Механизм действия гепарина при экспериментальных иммунных нефритах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Герман, Вера Мирославовна

• Герман, Вера Мирославовна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Герман, Вера Мирославовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ В ИЗУЧЕНИИ ПАТОГЕНЕЗА,

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ИММУННЫХ НЕВРИТОВ.

1.1. Достижения в изучении морфологических изменений в почках при гломерулонефрите.

1.2.•Иммунологические аспекты патогенеза нефрита.

1.3. Коагудологические аспекты патогенеза нефрита

1.3.1. Генерализованные расстройства тромбин-плаз-миновой системы.

1.3.2. Сдвиги в тромбин-плазминовой системе при иммунных заболеваниях почек.

1.3.3. Патогенетическая профилактика и терапия иммунного нефрита.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал.

2.2. Методы воспроизведения нефрита

2.2.1. Воспроизведение нефротоксического нефрита.

2.2.2. Воспроизведение аутоиммунного адьювантного нефрита.

2.3. Методики исследований.

2.3.1. Исследование состояния гуморального иммунитета

2.3.2. Исследование состояния тромбин-плазминовой системы.

2.3.3. Исследование парциальных функций почек

2.3.4. Морфологические методы исследования.

ГЛАВА. 3. НЕФЮТОКСИЧЕСКИЙ НЕФРИТ МАЗУШ (I серия опытов).

3.1. Нефротоксический нефрит у кроликов.

3.1.1. Характеристика гуморального иммунитета при нефротоксическом нефрите у кроликов.

3.1.2. Состояние тромбин-плазминовой системы при нефротоксическом нефрите у кроликов.

3.1.3. Функциональное состояние почек при нефротоксическом нефрите у кроликов.

3.1.4. Морфологические изменения в почках при нефротоксическом нефрите у кроликов

3.2. Нефротоксический нефрит у крыс

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПВДВАРИТЕЛШОГО ВВЕДЕНИЯ ГЕПАРИНА НА

ТЕЧЕНИЕ НЕФРОТОКСИЧЕСКОК) НЕФРИТА МАЗУШ

II серия опытов).

4.1. Течение нефротоксического нефрита у кроликов в условиях профилактического введения гепарина

4.1.1. Состояние гуморального иммунитета.

4.1.2. Состояние тромбин-плазминовой системы.

4.1.3. Характеристика функционального состояния почек.

4.1.4. Морфологические исследования почек кроликов при нефротоксическом нефрите в условиях профилактического введения гепарина.

4.2. Нефротоксический нефрит у крыс в условиях профилактического введения гепарина.

ГЛАВА 5. ТЕЧЕНИЕ НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО НЕФРИТА МАЗУШ В

УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ГЕПАРИНА. С ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЦЕЛЬЮ (III серил опытов).

5.1. Влияние гепарина на течение нефротоксического нефрита у кроликов.

5.1.1. Состояние гуморального иммунитета при нефро-токсическом нефрите у кроликов в условиях применения с терапевтической целью гепарина

5.1.2. Состояние тромбин-плазминовой системы при не-фротоксическом нефрите у кроликов в условиях применения с терапевтической целью гепарина

5.1.3. Характеристика функционального состояния почек при нефротоксическом нефрите у кроликов в условиях применения гепарина с терапевтической целью.

5.1.4. Морфологические изменения почек при нефротоксическом нефрите у кроликов в условиях применения гепарина с терапевтической целью.

5.2. Морфологические изменения в почках крыс при нефротоксическом нефрите в условиях применения гепарина с терапевтической целью.

ГЛАВА 6. АУТОИММУННЫЙ АДЫВАНТНЫЙ НШЖ.

6.1. Аутоиммунный адьювантный нефрит у крыс.

6.2. Аутоиммунный адьювантный нефрит у крыс в условиях предварительного введения гепарина

6.3. Аутоиммунный адьювантный нефрит у крыс в условиях применения гепарина с терапевтической целью.

ЗА1ШИЕНЙЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизм действия гепарина при экспериментальных иммунных нефритах»

Актуальность теш. Выяснение патогенеза и разработка на этой основе эффективных методов профилактики и терапии нефрита остается одной из нерешенных и весьма актуальных проблем современной клинической и экспериментальной медицины.

Значительные успехи, достигнутые в решении этой проблемы, стали возможными благодаря современным достижениям молекулярной биологии и прежде всего таких ее разделов, как иммунология и биохимия.

В настоящее время считается, что большинство форм гломеру-лонефрита вызывается или опосредуется иммунным механизмом.

Первые убедительные доказательства иммунологически индуцированного повреждения почки получены в результате экспериментальных исследований В.К.Линдемала (1900) и м.мави^ (1933) и подтверждены в последующем многими авторами. На экспериментальных моделях широко исследуются два иммунологических механизма, достоверно воспроизводящих основные проявления заболеваний почек у человека: первый механизм - реакция антител с почечными антигенами (нефротоксический нефрит) и второй - комплексы антиген-антитело, образующиеся в системе кровообращения, а затем осаждающиеся на почечных структурах (аутоиммунный нефрит).

Хотя иммунная природа нефротоксического и аутоиммунного нефрита не вызывает сомнений, многие из возникающих в почках морфологических изменений и прежде всего массивных отложений фибрина, невозможно объяснить с позиций только иммунной теории.

Установление явления отложения фибрина в почках побудило многих исследователей к изучению роли коагуляционной системы в патогенезе иммунных нефритов. В результате было установлено, что острый нефрит закономерно сопровождается гиперкоагуляцией с одновременным угнетением фибринолиза (М.П.Матвеев и соавт., 1978; Г.В.Андреенко и соавт., 1979, 1982; В.А.Варшавский и соавт.,1980; З.Т.Самойлова, В.М.Данченко, 1980; Г.П.Щульцев и соавт., 1981; Н.В.Сократов, 1983; А.Окп1пвка и соавт., 1978; Ь^гоих et а1., 1979). При этом можна полагать, что в почках эта гиперкоагуляция носит декомпенсированный характер. Об этом свидетельствует обнаружение многими исследователями отложений фибрина в капиллярах клубочков, вдоль базальных мембран, в просветах гломерулярных капилляров (Г.А.Белицкая и соавт., 1975; И.Н.Потапова и соавт., 1975; В.И.Наумова и соавт., 1977; Р.УаззаН et а1., 1963, 1964; Р.К1п8а1(1-Зт1-Ы1, 1972) и фибрин-положительных веществ внутри клеток (Л.И.Амбарова, 1978). Доказана также возможность предотвращения развития экспериментального нефрита профилактическим введением гепарина. Получен хороший терапевтический эффект от применения гепарина и фибринолитических препаратов в эксперименте и клинике (Б.Гальперин и соавт., 1966; В.П.Балуца, 1977; В.А.Монастырский и соавт., 1978, 1979, 1980, 1982; Л.И.Амбарова, 1978; Н.А.Мухин и соавт., 1983).

Исследования последних лет позволили обосновать иммуно-коа-гуляционную теорию патогенеза нефрита (В.А.Монастырский,Л.И.Амбарова, 1978). Согласно этой теории повреждение почек при иммунном нефрите обусловлено не только иммунным цроцессом, но и генерализованным декомпенсированным тромбиногенезом (гиперкоагуляцией) в различных средах почек.

В то же время ряд частных вопросов коагуляционного звена патогенеза нефрита остаются невыясненными. В частности, совершенно неизучены ультраструктурные и молекулярные механизмы патогенетического действия декомпенсированного тромбиногенеза при этой патологии. Неизученным оставался также механизм саногенного действия гепарина.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось выяснение при экспериментальном нефрите ультраструктурных и молекулярных механизмов патогенетического действия деком-пенсированного тромбиногенеза (тромбина) и особенно саногенного действия гепарина.

Для достижения этой цели в работе поставлены следующие задачи:

1. Воспроизвести в эксперименте нефротоксический и аутоиммунный адьювантный нефриты и изучить на этих моделях в динамике сдвиги в иммунной и тромбин-плазминовой системах, функциональное состояние почек и морфологические изменения почек по данным све-тооптической и электронной микроскопии.

2. Изучить влияние црофилактического введения гепарина на динамику изучаемых показателей при экспериментальных нефритах.

3. Изучить влияние гепарина, примененного с терапевтической целью на течение экспериментального нефрита в используемых моделях.

Материал и методы исследования. Опыты поставлены на кроликах и белых крысах, у которых воспроизводили нефротоксический и аутоиммунный адьювантный нефриты. На 15 кроликах и 79 крысах с нефротоксическим нефритом поставлено 3 серии опытов: в первой воспроизводили нефрит, во второй - перед каждой инъекцией нефро-токсической сыворотки и на протяжении 5 дней вводили гепарин в дозе 3 мг/кг, в третьей серии - на 15-й день после последней инъекции сыворотки вводили гепарин в течение 10 дней.

На 88 крысах с аутоиммунным адьювантным нефритом поставлены аналогичные три серии опытов.

У кроликов всех трех серий опытов изучали в динамике состояние гуморального иммунитета, тромбин-плазминовой системы, парциальные функции почек. По окончании опыта животных умерщвляли, а почки забирали для гистологического и электронномикроскопического исследования.

У крыс с нефротоксическим и аутоиммунным нефритом изучали в динамике только структуру почек с помощью гистологических и элек-трошюмикроскопических методов исследования.

Научная новизна работы. Б работе впервые предпринята попытка выяснить механизмы саногенного действия гепарина при нефроток-сическом нефрите. Установлено, что гепарин, с одной стороны, уше-тая иммунные и аутоиммунные процессы, прерывает иммунное звено в механизме повреждений почек, а с другой стороны, ингибируя тром-бинообразование, ликвидирует второе - коагуляционное - звено патогенеза нефрита.

Установлено также, что важным промежуточным звеном в сано-генном действии гепарина является активация плазминогенеза, поскольку под влиянием образовавшегося плазмина резко усиливаются процессы внутриклеточной и клеточной репаративной регенерации.

Практическая ценность. Полученные результаты о важной роли декомпенсированного тромбиногенеза (гиперкоагуляции) в патогенезе нефрита и особенно раскрытие механизмов саногенного действия гепарина позволяют обосновать большую целесообразность применения гепарина в терапии гломерулонефритов.

Результаты исследований. Проведенными исследованиями установлено, что введение нефротоксической сыворотки кроликам вызывало у них нефрит с характерными функционально-морфологическими проявлениями. У нелеченных животных развивалась гиперкоагуляция с одновременным угнетением фибринолиза, снижалась фильтрационно-реабсорбционная функция почек, наблюдалось значительное повреждение структуры почек. Серологическими исследованиями установлено, что уже на 8-й день после введения нефротоксической сыворотки у большинства, а на 15-й день у всех животных первой стадии опытов выявлены антитела против гетерологического белка введенной сыворотки. В последующие дни содержание этих антител значительно снижалось и на 35-й день эксперимента они выявлены в низких титрах у 3 из 5 кроликов. Наряду с этим, начиная с 15-го дня опыта, у многих животных обнаруживались антипочечные аутоантитела, количество которых возрастало с развитием патологического процесса.

При гистологическом исследовании почек кроликов обнаружены картины интракапиллярного пролиферативного гломерулонефрита, характеризующиеся выраженной пролиферацией клеток, утолщением ба-зальных мембран, наличием фибрин-положительных веществ в просветах капсул и капилляров клубочков, а также внутри эндотелиальных и эпителиальных клеток.

При электронномикроскопическом исследовании почек крыс и кроликов наблодались характерные для нефрита нарушения ультраструктурной организации различных отделов нефрона: утолщение ба-зальных мембран капилляров клубочков за счет отложения на них иммунных комплексов и фибрина, усиление процесса пролиферации крупных эндотелиальных и мезаншальных клеток, деструктивные изменения органелл. При изучении локализации (па+ + к+)-АТФазы в эпителиальных клетках проксимальных частей канальцев почек кроликов установлено значительное снижение активности этого фермента,особенно в участках дистрофии.

Гепарин, введенный с профилактической целью, предупреждал возникновение всех проявлений как нефротоксического, так и аутоиммунного нефрита.

После терапии гепарином прекращалось дальнейшее развитие патологического процесса. У кроликов заметно снижалось образование как антител против гетерологического белка нефротоксической сыворотки, так и антипочечных аутоантител, полностью иншбировался тромбиногенез (гиперкоагуляция) и одновременно усиливался фибри-нолиз с последующей полной нормализацией функционального состояния тромбин-плазминовой системы, повышались парциальные функции почек вплоть до полной нормализации.

Морфологическими исследованиями установлено, что введение гепарина вело к постепенному исчезновению отложений фибрина и фи-бринположительных веществ в различных средах почек, прекращению процесса пролиферации и резкому усилению внутриклеточных и клеточных репаративных регенеративных процессов, что вело к постепенному восстановлению структуры почек.

Положения, выносимые на защиту:

1) комплексы антиген-анитело, образующиеся при иммунных и аутоиммунных процессах, закономерно обуславливают усиление тром-биногенеза (гиперкоагуляции) во всех средах почек, что играет решающую роль в дальнейшем повреждении их структуры и функций;

2) механизм саногенного действия гепарина сложный и тлеет несколько направлений: во-первых, он угнетает вплоть до полного прекращения иммунные и аутоиммунные процессы, благодаря чему, с одной стороны, прерывает иммунное звено повреждений почек, а с другой - предотвращает активацию тромбиногенеза; во-вторых, будучи ингибитором тромбиногенеза и действия тромбина, блокирует ко-агуляционное звено патогенеза данного процесса; в-третьих, активируя плазминогенез, обуславливает усиление внутриклеточных и клеточных репаративных и регенеративных процессов;

3) в патогенезе и саногенезе нефротоксического и аутоиммунного нефрита четко выявляются прямые и обратные связи между иммунной и тромбин-плазминовой системами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Герман, Вера Мирославовна

ВЫВОДЫ

1. Введение животным нефротоксической сыворотки обусловливает развитие первого - иммунного - звена патогенеза нефрита, включающего взаимодействие введенных антител с антигенами почки, выработку антител против гетерологического белка введенной сыворотки и антипочечных аутоантител с последующим образованием иммунных комплексов, фиксированных в почках, преимущественно вдоль базальных мембран.

2. Иммунные сдвиги включают второе - коагуляционное - звено патогенеза нефрита, которое реализуется путем усиления тромбино-генеза и резкого угнетения плазминогенеза. В результате в почках развивается генерализованное декомпенсированное образование тромбина, под влиянием которого происходит превращение фибриногена крови в фибрин и изменения конформации (денатурация) других белков всех сред почек.

3. При аутоиммунном адьювантном нефрите повреждения почек также имеют иммуно-коагуляционный генез, поскольку в их основе лежит образование в почках фиксированных иммунных комплексов и обусловленное тромбином превращение фибриногена в фибрин и денатурация «других белков.

4. При нефротоксическом и аутоиммунном адьювантном нефрите развиваются характерные гистологические, гистохимические и ультраструктурные признаки повреждения почек, снижение активности Иа+,к+- АТФазы в эпителиальных клетках проксимальных частей канальцев нефрона, а также наблюдается снижение фильтрационно-ре-абсорбционной функции почек.

5. Гепарин, введенный с профилактической целью, предотвращая продукцию антител, предупреждает включение как иммунного, так и коагуллционного звена патогенеза заболевания, в связи с чем патологические сдвиги с последующим повреждением структуры и функции почек не развиваются.

6. Гепарин, примененный с терапевтической целью, в период выраженных клинических проявлений нефрита, с одной стороны, угнетая продукцию антител, прерывает иммунное звено патогенеза заболевания, а с .другой - ингибируя тромбиногенез и ликвидируя факторы, вызывающие его усиление, прерывает коагуляционное звено патогенеза нефрита и способствует восстановлению структуры и функции почек.

