Макросомия плода: клинико-биохимические детерминанты, особенности течения беременности, родов, перинатальные исходы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Геворкян Римма Самвеловна

• Геворкян Римма Самвеловна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Геворкян Римма Самвеловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. МАКРОСОМИЯ ПЛОДА: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ 10 ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Течение беременности и родов при макросомии плода

1.3. Факторы риска развития макросомии плода 15 ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 28 ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

3.1. Антропометрические и возрастные характеристики

3.2. Экстрагенитальная патология

3.3. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза 41 ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ЖЕНЩИН С МАКРОСОМИЕЙ ПЛОДА

4.1. Особенности течения беременности у женщин с макросомией 43 плода

4.2. Характеристика родов и оперативного родоразрешения у пациенток 49 с макросомией плода

4.3. Особенности течение послеродового периода у пациенток с 55 макросомией плода

ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Лабораторное исследование общего анализа крови, коагулограммы, общего анализа мочи, биохимических показателей крови

5.2. Гормональный статус беременных с макросомией плода и их новорожденных

5.3. Исследование факторов депонирования и мобилизации

энергетических субстратов при макросомии плода 74 ГЛАВА VI. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЕННЫХ С

МАКРОСОМИЕЙ

6.1. Оценка состояния новорожденных при рождении

6.2. Антропометрические показатели новорожденных

6.3. Анализ характера течения раннего неонатального периода 87 ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 90 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 99 ВЫВОДЫ 100 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 101 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 102 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Макросомия плода: клинико-биохимические детерминанты, особенности течения беременности, родов, перинатальные исходы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Одной из приоритетных задач современной медицины является охрана здоровья матери и ребенка. Снижение материнской и перинатальной смертности -первостепенная задача акушеров-гинекологов. Особое внимание уделяется беременным группы высокого риска по развитию перинатальной патологии, к числу которых относятся пациентки с крупным плодом [3].

В последние десятилетия отмечена тенденция к увеличению числа родов плодами с признаками макросомии. В середине двадцатого века плоды с макросомией встречались в 8,8% от всех родов, а гигантские - с частотой 1 случай на 3000 родов. По данным современных авторов, частота родов крупным плодом составляет от 8 до 18,5% [3,4,6,12].

Макросомия плода (МП) - термин собирательного характера. Он интегрирует в себе понятия «крупный» и «гигантский» плод. Только в случае, если масса плода варьирует от 4 до 5 кг, его принято считать крупным. А если его масса переходит границу в 5 кг, то его принято считать гигантским. Чаще дети с массой тела более 4000,0 грамм рождаются у многорожавших женщин, при наличии ожирения и сахарного диабета (СД) [46].

Беременные с МП относятся к группе высокого риска перинатальной патологии, так как осложнения в родах у них встречаются гораздо чаще, чем у пациенток с нормальной массой плода [4,6]. Достоверно чаще у женщин в родах при МП регистрируются преждевременное излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности, дистоция плечиков, родовая травма, «клинически узкий таз» (тазово-головная диспропорция плодового генеза), аспирация околоплодных вод, гипогликемия у новорожденного, гипотонические кровотечения в послеродовых периодах [14,28,47,99].

В настоящее время до конца не изучены многие вопросы этиологии, патогенеза МП, нет единого мнения об отдаленных последствиях для новорожденного, родившегося с избыточной массой тела. В связи с этим

представляется весьма актуальной необходимость оценки проблемы на современном уровне.

Несмотря на повышенное внимание к данной проблеме, спорными остаются вопросы о прегравидарных и антенатальных факторах риска развития МП, особенностях течения беременности, родов и послеродового периода у пациенток с МП; не изучено состояние регуляторов метаболизма углеводного, жирового обменов. Нет единого мнения о специфике ведения беременности у пациенток, имеющих факторы риска развития МП.

Цель исследования: определение клинико-биохимических детерминант макросомии плода для оптимизации ведения беременности и родов. Задачи исследования:

1. Определить анамнестические детерминанты макросомии плода.

2. Провести сравнительный анализ течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с макросомией и нормосомией плода.

3. Выявить биохимические детерминанты макросомии плода у беременных.

4. Изучить состояние новорожденных с макросомией и нормосомией.

Методология и методы исследования В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формально-логических, общенаучных и специфических методов. Для проведения настоящего исследования использовался комплексный подход, включающий клинико-лабораторные, инструментальные, биохимические, статистические методы. Все исследования проведены с учетом требований международных и российских законодательных актов о юридических и этических принципах медико-биологических исследований у человека. Все участники дали свое информированное согласие.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность и надежность результатов исследования обеспечивались посредством реализации методологических и научных принципов с соблюдением нормативов теоретического и эмпирического исследования. В работе использованы адекватные целям и задачам методы и методики сбора данных. Основой для выводов послужили результаты математико-статистической обработки данных, выполненных с помощью пакета статистических программ SPSS 22 (IBM, США), а также с использованием пакетов прикладных программ STATISTICA 10.0 (Statsoft, США), программы MedCalc (версия 9.3.5.0) и MS Excel 7.0 (входящей в стандартный пакет прикладных программ MS Office). При расчетах пользовались рекомендациями, опубликованными О.Ю. Ребровой в работе «Статистический анализ медицинских данных» [40]. Для сравнения категориальных и порядковых данных использовали критерий х2.

Первым этапом статистического анализа была проверка соответствия полученных данных нормальному распределению согласно критерию Колмогорова-Смирнова (W). По критерию Левена проверяли равенство дисперсий при сравнении исследуемых групп. Если исследуемые выборки подчинялись нормальному закону распределения, то значимость различий генеральных средних показателей в этих выборках проверяли при помощи параметрического критерия Стьюдента (t). Если выборка не подчинялась нормальному закону распределения, то статистическую значимость различий проверяли при помощи критерия Манна-Уитни.

Аналогично этому, если выборка подчинялась нормальному закону распределения, то корреляционный анализ проводили при помощи параметрического метода Спирмена, в противоположном случае корреляционный анализ проводили при помощи непараметрического метода Пирсона. Степень зависимости (уровень корреляции) оценивали согласно полученным значениям коэффициента корреляции (г). Если г<0,25 - корреляция слабая; когда коэффициент корреляции находится в интервале 0,3<r<0,6 - корреляция

умеренная; если коэффициент корреляции превышает 0,7 - корреляция сильная (высокая). Различия генеральных средних считали статистически значимыми при уровне значимости р<0,05. Также при уровне значимости р<0,05 считали, что корреляционная связь статистически значима.

Для оценки влияния изучаемых факторов, перечисленных выше, на вероятность формирования макросомии плода проводился расчёт показателя отношения шансов [40].

