Клинико-лабораторные критерии оценки состояния адаптационно-регуляторных систем у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, доктор биологических наук Дрыгина, Лариса Борисовна

• Дрыгина, Лариса Борисовна
• доктор биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор биологических наук Дрыгина, Лариса Борисовна

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ НЕКОТОРЫХ ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ОРГАНИЗМА В НОРМЕ И У ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС.

1.1. Пути совершенствования методов иммуноанализа физиологически активных веществ в биосредах организма человека.

1.2. Биологические эффекты малых доз ионизирующих излучений и их роль в формировании отдаленных последствий радиационного воздействия.

1.2.1. Значение нарушений нейрогормональной регуляции в развитии соматической патологии у ликвидаторов.

1.2.2. Роль факторов гуморального иммунитета в патогенезе радиационно обусловленных аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

1.2.3. Биохимическая характеристика опухолеассоциированных маркеров радиационного канцерогенеза.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Обоснование выбора методов исследования.

2.3. Иммуноферментные методы исследования.

2.3.1. Взятие материала и подготовка проб для ИФА.

2.3.2. Определение содержания гормонов в сыворотке крови.

2.3.2.1. Определение Т3, Т4, кортизола, прогестерона, тестостерона в сыворотке крови.

2.3.2.2. Определение ЛГ, ФСГ, пролактина и ТТГ в сыворотке крови.

2.3.2.3. Определение содержания паратгормона в сыворотке крови.

2.3.3. Определение содержания маркеров костного ремоделирования в биологических жидкостях.

2.3.4. Определение содержания опухолеассоциированных антигенов в сыворотке крови.

2.3.5. Определение содержания аутоиммунных антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе в сыворотке крови.

2.4. Оборудование и применяемая техника.

2.5. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У МУЖЧИН ОБСЛЕДУЕМЫХ ГРУПП.

ДАННЫЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Характеристика обследованных групп.

3.1.1. Характеристика контрольной группы здоровых мужчин-волонтеров репродуктивного возраста.

3.1.2. Характеристика обследованной группы мужчин-ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

3.1.3. Характеристика обследованной группы мужчин-спасателей МЧС России.

3. 2. Воспроизводимость и клиническая адекватность результатов иммуноферментного анализа.

3.2.1. Точность и источники погрешностей твердофазного ИФА.

3.3. Оценка гормонально-метаболических показателей крови у здоровых мужчин.

3.3.1. Характеристика показателей эндокринной системы у здоровых мужчин репродуктивного возраста.

3.3.1.1. Результаты исследования гормонов гипофиза и щитовидной железы в сыворотке крови здоровых мужчин.

3.3.1.2. Результаты исследования гормонов гипофиза, половых гормонов, гормонов надпочечников в сыворотке крови здоровых мужчин.

3.3.1.3. Результаты исследования содержания паратиреоидного гормона в сыворотке крови здоровых мужчин.

3.3.2. Исследование иммунологических показателей у здоровых мужчин.

3.3.2.1. Исследование опухолеассоциированных антигенов в сыворотке крови у здоровых мужчин.

3.2.2.2. Исследование аутоантител в сыворотке крови здоровых мужчин.

3.3.3. Исследование маркёров костного ремоделирования.

3.4. Характеристика лабораторных показателей эндокринной системы у мужчин-спасателей.

ГЛАВА 4.

ПОКАЗАТЕЛИ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Динамика изменеия гормонального статуса у мужчин-ликвидаторов через 7-8 лет после аварии.

4.2. Динамика изменения гормонального статуса у мужчин-ликвидаторов через 11-12 лет после аварии на ЧАЭС.

4.3. Анализ результатов исследования кальцийрегулирующих и остеотропных гормонов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС с остеопеническим синдромом в отдаленные сроки.

4.3.1. Анализ результатов исследования маркеров костного ремоделирования у ликвидаторов с остеопеническим синдромом.

ГЛАВА 5.

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА У ЛИКВИДАТОРОВ

ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИЙ НА ЧАЭС.

5.1. Определение антитиреоидных антител у ликвидаторов в отдаленные сроки после аварии.

5.1.1. Клиническое значение определения показателей тиреоидной системы у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

ГЛАВА 6.

АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОПУХОЛЕАССОЦИИРОВАННЫХ АНТИГЕНОВ У ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС В ОТДАЛЕННЫЙ ПЕРИОД ПОСЛЕ

КАТАСТРОФЫ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные критерии оценки состояния адаптационно-регуляторных систем у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки»

Актуальность темы

Авария на 4-ом энергоблоке Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) в 1986 г. обусловила необходимость внедрения в практическую медицину новых направлений исследований для оценки факторов риска развития общесоматической патологии после экстремальных экологических воздействий. В решении данной проблемы важное место занимают исследования на системном уровне, связанные, в первую очередь, с изучением гормонально-метаболических показателей ведущей адаптационно-регуляторной системы организма - эндокринной. Известно, что нарушение взаимодействия между центральными и периферическими осями гормональной регуляции может стать причиной формирования болезни (Коваленко А.Н.,1997; Иванов В.К. и др., 1999; Марова Е.И., 1999; Руднев М.И., 1999).

Успехи клинической лабораторной аналитики, основанные на последних достижениях молекулярной биологии, генной инженерии и биотехнологии, расширили методологические возможности по количественному определению гормонально-метаболических показателей в биологических жидкостях организма. К числу современных лабораторных методов относится иммунохимический анализ, в котором сочетается высокая специфичность и чувствительность определения аналитов.

В настоящее время иммунохимический вид исследований, является приоритетно развивающимся направлением клинической лабораторной диагностики как в нашей стране, так и за рубежом (Миронов А.Ф. и др., 1997; Пинегин Б.В. и др., 1997; Потемкина Е.Е. и др., 1998; Higashi T. et al., 1998; Richard С. et al., 1998). С одной стороны, расширяется спектр определяемых показателей, с другой - углубляются и совершенствуются методические подходы. Это приводит к упрощению схемы проведения анализа, увеличению скорости определения аналита, уменьшению расхода реагентов и снижению стоимости анализа. Идет постоянный поиск веществ, которые могут быть использованы в качестве новых меток, улучшающих технологию получения реагентов для иммунохимического анализа (ИХА) (Rosano T.G. et al., 1998; Santandreu M. et al., 1998).

Можно выделить два основных направления применения методов иммунохимического анализа в лабораторной медицине: серодиагностика бактериальных и вирусных инфекций (Fille M. et al., 1998; Weber В. et al., 1999) и диагностика соматических заболеваний по оценке уровня в биологических жидкостях физиологически активных показателей: гормонов (Luppa P.B. et al., 1998), изоферментов (Klein G. et al., 1998), белков (Милюкене B.B. и др., 1993), опухолеассоциированных антигенов (Sterk M. et al., 1999) и аутоантител (Кузьмина Н.С. и др., 1997), патогномоничных для конкретных болезней. Второе направление позволяет проводить дифференциальную диагностику при полиорганной патологии, развивающейся, как правило, в результате воздействия экстремальных факторов техногенных аварий (Коваленко А.Н., 1997).

Авария на ЧАЭС занимает особое место по масштабности катастрофы, широте спектра выброса в окружающую среду радиоактивных изотопов, совокупности одновременно действующих экстремальных факторов радиационной и нерадиационной природы (НК ООН, 1988; Коваленко А.Н., 1991; Ткачишин B.C., 1997; Оганесян Н.М., 1998).

Проблема медицинских последствий ликвидации аварии на ЧАЭС, прогностические оценки влияния их на состояние здоровья пострадавших, с течением времени привлекает все большее внимание специалистов (Воробьев А.И. и др., 1996; Ткачишин B.C., 1997; Оганесян Н.М., 1998; Цыб А.Ф., 1998; Алесина М.Ю., 1999). Остается чрезвычайно важной организация тщательного наблюдения за пострадавшими, в том числе, за людьми, принимавшими участие в ликвидации последствий разрушений в районе 4-ого энергоблока и 30-километровой зоне вокруг реактора (ликвидаторами), в отдаленный период после катастрофы (ВОЗ, АЙФЕКА, 1993; Ильин Л.А. и др., 1995).

На сегодняшний момент медицинское обеспечение участников ликвидации последствий аварии (ЛПА) на ЧАЭС остается одной из общегосударственных задач (Никифоров A.M., 1996; Цыб А.Ф., 1998; Лушников Е.Ф. и др., 1999). Общая численность ЛПА в России составляет более 300 тыс. человек. Они подверглись комплексному воздействию радиационных и нерадиационных (психоэмоциональных и др.) факторов аварии. По данным Российского государственного медико-дозиметрического регистра (РГМДР) у ликвидаторов зарегистрировано эпидемиологически значимое увеличение таких классов заболеваний, как болезни системы кровообращения, органов пищеварения, эндокриной системы, болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (Шантырь И.И. и др., 1996). Среди эндокринных заболеваний преобладают болезни щитовидной железы. В отдаленные сроки после аварии на ЧАЭС (более 10 лет) увеличился риск развития деструктивных аутоиммунных процессов (Естинбетова М.Ж., 1994) и солидных неоплазий (Иванов В.К. и др., 1999).

Обращает на себя внимание тот факт, что у 70% ЛПА клинические проявления ряда заболеваний впервые выявлены после работ по ликвидации аварии, у 30% - до аварии, но после восстановительных работ наблюдалось их обострение, либо отягощение диагноза (Шишмарев Ю.Н. и др. 1992; Романович И.К. и др. 1998). Опыт специалистов клиники Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины (ВЦЭРМ) МЧС России (более 15 тыс. обследованных в стационарных условиях в 1992-1999 годах) показал, что структура заболеваний у ЛПА за последние годы изменилась. Преобладает полиорганная патология, возросло число эндокринных аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (Сидоренко В.А., 1999). Однако не решенными остаются вопросы дифференциальной диагностики многих из них, поскольку не учитываются особенности формирования патологии у ЛПА, особенно в тот период, когда клинические проявления болезни минимальны, нет общепринятой схемы обследования таких пациентов, не сформированы алгоритмы клинико-лабораторного исследования с учетом информативности тестов. В качестве критериев оценки изменений метаболических показателей при таких заболеваниях были использованы общепринятые унифицированные биохимические методы. Такой подход не всегда позволял проводить дифференциальную диагностику патологических состояний и выявлять нарушения отдельных звеньев адаптационно-регуляторных систем организма.

