. 1994. - Vol.73. - P. 197-204.

35. Chauhan D., Kharbanda S., Ogata A. et al. Interleukin- 6 inhibits Fas-induced apoptosis and stress activated protein kinase activation in multiple myeloma cells//Blood. - 1997. - Vol.89. - P.227-234.

36. Clerici M., Sarin A., Coffman R.L., Wynn T.A. Type 1/type 2 cytokine modulation of T cell programmed cell death as a model for human immunodeficiency virus pathogenesis//PNAS (USA). - 1994.- №25 .-P. 1181111815.

37. Cleveland J.L., Ihle J.N. Contenders in FASL/TNF death signaling//Cell. -1995.-Vol.81.-P.479-482.

38. Cohen J.J. Programmed cell death in the immune system//Adv. Immunol, -1991.-Vol.50.-P.55-85.

39. Cotter F.E. Annotation: the role of BCL-2 gene in lymphoma// Br. J. Haemat. 1990.-Vol.75.-P.449-453.

40. Critchfield J.M., Zuniga-Pflucker J.C., Leonardo M.J. Parameters controlling the programmed death of mature mouse T lymphocytes in high-dose suppresion//Cell immunol. 1995. - Vol.160. - 71-78.

41. Cui J.F., Zhou P.K., Woolford L.B. et al. Apoptosis in bone marrow cells of mice with different p53 genotypes after y- rays irradiation in vitro//J. Enviroment. Pathol. Toxicol. Oncol. 1995. - Vol.14. - P.159-165.

42. Darzynkiewicz Z., Bruno S., Bino G. et al. Features of apoptotic cells measured by flow cytometry//Cytometry. 1992. - Vol.13. - P.795-808.

43. Delneste J., Jeannin P., Sebille E. et al. Thiols prevent Fas (CD95)- mediated Tcell apoptosis by down- regulating membrane Fas expression//Eur. J. Immunol. 1996. Vol.26. - P.2981-2988.

44. Dewey W.C., Ling C.C., Meyn R.E. Radiation-induced apoptosis: relevance to radiotherapy//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - Vol.33. - P.781-788.

45. Dlzhanskiy A., Basch R.S. Flow cytometric determination of apoptosis in geterogeneous cell population//! Immunol. Meth. 1995. - Vol.180. - P. 131140.

46. Dowling P., Shang G., Raval S. et al. Involvement of the CD95 (Apo-l/Fas) receptor/ligand system in multiple sclerosis brain//J. Exper. Med. 1996. -Vol. 184. - P. 1513-1519.

47. Eastgate J., Moeb J., Nick H. et al. A role of manganese superoxide dismutase in radioprotection of hematopoietic stem cells by IL-1//Blood. 1993. - Vol.81. - P.639-646.

48. Fernandes A.T., Litwack G., Alnemri E.S. Mch2, a new members of the apoptotic Cell-3/ICE cystein protease gene family//Cancer Res. 1995. -Vol.55. - P.2737-2742.

49. Fernandes A.T., Litwack G., Alnemri E.S. CPP 32, a novel human apoptotic protein with homology to C. elegans cell death protein ced-3 and mammalian interleukin -ip- converting enzyme//J. Biol. Chemist. 1995. - Vol.269.1. Р.30761-30764.

50. Feucheu С., Diu A., Chan A. et al. A novel human protease similar to the IL-1(3- converting enzyme induces apoptosis in transfected cells//EMBO. 1995. -Vol.14.-P.1914-1922.

51. French L.E., Wilson A., Hahne M. et al. Fas ligand expression is restricted to non limphoid timic components in situ//J. Immunol. 1997. - Vol.158. -P.2196-2203.

52. Haimovitz- Friedman A., Kan C.C., Ehliter D. et al. Ionising radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis//J. Experim. Med. 1994. - Vol.180. - P.525-535.

53. Hargreaves R.G., Borthwick N.J., Mantani M.S.G., Piccolella E. Dissociation of T cell anergy from apoptosis by blocade of Fas/ Apo-1 (CD95) signaling//J. Immunol. 1997. - Vol.158. - P.3099-3107.

54. Hart P.H., Vitti G.F., Burgess D.R. et al. Potential antiinflammatory effects of interleukin 4: supression of human monocyte tumor necrosis factor a, interleukin 1, and prostaglandin E2//Proc. Natl Acad. Sci. USA 1989. - Vol.86. - P.3803-3807.