Основные положения работы представлены на III региональном научном форуме «Мать и дитя» (Саратов, 2009), на региональных научно-практических конференциях «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения» (Ростов-на-Дону, 2013; 2014). Положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии №1, заседании научно-координационного Совета ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.

Автор лично провел обследование пациенток согласно установленному плану исследования, а также осуществил анализ всей медицинской документации. Сбор, обработка и анализ полученного материала, формулировка основных положений диссертационной работы были выполнены автором самостоятельно.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническими детерминантами макросомии плода являются заболевания эндокринной системы в анамнезе, преимущественно ожирение. Во время беременности с макросомией плода ассоциированы патологическая прибавка массы тела и многоводие.

2. При макросомии плода в кровотоке матери сывороточные уровни лептина, инсулина и гормона роста достоверно повышаются, а также существуют сильная прямая положительная связь между массой плода при рождении и концентрацией этих гормонов. Уровни грелина, адипонектина, IGF1, IGFBP1, GDF15 и PLGF не ассоциированы с развитием макросомии плода.

3. Макросомия плода значимо влияет на выбор акушерской тактики, достоверно повышая частоту оперативного родоразрешения, достоверно

увеличивается длительность потужного периода и длительность операции кесарева сечения, с увеличением объема кровопотери; послеродовой период осложняется субинволюцией матки; ранний неонатальный период у детей с макросомией плода отличается более высокой частотой развития транзиторной гипогликемии, большей по сравнению с физиологической потерей первоначальной массы тела, петехиальными кровоизлияниями на коже.

Научная новизна исследования

Впервые изучены уровни гормона роста ^Н), плацентарного фактора роста (PLGF), дифференцированного фактора роста (GDF15), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1), белка 1, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP1), грелина, лептина, адипонектина и инсулина в крови беременных с МП и их новорожденных.

Впервые получены данные, что у беременных с макросомией плода достоверно значимо повышаются уровни лептина, инсулина и гормона роста. У новорожденных с макросомией происходит достоверное увеличение уровня лептина.

Впервые выявлена корреляционная связь между инсулином, лептином и гормоном роста крови женщин и массой новорожденных.

Впервые показано, что уровень PLGF, GDF15, IGF1, ЮБВР1, грелина и адипонектина в крови женщин с МП не ассоциирован с развитием макросомий.

Теоретическая и практическая значимость работы

Расширены представления о состоянии регуляторов метаболизма углеводного обмена при макросомии плода.

На основании полученных данных показано, что в группу риска рождения крупного плода следует включать пациенток с сочетанием экстрагенитальной патологии (заболеваниями эндокринной системы, в частности ожирением) и антенатальных факторов (чрезмерным гестационным увеличением массы тела за счет жирового компонента и многоводием).

При диспансерном наблюдении за беременными группы риска развития МП целесообразно, помимо стандартных клинико-лабораторных методов

обследования, предусмотренных нормативными документами, в III триместре исследовать сывороточные уровни факторов депонирования и мобилизации энергетических субстратов - грелина, лептина, инсулина и соматотропного гормона. При отсутствии региональных референсных значений грелина, лептина, инсулина и соматотропного гормона для беременных, оценку концентраций указанных параметров у пациенток группы риска МП следует проводить в динамике данной беременности (в I и в III триместрах).

Внедрение результатов исследования в практику Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе акушерских отделений МБУЗ «Городская больница № 20» г. Ростова-на-Дону, МБУЗ «Городская поликлиника №42» г. Ростова-на-Дону, МБУЗ «Родильный дом №5» г. Ростова-на-Дону. Результаты работы используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, общим объемом 1,03 печатных листа, в том числе 5 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, 1 работа опубликована в материалах всероссийской конференции.

Структура и объём диссертации Работа представлена на 117 страницах машинописного текста и включает: введение, 7 глав, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, который включает 120 источников, из которых 63 отечественных и 57 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 54 таблицами, 8 рисунками.

ГЛАВА I. МАКРОСОМИЯ ПЛОДА: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Актуальность проблемы

Одной из самых основных медико-социальных проблем до сих пор остается беременность и последующие роды, в которых наблюдается наличие макросомного плода [1,2,3,4,5,6,7,8,20,65,66,67,88]. Актуальность её предопределена значимо большей частотой разнообразных осложнений беременности, сложностями родов по сравнению с гестацией со средней массой плода вследствие высокого процента родового материнского и плодового травматизма, перинатальной заболеваемости и смертности, оперативных родов [19,28,29,32].

Макросомия плода (МП) - состояние, при котором (в зависимости от используемого способа определения) масса ребенка составляет более 4000 - 4500 г или отмечается превышение 90-го перцентиля по его размерам по перцентильной шкале, которая была разработана для конкретной популяции [2,3,11,32,68,85].

Дети с массой тела более 4000 г чаще рождаются у многорожавших женщин, при наличии ожирения и сахарного диабета [7,76,80,81]. По данным Б^. Reid и соавт., высокие риски развития МП имеют женщины с преимущественно сидячим образом жизни и пониженной физической активностью в третьем триместре беременности [104].

Проблема рождения крупного плода заслуживает высокого внимания врачей различных специальностей - акушеров, педиатров, неонатологов, ортопедов, невропатологов, так как беременность и роды при крупном плоде, как правило, сопровождаются осложнениями [7,8,32,51]. Установлено, что при МП перинатальная заболеваемость и младенческая смертность в 5-10 раз выше чем у детей, рождённых с нормальной массой [22,26,30,46].

1.2. Течение беременности и родов при макросомии плода

Большинство авторов отмечают, что при МП осложнения начинают развиваться еще на этапе беременности [24,34,75]. По данным А.Л. Черепниной и

соавт. [54,55], а также О.В. Гульченко и соавт. [13,14,15,16], среди осложнений гестационного периода у пациенток с крупным плодом достоверно чаще, чем в популяции, выявляются: гестоз (в 2 раза), анемия (в 1,2 раза), ранний токсикоз (в 1,4 раза); угроза прерывания беременности реже (в 2,3 раза) осложняет течение беременности при МП.

Аналогичные данные представлены в исследовании Ю.В. Мыльниковой и Н.В. Протопопова [30,31], отметивших, что при МП течение беременности, как правило, осложняется отеками, а также развитием преэклампсии легкой степени, не исключается многоводие в III триместре беременности. В исследованиях О.В. Гульченко выявлено, что во вторую половину беременности при МП возрастает частота гестоза легкой степени (44%), анемии (50%), многоводия (17%). Все же, согласно мнению автора, внутриутробное состояние плода при МП не отличается от такового при нормосомии. Но за счёт ухудшения течения родов дети с большой массой чаще рождаются в состоянии асфиксии (соответственно 10% и 2%) [13,14,15,16].