В настоящее время мало изученными оказались нарушения нейроэндокринной системы, параметры которой могли стать основой для формирования соматической патологии у ЛПА; не определялись некоторые физиологически активные вещества (остеокальцин, диоксипиридинолин, паратгормон, опухолеассоциированные антигены), являющиеся специфическими маркерами изменения метаболизма и регуляции организма.

Таким образом, проблема лабораторной верификации соматической патологии у ликвидаторов в отдаленные сроки после аварии на ЧАЭС актуальна для клинической практики и в решении данной проблемы важное место занимает количественная оценка этих специфических диагностических показателей. Применение методов иммунохимического анализа позволит разработать критерии оценки функционального состояния адаптационно-регуляторных и защитных систем организма после воздействия комплекса факторов радиационной катастрофы (КФРК) и дополнит знания о причинно-следственных связях влияния малых доз ионизирующей радиации на здоровье людей.

Цель исследования

Обоснование клинико-лабораторных критериев оценки состояния адаптационно-регуляторных систем у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после аварии для решения диагностических, прогностических и терапевтических задач.

Задачи исследования

Для реализации поставленной цели необходимо:

1. Оценить пригодность различных диагностических тест-систем для клинической практики.

2. Исследовать гормонально-метаболический статус у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС при динамическом наблюдении.

3. Определить параметры взаимодействия тропных гормонов гипофиза и периферических эндокринных желёз у ЛПА в отдаленные сроки.

4. Установить информационную значимость лабораторных критериев дифференциальной диагностики аутоиммунного тиреоидита у ликвидаторов в отдаленные сроки после аварии.

5. Оценить роль маркеров ремоделирования костной ткани, паракринных и эндокринных показателей в дифференциальной диагностике заболеваний костно-мышечной системы у мужчин-ликвидаторов.

6. Провести мониторинг опухолеассоциированных антигенов у ликвидаторов с целью определения групп риска развития злокачественных новообразований.

Научная новизна:

Работа является первым обобщающим трудом, посвященным изучению состояния адаптационно-регуляторных систем организма у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде.

Впервые применён единый унифицированный метод иммунохимического анализа для комплексного исследования гормонально-метаболического статуса, продукции опухолеассоциированных антигенов и аутоантител у мужчин-ликвидаторов.

Установлено, что спектр нарушений гормонального гомеостаза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после катастрофы, способствует прогрессированию инволюционных изменений по трем эндокринным осям: гипофиз - гонады, гипофиз - щитовидная железа, гипофиз - кора надпочечников.

Генез нарушений адаптационно-регуляторных систем организма у ЛПА включает глубокую перестройку гипофизарной регуляции наряду с непосредственным изменением продукции гормонов периферическими эндокринными железами (активация секреции пролактина, ФСГ и угнетение продукции тестостерона; снижение продукции трийодтиронина при нормальном уровне тироксина; нарушение регуляции тиреоидных гормонов гипофизом).

Обоснован комплекс клинико-лабораторных критериев оценки гормонального статуса лиц, принимавших участие в ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций, с целью выявления групп усиленного медицинского наблюдения.

Впервые показана взаимосвязь параметров тиреоидного аутоиммунитета и гормонального гомеостаза, позволяющая прогнозировать тенденцию к узлообразованию и изменению гормоногенеза в щитовидной железе у ликвидаторов последствий аварии.

Впервые у мужчин-ликвидаторов проведен комплексный клинико-лабораторный скрининг уровня остеотропных гормонов в сыворотке крови, продукции провоспалительных цитокинов, показателей минерального гомеостаза, биохимических маркеров ремоделирования костной ткани, позволивший оценить состояние опорно-двигательной системы после воздействия комплекса факторов радиационной аварии.

При сравнительном анализе частоты онкологических заболеваний у мужчин-ликвидаторов в отдаленные сроки после авариии с результатами исследования опухолеассоциированных антигенов в периферической крови в динамике показана эффективность мониторинга нейрон-специфической енолазы (НСЕ), тиреоглобулина (ТГ), С А 19-9 и раково-эмбрионального антигена (РЭА).

Практическая значимость работы;

Разработан алгоритм клинико-лабораторного мониторинга гормонов гипофизарно-тиреоидной, гипофизарно-гонадной и гипофизарно-адреналовой оси у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки, позволяющий выявлять наиболее уязвимые звенья адаптационных реакций.

Проведенное исследование определило комплекс обязательных лабораторных методов, необходимых для дифференциальной диагностики заболеваний аутоиммунного тиреоидита и остеопении у ЛПА на ранних стадиях в отдаленные сроки после аварии.

Разработаны рекомендации по интерпретации результатов, полученных при исследовании параметров минерального гомеостаза и маркеров ремоделирования костной ткани у ЛПА с остеопеническим синдромом в отдаленные сроки после аварии.

Показана целесообразность дополнения алгоритма лабораторной диагностики предопухолевых заболеваний у ЛПА в отдаленные сроки после аварии исследованиями опухолевых маркеров: НСЕ, ТГ, СА 19-9 и РЭА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-лабораторные критерии оценки состояния адаптационно-регуляторных систем у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки обеспечивают контроль за изменением показателей гипофизарно-тиреоидной, гипофизарно-гонадной и гипофизарно-адреналовой эндокринной оси.

2. Разнонаправленные изменения гормональных показателей по центральной и периферической осям эндокринной регуляции у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленном периоде с одной стороны являются отражением рационального приспособления организма в ответ на воздействие экологически неблагоприятных факторов, а с другой стороны -могут способствовать формированию патологических процессов.

3. Наиболее значимыми критериями для лабораторной верификации метаболических остеопатий у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки являются эндокринные и паракринные факторы, регулирующие процесс остеокластической резорбции, а также уровень специфических метаболитов костного обмена.

4. Для выявления, прогноза развития, характера течения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и риска развития бессимптомных секретирующих опухолей большую диагностическую информативность имеет динамика изменения уровней антитиреоидных антител и опухолеассоциированных антигенов, которые служат показателями неэффективного функционирования системы иммунитета и расстройств общего метаболизма, что диктует необходимость включения этих клинико-лабораторных критериев в алгоритм обследования ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки.

Внедрение результатов исследования

Настоящая работа выполнялась во Всероссийском центре экологической медицины (с 1997 г. во Всероссийском центре экстренной и радиационной медицины МЧС России) в соответствии с плановыми НИР с 1993 по 2001 гг. по темам: "Изучение функциональных расстройств и заболеваний щитовидной железы в зависимости от радиационного фактора и йодного дефицита " (№1.3.2.); "Исследование функциональных расстройств и заболеваний эндокринной системы у участников ЛПА на ЧАЭС" (№1.3.5.); "Разработка системы клинической реабилитации участников ЛПА" (№1.3.6.); "Оценка содержания ДНК и пролиферативной активности клеток желудочно-кишечного тракта у ликвидаторов аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после воздействия" (№3.95.ц.); "Особенности течения кардиальной патологии у ликвидаторов аварии на ЧАЭС" (№14.95.ц.); "Особенности эхосимеотики щитовидной железы у ликвидаторов аварии на ЧАЭС" (№17.95.ц.); "Эндокринологические факторы риска развития некоторых экологически обусловленных патологических состояний" (№21.95.ц.); "Предопухолевые заболевания у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС" (№26.95.ц.); "Иммунопатогенетические механизмы возникновения заболеваний у лиц, подвергшихся радиационному воздействию" (№17.98.ц.); "Применение комплементарного иммуноанализа в системе лабораторного мониторинга при ликвидации последствий аварии на ЧАЭС" (№15.98.ц.); "Особенности аутоиммунных заболеваний у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений" (№3.00.ц.).

Результаты, полученные при выполнении работы, используются в лечебно-диагностической деятельности и учебном процессе Клиники №1 ВЦЭРМ МЧС России, лечебно-диагностической деятельности Ленинградской областной клинической больницы, городской больницы территориального медицинского объединения №20 Комитета по здравоохранению г. Санкт-Петербурга, кафедры военно-полевой терапии и кафедры психиатрии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова г. Санкт-Петербурга, практике Санкт-Петербургского межведомственного экспертного совета по установлению причинной связи заболеваемости, инвалидности и смерти с радиационным воздействием вследствие аварии на ЧАЭС, МСЭК г. Санкт-Петербурга и Ленинградской области.

По теме диссертации внедрено в работу клиники акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург) рационализаторское предложение "Карта клинико-лабораторного обследования ликвидаторов аварии на ЧАЭС" (1995). Материалы диссертации использованы при подготовке глав учебного пособия для врачей и слушателей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова "Актуальные вопросы военной и экологической психиатрии" (1995) и монографии "Патология отдаленного периода у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС" (2002).

По теме диссертации опубликовано 35 научных работ.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены на международном конгрессе 4th World Congress of Gynecological Endocrinology joint with the 2nd Congress of the European an Society for Gynecologic and Obstetric Investigation, Madonna di Campiglio (Italy, 1995); научном симпозиуме "Липопротеиды и атеросклероз", посвященном 110 годовщине со дня рождения академика Н.Н. Аничкова (Санкт-Петербург, 1995); XVI International Congress of Clinical

18

Chemistry (London UK, 1996); 6-ой Всеармейской конференции "Фундаментальные и прикладные проблемы современной военной токсикологии" (Санкт-Петербург, 1996); Всеармейской конференции "Особенности медицинского обеспечения войск в локальных вооруженных конфликтах" (Санкт-Петербург, 1996); International Conference "One decade after Chernobyl: Summing up the conseguences of the assident" (Vienna, 1997); International Conference "Low doses of ionising radiation: biological effects and regylatory control" (Seville, 1997); 2-ой, 3-ей, 4-ой, 5-ой научных конференциях с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 1998; 1999; 2000; 2001); 7-ой Международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы" (Санкт-Петербург, 1999); международном симпозиуме "Хроническое радиационное воздействие: возможности биологической индикации" (Челябинск, 2000); 3-ей международной конференции "Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы: итоги 15-летних исследований (Киев, Украина, 2001); международной научно-практической конференции «Чрезвычайные ситуации: предупреждение и ликвидация» (Минск, 2001); международной конференции «Медико-биологические последствия чрезвычайных ситуаций» (Санкт-Петербург, 2001); 4-ом Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001).