55. He X., Zhong W., Goronzy J.J., Weyand C.M. Induction of В cell apoptosis by THO, but not TH2, CD4+ cells//J. Clin. Invest. 1995. - Vol.95. - P.564-570.

56. Hengartner M.O., Horvitz H.R. C. elegans cell survival gene ced-9 encodes a functional homolog of the mammalian proto-oncogene bcl-2// Cell. 1994. -Vol.76. - P.665-676.

57. Hietanen Т., Kellokumpu- lehtinen P., Pitkanen M. Action of recombinant interferons and IL-2 in modulating radiation effect on viability and cytotoxicity of large grannular lymphocytes//Int. J. Rad. Biol. 1995. - Vol.67. - P.l 19-126.

58. Hiromatsu K., Aoki Y.,Makino M. et al. Increased Fas antigen expression in murine retrovirus induced immunodeficiency syndrome, MOIDS//Eur. J. Immunol. 1994. - Vol.24. - P.2446-2451.

59. Hockenbery D., Nunez G., Milliman G. et al. Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane proteine that blocks programmed cell deaths/Nature. 1990. -Vol.348. - P.334-336.

60. Howie S.E.M., Harrison D.J., Wyllie A.H. Lymphocyte apoptosis -mechanisms and implication in disease//Immunol. Rev. 1994. - Vol. 142. -P.141- 148.

61. Inazawa J., Itoh N., Abe Т., Nagata S. Assignment of the human Fas antigen gene (Fas) to 10q24.1//Genomics. 1992. - Vol.14. - P.821-822.

62. Itoh N., Hirohata S. The role of IL-10 human В cell activation, proliferation, and differentiation//.!. Immunol. 1995. - Vol.154. - P.4341-4350.

63. Itoh N., Yonehara S., Ishii A. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surfase antigen Fas can mediate apoptosis// Cell. 1991. - Vol.66. -P.233-238.

64. Jacobson M.D., Weil M., Raff M.C. Programmed cell death in animal development// Cell. 1997. - Vol.88. - P.347-354.

65. Jamali M., Trott K.-R. Persistent increase in the rates of apoptosis and dicentric chromosomes in surviving V79 cells after X-irradiation//Int. J. Radiat. Biol. 1996. - Vol.70. - P.705-709.

66. Jason J., Larned J. Singl- cell cytokine profiles in normal humans: comparison of flow cytometric reagents and stimulation protocols// J. Immunol. Meth. -1997.-Vol.207.-P. 13-22.

67. Jewett A., Cavalcanti M., Bonavida B. Povital role of endogenous TNF-a in the induction of functional inactivation and apoptosis in NK cells//J. Immunol. -1997. Vol.159. - N.10. - P.4815-4822.

68. Joiner M.C. Evidence of induced radioresistence from survival and other end points: an introduction// Rad. Res. 1994. - Vol.138. - Nlsuppl. - P.5-8.

69. Kamcjo R., Havada H., Matsugama Т., Bolsand M. Reguriment for transcription factor IRF- 1 in NO synthase induction in macrophages//Science. -1994. Vol.263. - P.1612- 1615.

70. Kerr J.F.R., Wyllie A.N., Curil A.R. Apoptosis: A basic biological phenomen with wide ranging implication in tissue kinetics//Brit. J. Cane. -1972.- Vol.26. -P.239-257.

71. Kerr J.F.R., Winterford C.M., Harmon B.V. Apoptosis. Its significance in cancer and cancer therapy// Cancer. 1994. - Vol.73. - N.3. - P.2013-2022.

72. Kirsben A.S . Molecular, cellular and genetic basis of radiosensitivity at low doses: a case of inducible repair// Rad. Res. 1994. - Vol.l38.suppl. - P.l-4.

73. Krammer P.H., Behramann I., Daniel P. et al. Regulation of apoptosis in the immune system//Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol.6. - P.279-289.

74. Kroemer G., Zamzami N., Susin A.A. Mitochondrial control of apoptosis//Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P.44-51.

75. Krouwels F.H., Nocker R. E. Т., Snoek M. et al. Immunocytochemical and flow cytofluorimetric detection of intrcellular IL-4, IL-5 and IFN- у : application using blood and airway- derived cells//J. Immunol. Meth. 1997. -Vol.203.-P.89-101.

76. Kruman I.I., Matylevich N.P., Beletsky I.P. et al. Apoptosis of murine BW5147 thymoma cells induced by dexamethasone and y- irradiation//J. Cell. Physiol. 1991. - Vol.148. - P.267-273.

