Маркеры эндокринной системы и восполения как прогностические факторы риска сосудистых осложнений при сахарном диабнте 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Морковских, Наталья Викторовна

• Морковских, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Морковских, Наталья Викторовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.'

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2.Сравнительная клиническая характеристика обследованных лиц контрольной группы и больных СД 2 типа.

2.3.Методы исследования.

2.4.Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Состояние углеводного, липидного обмена, показатели воспаления и атеросклероза у здоровых мужчин и женщин.

3.2.Показатели углеводного, липидного обмена и их взаимосвязь с маркерами воспаления и атеросклероза у мужчин с СД 2 типа.

3.3.Показатели углеводного, липидного обмена и их взаимосвязь с маркерами воспаления и атеросклероза у женщин с СД 2 типа.

3.4 Прогнозирование развития инфаркта миокарда и инсульта у больных СД 2 типа методом одномерного логистического регрессионного анализа.

3.5.Моделирование риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа методом логистической регрессии.

3.5.1.Прогнозирование развития ОНМК у женщин с СД 2 типа.

3.5.2.Прогнозирование развития ИМ у женщин с СД 2 типа.

3.5.3.Прогнозирование развития ОНМК у мужчин с СД 2 типа.

3.5.4. Прогнозирование развития ИМ у мужчин с СД 2 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры эндокринной системы и восполения как прогностические факторы риска сосудистых осложнений при сахарном диабнте 2 типа»

Актуальность темы: Распространенность сахарного диабета 2 типа в настоящее время приобрела характер неинфекционной эпидемии мирового масштаба. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, количество больных сахарным диабетом 2 типа к 2025 году может увеличиться до 380 млн. человек (King Н., Aubert R.E., Herman W.H., 1998). Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных с СД 2 типа в 3 раза превышает аналогичный показатель для популяции в целом (Hsueh W.A., Low R.E., 1998). У пациентов с СД риск развития острого инфаркта миокарда в 6-10 раз, а мозговых инсультов — в 4-7 раз выше по сравнению с лицами, не страдающими сахарным диабетом (Haffner S., Lehto S., Ronnemaa Т. et al., 1998). Высокий риск сосудистых осложнений при СД 2 типа дал основание Американской кардиологической ассоциации причислить диабет к сердечнососудистым заболеваниям (Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L. et al., 1999). Многочисленными исследованиями была доказана роль гипергликемии, гиперинсулинемии и инсулинорезистентности в развитии сердечнососудистых осложнений у больных СД 2 типа. Бесспорными предикторами развития кардиоваскулярных осложнений, в том числе у больных сахарным диабетом 2 типа, являются дислипидемия и артериальная гипертензия.

У пациентов с СД 2 типа процессы атеросклеротического поражения сосудов медленно прогрессируют в течение многих лет задолго до клинических проявлений сердечно-сосудистых осложнений. Известно, что основой патогенеза атеросклеротического процесса являются иммуновоспалительные реакции (Ross R., 1999). При изучении механизмов воспаления большое внимание уделяется исследованию роли жировой ткани, в которой вырабатывается целый ряд гормонов - адипоцитокинов (лептин, адипонектин, фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-6 и другие). Некоторые из них (IL-6 и ФНО-а) инициируют синтез мощного фактора системного воспаления и независимого предиктора развития ИБС - Среактивного белка, а другие наоборот, оказывают противовоспалительное действие. Установленные в исследованиях противовоспалительные свойства адипонектина предполагают его протективное влияние в отношении развития атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (Ridker P.M., Hennekens С.Н., Buring J.E. et al., 2000; Schulze M.B., Rimm E.B., Shai I. et al., 2004; Shioji K., Moriguchi A., Moriwaki S. et al., 2005). При этом имеющиеся сведения о роли показателя адипонектина как прогностического фактора риска развития сосудистых осложнений носят противоречивый характер. Все это послужило основанием для проведения нашего исследования.

Цель исследования: Оценить прогностическое значение показателей адипонектина и С-реактивного белка для развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с сахарным диабетом 2 типа и установить их взаимосвязь с другими факторами сердечно-сосудистого риска.

Задачи исследования:

1. Исследовать показатели и оценить состояние углеводного обмена: глюкозы и иммунореактивного инсулина (ИРИ) сыворотки натощак, уровень гликированного гемоглобина — HbAlC, рассчитать индекс инсулинорезистентности HOMA-IR у больных сахарным диабетом 2 типа с сердечно-сосудистыми осложнениями и без осложнений.

2. Определить уровень адипонектина и С-реактивного белка крови; исследовать показатели и оценить состояние липидного обмена: ОХС, ТГ, ХС Л1Ш11, ХС ЛПВП; измерить толщину комплекса интима-медиа (КИМ) каротидных артерий у больных сахарным диабетом 2 типа с сердечнососудистыми осложнениями и без осложнений.

3. Установить взаимосвязь показателей адипонектина и С-реактивного белка и исследовать их взаимоотношения'с показателями липидного спектра, уровнем гликированного гемоглобина, индексом инсулинорезистентности, толщиной КИМ каротидных артерий, уровнем артериального давления и антропометрическими параметрами больных сахарным диабетом 2 типа с сердечно-сосудистыми осложнениями и без осложнений.

4. Используя систему многофакторного математического > моделирования, разработать модели для прогнозирования и провести сравнительную оценку потенциальных факторов риска развития сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа.

5. Определить наиболее информативные прогностические маркеры-риска развития1 кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа.

Научная новизна работы:

1. Проведенное комплексное исследование, включающее определение уровня адипонектина, С-реактивного белка, показателей углеводного и липидного обмена, толщины комплекса интима-медиа каротидных артерий и антропометрических параметров, внесло существенный вклад в понимание эндокринных аспектов развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа.

2. Система многофакторного математического моделирования позволила определить высокую информативность показателей СРБ, адипонектина и толщины КИМ каротидных артерий для оценки прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа.