Неблагоприятные исходы родов в случае массы плода не менее 4 кг встречаются чаще в 3,7 раза, а уровень перинатальных утрат в 3 раза больше, чем в родах, когда у плода средняя масса [42,43,45]. Несвоевременное излитие околоплодных вод, слабая родовая деятельность диагностируются у каждой 4-ой роженицы; материнский травматизм фиксируется у каждой 5-ой, субинволюция матки наблюдается в два раза чаще, чем в популяции [54,55,56,57]. Во время потужного периода родов крупный плод, как правило, может испытывать затруднения при движении по родовому каналу: при этом тазово-головная диспропорция плодового генеза встречается в 5 раз чаще, чем в случаях, когда у плода размер в пределах нормы, частота дистоции плечиков возрастает с увеличением массы плода во время рождения, при этом она составляет 5-6 % если у плода масса 4-4,5 кг, 12-19 % - при массе плода, превышающего 4,5 кг [45,46,47,48,49,70].

По данным М.Н. Мочаловой [28,29], родовой травматизм при МП составил 47%, травмы шейного отдела позвоночника - 22%, переломы ключиц - 16%,

кефалогематомы - 8%, внутрижелудочковые кровоизлияния - 1%, церебральная ишемия в неонатальном периоде была диагностирована у 38% новорожденных с МП, что оказалось в 3 раза больше, чем при нормосомии.

Антенатальная диагностика макросомии активно способствует увеличению частоты кесарева сечения до 26-40 % [5]. Недооценка массы плода приводит к увеличению родового травматизм матери и плода. По данным А.Н. Стрижакова и ХМ. Wojcicki, в случае родоразрешения при помощи кесарева сечения частота рождения крупных детей в состоянии асфиксии снижается примерно в 2 раза, неврологические нарушения в раннем неонатальном периоде фиксируются в 2 раза реже, что касается необходимости отправки новорожденных в специализированное отделение для оказания интенсивной терапии, то она в таких случаях возникает в 5 раз реже [46,119]. Поэтому при диагностировании крупного плода возрастает число плановых операций кесарева сечения, оперативных действий при вагинальных родах [13,14,15,16,17,28,29].

При МП значительно возрастает риск синдрома аспирации околоплодных вод, родовой травмы у матери и ребенка, регистрируется более высокая частота асфиксии при рождении [6,7,16,119]. В последовом и раннем послеродовом периодах ввиду перерастяжения матки из-за крупного плода чаще возникают гипотонические кровотечения [13,65,120].

Однако существуют и диаметрально противоположные, альтернативные мнения специалистов о влиянии крупной массы плода на исход родов. Так, еще в 1995 году крупнейшие отечественные учёные В.И. Бодяжина и К.Н. Жмакин утверждали, что роды у женщин, выносивших макросомный плод, чаще всего протекают без осложнений и заканчиваются самопроизвольно в 66-70% случаев [8]. Аналогичной точки зрения придерживаются и зарубежные коллеги [89,90,97].

По данным О.В. Кауй и соавт. [97], за пятилетний период из 26 974 родов было зарегистрировано 380 рождений детей с макросомией, что составило 1,4%. Средняя масса новорождённых была 4697±330 г (диапазон 4500-5560 г). Спонтанная родовая деятельность развилась в 234 (61,6%) случаях, в 120 (31,6%) случаях родовые схватки были индуцированы, в 26 (6,8%) наблюдениях было

выполнено плановое кесарево сечение. Из 354 запланированных вагинальных родов 233 (65,8%) были спонтанными, 62 (17,5%) были оперативные вагинальные роды и 59 (16,7%) были экстренные операции кесарева сечения.

Группой специалистов под руководством J.H. Lim был проведен анализ 330 случаев рождения детей с массой более 4000,0 г [90]. По их данным вагинальные роды имели место в 56% наблюдений. Авторы отмечали, что процент родов через естественные родовые был выше у тех женщин, у кого родовая деятельность была индуцирована (63%) по сравнению с группой без индукции родов (50%). Вагинальные роды были запланированы у 267 матерей, и из них 69% родоразрешены через естественные родовые пути. Всего лишь 12% младенцев с МП родились посредством кесарева сечения.

По мнению многих исследователей, в случаях, когда имеет место развитие крупного плода, то наблюдаются особенности фетоплацентарного комплекса. Так, по данным В.Н.Серова и соавт., при МП отмечается утолщение плаценты до 5 см и более [42]. P.P. Ибрагимов доказал, что при МП увеличивается не только толщина плаценты, но и её площадь и объем [22]. Аналогичные результаты были опубликованы В.Ф. Ордынским [36]. Автор рассматривал гиперплазию плаценты при СД у матери, сочетающимся с МП, как адаптивную реакцию хориальной мембраны на особенности углеводного метаболизма, а не как следствие повышенных потребностей плода, нуждающегося в интенсивном жизнеобеспечении, реализуемом за счёт увеличения размеров плаценты.

По мнению JI.A. Акопян, между толщиной плаценты, местом ее расположения и массой новорожденного зависимости не имеется [1].

Н.И. Тагунец и соавт. установили, что площадь Вартонова студня пуповины находится, начиная с 15 недель гестации, в прямой корреляционной зависимости от гестационного возраста и от массы плода. Авторы, использовав дискриминантный анализ, предложили формулу расчета коэффициента прогнозирования крупного плода, которая уже в сроке беременности 26 недель позволяет с высокой вероятностью определить беременную в категорию макросомии или нормосомии плода [49].

Ъ. ОуигкоуЙБ и соавт., проанализировав перинатальные исходы, выявили высокую частоту кровоизлияния в надпочечник новорожденных с массой 4500 г и более после родов через естественные родовые пути. Теми же авторами при МП отмечены высокие риски переломов ключицы, низкой оценки состояния новорожденных по шкале Апгар на 5 минуте, рождение в состоянии гипогликемии [78].

Согласно данным С.И. Ёлгиной и соавторов, результаты перенесенного хронического страдания макросомного плода в антенатальном периоде ведут к нарушению адаптационных процессов, понижению сопротивляемости к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды, отклонениям в физическом, соматическом и нервно-психическом развитии в постнатальном периоде онтогенеза [18].

Согласно работе А.Б. Хурасевой было установлено, что макросомия у девочек при рождении в пубертатном периоде выражается опережением физического развития при относительном торможении полового развития; менструальная функция характеризуется гиперменструальным синдромом и нерегулярным менструальным циклом (15,7%), высокой частотой дисменореи (52,8%) и маточного кровотечения пубертатного периода (39,3%); дисгормональными измененениями молочных желез (64%) и синдромом гиперандрогении (53,9%); эхографическими признаками периферического типа поликистозных яичников и персистирующих ретенционных формирований яичников. Гормональный фон характеризуется гиперэстрогенией и гипогестагенией, функциональной гиперпролактинемией, ростом базального уровня лютеинизирующего гормона и тестостерона [53].