7. Структура и фильтрационно-реабсорбционные функции почек под влиянием терапии гепарином восстанавливаются в результате существенного усиления образования эндогенного плазмина, который обусловливает ликвидацию фибрина и других резко денатурированных белков путем гидролиза их, ускоряет распад необратимо повреждени ных клеток, создавая условия для усиления клеточной регенерации.

8. Восстановление структуры клеток, сохранивших свою жизнеспособность, происходит вследствие гидролиза необратимо денатурированных белков, в результате чего клетки очищаются от значительно поврежденных органелл; ренатурации обратило денатурированных белков и резкой стимуляции процесса внутриклеточной ре-паративной регенерации с нормализацией активности На+,к+- АТФазы.

Условные обозначения к рисункам

Эн - эндотелий

БМ - базальная мембрана

Цц - подоцит

ПдК - педикулы

Д - депозиты

В - вакуоль

Л - лизосомы

М - МИТОХОНДРИЯ

Я - дцро

Яд - ядрышко

АГ - аппарат Голь,иди

МезК - мезангиальные клетки

МВ - мембраноподобное вещество

Кап - просвет капилляра

Ф - фибрин

Пр - просвет канальца

ИК - исчерченная кайма

Мв - микроворсинки

Рб - рибосомы

ЭС - эндоплазматическая сеть

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В патогенезе иммунных заболеваний почек в настоящее время все большая роль отводится генерализованному декомпенсированно-му тромбиногенезу (гиперкоагуляции), поскольку установлено, что они закономерно сопровождаются отложением фибрина в различных структурах нефрона (З.М.Еникеева, 1975; В.М.Наумова и соавт., 1977; В.А.Варшавский и соавт., 1980; K.S.Kant et al., 1979; R.Holdsworth et al., 1979; F.Kacprzyk et al., 1980; D.Cordonniei; 1980).

За последние годы этот вопрос изучался с позиций концепции В.А.Монастырского (1973, 1979) о наличии и функционировании тромбин-плазминовой системы (ТПС) не только в крови и межуточной соединительной ткани, но и в каждой клетке организма как регулятора конформации белков по принципу: денатурация (при преобладании тромбиногенеза) ^—» ренатурация (при преобладании плазминогенеза) (В.А.Монастырский, 1982). В результате экспериментально обоснована иммуно-коагуляционная теория патогенеза гломерулонефрита (В.А.Монастырский и соавт., 1978-1981;Л.И.Ам-барова, 1978), согласно которой повреждение структуры и функций почек, в частности, клеток нефрона, обусловлены не только иммунным процессом, но и тромбином, образующимся в процессе де-компенсированного тромбиногенеза во всех средах почек.

В пользу важной роли генерализованного декомпенсированного тромбиногенеза, как промежуточного звена в патогенезе иммунных и аутоиммунных заболеваний почек, свидетельствуют многочисленные экспериментальные и клинические данные о большой эффективности гепарина и фибринолитических препаратов в терапии этих заболеваний (Л.И.Амбарова, 1978; Б.М.Ковалив, 1978; З.Т.Самойлова и соавт., 1978; В.А.Монастырский и соавт., 1980; Н.И.Гилу-нова и соавт., 1980; П.С.Назар и соавт., 1980; А.И.Грицюк, 1981;

A.А.Пыриг и соавт., 1982; В.В.Дудок и соавт., 1983).

В то же время механизм саногенного действия гепарина при гломерулонефрите, особенно на ультраструктурном уровне, остается во многом невыясненным.

С целью изучения данного вопроса выполнены исследования в эксперименте на животных с моделями нефротоксического нефрита Мазута и аутоиммунного адьювантного нефрита.

Воспроизведение гломерулонефрита с помощью гетерогенной антипочечной цитотоксической сыворотки впервые предложил

B.К.Лицдеман (1901). Однако лишь после работ м.мази^ (1933, 1934), который всесторонне разработал этот метод, он получил широкое распространение. Модель нефротоксического нефрита, несмотря на свою сравнительную сложность, получила всеобщее признание потому, что, как справедливо заметили Д.С.Саркисов и

П.И.Ремезов (1960), Мазута дал в руки экспериментаторов детально отработанный и безотказно действующий способ воспроизведения у животных нефрита, в клиническом и анатомическом отношении сходный с диффузным гломерулонефритом у человека.

Однако это не остановило исследователей в поисках новых экспериментальных моделей нефрита. За последние года значительные успехи достигнуты в разработке метода .воспроизведения нефрита с помощью гомологичной почечной ткани в сочетании со стимулятором Фрейнда. Установлено, что в этом случае включается аутоиммунный механизм повреждений почек. В нашей стране наибольшее распространение получил метод м.неутапп (1962) в модификации К.Н.Быковской (1968), с помощью которого нефрит воспроизводится почти в 100$ случаев.

Для выяснения механизма саногенного действия гепарина при иммунных нефритах в работе поставлены следующие задачи:

- изучить в динамике эекспериментального нефрита изменения состояния гуморального иммунитета, тромбин-плазминовой системы, парциальных функций почек и их структуры;

- изучить влияние профилактического введения гепарина на различные механизмы возникновения и развития экспериментального нефрита;

- изучить влияние гепарина, введенного в период наиболее выраженных клинических проявлений нефрита на дальнейшее течение патологического процесса по данным изучаемых показателей;

- сопоставляя результаты исследований различных серий опытов, выяснить механизмы профилактического и саногенного действия гепарина при экспериментальном иммунном нефрите.

Опыты выполнены на кроликах и крысах. У крыс воспроизводи

V о о и у ли нефротоксическии и аутоиммунный адьювантныи нефриты, а у кроликов - только нефротоксический нефрит. На 15 беспородных кроликах и 79 белых крысах с нефротоксическим нефритом поставлено по три серии опытов: в первой серии воспроизводили нефрит, во второй серии - непосредственно перед каждой инъекцией нефро-токсической сыворотки и на протяжении 5 дней внутривенно вводили гепарин, в третьей серии опытов на 15-й день после окончания введения нефротоксической сыворотки начинали лечение гепарином. На 88 крысах с аутоиммунным нефритом поставлено аналогичные три серии опытов.

Проведенными исследованиями установлено, что у кроликов I и III серии опытов на 10-15-й день после последней инъекции нефротоксической сыворотки развивались выраженные клинические признаки заболевания. Животные плохо поедали корм, становились вялыми, шерстяной покров тускнел, а у многих к концу второй недели на фоне общего исхудания отмечался отек лапок и мордочек. Развивалась протеинурия с содержанием белка в моче до 3-5°/сю. В осадке мочи выявлялись выщелоченные эритроциты, зернистые и гиалиновые цилиндры. Резко снижалась фильтрационно-реабсорбцион-ная функция почек. В крови увеличивалось содержание креатинина и мочевины. У нелеченных животных возникшие признаки нефрита прогрессировали вплоть до 35-го дня наблюдения.

В процессе развития нефротоксического нефрита обнаружены закономерные сдвиги гуморального иммунитета. Так, уже на 8-й день после введения нефротоксической сыворотки у большинства,а на 15-й день у всех животных первой серии опытов выявлены антитела к гетерологическому белку введенной сыворотки. В последующие дни содержание этих антител уменьшалось вплоть до полного исчезновения на 35-й день наблщцения. В то же время, начиная с 15-го дня заболевания, у многих животных обнаруживались антипочечные аутоантитела. В последующем содержание аутоантител увеличивалось и на 35-й день эксперимента они выявлены у всех животных.

Результаты наших исследований согласуются с данными литературы о том, что у животных, начиная с 5-6 дня после введения нефротоксической сыворотки, развивается аутологическая фаза, характеризущаяся иммунным ответом реципиента (Э.П.Ченчикова, 1977). В первом периоде этой фазы начинается выработка антител против гетерологического белка нефротоксической сыворотки. Через 3-5 недель у кроликов продукция этих антител прекращается. По мере прогрессирования нефротоксического нефрита параллельно с убыванием антител к чужеродному белку нефротоксической сыворотки наблюдается нарастание количества аутоантител (В.В.Серов, 1968). Согласно общепринятому в литературе мнению аутоагрессив-ный механизм лежит в основе прогрессирования нефротоксического нефрита и развития его подострых и хронических форм (В.В.Серов, 1968, 1981; Б.И.Шулутко, 1983).

Параллельно с включением иммунных механизмов у нелеченных животных развивались существенные сдвиги со стороны тромбин-плазминовой системы. Так, в течение всего периода наблюдения (с 15-го по 35-й день после введения нефротоксической сыворотки) у всех нелеченных животных наблюдалось резкое усиление тромби-ногенеза (гиперкоагуляции) с одновременным угнетением плазмино-генеза.

При морфологическом исследовании в почках всех нелеченных кроликов на 35-й день заболевания обнаружено отложение фибрина и фибрин-положительных веществ, которые при окраске на фибрин по Маллори окрашивались в синий цвет. Фибрин-положительные вещества выявлялись в просветах капилляров и капсул клубочков, вдоль базальных мембран и внутриклеточно. Выявление фибрина и фибрин-положительных веществ в почках свидетельствует о том, что развивающаяся при нефротоксическом нефрите гиперкоагуляция (тромбиногенез) по крайней мере в почках носит декомпенсирован-ный характер.

Результаты наших исследований согласуются с данными других авторов (З.М.Еникеева, 1976; В.М.Наумова, Г.В.Андреенко, 1977; Л.И.Амбарова, 1978; R.Holdsworth, 1979; D.Cordonnier, 1980).

В отношении причин и механизма развития сдвигов со стороны тромбин-плазминовой системы, то в настоящее время данные литературы дают возможность представить их следующим образом.

Многочисленными исследованиями установлено, что комплексы антиген-антитело способны активировать фактор Хагемана (С.И.Рябов, 1980; M.E.Todd et al. J968; J.L.Wantler et al., 1976), КОТОРЫЙ, как известно, запускает внутренние механизмы тромбоплас-тинообразования и плазминообразования. С другой стороны, комплексы антиген-антитело в присутствии комплемента оказывают сильное повреждающее воздействие на различные клетки нефрона. В результате этих повреждений освобождаются тканевые факторы свертывания, в частности тромбопластические субстанции, -которые запускают тромбопластинообразование по внешнему механизму. При этом необходимо учесть также данные литературы о том, что при нефрите в почках увеличивается содержание тромбопластических субстанций (В.П.Скипетров, 1978; В,П.Скипетров и соавт., 1979). Под влиянием образующегося тромбопластина резко усиливается тромбиногенез со всеми его последствиями, а именно превращением фибриногена в фибрин крови и межуточной соединительной ткани и резкой коагуляцией других глобулярных белков всех сред почек.

При нефротоксическом нефрите комплексы антиген-антитело образуются как в гетерологическую, так и аутологическую фазу иммунных сдвигов. В гетерологической фазе имеет место связывание антипочечных антител нефротоксической сыворотки антигенами почек. В первом периоде аутологической фазы комплексы антиген-антитело образуются за счет связывания гетерологического белка нефротоксической сыворотки с образующимися против них антителами. Во втором же периоде этой фазы иммунные комплексы образуются благодаря связыванию антигенами почек антипочечных аутоанти-тел.

Таким образом, при нефротоксическом нефрите, начиная с первых минут после введения нефротоксической сыворотки и в течение всего периода наблюдения имелись условия для образования иммунных комплексов, а, следовательно, для активации тромбопла-стино- и тромбогенёза. Ввиду того, что иммунные комплексы образуются и фиксируются главным образом в почках, в этом органе, очевидно, и развивается гиперкоагуляция (тромбиногенез) максимальной выраженности.

В отношении механизма угнетения фибринолиза, то большинство авторов связывают это явление со снижением количества активаторов плазминогенеза и повышением содержания антиплазминов(А.ЯЯро-шевский, 1971; Г.В.Андреенко и соавт., 1976; З.Т.Самойлова и соавт., 1980).

Проведенными исследованиями установлено, что трехкратное введение нефротоксической сыворотки обуславливает значительное повреждение структуры и функций почек. Так, уже на 15-й день после окончания введения нефротоксической сыворотки более, чем в три раза снижалась клубочковая фильтрация и оставалась существенно сниженной до 35-го дня набладения. Существенно снижалась также канальцевая реабсорбция и выведение почками мочевины. Следовательно, при нефротоксическом нефрите имеет место резкое продолжительное снижение фильтрационно-реабсорбционной функции почек.

Результаты наших исследований на кроликах и крысах убеждают в том, что при нефротоксическом нефрите в основе снижения парциальных функций почек лежит значительное повреждение их структуры.

Важно отметить, что цитоплазма дегенеративно измененных клеток, также как и диссеминированные микротромбы по Маллори, окрашивалась в синий цвет, тогда как в норме она окрашивается этим методом в бледно-розовый цвет. Известно, что в клетках фибриноген отсутствует, а поэтому можно полагать, что краситель связывается в клетке с другими белками. Резкое изменение окраски цитоплазмы поврежденных клеток свидетельствует об изменении этих белков. Если учесть данные Д.Н.Насонова (1962, 1963)о том, что при денатурации белков резко повышается их сродство с красителями, то результаты наших исследований с окраской препаратов по Маллори дают основание заключить, что в процессе развития нефротоксического нефрита происходит значительная денатурация различных белков многих клеток нефрона. Следовательно, с помощью окраски по Маллори удается выявить денатурированные белки любой локализации.

В условиях характерной для иммунного нефрита декомпенсиро-ванной гиперкоагуляции в почках наиболее вероятной причиной денатурации белков является тромбиногенез. Это вполне соответствует концепции В.А.Монастырского (1972, 1982) о функционировании тромбин-плазминовой системы в клетках как регулятора конформации белков по принципу денатурация -—» ренатурация.

Морфологическими исследованиями установлено, что у животных на 15-30-й дни после окончания введения нефротоксической сыворотки развивался пролиферативный и пролиферативно-мембранозный нефрит, характеризующийся пролиферацией эндотелиальных клеток клубочковых капилляров и эпителиальных клеток капсулы клубочков» скоплением в просветах капилляров и капсул белковых масс и лейкоцитов, резким утолщением и очаговым разрыхлением базальных мембран. Наряду с пролиферацией наблюдались дегенеративные изменения многих клеток. В последующие дни патологический процесс в почках прогрессировал. На 35-й и 45-й дни как у крыс, так и кроликов преобладали явления пролиферативно-мембранозного, а у части животных - фибропластического гломерулонефрита с картинами нефросклероза, а именно: наблюдалась облитерация капсул клубочков, замещение клубочков соединительной тканью. Усиливалась пролиферация эпителиальных клеток наружного листка капсулы клубочков с образованием полулуний, базальные мембраны как капсул клубочков, так и капилляров сильно утолщены. Одновременно наблюдались значительные деструктивные изменения клеток почечных канальцев, явления полного некроза многих из них. В просветах капсул и капилляров клубочков, околоканальцевых сосудов отмечено отложение фибрина, а внутри эндотелиальных и эпителиальных клеток обнаружены белковые вещества, дающие положительную реакцию на фибрин.

Электронномикроскопическое исследование почек крыс с неф-ротоксическим нефритом показало, что изменения ультраструктуры почек наступали уже через час после введения нефротоксической сыворотки и касались в ранние сроки в основном клубочков. Отмечено набухание эндотелиоцитов, локальное утолщение базальной мембраны за счет отложения в ней иммунных комплексов. С развитием заболевания повреждение ультраструктуры клеточных элементов нефрона усугублялось. Базальная мембрана клубочковых капилляров и капсулы клубочка диффузно утолщалась, местами разрыхлялась, эндотелий слущивался. Усиливалась пролиферация крупных эндотелиальных и мезангиальных клеток. Подоциты утрачивали свое типичное строение, наблюдалось их слияние и разрушение. Выявлены значительные изменения эпителиальных клеток проксимальных частых канальцев нефрона, проявляющиеся резким уменьшением количества органелл: митохондрий, компонентов эндоплазматической сети,рибосом, полисом, увеличением количества аутофаголизосом.