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Дрыгина, Лариса Борисовна

ВЫВОДЫ

1. У лиц, принимавших участие в ликвидации последствий Чернобыльской аварии в 1986-1987 гг., спустя 7-8, 8-9, 11-12 лет после выхода из радиоактивной зоны отмечаются значительные сдвиги гормонально-метаболических показателей, о чем свидетельствует изменение содержания иерархически связанных гормонов гипофиза, щитовидной железы, коры надпочечников и семенников (ТТГ, пролактина, ЛГ, ФСГ, Т3, Т4, кортизола, тестостерона).

2. У ликвидаторов наблюдаются разнонаправленные изменения уровней гормонов гипофиза и периферических эндокринных органов, что отражает последствия влияния комплекса факторов радиационной катастрофы на состояние адаптационно-регуляторных систем в отдаленном периоде: изменение содержания ФСГ, кортизола, Т3 общ. менее выражены и нивелируются к 8-9 году наблюдения; изменение продукции тестостерона, пролактина пролонгированы в течение 7-12 лет, в алгоритм клинико-лабораторной диагностики необходимо включить количественную оценку пролактина, тестостерона в периферической крови.

3. Ввиду сочетанного участия в процессах ремоделирования костной ткани тестостерона, Прл, ТТГ, ПТГ, остеокальцина, ИЛ-1Р, ИЛ-6 и диоксипиридинолина показана диагностическая значимость их комплексного исследования в биологических жидкостях у ЛПА с остеопеническим синдромом.

4. Алгоритм клинико-лабораторной верификации при подозрении АИТ у ЛПА в отдаленные сроки после аварии предполагает: на первом этапе -определение антител к тиреоглобулину и микросомальной фракции тиреоцитов для прогноза формирования мелконодозных образований или нарушения гормоногенеза; на втором этапе - определение гормонов щитовидной железы, ТТГ и тиреоглобулина.

5. В алгоритм клинико-лабораторного обследования ЛПА на ЧАЭС с

210 высоким и повышенным риском развития секретирующих злокачественных опухолей в отдаленные сроки (более 10 лет после аварии) необходимо включить следующие лабораторные иммунохимические тесты: НСЕ, ТГ, СА 19-9, РЭА, динамическое определение уровня которых имеет высокую диагностическую значимость.

6. Иммуноферментный анализ гормонов, тиреоидных аутоантител, опухолеассоциированных антигенов и маркеров костного ремоделирования в биологических жидкостях организма в связи с высокой чувствительностью, производительностью, скоростью анализа и возможностью стандартизации результатов, является приоритетным методом при мониторинговом обследовании больших контингентов пострадавших.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая многообразие и сочетанность соматической патологии у ЛПА на ЧАЭС в отдаленные сроки (более 10 лет после аварии): заболевания органов сердечно-сосудистой, эндокринной, костно-мышечной системы, желудочно-кишечного тракта на фоне астенического и астено-депрессивного синдромов, протокол обследования данного контингента больных должен включать гормонально-метаболические показатели.

2. Исследование состояния адаптационно-регуляторных систем организма у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в отдаленный период должно включать показатели гонадотропной, пролактотропной функции гипофиза и уровень тестостерона.

3. При массовых обследованиях в «группы риска» по иммунопатологическим состояниям рекомендуется выделять лиц со следующими изменениями периферической крови: повышение продукции аутоантител к антигенам ткани щитовидной железы; повышение продукции опухолеассоциированных антигенов; повышение продукции ИЛ-1(3 и ИЛ-6 и экскреция дериватов коллагена I типа (диоксипиридинолина).

4. Единый методологический подход к анализу состояния адаптационно-регуляторных систем, продемонстрированный на примере обследования ликвидаторов, может быть использован для улучшения качества диспансерного наблюдения за состоянием здоровья профессионалов-спасателей, принимающих участие в ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций, что позволит дифференцировать «группу риска» развития дезадаптационного синдрома и своевременно проводить коррекцию выявленных нарушений.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Дрыгина, Лариса Борисовна, 2002 год

1. Абелев Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика // Иммунология. -1994. -№3. -С.4-10.

2. АЙФЕКА. Медицинские последствия Чернобыльской аварии: Результаты пилотных проектов АЙФЕКА и соответственных национальных программ. Научный отчет. / Под ред. проф. Г.Н.Сушкевича, академ. РАМН А.Ф.Цыба -Женева: ВОЗ, 1995. -470 с.

3. Алесина М.Ю. Формирование радиобиологических эффектов при хроническом внутреннем и внешнем облучении экспериментальных животных в малых дозах // Международный журнал радиационной медицины. -1999. -№2. -С.92-99.

4. Андреева E.H. Адамян Л.В., Фанченко Н.Д. и др. Диагностическая значимость определения онкомаркоров CA-125, CA 19-9 и РЭА в гинекологии //Метод. Рекомендации. -М.: ОМБ, 2001. -С.24-29.

5. Астахова Л.Н., Зеленко С.М., Базыльчик C.B. и др. Результаты клинического обследования детей, подвергшихся воздействию малых доз радиации // Медицинские проблемы радиационной защиты: Материалы рес. на-учн. конф. -Киев, 1987. -С. 158-161.

6. Ашмарин И.П., Васильев H.H., Амбросов В.А. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов. -Л.: Изд-во ЛГУ, 1975. -80 с.

7. Бабичев В.Н. Биосинтез, секреция, регуляция и механизм действия гормонов гипофиза и гипоталамуса // Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. -СПб.: 1996. -С. 22-27.

8. Балаховский И.С. Лабораторные исследования основанные на связывании с лигандамми //Клин. лаб. диагностика. 2000. - №1 - с.25 - 32

9. Бассалык Л.С., Любимова Н.В., Пашинцева Л.П. Клиническое использование опухолевых маркеров. Критическая оценка // Медицина и здравоохранение. -М.: Союзмединфо, 1989. -76 с.

10. Беляев В.А. От Хиросимы до Чернобыля -Киев: Наукова Думка, 1991. -128 с.

11. Березин И.В., Егоров А.М. Новые направления развития иммунофер-ментного анализа//Вестник АМН СССР. -1987. -Т. 12. -С.72-78.

12. Блинов H.H., Веснин А.Г., Пучков Ю.Г. Диагностика злокачественных опухолей при диспансеризации населения. -СПб: Гиппократ, 1994. -224 с.

13. Борисова В.В., Воеводина Т.М., Федорова A.B., Яковлева Н.Г. Биологические эффекты при длительном поступлении радионуклидов -М.: Энер-гомашиздат, 1988. -167 с.

14. Бузунов В.А. Научно практические аспекты сохранения здоровья людей подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС -Минск, 1991. -С. 163-169.

15. Бунявичус Р. Психическая патология у больных аутоиммунным тиреои-дитом // Социальная клиническая психиатрия. -1994. -Т.4, Вып.1. -С.24-28.

16. Бычковская И.Б., Степанов Р.П., Федорцева Р.Ф. Детерминированные последствия действия излучения в малых дозах. Особые долгоживущие клеточные эффекты в эндотелии кровеносных сосудов // Мед. радиология. -2000. -№1. -С. 26-39.

17. Вакс В.В., Е.И. Марова, Н.П. Гончаров и др. Пролактотропная функция гипофиза у больных с «неактивной» аденомой гипофиза //Пробл. эндокринологии. 1996. - Т.42, №4. -С. 19-22.

18. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. Хирургические аспекты. -М.: Медицина, -1993. -223 с.

19. Василенко И.Я. Малые дозы ионизирующей радиации // Мед. радиология.-1991.-Т. 16,-С. 48-51.

20. Винницкий В.Б., Мосиенко М.Д., Глинский Г.В. и др. Биология маркеров рака и беременности / Под ред. Винницкого В.Б. -Киев: Наукова Думка, 1990. -251 с.

21. Воробцова И.Е. Соматические и генетические последствия действия радиации. Сравнительный аспект//Радиобиология. -1991.-Т.31, Вып.4. -С. 568-570.

22. Воробьев А.И., Воробьева J1.A. До и после Чернобыля: Взгляд врача -М.: НЬЮДИАМЕД, 1996. -178 с.

23. Габуния Р.И., Ткачева Г.А. Радиоиммунологический анализ в онкологии -М.: Медицина, 1984. -136 с.

24. Гаврилин Ю.И., Хрущ В.Т., Шинкарев С.М. Внутреннее облучение щитовидной железы жителей ряда загрязненных районов Белоруссии // Мед. радиология. -1993. -№6. -С. 15-20.

25. Гаврилова Е.А., Шабанова Л.Ф. Стресс-индуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция // Физиология человека. —1998. Т.24, №1. -С. 123-130

26. Гарин A.M., Тюляндин С.А., Соколов A.B. и др. Герминогенные опухоли яичка: Состояние проблемы и научный прогресс // Вестник Российской академии медицинских наук. -1995. -№4. -С. 33-37.

27. Глушков А.Н., Аносова Т.П., Аносов М.П. и др. Иммуногенность ракового эмбрионального антигена при опухолях различного гистогенеза //Иммунология. -1998. -№4. -С. 40-42.

28. Гончаров Н.П. Андрогены //Пробл. эндокринологии. 1996. - Т.42, №4. -С.28-31.

29. ГОСТ 8.207-76 Государственная система обеспечения единства измерений. Прямые измерения с многократными наблюдениями. Методы обработки результатов наблюдений. Основные положения. Введение 01.01.1977. -М.: Изд-во стандартов, 1986. -10 с.