Практическая значимость работы:

1. Установлены наиболее информативные прогностические факторы риска развития кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа. Основными факторами риска развития1 инфаркта миокарда и инсульта у всех больных с СД 2 типа являются показатели СРБ плазмы и толщины КИМ каротидных артерий. Дополнительными факторами, определяющими развитие ОНМК у женщин, являются показатели» липидного обмена (ОХС и ХС ЛПВП), а- у мужчин — показатели соотношения. ОТ/ОБ и возраста. Дополнительными факторами, влияющими на развитие ИМ- у женщин, являются показатели возраста и уровня ТГ, а у мужчин - показатели возраста и уровня адипонектина плазмы.

2. Разработаны математические модели для прогнозирования развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа и на их основе создана шкала риска для оценки прогноза» развития кардиоваскулярных осложнений у конкретного пациента, включающая в себя, установленные в исследовании наиболее значимые факторы риска.

Внедрение в практику: На основании полученных данных дополнена схема обследования больных сахарным диабетом 2 типа, которая используется в работе профильных лечебно-профилактических учреждений. Разработанная шкала риска может применяться врачами различных специальностей для прогнозирования развития сердечно-сосудистых осложнений у больных диабетом. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры эндокринологии СамГМУ.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 5 работ, одна из них - в журнале, рецензируемом ВАК РФ.

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Морковских, Наталья Викторовна

выводы

1. У мужчин с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми осложнениями по сравнению с пациентами без осложнений выявлен более высокий уровень инсулинорезистентности: в этой группе больных определялись самые высокие значения показателей ИРИ (17,81±1,59 мМЕ/мл, р<0,05) и HOMA-IR (7,44±0,96, р<0,05).

2. У мужчин и женщин с сахарным диабетом 2 типа и сердечнососудистыми осложнениями выявлены максимальные значения показателей СРБ (10,81 ±0,87 мг/л и 9,38±0,83 ммоль/л соответственно, р<0,001) и толщины КИМ каротидных артерий (2,38±0,20 мм и 2,11±0,16 мм соответственно, р<0,001). Снижение уровня адипонектина установлено только у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и осложнениями (8,30±0,48 мкг/мл, р=0,001). Значимых изменений уровня адипонектина у женщин не выявлено. Наиболее выраженные изменения показателей липидного спектра определялись в группе пациенток с СД 2 типа и кардиоваскулярными осложнениями, где выявлены самые высокие концентрации ОХС (6,53±0,22 ммоль/л, р=0,008), триглицеридов (1,84±0,10 ммоль/л, р=0,025), ХС ЛПНП (4,71±0,20 ммоль/л, р=0,021) и значения коэффициента атерогенности (5,85±0,40, р=0,019).

3. Установленные у всех больных сахарным диабетом 2 типа отрицательные корреляции показателей адипонектина и С-реактивного белка подтверждают протективное противовоспалительное действие адипонектина (г= -0,75; р<0,001 у мужчин; г= -0,34; р=0,014 у женщин). Характер взаимосвязей показателей адипонектина, С-реактивного белка, индекса инсулинорезистентности, толщины КИМ каротидных артерий и антропометрических параметров* у мужчин с сахарным диабетом 2 типа свидетельствует о неблагоприятном влиянии висцерального типа ожирения, инсулинорезистентности и активности воспалительного процесса на выраженность атеросклеротического поражения сосудов и развитие сердечно-сосудистых осложнений. Проведенный корреляционный анализ показал положительное влияние адипонектина на липидный обмен у женщин с сахарным диабетом 2 типа: концентрация адипонектина. находилась в обратной зависимости от показателей ХС ЛПНП (г= -0,36; р=0,009) и индекса атерогенности (г= -0,30; р=0,035).

4. Разработанные математические модели позволили, установить-наиболее значимые факторы риска развития кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа. Основными факторами риска развития инфаркта миокарда и инсульта у всех пациентов с сахарным диабетом 2 типа являются показатели СРБ плазмы и толщины КИМ каротидных артерий. Совокупное определение этих показателей приводит к увеличению их прогностической значимости. Дополнительными факторами, определяющими развитие ОНМК у женщин, являются показатели липидного обмена (ОХС и ХС ЛПВП), а у мужчин — показатели возраста и соотношения ОТ/ОБ. .Факторами, влияющими на развитие ИМ у женщин, являются показатели возраста и уровня ТГ, а у мужчин - показатели возраста и уровня адипонектина плазмы. Установлено, что показатель адипонектина у женщин с сахарным диабетом 2 типа не может рассматриваться в качестве фактора риска развития сосудистых осложнений.

5. Наиболее информативными прогностическими маркерами риска развития сердечно-сосудистых осложнений для всех больных сахарным диабетом 2 типа являются показатели С-реактивного белка и толщины комплекса интима-медиа каротидных артерий, а для мужчин — показатель уровня адипонектина плазмы. V д

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа целесообразно в дополнение к антропометрическим параметрам и показателям углеводного и липидного обмена включить в программу обследования всех пациентов с диабетом определение уровня С-реактивного белка и толщины комплекса интима-медиа каротидных артерий, а для мужчин — исследование уровня адипонектина плазмы.

2. С целью своевременного выявления больных диабетом 2 типа, составляющих группу риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений, и проведения своевременной профилактики их развития, рекомендовать применение разработанной шкалы оценки риска развития сердечнососудистых осложнений у данного контингента больных специалистами различного профиля.

114

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Морковских, Наталья Викторовна, 2010 год

1. Александров, А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек Текст. / А.А. Александров // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 10. -С. 464^168.

2. Аметов, А.С. Микроальбуминурия у больных сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией. Возможности терапии Текст. /

3. A.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Пробл. эндокринол. -2005.-Т. 51, №4.-С. 3-6.

4. Балаболкин, М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета типа 2 Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Тер. архив. 2003. - № 1. - С. 72-77.

5. Вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / редкол.: Ф.Т. Агеев [и др.] // Сердце. 2007. - Т. 6, № 1. - С 4-25.

6. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц ; пер. с англ. М. : Практика, 1998. - 459 с.

7. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия Текст. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М. : Медицинское информационное агентство, 2006. — 344 с.

8. Дедов, И.И. Экономические проблемы сахарного диабета в России Текст. / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова // Сах. диабет. -2000. -№3.- С. 56-58.

9. Демидова, Т.Ю. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением Текст. / Т.Ю. Демидова, А.В. Селиванова, А.С. Аметов // Тер. архив. 2006. - № 11. - С. 64-69.

10. Дмитриев, В.А. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? Текст. / В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова,

11. B.Н. Титов // Тер. архив. 2006. - № 5. - С. 86-89.

12. Ю.Кардиоренальный синдром при сахарном диабете эндокринологии Текст. : факторы риска и механизмы развития / М.В. Шестакова [и др.] // Пробл. эндокринол. — 2005. — Т. 51, № 3. С. 11—17.

13. П.Карпов, Ю.А. Воспаление и атеросклероз Текст. : состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, O.A. Фомичева // Сердце. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 190-192.

14. Константинов, В.О. Сердечно-сосудистый риск и возможности его снижения у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа — роль фибратов Текст. / В.О. Константинов, Я.Р. Сайфулина // Кардиология. 2006. - № 11. - С. 86-91.

15. Маколкин, В.И. Поражение почек у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа Текст. / В.И. Маколкин // Тер. архив. 2008. - № 1. - С. 74-77.

16. Мамедов, М.Н. Необходимо ли определение инсулинорезистентности для диагностики метаболического синдрома в клинической практике? Текст. / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2005. — № 4. -С. 92-96.

17. Моисеев, B.C. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп Текст. : моногр. / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. -М.: Медицинское информационное агентство, 2002. 448 с.

18. Насонов, E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза Текст. / Е.Л. Насонов // Тер. архив. 2002. - Т. 74, № 5. - С. 80-85.

19. Оганов, Р.Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова //Кардиология. -2007.-№ 12.-С. 4-9.

20. Ожирение Текст. : этиология, патогенез, клинические аспекты : руководство* для врачей / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. -М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 456 с.

21. Особенности атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у больных сахарным диабетом 2-го типа Текст. / Л.В. Дадова [и др.] // Кардиология 2007. - № 10. - С. 45-50.

22. Панков, Ю.А. «Переплетение» молекулярных механизмов действия различных гормонов и их роль в патогенезе ожирения, инсулинрезистентности и сахарного диабета. Текст. / Ю.А. Панков, М.К. Чехранова, С.К. Карпова // Вестн. РАМН. 2008. - № 3. - С. 2836.

23. Панков, Ю.А. Новый гормон адипонектин. Его роль в патогенезе сахарного диабета Текст. / Ю.А. Панков / Вестн. РАМН. 2006. -№9/10. -С. 99-104.

24. Панков, Ю.А. Революционные перемены в эндокринологии Текст. / Ю.А. Панков // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51, № 6. - С. 3-8.

25. Подгребельный, А.Н. Роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его осложнений Текст. / А.Н. Подгребельный, О.М. Смирнова, И.И. Дедов // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51, № 2. - С. 14-22.

26. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром Текст. / Т.Е. Ройтберг // Москва., Медпресс-информ., 2007. -224 с.

27. Ройтберг, Г.Е. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома Текст. / Г.Е. Ройтберг, Т.И. Ушакова, Ж.В. Дорош // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 94-101.

28. Роль новооткрытого, секретируемого адипоцитами гормона адипонектина в заболеваниях человека Текст. : реф. / подгот. М.Е. Вагановой // Клиническая эндокринология. 2005. - № 2.

29. Роль факторов воспаления в развитии острого коронарного синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и нарушенной толерантностью к глюкозе Текст. / Т.Е. Чазова [и др.] // Тер. архив. — 2007. № 6. - С. 60-64.

30. Титов, В.Н. Диагностическое значение повышения уровня С-реактивного белка в «клиническом» и «субклиническом» интервалах Текст. / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагност. 2004. - № 6. - С. 3-10.

31. Титов, В.Н. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение Текст. / В.Н. Титов, О.П. Близнюков // Клин. лаб. диагност. 2004. - № 4. - С. 3-9.

32. Титов, В.Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии Текст. / В.Н. Титов, Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев // Клин. лаб. диагност. 2005. - № 5. -С. 3-10:

33. Токмакова, А.Ю. Современные методы ранней диагностики диабетической макроангиопатии Текст. / Ю.А. Токмакова, Д.Н. Староверова // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51, № 3. - С. 39-43.

34. Фомин, В.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике Текст. / В.В. Фомин, JI.B. Козловская // Consilium Medicum. -2003.-№5.-С. 247-250.

35. Чугунова, JI.A. Инсульт и сахарный диабет 2-го типа. Возможности профилактики Текст. / JI.A. Чугунова, В.Е. Тарасов, М.В: Шестакова // Тер. архив. 2006. - № 10. - С. 21-26.

36. Шестакова, М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами.повышает выживаемость-больных Текст. / М.В. Шестакова // Тер. архив. 1999. - №1. - С. 67-69.

37. Шестакова; М.В. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний

38. Текст. / М.В. Шестакова, С.А. Бутрова, О.Ю. Сухарева // Тер. архив. — 2007. № 10. - С. 5-8.

39. Шестакова, М.В. Многокомпонентный подход к лечению сахарного диабета и его осложнений (лекция) Текст. / М.В. Шестакова // Тер. архив. 2006. - № 10. - С. 33-36.

40. Шестакова, М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете Текст. / М.В. Шестакова // Кардиология. 1999. - № 6. -С.59-64.