На 35-й и 45-й дни эксперимента в просветах капилляров клубочков крыс и кроликов обнаружен фибрин, а в цитоплазме эндотелиальных, мезангиальных и эпителиальных клеток - массы осмиофильного вещества, очевидно, коагуляты белков.

Аналогичные повреждения ультраструктурной организации различных отделов нефрона отмечены также у крыс с аутоиммунным адь-ювантным нефритом. Следует отметить, что на 120-й день наблюдения изменения ультраструктуры почек крыс этой серии опытов представлены картинами выраженного жиалиноза структур и нефросклеро-за. Цитоплазма клеток становилась настолько электронноплотной, что различить какие-либо органеллы невозможно.

При изучении локализации (Na+ + к+)-АТФазы в эпителиальных клетках проксимальных частей канальцев нефрона почек кроликов с нефротоксическим нефритом установлено, что АТФазная активность значительно снижена, особенно в участках дистрофии. Количество гранул продукта ферментативной реакции резко уменьшено, нарушена связь их с интраплазматическими мембранами. В клетках с разрушенными мембранными структурами гранулы фосфата свинца размещены хаотично.

Результаты проведенных гистологических, гистохимических и электронномикроскопических исследований убеждают в том, что все разнообразие структурных изменений в почках при нефрите сводится к следующим проявлениям: утолщению базальных мембран, отложению фибрина в просветах капилляров и капсул клубочков и вдоль базальных мембран, дегенеративным изменениям многих клеток нефрона, пролиферации эндотелиоцитов, мезангиоцитов и эпителиальных клеток наружного листка капсулы клубочка, явлениям гиалиноза и неф-росклероза в более поздние сроки заболевания.

Патогенез иммунных нефритов сводится фактически к выяснению генеза упомянутых структурных изменений в почках.

Утолщение базальной мембраны, как свидетельствуют данные литературы (В.В.Серов, 1968; С.G.Cochrane et al., 1971; G.Osawa а1., 1979) являются результатом прежде всего отложения на них комплексов антиген-антитело. Однако утолщение базальных мембран только в результате фиксации на них иммунных комплексов объяснить нельзя. Результаты проведенных морфологических исследований которые согласуются с данными литературы, убеждают в том, что весьма существенную роль в изменении базальных мембран играет отложение на них фибрина и, очевидно, .других коагулированных (денатурированных) белков. Следовательно, имеются основания говорить об иммуно-коагуляционном генезе изменений базальной мембраны при иммунных заболеваниях почек.

В отношении отложения фибрина в просветах капилляров и капсул клубочков, вдоль базальных мембран, то его генез вполне понятен, он является следствием характерного для иммунных заболеваний хронического декомпенсированного тромбиногенеза в различных средах почек. Отдельно необходимо обсудить вопрос о возможности отложения фибрина внутри клеток. Ряд авторов (В.М.Гонтма-хер и соавт., 1978; Р.УаазаН, Л.Т.МсСЗ-изкеу, 1964; Б.Каи:Гтап et а1., 1970) сообщают, что с помощью гистохимических методов ими обнаружено отложение фибрина внутри различных клеток нефрона.

При окраске гистологических препаратов почек крыс и кроликов как с нефротоксическим нефритом, так и аутоиммунным нефритом на фибрин по Маллори действительно обнаруживается, как уже обмечалось, что в синий цвет окрашивался не только фибрин в просветах капилляров и капсул клубочков, но и цитоплазма многих поврежденных клеток. Вероятно, на этом основании указанные исследователи пришли к заключению, что в клетках откладывается фибрин. Однако известно, что в клетках фибриноген отсутствует, поэтому можно было бы предаю дожить, что фибрин поступает в клтки путем фагоцитоза. Против такого предположения свидетельствуют исследования на модели несовместимой гемотрансфузии, которыми установлено, что уже через 2-3 минуты после вливания несовместимой крови наступает повреждение клеток нефрона и при окраске на фибрин по Маллори цитоплазма их окрашивается в такой же синий цвет, как и при нефротоксическом и аутоиммунном нефрите. Маловероятно, чтобы за такой короткий промежуток времени фибрин мог поступить в клетку путем фагоцитоза. Более правдоподобным есть высказанное нами предположение, что в синий цвет по Маллори окрашиваются значительно денатурированные белки.

Из этого следует, что окраска на фибрин по Маллори не является специфической, ибо с ее помощью выявляется любой денатурированный белок. Вероятно, это относится и к другим методам окраски на фибрин.

Основное место в изучении механизма повреждений почек при иммунных нефритах занимает выяснение генеза изменений структурно-функционального состояния клеток нефрона. Результаты наших исследований и многочисленные сведения литературы убеждают в том, что при данной патологии одни клетки нефрона претерпевают дегенеративные изменения с резким снижением их функций, в то время как другие - сохраняют свою функцию и усиленно пролифери-руют.

В развитии дегенеративных изменений клеток нефрона несомнж-но существенную роль играют цитотоксины, то есть комплексы антиген-антитело-комплемент. Однако, исследования последних лет убедительно свидетельствуют, что в этих повреждениях существенную роль играет также генерализованный декомпенсированный тром-биногенез (гиперкоагуляция). Роль декомпенсированного тромбино-генеза в повреждении клеток особенно убедительно доказана экспериментальными исследованиями на модели несовместимой гемотрансфузии и син,дрома длительного раздавливания (В.А.Монастырский, 1972; П.С.Назар, 1976; И.В.Орлик, 1977; В.Т.Слонская, 1978; И.П.Кокодыняк, 1980, 1982).

Анализ этих данных с позиции концепции о наличии тромбин-плазминовой системы в каждой клетке организма позволил обосновать коагуляционную теорию повреждений клеток. Согласно этой теории, тромбин, образующийся в процессе декомпенсированного тромбиногенеза в различных средах организма, обуславливает не только превращение фибриногена в фибрин во внутренней среде (крови и межуточной соединительной ткани), но и значительную денатурацию белков клеток, что и проявляется в виде их дегенеративных изменений (В.А.Монастырский, 1972-1979). Было установлено, что такой же коагуляционный генез повреадений почек имеет место и при неф-ротоксическом и аутоиммунном нефритах, что позволило выдвинуть иммунно-коагуляционную теорию их патогенеза (В.А.Монастырский и соавт., 1978, 1980; Л.И.Амбарова, 1978), которая представляет собой синтез .двух теорий: иммунной и коагуляционной.

Весьма характерным признаком иммунных заболеваний почек является пролиферация эндотелиальных и мезангиальных клеток клубочка, а также эпителиальных клеток наружного листка капсулы клубочка.

Первоначально цролиферативную реакцию в клубочках связывали с механизмом антиген-антитело (В.В.Серов, 1968; o.Spiihier et al, 1951). Однако еще в 1963 году П.Вассали и Мак Класки (p.Vassal!, R.T.McCiusley) высказали предположение, что процессы пролиферации в почках при нефрите обусловлены воздействием тромбина. В последующем рядом исследователей доказано, что тромбин способен стимулировать клеточное деление. Механизмы усиления пролиферации эццотелиальных и мезангиальных клеток под воздействием тромбина окончательно не выяснены. По имеющимся в литературе Данным тромбин может связываться с рецепторами поверхностных мембран клеток благодаря латеральным перемещениям комплексов "рецептор-тромбин", собираться в кластеры и путем интернализации проникать внутрь клетки. Концентрируясь в цитоплазме и ядре клеток, тромбин каким-то образом стимулирует пролиферацию (в.R.Letter et al., 1977; D.H.Carney et al., 1978; D.D.Cunnigham et al., 1979; N.Mattnew et al., 1981). Другие исследователи показали, что тромбин может стимулировать пролиферацию, не проникая внутрь клетки, очевидно, воздействуя на поверхностные рецепторы клеток (L.B.Chen et al., 1975; D.H.Carney et al., 1978; K.C.Glenn et al., 1979).

В более поздние сроки течения нефрита развивается гиалиноз и склероз групп клубочков. Согласно данным литературы, гиалиноз представляет собой один из видов мезенхиальной белковой дистрофии, в развитии которого играет роль деструкция волокнистых структур и повышение тканево-сосудистой проницаемости в связи с дисциркуляторными, метаболитическими и иммунопатологическими процессами (В.В.Серов и соавт., I981). В.В.Серов и соавт. (1978) высказывают предположение, что гиалиноз представляет собой массы денатурированных белков. Причина столь глубокой денатурации белков окончательно не выяснена. Исходя из представлений о тромбин-плазминовой системе, как регуляторе конформации белков, можно предположить, что денатурация этих белков тоже обусловлена хроническим декомпенсированным тромбиногенезом (тромбином) в почках.

В отношении очагового склероза, то по мнению ряда авторов в его развитии ведущую роль играет аутоиммунный механизм(В.В.Серов, 1968; С.G.Cochrane, 1961), о чем свидетельствует наличие в очагах фибропластической трансформации у-глобулина и фиксированного комплемента. Однако остается невыясненным механизм стимуляции комплексами антиген-антитело фибропластических превращении.

В литературе последних лет имеются работы, свидетельствующие о том, что тромбин, воздействуя на фибробласты, с одной стороны, усиливает их пролиферацию, а с другой стороны - стимулирует синтез ими оксипролина и гликозоаминогликана (ГАГ) (А.П.Мале-жик, В.В.Альфонсов, 1982; Р.Б.кичись, а.ЯеиреП;, 1982), усиливая, таким образом, коллагенообразование и разрастание соединительной ткани.

Следовательно, приведенные данные дают основание полагать, что в склеротических процессах при иммунных нефритах весьма существенную роль играет, очевидно, хроническая декомпенсированная гиперкоагуляция (тромбинообразование) в почках.

Таким образом, результаты наших исследований в сочетании с данными литературы убедительно свидетельствуют в пользу иммуно-коагуляционного генеза различных структурных изменений в почках при нефротоксическом и аутоиммунном нефрите на всех стадиях его развития.

В отличие от нелеченных животных у кроликов и крыс, которым перед каждой инъекцией нефротоксической сыворотки и в последующие 5 .дней вводили гепарин (11-я серия опытов) клинические проявления нефрита не развивались; состояние животных было нормальны^ шерстяной покров не изменялся, отсутствовали исхудание и отеки, не было изменений со стороны мочи.

Иммунологическими исследованиями установлено, что у кроликов этой серии опытов в течение всего периода наблюдения не обнаружено как антител против гетерологического белка нефротоксической сыворотки, так и аутоантител. Результаты этих исследований дают основание полагать, что гепарин блокирует у животных развитие аутологической фазы нефротоксического нефрита. Это согласуется с данными литературы о том, что гепарин оказывает угнетающее действие на образование антителосинтезирующих клеток, проявляет антикооперативную активность при взаимодействии Т и В-лимфоцитов (Р.В.Петров и соавт., 1974; С.А.Новицкая ж соавт., 1977;Л.П.Чалая, 1980).

Исследуя состояние тромбин-плазминовой системы, установлено, что у кроликов II серии опытов в изучаете нами сроки (15-й и 35-й дни наблюдения) не развивалось усиление тромбиногенеза и угнетение плазминогенеза, которое имело место у нелеченных животных.

Объясняется это, во-первых: способностью гепарина ингибиро-вать тромбопластино- и тромбиногенез, во-вторых, его иммунодеп-рессивным действием. Гепарин, блокируя связывание антигенами почек антипочечных антител нефротоксической сыворотки в гетероло-гическую фазу нефрита Мазуги, с одной стороны, и, угнетая продукцию антител в аутологическую фазу заболевания, с другой стороны, очевидно, полностью предотвращает характерные для нефротоксического нефрита как внутренний, так и внешний механизм тром-бопластинообразования, тем самым предотвращая развитие тромбиногенеза (гиперкоагуляции).

Очень важным представляется тот факт, что гепарин, введенный внутривенно перед каждой инъекцией нефротоксической сыворотки, способен предотвратить повреждение структуры и функции почек.

Так, результаты наших исследований, которые совпадают с данными литературы (Л.И.Амбарова и соавт., 1976; В.А.Монастырский и соавт., 1978; Л.И.Амбарова, 1978) убездают в том, что у животных этой серш опытов как на 15-й, так и на 35-й дни наблюдения фильтрационно-реабсорбционная функция почек не изменялась.

Морфологическими исследованиями почек как крыс, так и кроликов не выявлено повреждений их структуры. Фибрин и фибрин-положительные вещества в почках гистологически не обнаружены ни в ранние, ни в более поздние сроки. Клубочки нормальной величины и формы с четкой структурой капиллярных петель. В "просветах гломе-рулярных капилляров, капсул клубочков, канальцев не выявлено содержимого.

При электронномикроскопическом исследовании почек животных этой серии опытов также не обнаружено характерных изменений как клубочков, так и канальцевого отделов нефрона.

Изучение локализации (жа+ + к+)-АТФазы в эпителиальных клетках проксимальной части канальцев нефрона почек кроликов показало, что активность этого фермента не отличалась от таковой у интактных животных. Гранулы продукта ферментативной реакции в большом количестве расположены с внутренней стороны интраплазма-тических мембран, а также в самих мембранах. Четко выражена связь продукта ферментативной реакции с мембранными структурами клеток.

Таким образом, полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что гепарин, введенный перед каждой инъекцией нефрото-ксической сыворотки, способен предотвращать развитие нефрита. Объясняется профилактическое действие гепарина, как свидетельствуют результаты наших исследований и данные литературы, его способностью полностью блокировать как коагуляционное, так и иммунное звено патогенеза нефрита.

У животных III серии опытов, которым на 15-й день заболевания начинали вводить гепарин, установлено, что к началу лечения у них развивались такие же проявления нефрита, как у животных первой серии опытов. Сразу же после десятидневного введения гепарина состояние животных значительно улучшилось: они стали более активными, лучше поедали корм, уменьшалась протеинурия вплоть до полного исчезновения на 10-й день после окончания лечения.

Под влиянием лечения гепарином существенно изменялось течение у кроликов аутологической фазы нефротоксического нефрита. Так, сразу после окончания введения гепарина резко уменьшалась вплоть до полного прекращения продукции антител против гетероло-гического белка нефротоксической сыворотки. Одновременно наблюдалось угнетение выработки антипочечных аутоантител, как сразу после окончания введения гепарина, так и спустя 10 .дней у трех кроликов эти антитела полностью отсутствовали, а у 2 кроликов выявлялись в очень небольшом количестве. Следовательно, проведенные нами исследования убеждают в том, что гепарин, примененный в период наиболее выраженной клинической картины нефрита, способен угнетать как продукцию антител против чужеродного белка нефротоксической сыворотки, таге и продукцию антипочечных аутоантител, то есть способен прервать развитие аутологической фазы иммунно-логических сдвигов при данном заболевании.

Обнаруженная способность гепарина, примененного с терапевтической целью, угнетать иммунные и аутоиммунные механизмы развития нефрита, вполне согласуется с данными литературы о его иммуннодепрессивном действии, а именно, как уже отмечалось, гепарин угнетает продукцию антителосинтезирующих клеток, проявляет антикооперативную активность при взаимодействии Т и В-лшфо-цитов (С.А.Новицкая и соавт., 1977; Е.М.Шилов и соавт., 1978, 1980; Л.П.Чалая, 1980; В.И.Шишкин и соавт., 1981; s.L.Cohen et ai., 1979), а, кроме того, способен выключать реакцию антиген-антитело путем блокирования одаого из комплементарных компонентов (Э.Перлик, 1965; В.П.Казначеев, 1976; В.В.Серов и соавт., 1981; M.D.Kazatchkine et al., 1979).