М.Г. Акопян и И.В. Захарченко, проведя ретроспективный анализ общей заболеваемости у детей, родившихся с повышенной массой тела, пришли к выводам, что данный показатель превышает таковой у детей, родившихся с нормальной массой. Лидирующие позиции занимали болезни органов дыхания и болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ [2].

Таким образом, актуальность своевременной диагностики МП, влияющей на выбор оптимальной тактики родоразрешения, не вызывает сомнений. Идеальной моделью профилактики возможных перинатальных осложнений является устранение причин возникновения МП [81,99]. Однако до сих пор остается открытым вопрос об истинных причинах формирования МП. Имеющиеся данные в современной литературе противоречивы. Поэтому специалистам в настоящее время приходится лишь оценивать факторы риска возникновения МП, прогнозируя возможные осложнения течения беременности и родов [37,84].

1.3. Факторы риска развития макросомии плода

Факторы риска развития МП разнообразны. К ним относятся: генетическая предрасположенность, сахарный диабет, ожирение (когда исходный вес, а также вес к моменту родов составляет более 80 кг, а индекс массы тела превышает 24,9 кг/м2); позднее менархе, патология сердечно-сосудистой системы, повторные роды, наличие крупного плода в анамнезе, ранее перенесенные (включая осложненные) аборты, срок настоящей беременности более 40 недель, увеличение массы тела беременной более 20 кг, лечение беременных вазоактивными препаратами (пентоксифиллин, курантил) во II и III триместре беременности [12,26,52,57,84,87].

Увеличение количества беременных женщин с ожирением сопровождается формированием МП и, как следствие, ранним развитием избыточной массы тела ребенка в первые полгода жизни [113].

В настоящее время считается доказанным факт, что ожирение матери при беременности увеличивает риск ожирения у ребёнка в будущем и, как следствие, вероятность проблем со здоровьем у потомства во взрослом возрасте [74].

Ожирение матери увеличивает уровень глюкозы и инсулина плода, стимулируя синтез лептина и его секрецию адипоцитами плода, что еще больше повышает уровень глюкозы, инсулина, лептина и модулирует метаболический ответ нейронов гипоталамуса с развитием МП у новорожденного и программирует рост индекса массы тела у потомства [23,33,37]. Исследованиями

G. Chang и соавт. показано, что высоко-жировой рацион матери в период беременности программирует у плода пролиферацию гипоталамических пептид -продуцирующих (галанин, энкефалин) нейронов, увеличивающих риск развития у него избыточной массы и ожирения [72].

По данным Г.С. Оморкуловой, для рожениц с цефало-пельвической дистоцией характерно раннее или позднее наступление менархе у каждой десятой женщины, длительное становления менструальной функции в пубертатном периоде у 39,5 %. Кроме того, автор выявила, что акушерско-гинекологический анамнез пятой части обследованных ими женщин был отягощен. В структуре экстрагенитальной патологии рожениц преобладали, по мере убывания, анемия различной степени тяжести, заболевания почек и мочевыводящих путей, патология эндокринной системы, миопия различной степени выраженности, заболевания печени и желчевыводящих путей и сердечно-сосудистой системы. В структуре гинекологической заболеваемости женщин, родивших детей с признаками макросомии, преобладали воспалительные заболевания органов малого таза, фоновые заболевания шейки матки и миома [35].

Л.А. Черепнина в своей работе отметила, что антенатальными факторами риска развития МП являются прием гестагенов (дюфастон, утрожестан) в 1 триместре, вазоактивных препаратов (трентал, курантил, актовегин), витамина Е во 2-3 триместрах [55].

Н.А. Ляличкина и соавт., на основании ретроспективного анализа медицинской документации 85 женщин, родивших детей с массой от 4000,0 до 5200,0 г, доказали, что наибольшее влияние на формирование крупного плода оказывают препараты железа. По данным авторов, применение аскорбиновой кислоты повышает риск рождения крупного плода в 4,3 раза. Магния лактат дигидрата в сочетании с пиридоксин гидрохлоридом и дексаметазоном увеличивают шанс макросомии в 2,3 и 2,2 раза соответственно [26].

К предикторам МП, по мнению специалистов из Бразилии, предложенном на 12-м Всемирном Конгрессе FMF, относятся: сахарный диабет 2 типа у матери, гестационный диабет, перенашивание беременности и маловодие [105,111].

Принимая во внимание, что МП связана с повышенными рисками и для матери, включая необходимость кесарева сечения, травм родового канала, и для ребенка, в частности, дистоции плечиков, последующих повреждений плечевого сплетения или лицевого нерва, переломов плечевой кости или ключицы и асфиксии, команда специалистов под руководством профессора Kypros^ Nicolaides 'a разработала и внедрила в формате раннего пренатального скрининга FMF скрининг макросомии плода [98]. Алгоритм скрининга основан на математическом анализе сочетания материнских анамнестических данных, паритета, величины воротникового пространства плода, уровнем ß-ХГЧ и РАРР-А в крови материи. Предложенный алгоритм скрининга МП потенциально позволяет выявить (с уровнем ложноположительных результатов 10%) до 35% женщин, впоследствии родящих крупный плод [101].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Геворкян Римма Самвеловна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопян, Л.А. Ведение беременности и родов у женщин с крупным плодом: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01. / Акопян Левон Акопович.- М., 1989.- 23 с.

2. Акопян, М.Г. Массово-ростовые показатели и уровень общей заболеваемости детей, родившихся с нормосомией и макросомией / М.Г. Акопян, И.В. Захарченко // Научные основы создания и реализации современных технологий здоровьесбережения. - Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Прага, 2016.- С. 347-351.

3. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.-1200с.- Серия «Национальные руководства».

4. Андреев, Е.М. Сравнительный анализ данных из разных источников о числе рожденных детей / М. Андреев, Т.Л. Харькова // Вопросы статистики. - 2013. - № 5. - С. 38-46.

5. Баева, И.Ю. Клиническая ценность дородовой диагностики крупного плода по данным ультразвуковых исследований / И.Ю. Баева // Журнал акушерства и женских болезней.- 2014.- Т. 63, № 3.- С. 12-20.

6. Баева, И.Ю. Перинатальные исходы при крупном плоде у женщин без сахарного диабета / И.Ю. Баева, О.Д. Константинова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15. - №5. - С. 64-68.