41. A novel serum protein similar to clq, produced exclusively in adipocytes Text. / P.E. Scherer [et al.] // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. -P. 26746-26749.

42. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis Text. / S. Verma [et al.] // Circulation. -2002.-Vol. 106.-P. 913-919.

43. Abraham, W.T. Diabetes, Hypertension and Renal Insufficiency in Post-Myocardial Infarction Cardiovascular Risk Text. / W.T. Abraham // Rev. Cardiovasc. Med. 2003. - Vol. 4. - P. 30-36.

44. Absence of an effect of liposuction on insulin action and risk factors for coronary heart disease Text. / S. Klein [et al.] // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 350.-P. 2549-2557.

45. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humuns Text. / A.D. Hingorani [et al.] // Circulation. 2000. - Vol. 102. -P. 994-999.

46. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in humanmonocyte-derived macrophages Text. / N. Ouchi [et al.] // Circulation. -2001.-Vol. 103.-P. 1057-1063.

47. Adiponectin acts as an endogenous, antithrombotic factor 'Text. / IT. Kato [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - Vol. 26. - P. 224-230.

48. Adiponectin and coronary heart disease Text. : a prospective study and meta-analysis / N. Sattar [et al.] // Circulation. 2006. - Vol. 114. - P. 623629.

49. Adiponectin and future coronary heart disease events among men with Type 2 diabetes Text. / M.B. Schulze [et al.] // Diabetes. 2005. - Vol. 54. -P. 534-539.

50. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus Text. / J. Spranger [et al.] // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 226-228.

51. Adiponectin and the development of type 2 diabetes Text. : the atherosclerosis risk in communities study / B.B. Duncan [et al.] // Diabetes. 2004. - Vol. 53. - P. 2473-2478.

52. Adiponectin expression from human adipose tissue: relation to obesity, insulin resistance, and tumor necrosis factor-alpha expression Text. / P.A. Kern [et al.] // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 1779-1785.

53. Adiponectin is an independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction in patients presenting with chest pain Text. / E. Cavusoglu [et al.] // Eur. Heart. J. 2006. - Vol. 27. - P. 23002309.

54. Adiponectin reduces atherosclerosis in; apolipoprotein e-deficient mice Text. / Y. Okamoto [et al.]' // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P: 27672770.

55. Adiponectin replenishment ameliorates obesity-related hypertension Text. / K. Ohashi [et all]:// Hypertensions 2006. - Vol. 47. - P. 1108-1116.

56. Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages Text., / M.' Kumada [et al.] // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2046-2049.

57. Adiponectin stimulates angiogenesis in response to tissue ischemia through stimulation of amp-activated protein kinase signaling Text. / R. Shibata [et al.] // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 28670-28674.

58. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase Text. / T. Yamauchi [et al.] // Nat. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 1288-1295.

59. Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular endothelia cells Text. / H. Chen [et al.] // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. -P. 45021-45026.

60. Adiponectin-mediated modulation of hypertrophic signals in the heart Text. / R. Shibata [et al.] // Nat. Med. 2004. - Vol. 10. - P. 1384-1389.

61. Alberti, K.G. The metabolic syndrome a new worldwide definition Text. / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 10591062.

62. Antonios, N. Diabetes mellitus and stroke Text. / N. Antonios, S. Siliman // Nort. Florida Med. 2005. - Vol. 56, № 2. - P. 17-22.

63. Association of adiponectin with>coronary heart disease and mortality Text.,: the Rancho Bernardo study / G.A. Laughlin [et al.] // Am. J. Epidemiol.2007.-Vol. 165.-P. 164-174.

64. Association of." glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35) Text.: prospective observational study / I.M. Stratton [et al.] // BMJ. 2000. - Vol. 321. — P. 405^412.

65. Association of hemoglobin Ale with cardiovascular disease and mortality in adults Text. : the European prospective investigation into cancer in Norfolk / K.T. Khaw [et al.] // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 141. - P. 413-420.

66. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men Text. / M. Kumada [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. -Vol. 23.-P. 85-89.

67. Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity Text. / N. Ouchi [et al.] // Hypertension. 2003. - Vol. 42. - P. 231-234.

68. Association of postprandial hypertriglyceridaemia and carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes Text. / S. Teno [et al.] // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1401-1406.

69. Blockade of the renin-angiotensin system increases adiponectin concentrations in patients with essential hypertension Text. / M. Furuhashi [et al.] // Hypertension. 2003. - Vol. 42. - P. 76-81.

70. Blood pressure and risk of dementia Text. : results from the Rotterdam-study and the Gothenburg H-70 Study / A. Ruitenberg [et al.] // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2001. - Vol. 12, № 1. - P. 33-39.

71. Body mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults Text. / E.E. Calle [et al.] // N. Engl. J. Med. 1999.* -Vol. 341. - P. 1097-1105.

72. Cardiovascular events and correlates in the Veterans Affairs Diabetes Fesibility Trial Text.: Veterans Affairs Study on Glycemic Control and Complications in Type 2 Diabetes / C. Abraira [et al.] // Arch. Intern. Med. -1997.-Vol. 157.-P. 181-188.

73. Cardiovascular Morbidity and Mortality associated with the metabolic syndrome Text. / Bo Isoma [et al.] // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. -P. 683-689.

74. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hyperinsulinemia predict death from coronary heart disease in patients with Type II diabetes Text. / S. Lehto [et al.] // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 148-155.

75. Cardiovascular risk factors in confirmed prediabetic individuals: does the clock for coronary heart disease start ticking before the onset of clinical diabetes? Text. / S.M. Haffner [et al.] // JAMA. 1990. - Vol. 263. -2893-2898.

76. Carotid artery wall intima-media thickness is associated with insulinmediated glucose disposal in men at high and low coronary risk Text. / S. Agewall [et al.] // Stroke. 1995. - Jun. - Vol. 26, № 6. - P. 956-960.