Проведенными исследованиями установлено, что под влиянием гепарина, примененного с терапевтической целью, постепенно полностью нормализовалось состояние тромбин-плазминовой системы. До введения гепарина изменения тромбин-плазминовой системы были такие же, как у нелеченных животных, то есть имелась гиперкоагуляция с одновременным угнетением фибриногена. После окончания введения гепарина (25-й день заболевания) и в последующие сроки эксперимента наблюдалась нормализация процесса свертывания. Полностью восстанавливалась фибринолитическая активность. Концентрация фибриногена в крови, которая до лечения была увеличена в 2 раза по сравнению с исходными данными, снизилась до нормальных величин.

Механизм нормализующего воздействия гепарина на состояние тромбин-плазминовой системы при нефротоксическом нефрите необходимо связывать прежде всего с его иммунодепрессивным действием. Гепарин, обладая способностью угнетать антителообразование и реакцию антиген-антитело, предотвращает, таким образом, образование иммунных комплексов, которые, как известно, путем активации фактора Хагемана (XII), способны запускать тромбопластино- и тромбинообразование. Следовательно, гепарин, введенный в период наиболее выраженных клинических проявлений нефрита, способен прерывать данный механизм усиления процессов свертывания (тром-биногенеза).

Весьма важное значение в нормализации тромбин-плазминовой системы при нефротоксическом нефрите под воздействием гепарина имеет восстановление структурно-функционального состояния почек (о чем речь пойдет ниже), ибо известно, что при нефротоксическом нефрите из поврежденных почек освобождается большое количество факторов коагуляционной системы, в частности, тканевого тромбо-пластина. Восстановление структуры почек под влиянием терапии гепарином, очевидно, влечет за собой преодащение чрезмерного поступления тромбопластина, а также других факторов тромбин-плазминовой системы в кровоток.

Определенное значение в ликвидации гиперкоагуляции при нефрите, очевидно, играет и прямое ингибирующее воздействие гепарина на различные фазы этого процесса, а именно, как свидетельствуют многочисленные данные литературы, гепарин препятствует образованию тромбопластина, разрушает уже образовавшийся тром-бопластин, ингибирует активацию тромбина, блокирует свертывающую активность тромбина, образуя с ним, а также с фибриногеном и антиплазмином комплексные соединения, подавляет отложение фибрина, лизирует уже образовавшиеся фибриновые сгустки, в небольших дозах стимулирует фибринолиз (Б.Ж.Кожамкулова, 1976;А.М.Ульянов и соавт., 1977; U.Hender, 1974).

В отношении нормализации фибринолиза под воздействием гепарина при данном патологическом процессе, то можно лишь предположить, что угнетение фибринолиза при нефротоксическом нефрите связано со снижением активаторов плазминогенеза и повышением содержания антиплазминов (Г.В.Андреенко и соавт., 1974, 1979;

N.B.Bennet et al., 1970; J.Takeshi et al.,I972). Очевидно, под влиянием гепарина наступает обратное соотношение этих факторов, то есть увеличивается содержание активаторов плазминогена и уменьшается количество ингибиторов этого процесса. Вопрос о механизме фибринолиза остается во многом невыясненным.

Морфологическими исследованиями почек крыс, умерщвленных на 15-й день после окончания введения нефротоксической сыворотку выявлены картины интракалиллярного пролиферативного нефрита. В просветах капилляров и капсул клубочков, вдоль базальных мембран и внутри эндотелиальных и эпителиальных клеток обнаружены белковые массы, дающие положительную реакцию при окраске на фибрин. После окончания введения гепарина (25-й день эксперимента и более поздние сроки наблюдения) в почках крыс и кроликов обнаружены остаточные явления перенесенного острого процесса. В некоторых клубочках наблюдалось еще заметное утолщение базаль-ной мембраны капилляров. По сравнению с нелеченными животными резко снижен процесс клеточной пролиферации, отсутствовал полиморфизм клеток. Следует отметить, что фибрин и фибрин-положительные вещества после окончания введения гепарина в почечных структурах не обнаруживались.

Электрошюмикроскопическими исследованиями установлено,что ультраструктура почек крыс и кроликов под влиянием длительной терапии гепарином значительно восстанавливалась. Картина почек животных этой серии опытов довольно "пестрая". Наряду с клубочками, которые имели нормальное строение, в отдельных из них заметны явления перенесенного острого процесса, проявляющиеся в утолщении базальной мембраны капилляров клубочков, нарушении трабекулярного строения подоцитов, Во многих клетках зафиксированы явления, свидетельствующие о происходящих внутриклеточных репаративных процессах. Часто встречались гипертрофированные клетки с крупными, богатыми хроматином ядрами, отмечалась гиперплазия эцдоплазматической сети, увеличение количества рибосом, полисом. Нормализовалась ультраструктура клеток проксимальных канальцев. В клетках происходила регенерация в виде гиперплазии их органелл.

Через 20 дней после окончания введения гепарина (45-й день наблюдения) ультраструктура почек полностью восстанавливалась и не отличалась от таковой в норме.

При изучении локализации (ш+ + к+)-АТФазы установлено,что через 10 дней после окончания введения гепарина (35-й день эксперимента) ферментативная активность довольно высокая; гранулы продукта ферментативной реакции в большом количестве локализовались на мембранных структурах базальной части клеток и в стенке околоканальцевых сосудов.

Восстановление структуры почек вело к восстановлению их функции. Изучение парциальных функций почек показало, что до начала введения гепарина (15-й день эксперимента) у кроликов данной серии опытов заметно снижены парциальные функции почек: почти в 2 раза снижена клуб очковая фильтрация, а также выведение почками мочевины, был сниженным минутный диурез. После окончания введения гепарина (25-й день наблюдения) наступала полная нормализация парциальных функций почек, а именно, повысилась клубоч-ковая фильтрация, увеличился минутный диурез. В последующие дай и до конца наблюдения (35-й день) показатели функционального состояния почек оставались в пределах нормальных величин.

Восстановление структуры и функции почек под влиянием гепарина можно объяснить следующим образом. Как уже отмечалось, гепарин, с одной стороны, облачает способностью подавлять образование иммунных комплексов. Следовательно, отсутствуют условия для образования новых комплексов антиген-антитело-комплемент, проявления их цитотоксического действия и дальнейшего повреждения структуры почек. С другой стороны, как видно из наших данных, которые согласуются с данными литературы, гепарин способен ликвидировать характерную для иммунных заболеваний хроническую де-компенсированную гиперкоагуляцию (тромбиногенез).

Однако дело не ограничивается только прекращением прогрес-сирования заболевания. Как свидетельствуют данные наших исследований, под влиянием лечения гепарином наступает постепенное и полное восстановление структуры и функции почек. Это дает основание полагать, что параллельно с ликвидацией механизмов патогенеза иммунных нефритов, включаются какие-то механизмы саногенеза.

Исходя из данных литературы, наиболее вероятным саногенети-ческим фактором при нефротоксическом нефрите в условиях введения гепарина является усиление плазминогенеза (фибринолиза), ибо известно, что плазмин может вызывать восстановление структуры и функции почек. Taie, на моделях повреждения структуры и функции почек, вызванных переливанием несовместимой крови или возникающим при сидцроме длительного раздавливания, установлено, что плазмин, введенный в течение первых 24 часов от начала заболевания, вызывает быстрое, полное и стойкое восстановление структуры и функции клеток и органов в целом (В.А.Монастырский, 1972,1973, 1979; И.В.Орлик, 1977). С помощью электронномикроскопического исследования установлено, что плазмин содействует более быстрому разрушению необратимо поврежденных клеток, чем способствует полному очищению органа от них и создает условия для клеточной регенерации. В то же время в клетках, сохранивших свою жизнеспособность, плазмин обуславливает ренатурацию обратимо денатурированных белков клеток, расщепление необратимо денатурированных белков, и тем самым способствует очищению клеток от необратимо поврежденных ультраструктур и одновременно резко стимулирует процессы внутриклеточной регенерации (Н.В.Бирка, 1980; И.П.Коко-дыняк, 1980). Такие же результаты получены рядом авторов при лечении плазмином экспериментального иммунного нефрита (Л.И.Амба-рова, 1978; В.А.Монастырский и соавт., 1982). Этими исследованиями установлено, что плазмин, примененный в разгар клинической картины нефрита, вызывает почти полное и стойкое восстановление структуры и функций почек. С помощью гистологических и гистохимических, а также электронномикроскопических исследований показано, что плазмин при нефротоксическом нефрите значительно ослабляет процессы пролиферации, лизирует фибрин и фибрин-положительные вещества.

Приведенные данные литературы свидетельствуют о том, что механизм восстановления структуры и функции почек при неиммунных и иммунных повреждениях в общих чертах одинаковый.

Следовательно, механизм восстановления структуры и функции почек под влиянием лечения гепарином осуществляется через активацию плазминогенеза.

Таким образом, результаты наших исследований, с учетом данных литературы, позволяют схематически представить механизм са-ногенного действия гепарина при нефротоксическом нефрите следующим образом. Гепарин, обладая способностью угнетать продукцию антител и ингибировать реакцию антиген-антитело-комплемент,предотвращает образование новых иммунных комплексов (цитотоксинов) и тем самым предупреждает дальнейшее повреждение структуры и функции почек, то есть ликвидирует первое - иммунное звено патогенеза этих повреждений. В результате этого прекращается освобождение тканевых тромбопластических субстанций. Одновременно гепарин, угнетая образование иммунных комплексов, предотвращает активацию фактора Хагемана, что ведет к прекращению тромбоплас-тино- и тромбинообразования. Таким путем ликвидируется второе -коагуляционное - звено патогенеза повреждений структуры и функций почек.

Плазмин, образующийся в результате усиления плазминогенеза, вызванного введением гепарина, обуславливает угнетение как иммунного, так и аутоиммунного процессов, ликвидацию гиперкоагуляции, повышение фибринолиза, стимулирует процессы клеточной и внутриклеточной регенерации, что ведет к восстановлению структуры, а, следовательно, и функции почек.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Герман, Вера Мирославовна, 1984 год

1. Актуальные проблемы гемостазиологии (под ред. Петровского Б Чазова Е.И., Андреева C.B.). M., 1979, 327 с.

2. Актуальные проблемы гемостазиологии (под ред.Петровского Б.В., Чазова Е.И., Андреева C.B.). M., 1981, 503 с.

3. АЛЕКСЕЕВ Г.И., БОБРОВ Л.Л. Состояние кининовой, свертывающей и фибринолитической систем крови при гломерулонефрите. Клиническая медицина, 1979, т. 57, Л 7, с. 72-76.

4. АМБАРОВА Л.И., СЛОНСКАЯ В.Т., БЕ1ШЕЕЙ В.И. Влияние гепарина на течение экспериментального гломерулонефрита. В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз, Саратов, 1975, с. 339-340.

5. АМБАРОВА Л.И. Роль расстройств процесса свертывания в патогенезе экспериментального нефрита. Дис. . канд. мед. наук.- M., 1978, с. 177.

6. АНДРЕЕНКО Г.В., РЫНЕИСКАЯ В.А., НАУМОВА В.И. Состояние гемо-коагуляции при хроническом гломерулонефрите у детей. Педиатрия, 1974, J6 2, с. 19-23.

7. АВДРЕЕНКО Г.В., ПОЛЯНЦЕВА Л.Р., СМИРНОВА Т.А. и др. Состояние фибринолитической системы у больных с нефротическим синдромом- Терапевтический архив, 1976, т. 48, të 2, с. 89-99.

8. АНДРЕЕНКО Г.В., РЫНЕЙСКАЯ В.А., МАЛИШША Л.И. и др. Показатели свертывания крови и фибринолиза, б ежовый и лшщцный обмен• при гломерулонефрите. Врачебное дело, 1979, Jé 8, с. 8-II.

9. АНДРЕЕНКО Г.В. Фибринолиз. M., 1979, 351 с.

10. АНДРЕЕНКО Г.В., ПОЛЯНЦЕВА Л.Р., ПОДОРОЛЬСКАЯ Л.В. Фибриноли-тические свойства плазмы крови, мочи и отечных жидкостей у больных с нефротическим синдромом. Терапевтически! архив,1982, т. 54, № 7, с. 53-57.

11. БАЛУДА В.П. О механизмах нарушения свертываемости крови в клинике и эксперименте. Проблемы гематологии, 1962, т. 7, № I, с. 10-16.

12. БАЛУДА В.П. Система гемостаза здорового организма и при патологии. В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз. Киев, 1969, с. 18-19.

13. БАЛУДА В.П., ХНЫЧЕВ С.С., АЛАДАТОВ Л.Г. Изменение строения и количества кровяных пластинок при внутрисосудистой активации свертывающей системы крови. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1971, т. 72, № 9, с. 29-31.

14. БАЛУДА В.П. Внутрисосудистое свертывание крови компонент патогенеза различных заболеваний. - Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1977, №2, с. 3-13.

15. БАНКОВСКИЙ Е.В., НЯМАА Д. Физико-химическая характеристика процесса энзиматической деградации фибриногена. В кн.:Актуальные проблемы терапевтической и клинической медицины, Минск, 1975, с. 65-66.

16. БЕЛИЦКАЯ Г.А. Роль коагулопатий в патогенезе геморрагического диатеза при хронической почечной недостаточности. Врачебное дело, 1972, №12, с. 81-84.

17. БЕЛИЦКАЯ Г. А., ЕЛА Я.М., ВАРЕЦКАЯ л др. Клиническое значение определения продуктов расщепления фибрина при некоторых заболеваниях почек. Врачебное дело, 1975, ^ 3, с. 105-108.

18. БИРКА Н.В., ОРЛИК И.В., ФЩОБШМН И.М. Роль плазмина в сано-генезе острых повреждений структуры и функции почек коагуля-ционного происхождения. В кн.: Тезисы докладов I Украинского съезда гематологов и трансфузиологов, Киев, 1980, с. 230-231.

19. БУДАЖАБОН Г.Б. Влияние различных физиологических и патологических воздействий на свертываемость крови и лимфы. В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз, Саратов, 1975,с. 272.

20. БУДАЖАБОН Г.Б. Влияние внутривенных введений тромбопластина на свертываемость крови и фибринолиз у собак. В кн.: Физиология и патология системы гемостаза, Чита, 1980, с. 13-15.

21. БЫКОВСКАЯ К.Н. Экспериментальный аутоиммунный гломерулонеф-рит у крыс и его лечение преднизолоном. Дис. . канд. биол. наук. - М., 1968, с. 183.

22. ВАРШАВСКИЙ В.А., КУПРИЯНОВА Л.А. Морфологические критерии дифференциальной диагностики разных форм гломерулонефрита.- В кн.: Актуальные вопросы клинической морфологии, Харьков, 1979, с. 12-13.

23. ВАРШАВСКИЙ В.А., КУПРИЯНОВА Л.А., КАЖЕВ P.P. и др. Клинико-морфологическая характеристика внутрисосудистой коагуляции при гломерулонефрите. Архив патологии, 1980, т. 42, $ 2, с. 12-18.

24. ВИХЕРТ A.M., СОКОЛОВА Р.И., БЫКОВСКАЯ К.Н. Экспериментальная модель аутоиммунного нефрита. Архив патологии, 1973, т.35, JS II, с. 15-21.

25. ВОВСИ М.С., БЛА1МАН Г.Ф. Нефриты и нефрозы. М., 1955, с. 292.

26. ВЫГОВСКАЯ Я.И. Гемокоагуляционные аспекты внутрисосудистого гемолиза (клинико-экспериментальное исследование). Дис. . докт. мед. наук. - Львов, 1971, с. 350.

27. ГАЛШЕРН Б., ЛАГРЮ Ж., ФРЭ А. и др. Гетерошдмунный нефрит и его предупреждение. Патологическая физиология, 1966, & 4, с. 3-14.