77. Kusunoki Y., Akiyama M. Age- related alteration in the composition of immunocompetent blood cells in atomic bomb servivors//Int. J Radiat. Biol. -1988.-Vol.53. -P.189-198.

78. Lacronigue V., Mignon A. Fabre M. et al. Bcl-2 protects from lethal hepatic apoptosis induced by an anti-Fas antibody in mice// Nature Med. 1996. -Vol.2. - P.80-86.

79. Lenardo M.J. Fas and the art of lymphocyte maintenance//!. Exper. Med. -1996.-Vol.183.-P.721-724.

80. Lennon S.V., Martin .J., Cotter T.G. Dose- dependent induction of apoptosis in human tumor cell lines by widly diverging stimuli//Cell Prolif. 1991. - Vol.24. - P.203-214.

81. Lichter P., Walczak H., Weitz S. et al. The human Apo-1 (APT) antigen maps to 10q23, a region that is syntenic with mouse chromosome 19//Genomics. -1992. Vol.14.-P.179-180.

82. Lin R.H., Hwang Y.W., Yang B.C., Lin Ch.Sh. TNF-receptor-2 triggered apoptosis is associated with the down- regulation of Bcl-xL on activated T cells and can be prevented by CD28 costimulation//J. Immunol. 1997. - Vol.158. -P.546-552.

83. Ling C.C., Guo M., Chen Ch.H., Deleohery T. Radiation-induced apoptosis: effect of cell age and doe fractionation// Cancer Res. 1995. - Vol.55. - P.5207-5212. v.

84. Liu J.J., Mason D.Y., Jonson G.D. et al. Germinal center cells express bcl-2 protein after activation by signals which prevent their entry into apoptosis//Eur.

85. J. Immunol. 1991 - Vol.21. - P. 1905-1910.

86. Los M., Van de Craen M., Penning L.C. et al. Reuierement of an ICE/ CED 3 protease for Fas/Apo- 1 - mediated apoptosis//Nature. - 1995. - Vol.375. - P.81-83.

87. Lu L., Osmond D.G. Apoptosis during В lymphopoiesis in mouse bone marrow//J. Immunol. 1997. - Vol.158. - P.5136-5145.

88. Lynch D. H., Ramsdell F., Alderson R. Fas and FasL in the homeostatic Regulation of immune responses//Immunol. 1995. - Vol.16. - P.569-574.

89. Maciejewski J., Selleri C., Anderson S., Neal J.S. Fas-antigen expression on CD34 human marrow cells is induced by IFN-y and TNF-a and potentiales cytokine- mediated hematopoietic supression in vitro//Blood. 1995. - Vol.85. -P.3183-3190.

90. Malaise E.P.,Lambin P., Joiner M.C. Radiosensititvity of human cell lines to small doses//Rad. Res. 1994. - Vol.138. - suppl. - P.25-27.

91. Marpels В., Joiner M.C. The response of Chinese hamster V79 cells to low radiation doses: evidence of the whole cell population/ZRadiat. Res. 1993. -Vol.133.-P.41-51.

92. Martinez- Lorenzo M. J., Alava M.A., Anel A. et al. Release of performed Fas ligand in soluble form is the major factor for activation induced death of Jurkat T cells// Immunol. 1996. - Vol.89. - P.511-517.

93. Mathieu C., Jozan S., Mazars P. et al. Density- dependent induction of apoptosis by transforming growth factor- beta 1 in a human ovarian carcinoma cell line//Exp. Cell Res. 1995. - Vol.216. - P.13-20.

94. Matinez- Valder H., Guret C., Bouteiller O. et al. Human germinal center В cells express the apoptosis-inducing genes Fas, c- myc, p53 and Bax, but not the survival gene bcl-2//J. Experim. Med. 1996. - Vol.183. - P.971-977.

95. Matsue H., Kobayashi H., Hosokawa T. et al. Keratinocytes constitutivelyexpress the Fas antigen that mediates apoptosis in IFN gamma-treated cultured keratinocytes//Arch. Dermatol. Res. 1995. - Vol.287. - P.315-320.

96. McConkey D.J., Hartzell P., Chow S.C. et al. Interleukin-1 inhibits T cell receptor-mediated apoptosis in immature thymocytes/Л. Biol. Chemist. 1990. -Vol.265.-P.3009-3011.