7. Бегова, С.В. Перинатальные исходы при макросомии у повторнородящих и многорожавших женщин / С.В. Бегова, И.А. Магомедова // Вестник новых медицинских технологий - 2007 - Т. XIV, № 1 - С. 90-91.

8. Бодяжина, В.И. Акушерство // В.И. Бодяжина, К.Н. Жмакин // М., Медицина.- 1995.- 486 с.

9. Бутенко, Е.В. Изменение концентрации гормонов роста и мобилизации и депонирования энергетических субстратов в крови беременных женщин во втором триместре в норме и при истинной угрозе прерывания беременности / Е.В. Бутенко, А.С. Шульга, А.В. Шестопалов [и др.] // Современные

проблемы науки и образования. - 2011. - № 4.- (электронный научный журнал).- URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=4735

10.Бутенко, Е.В. Динамика грелина, лептина и гормонов роста в эмбриогенезе человека: автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 03.03.05 / Бутенко Елена Викторовна.- Ставрополь, 2011.- 17 с.

11.Ведищев, С.И. Аспекты репродуктивного здоровья женщин / С.И. Ведищев, А.И. Жирняков, А.А. Иванова // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки.- 2013. - Т.18, №6. - С.3289-3291.

12.Гарбузова, М.А. Осложнения и риски при гестационном сахарном диабете / М.А. Гарбузова, А.М. Мкртумян // Справочник поликлинического врача. -2013. - № 9. - С. 55-59.

13.Гульченко, О.В. Особенности течения родов и послеродового периода у беременных с крупным плодом / О.В. Гульченко, Л.И. Стась // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя».- М., 2007. - С.59-60.

14. Гульченко, О.В. Акушерские и перинатальные исходы при крупном плоде / О.В. Гульченко, Н.К. Никифоровский, В.Н. Покусаева, Л.И. Стась // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - Т. 10, №1. - С. 55-58.

15.Гульченко, О.В. Перинатальные исходы при крупном плоде / О.В. Гульченко, Л.И. Слютина // Вопросы практической педиатрии. Материалы V ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. - 2010. - Т. 5. - Приложение №1. - С.17-18.

16.Гульченко, О.В. Перинатальные и акушерские исходы при крупном плоде: автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Гульченко Ольга Валерьевна. -М., 2011.- 22 с.

17.Дайнека, Л.А. Анализ течения беременности и родов у женщин с крупным плодом / Л.А. Дайнека // Материалы ежегодной научной конференции Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. - 2011. - С. 200-202.

18.Ёлгина, С.И. Оценка репродуктивной системы новорожденных, прогнозирование нарушений ее становления / С.И. Елгина, Г.А. Ушакова // Мать и дитя в Кузбассе.- Спец. выпуск. - 2012. - №1. - С. 94-97.

19. Жданова, Ю.А. Оптимизация диагностики функционально узкого таза при родах крупным плодом / Ю.А. Жданова, Е.А. Балашова, Н.Н. Минаев // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: Журнал практической и теоретической биологии и медицины. - М., 2005. - Том 4, №1. - с.88-92.

20. Здравоохранение в России. 2015: Стат.сб./Росстат. - М., 2015. - 174 с.

21.Зернова, Л.Ю. Постнатальная адаптация новорожденных у матерей с

ожирением: клинические и метаболические особенности // Л.Ю. Зернова, Т.В. Коваленко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. -Т. 56. - №6 - С. 10-15.

22.Ибрагимов, P.P. Особенности фетоплацентарного комплекса при развитии крупного плода / Р.Р. Ибрагимов // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 2001.- Т. 9, № 3.- С. 189-191.

23.Игумнова, О.С. Причины инсулинорезистентности во время беременности / О.С. Игумнова, Н.Б. Чагай // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2008. - № 1 - С. 68-71.

24. Капитонова, Ю.А. Современные подходы в решении проблемы перинатальной патологии, вызванной гипоксически - травматическими повреждениями центральной нервной системы при родах крупным плодом / Ю.А. Капитонова, Н.Н. Минаев // Материалы 9 Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 102-103.

25.Ковалева, О.Н. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова, Е.А. Гетман // Внутренняя медицина. — 2009. — № 3. — С. 18-26.

26.Ляличкина, Н.А. Акушерские и перинатальные исходы / Н.А. Ляличкина, Т.В. Макарова, Л.Ш. Салямова // Современные проблемы науки и

образования. - 2016. - № 3.- (электронный научный журнал). - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24572

27.Михалев, Е.В. Гормональные, электролитные нарушения и особенности гемостаза у доношенных новорожденных детей от матерей с гестационным сахарным диабетом / Михалев Е.В., Шанина О.М., Саприна Т.В. // Сахарный диабет. - 2015. - №1. - С.78-86.

28.Мочалова, М.Н. Особенности конфигурации головки при родах крупным плодом / М.Н. Мочалова, Ю.Н. Пономарева, В.А. Мудров // Современные проблемы науки и образования (электронный научный журнал). - 2015. -№3.

29. Мочалова, М.Н. Прогнозирование родового травматизма при родах крупным плодом / М.Н. Мочалова, Ю.Н. Пономарева, В.А. Мудров // Современные проблемы науки и образования (электронный научный журнал). - 2015. - №2 (часть 1).

30. Мыльникова, Ю.В. Крупный плод. Современная тактика ведения беременности и родов / Ю.В. Мыльникова, Н.В. Протопопова // Вестник Бурятского государственного университета. - 2009. - №12. - С. 174-178.

31. Мыльникова, Ю.В. Прогнозирование массы новорожденного в зависимости от паритета и особенностей соматического статуса // Ю. В. Мыльникова, Н.В. Протопопова, В.П. Ильин // Вестн. Бурят. гос. ун-та. - 2009. - Вып. 12. - С. 170-174.

32.Неонатология. Национальное руководство / под ред. Н.Н. Володина.- М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 749 с.

33.Нетребенко, О.К. Ожирение у детей: истоки проблемы и поиски решений / О.К. Нетребенко // Педиатрия.- 2011.- Т.90. № 6. - С. 104-113.

34.Олина, А.А. Значение тиреоидной дисфункции в реализации репродуктивной функции. /А.А.Олина, Г.К.Садыкова, Н.В.Буничева, Е.Ю.Сафаргалиева.-Уральский медицинский журнал.-2014. Т.31.-№1.-С.129-133.

35.Омуркулова, Г.С. Особенности соматического и репродуктивного анамнеза женщин, роды которых осложнились цефало-пельвической дистоцией // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн.- 2016.- № 12 (24) .- (электронный научный журнал).- URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2944

36. Ордынский, В.Ф. Сахарный диабет и беременность. Пренатальная ультразвуковая диагностика. - М.: Видар-М., 2010.- 212 с.