28. ГОРДОВСКАЯ Н.Б., ДЕНИСОВ В.Н., КРАСНОВА Т.Н. Функциональная активность Т-супрессоров у больных системной красной волчанкой и хроническим гломерулонефритом. Терапевтический архив, 1982, т. 54, № 7, с. 29-32.

29. ГОРДОВСКАЯ Н.Б., ТАРЕЕВА И.Е., СПЕРАНСКИЙ А.И. Циркулирующие иммунные комплексы у больных волчаночным нефритом и хроническим гломерулонефритом. Терапевтический архив, 1983, т.55, № 4, с. 108-111.

30. ГОЩКК А.И. Клиническое применение гепарина. К.,1981,с.207.

31. ДУДОК В.В., ГЕРМАН В.М. Лечебное действие плазмина, используемого при экспериментальном гломерулонефрите. В кн.: Рекомендации для внедрения в практику результатов научных исследований, Львов, 1983, с. 29.

32. ЕНА Я.М. Продукты распада фибрина и фибриногена в моче больных с нефротическим синдромом. Сов. медицина, 1975, т. 20, № 4, с. 19-23.

33. ЕНА Я.М. Клиническое значение определения продуктов распадафибриногена и фибрина у больных с нефротическим синдромом. -Дис. . канд. мед. наук. Киев, 1977, 185 с.

34. ЕНЖЕЕВА З.М. Клиническое значение отклонения фибриногена и фибрина в клубочках почек при гломерулонефрите у детей. -Вопросы охраны материнства и детства, 1975, т. 20, №4,с. 19-23.

35. ЗАГРЕБИНА Л.А., БУДАЖАДОВА Д.Ц., ЦИБИКОВ И.Н. Влияние совместного введения тромбина и гетерогенной крови на свертываемость крови и фибринолиз у собак. В кн.: Физиология и патология системы гемостаза, Чита, 1980, с. 21-23.

36. ЗАГОРОДЙЯЯ Э.Д. Свертываемость крови и активность тромбоци-тарных факторов у беременных, рожениц и родильниц с нормальным и осложненным течением родового акта. Дис. . канд. мед. наук. - Чита, 1974, с. 220.

37. ЗАХАРЧЕНКО JI.II., АЕДРЕЕНКО Г.В. Содержание продуктов деградации фибриногена и фибрина в крови, моче в зависимости от гломерулярного отложения фибрина при гломерулонефрите у детей. В кн.: Гломерулонефрит у детей, 1976, с. 12-14.

38. ЗОРИНА С.С., КРАСИК Я.Д. Свертывание крови и выделение факторов коагуляции и фибринолиза с мочой у больных диффузным гломерулонефритом. Терапевтический архив, 1974, т. 46,1. У» 7, с. 54-62.

39. ЗОРИНА С.С. Некоторые особенности гемокоагуляции и экскреции факторов свертывания крови и фибринолиза с мочой у больных гломерулонефритом. В сб.: Физиология и патология системы гемостаза, Чита, 1980, с. 74-76.

40. ЗУБАИРОВ Д.М. Биохимия свертывания крови. M., 1978, с. 176.

41. ЗУЕКОВА Е.И. Делагил и гепарин в лечении нефритов у детей. В кн.: Материалы 1-й научно-практической конференции врачей, Л., 1974, с. 41-42.

42. ИГНАТОВА М.С. Некоторые вопросы патогенеза нефритов /нефрит как аутоиммунное заболевание. Вопросы охраны материнства и детства, 1963, т. 8, JS II, с. 44-51.

43. ИГНАТОВА М.С. Острая почечная недостаточность и ее лечение. Педиатрия, 1973, Je 5, с. 55-57.

44. ИГНАТОВА М.С., ВЕЛЬТИЩЕВ Ю.Е. Болезни почек у детей. М., 1973, 311 с.

45. КАШАУХ В.И. Изменение фракций комплемента сыворотки крови у детей при нефротоксической форме гломерулонефрита. В кн.: Иммунология и аллергия, Киев, 1982, вып. 16, с. 77-79.

46. КАЗНАЧЕЕВ В.П., ДЗИЗИНСКИЙ A.A. Гепарин и реакция восстановления. В кн.: Материалы конференции по физиологии, биохимщ фармакологии и клиническому применению гепарина, М., 1965,с. 40-42.

47. КАЗНАЧЕЕВ С.В., КОЗЛОВ В.А., ПЕТРОВА Е.М. и др. Действие гепарина и гепариноосадаемой фракции плазмы крови человека на антителопродуцирующие клетки in vitro. Бюлл. экспериментальной биологии и медицины, 1976, т. 81, № I, с. 57-59.

48. КОВАЛИВ Б.М. Функция почек и показатели фибринолиза крови и мочи при гепаринотерапии больных гломерулонефритом. В кн.: Материалы 5 Всесоюзной конференции по физиологии почек и водно-солевого обмена, Л., 1978, с. 155-156.

49. КОВАЛИВ Б.М. Гепарин и гипокоагулянты при нефротическом синдроме. В кн.: Фармакотерапия гломерулонефрита, Тамбов, 1978, с. 22.

50. КОВТУН Т.И. Изменения почечных канальцев при разных формах гломерулонефрита. Архив патологии, 1982, т. 44, вып. 6, с. 49-56.

51. КОЖАМКУЛОВА Б.Ж., ПАНЧЕНКО В.М., БШНОВА Н.И. Гемокоагуля-ция у больных гломерулонефритом при лечении гепарином в сочетании с преднизолоном. Клиническая медицина, 1979, т.57, J& 7, с. 66-72.

52. КОЖАМКУЛОВА Б.Ж. Влияние гепарина на систему свертывания крови и фибринолиз у больных острым и хроническим гломерулонеф-ритом. Дис. . канд. мед. наук. - М., 1976, с. 215.

53. КОКОДЫНЯК И.П. Тромбопластический фактор эритроцитарной стро-мы человека. Проблемы гематологии и переливания крови, 1980, КЗ, с. 23-27.

54. КОКОДЫНЖ И.П. Роль декомпенсированного тромбиногенеза в механизме повреждения клеток. Дис. . канд. биол. наук,1982, Львов, с. 165.

55. КОТОВЩИКОВА М.А., ФИЛАТОВ А.Н. Свертывающая система в клинической практике. Л., 1963, с. 160.

56. КРАСИК Я.Д., ЗОРИНА С.С., ОРЛОВА H.H. О лечении антитромботи-ческими лекарственными средствами больных гломерулонефритом. Врачебное дело, 1981, 7, с. 17-19.

57. КРУТОВСКАЯ О.В. Свертываемость ж фибринолитическая актишэсть крови у больных хроническим нефритом. Терапевтичесжд архив, 1968, т. 40, вып. 6, с. 88-91.

58. КУДРШПОВ Б.А., КАЛИШЕВСКАЯ Т.М., ЛЯПИНА Л.А. Значение фактора XII (Хагемана) в активации противосвертывающей системы. -Вопросы медицинской химии, 1969, т. 15, № 5, с. 476-485.

59. КУДРЯНЮВ Б.А., КОВАЛЕВА Г.Н., ЛЯЛИНА Л.А. Значение тромбина и адреналина в возбуждении второй противосвертывающей системы (ВИС) в организме животных. Физиологический журнал СССР, 1972, т. 58, J6 2, с. 865-870.

60. КУДЕЯПЮВ Б.А., ЛЯЛИНА Л.А. Участие адреналина в регуляторном взаимодействии свертывающей и противосвертывающей систем. -Физиологический журнал СССР, 1972, т. 58, 4, с. 550-556.

61. КУДРЯ1ЮВ Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М., 1975, с. 488.

62. КУДРЯШОВ Б.А. Регуляция жидкого состояния крови и вопросы патофизиологии. В кн.: Геморрагические диатезы, Львов, 1978, с. 17-20.

63. КУЗНИК Б.И. О роли форменных элементов крови и тканевых факторов сосудистой стенки в процессе гемостаза. Дис. . докт. мед. наук. - Воронеж, 1965, с. 325.

64. КУЗНИК Б.И., АЛЬФОНСОВ A.A., МИЩЕНКО В.П. и др. К механизму развития гиперкоагуляции и вторичной гипокоагуляции. В кн.: Вопросы нервно-гуморальной регуляции процесса свертывания крови в условиях нормы и патологии, Чита, 1971, с. 6-12.

65. КУЗНИК Б.И., СКИПЕТРОВ В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М., 1974, с. 308.

66. КУЗНИК Б.И. Тромбогеморрагический синдром в эксперименте и клинике. В кн.: Геморрагические диатезы, Львов, 1978,с. 29-33.

67. КУЗНИК Б.И., СКИПЕТРОВ В.П., АРСЕНТЬЕВ Ю.А. и др. Функциональная зависимость между тромбопластической и фибринолитичес-кой активностью различных тканей. В кн.: Физиология и патология системы гемостаза, Чита, 1980, с. 27-30.

68. КУЗНИК Б.И., БУДАЖАПОВА Д.С., ЗАГЕЕБИНА Л.А. и др. Роль клеточных лизосом в регуляции гемостаза при экспериментальных воздействиях. В сб.: Структура и функция лизосом, Новосибирск, 1980, с. 97-98.

69. КУЗНИК Б.И., КРАСИК Я.Д., ПАТЕКК В.Г. и др. Универсальный характер коагулопатий при различных заболеваниях. В кн.: Физиология и патология системы гемостаза, Чита, 1980, с. 95104.

70. КУЗНИК Б.И. Универсальный механизм регуляции свертывания крови и фибринолиза. В кн.: Материалы XIII Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова, Алма-Ата, 1979, вып. I, с. 223-224.

71. КУЗНИК Б.И., ЦИБИКОВ H.H. Состояние гемокоагуляции и активность тканевых факторов свертывания крови и фибринолиза у тимэктомированных крыс. В сб.: Физиология и патология системы гемостаза, Чита, 1980, с. 30-31.

72. КУКУЛАДЗЕ Т.В. Свертывающая система крови при некоторых заболеваниях почек. В кн.: Материалы научно-практической конференции врачей Закавказской железной дороги, Тбилиси, 1971, с. I09-III.

73. КУТЫРИНА И.М., МУЗЫЧЕНКО Л.И., НАВРАЕВА О.Г. Продукты распада фибриногена в сыворотке крови и моче больных хроническим нефритом. Советская медицина, 1978, ß 10, с. 68-75.

74. ЛИНДЕМАН В.К. Цитотоксины как причина токсических нефритов. М., 1901.

75. ЛУКАШИН Б.П. Роль гепарина в повышении неспецифической резистентности организма. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1982, 5, с. 81-91.

76. ЛЯШЕНКО Ю.И., ПАНЫ1ИН Л.Г. Влияние этиологических, иммунологических и терапевтических факторов на развитие гломерулоне-фрита у реконвалесцентов после ангин. Терапевтический архив, 1983, т. 55, JS 4, с. 103-106.

77. МАЛЕШС Л.П., МОЛЧАНОВА Н.Л. Функциональное направление в изучении коагуляционных свойств ткани. В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз, Саратов, 1975, с. 237-238.

78. МАЛЕЖИК Л.П., АЛЬФОНСОВ В.В. Клеточные механизмы регуляции системы гемостаза. В кн.: Противотромботическая терапия в клинической практике, новое в теории, диагностике, лечении, М., 1982, с. 13-17.

79. МАТВЕЕВ М.П., ЛЕБЕДЕВ В.П., У1УТЛЕУТ0В Б.У. Состояние гемо-коагуляции при диффузном гломерулонефрите у детей и некоторые вопросы лечения этого заболевания. Педиатрия, 1978, JS 3,с. 65-69.

80. МАРКОСЯН A.A. Гепарин и его место в сохранении и нарушении процессов гемокоагуляции. В кн.: Гепарин. Физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение, Л., I969,c.5-II

81. МАЧАБЕЛИ М.С. Коагулопатические синдромы. М., 1970,с.57-95.

82. МАЧАБЕЛИ М.С. Тромбогеморрагическии сиццром (этиология, .диагностика, лечение). В кн.: Геморрагические диатезы,Львов, 1978, с. 17-20.

83. МИЩЕНКО В.П. Экспериментальные гемолитические состояния и свертываемость крови. Дис. . канд. мед. наук. - Чита, 1966, с. 290.

84. МИЩЕНКО В.П. Сисудистая стенка как эфферентный регулятор процесса свертывания крови. Дис. . докт. мед. наук. -Чита, 1971, с. 368.

85. МОНАСТЫРСКИЙ В.А. О роли тучных клеток в компенсации гиперкоагуляции в гистогемокоагуляционной системе, вызываемой ги-пертромбопластинемией. В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз, Киев, 1969, с. 113-114.

86. МОНАСТЫРСКИЙ В.А., ДЗИСЬ И.П. 0 роли декомпенсированной гиперкоагуляции во внутрисосудистой системе свертывания в патогенезе поражений почек при несовместимой гемотрансфузии. В кн.: Гематология и переливание крови, Киев, 1971, вып. 6,с. 29-34.

87. МОНАСТЫРСКИЙ В.А. Коагуляционная система и роль ее расстройспв в повреждении структуры и функции паренхиматозных органов. -Дис. . докт. мед. наук. Львов, 1973, с. 360.

88. МОНАСТЫРСКИЙ В.А., АМБАРОВА Л.И. Функциональное состояние почек при экспериментальном иммунном нефрите в условиях применения гепарина, урошшазы и уроплазмина. Урология и нефрология, 1977, & 4, с. 23-25.

89. МОНАСТЫРСКИЙ В.А., АМБАРОВА Л.И., ВЕЩЕЙ В.И. и др. Состояние структуры и функций почек при нефротоксическом нефрите в условиях применения уроплазмина. Архив патологии, 1978,т.40,вып. 5, с. 26-31.

90. МОНАСТЫРСКИЙ В.А., КАЧОРОВСКИЙ Б.В. Тромбин-плазминовая система организма, ее биологическая роль и значение ее расстройств в патологии. В кн.: Геморрагические диатезы, Львов, 1978, с. 46-50.

91. МОНАСТЫРСКИЙ В.А., АМБАРОВА Л.И., СТАСШ Н.С. и др. Влияние урокиназы на структуру и функцию почек при экспериментальном иммунном нефрите. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1979, вып. 4, с. 65-66.

92. МОНАСТЫРСКИЙ В.А. Тромбин-плазминовая система, ее биологическая роль и значение ее расстройств при патологии. Проблемы гематологии и переливания крови, 1979, Л 7, с. 19-23.

93. МОНАСТЫРСКИЙ В.А., АМБАРОВА Л.И. Состояние тромбин-плазмино-вой системы при нефрот оксиче ском нефрите в условиях применения гепарина, урокиназы, уроплазмина. Архив патологии, 1980, т. 42, вып. I, с. 17-22.

94. МОНАСТЫРСКИЙ В.А., ДУДОК В.В., ДЗИСЬ Е.И. Механизмы саногенного действия плазмина при нефротоксическом нефрите. В кн.: Противотромбическая терапия в клинической практике. Новое в теории, диагностике, лечении, М., 1982, с. 84-85.

95. МОНАСТЫРСКИЙ В.А. Тромбин-плазминовая система, как регулятор конформации белков по принципу денатурация-ренатурация. В кн.: Противотромбическая терапия в клинической практике. Новое в теории, диагностике и лечении. М., 1982, с. 9-10.

96. МУХИН H.A., ТАРЕЕВА И.Е. Современные направления в лечении нефритов. Терапевтический архив, 1983, т. 55, В 6,с.133-333

97. НАЗАР П.С. Роль гиперкоагуляции в механизме повреждения ультраструктуры нефрона. Дис. . канд. мед. наук. - Львов, 1975, 240 с.

98. НАЗАР П.С., МАЗУРОК A.A. Влияние гепарина на течение нефротоксического нефрита по данным электронной микроскопии и ультраструктурной цитохимии. В ich.: Материалы Первого Украинского съезда гематологов и трансфузиологов, Харьков, 1980, с. 51-52.