30. Гофман Д. Рак, вызываемый облучением в малых дозах: Независимый анализ проблемы. -М., 1994. -Т.2. -20 с.

31. Гридько О.М. Вплив чинниюв аварн на ЧАЕС на розвиток вузлового зобу в найближчий теля опромшення перюд // Л1карська справа. -1997. -№3 -С. 3-7.

32. Гридько О.М. Гипотиреоз у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Укр. ра-дюл. журн. -1997. -№4. -С. 381-383.

33. Гриневич Ю.А., Мартыненко C.B. Эндокринная функция тимуса и ионизирующая радиация // Радиационная биология. Радиоэкология. -1995. -Т.35, Вып.З. -С. 391-401.

34. Данилов И.П., Данилова З.И. Возможности цитогенетического анализа в клинической оценке дозы облучения // Здравоохранение Белоруссии. -1992. -№4. -с. 67.

35. Дедов В.И. Норец Т.А., Степаненко В.Ф. Сравнительная биологическая эффективность 1Ь1 и 13!1 // Мед. радиология. -1987. -№2. -С. 45-49.

36. Дедов В.И., Дедов И.И. Чернобыль: радиоактивный йод щитовидная железа. -M.: Медицина, 1996. -236 с.

37. Дедов В.И., Дедов И.И., Степаненко В.Ф. Радиационная эндокринология. -М.: Медицина, 1993. -208 с.

38. Дедов И.И. Современные проблемы оценки биологического действия малых доз ионизирующей радиации и состояние нейроэндокринной системы // Радиобиология. -1990. -Т.30., Вып.1. -С. 138-140.

39. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л .Я. Эндокринные аспекты здоровья участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Состояние здоровья: Материалы, науч. конф. -М., 1995. -С. 120-129.

40. Демичкин Е.П., Круглова Н.Е. Тиреоглобулин крови при раке щитовидной железы и других тиреоидных заболеваниях // Лаб. дело. -1990. -№7. -С. 16-18.

41. Джаффе Р.Б. Патологические изменения в продукции пролактина //Репродуктивная эндокринология. В 2-х т.: Пер. с англ. /Под ред. С. Йена, Р.Б. Джаффе-М.Медицина, 1998.-Т.2-С. 80-114.

42. Долгов В.В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. М.: Центр, 1995.-215 с.

43. Долгов В.В., Мошкин A.B., Малахов В.Н. Государственная система обеспечения единства измерений. Метрология. Термины и определения. —М.: Лабпресс, 1997.-86 с.

44. Долгов В.В., Мошкин A.B., Малахов В.Н. и др. Обеспечение качества в лабораторной медицине: Учебное пособие. —М.: Медицина, 1997. -90 с.

45. Дубинина И.Г. Исследование альфа-фетопротеина для выявления групп с генетическим риском во время беременности // ВИНИТИ: Итоги науки и техники. Генетика человека. -1990. -Т.7. -С. 119-168.

46. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа. -М.: Высшая школа, 1991. -287 с.

47. Журавлев В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ. -М.: Энергоатом-издат, 1990. -336 с.

48. Запольская H.A., Павлицкая Е.Д. Расчет доз на кишечник у мелких лабораторных животных // Радиобиология. -1968. -Т.8, Вып.2. -С. 315.

49. Запольская H.A., Федорова A.B. Изменения в системах гистамин-гистаминаза и ацетилхолин-холинэстераза // В кн.: Биологическое действие продуктов ядерного деления. -М.: Атомиздат, 1975. -112 с.

50. Зубовский Г.А. Заболеваемость населения Брянской области РСФСР, проживающего на территории, загрязненной радиоактивными веществами вследствие аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиология. -1992. -№1. -С. 35-37.

51. Зурнаджи Ю.Н., Дебеленко Л.В. Цитоморфометрия папиллярных карцином щитовидной железы у детей // Арх. патологии. -1993. -№5. -С. 61-64.

52. Иваницкая Н.Ф. Нейроэндокринные нарушения у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения после аварии на Чернобыльской АЭС, в отдаленные сроки // Лшарська справа. -1992. -№1. -С. 35-37.

53. Иванов В.К., Растопчина E.H., Чекин С.Ю. Онкологическая заболеваемость и смертность среди УЛПЧА: Оценка радиационных рисков // Радиация и риск. -1995. -№6. -С. 123-155.

54. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Иванов С.И. Ликвидаторы чернобыльской катастрофы: радиационно-эпидемиологический анализ медицинских последствий. -М.: Галанис, 1999. -312 с.

55. Ильин Л.А. Регламент радиационного воздействия, лучевые нагрузки на население и медицинские последствия Чернобыльской аварии // Мед. радиология. -1991. -№12. -С. 9-18.

56. Ильин Л.А., Крючков В.П., Осанов Д.П., Павлов Д.А. Уровни облучения участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии в 1986-1987 гг. и верификация дозиметрических данных // Радиационная биология. Радиоэкология. -1995. -Т.35, №6. -С. 803-828.

57. Ильин Л.А., Моисеев Л.А., Сауров М.М. и др. Некоторые прогнозы возможных медицинских последствий применения ядерного оружия // Терапевт. арх. -1985. -№5. -С. 17-20.

58. Ионов Ю.В., Юрин В.Л. Иммуноферментная двухцентровая тест-система для определения концентрации инсулина в сыворотке крови человека // Иммунология. -1992. -№1.- С. 57-60.

59. Калинин А.П., Потемкина Е.Е., Пешева Н.В. и др. Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита // Пробл. эндокринологии. -1994. -№1. -С. 56-58.

60. Калистратова B.C., Тищенко Г.С. Роль гормонального фона в проявлении отдаленных последствий, вызванных радиоактивным йодом // Биологические эффекты малых доз радиации. -М, 1983. -С. 65-66.

61. Кандрор В.И. Синтез, секреция и метаболизм тиреоидных гормонов // Ре-ководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. -СПб., 1996.-С. 115-119.

62. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреоидологии // Пробл. эндокринологии. -1999. -Т.45, №1. -С. 3-8.

63. Кандрор В.И., Крюкова И.В., Крайнова С.И. и др. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. -1997. -Т.43, №3. -С. 25-30.

64. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. -СПб.: Интермедика, 1998. -Т.1. -407 с.

65. Карпищенко А.И., Антонов В.Г., Шелепина Е.П. Опухолевые маркеры // Медицинская лабораторная диагностика. Программы и алгоритмы. / Под ред. проф. А.И.Карпищенко. -СПб.: Интермедия, 1997. -С. 228-245.

66. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е. Радиационная патология щитовидной железы у детей и подростков. Эффект малых доз облучения и концепция риска отдаленных последствий Чернобыльской катастрофы // Пробл. эндокринологии. -1997. -Т.43, №4. -С. 24-29.

67. Кейрим-Маркус И.Б. Новые сведения о действии на людей малых доз ионизирующего излучения кризис господствующей концепции рагламен-тации облучения // Бюл. Центра общественной информации по атомной энергии. -1996. -№8. -С. 33-37.

68. Климович В.Б., Руденко И .Я. Грязева И.В. Моноклональные антитела против тиреоглобулина человека: Исследование специфичности // Биотехнология. -1998. -№4. -С. 51-56.

69. Клочков М.М. О возможных последствиях облучения людей малыми дозами ионизирующих излучений // Сообщения объединенного института ядерных исследований. -Дубна, 1996. -С. 1-11.

70. Коваленко А.Н. Влияние малых доз ионизирующего излучения на здоровье человека // Врачеб. дело. -1990. -№7. -С. 79-82.

71. Коваленко А.Н. Гормональная регуляция углеводного обмена у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС с сидромом нейро-циркуляторной дистонии // Материалы конф. "Радиологические последствия аварии на ЧАЭС". -Минск, 1991. -С. 53-54.

72. Коваленко А.Н. Дезинтеграция систем гормональной регуляции человека при старении и радиационном воздействии: Автореф. дис. .д-ра мед. наук.-Киев, 1996.-45 с.

73. Коваленко А.Н. Роль гормональных сдвигов в формировании полипатий у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС //Медико-биологические последствия Чернобыльской катастрофы 10 лет спустя: Материалы межд. науч. практ. конф. -Киев, 1996. -С. 195-196.

74. Коган И.А., Бристовицкая И.Я. Функциональное определение 17-КС в моче лиц, работающих с различными источниками ионизирующей радиации // Лечебная и диагностическое приложение радиоактивных изотопов: Материалы конф. -Киев, 1968. -С. 244-246.

75. Коган И.А., Телухина Л.А. Доценко В.В. Изучение выделения 17-кетостероидов у лиц работающих с различными источниками ионизирующей радиации // Материалы юбилейной научной сессии, посвященной основанию ЦНИРРИ. -Л., 1968. -С. 378-379.

76. Коган И.А., Шантырь В.Н., Шрейберг Г.Я. и др. Создание альдостерона при работе с источниками излучения // Мед. радиология. -1969. -Т. 14, №Ю. -С. 9-12.

77. Константинов Б.А., Нечаенко М.А., Винницкий Л.И. и др. Миксомный синдром // Вестник Российской академии медицинских наук. -1994. -№5. -С. 48-52.

78. Коржавин А.Н., Федорова A.B., Воеводина Т.М. Содержание йода 131 в белковых фракциях щитовидной железы // Радиационная гигиена: Сб. науч. трудов. -Л.: ЛенНИИРГ, 1980. -С. 80-82.

79. КорневаЕ.А. Иммунофизиология. -СПб: Наука, 1993. -275 с.

80. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы. -М.: Медицина, 1987. -215 с.

81. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в онкологической клинике // Клин. лаб. диагностика.-1997.-№3.-С. 25-32.

82. Лакин Г.Ф. Биометрия. -М.: Высшая школа, 1980. -291 с.

83. Леви М.И. Гетерогенность моноклональных антител по аффинитету // ЖМЭИ. -1985. -№3. -С.67-74 .

84. Левит И.Д. Аутоиммунный тереоидит. -Челябинск, 1991. -225 с.