37.Погорелова Т.Н. Белки- маркеры метаболических и функциональных нарушений при осложненной гестации /Т.Н.Погорелова, И.И.Куценко. О.А.Бутова, В.О.Гунько, А.А.Никашина, И.А.Аллилуев // Современные проблемы науки и образования.-2016.-№6.; URL:http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25516.

38. Попкова, А.М. Клиническая оценка лабораторных анализов у женщин: Учеб. пособие для системы послевузовского проф. образования врачей / Под ред. Попковой А.М., Л.Н. Нечаевой, М.И. Ковалёва. — М.: ВЕДИ, 2005. - 96 с.

39.Радзинский, В.Е. Современные подходы к лечению послеродовых акушерских кровотечений / В.Е.Радзинский, И.Н.Костин, Я.Г.Жуковский, М.А.Оленева, Т.В.Златовратская, А.Н.Рымашевский, А.С.Оленев //Акушерство и гинекология.-2008.-№3.- С.25-29

40.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Москва. «МедиаСфера»- 2000.312 с.

41. Самородская, И.В. Необходимы ли новые подходы к оценке ожирения? // Клиническая медицина.- 2015 .- № 1.- С.29-34.

42.Серов, В.Н. Руководство по практическому акушерству. / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А Маркин. - М., МИА. 1997. - 512с.

43.Слабинская, Т. В. Пренатальные диагностические критерии макросомии плода в современной популяции беременных женщин Среднего Урала : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01. / Слабинская Татьяна Валерьевна.- Пермь, 2003. - 22 с.

44.Стрижаков, А.И. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцева / М.: Медицина, 2000. - 379 с.

45.Тагунец, Н.И. Факторы риска макросомии плода недиабетического генез / Н.И. Тагунец, Р.Т. Мирсабурова, Д.П. Хохлова // Материалы 12 Всероссийского научного форума «Мать и дитя».- М., 2012.- С. 187-188.

46.Тагунец, Н.И. Акушерские и перинатальные исходы при макросомии плода недиабетического генеза / Н.И. Тагунец, Р.Т. Мирсабурова // Вестник Авиценны. - 2012. - № 3. - С. 84 - 88.

47. Тагунец, Н.И. Течение и исход родов при макросомии плода недиабетического генеза у первородящих / Н.И. Тагунец, С.А. Гулахмадова, А.Д. Тошматова // Актуальные вопросы и проблемы медицинской науки: Материалы годичной научно-практической конференции молодых учёных и студентов ТГМУ им. Абуали ибни Сино. - Душанбе. - 2013. - С. 155.

48.Тагунец, Н.И. Течение и исход родов при макросомии плода недиабетического генеза у первородящих / Н.И. Тагунец, С.А. Гулахмадова, А.Д. Тошматова // Актуальные вопросы и проблемы медицинской науки: Материалы годичной научно-практической конференции молодых учёных и студентов ТГМУ им. Абуали ибн Сино. - Душанбе. - 2013. - С. 155.

49.Тагунец, Н.И. Эхографическая оценка площади вартонова студня в прогнозировании макросомии плода недиабетического генеза / Н.И. Тугунец, В.Ш. Шарипов, Д.Р. Хамраев // Вестник Российского научного центра рентегенорадиологии МЗ России. - 2014.- № 8.- С. 87-89.

50. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии/ под ред. Волкова А.Е. М .: Феникс, 2009.- 480 с.

51.Умедова, С. Э. Перинатальные исходы при макросомии плода / С.Э. Умедова // Новые задачи современной медицины: материалы международной научной конференции.- Пермь: Меркурий, 2012. — С. 9597.

52.Хромылев, А.В. Метаболический синдром и беременность / А.В. Хромылев // Ожирение и метаболизм. - 2014. - № 2. - С.3-7.

53.Хурасева, А.Б. Адаптация новорожденных и их развитие в первый год жизни в зависимости от массы тела при рождении / А.Б. Хурасева // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация.- 2014. - Т.25., №4 (175). - С. 102-105.

54.Черепнина, А. Л. Ведение беременности и родов при крупном плоде / А.Л. Черепнина, Л.Н. Олешкевич, О.Б. Панина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - №1. - С. 15-19.

55. Черепнина, А.Л. Крупный плод: современная тактика ведения беременности и родов. Перинатальные исходы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01. / Черепнина Анна Леонидовна.- М., 2006.- 21 с.

56.Чернуха, Е. А. Родовой блок / Е.А. Чернуха / М. : Триада-Х, 2005.- 710 с.

57.Чухарева, Н.А. Беременность и три основные проблемы современных женщин: ожирение, диабет и артериальная гипертензия (в помощь практикующему врачу) / Н.А. Чухарева, Н.К. Рунихина, Р.М. Есаян, Н.И. Клименченко // Consilium Medicum. - 2014. - Т.16, №6. - С.5-7.

58.Шестопалов, А.В. Уровень гормонов метаболического баланса в сыворотке крови беременных женщин / А.В. Шестопалов, Е.В. Бутенко, А.А. Александрова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - T. LX, № 2. - С. 68-72.

59. Шестопалов, А.В. Показатели метаболизма коллагена I типа в крови женщин при различных вариантах течения беременности / А.В. Шестопалов, А.С. Шульга, А.А. Александрова [и др.] // Фундаментальные исследования.-2012.- № 2.- С. 393 - 398.

60.Шестопалов, А.В. Адипокины и показатели углеводного обмена при беременности, осложнённой гестозом / А.В. Шестопалов, А.С. Шульга, А.А. Александрова [и др.] // Современные проблемы науки и образования.-2012.- №1. - (электронный научный журнал).- URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=5393.

61.Шульга, А.С. Оценка гормонального статуса беременных нормальным и крупным плодом / А.С. Шульга, А.В. Шестопалов // Материалы XLIX Международная научная студенческая конференция «Студент и научно-технический прогресс». Новосибирск, 16-20 апреля 2011 г. - Новосибирск: Изд-во НГУ, 2011. - С 35-36.

62.Шульга, А.С. Содержание грелина, гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1, связывающего протеина-1, лептина и инсулина при макросомии плода / А.С. Шульга, Е.В. Бутенко, А.А. Александрова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 10. - С. 17-23.

63.Шульга, А.С. Особенности адипокинового профиля и метаболизма коллагена при различных вариантах течения беременности: автореф. дисс. .... канд. мед наук: 03.01.04 / Шульга Александр Сергеевич.- Краснодар, 2012.- С.- 23.

64.Aizawa-Abe, M. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension / M. Aizawa-Abe // J. Clin. Invest. — 2000. — Vol. 105. — P. 1243-1252.