99. НАСОНОВ Д.Н. Местная реакция протоплазмы и распространяющееся возбуждение. М.-Л., 1962, 426 с.

100. НАСОНОВ Д.Н. Некоторые вопросы морфологии и физиологии клетки. М.-Л., 1963, 362 с.

101. НАУМОВА В.И., ПОТАПОВА И.Н., ТУМАНОВА Л.А. и др. К патогенезу гломерулонефрита у детей. Вестник академии медицинских наук СССР, 1972, В 12, с. 46-50.

102. НАУМОВА В.М., АНДРЕЕНКО Г.В., ПОТАПОВА И.Н. и др. Патогенетическое значение процесса гемокоагуляции при гломерунефри-те у детей. Педиатрия, 1977, № 2, с. 19-22.

103. НО. НАУМОВА В.И., ПОТАПОВА И.Н., БИРЮКОВ Ю.А. Гломерулонефрит у детей с НВ-вирусной инфекцией. В кн.: Материалы второго Всесоюзного съезда нефрологов, Баку, 1980, с. 62-63.

104. НЕТЛЮХ М.А., ГЕРМАН В.М., АМБАРОВА Л.И. Влияние профилактического введения гепарина на состояние ультраструктуры клеточных элементов нефрона при экспериментальном нефрите.

105. В кн.: Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, 1979, с. 154-155.

106. НОВИЦКАЯ С.А., ПЕТРОВА И.В. Изучение влияния гепарина на взаимодействие Т и В-лимфоцитов. Проблемы гематологии и переливания крови, 1977, т. 22, № I, с. 32-34.

107. ОРЛИК И.В. Действие урокиназы при повреждении органов коа-гуляционного генеза. Дис. . канд. мед. наук. - Львов, 1977, 170 с.

108. ПАНАСКК E.H., БИРОВ В.В., НАЗАР П.С. и др. Ультраструктурная локализация активности аденозинтрифосфатаз в проксимальных канальцах почек белых крыс. Физиологический журнал СССР, 1977, т. 23, №10, с. 1470-1475.

109. ПАПАЯН A.B. Внутрисосудистое свертывание в патогенезе заболеваний почек у детей. Дис. . канд. мед. наук. - Л., 1974,365 с.

110. ПАПАЯН A.B., СОЛОВЬЕВ С.Б. Система гемостаза при гломеруло-нефрите у детей. В кн.: Гломерулонефрит у детей. М.,1976, с. 25-26.

111. ПАРХОМЕНКО 10.А., Б0Г0МЯК0В Е.И. Влияние реакции антиген-антитело на процесс гемокоагуляции in vitro и in vivo. В кн.: Физиология и патология системы гемостаза. Чита, 1980, с. 42-44.

112. ПЕЛЕЩУК А.П., ПЫРИГ Л.А., БЕЛИЦКАЯ Г.А. и др. Гепаринотера-пия гломерулонефрита. В кн.: Фармакотерапия гломерулонеф-ритов. Тамбов, 1978, с. 31-32.

113. ПЕЛЕЩУК А.П. Результаты изучения проблемы гломерулонефрита. Терапевтический архив, 1973, т. 45, № II, с. 75-80.

114. ПЭРЛИК Э. Антикоагулянты. Л., 1965, с. 51.

115. ПЕТРОВА К.Г. Этиологический аспект нефритов у детей. Дис. . канд. мед. наук. - Алма-Ата, 254 с.

116. ПЕТРОВ Р.В., 1В03ДЕЩИЙ А.Н., ГОРОХОВ A.A. и др. Изучение механизмов действия гепарина и пож-4-винилпирндина на иммуногенез. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 1974, J6 II, с. 37-40.

117. ПЕТРОВСКИЙ Б.В. Актуальные проблемы гемостазиологии. М., 1981, 503 с.

118. ПОЛЕЖАЕВА А.И. Лечение гломерулонефрита гепарином. В сб.:научных работ по нефрологии. Харьков, 1979, с. 44-48.

119. ПОПОВА Н.Л., МОРОЗОВА М.И. Место антикоагулянтной терапии и состояние свертывающей и противосвертывающей системы крови у больных хроническим гломерулонефритом. В кн.: Материалы годичной 21 научной конференции. Душанбе, 1972, с. 63-64.

120. ПОТАПОВА И.Н., ЕНИКЕЕВА Э.М., НАУМОВА В.И. и др. О локализации фибриногена и фибрина в клубочках почек при гломеру-лонефрите у детей. Педиатрия, 1975, $ 2, с. 31-36.

121. ПОТАПОВ В.В. Концентрация серотонина в крови и активность гломерулонефрита. Врачебное дело, 1980, I, с. 62-63.

122. ПРШПШСКАЯ Н.И. Гиперчувствительность замедленного типа у больных гломерулонефритом. Клиническая медицина, 1976, т. 54, )& 3, с. 105-108.

123. ПРШШПСКАЯ Н.И. Об иммунологии гломерулонефрита. Дис. . канд. мед. наук. - Харьков, 1977, 186 с.

124. Проблемы и гипотезы о свертывании крови (под ред. Гаврило-ва O.K.). М., 1981, 285 с.

125. ПЫРИГ A.A., МЕЛШАН Н.Я. Гломерулонефрит. К., 1982, 184с

126. РАСУЛОВ A.C. Лимфоциты, связывающие антиген базальной мембраны клубочков почек, при гломерулонефрите у детей. Педиатрия, 1982, №. 6, с. 9-12.

127. РАТНЕР H.A. Болезни почек и гипертония. М., 1971, 464 с.

128. РАТНЕР М.Я., СЕРОВ В.В. Ренальные дисфункции. М., 1977, 294 с.

129. РАТНЕР М.Я., СЕРОВ В.В., РОЗЕНФЕЛЬД В.И. и др. Клинико-морфологические варианты и прогноз хронического гломерулонефрита. Терапевтический архив, 1983, т. 55, № 6, с.10-14.

130. РОМАНОВСКИЙ В.Н. Применение гепарина для лечения гломеруло-нефритов. Здравоохранение Белоруссии, 1979, Iß II,с.37-39.

131. РУСЯЕВ В.Ф., КУЗНИК Б.И. Факторы свертывания и процесс возбуждения . Успехи физиологических наук, 1977, № 2,с.94-111.

132. РЯБОВ С.И. Гломерулонефрит. Л., 1980, 368 с.

133. САМОЙЛОВА З.Т., ЛЕЕКОВА Н.П., СУХОВА З.И. и др. К механизму действия гепарина при экспериментальном гломерулонефрите. -В кн.: Фармакотерапия гломерулонефритов, Тамбов, 1978,с. 36-37.

134. САРКИСОВ Д.С., РЕМЕЗОВ П.И. Воспроизведение болезней человека в эксперименте. М., 1960, с. 235.

135. САХНО Л.П. Состояние свертываемости крови при гломерулонефрите. Врачебное дело, 1977, № II, с. 107-109.

136. СЕДОВ А.А. Роль почек в регуляции тромбоцитопоэза. В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз. Саратов, 1975,с. 197-198.

137. СЕРОВ В.В. Некоторые вопросы иммунологии и шлмуноморфологии Мазуги-нефрита. Вестник АМН СССР, 1963, $ II, с. 50-54.

138. СЕРОВ В.В. Иммуно-морфологические основы Мазуги-нефрита. -В кн.: Труды 1-го Московского мед. института, 1963, т.22, с. 143-157.

139. СЕРОВ В.В. Морфологические основы иммунопатологии почек. -М., 1968, 326 с.

140. СЕРОВ В.В., МИТИН К.С., ВАРШАВСКИЙ В.А. и др. Иммуноморфо-логия экспериментального гломерулонефрита в свете толкования общепатологических процессов. Архив патологии, 1970,т. 32, вып. I, с. 29-40.

141. СЕРОВ В.В., ЗУБШЩКИЙ Ю.Н. Принципы и возмошюсти морфологического изучения иммунопатологических процессов. Архив патологии, 1971, т. 33, 9, с. 3-6.

142. СЕРОВ В. В., РАТНЕР М.Я., ВАРШАВСКИЙ В. А. Ютшко-шшуногис-тохимическая характеристика хронического гломерулонефрита. Советская медицина, 1974, lé II, с. 29-34.

143. СЕРОВ В.В., КУПРИЯНОВА A.A. Нозологическая характеристика мембранозного гломерулонефрита. Терапевтический архив, 1975, т. 47, të 4, с. 22-29.

144. СЕРОВ В.В., ПАУКОВ B.C. Ультраструктурная патология. М., 1975, 431 с.

145. СЕРОВ В.В., ВАРШАВСКИЙ В.А., КУПРИЯНОВА A.A. Морфологические основы иммунокомплексных нефропатий. В кн.: Итоги науки и техники. Патологическая анатомия, М., т. I, с.89-134.

146. СЕРОВ В.В., ВАРШАВСКИЙ В.А., КУПРИЯНОВА A.A. Морфологический .диагноз гломерулонефрита. Терапевтический архив,1978, т. 50, të 6, с. 18-26.

147. СЕРОВ В.В. Иммунокомплексные нефропатии. Клиническая медицина, 1981, të 10, с. 16-22.

148. СЕРОВ В.В., ШЕХТЕР A.B. Соединительная ткань. M., 1981, 312 с.

149. СЕРОВ В.В., ВАРШАВСКИЙ В.А., КОВТУН Т.И. и .др. Морфогенез дистрофии нефроцитов. Архив патологии, 1983, т. 45,вып.I, с. 25-33.

150. СЙДЕЛШИКОВ В.М., КОСТИН A.C., ТЕРЕЩЕНКО Л.В. Состояние свертывающей и противосвертывающей системы крови при диффузном гломерулонефрите у детей. В кн.: Урология, 1976, вып. 10, с. 90-92.

151. СКИПЕТРОВ В.П. Тканевая система свертывания крови и тром-богеморрагический синдром. Саранск, 1978, 112 с.

152. СЛОНСКМ В.Т. Взаимосвязь между расстройствами коагуляциии шоковой реакцией в патогенезе гемотрансфузионных осложнений. Дис. . канд. мед. наук. - M., 1978, 173 с.

153. СОКРАТОВ Н.В., СКИПЕТРОВ В.П. Роль тканевых факторов свертывания крови в патогенезе тромбогеморрагических осложнений при диффузном гломерулонефрите. Урология и нефрология, 1976, № 4, с. 15-19.

154. СОКРАТОВ Н.В., САФРОНОВА Г.А. Нарушения свертываемости крови при гломерулонефрите. Урология и нефрология, 1979,1. I, с. 64-71.

155. СОКРАТОВ Н.В., КИРСАНОВ В.Ф., БАЖОВ Г.В. Роль гемокоагу-ляционных почечных факторов в нарушении свертываемости крови при гломерулонефрите. Урология и нефрология, 1980,6, с. 35-39.

156. СОКРАТОВ Н.В. Состояние свертывания крови и фибринолиза при остром гломерулонефрите. Врачебное дело, 1983, $ 4, с. 70-73.

157. СТАРОВЕРОВ А.П. Роль нарушений в системе свертывания крови в патогенезе острой почечной недостаточности. Клиническая медицина, 1978, J& 2, с. 63-69.

158. СТРУКОВ А.И., СЕРОВ В.В. Некоторые вопросы клиники и патогенеза гломерулонефрита в эксперименте. Терапевтический архив, i960, т. 32, вып. 12, с. 15-24.

159. СУЛТАНОВА Г.Ф., АЖОВА Р.К., ЗАКИРОВА Ф.И. К вопросу о лечении диффузных гломерулонефритов у детей. Казанский медицинский журнал, 1974, $5, с. 19-21.

160. ТАРЕЕВА И.Е., ШИЛОВ Е.М. Влияние преднизолона и гепаринана циркулирующие Т и В-лшлфоциты у больных гломерулонефри-том и системной красной волчанкой. Клиническая медицина, 1978, т. 56, № 7, с. 79-84.

161. ТАЕЕЕВА И.Е. Современные представления о гломерулонефрите. Терапевтический архив, 1982, т. 54, $ 7, с. 3-9.

162. TAPEERA И.Е. Современные методы лечения гломерулонефрита. -Терапевтический архив, 1983, т. 55, J£ 6, с. 148-153.

163. ТАРЕЕВ Е.М. Распознавание и лечение хронического гломерулонефрита в аспекте профилактики терминальной почечной недостаточности. Терапевтический архив, 1976, т. 48,№ 7,с.3-10.

164. ТАРЕЕВ Е.М. Клиническая нефрология. М., 1983, т.1, 458 с.

165. ТАРЕЕВ Е.М. Клиническая нефрология. М., 1983, т.2, 413 с.

166. ТКАЧ Е.А. К вопросу о гемостатических свойствах тканей.

167. В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз, Саратов,1975, с. 255-256.

168. ТРАЯНОВА Т.Г., ЗУБЖИЩИЙ Ю.Н., МАЖРОВ М.К. Сенсибилизация лимфоцитов к базальной мембране клубочка при гломерулонефрите. Терапевтический архив, 1975, т. 47, $4, с. 55-60.

169. ТРАЯНОВА Т.Г. Клеточная гиперчувствительность при некоторых терапевтических заболеваниях. Терапевтический архив,1977, т. 42, J6 7, с. 11-20.

170. УЛЬЯНОВ А.М., ЛЯЛИНА Л.А. Современные данные о гепарине и его биохимических свойствах. Успехи современной биологии, 1977, т. 83, вып. I, с. 69-85.

171. УТЕТЛЕУТОВ Б.У., РОМ С.К., ДИГАЛОВА Э.А. Новое в патогенезе иммунных и неиммунных поражений почек. Труда института (2-й Московский мед. ин-т), 1974, т. 33, Серия: Педиатрия, вып. 7, с. 94-98.

172. УТЕТЛЕУТОВ Б.У. Продукты распада фибрина и фибриногена вмоче у детей с гломерулонефритом и пиелонефритом. Педиатрия, 1977, В 2, с. 22-24.

173. ФАЗЛЫЕВА P.M., ХУСИНОВА Ф.С. Некоторые стороны патогенеза гломерулонефрита. В кн.: Тезисы ХУ111 Всесоюзного съезда терапевтов, M., 1981, й 2, с. 429-432.

174. ЧАЛАЯ Л.П. Роль сывороточных факторов в реализации иммуно-супрессивного действия антикоагулянтов. Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии, 1980, JS 2, с. 31-33.

175. ЧИЧИКОВА Э.П. Иммунологические аспекты нефрита Мазута. -Патологическая физиология и экспериментальная медицина,1977, вып. 2, с. 85-89.

176. ЧЕНЧИКОВА Э.П., ТУМАНОВА Л.А., ПОТАПОВА И.Н. Характеристика основных субпопуляций лимфоцитов у детей с различными морфологическими типами гломерулонефрита. Педиатрия, 1983,.té 3, с. 24-27.

177. ШЕМЕТОВ В.Д. Изменение фибринолитической активности и некоторых показателей свертывающей системы крови у урологических больных до и после операции. Урология и нефрология, 1964, №6, с. 33-38.

178. ШИЛОВ Е.М. Влияние азатиоприна, преднизолона, гепарина на содержание Т и В-лимфоцитов у больных системной красной волчанкой и гломерулонефритами. Дис. . канд. мед. наук. - M., 1978, 186 с.

179. ШИЛОВ Е.М., 10РД0ВСКАЯ Н.Б., ТАРЕЕВА И.Е. Содержание циркулирующих В-лимфоцитов у больных гломерулонефритами и эффективность иммунодецрессивной терапии. Терапевтический архив, 1980, т. 52, № 8, с. II8-I22.