77. Carotid'intima and,media thickness as a risk for myocardial infarction and stroke in older subjects Text. / D.H. O'Leary [et al.]; Cardiovascular Health Collaborative Research Group // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 14-22.

78. Carotid intima-media thickness in Japanese type 2 diabetic subjects: predictors of progression and- relationship with incident coronary heartdisease Text. IY. Yamasaki<[et al:] // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1310-1315.

79. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke Text. : the Atherosclerosis Risk in- Communities (ARIC) Study / E.E. Chambless [et al.] // Am. J: Epidemiol. 2000. - Vol. 151. - P: 478^187.

80. Cerebral infarction in diabetes Text. : clinical pattern, stroke subtypes and predictors of in-hospital mortality / A. Arboix [et al.] // BMC Neurol. -2005.-Vol. 5, № 1.-P.9.

81. Ceriello, A. Postprandial hyperglycemia and diabetes complications: is it time to treat? Text. / A. Ceriello // Diabetes. 2005. - Vol. 54. - P. 1-7.

82. Circulating adiponectin levels predict outcome in patients with severe congestive heart failure Text. / J. George [et al.] // Heart. 2006. - Vol. 92. -P. 1420-1424.

83. Comparison of the release of "adipokines by adipose tissue, adipose tissue matrix, and adipocytes from visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues of obese humans Text. / J.N. Fain [et al.] // Endocrinology. 2004. -Vol. 145.-P. 2273-2282.

84. Coronary artery disease and carotid artery intima-media thickness in Japanese type 2 diabetic patients Text. / N. Mitsuhashi [et al.] // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 1308-1312.

85. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women Text. / P.M. Ridker [et al.] // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

86. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris Text. / M.C. Tatura [et al.] // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1000-1008.

87. C-reactive protein in the arterial intima: role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in' atherogenesis Text. / M. Torzewski [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Bioli 2000. - Vol. 20. - P. 20942099.

88. C-reactive protein in- the prediction of cardiovascular and averall mortality in middle-aged men Text. : a population-based cohort study / D.E. Laaksonen [et al.] // Eur. Heart J! 2005. - Vol. 26, № 17. - P. 17831789.

89. C-reactive protein is a strong but nonspecific risk factor of fatal stroke in elderly persons Text. / J: Gussekloo [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2000.-Vol. 20.-P. 1047-1051.

90. C-reactive protein promotes monocyte-platelet aggregation: an additional link to the inflammatory-thrombotic intricacy Text. / H.D. Danenberg [et al.] // Eur. J. Haematol. 2007. - Vol. 78. - P. 246-252.

91. C-reactive protein, fibrin D-dimer, and risk of ischemic heart disease Text. : the Caerphilly and Speedwell studies / G.D. Lowe [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Oct. - Vol. 24, № 10. - P. 1957-1962.

92. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus Text. / A.D. Pradhan [et al.] // J. Am. Med. Assoc. 2001. -Vol. 286.-P. 327-334.

93. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells Text. / S.K. Venugopal [et al.] // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1439-1441.

94. Despres, J.P. Abdominal obesity and metabolic syndrome Text. / J.P. Despres, I. Lemieux // Nature. 2006. - Vol. 444. - P. 881-887.

95. Despres, J.P. Cardiovascular disease under the influence of excess visceral fat Text. / J.P. Despres // Crit. Path. Cardiol. 2007. - Vol. 6. - P. 51-59.

96. Diabetes and cardiovascular disease Text. : a statement for healthcare professionals from the American Heart Association / S.M. Grundy [et al.] // Circulation.-1999.-Vol. 100.-P. 1134-1146.

97. Diabetes and progression of carotid atherosclerosis Text. : the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / L.E. Wagenknecht [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. Vol. 23. - P. 1035-1041.

98. Diabetes mellitus has an additional effect on coronary artery disease Text. / K.C. Chan [et al.] // Jpn. Heart J. 2004. - Nov. - Vol. 45, № 6. -P. 921-927.

99. Duration of diabetes and carotid wall thickness Text. : the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / L.E. Wagenknecht [et al.] // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 999-1005.

100. Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM Text. / S. Lehto [et al.] // Diabetes. -1997.-Vol. 48.-P. 1354-1359.

101. Effect of combination therapy with pioglitazone and acarbose on the progression of early atherosclerosis in patients with type 2 diabetes Text. / H. Yokoyama [et al.] // J. Japan Diabetes Soc. 2006. - Vol. 49. - P. 197204.

102. Effect of liposuction on insulin resistance and vascular inflammatory markers in obese women Text. / G. Giugliano [et al.] // Br. J. Plast. Surg. -2004. Vol. 57. - P. 190-194.

103. Effects of diabetes and level of glycemia on all-cause and cardiovascular mortality Text. : the San Antonio Heart Study / M. Wei [et. al.] // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 1167-1172.

104. Endothelial dysfunction in diabetes Text. / A.S.' De Vriese [et al.] // Br. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 130. - P. 963-974.

105. Fontbonne, A. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population Text. : the Paris Prospective Study, 15-year follow-up / A. Fontbonne, M.A.Charles, N. Thibult // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P. 356-361.

106. Ford, E.S. Body mass index, diabetes, and C-reactive protein among US adults Text. /E.S. Ford// Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 19711977.

107. Globular adiponectin protect ob/ob mice from; diabetes and apoE-deficient mice from atherosclerosis Text. / T. Yamauchi: [ct al.] // J. Biol:

108. Chem.-2003. Vol. 278.-P; 2461-2468.

109. Globular adiponectin upregulates nitric oxide production in vascular endothelial cells Text.'/ Y. Hattori [et al.] // Diabetologia. 2003. - Vol. 46.-P. 1543-1549:

110. Glucose Control and Vascular Complications in Veterans with Type 2 Diabetes Text. // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. 360. - P. 129-139.