85. Летягин В.П., Высоцкая И.В. Опухолевые маркеры РЭА, CA 15-3, MCA, ТПА, ферритин и ПТГ в диагностике и мониторинге первичного рака молочной железы // Вестник Российской академии медицинских наук. -1995. -№4. -С. 10-14.

86. Лушников Е.Ф., Ланцов С.И. Смертность ликвидаторов в Калужской области 10 лет после аварии на Чернобыльской АЭС // Медицинская и радиационная безопасность. -1999. -№2. -С. 36-44.

87. Лыков А.П., Михеенко Т.В., Обухов A.B. Опухолеассоциированные антигены и их взаимосвязь с иммунным статусом у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Иммунология. -1998. -№4. -С. 57-59.

88. Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е., Стогова Э.В. и др. Клиническое значение общего и свободного ПСА при раке предстательной железы // Клин, лаб. диагностика. -1998. -№2. -С. 6-9.

89. Лютых В.П., Долгих А.П. Нестохастические эффекты длительного хронического облучения человека ионизирующим излучением в малых дозах // Мед. радиология. -1997. -Т.42, №3. -С. 51-58.

90. Ляско Л.И. Состояние адаптационно-регуляторных и защитных систем организма у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Автореф. дис. д-рабиол. наук. -М., 1995. -35с.

91. Ляско Л.И., Цыб А.Ф., Сушкевич Г.Н. и др. Экспертиза здоровья ликвидаторов аварии на ЧАЭС, проживающих на территории России //Проблемы смягчения последствий Чернобыльской катастрофы: Матер.межд. семинара. -Брянск, 1993. -4.2. -С. 164-166.

92. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Клинические очерки. М.:, 1999. -506с.

93. Милюнене В.В., Дикенене Н.П., Радзявичине И.А. и др. Определение микроальбуминерии методом иммуноферментного анализа // Лаб. дело. -1993. -№10. -С. 61-64.

94. Миронов А.Ф., Осин Н.С., Пономарева О.Н. и др. Фосфоресцентные метки на основе металлокомплексов порфиринов для люминесцетного имму-ноанализа с временным разрешением // Вестник новых медицинских технологий. -1997. -Т.4, №3. -С. 45-48.

95. Морозов В.И. Чайковский B.C. Радиоиммунологический анализ стероидов. Научно-практические аспекты // Физиол. журн. -1988. -№8 -С. 10491072.

96. Морозов В.И., Константинова Г.А. Прямой радиоиммунный анализ глю-кокортикоидов и влияние физической нагрузки на их содержание в крови людей и крыс // Вопр. мед. химии. -1990. -№2. -Р. 374-385.

97. Научный комитет ООН. Источники, эффекты и опасность ионизирующей радиации / Доклад НК ООН за 1988 г. -М.: Мир, 1993. -726 с.

98. Никифоров A.M. Малые дозы ионизирующих излучений. Клинические и радиационно-гигиенические аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС. / Сб. статей. -СПб.: BMA им. С.М. Кирова, 1996. -С. 3-4.

99. Никифоров A.M., Каташкова Г.А., Шишмарев Ю.Н. и др. Диагностика и медицинская реабилитация ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и других радиационных и катастроф: Информационное письмо. -М., 1995. -66 с.

100. Никифоров A.M., Шантырь И.И., Астафьев О.М. и др. Система медицинского наблюдения за лицами, подвергшимися радиационному воздействию в следствии аварии на ЧАЭС // Экология и атомная энергетика. -1999. -№1. -С. 53-56.

101. Никифорова И.Д., Шантырь И.И., Тютин JI.A. и др. Заболеваемость ко-стно-мышечной системы и минеральная плотность костной ткани у ликвидаторов аварии на чернобыльской АЭС //Мед. радиология. -2000. -Т.45, №1.-С.26-35.

102. Оганесян Н.М., Погосян A.C., Абрамян А.К. и др. Проблемы снятия и стабилизации пострадиционных синдромов // Научная мысль Кавказа -1998. -№1. -С. 25-28.

103. Павленко А.Ф., Курика A.B., Оводов Ю.С. Раково-эмбриональный антиген. Строение и антигенные свойства // Успехи соврем, биологии. -1988. -Т. 106, Вып.316. -С. 421-425.

104. Петров Р.В., Орадовская Н.В., Пинегин Б.В. и др. Характеристика иммунного статуса практически здоровых лиц, работавших на ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Медицинские проблемы радиоактивной защиты: Материалы конф. -Киев, 1997. -С. 221-225.

105. Петунина H.A., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит. Современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении // Пробл. эндокринологии. 1997. -№4. -С.30-35.

106. Пивник A.B., Моисееева Т.Н., Домрачева Е.В., Аль-Ради A.C. Клинико-гематологические показатели участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии // Терапевт, арх. -1996. -№7. -С. 73-77.

107. Пинегин Б.В., Корсонова М.И. Электрохемилюминесценция новый этап в иммунодиагностике // Иммунология. -1997. -№5. -С. 58-60.

108. Поверенный A.M., Рябухин Ю.С. Вероятные причины заболеваний щитовидной железы у пострадавших в результате Чернобыльской аварии // Радиационная биология. Радиоэкология. -1994. -Т.40, №3. -С. 4-11.

109. Полевая О.Ю., Ковалев И.В., Рабакидзе Т.Н. Количественное определение фармакологических веществ в организме иммуноферментным методом // Хим. фарм. журнал. -1980. -№11. -С. 31-42.

110. Потемкина Е.Е., Манукян Л.М., Иванец Т.Ю. и др. Иммуноферментный анализ (ИФА) в лабораторной диагностике иммунообусловленный патологии человека//Иммунология. -1998. -№2. -С. 41-43.

111. Прибылова H.H., Каланицев А.Н., Барбашина Б.А. Состояние тиреоид-ной системы у лиц, подвергшихся радиоактивному воздействию при аварии на ЧАЭС // Медицинские проблемы радиоактивной защиты: Материалы. конф. -Киев, 1997. -С. 229-232.

112. Приказ МЗ РФ №45 от 7.02.2000. О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской федерации. —М., 2000.

113. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. -М.: Медицина, 1991. -320 с.

114. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии //Пат. физиология и экспер. терапия. — 2000. №2. - С. 24-31.

115. Рафибеков Д.С., Калинин А.П. Аутоиммунный тиреоидит -Бишкек, 1996. -158 с.

116. Рожинская Л.Я. Остеопороз: Диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена // Клин. лаб. диагностика -1998, -№5.-С.25-32.

117. Романенко А.Е. Радиологические последствия и медико-биологические проблемы через 4 года после аварии на ЧАЭС // Вестник академии медицинских наук СССР. -1992. -№2. -С. 7-14.

118. Романович И.К., Федоренко В.И., Никифоров C.B., Деряпа Л.Н. Радиа-ционно-эпидемиологический анализ данных о состоянии здоровья военнослужащих подвергшихся радиационному воздействию // Жизнь и безопасность. -1998. -№4. -С. 262-266.

119. Савельева И.С., Буянова С.Н., Соколов П.П. Состояние щитовидной железы у девушек-подростков, проживающих в районах хронического воздействия малых доз радиации // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов -1996. -№2. -С. 72-74.

120. Савина Л.В., Белоножкин С.Л., Кадыгроб Г.В. и др. Роль экологических факторов в формировании заболеваемости аутоиммунным тиреоидитом // Пробл. эндокринологии -1999. -Т.45, №5. -С. 26-29.

121. Савина Н.П., Ляско Л.И., Сушкевич Г.Н. и др. Иммунный гомеостаз ликвидаторов через 4 года после проведения работ на ЧАЭС // Мед. радиология. -1995. -Т.40., №3. -С. 4-11.

122. Свириденко Н.Ю., Крюкова И.В., Кеда Ю.М. и др. Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба // Пробл. эндокринологии. -1998. -Т.44, №1. -С. 21-24.

123. Сергеев П.В. Биотранспорт стероидных гормонов // Стероидные гормоны. -М.: Наука, 1984. -С. 75-116.

124. Сергеева H.A., Макарова Л.Д. Система люминесцентного иммуноанали-за в клинической биохимии // Клин. лаб. диагностика. -1993. -№2. -С. 1819.

125. Сидоренко В.А. Особенности клинической картины соматической патологии, эндокринной регуляции и иммунного статуса у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде: Дис. . канд. мед. наук. -СПб. 1999. -140 с.

126. Скворцов C.B., Калинин A.B., Лыцарь Б.Н., Васильев А.П. Лабораторные тесты в диагностике рака желудка // Клин. лаб. диагностика. -1993. -№4. -С. 46-49.

127. Скворцов C.B., Лыцарь Б.Н., Калинин A.B. и др. О лабораторной диагностике опухолей панкреатобилиарной зоны у больных с механической желтухой // Клин, медицина. -1992. -№5 -6. -С. 21-23.

128. Славнов В.Н., Марков В.В., Комиссаренко И.В., и др. Радиоиммунологический анализ опухолевых маркеров в оценке эффективности лечения рака щитовидной железы у детей // Мед. радиология. -1998. -№2. -С. 5558.

129. Старкова Н.Т., Кандрор В.И. Причины и механизмы развития эндокринных заболеваний // Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. -СПб., 1996. -С.7-14.

130. Стрельцова В.Н. К вопросу о некоторых патогенетических механизмах131патологии эндокринных органов при поражении J I // Распределение, кинетика обмена и биологическое действие радиоактивных протонов йода -М.: Медицина, 1970. -124 с.

131. Струков E.JL, Мазуров В.И. Исследование функциональных расстройств и заболеваний эндокринной системы у участников ликвидации аварии на ЧАЭС: Отчет о НИР. -СПб: ВЦЭРМ, 1993. Инв. №137/Н. -25 с.

132. Струков E.JL, Дрыгина Л.Б. Некоторые особенности гормонального статуса у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Актуальные вопросы военной и экологической психиатрии. -СПб.: BMA им С.М. Кирова, 1995. -С. 159-160.