180. ШИШКИН В.И., БЕЛЕНДИР М.З., ПИГАРЕВА-Н.В. и др. Циркулирукъ щие иммунные комплексы при гломерулонефрите и системнойкрасной волчанке. Клинико-иммунологическая корреляция. -Терапевтический архив, 1981, т. 53, $6, с. 30-34.

181. ШУБИК Ю.Г. Характеристика и некоторые механизмы действия адьюванта Фрейнда. Дне. канд. мед. наук. - Л., 1966, 174 с.

182. ШУЛУТКО Б.И. Острый гломерулонефрит. Клиническая медицина, 1983, т. 61, J6 3, с. 13-17.

183. ШУЛЬГА Ю.Д. Болезни почек. М., 1973, 264 с.

184. ШУЛЬЦЕВ Г.П., 1ИЛУН0ВА Н.И., КОКАМКУЛОВА Б.Ж. и др. Применение гепарина при гломерулонефрите. Клиническая медицина, 1976, J6 I, с. 61-67.

185. ШУЛЬЦЕВ Г.П., ШАЛУНОВА Н.И. Вопросы этиологии и клиники острого гломерулонефрита. Клиническая медицина, 1981, т. 59, гё 8, с. 36-40.

186. ШУЛЬЦЕВ Г.П., ПАНЧЕНКО В.М., БАЗГАДЗЕ В.М. и др. Синдром диссемированного внутрисосудистого свертывания у больных гломерулонефритом. Клиническая медицина, 1981, т. 59,№ 10, с. 34-38.

187. ЮНУСОВ Р.В. Изучение свойств тканевых активаторов плазмино-генеза человека. В кн.: Система свертывания крови и фиб-ринолиз, Саратов, 1975, с. 258-259.

188. ЯРОШЕВСКИЙ А.Я. Клиническая нефрология. Л., 1971, 266 с.

189. ABILDGAARD U. Heparin cofactor and antithrombin. Thrombos. diathes. haemorrh. (Stuttg.), 1975, v. 33, IT I, p. 38-42.

190. ABILDGAARD U., LIE M., ODEGARD O.R. A simple amidolytie method for the determination of functionally active antithrombin III. Scand. J. clin. Lab. Invest., 1976, v. 36,p. I09-II2.

191. ALBIHI В., BREITTJENS J.R. , ANDRES G.A. (АльбИНИ Б., Брентьянс Я. P., Авдрес Д.А.). В кн.: Иммунопатология почки,М., Медицина, 1982, с. 263.

192. ARIEFF A.I., PINGERRA W.F., ANDERSON R. The effect of anticoagulant therapy on rapidly progressive glomerulonephritis.- Clin. Res., 1971, 19, p. 149-149.

193. ASAD P., PEREIRA G., PECKHAM G. DELIVORIA-PAPADOPOULOS M. The role of fibrin degradation products in acute renal failure of critically ill newborn ineants. 4th Int. Symp., 1977,"Helsinki", Helsinki, 1977, p. 79.

194. BALIAH Т., DRUMMOND K.N. The effect of anticoagulation on serum sickness nephritis in rabbits. Proc. Soc. Exp.Biol.,1972, v. 140, N I, p. 329-335.

195. BARIETY J., DRUET P., LALIBERTE F., SAPIN G. Glomerulonephritis with and globulin deposits induced in rats by mercuric chloride. Amer. J. Pathol., 1971, v. 65,p.293

196. ВЕЖЕТТ N.B., OGSTON D. Inhibitors of the fibrinolytic enzyme system in renal disease. Clin. Sei., 1970, v. 39,N 5

197. BOUMA B.N., HEDNER U., NILSSON I.M. Typing of fibrinogen degradation products in urine in various clinical disorders- Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1971, v. 27, p. 331-335.

198. BURKHOLDER R.M., BRADFORD W.D. Proliferative glomerulonephritis in children. Am. J.Path., 1969, v. 56, p.423-427.

199. BUSCH Gh., SALDEEN T. Amount of fibrin indifferent organsafter intravenous, intraportal and intraaortal injection of trombin in the rat. Thrombin Diath. Haemor., 1973,v.29,N1

200. CARNEY D.H., GLENN K.C., CUNNINGHAM D.D. Conditions with affect initiation of animal cell division by trypsin and thrombin. J. Cell. Physiol., 1978, v. 95, p. 13-22.

201. CHEN L.B., BUCHANCEN J.M. Mitogenic activity of blood components. I Thrombin and protrombin. - Proc. Watl. Acad. Sci., USA, 1975, v. 72, p. I3I-I35.

202. CHURG J., DUFFY J.L. Classification of glomerulonephritis based on morphology. In Glomerulonephritis. Part Y.E.L. Becker (Ed) New York, 1973, p. 43-62.

203. CLARKSON A.R., McDONALD M.K., PETRIC I.I. Serum and urinary fibrin-fibrinogen degradation products in glomerulonephritis- Brit. Med. J., 1971, v. 2, p. 447-451.

204. COCHRANE C.G., UNANUE E.R., DIXON T.J. A role of polymorphonuclear leukocytes and complement in nephrotoxic nephritis.- J. Exp. Med., 1965, v. 122, N I, p. 99-116.

205. COCHRANE C.G. Immunologic tissue injury mediated by neutrophilic leucocytes. Advane-Immunol., 1968, v. 9, p. 97.

206. COCHRANE C.G., KOFFLER D. Immune complex disease in experimental animals and man. Ad vane-Immunol., 1973, v. I6,pj85.

207. COHEN S.L., FISCHER C., MOWBRAY T.E. et al. Circulating and deposited immune complexes in renal disease and their clinical correlation. J. clin. Path., 1979, v. 32, N II,p. II35-H39.

208. CORDONNIER D. Place des phénomènes de coagulation dans le déclenchement et l'entretien des glomerulonephritis. -"Symbioses", 1980, v. 12, NI, p. 17-20.

209. CORTES P., POTTER E.V., KWAAN C.H. Characterization and significance of urinary fibrin degradation products. J.Lab. Clin. Med., 1973, v. 82, p. 377-389.

210. COTRAN R.S. Monocytes proliferation and glomerulonephritis.- J. Lab. Clin. Med., 1978, v. 92, N 6, p. 837.

211. COUSER W.G., Y/AGONFELD J.B., SPARGO B.K., LEVIS E.J. Glomerular deposition of tumor antigen in membranous nephropathy, associated with colonie carcinoma. Amer. J. Med., 1974, v. 57, p. 962-970.

212. CONNUNGHAM D.D. et al. Mechanisms of thrombin stimulated cell division. J. Supramol. Struct., 1979, v.11(2),p. 259-267.

213. DARRELL H.CARNEY, DEMIS D.CUNNINGHAM. Transmembrane action of thrombin initiates chick. Cell division. J. of Supra-mol. Struct., 1978, v. 9, p. 337-350.

214. DAVIS BRIDGETT K., CAVALLO TITO. Membranoproliferative glomerulonephritis. Localization of early components of complement in glomerular deposits. Amer. J. Pathol., 1976,v. 84, N 2, p. 283-296.

215. DAVISON A.M., THOMSON D., RAE I.K. Identification of fibrin deposition in kidneys. J. Clin. Path., I973,v.26,p.I02-II2.

216. DIXON F.J., WILSON C.B. Recent advances in immunology of glomerulonephritis. 6-th Int. Congr. Nephrol., Basel e.a., 1976, p. 60-68.

217. DRINOVEC J., ROTT T., ZIZJAN A. Patogeneza glomerulonefri-tisa. Zdravstv. vestu, 1977, t. 46, N 9, s. 503-509.

218. DYK T. Niekture zagadnienia koagulacyjno-diagnostyczne koa-gulopatji fibrynolitycznej i konsumpcyjnej. Polski tyg. lek., 1969, t. 24, N 12, s. 451-454.

219. FELDMAN J.D. Electron microscopy of serum sickness nephritis. J. exp. Med., 1958, v. 108, p. 957.

220. PIASCHI E., PREVIATO G. Coagulazione intravascolare e nef-ropatie. Haematologia, 1976, v. 61, N I, p. I06-I06.

221. GILLY R., CHARALETTE I., DUTRUCE I. Les etiologies non streptococciques des glomérulonephrites aiques. Pédiatrie, 1970, v. 25, N 6, p. 671-678.

222. GIROUX L., VERROUST P., MOREL-MAROGER L., DELARUE P., DELAUCHE M., SRAER T.D. Glomerular fibrinolytic activity during nephrotoxic nephritis. Lab. Invest., 1979, v. 40,1. N 4, p. 415.

223. GOLBUS S.M., WILSON C.B. Experimental glomerulonephritisinduced by in situ formation of immune complexes in glomerular capillary wall. Kidney Int., 1979, v. 16,p.148-157.

224. HABIB R. Classification of glomerulonephritis based on morphology. In Glomerulonephritis. Part I.E.L. Becker, New York, 1973, p. 13-42.

225. HALPERN B., MILLIES P., LAGRUE G., FRAU A., M0RA1TD G. Protective action of heparin in experimental immune nephritis.- Nature, 1965, v. 205, N 4968, p. 257-259.

226. HAMILTON M.E., WINFIELD J.B. Ty-cells in systemic lupus erythematosus. Arthr. Eheum., 1979, v. 22, N I, p. 1-5.

227. HAMMER D.K., DIXON P.I. Experimental glomerulonephritis.il. Immunologie events in the pathogenesis of nephroloxie serum nephritis in rat. J. Exp. Med., 1963, v. 117, N 6,p. I0I8-I022.

228. HATAWAY W., BONNAR J. Perinatal coagulation gruun stratton.- N.Y. etc., 1978, 225 p.

229. HAYASHI S., MEGURO T., YAMADA K. The significance of the soluble fibrin in the plasma of nephritic disease. Jap. J. Med., 1978, v. 17, N 2, p. I70-I7I.

230. HAYASHI S., YAMADA K. Role of -plasmin inhibitor in the appearance of fibrinolytic activity during urokinase administration and anevaluation of the optimal urokinase dosage. Thromb. Res., 1979, v. 16, N 3/4, p. 393.

231. HEDNER U. Fibrinolytic inhibitors. Thromb. Diath.Haemor. suppl., 1974, v. LIX, 269 p.

232. HESS E.V., ASHV/ORTH C.T., ZIFF M. Transfer of an antoimmu-ne nephrosis in the rat by means of lymph node cells. J. exp. Med., 1962, v. 115, N 2, p. 421-438.

233. HEILBRUNN L.V. The rheology of protoplasm. In.; Flow properties of blood and other biological systems. Oxford, I960, p. 327-330.

234. HEYMANN W., HACKEL D.B., HARWOOD S., SYDNEY G.P.»WILSON I.L, HUNTER P. Production of nephritic syndrome in rate by Fre-nade adjuvants and rat kidney suspensions. Proc. Soc.Exp. Biol. (N.Y.), 1959, v. 100, N 4, p. 660-664.

235. HEYMANN W., HUNTER P., HACKEL D.B. Experimental autoimmune nephrosis in rats. J. Immunology, 1962, v. 83, N I,p.135-137.

236. HINGLAIS N., GARCIA-TORRES K., KLEINKNECHT D. Long-term prognosis in acute glomerulonephritis. Am. J. Med.,1974, v. 56, p. 52-54.

237. HITZIG W.H. Therapie mit Anticoagulanten in der Pädiatrie. Helv. paediat. Acta, 1964, 19, p. 213-222.

238. HITZIG W.H., STRAUB P.V., ZO S.S. Disseminted intravascular coagulation. Clinical experience with anticoagulant therapy on the management of disseminated intravascular coagulation in children. Proc. Roy. Soc. Med., 1968, v. 61, p.II38-1138.

239. HOLDSWORTH S.R., THOMSON N.H., HASGOW E.P., ALKINS R.C.The effect of defibrination on macrophage participation in rabbit nephrotoxic nephritis. Study using glomerular cultur and electromicroscopy. Clin, and Exp. immunol., 1970,v. 31, N I, p. 38-43.

240. HORATIUS R.J. de, SANTOLI D., PINCUS Th. Dicreased levels of T-gamma cells in active SLE. Arthr. Rhtum., 1978,v.21, N 5, p. 553.

241. HOWELL D.H. Recent advances in the problem of blood coagulation applicable to medicine. JAMA, 1974, v. 141, N 117,p. 1058-1062.

242. HUNH D., STEINER J.W., MORAT N.l. Die feinstruktur der basal membran der glomerulumcapillaren bei akuten glomerulonephritis. Virchow's, Arch., Path., Anat., 1962, Bd.335, S. I-II.

243. JAGUES L.B. Heparin an old drug with a new paradigm. -Science, 1979, v. 206, IT 4418, p. 528-533.

244. JOHNSON A.H., MOWBRAY J.F., PORTER K.A. Detection of circulating immune complexes in pathological human sera. Lancet, 1975, v. I, p. 762-765.

245. KANT K.S., GLUECK H.I., WEISS N.A., POLLAK V.E. The role of coagulation in lupus nephritis a clinicopathologie correlation. Clin. Res., 1979, v. 27, IT 4, p. 709A-709A.

246. KAUFMAN D., KULVINSKAS C., SMITH F., McllTTOSH R. Glomerular localisation of fibrinogen in diffuse renal disease. -Clin. Res., 1970, v. 18, IT 2, p. 505-515.

247. KAEPRZYK F., ORTOWSKI Z. Poziom produktow rozpady fibryno-genu, fibryny w surowicy krwi i moczy w chorobach nerek. -Pol. tyg. lek., 1980, t. XXXV, N 13, s. 461-463.

248. KEVIN C.Qlenn, Dennis D.CUNNINGHAM. Thrombin-stimulated cell division involves proteolysis of its cell surface receptor. Nature, v. 278, 19 April, 1979, p. 7II-7I4.

249. KINSAID-SMITH P., LAVER M.C., FAIRLEY K. Anticoagulants inirreversible acute renal failure. Lancet, 1968, v. 2, IT 7583, p. 1360-1363.

250. KI 1TSAID-SMITH P. Coagulation and renal disease. Kidney Int., 1972, v. 2, p. 183.

251. KITTLICH P.D., NEUPERT G. Effect of thrombin on glycoamino-glycans in fibroblast cultures. Exp. Path., 1982, v. 21, IT 7, p. 315-323.

252. KLEINERMA1T I. Effects of neparin on experimental nephritis in rabbits. Lab. Invest., 1954, v. 3, p. 495-508.

253. KLEIITKNECHT D., KÄUFER P. La coagulation intravasculaire, son role en pathologie renale. Naur. Presse Med., 1973» v. 2, N 14, p. 925-928.

254. K0FFL0R D., PAR01TETT0 F. Immunofluorescents localization of immunoglobulins, complement and fibrinogen in human diseases. II. Acute, subacute amd chronic glomerulonephritis. -J. Clin. Invest., 1965, v. 44, II 10, p. 1665-1672.

255. KOLLER F. Fibrinolyse. Schweiz, med. Wachr., I960, v.90, p. 1233-1242.

256. KOLLER F. Pathogenese und Therapie der disseminierten int-ravasculären Gerinnung. Schweiz, med. Wschr., 1966,Bd.96, IT 37, S. II88-II94.

257. KOHDO Y., SHIGEMATSU H., KOBAJASHI Y. Cellular aspects of rabbit Masugi nephritis. II. Progressive glomerular injunes with erescent formation. Lab. Invest., 1972, IT 6, p.620-631.

258. KOITDO Y., SHIGEMATSU H., KOBAJASHI Y. Cellular aspects of rabbit Masugi nephritis. III. Mesangial changes. Lab. Invest., 1976, v. 34, IT 4, p. 363-371.

259. KUROYANAGI T., KURA K. Fibria degradation products in renaldiseases. J. Exp. Med., 1976, 119, N 3, p. 237-244.

260. KWAAN H.K., BARLOW G.H. Nature and biological activities of degradation products of fibrinogen and fibrin. Ann. Rev. Med., v. 24, Palo Alto Calif., 1973, p. 335-344.