111. Guidelines Committee. European Society of Hypertension European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension Text. // Hypertension. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

112. Haffner, S.M. Diabetes, hyperlipidemia, and coronary artery disease Text. / S.M. Haffner // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. 17-21.

113. High molecular weight adiponectin as a predictor of long-term clinical outcome in patients with coronary artery disease Text. / T. Inoue [et al.] // Am. J. Cardiol. 2007. - Aug 15. - Vol. 100, № 4. - P. 569-574.

114. Howard, G. Insulin sensitivity and atherosclerosis Text. / G. Howard, D.H. O'Leary, D. Zaccaro // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1809-1817.

115. Hsueh, W.A. Cardiovascular risk continuum: Implications of insulin resistans and diabetes Text. / W.A. Hsueh; R.E. Low // Am. J. Med. 1998. -Vol. 105.-P. 4-14.

116. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease Text. / J.P. Despres [et al.] // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. -P. 952-957.

117. Hyperinsulinemia is not a major coronary risk factor in elderly men Text. : the study of men born in 1913 // Diabetologia. 1992. - Vol. 35. -P. 766-770.

118. Hypertriglyceridemia as a risk factor for coronary heart disease mortality in subjects with impaired glucose tolerance or diabetes Text. / A. Fontbonne [et al.] // Diabetologia. 1989. - Vol. 32. - P. 300-304.

119. Hypoadiponectinemia implies the development of atherosclerosis in carotid and coronary arteries Text. / K. Shioji [et al.] // J. Cardiol. 2005. -Sep. - Vol. 46, № 3. - P. 105-112.

120. Hypoadiponectinemia is associated with ischemic cerebrovascular disease Text. / M.P. Chen [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005. Vol. 25. - P. 821-826.

121. Hypoadiponectinemia is closely linked to endothelial dysfunction in man Text. / M. Shimabukuro [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. -Vol. 88.-P. 3236-3240.

122. Impact of total and central obesity on vascular mortality in patients undergoing coronary angiography Text. / G. Hoefle [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). 2005. - Jul. - Vol. 29, № 7. - P. 785-791.

123. Impact of weight loss on inflammatory proteins and their association with the insulin resistance syndrome in morbidly obese patients Text. / H.P. Kopp [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. -P. 1042-1047.

124. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus Text. / M.T. Johnstone [et al.] // Circulation. -1993. Vol. 88. - P. 2510-2516.

125. Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease / Y. Nakamura et al. // Heart. 2004. — May. -Vol. 90, №5.-P. 528-533.

126. Incremental predictive value of carotid ultrasonography in the assessment of coronary risk in a cohort of asymptomatic type 2 diabetic subjects Text. / S. Bernard [et al.] // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 1158-1162.

127. Inflammation and endothelial function: direct vascular effects of humun C-reactive protein on nitric oxide bioavailability Text. / B.R. Clapp [et al.] // Circulation. 2005. - Vol. 111, № 12. - P. 1530-1536.

128. Inflammation-sensitive plasma proteins, diabetes, and mortality and incidence of myocardial infarction and stroke Text. : a population-based study / G. Engstrom [et al.] // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 442-447.

129. Insulin and risk of cardiovascular disease (a meta-analysis) Text. /t

130. J.B. Ruige et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 996-1001.

131. Insulin as a predictor of coronary heart disease Text. : interaction with apolipoprotein E phenotype. A report from the Multiple Risk Factor Intervention Trial / TJ. Orchard [et al.] // Ann. Epidemiol. 1994. - Vol. 4. -P. 40^15.

132. Intensive Blood Glucose Control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes Text. / ADVANCE Collaborative Group // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. - P. 2560-2572.

133. International Diabetes Federation. Diabetes and Cardiovascular disease / Time to Act. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2001.

134. Is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from all causes and cardiovascular and noncardiovascular diseases? Text. / DECODE Study Group ; European Diabetes Epydemiology Group // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 688-696.

135. Is the Framingham risk unction valid for northern European populations? Text. : A comparison of methods for estimating absolute coronary risk in high risk men / I.U. Haq [et al.] // Heart. 1999. - Vol. 81. - P. 40^46.

136. Isolation and characterization of gbp28, a novel gelatin-binding protein purified from human plasma Text. / Y. Nakano [et al.] // J. Biochem. (Tokyo). 1996. - Vol. 120. -P. 803-812.

137. Kannel, W. Long-term epidemiologic prediction of coronary disease. The Framingham experience Text. / W. Kannel, M. Larson // Cardiology. -1993.-Vol. 82.-P. 137-152.

138. Kannel, W.B. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease Text. : The Framingham Study / W.B. Kannel,

139. D.L. McGee // Diabetes Care. 1979. - Vol. 2. - P. 120-126.

140. Kershaw, E.E. Adipose tissue as an endocrine organ Text. /

141. Kopelman, P.G. ASO consensus statement in obesity Text. / P.G. Kopelman, N. Fine, K.R. Fox // Int. J. Obesity. 1994. - Vol. 18. - P. 189-191.

142. Kramer, W. New approaches to the treatment of diabetes Text. / W. Kramer // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999. - Vol. 107. - P. 5261.

143. Laakso, M. Insulin resistance and coronary heart disease Text. / M. Laakso // Curr. Opin, Lipidol. 1996. - Vol. 7. - P. 217-226.

144. Lebovitz, H.E. Point: visceral adiposity is causally related to insulin resistance Text. / H.E. Lebovitz, M.A. Banerji // Diabetes Care. 2005. -Vol. 28.-P. 2322-2325.

145. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction Text. / J.A. Suwaidi [et al.] // Circulation. 2000. -Vol. 101.-P. 948-954.

146. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta analysis Text. / J. Danesh [et al.] // BMJ. 2000. -Vol. 321.-P. 199-204.