133. Струков Е.Л., Дрыгина Л.Б., Никифоров A.M. Особенности тиреоидного гормонального статуса у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС: Состояние здоровья: Материалы. -М., 1995.-С. 59-64.

134. Сухоруков B.C., Тарабкин С.Б. Роль пролактина в регуляции функции мужской гонады // Успехи совр. биологии. 1993. - Т.113, вып.З. - С. 366375.

135. Тамашевский И.О. Возможность диагностики аутоиммунного тиреои-дита рентгенофлюоресцетным методом определения интратиреоидного стабильного йода//Пробл. эндокринологии. -1999 -Т.45., №3. -С. 28-30.

136. Тертон М., Бангхем Д.Р., Колкотт К.А. и др. Новые методы иммуноанализа: Пер. с англ. / Под. ред. У.П.Коллинза. -М.: Мир, 1991. -280 с.

137. Ткачева Г.А., Модников О.П., Иванов П.К. и др. Иммуноферментный анализ при онкологических заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта / Метод, рекомендации. -М., 1989. -33 с.

138. Ткачева Г.А., Воспроизводимость и клиническая адекватность результатов радитестирования in vitro // Мед. радиология. 1981. - Т.26, №12. -С. 24-32

139. Ткачишин B.C. Динамика основных терапевтических заболеваний по данным наблюдения лиц, подвергшихся воздействию малых доз надфоно-вого ионизирующего излучения // Морской медицин, журн. -1998. -№1. -С. 26-29.

140. Ткачишин B.C. Состояние здоровья у людей, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Укр. радюл. журн. -1997. -№4. -С. 407-410.

141. Тронько Н.Д., Беникова Е.А., Олейник И.А. и др. Радиоактивное излучение и железы внутренней секреции. -Киев: Здоровья, 1990. -24 с.

142. Фанченко Н.Д. Иммуноферментная диагностика в эндокринологии // Клин. лаб. диагностика. -1994. -№4. -С. 31-33.

143. Федорова A.B. Содержание ацетилхолина и активность холинэстеразы в крови крыс, подвергшихся воздействию 90Sr // Радиобиология. -1965. -Т.5, №4. -С. 501.

144. Федорова A.B., Запольская H.A. К механизму изменения уровня гиста-мина в крови и тканях животных при действии радиоактивных изотопов // Радиобиология. -1970. -Т. 10, №4. -С.600.

145. Фелиг Ф. Эндокринология и метаболизм. -М.: Медицина, 1985. —Т.1. — 520 с.

146. Филаретов A.A., Подвигина Т.Т., Филаретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. -СПб: Наука, 1994. -59 с.2+

147. Франк Л.А., Высоцкий Е.С., Петунии А.И. и др. Использование Ca активируемого фотопротеина обелина как метки в ИФА // Иммунология. -1997. -№1. -С. 55-57.

148. Хаитов P.M. Молекулярные основы конструирования синтетических иммуногенов // Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. -1987. -№11. -С. 3-8.

149. Халитов Р.И., Цыб А.Ф., Спаский Б.Б. Медицинские аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС //Мед. радиология. -1994. -№3. -С. 611.

150. Хмара И.М., Астахова А.Н., Леонова Л.Л. и др. Показатели иммунитета у детей с аутоиммунным тиреоидитом, проживающих на территориях подверженных радиоактивному загрязнению // Иммунология. -1993. -№2. -С. 55-58.

151. Хомазюк И.Н. Состояние здоровья лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Вестник академии медицинских наук СССР.-1991.-№11.-С. 29-31.

152. Хомутов Р.И., Цыб А.Ф., Спасский Б.Б. Медицинские аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиология. -1994. -№3. -С. 6-14.

153. Цыб А.Ф. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиология. -1998. -№1. -С. 18-19.

154. Чеботарева Э.Д., Шишкина В.В., Славков В.Н. Радиоиммунологический анализ в онкологии. -Киев.: Наукова Думка., 1984. -270 с.

155. Чернышева М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию. СПб.: Глаголь, 1995. - 261с.

156. Чоботько Г.М. Перспективные исследования содержания общего холестерина в крови людей, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Укр. радюл. журн. -1998. -№1. -С. 80-83.

157. Шабалов Н.П., Шабалова H.H. Иммунологические взаимоотношения матери и плода // Вопр. охраны материнства и детства. -1987. -Т.32, №11. -С.68-72.

158. Шантырь И.И., Романович И.К., Мокарова Н.В. и др. Ликвидаторы аварии на Чернобыльской АЭС: Дозы облучения и состояние здоровья во время выполнения работ// Сб. статей. BMA. -Л.: BMA, 1996. -С. 20-32.

159. Шантырь И.И., Романович И.К., Шварц В.А. и др. Некоторые показатели здоровья ликвидаторов в период аварийно-восстановительных работ // Воен.-мед. журн. -1996 -Т. СССХ VIII, №6. -С. 42-46.

160. Шевцова А.И., Демченко Т.В., Лаппа Т.В. Твердофазный иммунофер-ментный анализ АФП в сыворотке крови человека // Лаб.дело. -1990. -№5. -С. 52-55.

161. Шилин Д.Е. Исследование антитиреоидных антител и тиреоглобулина в диагностике и контроле терапии заболеваний щитовидной железы // Лаборатория. -1998. -№11. -С. 3-6.

162. Шишмарев Ю.Н., Алексеев Г.И., Никифоров A.M. и др. Клинические аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Радиобиология -1992. -Т.32, Вып.З. -С. 323-331.

163. Шубик В.Н. Иммунологические исследования в радиационной гигиене -М.: Медицина, 1987. -169 с.

164. Щепеткин И.А. Остеокластическая резорбция кости // Успехи совр. биологии. 1996. - Т.116, ;4 - С.474-492

165. Эмануэль В.Л., Долгов В.В. Лабораторная амбулаторная карта пациента // Лаборатория. 2001. - №2 - С. 10.

166. Яльченко Н.А., Лагутин В.Д. Определение РЭА иммуноферментным анализом при раке легкого // Лаб. дело. -1991. -№6. -С. 36-38.

167. Ярилин А.А. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. / Под. ред. Е.Б.Бураковой. -М., 1996. -С. 68-95.

168. Ярилин А.А., Шарова Н.И., Кузьменок О.И. и др. Изменения в иммунной системе пострадавших от действия факторов аварии на ЧАЭС. Проявления, природа, возможные последствия // Радиационная биология. Радиоэкология. -1996. -Т.36, Вып.4. -С. 587-598.

169. Ярмоненко С.П. Жизнь, рак и радиация. -М.: ИздАТ., 1993. -159 с.

170. Adler T.R., Beall G.N., Curd J.D. et al. Studies of complement activation and JgG subclass restriction of anti-thyroglobulin // Clin. Exp. Immunol. -1984. -Vol.56.-P. 383.

171. Akhavan-Tafti H. Polymeric phosphonium sales providing enhanced chemiluminescence from 1,2-dioxetanes // Biotechnol. Adv. -1997. -Vol.15, №1. -P. 132.

172. Aquayo J., Wohlik N., Baeza A., Pineda G. Lock of in vitro effect of antithyroid drugs upon peroxidase antigen expression in autoimmune thyroid disease // Revista Medica de Chile. -1993. -Vol.121, №10. -P. 1105-1109.

173. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: Report of a WHO study group. Techtical report series 843//WHO. -Geneve, 1994. -129 p.

174. Atkinson B.F., Ernst C.S., Herlyn M. et al. Gastrointestinal cancer associated antigen in immunoperoxydase assay // Cancer Res. -1982. -Vol.42. -P. 4820-4823.

175. Avrameas S. Natural autoantibodies: from «horror autotoxicus» to «gnothi seauton» // Immunol. Today. -1991. -Vol.12, №5. -P. 154-159.

176. Barnard G. J.R., Collins W.P. The development of luminescence immunoassays // Med. Lab. Sciences -1987. Vol.44. -P. 249-256.

177. Blake R.C., Pavlov A.R., Blake D.A. Automated kinetic exclusion assays to quantify protein-binding interactions in homogeneous solution // Anal Bio-chem. -1999. -Vol.272, №2. -P. 123-134.

178. Boon T. Tumor antigens and perspectives for cancer therapy. // Immunol. -1995 -№5-6.-P. 262-264.

179. Bonen A., Tan M.N., Clune P.A. et al. Effects of exercise on insulin binding to human muscle //Am. J. Physiol.-1985. -V.248, №4 -P.403-408.

180. Briggman J., Genduso R.,Camara C. et al. NuMA: evaluation of a new bio-marker for the detection of low stage colorectal cancer // Anticancer Res. -1999. -Vol. 19, (4A) -P. 2411 -2414.

181. Calvo M., Eyre D., Gundberg C. Molecular basis and clinical applicanion of biological markers of bone turnover // Endocrine Rev. 1996.- Vol. 17, № 4. -P. 333 -368.

182. Carney D.N., Ihde D.C., Cohen M.H. et al. Serum neuron specific enolasa: A marker for disease extent and response to therapy of small cell lung cancer // Lanceti. -1982. -P.583-585.

183. Crowther J.R. ELISA: Theory and practice // Methods in Molecular Biology. -1995.-Vol.42.-P.220.

184. Delmas P.D., Stenner D., Heinz W. Et al. Increase in serum bone gamma-carboxyglutamic acid protein with aging in women //J. Clin. Invest. -1983. -Vol.71. -P.1313-1321.

185. Deshpande S. Enzyme immunoassays: From concept to product development. -NJ: Chapman and Hall, 1996. -288 p.

186. Diamandis E., Christopoulus T. Immunoassay. -San Diego: Academic Press, 1996.-579 p.

187. Di Pietro D.L. Ectopic pregnancy: Interpreting hCG levels // Lab. Management. 1981. -Vol.19. -P.43-51.

188. Dugan J.A., Bostwick D.G., Myers R.P. et al. The definition and preoperative prediction of clinically insignificant prostate // Cancer JAMA. -1996. -Vol.275. -P. 288-294.

189. Duffy M.J., Sullivan F., O'Donoghue D. et al. CA 19-9, a new marker for gastrointestinal malignancy // Jed. Sci. -1985. -Vol.154. -P.385-386.