261. LADREY I.P., EREYSON P. Etude étiologique de I41 observations de gloméïulonephrite aiguë. Pédiatrie, 1970, v.25, N 6, p. 679-682.

262. LAGRUE G. , HIRBEC C., BRAITELLEC A., BLANC Q., STERNBER G.M. Degradation products of fibrin in urine in experimental heteroimmune biochemical and immune histochemical correlation. J. Urol. Nephrol., 1973, v. 79, N 9, p. 730-734.

263. LAGRUE G., XHENEUMONT S., BRANELLEC A. et al. A vascular permeability factor elaborated from lymphocytes. Biome-dicine, 1975, v. 23, p. 37.

264. LAGRUE G., LEVENT M., GONAULT-HEILMANN M., HIRBEC G., BRANELLEC A. Etude de quelques paramètres de l'hémostase dans la néphrite de Masugi de lapin. Phatol. biol., 1975, N 2, p. 139-144.

265. LÄNGE IC., TRESER G. Zur Pathogenese der akuten Glomerulonephritis. Dtsch. med. Wschr., 1970, Bd. 95, N I5,S.799-80L

266. LASCH H.G. Clinical features of disseminated intravascular coagulation. Dtsch, Med. Wschr., I971, Apr. 23, Bd. 96, S. 715-727.

267. LEHMAN D.H. Entraglomerular immunoglobulin deposits in human nephritis. Am. J. Med., 1975, v. 58, N 6,p.765-796.

268. LEHOTAY D.C. Studies of normal and nephritic rat glomerular basement membrane. Biochim. Biophys. Acta, 1975, v. 394, N 2, p. 193-203.

269. LETTER B.R., CHEN L.B., BUCHMAN J.M. Binding and internalization thrombin by normal and transformed chick cells. -Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1977, v. 74, p. 596-600.

270. MARJORIE Б.М., CURTIS W.B., CARL G.M. Pathophysiology of experimental glomerulonephritis in rats. J. Clin. Invest., 1974, v. 53, N 5, p. I402-I423

271. MARKOWITZ A.S., LANGE С.F. Streptococcal related glomerulonephritis. J.Immunol., 1964, v. 92, p. 565-569.

272. MASUGI M. Über die experimentelle Glomerulonephritis durch das spezifische Antinierenserum. Ein Beitrag zur Pathogenese der diffusen Glomerulonephritis. Beit. path. Anat.,1934, v. 92, p. 429-434.

273. MASUGI M., SATO. Über die allergische Gewebsreaktion der Niere. Zugleich ein experimenteller Beitrag zur Pathogenese der diffusen Glomerulonephritis und der Periarteritis nodosa. Arch. Path. Anat., 1934, v. 293, p. 615-621.

274. MATTNEW N.STEIN, JOHN C.HOAK. Thrombin receptors on human endothelial cells: a morphologic study. J. of Ultrastructure Research., 1981, v. 74, N 2, p. 156-165.

275. McCLUSKEY R.T., VASSALLI P., GALLO G., BALDVIN D.S. Ал im-munofluorescent study of pathogenic mechanisms in glomerular disease. N. Engl. J. Med., 1966, v.274, p. 695-701.

276. McCLUSKEY R.T. Lupus nephritis. Pathology Annual, 1970, v. 5, p. 125.

277. McKAY D.G. Disseminated intravascular coagulation.-Proc.

278. Roy. Soc. Med., 1969, v. 61, N II, p. II29-II32.

279. MICHALOWSKA R. Klinika i leczenie rossianego wewnetrznaczy-niowego krzepniecia krwi. Polski tyg. lek., 1968, N 37, S. I418-1421.

280. MILLONIG G. A modified procedure for lead staining of thin sections. J. Biophys. Biochem. Cyt., I96l, v.II,p.736-739

281. MOGGIARE A., JORANOVIC B., BALDINI G. Plasma fibrinolytic hyper-activity in children with acute poststreptococcal glomerulonephritis. Nephron, 1969, v. 6, N 2, p. 81-89.

282. MORAN J., COLASANTI G., AMOS N., PETERS D.K. C^b receptors in glomerular disease. Clin. Exp. Immunol., 1977, v. 28, p. 212.

283. MÜLLER-BERGHAUS G., MAHN I., OBST R., MAUL P.D. Die Bedeutung losslichen Fibrins (lossieher Fibrin-komplexe) für die Verbrauchskoagulopathie. Med. V/elt. (Stuttg.), 1975,v. 48, p. 2I62-2I66.

284. NAGAI TAKAO, KAWAI CHUICHI. Fibrinogen and FDP-E antigen deposits in nephritic kidneys. Nephron, 1978, v. 21, N I, p. 16-26.

285. NARUSA T., FUKASAWA T., UMEGAE S. et al. Experimental membranous glomerulonephritis in rots. Correlation of ultrastructural cuanges with the serum lerel of autologous an-tilody. A gains tubular antigen. Lab. Invest., 1978,v. 39, N 2, p. 120-127.

286. IIIZNIKOWSKA-MARKS M.J., OKNINSKA A.J., OSTOJSKA J., J.GUT-KOWSKA. Komplement i immunoglobuliny surowicy w klebkowym zapaleniu nerek na podstawie wlasnego materialu. Ped. pol., 1979, v. 54, N 4, s. 321-329.

287. OITS T. Pathological study of the kidney glomerulus by immunofluorescence antibody technic and enzyme antibody technic (Jap.). Nippon Rinsho, I977,v.35, N 6, p. 2041-2046.

288. OKNINSKA A., OSTOJSKA J., GUTKOWSKA J. Inhibitory fibrinoli-zy w klebkowym zapaleniu nerek. Ped. Pol., 1981, t. 56,1. К 7, s. 771-781.

289. ORTEGA L.C., MELLORS R.C. Antibody localization in nephrotoxic nephritis. Ped. Proc., 1956, v. 15, N I, p. 528.303. 0 'REGAN S., SMITH M., DRUMMOND K.N. Antigens in human immune complex nephritis. Clin. Nephrol., 1976, v. 6, p. 417-421.

290. OSAWA G., LSEHIYAMA T., FUKAGAWA M. et al. Three cases of membranous nephropathy with capillary linear pattern of immunoglobulins. J. Clin. Electron, Microscopy, 1979> v. 12, N 5-6, p. 798-798.

291. PAPILIAN M., PURICE S., NITA L., TANASEANU St. Pathogenic role of intravascular coagulation in immune diseases. Rev. Roum. Med., 1977, v. 15, N 4, p. 341-347.

292. PAUNESCO-PODEANU A., BULIGESCO L., BERONIDE V. L'héparine dans le traitement du sindrome nephritique. Thérapeutique, 1970, v. 46, p. 571-576.

293. PETERS D.K., LACHMANN P.J. Immunity deficiency in pathogenesis of glomerulonephritis. Lancet, 1974, v. I,p.58-59*

294. PETERSON E.E., BHAN A.K., SCHNEEBERGER E.E. Glomerular C3 receptors in human renal disease, Kind. Int., 1978,v.13, N 3, p. 245-252.

295. POTTER E.V., HUMAN L., BRIGES S<D., KWAAN H.C. Treatment of experimental nephritis with anticoagulants and urokinase. -J. Lab. and Clin. Med., 1968, v. 72, N 6, p. 1005-1005.

296. QUICK A.I. The prothrombin in haemophilia and in obstructive jaudice. J.Biol.Chem., 1935, v. 73, p. Ю9-И5.

297. QUICK Ail. Current blood clothing schemes. Thrombos., Di-athes., 1966, v. 16, p. 318-330.

298. RAMMELKAMP C.H. Aetiology of glomerulonephritis. In book: Renal disease, ed. Black D.Oxford, 1967, p. 209-224.

299. RATAJCZYK T., STECIWKO A., CYB A.J., WEYOTE W. Przeiweiata przeciw blonie podstawney klebkow nerkowych i kompleksy im-munologiczne u chorego z respotem Good pasturea. Pol.tyg. Lek., 1980, N 15, s. 539-540.

300. REYNOLDS E.S. The use of lead citrate at high pH as an ele-ctronopaque stain in electron microscopy. J. Cell. Biol., 1963, v. 17, p. 208-212.

301. ROSENBLATT S.G., KNIGHT W., BAUNAY M.G., WILSON C.B., STEIN I.H. Treatment of Goodpasture's syndrome with plasmapheresis. A case report and review of the literature. -Amer. J. Med., 1979, v. 66, N 9, p. 689-696.

302. ROSSEN R.D., REINBERG M.A., SINGER D.B. Soluble immune complexes in sera of patients with nephritis. Kidney Int., 1976, v. 10, p. 256-263.

303. SAKAI H., N0M0T0 Y., ARIMORIS. Decrease of A-specific suppressor T cell activity in patients with A nephropathy. Clin. exp. Immunol., 1979, v. 33, p. 243-248.

304. SASINKA M., GETLIK A., PLENTA I. Anticoagulation therapy of the childhood nephropathies. European Society for pediatric nephrology (programme and abstracta, I973,meetingsi '1973, p. 29-33.

305. SELYE H. Thrombohemmorhagie phenomena. Wincis, Charles, Thomas, 1966, 140 p.

306. SHAH B.C., AMBRUS I.L., MINK I.B., ALBERT D.I. Fibrin degradation products in renal parenhymal disease states and renal transplant patients. Transplantation, 1972, v. 14, p. 705-710.

307. SIGG B. Der Heparintoleranztest: Eine Methode zur Beurteilung der Berinnungafähigkeit des Blutes. Schweiz, med. Wachr., 1952, Bd. II, S. 284-287.

308. Si lfverskiold B.P. Heparin and experimental glomerulonephritis. Scand. Arch. Physiol., 1940, v. 85, p. 175-180.

309. SIMPSON I.S. Guinea-pig nephrotoxic nephritis. II. Antolo-gous phase: complement activation without detectable injury. Clin. Exp. Immunol., 1977, v. 28, N I, p. 146-152.

310. SLAASTAD R.A. Prevention of thromboplastin induced intravascular coagulation in rabbits by warfarin as monitored by thrombotent. Scand.Haemat., 1974, v. 13, N 2, p.140-145.

311. SPÜHLER 0., ZOLLINGER H.U., ENDERLIN M. Zur Mechanismus der Masugi-Nephritis. Schweiz.med.Wachr.,1951,Bd.81,S.904-909.

312. STEBLAY R.V. Glomerulonephritis induced in sheep by injections of heterologous glomerular basement membrane and Freund's complete adjuvant. I.exp. Med., 1962, v. 116, p. 253.

313. STEBLAY R.V/., RUDOFSKY U. Autoimmune glomerulonephritis induced in sheep by injections of human lung and Freund's adjuvant. Science, 1968, v. I60, p. 204.

314. STRAUB R.W. Diagnose und Therapie der intravasalen Gerinnung. -Schweiz, med. Wschr. , 1973, Bd. 101, S. I36I-I366.

315. STRAUB R.ïï. Coagulation and renal domage. European Society for paediatrie nephrology (programma and abstracts), 1973, meetings, 1973, p. 25-32.

316. SUC I.M., DURAND D., CONTE I., MIGN0W-C0NTE IvI. , ORKILA C., THAT H.T., DUCHET G.P. Tentative de traitement par l'héparine des glomerulonéphrites rapidement progressives idio-pathiques. J. Urol. Nephrol., 1975, v. 81, N 4/5,p.291-298.

317. SZAJNER-MILART I. Serotonin in acute glomerulonephritis in children and in Masugi-type exprerimental nephritis in rabbits (Pol.). Pol. tyg. Lek., 1975, t. 28, s.1430-1432.

318. TAKESKI J., T0Y00 N., MATSUI E. Fibrinolytic acitivity in renal disease. Clin. Chim. Acta, 1972, v. 31, N I.

319. TAURA K. The kidney and fibrinolysis (2) urinary excretion of FDP (Jap.). Jap. J.Nephrol., 1977, v. 19, N 3, p.139-149.

320. THOMPSON R.A. G3 levels in patients with chronic membra-noproliferative glomerulonephritis. Brit. med. J., 1972, v. I, N 5795, p. 282-284.

321. THOMPSON M.N., SIMPSON I.J., Evans D.I., PETERS P.K. Defibrination with ancred in experimental chronic immunocomplex nephritis. Clin, and Exp. Immunol., 1975, v. 20, N 3,p. 527-535.

322. THOMPSON M.N., MORAN J., SIMPSON I.J., PETERS D.K. Defibrination with ancred in nephrotoxic nephritis in rabbits. -Kidney Int., 1976, v. 10, N 5, p. 343-347.

323. THOMPSON M.N., SIMPSON I.J., PETERS D.K. Defibrinations in experimental "crescentic" glomerulonephritis. Austral. New Zealand J. Med., 1977, v. 7, N 2, p. 207-208.

324. TODD M.E., BORRERA I., BELKER I.L. Renal disease and coagulation alterations. Arm. Intern. Med., 1968, v. 68,p. II83-H84.

325. UNANUE E.R., DIXON P.J. Experimental glomerulonephritis.Immunological events and pathogenetic mechanismus. Advanc. Immunol., 1967, v. 6, p. I.

326. UNANUE E.R., DIXON T.J., FELDMAN J.D. Experimental allergic glomerulonephritis induced in the rabbit with homologous renal antigens. J. exp. Med., 1967, v. 125, p. 163.

327. VAN STONE I.C., KHOURY U.S. The effect of intravascular and extravascular coagulation on serum fibrin degradation products in rats. Thromb., Diathes., Haemorrh., I97I,v.25, p. 142-146.

328. VASSALI P., MORRIS R.H., McCLUSKEY R.T. The pathogenic role of fibrin deposition in the glomerular lesions of toxemia of prognancy. J. Exp. Med., 1963, v. 118, p. 467-478.

329. VASSALI P., McCLUSKEY R.T. The pathogenic role of fibrin deposition in immunologically induced glomerulonephritis. -In books: The acute inflammatory response. New York, Acad. Sci., 1964, 116, v. 3, p. 1052-1062.

330. VASSALI P., McCLUSKEY R.T. The pathologic role of the coagulation process in rabbit Masugi nephritis. Am. J.Path., v. XLV, N 4, 1965, p. 128-137.

331. VOSTI K.L., LINDBERG L.H., KOREK I.C., RAFFEL S. Experimental streptococcal glomerulonephritis longitudinal study of a laboratory model resembling human acute poststreptococcal glomerulonephritis. J. Infect. Dis., 1970, v. 122,N 4,p. 249-259.

332. Y/ACHSTEIN M., MEISEL E. Histochemistry of hepatic phosphatases at a physiologi pH. Amer. J. Clin. Path., 1957, v. 27, p. 13-23.

333. WARDLE E.N. Fibrinogen catabolism Studien in patients with renal disease. Quart. J. Med., 1973, v. 42, N 205, p.421-427.

334. WAU'TIER J.L., CAEN J. Factors immunologiques et thromboses. Rev, Med. (Paris), 1976, v. 17, N 16, p. 943-950.

335. WESSLER S. Smell dose3 of heparin and a new concept of hy-percoagulobility. Thrombos., Diathes., Haemorrh. (Stuttg), 1975, v. 33, N I, p. 81-86.

336. WHITAKER A.N. Acute renal failure in disseminated intravascular coagulation. Experimental studies of the induction and prevention of renal fibrin deposition. Progr.Biochem. Pharmacol., 1974, v. 9, Basel e.a., 1974, p. 45-64.

337. ZOLLINGER H.U., GABOARDI F. Verzögerte Heilung einer diffusen intra- und extracapillaren glomerulonephritis mit A-Deposits. Virhows Arch. Abt., A.Path. Anat., 1971, Bd.354, S. 349 -360.