147. Lower plasma adiponectin is a marker of increased intima-media thickness associated with type 2 diabetes mellitus and with male gender Text. / R.P. Dullaart [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 156. - P. 387-394.

148. Magkos, F. Recent advances in, the measurement of adiponectin isoform distribution Text. / F. Magkos, L.S. Sidossis // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2007. - Vol. 10. - P. 571-575.

149. Matsubara, M. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with low grade C-reactive protein elevation Text. / M. Matsubara, K. Namioka, S. Katayose // Eur. J. Endocrinol. 2003. - Vol. 148. - P. 657662.

150. Matsumoto, M. Association of adiponectin with cerebrovascular disease Text. : a nested case-control study / M. Matsumoto, S. Tshikawa, E. Kajii // Stroke. 2008. - Feb. - Vol. 39, № 2. - P. 323-328.

151. Matsuzawa, Y. Molecular mechanism of metabolic syndrome X Text. : contribution of adipocyte-derived bioactive substances / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, T. Nacamura // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1999. -Vol. 892.-P. 146-154.

152. Meta-analysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus Text. / E. Selvin [et al.] // Ann. Intern. Med. 2004. -Vol. 141.-P. 421-431.

153. Monocytic expression of CD14 and CD18, circulating adhesion molecules and inflammatory markers in women with diabetes mellitus and impaired glucose tolerance Text. / L. Fogelstrand [et al.] // Diabetologia. -2004.-Nov.-Vol. 47, № 11.-P. 1948-1952.

154. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction Text. / S. Haffner [et al.] // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 229-234.

155. Moss, S.E. Cause-specific mortality in a population-based study of diabetes Text. / S.E. Moss, R. Klein, B.E. Klein // Am. J. Public. Health. -1991. Vol. 81. - P. T158-1162.

156. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes Text. : a randomised placebo-controlled trial / Heart Protection Study Collaborative Group // Lancet. — 2003. Vol. 361. - P. 2005-2016.

157. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes Text. / P. Goede [et al.] // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348.-P. 383-393.

158. Nakagami, T. Hyperglycemia and mortality from all causes and from' cardiovascular disease in five populations of Asian origin Text. / T. Nakagami // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. 385-394.

159. NCEP-defined metabolic syndrome, diabetes, and prevalence of coronary heart disease among NHANES III participants age 50 years and older Text. / C.M. Alexander [et al.] // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 1210-1214.

160. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin Text. / N. Ouchi [et al.] // Circulation. -1999. Vol. 100. - P. 2473-2476.

161. Obesity and cardiovascular disease Text. : pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss / P. Poirier [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - Vol. 26. - P. 968-976.

162. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries Text. : a case-control study / S Yusuf [et al.] // Lancet. -2005. Vol. 366. - P. 1640-1649.

163. Pepys, M.B. C-reactive protein: binding to lipids and lipoproteins Text. / M.B. Pepys, I.F. Rowe, M.L. Baltz // Int. Rev. Exp. Pathol. 1985. -Vol. 27.-P. 83-111.

164. Pioglitazone decreases carotid intima-media thickness independently of glycemic control in patients with, type 2 diabetes mellitus Text. / M.R. Langenfeld [et al.] // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 2525-2531.

165. Plasma» adiponectin levels and five-year survival after first-ever ischemic stroke Text. / S.P. Efstathiöu [et al.] // Stroke. 2005. - Vol. 36. -P. 1915-1919.

166. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men Text. / T. Pischon [et al.] // JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 1730-1737.

167. Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion* complexity in men with coronary artery disease Text. / F. Otsuka [et al.] //

168. J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Sep 19. - Vol. 48, № 6. - P. 1155-1162.199." Plasma adiponectin levels are associated.with insulin resistance,. butdo not predict future risk of coronary heart disease in women Text. /

169. D.A. Lawlor et all. // J: Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90. -P.5677-5683.

170. Plasma adiponectin, body mass index, and mortality in patients with chronic heart failure Text. / C. Kistorp [et al.] // Circulation. 2005. - Vol. 112.-P. 1756-1762.

171. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients Text. / K. Hotta [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 1595-1599.

172. Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAlc level Text. / T. Temelkova-Kurktschiev [et al.] // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1830-1834.

173. Prediction of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe Text. : the SCORE project / R.M. Conroy [et al.] // Eur. Heart J. 2003. -Vol. 24.-P. 987-1003.

174. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders Text. : the Bruneck Study / E. Bonora [et al.] // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 16431649.

175. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS)

176. Text. : multicentre randomised placebo-controlled trial / H.M. Golhoun et al.] // Lancet. 2004. - Vol.,364. - P. 685-696.

177. Radker, P.M. C-reactive protein adds the predictive value of total and HDH cholesterol in determining risk of first myocardial infarction Text.'/ P.M. Radker, RJ. Glynn; C.H. Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 9. -P. 2007-2011.

178. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance Text. / J.P. Bastard [et al.] // Eur. Cytokine Netw. — 2006.-Vol. 17.-P. 4-12.

179. Reduced adiponectin level is associated with severity of coronary artery disease Text. / K. Hara [et al.] // Int. Heart J. 2007. - Mar. -Vol. 48, №2.-P. 149-153.

180. Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease Text. / J.P. Despres [et al.] // Arteriosclerosis. -1990.-Vol. 10.-P. 497-511.

181. Relations of plasma high-sensitivity C-reactive protein to traditional cardiovascular risk factors Text. / M. Saito [et al.] // Atherosclerosis. — 2003. Vol. 167. - P. 73-79.

182. Relationship between adiponectin and glycemic control, blood lipids, and inflammatory markers in. men with type 2 diabetes Text. / M.B. Schulze [et al.] // Diabetes Care. 2004. - Jul. - Vol. 27, № 7. -P. 1680-1687.