190. Drexhage H.A. The spectrum of thyroid autoimmune diseases: pathogenetic mechanisms // Thyroid International. -1994. -№4. -P. 16-18.

191. Eguchi K., Matsuoka N., Nagataki S. Cellular immunity in autoimmune thyroid disease // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. -1995. -Vol.9, №1. -P.71-94.

192. Eastell R., Hampton L., Colwell A. Urinary collagen crosslinks are highly correlated with radioisotopic measurement of bone resorption // Osteoporosis. -Copenhagen: Osteopress, 1990. -P. 459-470.

193. Engvall E. Enzyme immunoassay ELISA and EMIT // Immunochemical Techniques. -N-York, SanFrancisco: Academic Press, 1980. -Vol.70. -P.419-439.

194. Farkouh N.H., Packer M.G., Frantz A.G. Large molecular PRL with reduced receptor activity in human serum:High proportion in basal state and reduced after TRH//J. Clin. Endocrinol. Metab. -1979. -V.48. -P. 1026-1045.

195. Fateh-Moghadam A., Stieber P. Sensible use of tumour markers. -Berlin, 1993.-69 p.

196. Forest J.C., Massh J., Lane A. et al. Evaluation of the analytical performance of the Boehringer Mannheim Elecsys 2010 immunoanalyzer // Clin. Biochem. -1998.-Vol.31, №2.-P.81-88.

197. Garrett P.E., Kurtz S.R. Clinical utility of oncofetal protein and hormones as tumor markers // Med. Clin. N. Amer. -1986. -Vol.70, №6. -P. 1295.

198. Groves D.J., Morris B.A., Tan K. et al. Production of monoclonal antibody to testosterone by interspecies fusion//Hibridoma. -1987. -Vol.6. -P.71-76.

199. Guo W., Song J.F., Zhao M.Z. et al. Electrochemical immunoassay based on catalytic conversion of substrate by labeled metal ion and polarographic detection of the product generated // Anal. Biochem. -1998. -Vol.259, №1. -P. 7479.

200. HammarstrOm S., Engvall E., Johansson B.G. et al. Nature of the tumour-associated determinant (S) of carcinoembryonic antigen. // Prac. Nat. Acad. Sci. USA. -1975 -Vol.72, №4 -P. 1528-1532.

201. Hanausek M., Zbigniew W. Tumor marker protocols. -Totowa: Humana Press, 1998. -№7. -P. 512.

202. Hanisch F.G., Uhlenbruck G., Dienst C. Structure of tumor-associated carbohydrate antigen CA 19-9 on human seminal plasma glycoproteins from healtly donors//Eur. J. Biochem.-1984-Vol. 144 -P. 467-473.

203. Harmenberg U., Wahren B., Wiechel K.L. Tumor markers carbohydrate antigens CA 19-9 and CA-50 and carcinoembryonic antigen in pancreatic cancer and benign diseases of the pancreatobiliary tract // Cancer Res. -1988. -Vol.48. -P. 1985-1991.

204. Hansen M. Serum tumour markers in lung cancer // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1991. -Vol.51, S. 206. -P. 93-101.

205. Heuer M., Aust G., Ode-Hakim S., Scherbaum W. Different cytokine mRNA profiles in Groves' disease, Hashimoto's thyroiditis, and nonautoimmune thyroid disorders determined by quantitative PCR // Thyroid. -1996. -Vol.6, №2. -P.97-106.

206. Higashi T., Kabayashi N., Ohmi H. et al. Enzymelinked immunosorbert assay for plasma 24,25-dihydroxyvitamin D3 // Anal. Chim. Acta. -1998. -Vol.365, №1-3.-P. 151-158.

207. Hopewell J.W., Calvo W. Microvasculare and radiation damage. Recent results // Cancer Res. -1993. -Vol.130. -P. 1-16.

208. Hormlij I., Peather-Henigan K., Davis P.D. et al. New, sensitive supersignal chemiluminescent substrate for the detection of horseradish peroxidase activity in a microtiter plate format using a luminometer // FASEB Jarnal. -1997. -Vol.11, №3. -P. 538.

209. Hullin D.A., Brown K., Kynoch P.A.M. et al. Purification, radioimmunoassay and distribution of human brain 14-3-2 protein (nervous system specific enolase) in human tissues // Biochim. Biophys. Acta. -1980. -Vol.638. -P. 98108.

210. Hyde R. 3rd edition immunology national med. series for independent sStudy. -Williams and Wilkins: Philadelphia, Baltimore, Hong-Kong, London, Munich, Sydney, Tokyo, Waverly Company. -1993. -Ch.13. -P. 266-285.

211. Hwang P.H., Guyda H., Friesen H.G. Purification of human prolactin //J. Biol. Chem. -1972. V.247. -P. 1955-1968.

212. Ishikawa E., Imagawa M., Yoshitake S. et al. Major factors limiting sensitivity of sand wich enzyme immunoassay for ferritin, immunoglobulin E and thyroid-stimulating hormone // Ann. Clin. Biochem. -1992. -№19. -P. 379-384.

213. Jacobs I., Bast R.C. Tumor markers for ocarian cancer // Cancer Immunology. -1995. -Ch.122. -P. 811-816.

214. Janeway Ch., Travers P. Immunobiology. -New York, 1996. -1041 p.

215. Jean J., Turcotte G., Simard R.E. et al. Production and characterization of polyclonal antibodies against cholecalciferol // J. Immunol. Met. -1999. -Vol.5. -P. 170.

216. Kakabakos S. E., Georgiou S., Petrov P. S. et al. Heterogeneous fluoroimmu-noassays usig fluorescein as label with measurement of the fluorescence signal directey onto the solid-phase // Immunol Meth. -1999. -Vol.222, №192. -P. 183-187.

217. Kalthoff H., Kreiker C., Schmiegel W.H. et al. Characterization of CA 19-9 bearing mucins as physiological exocrine pancreatic secretion products. // Cancer Rev. -1986 -Vol.46 -P. 3605-3607.

218. Kato K., Ishiguro J., Suzuki F. et al. Distribution of nervous system-specific forms of enolasa in peripheral tissues // Brain Res. -1982. -Vol.237. -P. 441448.

219. Kato K., Ishiguro J., Ariyoshi J. Enolase isoenzymes as disease markers: distribution of the three enolase subunits in various human tissues. // Disease Markers -1983 -Vol.1 -P. 213-220.

220. Kato K., Asai R., Shimizu A. et al. Immuno assays of three enolase isoenzymes in human serum and in blood cells // Clin. Chim. Acta. -1983. -Vol. 127.-P. 353-363.

221. Kimura H., Yuan J., Wang G. et al. Highly sensitive quantitation of metham-phetamine by time-resolved fluoroimmunoassay using a new europium chelate as a label // J. Anal. Toxicol. -1999. -Vol.1. -P. 173.

222. Klein G., Kampmann M., Baum H. et al. Clinical performance of the new cardiac markers troponin T and CK-MB on the Elecsys 2010 A multicentre evaluation // Wien Klin Wochen-Schr. Supl. -1998. -№3. -P. 40-51.

223. Klein J.R. Advances in intestinal T-cell development and function // Immun. Today -1995. -Vol.16, №7. -P. 322-331.

224. Kohler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predetermined specificity // Nature. -1975. -Vol.256. -P. 495-497.

225. Kohler G., Milstein C. Derivation of specific antibody producing tissue culture and tumour lines by cell fusion // Eur. J. Immunol. -1976. -Vol.6. -P. 511519.

226. Koprowski H., Steplewski L., Mitchell K. et al. Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies // Somat. Cell Genet. -1979. -Vol.5. -P. 957-971.

227. Krika L.J.Evaluation of four methods immunoassay // J. Clin. Immunoassay. -1993. -№16. -P. 267-271.

228. Ladenson J.H., McDonald J.M. colorectal carcinoma and carcinoembryonic antigen (CEA) // Clin. Chem. -1980. -Vol.26. -P. 1213 1220.

229. Le Dafniet M., Brandi A.M., Bression D. et al. Evidence of receptors for thy-rotropin-releasing hormone in human prolactin-secreting adenomas //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1983. Vol.57. -P. 425-427.

230. Levis U.J., Singh N.P., Seavey B.K. Human prolactin: Isolation and some properties //Biochem. Biophys. Res. Commun. -1971. -V.44. -P. 1169-1187.

231. Li L., Paul S., Tyutyulkova S. et al. Catalytic activity of atti-thyroglobulin antibodies // J. Immunol. -1995. -Vol.154. -P. 3328-3332.

232. Lone K.P. Natural sex steroids and their xenobiotic analogs in animal production: growth, carcass quality, pharmacokinetics, metabolism, mode of action, residues, methods and epidemiology // Crit Rev Food Sci Nutr. -1997. -Vol.37, №2. -P. 93-209.

233. Lunte C.E., Heineman W.E., Haliall H.B. et al. Electrochemical enzyme immunoassay // Curr. Sep. -1987. -Vol.8, №1-2. -P. 18-22.

234. Luppa P.B., Reutemann S., Huber U. et al. Pre-evaluation and system optimization of the Elecsys thyroid electrochemiluminescence immunoassays // Clin. Chem. Lab. Med. -1998. -Vol.36, №10. -P. 789-796.

235. Magnani J.L., Steplewski L.,Koprowski H. et al. Identification of the gastrointestinal and pancreatic cancer associated antigen detected by monoclonal antibody 19-9 in the sera of patients as a mucin // Cancer Res. -1983. -Vol.43. -P. 5489-5492.

236. Magrini G., Ebiner J.R., Burckhardt P. et al. Study on the relation ship between plasma prolactin levels and androgen metabolism in man // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1976. -Vol.43. -P.944-947.

237. Marrink J., Sleijfer D.T., de Vries EGE, Koops H.S. Alpha-fetoprotein-lectin binding as a marker of tumour activity or liver damage // Eur. J. Cancer. -1990. -Vol.26. -P. 969-972.