65.Angelidis, G. Ghrelin: new insights into female reproductive system-associated disorders and pregnancy / G. Angelidis, K. Dafopoulos, C.I. Messini, V. Valotassiou, P. Georgoulias, I.E. Messinis // Reprod. Sci.- 2012.- V.19.- P. 903910.

66.Banerjee, R.R. Dimerization of resistin and resistin-like molecules is determined by a single cysteine / R.R. Banerjee, M.A. Lazar // J. Biol. Chem.- 2001.- V.276.-P. 25970-25973.

67.Berstein, L.M. Macrosomy, Obesity and Cancer / L.M. Berstein // Nova Sci. Publ.- 1997.- V.7.- P. 195-198.

68.Bjorstad, A.R. Macrosomia: mode of delivery and pregnancy outcome /A.R. Bjorstad, K.I. Hansen // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2010. - V.89, № 5 - P. 664-669.

69.Briana, D.D. Perinatal changes of plasma resistin concentrations in pregnancies with normal and restricted fetal growth /D.D. Briana, M. Boutsokou, S.Baka et al. // Neonatology. -2008. - V.93. - P. 153-157.

70.Brimacombe, M. Shoulder dystocia related fetal neurological injuries: the predisposing roles of forceps and ventouse extractions / M. Brimacombe, V. Varadi, M.P. Raghuwanshi et al. // Arch. Gynecol. Obstet.- 2008. - V.277, № 5.-P. 415-422.

71.Burnett, M.S. Cross-Sectional Associations of Resistin, Coronary Heart Disease, and Insulin Resistance / M.S. Burnett, J.M. Devaney, R.J. Adenika // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2006.- V.91 (1).- P. 64-68.

72.Chang, G. Maternak high-fat diet and fetal programming: increased proliferation of hypothalamic peptide-producing neurons that increase risk for overeating and obesity / G. Chang, V. Gaysinskaya, O. Karataev et al. // J. Neurosci.- 2008.- V. 28, № 46.- P. 12107- 12119.

73.Chadran, M. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M. Chandran, S.A. Phillips, T.Ciaraldi, R.R. Henry // Diabetes Care. - 2003. - V.26. - P. 2442- 2450.

74.Drake, A.J. Impact of maternal obesity on offspring obesity and cardiometabolic risk / A.J. Drake, R.M. Reynolds // Reproduction.-2010.- V.140.- P. 387-398.

75.Frederick, I.O. Pre-pregnancy body mass index, gestational weight gain, and other maternal characteristics in relation to infant birth weight /I.O. Frederick, M.A. Williams, A.E. Sales et al. // Matern. Child. Health. J.- 2008.- V.12.- № 5.- P. 557-567.

76.Fuchs, F. Adverse maternal outcomes associated with fetal macrosomia: what are the risk factors beyond birthweight? / F. Fuchs, J. Bouyer, P. Rozenberg, M.V. Senat // BMC Pregnancy Childbirth. - 2013. - V.13, № 1 - P. 90.

77.Garcia-Mayor, R.V. Serum leptin levels in normal children: relationship to age, gender, body mass index, pituitary-gonadal hormones, and pubertal stage / R.V. Garcia-Mayor, M.A. Andrade, M. Rios et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997.-V.82.- P. 2849-2855.

78.Gyurkovits, Z. Neonatal outcome of macrosomic infants: an analysis of a two-year period / Z. Gyurkovits, K. Kallor, J. Bakki et al. // European Journal of

Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2011. - V 159. - P. 289292.

79.Hassink, S.G. Serum leptin in children with obesity: relationship to gender and development / S.G. Hassink, D.V. Sheslow, E. de Lancey et al // Pediatrics.-1996.- V.98.- P. 201-203.

80.Hillier, T.A. Excess gestational weight gain: modifying fetal macrosomia risk associated with maternal glucose / T.A. Hillier et al. // Obstet. Gynecol. - 2008. -V. 112, № 5. - P . 1007-1014.

81.Hoopmann, M. Performance of 36 different weight estimation formulae in fetuses with macrosomia / M. Hoopmann, H. Abele, N. Wagner et al. // Fetal. Diagn. Ther. - 2010. - V. 27, № 4. - P. 204

82.Horvath, B. Metabolic syndrome in normal and complicated pregnancies / B. Horvath, T. Bodecs, I. Boncz, J. Bodis // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2013. -V.11, № 3.- P. 185-188.

83.Kahveci, H. Serum paraoxonase and arylesterase values as antioxidants in healthy premature infants at fasting and posprandial times / H. Kahveci, O. Laloglu, M. Kilic et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci.- 2015.- № 19 (10).- P. 1761-1765.

84.Kahyaoglu, I. Percentage change in body mass index or gestational weight gain: Which is a better predictor of foetal macrosomia? / I. Kahyaoglu, T. Kinay, F. Kayikcioglu et al. // J. Obstet. Gynaecol. - 2015. - V.35, № 8 - P. 817-820.

85.Kirsten, A. Fetal macrosomia / A. Kirsten, S.V.F. Wallace // Obstet. Gyne-col. And Reprod. Med. - 2013. - V.23, № 6 - P. 185-188.

86.Kojima, M. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach / M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date et al. // Nature.- 1999.- V.402.- P. 656-660.

87.Lakshmy, R. Metabolic syndrome: Role of maternal undernutrition and fetal programming / R. Lakshmy // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2013. - V.14, № 3.-P. 229-240.

88.Lee, J. H. Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration: cross-sectional and interventional studies in normal, insulin-resistant, and diabetic

subjects / J.H. Lee, J.L. Chan, N. Yiannakouris et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003.- V.88.- P. 4848-4856.

89.Li, Y. Weight gain in pregnancy, maternal age and gestational age in relation to fetal macrosomia / Y. Li, Q.F. Liu, D. Zhang et al. // Clin. Nutr. Res. - 2015. - V. 4, № 2 - P. 104-109.

90.Lim, J.H. Delivery of macrosomic babies: management and outcomes of 330 cases / J.H. Lim, D.C. Tan, A.E. Jammal, E.M. Symonds // J. Obstet. Gynecol.-2002.- V. 22, № 4.- P. 370-374.

91.Lord, G.M. Leptin modulates the T-cell immune response and reverses starvation-induced immunosuppression / G.M. Lord, G. Matarese, J.K. Howard et al. // Nature.- 1998.- V.394.- P. 897-901.

92.Maeda, K. c-DNA cloning and expression of a novel adipose specific collagenlike factor, apM-1 (adipose most abundant gene transcript 1) / K. Maeda, K, Okubo, I, Shimomura et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - V. 221. -P. 286-289.