97. Memon S.A., Petrark D., Moreno M.B., Zacharchuk CH.M. A simple assay for examining the effect of transiently expressed genes on programmed cell death//J. Immunol. Meth. 1995. - Vol.180. - P.15-24.

98. Mentz F., Mossalayi M.D., Onaaz F., Debre P. Involvement of cAMP in CD3 T cells receptor complex and CD2- mediated apoptosis of human thymocytes//Europ. J. Immunol. 1995. - Vol.25. - P. 1789-1801.

99. Miggley C.A., Owens В., Briscoe C.B. et al. Coupling between y-irradiation, p53 induction and the apoptotic response depends upon cell type in vivo//J. Cell Science, 1995. - Vol.108. - P.1843-1848.

100. Minn A.J., Velez P., Schendel S.L. et al. Bsl-xL forms an ion channel in synthetic lipid membranes//Nature. 1997. - Vol.385. - P.353-357.

101. Morrissey P.J., Conlon P., Braddy S. et al. Administration of IL-7 to mice with cyclophosphamide- induced lymphopenia accelerates lymphocyte repopulation//J. Immunol. 1991. - Vol.146. - P. 1547-1552.

102. Mundy N.A., Villancourt J.P., Ali A. et al. Molecular cloning and pro-apoptotic activity of ICE rel II and ICE.rel III, members of the ICE/Ced3 family of cysteine proteases// J. Biol. Chemist. 1992. - Vol.270. - P.15870-15876.

103. Murphy K.M., Heiberger A.B., Loh D.Y. Induction by antigen of intrathymic apoptosis of CD4+CD8+ TCR thymocytes in vivo// Science. 1990. - Vol.250. -P. 1720-1724.

104. Nagafuji K. Functional expression of Fas antigen (CD95) on hematopoetic progenitor cells//Blood. 1995. - Vol.86. - P.883-889.

105. Nagata S. Apoptosis regulated by a death factor and its receptor: Fas ligand and Fas//Adv. Immunol. 1994. - Vol.57. - P.281-287.

106. Nagata S. Apoptosis-mediating Fas antigen and its natural mutation//Gold Spring Harbor. 1994. - P.313-326.

107. Nagata S., Suda T. Fas and Fas ligand: lpz and gld mutations//Immunol. Today. 1995. - Vol.16. - P.39-42.

108. Ni R., Tomita J., Matsuda К et al. Fas-antigen-mediated apoptosis in primary cultured mouse hepatocytes//Esp. Cell Res. 1994. - Vol.215. - P.332-337.

109. Novelli F., Elios M.M, Bernabei P. et al. Expression and role in apoptosis of the a- and (3- chains of the IFN- у receptor on human Thl and Th2 clones/Л. Immunol. 1997. - P.206-213.

110. Nunez G., Merino R., Grillot D., Gonsalez-Garica M. Bcl-2 and Bcl-x: regulatory switches for lymphoid death and survival// Immunol. Today. 1994. - Vol.15.-P.582-586.

111. Obrg H.-H., Sanzenbacher R., Lenge- Jaben B. et al. Ligation of cell surface CD4 inhibits activation- induced death of human T lymphocytes at the level of Fas ligand expression// J. Immunol. 1997. - Vol.159. - P.5742-5749.

112. Ogasavara J.R., Watanabe- Fakunaga M., Matsyzawa Т.К. Lethal effect of the anti- Fas antibody in mice// Nature. 1993. - Vol.364. - P.806-809.

113. Oliveri G., Bodycote J.,Wolff S. Adaptive response of human lymphocytes to low concentrations of radioactive thymidine// Science. 1984. - Vol.223. - P. 594-597.

114. Orlando S., Matteneci C., Fadbon E. TNF-a, unlike other pro- and anti-inflummatory cytokines, induce rapid release of the IL-1 type II blecoy receptor in human myelomonocytic cells//J. immunol. 1997. - Vol.158. - P.3861-3868.

115. Palayoor S.T., Humm J.L., Atcher R.W. et al. G2M arrest and apoptosis in murine T lymphoma cells following exposure to 212 Bi alpha particleirradiation//Nucl. Med. Biol. 1993. - Vol.20. - P.795-805.

116. Parijs L., Abbas A.K. Role of Fas- mediated cell death in the regulation of immune responses//Curr. Opin. Immunol. 1996. - Vol.8. - P.355-360.