238. Matsushita N., Kato Y., Katakami H. et al. Effects of VIP, TRH, GABA and dopamine on prolactin release from superfused rat anterior pituitary cells // Life Sci.-1983.-Vol.32.-P. 1263.

239. Mazzaferri E. L.,Jhiang S.M. Long-term impact of initial surgical and medical therapy on papillary and follicular thyroid cancer // Am. J. Med. -1994. -Vol. 97, №5.-P. 418-428.

240. Meier T., Fahrenholz F.A laboratory guide to biotin-labeling in biomolecule analysis.

241. Boston: Cambridge, 1996. -240 p.

242. Murakami S., Ito K., Goto T. et al. Bioluminescent enzyme immunoassay using thermostable mutant luciferase and acetate kinase as a labelled enzyme // Anal. Chim. Acta. -1998. -Vol.366, №1-3. -P. 19-26.

243. Murray A., Willsher P., Price M.R. et al. Evaluation of the IMMULITE BR-MA and CEA assays and comparison with immunoradiometric assays for CA15.3 and CEA in breast cancer // Anticancer Res. -1997. -Vol.3, №5. -P. 14011410.

244. Murphy G.P., Kenny G.M., Rodge H. et al. Measurement of serum prostate-specific membrane antigen, a new prognostic marker for prostate cancer // Urology -1998. -Vol.51, (5A Suppl). -P. 89-97.

245. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labeled antibody a new method of conjugation // J. Histochem. Cytochem. -1974. -№22. -P. 1084-1091.

246. Neuberger M.S. Making novel antibodies by expessing transfected immunoglobulin genes // TIBS. -1985. -P. 347-349.

247. Pachucki J., Burmeister L.A. Evaluation and treatment of persistent thy-roglobulinemia in patients with we 11-differentiated thyroid cancer // Eur. J. Endocrinol. -1997. -Vol.137. -P. 254-261.

248. Pacini F. Chernobyl linked to autoimmune disease // Sci. News. 1995. -Vol.6, 17. - P. 381.

249. Paus E., Fossa A., Nustad K. Higt frequency of incomplete human chorionic gonadotropin in patients with testicular seminoma // J. Urol. -1988. -Vol.139. -P. 542-544.

250. Portmann L., Hamada N., Heinrich G et al. Tireoid antibodi // J. Clin. Endocrinol Metab. -1985. -Vol.61. -P. 1001-1003.

251. Reading C.L. In vitro immunizations for the production of monoclonal antibodies // J. Immunol. Methods. -1982. -Vol.53. -P. 261-291.

252. Richard C., Flahaut F. Analytical and clinical evaluation of a highly sensitive assay for thyrotropin // Clin. Lab. -1998. -Vol.44, №11. -P. 885-894.

253. Rosano T.G., Peaston R.T., Bone H.G. et al. Urinary free deoxypyridinoline by chemiluminescence immunoassay: analytical and clinical evaluation // Clin. Chem. -1998. -Vol.44, №10. -P. 2126-2132.

254. Rose N.R., Burek C.L. The interaction of basic science and population -based research: autoimmune thyroiditis as a case history // Am. J. Epidemiol.1991 -Vol.l34,№10-P. 1073-1078.

255. Roitt I.M., Thanavala Y.M., Male D.K. et al. Antiidiotipic antibodies as surrogate antigens: Structural considirations // Immunology Today. -1986. -Vol.6. -P. 265-267.

256. Royan R.Y. A comparison of biologic and immunologic potency estimates of human luteinizing (LH) and follicle stimulating (FSH) hormones //Acta Endo-crinol.Suppl. -1969. -V.142. -P.300-334.

257. Safi F., Roscher R., Bittner R., Beger H.G. CA19-9 as a marker for pancreatic cancer // J. Tumor Marker Oncol. -1987. -Vol.2. -P. 187-194.

258. Santandreu M., Solich S., Fpbregas E et al. Development of electrochemical immunosensing systems with renewable surfaces // Biosens. Bioelectron. -1998. -Vol.13, №1. -P. 7-17.

259. Sell S. Alfa-fetoprotein // Cancer markers: Diagnostic and developmental significance / Ed. S. Sell.- New Jork: Humana press, 1980. -P. 249-293.

260. Sell S. Cancer markers of the 1990s // Clinics Lab. Med. -1990. -Vol.10. -P.1-37.

261. Schuler L.A., Scavo T.M., Kirsch G.L. et al. Regulation of de novo biosynte-sis of cholesterol and progestins, and formation of cholesteryl ester in rat corpus luteum by exogenous sterol //J. Biol. Chem. -1979. -V.254. P.8662-8675.

262. Schramme C., Denef C. Stimulation of prolactin release by angiotensin-2 in superfused rat anterior pituitary cell aggregates // Neuroendocrinology. -1983. -Vol.6. -P. 483-495.

263. Schmechel D., Marangos P.Y., Brightman M. Neuronspecific enolasa is a molecular marker for peripheral and central neuroendocrine cells // Nature. -1978.-Vol.276.-P.834-836.

264. Smith C.J., Kelleher P.C. a-Fetoprotein: separation of two molecular variants by affinity chromatography with conconavalin A-agarose // Biochim. Bio-phys. Acta. -1973. -Vol.317, №2. -P. 231-235.

265. Sohlberg O.E., Lange P.H. Tumor markers for monitoring of patients with testicular and prostate cancer // Cancer Immun. -1995. -Ch.122. -P.801-804.

266. Stamey T.A., Freiha E.S., Mc Neal J. E. et al. Localized prostate cancer. Relationship of tumos volume to clinical significance for treatment of prostate cancer // Cancer. -1993. -Vol.71, S.3. -P. 933-938.

267. Strukov E.L., Drygina L.B., Nikiforov A.M. Patogenetic aspects of functional disorders of the thyroid gland in Chernobyl Licvidators // One decade after Chernobyl. International Conference. -Vienna, 1997. -Vol.1. -P.47-50.

268. Suresh M.R., Cuello A.C., Milstein C. Advantages of bispecific hybridomos in onestep immunocytochemistry and immunoassays // Proc. Nat. Acad. Sci.1986.-Vol.83.-P.7989-993.

269. Swanson S.J., Jaco D.S., Mytych D. et al. Applications for the new electro-chemilecmihescent (ECL) and biosensor technologies // Clinics. Lab. Med. -1997. -Vol.3. -P.154-161.

270. Takeda S., Naito T., Hama K. et al. Construction of chimaeric processed immunoglobulin genes containing mouse variable and fueman constant region sequences // Nature. -1985. -Vol.314 -P. 452-454.

271. Tapia F.J., Barbosa A.J.A., Marangos P.U. et al. Neuronspecific enolase is produced by neuroendocrine tumors // Lanceti. -1981. -Vol.3. -P. 808-811.

272. Tarallo P., Henny J., Fournier B., Siest B. Plasma osteocalcin: biological variations and reference limits // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1990. -Vol.50 -P.649-655.

273. Tempero ML, Uchidal E., Takasaki H. et al. Relationship of carbohydrate antigen 19-9 and Lewis antigens in pancreatic cancer. // Cancer Res. -1987 -Vol.47. -P. 5501-5503.

274. Tormey D.C., Davis T.E., Waalkes T.P. Tumor markers. In: Principles of cancer treatment / Caster S.K., Glatstein E., Livingston R.B. -Mc Graw-Hill, 1982.-P. 170-177.

275. Tsutsumi H., Ouchi K., Ohsaki M. et al. Immunochromatography test for rapid diagnosis of adenovirus respiratory tract infections: Comparison with virus isolation in tissue culture // J. Clin. Microbiol. -1999. -Vol.37, №6. -P.2007-2009.

276. Volpe R. The pathophysiology of autoimmune thyroid disease // Endocr. Regul. -1991. -Vol.25, №4. -P.187-192.

277. Wang N.J., Hu Roger C. Chemilluminescent electron-rich aryl-substituted 1,2-dioxetanes // Biotechnol. Adv. -1997. -Vol. 15,№3-4. -P.735.

278. Weetman A.P., McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease: developments in ourunderstanding // Endocrin. Rev. -1984. -№5. —P.309-317.

279. Weber B., Mchlbacher A., Michl U. et al. Multicenter evaluation of new rapid automated human immunodeficiency virus antigen assay // J. Virol Methods. -1999. -Vol.78, №1-2. -P 61-70.

280. Wenzel B., Peters A., Zuboschev I. Bacterial virulence antigens and the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -1996. -Vol.104, №4. -P.75-78.

281. White E.H., Harding M.J.C. Chemiluminescence in liquid solutions. Chemiluminescence of lophine and its derivatives // Photochem. Photobiol. -1985. -№4. -P.l 129-1155.

282. Whittaker P.G., Wilcox T., Lind T. Maintained fertility in a patient with hy-perprolactinaemia due to big-big prolactin //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1981. -V.53. -P.863-879.242

283. Yasumura S., Aloia J.F., Grundberg C.M. et al. Serum osteocalcin fnd total bodu calcium in normal pre- and postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987. -Vol.64 -P.681-685.

284. Yu He, Diamandis E. P. Prostate-specific antigen immunoreactivity in amniotic fluid. // Clin. Chem. -1995. -Vol.41, №2. -P.204-210.

285. Yu He, Diamandis E.P., Prestigiacomo N. et al. Ultrasensitive assay of PSA used for early detection of prostate cancer relapse and estimation of tumor doubling time after radical prostatectomy. // Clin. Chem. -1995. -Vol.41, №3. -P.430-434.

286. Youd S., Mower J., Moor D., Parker A. The role of stress protein in Hashimoto's thyroiditis development // Cell Stress and Chaperones. -1998. -Vol.3, №2. -P.89-93.

287. Zeng Q., Davidian M. Calibration inference based on multiple runs of an immunoassay // Biometrics. -1997. -Vol.33, (4). -P. 1304-1317.

288. Zimmerman E.F., Bowen D., Wilson J.R., Maddoppaly M.M. Development microheterogeneity of mouse a-fetoprotein; purification and characterization // Biochemistry. -1976. -Vol.15, №25. -P.5534-5537.244