183. Relationship of serum adiponectin with blood lipids, HbA(l)c,,and hs-GRP in type* II diabetic postmenopausal women Text. / M.T. Goodarzi [et al.] // J. Clin. Lab. Anal: 2007. - Vol. 21, № 3. - P. 197-200.

184. Removal .of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Text. / I. Gabriely [et al.] // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - 2951-2958.

185. Ridker, P. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention Text. / P. Ridker // Circulation. 2003. -Vol. 107.-P. 363-369.

186. Ridker, P.M. High-sensitivity C-reactive protein Text. : potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease / P.M.Ridker // Circulation. 2001. - Apr 3. -Vol. 103, № 13.-P. 1813-1818.

187. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus Text. : United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS: 23) / R.C. Turner [et al.] // BMJ. 1998. - Mar 14. - Vol. 316. -P. 823-828.

188. Risk stratification for postoperative cardio-vascular events via noninvasive assessment of endothelial function Text. : a prospective study / N. Gokce [et al.] // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1567-1572.

189. Rondinone, C.M. Adipocyte-derived hormones, cytokines, and . mediators Text. / C.M. Rondinone // Endocrine. 2006. - Feb. - Vol. 29, № l.-P. 81-90.

190. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease Text. / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

191. Schernthaner, G. Cardiovascular mortality in type-2 diabetes mellitus Text. / G. Schernthaner // Diabetes Res. Clin. Prac. 1996. - Vol. 31. -P. 3-13.

192. Serum adiponectin is a predictor of coronary heart disease Text. : a population-based 10-year follow-up study in elderly men / J. Frystyk [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol: 92. - P. 571-576.

193. Serum insulin is a risk marker for coronary heart disease mortality in men but not in women Text. / T.A. Welbom [et al.] // Diabetes Res. Clin. Prac. 1994. - Vol. 26. - P. 51-59.

194. Serum interleukin-18 levels are associated with nephropathy and atherosclerosis in Japanese patients with type 2 diabetes Text. / A. Nakamura [et al.] // Diabetes Care. 2005. - Dec. - Vol. 28, № 12. - P. 2890-2895.

195. Seven-year changes in body fat'and visceral adipose tissue in women: associations with indexes of plasma glucose-insulin homeostasis Text. / S. Lemieux [et al.] // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 983-991.

196. Silent MRI infarcts and the risk of future stroke Text. : the Cardiovascular Health Study / C. Bernick [et al.] // Neurology. 2001. -Vol. 57.-P. 1222-1229.

197. Sonnenberg, G.E. A novel pathway to the manifestations of metabolic syndrome Text. / G.E. Sonnenberg, G.R. Krakower, A.H. Kissebah // Obes. Res. 2004. - Vol. 12.-P. 180-186.

198. Stamler, J. Blood pressure, systolic and1 diastolic, and cardiovascular risk Text. : US population data / J'. Stamler, R. Stamler, J. Neaton // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. - P. 598-615.

199. Stout R.W. Insulin as a mitogenic factor Text.: role in the pathogenesis of cardiovascular disease / R.W. Stout // Am. J. Med. — 1991. — Vol. 90.-P. 62-65:

200. The Action to Control' Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group Text.: Effects of intensive glucose lowering in type 2 Diabetes //N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. - P. 2545-2559.

201. The association between abdominal visceral fat and carotid stiffness is mediated by circulating inflammatory markers in uncomplicated type 2 diabetes Text. / M. Diamant [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol. 90.-P. 1495-1501.

202. The emergence of triglycerides as a significant independent risk factor in coronary artery disease Text. / G. Assmann [et al.] // Eur. Heart J. -1998.-Vol. 19.-P. 8-14.

203. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity Text. / T. Yamauchi [et al.] // Nat. Med.-2001.-Vol. 7.-P. 941-946.

204. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina Text. / G. Luizzo [et al.] // N. Engl. J. Med.-1994.-P. 331-417.

205. The UKPDS risk engine: a model for the- risk of coronary heart -disease in type II diabetes (UKPDS 56) Text. / R.J. Stevens [et al.] // Clin. Sei. (Lond).-2001.-Vol. 101.-P. 671-679.

206. Tight blood pressure control and risk of macro vascular and microvascular complications in type 2 diabetes Text. : UKPDS 38 / UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // BMJ. 1998. - Vol. 317. -P. 703-713.

207. Type 2 diabetes without the atherogenic metabolic triad does not predict angiographically assessed coronary artery disease in women Text. / P. Blackburn [et al.] // Diabetes Care. 2008. - Vol. 31. - P. 170-172.

208. Verma, S. Endothelial function: ready for prime time? Text. / S. Verma, P.E. Szmitko, T.J. Anderson // Can J. Cardiol. 2004. - Vol. 20. -P. 1335-1339.

209. Vermeire, S. C-reactive protein as a marker for inflammatory bowel disease Text. / S. Vermeire, G. Van Assche, P. Rutgeerts // Inflamm. Bowel. Dis. 2004. - Vol. 10. - P. 661-665.

210. Visceral obesity in men. Associations with glucose tolerance, plasma insulin, and lipoprotein levels Text. / M.C. Pouliot [et al.] // Diabetes. — 1992. Vol. 41. - P. 826-834.

211. Whisnant, J.P. Effectiveness versus efficacy of treatment of hypertension for stroke prevention Text. / J.P. Whisnant // Neurology. -1996. Vol. 46. - P. 301-307.

212. Yokoyama, H. Recent Advances of Intervention to Inhibit Progression of Carotid Intima-Media Thickness in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Text. / H. Yokoyama, N. Katakami, Y. Yamasaki // Stroke. -2006. Vol. 37. - P. 2420-2427.

213. Zurawska-Klis, M. Inflammatory markers and adiponectin plasma level in patients with type 2 diabetes Text. / M. Zurawska-Klis, J. Drzewoski // Pol. Arch. Med. Wewn. 2005. - Jul. - Vol. 114, № 1. -P. 652-657.