117. Podack E.R. Execution and suicide: cytotoxic lymphocytes enforce draconian laws through separate molecular pathways//Curr. Opin. Immunol. 1995. -Vol.7.-P. 11-16.

118. Rana R., Vitale M., Mozzotti G. et al. Radiosensivity of human natural killer cells: binding and cytotoxic activities of natural killer cell subsets//Rad. Res. -1990.-Vol.124.-P.96-102.

119. Renauld J.Ch., Vink A., Louahed J., Snick J.V. Interleukin -9 is a major anti-apoptotic factor for thymic lymphomas//Blood. 1995. - Vol.85. - P.1300-1305.

120. Rodriguez C., Lacasse C., Hoang T. Interleukin-ip supresses apoptosis in CD34 positive bone marrow cells through activation of the type I IL-1 receptor//J. Cell. Physiol. 1996. - Vol.166. - P.387-395.

121. Roth P.A., Mikulka W.R., Smith С U. et al. A novel marker for the measurement of apoptotic cells// Cytometry. 1996. - Suppl.8. - P.44-51.

122. Sarin A., Conan-Cibotti M., HenkartP.A. Cytotoxic effect of TNF and lymphotoxin on T lymphoblasts// J. Immunol. 1995. - Vol.155. - P.3716-3722.

123. Savill J.S., Dransfield I., Hogg N., Hasiett C. Vitronectin receptor-mediated phagocytosis of cells undergoing apoptosis//Nature. 1990. -Vol.343.-P.170-173.

124. Savill J.S., Wyllie A.H., Henson J. et al. Macrophage phagocytosis of agingneutrophils in inflammation. Programmed cell death in the neutrophil leads to its recognition by macrophages//!. Clin. Invest. 1989. - Vol.83. - P.865-875.

125. Schattener E., Friedman S.M. Fas expression and apoptosis in human В cells//Immunol. Res. 1996. - Vol.15. - P.246-257.

126. Schindler R., Mancila J., Endres S. et al. Correlations and interactions in the production of interleukin-6 (IL-6), IL-1, and tumor necrosis factor (TNF) in human blood mononuclear cells: IL-6 suppresses IL-1 and TNF//Blood 1990. -Vol.75. - P.40-47.

127. Seki H., Iwai K., Kanegane H., et al. Differential protective action of cytokines on radiation-induced apoptosis of peripheral lymphocyte subpopulations// Cell.Immunol. 1995. - Vol.163. - P.30-36.

128. Selleri C., Sato Т., Anderson S. et al. Interferon-y and tumor necrosis factor a supress both early and late stage of hematopoiesis and induce programmed cell death//J. Cell. Physiol. 1995. - Vol.165. - P.538-544.

129. Sellins K.S., Cohen J.J. Gene induction by y-irradiation leads to DNA fragmentation in lymphocytes//J. immunol. 1987. - Vol.139. - P.3199-3206

130. Sen S. Programmed cell death: concept, mechanism and control//Biol. Rev. -1992.-Vol.67.-P.287-311.

131. Sentman Ch. L., Shuiter J.R., Hockenbery D. et al. Bcl-2 inhibits multiple forms of apoptosis not negative selectipn in lymphocytes//Cell. 1991. -Vol.67. - P.879-888.

132. Shi J., Wang R., Sharma A. et al. Dissotiation of cytokine signals for proliferation and apoptosis// J. Immunol. 1997. - Vol.159. - P.5318-5328.

133. Sovrenson C.M., Barry M.A., Eastman A. Analysis of events associated with cell cycle arrest at G2 phase and cell death induced by cisplatin//J. Nation. Cancer Inst. 1990. - Vol.82. - P.749-755.

134. Starling G.G., Bajorath J., Eniswiler J., Ledbetter J.A. Identification of amino108death and apoptosis// Int. J. Radiat. Biol. 1995. - Vol.67. - P.677-685.

135. Yasutomo K., Maeda K., Hisaeda H., Good R.A. The Fas-deficient SCID mouse exhibits the development of T cells in the thymus// J. Immunol. 1997. -Vol.158.-P.4729-4733.

136. Zhang L., Wang C., Radvanyi L.G., Miller R.G. Early detection of apoptosis in defined lymphocyte populations in vivo//Blood. 1993. - Vol.81. - P.3091-3096.

137. Zheng L., Fisher G., Miller R.E. et al. Induction of apoptosis in mature T cells by tumor necrosis factor//Nature. 1995. - Vol.377. - P.348-351.