93.Matsuzawa, Y. Adiponectin and Metabolic Syndrome / Y. Matzusawa, T. Funahashi, S. Kihara, I. Shimomura // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.- 2004.-V.24.- P. 29-33.

94.Matsuda, M. Predictive value of adiponectin in patients with multivessel coronary atherosclerosis detected on computed tomography angiography / M. Matsuda, R. Tamura, N. Kishida et al. // J. Atheroscler. Thromb.- 2013.- V.20, № 10.- P. 767769.

95.Miehle K. Leptin, adiponectin and other adipokines in gestational diabetes mellitus and pre-eclampsia / K. Miehle, H.Stepan, M. Fasshauer // Clinical Endocrinology. - 2012. - V.76, № 2.-P. 2-11.

96.Naruse, K. Peripheral blood concentrations of adiponectin and adipocyte-specific plasma protein, in normal pregnancy and preeclampsia / K. Naruse, M. Yamasaki, H. Umekage et al. // J. Reprod. Immunol. - 2005. - V.65. - P. 65-75.

97.Navti, O.B. The peripartum management of pregnancies with macrosomic babies weighing > or = 4.500g at a tertiary University Hospital /O.B. Navti, F.M. Ndumbe, J.C. Konje // J. Obstet. Gynaecol.- 2007.- V.27, № 3.- Р. 267-270.

98.Nicolaides K.H. A model for a new pyramid of prenatal care based on the 11 to 13 weeks' assessment // Prenat Diagn.- 2011.- V. 31.- P. 3-6.

99.Olokor, O.E. Determinants and outcome of fetal macrosomia in a Nigerian tertiary hospital / O.E. Olokor, J.U. Onakewhor, A.K. Aderoba // Niger Med J. - 2015. -V. 56, № 5. - Р. 411-415.

100. Pallett, A.L. Leptin inhibits insulin secretion and reduces insulin mRNA levels in rat isolated pancreatic islets / A.L. Pallett, N.M. Morton, M.A. Cawthorne, V. Emilsson // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1997.- V.38.- P. 267-270.

101. Poon, L.C.Y. First-trimester prediction of macrosomia / L.C.Y. Poon, G. Karagiannis, V. Stratieva, K.H. Nicolaides // Fetal Diagn. Ther.- 2011.- DOI: 10.1159/000318565 [электронный ресурс].

102. Rea R. Resistin: an adipocyte-derived hormone. Has it a role in diabetes and obesity? / R. Rea, R. Donnelly // Diabetes Obes. Metab. - 2004. - Vol. 6. - P. 163-170.

103. Raghupathy R. Cytokine imbalance in pregnancy complications and its modulation / R. Raghupathy, J. Kalinka // Frontiers in Bioscience. - 2008. - V.13. - P. 985-994.

104. Reid, E.W. Physical activity, sedentary behaviour and fetal macrosomia in uncomplicated pregnancies: a prospective cohort study / E.W. Reid, J.A. McNeill, F.A. Alderdice, M.A. Tully, V.A. Holmes // Midwifery. - 2014. - V. 30, № 12. - Р. 1202-1209.

105. Rezende, K.B.C. Prediction of macrosomia by fetal weight estimation // KB.C. Rezende, D.S. Mendes, A. Biscaro et al. // 12th World Congress in Fetal Medicine.-23th -27th June 2013, Spain.- Poster presentation № 306.

106. Ricart, W. Maternal glucose tolerance status influences the risk of macrosomia in male but not in female fetuses / W. Ricart, J. Lopez, J. Mozas et al. // J. Epidemiol Community Health. - 2008.-V.21.-P. 25.

107. Saylan, F. Maternal and fetal leptin and ghrelin levels: relationship with fetal growth / F. Saylan, G. Koken, E. Cosar // Arch. Gynecol. Obstet.- 2011.-V.284, Issue 2.- P. 327-329.

108. Shigemura, N. Leptin modulates behavioral responses to sweet substances by influencing peripheral taste structures / N. Shigemura, R. Ohta, Y. Kusakabe et al. // Endocrin.- 2004.- V. 145.- P. 839-847.

109. Sierrra-Homigmann, M.R. Biological action of leptin as an angiogenic factor / M.R. Sierra-Homigmann, A.K. Nath, C. Murakami // Science.-1998.-V.281.- P. 1683-1686.

110. Stejskal, D. Preliminary experience with resistin assessment in common population / D. Stejskal, J. Proskova, S. Adamovska et al. // Biomed. Papers.-2002.- V.146 (2).- P. 47-49.

111. Stojanovi T N. Normal vaginal Xora, disorders and application of probiotics in pregnancy / N. Stojanovich, D. Ple Tan, S. Pleninac // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. - V.286. - P. 325-332.

112. Steppan, C.M. The hormone resistin links obesity to diabetes / C.M. Steppan, S.T. Bailey, S. Bhat et al. The // Nature.- 2001.- V.409.- P. 307-312.

113. Surkan, P.J. Reasons for increasing trends in large for gestational age births / P.J. Surkan, M.R. Forman, K.B. Michels // Obstetrics and Gynecology.- 2004.-V.104.- P. 720-726.

114. Tomazic, M. Tolerance in Pregnancy Adipocytokines and Insulin Resistance across Various Degrees of Glucose / A. Skvarca, M.Tomazic, B.Krhin et al. // J. Int. Med. Research. - 2012. - V.40. - P. 583 - 589.

115. Vuagnat, B. A. Evidence for a leptin-neuropeptide Y axis for the regulation of growth hormone secretion in the rat / B.A. Vuagnat , D.D. Pierroz, M. Lalaoui et al. // Neuroendocrinol.- 1998.- V.67.- P. 291-300.

116. Weisberg, S.P. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S.P. Weisberg, D. McCann, M. Desai et al. // J. Clin. Invest.-2003.- V. 112 (12).- P. 1796-1808.

117. Walsh, C.A. Recurrence of fetal macrosomia in non-diabetic pregnancies / C.A. Walsh et al. // J. Obstet. Gynaecol. - 2007. - V. 27. - P. 374-378.

118. Williams, M.A. Plasma adiponectin concentrations in early pregnancy and subsequent risk of gestational diabetes mellitus/ M.A. Williams, C. Qiu, M. Muy-Rivera et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - V.89. - P. 2306-2311.

119. Wojcicki, J. M. Risk factors for macrosomia in infants born to Latina women / J.M. Wojcicki, N.A. Hessol, M.B. Heyman // J. Perinatol.- 2008. - V.28, № 11.- P. 743-749.

120. Young, B.C. Fetal macrosomia and shoulder dystocia in women with gestational diabetes: risks amenable to treatment? / B.C. Young, J.L. Ecker // Curr. Diab. Rep. - 2013. - V.13, №1. - P. 12-18.